Особенности жирнокислотного состава липидов байкальской нерпы и свойства поверхностно-активных соединений, синтезированных на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Пинтаева, Евгения Цыденовна

• Пинтаева, Евгения Цыденовна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Пинтаева, Евгения Цыденовна

Список сокращений

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Жирные кислоты: свойства, биосинтез

1.2. Триацилглицерины ^

1.3. Исследования жирнокислотного состава жира байкальской нерпы

1.4. Содержание экотоксикантов в органах и тканях байкальской нерпы

1.5. Поверхностно-активные вещества

1.6. Микрокапсулированные формы лекарственных препаратов.

1.7. Основные факторы, влияющие на процесс получения эмульсий на основе растворов полимеров

1.8. Стабилизация эмульсий, используемых для получения микрокапсул

2. Результаты и обсуждение

2.1. Жирнокислотный состав подкожной жировой ткани байкальской нерпы. ^

2.2. Вертикальная стратификация жирных кислот в подкожной жировой ткани байкальской нерпы.

2.3. Состав триацилглицеринов в подкожной жировой ткани байкальской нерпы.

2.4. Металлы в органах и тканях байкальской нерпы

2.5. Амфифильные полиэфиры на основе жирных кислот природного происхождения

2.5.1. Синтез поверхностно-активных соединений на основе полиэтиленоксида и жирных кислот

2.5.2. Синтез поверхностно-активных соединений на основе полиглицерина и жирных кислот

2.5.3. Исследование поверхностно-активных свойств полученных амфифильных соединений

2.5.4. Исследование эмульгирующих свойств полученных эфиров

3. Экспериментальная часть

3.1. Объекты исследования

3.2. Исходные реактивы

3.3. Материалы и методы

3.3.1. Экстракция общих липидов

3.3.2. Получение свободных жирных кислот

3.3.3. Получение метиловых эфиров жирных кислот с применением 2 н. хлористого водорода в метиловом спирте

3.3.4. Анализ метиловых эфиров жирных кислот

3.3.5. Анализ триацилглицеридного состава

3.3.6. Определение металлов в органах и тканях байкальской нерпы

3.3.7. Обработка данных.

3.3.7.1. Метод главных компонент.

3.3.7.2. Индекс изменения общего состава.

3.3.7.3. Индекс стратификации.

3.3.8. Синтез поверхностно-активных соединений

3.3.8.1. Синтез поверхностно-активных соединений на основе монометилового эфира полиэтиленоксида и жирных кислот

3.3.8.2. Синтез поверхностно-активных соединений на основе полиглицерина и жирных кислот

3.3.8.3. Исследование структуры и свойств полученных поверхностно-активных веществ

3.3.9. Определение критической концентрации мицеллообразования

3.3.10. Получение эмульсий и определение среднего размера частиц

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности жирнокислотного состава липидов байкальской нерпы и свойства поверхностно-активных соединений, синтезированных на их основе»

В настоящее время заметно возрос интерес к липидам со стороны многих направлений наук, прежде всего это биологические, медицинские и химические. В первую очередь это связано с теми функциями, которые липиды выполняют в организме растений, животных и человека [1]. Липиды играют важную роль в метаболических процессах водных организмов и являются основным источником энергии для роста и воспроизводства гидробионтов. Липидные показатели являются важнейшими характеристиками физиолого-биохимической индикации состояния организмов и популяций при различных условиях обитания. Физиологические особенности теплокровных гидробионтов, обеспечивающие их высокую адаптационную способность к различным условиям среды обитания являются предметом комплексного изучения многих научных школ. Байкальская нерпа, как замыкающее звено в трофической цепи оз. Байкал и биоиндикатор экосистемы озера, привлекает большое внимание, но исследования, связанные с изучением состава липидов нерпы, единственного вида млекопитающих Байкала в литературе весьма немногочисленны [2]. Определяющую роль в обеспечении существования данного биологического вида играет особенность липидного обмена, меняющегося в зависимости от возраста особи, его пола и условий среды обитания. Эти факторы определяют актуальность исследования жирнокислотного состава липидов подкожной жировой ткани байкальской нерпы и его корреляции с комплексной оценкой физиологических параметров, исследуемых особей.

С другой стороны, устойчивая тенденция к более широкому применению в практическом здравоохранении лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище на основе натурального сырья привлекает внимание к природным липидам, как к источникам полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Так, высокая степень ненасыщенности жирных кислот природных жиров и масел обуславливает их биологическую активность, а амфифильность их структуры позволяет синтезировать полимерные соединения с поверхностно-активными свойствами. Поэтому на основе полиэтиленоксидов (ПЭО) и разветвленных полиглицеринов (ПГ), замещенных биологически активными жирными кислотами возможно получение биоразлагаемых поверхностно-активных полимеров биомедицинского назначения, поскольку и сами полимеры, и продукты их гидролиза не являются токсичными [3-4].

Таким образом, работа, направленная на исследование распределения жирных кислот в подкожной жировой ткани и разработку путей их практического применения актуальна.

Цель работы

Исследование особенностей жирнокислотного состава жира, содержания металлов в органах и тканях байкальской нерпы и синтез поверхностно-активных соединений линейного и разветвленного строения на основе жирных кислот, полученных при переработке природного сырья.

Научная новизна

- Впервые проведено послойное исследование жирнокислотного состава подкожной жировой ткани байкальской нерпы различного возраста. Обнаружены различия в жирнокислотном составе жировой ткани особей следующих возрастных групп: эмбрионы, щенки и взрослые особи байкальской нерпы.

- Впервые определен состав молекулярных видов триацилглицеринов жира байкальской нерпы. Выявлено, что жирные кислоты и образуемые ими молекулы триацилглицеринов распределяются послойно в подкожной жировой ткани нерпы. Выявлены различные слои (внешний, средний и внутренний). Установлено влияние температуры окружающей среды на состав внешнего слоя.

- Впервые исследовано содержание металлов в органах и тканях байкальской нерпы в зависимости от различных факторов (возраста, пола и во временном аспекте) и отмечено снижение в накоплении тяжелых металлов в органах байкальского тюленя за трехлетний период.

- Синтезированы поверхностно-активные соединения на основе жирных кислот с полиэтиленоксидом и полиглицерином, имеющих линейное и разветвленное строение молекул.

- Обнаружена высокая эффективность синтезированных поверхностно-активных соединений в процессах эмульгирования и микрокапсулирования биологически активных компонентов.

Практическая значимость

- Сведения о содержании жирных кислот, триацилглицеринов и металлов в органах и тканях байкальской нерпы представляют большой научный и практический интерес в связи с организацией комплексного мониторинга экологического состояния озера Байкал.

- Предложена схема синтеза поверхностно-активных соединений на основе природных жиров и масел, имеющих перспективы использования в пищевой и фармацевтической промышленности.

Автор защищает

• Особенности биохимического распределения жирных кислот и молекулярных видов триацилглицеринов в подкожной жировой ткани байкальской нерпы;

• Содержание тяжелых металлов и микроэлементов в органах и тканях байкальской нерпы в зависимости от возраста, пола и временного аспекта;

• Синтез и исследование свойств поверхностно-активных соединений на основе жирных кислот, выделенных из природного возобновляемого сырья;

Апробация работы:

Результаты работы докладывались на 3-ей школе-семинаре молодых ученых России "Проблемы устойчивого развития региона" (Улан-Удэ, 2004 г.), всероссийской конференции с международным участием "Полимеры в XXI веке", (Улан-Удэ, 2005 г.), международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2008», III Международной научно-практической конференции «Приоритеты и особенности развития Байкальского региона» (2008), всероссийской конференции по макромолекулярной химии (Улан-Удэ, 2008), научной конференции «Фундаментальные науки - медицине» (Новосибирск, 2008), 4th European Symposium on Plant Lipids (Gottingen, Germany, 2009).

Об актуальности работы свидетельствует поддержка данных исследований грантами:

1. «Выполнение научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических работ молодыми учеными и преподавателями во время проведения стажировок в российских научно-образовательных центрах» (Федеральная целевая научно-техническая программа «Исследования и разработки по приритетным направлениям развития науки и техники», 2005);

2. «Проведение молодыми учеными научных исследований по приоритетным направлениям науки» (Федеральная целевая научно-техническая программа «Исследования и разработки по приритетным направлениям развития науки и техники», 2006);

3. «Научная работа молодых российских ученых в ведущих организациях Российской Федерации "мобст"» (Российский фонд фундаментальных исследований, 2008);

4. «Научные основы разработки новых лекарственных препаратов. Перспективы использования возобновляемого природного сырья» (междисциплинарный интеграционный проект СО РАН, 2006-2008);

5. «Проведение экспедиционных исследований эндемиков оз. Байкал» (международный грант Сибирского Отделения РАН, 2002-2008)

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Учитывая цели и задачи данной работы, изложенные во введении, целесообразно посвятить литературный обзор жирным кислотам и исследованию их состава в жире байкальской нерпы, изученности их состава в жирах морских млекопитающих, содержанию экотоксикантов в исследуемых объектах, а также синтезу, свойствам и областям применения поверхностно-активных соединений.

Нужно отметить, что большое количество исследований по изучению природных жиров [5-16] проводилось в целях изучения их питательной ценности. Наряду с этим, состав липидов, в том числе состав жирных кислот, является одной из наиболее важных характеристик, отражающих здоровье популяции в различных условиях обитания [17]. Широкий спектр свойств и функций жирных кислот, участие в процессах метаболизма, в том числе на клеточном уровне, позволяет отнести эти биологически активные вещества к регуляторам и индикаторам функционального состояния организма.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Пинтаева, Евгения Цыденовна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены особенности биохимического распределения жирных кислот в подкожной жировой ткани особей байкальской нерпы различного возраста. Обнаружено, что жирнокислотный состав жировой ткани эмбрионов и щенков байкальской нерпы отличается от состава подкожного жира взрослых особей.

2. Впервые изучен триацилглицеридный состав подкожного жира байкальской нерпы и обнаружено, что жирные кислоты и образуемые ими молекулярные виды триацилглицеринов распределяются послойно по всей толщине подкожной жировой ткани. Установлено влияние температуры окружающей среды на состав внешнего слоя подкожной жировой ткани.

3. Проведенные исследования по кумуляции металлов широкого ряда (включающих РЬ, Сё, Сг и другие) различными органами и тканями байкальской нерпы различного возраста и пола подтвердили экологическую чистоту среды обитания.

4. Показана перспективность двух типов реакций этерификации для получения ПАВ различного строения: оксиэтилированных эфиров линейного строения и разветвленных полиглицеридов с различной степенью замещения гидроксильных групп.

5. Установлена высокая эмульгирующая способность синтезированных ПАВ при получении эмульсий типа "вода в масле".

6. Для определения условий получения множественных эмульсий, используемых для микрокапсулирования медицинских препаратов, определены ККМ различных синтезированных ПАВ, значения которых составили от 0,8-10 4 до 2,0-10"4 моль/л.

113

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Пинтаева, Евгения Цыденовна, 2009 год

1. Химия биологически активных соединений (углевод-белковые комплексы, хромопротеиды, липиды, липопротеиды, обмен веществ)/ Под ред. Н.А. Преображенского, Р.П. Евстигнеевой. М.: Химия, 1976. - 456 с.

2. Berthod, A. Polyoxyethylene alkyl ether nonionic surfactants: physicochemical properties and use for cholesterol determination in food / A. Berthod, S. Tomer, J.G. Dorsey // Talanta. 2001. - Vol. 55.- Issue 1. - pp. 69-83.

3. Sunder, A. Synthesis and thermal behavior of esterified aliphatic hyperbranched polyether polyols / A. Sunder, Th. Bauet, R. Mulhaupt, H. Frey // Macromolecules. 2000. - Vol. 33. - pp. 1330-1337.

4. Simopoulos, A.P. Omega-3 fatty acids in health and disease and in growth and development / A.P. Simopoulos //American J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 54. -pp. 438-463.

5. Jangaard, P. M. Component fatty acids of the blubber fat from the Common or Harbor Seal, Phoca vitulina concolor deKay / P. M. Jangaard, R.G. Ackman, R.D. Burgher // Canadian J. Biochem. Physiol. 1963. - Vol. 41(12). - pp. 2543-2546.

6. Iverson, S. J. Fatty acid signatures reveal fine scale structure of foraging distribution of harbor seals and their prey in Prince William Sound, Alaska / S. J. Iverson, K.J. Frost, L.F. Lowry // Mar. Ecol. Prog. Ser. 1997. - Vol. 151. - pp. 255- 271.

7. Kakela, R. Very long chain polyunsaturated fatty acids in the blubber of ringed seals (Phoca hispida sp.) from Lake Saimaa, Lake Ladoga, the Baltic Sea, and Spitsbergen / R. Kakela, R. G. Ackman, H. Hyvarinen // Lipids. 1995. - Vol. 30.-pp. 725-731.

8. Ackman, R.G. Role of eicosenoic and docosenoic fatty acids in freshwater and marine lipids / R.G. Ackman, J.-L. Sebedio, M.I.P. Kovacs // Marine Chem. -1980.-Vol. 9.-pp. 157-164.

9. Grahl-Nielsen, O. Variation in the fatty acid profiles of marine animals caused by environmental and developmental changes / O. Grahl-Nielsen, T. Barnung // Mar. Environ. Res. 1985. - Vol. 17. - pp. 218-222.

10. Ackman, R.G. Marine mammals. In: Marine biogenetic lipids, fats and oils II. / R.G. Ackman, F. Lamothe; R.G. Ackman (ed.); CRC, Boca Raton. 1989. - pp. 179-381.

11. Iverson, S.J. Prenatal and postnatal transfer of fatty acids from mother to pup in the hooded seal / S.J. Iverson, O.T. Oftedal, W.D. Bowen, D.J. Boness, J. Sampugna// J. Сотр. Physiol. Part B. 1995. - Vol. 165. - pp. 1-12.

12. Kovacs, K.M. Growth of grey seal (Halichoerus grypus) neonates: differential maternal investment in the sexes / K.M. Kovacs, D.M. Lavigne // Canadian J. Zool. 1986. - Vol. 64. - № 9. pp. 1937-1943.

13. Сидоров, B.C. Экологическая биохимия рыб. Липиды / B.C. Сидоров. JI.: Наука, 1983. - 240с.

14. Племенков, В.В. Введение в химию природных соединений / В.В. Племенков.- Казань, 2001. 376 с.

15. Waril, S. Metabolism and physiological significante of lipids / S. Waril. -L.:Wiley, 1964. 657 p.

16. Van Tunen, A.J. A novel purification procedure for chalcone flavanone isomerase from Petunia hybrida and the use of its antibodies to characterize the Po mutation / A.J. Van Tunen, J.N.M. Mol // Arch. Biochem. and Biophys. -1987.-Vol. 257.-pp. 85-91.

17. Овчинников, Ю.А. Биоорганическая химия / Ю.А. Овчинников. М.: Наука, 1987.-815 с.

18. Cole, T.G. Measurement of triglyceride concentration / T.G. Cole, S.G. Klotzsch, J.R. McNamara // Laboratory measurement of lipids, lipoproteins and apolipoproteins; N. Rifai, R. Warnick, Eds. AACC Press, 1994. - pp.81-90.

19. Han, X. Diabetes-induced changes in specific lipid molecular species in rat myocardium / X. Han, D.R. Abendschein, J.G. Kelley, R.W. Gross // Biochem. J. 2000. - Vol. 352. - pp. 79-89.

20. Iverson, S.J. Blubber. In: Perrin WF, Wiirsig B, Thewissen JGM (eds) Encyclopedia of marine mammals. Academic Press, San Diego. - 2002. - pp. 107-112.

21. Walton, M. Use of blubber fatty acid profiles to detect inter-annual variations in the diet of grey seals Halichoerus grypus / M. Walton, P. Pomeroy // Mar. Ecol. Prog. Ser. 2003. - Vol. 248. - pp. 257-266.

22. Iverson S.J. Quantitative fatty acid signature analysis: a new method of estimating predator diets / S.J. Iverson, C. Field, W. Don Bowen, W. Blanchard // Ecol Monographs. 2004. - Vol. 74. - pp. 211-235.

23. Fredheim, B. Fatty acid composition in blubber, heart and brain from phocid seals / B. Fredheim, S. Holen, K.I. Ugland, Grahl-Nielsen O. // In: Blix AS, Wall0e L, Ulltang (eds) Whales, seals, fish and man. Amsterdam: Elsevier, 1995. pp. 153-168.

24. Durnford, E. Comparison of fatty acid compositions of selected tissues of phocid seals of eastern Canada using one-way and multivariate techniques / E. Durnford, F. Shahidi // J. Am. Oil. Chem. Soc. 2002. - Vol. 79. - pp. 10951102.

25. Bang, H.O. Composition of food consumed by Greenland Eskimos / H.O. Bang, J. Dyerberg // Acta Med Scand. 1976. -Vol. 200. - pp. 69-73.

26. Shahidi, F. Seal blubber oil: a novel source of w3 fatty acids / F. Shahidi, P. Wanasundara, U.N. Wanasundara // J. Food Lipids. 1996. - Vol. 3. - pp. 293306.

27. Демченко, А.И. Актуальные проблемы фармации / А.И. Демченко, Г.А. Заварзина, В.В. Лаврентьева, А.А. Усов. Новосибирск: Наука, 1982. - С. 57-66.

28. Пестерева, О.В. Теоретическое обоснование и практические рекомендации использования жира нерпы на пищевые цели: автореф. дисс. . канд. техн. наук: 05.18.04: защищена 23.11.95 / О.В. Пестерева. Улан-Удэ: ВСГТУ, 1995.-20 с.

29. Kakela, R. Site-specific fatty acid composition in adipose tissue of several northern aquatic and terrestrial mammals / R. Kakela, H. Hyvarinen // Comp Biochem Physiol. PartB. 1996-Vol. 115.-pp. 501-514.

30. Раднаева, Л.Д. Исследование химического состава жира байкальской нерпы / Л.Д. Раднаева, О.В. Пестерева, Т.Ф. Чиркина, Е.С. Аверина, Н.В. Бодоев // Химия в интересах устойчивого развития. 1999. - № 7. -С. 713717.

31. Andersen, S.M. Diet of harbour seals (Phoca vitulina) at Prins Karls Forland, Svalbard / S.M. Andersen, C. Lydersen, O. Grahl-Nielsen, K.M. Kovacs // Can J Zool. 2004. - Vol. 82. - pp. 1230-1245.

32. Budge, S.M. Demonstration of the deposition and modification of dietary fatty acids in pinniped blubber using radiolabeled precursors / S.M. Budge, M.H. Cooper, S.J. Iverson // Physiol Biochem Zool. 2004. - Vol. 77. - pp. 682-687.i

33. Grahl-Nielsen, O. Dietary influence on fatty acid composition of blubber fat of seals as determined by biopsy: a multivariate approach / O. Grahl-Nielsen, O. Mjaavatten // Marine biology. 1991. - Vol. 110. - pp. 59-64.

34. Miyazaki, M. Role of stearoyl-coenzyme A desaturase in lipid metabolism / Miyazaki M., Ntambi J.M. // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2003. -Vol. 68.-pp. 113-121.

35. Ламажапова, Г.П. Создание и характеристика липосомальных структур из жира байкальской нерпы: автореф. дисс. . канд.биол.наук: 03.00.23: защищена 14.12.01 / Г.П. Ламажапова. Улан-Удэ: ВСГТУ, 2001. - 24 с.

36. Цыденова, О.В. Исследование загрязнения экосистем озера Байкал и его бассейна хлорорганическими соединениями: автореф. дисс. . канд. биол. наук: 03.00.16: защищена 14.06.05 / О.В. Цыденова; Алтайский государственный университет. Барнаул, 2004 - 24 с.

37. Tsydenova, О. Recent contamination by persistent organochlorines in Baikal seal (Phoca sibirica) from Lake Baikal, Russia / O. Tsydenova, T.B. Minh, N. Kajiwara, V. Batoev, S. Tanabe // Marine Pollution Bulletin. 2004. - Vol. 48. -pp. 749-758.

38. Давыдова, C.JI. Тяжелые металлы как сверхтоксиканты 21 века / C.JT. Давыдова, В.И. Тагасов. М.:Изд-во РУДН, 2002.- 140 с.

39. Никаноров, A.M. Биомониторинг металлов в пресноводных экосистемах / A.M. Никаноров, А.В. Жулидов. Ленинград: Гидрометеоиздат, 1991. - 312 с.

40. Мур, Дж. Тяжелые металлы в природных водах: контроль и оценка влияния / Дж. Мур, С. Рамамурти. М.: Мир, 1987. - 288 с.

41. Петухов, С.А. Распределение микроэлементов группы тяжелых и переходных металлов в органах и тканях рыб / С.А. Петухов, Н.П. Морозов, М.С. Добрусин // Экологические аспекты химического и радиоактивного загрязнения водной среды. 1983. -с. 41-47

42. Петухов, С.А. К вопросу о «видовых» различиях микроэлементного состава рыб / С.А. Петухов, Н.П. Морозов // Вопросы ихтиологии. 1983. -Т.23. - №5. - с. 870-873.

43. Грачев, М.А. О современном состоянии оз. Байкал / М.А. Грачев. -Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2002. 156 с.

44. Watanabe, I. Age-dependent accumulation of heavy metals in Baikal seal (Phoca Sibirica) from the lake Baikal / I. Watanabe, S. Tanabe, M. Amano, N.

45. Miyazaki, E.A. Petrov, R. Tatsukawa // Arch. Environ. Contam. Toxicol. -1998. Vol. 35. - pp. 518-526.

46. Watanabe, I. Trace element accumulation in Baikal seal (Phoca Sibirica) from the lake Baikal / I. Watanabe, H. Ichihashi, S. Tanabe, M. Amano, N. Miyazaki, E.A. Petrov, R. Tatsukawa // Environmental pollution. 1996. - Vol. 94. - № 2.- pp. 169-179.

47. Ивантер, Э.В. Содержание тяжелых металлов в организме ладожской нерпы /Э.В. Ивантер // Экология. 1998. - № 2,- С.116 - 120.

48. Руднева, Н.А. О микроэлементном составе органов нерпы / Н.А. Руднева, Н.М. Пронин // Экология. 1996. - № 4. - С. 303-305.

49. Конюхов, В.Ю. Физическая и коллоидная химия. Часть II / В.Ю. Конюхов, К.И. Попов. М.: МГУПП, 2004. - 250 с.

50. Ланге, К.Р. Поверхностно-активные вещества: синтез, свойства, анализ, примнение / К.Р. Ланге; под науч. ред. Л.П. Зайченко. СПб.: Профессия, 2004. - 240 с.

51. Холмберг, К. Поверхностно-активные вещества и полимеры в водных растворах / К. Холмберг, Б. Йенссон, Б. Кронберг, Б. Линдман; пер. с англ.- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. 528 с.

52. Kan, P. Study on the formulation of o/w emulsion as carriers for lipophilic drugs / P. Kan, Zh.-B. Chen, R.-Y. Kung, Ch.-J. Lee, I-M. Chu //Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 1999. - Vol. 15. - pp. 117-125.

53. Chidambaram, N. Effect of nonionic surfactant on transport of surface-active and non-surface-active model drugs and emulsion stability in triphasic systems / N. Chidambaram, D. J. Burgess // AAPS PharmSci. 2000. - Vol.2. - № 3. -article 30. - pp. 1-11.

54. Koynova, R. Interactions of surfactants and fatty acids with lipids / R. Koynova, B. Tenchov // Current opinion in Colloid and interface Science. 2001. - Vol. 6.- Issue 3. pp. 277-286.

55. Шенфельд, H. Поверхностно-активные вещества на основе оксида этилена / Н. Шенфельд; пер. с нем. / под ред. Н.Н. Лебедева. изд. 2-е. - М.: Химия, 1982. - 752 е., ил.

56. Энциклопедия полимеров. Л- Полинозные волокна. (Энциклопедии. Словари. Справочники) Т.2 / Гл. ред. В.А. Кабанов. М.: «Советская энциклопедия», 1974. - 1032 е., ил.

57. Shinoda К. The effect of the size and the distribution of the oxyethylene chain lengths of non-ionic emulsifiers on the stability of emulsions / Shinoda K., Saito H., Arai H. // J. Colloid Interface Sci. 1971. - Vol. 35. - pp. 624-630.

58. Поверхностно-активные вещества: Справочник / A.A. Абрамзон, В.В. Бочаров, Г.М. Гаевой, А.Д. Майофис, C.JI. Майофис, P.M. Маташкина, Л.Я. Сквирский, Б.Е. Чистяков, Л.А. Шиц; под ред. А.А. Абрамзона и Г.М. Гаевого. Л: Химия, 1979. - 376 с.

59. Sunder, A. Controlled synthsis of hyperbranched polyglycerols by Ring-opening multibranched polymerization / A. Sunder, R. Haselmann, H. Frey, R. Mulhaupt // Macromolecules. 1999. - V. 32. - pp. 4240-4260.

60. Sunder, A. Hyperbranched polyglycerols by ring-opening multibranched polymerization / A. Sunder, H. Frey, R. Mulhaupt // Macromol. Symp. 2000. -V. 153.-pp. 187-196.

61. Krautz, H. Control of the molecular weight of hyperbranched polyglycerols / H. Krautz, A. Sunder, H. Frey // Macromol. Symp. 2001. - V. 163. - pp. 67-73.

62. Sunder, A. Molecular nanocapsules based on amphiphilic hyperbranched polyglycerols / A. Sunder, M. Kramer, R. Hanselmann, R. Mulhaupt, H. Frey // Angew. Chem. Int. Ed. 1999. - Vol. 38. - pp. 3552-3555.

63. Stiriba, S-E. Hyperbranched molecular nanocapsules: comparison of the hyperbranched architecture with the perfect linear analogue / S-E. Stiriba, H. Kautz, H. Frey // J. Am. Chem. Soc. 2002. - Vol. 124. - pp. 9698-9699.

64. Slagt, M.Q. Encapsulation of hydrophilic pincer-platinum(II) complexes in amphiphilic hyperbranched polyglycerol nanocapsules / M.Q. Slagt, S.E. Stiriba, R.J.M.K. Gebbink, H. Kautz, H. Frey, G. Koten // Macromolecules. 2002. -Vol. 35.-pp. 5734-5737.

65. Mecking, S. Preparation of catalytically active palladium nanoclusters in compartments of amphiphilic hyperbranched polyglycerols / S. Mecking, R. Thomann, H. Frey, A. Sunder // Macromolecules. 2000. - Vol.33. - pp. 39583960.

66. Nash, N. H. Polyglycerol Esters A New Development in the Field of Food Emulsifiers / N. H. Nash, V. K. Babayan // The Baker's Digest, October, 1963, pp. 72-75.

67. Babayan, V.K. Some uses and applications of polyglycerol esters in cosmetic and pharmaceutical preparation / V.K. Babayan, T.G. Kaufman, H. Lehman, R.J. Tkaczuk // J. Soc.Cos. Chem. vol. 15. - 1964. - pp. 473-483.

68. Nash, N.H. Polyglycerol esters / N.H. Nash, G.S. Knight // Food Eng. Vol. 5. - 1967. - pp. 79-82.

69. Matsushita, K. Polyglycerol fatty acid esters and their uses / K. Matsushita, Y. Shioyama // J. Jpn. Oil Chem. Soc. 1986. - Vol. 35. - pp. 71-79.

70. Aulenta, F. Dendrimers: a new class of nanoscopic containers and delivery devices / F. Aulenta, W. Hayes, S. Rannard // European polymer journal. 2003. -№39. - pp. 1741-1771.

71. Morgan, M.T. Dendritic molecular capsules for hydrophobic compounds / M.T. Morgan, M.A. Carnahan, C.E. Immoos, A.A. Ribeiro, S. Finkelstein, S.J. Lee, M.W. Grinstaff// J. Am. Chem. Soc. 2003. - № 125. - pp. 15485-15489.

72. Васильев, A.E. Наноносители лекарственных веществ / А.В. Васильев // Новая аптека, дайджест. Режим доступа: www.nov-ap.ru/01-2003/st2.htm.

73. Ivanova, Т. Role of the electrostatic interactions on the basic or acidic hydrolysis kinetics of poly-(D,L-lactide) monolayers / T. Ivanova, I. Panaiotov // Colloid. Surf. B: Biointerfaces. 2000.- Vol. 17. - pp. 241-254.

74. Айсина, Р.Б. Микрокапсулирование физиологически активных веществ и их применение в медицине / Р.Б. Айсина, Н.Ф. Казанская // Итоги науки и технике. Биотехнология. 1986. - Т.6. - С.6-52.

75. Лукашева, Е.В. Свойства а-химотрипсина, включенного в поликарбонатные микрокапсулы. Оценка роли диффузионных затруднений / Е.В. Лукашева, Р.Б. Айсина, И.И. Грачева, Н.Ф. Казанская, И.В. Березин // Биохимия. 1977. - т. 42. - С. 2013-2019.

76. Шерман, Ф. Эмульсии / Ф. Шерман; под ред. А.А. Абрамзона. Л.: Химия, 1972,- 448 с.

77. Bilati, U. Sonication parameters for the preparation of biodegradable nanocapsules of controlled size by the double emulsion method / U. Bilati, E. Allemann, E. Doelker // Pharm. Dev. Technol. 2003. - Vol. 8. - № 1. - pp. 1-9.

78. Arshady, R. Preparation of biodegradable microspheres and microcapsules: Polylactides and related polyesters / R.Arshady // J. Control. Rel. 1991. - Vol. 17.-pp. 1-22.

79. Абрамзон, A.A. Поверхностно-активные вещества: Свойства и применение / A.A. Абрамзон. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Химия, 1981.- 304 с.

80. Koopman, H.N. Stratification and age-related differences in blubber fatty acids of the male harbour porpoise / Koopman H.N., S.J. Iverson, D.E. Gaskin // J. Сотр. Physiol. B. 1996. - Vol. 165. - pp. 628-639.

81. Olsen, E. Blubber fatty acids of minke whales: stratification, population identification and relation to diet / E. Olsen, O.Grahl-Nielsen // Mar. Biol. . -2003. Vol. 142. - pp. 13-24.

82. Зиновьев, А. Ю. Визуализация многомерных данных / А.Ю. Зиновьев. -Красноярск: Изд-во КГТУ, 2000.- 179 с.

83. Померанцев, A.JI. Анализ многомерных данных Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.chemometrics.ru/materials/textbooks/pca.htm

84. Kowalski, B.R. Pattern recognition. A powerful approach to interpreting chemical data / B.R. Kowalski, C.F. Bender // J. Am. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94. - pp. 5632-5637.

85. Sirius version 7.0. электронный ресурс.: электрон, программа. Pattern Recognition Systems, Bergen High-Technology Center, Bergen, Norway, 2006 -опт. диск (CD-ROM).

86. Birkeland, A. Transfer of fatty acids from mothers to their calves during lactation in white whales Delphinapterus leucas / A. Birkeland, K.M. Kovacs, C. Lydersen, O. Grahl-Nielsen I I Mar. Ecol. Prog. Ser. -2005. Vol. 298. - pp. 287-294.

87. Петров, E.A. Современное состояние популяции байкальской нерпы (Pusa sibirica,Pinnipedia,Phocidae): питание и упитанность / Е.А. Петров, Л.И. Егорова//Зоологический журнал. 1998. - Т.77. - № 5. -С. 593-600.

88. Hooker, S.K. Diet of northern bottlenose whales inferred from fatty-acid and stable-isotope analyses of biopsy samples / S.K. Hooker, S.J Iverson, P.J. Ostrom, S.C. Smith // Can. J. Zool. -2001. Vol. 79. - pp. 1442-1454.

89. Ntambi, J. M. Regulation of stearoyl-CoA desaturase by polyunsaturated fatty acids and cholesterol / J. M. Ntambi // J. Lipid Res. 1999. - September 1. -Vol. 40 (9).-pp. 1549 - 1558.

90. Budge, S.M. Demonstration of the deposition and modification of dietary fatty acids in pinniped blubber using radiolabeled precursors / S.M. Budge, M.H. Cooper, S.J. Iverson. Physiol.Biochem Zool. 2004. - Vol. 77. - pp. 682-687.

91. Raclot, T. Selective mobilization of adipose tissue fatty acids during energy depletion in the rat / T. Raclot, R. Groscolas // J.Lipid Res. 1995. - Vol. 36. -pp. 2164-2173.

92. Falk-Petersen, S. Lipids and trophic linkages in harp seal (Phoca groenlandica) from the eastern Barents Sea / S. Falk-Petersen, T. Haug, K.T. Nilsen, A. Wold, T.M. Dahl // Polar Research. 2004. - Vol. 23(1). - pp. 43-50.

93. Ishitobi, M., Kunieda, H. Effect of chain length distribution on the phase behavior of polyglycerol fatty acid ester in water / M. Ishitobi, H. Kunieda // Colloid Polym. Sci. 2000. - Vol. 278. - pp. 899-904.

94. Balz, M. Controlled crystallization of CaC03 on hyperbranched polyglycerol adsorbed to self-assembled monolayers / M. Balz, E. Barriau, V. Istratov, H. Frey, W. Tremel // Langmuir. 2005. - Vol.21. - pp. 3987-3991.

95. Armarego, W.L. Purification of laboratory chemicals / W.L. Armarego, D.D. Perrin. Butterworth-Heinemann. -1998. - 530P.

96. Григорьев, А.П. Лабораторный практикум по технологии пластических масс: Учебное пособие для химико-технологических вузов / А.П. Григорьев, О .Я. Федотова. М.: «Высш. Шк.», 1986. - 495 с.

97. Folch, J. М. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissue / J. M. Folch, M. Lees, G. H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 226. - pp. 497-509.

98. Wanasundara, U.N. Concentration of omega 3-polyunsaturated fatty acids of seal blubber oil by urea complexation: optimization of reaction conditions / U.N. Wanasundara, F. Shahidi // Food Chemistry. 1999. - Vol. 65. - № 1. - pp. 4149.

99. Stoffel, W. Analysis of long chain fatty acids by gas-liquid chromatography. Micromethod for preparation of methyl esters / W. Stoffel, F. Chu, E.H. Ahrens // Anal. Chem. 1959. - Vol. 31.- №2. - pp. 307-308.

100. Meier, S. Validation of a one-step extraction/methylation method for determination of fatty acids and cholesterol in marine tissues / S. Meier, S.A. Mj0s, H. Joensen, O. Grahl-Nielsen // Journal of Chromatography A. 2006. -Vol. 1104.-pp. 291-298.

101. Duffin, K.L. Electrospray and tandem mass spectrometric characterization of acylglycerol mixtures that are dissolved in nonpolar solvents / Duffin K.L., Henion J.D.//Anal. Chem. 1991. - Vol. 83.-pp. 1781-1788.

102. Сырье и продукты пищевые. Подготовка проб. Минерализация для определения содержания токсичных элементов: ГОСТ 26929-94. Введ. 01.01.96. - Минск: Межгос. совет по стандартизации, метрологии и сертификации, 1996. - 12 с.