Поликарбонильные соединения алифатикоалициклического ряда. Избирательная реакционная способность и синтез карбо- и гетероциклических соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Григорьева, Элеонора Анатольевна

• Григорьева, Элеонора Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Григорьева, Элеонора Анатольевна

Введение.

Глава 1. Реакции 1,3-Дикарбонильных соединений алифатикоалициклического ряда с 1Ч-,0-содержащими нуклеофильными реагентами

Литературный обзор).

1.1. Реакции 1,3-Дикарбонильных соединений с азотсодержащими мононуклеофильными реагентами.

1.2. Реакции 3-11-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с гидроксиламином и гидразинами.

1.3. Реакции 1,3-дикарбонильных соединений с алканоламинами.

1.4. Реакции 1,3-дикарбонильных соединений с этиленгликолем.

1.5. Биологическая активность соединений, полученных на основе Рциклокетолов.

Глава 2. 3-К-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилцикло-гексаноны в реакциях с 1Ч-,0-содержащими нуклеофильными реагентами

Обсуждение результатов).

2.1. Синтез Р-циклокетолов и их строение.:.

2.2. Реакции Р-циклокетолов с эфиратом трехфтористого бора.

2.3. Реакции Р-циклокетолов с алициклическими и жирноароматическими аминами

2.4. Реакции Р-циклокетолов с К,К- и 1Ч,0-со держащими бинуклеофильными реагентами.

2.4.1. Взаимодействие с гидразинами.

2.4.2. Взаимодействие с гидроксиламином

2.5. Реакции р-циклокетолов с 1,2- и 1,3-Ы,0-содержащими бинуклеофильными реагентами.

2.5.1. Взаимодействие с этанол-, пропаноламинами.

2.5.2. Взаимодействие с гликолями.

2.6. Ароматизация тетрагидроиндазолов.

Глава 3. Направления возможного практического использования соединений, полученных на основе ß-циклокетолов.

Глава 4. Экспериментальная часть.

4.1.Основные физико-химические методы, используемые в работе.

4.2. Синтез исходных ß-циклокетолов.

4.3. Дегидратация ß-циклокетолов.

4.4. Синтез енолатов.

4.5. Аминирование ß-циклокетолов.

4.5.1. Аминирование ß-циклокетолов бензиламином.

4.5.2. Аминирование ß-циклокетолов циклогексиламином.

4.5.3. Реакции ß-циклокетолов с этаноламином.

4.6. Синтез гетероциклических соединений на основе ß-кетолов.

4.6.1. Синтез циклогекса(в)пиразолов и гидразонов.

4.6.2. Синтез циклогекса(в)изоксазолов и оксимов.

4.6.3 Синтез индазолов.

4.7. Синтез спирооксоланов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поликарбонильные соединения алифатикоалициклического ряда. Избирательная реакционная способность и синтез карбо- и гетероциклических соединений»

Одной из задач современной органической химии является использование полифукциональнозамещенных соединений в качестве синтонов для построения более сложных молекул, в том числе и практически значимых. В этом плане особое значение имеют полифункциональнозамещенные циклогексанолоны. Это обусловлено, с одной стороны, доступностью указанных соединений - при их получении используются продукты основного органического синтеза - альдегиды и кетоны алифатического, ароматического и гетероциклического рядов, с другой стороны, полифункциональность этих соединений и взаимное расположение функций благоприятно для конструирования на их основе гетероорганических и гетероциклических соединений различного типа.

В последние годы на кафедре органической и биоорганической химии СГУ проводятся исследования в области химии полифункциональнозамещенных циклогексанолонов ряда 2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-3-11-5-гидрокси-5-метилциклогексанолонов (Р-циклокетолов).

В этом направлении достигнуты определенные успехи - выделены отдельные индивидуальные изомеры Р-циклокетолов, изучены их реакции с ароматическими аминами и выявлена их регионаправленность, проведены реакции с бинуклеофильными реагентами, позволившие перейти к N,0-содержащим гетероциклическим соединениям, представлены аспекты возможного практического использования изученных веществ. Однако, в реакции вовлекался ограниченный круг субстратов и реагентов, неизученными до настоящего времени оставались реакции с участием аминов алифатического, алициклического рядов, 1,2- и 1,3-1Ч,0- и 0,0-бинуклеофильных реагентов (алканоламинов и гликолей).

Исследования в русле указанных проблем являются актуальными, так как соответствуют задачам химической науки, связанным с развитием фундаментальных исследований, а также поискам соединений, обладающих практически полезными свойствами и разработкой простых способов их получения, стимулирующих развитие сырьевой базы синтетической химии.

Настоящая работа направлена на решение фундаментальных проблем органической химии, связанных с изучением избирательной реакционной способности поликарбонильных соединений, разработкой путей синтеза полифункциональнозамещенных стереоизомерно-однородных карбо- и гетероциклических систем, содержащих фармакофорные фрагменты и группы, на основе доступных веществ.

Работа является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета по теме «Разработка новых методов синтеза, изучение реакционной способности и стереохимии N-, О-, S-, Se-содержащих гетероциклических и гетероароматических соединений с одним или несколькими гетероатомами» (per. № 3.66.96), работ, выполняемых при финансовой поддержке научной программы Министерства образования РФ «Университеты России» (05.01.019), гранта для поддержки НИР аспирантов высших учебных заведений Минобразования России (АОЗ-2.11-140).

Цель работы.

Изучение реакций 2,4- диацетил(диэтоксикарбонил)-3-11-5-гидрокси-5-метилциклогексанолонов, содержащих карбонильные группы различного типа, с аминами неароматической природы - жирноароматическими, алициклическими, азот-, кислородсодержащими 1,2-, 1,3-бинуклеофильными реагентами для выявления их избирательной реакционной способности, синтеза карбо-, гетероциклических соединений на их основе, установлении строения полученных соединений, изучении свойств, в том числе практически значимых.

На защиту выносятся результаты исследований по изучению реакций алифатико-алициклических кетонов - диацетил и диалкоксикарбонилзамещенных циклогексанолонов ((3-кетолов) с жирноароматическими и алициклическими аминами. построению карбо-, гетероциклических систем, посредством реакций (3-кетолов с N,N-, N,0-, 0,0- бинуклеофильными реагентами.

- выявлению избирательной реакционной способности Р-кетолов.

- изучению (стерео)строения полученных веществ.

Научная новизна.

Изучены реакции поликарбонильных соединений алифатикоалициклического ряда - 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-3-Аг-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов, содержащих карбонильные группы различной активности, с моно- и бинуклеофильными М,0-содержащими реагентами.

При этом установлено, что реакции с первичными жирноароматическими, алициклическими аминами протекают избирательно по карбонильной группе алицикла с образованием циклогексенил-N-R-аминов. Особенностью этих реакций является возможность их проведения как в присутствии, так и отсутствии катализатора.

Реакции (3-циклокетолов с М,М-бинуклеофильными реагентами (гидразины), в зависимости от температурного режима протекают с образованием продуктов гетероциклизации (циклогекса(в)пиразолы) либо нуклеофильного замещения (гидразоны). Установлено, что образование циклогекса(в)пиразолов происходит через гидразонные интермедиаты. При взаимодействии [3-циклокетолов с гидроксиламином получены новые представители циклогекса(в)изоксазолов и оксимов замещенных циклогексанонов.

Под действием 0,0-нуклеофильных реагентов (гликолей) реакция протекает в сторону образования спирооксоланов, либо продуктов дегидратации кетолов с |3,у расположением двойной связи в алицикле. Установлено, что диоксолановая защита не позволяет проводить реакции по алифатической карбонильной группе из-за стерических факторов.

Впервые показано, что ацетилзамещенные кетолы, способные к енолизации, с эфиратом трехфтористого бора образуют фторборидные комплексы, аналогичные ацетилацетонатным. Возникновение последних происходит за счет енольной гидроксильной группы алицикла и оксофункции ацетильного фрагмента. Замена ацетильных групп в кетолах на сложноэфирные не приводит к енолизации. Однако, образующиеся при дегидратации кетолов а,(3-непредельные циклогексадиеноны, енолизуются, что подтверждается спектральными данными и образованием комплексов с Си(И).

Установлено, что аминирование р-кетолов под действием аминов различной нуклеофильной силы (ароматические, алициклические, жирноароматические), имеет общий характер и протекает исключительно по алициклической карбонильной группе с образованием одного из возможных изомеров енаминного, а не иминного строения.

В условиях ароматизации под действием серы тетрагидроиндазолы и их О-гетероаналоги (изоксазолы) ведут себя принципиально различно. Так для циклогекса(в)пиразолов процесс протекает гладко с образованием конденсированных индазолов. Для изоксазолов в условиях реакции вероятно легче протекает раскрытие гетерокольца.

На основе экспериментальных данных и квантово-химических расчетов сделан вывод, что наиболее реакционноспособной карбонильной функцией алифатикоалициклических оксосоединений указанного типа является карбонильная группа алицикла. Задействовать ближайшую ацетильную группу удается лишь в реакциях, протекающих с участием 1,3-диоксофрагмента, под действием 14,И- и 1Ч,0-бинуклеофилов. Карбонильная группа при четвертом атоме углерода алицикла инертна из-за стерических факторов.

Выявлены особенности пространственного строения всех типов вновь синтезированных веществ.

Практическая значимость работы заключается в синтезе ранее неизвестных р-циклокетолов и на их основе циклогексенил(арил, бензил, циклогексил)аминов, циклогекса(в)пиразолов, -изоксазолов, гетероспиранов с фармакофорными фрагментами и группами - СбН4-ОСН3-4, СбНд-ЫОг-З, Ph, Fu, C6H4-N(CH3)2-4, СбН4-С1-2, С6Н3-3,4-ОСН3, С6Н3-3-ОС2Н5-4-ОН, -NH(CH2)nOH,. Среди синтезированных веществ выделены соединения, обладающие умеренным антифаговым действием в отношении кишечного фага Т-4.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на I Международной научной конференции "Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии". (Луга, 2001), International conference of Nitrogen-Containing Heterocycles and Alkaloids. (Moscow, 2001). X Всероссийской научной студенческой конференции "Проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Екатеринбург, 2000), II, III, IV Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 1999, 2001, 2003), 3-й Международной конференции молодых учёных и студентов "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2002), IX, X Всероссийских научных конференциях "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов", (Саратов, 2000,2004), V Молодёжной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002), Международной научной конференции "Молодёжь и химия" (Красноярск, 2002), Молодёжной научной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (Новосибирск,2003), Международной научно-технической конференции "Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений", (Самара, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 26 работы: из них 14 статей, в том числе 2 статьи в центральной печати, 2 главы в монографиях, 8 статей в сборниках научных трудов, 12 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, включая введение, четыре главы, выводы, список использованных источников из 134 наименований, 24 таблиц, 4 рисунков. Приложение содержит 34 стр.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Григорьева, Элеонора Анатольевна

Выводы

1. Впервые изучены реакции алифатикоалициклических карбонильных соединений ряда 3 - Аг-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5 -метилциклогексанона с азот-, кислородсодержащими моно- и бинуклеофильными реагентами неароматической природы.

Установлено, что в зависимости от строения реагентов реакции протекают региоселективно по карбонильной группе алицикла, либо 1,3-диоксофрагменту с образованием енаминов циклогексенового ряда, аннелированных N,N-, К,0-гетероциклов, спироциклических систем.

2. Установлен общий характер аминирования ацетил-(алкоксикарбонил)замещенных циклогексанолонов под действием аминов различной нуклеофильности (ароматические, алициклические, жирноароматические), протекающего как нуклеофильное замещение по карбонильной группе алицикла с образованием продуктов енаминного строения.

3. Показано, что гидразинирование циклогексанолонов изучаемого типа в зависимости от температурного режима протекает по карбонильной группе алицикла с образованием гидразонов, либо по 1,3-диоксофрагменту, через гидразонные интермедиаты с образованием тетрагидроиндазолов.

4. Установлено, что 1,2-бинуклеофильные реагенты азотсодержащие (алканоламины) и безазотистые (этиленгликоль) взаимодействуют с ацетил(алкоксикарбонил)замещенными циклогексанолонами избирательно по карбонильной группе алицикла, образуя продукты нуклеофильного замещения (енамины) и сопряженного присоединения (спирокетали).

5. Показано, что ацетилзамещенные циклогексанолоны и циклогексеноны (продукты дегидратации карбэтоксизамещенных (3-циклокетолов), способные к енолизации, образуют комплексы с эфиратом трехфтористого бора и диацетатом меди, аналогичные ацетилацетонатным.

6. Реакционная способность оксогрупп в изучаемых алифатикоалициклических поликарбонильных соединениях определяется электронными и пространственными факторами. Наиболее активным центром является карбонильная группа алицикла. 1,3-Диоксофрагмент можно задействовать в реакциях с N,N- и Н,0-нуклеофилами. Карбонильная группа при атоме С4 не вступает в реакции из-за стерических факторов. Спирооксолановая защита оксогруппы алицикла не дает возможности вовлечь в реакции соседнюю ацетильную группу по стерическим причинам.

7. Среди вновь синтезированных соединений, содержащих в своем составе фармакофорные фрагменты и группы, выявлены вещества, обладающие умеренным антифаговым действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Григорьева, Элеонора Анатольевна, 2005 год

1. Rabe Р., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. -1902.-Bd. 323.-S.83.

2. Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. -1904. -Bd.332. -S.l-9.

3. Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. -1908. -Bd.360. -S.265-270.

4. Rao C.J., Murthy A.K. Synthesis of 7,8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines // Indian J. Chem. -1978. -V0I.I6B. №7. -P.636-637.

5. Kucklander U., Hilgeroth A. Versuche zur Darstellung N-substituierter Dihydropyridine nach Hantzch. // Arch.Pharm.- 1994,- Bd.327, №5. -C.287-294.

6. Замещенные циклогексанолоны./ А.П. Кривенько. В.В.Сорокин.-Учеб. пособ. Сарат.:СГУ,-1999.-53с.

7. Синтез замещённых циклогексенилциклогексадиенил-ариламинов /Сорокин В.В., Григорьев A.B., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. // ЖОрХ. -2000. -Т.36. -Вып.6. -С.815-818.

8. Синтез и антифаговая активность замещённых N-арилциклогексениламинов /Сорокин В.В., Кривенько А.П., Виноградова H.A., Плотников О.П.// Хим. фарм. журн. -2001. -Т.35. №9. -С.24-25.

9. Möhlau R. Über die Einwirkung von Benzylamin auf Acetessigester. // Ber.-1894.-Bd.27, №2.-S.3376-3380.

10. Dieckmann W. Über Cyklishe ß-Keton carbon säureester. // Ann.-1901.-Bd.317.-S.27-109.

11. Vorländer D., Kohlmann M. Halogenderivate des Dimethylhydroresorcins. //Ann.-1902.-Bd.322.-S.239-259.

12. Huber H. Über Pyrophtalon und seine Derivate. // Ber.-1903.-Bd.36, №2.-S.1653-1666.

13. Bishop A.N., Ciaisen L. Über den Oxymethylencampher. // Ann.-l 894.-Bd.281 .-S.314-398.

14. Фрейманис Я.Ф. Химия енаминокетонов, енаминоиминов и еноаминотионов.- Рига: Зинатне, 1974.

15. Pohland А.Е., Benson W.R. ß-Chlorvinyl Ketones. // Chem. Rev.- 1966.-V.66, №2.- P.161-167.

16. Greenhill J.V. Enaminones. // Chem. Soc. Rev.-1977.-V.6, №3.-P.277-294.

17. Cromwell N.H. The Reaction of unsaturated ketones and derivatives with amino compounds. Amino Ketones. // Chem. Rev.-1946.-V.38, №1.- P.83-137.

18. Усов В.А., Тимохина Jl.B., Воронков М.Г. Нуклеофильное замещение в ß-гетерофункциональных а^-ненасыщенных солях иминия. // Успехи химии.-1986.-Т.55, №11.-С. 1761-1783.

19. Граник В.Г. Успехи химии енаминов. // Успехи химии.-1984.-Т.53, №4.-С.651-689.

20. Staskun В., Israelstam S.S. The Reaction between ß-Keto Ester and Arylamines in the Presence of Polyphosphoric Acid. I. Ethyl Benzoylacetate and Arylamines. //J.Org.Chem.-1961.-V.26, №9.-P.3191-3193.

21. Collie J.N. Uber die Einwirklung des Ammoniaks auf Acetessigester. // Ann.-1884.-Bd.225.-S.294-322.

22. Duisberg С. Beitrage zur Kenntniss des Acetessigester. // Ann.-1882.-Bd.213.-S. 133-181.

23. Studies on pyrrolidones. Synthesis and N-alkylation of ß-enaminoesters derived from pyroglutamic acid. /Fasseur D., Rigo В., Leduc C. etc. // Heterocycles.-1992.-V.29, №5.-P.1285-1291. (РЖ 2Ж166 1995)

24. Ямашкин С.А., Кучеренко Н.Я., Юровская М.А. Реакции ацетоуксусного эфира с арил- и гетериламинами. // ХГС.-1997.-№5.-С.579-597.

25. Lewis J.Sargent Lindon Small Studies in the acridine series. IV. Dialkylaminoalkylamines derived from 5,9-6,9-7,9- and 8,9-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroacridines. // J.Org.Chem.-1947.-V.12, №4.-P.567-576.

26. Пржиягловская H.M., Шнер В.Ф., Белов B.H. Синтезы на основе тетралонкарбоновых кислот. II. Конденсация метилового эфира 2,3-тетралонкарбоновой кислоты с ароматическими аминами и фенилгидразином. // ЖОХ.-1963.-Т,33,№11.-С.3690-3693.

27. Соломко З.Ф., Прибега Ф.В., Авраменко В.И. Синтез и свойства этиловых эфиров 2-(о-аминоариламино)-1-циклопентенкарбоновой кислоты. //ЖОрХ.-1978.-Т.14, №2.-С.316-321.

28. Benary Е. Uber die Einwirkung von Ammoniak und Aminen auf einige aliphatische und aromatische Oxymethylen-Ketonen. // Ber.-1930.-Bd.63.-S.1573-1577.

29. Ried W., Stahlhofen P. Umsetzung von o-Phenylendiamin mit Hydroxymethylen-acetophenon bzw. Dicketonen. // Ber.-1957.-Bd.90, №5.-S.825-828.

30. Martin M., Janusonis G.A., Martin B.B. Stabilities of Bivalent Metal Complexes of Some ß-Ketoimines. // J.Amer.Chem.Soc.-1961.-V.83, №5.-P.73-75.

31. Об алкилировании ß-дикетонов ряда пергидроиндана и их енаминов. /Иванова JI.H., Северина Т.А., Коган Т.А., Кучеров В.Ф. // Изв. АН СССР, Сер. хим.-1966.-№7.-С. 1214-1218.

32. Preparation of Some Steroidal Enamines. Clinton R.O., Manson A.J., Stonner F.W. etc. // J.Org.Chem.-1962.-V.27.-P.l 148-1154.

33. Greenhill J.V., Mohamed M.A. Reaction between enaminones end enones. Part I. Some unexpected products from the condensation of3aminocyclohexenones with methyl vinyl ketone. // J.Chem.Soc.Perkin I.-1979.-№6.-P.1411-1414.

34. Synthesis of enaminones using trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate as an activator. /Cartaya-Marin C.P., Henderson D., Soeder R.W., Zapata A.J. //Synth.Commun.-1997.-V.27, №24.-P.4275-4283.

35. Greenhill J.V. Reaction of t-Butylamine with Cyclohexane-1,3-dione. //J.Org.Chem.(C).-1970.-P. 1002-1004.

36. Yamada K., Konakahara Т., Iida H. Photochemical Reactions of Enamino Ketones. // Bull.Chem.Soc. Japan.-1973.-V.46.-P.2504-2511.

37. Синтез енаминокетонов основанный на 1-амино-2-пропаноле и их использование в извлечении полиметаллических сульфидных руд. /Кухарев Б.Ф., Станкевич В.К., Клименко Г.Р. и др. // ЖПХ.-1998.-Т.71, №4.-С.639-641.

38. Greenhill J.V., Ramli М., Tomassini Т. Reduction of enaminones in the preparation of 3-aminocyclohexanols; a novel preparation of tetronic acid. // J.Chem.Soc. Perkin I.-1975.-№6.-P.558-591.

39. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил(2-фурил)-циклогексанонов. /Сорокин В.В., Кожевникова Н.И., Кривенько А.П. и др. // ЖОрХ. 1994.-Т.30, №4.-С.528-530.

40. Barta N.S., Brode A., Stille J.R. Assymmetric formation of quaternary centers through aza-annulation of chiral P-enamino esters with acrylate derivatives. //J.Amer.Chem.Soc.-1994.-V.l 16, №14.-P.6201-6206.

41. Фрейманис Я.Ф. Имины ди- и поликетонов. XX. Получение некоторых новых З-аминоиндонов-1 и 3(а-фенилэтиламино)-5,5-диметилцилогексан-2-она-1.// Изв. АН ЛатвССР.-1967.-№1.-С.83-88.

42. Синтез и нейротропная активность гидрированных производных хинксалина и дибензЬ,ЭД1,4.диазепина. /Кричевский Э.С., Алексеева Л.В., Анисимова О.С. и др. // Хим.-фарм. журн.-1997.-№8.-С.10-12.

43. Синтез и некоторые свойства З-амино-2-ацетилциклогексен-2-онов-1. /Ахрем А.А., Моисеенков A.M., Лахвич Ф.А. и др. // Изв. АН ЛатвССР. Сер.хим,- 1971.-№3.-С.594-601.

44. Синтез и некоторые производные 2-цианоциклогександиолов-1,3. /Ахрем А.А., Моисеенков A.M., Страков А.Я., Андабурская М.Б. // Изв. АН СССР, Сер. хим.-1973.-№4.-С.836-842.

45. Загоревский В.А., Зыков Д.Н., Орлова Э.Н. К взаимодействию производных хромонкарбоновой-2 кислоты с аминами. // ЖОХ.-1964.-Т.34, №2.-С.539-543.

46. Шрамова Д.И., Сколдинов А.П. Исследования в области производных p-дикарбонильных соединений. VI. Некоторые реакции винилогов смешанных ангидридов карбоновой и угольных кислот. // ЖОрХ.-1965.-Т.1,№Ю.-С.1743-1747.

47. Dixon К., Greenhill J.V. Use of cyclohexane-l,3-dione derivatives in the preparation ofenaminones.// J.Chem.Soc. Perkin I.-1976.-№20.-P.2211-2214.

48. Усов B.A., Фрейманис Я.Ф. Имины ди- и поликетонов. XXII. Синтез и свойства МДЧ-дизамещенных 1-амино-2-арилинден-2-онов-3. //Изв.АН ЛатвССР, Сер. хим.-1969.-№5.-С.616-620.

49. Бусыгин Н.К., Пашкевич К.И. Амино- и тиопроизводные полифторированных Р-дикетонов и реакции с аминами. //ЖОрХ.-1986.-Т.22, №6.-С.1410-1415.

50. Фомин А.Н., Солоутин В.И., Рудая М.Н., Пашкевич К.И. Взаимодействие фторсодержащих (3-кетоэфиров с N-замещенными аминами. //ЖОрХ.-1986.-Т.22, №8.-С. 1603-1609.

51. Baganz Н., Rabe S. Reaktionen von (3- und y-Keto-carbonsaureester mit Athylendiaminen. //Ber.-1965.-Bd.97.-№11.-S.3652-3658.

52. Azzaro M., Garibaldi S., Videau B. Use of boron trifluoride etherate in the preparation of 2-amino-l-alkenyl ketones from |3-diketones and iow-boiling amines. //Synthesis.-1981.-№ 11.-P.880-881.

53. Якубович А.Я., Меркулова Е.Н. О хлорвинилкетонах. //ЖОХ.-1946.-Т. 16, №1.-С.55-60.

54. Савенков Н.Ф., Хохлов П.С., Жемчужин С.Г., Лапицкий Г.А. Синтез и некоторые свойства ацилвинилэтилениминов. //ЖОрХ.-1970.-Т.6, №4.-С.707-710.

55. Кочетков Н.К. Химия p-хлорвинилкетонов. //Усп. химии.-1955.-Т.34, №1.-С.32-51.

56. Кочетков Н.К., Домбровский Я. (З-Аминовинилкетоны. VI. Таутомерия алкил-Р-аминовинилкетонов//ЖОХ.-1956.-Т.26, №11.-С.3081-3092.

57. Кочетков Н.К. Р-Аминовинилкетоны. Сообщение 1. Синтез алкил-Р-аминовинилкетонов. //Изв. АН СССР, Сер.хим.-1953.-№6.-С.991-995

58. Minami Т., Takimoto F., Agawa Т. Reactions of N-Sulfiylarylamines with Carbonyl Compounds and Nitrile in the Presence of Copper. // J.Org.Chem.-1976.-V.41, №24.-P.3 811-3813.

59. Карпенко H.C., Филякова В.И., Пашкевич К.И. Взаимодействие фторсодержащих Р-дикетонов с ацетатом и бикарбонатом аммония.// ЖорХ. 1997 - Т. 33, № 12 - С.1807-1809.

60. Пашкевич К.И., Филякова В.И., Шейнкер Ю.Н. Конденсация аммиака и первичных аминов с несимметричными полифторированными Р-дикетонами. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1979. -№9. - С.2087-2091.

61. Пашкевич К.И., Филякова В.И., Постовский И.Я. Конкурентное аминирование карбонильных гркпп в несимметричных полифторалкиларилсодержащих р-дикетонах. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1981. - №10. - С.2346-2349.

62. Взаимодействие фторалкилсодержащих р-дикетонов с аминами. /Филякова В.И., Ратнер В.Г., Карпенко Н.С., Пашкевич К.И. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1996. - №9. - С.2278-2284.

63. Желдакова Т.А., Будникова М.В., Рубинов Д.Б. Синтез енольных метиловых эфиров 3-ацетил-6,6-диметилтетрагидротиопиран-2,4-диона и их реакции с аминами.// ЖОрХ. 2003 - Т. 39, № 2 - С.258-263.

64. Будникова М.В., Рубинов Д.Б. Синтез эндоциклических енольных метиловых эфиров 3-ацилтиотетроновых кслот и их реакции с аминами. // ЖОрХ. 2001 - Т. 37, № - С.1547-1554.

65. Rubinov D.B., Ruinova I.L., Akhrem A.A. Chemistry of -acylcycloalkane-l,3-diones. // Chem. Rev. 1999. - 99-C. 1047-1065.

66. Rabe P., Else F. Acethyldenbisacetessigester und Mehtylendisacetylaceton //Lieb.Ann. 1904. - S. 18-22.

67. Knoevenagel E. 1,5-Diketone.(Erste Mittheilung) Einwirkung von Phenylhydrasin auf Benzylidendiacetylaceton// Lieb.Ann. 1894. -Bd.281.-S. 83-85.

68. Finar I.L. The Structure of 1,5-Diketones // J. Chem. Soc. 1961. № 2. -P. 674-679.

69. Knoevenagel E. Hoffmann H. Condensations von Acetessigester mit p-Nitrobenzaldehyd// Lieb.Ann. 1898. - Bd.303.- S. 236240.

70. Knoevenagel E. Wedemeyer K. Condensations von Acetessigester mit Furfurol// Lieb.Ann. 1898. - Bd.303.- S. 244-247.

71. Knoevenagel E. l,5-Diketone.(Zweitete Mittheilung) // Lieb.Ann. 1895.-Bd.288.- S. 321-323.

72. Грандберг И.И., Дин Вей-пы, Кост А.Н. Исследование пиразолов. VII. Дегидрирование фенилпиразолинов с функциональнымигруппами в бензольном кольце. // ЖОрХ. 1960. - Т. 30, Вып. 4. - С. 13731377.

73. Грандберг И.И., Кост А.Н., Ягужинский J1.C. Исследования пиразолов.1У. Новый метод синтеза тетрагидроиндазолов и индазолов. // ЖОХ.-1959.-Т.29, №8.-С.2537-2541.

74. Общая органическая химия/Под общ. ред. Д. Бартон. -М.: Химия, 1982.-Т.З.-735с.

75. Gas J., Valenti С. Synthesis and pharmacological activities of same pyrido2,l-b.oxazines//J. Med. Chem. -1967. -№1. -P. 23-29.

76. Daasch L.W. Infrared Spectra and Structure of Reaction Products of Ketones and Ethanolamine//J. Am. Chem. Soc. 1951. - Vol.73. -P. 4523-4525.

77. N-Alicyclic-substituted derivatives of 2-aminoethanethiol and related compounds as antiradiation agents/R. D. Elliott, J. R. Piper, C. R. Jr. Stringfellow, T. P. Johnston.//J. Med. Chem. -1972, -Vol.15, -№6, -P.595-600.

78. Srivastova R. M., Weissman K., and L. B. Clapp, J. Synthesis of Piperidylindoles//Heterocycl. Chem. -1967. -Vol 4. -P. 114.

79. Lajiness T. A. Oxazolidine and tetrahydrooxazine compounds having insect repellent activity. S.C.Johnson & Son, Inc.. Пат. США. кл. 260-244R, (С 07 d 87/06), №3707541, заявл. 16.03.70, опубл. 26.12.72.

80. Barbulescu Nicolae, Greff Cristea//Procedeu pentru prepararea p-hidroxietil-p-hidroxialamineor. Universitalea. Пат. CPP, кл. 12 q 32/01, (c 07 с 91/04), №55875, Заявл. 8.12.70. Опубл. 1.12.73.

81. Kingsbury С. A., Egan R. S., Perun T. J. Structures and Reactions of Condensation Products of Benzaldehyde and Acetoacetic Ester//J. Org. Chem. -1970. -Vol. 35, -№9. -P. 2913-2918.

82. Makarevic J., Skaric V. Synthesis of Multifunctional Hydroxymethylcyclohexanes and their Conversion into 3-Oxa- and 3

83. Aza-bicyclo3.3.1 .nonane Derivatives//!. Chem. Research (S).- 1989. P. 212213.

84. Makarevic J., Skaric V. Synthesis of Stereoisomeric Diethyl 1-Cyano-4-hydroxycyclohexane-l ,3-dicarboxylates and Intramolecular Cyclisation of their 1-Aminomethyl and 1-Carbamoyl Derivatives//.!. Chem. Research (S). 1988. - P. 89.

85. Kelly T.R., Ananthasubramanian L. Spectral Study of Stable Neutral Enols//Tetrahedron. -1984. -40. -№22. -P. 4569-4577.

86. Паперно Т.Я., Поздняков В.П., Смирнова A.A., Елагин JI.M. Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии. Учеб. пособие для студентов пед. ин-тов. М.: Просвещение, 1977. С.37.

87. Love В., Ehrreich S.J., Tedeschi R.E.// J.Pharm.Pharmacol. -1972.-Vol.24. -P.917.

88. Stereospezifische 4J-Fernkopplungen von Hydroxylprotonen in gesattigten Systemen./ Jochims J.C., Otting W., Seeliger A.S., Taigel G.// Chem.Ber. -1969. -Bd. 102. -S.255-268.

89. Stereospecific long-range couplings of hydroxyl protons of pyranoses.// Jochims J.C., Seeliger A.S., Taigel G., Lutz P., Driesen H.E.// Tetrahed.Lett. -1967, №44. -P.4363-4369.

90. Bhacca N.S., Gurst J.E., Williams D.H. Spin-spin coupling between hydrogen and steroid angular methyl protons.// J. Amer. Chem. Soc. -1965.-Vol.87, №2. -P.302-305.

91. Pat. 3718745 USA., kji. 424-311. Method of sedation / N.Koji, G.Jones. (PDKXhm. 1973, 24H. 492EI).

92. Sadanandam Y.S., Leelavathi P. Synthesis of new 10H-phenothiazine derivatives and their biological activity.// Indian. J. Chem. -1991. -Vol.30B. -P.85-88.

93. S Niwas, S. Kumar and A. P. Bhaduri.// Indian J. Chem. -1985. -Vol.24B, №7. -P.747-753.

94. Murthy A.K., Rao K.S.R.K.M. & Rao N.V.S. Synthesis of Substituted C yclohexanes and Derivatives / /Indian J. Chem. -1972. Vol.10, №1. -P. 38-40.(C.A.1972. 29615e)

95. Rao C.J., Murthy A.K., Reddy M.M. & Swami U.B.S. Synthesis of new Pesticides // Pesticides. -1981. -Vol.15, №1. -P.27.

96. Murthy A.K., Rao K.S.R.K.M. & Rao N.V.S.// Indian J.Appl. Chem. -1972. -Vol.35. -P.90.

97. Pat. 3718745 USA., kji. 424-311. Method of sedation / N.Koji, G.Jones. (P)KXhm. 1973, 24H. - 49211).

98. Rao C.J., Murthy A.K. Synthesis of 7,8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines // Indian J. Chem. -1978. -V0I.I6B, №7. -P.636-637.

99. Dudek G.O., Holm R.H. Nuclear Magnetic Resonance Studies of Keto-enol Equilibria. III. a,p-Unsaturated P-ketamines. //J.Amer.Chem.Soc.-1962.-V.84, №20.-P.2691-2696.

100. Dudek G.O., Dudek E.P. Spectroscopic Studies of Keto-Enol Equilibria.VII. Nitrogen-15 Substituted Schiff Bases. //J.Amer.Chem.Soc.-1964.-V.86, №20.-P.4283-4287.

101. Dudek G.O., Dudek E.P. Spectroscopic Studies of Keto-Enol Equilibria.VII. Nitrogen-15 Substituted Schiff Bases. // J.Amer.Chem.Soc.-1964.-V.86, №20.-P.4283-4287.

102. Сорокин В.В. Синтез, строение, реакции поликарбонилзамещенных соединений циклогексанового ряда и енаминов, К,0-содержащих гетероциклов на их основе: Дисс. на соиск. уч. степени, д.х.н.- Саратов.-1990.-171 с.

103. Gone E.J., Garner R.H., Hayes A.W. Spectral Studies on Cyclic Enamino Ketones. // J.Org.Chem.-1972.-V.37, №26.-P.4436-4439.

104. Гордиенко Г.Н. Синтез пирилиевых солей и пиридинов с гетероциклическими заместителями//ХГС.-1965.-№5.-С.817.

105. Дорофеенко Г.Н., Кривун С.В., Маркова Л.И. Хлорная кислота и ее соединения как катализаторы в органическом синтезе// ЖОРХ.-1965.-Т.35.-С.632.

106. Харченко В.Г., Пчелинцева Н.В., Маркова Л.И., Федотова О.В. Кислородсодержащие гетероциклические соединения на основе 1,5-дикетонов//ХГС.-2000.-№9.-С.1155-1173.

107. Топчиев А.В.//Фтористый бор и его соединения как катализаторы в органической химии.-М.:-С.356.

108. Bauer S.Y., Finlay G.R., Laubengauer A.W. Djnjr-AcceptorBonding.Etherates of Boron Trifluoride.// J.Amer.Chem.Soc. -1943. -Vol.65. -P.889.

109. Morgan G.T. Tunstall. Intermolecular Aculatios Using Boron Fluoride.//J.Amer.Chem.Soc. -1924. -Vol.125. -P.1936.

110. Killelkca J.R. Difluoroboron acetoacetanilide// J.Amer.Chem.Soc. -1948. -Vol.70. -P.1971.

111. Топчиев A.B., Паушкин Ж.М.//Соединения фтористого бора как катализаторы в реакциях алкилирования, полимеризации и конденсации.-М.:-1949 С.342.

112. Badger G.M., Jenneth М. Sasse. Socalled. 2-Triacetylthiofen(a Boron Compound)// J.Amer.Chem.Soc. -1961. -P.1936.

113. Haward D., Kosak J. The Aculation of the thiophena and Furan by means of Boron Thifluoride// J.Amer.Chem.Soc. -1948. -Vol.70. -P.867.

114. Harris R., Levene P. The Syntesis of Acyl-2-Thenoylmethanes by the Alkaly Amades// J.Amer.Chem.Soc. -1948. -Vol.70. -P.3360.

115. Kastner D. Neue Metoden der Preparative Organische// Chemie. Berlin.-1943.-Bd. 1.-S.413.

116. Young С. Conversion of Enol Esters by Intramolecular Rearrangement.// J.Amer.Chem.Soc. -1950. -Vol.72. -P.3635.

117. Hauser R. Mechanism of Ketone Enol Acetates with Acetic Angidride by Boron Trifluoride.// J.Amer.Chem.Soc. -1955. -Vol.14. -P.3231-3233.

118. Тускаев В.А., Оганесян Э.Т. Синтез производных 1-фенил-3-(хромонил-3)-пропен-2-она-1 новой группы биологически активных соединений// Хим.фарм.журнал.-2002.-№6.-С.27-29.

119. Григорьев A.B. Свойства, строение и реакции функциональнозамещенных циклогексенил(диенил)аминов и циклогексапиразолов: Дисс. на соиск. уч. степени, д.х.н.- Саратов.-1990.-172 с.

120. Adele P. Kriven'ko, Eleanor A. Kozlova, Alexander V. Grigor'ev and Vitaly V. Sorokin Regioselective Ethanolamination and Ketalization of 3-Ph-2,4-diacetyl(diethoxycarbonyl)-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones// Molecules-2003.- №8.- P. 251-255.

121. X. Гюнтер//Введение в курс спектроскопии ЯМР: -пер. с англ. -М: Мир, -1984, -с.487.

122. Смирнова Н.С., Плотников О.П., Виноградова Н.А., Сорокин В.В., Кривенько А.П. Синтез и биологическая активность замещенных 1-аза(окса)-2- азабицикло-4.3.0.-нондиенов-2,8. // Хим.-Фарм. журн. 1995.-№ 1 .-С.44-46.

123. Horning E.C., Field R.E. Preparation of 3-Methyl-5-aryl-2-cyclohexen-l-ones.//J.Amer.Chem.Soc. -1946. -Vol.68. -P.384-389.

124. Pat. 3718745 USA., кл. 424-311. Method of sedation / N.Koji,

125. G.Jones. (РЖХим. 1973, 24H. - 492П).

126. Кривенько А.П., Смирнова H.C., Сорокин В.В. Синтез и биологическая активность полифункциональных производных циклогексанонолов и соединений на их основе. // Тез. докл. Конф. "Биоповреждения в промышленности". Пенза, 1993. - ч.2. - С.37-38.

127. Поиск биологически активных веществ в ряду циклогексанолонов и продуктов их превращений / В.В.Сорокин,

128. H.Н.Герасимова, П.Н.Тесницкий, О.П.Плотников // III Международная конференция студентов и молодых ученых "Актуальные вопросы современной медицины". г.Бишкек, 1996. - С.47.

129. Действие солей палладия и платины на бактериофаг Т4 и его изолированную ДНК / Л.М.Фонштейн, Т.И.Сурайкина, Е.К.Таль, Ю.Щ.Машковский // Генетика. 1975. - Т. 11, № 7. - С. 128-133.