Новые возможности локальной терапии остеоартроза коленных и тазобедренных суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, доктор медицинских наук Широкова, Лариса Юрьевна

• Широкова, Лариса Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Широкова, Лариса Юрьевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Анализ современных концепций патогенеза остеоартроза и роли метаболических нарушений в повреждении суставных компонентов

1.2. Оценка клинической эффективности способов традиционной и экспериментальной медикаментозной терапии остеоартроза

1.3. Определение перспектив совершенствования методов локальной терапии остеоартроза коленных и тазобедренных суставов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Интервенционные медицинские технологии

2.4. Анализируемые методы лечения

2.5. Статистические исследования

Глава 3. Эффективность применения аутологичной активированной сыворотки при остеоартрозе коленных суставов

3.1. Формат исследования

3.2. Динамика интенсивности суставной боли при проведении различных схем локальной терапии

3.3. Оценка утренней скованности при лечении аутологичной активированной сывороткой

3.4. Динамика функциональной несостоятельности коленных суставов при проведении различных схем локальной терапии

3.5. Динамика тяжести остеоартроза коленных суставов при проведении различных схем локальной терапии

3.6. Оценка эффективности терапии аутологичной активированной сывороткой при годичном наблюдении

3.7. Контролируемое исследование аутологичной активированной сыворотки и аналога аутологичной активированной сыворотки

Глава 4. Ультразвуковая и артроскопическая визуализация действия аутологичной активированной сыворотки при остеоартрозе коленных суставов

4.1. Результаты ультразвуковой визуализации коленных суставов при применении различных схем локальной терапии

4.2. Результаты ультразвуковой визуализации коленных суставов в отдаленные сроки наблюдения

4.3. Артроскопическая визуализация случаев неэффективности применения аутологичной активированной сыворотки

Глава 5. Эффективность применения внутрисуставных инъекций аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы при остеоартрозе коленных суставов

5.1. Формат исследования

5.2. Динамика интенсивности боли при терапии остеоартроза коленных суставов обогащенной тромбоцитами плазмой

5.3. Оценка функциональной несостоятельности коленных суставов при лечении обогащенной тромбоцитами плазмой

5.4. Динамика тяжести остеоартроза коленных суставов при применении обогащенной тромбоцитами плазмы

5.5. Оценка эффективности терапии обогащенной тромбоцитами плазмой в отдаленные сроки

5.6. Сравнение клинической эффективности терапии обогащенной тромбоцитами плазмой и аутологичной активированной сывороткой

Глава 6. Эффективность применения аутологичной активированной сыворотки при остеоартрозе тазобедренных суставов

6.1. Формат исследования

6.2. Динамика интенсивности суставной боли при лечении остеоартроза тазобедренных суставов аутологичной активированной сывороткой и препаратом гиалуроновой кислоты

6.3. Оценка утренней скованности при лечении остеоартроза тазобедренных суставов аутологичной активированной сывороткой и препаратом гиалуроновой кислоты

6.4. Динамика функциональной несостоятельности тазобедренных суставов при лечении аутологичной активированной сывороткой и препаратом гиалуроновой кислоты

6.5. Динамика тяжести остеоартроза тазобедренных суставов при лечении аутологичной активированной сывороткой и препаратом гиалуроновой кислоты

6.6. Оценка эффективности терапии аутологичной активированной сывороткой при остеоартрозе тазобедренных суставов при годичном наблюдении

Глава 7. Эффективность периартикулярных инъекций обогащенной тромбоцитами плазмы при остеоартрозе тазобедренных суставов с болевым синдромом большого вертела

7.1. Формат исследования

7.2. Динамика интенсивности суставной боли при лечении болевого синдрома большого вертела обогащенной тромбоцитами плазмой

7.3. Динамика выраженности утренней скованности при лечении болевого синдрома большого вертела обогащенной тромбоцитами плазмой

7.4. Динамика функциональной несостоятельности тазобедренных суставов при лечении обогащенной тромбоцитами плазмой

7.5. Динамика тяжести остеоартроза тазобедренных суставов у пациентов с болевым синдромом большого вертела при лечении обогащенной тромбоцитами плазмой

7.6. Оценка качества жизни у пациентов с болевым синдромом большого вертела при лечении обогащенной тромбоцитами плазмой

7.7. Оценка эффективности терапии обогащенной тромбоцитами плазмой у пациентов с остеоартрозом тазобедренных суставов в сочетании с болевым синдромом большого вертела при годичном наблюдении

Глава 8. Лабораторные и физико-химические свидетельства эффективности локальной терапии остеоартроза производными аутологичной крови

8.1. ИЛ-ip в синовиальной жидкости при остеоартрозе и содержание некоторых цитокинов в аутологичной активированной сыворотке

8.2. Цитокиновый профиль плазмы крови и синовиальной жидкости при проведении локальной терапии производными аутологичной крови

8.3. Цитоз синовиальной жидкости при терапии аутологичной активированной сывороткой

8.4. Физические свойства синовиальной жидкости при внутрисуставном введении производных аутологичной крови

8.5. Уровень глюкозы, диеновых конъюгатов и стабильных метаболитов оксида азота в синовиальной жидкости, плазме и цельной крови при проведении локальной терапии аутологичной активированной сывороткой

8.6. Титры диеновых конъюгатов и стабильных метаболитов оксида азота в синовиальной жидкости, плазме и цельной крови при проведении локальной терапии аналогом аутологичной активированной сыворотки

8.7. Концентрация диеновых конъюгатов и нитрат-ионов в синовиальной жидкости при проведении локальной терапии обогащенной тромбоцитами плазмой

8.8. Уровень диеновых конъюгатов, нитрат - ионов плазмы и цельной крови при лечении больных остеоартрозом тазобедренных суставов аутологичной активированной сывороткой

8.9. Содержание диеновых конъюгатов и стабильных метаболитов оксида азота в плазме и цельной крови при лечении больных остеоартрозом тазобедренных суставов с болевым синдромом большого вертела обогащенной тромбоцитами плазмой

Глава 9. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые возможности локальной терапии остеоартроза коленных и тазобедренных суставов»

Актуальность проблемы

Остеоартроз (ОА) является самым распространенным заболеванием синовиальных суставов человека с достаточно высоким процентом преждевременного ограничения трудоспособности и значимым ухудшением качества жизни из-за постоянного болевого синдрома. ОА встречается у каждого третьего пациента в возрасте от 45 до 64 лет и у 60-70% - старше 65 лет, причем чаще у женщин [4, 39, 72]. ОА и остеопороз выделяются среди прочих ревматологических заболеваний тем, что заболеваемость ими стабильно нарастает, что связано с постарением населения, изменением характера двигательной активности, питания и другими причинами [24, 29, 32,41,42, 43,63,72, 73,77].

Вместе с тем следует отметить определенный прорыв в области лекарственных технологий при остеопорозе, связанный с разработкой ингибиторов костной резорбции бисфосфонатов [23, 30, 76, 152, 201]. При ОА приоритетное значение сохраняет применение симптоматического лечения посредством НПВП [38, 39, 40, 44, 53, 57, 79, 206]. Нацеленность на патогенетические воспалительные механизмы проявляется применением метотрексата при эрозивном остеартрозе мелких суставов кистей [83] и глюкокортикостероидных средств при остеоартрозе крупных суставов при недостаточной эффективности НПВП [229, 236, 266]. Группу болезнь-модифицирующих средств при ОА представляют производные гиалуроновой кислоты с различной молекулярной массой и пероральные хондропротекторы в виде глюкозамина и хондроитинсульфата [4, 6, 8, 10, 12, 74, 119, 143]. В ряде стран зарегистрированы лекарственные средства на основе растительного сырья: экстракты авокадо и сои, препараты из корня имбиря, куркумы и алое [88, 99, 127, 173, 253, 259, 264]. К сожалению, убедительных доказательств значительной эффективности этих средств с точки зрения доказательной медицины не существует [104, 237]. Нельзя не заметить, что все лекарственные средства данной группы имеют биологическое происхождение [11, 85, 111, 114]. Это ставит перед исследователями вполне закономерный вопрос о возможности использования биологических препаратов непосредственно из аутологичной крови, придав им современными биотехнологическими методами направленные антикатаболические, биостимулирующие и противовоспалительные свойства.

В связи с этим особый интерес представляет возможность стимулирования р-клеток синовиальной оболочки сустава с целью интенсификации синтеза собственной гиалуроновой кислоты тромбоцитарными анаболическими цитокинами, такими как IGF-I и TGF-p. Даже уже эта выделенная эндогенная гиалуроновая кислота может оказывать противовоспалительное действие [19, 34, 35, 169]. Антикатаболическое подавление деградации хряща путем ингибирования активности матричных металлопротеиназ может быть достигнуто применением TGF-P [158]. Эти направления стратегического лечения ОА могут быть реализованы применением обогащенной тромбоцитами плазмы, при которой в пораженных тканях создаются высокие концентрации тромбоцитарных анаболических цитокинов. Важно, что при этом вводятся плазменные факторы и адгезивные молекулы, позволяющие полностью воспроизвести «ремонтную тканевую» основную биологическую функцию тромбоцитов.

Клинических исследований, посвященных применению обогащенной тромбоцитами плазмы при ОА КС и БСБВ у больных ОА ТС до настоящего времени не проводилось. Крайне актуальной представляется применение при ОА биотехнологии получения ААС, обогащенной блокаторами рецепторов ИЛ-ip. На сегодняшний день именно за ИЛ-1(3 признается роль ведущего фактора хрящевой деструкции [168]. В медицине и ветеринарии с определенным успехом применяется аутологичная кондиционированная активированная) сыворотка, приготовленная по технологиям ШАР (США) и Огйюкте (Германия) [93, 117]. Однако в ревматологии ААС применялась только при ОА КС [92]. При этом практически отсутствуют контролируемые исследования, сравнительные изучения по сопоставлению с эффективностью применения глюкокортикоидных средств и производных гиалуроновой кислоты. Аутологичная активированная сыворотка не применялась при О А тазобедренных суставов.

Большой научный интерес представляет исследование влияния производных аутологичной крови на физико-химические и воспалительные свойства синовиальной жидкости. И если связь клинического улучшения с динамикой ЬбСРБ и ИЛ-113 представляется вполне ожидаемой, то изменения интенсивности перекисных процессов и показатели действия токсичного оксида азота ранее при проведении различных видов локальной терапии совершенно не определены.

В целом изучение клинических и метаболических последствий применения производных аутологичной крови при остеоартрозе коленных и тазобедренных суставов может открыть новые границы их клинического использования, раскрыть механизмы достижения позитивных результатов, а также определить дополнительные лабораторные маркеры эффективности локальной терапии.

Цель исследования

Разработать способы локальной терапии различных форм остеоартроза коленных и тазобедренных суставов производными аутологичной крови и проанализировать их клиническую эффективность и безопасность в сопоставлении с препаратами гиалуроновой кислоты и глюкокортикостероидными средствами, а также выявить дополнительные маркеры результативности проводимого лечения на основе исследования патогенетически значимых цитокинов, продуктов перекисного и оксид азота-зависимого окисления.

Задачи исследования

1. Разработать способы применения аутологичной активированной сыворотки и обогащенной тромбоцитами плазмы при остеоартрозе коленных и тазобедренных суставов. Предложить стандартизованные методы приготовления, хранения и контроля качества производных аутологичной крови для их применения в ревматологической практике.

2. Установить основные действующие компоненты аутологичной активированной сыворотки посредством исследования в ней ряда противоспалительных и анаболических цитокинов и маркеров воспаления.

3. Провести сравнительное исследование клинической эффективности внутрисуставного введения аутологичной активированной сыворотки у больных с различными клиническими формами ОА коленных суставов в сопоставлении с контрольным методом лечения, а также с внутрисуставными инъекциями обогащенной тромбоцитами плазмы, глюкокортикостероидных средств или препаратов гиалуроновой кислоты.

4. Оценить влияние внутрисуставного введения аутологичной активированной сыворотки на интенсивность боли, качество жизни и функциональный статус у больных с ОА тазобедренных суставов в сравнении с производными гиалуроновой кислоты.

5. Исследовать клиническую значимость локальных инъекций обогащенной тромбоцитами плазмы у больных коксартрозом с болевым синдромом большого вертела при сопоставлении с периартикулярным введением глюкокортикостероидных средств.

6. Оценить влияние применения производных аутологичной крови на суставной хрящ, синовиальную оболочку и объем синовиальной жидкости по данным ультразвукового исследования коленных и тазобедренных суставов.

7. Исследовать влияние проводимой терапии на физико-химические свойства синовиальной жидкости, а также на уровень провоспалительных маркеров, продуктов свободно-радикального окисления липидов и нитрат-ионов в синовиальной среде и плазме крови. Определить возможность использования данных показателей в качестве дополнительных оценочных характеристик эффективного лечения.

8. Охарактеризовать соотношение польза/риск нежелательных реакций при проведении локальной терапии производными аутологичной крови. Разработать клинический алгоритм локальной терапии производными аутологичной крови дегенеративных суставных и мышечно-связочных поражений коленных и тазобедренных суставов.

Научная новизна

Впервые предложены стандартизованные методы приготовления, хранения и контроля качества производных аутологичной крови: аутологичной активированной сыворотки и обогащенной тромбоцитами плазмы.

Разработаны схемы применения производных аутологичной крови при различных клинических формах ОА коленных и тазобедренных суставов, включающие локализацию, объем и кратность введения.

Впервые проведены сравнительные клинические испытания эффективности аутологичной активированной сыворотки с аналогом аутологичной активированной сыворотки, обогащенной тромбоцитами плазмой, производными гиалуроновой кислоты и глюкокортикостероидными средствами при ОА коленных суставов. Показано преимущество аутологичной активированной сыворотки, проявляющееся длительностью сохранения достигнутого положительного эффекта.

Впервые проведено сравнительное изучение результативности аутологичной активированной сыворотки при ОА тазобедренных суставов в сопоставлении с внутрисуставным введением производных гиалуроновой кислоты, а также обогащенной тромбоцитами плазмы при болевом синдроме большого вертела в сопоставлении с периартикулярным применением глюкокортикостероидных средств. Выявлено повышение качества терапии при использовании производных аутологичной крови.

Впервые установлено, что локальная терапия аутологичной активированной сывороткой вызывает благоприятные изменения синовиальной среды суставов, что наиболее значимо проявляется оптимизацией количества синовиальной жидкости, улучшением вязкостных характеристик, снижением интенсивности свободно-радикального и оксид азота - зависимого окисления на фоне уменьшения концентрации маркеров воспаления и провоспалительных цитокинов.

Предложено использовать изучение плазменных концентраций первичных продуктов перекисного окисления, нитрат - ионов, ИЛ-1(3 и ИЛ-1Ра в качестве дополнительных методов контроля эффективности локальной терапии остеоартроза коленных и тазобедренных суставов.

Практическая значимость

Разработаны достаточно простые и малозатратные методы получения аутологичной активированной сыворотки и обогащенной тромбоцитами плазмы. Предложена единая методика стандартизации контроля качества производных аутологичной крови. Описаны способы проведения локальной терапии производными аутологичной крови, включающие дозирование, длительность и кратность введения.

Определены показания и противопоказания для применения обогащенной тромбоцитами плазмы при ОА коленных суставов и ОА тазобедренных суставов. Доказана хорошая переносимость разработанных схем локальной терапии производными аутологичной крови и практически полное отсутствие нежелательных реакций. Клиническими преимуществами применения производных аутологичной крови по сравнению с референтными методами локального лечения является большая длительность достигнутого клинического эффекта.

Показано, что обогащенную тромбоцитами плазму наиболее предпочтительно использовать для внутрисуставного введения пациентам с начальными стадиями ОА коленных суставов, для периартикулярного - при болевом синдроме большого вертела у больных с ОА тазобедренных суставов.

Установлено, что аутологичная активированная сыворотка может применяться при ОА коленных и тазобедренных суставов, при этом у пациентов с ОА коленных суставов ее назначение не требует необходимой для использования производных гиалуроновой кислоты и глюкортикостероидных средств дифференциации для выявления признаков вторичного синовита.

Доказано, что в качестве дополнительных методов оценки результативности локальной терапии ОА коленных и тазобедренных суставов может использоваться не только исследование физико-химических свойств синовиальной жидкости и определение уровня провоспалительных цитокинов, но и изучение содержания в плазме первичных продуктов перекисного окисления и нитрат - ионов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Курсовое внутрисуставное введение аутологичной активированной сыворотки больным с ОА коленных суставов превосходит по эффективности локальную терапию как гиалуронатами натрия, так и глюкокортикостероидными средствами вне зависимости от наличия вторичного синовита; характерной особенностью применения ААС является большая длительность достигнутого клинического улучшения, достигающая шести и, в ряде случаев, двенадцати месяцев.

2. Внутрисуставное введение обогащенной тромбоцитами плазмы клинически значимо у больных с начальными стадиями ОА коленных суставов.

3. У пациентов с ОА тазобедренных суставов с болевым синдромом большого вертела курсовое периартикулярное введение ОТП оказывает выраженное лечебное действие, превосходящее по интенсивности и длительности сохранения эффекта лечение дипроспаном.

4. У больных с ОА тазобедренных суставов локальная терапии ААС оказывает выраженное клиническое воздействие, сопоставимое по величине, но превосходящее по длительности сохранения позитивного эффекта применение производных гиалуроновой кислоты.

5. Локальная терапия ААС и ОТП положительно влияет на синовиальную среду суставов, повышая вязкость синовиальной жидкости, улучшая клеточный состав, снижая уровни диеновых конъюгатов и нитрат -ионов, корректируя цитокиновый профиль в виде уменьшения содержания ИЛ-1 (3 и возрастания его рецепторного антагониста.

Апробация материалов исследования

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000, 2002), IV и V съездах ревматологов России (Казань, 2005; Москва, 2009), научно-практической конференции «Новое в ревматологии» (Тюмень, 2006), II и III Всероссийских конференциях «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Воронеж, 2006; Смоленск, 2007), I Всероссийском съезде работников муниципального здравоохранения (Иваново, 2007), IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009), XIV и XV Международных научно-практических конференциях «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2009, 2010), Европейских конгрессах ревматологов ЕиЪАЯ (Рим, 2010; Берлин, 2012), II Всероссийском Конгрессе ревматологов (Ярославль, 2011), научно-практических конференциях «Современные подходы к диагностике и лечению остеоартроза», «На стыке трех дисциплин: ревматология, терапия, неврология» (Кострома, 2011, 2012), а также на врачебных обществах терапевтов г. Ярославля (2008), г.

Череповца (2011) и г. Вологды (2010, 2011), травматологов - ортопедов Ярославской, Костромской и Вологодской областей (2011, 2012), ревматологов Ярославской (2011, 2012) и Костромской (2012) областей.

Вклад автора в проведенное исследование

Автором непосредственно проведены отбор и ведение пациентов, принимавших участие в исследовании; выполнено приготовление аутологичной активированной сыворотки, ее аналога, обогащенной тромбоцитами плазмы; ультразвуковое исследование коленных и тазобедренных суставов совместно с врачом ультразвуковой диагностики. Разработан способ локальной терапии производными аутологичной крови пациентов ревматологического профиля, зарегистрированный Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития как новая медицинская технология (ФС № 2010/327 от 08.09.2010 г.), и реализовано его практическое использование. Автором самостоятельно выполнялись пункции коленного и тазобедренного суставов с введением синокрома, глюкокортикостероидных средств, производных аутологичной крови. Автором проведена обработка полученного материала, систематизация и статистический анализ данных.

Реализация результатов работы

Основные положения диссертации внедрены в практику работы городского ревматологического отделения и поликлиники ГКУЗ ЯО «Медико-санитарная часть Ярославского завода дизельной аппаратуры», травматологического отделения МУЗ Клиническая больница скорой медицинской помощи им. Н.В. Соловьева в г. Ярославль, ревматологического отделения и поликлиники НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль ОАО «РЖД», областного ревматологического отделения ОГБУЗ «Городская больница г. Костромы», ревматологического отделения МБУЗ «Вологодская городская больница № 2» в г. Вологда. Материалы работы используются при обучении студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедрах госпитальной терапии с профпатологией, факультетской терапии с военно-полевой терапией, клинической фармакологии, терапии Института последипломного образования с курсом геронтологии ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

По теме диссертации издана 1 монография, 4 учебно-методических пособия и опубликовано 57 печатных работ, в том числе 18 статей в ведущих журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации. Авторские права защищены 2 заявками на изобретения и разрешением Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на применение новой медицинской технологии «Способ локальной терапии производными аутологичной крови пациентов ревматологического профиля».

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Широкова, Лариса Юрьевна

вывода

1. Методы локальной терапии остеоартроза коленных и тазобедренных суставов на основе использования аутологичной активированной сыворотки и обогащенной тромбоцитами плазмы являются новой медицинской технологией, составляющей альтернативу лекарственному лечению с широким спектром терапевтической активности и хорошей переносимостью. Биологическое действие ААС может быть связано с увеличенной концентрацией в ней антагонистов рецепторов интерлейкина -1 бета (в 26,3 раза), инсулиноподобного фактора роста - 1 (в 1,3 раза) и трансформирующего фактора роста бета - (в 77,7 раза).

2. У больных О А коленных суставов без клинических проявлений вторичного синовита трехнедельный курс лечения, включающий шесть внутрисуставных введений аутологичной активированной сыворотки (общий объем 12 мл), сравним по эффективности с локальной терапией тремя еженедельными интраартикулярными инъекциями гиалуроновой кислоты (суммарная доза 60 мг) в ранние контрольные сроки наблюдения и превосходит ее при оценке через три и шесть месяцев. А11Сб снижения интенсивности суставной боли по \\ЮМАС и суммарного индекса WOMAC при лечении больных аутологичной активированной сывороткой больше на 164,1% и 70,1%, чем при терапии гиалуроновой кислотой.

3. У больных ОА коленных суставов с вторичным синовитом применение аутологичной активированной сыворотки и глюкокортикостероидных средств в ранние сроки оказывает сравнимое действие на клинико-лабораторные проявления суставного синдрома. В отдаленном периоде наблюдения ААС превосходит действие ГКС: АиСб больше на 307,7% по снижению величины боли по ВАШ и на 184,8% по уменьшению суммарного индекса "№ОМАС. Универсальность положительного эффекта аутологичной активированной сыворотки позволяет, в отличие от применения препаратов гиалуроновой кислоты и глюкокортикостероидных средств, проводить локальную терапию как в отсутствие, так и при наличии реактивного синовита.

4. По данным ультразвуковой визуализации через двенадцать месяцев после проведения курса инъекционной терапии аутологичной активированной сывороткой высота суставного хряща в задней проекции над медиальным мыщелком не уменьшается, а толщина синовиальной оболочки снижается на 13,7%. При введении ААС наблюдается оптимизация объемов синовиальной жидкости в коленных суставах с повышением ее вязкости на 71,8%, возрастанием содержания глюкозы на 25,6%, уменьшением выраженности дистрофических изменений в синовиоцитах, также отмечается снижение титров ИЛ-1|3 на 46,6% и ЬбСРБ на 25,2%. В синовиальной жидкости и в плазме крови определяется уменьшение концентрации первичных продуктов перекисного окисления липидов на 31,6% и 20,8%, снижение уровня нитрат-ионов на 43,5% и 44,8% через шесть месяцев от начала лечения.

5. Контрольная схема лечения с применением аналога аутологичной активированной сыворотки, отличающегося от аутологичной активированной сыворотки десятикратно сниженным содержанием ИЛ-1Ра, у больным ОА коленных суставов без признаков вторичного синовита характеризуется кратковременной клинической эффективностью. В этой группе через три месяца интенсивность болей по ВАШ на 69,9%, а величина суммарного индекса \VOMAC на 42,5% выше, чем у больных, лечившихся ААС.

6. Применение локальной терапии обогащенной тромбоцитами плазмой в виде трехнедельного курса из шести внутрисуставных инъекций в суммарном объеме 30 мл плазмы (приблизительно 30x109 тромбоцитов) приводит к лучшим результатам у лиц с начальными проявлениями ОА коленных суставов по сравнению с больными со II - III рентгенологическими стадиями. У пациентов с О А коленных суставов со II - III стадиями, осложненным вторичным синовитом, клинический эффект полностью отсутствует. После проведения курса лечения обогащенной тромбоцитами плазмой отмечается небольшое увеличение вязкости синовиальной жидкости на 21,9%. Согласно оценке состояния собственного здоровья после курса внутрисуставного введения аутологичной активированной сыворотки и обогащенной тромбоцитами плазмы стабильно хорошее состояние на протяжении 12 месяцев сохраняют 52,3% и 44,5% больных ОА коленных суставов.

7. У больных остеоартрозом тазобедренных суставов I - III стадий шестикратное внутрисуставное введение аутологичной активированной сыворотки в суммарной дозе 15 мл сравнимо по степени анальгетического воздействия с локальной терапией гиалуроновой кислотой (общая доза 120 мг) в сроки один и три месяца и превосходит ее к окончанию шестого месяца наблюдения. АИСб снижения интенсивности суставной боли по ВАШ на 55,3%, а утренней скованности индекса \VOMAC на 127,0% больше, чем в группе гиалуроновой кислоты. Позитивная динамика теста Фабера и индекса Лекена фиксируется на протяжении всех шести месяцев при лечении аутологичной активированной сывороткой и только в первые три месяца при введении гиалуроновой кислоты. Через 12 месяцев курса терапии ААС высота суставного хряща головки бедренной кости при ультразвуковом исследовании из переднего доступа не уменьшается, а толщина синовиальной оболочки снижается на 12,8%.

8. Периартикулярное введение обогащенной тромбоцитами плазмы больным ОА тазобедренных суставов с болевым синдромом большого вертела в виде трехкратных инъекций в суммарной дозе 30 мл плазмы (приблизительно 30x109 тромбоцитов) приводит к более выраженной положительной динамике по сравнению с больными, получающими лечение глюкокортикостероидными средствами, как в ранние, так и в отдаленные периоды наблюдения. А11Сб снижения интенсивности суставной боли по ВАШ на 212,2%, суммарного индекса \\ЮМАС на 327,3% больше, чем в группе ГКС. У больных при лечении ОТП отмечается большее улучшение качества жизни по опроснику ЗБ-Зб и снижение уровня депрессивных нарушений по шкале СЕБ-О. Хорошую оценку состояния здоровья через 12 месяцев после лечения дают 62,5% больных ОА тазобедренных суставов, прошедших лечение аутологичной активированной сывороткой, и 35,7% пациентов с ОА тазобедренных суставов в сочетании с болевым синдромом большого вертела, получивших лечение обогащенной тромбоцитами плазмой.

9. При ОА тазобедренных суставов через 12 месяцев после применения аутологичной активированной сыворотки отмечается существенное снижение окислительной нагрузки в виде уменьшения уровня диеновых конъюгатов в плазме крови на 35,4%, содержания нитрат-ионов в плазме и цельной крови на 38,1% и 46,4%. В группе больных, получавших лечение гиалуроновой кислотой, снижения титров продуктов перекисного окисления липидов и стабильных метаболитов оксида азота не зарегистрировано. У пациентов с ОА тазобедренных суставов в сочетании с БСБВ через 6 месяцев после лечения ОТП наблюдается снижение концентрации диеновых конъюгатов на 16,9%, нитрат-ионов в цельной крови на 25,1%. Концентрации диеновых конъюгатов и нитрат-ионов отражают положительные изменения в клиническом состоянии и могут быть применены в качестве дополнительного лабораторного контроля эффективности локальной терапии производными аутологичной крови.

10. Локальная терапия аутологичной активированной сывороткой и обогащенной тромбоцитами плазмой характеризуется хорошей переносимостью и практически не сопровождается нежелательными явлениями за исключением незначительной болезненности в месте инъекции у отдельных больных (3,75%), самостоятельно купирующейся через 2-3 часа после процедуры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Правильность приготовления ОТП следует контролировать по содержанию в ней тромбоцитов, которое должно быть не менее 1 млн в 1 мкл. В качестве антикоагулянта используется гепарин в дозе 2500 МЕ на 10 мл цельной крови. Правильность приготовление ААС следует контролировать по более чем 25-кратному увеличению в ней содержания антагонистов рецепторов к интерлейкину-1(3 до концентрации не ниже 2910 пг/мл. ААС хранят при температуре ниже -20°С не более 10 дней.

2. При ОА начальных 0-1 стадий с преимущественным поражением бедренно-надколенникового сочленения рекомендуется лечение ОТП в виде шестикратных внутрисуставных инъекций по 5 мл с интервалом 3-4 дня в суммарной дозе 30 мл. В связи с низкой эффективностью не следует проводить это лечение лицам с клиническими признаками вторичного синовита. Достижение клинических результатов контролируется по динамике суставных болей и функционального состояния коленных суставов.

3. У больных ОА тазобедренных суставов с БСБВ локальную терапию ОТП необходимо вводить трижды с интервалом в 7 дней в область задне-боковой и подвертельной бурсы в суммарной дозе 24-30 мл. Показанием для проведения лечения является неэффективность применения НПВП и/или высокий риск нежелательных реакций на введение глюкокортикостероидных средств. Для оценки результативности лечения следует использовать пальпаторную болезненность и тест Фабера.

4. ААС при ОА коленных и тазобедренных суставов необходимо вводить шестикратно с интервалом 3-4 дня в суммарной дозе 12-15 мл. Показанием к применению ААС у больных ОА коленных суставов является болевой синдром с интенсивностью более 60 мм по ВАШ при недостаточной эффективности или наличии противопоказаний к приему НПВП. Вспомогательными маркерами результативного лечения помимо клинических показателей являются толщина синовиальной оболочки при УЗисследовании, вязкость синовиальной жидкости, содержание продуктов перекисного окисления липидов в синовиальной жидкости или плазме крови. Низкая эффективность лечения прогнозируется у больных с выраженной атрофией синовиальной оболочки.

5. При ОА тазобедренных суставов ААС применяется для уменьшения болевого синдрома у пациентов с I - III рентгенологическими стадиями при наличии противопоказаний к приему НПВП, повышенном риске нежелательных реакций на введение гиалуроновой кислоты. Результативность лечения лучше других показателей отражают снижение тяжести болевого синдрома, увеличение скорости ходьбы и, дополнительно, уменьшение концентрации диеновых конъюгатов и нитрат-ионов в плазме и цельной крови.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Широкова, Лариса Юрьевна, 2012 год

1. Алексеева Л. И. Терапия остеоартроза с позиций доказательной медицины // Consilium Medicum. Экстравыпуск. — 2007. — № 8. —14 с.

2. Алексеева Л. И., Архангельская Г. С. Отдаленные результаты применения структума (по материалам многоцентрового исследования). // Терапевт, арх. — 2003. — № 9. — С. 82—86.

3. Алексеева Л. И., Цветкова Е. С. Остеоартроз: из прошлого в будущее // Научно-практическая ревматология. — 2009. — № 2. — С. 31—39.

4. Алексеева Л. И., Шарапова Е. П. Результаты многоцентрового годичного исследования препарата Дьюралан // Эффективная фармакотерапия. — 2011. —№ 1. —С. 50—57.

5. Алексеева Л. И., Шарапова Е. П. Хондроитина сульфат в лечении остеоартроза//РМЖ. — 2009. — Т. 17, №21. — С. 1448—1452.

6. Бадалов Н. Г. Комплексное лечение больных остеоартрозом // Consilium Medicum. — 2008. — Т. 10, № 7. — С. 10—14.

7. Бадокин В. В. Значение воспаления в развитии и течении остеоартроза // Consilium Medicum. — 2009. — Т. 11, № 9. — С. 91—95.

8. Бадокин В. В. Препараты хондроитина сульфата в терапии остеоартроза. // РМЖ. — 2009. — Т. 17, №21. —С. 1461—1465.

9. Бадокин В. В. Пути оптимизации терапии остеоартроза // РМЖ. — 2006.

10. Т. 14, № 25. — С. 1824—1829.

11. Бадокин В. В., Годзенко А. А., Корсакова Ю. Л. Локальная терапия остеоартроза // Лечащий врач : мед. науч.-практ. журн. — 2007. — № 10.1. С. 86—87.

12. Балабанова P. М., Каптаева А. К. Артродарин — новый препарат для патогенетической терапии остеоартроза // Научно-практическая ревматология. — 2009. — № 2. — С. 49—53.

13. Беленький А. Г. Гиалуронат (Остенил) в лечении коксартроза // Научно-практическая ревматология. — 2006. — № 2. — С. 76.

14. Белоголовых Л. А., Дубиков А. И., Медведь Е. Э. Активность нитрооксидсинтаз на разных стадиях развития адъювантного артрита // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2007. — Т. 143, № 5. — С. 576—579.

15. Беневоленская Л. И., Алексеева Л. И. Диагностические критерии остеоартроза // Современные проблемы ревматологии: тез. докл. 1-го съезда ревматологов России. — Оренбург, 1993. — С. 191—192.

16. Бир А. Каковым должно быть наше отношение к гомеопатии. — Берлин: Врач, 1928.

17. Букуп К. Клиническое исследование костей, суставов и мышц. — М.: Мед. лит., 2008. — С. 36—37.

18. Бурякина Т. А., Затейщиков Д. А. Клинико-диагностические особенности кардиологического обследования спортсменов // Трудный пациент. — 2011. — Т. 9, № 2—3. — С. 34—40.

19. Голубев Г., Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии // Международный журн. медицинской практики. — 2005. — № 2. — С. 30—37.

20. Денисов Л. Н. Эффективность нового препарата гиалуроновой кислоты суплазина в лечении гонартроза // Фарматека. — 2006. — № 6. — С. 98—100.

21. Динамическая гравиметрическая проба в оценке функции коленных суставов у ревматологических больных / И. Г. Красивина и др. // Научно-практическая ревматология. — 2001. — № 3. — С. 58.

22. Дряженкова И. В. Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях // Кардиология. — 2005. — Т. 45. — № 11. — С. 98—104.

23. Егоров И. В., Цурко В. В. Рациональные подходы к современной терапии острого и хронического болевых синдромов: роль и местонестероидных противовоспалительных средств // Фарматека. — 2008. — № 15. —С. 54—58.

24. Ершова О. Б. Бисфосфонаты в терапии остеопороза. Акцент на алендронат // РМЖ. — 2008. — Т. 16, № 24. — С. 1626—1630.

25. Ершова О. Б., Белова К. Ю., Назарова А. В. Фармакотерапия остеопороза. Применение препарата Тевабон // РМЖ. — 2011. — Т. 19, №25. —С. 1538—1544.

26. Каратеев А. Е. Критерии оценки безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин, фармакология и терапия. — 2011. —№ 1. —С. 74—80.

27. Каратеев А. Е. Фармакотерапия остеоартроза: эффективность и безопасность // Поликлиника. — 2010.— № 5. — С. 74—79.

28. Карпищенко А. И. Медицинские лабораторные технологии. — СПб.: Интермедика, 1999. — 656 с.

29. Королева С. В., Мясоедова С. Е., Назаров С. Б. Влияние НПВП на состояние системной микроциркуляции при остеоартрозе // Научно-практическая ревматология. — 2002. — № 4. — С. 100.

30. Лесняк О. М. Ремоделирование костной ткани при остеопорозе. Роль и значение микроэлементов, витаминов и гормонов // Практикующий врач сегодня. — 2011. — № 2. — С. 60—62.

31. Лесняк О. М., Беневоленская Л. И. Остеопороз: клин, рекомендации. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 272 с.

32. Лопатина Д. В., Лобанов С. В. Клинический опыт применения производных гиалуроновой кислоты в комплексном лечении больных с деформирующим артрозом крупных суставов // РМЖ. — 2010. — № И.1. С. 56—59.

33. Лучихина Л. В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия.1. М.: ШИКО, 2001. — 168 с.

34. Мазуров В. И., Беляева И. Б. Применение структума в комплексном лечении синдрома болей в нижней части спины // Терапевт, арх. — 2004.8. — С. 68—71.

35. Меньшикова И. В., Маколкин В. И., Сугурова И. Ю. Применение препаратов гиалуроновой кислоты для локальной внутрисуставной терапии остеоатроза коленного сустава // Терапевт, арх. — 2007. — № 5.1. С. 31—35.

36. Михлина Н. М., Сулимов В. А., Меньшикова И. В. Применение препаратов гиалуроновой кислоты у пациентов с остеоартрозом коленного сустава // Врач. — 2010. — № 5. — С.61—64.

37. Насонов Е. JI. Клинические рекомендации. Ревматология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с.

38. Насонов Е. JL, Козлов Р. С., Якушин С.Б. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден — значит вооружен // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2006. —№4. —С. 1—11.

39. Насонов Е. Д., Насонова В. А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. — М.: Литтерра, 2007. — 448 с.

40. Насонова В. А. Геронтологические проблемы ревматологии в XXI веке // Научно-практическая ревматология. — 2009. — Т. 15, № 8—9. — С. 3—6.

41. Насонова В. А., Алексеева JI. И., Насонов Е. JI. Остеоартроз тазобедренного сустава: течение, лечение и профилактика // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5, № 8. — С. 434—438.

42. Насонова В. А., Фоломеева О. М., Эрдес Ш. Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики // Терапевт, арх. — 2009. — № 6. — С. 5—9.

43. Наумов А. В., Новоселова Н. В. Выбор оптимальной лекарственной формы у пожилых больных с дегенеративно-дистрофическими изменениями опорно-двигательного аппарата // РМЖ. — 2010. — № 27.1. С.16.

44. Никитинская О. А., Торопцова Н. В. Дополнительные эффекты при назначении препаратов кальция и витамина D в клинической практике // Практикующий врач сегодня. — 2011. — № 2. — С. 66—71.

45. Носков С. М. Ревматология. Актуальная терапия. — Ростов н/Д: Феникс.2007. —576 с.

46. Носков С. М., Лаврухина А. А. Новая культура физической активности в профилактике и лечении заболеваний сердца и суставов. — Ярославль, Медиа-контакт, 2006. — 154 с.

47. Олюнин Ю. А. Современные принципы оценки и медикаментозной коррекции суставного синдрома при ревматических заболеваниях // РМЖ. —2005. —Т. 13, №27. —С. 1885—1888.

48. Остеоартроз в практике врача-терапевта / Л. И. Алексеева и др. // РМЖ. — 2008. — Т. 16, № 7. — С. 476^180.

49. Остеоартроз: медикаментозное лечение остеоартроза (остеоартрита) коленных и тазобедренных суставов / О. М. Лесняк и др. // Consilium Medicum. — 2005. — Т. 7, № 8. — С. 73—76.

50. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор) / С. П. Миронов и др. // Вестн. травматологии и ортопедии. — 2001. — № 2. — С. 96—98.

51. Оценка современных методов хондропластики, применяемых для лечения дефектов гиалинового хряща коленного сустава / А. А. Стад-ников и др. // Научно-практическая ревматология. — 2008. — № 6. — С. 82—86.

52. Пешехонова Л. К., Пешехонов Д. В., Пилипенко В. В. Назначение хондропротекторов в реальной клинической практике // РМЖ. — 2011.1. Т. 19, №25.—С. 1530—1534.

53. Распространенность и особенности течения остеоартроза у гериатрических больных с артериальной гипертензией / Е. Д. Голованова и др. // Научно-практическая ревматология. — 2004. — №2. —С. 100.

54. Ребров А. П., Харитонова И. А. Новые возможности в лечении остеоартроза // РМЖ. — 2008. — Т. 16, № 24. — С. 1638—1642.

55. Роль воспаления и оценка хондропротективного действия Алфлутопа у больных остеоартрозом по данным магнитно-резонансной томографии коленного сустава / Н. И. Коршунов и др. // РМЖ. — 2003. — Т. 11, №23. —С. 1320— 1324.

56. Роль оксида азота в патологии опорно-двигательного аппарата / А. И. Дубиков и др. // Научно-практическая ревматология. — 2004. — № 3.1. С. 78—83.

57. Савинова О. В. Проблемы и источники ошибок при УЗИ тазобедренных суставов // Новости лучевой диагностики. — 2002. — № 1—2. — С.70—73.

58. Сазонова Н. В. Распространенность остеоартрозов крупных суставов нижних конечностей и оказание специализированной помощи // Здравоохранение Российской Федерации. — 2008. — № 5. — С. 30—33.

59. Слесарев В. И. Химия: Основы химии живого. — СПб.: Химиздат, 2005.784 с.

60. Современная ультразвуковая диагностика в травматологии / А. В. Зубарев и др. // Мед. визуализация. — 1999. — № 1. — С. 11—34.

61. Современные возможности и перспективы хирургического лечения повреждений и заболеваний суставного хряща / О. Л. Эйсмонт и др. // Мед. новости. — 2008. — № 7. — С. 12—17.

62. Содержание а-фактора некроза опухолей и трансформирующего Р~фактора роста 1-го типа у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / К. В. Корженевская и др. // Кардиология. — 2011. — № 6. — С. 16—20.

63. Стальная И. Д. Современные методы в биохимии. — М.: Медицина, 1977, —С. 63—64.

64. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования / Е. А. Галушко и др. // Научно-практическая ревматология. — 2009. — № 1. — С. 11—17.

65. Теория и практика местного лечения гнойных ран / О. П. Безуглая и др.. — Киев: Здоровье, 1995. — 382 с.

66. Физическая и коллоидная химия / А. П. Беляев и др.. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

67. Фоломеева О. М., Галушко Е. А., Эрдес Ш. Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США // Научно-практическая ревматология. — 2008. — № 4. — С. 4—13.

68. Фоломеева О. М., Эрдес Ш. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации // Научно-практическая ревматология. — 2006. — № 2. — С. 2—6.

69. Хитров Н. А. Остеоартроз и остеоартрит — патоморфоз названия и прогресс знаний о болезни//РМЖ. — 2011. — Т. 19,№25, —С. 1525—1530.

70. Хитров Н. А. Современные пути лечения остеоартроза // РМЖ. — 2009.

71. Т. 17, № 21. — С. 1453—1457.

72. Хрящ / В. Н. Павлова и др.. — М.: Медицина, 1998. — 320 с.

73. Цурко В. В. Остеоартроз: проблема гериатрии. — М.: Нью-диамед, 2006.136 с.

74. Цурко В. В. Остеопороз и остеоартроз. От общего к частному // Практикующий врач сегодня. — 2011. — № 2. — С. 64—66.

75. Цурко В. В., Егоров И. В., Красносельский М. Я. Суставной синдром у пожилых. Патофизиология боли и клинико-возрастные аспекты терапии. // Consilium Medicum. — 2009. — Т. 11, № 2. — С. 44^9.

76. Чичасова Н. В. Хондроитина сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность //РМЖ. — 2009. —Т. 17, № 3. — С. 170—176.

77. Чичасова Н. В., Мендель О. И., Насонов Е. JI. Остеоартроз как общетерапевтическая проблема // РМЖ. — 2010. — Т. 18, № 11. — С. 729—734.

78. Шахт Е., Дукас Л., Риччи Ф. Комбинированное лечение остеопороза: аналоги бисфосфонатов и аналоги гормона витамина D // РМЖ. — 2009.1. Т. 17, № 3. — С. 195—199.

79. Шостак Н. А. Лечение боли в спине по принципам доказательной медицины // Фарматека. — 2006. — № 6. — С. 79—83.

80. Шостак Н. А., Правдюк Н. Г., Магомедова Д. Н. Гипермобильный синдром и патология мягких тканей // Фарматека. — 2011. — № 9. — С. 30—35.

81. Эрдес Ш. Ф., Фоломеева О. М. Социальные проблемы ревматологии в 50-летней научно-практической деятельности института // Научно-практическая ревматология. — 2009. — № 2.— С. 2—10.

82. Эхография патологии коленного сустава / С. П. Миронов и др. // J. SonoAce-Ultrasound. — 2006. — № 14. — С. 78—89.

83. A high interleukin 1 receptor antagonist/IL-1 beta ratio occurs naturally in knee osteoarthritis / P. Richette et al. // J. Rheumatol. — 2008. — Vol. 35, № 8.—P. 1650—1654.

84. A pilot study of tumor necrosis factor inhibition in erosive/inflammatory osteoarthritis of the hands / M. D. Magnano et al. // J. Rheumatol. — 2007.

85. Vol. 34, № 6. — P. 1323—1327.

86. A single intra-articular injection of liposomally conjugated methotrexate suppresses joint inflammation / A. S. Williams et al. // Br. J. Rheumatol. — 1996. — Vol. 35, № 8. — P. 719—724.

87. Additive effects of glucosamine or risedronate for the treatment of osteoarthritis of the knee combined with home exercise: a prospective randomized 18-month trial / T. Kawasaki et al. // J. Bone Miner Metab. — 2008. — Vol. 26, № 3. — P. 279—287.

88. Aggarwal A. K., Singh S. Physicochemical characterization and dissolution study of solid dispersions of diacerein with polyethylene glycol 6000 // Drug Dev. Ind. Pharm. — 2011. — Vol. 37, № 10, —P. 1181—1191.

89. Akasaki Y., Matsuda S., Iwamoto Y. Progress of research in osteoarthritis. The anti-inflammatory effects of intra-articular injected statin on experimental osteoarthritis // J. Clin. Calcium. — 2009. — Vol. 19, № 11. — P. 1653—1662.

90. Anti-inflammatory properties of red ginger (Zingiber officinale var. Rubra) extract and suppression of nitric oxide production by its constituents / H. Shimoda et al. // J. Med. Food. — 2010. — Vol. 13, № 1. — P. 156—162.

91. Arend W. P., Leung D. Y. IgG induction of IL-1 receptor antagonist production by human monocytes // J. Immunol. Rev. — 1994. — № 139. — P. 71—78.

92. Assessment of the efficacy of joint lavage in rabbits with osteoarthritis of the knee / X. Fu et al. // J. Orthop. Res. — 2009. — Vol. 27, № 1. — P. 91—96.

93. Attur M., Wang H. Y., Byers Kraus V. Radiographic severity of knee osteoarthritis is conditional on interleukin-1 receptor antagonist gene variations // Ann. Rheum. Dis. — 2010. — Vol. 69. — P. 856—861.

94. Autologous conditioned serum (Orthokine) is an effective treatment for knee osteoarthritis / A. W. Baltzer et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2009. — Vol. 17, №2.—P. 152—160.

95. Autologous conditioned serum in the treatment of orthopedic diseases: the orthokine therapy / P. Wehling et al. // J. BioDrugs. — 2007. — Vol. 21, №5. —P. 323—332.

96. Autologous injectable tissue-engineered cartilage by using platelet-rich plasma: experimental study in a rabbit model / W. Wu et al. // J. Oral. Maxillofac. Surg. — 2007. — Vol. 65, № 10, —P. 1951—1957.

97. Autologous interleukin-1 receptor antagonist improves function and symptoms in osteoarthritis when compared to placebo in a prospectiverandomized controlled trial / K. G. Yang et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2008. — Vol. 16, № 4. — P. 498—505.

98. Autologous platelet gel and platelet-poor plasma reduce pain with total shoulder arthroplasty / D. P. Zavadil et al. // J. Extra Corpor. Technol. — 2007. — Vol. 39, № 3. — P. 177—182.

99. Autologous synovial fluid enhances migration of mesenchymal stem cells from synovium of osteoarthritis patients in tissue culture system / S. Zhang et al. // J. Orthop. Res. — 2008. — Vol. 26, № 10. — P. 1413—1418.

100. Avocado/soybean unsaponifiables prevent the inhibitory effect of osteoarthritic subchondral osteoblasts on aggrecan and type II collagen synthesis by chondrocytes / Y. E. Henrotin et al. // J. Rheumatol. — 2006. — Vol. 33, № 8. — P. 1668—1678.

101. Berghoff W., Pietrzak W., Rhodes R. Platelet-rich plasma application during closure following total knee arthroplasty // Orthopedics. — 2006. — Vol. 29, №7. —P. 590—598.

102. Bisphosphonates in Medical Practice / R. Bartl et al. // Springer, 2007. — 265 p.

103. Bragatini A., Molinaroli F. A pilot clinical evaluation of the treatment of hip osteoarthritis with hyaluronic acid // Clin. Ther. Res. — 1984. — Vol. 55. — P. 3319—3330.

104. Brahmachari B., Chatterjee S., Ghosh A. Efficacy and safety of diacerein in early knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial // Clin. Rheumatol. — 2009. — Vol. 28, № 10. — P. 1193—1198.

105. Calcitonin affects both bone and cartilage: a dual action treatment for osteoarthritis? / M. A. Karsdal et al. // J. Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2007. — Vol. 11, № 17. —P. 181—195.

106. Calcitonin directly attenuates collagen type II degradation by inhibition of matrix metalloproteinase expression and activity in articular chondrocytes / B. C. Sondergaard et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2006. — Vol. 14, №8. —P. 759—768.

107. Calich A. L., Domiciano D. S., Fuller R. Osteoarthritis: can anti-cytokine therapy play a role in treatment? // J. Clin. Rheumatol. — 2010. — Vol. 29, №5, —P. 451—455.

108. Can platelet-rich plasma enhance tendon repair? A cell culture study / M. de Mos et al. // Am. J. Sports Med. — 2008. — Vol. 36, № 6. — P. 1171—1178.

109. Cartilage degradation in OA: a limited role for IL-1|3 / C. Bougaut et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2011. — Vol. 19, Suppl. 1. — P. 101.

110. Caubet A. Musculoskeletal disorders of the knee of workers // Rev. Prat. — 2009. — Vol. 59, № 9. — P. 1261—1263.

111. Changes of body weight and inflammatory markers after 12-week intervention trial: results of a double-blind, placebo-control pilot study / N. S. Joo et al. // Yonsei Med. J. — 2011. — Vol. 52, № 2. — P. 242—248.

112. Chevalier X., Mugnier B., Bouvenot G. Targeted anti-cytokine therapies for osteoarthritis // J. Bull. Acad. Natl. Med. — 2006. — Vol. 190, № 7. — P. 1411—1420.

113. Chronic wounds treated with a physiologically relevant concentration of platelet-rich plasma gel: a prospective case series / R. G. Frykberg et al. // Ostomy Wound Manage. — 2010. — № 56. — P. 36—44.

114. Chrubasik J. E., Roufogalis B. D., Chrubasik S. Evidence of effectiveness of herbal antiinflammatory drugs in the treatment of painful osteoarthritis and chronic low back pain // Phytother. Res. — 2007. — Vol. 21, № 7. — P. 675—683.

115. Circulating and synovial levels of IGF-I, cytokines, physical function and anthropometry differ in women awaiting total knee arthroplasty when compared to men / S. M. Pagura et al. // J. Orthop. Res. — 2005. — Vol. 23, №2. —P. 397—405.

116. Clinical, biochemical, and histologic effects of intra-articular administration of autologous conditioned serum in horses with experimentally induced osteoarthritis / D. D. Frisbie et al. // Am. J. Vet. Res. — 2007. — Vol. 68, №3, —P. 290—296.

117. Cohort study of 753 patients suffering from symptomatic hip osteoarthritis treated with intra-articular administration of hylan G-F 20 (Synvisc®) / A. Migliore et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — Vol. 65, Suppl. II. — P. 399.

118. Comparison of the efficacy of lower and higher molecular weight viscosupplementation in the treatment of hip osteoarthritis / C. Tikiz et al. // Clin. Rheumatol. — 2005. — Vol. 24, № 3. — P. 244—250.

119. Conrozier T., Vignon E. Is there evidence to support the inclusion of viscosupplementation in the treatment paradigm for patients with hip osteoarthritis? // Clin. Exp. Rheumatol. — 2005. — Vol. 23, № 5. — P. 711—716.

120. C-reactive protein as a biomarker of emergent osteoarthritis / M. F. Sowers et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2002. — № 10. — P. 595—601.

121. Creaney L., Hamilton B. Growth factor delivery methods in the management of sports injuries: the state of play // Br. J. Sports Med. — 2008. — Vol. 42, №5. —P. 314—320.

122. Curcumin inhibits pro-inflammatory mediators and metalloproteinase-3 production by chondrocytes / M. Mathy-Hartert et al. // J. Inflamm. Res. — 2009. — Vol. 58, № 12. — P. 899—908.

123. Cytokine profile of autologous conditioned serum for treatment of osteoarthritis, in vitro effects on cartilage metabolism and intra-articular levels after injection / M. Rutgers et al. // Arthritis Res. Ther. — 2010. — Vol. 12, №3. —P. 114.

124. Diacerein has a weak effect on the catabolic pathway of human osteoarthritis synovial fibroblast comparison to its effects on osteoarthritic chondrocytes / M. A. Alvarez-Soria et al. // J. Rheumatol. — 2008. — Vol. 47, № 5. — P. 627—633.

125. Diacerein reduces the excess synthesis of bone remodeling factors by human osteoblast cells from osteoarthritic subchondral bone / J. P. Pelletier et al. // J. Rheumatol. — 2001. — № 28. — P. 814—824.

126. Does joint effusion influence the clinical response to a single Hylan GF-20 injection for hip osteoarthritis? / B. Rennesson-Rey et al. // Joint Bone Spine. —2008. —Vol. 75, №2. —P. 182—188.

127. Drengka A., Zapfb A., Stürmera E. K. Influence of platelet-rich plasma on chondrogenic differentiation and proliferation of chondrocytes and mesenchymal stem cells // J. Cells Tissues Organs. — 2009. — № 189. — P. 317—326.

128. Edwards S. G., Calandruccio J. H. Autologous blood injections for refractory lateral epicondylitis // J. Hand Surg. — 2003. — Vol. 28, № 2. — P. 272—278.

129. Effect of bisphosphonates on nitric oxide production by inflammatory activated chondrocytes / E. J. Dombrecht et al. // J. Clin. Exp. Rheumatol.2007. — Vol. 25, № 6. — P. 817—822.

130. Effect of chondroitin sulphate in symptomatic knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study / B. Mazières et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2007. — № 66. — P. 639—645.

131. Effect of corticosteroid injection for trochanter pain syndrome: design of a randomised clinical trial in general practice / A. Brinks et al. // BMC Musculoskelet. Disord. — 2007. — Vol. 8. — P. 95.

132. Effect of different molecular weight hyaluronans on osteoarthritis-related protein production in fibroblast-like synoviocytes from patients with tibia plateau fracture / T. L. Huang et al. // J. Trauma. — 2010. —Vol. 68, № 1.1. P. 146—152.

133. Effects of glucosamine hydrochloride on the production of prostaglandin E2, nitric oxide and metalloproteases by chondrocytes and synoviocytes inosteoarthritis / H. Nakamura et al. // J. Clin. Exp. Rheumatol. — 2004. — Vol. 22, № 3. — P. 293—299.

134. Effects of high-dose corticosteroids on post-traumatic inflammatory mediators / O. Reikeras et al. // J. Inflamm.Res. — 2009. — Vol. 58, № 12. — P. 891—897.

135. Effects of intraarticular glucocorticoids on macrophage infiltration and mediators of joint damage in osteoarthritis synovial membranes / L. Young et al. // Arthritis Rheum. — 2001. — № 44. — P. 343—350.

136. Efficacy of intra-articular hylan G-F 20 for hip osteoarthritis: results at 12-months / M. Massarotti et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2008. — Vol. 67, Suppl. II. —P. 387.

137. Efficacy of intra-articular polynucleotides in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, double-blind clinical trial / R. Vanelli et al. // J. Knee Surg. Sports. Traumatol. Arthrose. — 2010. — Vol. 18, № 7. — P. 901—907.

138. Elmlinger M. W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro // Neuromolecular Med. — 2011. — Vol. 13, № 4. — P. 266—274.

139. Ernst E. Avocado-soybean unsaponifiables (ASU) for osteoarthritis — a systematic review // J. Clin. Rheumatol. — 2003. — Vol. 22, № 5. — P. 285—288.

140. Evaluation of single and double centrifugation tube methods for concentrating equine platelets / D. Arguelles et al. // Res. Veter. Sci. — 2006. — Vol. 81.1. P. 237—245.

141. Evaluation of the suppressive actions of glucosamine on the interleukin-1 beta-mediated activation of synoviocytes / J. Hua et al. // J. Inflamm. Res.2007. — Vol. 56, № 10. — P. 432—438.

142. Evans C. H. Novel biological approaches to the intra-articular treatment of osteoarthritis // J. BioDrugs. — 2005. — Vol. 19, № 6. — P. 355—362.

143. Factors affecting patella cartilage and bone in middle-aged women / F. S. Hanna et al. // Arthritis Rheum. — 2007. — Vol. 57, № 2. — P. 272—278.

144. Favus M. S. Bisphosphonates for osteoporosis // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 363, № 21. — P. 2027—2035.

145. Felson D. T. Osteoarthritis of the knee // N. Engl. J. Med. — 2006. — № 354.1. P. 841—848.

146. Fidelix T. S., Soares B. G., Trevisani V. F. Diacerein for osteoarthritis // J. Cochrane Database Syst. Rev. — 2006. — Vol. 25, № 1. — P. 51—57.

147. Fox B. A., Stephens M. M. Treatment of knee osteoarthritis with Orthokine-derived autologous conditioned serum // Expert Rev. Clin. Immunol. — 2010.

148. Vol. 6, № 3. — P. 335—345.

149. Glucosamine/chondroitin combined with exercise for the treatment of knee osteoarthritis: a preliminary study / S. P. Messier et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2007. — Vol. 15, № 11. —P. 1256—1266.

150. Gobbi A., Bathan L. Biological approaches for cartilage repair // J. Knee Surg. — 2009. — Vol. 22, № 1. — P. 36—44.

151. Goldbach-Mansky R. Blocking interleukin-1 in rheumatic diseases // J. Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2009. — № 2. — P. 111—123.

152. Goupille P., Mulleman D., Chevalier X. Is interleukin-1 a good target for therapeutic intervention in intervertebral disc degeneration: lessons from the osteoarthritic experience // J. Arthr. Res. Ther. — 2007. — Vol. 9, № 6. — P. 110.

153. Harris W. Traumatic arthritis of the hip after dislocation and acetabular fractures: treatment by mold artroplasty. An end-result srudy using a new method of result evalution // J. Bone Joint Surg. — 1969. — Vol. 51-A, № 2.1. P. 737—755.

154. Herrero-Besumont G. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulphate: new functions from an old natural macromolecule // J. Inflam-mopharmacology. — 2011. — Vol. 19, № 6. — P. 299—306.

155. Hu J., Du N. Early evaluation of osteoarthritis using objective diagnostic methods // Zhongguo Gu Shang. — 2009. — Vol. 22, № 5. — P. 402—404.

156. Hyaluronan — mediated angiogenesis in vascular disease: uncovering RHAMM and CD44 receptor signaling pathways / M. Slevin et al. // Matrix. Biol. — 2007. — Vol. 26. — P. 58—68.

157. Hyaluronan suppresses IL-1 beta-induced metalloproteinase activity from synovial tissue / D. D. Waddell et al. // J. Clin. Orthop. Relat. Res. — 2007.465. —P. 241—248.

158. IL-1 beta inhibits TGF-beta in the temporomandibular joint / W. H. Lim et al. // J. Dent. Res. — 2009. — Vol. 88, № 6. — P. 557—562.

159. In vitro anti-inflammatory effects of hyaluronic acid in ethanol-induced damage in skin cells / M. G. Neuman et al. // J. Pharm. Pharm. Sei. — 2011. — Vol. 14, № 3. — P. 425—437.

160. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee / M. Lequesne et al. // Scand. J. Rheumatol. — 1987. — № 65. — P. 85—89.

161. Infiltration of plasma rich in growth factors for osteoarthritis of the knee short-term effects on function and quality of life / A. Wang-Saegusa et al. // Arch. Orthop. Trauma Surg. — 2011. — Vol. 131, № 3. — P. 311—317.

162. Inflammatory response in patients with active and inactive osteoarthritis / A. Toncheva et al. // J. Rheumatol. Int. — 2009. — Vol. 29, №10. — P. 1197—1203.

163. Inhibition of cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in chondrocytes by avocado soybean unsaponifiables and epigallocatechin gallate / L. F. Heinecke et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2010. — Vol. 18, №2. —P. 220—227.

164. Inhibition of interleukin-1 beta-induced matrix metalloproteinases 1 and 13 production in human osteoarthritic chondrocytes by prostaglandin D2 / N. Zayed et al. // Arthritis Rheum. — 2008. —Vol. 58, №11. — P. 3530—3540.

165. Injection of the rheumatoid knee: does intra-articular methotrexate or rifampicin add to the benefits of triamcinolone hexacetonide? / T. Blyth et al. // Br. J. Rheumatol. — 1998. — № 37. — P. 770—772.

166. Intradiscal injections of Orthokine-derived autologous conditioned serum (ACS) for lumbar disc degeneration / C. Moser et al. // Osteoarthritis Cartilage. —2011. —Vol. 19, Suppl. 1, —P. 215.

167. Intraarticular administration of platelet-rich plasma with biodegradable gelatin hydrogel microspheres prevents osteoarthritis progression in the rabbit knee / M. Saito et al. // J. Clin. Exp. Rheumatol. — 2009. — Vol. 27, № 2. — P. 201—207.

168. Intra-articular clodronate for the treatment of knee osteoarthritis: dose ranging study vs hyaluronic acid / M. Rossini et al. // J. Rheumatol. — 2009. — Vol. 48, № 7. — P. 773—778.

169. Intra-articular hyaluronic acid for the treatment of osteoarthritis of the knee: systematic review and meta-analysis / J. Arich et al. // J. CMAJ. — 2005. — №8. —P. 1039—1043.

170. Intra-articular injection of an autologous preparation rich in growth factors for the treatment of knee OA: a retrospective cohort study / M. Sánchez et al. // Clin. Exp. Rheumatol. — 2008. — Vol. 26, № 5. — P. 910—913.

171. Intraarticular injection of anakinra in osteoarthritis of the knee: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study / X. Chevalier et al. // Arthritis Rheum. — 2009. — Vol. 61, № 3. — P. 344—352.

172. Intra-articular treatment of hip osteoarthritis: a randomised trial of hyaluronic acid, corticosteroid and isotonic saline / E. Qvistgaard et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2006. — Vol. 14, № 2. — P. 163—170.

173. Intraarticular injections of different products of hyaluronic acid in symptomatic hip osteoarthritis: report from 454 patients after a 12 months follow up / A. Migliore et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2007. — Vol. 66, Suppl. II. —P. 503.

174. Jang S-J. The application of platelet-rich plasma in early osteoarthritis of knee // Osteoarthritis Cartilage. — 2011. — Vol. 19, Suppl. 1. — P. 145.

175. Kellgren J. A., Lawrense J. S. Radiologic assessment of osteoarthrosis // Ann. Rheum. Dis. — 1958. — № 17. — P. 388—397.

176. Kirchner M., Marshall D. A double-blind randomized controlled trial comparing alternate forms of high molecular weight hyaluronan for the treatment of osteoarthritis of the knee // Osteoarthritis Cartilage. — 2006. — Vol. 14, №2. —P. 154—162.

177. Kuptniratsaikul V., Kuptniratsaikul S. Intra-articular injection of deproteinized hemodialysate in osteoarthritis of the knee: a case-series // J. Med. Ass. Thai. — 2004. — Vol. 87, № 1. — P. 100—105.

178. Lakey R. L., Cawston T. E. Sulfasalazine blocks the release of proteoglycan and collagen from cytokine stimulated cartilage and down-regulates metalloproteinases // J. Rheumatol. — 2009. — Vol. 48, № 10. — P. 1208—1212.

179. Loss of transforming growth factor counteraction on interleukin 1 mediated effects in cartilage of old mice / A. Scharstuhl et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61, № 12. — P. 1095—1098.

180. Malemud C. J. Anticytokine therapy for osteoarthritis: evidence to date // J. Drugs Aging. — 2010. — Vol. 27, № 2. — P. 95—115.

181. Marx R. E. Platelet-reach plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? // Implant dentistry. — 2001. — Vol. 10, № 4. — P. 225—228.

182. Marx R. E. Platelet-rich plasma: evidence to support its use // J. Oral Maxillofac Surg. — 2004. — Vol. 62. — P. 489—496.

183. Mazzucco L., Borzini P., Gope R. Platelet-derived factors involved in tissue repair-from signal to function // Transfus. Med. Rev. — 2010. — № 24. — P. 218—234.

184. McLauchlan G., Handoll H. H. Withdrawn: interventions for treating acute and chronic Achilles tendinitis // J. Cochrane Database Syst. Rev. — 2011. — Vol. 10, № 8. — P. 232.

185. McNulty A. L., Weinberg J. B., Guilak F. Inhibition of matrix metalloproteinases enhances in vitro repair of the meniscus // J. Clin. Orthop. Relat. Res. — 2009. — Vol. 467, № 6. — P. 1557—1567.

186. Mechanical load inhibits IL-1 induced matrix degradation in articular cartilage / P. A. Torzilli et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2010. — Vol. 18, № 1. — P. 97—105.

187. Mechanical stress and prostaglandin E2 synthesis in cartilage / M. Gosset et al. // J. Biorheology. — 2008. — Vol. 45, № 3. — P. 301—320.

188. Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy / R. G. G. Russell et al. // Osteoporosis International. — 2008. — Vol. 19. — P. 733—759.

189. Meta-analysis: chondroitin for osteoarthritis of the knee or hip / S. Reichenbach et al. // J. Ann. Intern. Med. — 2007. — Vol. 146, № 8. — P. 580—590.

190. Mevastatin reduces cartilage degradation in rabbit experimental osteoarthritis through inhibition of synovial inflammation / Y. Akasaki et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2009. — Vol. 17, № 2. — P. 235—243.

191. Moltó A., Olivé A. Anti-IL-1 molecules: new comers and new indications // J. Joint Bone Spine. — 2010. — Vol. 77, № 2. — P. 102—107.

192. Nikolidakis D., Jansen J. A. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review // J. Tissue Eng. Part. B. Rev. — 2008. — Vol. 14, № 3. — P. 249—258.

193. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines / W. Zhang et al. // Osteoarthritis Cartilage. —2008. — Vol. 16, № 2. — P. 137—162.

194. Osteoarthritis of the Hip: Treatment Options // American Academy of Orthopaedic Surgeons, 2004. — 32 p.

195. Outcome variables for osteoarthritis clinical trials: the OMERACT- OARSI set of responder criteria / T. Pham et al. // J. Rheumatol. — 2003. — Vol. 30. —P. 1648—1654.

196. Pasin J. S., Ferreira A. P., Saraiva A. L. Diacerein decreases TNF-alpha and IL-lbeta levels in peritoneal fluid and prevents Baker's yeast-induced fever in young rats // Inflamm. Res. — 2010. — Vol. 59, № 3. — P. 189—196.

197. Platelet rich plasma (PRP) enhances anabolic gene expression patterns in flexor digitorum superficialis tendons / L. V. Schnabel et al. // J. Orthop. Res. — 2007. — Vol. 25, № 2. — P. 230—240.

198. Platelet-released growth factors enhance the secretion of hyaluronic acid and induce hepatocyte growth factor production by synovial fibroblasts from arthritic patients / E. Anitua et al. // J. Rheumatol. — 2007. — Vol. 46, № 12. —P. 1769—1772.

199. Platelet-Rich plasma and Platelet Gel: a Review / P. Everts et al. // JECT. — 2006. —№38. —P. 174—187 .

200. Platelet-Rich Plasma injection for chronic Achilles tendinopathy / J. de Vos Robert et al. // JAMA. — 2010. — Vol. 303, № 2. — P. 144—149.

201. Platelet-rich plasma intra-articular knee injections for the treatment of degenerative cartilage lesions and osteoarthritis / G. Filardo et al. // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. — 2011. — № 19. — P. 528—535.

202. Platelet-rich plasma: from basic science to clinical applications / T. E. Foster et al. // Am. J. Sports Med. — 2009. — Vol. 37. — P. 2259—2272.

203. Platelet-rich plasma: intra-articular knee injections produced favorable results on degenerative cartilage lesions / E. Kon et al. // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. — 2010. — Vol. 18, № 4. — P. 472—479.

204. Platelet-rich therapies in the treatment of orthopaedic sport injuries / M. Sánchez et al. // Sports Med. — 2009. — Vol. 39, № 5. — P. 345—354.

205. Protective effect of atorvastatin in cultured osteoarthritic chondrocytes / T. Simopoulou et al. // J. Orthop. Res. — 2010. — Vol. 28, № 1. — P. 110—115.

206. Radloff L. S. The CES-D scale: a self-report depression scale for research in the general population // Applied Psychological Measurement. — 1977. — № 1. —P. 385—401.

207. Reactive nitrogen and oxygen species in interleukin-1-mediated DNA damage associated with osteoarthritis / C. M. Davies et al. // Osteoarthritis Cartilage.2008. — Vol. 16, № 5. — P. 624—630.

208. Recommendations on therapy using interleukin 1 beta - blocking agents / B. Manger et al. // J. Rheumatol. — 2009. — Vol. 68, № 9. p. 766—771.

209. Regeneration of meniscus cartilage in a knee treated with percutaneously implanted autologous mesenchymal stem cells / C. J. Centeno et al. // J. Exp. Biol. Med. — 2007. — Vol. 228, № 4. — P. 434^140.

210. Regulation of prostaglandin E(2) synthesis in cells derived from chondrocytes of patients with osteoarthritis / H. Shimpo et al. // J. Orthop. Sci. — 2009.

211. Vol. 14, № 5. — P. 611—617.

212. Repeated intra-articular administrations of hylan G-F 20 (Synvisc®) in 169 patients with symptomatic osteoarthritis of the hip. A 24 month cohort study / A. Migliore et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2008. — Vol. 67, Suppl. II. — P. 229.

213. Riley G. Tendinopathy from basic science to treatment // Natur. Clin. Pract. Rheumatol. — 2008. — Vol. 4, № 2. — P. 82—89.

214. Rintelen B., Neumann K., Leeb B. F. A meta-analysis of controlled clinical studies with diacerein in the treatment of osteoarthritis // J. Arch. Intern. Med.2006. — Vol. 166, № 17. — P. 1899—1906.

215. Robinson P., Keenan A. M., Conaghan P. G. Clinical effectiveness and dose response of image-guided intra-articular corticosteroid injection for hip osteoarthritis // J. Rheumatol. — 2007. — Vol. 46, № 2. — P. 285—291.

216. Roos E. M., Lohmander L. S. The Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Skore (KOOS): from joint injury to osteoarthritis // Health and Quality of Life Outcomes. — 2003. — № 1. — P. 64—72.

217. Sampson S., Gerhardt N., Mandelbaum B. Platelet rich plasma injection grafts for musculoskeletal injuries: a review // Curr. Rev. Musculoskelet Med.2008. — Vol. 1, № — P. 165—174.

218. Segal N. A. Greater trochanteric pain syndrome: epidemiology and associated factors // Arch. Phys. Med. Rehabil. — 2007. — Vol. 88. — P. 988—992.

219. Seifarth C., Csaki C., Shakibaei M. Anabolic actions of IGF-I and TGF-betal on Interleukin-1 beta-treated human articular chondrocytes: evaluation in two and three dimensional cultures // J. Histol. Histopathol. — 2009. — Vol. 24, № 10. —P. 1245—1262.

220. Steinmeyer J., Kordelle J., Stiirz H. In vitro inhibition of aggrecanase activity by tetracyclines and proteoglycan loss from osteoarthritic human articular cartilage // J. Orthop. Res. — 2010. — Vol. 28, № 6. — P. 828—833.

221. Stephens M. B., Beutler A. I., O'Connor F. G. Musculoskeletal injections: a review of the evidence // Am. Fam. Physician. — 2008. — Vol. 8. — P. 971—976.

222. Steroid injection for osteoarthritis of the hip. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / G. W. Robert et al. // Arthritis Rheum. — 2007. — Vol. 56, № 7. — P. 2278—2287.

223. Symptomatic efficacy and safety of diacerein in the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials / E. M.

224. Bartels et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2010. — Vol. 18, № 3. — P. 289—296.

225. Symptomatic efficacy of avocado-soybean unsaponifiables (ASU) in osteoarthritis (OA) patients: a meta-analysis of randomized controlled trials / R. Christensen et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2008. — Vol. 16, № 4. — P. 399—408.

226. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis / M. J. Benito et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2005. — № 64. — P. 1263—1267.

227. Synoviocytes, not chondrocytes, release free radicals after cycles of anoxia/re-oxygenation / N. Schneider et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2005. — Vol. 334, № 2. — P. 669—673.

228. Technique and value of arthrosonography in rheumatologic diagnosis. Ultrasound diagnosis of the hip area / W. A. Schmidt et al. // J. Rheumatol. — 2002. — Vol. 61, № 2. — P. 180—188.

229. TGF-beta inhibits IL-1 beta-activated PAR-2 expression through multiple pathways in human primary synovial cells / S. H. Tsai et al. // J. Biomed. Sei. — 2009. — № 16. — P. 97.

230. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip / R. Altman et al. // Arthritis Rheum. — 1991. — Vol. 34, № 5. — P. 505—514.

231. The chondroprotective effect of selective COX-2 inhibition in osteoarthritis: ex vivo evaluation of human cartilage tissue after in vivo treatment / T. N. de Boer et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2009. — Vol. 17, № 4. — P. 482—488.

232. The effect of glucosamine and/or chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: A report from the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial / A. D. Sawitzke et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 58, № 10, —P. 3183—3191.

233. The effects of arthroscopic surgery and intraarticular drug injection to the antioxidation system and lipid peroxidation at osteoarthritis of knee / N. H. Aydogan et al. // Saudi Med. J. — 2008. — Vol. 29, № 3. — P. 397^02.

234. The effects of hyaluronic acid on articular chondrocytes / M. Akmal et al. // J. Bone Joint Surg. Br. — 2005. — Vol. 87, № 8. — P. 1143 — 1149.

235. The efficacy of autologous platelet gel in pain control and blood loss in total knee arthroplasty: an analysis of the haemoglobin, narcotic requirement and range of motion / M. J. Gardner et al. // Int. Orthop. — 2006. — Vol. 31. — P. 309—313.

236. The efficacy, safety and carry-over effect of diacerein in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomised, double-blind, NSAID-controlled study / W. Louthrenoo et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2007. — Vol. 15, №6. —P. 605—614.

237. The inhibition of subchondral bone resorption in the early phase of experimental dog osteoarthritis by licofelone is associated with a reduction in the synthesis of MMP-13 and cathepsin K / J. P. Pelletier et al. // J. Bone.2004. — № 34. — P. 527—538.

238. The production of anti-inflammatory cytokines in whole blood by physico-chemical induction / H. Meijer et al. // Inflamm. Res. — 2003. — Vol. 52. p. 404—407.

239. The use of platelet-rich plasma in arthroscopy and sports medicine: optimizing the healing environment / E. Lopez-Vidriero et al. // Arthroscopy. — 2010. — Vol. 26, № 2. — P. 269—278.

240. Therkleson T. Ginger compress therapy for adults with osteoarthritis // J. Adv. Nurs. — 2010. — Vol. 66, № 10. — P. 2225—2233.

241. Tibial cancellous bone changes in patients with knee osteoarthritis. A short-term longitudinal study using. Fractal Signature Analysis / E. A. Messent et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2005. — Vol. 13. — P. 463^170.

242. Treatment of erosive osteoarthritis of the hands by intra-articular infliximab injections: a pilot study / A. Fioravanti et al. // J. Rheumatol. Int. — 2009.

243. Vol. 29, № 8. — P. 961—965.

244. Treatment of solitary bone cysts with allogenic bone graft and platelet-rich plasma. A preliminary report / P. Pedzisz et al. // Acta Orthop. Belg. — 2010. — № 76. — P. 374—379.

245. Treatment with licofelone prevents abnormal subchondral bone cell metabolism in experimental dog osteoarthritis / D. Lajeunesse et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2004. — № 63. — P. 78—83.

246. Tuberculous peritonitis after treatment with adalimumab / J. Antolin et al. // J. Scand. Infect. Dis. — 2008. — № 40. — P. 677—678.

247. Ultrasound imaging for the rheumatologist IV. Ultrasonography of the knee / G. Meenagh et al. // Clin. Exp. Rheumatol. — 2006. — Vol. 24, № 4. — P. 357—360.

248. Use of platelet-rich plasma for the treatment of refractory jumper's knee / G. Filardo et al. // Int. Orthop. — 2010. — Vol. 34, № 6. p. 909—915.

249. Villoutreix C., Pham T., Tubach F. Intraarticular glucocorticoid injections in rapidly destructive hip osteoarthritis // Joint Bone Spine. — 2006. — Vol. 73, № 1. —P. 66—71.

250. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee / N. Bellamy et al. // J. Cochrane Database Syst. Rev. — 2006. — Vol. 19, №2. —P. 21—23.

251. Wagner E. Non-surgical treatment of osteoarthritis of large joints — new aspects // J. Wien Med. Wochenschr. — 2009. — Vol. 159, № 3. — P. 76—86.

252. Ware J. E. Jr., Sherbourne C. D. The MOS 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Conceptual frame-work and item selection // Medical Care. — 1992.30. —P. 473—483.

253. Wei N. Tissue engineering with platelet-rich plasma and stem cells: new frontier in rheumatology? // J. Musculoskelet Med. — 2009. — Vol. 26, № 7.1. P. 1—6.

254. Whitman D. H., Berry R. L. Platelet gel: an autologous alternative to fibrin glue with applications in oral and maxillofacial surgery // J. Oral. Maxillofac. Surg. — 1997. — № 55. — P. 1294—1299.

255. Yet more evidence that osteoarthritis is not a cartilage disease / K. D. Brandt, et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — № 65. — P. 1261—1264.