Подходы к локальной инъекционной терапии триамцинолоном ацетонидом у больных с остеоартрозом коленных суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Загребнева, Алена Игоревна

• Загребнева, Алена Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Загребнева, Алена Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современный взгляд на проблему остеоартроза.

1.2. Факторы, влияющие на развитие остеоартроза.

1.3. Особенности поражения коленного сустава, клиническая характеристика болевого синдрома.

1.4 Терапевтические подходы к лечению остеоартроза.

1.4.1. Медикаментозная терапия.

1.4.2. Локальная инъекционная терапия.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Методы исследования больных с остеоартрозом.

2.2 Протокол рандомизации и наблюдения за пациентом.

2.3 Описание используемых шкал.

2.4. Клиническая характеристика пациентов и сформированных групп.

2.5. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Динамика показателей ВАШ боли и болезненности при различных вариантах локальной инъекционной терапии.

3.2 Влияние различных тактик ЛИТ на функциональное состояние суставов.

3.3. Факторы, связанные с эффективностью ЛИТ.

3.4. Динамика объема нестероидной противовоспалительной терапии на фоне локальной инъекционной терапии.

3.5. Оценка безопасности локальной инъекционной терапии. Частота нежелательных явлений при различных тактиках.

3.6. Клинические наблюдения.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Подходы к локальной инъекционной терапии триамцинолоном ацетонидом у больных с остеоартрозом коленных суставов»

Актуальность исследования

Остеоартроз является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний общества. Медицинское и социальное значение ОА определяется постоянным увеличением встречаемости заболевания, склонностью к хронизации и неуклонно прогрессирующему течению с резким снижением качества жизни пациентов и высокими медицинскими и социальными затратами общества (32).

Риск утраты трудоспособности при ОА коленных суставов, наиболее часто встречающейся форме артроза, так же велик, как при сердечнососудистой патологии (96). По данным ВОЗ, ОА коленных суставов выходит на четвертое место среди причин нетрудоспособности у женщин и восьмое - у мужчин (117). Социальная значимость ОА определяется не только тяжелой инвалидизацией, но и высокими затратами на лечение.

Несмотря на разработанные клинические рекомендации по лечению ОА, вопросы терапии не могут считаться окончательно решенными. Повышенное внимание привлекает применение средств локального воздействия при остеоартрозе, в связи с возможностью оказания максимального воздействия в пораженном органе и ограничении системного влияния на организм в целом.

Внутрисуставная терапия гонартроза депо-кортикостероидами используется более 50 лет, является широко используемым и эффективным, но не до конца изученным методом лечения (8,17,20,46,101). Остаются нерешенными вопросы о продолжительности достигнутых улучшений, необходимости разведения препарата, факторах, влияющих на эффективность ЛИТ, безопасность процедуры (101).

Данные об эффективности периартикулярных введений ГКС при гонартрозе ограничены, а исследования должного методологического уровня нами не обнаружены. Тем не менее, эксперты рабочей группы ЕиЬАЯ позиционировали данный метод среди средств воздействия с низким уровнем доказательств, но рекомендовали его к применению (101).

Таким образом, представляется целесообразным проведение дальнейших исследований по изучению эффективности ЛИТ депо-кортикостероидами при остеоартрозе коленных суставов.

Цель настоящего исследования: изучение возможностей локальной инъекционной терапии триамцинолоном ацетонидом и новокаином при остеоартрозе коленных суставов.

Задачи исследования

1. Изучить выраженность и продолжительность клинического улучшения при ЛИТ триамцинолоном ацетонидом у пациентов с остеоатрозом коленных суставов.

2. Провести сравнительный анализ эффективности интраартикулярного и периартикулярного методов введения ТА при изучавшемся заболевании.

3. Выявить факторы, связанные с эффективностью локальной инъекционной терапии ТА у пациентов с ОА коленных суставов

4. Оценить воздействие изучаемых методов ЛИТ на объем нестероидной противовоспалительной терапии.

5. Оценить безопасность и переносимость изучаемых тактик ЛИТ у больных с ОА коленных суставов.

Научная новизна

Впервые проведена оценка эффективности и переносимости интраартикулярной и периартртикулярной локальной инъекционной терапии ТА в условиях двойного слепого рандомизированного исследования у пациентов с остеоартрозом коленных суставов.

Впервые проведено сравнительное исследование эффективности ЛИТ ТА при различных методах введения препарата.

Впервые выявлены факторы, связанные с эффективностью ЛИТ ТА при 1

ОА коленных суставов.

Практическая значимость

Результаты исследования демонстрируют важную роль периартикулярных структур в клинических проявлениях остеоатроза, в частности в формировании болевого синдрома, что предполагает более широкое использование периартикулярной ЛИТ.

Использование как интрарартикулярной, так и периартикулярной ЛИТ комбинацией новокаина и ТА позволит повысить эффективность лечения больных с ОА коленных суставов.

Выявление факторов, позволяющих прогнозировать достижение продолжительного положительного эффекта от использования ЛИТ, позволит выделить группы больных, которым особенно показано данное лечение, что будет способствовать индивидуализации терапии.

Использованные методы ЛИТ комбинацией ТА и новокаина демонстрируют безопасность данного метода лечения как при интраартикулярном, так и при периартикулярном введении, и могут рекомендоваться к широкому использованию в терапевтической и ревматологической практике.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Загребнева, Алена Игоревна

Выводы

1. Интраартикулярная и периартикулярная локальная инъекционная терапия комбинацией триамцинолона ацетонида и новокаина обеспечивает достоверный и клинически значимый положительный эффект на суставные проявления у пациентов с остеоартрозом коленных суставов продолжительностью до 12 недель.

2. Периартикулярное введение комбинации триамцинолона ацетонида и новокаина оказывает выраженное влияние на интенсивность боли, сравнимое с таковым при интрартикулярном введении, а по влиянию на функциональное состояние даже превосходит внутрисуставной метод локальной инъекционной терапии.

3. Факторами, влияющими на продолжительность положительного эффекта как интраартикулярной, так периартикулярной ЛИТ являются следующие исходные данные: возраст менее 52 лет, I и II рентгенологические стадии гонартроза, а также показатели ВАШ боли менее 52 мм, с достоверным преимуществом периартикулярного метода введения.

4. Локальная инъекционная терапия комбинацией ТА и новокаином, проводимая как интраартикулярным, так и периартикулярным методом, сопровождается лишь тенденцией к уменьшению объема нестероидной противовоспалительной терапии.

5. Вне зависимости от вводимого препарата и метода локальной инъекционной терапии частота побочных эффектов во всех изучавшихся группах значимо не различалась. Побочные эффекты носили нетяжелый и кратковременный характер, не представляли опасности для здоровья и жизни больных, что свидетельствует об их удовлетворительной переносимости и безопасности лечения.

Практические рекомендации

1. Интраартикулярная и периартикулярная локальная инъекционная терапия является эффективным методом лечения больных с остеоартрозом коленных суставов, с сохранением положительного эффекта до 12 недель, поэтому поддерживающую терапию депо-ГКС целесообразно проводить не чаще 4 инъекций в год.

2. Пациенту с остеоартрозом коленных суставов с наличием зон периартикулярной болезненности для достижения максимального терапевтического эффекта целесообразно проведение локальной инъекционной терапии комбинацией триамцинолона ацетонида с новокаином периартикулярным методом.

3. Локальная инъекционная терапия комбинацией новокаина и кеналога особенно показана пациентам с остеоартрозом коленных суставов с возрастом менее 52 лет, I и II рентгенологической стадией, исходными значениями ВАШ боли менее 52 мм ввиду высокой эффективности.

4. Для исключения местных нежелательных явлений при проведении локальной инъекционной терапии необходимо разведение препаратов депо-ГКС 10-20 мл раствора новокаина, особенно при выполнении периартикулярных инъекций.

5. При наличии у пациента, страдающего остеоатрозом коленных суставов, выраженной периартикулярной болезненности и противопоказаний к введению депо-ГКС, в целях достижения анальгетического эффекта возможно периартикулярное введение раствора анестетика.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Загребнева, Алена Игоревна, 2009 год

1. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза // РМЖ. 2000. - Т.8, № 9. - С. 377-382.

2. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе // Научно-практическая ревматология. 2000. - № 2. - С. 36-45

3. Ананьева Л.П. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях // Consilium medicum. 2002. - Т.4, № 8. - С. 416-425.

4. Астапенко М.Г. Принципы патогенетической терапии деформирующего остеоартрита // Ревматология. 1986. - С. 22-24.

5. Астапенко М.Г., Павлов В.П. Пункции суставов и внутрисуставное введение стероидных гормонов (в практике терапевта). М.: Медицина, 1973.-33 с.

6. Астапенко М.Г. О клинике и классификации первичного деформирующего остеоартроза // Тер. Арх. 1988. - № 4. — С. 120-123.

7. Беленький А.Г. Внутрисуставное и периартикулярное введение кортикостероидных препаратов при ревматических заболеваниях. — М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2001. -61 с.

8. Беленький А.Г. Кузин А.В, Локальная инъекционная терапия при остеоартрозе // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5, № 2.

9. Беневоленская Л.В., Бржезовская М.М. Эпидемиология ревматических болезней. -М.: Медицина, 1988. 237.

10. Беневоленская Л.И., Подчалимова В.В., Бржезовский М.М. Факторы, способствующие развитию остеоартроза. 1987. - С. 35-38.

11. Глазунов A.B., Жиляев Е.В., Бородачева A.B. Остеоартроз: инфекция и антибактериальная терапия // Росс. Мед. Вести. 1998. - Т. 3, № 3. - С. 43-50.

12. Глазунов A.B., Жиляев Е.В., Бородачева A.B. Использование антибактериальных препаратов в лечении остеоартроза: результаты рандомизированного исследования // Клин. Мед. 2001. - Т. 79, № 3. — С. 46-49.

13. Глазунов A.B., Жиляев Е.В., Бородачева A.B. Предикторы течения остеоартроза крупных суставов // Сб. материалов Зимнего Всероссийского симпозиума «Коленный и плечевой сустав XXI век». -М.-2000.-С. 6-8.

14. Глазунов A.B., Жиляев Е.В. Локальная терапия болезней опорно-двигательного аппарата. М.: Ассоциация «Утро», 1992. — 40 с.

15. Дахи Айман. Характеристика реактивного синовита при гонартрозе: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1994. - 250 с.

16. Загородный Н.В. Внутрисуставное и периартикулярная терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата. -М: РУДН, 2001. 48 с.

17. Кипервас И.П. Мышечные и связочные туннельные синдромы при некоторых заболеваниях опорно-двигательного аппарата // Ревматология. 1986. - № 3. - С. 44-52.

18. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов / под ред. О.М.Лесняк. -М.: Гэотар-Медиа, 2006, 176 с.

19. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Насонова Е.Л. -М.: Гэотар-Медиа, 2005. С. 99-111.

20. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. 2-е изд., перераб. и доп. — К.: Морион, 2005. — 592 с.

21. Лапина Т. Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика // Consilium Medicum. 2001. - Т.З, № 9. - С. 438-442.

22. Лила A.M. Фармакотерапия остеоартроза // Ремедиум-Приволжье: Ревматология. 2005. - №4. - С. 56-59.

23. Лучихина Л.В. Этиология и патогенез остеоартроза: современные представления // РМЖ.- 2000. № 1. - С. 44-48

24. Младенович В. Внутрисуставная и околосуставная терапия преднизолоном ацетатом // Тер. Архив. 1990, - №5. - С. 109-110.

25. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения // Consilium medicum. — 1999. T.l, № 5.-С. 207-211.

26. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: М-СИТИ, 1996. - 345 с.

27. Насонов Е.Л. Современные направления фармакотерапии остеоартроза // Consilium medicum. 2001. - Т.З, № 9. - С. 408-415.

28. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Локальная терапия глюкокортикоидами // РМЖ. 1999. - Т.7, №8 (90). - С. 38-^0.

29. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые направления в исследовании воспаления при ревматических заболеваниях / Избранные лекции по клинической ревматологии; под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. — М.: Медицина, 2001. С. 29-45.

30. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. «Глюкокортикоиды в ревматологии». М., 1998.-48 с.

31. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. и др. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998 гг.) // Научно-практическая ревматология. 2000. - №2. — С. 4—12.

32. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические болезни в-j

33. России в начале XXI века // Научно-практическая ревматология. — 2003. — №1. С. 6-10.

34. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1985. - 589 с.

35. Насонова В.А., Насонов E.JL, Алекперова Р.Т. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М.: Литтера, 2003. - 506 с.

36. Зб.Орлов-Морозов A.B., Беневольская Л.И., Газиян P.A. Эпидемиологические и клинические особенности заболеваний суставов у тувинцев Тоджинского района Тувинской ФССР // Вопросы ревматологии. 1982. - №2. - С. 52-54.

37. Панасюк Е.Ю., Цветкова Е.С., Олюнин Ю.А., Смирнов A.B. Артроскопия в диагностике остеоартроза // Научно-практическая ревматология, -2000.-С. 12-17.

38. Плаксина Т.В. Медикаментозная,терапия первичного (идиопатического) остеоартроза. // Ремедиум-Приволжье: Ревматология. 2005. — №4. — С. 59-61.

39. Условия и требования к внутрисуставному и периартикулярному введению глюкокортикостероидных препаратов. Методические указания № 2001/25 // Министерство здравоохранения Российской Федерации. М., 2001. - 12 с.

40. Тер-Вартаньян С.Х., Яременко О.Б., Худина B.C. Локальная инъекционная терапия при поражении суставов и периартикулярных тканей. — Киев.: Книга-Плюс, 1997. 139 с.

41. Тревел Дж.Г., Симоне Д.Г. Миофасциальные боли. М.: Медицина, 1989. -253с.

42. Фишер Ю. Локальное лечение боли / Пер. с нем.; под общей редакцией докт. мед. наук О.С. Левина. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 160 с.

43. Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями в начале нового столетия // Терапевтический архив. 2003. — №5. — С. 5-9.

44. Хитров Н.А., Семочкина Е.Н., Цурко В.В. Локальная терапия остеоартроза коленных суставов методом лекарственного электрофореза с перифокальным депонированием препаратов // Клин. Геронтология. — 2002.-№3.-С. 22-27.

45. Хитров Н.А., Сильвестров В.П., Цурко В.В. Сравнительная оценка методов локальной терапии при лечении деформирующего остеоартроза // Тер. Арх. 1997. - Т.68, № 2. - С. 53-54.

46. Хитров Н.А., Цурко В.В., Семочкина Е.Н. Локальная терапия остеоартроза // Лечащий врач. 2002. — № 3. - С. 48-55.

47. Цветкова Е.С. Остеоартроз: Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни / под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. — М.: Медицина, 1997. С. 385-397.

48. Цветкова Е.С. Современная фармакотерапия остеоартроза // Consilium medicum. 1999. - T.l, №5. - С. 205-207.

49. Цветкова Е.С. Возможности и перспективы фармакотерапии остеоартроза: Избранные лекции по клинической ревматологии / под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 2001. - С. 197-203.

50. Цурко В.В. Остеоартроз: проблема гериатрии. — М.: Издательство «Нью-Диамед», 2004. 136 с.

51. Цурко В.В., Хитров Н.А. Остеоартроз: патогенез, клиника, лечение // Леч.врач. 2000. - №9. - С. 30-38.

52. Чичасова Н.В. Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов // РМЖ Т. 13, №8. — 2005. - С. 525-527.

53. Чичасова Н.В. Место локальной терапии суставов, периартикулярных тканей и позвоночника в клинической практике // Consilium medicum. -2001. Т.З, №9. - С. 426-427.

54. Чичасова Н.В., Шгопкина E.JI., Насонов Е.Л., Фоломеев М.Ю. Применение трамадола (Трамала) в ревматологической практике // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8(1). - С. 69-72.

55. Abramson SA. Et tu acetaminophen? // Arthritis Rheum. 2002. - Vol.46: 2831-2835.

56. Ahlback S. Osteoarthritis of the knee: a radiographic investigation // Acta Radiol. -1968. Vol.277. - P. 7-72.

57. Altman R.D., Asch E., Bloch D. et.al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the knee // Arthritis Rheum. -1986.-Vol.29.-P. 1039-1049.

58. Altman R., Alarcon G., Appelrouth D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthrits of the hip // Arthritis Rheum. 1991. - Vol.34. - P. 505-514.

59. Amadio P, Cummings DM. Evaluation of acetaminophen in the management of osteoarthritis of the knee // Cur. Ther. Res. 1983. - Vol.34. - P. 59-66.

60. Anderson J., Felson D.T. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the First National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 1) // Am. J. Epidemiol. 1988. - Vol.128. - P. 179-189.

61. Bagge E., Bjelle A., Svanborg A. Radiological osteoarthritis in the elderly. A cohort comparison and a longitudinal study of the «70-year old people in Goteburg» // Clin. Rheumatol. 1992. - Vol.11. - P. 486-491.

62. Bensen WG, Fiechtner JJ, McMillen JI, Zhao WW, Yu SS, Woods EM, et al. Treatment of osteoarthritis with celecoxib, a cyclo-oxygenase-2 inhibitor: a randomised controlled trial // Mayo Clin Proc. 1999. - Vol.74. - P. 1095105.

63. Bradley JD, Katz BP, Brandt KD. Severity of knee pain does not predict a better response to an antiinflammatory dose of ibuprofen than to analgesic therapy in patients with osteoarthritis // J. Rheumatol. 2001. - Vol.28. - P. 1073-6.

64. Brandt K.D., Smith G.N., Simon L.S. Intra-articular injections of hyaluronan as treatment of knee osteoarthritis: what is the evidence? // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. - P. 1192-1203

65. Brandt K.D., Mankin H.J., Shulman L.E. Workshop on etiopathogenesis of osteoarthritis // J. Rheumatol. 1986. - Vol.13. - P. 1126-1160.

66. Carman W.J., Sowers M.F., Hawthorne V.W., Weissfeld L.A. Obesity as a risk factor for osteoarthritis of the hand and wrist: A prospective study // Am. J. Epidemiol. 1994. - Vol.139. - P. 119-120.

67. Campion G.V., Hardingham T.E. Articular cartilage // In: Madisson P.J., Isenberg D.A., Woo P. et al. Oxford textbook of Rheumatology. New York, 1993.-P. 233-241.

68. Carrabba M, Paresce E, Angelini M, Perbellini A. The safety and efficacy of different dose schedules of hyaluronic acid in the treatment of painful osteoarthritis of the knee with joint effusion // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. -1995. Vol.15. — P. 25-31.

69. Cooper C., Inskip H., Croft P. et.al. Individual risk factors for hip osteoarthritis: obesity, hip injury, and physical activity // Am. J. Epidemiol. -1998. Vol.147 (6). - P. 516-522.

70. Cooper C. Epidemiology of osteoarthritis / In: Klippel JH, Dieppe PA, eds. Rheumatology, 2nd ed. London: Mosby, 1998. - P. 1-20.

71. Creamer P. Intra-articular corticosteroid treatment in osteoarthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 1999. - Sep 11(5). - P. 417-421.

72. Dieppe PA, Sathapatayavongs B, Jones HE, Bacon PA, Ring EF. Intraarticular steroids in osteoarthritis // Rheumatol. Rehabil. 1980. - Vol.19. -P. 212-217.

73. Dixon A.StJ., Graber J. Local injection therapy in rheumatic diseases. EULAR Bulletin. Basel: Eular Publishers, 1983. - Vol.4.

74. Dougados M., Gueguen A., Nguyen M. et al. Longitudinal radiologic evaluation of osteoarthritis of the knee // J. Rheumatol. — 1992. — Vol.19. — P. 378-383.

75. Dougados M, Nguyen M, Listrat V, Amor B. High molecular weight sodium hyaluronate (hyalectin) in osteoarthritis of the knee: a 1 year placebo controlled trial // Osteoarthritis Cartilage. 1993. - Vol.1. - P. 97-103.

76. Dreiser RL, Tisne-Camus M. DHEP plasters as a topical treatment of knee osteoarthritis-a double blind placebo-controlled study // Drugs Exp. Clin. Res.-1993.-Vol.19.-P. 121-127.

77. Ehrlich G.E. Inflammatory osteoarthritis-1. The clinical syndromes // J.Chron.Dis. Vol.25. - P. 317.

78. Eti E., Kouakou H.B., Dadoiko J.C. et.al. Epidemiology and features of knee osteoarthritis in the Ivory Coast // Rev. Rhum. Engl. Ed. 1998. - Vol.65 (12).-P. 766-770.

79. Fassbender H.G. The significans on inflammatory process in osteoarthrosis // Z. Rheum. 1983. - Vol 4 (42). - P. 141-152.

80. Felson D.T. Weight and osteoarthritis // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol.63. - Suppl.3. - P. 430S-432S.

81. Felson D.T., Chaisson C.E. Understanding the relationship between body weight and osteoarthritis // Baillieres Clin. Rheumatol. 1997. - Vol.11 (4). -P. 671-681.

82. Felson D.T., Lawrence R.C. et al. Osteoarthritis: new insight. Part I: The disease and its risk factor // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.133. - P. 635646.

83. Felson D.T., Zhang Y. An update on the epidemiology of knee and hip osteoarthritis with view prevention // Arthr. Rheum. 1999. - Vol.41. - P. 1343-1355.

84. Felson D.T., Zhang Y., Anthony J.M. et al. Weight loss reduced the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women // Ann. Intern. Med. — 1992. — Vol. 116.-P. 535-539.

85. Felson D.T. Does excess weight cause osteoarthritis and, if so, why? // Ann. Rheum. 1996. - Vol.55. - P. 668-670.

86. Friedman D.M., Moore M.E. The efficacy of intra-articular steroids in OA; a double blind study // Rheumatol. 1980. - Vol.7. - P. 850-856.

87. Gaffney VK, Ledingham J, Perry JD. Intra-articular triamcinolone hexacetonide in knee osteoarthritis: factors influencing the clinical response // Ann. Rheum Dis. 1995. - Vol.54. - P. 379-381.

88. Garcia Rodriguez L.A., Hernandez-Diaz S. The relative risk of upper gastrointestinal complications among users of acetaminophen and nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Epidemiology. 2001. - Vol.12. — P. 570-576.

89. Geba GP,Weaver AL, Polis AB, Dixon ME, Schnitzer TJ. Efficacy of rofecoxib, celecoxib, and acetaminophen in osteoarthritis of the knee // JAMA. 2002. - Vol.287. - P. 64-71.

90. Gossec L., Dougados M. Intra-articular treatments in osteoarthritis: from the symptomatic to the structure modifying // Ann. Rheum. Dis. 2004. - V. 63. -P. 478—482.

91. Groce D, Rogers J, Skeith K, Anderson K. Topical diclofenac versus placebo: a double blind, randomised clinical trial in patients with osteoarthritis of the knee // J. Rheumatol. 1999. - Vol.26. - P. 2659-2663.

92. Gunter P. Schwellnus M. Local corticosteroid injections in iliotibial band friction syndrome in runners: a randomised controlled trial // J. Sports Med. -2004.-V.38.-P. 269-272.

93. Guccione A.A., Felson D.T., Anderson J.J. et al. The effects of specific medicalconditions on the functional limitations of elders in the Framingham study // Am. J. Publ. Health. 1994. - Vol. 84. - P. 1-8.

94. Hardingham T.E., Venn G., Bayliss M.T. Chondrocyte responses in cartilage and in experimental osteoarthritis // Br. J. Rheumatol. 1991. - V.30, suppl 1.-P. 32-37.

95. Huskisson EC, Donnelly S. Hyaluronic acid in the treatment of osteoarthritis of the knee // Rheumatology. 1999. - Vol. 38. - P. 602-607.

96. Jones A, Doherty M. Intra-articular corticosteroids are effective in osteoarthritis but there are no clinical predictors of response // Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol. 55. - P. 829-832.

97. Jones A., Pattrick M. et al. Intra-articular hyaluronic acid compared to intraarticular triamcinolone hexacetonide in inflammatory knee osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. 1995. - Vol.3. - P. 269-273.

98. Kellgren J.H., Lawrence J.S. Osteoarthrosis and disk degeneration in urban population // Ann. rheumat. Dis. 1958. - Vol. 17. - P. 388-397.146

99. Kellgren J.H., Lawrence J.S. Radiological assessment of osteoarthrosis // Ann. rheumat. Dis. 1957. - Vol. 16. - P. 404.

100. Kirwan J.R.R. Intra-articular therapy in osteoarthritis // Baillieres Clin.Rheumatol. 1997. - Vol.11. - P. 769-794.

101. Lane N.E. Physical activity at leisure and risk of osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol.55 (9). - P. 682-684.

102. Lohmander L.S., Hoerrner L.A., Lark M.W. Metalloproteinases, tissue inhibitor and proteodlican fragments in knee synovial fluid in human osteoarthritis // Arthritis Rgeum. 1993. - Vol.36. - P. 181-189.

103. Lomander L. S. Markers of cartilage metabolism in arthrosis // Acta. Orthop. Scand. 1991. - Vol.62. - P. 623-632.

104. Mazieres B, Combe B, Phan Van A, Tondut J, Grynfeltt M. Chondroitin sulphate in osteoarthritis of the knee: a prospective, double blind, placebocontrolled multicenter clinical study // J. Rheumatol. 2001. — Vol. 28.-P. 173-181.

105. Menkes C.J Intraarticular treatment of osteoarthritis and guidelines to its assessment // J. Rematol. 1994. - Vol. 41. - P. 74-76.

106. McAlindon T., Feldson D.T., Zhang Y. et al. Relation of dietary intake of serum levels of vitamin D to progression of osteoarthritis of the knee among participants in the Fj*aminfem study // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 125. -P. 353-359.

107. McAlindon T., Formica M., LaValley M., Lehmer M., Kabbara K. Effectiveness of glucosamine for symptoms of knee osteoarthritis: results from an internet-based randomized double-blind controlled trial // Am. J. Med. 2004. - Vol. 117 (9). - P. 643-649.

108. McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 1469-75.

109. McKenna F, Borenstein D, Wendt H, Wallemark C, Lefkowith JB, Geis GS. Celecoxib versus diclofenac in the management of osteoarthritis of the knee // Scand. J. Rheumatol. 2001. - Vol. 30. - P. 11-18.

110. Murray C J.L., Lopez A.D. The global burden of disease. Geneva: World Health Organizations, 1997.

111. Naslund S., Dahlqvist R. Tramadolanvandning kan skapa beroende och missbruk. Treatment with tramadol can give rise to dependence and abuse. // Lakartidningen. 2003. - Vol. 100, №9. - P. 712-714.

112. Neustadt D.H. Intraarticular steroid therapy // In: Osteoarthritis: Diagnosis and eMedical / Surgical Management // Ed.:Moskowitz R.W., Howell D.S., Goldberg V.M.,MankinH.J.-Philadelphia, 1992.-P. 130-132.

113. Nevitt M.C., Cummings S.R., Lane N.E. et al. Current use of oral estrogen is associated with a decreased prevalence of radiographic hip osteoarthritiss in a elderly white women // Arthritis Rheum. 1994. - Suppl. 37. - P. 212.

114. Oliveria S.A., Felson D.T., Reed J.I. et al. Incidence of symptomatic hand, hip and knee osteoarthritis among patients in a health maintenance organizations // Arthritis Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 1134-1141.

115. Ottilinger B, Gomor B, Michel BA, Pavelka K, Beck W, Elsasser U. Efficacy and safety of eltenac gel in the treatment of knee osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. 2001. - Vol. 9. - P. 273-280.

116. Pattric M., Manhire A., Ward M., Doherty M. HLA-A,B antigens and al-antitrypsin phenotypes in nodal and generalized osteoarthritis and erosive osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. - P. 470-475.

117. Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. In vivo protective effects of prophylactic treatment wich tiaprofenic acid or intraarticular corticosteroids on osteoarthritis lesions in the experimental dog model // J. Rheum. — 1991. -Vol.18.-P. 127-130.

118. Pietogrande V., Turchetto L., Hyaluronic-acid versus methylprednisilone intra-articulary injected for treatment of osteoarthritis of the knee // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1991. - Vol.50. - P. 691-701.

119. Pyne D. Ioannou Y. Mootoo R. Bhanji A. Intra-articular steroids in knee osteoarthritis: a comparative stady of triamcinolone hexacetonide and metylprednisolone acetate // Clin. Rheumatol. 2004. - Vol.23, № 2. - P. 116-120.

120. Rosner I.A., Malemud C. J., Goldberg V.M., et al. Phatologik and metabolic responces of experimental osteoarthritis. to oestradiol and an oestradiol antagonist//Clin. Orthop. 1982. - Vol. 171.-P. 280-286.

121. Rostom A, Dube C, Wells G, Tugwell P, Welch V, Jolicoeur E, et al. , . Prevention of NSAID induced gastroduodenal ulcers (Cochrane review). In:

122. The Cochrane Library, Issue 1. Oxford; Update software, 2003.teoarthritis flare pain: a multicenter, outpatient, randomixed, double-blind, placebo-controled, paralle-group, add-on study // Clin. Ther. 2002. - Vol. 24, № 2. -P. 282-297.

123. Sederlof S., Jonson J. Intra-articular Prednisolon injection for osteoarthritis of the knee // Acta Chir. Scand. 1966. - Vol. 132. - P.532-536.

124. Silverfield J.C., Kamin M, Wu S.C., Rosenyhal N. CAPSS-105 Study Group. Tramadol/acetaminophen combination tablets for the treatment of osteoarthritis // J. Rheumatol. 2000. - Vol.17 (3).-P. 285-291. ,

125. Shadick N. Systemic Drug Therapy of Osteoarthritis // American college of Rheumatology 63rd. Annual Scientific Meeting, November 12-17, 1999. -Boston, 1999.-P. 35-38.

126. Shah K.D. and Wright V. Intra-articular hydrocortisone in osteoarthritis // Ann. rheum. Dis. 1967. - Vol. 26.-P. 316.

127. Sheridan P.J., Aufdemorte T.B., Holt G.R. et al. Cartilage of the baboon cotains estrogen receptors // Rheumatol. Int. 1985. - Vol. 5. - P. 279-281.

128. Spector T.D. The fat on the joint: osteoarthritis and obesity // J. Rheumatol. -1990. Vol.17 (3). - P. 283-284.

129. Spector T.D., Hart. T.J., Leedham-Green M. The prevalence of knee and hand osteoarthritis (OA) in the general populations using different criteria: the Chingford Study // Arthritis Rheum. 1991. - Vol. 34. - P. 171.

130. Spector T.D., Champion G.C. Generalized osteoarthritis is a hormonally mediated disease // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. - P. 256-261.

131. Spector T.D., Ciccuttini F., Baker J. et al. Genetic influences on osteoarthritis in females: a twin study // B.M.J. 1996. - Vol. 312. - P. 940943.

132. Schnitzer TJ, Kamin M, Olson WH. Tramadol allows reduction of naproxen dose among patients with naproxen-responsive osteoarthritis pain // Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 1370-1377.

133. Tepper S., Hochberg M.S. Factors assosiated with hip osteoarthritis: data from the First National Health and Nutrition Examination Survey (NOHANES 1) // Am. J. Epidemiol.-1993.-Vol. 137.-P. 1081-1088.

134. Uthman I., Raynauld J.-P., Haraoui B., Intra-articular therapy in osteoarthritis // Postgrad. Med. J. 2003. - Vol. 79. - P. 449-453.

135. Williams HJ, Ward JR, Egger MJ, Neuner R, Brooks RH, Clegg DO, et al. Comparison of naproxen and acetaminophen in a two-year study of treatment of osteoarthritis of the knee // Arthritis Rheum. 1993. - Vol. 36. - P. 11961206.

136. Wim B. Van der Berg W. Impact of NSAID and steroids: on cartilage destruction in murine antigen induced arthritis // J. Rheum. 1995. - Vol.18. -P. 122-123.

137. Young P.C.M., Stack M.T. Estrogen and glucocorticoid receptors in adult canine articular cartilage // Arthritis Rheum. 1982. - Vol. 25. - P. 568-573.