Рациональная практика локальной терапии остеоартроза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, доктор медицинских наук Долгова, Лидия Николаевна

• Долгова, Лидия Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Долгова, Лидия Николаевна

Список сокращений, принятых в тексте диссертации

Общая характеристика работы

Глава I. Обзор литературы ^

1.1. Эпидемиология, актуальные вопросы патогенеза и ранней диагностики остеоартроза коленных суставов

1.2. Современные достижения консервативного и оперативного лечения ОА

1.3. Возможности локальной терапии остеоартроза

Глава II. Материалы и методы исследования 45 II. 1. Клиническая характеристика больных

11.2. Методы исследования

11.3. Анализируемые методы лечения

11.4. Статистические исследования

Глава III. Сравнительная эффективность локальной терапии синокромом и алфлутопом при неосложненном остеоартрозе коленных суставов 60 III. 1. Формат исследования

111.2. Влияние синокрома на динамику суставного синдрома у больных ОА с субклиническим синовитом

111.3. Влияние алфлутопа на динамику суставного синдрома у больных ОА с субклиническим синовитом

111.4. Сравнительная эффективность терапии синокромом и алфлутопом у больных О А с субклиническим синовитом

Глава IV. Влияние фенотипических особенностей больных ОА и локального артрологического статуса на эффективность локальной терапии синокромом и алфлутопом

IV. 1. Динамика регистрируемых артрологических показателей при проведении локальной терапии синокромом и алфлутопом в зависимости от возраста больных

1У.2. Динамика регистрируемых артрологических показателей у больных с различной массой тела при проведении терапии синокромом и алфлутопом

1У.З. Динамика регистрируемых артрологических показателей при терапии синокромом и алфлутопом в зависимости от выраженности достигаемой степени артериальной гипертензии

1У.4. Динамика регистрируемых артрологических показателей при лечении синокромом и алфлутопом в зависимости от выраженности рентгенологических изменений

IV.5. Динамика регистрируемых артрологических показателей при лечении синокромом и алфлутопом в зависимости от толщины синовиальной оболочки коленного сустава

IV.6. Дисперсионный анализ зависимости эффективности стуктурно-модифицирующих препаратов при ОА от возраста, индекса массы тела, достигнутой степени артериальной гипертензии, стадии артроза и толщины синовиальной оболочки

Глава V. Эффективность проспидина и триамцинолона у больных остеоартрозом коленных суставов, осложненным хроническим синовитом

V. 1. Формат исследования 128 У.2. Влияние проспидина на динамику суставного синдрома у больных ОА, осложненным хроническим синовитом 130 У.З. Оценка эффективности повторных курсов проспидина у больных ОА, осложненным хроническим синовитом 141 У.4. Влияние триамцинолона на динамику суставного синдрома у больных ОА, осложненным хроническим синовитом 145 У.5. Влияние терапии проспидином и триамцинолоном на содержание 1Ь-6, БИО-а, липидных перекисей и стабильных метаболитов азота в синовиальной жидкости

Глава VI. Влияние фенотипических особенностей больных ОА и локального артрологического статуса на эффективность локальной терапии проспидином и триамцинолоном

VI. 1. Сравнительная эффективность локальной терапии проспидином и триамцинолоном у больных ОА, осложненным хроническим синовитом 158 VI.2. Эффективность локальной терапии проспидином и триамцинолоном в зависимости от возраста больных ОА

VI.3. Динамика регистрируемых артрологических показателей у больных с различной массой тела при проведении терапии, проспидином и триамцинолоном

VI.4. Динамика артрологических показателей при терапии проспидином и триамцинолоном в зависимости от выраженности достигнутой степени артериальной гипертензии

VI. 5. Динамика регистрируемых артрологических показателей при лечении проспидином1 и триамцинолоном в зависимости от выраженности рентгенологических изменений

VI.6. Динамика регистрируемых артрологических показателей при лечении проспидином и триамцинолоном « в зависимости' от объема синовиальной* жидкости в полости коленного сустава

VI.7. Дисперсионный анализ зависимости эффективности проспидина и триамцинолона от возраста, индекса массы тела, достигнутой степени артериальной гипертензии, стадии артроза и объема синовиальной жидкости в полости коленного сустава

Глава VII. Сравнительная эффективность закрытой ирригации и артроскопического лаважа у больных остеоартрозом, осложненным рецидивирующим синовитом коленных суставов

VII. 1. Формат исследования 192 VII.2. Влияние закрытой игольчатой ирригации на динамику регистрируемых артрологических показателей у больных ОА, осложненным рецидивирующим синовитом коленных суставов

VII.3. Влияние артроскопического лаважа на динамику регистрируемых артрологических показателей у больных ОА, осложненным упорным синовитом

VII.4. Влияние эфферентной терапии* на содержание цитокинов (IL-6, TNF-a) и биохимических (С-реактивный белок, ЛДГ, сиаловые кислоты) показателей синовиальной жидкости

VII.5. Сравнительная эффективность манипуляции закрытой игольчатой ирригации суставов и артроскопического лаважа у больных ОА, осложненным упорно рецидивирующим синовитом

Глава VIII. Влияние фенотипических особенностей больных ОА и локального артрологического статуса на эффективность ирригационной терапии

VIII. 1. Сравнительная эффективность манипуляций закрытой игольчатой ирригации и артроскопического лаважа у больных ОА, осложненным длительно рецидивирующим синовитом 219 VIII.2. Эффективность манипуляций закрытой игольчатой, ирригации и артроскопического лаважа, в зависимости от возраста больных ОА 221 VIII.3. Динамика» суставного синдрома, у больных с различной массой тела при» проведении закрытой игольчатой^ ирригации и артроскопического лаважа 227 VIII.4. Динамика артрологических показателей при проведении закрытой, ирригации суставов и артроскопического- лаважа в зависимости от выраженности достигнутой степени' артериальной гипертензии 232 VIII.5. Динамика регистрируемых артрологических показателей при проведении закрытой ирригации и артроскопического лаважа в зависимости, от выраженности рентгенологических изменений 238 VIII.6. Динамика регистрируемых артрологических показателей при проведении закрытой ирригации суставов и артроскопического лаважа в зависимости от объема синовиальной жидкости в полости коленного сустава

VIII.7. Дисперсионный анализ зависимости эффективности закрытой ирригации суставов и артроскопического лаважа от возраста, индекса массы тела, достигнутой степени артериальной гипертензии, стадии артроза и объема синовиальной жидкости в полости коленного сустава

Глава IX. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рациональная практика локальной терапии остеоартроза»

Остеоартроз (ОА) - самая частая ревматологическая патология, клинические симптомы которой наблюдаются более чем у 10-20% взрослого населения, причем из-за увеличения средней продолжительности жизни распространенность заболевания повсеместно нарастает. У четверти страдающих ОА лиц определяется тяжело протекающее поражение коленных суставов [68, 93].

ОА приводит к росту временной нетрудоспособности и ранней инвалидизации среди лиц трудоспособного возраста [7, 101, 112]. По данным ВОЗ, остеоартроз коленных суставов находится на четвертом месте среди основных причин нетрудоспособности у женщин и на восьмом - у мужчин.

При кажущейся доброкачественности ОА снижает качество жизни в такой же степени, как и сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, депрессия, и уменьшает продолжительность жизни у женщин на 10 - 15 лет

3].

В настоящее время под ОА понимают «гетерогенную группу заболеваний различной этиологии* со сходными биологическими, морфологическими, клиническими признаками и исходом, приводящим к потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов» сустава: субхондральной кости, синовиальной'оболочки, связок, капсулы и периартикулярных мышц».

Среди больных гонартрозом выделяется группа с первичным ОА, для которого характерна тендерная зависимость, двустороннее поражение суставов, сочетание с полиостеоартрозом, наличие фоновых заболеваний в виде ожирения, артериальной гипертензии, варикозной болезни вен нижних конечностей [69].

Современные подходы к медикаментозной терапии ОА осуществляются в соответствии с директивами и рекомендациями EULAR (2007), OARSI (2008) и Ассоциации ревматологов России (2010). Базис медикаментозного лечения ОА основан на купировании болевого синдрома центральными анальгетиками и НПВП. Большое количество нежелательных лекарственных реакций на эти препараты в виде гастро-, кардио- и гепатотоксичности ограничивает объем их суточного дозирования и длительность курсового применения [44].

Надежды на структурно-модифицирующее действие терапии пероральными хондропротекторами (хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат и гидрохлорид) не получили подтверждения в контролируемых клинических испытаниях. Не оправдались надежды и в отношении малоинвазивных хирургических вмешательств на коленном суставе. Установлено, что артроскопические операции на менисках (частичная или полная менискэктомия) и хряще (дебридмент и др.) не уменьшают частоту и сроки последующих артропластик [199]. В связи с этим ряд ревматологов считает эффективность данных манипуляций крайне низкой [170, 210].

Все вышеперечисленное объясняет возросший интерес ревматологов к методам локального медикаментозного лечения, позволяющим оказывать терапевтическое воздействие непосредственно в патологическом очаге.

Долгое время при ОА препаратами выбора в локальной терапии болевого синдрома, не1 купируемого НПВП, считали глюкокортикостероиды. Более поздние исследования показали, что> клинический' эффект от ГКС-терапии/ сохраняется не более 4-х недель, а введение ГКС внутрисуставно лимитировано четырьмя1 инъекциями в год из-за высокого риска развития хондромаляции.

С начала1 нового тысячелетия приоритеты в локальной терапии ОА стали отдаваться производным гиалуроновой кислоты. Данный* способ лечения сохраняет клиническую эффективность около трех месяцев, что требует проведения постоянных повторных курсов (ЧазсоБиррЬте^айоп) [164]. Препараты гиалуроновой кислоты из полости сустава достаточно' быстро попадают в системный кровоток, причем тем быстрее, чем выраженнее вторичный синовит. По этой причине применение гиалуронатов нежелательно у больных с реактивными синовитами, а также у больных с варикозным заболеванием вен нижних конечностей (из-за риска тромбофлебита). Однако следует подчеркнуть, что именно вторичный синовит и варикозная болезнь составляют визитную карточку тяжелого ОА.

Альтернативой гиалуронатам может стать алфлутоп - антиартрозный препарат, способный одновременно индуцировать синтез собственной гиалуроновой кислоты. В проведенных ранее исследованиях препарат продемонстрировал отчетливое влияние на симптомы ОА, противовоспалительный и хондропротективный эффекты [51, 60, 92]. Изучения сравнительной эффективности производных гиалуроновой кислоты и алфлутопа ранее не проводилось.

При О А также применяются следующие средства локальной терапии: ксефокам - нестероидный противовоспалительный препарат, цель-Т -гомеопатический препарат с противовоспалительным и хондропротективным действием, активные реагенты, вызывающие химическую (эндоксан, осмиевая кислота) или физическую (золото-198, иттрий-90) консервативную синовэктомию и другие [150, 179]. Обсуждается теоретическая возможность применения при ОА проспидина - лекарственного препарата цитостатического действия- с самостоятельным противовоспалительным эффектом [75].

Формирование резистентности синовита к терапии ГКС является обоснованием для проведения элиминационной ирригационной терапии. Теоретически положительное действие ирригации суставов может быть связано с вымыванием продуктов» деградации протеогликанов, коллагеновых волокон и других хрящевых частиц, а также микрокристаллов и цитокинов [230]. Актуальным является исследование и сравнение эффективности артроскопического лаважа и курсового применения закрытой ирригации у больных ОА с рецидивирующим торпидным к предшествующей терапии ГКС синовитом.

Особый интерес представляет системный анализ сравнительной эффективности средств * для локальной терапии ОА коленных суставов с различной степенью выраженности внутрисуставного воспаления в зависимости от системных (возраст, индекс массы тела, наличие артериальной гипертензии) и местных (стадия артроза, выраженность синовита) проявлений.

Цель работы

Оценить в сравнительном аспекте эффективность различных методов локальной терапии остеоартроза с учетом взаимосвязей системных фенотипических и локальных факторов с последующей разработкой рациональных практических рекомендаций.

Задачи исследования

1. Определение у пациентов с ОА коленных суставов с отсутствием или минимальными воспалительными проявлениями сравнительного анализа клинической эффективности болезнь-модифицирующих препаратов с хондропротективным действием: экзогенной гиалуроновой кислоты (синокром) и биологического стимулятора.(алфлутоп).

2. Изучение у больных ОА с клинически очевидным синовитом коленных суставов, не поддающимся коррекции НПВС, сравнительной эффективности интраартикулярного введения ГКС (триамцинолон) или цитостатического лекарственного средства с самостоятельным противовоспалительным действием (проспидин).

3. Проведение у больных ОА с упорно рецидивирующим торпидным к ГКС-терапии синовитом коленных суставов сравнительного исследования клинической эффективности способов локальной эфферентной терапии: артроскопического лаважа и закрытой игольчатой ирригации.

4. Определение зависимости благоприятных исходов хондропротективного, противовоспалительного и эфферентного лечения от фенотипических особенностей организма пациента (пол, возраст, наличие ожирения и артериальной гипертензии).

5. Выявление' зависимости эффективности хондропротекторов, противовоспалительной и эфферентной терапии от показателей, характеризующих суставной, синдром (рентгенологическая стадия, наличие и выраженность синовита) у больных О А коленных суставов.

6. Анализ влияния, различных видов локальной инъекционной терапии на уровень провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6) в синовиальной жидкости у больных ОА коленных суставов.

7. Разработка концепции дифференцированного проведения локальной терапии ОА коленных суставов с учетом гетерогенного характера заболевания.

Научная новизна

1. Впервые у больных ОА с отсутствием или минимальными проявлениями синовита коленных суставов» получены данные о сравнительной клинической' эффективности препаратов, влияющих на содержание гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости: производного гиалуроновой кислоты синокрома и биологического препарата алфлутоп.

2. Впервые показано, что эффективность лечения' синокромом и алфлутопом зависит от фенотипических особенностей больных и местного1 артрологического статуса. Предикторами успешности локальной терапии алфлутопом являются средний возраст, низкий, индекс массы тела, наличие субклинического синовита* коленных суставов. Эффективность терапии синокромом зависела в первую очередь от стадии заболевания.

3. Впервые установлено, что внутрисуставные инъекции проспидина при ОА с клинически определяемым синовитом коленных суставов оказывают обезболивающее и противовоспалительное действие, сравнимое по величине с достигаемым эффектом при применении ГКС-терапии (триамцино лон).

4. Впервые выявлено, что благоприятный исход локальной терапии проспидином зависел от таких факторов, как возраст пациентов и выраженность вторичного1 синовита. На результативность внутрисуставного введения глюкокортикостероидов (триамцинолона) оказывали влияние индекс массы тела, выраженность артериальной гипертензии, стадия ОА.

5. Впервые доказано, что у больных ОА с торпидным к лечению ГКС рецидивирующим синовитом отсутствовали существенные различия в эффективности применения артроскопического лаважа и закрытой игольчатой ирригации.

6. Впервые определено, на эффективность артроскопического лаважа влияли возраст пациента, выраженность индекса массы тела, артериальной гипертензии, дегенеративных и воспалительных изменений в полости сустава. Успешность закрытой игольчатой ирригации не зависела от значения индекса массы тела и рентгенологической стадии.

7. Впервые изучена динамика концентрации цитокинов (ФНО-а, 1Ь-6) синовиальной жидкости у больных с хроническим синовитом коленных суставов при проведении локальной терапии проспидином и триамцинолоном и у пациентов с упорно рецидивирующим синовитом коленных суставов, торпидным к ГКС, при проведении эфферентной терапии.

8. Впервые предложен клинико-патогенетический алгоритм дифференцированной локальной терапии ОА коленных суставов для больных разных клинических групп.

Практическая значимость

1. Алфлутоп обладает сравнимым симптоматическим действием по отношению к синокрому. Назначение алфлутопа в отличие от синокрома более успешно у больных ОА при наличии субклинического синовита. Эффективность лечения алфлутопом у больных ОА с отсутствием или минимальными воспалительными проявлениями в коленных суставах снижается с нарастанием рентгенологической стадии, возраста и индекса массы тела.

2. Синокром позволяет добиваться клинического улучшения у больных О А с отсутствием или минимальными воспалительными проявлениями в коленных суставах вне зависимости от возраста и стадии ожирения. Клиническая эффективность лечения сохраняется при высоких стадиях артроза.

3. Проспидин в отличие от триамцинолона более эффективен у больных ОА с выраженным синовитом коленных суставов. При курсовом применении клиническая эффективность лечения при повторных курсах не уменьшается.

4. У больных ОА с рецидивирующим торпидным к гормональной терапии синовитом коленных суставов курсовое применение закрытой ирригации не уступает по клинической эффективности артроскопическому лаважу коленных суставов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Курсовое внутрисуставное введение синокрома и алфлутопа больным ОА с субклиническим синовитом коленных суставов обладает положительным клиническим воздействием, сохраняющимся как минимум в течение 3 месяцев.

2. Успешность терапии синокромом зависит от рентгенологической стадии гонартроза, на эффективность лечения алфлутопом влияют системные факторы возраста и индекса массы тела.

3. У пациентов с ОА с хроническим синовитом коленных суставов локальное введение проспидина оказывает значительное обезболивающее и противовоспалительное действие, сопоставимое с ГКС, особенно у лиц с выраженным внутрисуставным выпотом.

4. У больных ОА с рецидивирующим синовитом, торпидным к лечению ГКС, методы перфузионной терапии, включая артроскопический лаваж и закрытую ирригацию суставов, оказывают выраженное и сравнимое обезболивающее и противовоспалительное действие, сопровождающееся улучшением функциональных характеристик коленных суставов.

Внедрение результатов в клиническую практику

Основные положения диссертации внедрены в практику работы городского ревматологического отделения МКУЗ МСЧ ЯЗДА, ревматологического отделения и поликлиник НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль ОАО «РЖД», терапевтического отделения МУЗ клиническая больница №9. Материалы работы используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре терапии факультета последипломного образования с курсом геронтологии, клинической фармакологии, госпитальной терапии с курсом профпатологии ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития. .

Апробация материалов исследования

Материалы диссертации изложены и обсуждены на Юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и. экспериментальной ревматологии РАМН (Волгоград, 2000), на 18-й научно-практической конференции «Совершенствование преемственности как важное условие повышения качества и эффективности лечебно-диагностической работы медицинских учреждений здравоохранения г. Ярославля» (Ярославль, 2001), 9 Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002), Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая эндокринология - достижения и перспективы" (Санкт-Петербург, 2003), 3-Северо-западной конференции по ревматологии (Псков, 2003), Межрегиональной научно-практической конференции «Что мешает жить пожилому человеку?» (Ярославль, 2003), IV Всероссийском съезде ревматологов (Казань, 2005), 11 Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2005), VI Северо-Западной научнопрактической конференции по ревматологии (Петрозаводск, 2006), I Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006), международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2007), 3 Всероссийской конференции «Социальные аспектьъ ревматических заболеваний; боль - междисциплинарная проблема» (Смоленск, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2008), 2-ой Всероссийской научно-практической конференции «Некоронарные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2008), III Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), II съезде врачей ультразвуковой диагностики Приволжского Федерального округа (Казань, 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2009), III Национальном конгрессе лучевых диагностов «Радиология-2009» (Москва, 2009), Втором съезде врачей ультразвуковой диагностики Центрального Федерального округа (Ярославль, 2010), V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010).

Вклад автора в проведенное исследование

Автором непосредственно проведены отбор* и ведение пациентов, принимавших участие в исследовании, выполнено ультразвуковое исследование коленных суставов совместно с врачом ультразвуковой диагностики. Автором самостоятельно выполнялись пункции коленного сустава с введением алфлутопа, синокрома, проспидина, глюкокортикостероидов, манипуляции ирригации коленных суставов. Автором проведена обработка полученного материала, систематизация и статистический анализ данных.

Реализация результатов работы

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического и поликлинического отделений МКУЗ МСЧ ЯЗДА, ревматологического и поликлинического отделений НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль ОАО «РЖД», используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре госпитальной терапии ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития». По теме диссертации опубликовано 45 печатных работ, в том числе 15 в ведущих рецензируемых журналах из перечня ВАК. Авторские права защищены 5 патентами на изобретение.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Долгова, Лидия Николаевна

ВЫВОДЫ

1- Локальная терапия остеоартроза коленных суставов с отсутствием или минимальной выраженностью синовита экзогенной гиалуроновой кислотой (синокромом) или биологическим препаратом, индуцирующим' синтез собственной гиалуроновой кислоты (алфлутопом), обладает сравнимыми спектрами анальгетического действия и переносимости. При применении алфлутопа и синокрома изменение функциональной недостаточности по индексу "\\ЮМАС и суточных доз принимаемых НПВП не отличаются. К окончанию третьего месяца наблюдения динамика индекса \VOMAC составляла -14,9% (р<0,05) для синокрома и -16,0% (р<0,05) для алфлутопа.

2. Клиническая эффективность терапии синокромом лимитируется присутствием синовита (Р=20,7; р>0,05), что ограничивает его применение у лиц с явными воспалительными проявлениями1 остеоартроза коленных суставов. Алфлутоп за счет самостоятельного* противовоспалительного действия может применяться в данной клинической группе без существенной потери- достигаемого- благоприятного воздействия (Р=56,2; р<0,05). Эффективность лечения алфлутопом'несколько меньше у лиц с ожирением.

3. Локальная терапия остеоартроза, осложненного хроническим синовитом коленных суставов, иммуносупрессивным препаратом проспидином проявляется анальгетическим и противовоспалительным1 действием, не имеет нежелательных лекарственных реакций. Динамика индекса \VOMAC при применении проспидина« и триамцинолона сравнима'и достигает через три месяца наблюдения -34,8% (р < 0,05) и -21,9% (р<0,05), соответственно. Повторные курсы внутрисуставного введения проспидина в течение года наблюдения столь же эффективны при лечении больных гонартрозом, как и первый курс терапии. Среднее снижение суммарных значений индекса \\ГОМАС при повторных введениях составило 36,3% 0X0,05).

4. Анальгетическое действие проспидина при остеоартрозе лучше проявляется при высокой активности синовиального воспаления, оцениваемого по болезненности сустава (-31,3%; р<0,001) и объему синовиальной жидкости в; полости коленного сустава (-31,4%; р<0;05): Клинический эффект при лечении триамцинолоном теряется с возрастом (Р=27,1; р<0,05) и на финальной стадии остеоартроза (Р=16,2; р<0,05), а также ухудшается у лиц с ожирением (Р=24,4; р<0,001).

5. Концентрация провоспалительных цитокинов; 1Ь-6 и ЮТ-а в синовиальной жидкости после внутрисуставного введения проспидина снижалась на 84,4% (р<0,05) и 32,5% (р<0,05), соответствуя динамике показателей после инъекций триамцинолона - -80,2% (р<0,05) и -38,7% (р<0,05), соответственно? Уменьшение: содержания продуктов перекисного окисления липидов в синовиальной' жидкости сравнимо: при проведении локальной терапии проспидином и триамцинолоном: -35,5% (р<0,05.) и -56,2% (р<0,05): Уровень стабильных метаболитов: азота, в синовиальной- жидкости достоверно снижается только при; применении проспидина; (-62%, р<0;05), оставаясь на исходном: уровне в группе: лечениям триамцинолоном; (-9,9%, р>0,05).

6. У больных остеоаргрозом коленных; суставов? с рецидивирующим торпидным к локальнойчтерапии глюкокортикостероидами^синовитом методы эфферентной^ терапии, включающие артроскопический лаваж и закрытую ирригацию- коленных суставов, обладали выраженным сравнимым обезболивающим; эффектом. К окончанию третьего? месяца- наблюдения; интенсивность боли по- ВАШ; снижалась в> группах игольчатой? и артроскопической ирригации на 50,8% (р<0,001) и- 38% (р<0,001) соответственно, динамика суммарного индекса;^ОМАС составляла -18^2% (р<0,05) и -24,2% (р<0,05), потребность в НПВП -64,3% (р<0,001) и -70,6% (р<0,001) соответственно.

7. Клиническая эффективность методов эфферентной терапии, . примененных для лечения торпидных к противовоспалительной терапии, рецидивирующих синовитов коленных суставов, зависит от влияния системных (возрастные различия, выраженность ожирения, степень артериальной гипертензии) и локальных (стадия артроза, выраженность синовита) факторов. Клинический эффект закрытой игольчатой ирригации повышается у лиц старшего возраста (Б=45,6; р<0,05), с достигнутой 2 степенью артериальной гипертензией (Р=54,0; р<0,05), «умеренным» синовитом (Р=47,0; р<0,05). Эффективность артроскопического лаважа снижается с увеличением возраста (¥-43,5; р<0,05), индекса массы тела (¥=43,9; р<0,05), степени артериальной гипертензии (Р=41,5; р<0,05) и выраженности синовиального выпота (Р=27,1; р<0,05).

8. Содержание провоспалительных цитокинов 1Ь-6 и ТЫР-а в синовиальной жидкости у больных гонартрозом с рецидивирующим торпидным к терапии глюкокортикостероидами синовитом после проведения ирригационной терапии снижалось на 80,2% (р<0,05) и 48,4% (р<0,05) соответственно. При применении операции артроскопического лаважа динамика 1Ь-6 и ТЫБ-а составила -78,8% (р<0,05) и -57,4% (р<0,05> соответственно. Концентрация лактатдегидрогеназы в синовиальной жидкости уменьшалась на 57% (р<0,05) после артроскопического лаважа и 3,4% (р>0,05) после ирригации суставов соответственно.

9. Разработанный алгоритм рационального учета влияния местных проявлений остеоартроза и воздействия системных фенотипических факторов на эффективность локальной терапии позволяет индивидуализировать программы лечения больных с остеоартрозом коленных суставов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для коррекции болевого синдрома при недостаточной пользе НПВП у больных ОА в отсутствие явной симптоматики вторичного синовита следует проводить сравнимые по клинической эффективности курсы локальной терапии синокромом или алфлутопом. У пациентов старших возрастных групп с выраженным ожирением, высокой степенью достигнутой артериальной гипертензии препаратом выбора является синокром. Алфлутоп предпочтителен для лечения больных ОА с признаками субклинического синовита. Оба препарата мало эффективны у пациентов с выраженными дегенеративными изменениями в коленных суставах.

2. Для коррекции воспалительного процесса при недостаточной пользе от НПВП у больных ОА с явной симптоматикой вторичного синовита следует проводить локальную терапию глюкокортикостериодным препаратом или проспидином (по- 100' мг трижды с интервалом 3 дня). Применение проспидина особенно показано в случаях недостаточной эффективности ГКО-терапии при достижении максимальных разрешенных доз (3 — 4-введения в один сустав в течение года); а также при развитии нежелательных лекарственных реакций.

3. Применение проспидина предпочтительному пациентов?ОА в ситуациях с выраженным синовитом, в которых воздействие ГКС заметно- теряется-. Эффективность ГКС-терапии* снижена у больных старшего возраста с сопутствующим ожирением или артериальной гипертензией, тогда как в отношении проспидина подобной зависимости не проявляется. При возобновлении синовита у больных ОА на фоне лечения, проспидином показаны повторные с интервалом в три месяца курсы терапии, не сопровождающиеся эффектом «ускользания» клинической эффективности

4. Для коррекции хронического рецидивирующего воспалительного процесса при недостаточной пользе от ГКС следует проводить эфферентную терапию сравнимыми по эффективности методами артроскопического лаважа или закрытой ирригации суставов с обязательным применением ГКС-препаратов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Долгова, Лидия Николаевна, 2011 год

1. Алексеева Л.И. Симптоматические препараты замедленного действия при лечении остеоартроза. // Consilium-Medicum. 2009. -Т.П.-№9.-С. 100-104.

2. Алексеева Л.И., Братыгина Е.А., Шарапова Е.П. и соавт. Остеоартроз и кардиоваскулярные заболевания. // У съезд ревматологов России. Сборник материалов съезда. Москва. - 2009. — С. 9.

3. Алексеева Л.И., Верткин А.Л., Мендель О.И. и др. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению больного. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - №21. - С. 1472-1476.

4. Алексеева Л.И., Кашеварова Н.Г. Применение локальных средств в лечении остеоартроза. //Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. -№24.-С. 1622- 1626.

5. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Комбинированные симптоматические препараты замедленного действия в терапии остеоартроза. // Русский,Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № 3. -С. 160-164.

6. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №21. -С.1448-1453.

7. Алексеева Л.И., Цветкова Е.С., Остеоартроз: из прошлого в будущее. // Научно-практическая ревматология. — 2009. №2. — С.31 - 37.

8. Аметов A.C. Современные методы терапии сахарного диабета. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. - №4. - с.170-178.

9. Бадалов Н.Г. Комплексное лечение больных остеоартрозом. // Consilium medicum. 2008. - № 7. - С. 134-138.

10. Бадокин В.В. Значение воспаления в развитии и течении остеоартроза. // Consilium Medicum. 2009. - T.ll. - №9. - С.91-96.

11. Бадокин В.В. Значение миорелаксантов в купировании болевого синдрома и мышечного гипертонуса при ревматических заболеваниях. // Русский медицинский журнал. — 2009. Т. 17. - №3. — С. 190-195.

12. Бадокин В.В. Препараты хондроитина сульфата в терапии остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - №21. -с. 1461-1466.

13. Бадокин В.В. Селективные ингибиторы циклооксигеназы в терапии остеоартроза. // Consilium Medicum. 2010. - Т.12. - №12. - С. 324 — 326.

14. Балабанова P.M., Егорова О.Н. Мелоксикам препарат выбора при лечении остеоартроза. // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т.17. -№7. - С. 492-495.

15. Балабанова P.M., Каптаева А.К. Артродарин новый препарат для патогенетической терапии остеоартроза. // Научно-практическая ревматология. - 2009. - №2. - С. 49-52.

16. Барскова В.Г. Значение для клинической практики свойств нимесулида, не связанных с подавлением циклооксигеназы-2. // Consilium medicum. 2009. - T.l 1. - №9. - С. 212 - 213.

17. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза. // I съезд ревматологов России. Тезисы доклада. - Оренбург. - 1993. - С. 191-192.

18. Бруне К. Ретенция НПВП в очаге воспаления и быстрая элиминация из сайтов возможного развития побочных эффектов факторы, определяющие переносимость препарата. // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т.17. - №21. - С. 1490.

19. Бутров А.В., Кондратенко Е.Н., Бут-Гусаим А.Б. и др. Современные подходы к фармакотерапии послеоперационной боли с применением ненаркотических анальгетиков в травматологии и ортопедии. // Consilium medicum. 2009. - T.ll. - №9. - С. 215-216.

20. Верткин А.Л., Максименко Е.В., Шамуилова М.М. и др. Остеоартроз в общемедицинской практике // Терапевт: научно-практический ежемесячный журнал. 2008. - № 9 . - С. 10-30.

21. Власова Ю.Ю. Роль гипаталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в патогенезе экзогенно-конституционального ожирения. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №24. - С. 1610-1614.

22. Воробьева О.В. Взаимосвязь спектра безопасности нимесулида и особенностей его механизма действия, химической структуры и фармакокинетики. // Consilium Medicum. 2010. - Т. 12. - №2. - С. 314316.

23. Воробьева О.В. Роль суставного аппарата позвоночника в формировании хронического болевого синдрома. Вопросы терапии и профилактики. // Русский медицинский журнал. 2010. - Т. 18. - №16. -с. 1008-1014.

24. Галушко Е.А., Большакова Т. Ю., Виноградова И.Б. и др. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России3 по данным по данным эпидемиологического исследования. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 1. - С. 11-17.

25. Галушко Е.А., Зоткин Е.Г., Салихов И.Г. и< др. Клиническая-эффективность и переносимость различных НПВП при остеоартрозе с выраженным болевым синдромом. // Лечащий врач. 2008. - № 4. С. 17-20.

26. Голубев Г., Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии. // Международный журнал медицинской практики. 2005. - № 2. - С. 30-37.

27. Грехов P.A., Александров A.B., Алехина И.Ю. и др. Влияние структурно-резонансной электромагнитной терапии на нормализацию психоэмоционального статуса больных остеоартрозом. // Научно-практическая ревматология. — 2008. №5. - С. 76-80.

28. Горячев Д.В. Место препаратов хондроитина сульфата (Хондроксид и др.) в арсенале средств для лечения остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - №10. - С. 693.

29. Горячев Д.В. Выбор мелоксикама в спектре НПВП. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - №14. - С. 913-917.

30. Данилов А.Б. Вольтарен (диклофенак) в лечении болевых синдромов. // Русский медицинский журнал. 2010. - Т. 18. - №12. - С. 6-10.

31. Демидова Т.Ю., Круглова E.JI. Ожирение, как ключевая и модифицируемая причина развития, сахарного диабета. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №7. - С. 450-454.

32. Демидова Т.Ю., Круглова E.JI. Ожирение, как ключевая и модифицируемая причина развития сахарного диабета. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №7. - С. 450-454.

33. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М. и др. Причина смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве. // Терапевтический архив. 2005. - Т. 77. - № 4. - С. 77-82.

34. Дубиков А.И., Череповский A.B., Белоголовых Л.А., Медведь Е.А., Никулин C.B. Роль оксида азота в патологии опорно-двигательного аппарата (часть I).// Научно-практическая ревматология. — 2004. №3. -С. 78-83.

35. Дыбин С.Д., Парусов И.А., Широкова Л.Ю., Нагибин P.M. Опыт артроскопии коленного сустава, выполненной ревматологом. // Сборник материалов V Съезда ревматологов России. — Москва. — 2009. С.41.

36. Евсеев М.А., Круглянский Ю.М. НПВП-индуцированная энтеропатия: особенности эпидемиологии, патогенеза и клинического течения. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. - №7. - С. 523529.

37. Егоров И.В., Цурко В.В. Рациональные подходы к современной терапии острого и хронического болевых синдромов: роль и место нестероидных противовоспалительных средств. // Фарматека. 2008. -№ 15.-С. 54-58.

38. Елисеев М.С. Нимесулид: основные механизмы действия и безопасность. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - №24. -С. 1630-1633.

39. Ершова О.Б., Белова К.Ю., Назарова A.B. Применение препаратов хондроитина в лечении остеоартроза: фокус на Хондроксид. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №3. - С. 186-190.

40. Зборовский А.Б., Мозговая Е.Э. Алфлутоп: опыт многолетнего клинического применения. // Фарматека. 2006. - Т. 19. - № 134. - С. 25-27.

41. Камчатнов П.Р., Радыш Б.В., Кутенев A.B., Казаков А.Ю. Возможность применения Нимесулида (Найз) у больных с неспецифической болью в нижней части спины. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №20. - С.1341 - 1345.

42. Каратеев А.Е. Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - № 10. - С. 650-659.

43. Каратеев А.Е. Традиционные нестероидные противовоспалительные препараты: место «золотого стандарта» вакантно. // Лечащий врач.2008.-№ 6.- С. 76-81.

44. Каратеев А.Е. Антикризисный анальгетик. // Consilium medicum.2009.-Т.П.-№9.-С. 189.

45. Каратеев А.Е. Возможность использования НПВП у больных с ЖКТ-и кардиальными факторами риска. // Русский медицинский журнал. -2009. Т. 17. - №7. - С. 495-503.

46. Каратеев А.Е. Как правильно использовать нестероидные противовоспалительные препараты. // Русский медицинский журнал. -2009. Т. 17. - №21. - с. 1426-1434.

47. Каратеев А.Е., Яхно H.H., Лазебник Л.Б. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. М.:, «ИМА-ПРЕСС», 2009. 168 с.

48. Красивина И.Г., Носкова A.C., Долгова Л.Н. Способ количественного определения мышечной слабости коленных суставов. Патент на изобретение № 2289296. Зарегистрировано в Государственном реестре РФ 20.12.2006.

49. Левин Я.И., Кудакова A.M. Боли в спине. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - №7. - с.436-438.

50. Левин О.С., Мосейкин И.А., Казакова Т.В. и др. Эффективность алфлутопа при вертеброгенной цервикобрахиалгии. // Фарматека. — 2008. Т.6. - №160. - С. 52-58.

51. Лесняк О.М., Пухтинская П.С. Остеоартрит. // Школа Здоровья. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. - С. 104.

52. Лесняк О.М., Крохина Н.Н., Алферова О. Е. и др. Эпидемиологическое исследование суставных жалоб и остеоартроза среди городского и сельского населения Урала. // Научно-практическая ревматология. 2008. - №6. - С. 27-32.

53. Лила A.M. Оптимизация лечения остеоартроза: препараты гиалуроновой кислоты. // Consilium-medicum. 2008. - Т. 10. - № 7. - С. 124-127.

54. Лила A.M. Применение Аэртала (ацеклофенака) в клинической практике. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №4. - С. 291-295.

55. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Денисов Л. Н. Многолетний опыт применения алфлутопа в клинической практике. // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 5. - С. 64-67.

56. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Чичасова Н. В. Лечение остеоартроза препаратом»алфлутоп. // Научно-практическая ревматология. 2005. -№ 3. - С. 75.

57. Лукьянчиков B.C., Зверева И.В. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений при метаболическом синдроме и сахарном диабете 2 типа. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №10. -С. 717-720.

58. Марцо.А., Бо Л:Д., Верга Ф. и др. Фармакокинетика диклофенака после перорального приема калиевой соли препарата в форме саше и таблеток. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - №10. - С. 687-693.

59. Михлина Н.М., Меньшикова И.В., Сулимов В.А. Опыт применения нового препарата гиалуроновой кислоты — суплазина при остеоартрозе коленного сустава. // Y съезд ревматологов России. Сборник материалов съезда. Москва. - 2009. - С.73.

60. Михлина Н.М., Сулимов В.А., Меньшикова И.В. Комбинированное применение препаратов Артра и Алфлутоп при остеоартрозе коленного сустава. // Фарматека. 2009. - Т. 4. - №178. - С. 82-85.

61. Мендель О.И., Наумов А.В., Алексеева Л.И. и др. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению больного. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №21. - С. 1472-1476.

62. Мендель О.И., Наумов А.В., Алексеева Л.И. и др. Остеоартроз как фактор риска кардиоваскулярных катастроф. // Русский медицинский журнал. 2010. - Т. 18. - № 6,Часть 2. - С. 400 - 405.

63. Меньшикова И.В., Пак Ю.В., Шмидт Е.И. и др. Эффективность и переносимость внутрисуставного введения Дьюралана у больных коксартрозом. // Сборник материалов Y съезд ревматологов России. -Москва.-2009.-С. 72.

64. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология. // М: ГЭОТАР Медиа. - 2010. - 752 с.

65. Насонова В.А. Геронтологические проблемы ревматологии в XXI веке. // Научно-практическая ревматология. 2009. — Т. 15. - №8-9. — С. 3-6.

66. Насонова В. А. Остеоартроз — проблема полиморбидности. // Consilium medicum. 2009. - № 2. - С. 5-8.

67. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики. // Терапевтический архив. 2009. — Т.81. - № 6. - С. 5—10.

68. Наумов А.В., Верткин А.Л:, Шамуилова М.М. Стратификация риска и стратегические решения фармакотерапии остеоартроза в терапевтической практике. // Consilium medicum. 2009. - V.ll. - №9. — С. 185-187.

69. Немцов Б.Ф., Бененсон Е.В., Сенсебаев А.Ш. К оценке влияния проспидина и циклофосфана на показатели Т-В- иммунного ответа вопытах in vitro. // Фармакология и токсикология. 1987. - №2. - С. 5456.

70. Немцов^ Б.Ф., Тимина О.В. Иммунологические аспекты пульс-терапии проспидином- и метотрексатом при ревматоидном артрите. // Юбилейная конференция, посвященная 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. Волгоград. - 2000.- С. 101.

71. Немцов Б.Ф., Чупров А.Д., Плотникова Ю.А. Способ лечения неоваскулогенеза после сквозных кератопластик. Решение о выдаче патента на изобретение № 2000118509/019411 от 14.01.2002.

72. Оганесян О.В., Семенова JI.A., Хапилин А.П. и др. Применение препаратов гиалуроновой кислоты- для лечения остеоартроза. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 2007. - №2. -С. 41-44.

73. Парфенов В.А. Боли в спине в общемедицинской, практике. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №41 - С. 267-271.

74. Петров A.B., Пигарева Н.В., Емельянов С.А., Симбирцев. A.C. Влияние проспидина на синтез, цитокинов и функциональную активность лимфоцитов в1 культуре. // Цитокины и воспаление. — 2007. №1. - С. 25-27.

75. Пешехонова JI.K., Пешехонов Д.В., Кузовкина Т.Н. Клиническая эффективность^ хондропротекторов в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов. // Русский' медицинский журнал. -2009. Т.17. - №21. - С. 1486-1490.

76. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Герасимова Е.В. и др. Метаболический синдром у больных системной красной волчанкой. // Научно-практическая ревматология. — 2008. №4. — С. 14—20.

77. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Писарев В.В. и^ др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология.- 2009. №3. - С. 4-11.

78. Рашид М.А., Аринина Е.Е. Бисопролол в лечении артериальной гипертензии у пациентов среднего возраста. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - №14. - С. 931-936.

79. Ребров А.П., Никитина Н.М. Место Вольтарена Эмульгель в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - №10. - С. 670-672.

80. Ребров А.П., Харитонова И.А. Новые возможности в лечении остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. - №24. -С. 1638-1642.

81. Рекомендации EULAR по применению системной глюкокортикоидной терапии при ревматических заболеваниях. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. - №10. - С. 649.

82. Сазонова Н. В. Распространенность остеоартрозов крупных суставов нижних конечностей и оказание специализированной помощи. // Здравоохранение Российской Федерации. 2008. - № 5. - С. 30-33.

83. Сазонова Н.В., Сайфутдинов М.С. Динамика функционального состояния мышц при консервативном лечении остеоартрозов крупных суставов нижних конечностей. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - №5. - С. 250-254.

84. Светлова М.С. Терафлекс в лечении гонартроза ранних стадий. // Consilium medicum. 2010. - №2. - С. 196-198.

85. Светлова М.С., Везикова HiH. Клинические, инструментальные и лабораторные характеристики ранних стадий гонартроза. // Терапевтический архив. 2010. - Т.82. - №5. - С. 54-58.

86. Светлова М.С., Игнатьев В.К. Применение препарата алфлутоп в лечении больных остеоартрозом // Клиническая медицина. 2004. - № 6. - С. 52-55.

87. Стадников А. А., Кавалерский Г. М. , Архипов С. В. и др. Новые методы хирургического лечения дефектов гиалинового хряща коленного сустава у больных с гонартрозом. // Научно-практическая ревматология. 2009. - №3. - С. 55-56.

88. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. // Современные методы в биохимии. Москва. - 1977. - С. 63-64.

89. Сухих E.H., Немцов Б.Ф., Симонова О.В. Влияние базисной терапии на качество жизни больных анкилозирующим спондилоартритом. // Сборник материалов Y съезда ревматологов России. — Москва. 2009. -С. 109.

90. Тлеубаева Н.В., Власова И.В., Власов C.B., Агаджанян В.В. Факторный анализ данных ультразвукового исследования гемодинамики нижних конечностей у пациентов' с остеоартрозом крупных суставов: // Политравма. 2008. - №3. - С. 57-61.

91. Тринус Ф.П., Чернов В. А., Рябуха Т.К., Шарыкина Н.И. Сравнительное изучение противовоспалительного, анальгезирующего и жаропонижающего действия противоопухолевых препаратов. // Вопросы онкологии. 1980.' - №5. - С. 49-54.

92. Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 4. - С. 4-13.

93. Хитров H.A. Современные пути лечения остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №21. - С. 1453-1458.

94. Ходырев В.Н., Знаишева Н.И., Лобанова Г.М. и соавт. Оценка клинической эффективности алфлутопа при остеоартрозе (двухлетнее исследование). // Научно-практическая ревматология: 2003. - №1. - с. 43-46.

95. Цурко В.В., Егоров И.В., Красносельский МЛ. Суставной синдром у пожилых: патофизиология боли и клинико-возрастные аспекты терапии. // Consilium medicum. 2009. - T.l 1. - № 2. - С. 44-49.

96. Чернов В.А., Сыркина Ю.А., Минакова С.М. Изучение противоопухолевых и токсических свойств проспидина в эксперименте. Проспидин — новое противоопухолевое средство. // Сборник трудов ВНИХФИ. выпуск III. - Москва. - 1983. - С. 188-190.

97. Чичасова Н.В., Насонов Е.Л., Имаметдинова Г. Р. Нимесулид в лечении хронических заболеваний-суставов. // Лечащий врач. 2008. -№4. - С. 22-26.

98. Чичасова Н.В. Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № 3.- С. 170-176.

99. Чичасова Н:В. Остеоартроз, как. общетерапевтическая' проблема. // Русский Медицинский Журнал. 2010. - Т. 18. - № 1 Г. - С. 729-735.

100. Чичасова Н.В. Новые подходы, к купированию острого болевого синдрома в ревматологии и неврологии. // Consilium medicum. — 2009.- № 2. С. 50-55.

101. Шарапова Е.П., Алексеева Л.И. Результаты исследования препарата Хондроксид при остеоартрозе коленных суставов. // Consilium medicum. 2010. - Т. 12. - №2. - С.434-436.

102. Шаров М.Н. Эффективность комбинации Нурофен форте + гель при лечении остеохондроза. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. -№12.-С. 1638-1641.

103. Шостак H.A. Остеоартроз: — основы терапии. // Справочник поликлинического врача. — 2007. № 10; — С. 49 - 52.

104. Щуров В.А., Сазонова Н.В. Возрастные изменения показателей периферического кровотока нижних конечностей. // Гений ортопедии. -2009.-№1.-С. 62-64.

105. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Социальные проблемы ревматологии в 50-летней научно-практической деятельности института. // Научно-практическая ревматология. 2009: - № 2. - С. 2-10.

106. Aihara S., MurakambN., IshmRl et al;.Effects of sodium' hyaluronate on the nociceptive response of ratswith experimentally induced5 arthritis // NipiYakur. Zasshi; 19921 - Vol; 100:-P. 359-365;

107. Al-Omran AS, Sadat-Ali M: Arthroscopic.joint lavage:in osteoarthritis of the knee. Is it effective? // Saudi Med J. 2009. - V. 30. - №6.-P. 809-812.

108. Altman RD. Pharmacological therapies for osteoarthritis of the hand: a review of the evidence. // Drugs Aging. 2010. - V.27. - №9. - P. 729-45.

109. Anagnostakos K, Kohn D. Megaprostheses of the knee joint. // Orthopade. 2010. - №16. - P. 146-148.

110. Arden NK, Reading IC, Jordan KM. et al. A randomised controlled trial of tidal irrigation vs corticosteroid injection in knee osteoarthritis: the KIVIS Study. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. - V. 16. - №6. - P. 733 -739.

111. Ardolino A, Nicholls A, Crook TB. Arthroscopic knee washout. // Ann R Coll Surg Engl. 2010. - V.92. - №6. - P. 531-532.

112. Ashraf S, Walsh DA. Angiogenesis in osteoarthritis. // Curr Opin Rheumatol. 2008. - V.20. - №5. - P. 573-580.

113. Aspden RM. Osteoarthritis: a problem of growth not decay? // J-Rheumatology (Oxford). 2008. - V. 47. - № 10. - P. 1452-1460.

114. Aydogan NH, Baydar ML, Atay T. et al. The effect of arthroscopic surgery and intraarticular drug injection to the antioxidation system and lipid peroxidation at osteoarthritis of knee. // Saudi Med J. 2008. - V.29. -№3.-P. 397- 402.

115. Baker K, Grainger A, Niu J et al. Relation of synovitis to knee pain using contrast-enhanced MRIs. // Ann Rheum Dis. 2010. - P. 14.

116. Barratt J. Treating knee pain: history taking and accurate diagnoses. // Emerg Nurse. 2010. - V. 18. - №4. - P. 26-34.

117. Bartels E.M., Bliddal H., Schmndorff P.K. et al. Symptomatic efficacy and safety of diacerein in the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. // Osteoarthritis Cartilage. 201O- -V.18. - № 3. - P. 289-296.

118. Barthel H.R., Haselwood D., Longley S. 3rd et al. Randomized controlled trial of diclofenac sodium gel in knee osteoarthritis. // Semin Artlxritis Rheum. 2009. - V.39. - №3. - P.203-212.

119. Bassiouni HM. Bone marrow lesions in the knee: the clinical conundrum. // Int J Rheum Dis. 2010. - V. 13. - №3. - P. 196-202.

120. Beaulieu A, Peloso P, Haraoui B et al. Once-daily, controlled-release tramadol and sustained-release diclofenac relieve chronic pain due to osteoarthritis: a randomized controlled trial. Pain Res Manag. - 2008. -V.13. — №2. - P. 103-110.

121. Belo J.N., Berger M.Y., Reijman M. et al. Prognostic factors of progression of osteoarthritis of the knee: a systematic review of observational studies. //Arthritis Rheum. 2007. - V.57. - №1. - P. 13-26.

122. Bierma-Zeinstra S.M., Koes B.W. Risk factors and prognostic factors of hip and knee osteoarthritis. // Nat Clin Pract Rheumatol. 2007. - V.3. -№2.-P. 78-85.

123. Blewis M.E., Schumacher B.L., Klein T.J. et al. Microenvironment regulation of PRG4 phenotype of chondrocytes. // J Orthop Res. 2007. -№25.-P. 685-695.

124. Bloom S, Lebel D, Cohen E et al. Arthroscopic treatment for osteoarthritic knee. // Harefuah. 2008. - V.147. - №4. - P. 330-334.

125. Bitton R. The economic burden of osteoarthritis. // Am J Manag Care. -2009. V.15. - №8. - P. 230-235.

126. Bodor M, Fullerton B. Ultrasonography of the Hand, Wrist, and Elbow. // Phys Med Rehabil Clin N Am. 2010. - V.21. - №3. - P. 509-531.

127. Bosomworth NJ. Exercise and knee osteoarthritis: benefit or hazard? // Can Fam Physician. 2009. - V.55. - №9. - P. 871-878.

128. Brandt KD. Non-surgical treatment of osteoarthritis: a half century of "advances". // Ann Rheumat Dis. 2004. - №63. - P. 117-122.

129. Brandt KD, Dieppe P, Radin E. Etiopathogenesis of osteoarthritis. // J. Med Clin North Am. 2009. - V. 93. - № 1. - P. 1-24.

130. Brennan SL, Cicuttini FM, Pasco JAet al. Does an increase in body mass index over 10 years affect knee structure in a population-based cohort study of adult women? // Arthritis Res Ther. 2010. - V.13. - №12(4). - P. 139.

131. Bruynre O, Scholtissen S, Neuprez A et al. Impact of chondroitin sulphate on health utility in patients with knee osteoarthritis: towards economic analysis. // J Med Econ. 2009. - V.12. - №4. - P. 356-360.

132. Ceccarelli F, Perricone C, Alessandri C. et al. Exploratory data analysis on the effects of non pharmacological treatment for knee osteoarthritis. // Clin Exp Rheumatol. 2010. - V.28'. - №2. - P. 250-253.

133. Chao J., Wu C., Sun B. et al. Inflammatory characteristics on ultrasound predict poorer longterm response to intraarticular corticosteroid injections in knee osteoarthritis. // J Rheumatol. 2010. - V.37. - №3. - P. 650-655.

134. Chatzopoulos D, Moralidis E, Markou P, Makris V. Yttrium-90 radiation synovectomy in knee osteoarthritis: a prospective assessment at 6 and 12 months. // Nucl Med Commun. 2009. - V.30. - №6. - P.472-479.

135. Chevalier X. Early diagnosis of knee osteoarthritis. // Rev Prat. 2009. — V. 59. - №59. - P. 1243-1245.

136. Chevalier X. Intraarticular treatments for osteoarthritis: new perspectives.// Curr Drug Targets. 2010. - V.l-1. - №5. - P. 546-60.

137. Cheung PP, Gossec L, Dougados M. What are the best markers for disease progression in osteoarthritis (OA)? // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010. - V.24. - №1. - P.81-92.

138. Chou C.W., Lue K.H., Lee H.S. et al. Hylan G-F 20 has better pain relief and cost-effectiveness than sodium hyaluronate in treating early osteoarthritic knees in Taiwan.// J Formos Med Assoc. 2009. - V.108. -№8.-P. 663-672.

139. Conrozier T, Chevalier X. Long-term experience with hylan GF-20 in the treatment of knee osteoarthritis.// Expert Opin Pharmacother. 2008. — V.9. -№10.- P. 1797-1804.

140. Das A., Neher J.O., Safranek S. Clinical inquiries. Do hyaluronic acid injections relieve OA knee pain? // J. Fam. Pract. 2009. - V. 58. - № 5. - P. 281.

141. Davies R., Maher C., Hancock M. A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain. // Eur Spine J. 2008. - V.17. - №11. -P. 1423-1430.

142. Dequeker I., Luyten F.P. The history of osteoarthritisosteoarthrosis. // Ann. Rheum. Dis.-2008. V.67. - №1.-P. 5-10.

143. Diracoglu D, Vural M, Baskent A. The effect of viscosupplementation on neuromuscular control of the knee in patients with osteoarthritis.// J' Back Musculoskelet Rehabil. 2009. - V.22. - №. 1. - P. 1 -9.

144. Doi T, Akai M, Fujino K. et al. Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drug plasters for knee osteoarthritis in Japanese: a randomized controlled trial. // Mod Rheumatol. 2010. - V.20. - №1. - P. 24-33.

145. Dunn S.5 Kolomytkin O.V., Waddell D.D., Marino A.A. Hyaluronan-binding receptors: possible involvement in osteoarthritis. // Mod Rheumatol. 2009. - V.19. - №2. - P.151-155.

146. Englund M, Guermazi A, Gale D. et al. Incidental meniscal findings on knee MRI in middle-aged and elderly persons. // N Engl J Med. 2008. -V.359. - №11. - P. 1108-1115.

147. Eviltis E. The incidence of complications of intraarticular and periarticular corticosteroid injections. // Ann Rheum Dis. 2008. - V.67 (Suppl II).-P. 71.

148. Feeley BT, Gallo RA, Sherman S, Williams RJ. Management of osteoarthritis of the knee in the active patient. // J Am Acad Orthop Surg. -2010. V.18. - №7. - P. 406-416.

149. Felson DT. Arthroscopy as a treatment for knee osteoarthritis. // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010. - V.24. - №1. - P.47-50.

150. Felson DT, Nevitt MC, Yang M. A new approach yields high rates of radiographic progression in knee osteoarthritis. // J. Rheumatol. 2008. -V. 35. - № 10. - P. 2047-2054.

151. Filardo G, Kon E, Buda R et al. Platelet-rich plasma intra-articular knee injections for the treatment of degenerative cartilage lesions and osteoarthritis. // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.- 2010. V.26. -№3. - P. 55-59.

152. Fox B.A., Stephens M.M. Treatment of knee osteoarthritis with Orthokine-derived autologous conditioned serum. // Expert Rev Clin Immunol.- 2010. V.6. - №3. - P. 335-345.

153. Freedman JE. Oxidative stress and platelets. // J Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. - V. 28. - № 3. - P. 11-16.

154. FuX, Lin L, Zhang J, Yu C. Assessment of the efficacy of joint lavage in rabbits with osteoarthritis of the knee. // J Orthop Res. 2009. - V. 27. -№1. - P. 91-96.

155. Fukai T. Extracellular SOD and aged blood vessels. // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2009.-V. 297.-№ 1.-P. 10-12.

156. Fujita T., Ohue M., Fujii Y. et al. Analgesic and chondroprotective effects of risedronate in osteoarthritis assessed by electroalgometry and measurement of collagen type II fragments in urine. // J Int Med Res. -2008. V. 36. - № 5. - P. 932-941.

157. Furia JP. Arthroscopic debridement and synovectomy for treating basal joint arthritis. // Arthroscopy. 2010. - V.26. - №1. - P. 34-40.

158. Gaffhey K., Ledingham J., Perry J.D. Intra-articular triamcinolone hexacetonide in knee osteoarthritis: factors influencing the clinical response. // Ann Rheum Dis. 1995. - №54. - P. 379-381.

159. Gandhi R, Tsvetkov D, Mahomed NN. The relation between body mass index and waist-hip ratio in knee osteoarthritis. // Can J Surg.- 2010. V.53. . - №3. — P. 151- 154.

160. Gazi MB, Sakata RK, Issy AM. Intra-articular morphine versus Prog Lipid Res. interleukin-lbeta and interleukin-6 is associated with-the absence of osteoarthritis in old age. // Osteoarthritis Cartilage. — 2010. V.18. - №7. -P. 942-947.

161. Grelsamer RP. Is a magnetic resonance imaging scan necessary to diagnose knee arthritis? // Arthroscopy. 2010. - V.26. - №3. - P. 299.

162. Jiang Q. Diagnosis and treatment points of movement injuries of knee joint. // Zhongguo Gu Shang. 2010. - V.23. - №6. - P. 406-408.

163. Jiang L, Rong J, Wang Y et al. The relationship between body mass index and hip osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis.// Joint Bone Spine. 2010. - V.25. - №6. - P. 226-229.

164. Johnson EO, Soultanis K, Soucacos PN. Vascular anatomy and microcirculation of skeletal zones vulnerable to, osteonecrosis:vascularization« ofthe femoral' head. // Orthop Clin North Am. 2004; -№35.-P. 285-291.,

165. Habib GS, Saliba W, Nashashibi M. Local effects of intra-articular corticosteroids. // Clin.Rheumatol. 2010. - V.29. - №4. - P. 347-356.

166. Harris JD, Siston RA, Pan X, Flanigan DC. Autologous chondrocyte implantation: a systematic review. // J Bone Joint Surg Am. 2010: - V.92. -№12.-P. 222- 223;

167. Harrison DG, Gongora MC. Oxidative stress and hypertension. // J: Med; Clin. North. Am. 2009. - V. 93. - № 3. - P. 621- 635.

168. Hathcock JN., Shao A. Risk assessment for Glucosamine and chondroitin sulfate. //Regukit Toxicol Phannacol. -2007.- №47. -P. 78-83.

169. Hepper CT, Halvorson JJ, Duncan ST et al. The efficacy and duration of intra-articular corticosteroid; injection for knee; osteoarthritis: a systematic review of levePPstudies: // J; Am?Acad Orthop Surg; — 2009. V.17. - №10: -P. 638-646.

170. Huang W, Bliwise DL, Carnevale CV, Kutner N. Acupuncture for pain and sleep in knee osteoarthritis. // J Am Geriatr Soc. 2010. - V.58. - №6. -P.1218-1220.

171. Hunter DJ. Quality of osteoarthritis care for community-dwelling older adults. // Clin Geriatr Med. 2010. - V.26. - №3. - P. 401-417.

172. Ibarra-Ponce de Leyn JC, Cabrales-Pontigo M, Crisystomo-MartHnez JF et al. Results of arthroscopic debridement and lavage in patients with knee osteoarthritis. // Acta Ortop Mex. 2009. - V. 23. - № 2. - P. 85-89.

173. Imhof H. Diseases of the hip joint. An important field of application for radiologists. // J Radiologe. 2009. - V. 49. - № 5. - P. 399.

174. Iovu M, Dumais G, du Souich P. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. - V. 16. - №3. - P. 14-18.

175. Johnson EO, Charchandi A, Babis GC et al. Apoptosis in osteoarthritis: morphology, mechanisms, and potential means for therapeutic intervention. //J Surg Orthop Adv. 2008. - V. 17. - № 3. - P. 147-152.

176. Kang AC, Gooding AJ, Coates MH et al. Computed tomography assessment of hip joints in asymptomatic individuals in relation to femoroacetabular impingement. // Am J Sports Med. 2010. - V.38. - №6. -P. 1160-1165.

177. Karkucak M, Kiris A, Capkin E. Age-related diseases; degenerative aortic valve disease and osteoarthritis. // Bratisl Lek Listy. 2010. - V. 111. - №7. -P. 381 -383.

178. Kawaguchi H. Mechanism underlying osteoarthritis induced by mechanical stress on joint cartilage. // Clin. Calcium. 2008. - V. 18. - № 9. -P. 1278-1286.

179. Kellgren JA, Lawrense JS. Radiologic assessment of osteoarthrosis. // Ann. Rheum. Dis. 1958. - P. 17. - P. 388-397.

180. Kelly T, Yang W, Chen CS, et al. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030. // Int J Obes (Lond). -2008. Vol.32. - № 9. -P.1431-1437.

181. Kim I, Kim HA, Seo YI et al Tibiofemoral osteoarthritis affects quality of life and function in elderly Koreans, with women more adversely affected than men. // BMC Musculoskelet Disord. 2010. - V.22. - №11. - P. 129.

182. Kirkley A, Birmingham TB, Litchfield RB et al. A randomized trial of arthroscopic surgery for osteoarthritis of the knee. // N Engl J Med. — 2008. -V. 359.-№11.-P. 1097-1107.

183. Korompilias AV, Karantanas AH, Lykissas MG. et al. Bone marrow edema syndrome. // J Skeletal Radiol. 2009. - V. 38. - № 5. - P.425-436.

184. Lafita FR, Castella JM. ACP Journal Club. Review: Joint lavage does not reduce pain or improve function in knee osteoarthritis. Ann Intern Med. -2010. - V.153. - №4. - P. 1212-1214.

185. LeBlanc KE, LeBlanc LL. Musculoskeletal disorders. // Prim Care. -2010. V.37. - №2. -P.389-406.

186. Lai HY, Chen YC, Chen TJ et al. Intra-articular hyaluronic acid for treatment of osteoarthritis: a nationwide study among the older population of Taiwan. // BMC Health Serv Res. 2008. - V.28. - №8. - P.24.

187. Lems WF, den Uyl D. Exercise-induced changes in interleukin-10 in patients with knee osteoarthritis: new perspectives? // Arthritis Res Ther. -2010. — V.12. №4. — P. 131.

188. Lequesne M, Mery C, Samson M et al. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee. // Scand. J. Rheumatol. 1987. - V.65 (suppl). - P. 85-89.

189. Levy RM, Khokhlov A, Kopenkin S et al. Efficacy and safety of flavocoxid, a novel therapeutic, compared with naproxen: a randomized multicenter controlled trial in subjects with osteoarthritis of the knee. // Adv Ther.-2010.-№15.-P. 123-125.

190. Liekens S. Regulation of cancer progression by inhibition of angiogenesis and induction of apoptosis. // J Verh Acad Geneeskd Belg. 2008. - V. 70. - № 3. — P. 175-191.

191. Lim JY, Tchai E, Jang SN. Effectiveness of aquatic exercise for obese patients with knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. // PMR. — 2010. V.2. - №8. — P. 723-731.

192. Livshits G, Zhai G, Hart DJ, Kato BS. Interleukin-6 is a significant predictor of radiographic knee osteoarthritis: The Chingford Study. // Arthr Rheum. 2009. - V.60. - №7. - P. 2037-2045.

193. Loyola-Snchez A., Richardson J., Maclntyre N.J. Efficacy of ultrasound therapy for the management of knee osteoarthritis: a systematic review with meta-analysis. // Osteoarthritis Cartilage. 2010. - V. 18. - №9. - P. 11171126.

194. Loza E, Lopez-Gomez JM, Abasolo L et al. Economic burden of knee and hip osteoarthritis in Spain. // Arthritis Rheum. 2009. - V.61. - №2. — P.158-165.

195. Mackenzie IS, MacDonald TM. Treatment of osteoarthritis in hypertensive patients. // Expert Opin Pharmacother. 2010. - V.l 1. - №3. -P. 393-403.

196. Magliano M. Obesity and arthritis. // Menopause Int. 2008. - V.14. -№4.-P. 149-154.

197. Maleki-Fischbach M, Jordan JM. New developments in osteoarthritis. Sex differences in magnetic resonance imaging-based biomarkers and in those of joint metabolism. // Arthritis Res Ther. 2010. - V.12. - №4. - P. 212.

198. Marmor S, Farman T, Lortat-Jacob A. Joint infection after knee arthroscopy: medicolegal aspects. // Rev Chir Orthop Traumatol. 2009. -V. 95.-№4.- P. 278-283.

199. McAllister RM, Newcomer SC, Laughlin MH. Vascular nitric oxide: effects of exercise training in animals. // J Appl Physiol Nutr Metab.2008.-V. 33.-№ l.-P. 173-178.

200. McCarthy GM, Cheung HS. Point: Hydroxyapatite crystal deposition is intimately involved in the pathogenesis and progression of human osteoarthritis. // Curr Rheumatol Rep. 2009. - V. 11. - №2. - P. 141-147.

201. Messier S.P. Obesity and1 osteoarthritis: disease genesis and nonpharmacologic weight management. // Med Clin North Am- 2009. V. 93.-№ l.-P. 145-159.

202. Messier SP. Diet and exercise for obese adults with knee osteoarthritis. // Clin GeriatrMed. 2010. - V.26. - №3. - P. 461-477.

203. Migliore A, Massafra U, Bizzi E et al. Comparative, double-blind, controlled study of intra-articular hyaluronic acid (Hyalubrix) injections versus local anesthetic in osteoarthritis of the hip. // Arthritis Res Ther.2009.-V.U.-№6.-P. 183.

204. Mine T, Ihara K, Kawamura H, Kuwabara Y. Intra-articular synovial cyst of the; knee joint: a,case report. // J Orthop -Surg. 2010. - V. 18 . - №2. - P: 248-250.

205. Moktar NM, Yusof HM, Yahaya NH et al. The: transcriptlevel of interleukin-6 in the cartilage of idiopathic osteoarthritis of knee. // Clin Ter.- 2010. V.161. - №1. - P. 25-28.

206. Monfort J, Martel-Pelletier J, Pelletier JP. Ghondroitin sulphate for symptomatic osteoarthritis: critical appraisal; of meta-analyses. // Curr. Med. Res. Opin. 2008. - V. 24.-№ 5; - P. 1303-1308.

207. Muraki S, Akune T, Oka H et al. Association of radiographic and symptomatic knee osteoarthritis with health-related quality of life in a population-based cohort study in Japan: the ROAD study. // Osteoarthritis Cartilage.-2010.-V.18.-№9.-P. 1227-1234.

208. Neogi T, Nevitt MC,. Yang M, Curtis JR. Consistency of knee pain: correlates and association with function. // Osteoarthritis Cartilage. — 2010.- V.10. №5.— P. 347-351.

209. Parmigiani L, Furtado RN, Lopes RV et al. Joint lavage associated with triamcinolone hexacetonide injection in knee osteoarthritis: a randomized double-blind controlled study. // Clin Rheumatol. 2010. - №11. - P. 13671371.

210. Pepine С J. The impact of nitric oxide in cardiovascular medicine: untapped potential utility. // Am J Med. 2009. - V. 122. - № 5. - P. 10-15.

211. Peters MJ, Symmons PM, McCarey D et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. // Ann Rheum Dis. 2009. - P. 696.

212. Phiphobmongkol V, Sudhasaneya V. The effectiveness and safety of intra-articular injection of sodium hyaluronate (500-730 kDa) in the treatment of patients with painful knee osteoarthritis. // J Med Assoc Thai. -2009. V. 92. - № 10. - P. 1287-1294.

213. Price A, Allum R. Management of osteoarthritis of the knee. // Ann R Coll Surg Engl. 2010. - V.92. - №6. - P. 459-462.

214. Pritzker KP. Counterpoint: Hydroxyapatite crystal deposition is not intimately involved in the pathogenesis and progression of human osteoarthritis. // Curr. Rheumatol. Rep. 2009. - V. 11. - № 2. - P. 148-153.

215. Reichenbach S, Rutjes AW, Trelle S. Joint lavage for osteoarthritis of the knee. // Cochrane Database Syst Rev. 2010. - V. 12. - №5. - P. 320.

216. Richmond JC. Is there a role- for arthroscopy in the treatment of* osteoarthritis? // Arthroscopy. 2010. - V.26. - №2. - P. 143-144.

217. Robson-Ansley P, Cockburn E, Walshe I et al. The effect of exercise on plasma soluble IL-6 receptor concentration: a dichotomous response. // Exerc Immunol Rev. 2010. - №16. - P. 56-76.

218. Ruder C, Bach B, Berry DJ et al. Obesity, age, sex, diagnosis, and fixation mode differently affect early cup failure in total hip arthroplasty: a matched case-control study of 4420 patients. // J Bone Joint Surg Am. -2010.-V.92. -№10.-P. 1954-1963.

219. Rosa SC, Judas F, Lopes MC, Mendes AF. Nitric oxide synthase isoforms and NF-kappaB activity in normal and osteoarthritic human chondrocytes: regulation by inducible nitric oxide. Nitric Oxide. 2008. - V. 19. - № 3. -P. 276-283.

220. Rosenberger RE, Gomoll AH, Bryant T, Minas T. Repair of large chondral defects of the knee with autologous chondrocyte implantation in patients 45 years or older. // Am J Sports Med. 2008. - V.36. - №12. - P. 2336-2344.

221. Roos EM, Roos HP, Lohmander LS et al. Knee injury and osteoarthritis outcomes skore (KOOS) development of a self-administered outcome measure. // J orth sports phys ther. - 1998. - V.78. - №2. - P. 88 - 96.

222. Rutjes AW, Sterchi R. Therapeutic ultrasound for osteoarthritis of the knee or hip.//Cochrane Database Syst Rev. 2010. - V.20. - №1. - P. 132.

223. Sanchez K, Eloumri A, Rannou F, Poiraudeau S. Nonpharmacologial and nonsurgical therapies for osteoarthritis: Orthosis, exercises. // Presse Med. -2010.-№13.-P. 205.

224. Sawitzke AD. The Effect of Glucosamine and/or Chondroitin Sulfate on the Progression of Knee Osteoarthritis. // Arthr Rheum. 2008. - V. 58. - № 10.-P. 3183-3191.

225. Scanzello CR, Umoh E, Pessler F et al. Local cytokine profiles in knee osteoarthritis: elevated synovial fluid interleukin-15 differentiates early from end-stage disease. // Osteoarthritis Cartilage. 2009. - V. 17. - №8. -P. 1040-1048.

226. Scira CA, Iagnocco A, Meenagh G et al. Ultrasound imaging for the rheumatologist XXVIII. Impact of sonographic knee joint involvement inrecent-onset inflammatory polyarthritis. // Clin Exp Rheumatol. 2010. -V.28. - №4. - P. 449-453.

227. Scholtissen S, Bruynre O, Neuprez A et al. Glucosamine sulphate in the treatment of knee osteoarthritis: cost-effectiveness comparison with paracetamol. // Int J Clin Pract. 2010. - V.64. - №6. - P.756-762.

228. Seed SM, Dunican KC, Lynch AM. Osteoarthritis: a review of treatment options. // Geriatrics. 2009. - V.64. - №10. - P.20-29.

229. Shapiro L, Staroswiecki E, Gold G. Magnetic resonance imaging of the knee: optimizing 3 Tesla imaging. // Semin Roentgenol. 2010. - V.45. -№4. -P.238-249.

230. Shelbourne KD. The art of the knee examination: where has it gone? // J Bone Joint Surg Am. 2010. - V.92. - №9. - P. 9.

231. Smith MM, Cake MA, Ghosh P et al. Significant synovial pathology in a meniscectomy model of osteoarthritis: modification by intra-articular hyaluronan therapy. // J. Rheumatol. (Oxford). 2008. - V. 47. - № 8. -P.1172-1178.

232. Spahn G, Peter M, Hofmann GO, Schiele R. Knee Cartilage Lesions and Occupational Load. Results of an Arthroscopic Study. // Z Orthop Unfall.-2010.-P. 156-158.

233. Spinelli M, Affatato S, Harman MK, DesJardins JD. Bi-unicondylar knee prosthesis functional assessment utilizing force-control wear testing. // Proc Inst Mech Eng H. 2010. - V.224. - №7. - P. 813-821.

234. Stannus OP, Jones G, Quinn SJ, Cicuttini FM. The association between leptin, interleukin-6, and hip radiographic osteoarthritis in older people: a cross-sectional study. // Arthritis Res Ther. 2010. - V. 12. - №3. - P. 95.

235. Stephens MB, Beutler AI, O'Connor FG. Musculoskeletal injections: a review of the evidence. // Am Fam Physician. 2008. - V.78. - №8. — P.971-976.

236. Suri P, Katz JN., Rainville J et al. Vascular disease is associated with facet joint osteoarthritis. // Osteoarthritis Cartilage. 2010. - V. 18. - №9. — P.l 127-1132.

237. Tannast M, Siebenrock KA. Open therapy of femoroacetabular impingement. // Oper Orthop Traumatol. 2010. - V.22. - №1. - P. 3-16.

238. Thompson LR, Boudreau R, Newman AB et al. The association of osteoarthritis risk factors with localized, regional and diffuse knee pain. // Osteoarthritis Cartilage. 2010. - V.l3. - №3. - P.237-239.

239. Umemoto Y., Oka T., Inoue T., Saito T. Imaging of a rat osteoarthritis model using (18)F-fluoride positron emission tomography. // Ann Nucl Med.-2010.-V. 12.-P. 314.

240. Van Oosterhout M, Sont JK, Bajema IM et al. Arthroscopic lavage plus corticosteroids is more effective than joint aspiration plus corticosteroids in patients with arthritis of the knee. // Ned Tijdschr. Geneeskd. 2008. - V. 152. -№36. -P. 1973-1980:

241. Van den Bekerom MP, Lamme B, Sermon A, Mulier M. What is the evidence for viscosupplementation in • the treatment of patients, with hip osteoarthritis? Systematic review of the literature. // Arch Orthop Traumai Surg. 2008. —V.l28. - №8. - P. 815-823.

242. Velasquez MT, Katz JD: Osteoarthritis: another component of metabolic syndrome? // Metab Syndr.Relat Disord. 2010. - V.8: - №4. - P. 295-305.

243. Volpi N. Quality of different chondroitin sulfate preparations in relation to their therapeutic activity. // XPharm Pharmacol. 2009. - V.61. - №10. -P. 1271-1280:

244. Wang GW, Wang MQ, Wang XJ et al. Changes in the expression of MMP-3, MMP-9; TIMP-1 and aggrecan in the condylar cartilage of rats induced by experimentally created disordered occlusion. // Arch Oral Biol. — 2010. V.20. - №4.-P. 211-214.

245. Wassilew GI, Lehnigk U, Duda GN. The expression of proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases in the synovial membranes oftpatients with osteoarthritis compared' with traumatic knee disorders. // Arthroscopy. 2010. - №8. - P. 1096-1104.

246. Wei XC. Diagnosis and therapy of knee injuries. // Zhongguo Gu Shang.- 2010. V.23. - №6. - P: 403-405.

247. Wenham CY, Conaghan PG. Optimising pain control in osteoarthritis. // Practitioner. 2010. - V.254. - №1735. - P. 23 - 26.

248. White WB, Pepine CJ, Weber MA. The potential role of nitric oxide in cardiovascular safety when treating patients with osteoarthritis and hypertension: a moderated panel discussion. // Am J Med. 2009. - V.122.- №(5 Suppl). P. 23-25.

249. Wild S, Roglic G, Green A, et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. // Diabetes Care. 2004. -Vol.27. -№-5. -P. 1047-1053.

250. Wildi LM, Raynauld JP, Martel-Pelletier J et al: Relationship: between bone marrow lesions, cartilage loss and pain in knee osteoarthritis: results from a randomised controlled clinical trial using MRI. // Ann Rheum Dis. -2010. №7.-P. 397-398.

251. Wildman RP, Mancuso P, Wang C et al. Adipocytokine and ghrelin levels in relation to- cardiovascular- disease^ risk factors- in women at midlife: longitudinal associations. // Int J Obes (Lond). 2008. - V. 32. - № 5. - P. 740-748.

252. Witham MD, Avenell A. Interventions to achieve long-term weight loss in obese older people: a systematic review and meta-analysis. // Age Ageing. -2010. -V.39. №2. - P. 176-184.

253. Witteveen AG, Giannini S, Guido G et al. A prospective multi-centre, open study of the safety and efficacy of hylan G-F 20 (Synvisc) in patients with symptomatic ankle (talo-crural) osteoarthritis. // Foot Ankle Surg. -2008. -V. 14. №3. - P. 145-152.

254. Witteveen AG, Giannini S, Guido G et al. A prospective multi-centre, open study of the safety and efficacy of hylan G-F 20 (Synvisc) in patientswith symptomatic ankle (talo-crural) osteoarthritis. // Foot Ankle Surg. -2008. — V.14. №3. — P. 145-152.

255. Wollheim FA. A pain in the: knee is it osteoarthritis? // Clin Exp Rheumatol. - 2008. - V. 26. - № 2. - P. 227-229.

256. Wolf S, Foley S, Budiman-Mak E et al. Predictors of weight loss in overweight veterans with knee osteoarthritis who participated in a clinical trial. // J Rehabil Res Dev. 2010. - 47(3). - P. 171-182.

257. Xie F, Pullenayegum EM, Li SC et al. Use of a disease-specific instrument in economic evaluations: Mapping WOMAC onto the EQ-5D Utility Index. // Value Health. 2010. - V.22. - P. 114-115.

258. Yan L, Liang Z, Wen JM et al. Observation of long-term efficacy of visco-supplementation with sodium hyaluronate in treating knee osteoarthritis. // Zhongguo Gu Shang.- 2010.- V.23. №7. - P. 547-550.

259. Yasuda T. Progress of Research for Osteoarthritis. Pharmacological effects of hyaluronan. // Clin. Calcium. 2009. - V. 19. - № 11. - P. 16441652.

260. Ye DC, Qiu QD, Yin JC. MRI'diagnosis of bone contusion on the knee and its clinical significance. // Zhongguo Gu Shang. ,— 2010: V.23.- №6- — P. 427-429.

261. Yildirim N, Filiz Ulusoy M, Bodur I I. The effect of heat application« on pain, stiffness, physical function and quality of life in patients with knee osteoarthritis.// J Clin Nurs. 2010. - V. 19. -№7-8. - P! 1113-1120.

262. Yoo SA, Yoon HJ, Kim HS et al. Role of placenta growth factor and its . receptor fit-1 in rheumatoid inflammation: a: link between angiogenesis and inflammation. //Arthritis Rheum. 2009. - V.60. - №2. - P.345-354.

263. Zhang Y, Jordan JM. Epidemiology of osteoarthritis. // Clin Geriatr Med. 2010. - V.26. - №3. - P. 355-369.

264. Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based,expert consensus guidelines. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. - V. 16. - № 2.-P. 137-162.

265. Zustin J, Aigner T. Osteoarthritis—histopathologic diagnosis: typing, grading, and staging. // Orthopäde. 2009. - V. 38. - № 6. - P. 491-500.