Синтез, строение и свойства 3-орто-R-Ar-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Рамазанов, Арман Кенжеевич

• Рамазанов, Арман Кенжеевич
• кандидат химических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рамазанов, Арман Кенжеевич

Введение.5

Глава 1. Синтез, строение и свойства 3-орто-11-Аг-2,4-диацетил(диалкокси-карбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов (Р-циклокетолов) (Литературный обзор).7

1.1. Синтезы.7

1.1.1. Дикетонная конденсация. Синтез циклокетолов.7

1.1.2. Салициловый альдегид в условиях дикетонной конденсации. 12

1.1.3. 1,5-Дикетоны на основе орто-Я-бензальдегидов.15

1.1.4. Реакция Ганча.16

1.2. Строение.18

1.2.1. Кето-енольная таутомерия.19

1.2.2. Спектральные характеристики.24

1.2.2.1. УФ-спектры.

1.2.2.2. ИК-спектры.

1.2.2.3. ЯМР-спектры.25

1.2.3. Рентгеноструктурный анализ.26

1.2.4. Хромато-масс спектрометрия.27

1.3. Химические свойства.29

1.3.1. Дегидратация и кольцевое расщепление.29

1.3.2. Реакции с бинуклеофильными реагентами.

1.3.2.1. Реакция с о-аминотиофенолом.

1.3.2.2. Реакция с гидроксиламином.

1.4. Биологическая активность.

Глава 2. Синтез, строение 3-орто-К-Аг-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов и их реакции с азотсодержащими моно-, бинуклеофильными реагентами

Обсуждение результатов).34

2.1. Получение о-Я-фенилзамещенных Р-циклокетолов.35

2.2. Кето-енольная таутомерия /?-циклокетолов ряда 2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метил-3-(о-11-фенил)циклогексанонов.44

2.3. Взаимодействие /3-циклокетолов с диацетатом меди (II).54

2.4. Спектральные исследования 3-о-11-Аг-2,4-диацетил(диалкокси-карбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов.58

2.4.1. УФ-спектры.59

2.4.2. ИК-спектры.64

2.4.3. ЯМР 'Н спектры.67

2.4.4. ЯМР ,3С спектры. .70

2.5. Аминирование Р-циклокетолов.72

2.5.1.Реакции с ароматическими аминами.73

2.5.2. Реакции с алифатическими аминами.75

2.5.3. Спектральные исследования 2,4-диацетил-3-К-5-гидрокси-5-метил-И-И-1 -циклогексениламинов.80

2.5.3.1. УФ-спектры.80

2.5.3.2. ИК-спектры.83

2.5.3.3. ЯМР !Н спектры.84

2.5.3.4. ЯМР ,3С спектры.88

2.6. Реакции с азотсодержащими бинуклеофильными реагентами (гидразинами, гидроксиламином).90

2.6.1 Синтез циклогекса(в)пиразолов и - изоксазолов.90

2.6.2. Спектральные характеристики синтезированных веществ (пиразо-лов и изоксазолов).95

2.6.2.1. УФ-спектры.

2.6.2.2. ИК-спектры.

2.6.2.3. ЯМР 'Н спектры.97

2.6.2.4. ЯМР 13С спектры.100

Глава 3. Направления возможного практического использования рциклокетолов и соединений, полученных на их основе.102

Глава 4. Экспериментальная часть.106

4.1.Основные физико-химические методы, используемые в рабо-$ те.106

4.2. Синтез исходных Р-циклокетолов.107

4.3. Разделение кетонных и енольных таутомеров.109

4.4. Взаимодействие /З-циклокетолов с диацетатом меди (II).

4.5. Аминирование Р-циклокетолов.111

4.6. Синтез гетероциклических соединений на основе Р-кетолов.114

4.6.1. Синтез циклогекса(в)пиразолов.114

4.6.2. Синтез циклогекса(в)изоксазолов.

Выводы. 116

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и свойства 3-орто-R-Ar-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов»

Химия Р-циклокетолов ряда 2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанона к настоящему времени достаточно хорошо изучена. Разработаны методы их синтеза, изучены некоторые вопросы реакционной способности, стереостроения.

В последние годы по химии указанных соединений появились обзорные работы [1,2]. Наиболее изученными представителями 3-11-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов являются 3-арилзамещенные, главным образом не содержащие заместителей или имеющие электронодонорные и электроноакцепторные группы в мета- или пара-положениях ароматического кольца. З-орто-Арилзамещенные Р-циклокетолы указанного типа например, о-На1-замещённые, мало представлены в литературе.

Следует отметить, что наличие заместителя в о-положении ароматического кольца соединений различных рядов оказывает существенное влияние на их реакционную способность, физико-химические свойства в силу сближения замещающих групп и их взаимодействия за счет эффекта поля, образования внутримолекулярной водородной связи, иных пространственных и электронных факторов.

Учитывая, что ацетилзамещённые [3-циклокетолы и соединения полученные на их основе (конденсированные пиразолы, изоксазолы) проявляют разнообразное биологическое действие [3], можно полагать, что введение атома фтора в их структуру будет способствовать и определять характер биологической активности. Так, фторированные производные гетероциклов обладают более высокой биологической активностью по сравнению с нефтори-рованными аналогами. Примером является новое поколение антибактериальных препаратов широкого спектра в ряду фторированных производных хи-нолонкарбоновых кислот. В последнее время среди последних обнаружены вещества с противоопухолевой и противовирусной активностью, в том числе и в отношении ВИЧ инфекции [4].

Сравнительно недавно было показано, что атом фтора в фтораренах способен к образованию комплексов с гетероциклическими основаниями ДНК за счет водородной связи Р—Н, подобно урацильному атому кислорода [5], что, безусловно, повышает интерес к синтезу о-фторфенилзамещённых р-циклокетолов и гетероциклов, получаемым на их основе.

Следует отметить, что до наших работ исследования в указанном направлении не проводились. Мало изученным вопросом оставался и раздел теоретической химии {3-циклокетолов, касающийся их таутомерных превращений. В литературе имеются немногочисленные работы [6,7,8] по изучению кето-енольной таутомерии представителей этого ряда. Можно прогнозировать значительное влияние положения и природы замещающих групп в ароматическом ядре Р-кетолов на их способность к прототропной таутомерии и стабильность их изомерных форм. В русле указанных выше проблем выполнено настоящее диссертационное исследование, целью которого явился синтез, изучение строения и реакций с Ы-содержащими нуклеофильными реагентами 3-о-К-арил-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-циклогексанонов.

Диссертация состоит из четырёх глав. В первой главе обобщён литературный материал по синтезу, строению и свойствам 3-о-К-арил-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов. Вторая глава посвящена обсуждению собственных результатов. Третья глава описывает направления возможного практического использования Р-циклокетолов и соединений, полученных на их основе. Четвёртая глава содержит описание проведенных экспериментов. В конце диссертации приведены выводы, список цитируемых источников из 94 наименований, приложение.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Рамазанов, Арман Кенжеевич

116 Выводы

1. Осуществлен синтез Р-кетолов ряда 3-Аг-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанона,содержащих в орто-положении фенильного ядра электронодонорные и электроноакцепторные заместители (фтор, хлор, ме-токси, нитро). Установлено, что направление конденсации орто-замещенных бензальдегидов с 1,3-дикарбонильными соединениями (ацетилацетоном, эфирами ацетоуксусной кислоты) определяется природой заместителя в орто-положении бензальдегида и строением метиленовой компоненты :

- конденсация о-фтор(хлор, метокси, нитро)бензальдегидов с ацетил-ацетоном протекает по традиционному направлению с образованием Р-кетолов;

- при использовании в качестве метиленовой компоненты эфиров ацетоуксусной кислоты реакция не останавливается на стадии образования Р-кетолов, протекает их дальнейшее превращение (дегидратация-декарбалкоксилирование) с образованием замешенных циклогексенонов;

- конденсация салицилового альдегида с эфирами ацетоуксусной кислоты протекает с участием гидроксильной группы и приводит к продукту О-циклизации бензопиран-2-ону.

2. Для орто-Я-арил-ацетилзамещённых /3-циклокетолов характерна кето-енольная прототропная таутомерия триадного типа. Из возможных направлений переноса протона реализуется путь с участием карбонильной группы алицикла.

3. Выделены индивидуальные таутомерные формы /3-кетолов - ке-тонные и енольные, строение которых установлено химическими (образование внутрикомплексных соединений) и спектральными методами (УФ-, ИК-, ПМР-, ЬС ЯМР). Установлено, что енолизации способствуют сближение ор-то - заместителя в фенильном кольце с атомом водорода, ответственным за енолизацию, на расстояние близкой к водородной связи, наличие, положения и сила электроноакцепторных групп в ароматическом кольце и алицикле.

Ацетилзамещённые /3-кетолы, содержащие в орто-позиции ароматического радикала кислородсодержащие заместители, независимо от их электронных эффектов (N02, ОСН3) существуют только в цис-енольных формах, стабилизированных ВВС (>С=0,ж,Н-0-) и сопряжением.

4. Аминирование /3-кетолов под действием ароматических алицикли-ческих и жирноароматических аминов протекает с участием кетонных и енольных таутомеров с образованием ранее неизвестных циклогексенила-рил(бензил,циклогексил)аминов. В зависимости от нуклеофильной силы реагента реакция протекает в условиях кислотного катализа (для ароматических аминов) либо в отсутствии катализатора (для жирноароматических и алицик-лических аминов).

5. При взаимодействии 3-(2-11-фенил)-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с азотсодержащими 1,2-бинуклеофильными реагентами (гидразины, гидроксиламин) имеет место гетероциклизация, приводящая к орто-Ы-Аг-замещенным циклогекса(в)пиразолам и циклогек-са(в)изоксазолам.

6. Среди вновь синтезированных веществ выявлены соединения, обладающие умеренным антифаговым и антимикробным действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рамазанов, Арман Кенжеевич, 2003 год

1. Сорокин В.В, Григорьев А.В, Рамазанов А.К, Кривенько. А.П. Синтез 5-Ацетил(этоксикарбонил)-6-гидрокси-6-метил-3-К-4-К-индазолов. //ХГС.-1999, № 6.-С.757-759.

2. Замещенные циклогексанолоны./ А.П. Кривенько. В.В. Сорокин.-Учеб. пособ. Сарат.:СГУ,-1999.-53с.

3. Чупахин O.H., Кочетовская C.H., Жерова H.M., Баскакова З.М., Чарушин В.Н. Синтез новых производных фторсодержащих хиноксалин-1,4-диолксидов и конденсированных систем на их основе.// ХГС. -1999, №4. -С.520-531.

4. Evans Т.A., Seddon K.R.//J.Chem.Soc.Chem.Commun. -1997, №21.-Р.2023.

5. Пономарев О.А., Пивенько П.С., Лаврушин В.Ф. Взаимодействие ароматических альдегидов с некоторыми Р-дикетонами // Укр. хим. ж. -1980.-Т.46, №9.-С.972-977.

6. O'Loane J.K., Combs C.M., Griffith R.L. Nuclear Magnetic Resonance Studies of Some Condensation Products of 2,4-Pentandione with Formalin and Acetaldehyde.// J.Org.Chem. -1964. -Vol.29, №7. -P. 1730-1736.

7. Prameela В., Rajanarender E., Shoolery J.N., Krishna M.A. Identification of Isomers by 2D-INADEQUATE NMR: Synthesis & Antibacterial Activity of

8. Acetyl-4-aryl-6-hydroxy-3,6-demetyl-4,5,6,7-tetrahydro-2,1 -benzizoxazols. // Indian J.Chem. -1985. -Vol.24B, №12. -P.1255-1258.

9. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A. Synthesis of polysubstited cyclohexanones and cyclohexanols.//Indian J.Chem. -1985. -Vol.23, № 7.-P.599-602.

10. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A. Synthesis of poly substituted cyclohexanones and cyclohexanols.//Indian. J. Chem. -1985. -Vol.23B. -P.599-602.

11. Davis B.R., Watkins W.B. Chemistry of the Podocarpaceae-XV. Elaboration of Podocarpic acid.// Tetrahedron. -1968. -Vol.23. -P.2165-2175.

12. Horning E.C., Field R.E. Preparation of 3-Methyl-5-aryl-2-cyclohexen-l-ones.//J.Amer.Chem.Soc. -1946. -Vol.68. -P.384-389.

13. Sadanandam Y.S., Leelavathi P., Ansari I.A. An unusual ring-cleavage of 2,4-di-N-methylcarbamoylcyclohexanones into glutaconimide and cinna-mamides.// J. Chem. Res. -1992. -Vol.5. -P.l 147-1158.

14. Nitta H., Tahimoto K., Ueda I. Synthesis and Structures of 6-Aryl-l,5-dimethoxycarbonyl-2-methyl-4-morpholino-1,3-cyclohexadienes and Related Compounds.// Chem. Pharm. Bull. -1992. -Vol.40, №4. -P.858-863.

15. Nadeza A. Action catalytique des echangeurs d'anions et de cations sur la formation des derives homocycliques etheterocycliques.//Ann.Chimie. -1960. -S.5, №9-10. -S.1373-1408.

16. Lowenbein A., Kats W. Uber substituiete spiro-dibenzopirane.//Chem.Ber. -1926. -Bd 59. -S. 1377-1383.

17. Ismail M.M., Mahamed M.S. Cyclization of ethyl cyanacetate and 3,5-dichoro- salicylaldehyde with ketons by means of ammonium acetate.// J.Serb.Chem.Soc. -1986. -Vol.51, №5. -P.249-257.

18. Ismail M.M., Kondeel M.M. Reactions of 3,5-dichorosalicylaldehyde with acylglycine and certain enamines.//J.Serb.Chem.Soc. -1993. -Vol.58, №7. -P.507-513.

19. Batra S., Akktar M.S., Seth M., Bhaduri A.P. Chemistry of 5(2H)-isoxazolones. Novel conversion of positional isomers.//J.Heterocycl.Chem. -1990. -Vol.27, №2. -P.337-342.

20. Martin D.F., Shamma M., Fernelius W.C. Bis-(-ß-diketones). II. The Synthesis and Spectra of Compounds of the Type (RCO)R'COCH.2CHR"1,2 // J.Amer.Chem.Soc. -1958. -Vol.80, №21. -P. 5851-5856.

21. Finar I.L. The structure of 1,5-Diketones.// J.Chem.Soc. -1961, №3. -P.674-679.

22. Loev В., Goodman M.M., Tedeschi R., Macko E. "Hantzch-Type" Dihydro-pyridine Hypotensive Agents.3.// J. Med. Chem. -1974. -Vol.17, №9. -P.956-965.

23. В. Г. Гранин. Лекарства./M.: Вуз. книга. -2001. -C.354-355.

24. Magid A.G. Synthesis of novel hehahydroquinolines and hehahydroacridi-nes.// Heterocycles.-1986.-Vol.24, №5.-P. 1347-1353.

25. Love В., Ehrreich S.J., Tedeschi R.E.// J.Pharm.Pharmacol. -1972. -Vol.24. -P.917.

26. Roy J., Bhaduri A.P. Synthesys of 2,3,6-trimetoxyphenantrene-9-carboxzylic acid. A reinvestigation. // Indian.J.Chem. -1978. -B.16, №8. -P.744-745.

27. Knoevenagel E. 1,5-Diketone.//Lieb.Ann. -1895. -Bd.288. -S.321-328.

28. Knoevenagel E., Hoffmann H. Condensations von Accetessigester mit p-Nitrobenzaldehyd.// Ann.Chem. -1898. -Bd.303. -S.236-240.

29. Stanley J., Kingsbury C.A. Spectra of Isomeric Enols. // J.Org.Chem. -1986. -Vol.51, №13. -P.2539-2544.

30. Kingsbury C.A., Richard S.E., Perun T.J. Structures and Reactions of Condensation Products of Benzaldehyde and Acetoacetic Ester.// J.Org.Chem. -1970. -Vol.35, №9. -P.2913-2918.

31. Stereospezifische 4J-Fernkopplungen von Hydroxylprotonen in gesattigten Systemen./ Jochims J.С., Otting W., Seeliger A.S., Taigel G.// Chem.Ber. -1969. -Bd.102. -S.255-268.

32. Stereospecific long-range couplings of hydroxyl protons of pyranoses.// Jochims J.С., Seeliger A.S., Taigel G., Lutz P., Driesen H.E.// Tetrahed.Lett. -1967, №44. -P.4363-4369.

33. Jochims J.C., Seeliger A.S., Taigel G.H Tetrahed. Lett. -1968. -P.5483.

34. Bhacca N.S., Gurst J.E., Williams D.H. Spin-spin coupling between hydrogen and steroid angular methyl protons.// J. Amer. Chem. Soc. -1965.-Vol.87, №2. -P.302-305.

35. Rader C.P. Hydroxyl Proton Magnetic Resonance Study of Aliphatic Alcohols // J.Am.Chem.Soc. -1969. -Vol. 91. -P. 3248-3256.

36. Stereospecific long-range couplings of Hydroxyl protons / C.W.Schoppee, F.P.Johnson, R.Lack, J.Shannon, S.Sternhell // Tetrahedron Suppl. -1966. -Vol.8. Part II. -P.421.

37. Chapman O.L., King R.W. Classification of Alcohols by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy // J.Am.Chem.Soc. -1964. -Vol. 86. -P. 1256-1258.

38. Stereochemical dependence of vicinal H-C-O-H coupling constants / R.R.Fraser, M.Kaufman, P.Morand, G.Gavil // Can.J.Chem. -1969. -Vol.47. -P.403-409.

39. Kiefer E.F. Geriche W., Amimoto S. Stereospecific Hydroxyl Proton SpinSpin Coupling in a Primary Alcohol // J.Am.Chem.Soc. -1968. -Vol. 90. -P. 6246-6247.

40. Jefford C.W., Gunsher J., Ramey K.C. Muliple Long-Range Couplings be-furen Protons in the Bicyclo3.2.1.octene-2 Sholeton // J. Am. Chem. Soc. -1965. -Vol.87, №19. -P.4384-4385.

41. Беккер Д.Ж. Таутомерия. -M. -1937. 210c.

42. В.D. Wilson. The condensation products of aldehydes and aldol-sensitive /3-dicarbonyl compounds. //J.Org.Chem. -1963. -Vol.28, №2. -P.314-320.

43. Емелина E.E., Гиндин В.А., Ершов Б.А. Спектры

44. ЯМР IJC и Н и строение продуктов конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с альдегидами //ЖОрХ. -1987. -Т.23, вып. 12. -С.2565-2570.

45. Пономарев О.А., Пивенько П.С., Лаврушин В.Ф. Взаимодействие ароматических альдегидов с некоторыми Р-дикетонами // Укр. хим. ж. -1980. -Т.46, №9. -С.972-977.

46. Reacciones del 2-metilpropanal, benciltioacetaldehidoyaldehidos derivados del glicolico con 2,4-pentanodiona / F.J. Lopez Aparicio, F.Z. Benitez, P.G. Mendoza, F.S. Gonzalez // An. quim. Publ. Real soc. esp. quim. -1985. -81C. -P.30-37.

47. Met\vally M.A., El-Hussiny M.S., El-Ablak. F.Z., Khalil A.M. Synthesis of some heterocycles of pharmaceutical interest.// Pharmazie. -1989. -Vol.44, №4. -P.261-265.

48. Peake D.A., Stanley J., Kingsbury C.A., Gross M.L. A Mass Spectral Study of Stable Neutral Enols.//Org.mass.spect. -1986. -Vol.21. -P.565-569.

49. Florencio F., Garcia-Blanco S. 2.trans-4-diacetil-cis-5-methyl-r-3-(p-nitrophenyl)-cyclohex-l-en-l,trans-5-diol.C|7Hi9N06. // "Cryst. Struct. Commun." -1977, № 3. -P.561.

50. Кривенько А.П., Голиков А.Г., А.В. Григорьев., В.В. Сорокин. Внутримолекулярная водородная связь в ряду замещённых циклогексаноло-нов и их азотсодержащих производных. // ЖОрХ. -2000. -Т.36, вып. 8. -С.1152-1155

51. Sadanandam Y.S., Leelavathi P. Synthesis of new 10H-phenothiazine derivatives and their biological activity.// Indian. J. Chem. -1991. -Vol.30B. -P.85-88.

52. S Niwas, S. Kumar and A. P. Bhaduri.// Indian J. Chem. -1985. -Vol.24B, №7. -P.747-753.

53. Murthy A.K., Rao K.S.R.K.M. & Rao N.V.S. Synthesis of Substituted Cyclohexanes and Derivatives // Indian J. Chem. -1972. -Vol.10, №1. -P. 38-40.(C.A. 1972. 29615e)

54. Rao C.J., Murthy A.K., Reddy M.M. & Swami U.B.S. Synthesis of new Pesticides // Pesticides. -1981. -Vol.15, №1. -P.27.

55. Murthy A.K., Rao K.S.R.K.M. & Rao N.V.S.// Indian J.Appl. Chem. -1972. -Vol.35. -P.90.

56. Pat. 3718745 USA., кл. 424-311. Method of sedation / N.Koji, G.Jones. (РЖХим. 1973, 24H. - 492П).

57. Rao C.J., Murthy А.К. Synthesis of 7,8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines // Indian J. Chem. -1978. -Vol.16B, №7. -P.636-637.

58. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил(2-фурил)-1-циклогексанонов./ Сорокин В.В, Кузьмин М.В., Кожевникова Н.И., Кривенько. АЛЛ ЖОрХ. -1994. -Т.30, №4. -С.528-530.

59. Petkov I., Ojilova A., Markov P.//Monatsh. Chem. -1990. -Vol.121. -P.85.

60. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A.P. Syntheses & Anthelmintic Activity of 5(6)-Substitutedbenzimidazole-2-carbamates & N1 ,N2-Dimethoxycarbony 1-N3(p-substituted phenyl)guanidines. // Indian J.Chem. -1985. -Vol. B24, №7. -P.747-753.

61. Смирнова H.C., Плотников О.П., Виноградова Н.А., Сорокин В.В., Кривенько А.П. Синтез и биологическая активность замещенных 1-аза(окса)-2- азабицикло-4.3.0.-нондиенов-2,8. // Хим.-Фарм. журн. -1995, №1. -С.44-46.

62. Сорокин В.В., Григорьев А.В., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез 5-ацетил(этоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-(3,4-диметокси-фенил)-циклогексанонов. //ХГС. -1999, №6. -С.757-759.

63. Сорокин В.В., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез |3-циклокетолов ряда 3-(о-арил)-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-циклогексанона. // Изв. Высш. уч. зав. Химия и химическая технология. -2002. -Т.45, №6. -С. 129-132.

64. Pat. 3718745 USA., кл. 424-311. Method of sedation / N.Koji, G.Jones. (РЖХим. 1973, 24H. - 492П).

65. Кривенько А.П., Смирнова H.C., Сорокин В.В. Синтез и биологическая активность полифункциональных производных циклогексаноно-лов и соединений на их основе. // Тез. докл. конф. "Биоповреждения в промышленности". Пенза, 1993. - ч.2. -С.37-38.

66. Действие солей палладия и платины на бактериофаг Т4 и его изолированную ДНК / Л.М.Фонштейн, Т.И.Сурайкина, Е.К.Таль, Ю.Щ.Машковский //Генетика. -1975. -Т.11, №7. -С. 128-133.

67. Rabe Р., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. -1902.-Bd. 323. -S.83.

68. Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. -1904. -Bd.332. -S.l-9.

69. Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. -1908. -Bd.360. -S.265-270.

70. Саусинь А.Э., Чекавичус B.C., Лусис В.К., Дубур Г.Я. 1-Арил- и 1-бензил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридины // ХГС. -1980, №4. -С.493-501.

71. Kucklander U., Hilgeroth А. Versuche zur Darstellung N-substituierter Di-hydropyridine nach Hantzch. // Arch.Pharm.- 1994.- Bd.327, №5. -C.287-294.

72. Сорокин В.В., Григорьев A.B., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез замещённых циклогексенилциклогексадиенилариламинов.// ЖОрХ. -2000. -Т.36. -Вып.6. -С.815-818.

73. Сорокин В.В., Кривенько А.П., Виноградова H.A., Плотников О.П. Синтез и антифаговая активность замещённых N-арилциклогексениламинов.// Хим. фарм. журн. -2001. -Т.35, №9. -С.24-25.

74. А.К. Рамазанов., В.В. Сорокин., А.П. Кривенько. Синтез замещённых циклогексенилариламинов.// "Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения." -2002, №6. -С.79-80.

75. Рамазанов А.К., Сорокин В.В., Кривенько А.П.// Материалы. I Межд. науч. конф. "Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии". Т. 1 Луга. -2001. -С. 164-166.

76. В.В. Сорокин, А.В.Григорьев, А.К. Рамазанов., А.П. Кривенько. Син2 1тез 5-Ацетил(этоксикарбонил)-6-гидрокси-6-метил- 3R -4R -индазолов. // ХГС. -1999, №6. -С.757-759.

77. А.К. Рамазанов., В.В. Сорокин., А.П. Кривенько. Синтез 7-аза-8-аза(окса)бицикло-4.3.0.нонадиенов-6,9. // "Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения." -2002, №6.-С.81-82.

78. Фонштейн Л.M., Сурайкина Т.Н., Таль Е.К.,. Мошковский Ю.Щ. // Генетика. -1975. -Т.11, №7. -С. 128.

79. Н.С. Смирнова, О.П. Плотников, H.A. Виноградов, В.В. Сорокин, А.П. Кривенько. Синтез и биологическая активность замещенных 1-аза(окса)-2- азабицикло-4.3.0.-нондиенов-2,8. //Хим. фарм. журн. -1995, №1. -С.44-46.

80. Тестирование компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS на выборке новых химических соединений./ Т.А. Глориозова., Д.А.Филимонов., А.А.Лагунин, В.В. Поройков. // Хим. фарм. журнал. -1998, №1. -С.33-39.

81. Компьютерный прогноз противоопухолевой активности сесквитерпе-новых лактонов, обнаруженных в представителях ceM.Asteraceae / А.В. Погребняк, В.В. Поройков, В.В.Старых, Д.А.Коновалов // Раст. ресурсы. -1998. -Т.34, вып.2. -С.61-64.

82. Оптимизация синтеза и фармакологического исследования веществ на основе компьютерного прогнозирования их спектров биологической активности / В.В. Поройков, Д.А.Филимонов, А,В. Степанчикова и др. // Хим.-фарм. журнал. -1998, №9. -С.20-23.

83. Dewar M.J.S., Thiel W. Ground States of Molecules. 38. The MNDO Method. Approximations and Parameters.// J. Amer. Chem. Soc. -1977.-Vol.99, №15. -P4899-4907.

84. Stewart J.J.P. Optimization of Parameters for Semi-Empirical Methods. I. Applications.//J. Comput. Chem. -1989. -Vol.10, №2. -P.209-221.

85. Stewart J.J.P. Optimization of Parameters for Semi-Empirical Methods. II. Applications.//J. Comput. Chem. -1989. -Vol.10, №2. -P.221-264.

86. Stewart J.J.P. MOPAC, A semi-empirical molecular orbital programm.// QCPE. -1983,- Program №455.

87. Комаров В.А. Бета дикетоны и их применение в аналитической химии. Газохроматографическое определение металлов.// ЖАХ.-1976. -Т. 31., вып.2, -С. 366-378.

88. Gutsche C.D., The Chemistry of carbonyl compounds. New York Prent. Hall. Inc. -1967. -P.18.

89. Паперно Т.Я., Поздняков В.П., Смирнова А.А., ЕлагинЛ.М. Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии. Учеб. пособие для студентов пед. ин-тов.-М.: Просвещение, 1977.-С.37.

90. Иоффе Б.В., Костиков P.P., Разин В.В. Физические методы определения строения органических соединений. Учеб. пособие для химических вузов. М.: Высшая школа, 1984.-С.50.