Оценка эффективности болезнь-модифицирующих препаратов и локальных методов терапии при остеоартрозе коленных суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, доктор медицинских наук Везикова, Наталья Николаевна

• Везикова, Наталья Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Везикова, Наталья Николаевна

Введение

Глава I Обзор литературы

Глава II Материалы и методы исследования

Глава III Эпидемиология остеоартроза в Республике Карелия

Глава IV Эффективность и переносимость алфлутопа при остеоартрозе коленных суставов

IV. 1. Клиническая характеристика больных

IV. 2. Эффективность алфлутопа при гонартрозе

Глава V Эффективность и переносимость глюкозамина гидрохлорида при остеоартрозе коленных суставов

V. 1. Клиническая характеристика больных

V. 2. Эффективность глюкозамина гидрохлорида при гонартрозе

Глава VI Сравнительная эффективность глюкозамина гидрохлорида, алфлутопа и хондроитин сульфата при остеоартрозе коленных суставов

VI. 1. Клиническая характеристика больных 106 VI. 2. Сравнительная эффективность глюкозамина гидрохлорида, алфлутопа и хондроитин сульфата при гонартрозе

Глава VII Оценка эффективности внутрисуставного введения полиакриламидного геля при остеоартрозе коленных суставов

Глава. VIII Оценка эффективности локальной лучевой терапии при остеоартрозе коленных суставов

Глава IX Обсуждение результатов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности болезнь-модифицирующих препаратов и локальных методов терапии при остеоартрозе коленных суставов»

Актуальность проблемы

Остеоартроз (OA) - гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, характеризующихся дегенерацией суставного хряща и сопутствующими изменениями субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы и периартикулярных мышц. Актуальность изучения распространенности OA, ранней диагностики и создания программ эффективной комплексной терапии обусловлена тем, что OA является самой распространенной формой суставной патологии [1,2,147,146,160]. Кроме того, OA становится одним из самых распространенных заболеваний в современном обществе [62,73,77,92]. Поздняя диагностика и малоэффективная терапия приводят к снижению качества жизни (КЖ) больных OA, росту временной нетрудоспособности и ранней инвалидиза-ции лиц трудоспособного возраста [184,248, 312].

Несмотря на многочисленные публикации по распространенности OA, в литературе не достаточно освещаются эпидемиологические данные по различным регионам. Знание распространенности OA в регионах Карелии поможет созданию экономически обоснованных программ, включающих в себя возможности ранней диагностики, своевременного и эффективного лечения, вторичной и первичной профилактики OA с учетом имеющихся климатических, географических и производственных условий.

Установлено, что OA, не являясь смертельным заболеванием, не уменьшая продолжительность жизни, снижает качество жизни в такой же степени, как и сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, депрессия [66,98,116, 171,188,189, 283,303]. OA является одной из основных причин, приводящих к временной и постоянной потери трудоспособности [39,93,122,149,156,169]. До настоящего .времени качество жизни больных OA остается недостаточно изученным.

Основным лекарственным методом терапии, несмотря на частые побочные эффекты и не всегда достаточную эффективность, остается использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В настоящее время широко изучаются болезнь-модифицирующие эффекты естественных компонентов хрящевого межклеточного вещества - хондроитин сульфата (ХС), глю-козамина сульфата (ГС) и глюкозамина гидрохлорида (ГГ) [6,23,40,68,120,174, 183,201]. В проведенных исследованиях, в том числе и рандомизированных слепых контролируемых, ХС и ГС показали высокую эффективность и безопасность^,26,138,174,183,209,213,287]. Однако эффективность ГГ и особенно сравнительная эффективность с другими болезнь-модифицирующими препаратами требует дальнейшего изучения. Несмотря на имеющиеся публикации по применению алфлутопа (А) [27,41,49,54,96,97], требуется дальнейшее изучение его эффективности, отдаленных результатов лечения и возможности отнести его к болезнь-модифицирующим средствам. Интересным представляется сравнение эффективности следующих препаратов: хондроитин сульфата, гликоза-мина гидрохлорида и алфлутопа.

Одним из основных элементов в патофизиологии суставного хряща является уменьшение вязкости и эластичности синовиальной жидкости, что приводит к увеличению силы трения суставных поверхностей, и, как следствие, увеличивается поражение хряща [15]. Следовательно, перспективным направлением в терапии OA, особенно гонартроза, является локальная терапия препаратами, улучшающими люмбрикантные свойства синовиальной жидкости [50, 203,221,249,252,258,309]. Продолжает изучаться эффективность препаратов гиалуроновой кислоты (ГЛК), ответственной за уникальные вязко-эластичные свойства нормальной синовиальной жидкости. Терапевтическое действие люм-брикантов происходит только в пораженном суставе и не имеет системного действия [120,127,130,177,202,244]. В ряде работ показан клинический эффект препаратов, улучшающих смазывающие свойства синовиальной жидкости, что приводит к уменьшению болевого синдрома, повышению мобильности и улучшению функции сустава [118,119,121,202,206,218]. Серьезным недостатком препаратов ГЛК является их высокая стоимость. Кроме того, не до конца определено место люмбрикантов в терапии гонартроза. С целыо улучшения люм-брикантных свойств синовиальной жидкости при OA коленных суставов, предложено (Везикова Н.Н. и соавт,2003) и изучено внутрисуставное введение по-лиакриламидного геля, водосодержащего (ПАГ) (рационализаторское предложение, удостоверение №1090 от 1.09.02). ПАГ представляет собой эластичное безвредное для организма химическое соединение, нерезорбирующееся из полости сустава после внутрисуставного введения. Терапевтическое действие ПАГ распространяется только на пораженный сустав. Оно обусловлено исключительно его реологическими свойствами и не связано с фармакологическим, иммунологическим или метаболическим воздействием. Исходным материалом для синтеза полимера являются акриламид ТУ 6-09-14-1579-73 и N,N -метиленбисакриламид (продукт фирмы «Aldrich»). Материал разрешен к применению органами Министерства Здравоохранения Российской Федерации. Материал представляет собой прозрачное бесцветное однородное студенистое вещество, стерилизованное паровым способом по ОСТ 42-21-2-85. Проведену ные комплексные исследования свидетельствуют о том, что по санитарно-химическим, токсикологическим и биологическим показателям эндопротезы из ПАГ соответствуют требованиям нормативной документации, предъявляемым к подобному виду продукции. ПАГ имеет сертификат соответствия № РОСС RU. ИМ08. В03552, №4257256. Комиссия по аппаратам, приборам и инструментам, применяемым в травматологии, ортопедии и механотерапии Комитета по новой медицинской технике Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 29.10.2003 разрешила применение в медицинской практике изделия медицинского назначения (код ОКП 939818) (per. № 129/01040400/ 440402) «Материала-биополимера водосодержащего» и рекомендовала указанный материал к применению при лечении больных деформирмирующими заболеваниями суставов в качестве замены синовиальной жидкости.

Одной из причин, ухудшающих качество жизни больных OA коленных суставов и способствующих прогрессированию повреждения хряща, является вторичный синовит. Представляется актуальным изучение эффективности бо-лезнь-модифицирующих препаратов и локальных методов терапии при данном осложнении гонартроза.

Локальная лучевая терапия гонартроза привлекает внимание специалистов [175,161,230,267,273,310]. Вместе с тем, она еще недостаточно распространена. Рентгенотерапия (РТ) относится к одному из методов локальной лучевой терапии и требует дальнейшего изучения ее неспецифическое местное противовоспалительное и аналгезирующее действие.

Отсутствуют четкие рекомендации по тактике применения различных методов локальной терапии в зависимости от наличия или отсутствия синовита. Недостаточно работ по оценке различных методов локальной терапии, таких как применение люмбрикантов при отсутствии синовита и лучевых методов терапии.

Таким образом, представляется актуальным изучение эффективности, безопасности, сравнительной эффективности различных методов терапии OA коленных суставов, включающих в себя препараты болезнь-модифицирующего действия (глюкозамина гидрохлорид, хондроитин сульфат и алфлутоп) и локального воздействия (полиакриламидный гель, рентгенотерапия).

Цель работы

Разработать программу комплексной терапии остеоартроза с использованием болезнь-модифицирующих препаратов и локальных методов в зависимости от стадии заболевания и наличия вторичного синовита.

Задачи

1. Изучить распространенность остеоартроза (общую и первичную заболеваемость) в Республике Карелия в целом и по районам, сопоставить полученные данные по эпидемиологии остеоартроза в Республике Карелия с аналогичными данными по России.

2. Изучить распространенность и структуру болевого синдрома в области суставов среди амбулаторных пациентов.

3. Оценить качество жизни больных остеоартрозом коленных суставов и факторы, влияющие на него.

4. Изучить эффективность, переносимость и безопасность глюкозамина гидрохлорида при остеоартрозе коленных суставов.

5. Изучить болезнь-модифицирующее действие алфлутопа при остеоартрозе коленных суставов.

6. Сравнить эффективность глюкозамина гидрохлорида, алфлутопа и хонрои-тин сульфата при остеоартрозе коленных суставов.

7. Изучить эффективность и безопасность внутрисуставного введения поли-акриламидного геля и определить его место в комплексной терапии остео-артроза коленных суставов.

8. Изучить эффективность и безопасность локальной лучевой терапии (рентгенотерапии, рентгенотерапии в сочетании с оксигенобаротерапией) при остеоартрозе коленных суставов.

9. Разработать схемы лечения остеоартроза коленных суставов в зависимости от стадии процесса и наличия вторичного синовита.

Научная новизна

В ходе исследования изучена распространенность OA как в целом по Республике Карелия, так и по районам. Полученные данные сопоставлены с аналогичными данными по России. Проведено исследование распространенности суставного синдрома среди работающего населения.

Проведена сравнительная оценка эффективности, переносимости и безопасности глюкозамина гидрохлорида, алфлутопа и хондроитин сульфата при OA коленных суставов.

Впервые применен полиакриламинный гель с целью улучшения люмбри-кантных свойств синовиальной жидкости у больных OA коленных суставов.

Изучена его эффективность, безопасность и длительность нахождения в полости сустава при внутрисуставном введении. Определены клинические и соно-графические показания и противопоказания для внутрисуставного введения по-лиакриламинного геля.

Изучено качество жизни больных OA коленных суставов и влияние глюкозамина гидрохлорида, алфлутопа и люмбрикантной терапии с использованием полиакриламидного геля на качество жизни пациентов.

Показана эффективность локальной лучевой терапии гонартроза. Доказан радиомодифицирующий эффект оксигенобаротерапии при OA коленных суставов при совместном использовании с рентгенотерапией.

Разработаны схемы лечения OA коленных суставов, включающие гликоза-мингликаны (ГАГ) и люмбриканты, локальную лучевую терапию в зависимости от стадии процесса и наличия вторичного синовита.

Практическая значимость

Показана необходимость изучения распространенности OA в Республике Карелия и выявления суставного синдрома при первичном неспециализированном осмотре пациента для дальнейшей верификации диагноза. Знание распространенности OA в регионе, ранняя его диагностика повысят эффективность проведения первичной и вторичной профилактики и комплексной терапии, что позволит улучшить качество жизни больных OA, снизить потерю временной и постоянной трудоспособности.

Предложено и внедрено в практику использование полиакриламидного геля при OA коленных суставов. Показано, что этот препарат, обладающий шом-брикантными свойствами, способен улучшать качество жизни пациентов, страдающих OA. Предложен комплексный подход к лечению OA коленных суставов в зависимости от стадии и наличия синовита, включающий использование болезнь-модифицирующих препаратов, полиакриламидный гель - как протеза синовиальной жидкости и локальных лучевых методов терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В Республике Карелия наблюдается рост первичной и общей заболеваемости остеоартроза, при этом истинная распространенность данного заболевания вероятно выше, чем указывается в статистических отчетах органов практического здравоохранения.

2. Глюкозамина гидрохлорид и алфлутоп можно рассматривать как эффективные и безопасные болезнь-модифицирующие препараты в лечении остеоартроза коленных суставов.

3. В комплексной терапии остеоартроза коленных суставов возможно использование полиакриламидного геля в качестве эндопротеза синовиальной жидкости.

4. Использование рентгенотерапии в комбинации с оксигенобаротерапией повышает эффективность лечения остеоартроза коленных суставов. Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003), на III IV съездах ревматологов России (Рязань, 2001, Казань 2005), первой, второй, третьей, четвертой, пятой Северо-западных конференциях по ревматологии (Санкт-Петербург, 2001; Петрозаводск, 2002; Псков, 2003; Великий Новгород, 2004; Санкт-Петербург, 2005); на Научных Сессиях Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук (Петрозаводск, 2001, 2002), на II и III международных научно-практических конференциях «Лучевая диагностика и лучевая терапия» (Петрозаводск, 2001, 2004), на Республиканских научно-практических конференциях терапевтов (Петрозаводск 2001, 2002, 2004).

По теме диссертации опубликовано 40 печатных работ.

Реализация результатов работы

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения Республиканской больницы им. Н.В. Баранова. Материалы работы используются при обучении студентов 5 и 6 курсов, на циклах усовершенствования по теме «Ревматология» и «Избранные вопросы терапии» на кафедре госпитальной терапии медицинского факультета Петрозаводского государственного университета (ПетрГУ).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 230 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, шести глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 313 источников, из них 117 отечественных и 196 иностранных работ.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Везикова, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В Республике Карелия наблюдается неуклонный рост заболеваемости остеоартрозом. За последние 5 лет первичная заболеваемость увеличилась на 41,9%, общая - на 58%. В ряде отдаленных районов заболеваемость оказалась в 2-10 раз ниже, чем в целом по республике, что говорит о недостаточной диагностике остеоартроза в этих населенных пунктах.

2. Распространенность суставного синдрома среди работников промышленного предприятия составляет 64%. На распространенность артралгий влияет возраст и избыточная масса тела. Использование скрининговых анкет позволяет активно выявлять наличие суставного синдрома для ранней диагностики, своевременного начала терапии и проведения первичной профилактики остеоартроза.

3. Остеоартроз коленных суставов (даже I и II стадии) негативно влияет на все составляющие качества жизни больных. Женщины субъективно хуже оценивают свое состояние.

4. Алфлутоп эффективен при остеоартрозе коленных суставов, уменьшает интенсивность болевого синдрома, улучшает функцию суставов, способствует регрессии вторичного синовита, позволяет снизить потребность в НПВП, улучшает качество жизни больных. Алфлутоп обладает противовоспалительным действием, по данным артросонографии сдерживает темпы сужения суставной щели, процессы деструкции суставного хряща.

5. Глюкозамина гидрохлорид является эффективным препаратом для лечения гонартроза, уменьшает боль, улучшает и сохраняет функцию коленных суставов, позволяет снизить дозу НПВП, обладает противовоспалительным действием. Достоверно клинический эффект сохраняется в течение 3 месяцев после терапии. Глюкозамина гидрохлорид хорошо переносится и не вызывает серьезных побочных эффектов.

6. Глюкозамина гидрохлорид и алфлутоп по клиническому эффекту сопоставимы с хорошо изученным хондроитин сульфатом, что позволяет отнести их базисным противоартрозным препаратам. Алфлутоп по влиянию на регресс вторичного синовита превосходит глюкозамина гидрохлорид и хондроитин сульфат.

7. Полиакриламидный гель, обладая вязко-эластичными свойствами и биоинертностью, эффективен и безопасен в терапии гонартроза как средство, улучшающее люмбрикантные свойства синовальной жидкости. Внутрисуставное введение полиакриламидного геля уменьшает интенсивность болевого синдрома, улучшает функцию коленных суставов.

8. Полиакриламидный гель медленно подвергается резорбции и выступает в качестве матричного эндопротеза синовиальной жидкости. Достоверно препарат находится в полости сустава в течение 6 месяцев. Длительность нахождения полиакриламидного геля в суставе зависит от массы тела пациента.

9. Показаниями для внутрисуставного введения полиакриламидного геля являются остеоартроз коленных суставов II и III стадии, отсутствие вторичного синовита и выраженного остеофитоза.

10. При двустороннем гонартрозе полиакриламидный гель можно вводить одновременно или последовательно в оба коленных сустава. Повторное введение препарата целесообразно не ранее, чем через 12 месяцев.

11. Рентгенотерапия обладает аналгезирующим и противовоспалительным действием при остеоартрозе коленных суставов. Клинический эффект курса сохраняется в течение года.

12. Применение курса оксигенобаротерапии перед лучевой терапией вызывает более выраженную положительную динамику клинических и сонографических показателей по сравнению с применением только рентгенотерапии, что подтверждает радиомодифицирующее действие оксигенобаротерапии.

13. Комплексная терапия, включающая в себя рентгенотерапию и оксиге-нобаротерапию, наиболее эффективна при I и II стадии остеоартроза и при отсутствии вторичного синовита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью ранней диагностики, своевременного начала терапии и проведения первичной профилактики остеоартроза для активного выявления суставного синдрома необходимо внедрить скрининговое анкетирование населения на этапе первичной медицинской помощи.

2. Глюкозамина гидрохлорид, как эффективное и безопасное средство, показан для базисной терапии остеоартроза коленных суставов при I и II стадии наряду с другими болезнь-модифицирующими препаратами.

3. Рекомендуется применение алфлутопа как препарата, обладающего бо-лезнь-модицифирующим действием, на ранних стадиях остеоартроза коленных суставов. С учетом доказанного противовоспалительного действия алфлутоп показан при наличии вторичного синовита.

4. Внутрисуставное введение полиакриламидного геля рекомендуется включить в программу лечения больных гонартрозом II и III стадии при отсутствии вторичного синовита и выраженного остеофитоза у лиц без избыточной массы тела.

5. Рентгенотерапия показана больным остеоартрозом коленных суставов с I и II рентгенологической стадией. Для повышения эффективности лечения рекомендуется до лучевой терапии проведение сеансов оксигенобароте-рапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Везикова, Наталья Николаевна, 2005 год

1. Алексеева Л.И. Новые подходы к этиологии артроза. Медицинский курьер 1998; 3-4: 41-43.

2. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе. Научно-практич. ревма-тол. 2000; 2: 36-45.

3. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике и лечении ос-теоартроза. РМЖ 2000; 8(9): 377-382.

4. Алексеева Л.И. Новые направления терапии остеоартроза. Фарматека 2003; 5: 20-24.

5. Алексеева Л.И. Перспективы хондропротективной терапии остеоартроза. Научно-практич. ревматол. 2003; 4: 83-86.

6. Алексеева Л.И., Архангельская Г.С. Отдаленные результаты применения структума (по материалам многоцентрового исследования). Тер. арх. 2003; 9:82-86.

7. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И. Остеоартроз есть надежда на улучшение качества жизни. В мире лекарств 1999; 2: 26-29.

8. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л. и соавт. Структум (хондроитин-сульфат) новое средство для лечения остеоартроза. Тер. арх. 1999; 5: 51-53.

9. Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии. РМЖ 2004; 12(20): 1133-1136.

10. П.Аликова З.Р., Бадоева З.А., Хетагурова З.В. и соавт. Распространенность ревматических заболеваний в республике Северная Осетия-Алания и ихмедико-социальное значение. Качество жизни больных остеоартрозом. Научно-практич. ревматол. 2005; 2: 80-82.

11. Амбалова-Дзгоева С.А., Хетагурова З.В. Современное состояние вопроса эпидемиологии и некоторые патогенетические аспекты остеоартроза. Ос-теоартроз. Владикавказ 2002; 5-15.

12. М.Артеменко Н.А., Чвамания М.А. Особенности прогрессирования и лечения остеоартроза. РМЖ 2005; 13(7): 403-406.

13. Беленький А.Г. Локальная инъекционная терапия при дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. М.:РАМПО; 2003.

14. Белова А.Н., Щепетова О.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. Москва: Антидор 2002: 440с.

15. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических болезней. Москва «Медицина», 1998.

16. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний — вчера и сегодня. Избранные лекции по клинической ревматологии под редакцией Насоновой В.А., Бунчука Н.Б. М: «Медицина» 2001, 14-20.

17. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.Н. Остеоартроз: есть надежда на улучшение качества жизни. В мире лекарств 1999; 2: 19-24.

18. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.Н., Зайцева Е.М. Эффективность препарата Терафлекс у больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов (открытое рандомизированное исследование). РМЖ 2005; 13(8): 525-531.

19. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. Москва: Медицина; 1988.

20. Верткин А.Л., Талибов О.Б. Лечение остеоартроза: роль хондропротекто-ров. Лечащий врач 2000; 9: 40-43.

21. Вышлова М.А., Балабанова P.M., Фирсов Н. Н. Гемореологические нарушения у больных ревматическими заболеваниями. Росс. Ревматол. 1999; 3:29-31.

22. Голубев Г., Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии. Международный журнал медицинской практики 2005; 2: 30-37.

23. Голубев Г., Кригштейн О. Оценка доказательств эффективности средств, претендующих называться «структурно-модифицирующими препаратами». Международный журнал медицинской практики 2005; 2: 38-52.

24. Гроппа Л.Г., Мынзату И., Карасава М. и соавт. Эффективность алфлутопа у больных деформирующим артрозом. Клин, ревматол. 1995; 3:20-22.

25. Гуськова А.Е. Основные итоги и перспективы развития радиационной медицины. Клин. мед. 1990;2: 6-12.

26. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М., Эрдес Ш. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве. Тер. арх. 2005; 4: 77-82.

27. Дахи А., Цветкова Е.С., Мач Э.С. и соавт. Ультразвуковая диагностика синовита при остеоартрозе. Клин, ревматол. 1994; 1: 19-22.

28. Дорошенко Ю.А. Эпидемиология остеоартроза у работников сельского хозяйства. I съезд ревматологов России: Тез.докл. 1993; 388-390.

29. Дударев A.JL, Кишковский А. Н. Методические рекомендации по лучевой терапии неопухолевых заболеваний. Л. 1989.

30. Елисеева Л.Н., Сорокина Т.Н., Чулкова Э.П. и соавт. Особенности опорно-двигательного аппарата у жителей сельского региона. I съезд ревматологов России: Тез.докл. 1993: 390-391.

31. Зборовская И.А., Левкина М.В. Деформирующий артроз и антиоксидант-ная система крови. Клин, ревматол. 1995; 1: 31-33.

32. Игнатьев В.К. Местная рентгентерапия больных ревматоидным артритом. Тер. арх. 1994; 12: 47-49.

33. Игнатьев В.К., Варга О.Ю., Витюк Т.Н. и соавт. Применение рентгенте-рапии в комплексном лечении больных остеоартрозом Тез. докл. Республиканской научно-практической конференции. Петрозаводск, 1999: 19-20.

34. Качество жизни (Ред. обзор). Всемирный форум здравоохранения 1991; 2: 106.

35. Карякин А.Н., Михайлов Е.Е. Показатели временной нетрудоспособности при ревматических заболеваниях на промышленном предприятии и эффективность лечебно-оздоровительных мероприятий. Ревматология 1990; 3:49-52.

36. Клинические рекомендации Ревматология. Главный редактор Насонов ЕЛ. Москва: «ГЭОТАР-Медиа» 2005: 99-111.

37. Коршунов Н.И., Баранова З.Я., Парусова Н.И. и соавт. Алфлутоп в лечении больных остеоартрозом. Российская ревматология 1998; 2: 26-31.

38. Коршунов Н.И., Марасаев В.В. Остеоартроз. Гонартроз: инструментальные неинвазивные методы диагностики. Ярославль; 2005.

39. Коршунов Н.И., Марасаев В.В., Баранова Э.Я. и соавт. Роль воспаления и оценка хондропротективного действия Алфлутопа у больных остеоартрозом по данным магнитно-резонансной томографии коленного сустава. РМЖ2003; 11 (3): 1320-1323.

40. Коршунов Н.И., Позин А.А., Жегин В.А. Регионарная гемодинамика у больных гонартрозом. Ревматология 1992; 1: 22-24.

41. Котельников Г.П., Ларцев Ю.В. Клинико-эксперементальные аспекты ГБО терапии в лечении больных остеоартрозом крупных суставов. Гипербарическая физиология и медицина 1996; 4: 66.

42. Котельников Г.П., Ларцев Ю.В., Орлова Л.А. Кислородотерапия в лечении деформирующего гонартроза. Ортопедия, травматология и протезирование 1991; 5: 35-38.

43. Левин О.С. Применение хондропротектора алфлутопа в лечении вертеб-рогенной люмбоишалгии. Научно-практич. ревматол. 2003; 2: 61.

44. Левин О.С., Олюнин Д.Ю., Голубева Л.В. Эффективность алфлутопа при хронической вертеброгенной люмбоишалгии по данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Научно-практич. ревматол. 2004; 4: 80-84.

45. Лила A.M. Современные аспекты диагностики и лечения остеоартроза. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости 2004; 1: 8-12.

46. Лила A.M. Локальная терапия заболеваний суставов. РМЖ 2005; 13 (8): 535-538.

47. Луговец С.Г., Мач Э.С., Пушкова О.В. Киста Бейкера. Российская ревматология 1998;2:52-55.

48. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Опыт применения препарата алфлутоп в лечение остеоартроза. Клин, ревматол. 1996; 4: 40-43.

49. Лукина Г.В., Сигидин ЯЛ. Хондропротективный препарат алфлутоп в лечении остеоартроза. Научно-практич. ревматол. 2001; 2: 51-53.

50. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Чичасова Н.В. Алфлутоп в терапии остеоартроза. Научно-практич. ревматол. 2004; 3: 52-54.

51. Лучихина Л.В. Артроз. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия. М.: Медицинская энциклопедия; 2002, 165.

52. Мазуров В.И., Беляева И.Б. Применение структума в комплексном лечении синдрома болей в нижней части спины. Тер. арх. 2004; 8: 68-71.

53. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Современные возможности терапии остеоартроза Диагностика и лечение ревматических заболеваний СПБ.: Изд-во СПбМАПО 2000: 23-28.

54. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз СПБ.: Изд-во СПбМАПО 2000.

55. Маколкин В.И., Меньшикова И.В. Остеоартроз коленного сустава: современный подход к проблеме лечения. Тер. арх. 2005; 5: 83-86.

56. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. 1. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? Сердце 2002; 4: 161-164.

57. Махтей И. Остеоартрит: генетические, биономические аспекты и факторы окружающей среды. Клин, ревматол. 1996; 4: 23-27.

58. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. X пересмотр ВОЗ. Женева, 1995.

59. Миронов С.П., Омельяненко И.П., Орлецкий А.К. и соавт. Остеоартроз: Современное состояние проблемы (аналитический обзор) Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова 2001; 2: 96-98.

60. Михайлова А.Е., Кривошапкин В.Г., Протопопова Р.Н. и соавт. Качество жизни больных остеоартрозом в г. Якутске. Научно-практич. ревматол. 2005; 2: 11-13.

61. Моисеев B.C. Остеоартроз: спорные вопросы лечения. Клин, фармакол. и терап. 1998; 7, 2: 32-36.

62. Москалевич Б. Ревматические заболевания проблема, недооцениваемая общественным здравоохранением в Польше. Научно-практич. ревматол. 2001; 1: 11-15.

63. Население России 2002. Десятый ежегодный демографический доклад. М., 2002: 175.

64. Насонов E.JI. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза. Consillium medicum 2001; 3, 9: 408-415.

65. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). М: 2000; 143.

66. Насонов E.JI. Современные направления фармакотерапии остеоартроза. Consilium medicum 2001; 3(9): 408-415.

67. Насонов E.JI. Сравнительная характеристика структурно-модифицирующих средств (базисных) при остеоартрозе, основанная на доказательствах. РМЖ 2004; 12(6): 385.

68. Насонов E.JI., Алексеева Л.И. Хондроитин сульфат (Структум) при лечении остеоартроза: патогенетическое обоснование и клиническая эффективность. Тер. арх. 2001; 11: 87-89.

69. Насонова В.А. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет. Научно-практич. ревматол. 2000;2:4-12.

70. Насонова В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям. РМЖ 2000; 9: 369-371.

71. Насонова В.А., Алексеева Л.И., Архангельская Г.С. и др. Клиническая эффективность препарата структум при лечении остеоартроза (итоги многоцентрового клинического исследования в России). Научно-практич. ревматол. 2000; 2: 46-51.

72. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России. Научно-практич. ревматол. 2001; 1:7-11.

73. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Влияние ревматических заболеваний на здоровье населения России и связанные с ними проблемы. Клин, ревматол. 1997; 4: 2-6.

74. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес III. Ревматические болезни в России в начале XXI века. Качество жизни больных остеоартрозом. Научно-практич. ревматол. 2003; 1: 6-10.

75. Насонова В.А. Эрдес Ш.О. О Всемирной Декаде костно-суставных заболеваний 2000-2010. Научно-практич. ревматол. 2000; 4: 14-16.

76. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПБ.: Изд-во Петербург: 1999; 140.81.0люнин Ю.А. Хронический синовит в ревматологии. Оценка активности и тактика лечения. РМЖ 2005; 13(8): 548-551.

77. Павлова В.Н., Капьева Т.Н., Слуцкий Л.И., и соавт. Хрящ. М: Медицина 1998; 320.

78. Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани Научно-практич. ревматол. 2001; 2: 51-53.

79. Панасюк Е.Ю., Цветкова Е.С., Олюнин Ю.А. и соавт. Артроскопия в диагностике гонартроза. Научно-практич. ревматол. 2000; 2: 12-17.

80. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии. (По матер. Международного конгресса ИНТЕРАСТ-МА'98 и 8-го Нац. Конгр. по болезням органов дыхания). Тер. арх. 2000; 36-41.

81. Сизова Л.В. Оценка качества жизни в современной медицине. Научно-практич. ревматол. 2003; 2: 38-46.

82. Смирнов А.В. Рентгенологическая диагностика первичного идиопатиче-ского остеоартроза. РМЖ 2001; 9(7-8): 294-297.

83. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И., Карякин А.Н. и соавт. Распространенность болей в нижнем отделе спины среди рабочих промышленного предприятия России. Клин, ревматол. 1994; 2: 26-30.

84. Ушкалова Е.А. Кардиотоксичность групповое свойство коксибов? Фар-матека 2005; 7:71-77.

85. Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю. и соавт. Заболеваемость населения России ревматическими заболеваниями в начале нового столетия. Тер. арх. 2003; 75 (5): 5-9.

86. Фоломеева О.М., Лобарева Л.С., Ушакова М.А., и соавт. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями, среди жителей Российской Федерации. Научно-практич. ревматол. 2001; 1: 15-21.

87. Фоломеева О.М., В.Н. Амирджанова, Якушева Е.О. и соавт. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет). Тер. арх. 2002;5:5-11.

88. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф., Насонова В.А. Тенденции в изменении показателей заболеваемости ревматическими болезнями населения Российской Федерации за 5-летний период (1999-2003г.г). Тер. арх. 2005; 5: 1822.

89. Ходырев В.Н., Голикова Л.Г. Клиническая эффективность алфлутопа при остеохондрозе позвоночника (12-месячное исследование). Качество жизни больных остеоартрозом. Научно-практич. ревматол. 2005; 2: 33-36.

90. Ходырев В.Н., Знаишева Н.И., Лобанова Г.М. и соавт. Оценка клинической эффективности алфлутопа при остеоартрозе (двухлетнее исследование). Научно-практич. ревматол. 2003; 1: 43-46.

91. Цветкова Е.С. Современная терапия остеоартроза — патогенетическое обоснование. Тер. арх. 2004; 5: 77-79.

92. Цветкова Е.С. Современная фармакотерапия остеоартроза. Consilium medicum 199; 1: 5.

93. Цветкова Е.С., Иониченок Н.Г. Дона (глюкозамина сульфат) патогенетически обоснованное применение при остеоартрозе. Научно-практич. ревматол. 2003; 2; 35-37.

94. Цветкова Е.С., Насонов Е.Л., Бадокин В.В. Дона перспективный препарат для лечения остеоартроза. Российская ревматология 1999; 5: 3438.

95. Цурко В.В., Хитров Н.А. Остеоартроз. Тер. арх. 2000; 5: 62-66.

96. Чичасова Н.В. Локальная терапия хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. РМЖ 2001; 9(7-8): 286-288.

97. Чичасова Н.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза. РМЖ 2003; 11(23): 1277-1279.

98. Чичасова Н.В. Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов. РМЖ 2005; 13(8): 539543.

99. Чичасова Н.В., Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И. и соавт. Новое направление в лечение остеоартроза комбинированная терапия хондроитин сульфатом и глюкозамина гидрохлоридом (препарат АРТРА). РМЖ 2004; 12(9): 1337.

100. Чичасова Н.В., Имамендинова Г.Р., Шевченко О.В. Инъекционная терапия остеоартроза. Качество жизни. Медицина 2003; 3: 69-72.

101. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные препараты. Москва: «Реафарм» 2004; 95 с.

102. Шеметова Г.Н., Журавлева Т.А. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани: нерешенные вопросы на амбулаторно-поликлиническом этапе. Саратовский научно-медицинский вестник. Актуальные вопросы ревматологии 2003; 1(2): 113-117.

103. Шишкин В.И. , Кудрявцева Г.В., Рябков А.Б. Действие препарата структум (хондроитин сульфат) на биоэнергитические характеристики синовиальной жидкости при остеоартрозе. Научно-практич. ревматол. 2001;5:34-38.

104. ШиринскийВ.С., Лозовой В.П. Изучение некоторых показателей функции иммунной системы у больных первичным деформирующим остеоартрозом. Ревматология 1984; 1: 36-37.

105. Шостак Н.А., Аксенова А.В., Правдюк Н.Г. и соавт. Боли в спине при остеохондрозе позвоночника перспективы лечения. Новые перспективы лечения остеоартроза. Москва; 2002: 14-16.

106. Эрдес Ш.Ф., Галушко Е.А., Бахтина Л.А. Распространенность артралгий и припухания суставов у жителей регионов РФ (предварительные результаты). Научно-практич. ревматол. 2004; 4: 42-45.

107. Эрдес Ш., Демина А.Б., Фоломеева О.М. Анализ летальных исходов при ревматических заболеваниях в Москве. Тер. арх. 2003; 5: 78-82.

108. Эрдес Ш.О, Эрдес К.Ш. Вопросник SF-36 и использование его при ревматоидном артрите. Научно-практич. ревматол. 2003; 2: 47-52.

109. Abadie E. Ethgen D., Avouac B. et al. (GREES). Recommendations for the use of new methods to assess the efficacy of diseasemodifying drugs in the treatment of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12(4): 263-268.

110. Aggarwal A. Sempowski I.P. Hyaluronic acid injection for knee osteoarthritis. Systematic review of the literature. Can. Fam. Physician. 2004; 50: 249-256.

111. Allaire S.H. Update on work disability in rheumatic diseases. Current Opinion in Rheumatology 2001; 13: 93-98.

112. Altman R.D., Abadie E., Avouac B. Total joint replacement of hip or knee as an outcome measure for structure modifying trials in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13(1): 13-19.

113. Altman R., Alarcon G. Appelrough D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hand. Arthritis Rheum. 1990; 33: 1601-1610.

114. Altman R., Alarcon G. Appelrough D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip. Arthritis Rheum. 1991; 34: 505-514.

115. Altman R., Arch E., Bloch D. et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis: classification of osteoarthritis of the knee. Artritis Rheum. 1986; 29: 1039-1049.

116. Altman R.D., Moskowitz R. A randomized clinical trial of intra-articular sodium hyaluronate in patients with osteoarthritis of the knee: a summary. Am. J. Northup. 1999; 28 (Supp 11): 3-4.

117. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee. Arhtr. Rheum. 2000; 43: 1905-1915.

118. Annan К. The secretary-general message to launch The Bone and Joint Decade 2000-2010 for the prevention and treatment of musculoskeletal disorders (letter). New York. United Headquarters Nov. 30, 1999.

119. Arich J., Piribauer F., Mad. P. et al. Intra-articular hyaluronic acid for the treatment of osteoarthritis of the knee: systematic review and metaanalysis. CMAJ 2005; 12172(8): 1039-1043.

120. Bagge E., Bjelle A., Svanborg A. Radiological osteoarthritis in the eldery. A cohort comparison and a longitudinal study of the "70- year old people in Goteburg". Clin. Rheumatol. 1992; 11:486-491.

121. Balazs E.A. Viscosupplementation for treatment of osteoarthritis: from initial discovery to current status and results. Surg. Technol. Int. 2004; 12: 278289.

122. Bassleer C., Rovati L., Franchimont P. Stimulation of proteoglycan production by chondroitin sulfates in chondrocytes isolate from human osteoarthritis articular cartilage in vitro. Osteoarthrit. Cartilage 1998; 6: 427-434.

123. Beat A. Michel, Stucki G, Frey D et al. Chondroitin 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee: A randomized, controlled trial. Arthritis and Rheumatism 2005; 52(3): 794-799.

124. Bellamy N., Campbell J., Robinson V. Intraarticular corticosteroid for treatment of osteoarthritis of the knee. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005; 2. Art. No.: CD005328.DOI: 10.1002/14651858. CD005328.

125. Bellamy N., Campbell J., Robinson V. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005; 2. Art. No.: CD005321.DC>I: 10.1002/14651858. CD005321.

126. Bellamy N.3 Kirwan J., Boers M. et al. recommendations for a core set of outcome measures for future phase III clinical trials in knee, hip and hand osteoarthritis. Consensus development at OMERACT III. J. Rheumatol. 1997; 24: 799-802.

127. Biyth F.M., March L.M., Jorm L.R. et al. Establishing the prevalence of chronic pain in an Australian population. Am. J. Epidemiol. 2000; 102: 442445.

128. Blanco F.J., Guitan R., Vazquez-Martel et al. Osteoarthritis chondrocytes die by apoptosis. A possible pathway for osteoarthritis pathology. Arthr. Rheum. 1998; 284-289.

129. Boegerd T.L., Rudling O., Peterson I.F. et al. Magnetic resonance imaging of the knee in chronic knee pain: a 2-year follow-up. Osteoarthritis Cartilage 2001; 9(5): 473-480.

130. Van den Boss G.A.M. The burden of chronic disease in terms of disability, use of health care life expectationcies. Eur. J. Publ. Health 1995; 5: 29-34.

131. Bourgeois P., Chales G., Dehais J. et al. Efficacy and tolerability of chondroitin sulfate 1200 mg/day vs. chondroitin sulfate 3x400 mg/day vs. placebo. Osteoarthritis Cartilage. 1998; 6 (suppl.A): 25-30.

132. Brandt K.D. Management of Osteoarthritis. In: Kelley's Textbook of Rheumatology, 6th ed., 2001: 1419-1432.

133. Brandt K.D., Doherty M., Lohmander L.S. Osteoarthritis, OXFORD university press, second edition 2003; 1-7: 74-79.

134. Brandt K.D., Mankin H.J., Shulman L.E. Workshop on etiopathogenesis of osteoarthritis. J. Rheumatol. 1986; 13: 1126-1160.

135. Brandt K.D., Smith G.N. Jr., Simon L.S. Intraarticular injection of hya-luronan as treatment for knee osteoarthritis: what the evidence? Arthr. Rheum. 2000; 43(6): 1192-1203.

136. Brooks P. M. Impact of osteoarthritis on individuals and society: how much disability? Social consequences and health economic implications. Current Opinion Rheumatol. 2002; 14: 573-577.

137. Brys D.A. Corticosteroid compared with hyaluronic acid injections for the treatment of osteoarthritis of the knee. J. Bone Joint Surg. Am. 2004; 86(4): 1197-1203.

138. Bruyere O., Reginster J-Y. Three-year joint space narrowing predicts long-term incidence of knee surgery in patients with osteoarthritis: an 8-year prospective follow-up study. Ann. Rheum. Dis. 2005; 20.

139. Burnstein D., Bashir A., Gray M. MRI techniques in early stages of cartilage disease. Invest Radiol. 2000; 35: 622-38.

140. Callahan L.F., Pincus T. Mortality in the rheumatic diseases. Arthr. Care Res. 1995; 8(4): 229-241.

141. Canapp S.O., McLaughlin R.M., Hoskinson et al. Scintigraphic evaluation of dogs with acute synovitis after treatment with glucosamine hydrochloride and chondroitin sulfate. Am. J. Vet Res. 1999; 60 (12): 1552-1557.

142. Chad L., Moskovitz R. Osteoarthritis. Rheumatic disease Clinics North Amer. 1999; 25(2): 379-395.

143. Challfaahan L.E. Impact of rheumatic disease on society. Amer. College of Rheumat. (Ed) Clin care in rheum. Dis. Atlanta. 1996: 209-213.

144. Chustecka Z., Hualoran injections into OA knee delay surgery. Www. jointandbone.org Rheumawire>News. 2005; 5.

145. Conjoiner Т., Mathieu P., Piper no M. et al. Glucosamin sulfate significantly reduced cartilage distraction in a rabbit model of osteoarthritis Arthr. Rheum. 1998; 41: 147.

146. Coutts R.D., Waddell D.D. Viscosupplementation for osteoarthritis of the knee. Orthopedics. 2004; 27(5): 470-471.

147. Creamer P., Hochberg M. Osteoarthritis. Lancet 1997; 350: 503-508.

148. Deal C.L., Moskowitz R.W. Nutraceuticals as therapeutic agents in osteoarthritis. The role of glucosamin, chondroitin sulfate and collagen hydralys-ate. Rheum Dis. Clin. North Am. 1999; 25(2): 379-395.

149. Denoeud L., Mazieres В., Payen-Champenois P. First line treatment of knee osteoarthritis in outpatients in France: adherence to the EULAR 2000 recommendations and factors influencing adherence. Annals Rheumat. Dis. 2005; 64: 70-74.

150. Dodge G.R., Hawkins D.F., Jimenez S.A. Glucosamin sulfate modulation of aggrecan, MMP1 and MMP3 production by cultured human osteoarthritis articular chondrocytes. Fourth World Congress of Osteoarthritis Vienna 1999.

151. Dodge G.R., Hawkins D.F., Jimenez S.A. Modulation of aggrecan, MMP1 and MMP3 production by glucosamin sulfate in cultured human osteoarthritis articular chondrocytes (abstract). Arthr. Rheum.1999; 42: 253.

152. Dolezal V. Hyperbaric oxygen therapy. Casopis Lecaru Ceskych 1995; 172(12): 399-402.

153. Dougados M., Nguyen M., Listrat V. et al. High molecular weight sodium hyaluronate (hyalectin) in osteoarthritis of the knee: a 1 year placebo-controlled trial. Osteoarthritis Cartilage 1993; 1(2): 97-103.

154. Eugeno-Sarmiento RM, Manapat BHD, Salido EO The efficacy of chondroitin-sulfate in the treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 1999; 7: 139.

155. Fautrel В., Guillemin F. Cost of illness studies in rheumatic diseases. Current Opin. Rheumatology 2002; 14: 121-126.

156. Fautrel В., Hilliquin P., Rozenberg S., Allaert. F.A. et al. Impact of osteoarthritis: results of a nation survey of 10000 patients consulting for OA. Joint Bone Spine 2005; 72(3): 235-240.

157. Felson D.T., Ahange Y., Anthony J.M. Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women. Ann. Intern. Med. 1992; 116:535539.

158. Felson D.T., Lawrence R.C., Dieppa P.A. et al. NIH Conference. Osteoarthritis: New insights. Part 1. The disease and its risk factors. Ann. Intern. Med. 2000; 133(8): 635-646.

159. Felson D.T., Lawrence R.C., Hochberg M.C. et al. NIH Conference. Osteoarthritis: New Insights. Part 2. Treatment approaches. Ann. Intern. Med. 2000; 133(9): 726-737.

160. Food and Drug Administration. Guidance for industry: Clinical development for drugs, devices, and biological products intended for the treatment of osteoarthritis, Washington, DC: FDA: 1999, FDA 07/1999.

161. Gabriel P., Sciacero P., Novella V et al. Radiotherapy of non-neoplastic diseases: the situation in Piedmont. Minerva Med. 1996; 87(7-8); 355-361.

162. Goa K. L., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophthalmology, and its therapeutic potential in joint disease and wound healing Drugs. 1994; 47(3): 536-566.

163. Goldberg V.M. Buckwalter J.A. Hyaluronans in the treatment of osteoarthritis of the knee: evidence for disease-modifying activity. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13(3): 216-224.

164. Gossec L., Dougados M. Intra-articular treatments in osteoarthritis: from the symptomatic to the structure modifying. Ann. Rheum. Dis. 2004; 63(5): 478.

165. Gosses L., Tubach F., Baron G. et al. Predictive factors of total hip replacement due to primary osteoarthritis: a prospective two year study of 505 patients. htt://art.bmjjornals.com/cgi/content/abstract/ard. 2004029546v 1.

166. Graf J., Neusel E. Scheider E. et al. Intra-articular Treatment with hyaluronic acid in osteoarthritis of the knee joint: a controlled clinical trial versusmucopolysaccaride polysulfuric acid ester. Clin. Exp. Rheumatol. 1993; 11(4): 367-372.

167. Group for the Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES): Osteoarthritis Section. Recommendations for the registration of drugs used in the treatment of Osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 1996; 55: 552-557.

168. Guillement F. The burden of rheumatic disease: disability and consequences. Rheum. Eur. 1998; 27(1): 11-13.

169. Hammesfahr J.F., Knopf A.B., Stitik T. Safety of intra-articular hyaluro-nates for pain associated with osteoarthritis of the knee. Am. J. Orthop. 2003; 32(6): 277-283.

170. Higaki H., Murakami Т., Nakanishi Y. Et al. The lubricating ability of bimembrane models with dipalmitoyl phosphatidychloline and gammaglobulin. Proc. Inst. Mech. Eng. (H) 1998; 212 (50):337-346.

171. Hills B. A., A role for oxygen-induced osmosis in hyperbaric oxygen therapy. Med. Hypotheses 1999; 52(3): 259-263.

172. Hopman-Rock M., Kraaimaat F.W., Bijlsma J.W. Quality of life in eldery subjects with pain in the hip or knee. Qual. Life Res. 1997; 6(1): 67-76.

173. Hopman-Rock M., Odding E., Hofman A. et al. Physical and psycho-sosial disability in eldery subjects in relation to pain in the hip and/or knee J.Rheumatol. 1996; 23(6): 1037-1044.

174. Hopman-Rock M., Odding E., Hofman A. et al. Differences in health status of older adults with pain in the hip or knee only and with additional mobility restricting conditions. J. Rheumatol. 1997; 24(12): 2416-2423.

175. Horsman M.R., Overgaard J. The oxygen effects. Basic clinical radiobi-ology. 2nd ed. London: Arnold; 1997.

176. Ishikawa Т. Arita S. Takagishi K. Et al. Therapeutic effects of hyaluronic acid injection for knee and shoulder joint. Clin. Calcium. 2002; 12(1): 104-107.

177. Jay G.D. Current thinking on viscosupplementation in osteoarthritis. Med Health R.I. 2004; 87(7): 213-215.

178. Jay G.D., Elsaid K.A., Zack J. et al. Lubricating ability of aspirated synovial fluid from emergency department patients with knee joint synovitis. J. Rheumatol. 2004; 31(3): 557-564.

179. Johnston R.C., Fitzgerald R.H., Harris W.H., Poss R. et al. Clinical radiographic evaluation of total hip replacement. A standard system of terminology for reporting results. J. Bone Joint Surg. 1990; 72:161-168.

180. Karatosun V., Unver В., Gocen Z. et al. Comparison of two hyaluronan drugs in patients with advanced osteoarthritis of the knee. A prospective, randomized, double-blind study with long term follow-up. Clin. Exp. Rheumatol. 2005; 23(2): 213-218.

181. Keilholz L., Seegenschmiedt H., Sauer R. Radiotherapy for painful degenerative joint disorders. Indications, technique and clinical results. Strahlen-ter Oncol. 1998; 174(5): 243-250.

182. Kettelkamp D.B., Yhompson С. Development of knee scoring scale. Clin. Orthop. 1975; 107: 93-99.

183. Kelly G.S. The role of Glucosamine Sulfate and Chondroitin Sulfates in the Treatment of Degenerative Joint Disease. Altern. Med. Rev. 1998; 3(1): 27-39.

184. Kelly M.A., Kurzweil P.R., Moskowitz R.W. Intra-articular hyalu-ronans in knee osteoarthritis: rationale and practical considerations. Am. J.Orthop. 2004; 33: 15-22.

185. Kirwan J.R. Intra-articalar therapy in osteoarthritis. Baillieres Clin. Rheumatol. 1997; 11: 769-794.

186. Kobayashi Т., Notoya K., Naito T. et al. Pioglitazone, a peroxisome pro-liferator-activated receptor у agonist, reduces the progression of experimental osteoarthritis in guinea pigs. Arthritis and Rheumatism 2005; 52(2): 479-487.

187. Konstam M.A., Weir M.R., Reicin A. et al. Cardiovascular trombotic events in controlled, clinical trials of rofecoxib. Circulation 2001; 104(9): 2280-2288.

188. Kuiper-Geertsma D.G., Bijlsma J.W. Intra-articular injection of hyaluronic acid as an alternative option to corticosteroid injections for arthrosis. Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2000; 11: 144(46): 2188-2192.

189. Larry W Moreland Intra- articular hyalyronan (hyaluronic acid) and hylans for the treatment of osteoarthritis: mechanism of action. Arthr. Res. Ther. 2003; 5: 54-67.

190. Laufer S. Role of eicosanoids in structural degradation in osteoarthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 2003; 15: 623-627.

191. Laura L., Krishman and Maria E. Suares-Almazor Evidence-based rheumatology Practice. Curr. Opin. Rheumatol. 2005; 17: 117-123.

192. Lawrense R.C., Helmick Ch., G. Arnet F.C. et al Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in United States Arthr. Rheum. 1998; 5: 778-799.

193. Leach R.M. Hyperbaric oxygen therapy. BMJ 1998; 317: 1140-1143.

194. Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K. et al. A metaanalysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis J.Rheumatol. 2000; 27(1): 205211.

195. Leffler C.N., Phillipi A.F., Leffler S.G. et al. Glucosamine chondroitin and magnaese ascorbate for degenerative joint disease of knee or low back pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Mil.Med. 1999; 164: 85-91.

196. Lescoe Long M., Long M.J, Johnson D.W. Quality of life improvement in patients with osteoarthritis: the potential for office-based assessment. Arthr. Care Res. 1996; 9.3: 177-181.

197. Lippielo L., Woodword J., Karpman D. et al. Beneficial effect of cartilage structure modifying agents tested in chondrocyte and rabbit instability model osteoartroses. Artr. Rheum. 1999; 42: 256.

198. Lohmander L.S., McKeith D., Svesson O. et al. A randomized, placebo controlled, comparative trial of the gastrointestinal safety and efficacy of AZD3582 versus naproxen in osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64: 449456.

199. Lyman S., Sherman, Warren R. et al. Advancements in the surgical and alternative treatment of arthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 2005; 17: 129-133.

200. Manek N.J., Lane N.E. Osteoarthritis: current concepts in diagnosis and management. Am. Fam. Physician. 2000; 61: 1795-1804.

201. Mankin H. S., Brand K.D. Biochemistry and metabolism of cartilage in osteoarthritis. Osteoarthritis. Diagnosis and Management, ed by Moskowitz R.W., Ha well D.S., Goldberg V.M. et al. Philadelphia, W.B. Saunders, 1992: 109-154.

202. Marshall K.W. Viscosupplementation for osteoarthritis: current status, unresolved issues, and future directions. J. Rheumatol. 1998; 25(11): 22032212.

203. Marshall K.W. Intra-articular hyaluronan therapy. Curr. Opin. Reumatol. 2000; 12(5): 468-474.

204. Martin K., Nicklas B.J., Bunyard L.B. et al. Weight loss and walking improve symptoms of knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 1996; 39(9): 225.

205. Mazzuca S.A. Imaging and Osteoarthritis: What Is the Predictive Value? Current Rheumatology Reports 2003; 5: 27-32.

206. Mathieu P. Radiological progression of internal femoro-tibial osteoarthritis in gonarthrosis. Chondro-protective effect of chondroitin sulfates FCS4-ACS6. PresseMed. 2002; 31(29): 1386-1390.

207. McAlindon Т.Е. Glucosamine for Glucosamin sulfate: dawn of a new era? Lancet. 2001; 357: 247-248.

208. McAlindon Т., Formica M., LaValley M. Effectiveness of Glucosamine for Symptoms of Knee Osteoarthritis: Results from an Internet-Based Randomized Double-Blind Controlled Trial. Am. J. Med. 2004; 117: 643-649.

209. McAlindon Т.Е., La Valley M.P. Gulin J.P. et al. Glucosamin and chondroitin for treatment of osteoarthritis; a systematic quality assessment and meta-analysis. JAMA 2000; 283: 1469-1475.

210. McGrory B.J., Harris W.H. Can the Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) osteoarthritis index be used to evaluate different hip joints in the same patient? J. Arthroplasty 1996; 11(7): 841-844.

211. Merte H., Pfab R. Radiotherapy of degenerative inflammatory joint diseases in the elderly. A worthwhile therapeutic measure. Fortschr. Med. 1995; 20; 113 (22-23): 323-324.

212. Michel B.A. et al. IBSA Satellite symposium, EULAR 2002, Stockholm, Sweden.

213. Molloy E.S., McCarthy G.M. Eicosanoids, osteoarthritis, and crystal deposition diseases. Curr. Opin Rheumatol. 2005; 17(3): 346-350.

214. Monfort J. Nacher M., Montell E. et al. Chondroitin sulfate and hyaluronic acid (500-730 kda) inhibit stromeliysin-1 synthesis in human os-teoarthritic chondrocytes. Drugs Exp Clin. Res. 2005; 31(2): 71-76.

215. Moos V., Fickert S., Muller B. et al Immunohistological analysis of cytokine expression in human osteoarthritis and healthy cartilage. J. Rheumatol. 1999; 26:870-871.

216. Morreale P., Manopulo R., Galati M et al. Glucosamine, chondroitin, manganese ascorbate for degenerative joint diseases of knee or low back: randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Mil. Med. 1999; 164: 85-91.

217. Morehead K., Sack K.E., Osteoarthritis. What therapies for this disease of many causes? Postgrad. Med. 2003; 114(5): 11-7.

218. Muller-Fassbender H., Bach G.L. Haase W. et al. Glucosamin sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee. Osteoarthrit. Cartilage. 1994;2:61-69.

219. Namiki О., Toyoshima H., Morisaki N. Therapeutic effect of intraarticular injection of high molecular weight hyaluronic acid on osteoarthritis of the knee. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1982; 20(11): 501-507.

220. Noack W., Fischer M., Forster K.K. et al. Glucosamin sulfate in osteoarthritis of the knee. Osteoarthrit. Cartilage 1994; 2: 51-59.

221. Noyszewski E. A., Wroblewski K., Dodge G.R. et al. Preferentional incorporation of glucosamin moieties of chondroitin sulfates in articular cartilage explants. Arthritis Rheum. 2001; 44: 1089-1095.

222. Novaes A.C., Schaiquevich P., Nasswetter G. et al. Multicenter study of hyaluronic acid obtained by biotechnology to evaluate clinical efficacy and safety in knee osteoarthritis. Int. J. Clin. Pharmacol Res. 2005; 25(1): 1-7.

223. Oguchi Т., Ishiguro N. Different stimulation of three forms of hyalu-ronan synthase by TGF-beta, IL-lbeta, and TNF-alpha. Cjnnect Tissue Res. 2004; 45(4-5): 197-205.

224. Qiu G.X., Gao S.N., Giacovelli G., Rovati L. et al. Efficacy and safety of Glucosamine sulfate versus ibuprofen in Picavet H.S.J., Hazes J.M.W. Prevalence of self-reported musculoskeletal diseases is high. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 644-650.

225. Pagnano M., Westrich G. Successful nonoperative management of chronic osteoarthritis pain of the knee: safety and efficacy of retreatment with intra-articular hyaluronans. Osteoarthritis Cartilage 2005; 17.

226. Pavelka К., Gatterova S., Olejarova M. et al. Glucosamine sulfate and delay of progression of knee osteoarthritis. Arch. Intern. Med. 2002; 162: 2113-2123.

227. Pelletier J.P., DiBattista J.A., Roughley P. et al. Cytokines and inflammation in cartilage degradation. Rheum. Dis. Clin. North. Amer. 1993; 19(3): 545-568.

228. Peters T.J., Sanders C., Dieppe P. et al. Factors associated with change in pain and disability over time: a community-based prospective observational study of hip and knee osteoarthritis. Br. J. Gen. Pract. 2005; 55(512): 205-211.

229. Petrella R.J. Hyaluronic acid for the treatment osteoarthritis: long-term outcomes from a naturalistic primary care experience. Am. J. Phys. Med Reha-bil. 2005; 84(4): 278-293.

230. Petrella R.S., Disilvestro M.D., Hildebrand C. Effects of hyaluronate sodium on pain and physical functioning in osteoarthritis of the knee: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Arch. Intern. Med. 2002; 162: 292-298.

231. Picavet H.S.J., Hazes J.M.W. Prevalence of self-reported musculoskeletal diseases is high. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 644-650.

232. Pietogrande V., Turchetto L. Hyaluronic acid versus methylprednisolone intra-articularly injectedfor treatment of osteoarthritis of the knee. Curr. Ther. Res. Clin.Exp. 1991; 50: 691-701.

233. Pincus Т., Callahan L.F., Wolfe F. Arthrotec compared to acetaminophen (ACTA): a clinical trial in patients with osteoarthritis (OA) of the hip or knee. Arthritis Rheum. 1999; 42: 404.

234. Piperno M., Reboul P., Hellio L. et al. Glucosamine sulfate modulates dysregulated functions of hymen osteoarthritic chondrocytes in vitro. Os-teoarthrit Cartilage 2000; 8: 207-212.

235. Pratta M.A., Tortorella M.D., Arner E. Age-related changes in aggregan glucosylation affect cleavage by aggrecanase. J. Biol. Chem. 2000; 275(50): 39096-39102.

236. Prevalence of self-reported arthritis or chronic joint symptoms among adults. United States 2001, Morbidity & Mortality Weekly Report Posted, 2002: 11-13.

237. Rao J.K., Callahan L.F., Helmick C.G. Characteristics of persons who do not see a doctor. J. Rheumatol. 1997; 24: 169-173.

238. Raunauld J.P., Goldsmith C.H., Bellamy N. et al. Effectiveness and safety of repeat courses of hylan G-F 20 in patients with knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13(2): 11-119.

239. Ravaud P., Moulinier L., Giraudeau B. et al. Effects of joint lavage and steroid injection in patients with osteoarthritis of the knee: results of a multi-center, randomized, controlled trial. Ibid. 1999; 42: 475-482.

240. Reboul P., Pelletier J. P., Tardif G et al. The new collagenase, colla-genase-3, is expressed and synthesized by human chondrocytes but not by synoviocytes. J. Clin. Ivest 1996; 97: 2011-1019.

241. Reichelt A., Foster K.K., Ficher M. et al. Efficacy and safety in intramuscular glucosamin sulfate in osteoarthritis of the knee. Arzneim-Forch. Drug Research. 1994; 44: 75-80.

242. Reginster J.Y., Deroisy R., Paul I. et al. Glucosamine sulfate significantly reduces progression of knee osteoarthritis over 3 years: a large, randomized, placebo-controlled, double-blind, prospective trial. Arthr. Rheum. 1999; 42: 402.

243. Reginster J.Y., Deroisy R., Paul I. et al. Long-term effects of glucosamin sulfate on osteoarthritis progression: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001; 357: 251-256.

244. Reports of the consensus groups. Acta Orthop. Scand. 1998; 69: 69-80.

245. Repossi G. Roentgentherapy in the treatment of arthrosis of the shoulder. Minerva Ortop. 1964; 15: 522-523.

246. Rodel F., Kamprad F., Sauer R. Et al. Functional and molecular aspects of anti-inflammatory effects of low-dose radiotherapy. Strahlenter Oncol. 2002; 178(1): 1-9.

247. Ronca F., Palmieri L., Panicucci P. Et al. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate. Osteoarthritis Cartilage. 1998; 6: 14-21.

248. Roos E.M., Roos H.P., Ekdahl C. et al. Knee injury Osteoarthritis Outcomes Score (KOOS) validation of a Swedish version. Scandinavian Journal of Medicine and Science in Sports 1998; 8: 439-448.

249. Roos E.M., Roos H.P., Lohmander L.S. et al. Клее injury Osteoarthritis Outcomes Score (KOOS) development of a self-administered outcome measure. Journal of Orthopedic and Sports Physical Therapy 1998; 78(2): 8896.

250. Roughley P.J., Lee E.R. Cartilage proteoglycans: Structure and potential functions. Microsc. Res. Tech. 1994; 28: 385

251. Rovati L.C. The clinical profile of glucosamine sulfate as a selective symptom modifying drug in osteoarthritis: current data and perspectives (abstract). Osteoarthrit. Cartilage. 1997; 5(suppl): 72.

252. Ruppert R., Seegenschmiedt M.H., Sauer R. Radiotherapy of osteoarthritis. Indication, technique and clinical results. Orthopade 2004; 33(1): 56-62.

253. Sabatiny M, Lesur С., Thomas M. et al. Effects of inhibition of matrix metalloproteinases on cartilage loss in vitro and in guinea pig model of osteoarthritis. Arthritis and Rheumatism 2005; 52 (1): 171-180.

254. Saunders M. Clinical results of hypoxic cell radiosensitisation from hyperbaric oxygen to accelerated radiotherapy, carbogen and nicotinamide. Br. J. Cancer 1996; 27: 271-278.

255. Setnikar I., Cereda R., Pacini A. et al. Antireactive properties of glucosamine sulfate. Arzneim-Forsch. Drug Research. 1991; 4, 2: 157-161.

256. Setnikar I., Rovati L.C. Absorption, distribution, metabolism and excretion of glucosamine sulfate: a review. Arzneimittelforsch. 2001; 51: 699-725.

257. Schafer U., Micke O., Willich N. Radiotherapy of pain in degenerative bone diseases. Rontgenpraxis 1996: 49(10): 251-254.

258. Sheffield P.J., Desautels D.A. Hyperbaric and hypobaric chamber fires: a 73-year analysis. Undersea and Hyperbaric Medical Society 1997; 24(3): 153-164.

259. Shikman A.R., Amiel D., D'Lima et al. Chondroprotective activity of N-acetylglucosamine in rabbits with experimental osteoarthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2005; 64: 89-94.

260. Spector T.D., Hart D.J., Byrne J. et al. Definition of osteoarthritis of the knee for epidemiological studies. Ann. Rheum. Dis, 1993; 52: 790-794.

261. Stucki G., Meier D., Stucki S. et al. Evaluation of German version of WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities). Arthrosis Index Z. Rheumatol. 1996; 55(1): 40-49.

262. Sun Y., Sturmer Т., Gunther K.P. Brenner H. Reliability and validity of clinical outcome measurement of the hip and knee a review of the literature. Clin. Rheumatol. 1997; 16(2): 185-198.

263. Sundy J.D., Gamett D., Thompson V. et al. Chondrocytemediated ca-tabolism of aggrecan: aggreganase-dependent inhibited by glucosamin. Bio-chem.J. 1998;335:59-66.

264. Tang S.F., Chen M.J., Hong W.H. et al. Improvement of muscle strength in osteoarthritic knee patients after intraarticular knee injection of hyaluronan. Am. J. Phys. Med. Rehabil. 2005; 84(4): 274-277.

265. Tehranzadeh J., Booya F., Root J. Cartilage metabolism in osteoarthritis and the influence of viscosupplementation and steroid: a review. Acta Radiol. 2005; 46(3): 288-296.

266. Towheed Т.Е., Anastassiades T.S. Glucosamin and Chondroitin for treating symptoms of osteoarthritis: evidence is widely touted but noncompete. JAMA 2000; 283: 1483-1484.

267. Towheed Т.Е., Anastassiades T.S., Shea B. et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis (Cochrane Review). In The Cochrane Library, 3, 2004. Chichester, UK: John Wiley &Sons, Ltd.

268. Towheed Т.Е., Maxwell L., Anastassiades T.S. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005; 2. Art. No.: CD002946.DOI: 10.1002/14651858.CD002946. pub2.

269. Tubach F., Ravaud P., Baron G., et al. Evaluation of clinically relevant changes in patient reported outcomes in knee and hip osteoarthritis: the minimal clinically important improvement. Ann. Rheumat, Dis. 2005; 64: 29-33.

270. Uebelhart D., Thonar E.J., Zhang J. et al. Protective effect of exogenous chondroitin 4,6-sulfate in the acute degradation of articular cartilage in the rabbit. Osteoarthritis Cartilage. 1998; 6: 6-13.

271. Uebelhart D., Malaise M., Margolongo R., et al. Intermittent treatment of knee osteoarthritis with oral chondroitin sulfate: one year, randomized, double-blind, multicenter study versus placebo. Osteoarthritis Cartilage. 20048; 12(4): 269-276.

272. Valtonen E.J. Does radiotherapy help against painful arthrosis? Duo-decim. 2001; 117(7): 769.

273. Van den Berg W.B. The role of cytokines and growth factors in cartilage destruction in osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Zeitschrift fur Rheuma-tologie 1999; 58(3): 136-141.

274. Verbuggen G., Goemaere S., Veus E.F. System to asses the progression of finger joint osteoarthritis and the effect of disease modifying osteoarthritis drugs. Clin. Rheum. 2002; 21: 231-243.

275. Waddell D.D., Cefalu C.A., Bricker D.C. A second course of hylan G-F 20 for the treatment of osteoarthritic knee pain: 12-month patient follow-up. J. Knee Surg. 2005; 18(1): 7-15.

276. Walker-Bone K., Javaid K., Arden N., Cooper C. Medical management of osteoarthritis. Clinical review. BMJ. 2000; 321: 936-940.

277. Wen D.Y. Intra-articular hyaluronic acid injections for knee osteoarthritis. Am. Fam. Physician 2000; 1; 62 (3): 565-570.

278. Whelton A., Fort J.J., Puma J.A. Cyclooxigenase-2-specific inhibitors cardiorenal function: a randomized, controlled trial of celecoxib and rofecoxib in older hypertensive osteoarthritis patient. Am. J. Ther. 2001; 8: 85-96.

279. Wieland H.A., Michaelis M., Kirchbaum B.J. et al. Osteoarthritis an untreatable disease? Nat. Rev. Discov. 2005: 4(4): 331-344.

280. Wiklund I., Romanus B.A. Comparison of quality of life and arthroplasty inpatients who had arthrosis on the hip joint. J. Bone Joint Surgery. 1991; 73(5): 765-769.

281. Wiklund I., Romanus B.A., Hunt S. Self-assessed disability in patients with arthrosis ofthe hip joint. Int. Disabil. Studies. 1989; 1(10): 159-163.

282. Wilson M.G., Michet C.J., Ilstrup D.M. et al. Idiopathic symptomatic OA ofthe hip and knee: a population-based incidence study. Mayo Clin. Proc. 1990; 65: 1214-1241.

283. Wim j van Blitterwijk, Jos CM van de Nes, Paul IJM Wuisman Glucosamine and chondroitin sulfate supplementation to treat symptomatic disc degeneration: Biochemical rationale and case report. BMC Complementary and Alternative Medicine 2003; 3: 2.

284. Wobing M., Bach G, Beks P. et al. The role of elastoviscosity in the efficacy of viscosupplementation for osteoarthritis of the knee: a comparison of hylan G-F 20 and a lower-molecular-weight hyaluronan. Clin. Ther. 1999; 21(9): 1549-1562.

285. Wood-Dauphine S. Assessing quality of life in clinical research: from where have we come and where are we going? J. Clin. Epidemiol. 1999; 52: 355-363.

286. Wright K.E., Maurer S.D. Di Cesare P.E. Viscosupplementation for osteoarthritis. Am. J. Orthop. 200; 29(2): 80-88.

287. Xiang Y., Shi G., Yuan G. Hyaluronic acid viscosupplementation in the treatment of osteoarthritis. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 1995; 34(l):58-60.

288. Yaneva M., Vlaikova M., Dimitrova M. et al. X-ray therapy in degenera-tive-dystrophic diseases of the bones and joints. Folia Med. 1986; 28(2): 26-28.

289. Yaron I., Shirazi I., Judovich R et al. Glucosamin sulfate ingibits nitric oxide and stromelasin production in cartilage cultures and reverses IL-1 inhibition of osteoarthritis articular cartilage synthesis (abstract). Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 50.

290. Yelin E. The economics of osteoarthritis. In K.D. Brandt, M.Doherty and L.S. Lochmander, editors. Osteoarthritis, Oxford: 1998: 23-30.

291. Yustin of Hylan G-F 20 for viscosupplementation of the temporomandibular joint for the management of osteoarthritis: a case report. J. Orofac. Pain 1995 Fall; 9(4): 375-379.1. Суммарный индекс Лекенаиндекс тяжести для гонартроза)

292. Боль или дискомфорт: Ночная боль:- нет О- только при движениях или в определенном положении 1- даже без движения 2 Утренняя скованность или боль после вставания с постели:- нет или менее 1 минуты О- менее 15 минут 1 -15 минут и более 2

293. Можете ли вы пройти вверх один пролет лестницы? 0-2

294. Можете ли вы пройти вниз один пролет лестницы? 0-2

295. Можете ли вы убрать что-либо на нижнюю полку шкафа,стоя на коленях? 0-2

296. Можете ли вы идти по неровной дороге? 0-2

297. Испытываете ли вы стреляющие боли и/или внезапноеощущение потери опоры в пораженной конечности?- иногда 1- часто 21. Суммарный индекс:баллов.221