Применение аутологичной сыворотки при остеоартрозе коленных суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Жомова, Мария Васильевна

• Жомова, Мария Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жомова, Мария Васильевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза

1.2. Анитицитокиновые механизмы действие лекарственных 18 препаратов, применяющихся в терапии остеоартроза

1.3. Терапевтические аспекты применения при остеоартрозе 24 препаратов с антицитокиновым действием

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объем исследования

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Техника интервенционных манипуляций

2.4. Анализируемые методы лечения

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Влияние внутрисуставных инъекций аутологичной сыворотки крови на клинические проявления остеоартроза коленных суставов в сравнении с кортикостероидной терапией

3.1. Оценка интенсивности боли при терапии аутологичной 41 сывороткой крови

3.2. Оценка утренней скованности при терапии аутологичной 46 сывороткой крови

3.3. Оценка функциональной несостоятельности коленных суставов 47 при лечении аутологичной сывороткой крови

3.4. Оценка тяжести остеоартроза коленных суставов при лечении 50 аутологичной сывороткой

3.5. Результаты ультразвуковой визуализации коленных суставов при 53 лечении аутологичной сывороткой крови

Глава 4. Анализ применения аутологичной сыворотки

4.1. Артроскопическая визуализация случаев неэффективности 55 применения аутологичной сыворотки крови

4.2. Результаты контролируемого исследования аутологичной 59 сыворотки

4.3. Клинический анализ применения аутологичной сыворотки крови

Глава 5. Физико-химические свойства и клеточный состав синовиальной жидкости при применении аутологичной сыворотки крови

5.1. Вязкостные свойства синовиальной жидкости при 73 внутрисуставном введении аутологичной сыворотки крови

5.2. Уровень глюкозы и белка в синовиальной жидкости при 80 проведении локальной терапии

5.3. Клеточный профиль синовиальной жидкости при лечении препаратом сыворотки крови

Глава 6. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение аутологичной сыворотки при остеоартрозе коленных суставов»

Актуальность проблемы

Остеоартроз (ОА) является заболеванием синовиальных суставов человека с достаточно высоким процентом преждевременного ограничения трудоспособности и значимым ухудшением качества жизни из-за постоянного болевого синдрома [4, 33]. Остеоартроз занимает первое место по распространенности (60%) среди других ревматических болезней [4, 5, 18, 24, 44, 46]. Клинические проявления ОА встречаются у каждого пациента в возрасте от 45 до 64 лет, а возрасте старше 65 лет рентгенологические проявления дегенеративных изменений опорно-двигательного аппарата обнаруживаются у 97% населения [35, 41]. Наблюдается тенденция роста заболеваемости за счет возрастной группы моложе 45 лет [13, 52]. Наиболее частой локализацией является остеоартроз коленного сустава (гонартроз) [22, 34, 37].

Способы медикаментозного лечения первичного остеоартроза лекарственными препаратами не обеспечивают достаточного качества жизни пациентов [53, 54], что приводит к лавинообразному нарастанию частоты хирургических вмешательств в виде артроскопических технологий (дебридмент, трансплантация аутохряща) [145]- и протезирования коленных и тазобедренных суставов [5, 8].

Основу лекарственной терапии ОА составляют нестероидные противовоспалительные препараты. Хондропротекторная терапия глюкозамин сульфатом, хондроитин сульфатом, диацереином, препаратами гиалуроновой кислоты также несет черты противовоспалительного действия, влияя на цитокиновые звенья патогенеза ОА. В качестве биологического стимулятора при ОА в РФ применяется алфлутоп. Стандартным методом локальной терапии, применяющимся при неэффективности НПВС, является внутрисуставное введение глюкокортикостероидов.

Учитывая высокую клиническую эффективность экзогенного пополнения пула гиалуроновой кислоты в суставе при ОА, особый интерес вызывает возможность стимулирования В-клеток синовиальной оболочки по интенсификации выработки собственной гиалуроновой кислоты. На сегодняшний день показано, что фактор роста фибробластов 2 (FGF-2) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) могут усиливать ангиогенез и реваскуляризацию обедненной кровотоком синовиальной оболочки при OA, а трансформирующий фактор роста beta (TGF-b) -увеличивать матричный синтез основного вещества хряща хондроцитами [133].

В широкой медицинской практике для лечения дегенеративной патологии опорно-двигательного аппарата используются препараты из крови телят - актовегин и адгелон [109, 137]. Широкое распространение получило применение аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP). PRP содержит TGF-b,' VEGF, FGF-2, тромбоцитарный фактор роста (PDGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF), эпидермальный фактор роста (EGF) и адгезивные молекулы (фибрин, фибронектин, витронектин) [120]. Следует отметить, что попытки использования отдельных факторов роста i изолированно при экспериментальном OA не сопровождались значимыми результатами [120]. В отличие от этого биологические препараты на основе обогащенной тромбоцитами плазмы оказались высокоэффективны в спортивной медицине, травматологии.

Среди провоспалительных цитокинов наиболее значимыми при OA в настоящее время считаются IL-1 и TNF-a [77]. К сожалению, применению лекарственных препаратов, блокирующих данные цитокины (ремикейд, адалимумаб) не позволили выявить значимый клинический эффект. Однако, применение биотехнологии по увеличению IL-1га в сыворотке крови (аутологичная кондиционированная сыворотка - ACS), и введение данного препарата внутрисуставно дает в эксперименте и клинике положительные результаты [64].

В целом, ACS — это новая медицинская технология, позволяющая получить блокаторы рецепторов IL-lb (IL-ra) и тромбоцитарные факторы роста в повышенных количествах. Результаты клинического апробирования данного способа при остеоартрозе противоречивы. Многие клинические аспекты применения ACS нуждаются в дополнительном изучении, в частности, не анализировались изменения физико-химических свойств синовиальной жидкости, особенности действия при различных локализациях дегенеративных изменений. Системных исследований по эффективности внутрисуставного введения аутологичной сыворотки при гонартрозе в сравнении со стандартным методом локальной терапии глюкокортикостероидами ранее не проводилось.

Цель исследования

Оценка клинической эффективности локальной терапии остеоартроза коленных суставов с применением аутологичной сыворотки.

Задачи исследования

1. Провести сравнительное исследование клинической эффективности внутрисуставного введения аутологичной сыворотки и триамцинолона у больных гонартрозом с различной выраженностью синовита.

2. Определить характеристики клинических групп с наибольшей и наименьшей эффективностью лечения аутологичной сывороткой и разработать рекомендации по применению аутологичной сыворотки.

3. Оценить влияние локальной терапии аутологичной сывороткой на физические свойства синовиальной жидкости у пациентов с остеоартрозом коленных суставов.

4. Изучить динамику характеристик клеточного состава синовиальной жидкости при проведении лечения гонартроза.

Научная новизна

1. Впервые получены данные о значительном и длительном снижении выраженности боли и улучшении функциональных возможностей у больных с гонартрозом с различной выраженностью синовита при применении аутологичной сыворотки.

2. Показано, что по- эффективности лечение аутологичной сывороткой превосходит внутрисуставное введение глюкокортикостероидов.

3. Впервые установлено, что локальная терапия аутологичной сывороткой приводит к повышению вязкости синовиальной жидкости.

4. Впервые выявлено, что под влиянием терапии аутологичной сывороткой в синовиальной жидкости повышается уровень глюкозы, снижается лейкоцитоз и улучшаются витальные характеристики синовиоцитов.

Практическая значимость

Установлено, что локальная терапия с применением аутологичной сыворотки позволяет снизить интенсивность болей и функциональную недостаточность при ОА коленных суставов по сравнению с референтным методом внутрисуставного введения триамцинолона.

Доказана безопасность лечения аутологичной сывороткой.

Определены группы больных, у которых применение аутологичной сыворотки оказывается неэффективным.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с остеоартрозом коленных суставов при неэффективности НПВП лечение аутологичной сывороткой превосходит по эффективности внутрисуставное введение глюкокортикостероидов.

2. Наиболее значимые положительные клинические эффекты у больных с гонартрозом наблюдаются при отсутствии выраженного синовита и у лиц без грубой атрофии синовиальной оболочки.

3. Терапия аутологичной сывороткой приводит к повышению вязкости синовиальной жидкости, что может рассматриваться как дополнительный объективный критерий эффективности лечения.

4. При проведении лечения аутологичной сывороткой достоверно улучшается клеточный компонент синовиальной среды.

Апробация материалов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на V съезде ревматологов России (Москва, 2009), XIV Российском национальном конгрессе "Человек и его здоровье: ортопедия, травматология, протезирование, реабилитация» (Санкт-Петербург, 2009), Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009), Российской научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2009).

Вклад автора в проведенное исследование

Автором непосредственно проведены отбор и ведение пациентов, принимавших участие в исследовании, выполнено приготовление аутологичной сыворотки, ее аналога. Автором проведена обработка полученного материала, систематизация и статистический анализ данных.

Реализация результатов работы

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения МКУЗ МСЧ ЯЗДА и используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре госпитальной терапии Ярославской государственной медицинской академии. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах из списка ВАК.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Жомова, Мария Васильевна

Выводы

1. У больных с гонартрозом внутрисуставное введение аутологичной сыворотки крови приводило- к существенному уменьшению выраженности суставных болей, оцениваемых по ВАШ (от 23 до 39%, р < 0,05) и WOMAC (от 28,4 до 36,4%, р < 0,05), вне зависимости от выраженности вторичного синовита. Параллельно наблюдались благоприятные изменения объективных показателей и субъективных оценок функциональной недостаточности коленных суставов, сохраняющиеся на протяжении трех месяцев от начала терапии.

2. При BHyTpHcycTaBHOMv применении триамцинолона у больных ОАКС с умеренным и выраженным синовитом положительные клинические изменения наблюдались только > в ранние сроки после лечения снижение интенсивности боли по WOMAC (-30,8%, р<0,001), достоверное возрастание функциональных возможностей коленных суставов (+75%, р< 0,001) и полностью отсутствовали в отсроченном трехмесячном периоде.

3. Наиболее значимые положительные клинические г эффекты применения- аутологичной сыворотки у больных с гонартрозом наблюдаются при отсутствии выраженного - синовита и у лиц без грубой атрофии синовиальной оболочки.

4. Положительное клиническое действие после введения препарата аутологичной сыворотки отмечено в 97% случаев. Отсутствие эффекта отмечено^ в 3% наблюдений среди пациенток преклонного возраста и обусловлено выявленной при артроскопическом исследовании выраженной атрофией синовиальной оболочки. Лечение аутологичной сывороткой характеризовалось удовлетворительной переносимостью и отсутствием нежелательных реакций.

5. Локальное действие препарата аутологичной сывортки проявлялось оптимизацией объема синовиальной жидкости, увеличением ее вязкости и повышением содержания глюкозы. При терапии аутологичной сывороткой вязкость синовиальной жидкости возросла на 28,4%, (р<0,0001), содержание глюкозы увеличилось минимум на 37,5% (р< 0,001).

6. Применение аутологичной сыворотки в отличие от триамцинолона привело к достоверному снижению выраженности дистрофических изменений в синовиоцитах.

Практические рекомендации

1. В лечении болевого синдрома у больных с гонартрозом можно использовать шестикратное с интервалом в 3 - 4 дня введение аутологичной сыворотки.

2. Внутрисуставное введение аутологичной сыворотки является средством выбора для больных остеоартрозом коленных суставов, имеющих повышенный риск развития нежелательных реакций на гормональную терапию.

3. Применение аутологичной сыворотки не показано больным с торпидным рецидивирующим синовитом и пациентам с выраженной атрофией синовиальной оболочки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жомова, Мария Васильевна, 2011 год

1. Алексеева Л.И. Терапия остеоартроза с позиций доказательной медицины // Consilium-Medicum. экстравыпуск. 2007. - № 8. - С. 14.

2. Алексеева Л.И. Вопросы использования нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологической практике. // Consilium-Medicum. 2009. -Т. 2. - № 11. -С. 43 - 47.

3. Алексеева Л.И., Архангельская Г.С. Отдаленные результаты применения структума (по материалам многоцентрового исследования). // Терапевтический архив. 2003. - № 9. —82 - 86.

4. Алексеева Л.И., Верткин А.Л., Иванов B.C. и др. Остеоартроз в практике врача—терапевта. // Русский Медицинский Журнал. 2008. - Т. 16. - № 7.-С. 51-54.

5. Алексеева Л.И., Цветкова Е.С. Остеоартроз: из прошлого в будущее. // Научно-практическая ревматология. 2009: - № 2. - С. 31 - 39.

6. Бадалов Н.Г. Комплексное лечение больных остеоартрозом. // Consilium medicum. 2008.-№ 7. -С. 134-138.

7. Бадокин В.В., Годзенко A.A., Корсакова Ю:Л. Локальная-терапия остеоартроза. // Лечащий.врач: медицинский научно-практический журнал. 2007. - №10. - С. 86-87.

8. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза. I съезд ревматологов России. // Тез. докл. Оренбург. 1993. - С. 191-192.

9. Букина И.Е. Синовит w кисты Бейкера на ранних стадиях гонартроза . // Consilium-Medicum. 2003. - Т. 5. - №2 . - С. 96 - 97.

10. Бунчук Н.В. Дифференциальный диагноз остеоартроза коленного сустава.// Consilium-Medicum. 2003. -Т.5. - №2. - С. 84-90.

11. Галушко Е. А., Большакова Т. Ю., Виноградова И.Б. и др. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России-по данным по данным эпидемиологического исследования. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 1. - С. 11-17.

12. Голованова Е.Д., Осипова Т.В., Белоусова Ю.А. и др. Распространенность и особенности течения остеоартроза у гериартрических боьных с артериальной гипертензией. // Научно-практическая ревматология. — 2004. № 2. - С. 100.

13. Голубев Г., Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей.терапии. // Международный журнал медицинской практики. 2005. - № 2\ - 30 -37.

14. Дряженкова И.В. Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях. // Кардиология. 2005. - Т. 45, - № 11.-G. 98 -104.

15. Егоров И.В., Цурко В.В. Рациональные подходы к современной терапии острого и< хронического болевых синдромов: роль и место нестероидных противоспалительных средств. // Фарматека. —2008. № 15. — С. 54-58.

16. Зборовский А.Б., Фофанова H.A. Ревматические болезни и ревматическая служба в Южном Федеральном-округе: состояние и перспективы. // Научно-практическая-ревматология: 2007. - № 3-. - С. 4-9.

17. Иониченок Н.Г., Цветкова.Е.С., КарусиновП.С., Панасюк Е.Ю. Оценка состояния суставного хряща пригонартрозе по данным МРТ. // Научно- практическая ревматология. 2002. - №4: — С.96.

18. Каратеев А.Е., Барскова В.Г. Критерии выбора^нестероидного противовоспалительного препарата. // Справочник практического врача.- 2007. -Т. 5.-№5.-С. 13-17.

19. С.В.Королева, С.Е.Мясоедова, С.Б.Назаров. Влияние НПВП на состяние системной микроциркуляции при остеоартрозе. // Научнопрактическая ревматология. 2002. - №4. - С. 100.

20. Корчина И.Э. Социальные и клинические аспекты остеоартроза при метаболическом синдроме. // Научно-практическая ревматология. -2004. -№ 2. С. 105.

21. Лесняк О.М., Максимов Д.М., Попов А.А., Солодовников А.Г. Остеоартроз: медикаментозное лечение остеоартроза (остеоартрита) коленных и тазобедренных суставов. // Consilium Medicum. 2005. - Т.7. -№ 8. - С. 73-76.

22. Лесняк О.М., Пухтинская П.С. Остеоартрит. // Школа Здоровья. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. - С. 104.

23. Лопатина Д.В., Лобанов С.В. Клинический опыт применения производных гиалуроновой кислоты в комплексном лечении больных с деформирующим артрозом крупных суставов. // РМЖ. 2010.-№ 11.-С. 56-59.

24. Лучихина Л.В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия. // М.: ЗАО "ШИКО", 2001 С. 168.

25. Мазуров В.И., Беляева И.Б. Применение структума в комплексном лечении синдрома болей в нижней части спины. // Терапевтический архив. 2004. -№ 8. - С. 68-71.

26. Миронов С.П., Омельяненко И.П. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор). Вестник травматологии и ортопедии им. Пирогова Н.И. 2001. - № 2. - С. 96-99.

27. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологии. // Лечащий врач. 2006.- № 2. - С.3-6.

28. Насонов Е.Л., Козлов Р.С., Якушин С.Б., Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден значит вооружен.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. -№ 4. - С. 1-11.

29. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология. // М: ГЭОТАР Медиа. - 2008.

30. Насонов Е.Л., Насонова В.А. (ред.). Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. // Литтеррра. 2007. - С. 448.

31. Насонова В.А. Геронтологические проблемы ревматологии в XXI веке. //Научно-практическая ревматология. -2009. Т. 15. -№8-9. - С. 36.

32. Насонова В. А. Остеоартроз проблема полиморбидности. // Consilium medicum. - 2009. - № 2. - С. 5-8.

33. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики. // Терапевтический архив. 2009. - № 6. - С. 5- 9.

34. Носков С.М., Лаврухина А.А. Новая культура физической активности в профилактике и лечении заболеваний сердца и суставов. // Ярославль, "Медиа-контакт". 2006.

35. Носков С.М. Ревматология. Актуальная терапия. // Ростов-на -Дону, "Феникс". 2007 - С. 576.

36. Носков С.М, Шкребко А.Н., Носкова А.С. и др. Физическая реабилитация при заболеваниях суставов. // Ярославль, "Медиа-контакт". 2008.

37. Носков С.М. Болезни суставов.//Ярославль, "Ремдер". 2002.,.

38. Павлова В.Н., Капьева Т.Н., Слуцкий" Л.И., и соавт. Хрящ. М: Медицина, -1998.- С. 320.

39. Сазонова Н. В. Распространенность остеоартрозов'крупных суставов нижних конечностей и оказание специализированной помощи. // Здравоохранение Российской Федерации. — 2008'. № 5: - С. 30-33.

40. Северинова М.В. Возможности артросонографии для ранней (доклинической) диагностики поражения-суставов / М.В:Северинова, Э:С.Мач, О.В.Пушкова, А.М.Сатыбалдыев // Тезисы III съезда ревматологов России. Рязань, 2001. - С. 103.'

41. Сизова Л.В. Оценка качества жизни больного в современной медицине. // Научно-практическая ревматология. — 2003. № 2. - С. 38-46.

42. Фоломеева О. М. Демографическая ситуация в России: общие и частные аспекты. Ревматология: Нац. руководство. // М.: ГЭОТАР-Медиа. -2008. С. 23-27.

43. Фоломеева О. М., Галушко Е. А., Эрдес Ш. Ф. Распространенностьревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 4. - С. 4-13.

44. Фоломеева О.М., Эрдес Ш. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации. // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 2. - С. 2-6.

45. Хабиров P.A. Ультразвуковая дифференциальная диагностика дегенеративных и воспалительных поражений суставов / Р.А.Хабиров, М.Г.Тухбатуллин, Э.Р.Волкова // Тезисы III съезда ревматологов России. -Рязань, 2001.-С. 125.

46. Хабиров P.A., Салихов И.Г., Волкова Э.Р. И др. Хондропротектор алфлутоп в терапии энтезопатий при остеоартрозе. // Научно-практическая ревматология. 2004. -№2. - С. 113

47. Хитров H.A. Современные пути лечения остеоартроза. // РМЖ. 2007. -№21.- С. 53-58.

48. Цветкова Е.С., Алексеева Л.И. Возможности и перспективы фармакотерапи остеоартроза. Избранные лекции по клинической ревматологии. Ред. Насонова A.A. - М*. 2001- С. 197 - 203.

49. Цурко В.В. Остеоартроз: проблема гериатрии.- М.: "Нью-диамед" -2004.

50. Цурко В:В., Егоров И.В., Красносельский М.Я. Суставной синдром у пожилых: Патофизиология боли и клинико-возрастные аспекты терапии. // Consilium medicum. -2009. Т. 11. - № 2. - С. 44-49.

51. Чичасова Н.В. Современная фармакотерапия деформирующего остеоартроза. // Доктор Ревматология. — 2006.

52. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Социальные проблемы ревматологии в 50 летней научно-практической деятельности института. // Научно-практическая ревматология. — 2009. № 2 — С. 2-10.

53. Akasaki Y., Matsuda S., Iwamoto Y. Progress of research in osteoarthritis. The anti-inflammatory effects of intra-articular injected statin on experimental osteoarthritis.// J. Clin. Calcium. 2009. -V. 19. -№11. -P. 1653-1662.

54. Akasaki Y., Matsuda S., Nakayama K. et al. Mevastatin reduces cartilage degradation in rabbit experimental osteoarthritis through inhibition ofsynovial inflammation. // J. Osteoarthritis Cartilage. 2009. -V. 17. - №2 - P. 235-243.

55. Antolin J., Azahara M., Hernandez C. et al. Tuberculous peritonitis after treatment with adalimumab.// J. Scand. Infect. Dis. 2008. -№ 40 - P. 677678.

56. Arend W.P., Leung D.Y. IgG induction of IL-1 receptor antagonist production by human monocytes.// J. Immunol. Rev. 1994. - № 139. - P. 71-78.

57. Arich J., Piribauer F., Mad. P. et al. Intra-articular hyaluronic acid.for the treatment of osteoarthritis of the knee: systematic review and meta-analysis. // J. CMAJ. 2005. - № 8. -P. 1039-1043.

58. Attur M., Wang H.Y., Byers Kraus V. Radiographic severity of knee osteoarthritis is conditional on interleukin-1 receptor antagonist gene variations.// J. Ann Rheum Dis. 2009'.

59. Baltzer A.W., Moser G., Jansen S.A., Krauspe R. Autologous conditioned serum (Orthokine) is an effective treatment for knee osteoarthritis. // J. Osteoarthritis Cartilage. -2009.- V. 17.-№2. P. 152-160.

60. Bartl R., Frisch B., von Tresckow E., Bartl C. Bisphosphonates in Medical Practice.//J. Springer. -2007. -P. 265.

61. Bellamy N., Campbell J., Robinson V. et al. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. // J. Cochrane Database Syst Rev. -2006.-V. 19.-№2. P: 21-23.

62. Benito M. J., Veale D. J., FitzGerald O. et al. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. // J. Ann Rheum Dis. 2005. - № 64. - P. 1263-1267.

63. Boilard E., Nigrovic PA., Larabee K. et al. Platelets amplify inflammation in arthritis via collagen-dependent microparticle production. // J. Science. -2010. V. 327. - № 65. - P. 580-583.

64. Galich A.L., Domiciano D.S., Fuller R. Osteoarthritis: can anti-cytokine.; therapy play a role in treatment? // J. Clin Rheumatol. 2010.

65. Genteno C.J., Busse D., Kisiday J. et al. Regeneration of meniscus cartilage in a knee treated with percutaneously implanted autologous mesenchymal stem cells. // J. Exp. Biol. Med. 2007. - V. 228. - № 4. - P. 434-440.

66. Chevalier X'., Goupille P., Beaulieu A.D. et al. Intraarticular injection of anakinra in osteoarthritis of the knee: a multicenter, randomized, doubleblind, placebo-controlled study. // J. Arthr. Rheum. 2009. - V. 61'. - № 3. -344-352.

67. Chevalier X., Mugnier B., Bouvenot G. Targeted anti-cytokine therapies for osteoarthritis. // J: Bull Acad Natl Med. 2006. - V. 190. - № 7. — P: 14111420.

68. Creaney L., Hamilton B. Growth factor delivery methods in the management of sports injuries: the state of play. // Br J Sports Med. 2008. - V. 42. - № 5. P. 314-320.

69. Daheshia M., Yao J.Q. The interleukin lbeta pathway in the pathogenesis of osteoarthritis. // J. Rheumatol. 2008. - V. 35. - № 12. - P. 2306-2312.

70. David-Raoudi M., Deschrevel B., Leclercq S. et al. Chondroitin sulfate increases hyaluronan production by human synoviocytes through differential regulation of hyaluronan synthases: Role of p38 and Akt. // J. Arthr. Rheum. -2009. -V. 60.-№3 P. 760-770.

71. Dombrecht E.J., Schuerwegh A.J., Bridts C.H. et al. Effect of bisphosphonates on nitric oxide production by inflammatory activated chondrocytes. // J. Clin Exp Rheumatol. 2007. - V. 25. - № 6 . - P. 817822.

72. Drengka A., Zapfb A., Stürmern E.K. Influence of Platelet-Rich Plasma on Chondrogenic Differentiation and Proliferation of Chondrocytes and Mesenchymal Stem Cells. // J. Cells Tissues Organs. 2009. - № 189.1. P. 317-326.

73. Edwards S.G., Calandruccio J.H. Autologous blood injections for refractory lateral epicondylitis. // J. Hand Surg. 2003. - V.28. - № 2. - P. 272-278.

74. Ernst E. Avocado-soybean unsaponifiables (ASU) for osteoarthritis a systematic review. // J. Clin Rheumatol. - 2003. - V. 22. - № 5. - P. 285288.

75. Evans C.H. Novel biological approaches to the intra-articular treatment of osteoarthritis. // J. BioDrugs. 2005. - V.19. - № 6. - P. 355-362.

76. Fidelix T.S., Soares B.G., Trevisani V.F. Diacerein for osteoarthritis. // J. Cochrane Database Syst Rev. -2006. -V. 25. -№ 1. P. 51-57.

77. Fioravanti A., Fabbroni M., Cerase A., Galeazzi M. Treatment of erosive osteoarthritis of the hands by intra-articular infliximab injections: a pilot study.//J. Rheumatol.Int. -2009. -V.29. №8. -P. 961-965.

78. Fu X., Lin L., Zhang J., Yu C. Assessment of the efficacy of joint lavage in rabbits with osteoarthritis of the knee. // J. Orthop Res. 2009. - V. 27. - № 1.- P. 91-96.

79. Gobbi A., Bathan L. Biological approaches for cartilage repair. // J. Knee Surg. 2009.-V. 22.- №1.- P. 36-44.

80. Goldbach-Mansky R. Blocking interleukin-1 in rheumatic diseases. //J.

81. Ann. N Y Acad. Sei. 2009. - № 2. - P. 111-123.

82. Gösset M., Berenbaum F., Levy A. et al. Mechanical stress and prostaglandin E2 synthesis in cartilage. // J. Biorheology. 2008. - V. 45. - № 3. - P. 301-320.

83. Goupille P., Mulleman D., Chevalier X. Is interleukin-1 a good target for therapeutic intervention in intervertebral disc degeneration: lessons from the osteoarthritic experience. // J. Arthr. Res Ther. 2007. - V. 9. - № 6. - P. 110.

84. Heyll U. Düsseldorf gonarthrosis study of orthokin. // J. Versicherungsmedizin. -2009.- V. 61. № 3. - P. 136-137.

85. Herrero-Besumont G. Chondroitin sulfate: new aspects of action.// Presented of the OARSI, Italy,Roma. 2008.

86. Hua J., Sakamoto K., Kikukawa T. et al. Evaluation of the suppressive actions of glucosamine on the interleukin-lbeta-mediated activation of synoviocytes. // J. Inflamm Res. 2007. -V. 56. - №10. - P. 432-438.

87. Hussain S.A., Jassim N.A., Numan I.T et al. Anti-inflammatory activity of Silymarin in patients with knee osteoarthritis. A comparative study withpiroxicam and meloxicam. //Saudi Med J. 2009. -V. 30. -№ 1. - P. 98-103.

88. Karsdal M.A., Sondergaard B.C., Arnold M., Christiansen C. Calcitonin affects both bone and cartilage: a dual actiontreatment for osteoarthritis? // J. Ann. NY Acad. Sci.-2007. -V.ll. -№17. P. 181-195.

89. Kon L., Buda R., Filardo G. et al. Platelet-rich plasma: intra-articular knee injections produced favorable results on degenerative cartilage lesions. // J. Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy. 2009. - V.10. - №7. -P. - 940-948.

90. Kuptniratsaikul V., Kuptniratsaikul S. Intra-articular injection of deproteinized hemodialysate in osteoarthritis of the knee: a case-series. // J. Med. Ass. Thailand. -2004.-V. 87. -№1. P.100-105.

91. Lajeunesse D., Martel-Pelletier J., Fernandes J.C. et al. Treatment with licofelone prevents abnormal subchondral bone cell metabolism in experimental dog osteoarthritis. // J. Ann. Rheum. Dis. 2004,- № 63. - P. 78-83.

92. Lakey R.L., Cawston T.E. Sulfasalazine blocks the release of proteoglycan and collagen from cytokine stimulated cartilage and down-regulates metalloproteinases. // J. Rheumatology (Oxford). 2009. - V.48. - № 10 -P. 1208-1212.

93. Lim W.H., Toothman J., Miller J.H: et al. IL-lbeta inhibits TGFbeta in the temporomandibular joint.//J. Dent. Res. -2009: -V. 88. № 6. - P. 557-562.

94. Magnano M.D., Chakravarty E.F., Broudy C. et al. A pilot study of tumor necrosis factor inhibition in erosive/inflammatory osteoarthritis of the hands. //J. Rheumatol. -2007. -V.34.-№ 6. P: 1323-1327.

95. Malemud С J. Anticytokine therapy for osteoarthritis: evidence to date. // J Drugs Aging. 2010. - V. 27. - № 2. - P. 95-115.

96. Manger В., Gaubitz M., Michels H. et al. Recommendations on therapy using interleukin-1 beta-blocking agents. // J. Rheumatol. 2009. - V.68. -№9. — P.766-771.

97. Marx R. E., Carlson E.R., Eichstaedt R.M. et al. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts. // J. Oral. Surg. Oral. Med: Oral. Pathol: Orali Radiol; Endod. 1998. - № 85: - P; 638-646;

98. Mathy-Hartert M., Jacquemond-Collet I., Priem F. et al. Curcumin inhibits pro-inflammatory mediators and metalloproteinase-3 production by chondrocytes. // J. Inflamm. Res. 2009. - V. 58. - № 12. -P. 899-908.

99. Mazieres В., Hucher M., Zaim M., Garnero P. Effect of chondroitin sulphate in symptomatic knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study. // J; Ann. Rheum. Dis. 2007. - № 66. - P: 639645.

100. McNulty A.L., Weinberg J.B., Guilak F. Inhibition of matrix metalloproteinases enhances.in vitro repair;of the;meniscus. // Г Clin; Orthop. Relat: Res. — 2009. — V. 467. № 6. -P. 1557-1567.

101. Messier S.P., Mihalko S., Loeser R.F. et al. Glucosamine/chondroitin combined with exercise for the treatment of knee osteoarthritis: a preliminarystudy.//J. Osteoarthritis Cartilage. -2007.-V.15. -№11. P. 1256-1266.

102. Moltó A., Olivé A. Anti-IL-1 molecules: New comers and new indications. // J. Joint Bone Spine. 2009i

103. Nikolidakis D., Jansen J. A. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. // J. Tissue Eng. Part. B. Rev. -2008.-V. 14. №3. - P. 249-258.

104. Pelletier J.P., Lajeunesse D., Reboul P. et al. Diacerein reduces the excess synthesis of bone remodeling factors by human osteoblast cells from osteoarthritic subchondral bone.//J. Rheumatol. -2001.-№28. -P.814-824.

105. Rai B., Oest M.E., Dupont K.M. et al. Combination of platelet-rich plasma with polycaprolactone-tricalcium phosphate scaffolds for segmental bone defect repair. // J. Biomed. Mater. Res. 2007. - № 81. - P. 888-899.

106. Reichenbach S., Sterchi R., Scherer M. et al. Meta-analysis: chondroitin for osteoarthritis of the knee or hip. // J. Ann. Intern. Med. 2007. - V. 146 . - № 8. - P.580-590.

107. Reikeras O., Helle A., Krohn C.D., Brox J.I. Effects of high-dosecorticosteroids on post-traumatic inflammatory mediators. // J. Inflamm. Res. 2009.-V.58.-№12. - P. 891-897.

108. Richette P., Francois M., Vicaut E. et al. A high interleukin 1 receptor antagonist/IL-lbeta ratio occurs naturally in knee osteoarthritis. // J. Rheumatol. -2008.-V.35. -№ 8.-P. 1650-1654.

109. Riley G. Tendinopathy from basic science to treatment. Natur. Clin. Pract. Rheumatol. 2008. - V. 4. - №2. - P. 82-89.

110. Rintelen B., Neumann K., Leeb B.F. A meta-analysis of controlled clinical studies with diacerein in the treatment of osteoarthritis. // J. Arch. Intern. Med. -2006. — V. 166. №17. -P. 1899-1906.

111. Rossini M., Viapiana O., Ramonda R. et al. Intra-articular clodronate for the treatment of knee osteoarthritis: dose ranging study vs hyaluronic acid. // J. Rheumatology (Oxford). 2009. - V. 48. - № 7. - P. 773-778.

112. Sánchez M., Anitua E., Azofra J. et al. Intra-articular injection of an autologous preparation rich in growth factors for the treatment of knee OA: a retrospective cohort study. // J. Clin. Exp. Rheumatol. 2008. - V.26.* - №5. - P. 910-913.

113. Sánchez M., Anitua E., Orive G. etal.- Platelet-rich therapies in the treatment of orthopaedic sport injuries. // J. Sports Med. 2009: -V.39: - № 5. - P. 345-354.

114. Scharstuhl A., van Beuningen H.M., Vitters E.L. et al. Loss of transforming growth factor counteraction on interleukin 1 mediated effects in cartilage of old mice.//J. Ann. Rheum. Dis. -2002. V.61. - № 12. -P. 1095-1098.

115. Schmal H., Mehlhorn A., Stoffel F. et al. In vivo quantification ofintraarticular cytokines in knees during natural and surgically induced cartilage repair. I I J. Cytotherapy. 2009. -V.ll. - № 8. - P. 1065-1075.

116. Schnabel L.V., Mohammed H.O., Miller B:J. et al. Platelet rich plasma (PRP) enhances anabolic gene expression patterns in flexor digitorum superficialis tendons. // J. Orthop. Res. 2007. - V.25. - № 2 . - P. 230-240.

117. Seifarth C., Csaki C., Shakibaei M. Anabolic actions of IGF-I and TGF-betal on Interleukin-1 beta-treated human articular chondrocytes: evaluation in two and three dimensional cultures. // J. Histol. Histopathol. 2009. - V.24. - № 10. - P. 1245-1262.

118. Shimpo H., Sakai .T, Kondo S. et al. Regulation of prostaglandin E(2) synthesis in cells derived .from chondrocytes of patients with osteoarthritis.// J. Orthop. Sei. 2009. - V. 14. -№5. - P.611-617.

119. Simopoulou T., Malizos K.N., Poultsides L., Tsezou A. Protective effect of atorvastatin in cultured osteoarthritic chondrocytes. // J. Orthop. Res. -2010.-V.28. №■ i. - P. 110-115.

120. Sowers M:F., Jannausch M., Stein-E., Jamadar D., Hochberg M., Lachance L. C-reactive protein as a biomarker of emergent osteoarthritis. // J. Osteoarthritis Cartilage. 2002.-№10. - P. 595-601.

121. Steinmeyer J., Kordelle J., Stürz H. In vitro inhibition of aggrecanase activity by tetracyclines and proteoglycan loss from osteoarthritic human articular cartilage. // J. Orthop. Res. 2010.

122. Toncheva A., Remichkova M., Ikonomova K. et al. Inflammatory response in patients with active and inactive osteoarthritis. // J. Rheumatol. Int. 2009. -V.29. - №10. -P.* 1197-1203.

123. Torzilli P.A., Bhargava M., Park S., Chen C.T. Mechanical load inhibits IL-1 induced matrix degradation in articular cartilage. // J. Osteoarthritis Cartilage. 2010.-V.18. -№1. - P. 97-105.

124. Tsai S.H., Sheu M.T., Liang Y.C. et al. TGF-beta inhibits IL-1 beta-activated PAR-2 expression through multiple pathways in human primary synovial cells.//J. Biomed. Sci. -2009.-№16. P. 97.

125. Vanelli R., Costa P., Rossi S.M., Benazzo F. Efficacy of intra-articular polynucleotides in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, doubleblind clinical trial.//J. Knee Surg. Sports. Traumatol. Arthrosc. -2010.

126. Waddell D.D., Kolomytkin O.V., Dunn S., Marino A.A. Hyaluronan suppresses IL-1 beta-induced metalloproteinase activity from synovial tissue. //J. Clin. Orthop. Relat. Res. -2007.-№465. P. 241-248.

127. Wagner E. Non-surgical treatment of osteoarthritis of large joints new aspects.//J. Wien Med. Wochenschr. -2009.-V. 159. -№3. -P. 76-86.

128. Whitman D. H., Berry R. L., Gree D. M. Platelet gel: An autologous alternative to fibrin glue with applications in oral and maxillofacial surgery. // J. Oral. Maxillofac. Surg. 1997. - № 55. - P. 1294-1299.

129. Wu W., Chen F., Liu Y., Ma Q., Mao T. Autologous injectable tissue-engineered cartilage by using platelet-rich plasma: experimental study in a rabbit model. // J. Oral. Maxillofac. Surg. 2007. - V.65. - №10. - P. 1951-1957.

130. Yang K.G., Raijmakers N.J., van Arkel E.R. et al. Autologous interleukin-1 receptor antagonist improves function and symptoms in osteoarthritis when compared to placebo in a prospective randomized controlled trial. // J.

131. Osteoarthritis Cartilage. 2008. - V. 16. - № 4. - P. 498-505.

132. Zavadil D.P., Satterlee C.C., Costigan J.M. et al. Autologous platelet gel and platelet-poor plasma reduce pain with total shoulder arthroplasty. // J. Extra Corpor Technol. -2007.-V.39.-№3. -P. 177-182.

133. Zayed N, Afif H., Chabane N. et al. Inhibition of interleukin-1 beta-induced matrix metalloproteinases 1 and 13 production in human osteoarthritic chondrocytes by prostaglandin D2. // J. Arth. Rheum. 2008. -V.58.- №11. - P.3530-3540.

134. Zhang S., Muneta T., Morito T. et al. Autologous synovial fluid enhances • migration of mesenchymal stem cells from synovium of osteoarthritis patients in tissue culture system. // J. Orthop Res. 2008. - V.26. - №10. - P. 1413-1418.