Создание и характеристика липосомальных структур из жира байкальской нерпы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Ламажапова, Галина Петровна

• Ламажапова, Галина Петровна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ламажапова, Галина Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Жир байкальской нерпы. Химический состав и биологическая ценность.

1.1.1. Химический состав жира нерпы.

1.1.2. Биологическая ценность активных компонентов жира нерпы

1.2. Липосомы. Физико-химические характеристики, свойства, получение и применение.

1.2.1. Физико-химическая характеристика липосом и их свойства.

1.2.2. Способы получения и применения липосом.

1.3. Иммуномодуляторы природного происхождения и биологически активные вещества при коррекции вторичных иммунодефицитных состояний.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Животные.

2.2. Материалы.

2.3. Методы.

2.3.1. Выделение яичных фосфолипидов.

2.3.2. Приготовление липосомальных структур.

2.3.3. Микробиологическое исследование липосомального средства

2.3.4. Гистоморфологические методы исследования иммунных образований в стенке слепой кишки.

2.3.5. Фагоцитоз Staph, aureus перитонеальными макрофагами in vitro

2.3.6. Оценка Fc-завиеимого розеткообразования in vitro.

2.3.7. Исследование антигенпрезентирующей активности макрофагов

2.3.8. Реакция «Трансплантат против хозяина» (РТПХ).

2.3.9. Определение количества антителообразующих клеток (АОК) методом локального гемолиза.

2.3.10. Изучение антиальтеративной активности лекарственных средств.

2.3.11. Определение антиэкссудативной активности лекарственных средств.

2.3.12. Изучение пролиферативных свойств лекарственных средств.

2.3.13. Воспроизведение адреналинового отека легких у мышей.

2.4. Статистический анализ результатов.

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Разработка способа получения и хранения липосомальных структур с включением триацилглицеринов жира байкальской нерпы.

3.1.1. Изучение влияния продолжительности ультразвуковой обработки на стабильность липосомальных структур в процессе их получения.

3.1.2. Изучение выраженности окислительных процессов в липосомальных структурах при их получении и хранении.,.

3.1.3. Изучение влияния антиоксиданта а-токоферола ацетата на окислительные процессы в липосомальных структурах.

3.1.4. Оценка микробиологической чистоты липосомального средства в процессе хранения.

3.2. Изучение иммуномодулирующего действия липосомальных средств, содержащего жир байкальской нерпы, в опытах на животных.

3.2.1. Изучение влияния липосомального средства на местный иммунитет.

3.2.2. Исследование влияния липосомальных комплексов с фитосбором на некоторые показатели иммунной системы организма.

3.2.2.1. Изучение влияния липосомальных средств на показатели фагоцитоза Staph, aureus перитонеальными макрофагами (ПМ) мышей in vitro.

3.2.2.2. Влияние липосомальных средств на Fc-завиеимое розеткообразование in vitro.

3.2.2.3. Оценка антигенпрезентирующей активности ПМ под воздействием липосомальных средств.

3.2.2.4. Изучение влияния липосомальных средств в РТПХ.

3.2.2.5. Изучение влияния липосомальных средств на количество антителообразующих клеток.

3.3. Исследование противовоспалительной и противоотечной активности липосомальных комплексов с фитосбором.

3.3.1. Изучение антиальтеративной активности липосомальных комплексов с фитосбором.

3.3.2. Оценка антиэкссудативного действия липосомальных комплексов с фитосбором.

3.3.3. Влияние липосомальных комплексов с фитосбором на пролиферативную фазу воспаления.

3.3.4. Изучение противоотечной активности липосомальных комплексов с фитосбором.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Создание и характеристика липосомальных структур из жира байкальской нерпы»

Прогресс в области производства лекарственных средств позволил решить немало проблем в терапии многих болезней. В настоящее время в фармакологии и медицине наблюдается все более широкое использование липосом. Исследователей и практиков в этой области в первую очередь привлекает способность липосом включать в себя различные вещества практически без каких-либо ограничений в отношении их химической природы, свойств и размера молекул. В то же время из литературы известны данные, свидетельствующие о том, что фосфолипидные везикулы не являются биологически инертной матрицей и при введении в организм могут индуцировать различные фармакологические эффекты [10].

В патогенезе многих, на первый взгляд, независимых от иммунитета заболеваний содержится иммунный компонент, следовательно, расширяется круг болезней, при которых необходимо применение новых иммунотропных препаратов.

Воспаление является защитно-приспособительной реакцией организма на повреждение; но довольно часто (при выраженном процессе с функциональными изменениями, включении иммунологических механизмов с переходом воспаления из острого в длительно протекающее хроническое, сопровождаемое массивными повреждениями тканей с последующим рубцеванием) эта реакция начинает играть отрицательную роль. В таких случаях необходима ее коррекция [114].

В связи с этим, сохраняется актуальность создания новых препаратов, обладающих широким спектром действия и минимальными побочными эффектами, а также полученных из природного сырья, экономичного и доступного.

Байкальская нерпа - эндемик уникального озера, относится к отряду ластоногих семейства настоящих тюленей. Это единственный из 32 видов отряда, обитающий во внутреннем пресноводном водоеме.

В настоящее время для поддержания оптимальной численности популяции нерпы производится санитарный отлов особей. Животное добывается единственно с целью получения меха животного. Использование отходов разделки гидробионтов для получения продуктов различного назначения позволит решить экологические проблемы, связанные с тем, что жир и другие виды тканей животного просто выбрасываются на берегу, в лучшем случае направляются на зверофермы для откорма, либо на техническую переработку.

Химический состав жира байкальской нерпы богат ненасыщенными, в том числе и высоконенасыщенными жирными кислотами, что обусловливает его высокую биологическую ценность. Это предполагает наличие определенных терапевтических свойств у жира. Получение липосом из жира нерпы позволяет решить и проблему препаративной формы жира.

В настоящее время результатами исследований, проводимых во многих лабораториях, доказано, что липосомы могут выполнять роль эффективной, разносторонней транспортной системы для включения различных биологически активных соединений в условиях как in vitro, так и in vivo. С точки зрения биологической совместимости липосомы идеальны как переносчики лекарственных препаратов. Изготовленные из природных липидов, они нетоксичны и биодеградируемы [39].

Известен широкий спектр фармакологических свойств комплексных сборов лекарственных растений, применяющихся в традиционной медицине.

Одним из перспективных подходов к созданию нового лекарственного средства может стать включение растительных сборов внутрь липидных везикул.

Целью настоящего исследования явилось создание липосомальных структур, содержащих жир байкальской нерпы, изучение иммунокорригирующих свойств полученных липосомальных структур, а также возможности использования липосомальных комплексов с растительным средством.

Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи: изучить возможность использования триацилглицеринов жира байкальской нерпы для получения липосомальных структур; разработать способ получения липосомальных структур из жира байкальской нерпы; исследовать в эксперименте на животных иммунокорригирующие свойства липосомальных структур, содержащих жир байкальской нерпы (оценить состояние местного иммунитета на модели иммунодефицитного состояния); провести сравнительную оценку активности фитосбора в свободной форме и при включении его в липосомальные структуры, полученные на основе жира нерпы.

Научная новизна полученных результатов работы:

Впервые были получены липосомальные структуры, включающие активный компонент - жир байкальской нерпы. Разработан способ получения липосомальных структур, содержащих жир байкальской нерпы.

Впервые было изучено влияние липосомального средства, полученного на основе жира нерпы, на состояние местного иммунитета.

Создана технология получения липосомальных комплексов с растительным наполнителем. Исследована их биологическая активность на лабораторных животных.

Практическое значение полученных результатов работы:

Полученные данные позволяют рекомендовать жир байкальской нерпы в качестве сырья для получения нового биологически активного средства -модифицированных липосомальных структур.

Апробирована технология получения липосомальных комплексов с растительным средством с положительным результатом при исследовании их биологической активности на лабораторных животных.

Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре биоорганической химии ВСГТУ и включены в материалы учебных занятий по биологической химии и иммунологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Показана возможность использования жира байкальской нерпы для получения липосомальных структур.

2. Создана технология получения липосомальных структур, содержащих жир байкальской нерпы.

3. Липосомальное средство, содержащее жир байкальской нерпы, обладает иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью.

4. Включение фитосбора в липосомальные структуры, полученные на основе жира нерпы, способствует усилению его биологической активности.

Апробация работы:

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: ежегодных научных конференциях Восточно-Сибирского государственного технологического университета на секции «Химия биологически активных веществ» (Улан-Удэ, 1998, 1999, 2000, 2001 гг.); V Всероссийской студенческой конференции (Красноярск, 1998 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Экологозависимые состояния (биохимия, фармакология, клиника)» (Чита, 1998 г.); Всероссийском научно-практическом молодежном симпозиуме «Экология Байкала и Прибайкалья» (Иркутск, 1999 г.); научно-практической конференции, посвященной 70-летию со дня рождения Б.-Д. Б. Бадараева (Улан-Удэ, 1999 г.); Международном конгрессе «Традиционная медицина - 2000» (Элиста, 2000 г.); Международной научно-практической конференции «Флора, растительность и растительные ресурсы Забайкалья» (Чита, 2000 г.); Межрегиональной научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты ветеринарии и медицины», посвященной 60-летию образования кафедры гистологии и патанатомии и 75-летию со дня рождения Г.Ш. Жанчипова (Улан-Удэ, 2001 г.); Международной конференции молодых ученых «От фундаментальной науки к новым технологиям» (Москва - Тверь, 2001 г.); Международной научной конференции «Биотехнология на рубеже двух тысячелетий» (Саранск, 2001 г.).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Ламажапова, Галина Петровна

ВЫВОДЫ

1. Показана возможность использования триацилглицеринов жира байкальской нерпы для получения липосомальных структур.

2. Установлено, что использование биологически активных полиненасыщенных жирных кислот жира байкальской нерпы при создании липосомальных структур позволило придать липосомам самостоятельные лечебные свойства.

3. Разработан способ получения липосомальных структур, содержащих триацилглицерины жира байкальской нерпы.

4. Показано, что иммунокорригирующее действие липосомального средства на основе жира байкальской нерпы проявляется при восстановлении морфологических структур в стенках слепой кишки мышей при азатиоприновом иммунном дефиците до уровня контрольных значений, характеризующих интактных животных.

5. Установлено, что активность фитосбора при включении его в липосомальные структуры, содержащие жир байкальской нерпы, повышается по сравнению со «свободной» формой исследуемого растительного средства.

6. Наличие высокой биологической активности у липосомальных средств объясняется действием высоко активных полиненасыщенных жирных кислот, входящих в состав жира нерпы, а также мембранной структурой липосом, которая способствует активации иммунокомпетентных клеток и. следовательно, повышает общую резистентность организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ламажапова, Галина Петровна, 2001 год

1. Азовцева Г.Р., Зыков А.А., Кукушкина Т.А. Полифенольный комплекс кровохлебки лекарственной как антигипоксическое средство // Тез. докл. Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям. Таллин, 1987. - С. 154-155.

2. Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. и др. // Биологические мембраны. 1994.-T.il.-С. 478-482.

3. Ахрем А.А., Воробьев М.С., Кисель М.А. и др. Гиперинсулинемия у крыс с аллоксановым диабетом после орального введения инсулинсодержащих отрицательно заряженных липосом // Проблемы эндокринологии. М.: Медицина, 1995. - №1. - С. 37-39.

4. Бабаскин B.C., Кисилевский М.В., Абронина И.Ф. Влияние экстракта клевера на пролиферацию лимфоцитов человека и мыши (in vitro) // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1992. - Т. 114. - №3. - С. 520-521.

5. Бакуридзе А.Д. Создание и стандартизация фитоэкстракционных препаратов иммуномодулирующего действия и фитовалеологических средств // Дисс.д. фарм. н. М., 1994. - 309 с.

6. Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М. и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Хим.-фармац. журн. -1993.-№8.-С. 43-47.

7. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Исмагилова А.Ф. Глицирризиновая кислота и ее производные как новые иммуномодуляторы // Тез. докл. 4 Россйск. национ. конгр. «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 247.

8. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М., 1984.- 160 с.

9. Барсуков Л.И. Липосомы // Соросовский образовательный журнал. 1998. - №10. - С. 2-9.

10. Бахишнян М.З. Некоторые данные об участии макрофагов в иммунных реакциях организма // Тез. 3-ей Закавк. конф. морфологов. -Ереван. 1982.-С. 36.

11. Биологические мембраны. Методы: Пер. с англ./ Под ред. Дж. Б. Финдлея, У.Г. Эванза. М.: Мир, 1990. - С. 188-195.

12. Биохимия. Практикум для студентов университетов / Под ред. Астаниани М.: Мгу, 1989. С. 45-47.

13. Бородулина Е.М., Крейнес В.М. Усиление антиэкссудативной активности липосом с помощью ненасыщенных жирных кислот // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1996. - №3. - С. 18-20.

14. Брехман И.И. Элеутерококк. Л., 1968. - 186 с.

15. Буюклинская О.В. Коррекция первичного и вторичного иммунодефицита синтетическим бета-каротином // Вопр. мед. химии. 1992. - №6. - С. 178-192.

16. Васьковский В.В. Липиды // Соросовский образовательный журнал. 1997. - №1. - С. 32-37.

17. Введение в мембранологию: Учеб. пособие // Под ред. А.А. Болдырева. М.: Изд-во МГУ. - 1990. - С. 35-78.

18. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - С. 188-203.

19. Гельцер Б.И., Архипенко И.В., Невзорова В.А. и др. // Российск. национ. конгр. «Человек и лекарство»: Тезисы. М., 1996. - С. 16.

20. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосиб., 1990. -234 с.

21. Горбачева JI.A., Дрозд Г.А., Ермакова А.Е., Писарев В.М. Иммунофармакогностическое исследование плодов софоры японской // Тез. докл. Ш-ей Украинской конф. по медицинской ботанике. Киев, 1992. - 4.1. -С. 40-41.

22. Грегориадис Г., Аллисон А. Липосомы в биологических системах. М., 1983. - 576 с.

23. Гублер И.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л., 1973.53 с.

24. Турин И.С., Ажгихин И.С. Биологически активные вещества гидробионтов. М.: Наука, 1981. - С. 24-28.

25. Демченко А.И., Заварзина Г.А., Лаврентьева В.В., Усов А.А. Актуальные проблемы фармации. Новосибирск: Наука, 1982. - С. 57-66.

26. Дранник Г.М., Гриневич Ю.Я., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. К.: Здоровья, 1994. - С. 56-60.

27. Дранов А.Л., Дудниченко А.С. и др. Эффективность липосомальных форм цитостатиков // Бюлл. эксп. биологии и медицины. -1996. -№1.- С. 85-88.

28. Дрозд Г.А., Писарев В.М., Конопля А.И. Иммунотропность лекарственных растений и связь с химическим составом // Тез. докл. второй респ. конф. по медицинской ботанике. Киев, 1998. - С. 233.

29. Дуплищева А.П., Ромашевскя Е.И., Синилова Н.Г. и др. Изучение иммуностимулирующей активности флавоноидов // Фармац. журнал. 1987. - №5. - С. 67-69.

30. Евстифеева Т.А., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства биологически активных продуктов, полученных из зверобоя продырявленного // Экспер. и клин, фармакология. 1996. - Т.59. - №1. - С. 51-54.

31. Еременко А.Е., Говорун М.И. Вещества растительного происхождения как средства коррекции иммуного ответа // Фитонциды. Бактериальные болезни растений. Киев, 1985. - Ч. 1. - С. 123-124.

32. Еременко А.Е., Тихомиров А.А. Влияние препаратов растительного происхождения на фагоцитарную активность макрофагов // Респ. конфер. молодых ученых-медиков по вопр. кардиологии, иммунологии, общей и неотложной хирургии. Черновцы, 1981. - С. 227-228.

33. Зуфаров К.А., Юлдашев А.Ю. Ультраструктурная организация пучковых клеток эпителия тонкой кишки // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1981. - Т.91. - №6. - С. 759-762.

34. Имельбаева Э.А. Иммунологические, иммуноцитохимические и биохимические методы исследования фагоцитирующих клеток. Методические рекомендации. Уфа, 1996. - 87 с.

35. Иммуносупрессивная химиотерапия / Под ред. Д. Нелиуса. М.: Медицина, 1984. - С. 40-41.

36. Каленик К.Т. Особенности биотехнологии липосомальных комплексов БАВ и биостимуляторов на основе природного дальневосточного сырья // Дисс. .д.б.н. Владивост. гос. мед. университет, 1997. - 310 с.

37. Каплун А.П., Ле Банг Шон, Краснопольский Ю.М., Швец В.Л. липосомы и другие наочастицы как средство доставки лекарственных веществ // Вопр. мед. химии. 1999. - №1. - С. 4-11.

38. Кемертелидзе Э.П., Шартаева Ц.Г., Бостоганашвили М.А. и др. Иммунофармакологическое исследование веществ PHS-455 и PS-575 растительного происхождения // Тез. докл. Междунар. симпозиума «Проблемы иммунофармакологии». Тбилиси, 1990. - С. 11.

39. Кобринский Г.Д. Липосомы транспортеры лекарств (Новое в жизни, науке, технике. Серия «Медицина»). - М., 1989. - №2. -21 с.

40. Конопля А.И., Дрозд Г.А., Кедровская Н.Н. Использование лекарственных препаратов растительного происхождения в качестве иммуномодуляторов // Фармация. 1988. - Т. 37. - №2. - С. 17-19.

41. Конопля А.И., Яковлев А.И., Швейнов А.И. Пролиферативная активность гетерополисахаридов растительного происхождения // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке. Томск.- 1991,-4.1.-С. 69.

42. Костинская Н.Е., Войтенко Т.Н. Иммуномодулирующее действие лекарственных растений // Тез. докл. Ш-ей Украинской конф. по медицинской ботанике. Киев, 1992. - Ч. 1. - С. 79.

43. Крутенко Е.Г., Зеленгур Н.Е. Монарда новое эфирно-масличное растение // Акт. вопр. изучения и использования эфирномасличных растений и эфирных масел. - Симферополь, 1980. - С. 105-106.

44. Купин В.И., Бланко Ф.Ф. Сравнительное изучение иммуномодулирующего действия Ganogerma lucidum и G. applanatum с помощью метода проточной цитометрии // Тез. докл. Ш-ей Украинской конфер. по медиц. ботанике. Киев, 1992. - 4.1. - С. 85.

45. Кухта Е.П., Александрова И.В., Паукова В.И. и др. Полисахариды культур некоторых растений // Химия природных соединений.- 1988.-№3.-С. 342-346.

46. Кушнирова О.Т., Туряница А.И., Токарчук Н.М. Действие экстрактов из листьев и плодов ореха грецкого на некоторые показателииммунологической реактивности // Фитонциды. Бактериальные болезни растений. Киев, 1985. - 4.1. - С. 125-126.

47. Ладыгина Е.Я., Баландина И.А., Кашникова М.В. К вопросу стандартизации лекарственного растительного сырья // Тез. докл. IV всесоюз. съезда фармацевтов. Казань, 1986. - С. 431.

48. Ладынина Е.А., Морозова Р.С. Фитотерапия. Л., 1987. - 208 с.

49. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М., 1985.- 255 с.

50. Ласкова И.Л. Метаболическая иммуносупрессия при физических нагрузках // Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. Новосиб., 1992. - С. 269-270.

51. Липосомальная везикула для направленного транспорта биологически активных веществ. АС № 1301406, 1980.

52. Ловкова М.Я., Рабинович A.M., Пономарева С.М. и др. Почему растения лечат. М., 1990. - 125 с.

53. Лозовой В. А., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосиб.: Наука, 1981. - 225 с.

54. Любешкин А.В., Себякин Ю.А. // Успехи биол. химии. 1994. -Т.1. - №3. -С. 131-165.

55. Максютина Н.П., Пилипчук Л.Б., Любенко П.Х. Иммуностимулирующие средства на основе кверцетина // Тез. докл. Ш-ей Украинской конфер. по медицинской ботанике. Киев, 1992. - 4.1. - С. 96.

56. Максютина Н.П., Синилова Н.Г., Дуплищева А.П. и др. Поиск противовоспалительных средств и иммуностимуляторов среди растительных полифенолов, терпеноидов и полисахаридов // Тез. докл. IV Всесоюз. съезда фармацевтов. Казань, 1986. - С. 428-429.

57. Манько В.М., Мастернак Т.Б., Чижевская М.А., Иванова А.С. Влияние иммуномодулирующих препаратов на индуцированнуюфитогемагглютинином пролиферацию спленоцитов мышей // Иммунология. 1997. - №4.-С. 27-31.

58. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д, Липосомы и их взаимодействие с клетками. М. - 1986. - 564 с.

59. Масуев К.А., Сиротин Е.А., Лиморенко Е.А. // Пульмонология. -1993. -№3.- С. 51-55.

60. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.2. - М., 1984.624 с.

61. Мельникова С.К., Беляев К.Т. Биологические мембранные конструкции (Важнейшие изобретения года). М. - 1988. - С. 5-8.

62. Меркулов Г. А. курс патологогистологической техники. -Медицина: Лен. отд., 1961. 153 с.

63. Методические рекомендации по оценке иммунотоксических свойств фармакологических средств. М., 1992. - 21 с.

64. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармацевтических веществ. М., 1983. - 16 с.

65. Моисеева Г.Ф., Беликов В.Г. Иммуномодулирующие полисахариды высших растений // Фармация. 1992. - №3. - С. 79-84.

66. Муравьева Д.А., Гаспарян К.О., Попова О.И. Полисахариды некоторых растений, оказывающие тонизирующее действие // Биол. науки. -1990.-№12.-С. 117-121.

67. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М., 1991. - 560 с.

68. Невзорова В.А., Лукьянов П.А., Протопопова М.Ю. и др. Ингаляционное введение липосом для транспорта бронхолитических препаратов при бронхиальной астме // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. М.: Медицина, 1996. - №6. - С. 12-15.

69. Несытова Н.Ю., Палева Н.С., Ильина Е.В. и др. // Вестн. АМН СССР. 1990. - №6. - С. 19-28.

70. Никитин А.В., Навашин С.М. Иммуностимуляторы природного происхождения // Антибиотики. 1983. - №8. - С. 702-716.

71. Никитин В.М. Справочник методов иммунологии. Кишинев, 1982.-302 с.

72. Никитина Т.И., Насыров Х.М. Фитология. Лекарственные растения в научной медицине. Уфа, 1993. - 248 с.

73. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Говорун М.И. и др. Влияние веществ растительного происхождения на макрофагальную систему // Акт. вопр. курортной физиотерапии. Пятигорск. 1985. - С. 50-51.

74. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К. Биологическая активность эфирных масел. М., 1987. - 143 с.

75. Оболенцева Г.В., Литвиненко В.И., Аммосов А.С. и др. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (обзор) // Химико-фармацевтический журн. 1999. - №3. - С. 24-31.

76. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М., 1995.-224 с.

77. Пастухов В.Д. Нерпа Байкала. Новосиб.: ВО Наука, 1993. - 271с.

78. Першукова A.M., Макарова Н.В. Иммунофармакологические свойства физиологически активного комплекса горца змеиного // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Челябинск, 1990. - С. 201.

79. Пестерева О.В. Теоретическое обоснование и практические рекомендации использования жира байкальской нерпы на пищевые цели. Дисс. . к. тех. н., Улан-Удэ, 1995. 97 с.

80. Петров Р.В. Иммунология. М., 1987. - 456 с.

81. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976.-336 с.

82. Петров Р.В., Хаитов P.M. и др. // Региональные проблемы здоровья России. М.: Наука, - 1993. - С. 175-185.

83. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободно-радикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патологич. физиология и эксперим. терапия. 1986. - №5. - С. 85-92.

84. Раднаева Л.Д., Пестерева О.В., Чиркина Т.Ф., Аверина Е.С., Бодоев Н.В. Исследование химического состава жира байкальской нерпы // Химия в интересах устойчивого развития. 1999. - №7. - С. 713-717.

85. Ремова Т.Н., Бажанова И.Г., Шепелева И.Б. и др. Изучение иммуномодулирующих свойств некоторых биологически активных веществ растительного происхождения // Иммуномодуляторы. М., 1987. - С. 141147.

86. Ржавская Ф.М. Жиры рыб и морских млекопитающих. Пищевая пром-сть. М., 1976. - С. 43-47.

87. Руководство по иммунофармакологии /Под ред. Фримеля М. -М., 1998.-С. 280-287.

88. Саатов Т.С., Исаев Э.И., Бурханов С.А. // Вестн. АМН СССР -1990.-№8.-С. 7-49.

89. Саканделидзе О.Г., Седов A.M., Стоник В.А. Кукумариозид -новый иммуномодулятор и стимулятор неспецифической резистентности организма // Тез. докл. Междунар. симп. «Проблемы иммунофармакологии». -Тбилиси, 1990.-С. 45.

90. Самбатова Э.И. Экспериментальная фармакотерапия повреждений легких средствами растительного происхождения. Дисс. к.м. н.- Улан-Удэ, 2001.- 133 с.

91. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы. -М.: Медицина, 1987. -Ы с.

92. Сапин М.Р. Морфология иммунодефицита // Ангиология и сосудистая хирургия. 1995. - №2. - С. 126.

93. Сапин М.Р. Органы иммунной системы. М.: Изд-во 1 ММИ, 1982.-78 с.

94. Сапин М.Р. и Этинген J1.E. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. - 215 с.

95. Сергеев А.В., Вакулова J1.A., Шашкина М.Я. и др. Медико-биологические аспекты каротиноидов // Вопр. мед. химии. 1992. - т.38. -№6.-С. 8-12.

96. Сергеев А.В., Коростылев С.А., Шеренешева Н.И. Иммуномодулирующая и антиканцерогенная активность каротиноидов // Вопр. мед .химии. 1992. - Т.38. - №4. - С. 42-45.

97. Сергеев А.В., Утешев Б.С., Коростелев С.А. и др. Разработка лекарственных средств на основе каротиноидов для проверки иммунодефицитных состояний // Матер. 1-го Междунар. науч. конгр. «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 143-144.

98. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). М., 1987. - 507 с.

99. Соловьева Т.Ф., Беседнова Н.И., Уварова Н.И. и др. Фагоцитостимулирующее действие полисахаридов, выделенных из культуры ткани женьшеня // Антибиотики и химиотерапия. -1980. №10. - С. 755-760.

100. Способ получения липосом. АС № 1022357, 1979.

101. Старокошко J1.E., Колесникова О.Н., Козлов В. А. Иммунодепрессант // Патент России № 2003340. 1994. - Бюлл. № 43-44.

102. Степанов А.Е., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Физиологически активные липиды. М. - 1991. - С. 34-41.

103. Стефанов С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов морфогенеза // Цитология. -1974.-Т. 16.-С. 785-787.

104. Стрельников JI.C. Технологические и биофармацевтические аспекты создания липосомальных препаратов на основе биологически активных дисперсионных сред. Автореф. дисс. д. фарм. н. Харьков, 1992. -79 с.

105. Танасиенко Ф.С. Эфирные масла. Содержание и состав в растениях. Киев, 1985. - 262 с.

106. Тессенев В. Реакция «трансплантат против хозяина» на мышах гибридах первого поколения // Иммунологические методы. М., 1979. - С. 182-186.

107. Тодорова В.И., Гриценко Е.Н. использование листа подорожника и травы фиалки трехцветной и полевой в фитотерапии пульмонологических больных // Матер. 18-ой науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов КГИУВ. Киев, 1990. - С. 78-79.

108. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев, 1975. - 240 с.

109. Тыхеева Н.А. Иммуномодулирующее действие липосомальных средств, полученных на основе жира байкальской нерпы. Дисс. к.м.н. -Улан-Удэ, 1999.- 112 с.

110. Учитель И .Я. Макрофаги в иммунитет. М.: Медицина. - 1987. -С. 34-36.

111. Ушкалова В.Н. Свободно-радикальное окисление липидов в эксперименте и клинике // Сб. науч. тр. Тюменской гос. мед. академии. 4.1. -Тюмень, 1997.-96 с.

112. Фармакологическая регуляция воспаления. Ф.П. Тринус, Б.М. Клебанов, И.М. Гондта, Р.Д. Сейфулла. Киев, 1987. - 157 с.

113. Федосеева В.Н., Шарецкий А.Н. и др. Методические рекомендации по экспериментальному изучению иммунотоксических свойств химических факторов окружающей среды. М., 1989. - 47 с.

114. Фрейдлин И.С. использование культуры мышиных перитонеальных макрофагов в качестве модели для изучения клеток мононуклеарной фагоцитарной системы организма и их изменений под влиянием биологически активных веществ. Метод рекомендации. JI., 1976. -67 с.

115. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. 1996. - №6 - С. 4-6.

116. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунология. 1995. - №3. - С. 610.

117. Хлыстова З.С., Работникова Е.Д., Барышев Б.Б. Гистогенез лимфоидной ткани пищеварительной системы плода человека // Тр. Крымского мед ин-та. 1983. - Т. 101. - С. 215-216.

118. Чередеев А.Н. Fc-рецепторы на фагоцитирующих клетках // Иммунология. 1995. - №3. -С. 21 -26.

119. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. М., 1989.251 с.

120. Шахламов В.А., Гайдар Ю.А. Иммуноморфология групповых лимфатических фолликулов (пейеровых бляшек) // Арх. анат. 1984. - №12. -С. 87-97.

121. Яковлев А.И., Прокопенко Л.Г. Иммуномодулирующая активность полисахаридов, выделенных из лекарственных растений семейства Asteraceae // 1-й Всерос. иммунол. съезд. Сочи, 1989. - Т.1. - С. 407.

122. Яковлева Е.А., Яковлев А.И., Прокопенко Л.Г. Использование растительных гетерополисахаридов для коррекции иммунного ответа при действии на организм вибрации // Фармакол. и токсикол. 1990. - Т.53. - №6. -С. 43-46.

123. Allen Т.М. Liposomes. Opportunities in drug delivery // Drugs. -1997. V.54. - Suppl.4. - P. 8-14.

124. Askman R.G., Kakela R., Hyvarinen H. // J. Lipids. 1995. - V.30. -№8. - P.725-732.

125. Axt J., Sarrach., Zipper J. // Pharmazie. 1983. - Bd 38. - S. 246248.

126. Baba Т., Itasaka Y., Kodama H. et al. Immunopotentiating activities of polysaccharide fraction from pine seed shell extract // Zentralbl-Veterinarmed-B. 1997. - V.44. - №8. - P. 485-493.

127. Baltina L.A., Tolsticov G.A. Glycyrrhizic acid as real surprise //th

128. Abstr. 7 intersci. World genp. Inflamm. Antirheumal, Analgis. Immunomodulat. -Geneva, 1997.-P. 45-47.

129. Bangham A.D., Home R.W. Negative Stating of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope // J. Mol. Biol. 1964. - V.8. - P. 660-668.

130. Bangham A.D., Standish M.M., Wakins J.C. Difussionof Univalent Jons Across the Lamelae of Swolen Phosphlipids // Ibid. 1965. - V.13. - P. 238252.

131. Behboudi S., Morien В., Villacres-Eriksson M. In vivo and in vitro induction of IL-6 by Quillaja saponaria molina triterpenoid formulations // Cytokine. 1997. - V.9. - №9. - P. 682-687.

132. Berg P.A., Daniel P.T. Effect of flavonoid compounds on the immune response // Piod. Clin. Biol. Res. 1988. - V.280. - P. 157-171.

133. Burger R.A., Warren R.P. et al. Enhancement of in vitro human immune function by Allium sativum L. (Garlic fractions) // Inf. J. Pharmacognosy. 1993. - V.31. - №3. - P. 169-174.

134. Calis I., Yuruker A., Tasdemir D. et al. cycloartane triterpene glycosides from the roots of Astragalus melanophrurius letter. // Planta-Med. -1997.-V.63.-№2.-P. 183-186.

135. Czarnetzki B.M. Immunoreactive leukotrienes in nettle plants (Urtika urens) // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1990. - №1. - P. 43-46.

136. Depletion of alveolar macrophages by liposome-encapsulated dichloromethylene diphosphonate // J. Appl. Physiol. 1993. - V.74. - N6. - P. 2812-2819.

137. Fiendling R.M., Abra R.M. // Pharm. Res. 1992. - V.9. - №2. - P. 220-223.

138. Fusta M., Villari A. et al. // Int. J. Pharm. 1993. - V.99. - N2. - P. 145-146.

139. Gabison A., Papahaddjopoulos D. // Biochem. Biophys. Acta, 1992. - V.l 103. - №1. - P. 94-100.

140. Gonzalez-Rothi R.J., Straub L., Cacace J.L. et al. // Exp. Lung Res. -1991.-V.17.-P. 687-705.

141. Graber R., Sumida C., Nanez E.A. // J. Lipid Med. Cell Sign. 1994. V.9.-P. 91-116.

142. Gregoriadis G. (1995) TIBECH. V.13. - P. 527-537.

143. Harashima H., Ohshima S., Midori Y. et al. // Biopharm. Drug Dispos. 1992. - V.13. -N3. - P. 155-170.

144. Hart L.A., Van Enckevort P.H., Van Diqk H. et al. Two functionally and chemically distinct immunomodulatory compounds in the gel of Aloe vera // J. of Ethnopharmacology. 1988. - V.l. - №23. - P. 61-71.

145. Hase K., Basnet P., Kadota S. Immunostimulating activity of Celosian, an antihepatotoxic polysaccharide isolated from Celosia argentea // Planta-Med. 1997. - V.63. - №3. - P. 216-219.

146. Heron D.S., Shinitsky M. // J. Immunol. 1980. - V.125. - P. 689695.

147. Johard U., Eklund A. et al. Terpens enhance metabolic activity and after expression of adhesion molecules (Mac-1 and L-selection) on human granulocytes // Inflammation. 1997. - №8. - Suppl 1. - P. 27-31.

148. Jonson D., Backman K., Fellenberg A.G. // J. Lipids. 1992. - V.27. -P. 177-180.

149. Ju Se-Jong, Kucklick J.R., Kozlova T. // J. Great Laces Res. 1997. -V.23.-№3.-P. 241-253.

150. Kapil A., Sharma S. Immunopotentiating compounds from Tinospora cordifolia // J. of Ethnopharmrcology. 1997. - V. 58. - №2. - P. 89-95.

151. Kay A.B. Eosinophils as effector cells in immunity and hypersensitivity disorders. Clin. Exp. Immunol. 1985. - V.62. - P. 1-12.

152. Kim S., Martin G. // Bochem. Biophys. Acta. 1981. - V.646. - P. 19.

153. Kimelberg H.K. Molec. Cell. Biochem. 1976. - P. 171-190.

154. Kimelberg H.K., Mayhew E., Ppahadjopoulos D. // Life Sci. 1975. -P. 281-291.

155. Kimelberg H.K., Tracey T.F. et al. Cancer Res. 1976. - P. 29492957.

156. Klein R. // Biochim. Biophys. Acta. 1970. - V.210. - №3. - P. 486489.

157. Kraus J., Franz G. Immunomodulating effects of polysaccharides from medicinal plants // Chem. Pharm. Bull. 1992. - V.40. - №2. - P. 314-317.

158. Kroberg В., Dahman A., Carlfors J. et al. // J. Pharm. Sci. 1990. -V.79. N8. - P. 667-671.

159. Lands W.E. Actions of anti-inflammatory drugs // Trends Pharmacol. Sci.-1981.-№2.-P. 78-80.

160. Lee Y.S., Chung I.S., Lee I.R. et al. Activation of multiple effector pathways of immune system by the antineoplastic immunostimulator acidic polysaccharide ginsan isolated from Panax ginseng // Anticancer-Res. 1997. -V.17.-№1A.~ P. 323-331.

161. Liang H.R., Vuorela H., Vuorela P. et al. Isolation and immunomodulatory effect of flavonol glycosides from Epimedium Hunanense // Cell proliferat. 1997. - V.63. - №4. - P. 316-319.

162. Linuma M., Tsuchiba H. Flavonones with potent antibacterial activity meticillini resistant staphylococcus aureus // J. Pharm. Pharmacol. 1994. - V.46. -№11.-P. 892-895.

163. McCalden T.A., Radhakrishnan R. // Pulmon. pharmacol. 1991. -V.4. - №3. - P. 140-145.

164. Mead J.F. // J. Lipid Res. 1984. - V.25. - P. 1517-1521.

165. Nores M.M., Courreges M.C., Benencia F. Immunomodulatory activities of Cedrela lilloi and Trichilia elegans aqueous leaf extracts // J. of ethnopharmacology. 1997. - V.55. - №2. - P. 99-106.

166. Oura H., Nakashima A. et al. Immunosupressive effect of licorice root extracts // Chem. Abstr. 1974. - V.81. - №7. - P. 6115-6116.

167. Patel H.M., Ryman B.E. // FEBS Lett. 1976. - V.62. - P. 60-63.

168. Plohmann В., Bader G., Hiller K. et al. Immunomodulatory and antitumoral effects of triterpenoid saponins // Pharmazie. 1997. - V.52. - №12. -P. 953-957.

169. Pullarkat R.K., Rhea H. // J. Neurohem. 1976. - V.27. - P. 321 -322.

170. Rainsford K.D. (ed.) Anti-inflammatory and anti-rheumatic Drugs. -1985. V.I, II, III. CRC Press, Boca Rayton, USA.

171. Rezanka T. // J. Prog. Lipid Res. 1989. - V.28. - P. 147-187.

172. Rongen H.A., Bult A., van Bennekom W.P. Liposomes and immnoassays // J. Immunol. Methods. 1997.- V.204. - P. 105-133.

173. Santos W.R., Bernardo R.R., Pecanha L.M. Haemolytic activities of plant saponins and adjuvants. Effect of Periandra mediterranea saponin on the humoral response to the FML antigen of Leishmania donovani // Vaccine. 1997. - V.15. -№9.-P. 1024-1029.

174. Schreier H., McNicol K.J., Ausborn M. et al. // Int. J. Pharm. 1992. -V.87.-P. 183-193.

175. Semba R.D. Vitamun A, Immunity and infection // Clin. Infec. Disseases. 1994. - V. 19. - №3. - P. 489-499.

176. Sharata H.H., Katz K.H. Liposomes. // Int. J. Dermatol. 1996. -V.35.-P. 761-769.

177. Sharma G.C., Asplund R.O. et al. Isolation of antitumor polysaccharide fractions from Yucca glanca Nutt // Growth. 1978. - V.42. - №2. -P. 213-223.

178. Shimuzu N., Tomoda M. et al. The major pectic arabinogalactan activity on the reticuloendotelial system from the roots and rhizomes of Saposhnikovi divaricata // Chem. and Pharm. Bull. 1989. - V.57. - №5. - P. 1329-1332.

179. Sidiqui R.A., Exton J.H. // Eur. J. Biochem. 1992. - V.210. - P. 601-607.

180. Sonoda Y., Kasahara Т., Mukaida N. et al. Stimulation of interleukin-production by acidic polysaccharides from the root of Panax ginseng // Immunopharmacology. 1998. - V.38. - №3. - P. 287-294.

181. Stammwitz U. Immunostimulation using a plant combination preparation // Oncologia. 1987. - V.29. - №3. - P. 34-39.

182. Torchilin V.P. Liposomes as delivery agents for medical imaging // Mol. Med. Today. 1996. - V.2. - P. 242-249.

183. Torchilin V.P. Affinity liposomes in vivo: factors influencing target accumulation // J. Mol. Recognit. 1996. - V.9. - P. 335-346.

184. Tsuchiva H., Sato M. et al. Inhibition of the growth of cariogenic bacteria in vitro by plant flavonones // Experientia. 1994. - V.50. - №9 - P. 846849.

185. Twist V.W., Barnes R.D. Popliteal lymph node weight gain assay for graft-versus-host activity in mice // Transplantation. 1973. - V.15. - №4. - P. 182-185.

186. Unanue E.R. Cooperation between mononuclear phagocytes and lymphocytes in immunity // New Eng. J. Med. 1980. - №303. - P. 977-985.

187. Ushio Y., Oda Y., Abe H. Effect of saikosaponin on the immune responses in mice // Int. J. Immunopharmacol. 1991. - V. 13. - №5. - P. 501-508.

188. Valeva V., Stefanova Z., Yachev I., Neychev H. Influence of liposome-encapsulated yeast Cu/Zn superoxide dismutase on the phagocytosis of mouse peritoneal-exudation cells // Докл. Бълг. АН. 1994. - T.47. - №7. - С.83-86.

189. Vane J.R., Ferreira S.H. Anti-inflammatory Drugs. Handbook of Experimental Pharmacology. Springer-Verlag, New York, 1979. - V.50/II.

190. Villacres-Eriksson M., Behboudi S., Morgan A.J. et al. Immunomodulation by Quillaja saponaria adjuvant formulations: in vivo stimulation of interleukin-12 and its effects on the antibody response // Cytokine. -1997.-V.9.-№2.-P. 73-82.

191. Wagner H. Immunostimulants of higher plants // Stud. Org. Chem. -1986.-V.26.-P. 541-555.

192. Wagner H., Proksch A. et al. Immunostimulierend uvidende Polusacharide aus hoheren Planzen // Arrneiniittel-Forshung. 1985. - V.35. -№7. - S. 1068-1075.

193. Wang N.L., Kivohara H. et al. Polyclonal antibody against a complement-activating pectin from the roots of Angelica acubiloba // Planta Med. 1994. - V.60. - №5. - P. 425-429.

194. Wilkinson P.C. Chemotaxis and Inflammation, 2nd ed. Churchill -Livingstone, Edinburgh, 1982. 352 p.

195. Yamada H., Kiyohara H. et al. Studies on polysaccharides from Angelica acutiloba // Mol. Immunol. 1985. - V.22. - №3. - P. 295-304.

196. Yurasov V.V., Kucheryanu V.G., Kryzhanovsky G.N. et al. Progress in Drug Delivery Systems // Biomedical Research Foundation. Tokyo. Eds. Sadao Hirota, 1996. - V.5. - P. 171-174.132

197. Zhang Y., Kiyohara H., Matsumoto T. et al. Fractionation and chemical properties of immunomodulating polysaccharides from roots of Dipsacus asperoides // Planta-Med. 1997. - V.63. - №5. - P. 393-399.19. RU (id 2153328 аз) C251. 7 A 61 К 9/127, 35/54

198. РОССИЙСКОЕ АГЕНТСТВО ПО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ12. ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк патенту Российской Федерации21. 98119046/14 (22) 19.10.199824. 19.10.199846. 27.07.2000 Бюл. № 21