Поликарбонильные соединения циклогексанового и циклогексенового рядов. Синтез, строение и реакции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Субботин, Вячеслав Евгеньевич

• Субботин, Вячеслав Евгеньевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Субботин, Вячеслав Евгеньевич

Введение.

1. Литературный обзор.

1.1. Синтез и строение халконов и диацетил- (диэтоксикарбонил-) замещенных гидроксициклогексанонов на основе 1,3-Дикарбонильных соединений и альдегидов.

1.2. Производные гидроксициклогексанонов с различными карбонилсодержащими заместителями.

1.3. Дегидратация гидроксициклогексанонов.

1.4. Внутримолекулярная конденсация диацетилзамещенных гидроксициклогексанонов и реакции бицикло [3.3.1] нонандиендионов с нуклеофильными реагентами.

1.5. Реакции замещенных циклогексанонов с нуклеофильными агентами.

1.6. Реакции замещенных циклогексанонов с электрофильными агентами.

1.6.1. Влияние растворителя на соотношение продуктов С- и О-алкилирования

1.6.2. Зависимость протекания реакции от строения электрофильного реагента

1.6.3. Региоселективность реакции несимметричных циклических кетонов с электрофильными агентами.

1.6.4. Стереоселективное алкилирование циклических кетонов и глубина протекания реакций.

2. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез ацетилзамещенных гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов.

2.2. Внутримолекулярные реакции гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов

2.3. Реакции ацетилзамещённых гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов с нуклеофильными реагентами.

2.4. Реакции диэтил оксоциклогексенкарбоксилатов и ацетилзамещённых оксоциклогексенкарбоксилатов с нуклеофильными реагентами.

2.5 Реакции гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов и диацетилзамещённых гидроксициклогексанонов с электрофильными реагентами.

2.6 Биологическая активность синтезированных соединений.

3 Экспериментальная часть.

3.2 Основные физико-химические методы, используемые в работе.

3.1. Синтез исходных халконов и гидроксициклогексанонов.

3.2. Дегидратация гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов.

3.3. Реакции енольной формы циклогексенонов.

3.4. Реакции гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов с моно- и бинуклеофилами.

3.6. Синтез бицикло[3.3.1]нонадиендионов и их реакция с фенил гидразином

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поликарбонильные соединения циклогексанового и циклогексенового рядов. Синтез, строение и реакции»

2,4-Диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексаноны (гидроксициклогекса-ноны) и диалкил 4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-Дикарбоксилаты (гидроксиоксоциклогексанкарбоксилаты) - в силу доступности, полифункциональности и взаимного расположения функций широко используются для конструирования на их основе различных карбо- и гетероциклических соединений, в том числе и практически значимых.

В химии соединений указанного типа с одинаковыми карбонилсодержащими заместителями достигнуты определенные успехи -выделены отдельные индивидуальные изомеры, изучены их реакции с аминами различных рядов и выявлена их регионаправленность; реакции с 1,2- и 1,3-Ы,]Ч-и К,0-бинуклеофильными реагентами позволили перейти к К,1М- и N,0-содержащим гетероциклическим соединениям; представлены аспекты их возможного применения. Однако практически неизученными к настоящему времени оставались гидроксициклогексаноны с различными карбонилсодержащими заместителями (ацетильным и этоксикарбонильным) -ацетилгидроксиоксоциклогексанкарбоксилаты. Разработка способов их получения, изучение таутомерии, избирательной реакционной способности на широком спектре реакций, взаимного влияния функциональных групп различной природы, сравнение химического поведения с аналогами с однотипными заместителями - обусловливают актуальность работы.

Настоящая работа выполнена в русле решения указанных проблем и является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета имени Н. Г. Чернышевского по теме "Физико-химическое исследование молекулярных, супрамолекулярных систем и создание новых материалов с заданными свойствами" (№ госрегистрации 0120.0 6035509).

Цель работы. Синтез ацетилциклогексанкарбоксилатов и ацетилциклогексенкарбоксилатов, изучение их реакций и сравнительного химического поведения с аналогами с одинаковыми карбонилсодержащими заместителями, синтез новых карбо-, гетероциклических соединений на их основе, установление строения полученных соединений, изучение биологической активности.

Научная новизна. Осуществлен синтез новых представителей ряда этил 3-ацетил-4-гидрокси-2-Аг-4-метил-6-оксоциклогексанкарбоксилатов, установлено их строение спектральными и химическими методами и обоснована схема образования расчетными методами.

Установлено, что направление дегидратации карбонилзамещённых гидроксициклогексанонов в зависимости от природы замещающих групп протекает с образованием а, [3-непре дельных кетонов, либо продуктов внутримолекулярной кротонизации - бицикло[3.3.1]нондиендионов.

Наличие кратной связи в а,(3-положении к карбонильной группе алицикла способствует енолизации и комплексообразованию. Взаимодействия а,[3-енонов с нуклеофильными реагентами в зависимости от природы последних протекают как нуклеофильное замещение по оксогруппе алицикла, ацетильного заместителя, нуклеофильное присоединение по эндоциклической двойной связи, гетероциклизация.

Практическая значимость заключается в разработке способов получения ранее не известных гидроксициклогексанонкарбоксилатов, циклогексенонкарбоксилатов, оксимов, тетрагидроиндазолов, енаминов и замещенных эфиров на их основе, в том числе с фармакофорными фрагментами. Обнаружена антимикробная активность (при низкой токсичности) (4-(диметиламино)бензилиден)пентан-2,4-диона, этил 2-(4-гидроксибензилиден)-3-оксобутаноата и 2,2'-ди-(3-Аг-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метил-циклогексен-1-ил)-диэтиловых эфиров, превышающая активность препаратов сравнения.

На защиту выносятся результаты исследований по: синтезу и установлению строения ранее не известных ацетилгидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов, циклогексенонкарбоксилатов; установлению направления внутримолекулярных реакций (дегидратация, кротонизация) ацетилгидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов и гидроксициклогексанонов в зависимости от природы и положения замещающих групп; изучению реакций гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов и циклогексенонкарбоксилатов с моно- и бинуклеофильными азотсодержащими реагентами (анилин, гидразин, гидроксиламин); изучению реакций гидроксициклогексанонов и гидроксиоксо-циклогексанкарбоксилатов с электрофильными реагентами (бромистый амил, хлорекс);

- изучению биологической активности полученных веществ.

Апробация работы.

Основные результаты работы представлялись на IV, V, VI Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2003, 2005, 2007), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (Астрахань, 2006), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), XI Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов»(Саратов,2008), XIV, XV Международных конференциях студентов, аспирантов и молодых учёных по фундаментальным наукам «ЛОМОНОСОВ-2008», «ЛОМОНОСОВ-2009» (Москва, 2008, 2009), Российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию ПГФА "Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств" (Пермь, 2007), XI Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Волгоград, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ: из них 5 статей, 2 статьи в центральной печати, в том числе статья в журнале, рекомендованном ВАК, 5 статей в сборниках научных трудов, 7 тезисов докладов Международных и Российских конференций.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, включая введение, 3 главы, выводы, список использованных источников из 112 наименований, 47 таблиц, 1 рисунков. Приложение содержит 15 стр.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Субботин, Вячеслав Евгеньевич

Выводы

1. Впервые синтезированы гидроксиоксоциклогексанкарбоксилаты с карбонилсодержащими заместителями различного типа (ацетил, этоксикарбонил). Спектральными методами и химическим путем установлено их строение как этил 4-гидрокси-4-метил-2-11-6-оксо-3-ацетилциклогексанкарбоксилатов; изучены их реакции с участием различных реакционных центров.

2. Реакции ацетилзамещенных оксоциклогексанкарбоксилатов с нуклеофильными реагентами (ароматическими аминами, гидразинами, гидроксиламином), в зависимости от их природы, нуклеофильной силы, соотношения реагентов, протекают с участием оксогруппы алицикла, ацетильного заместителя, 1,3-диоксофрагмента с образованием соответствующих циклогексенаминов, оксимов, гидроиндазолов.

3. Из возможных направлений дегидратации ацетилзамещенных оксоциклогексанкарбоксилатов реализуется лишь направление с возникновением кратной связи в а,[3-положении к карбонильной группе алицикла, что способствует енолизации и образованию таутомерной смеси оксоциклогексенкарбоксилат - гидроксициклогексадиенкарбоксилат.

4. Реакции таутомерной смеси оксоциклогексенкарбоксилатов — гидроксициклогексадиенкарбоксилатов с гидразином и гидроксиламином в зависимости от нуклеофильной силы и соотношения реагентов протекают как нуклеофильное замещение карбонильной группы алицикла, сопряженное присоединение по эндоциклической двойной связи с образованием замещенных гидроиндазолов, оксимов, гидроксиаминооксимов, гидразиноиндазолов.

5. Впервые на примере гидроксициклогексанонов с одинаковыми карбонилсодержащими заместителями (диацетил, диэтоксикарбонил) под действием бромистого амила либо бис-(2-хлорэтилового) эфира проведено алкилирование соединений указанного типа. Показано, что реакция протекает как О-алкилирование енольных форм субстратов с сохранением или отщеплением спиртовой гидроксильной группы и образованием замещённых эфиров.

6. Среди синтезированных веществ выделены соединения с антимикробной активностью, превышающей активность препаратов сравнения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Субботин, Вячеслав Евгеньевич, 2009 год

1. Кривенысо А.П., Сорокин В.В. Замещенные циклогексанолоны. // Учеб. пособие. Саратов. СГУ. 1999. 53с.

2. Кривенько А.П., Сорокин В.В. Синтезы и реакции 3R-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанов и родственных веществ. ИЖОрХ. 1999. Т.35. Вып.8. С.357-397.

3. Сорокин В.В., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез ß-циклокетолов ряда 3-(о-К-арил)-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-циклогексанона. // Изв. Высш. уч. зав. Химия и химическая технология. 2002. Т.45. Вып.6. С.129-132.

4. Finar I.L. The Structure of 1,5-Diketones. II J. Chem. Soc. 1961. № 2. P. 674-679.

5. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A. Syntheses of polysubstituted cyclohexanones & cyclohexanols. II Indian J. Chem. 1984. Vol. B23. № 7. P. 599602.

6. Duch David S., Nichol Charles A., Sigel Carl W. Tteatment with dialkoxy pyridopyrimidine compounds. / Пат. 4512992, США. Заявл. 6.02.81., № 231977, опубл. 23.04.85. МКИ А 61 К 31/505, НКИ 514/258.

7. Wilson B.D. The Condensation Products of Aldehydes and Aldol-sensitive ß-Dicarbonyl Compounds. II J. Org. Chem. 1963. Vol. 28. P. 314-320.

8. Емелина E.E., Гиндин B.A., Ершов Б.А. Спектры ЯМР 13С и 'Ни строение продуктов конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с альдегидами. IIЖорХ. 1987. Т.23. вып. 12. С. 2565-2570.

9. Пономарев O.A., Пивненко Н.С., Лаврушин В.Ф. Взаимодействие ароматических альдегидов с некоторыми ß-дикетонами. // Укр. хим. ж. 1980. Т.46. № 9. С. 972-977.

10. Методы синтеза гетероциклических соединений на основе 1,5-дикетонов и фурфурола. / Под.ред. В.Г.Харченко // Саратов. Изд. Сарат. ун-та. 1985. С.61.

11. Mastagli P., Lambert P., Andric N. Action catalytique des echangeurs d'ions dans la condensation de Knoevenagel. // Bull.Soc.chim. 1956. № 5. P. 796798.

12. Lehnert W., Knoevenagel. Kondensationen mit TiCU Base.V. 3-Alkyliden- und 3-Aryliden-2,4-pentandione aus Aldehyden und Acetylaceton. // Synthesis. 1974. № 9. P. 667-669.

13. Ghoshal P.N., Pathak B. Synthesis of indian derivatives as possible antihypertensive agents. Part 1. II J. Indian Chem. Soc. 1976. Vol. 53 .№11. P. 11261130.

14. Полярность и структура молекул арилиденпроизводных диэтилмалоната, ацетилацетона и 1,3-индандиона / Орлов В.Д., Фетисова М.М., Тищенко В.Г., Лаврушин В.Ф. ИЖОрХ. 1977. T.XIII. вып. 2. С. 296-299.

15. Шотт-Львова Е.А., Сыркин Я.К., Левкоев И.И., Дейчмейстер М.В. Дипольные моменты гемиоксанионов производных 3-этилроданина и индандиона (1,3). II ДАН СССР. 1958. Т. 121. С. 1046.

16. Мажейка И.Б., Страдынь Я.Н., Грибешок М.А. // Изв. АН Латв.ССР, сер. хим. 1973. С.589.

17. Конформационный анализ а-ацетил- и а-бензоиларилиденацетонов. / Пономарев O.A., Орлов В.Д., ПивненкоН.С., Лаврушин В.Ф. //ЖОрХ. 1979. Т. XV. вып. 8. С. 1616-1622.

18. Del Re G. Conjugation in unsaturated systems containing heteroatoms. Part I. The phenylisoxazoles. // J. Chem. Soc. 1962. P. 3324.

19. Савин В.И., Китаев Ю.П., Сайдашев И.И. (^-непредельные карбонильные соединения и их производные. // Изв. АН СССР, сер. хим. 1972. Вып.4. С. 851-857.

20. Rehberg R., Kröhnke F., Michael-Additionen Von 1,3-Diketonen an a,ß-ungesättidte Ketone. // Lieb. Ann. 1968. Bd. 717. S. 91-95.

21. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир. 1984. 478 с.

22. Breitmaier Е., Naas G., Valter W. Atlas of Carbon-13 NMR Data. // London. Heyden. 1979. vol. 1. p. 238.

23. Murugesan Srinivasan, Subbu Perumal Novel tandem reactions of ethyl acetoacetate with aromatic aldehydes: product- and stereo-selective formation of highly functionalised cyclohexanones // Tetrahedron 2006, Vol. 62. № 33. P. 7726-7732.

24. Agents for the Treatment of Overactive Detrusor. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 1,1'-Biphenyl Derivatives. / Take K., Okumura K., Takimoto K., Kato M., Ohtsuka M., Shiokawa Y. // Chem. Pharm. Bull. 1991. Vol.39. №11. P.2915-2923.

25. Nitta H., Tahimoto K., Ueda I. Synthesis and Structures of 6-Aryl-l,5-dimethoxycarbonyl-2-methyl-4-morpholino-l,3-cyclohexadienes and Related Compounds. // Chem. Pharm. Bull. 1992. Vol.40. №4. P.858-863.

26. New Route to Functionalized Cyclohexenes in solvent-free Conditions from Enamino Ketones and p-Oxo Alkenes. / Ayoubi Sahar Abdallah-El, Toupet Loic, Texier-Boullet Francoise, Hamelin Jack. // Synthesis. 1999. Vol. 7. P. 1112-1116.

27. Reacciones del benciltioacetaldehido y aldehidos derivados del glicolico con acetoacetato de etilo. / Lopez Aparicio F.J., P.G.Mendoza, F.Z.Benitez, F.S.Gonzalez. И An. quim. Publ. Real soc. esp. quim. 1984. Vol. 80C. P.83-90.

28. Knott P.A., Mellor J.M. Synthesis of Bicyclo3,3,l.-nona-3,7-diene-2,6-diones and Bicyclo[3,3,l]nona-3,6-diene-2,8-diones. // J.Chem.Soc. 1971. P.670-674.

29. Kingsbury С. A., Egan R. S., Perun T. J. Structures and Reactions of Condensation Products of Benzaldehyde and Acetoacetic Ester. // J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. №9. P. 2913-2918.

30. Григорьева Э. А. Поликарбонильные соединения алифатикоалициклического ряда. Избирательная реакционная способность и синтез карбо- и гетероциклических соединений: Дисс. на соиск. уч. степени, к.х.н. Саратов. 1990. 139 с.

31. Sekiya М., Morimoto Т., Suzuki К. Intramolekular Aldol Condensations of the Reaction Products formed from 2,4-Pentanedione and Aldehydes. // Chem. Pharm. Bull. 1973. Vol. 21. № 6. P. 1213-1217.

32. Knoevenagel E. Ueber die Einwirkung von Phenylhydrazin auf Benzylidenbisacetessigester. //Ber. 1903. Bd.36. S. 2124-2129.

33. Choi-nang Lam, Mellor J.M. Mechanism of Photorearrangemend of Bicyclo3.3.1 .nona-3,7-diene-2,6-diones. II J. C. S. Perkinll. 1974. P. 865-868.

34. Mellor J.M., Pathirane R., Stibbard J.H.A. Reactions of 4,8-Dimethylbicyclo3.3.1.nona-3,7-diene-2,6-dione and 4,6

35. Dimethylbicyclo3.3.1.nona-3,6-diene-2,8-dione with Hydroxylamine and with Hydrazines. II J. C. S. PerkinL 1983. Vol.10. P. 2541-2544.

36. Mellor J.M., Stibbard J.H., Rawlins M. F. Synthesis of bridged 1,5-benzodiazepines by condensation of o-phenylenediamines with 4,6-dimethylbicyclo3.3.1.nona-3,6-diene-2,8-dione. // J. Chem. Soc., Chem Commun. 1978. №13. P. 557.

37. Rabe P., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone. // Lieb. Ann. 1902.Bd. 323.S.83.

38. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил(2-фурил)-циклогексанонов. / Сорокин В.В., Кузьмин М.В., Смирнова Н.С., Кожевникова Н.И., Кривенько А.П. // ЖОрХ. 1994. Т.ЗО. Вып.4. С. 528-530.

39. Органические реактивы на основе функциональнозамещенных циклогексанонолов. / А.П.Кривенько, В.В.Сорокин, М.В.Кузьмин, Н.С.Смирнова. // «РИОР» Международный рекламно-информационный бюл. Уфа, 1992. Вып.8. С.22.

40. Кривенько А.П., Смирнова Н.С., Сорокин В.В. Синтез и биологическая активность полифункциональных производных циклогексанонолов и соединений на их основе. // Тез. докл. Конф. «Биоповреждения в промыишенности». Пенза. 1993. 4.2. С.37-38.

41. Polucarbonyl compounds in the synthesis of azaheterocycles and cyclohexenylarylamines. / Krivenko A.P., Sorokin V.V., Nikolaeva T.G., Reshetov P.V. // Symposium on organic chemistry. S.-Peterburg. 1995. P.212-213.

42. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-(2-фурил)циклогексанонов. / Сорокин В.В., Кузьмин М.В., Смирнова Н.С., Кожевникова Н.И., Кривенько А.П. // Сб. «Химия и технология фурановых соединений». Краснодар. 1995. С.15-20.

43. Сорокин В.В., Кривенько А.П. Карбонилзамещенные циклогексаны. Синтезы и реакции с N-содержащими реагентами. // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов. Изд-во Сарат. ун-та. 1996. с.4.

44. Щелочкова O.A., Сорокин В.В., Кривенько А.П. Реакции ß-циклокетолов с бензидином. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2003. № 1. С.20-21.

45. Рамазанов А.К., Сорокин В.В., Кривенько А.П. Синтез замещённых циклогексенилариламинов. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. №6. С.79-80.

46. Сорокин В.В., Кривенько А.П., Виноградова H.A., Плотников О.П. Синтез и антифаговая активность замещенных N-арилциклогексениламинов. // Хим.-фарм.DicypH. 2001. Т.35. №9. С.24-25.

47. Сорокин В.В., Григорьев A.B., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез замещенных циклогексенил-, циклогексадиенилариламинов. // ЖОрХ. 2000. Т.36. Вып.6. С.815-818.

48. Сорокин В.В., Кривенько А.П., Рамазанов А.К. Поликарбонильные соединения циклогексанового ряда: достижения и перспективы. // Тез. докл. XVII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Казань. 2003. т.1. С.466.

49. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A.P. Syntheses & Anthelmintic Activity of 5(6)-Substitutedbenzimidazole-2-carbamates & N1 ,N2-Dimethoxycarbonyl-N3(p-substituted phenyl)guanidines. // Indian J.Chem. 1985. Vol. B24. № 7. P.747-753.

50. Замещённые циклогексанонолы в реакциях с бинуклеофильными реагентами. / В.В.Сорокин, Н.С.Смирнова, С.Г. Кузина, А.П.Кривенько. // VII Совещание по органическим реактивам. «Реактив-94». Уфа. 1994. С.31.

51. Rabe Р., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone. II Lieb. Ann. 1902. Bd.323. S.212.

52. Knoevenagel E. 1,5-Diketone. (Erste Mittheilung). H Lieb. Ann. 1894. Bd.281. S. 25-276.

53. Binns T.D., Brette R. The Reaction of 2,4-Diethoxycarbonyl-5-hydroxy-5-methyl-3-phenylcyclohexanone. HJ. Chem. Soc. 1967. Vol.24. P. 26762677.

54. Knoevenagel E., Wedemeyer K. Condensation von Acetesigester mit Furfurol. //Lieb. Ann. 1898. Bd.303. S.244-247.

55. Knoevenagel E., Hoffmann H. Condensations von Acetessigester mit p-Nitrobenzaldehyd. // Lieb. Ann. 1898. Bd.303. S. 236-240.

56. Knoevenagel E. 1,5-Diketone. (Zweite Mittheilung). // Lieb. Ann.1895. Bd.288. S. 321-323.

57. Curtin D. Y., Crawford R. J., Wilhelm M. Factors Controlling Position of Alkylation of Alkali Metal Salts of Phenols, Benzyl and Allyl Halides. // J. Am. Chem. Soc. 1958. Vol. 80. № 6. P. 1391-1397.

58. Barlow G.H., Zaugg H.E. Specific solvent effects. VI. Effect of solvent variation on the sedimentation behavior of diethyl butylsodiomalonate. // J. Org.Chem. 1972. Vol. 37. № 14. P. 2246-2249.

59. Zaugg H.E., Horrom B.M., Borgwardt S. Specific Solvent Effects in the Alkylation of Enolate Anions. I. The Alkylation of Sodiomalonic Esters with Alkyl Halides. II J.Am. Chem. Soc. 1960. Vol.82. № n. p. 2895-2903.

60. Zaugg H.E. Specific Solvent Effects in the Alkylation of Enolate Anions. IV. Kinetic Order of Solvent Participation. // J.Am. Chem. Soc. 1961. Vol. 83. № 4. P. 837-840.

61. House H.O., Gall M., Olmstead H.D. Chemistry of carbanions. XIX. Alkylation of enolates from unsymmetrical ketones. // J. Org.Chem. 1971. Vol. 36. № 16. P. 2361-2371.

62. Brieger G., Pelettier W.M. Oxygen alkylation in the ethyl acetoacetate synthesis. // Tetrahedron Lettrs. 1965. Vol.6. №.40. P. 3555-3558.

63. Zook H.D., Russo T.J., Ferrand E.F. Chemistry of enolates. V. Solvent effects on the activity of carbanions. // J. Org.Chem. 1968. Vol. 33. № 6. P. 22222228.

64. Stork G., Hudrlik P. F. Isolation of ketone enolates as trialkylsilyl ethers. II J.Am. Chem. Soc. 1968. Vol. 90. № 16 P. 4462-4464.

65. Chemistry of carbanions. XVIII. Preparation of trimethylsilyl enol ethers. / House H. O., Czuba L. J., Gall M., Olmstead H. D. // J. Org.Chem. 1969. Vol. 34. № 8 P. 2324-2336.

66. Brownbridge P. Silyl Enol Ethers in Synthesis. // Synthesis. 1983. № 1 P. 1-28.

67. Fleming, L; Paterson, I A Simple Synthesis of Carvone Using Silyl Enol Ethers. II Synthesis. 1979. № 9. P. 736-737.

68. Cahiez G., Chau F., Blanchot B. Regioselektive Monoalkilation of Ketones via their Manganese Enolates: 2-Benzyl-6-Methylcyclohexanone from 2-Methylcyclohexanone. // Org. Synth 2004. Coll. Vol. 10. P. 59-60.

69. Смит В., Бочков А., Кейпл P. Органический синтез. Наука и искусство. Пер.с англ. М.: Мир, 2001. 573с.

70. Енолизация (-)-ментона в направленном синтезе природных низкомолекулярных биорегуляторов. / Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., ВыдринаВ.А., Толстиков Г.А. II Химияраст. сырья. 2008. № 1. С. 5-28.

71. Bates R. В., Taylor S. R. Alkylation of enolates with inflates. H J. Org. Chem. 1993. Vol. 58 № 16. P. 4469-4470.

72. Bunce R. A., Harris C. R. Six-Membered Cyclic p-Keto Esters by Tandem Conjugate Addition-Dieckmann Condensation Reactions. // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. № 25. P. 6981-6985.

73. Gelbard G. Anionic activation in Polymer-Supported Reactions. // Synthesis. 1977. №2 P. 113-116.

74. Сорокин B.B. 3-К-2,4-Диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексаноны в реакциях с азотсодержащими моно-, бинуклеофильными реагентами: Дисс. на соиск. уч. степени, к.х.н.- Саратов.-1996.-171 с.

75. Metwally М.А., Afsah Е., Amer F .A. Condensation of 3-Aryl-2,4-dicarboethoxy-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones with o-Phenylendiamine, Thiourea, a,ß-Unsaturated Ketones and Hydrazines. // Z. Naturforsch. 1981. Teil В. Bd.36. S.l 147-1148.

76. Субботин В.Е, Кривенько А.П. Синтез и строение ацетилзамещенных циклогексанонкарбоксилатов. // Сборник научных трудов "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов". Саратов. «Научная книга». 2008. С.265-267.

77. Субботин В.Е., Григорьева Э.А., Кривенько А.П. 5-Метил-З-фенил-2,4-диэтоксикарбонил-5-циклогексенон. Синтез, строение и реакции с гидроксиламином. // Сборник СВИРХБЗ (Саратов) 2006. С. 43.

78. В.Е. Субботин В.Е., В.В. Сорокин В.В., Кривенько А.П. Диэтил -4-метил-2-Аг-6-оксо-циклогексен-1,3-дикарбоксилаты. // Синтез и реакции с гидроксиламином и гидразином. Известил вузов, Химия и химическая технология. 2008. Т. 51, №. 9 Стр. 112-115.

79. Рамазанов А.К. Синтез, строение и свойства 3-орто-Ы-Аг-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов: Дисс. на соиск. уч. степени, к.х.н. Саратов. 2003. 128 с.

80. Dewar M.J.S., McKee M.L., Rzepa H.S. MNDO Parameters for Third

81. Period Elements. II J. Amer. Chem. Soc. 1978. Vol. 100. № 11. P. 3607.

82. Dewar M.J.S., Thiels W. Ground States of Molecules. 38. The MNDO Method. Approximation and Parameters. // J. Amer. Chem. Soc. 1977. Vol. 99. № 15. P. 4899-4907.

83. Dewar M.J.S., Thiels W. Ground States of Molecules. 39. Results for Molecules Containing Hydrogen, Carbon, Nitrogen and Oxygen. // J. Amer. Chem. Soc. 1977. Vol. 99. № 15. P.4907-4917.

84. Дзннис Дж., Шнабель P. Численные методы безусловной оптимизации и решения нелинейных уравнений. / Под ред. Ю.Г. Евтушенко. М.: Мир. 1988. 440с.

85. Сорокин В.В. Синтез, строение, реакции поликарбонилзамещенных соединений циклогексанового ряда и енаминов, NjO-содержащих гетероциклов на их основе: Дисс. на соиск. уч. степени, д.х.н. Саратов. 2004. 355 с.

86. Condensations von Acetessigester mit p-Nitrobenzaldehyd. / Lopez Aparicio F. J., Mendoza P. G., Benitez F. Z., Gonzalez F. S. IIAn. quint. Publ. Real soc. esp. quim. 1984. Vol. 9. № 7. P. 547-551.