Морфология органов иммуногенеза нерпы байкальской и экспериментальная оценка эффективности ее липидов при разных патологиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, доктор биологических наук Ламажапова, Галина Петровна

• Ламажапова, Галина Петровна
• доктор биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор биологических наук Ламажапова, Галина Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Систематика, биология, экология и хозяйственное значение байкальской нерпы (Риза $1Ыг1са (ЭтеИп, 1798).

1.2. Особенности иммунной системы гидробионтов.

1.2.1. Иммунная система рыб.

1.2.2. Иммунная система водных млекопитающих.

1.3. Биологическая ценность полиненасыщенных жирных кислот.

1.4. Печень и жир байкальской нерпы как перспективные источники полиненасыщенных жирных кислот.

1.4.1. Химический состав печени нерпы.

1.4.2. Химический состав жира нерпы.

1.5. Супрамолекулярные наноразмерные системы для транспорта биологически активных соединений.

1.5.1. Общая характеристика и способы получения нанокапсул.

1.5.2. Липосомы как бионанокапсулы для транспорта биологически активных соединений и лекарственных средств.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и методы исследования органов иммунной системы байкальской нерпы.

2.1.1. Материал для исследования.

2.1.2. Методы исследования морфологии и клеточного состава органов.

2.2. Материал и методы экспериментальной оценки эффективности липидов нерпы.

2.2.1. Материал для исследования.

2.2.2. Методы получения и исследования биологической активности и фармакотерапевтической эффективности липосом на основе липидов нерпы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Иммунный статус байкальской нерпы.

3.1.1. Морфология и цитоархитектоника органов иммунной системы байкальской нерпы в постнатальном онтогенезе.

3.1.2. Характеристика степени напряженности иммунной системы байкальской нерпы под влиянием биогенных факторов.

3.2. Биологическая активность и фармакотерапевтическая эффективность липосом на основе липидов нерпы.

3.2.1. Биологическая активность липосомальной формы жира байкальской нерпы.

3.2.2. Биологическая активность липосомальной формы липидов печени байкальской нерпы.

3.2.3. Фармакотерапевтическая эффективность липосомальных средств на основе липидов нерпы.

3.2.4. Эффективность биологически активных средств при включении их в липосомы на основе липидов нерпы.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфология органов иммуногенеза нерпы байкальской и экспериментальная оценка эффективности ее липидов при разных патологиях»

Актуальность. Уникальность экологической системы озера Байкал несомненна и признана мировым и российским обществом юридически. В 1996 году озеро и непосредственно примыкающие к нему территории были включены в Список участков мирового природного наследия ЮНЕСКО. В 1999 году принят Закон Российской Федерации "Об охране озера Байкал".

Биосообщество озера эволюционировало многие миллионы лет в уникальных условиях исключительно чистой воды с бедным, но тонко сбалансированным набором питательных веществ. Именно этот химический состав водной среды, и организмы, развившиеся в ней, сделали Байкал тем, что он есть: в то время как большая часть Байкала все еще изумительно чиста по обычным стандартам, относительно небольшие химические изменения могут воздействовать на эндемичные организмы с самыми негативными последствиями.

В связи с этим, значительное внимание специалистов, работающих на Байкале в последние годы, уделено исследованию загрязнению вод озера Байкал, его биоты и донных осадков токсическими веществами. Среди подобных веществ наибольшее беспокойство во всем мире вызывают хлорорганические соединения (ХОС), поскольку многие из них производились и применялись в больших количествах, а также по той причине, что они весьма устойчивы и могут долгое время сохраняться в окружающей среде.

По данным двух независимых групп исследователей (Японии и США, 1991-2000 гг.) концентрация полихлорированных бифенилов (ПХБ) в водах Байкала ни в одной точке не превышает 2 нг/л, что позволяет отнести байкальские воды к чистым. Оказалось, что концентрации других ХОС в водах Байкала были такими же, как найденные в Северном Ледовитом океане (32-400 пг/л), и сопоставимы с теми, которые были найдены в озерах Верхнее и Гурон из системы Великих озер Северной Америки [Грачев М.А., 2002].

Имеющиеся наблюдения по динамике популяций живых организмов на протяжении длительного времени не выявил достоверных изменений населяющих Байкал популяций за период, прошедший с начала промышленной революции. Можно предполагать, что эти популяции существенно не изменятся под действием химических антропогенных факторов и в ближайшие десятилетия. Регулярный мониторинг фито- и зоопланктона пока не дал информации, которая требовала бы принятия неотложных практических решений. Несмотря на это, никак нельзя рекомендовать его прекращение. Более того, необходимо расширение и усиление разработок и исследований по поиску более чувствительных и интегральных методов мониторинга экосистемы озера [Грачев М.А., 2002].

Уникальной особенностью пресноводной экосистемы Байкала является наличие в ней эндемичного байкальского тюленя - нерпы (Рим бШпсо. Оте1), единственного млекопитающего, и, поэтому, высшего звена пищевой цепи. В последние годы биология байкальской нерпы очень хорошо изучена, в особенности благодаря работам В.Д. Пастухова (1993) и его учеников. Численность нерпы, определенная по методике Пастухова [Пастухов В.Д., 1993], после 1972 года варьирует в пределах от 70 до 140 тысяч особей.

По последним данным, концентрации ПХБ и ДДТ (4,4-дихлор-дифенил-трихлорэтана) в жире байкальской нерпы существенно ниже, чем у тюленей из Балтики и с восточного побережья Канады, но выше, чем у тюленей Арктики и запада Тихого океана. Количества же сверх-экотоксикантов - полихлордибенздиоксинов и полихлордибензфуранов в биоте исчезающе малы. Так, порядковые оценки показывают, что во всех байкальских голомянках сосредоточено всего 3 грамма, а во всей байкальской нерпе - 0.12 грамма суммы этих соединений [Грачев М.А., 2002].

Большое внимание общественности к благополучию популяции байкальской нерпы было привлечено осенью 1987 - зимой 1988 гг., так как в это время произошла массовая гибель этих животных. Заболевшие нерпы с характерными симптомами (малая подвижность, паралич конечностей, конъюнктивит) выбрасывались на берег и там погибали. В общей сложности тогда погибло около 6 тыс. тюленей. Возникли подозрения, что гибель нерпы вызвана поступившими в Байкал неизвестными ядовитыми веществами. Но применение методов молекулярной биологии позволило однозначно установить, что причиной массовой гибели являлся морбилливирус, аналогичный вирусу чумы плотоядных и родственный вирусу кори человека.

В литературе иногда высказываются предположения, что байкальские тюлени в те годы были поражены морбилливирусами по причине ослабления их иммунитета из-за накопления высоких концентраций ХОС [Nakata Sh. et al., 1997]. Такое предположение имеет право на существование, поскольку известно, что ХОС относятся к иммунотоксикантам, так как органами-мишенями являются органы иммунной системы. Однако убедительных доказательств взаимосвязи морбилливирусных эпизоотий с накоплением ХОС в тканях животных до настоящего времени не получено.

В этой связи состояние иммунной системы, ответственной за поддержание внутренней среды организма, является чувствительным показателем влияния химического и биологического загрязнения. В настоящее время иммунный статус байкальской нерпы практически остается не изученным. По-прежнему отсутствует четкая картина по морфологии и цитоархитектонике органов иммунной системы. Имеющиеся в литературе данные отрывочны и недостаточны для решения проблем охраны здоровья, сохранения и рационального использования данного вида тюленей.

Для сохранения биоразнообразия и биоравновесия экосистемы озера Байкал популяция байкальской нерпы поддерживается в определенных пределах путем санитарного отлова строго ограниченного количества животных - в пределах от 1-3 до 6 тысяч особей в год. Животное добывается с целью получения меха, а остальная часть (жир и внутренние органы) в лучшем случае направляется на зверофермы. Вместе с тем, ткани байкальской нерпы (подкожное сало и печень) являются перспективными источниками биологически активных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Исследования химического состава показали, что они содержат достаточное количество со-6 и со-3 ПНЖК в оптимальных соотношениях -3.19:1 (в печени) и 0.77 (в жире).

Исследованиями многих ученых [Антонов В.Ф., 1982; Vaugn, D.M. et al., 1994; Левачев М.М., 1999; Тутельян В.А. с соавт., 1999; Погожева А.В., 2004; Wijendran V., Hayes К.С., 2004; Титов В.Н., 2005; Chaplin S., 2005; Sampath H., Ntambi J.V., 2005; Шендеров Б.А., 2008 и др.] доказана роль ПНЖК в поддержании нормальной деятельности клеточных мембран как обязательных компонентов клетки, а также в активации мембранных процессов, и соответственно, в развитии адаптационных реакций при различных патологических состояниях.

Создание липосом на основе ПНЖК липидов нерпы решает зада чи целенаправленной доставки биологически активных липидов в организм. Наличие тропности и других свойств у липосомальных форм биологически активных веществ (БАВ) имеет ряд преимуществ по сравнению с применением этих веществ в интактном виде, что изучено многими учеными [Торчилин В.П. с соавт., 1982; Грегориадис Г., Аллисон Д., 1983; Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д., 1986; Zhang L. et al., 1997; Каплун А.П. с соавт., 1999; Ramadas M. et al., 2000; Баллюзек Ф.В. с соавт., 2008; Селина О.Е. с соавт., 2008; Швец В.И. с соавт., 2008; Зайцев С.Ю., 2010; Сейфулла Р.Д., 2010 и др.]. Эффективность воздействия липосом обусловлена возможностью их проникновения в ткани- и клетки-мишени. Таким путем может быть обеспечена не только доставка полезных для организма липидов, из которых состоит липосомальная мембрана, но и других веществ, транспортируемых липосомами.

Государственную поддержку исследования по данной работе нашли в следующих грантах и программах:

- «Исследование иммунного статуса байкальской нерпы в системе биомониторинга озера Байкал» (гранты по приоритетным направлениям науки для молодых ученых ВСГТУ, 2000 и 2005);

- «Получение гистоморфологических показателей органов иммунной системы байкальской нерпы» (Федеральные целевые программы «Государственная поддержка интеграции высшего образования и фундаментальной науки на 1997-2000 гг.», 1999 г. и «Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы», 2003);

Разработать способы получения и использования вторичных источников местного сырья животного и растительного происхождения в качестве иммунопротекторов», 1996-2000 и «Разработка и исследование эффективности новых липосомальных форм биологически активных веществ», 2003-2005 (Региональная научно-техническая программа «Бурятия. Наука и техника»);

- «Проведение экспедиционных исследований эндемиков озера Байкал как биоиндикаторов его системы (Федеральная целевая программа «Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы», 2001);

- «Проведение экспедиционных исследований эндемиков озера Байкал» (Международный экспедиционный проект СО РАН, 2002);

- «Разработка рекомендаций по использованию нетрадиционных индикаторов в практике государственного экологического контроля и мониторинга окружающей среды на основе анализа влияния загрязнений озера Байкал на состояние особо ценных биологических компонентов экосистем» (Федеральная целевая программа «Экология и природные ресурсы России», подпрограмма «Охрана озера Байкал и Байкальской природной территории», 2003);

- «Выполнение разработки метода получения пролипосом, содержащих жир байкальской нерпы» (Федеральная целевая научно-техническая программа «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники» на 2002-2006 годы), 2005;

- «Иммуноморфологические особенности организма при воздействии компонентов функционального питания», 2006-2007, «Разработка наноформ биологически активных веществ природного происхождения», 2008-2010 (Аналитическая ведомственная целевая программа «Развитие научного потенциала высшей школы». Мероприятие 1).

Целью настоящей работы явилось исследование морфологии органов иммунной системы и лимфоидных структур кишечника байкальской нерпы, а также оценка эффективности липосом на основе липидов нерпы при различных патологиях.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить гистоморфологические особенности структурной организации органов иммунной системы (тимуса, селезенки, лимфатических узлов) и лимфоидной ткани, ассоциированной со стенками кишечника, байкальской нерпы.

2. Установить особенности развития органов иммуногенеза и лимфоидных структур кишечника байкальской нерпы в постнатальном онтогенезе.

3. Определить характер изменения иммуноморфологических реакций в лимфоидных структурах кишечника байкальской нерпы под влиянием биогенных факторов среды (сапрофитной микрофлоры кишечника и паразитофауны желудочно-кишечного тракта).

4. Исследовать биологическую активность липосом из вторичного липидного сырья байкальской нерпы (покровного жира и жира печени), содержащего уникальное соотношение со-6/сэ-З жирных кислот.

5. Исследовать фармакотерапевтическую эффективность (гепатопротекторное, ранозаживляющее и адаптогенное действия) липосомальных биологически активных средств на основе липидов нерпы.

6. Исследовать возможность использования липосом на основе ПНЖК жира нерпы для повышения эффективности биологически активных средств (пептидного биорегулятора и растительных средств, обладающих противовоспалительным, ранозаживляющим и адаптогенным действиями).

Научная новизна работы.

Впервые исследованы морфология и цитоархитектоника тимуса, селезенки, лимфатических узлов, а также структурных элементов диффузной лимфоидной ткани, ассоциированной со стенками пищеварительного тракта

------„ /г>г л о—-„—с---------нерпы ^ или ліиіг іии игпеї.). опсрьыс раскрьиы ишисннисіи строения, возрастные и половые различия органов иммунопоэза байкальской нерпы. Изучены изменения в лимфоидных структурах пищеварительного тракта нерпы, связанные с глистной инвазией и влиянием сапрофитной микрофлоры.

Теоретически обоснована возможность использования ценного по оптимальному содержанию со-3 и со-6 жирных кислот вторичного липидного сырья (покровного жира и жира печени) байкальской нерпы при создании супрамолекулярных наноразмерных систем. Способы получения липосом, содержащих биологически активные липиды байкальской нерпы, защищены патентами РФ. В модельных экспериментах по воспроизведению различных патологических состояний выявлена биологическая активность и фармакотерапевтическая эффективность разработанных липосомальных средств. Установлена иммуномодулирующая, мембраностабилизирующая, антиоксидантная, гиполипидемическая и противовоспалительная активность липосом на основе липидов нерпы. Выявлено, что липосомальное средство, содержащее липиды нерпы, обладает адаптогенным, гепатопротекторным и ранозаживляющим действиями.

Показано, что применение биологически активных средств в липосомальных структурах, содержащих эссенциальные со-З и со-6 жирные кислоты в оптимальном соотношении, способствует усилению фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности исследуемых средств.

Практическая значимость работы.

Результаты проведенных исследований содержат сведения по морфологии и клеточному составу некоторых органов иммунной системы уникального пресноводного млекопитающего - байкальской нерпы и могут быть рекомендованы для оценки состояния популяции этого животного в системе биомониторинга экосистемы озера Байкал. Оперативная оценка состояния иммунных органов нерпы позволит разработать меры по сохранению биоразнообразия озера.

Разработаны липосомальные средства с добавлением жира байкальской нерпы, а также липосомальное ранозаживляющее средство на основе липидов нерпы. Результаты проведенных исследований являются экспериментальным обоснованием дальнейших работ по конструированию лечебно-профилактических средств нового поколения на основе нанокапсул из вторичных природных липидов и получения липосомальных форм лекарственных средств с использованием триацилглицеролов, содержащих оптимальное соотношение со-6/со-З жирных кислот.

Результаты исследований могут быть использованы:

- при написании разделов справочной и учебной литературы по видовой и возрастной сравнительной морфологии и лимфологии;

- в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий по анатомии и гистологии животных на биологических, охотоведческих и ветеринарных факультетах высших учебных заведений.

Теоретические и прикладные результаты работы применяются при чтении курса лекций и проведении лабораторно-практических занятий в Восточно-Сибирском государственном университете технологий и управления, изложены в методических указаниях для студентов специальностей «Технология мяса и мясных продуктов» и «Биотехнология», в 2 монографиях, а также в выпускных квалификационных и научно-исследовательских работах студентов. Материалы диссертации приняты к внедрению в Уральской государственной академии ветеринарной медицины, Башкирском государственном аграрном университете, Алтайском государственном аграрном университете, Бурятской государственной сельскохозяйственной академии им. В.Р. Филиппова.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Особенности морфологии и цитоархитектоники органов иммунной

1 « и сисхемы и лимцюидных структур кишечника байкальской нерпы.

2. Онтогенетические особенности структурной организации органов иммуногенеза байкальской нерпы.

3. Иммуноморфологические изменения реакций в лимфоидных структурах пищеварительной системы байкальской нерпы под влиянием биогенных факторов среды как чувствительный показатель состояния иммунной системы организма.

4. Высокая фармакологическая активность и выраженная фармакотерапевтическая эффективность липосомальных средств на основе липидов нерпы при различных патологиях в эксперименте.

5. Усиление биологической активности и повышение фармакотерапевтической эффективности биологически активных средств при включении в липосомальные структуры, полученные на основе жира нерпы, обусловленное действием эссенциальных со-3 и (0-6 жирных кислот и адресной доставкой в организм.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались, обсуждались и одобрены на международных и российских научных конференциях и симпозиумах: Международной научной конференции «Биотехнология на рубеже двух тысячелетий» (Саранск, 2001); Международной научной конференции «Научные основы сохранения водосборных бассейнов: междисциплинарные подходы к управлению природными ресурсами» (Улан-Удэ, Улан-Батор, 2004); Международной научно-практической конференции - 8-м Международном семинаре-презентации инновационных научно-технических проектов «Биотехнология - 2005» (Пущино, 2005); II Международной научно-технической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы технологии живых систем» (Владивосток, 2007); Четвертом и Шестом Московских международных конгрессах «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2007, 2011); IX Международной конференции «Опто-, наноэлектроника, нанотехнологии и микросистемы» (Ульяновск, 2007); Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию проф. И.А. Спирюхова «Актуальные вопросы экологической, сравнительной, возрастной и экспериментальной морфологии» (Улан-Удэ, 2007); 3rd International Symposium in Chemistry "Chemistry and Food Safety-2008» (Ulaanbaatar, Mongolia, 2008); Международной научно-практической конференции «Биотехнология: Вода и пищевые продукты» (Москва, 2008); III Международной научной конференции «Traditional Medicine: a current Situation and Perspectives of Development» (Ulan-Ude, 2008); Erdos Forum on Development of International Traditional Medicine (Erdos, China, 2009); III Международной научно-технической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы технологии живых систем» (Владивосток, 2009); III Международной научно-практической конференции молодых ученых «Жас-Галым-2009» (Тараз, Казахстан, 2009); Международной школе-семинаре «Current Problems of Food Engineering and Biotechnology» (Ulan-Ude, 2009); International Conference on "Innovation in food and nutrition science" (Ulaanbaatar, Mongolia, 2010); XI Международной конф. молодых ученых «Пищевые технологии и биотехнологии» (Казань, 2010); XIII Международной научно-технической конф. «Наукоемкие химические технологии - 2010» (Иваново, 2010); Международной науч. конф. «Проблемы экологии: чтения памяти проф. М.М. Кожова» (Иркутск, 2010) и других (Иркутск, 1999; Элиста, 2000; Чита, 2000; Тверь, 2001; Улан-Удэ, 2003, 2004; 2007; 2010; Москва, 2005; Оренбург, 2009).

1.1.

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Ламажапова, Галина Петровна

выводы

1. Структура органов иммуногенеза (тимуса, селезенки, брыжеечного лимфатического узла) и лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой пищеварительного тракта, байкальской нерпы {Рта БгЬЫса Сте1.) соответствует общим закономерностям строения аналогичных органов человека и других млекопитающих.

2. Отличительные особенности микротопографии и клеточного состава органов иммунной системы байкальской нерпы касаются отдельных деталей их структуры. Тимус, в отличие от тимуса человека, имеет 4 доли, а длина пакетов брыжеечных лимфатических узлов достигает 8 см. Отмечено более интенсивное развитие лимфоидных структур в кишечнике байкальской нерпы по сравнению с человеком и другими животными.

3. Характерной чертой микроскопического строения исследованных органов является обильное разрастание соединительной ткани в виде мощных трабекул (в тимусе, селезенке, лимфатическом узле) или отдельных пучков коллагеновых волокон внутри пейеровых бляшек и лимфоидных структурах в стенке прямой кишки. В селезенке нерпы слабо развиты периартериальные лимфоидные муфты; количество лимфоидных узелков в органе небольшое, но они большие с крупными центрами размножения. У пейеровых бляшек узкая мантия и слабо развитая межузелковая зона. Крипты в прямой кишке проникают глубоко в скопления лимфоидной ткани. В тимусе отмечено наличие большого количества макрофагов в корковом веществе, особенно у молодых животных.

4. С возрастом изменения, происходящие в строении органов лимфопоэза байкальской нерпы, отвечают общим для всех млекопитающих закономерностям онтогенетического развития органов иммунной системы. Во всех изученных органах с возрастом происходит разрастание соединительной ткани, сопровождающееся склерозированием кровеносных сосудов. С увеличением возраста в лимфоидных органах байкальской нерпы наблюдается превалирование функции гуморального иммунитета с одновременным снижением клеточного иммунитета. В красной пульпе селезенки с возрастом отмечается компенсаторное увеличение содержания малодифференцированных (бластов и больших лимфоцитов) и делящихся клеток. В мозговом веществе тимуса, в мякотных тяжах лимфатических узлов и в пейеровых бляшках повышается количество плазматических клеток, а в прямой кишке их доля снижается.

5. Для всех структур лимфоидной ткани свойственно относительно небольшое содержание макрофагов (за исключением тимуса), число которых с возрастом уменьшается. На фоне общего снижения доли макрофагов в мозговом веществе тимуса и в собственной пластинке слизистой оболочки прямой кишки наблюдается увеличение числа эозинофилов. В отличие от человека и лабораторных животных уровень деструкции клеток в органах иммуногенеза нерпы с возрастом практически остается без изменений.

6. Оценена степень напряженности лимфоидных структур пищеварительного тракта байкальской нерпы под воздействием биогенных факторов окружающей среды. В брыжеечных лимфатических узлах животных, в кишечнике которых были обнаружены микроорганизмы, патогенные для белых мышей, в 1.5 раза увеличивается площадь лимфоидных узелков с центрами размножения и в 8 раз сокращается площадь, занимаемая лимфоидными узелками, не содержащими центров размножения. На цитологическом уровне происходит значительное уменьшение числа бластов и больших лимфоцитов (в 4 раза), исчезают митотически делящиеся клетки, в два раза увеличивается содержание плазмобластов, макрофагов, усиливается деструкция клеток.

7. Выявлено, что в прямой кишке при глистной инвазии нарушается целостность эпителиального покрова, развиваются микроэрозии, в основании крипт эпителий уплощается, принимает синцитиальный вид, что благоприятствует выходу лимфоцитов. Общее число лимфоцитов и малодифференцированных клеток в лимфоидных узелках при этом увеличивается, а содержание макрофагов и плазма-тических клеток сокращается. В собственной пластинке слизистой оболочки прямой кишки нерпы вдвое увеличивается доля эозинофилов и в 3 раза - макрофагов. Количество лимфоцитов и плазматических клеток уменьшается.

8. Установлена иммуномодулирующая, противовоспалительная и мембраностабилизирующая активность липосомальной формы покровного жира нерпы в модельных экспериментах по воспроизведению иммунодефицитного состояния, воспалительных процессов в тканях лабораторных животных и деструкции мембран эритроцитов.

9. Замена яичных фосфолипидов на липиды печени нерпы, содержащие оптимальное соотношение со-6/со-З ГТНЖК, в рецептуре липосом приводит к усилению их иммунобиологической и мембраностабилизирующей активности. Выявлена антиоксидантная активность липосом на основе липидов печени нерпы, проявляющаяся в повышении уровня и активности антиокислительных ферментов. Липосомы на основе липидов печени проявляют выраженный противовоспалительный эффект при воспроизведении острого перитонита и гиполипидемическую активность на модели гиперхолестеринемии.

10. Установлена фармакотерапевтическая эффективность липосомальных средств, содержащих ПНЖК жира нерпы. Применение липосом способствует усилению секреции и улучшению биохимического состава желчи экспериментальных животных с токсическим гепатитом. В условиях длительного холодового стресса введение животным исследуемых липосом приводит к повышению физической работоспособности, улучшению психоэмоционального состояния и стимуляции ориентировочно-исследовательского поведения, что указывает на адаптогенные свойства разработанного средства.

11. На моделях раневых повреждений у крыс при применении ранозаживляющего геля, содержащего липосомальную форму липидов нерпы, отмечено ускорение по сравнению с контролем развития грануляционной ткани и созревания рубца после линейных кожных ран. а также ранняя эпителизация раневых дефектов при заживлении плоскостных кожно-мышечных ран и химических ожогов кожи.

12. При использовании в липосомальных структурах ПНЖК липидов нерпы сохраняется функция липосом как контейнеров для транспортной доставки биологически активных средств. При включении пептидного биорегулятора и растительных средств в липосомы, содержащие липиды нерпы, повышается их фармакологическая и фармакотерапевтическая эффективность. В экспериментах на животных выявлено усиление иммунокорригирующих свойств активной фракции тимуса крупного рогатого скота при включении в липосомальные структуры. Включение комплексного противовоспалительного фитосбора в липосомы, содержащие жир нерпы, повышает его иммуномодулирующую и противовоспалительную активность. Отмечено ускорение протекания регенеративных процессов в ранах при приме-нении липосомальной формы экстракта какалии копьевидной по сравнению со «свободной» формой растительного средства. Липосомальная форма экстракта из черных листьев бадана толстолистного оказывает более выраженное стресспротекторное действие, чем его «свободная» форма.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Данные по гистоморфологическому исследованию органов иммунной системы байкальской нерпы рекомендовать в качестве биоиндикаторных характеристик экосистемы озера, используя их как исходную базу данных для оценки степени влияния различных внешних факторов на иммунную систему организма, проводимой в рамках биологического мониторинга.

2. Регистрируемую динамику изменений морфофункциональных показателей иммунной системы байкальской нерпы использовать для характеристики состояния экосистемы Байкала при разработке мер по сохранению биоразнообразия озера.

3. Липосомальные средства на основе биологически активных липидов байкальской нерпы рекомендовать фармацевтической промышленности для создания новых высокотехнологичных лекарственных средств, а также биологически активных добавок к пище и кормам с использованием наноразмерных систем.

4. Липосомальное ранозаживляющее средство рекомендовать к внедрению в производство трансдермальных препаратов нового поколения в виде гелей и мазей, обладающих высокой эффективностью.

5. Сведения по морфологии и клеточному составу органов иммуногенеза байкальской нерпы использовать в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на биологических, охотоведческих и ветеринарных факультетах и написании учебников, учебных пособий и справочных руководств по видовой и возрастной сравнительной морфологии животных для студентов вузов.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Ламажапова, Галина Петровна, 2011 год

1. Аверина Е.С. Исследование жирнокислотного состава жира байкальской нерпы Phoca (PUSA) Sibirica Gmel и разработка новых путей его применения: дис. . канд. хим. наук. Улан-Удэ, 2003. - 149 с.

2. Александров П.Н., Сперанская Т.В., Бобков Ю.Г. и др. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления // Фармакология и токсикология. 1986. - №1. - С. 84-86.

3. Андерсон Д.П. Иммунология в тепловодном рыбном хозяйстве /У Болезни и паразиты в тепловодном рыбном хозяйстве. Душанбе, 1997. - С. 27-34.

4. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. М.: Наука, 1982.- 151 с.

5. Арион В.Я. Выделение, физико-химические свойства и биологическая активность Т-активина // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М. - 1982. - Т. 10. - С. 45-53.

6. Арсеньев В.А. Байкальский тюлень, или байкальская нерпа // Млекопитающие Советского Союза / Под ред. В.Г. Гептнера и Н.П. Наумова, М.: Высшая школа, 1976. - Т.2. - Ч.З. - С. 220-231.

7. Арутюнов Г.П., Костюкевич О.И., Хадышьян Г.Г. Немедикаментозные методы коррекции системного воспаления при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Сердце. 2005. - Т.4. - №5. -С. 268-272.

8. Баллюзек Ф.В., Куркаев A.C., Сенте Л. Нанотехнологии для медицины. М.: ООО «Сезам-Принт», 2008. 103 с.

9. Балышева В.И., Власова H.H., Селина O.E., Белов С.Ю., Сухорукое Г.Б., Марквичева Е.А. Микрокапсулирование ДНК как способ доставки ДНК-вакцин // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2007. - №1. - С. 25-26.

10. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов //Успехи совр. биол.- 1991.-Т.111.-Вып.6.-С. 923-931.

11. Баранов B.C. Генная терапия медицина XXI века // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - №3. - С. 63-68.

12. Баранова JI.B. Эпизоотия и болезни тюленей // Вспышка чу^ы плотоядных у байкальской нерпы. Новосибирск: Наука, 1992. - С. 7-12.

13. Батуев K.M. К вопросу сравнительной морфологии пейеровых бляшек некоторых домашних и лабораторных животных // Тр. Пермского мединститута. 1968. - Т.81. - №4. - С. 45-51.

14. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата // Сердце. 2002. - Т.1. - №5. - С. 220-226.

15. Берюшева Е.А. Возрастные изменения клеточного состава брыжеечного лимфатического узла крыс // Вестник Белоцерковского государственного аграрного университета. 2005. - Вып.2. - С. 11-15.

16. Биохимия. Практикум для студентов университетов / Под ред. Астаниани. М.: Изд-во МГУ, 1989. - С. 45-47.

17. Бобовникова Ц.И., Вирченко Е.П., Дибцева A.B. и др. Водные млекопитающие — индикаторы присутствия хлорорганических пестицидов и полихлорированных бифенилов водной среде /У Гидробиологический журнал. 1986. - Т.22. - №2. - С. 63-66.

18. Богданов Е.В., Свиридов Ю.В., Московцев A.A., Жданов Р.И. Невирусный перенос генов in vivo в генной терапии // Вопросы медицинской химии. 2000. - №1. - С. 234-251.

19. Богданова И.А., Овчинников К.Г., Торбенко В.П., Герасимов A.M. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. - Т. 103. - №13. - С. 659.

20. Бодоев A.B. Влияние экстракта черных листьев бадана толстолистного и его лекарственной формы на течение раневых повреждений кожи. Дис. . к.м.н. Улан-Удэ, 1999. - 111 с.

21. Бородина Т.Н., Румш Л.Д., Кунижев С.М., Сухоруков Г.Б., Ворожцов Г.Н., Фельдман Б.М., Марквичева Е.А. Полиэлектролитные микрокапсулы как системы доставки биологически активных веществ // Биомедицинская химия. 2007а. - Т.53. - №5. - С. 557-565.

22. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - 268 с.

23. Бурлакова Е.Б. Изучение аддитивного антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т.36. - №4. - С. 72-74.

24. Буянтуев Б.Р. Прибайкалье. Улан-Удэ: Бурятско-Монгольское книжное издательство, 1955. - С. 16-27.

25. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах. Итоги Науки и техники. Серия: Биофизика. 1991. - Т.29. - 252 с.

26. Водовозова Е.Л., Кузнецова Н.Р., Кадыков В.А., Хуцян С.С., Гаенко Г.П., Молотковский Ю.Г. Липосомы как нано-носители липидных конъюгатов противоопухолевых агентов мелфалана и метотрексата // Российские нанотехнологии. 2008. - Т.З. - №3-4. - С. 162-172.

27. Вспышка чумы плотоядных у байкальской нерпы (1987-1988) / Под ред. М.А. Грачева. Новосибирск: Наука, 1992. - 71 с.

28. Выренков В.Е., Шишло В.К., Антропова Ю.Г., Рыжова А.Б. Современные данные о структурно-функциональной организации лимфатического узла // Морфология. 1995. - Т. 108. - №3. - С. 84-90.

29. Галазий Г.И. Байкал в вопросах и ответах. М.: Мысль, 1987. - 221с.

30. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1998. 479с.

31. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции. Пер. с англ. М.: Мир, 1997. - 624 с.

32. Гичев Ю.Ю., Гичев Ю.П. Руководство по биологически активным пищевым добавкам. М.: Триада-Х, 2001. - С. 30-82.

33. Глаголев A.A. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом. Львов: Госгеолитиздат, 1941. - 82 с.

34. Гладыш А.П., Пронин Н.М. Жалцанова Д.-С.Л. Многолетние изменения биологических показателей и зараженности байкальской нерпы //

35. Вопросы развития рыбного хозяйства в бассейне озера Байкал. Д.: Промрыбвод, 1984. - С. 100-108.

36. Говядинова A.A., Ланге М.А., Хрущов Н.Г. Гемопоэтические органы уникальной локализации у осетровых рыб // Онтогенез. 2000. - Т.31. . с. 440-445.

37. Грачев Е.А. О работах по изучению байкальской нерпы и ее промысла // Фонды Сибирск. отделения ВНИОРХ. Иркутск, 1934. - С. 105.

38. Грачев М.А. О современном состоянии экологической системы озера Байкал. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2002. - 156 с.

39. Грегориадис Г., Аллисон Л. Липосомы в биологических системах. -М.: Медицина, 1983. 256 с.

40. Григоренко Д.Е. Лимфоидные структуры двенадцатиперстной кишки человека в подростковом и юношеском возрасте // Морфология. -2002. №5. - С. 63-65.

41. Григоренко Д.Е. Динамика возрастных изменений микроструктуры лимфоидной бляшки человека // В сб. "Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии". Тр. НИИ МЧ РАМН. М., 2004. - С. 89-91.

42. Григорьев B.C. Возрастные особенности микроморфологии вилочковой железы и лимфатических узлов свиней // Проблемы животноводства и пути их решения. Самара. - 1998. - С. 95-97.

43. Грошева Е.И. Содержание тяжелых металлов в гидробионтах озера Байкал // Проблемы экологии Прибайкалья: Тез. докл. III Всесоюз. науч. конф. Иркутск, 1988. - 4.2. - С. 14.

44. Грошева Е.И., Бобовникова Ц.И., Рензони А. Приоритетные хлорорганические соединения в тканях нерпы озера Байкал // Экология. -1996. №5. - С. 390-392.

45. Гублер И.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л., 1973. -53 с.

46. Гурин И.С., Ажгихин И.С. Биологически активные вещества гидробионтов источник новых лекарств и препаратов. - М.: Наука, 1981. -С. 24-28.

47. Гурова JI.A., Пастухов В.Д. Питание и пищевые взаимоотношения пелагических рыб и нерпы Байкала. Новосибирск: Наука, 1974. - 184 с.

48. Деев С.М., Лебеденко E.H., Петров Р.В. Наноантитела // Международный форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08: сб. тез. докл., М., 2008. С. 66-67.

49. Демченко А.И., Заварзина Г.А., Лаврентьева В.Б., Усов Л.А. Химический состав липидов байкальской нерпы // Морфологические и экологические исследования байкальской нерпы. Новосибирск: Наука. СО РАН, 1982. - С. 39-57.

50. Дмитриева О.Ю. Немедикаментозные методы профилактики и лечения метаболического синдрома // Метаболический синдром / Ред. Ройтберг Г.Е. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С. 161-180.

51. Долгова М.А., Кульбах О.С., Подосинников И.С. Строение тимуса, лимфатических узлов подвздошной кишки и брыжейки у крыс на разных сроках беременности // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. -Т.89. -№Ю.-С. 71-76.

52. Дроговоз С.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четыреххлористым углеродом // Вопросы медицинской химии. 1971. - Т. 17. - Вып.4. - С. 397-400.

53. Егоров И.А., Ивахник Е.В. Обогащение яиц кур селеном и витамином Е // Птица и птицепродукты. 2006. - №2. - С. 42-44.

54. Ерофеева Л.М. Строение и цитоархитектоника тимуса человека в подростковом и юношеском возрастных периодах // Морфология. 2002. -№6. - С. 37.

55. Забродин В.А. Анатомические варианты формы тимуса взрослого человека // Морфология. 2002. - Т. 121. - №2-3. - С. 54.

56. Забродин В.А. Оценка асимметрии тимуса взрослого человека по его макропараметрам на основе корреляционного анализа. // Вестник новых медицинских технологий. 2003. - Т.Х. - №1-2. - С. 58-59.

57. Зайцев С.Ю. Супрамолекулярные системы на границе раздела баз как модели биомембран и наноматериалы. Донецк; М.: Норд Компьютер, 2006.-189 с.

58. Зайцев С.Ю. От супрамолекулярных биохимических систем к биомедицинским нанотехнологиям. М.: Изд-во ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2008.-21 с.

59. Зайцев С.Ю. Супрамолекулярные наноразмерные системы на границе раздела фаз: Концепции и перспективы для бионанотехнологий. -М.: ЛЕНАНД, 2010. 208 с.

60. Заключение государственной экологической экспертизы «Прогноз общих допустимых уловов (добычи) рыбы и нерпы в озере Байкал в 2004 году» (рук.). М.: Минприроды РФ. - 2003.

61. Зилов Е. А. Химия окружающей среды: учебное пособие. Иркутск: Иркут. ун-т. - 2006. - 148 с.

62. Иванов Т.М. Байкальская нерпа, ее биология и промысел // Изв. Биол.-географ. НИИ при Вост.-Сиб. гос. университете. Иркутск, 1938. -T.VIII. - Вып. 1-2. - С. 5-119.

63. Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей. Санкт-Петербург: СОТИС, 1996. - 270 с.

64. Имельбаева Э.А. Иммунологические, иммуноцитохимические и биохимические методы исследования фагоцитирующих клеток. Методические рекомендации. Уфа, 1996. - 87 с.

65. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фриммеля. М., 1987. - С. 244-246.

66. Исаева Н.М., Козиненко И.И. Влияние химических соединений на иммунный статус рыб в аквакультуре // Вопросы ихтиологии. 1992. - Т.32. -Вып.1. - С. 157-167.

67. Кабирова И.Р. Характеристика и промышленное использование печени байкальской нерпы на пищевые цели: дис . канд. тех. наук. Улан-Удэ, 2005- 118 с.

68. Каганова Н.В. Изменение содержания глюкозы и эозинофилов в крови афалин (Tursiops truncatus ponticus Barabascn, 1940) // Морские млекопитающие Голарктики: Сб. науч. тр. по материалам третьей международной конференции. М., 2004. - С. 242-244.

69. Калуев A.B. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных). Киев: CSF, 1998. - 98 с.

70. Каплун А.П., Шон Л., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ // Вопросы медицинской химии. 1999. - Т.45. - Вып.1. - С. 5-15.

71. Карбач ЯМ. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода // Биохимия. 1961. -Т.26. - №2. - С. 305-309.

72. Карпов Ю.А. Профилактика осложнений после перенесенного инфаркта миокарда: роль омега-3-полненасыщенных жирных кислот // Сердце. 2005. - Т.4. - №5. - С. 264-266.

73. Кейтс М. Техника липидологии. М.: «Мир», 1975. - 236 с.

74. Киташова A.A. Реакции врожденного и приобретенного иммунитета у рыб в естественных и экспериментальных условиях: автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2002. - 22 с.

75. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка антиокислительных свойств плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лабораторное дело. 1988. - №3 - С. 59-62.

76. Клевезаль Г.А., Клейненберг С.Е. Определение возраста млекопитающих (по слоистым структурам зубов и кости). М.: Наука, 1967. - 172 с.

77. Клюев М.А. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР. М., 1989. - 512 с.

78. Кобаяси Н. Введение в нанотехнологию / Н. Кобаяси. Пер. с японск. М.: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2007. 134 с.

79. Ковалев И.Е, Данилова Н.П., Андронати С.А., Жеребин Ю.Л. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и др. факторами // Фармакология и токсикология. 1986. - №4. - С.89-91.

80. Ковалевский Г.В. Очерки иммуноморфологии. Новосибирск: Наука, 1976. - 268 с.

81. Коваленко И.В. Тензиометрия ран в повседневной хирургической практике // Клиническая хирургия. 1984. - №1. - С. 52-54.

82. Койгушская Г.П. Морфогенез лимфоидной ткани некоторых органов пищеварительного тракта в постнатальном периоде онтогенеза крою после внутриутробной антигенной стимуляции // Сб. Акт. питания морфогенезу. Черновцы. - 1996. - С. 98.

83. Койгушская Г.П., Колотилкина Т.О. Реактивные изменения брыжеечных лимфатических узлов в онтогенезе // Морфогенез и регенерация: Сб. научн. тр. Курск, 1999. - С. 46.

84. Колпаков А.Д., Колосова Н.Г., Панин Л.Е. Содержание ТФ и продуктов ПОЛ в тканях крыс Вистар в динамике адаптации к холоду // Вопросы медицинской химии 1995. - №6 - С. 31-37.

85. Кондратьева И.А., Киташова A.A. Функционирование и регуляция иммунной системы рыб // Иммунология. 2002. - №2. - С. 97-101.

86. Кондратьева И.А., Киташова A.A., Ланге М.А. Современные представления об иммунной системе рыб. Часть 1. Организация иммунной системы рыб // Вестник Московского университета. 2001. - Сер. 16. - №4. -С. 11-19.

87. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. - №6. - С. 1619.

88. Краюшкин А.И. Закономерности конструкции и строения висцеральных и соматических лимфатических узлов, принимающих лимфу от различных органов и регионов тела: автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1995.-37 с.

89. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Л.: Наука, 1981. - 339с.

90. Кудрин А.Н. Современная концепция научной фармакотерапии. Роль питания в регуляции жизнедеятельности и гомеостаза организма // Вестник АМН. 1996. - №12. - С. 20-23.

91. Куликов В.Ю., Семенюк A.B., Колесникова Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1988.- 192 с.

92. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113.-Вып. 1. - С. 107-122.

93. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М.: Медицина, 1986.-288 с.

94. Лен Ж.-М. Супрамолекулярная химия: Концепции и перспективы. Новосибирск: Наука, 1998. - 334 с.

95. Ломакина Л.В., Шугалей B.C. Влияние акклиматизации к холоду на активность кислых пептид-гидролаз в обогащенных лизосомальных фракциях тканей мозга и печени крыс /'/' Физиологический журнал СССР. -1980. Т.66. - №3. - С. 400-403.

96. Лопатин Ю.М., Илюхин О.В. Контроль жесткости сосудов.

97. Клиническое значение и способы коррекции // Сердце. 2007. - Т.6. - №3. -п1 ÍU 1 и .

98. Лубсандоржиева П-Н.Б. Фитохимическая характеристика листьев бадана толстолистного и получение адаптогенного средства: дис. . канд. фарм. наук. Улан-Удэ, 1997. - 142 с.

99. Лубсандоржиева П-Н.Б. Серия. Лекарственные растения тибетской медицины. Бадан толстолистный. Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2002.-С. 46-51.

100. Лубсандоржиева П-Н.Б. Антиоксидантная активность экстрактов из BERGENIA CRASSIFOLIA (L.) FRITSCH и VACCINIUM VITIS-IDAEAE (L.) in vitro // Химия растительного сырья. 2006. - №4. - С. 45-48.

101. Майборода A.A., Черняк Б.А. Морфологическая характеристика некоторых органов байкальской нерпы // Морфологические и экологические исследования байкальской нерпы. Новосибирск: Наука. Сибирское отд., 1982.-С. 20-39.

102. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М.: Наука, 1986. - 240 с.

103. Мартынов П.И. Байкальская нерпа: материалы по млекопитающим Баргузинского заповедника // Тр. Баргузинского заповедника. Улан-Удэ, 1960. - Вып.2. - С. 59-61.

104. Махмудов З.А. Возрастные изменения количества верхних брыжеечных лимфатических узлов у взрослого человека // Вестник РУДН.: Сер. Медицина. 1997. - №2. - С. 19-23.

105. Меерсон Ф.З. Адаптивная медицина. М., 1993. - 331 с.

106. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М., 1987. -364 с.

107. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем, биологии. 1993. -Т. 113. - №4. - С. 442-455.

108. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. -Медицина: Лен. отд., 1961. 153 с.

109. Методические рекомендации по оценке иммунотоксических свойств фармакологических средств. -М., 1992. — 21 с.

110. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран. М., 1989. - 45 с.

111. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармацевтических веществ. М., 1983. - 16 с.

112. Методы биоиндикации и биотестирования природных вод / Сб. тр. под ред. Брызгало В.А. и Хоружей Т.А. Л.: Гидрометеоиздат. - Вып.1. -1987.

113. Микряков В.Р., Попов A.B. Особенности структурно-функциональной организации иммунной системы рыб (на примере русского осетра и волжской стерляди) // Осетровые на рубеже XXI века: Тез. докл. междунар. конф. Астрахань. - 2000. - С. 74-76.

114. Микряков В.Р. Реакция иммунной системы рыб на техногенное загрязнение Шексинского плеса Рыбинского водохранилища // Тез. докл. VIII съезда Гидробиологического общества РАН. Калининград, 2001. - Т.2. - С. 121-126.

115. Мисюра А.Г., Богданова JI.H. Система крови черноморской афалины // Черноморская афалина Tursiops truncatus ponticus: Морфология, физиология, акустика, гидродинамика. М.: Наука, 1997. - С. 186-213.

116. Морфофизиологические и экологические исследования байкальской нерпы / Богданов Л.В., Пастухов В.Д., Иванов М.К. и др.-Новосибирск.: Наука, 1982. 260 с.

117. Нанобиотехнологии: путь в будущее / Под ред. А. Гордеева. М.: Федеральн. агентство по науке и инновациям РФ ООО «Парк-медиа», 2008. -68 с.

118. Нилова Н.С. Полежаева Л.Н. Активность антиоксидатных ферментов синаптосом головного мозга крыс при различном уровне адаптации к стрессу // Биологические мембраны. 1992. - Т.9. - №10. - С. 1092-1095.

119. Озернюк Н.Д. Экологическая биоэнергетика. М.: Знание, 1989.64 с.

120. Ойвин И.А., Шетель С.Л. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. Душанбе, 1961. - Т.49. - №5. - С. 167-173.

121. Олейник А.Н. Поражение печени ксенобиотиками и алкоголем, пути повышения эффективности их фармакотерапии: автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1984. - 50 с.

122. Оленников Д.Н., Танхаева Л.М., Николаева Г.Г., Рохин A.B., Кушнарев Д.Ф. Биологически активные вещества сухого экстракта какали копьевидной // Химия растительного сырья. 2004. - №3. - С. 59-62.

123. Орлов М.М., Каганова Н.В., Мухля A.M. Биохимическая адаптация китообразных при содержании в неволе // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1991. - Т.27. - №4. - С. 446-451.

124. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М., 1995.-224 с.

125. Пастухов В.Д. О некоторых показателях состояния стада и о промысле байкальской нерпы // Морские млекопитающие. М. - 1969. - С. 17-126.

126. Пастухов В.Д. Об экологических и морфо-физиологических адаптивных особенностях байкальской нерпы и причинах, их обусловивших // Тез. докл. V Всесоюзного совещания по изучению морских млекопитающих, 4.1. Махачкала. - 1972. - С. 65-68.

127. Пастухов В.Д. Нерпа Байкала. Новосибирск: Наука, 1993. - 271с.

128. Перлов A.C., Урманов М.И. Об анатомии пищеварительной системы сивучей // Морские млекопитающие. М., 1971. - С. 193-206.

129. Пестерева О.В. Теоретическое обоснование и практические рекомендации использования жира байкальской нерпы на пищевые цели: дисс. . канд. техн. наук. Улан-Удэ, 1995. - 97 с.

130. Петров Е.А. Распределение байкальской нерпы (Pusa sibirica, Pinnipedia, Phocidae) II Зоологический журнал. 1997а. - Т.76, №10. - С. 1202-1209.

131. Петров Е.А. Современное состояние популяции байкальской нерпы // Экологически эквивалентные виды гидробионтов в Великих Озерах Мира: Междунар. симп. Улан-Удэ, 19976. - С. 83-86.

132. Петров Е.А. Современное состояние популяции байкальской нерпы Pusa sibirica: линейно весовые характеристики // Зоологический журнал. - 1999. - Т.79. - №9. - С. 1117-1124.

133. Петров Е.А. Байкальская нерпа: эколого-эволюционные аспекты: автореф. дис. . д-ра биол. наук. Улан-Удэ: Бурят, гос. ун-т., 2003. - 38 с.

134. Петров Е.А. К динамике численности популяции байкальской нерпы (Pusa sibirica Gm.) // Морские млекопитающие Голарктики: Сб. науч. тр. по мат-лам III Междунар. конф. (Коктебель, Крым, Украина, 11-17 октября 2004 г.). М., 2004. - С. 456-460.

135. Пе 1 ров Е.А., Воронов A.B., Егорова Л. И. и др. х 10Ловозрастная структура и репродуктивный потенциал байкальской нерпы (Pusa sibirica, Pinnipedia, Phocidae) // Зоологический журнал. 1997. - Т.76. - №6. - С. 743749.

136. Петров Е.А., Егорова Л.И. Современное состояние популяции байкальской нерпы Pusa sibirica (Pinnipedia, Phocidae). Питание и упитанность // Зоологический журнал. 1998. - Т.77. - №5. - С. 593-600.

137. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976.-336 с.

138. Петров Р.В. Иммунология. М., 1987. - 456 с.

139. Петров Р.В., Хаитов P.M., Мартынов А.И. Нановакцины и аллерготропины // Международный форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08. Сб. тез. докл., 2008. С. 68.

140. Погожева A.B. Сердечно-сосудистые заболевания, диета и ПНЖК cö-З.-М., 2000.-320 с.

141. Погожева A.B. Значение диетотерапии в комплексном лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Клиническое питание. 2004а. - №2. -С. 12-17.

142. Погожева A.B. Основы рациональной диетотерапии при сердечно-сосудистых заболеваниях // Клиническая диетология. 20046. -Т.1. - №2. - С. 17-29.

143. Пономарева-Астраханцева Л.З. Метод экспериментальногополучения ран и язв // Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. М., 1954. - С. 66-73.

144. Пронин Н.М., Жалцанова Д.-С.Д. Паразиты байкальского тюленя: систематический состав // Биоразнообразие байкальской Сибири. -Новосибирск. 1999. - Ст. 2.3.4. - С. 163-166.

145. Пронина C.B. Морфофункциональная характеристика селезенки щенков байкальской нерпы (Pusa sibiica Gmel.) // Морфология. 2006. - Т.29. - №3. - С. 56-58.

146. Прохорович Е.А. Полиненасыщенные жирные кислоты класса омега-3 в профилактике и лечении артериальной гипертонии и ее осложнений // Практикующий врач. 2006. - №1. - С. 2-4.

147. Пупочная В.И. Определение гемоглобина в крови // «Новости Вектор-бест». 2003. - №2 (28). - С. 12-14.

148. Раднаева Л.Д. Академическая лаборатория в университете // Наука в Сибири. 2007. - №32-33. - С. 2617-2618.

149. Раднаева Л.Д., Пестерева О.В., Чиркина Т.Ф., Аверина Е.С., Бодоев Н.В. Исследование химического состава жира байкальской нерпы // Химия в интересах устойчивого развития. 1999. - №7. - С. 713-717.

150. Реакция иммунной системы рыб на загрязнение воды токсикантами и закисление среды / В.Р. Микряков, Л.В. Балабанова, Е.А. Заботина и др. М.: Наука, 2001. - 126 с.

151. Ржавская Ф.М. Жиры рыб и морских млекопетающих // Пищевая промышленность. М., 1976. - С. 43-47.

152. Романов В.В. Иммунный статус афалин, содержащихся в неволе как критерий инфекционной устойчивости: дисс . канд. биол. наук. М., 1991.-230 с.

153. Самбатова Э.И. Экспериментальная фармакотерапия повреждений легких средствами растительного происхождения: дисс. . канд. мед. наук. Улан-Удэ, 2001. - 133 с.

154. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы. -М., Медицина, 1987а. 224 с.

155. Сапин М.Р. Принципы организации и закономерности строения органов иммунной системы человека Н Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 19876. - Т.92. - №2. - С. 5-16.

156. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: Джангар, 2000. 184 с.

157. Сапин М.Р., Этинген J1.E. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. - 304 с.

158. Сапин М.Р., Юрина H.A., Этинген JI.E. Лимфатический узел. -М.: Медицина, 1977. 272 с.

159. Свиридов Н.С. Опыт учета численности и распределения нерпы на оз. Байкал с помощью самолета // Известия Иркутского с.-х. ин-та. 1955. - Вып.6. - С. 321-331.

160. Свиридов Н.С. Нерпа и ее охрана на Байкале // Краеведческий сборник Бурятского фил. геогр. о-ва СССР. Улан-Удэ, 1958. - Вып.З. - С. 4755.

161. Себякин Ю.Л., Буданова У.А. pH-чувствительные катионные липопептиды для создания транспортных систем медицинского назначения // Биоорганическая химия. 2006а. - Т.32. - №5. - С. 453-458.

162. Себякин Ю.Л., Буданова У.А. Изучение взаимосвязи структура -свойства в ряду катионных липопептидов // Вестник МИТХТ. 20066. - Т.1. -№1.- С. 44-49.

163. Сейфулла Р.Д. Фармакология липосомальных препаратов (в эксперименте и клинике). М.: «Глобус Континенталь», 2010.-241 с.

164. Селина O.E., Белов С.Ю., Власова H.H. и др. Биодеградируемые микрокапсулы с включенной в них ДНК для создания новых ДНК-вакцин // Биоорганическая химия. 2009. - Т.35. - №1. - С. 113-121.

165. Селина O.E., Чинарев A.A., Бартковиак А., Бовин Н.В., Марквичева Е.А. Альгинат-хитозановые микросферы для специфической сорбции антител // Биоорганическая химия. 2008. - Т.34. - №4. - С. 522-529.

166. Сидоров А.И., Манаенков О.В. Сульман Э.М. Инкапсулирование нанолипосом в полисахаридных матрицах на основе альгинатов // Междунар. форум по нанотехнологиям Rusnanotech-OS. Сб. тез. докл. М., 2008. - С. 233.

167. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1956. -№6. - С. 75-78.

168. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метациона на внешнесекреторную функцию печени // Фармакология и токсикология. 1967. - Т.30. - №3. - С. 334-337.

169. Слоним А.Д. Экологическая физиология животных: Учеб. пособие для студентов биол. специальностей ун-тов. М.: Высшая школа, 1971.-448 с.

170. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. — М.: Медицина, 1977. — С. 66-68.

171. Степанов, А.Е. Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Физиологически активные липиды. М.: Наука, 1991.- 136 с.

172. Стефанов С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов морфогенеза // Цитология. -1974. Т. 14. - Вып.6. - С. 785-787.

173. Сторожонок Н.М. Фосфолипиды- важнейшие составляющие неферментативной антиоксидантной системы // Биоантиоксидант / Мат. междунар. симпоз. Тюмень: Изд-во ТюмГУ, 1997. - С. 25.

174. Строев Е. А., Макарова В. Г. Практикум по биологической химии. Учеб. пособие для фармац. вузов и фак. М.: Высш. школа. - 1986. -175 с.

175. Сунцова Н.А. Морфометрические показатели брыжеечных лимфатических узлов нутрии в постнатальном онтогенезе // Сельскохозяйственная биология: Сер. «Биология животных». 2002. - №2. -С. 107-111.

176. Тактаров В. Существуют ли «гены ожирения»? // Les Nouvelles Esthetiques (русское издание). 2004. - №6. - С. 88-94.

177. Тарасова E.H., Мамонтов A.A., Пастухов M.B. Уровень содержания диоксинов и фуранов в байкальской нерпе // Докл. РАН. 1997. -Т.354.-№5.-С. 713-718.

178. Тессенев В. Реакция «трансплантат против хозяина» на мышах гибридах первого поколения /'/' Иммунологические методы. М., 1979. - С. 182-186.

179. Титов В.Н. Жирные кислоты, холестерин и атеросклероз // Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки. 2005. - №2. - С. 36-38.

180. Титов И.И., Волошинский A.B., Колодий И.А. Первый опыт эндолимфатического введения тиенама // Вестник научных исследований. -1997. -№1.- С. 75-79.

181. Ткачук В.А., Ширинский В.П., Парфенова Е.В. Конструирование наночастиц для адресной доставки терапевтических средств в клетки и их органеллы // Междунар. форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08. Сб. тез. докл. -М., 2008. -С. 191.

182. Торчилин В.П., Смирнов В.Н., Чазов Е.И. Проблеммы и перспективы использования липосом для направленного транспорта лекарств (обзор) // Вопросы медицинской химии. 1982. - Т.28. - №1. - С. 3-12.

183. Тринус Ф.П., Мохорт H.A., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев, 1975. - 240 с.

184. Трясучев П.М. Региональные характеристики структуры и инволюционных изменений подмышечных, шейных, кишечных и брыжеечных лимфатических узлов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 19836. - Т.84. - №4. - С. 38-44.

185. Трясучев П.М., Чиркина И.А., Олыпанникова В.В. Сопоставления строения печеночных и брыжеечных лимфоузлов белой крысы // Проблемы теоретической медицины и фармации: сб. науч. тр. -Витебск, 1997.-С. 16-18.

186. Тутельян В.А., Самсонов М.А., Левачев М.М., Погожева A.B., Исаев В.А. Применение растительных и животных источников ПНЖК омега-3 в диетотерапии сердечно-сосудистых больных / Методические рекомендации. М.: Институт питания РАМН, 1999. - 20 с.

187. Флоренсов В.А. Кроветворная функция лимфатических узлов в онтогенезе и эволюции позвоночных // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1966. - Т.51. - №9. - С. 48-60.

188. Фрейдлин И.С. Использование культуры мышиных перитонеальных макрофагов в качестве модели для изучения клею к мононуклеарной фагоцитарной системы организма и их изменений под влиянием биологически активных веществ / Метод рекомендации. Л., 1976. -67 с.

189. Хандажапова Б.Б., Муруева Г.Б., Цыдыпов В.Ц. Циркуляция патогенных микроорганизмов в организме байкальской нерпы // Проблемы и перспективы ветеринарии в XXI веке: Междунар. конф.: тез. докл. Улан-Удэ, 2005.-С. 170-171.

190. Хартман У. Очарование нанотехнологии. М.: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2007. 134 с.

191. Химия жиров / Тютюнников Б.Н., Гладкий Ф.Ф., Бухштаб З.И. и др. М.: Колос, 1992. - 448 с.

192. Цибулькина Е.А. Иммунолипосомальные системы направленного транспорта малых интерферирующих РНК в клекти-мишени: автореф. дис. . канд. хим. наук. М., 2008. - 24 с.

193. Цыб А.Ф. Лекарственные и радиофармацевтические препараты, создаваемые на основе наномолекулярных технологий // Междунар. форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08: сб. тез. докл. М., 2008. - С. 193.

194. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы // Сердце. 2002. - Т.1. - №5. - С. 217-219.

195. Чапский К.К. Морские звери Советской Арктики. Л.-М.: Главсевморпути. - 1941. - 187 с.

196. Чевари С., Чаба И., Секкей Й. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах // Лабораторное дело. 1985. - №11. - С. 678-681.

197. Чередеев А.Н. Fc-рецепторы на фагоцитирующих клетках // Иммунология. 1995. - №3. - С. 21-26.

198. Шабров A.B., Дадали В.А., Макаров В.Г. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи. М.: Леовит нутрио, 2003. - 165 с.

199. Шайхова Х.Э., Хакимов A.M., Хорошаев В.А. Морфология регионарных лимфатических узлов при лимфотропной терапии острого отита // Вестник оториноларингологии. 1999. - №2. - С. 8-10.

200. Шалимов С.А., Радзиховский А.П., Кейсевич Л.В. Руководство по экспериментальной хирургии. М., 1989. - 272 с.

201. Швец В.И. Перспективные направления создания эффективных лекарственных препаратов методами нанобиотехнологии // Междунар. форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08: сб. тез. докл. М., 2008. - С. 195.

202. Швец В.И., Каплун А.П., Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Чехонин В.П. От липосом семидесятых к нанобиотехнологии XXI века // Российские нанотехнологии. 2008. - Т.З. - №11-12. - С. 52-56.

203. Шендеров Б.А. Функциональное питание при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности // Лечащий врач. 2006. -№3. - С. 14-17.

204. Шендеров Б.А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома. М.: ДеЛи принт, 2008. - 319 с.

205. Экологическая физиология человека. Адаптация человека к экстремальным условиям среды / Под ред. О.Г. Газенко. М.: Наука, 1979. -704 с.

206. Юрина Н.А. Клеточный состав структурных компонентов регионарных лимфатических узлов человека в возрастном аспекте: дисс. . канд. биол. наук. М., 1971. - 134 с.

207. A prospective study of intake of fish and marine fatty acids and prostate cancer / Augustsson K., Michaud D.S., Rimm E.B., et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2003. - V. 12. - №1. - P. 64-67.

208. Ai H., Jones S.A., Lvov Y.M. Biomedical Applications of Electrostatic Layer-by-Layer Nano- Assembly of Polymers, Enzymes, and Nanoparticles // Cell Biochem. Biophys. 2003. - V.39. - P. 23-43.

209. Anderson M.E., Dolphin D., Poulson R., Avramovic O. Enzymatic and Chemical Methods for the Determination of Glutathione / Eds. John Wiley // Coenzymes and Cofactors: Glutathione. New York, 1989. - P. 339-366.

210. Antipov A.A., Sukhorukov G.B., Leporatti S., Radtchenko I.L., Donath E., Mohwald H. Polyelectrolyte multilayer capsule permeability control // Colloid. Surf.: Physicochem. Eng. Aspects. 2002. - V.198. - P. 535-541.

211. Bangham A.D., Home R.W. Negative Staining of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope // J. Mol. Biol. 1964. - V.8. - P. 660-668.

212. Bannister J.V., Bannister W.H., Rotillio G. Aspects of the structure, function, and applications of superoxide dismutase // CRC Crit. Rev. Biochem. -1987.-V.22.-P. 111-180.

213. Barnett S.A., Dickson R.G. Wild mice in the cold: Some findings on adaptation /7 Biol. Rev. 1989. - V.64. - P. 317-340.

214. Batist G., Barton J., Chaikin P. Myocet (liposome encapsulated doxorubicin citrate): a new approach in breast cancer therapy // Expert Opin. Pharmacother. 2002. - №3. - P. 1739-1751.

215. Bellisle F., Diplock A.T., Hornstra G. et al. Functional Food Science in Europe // British J. Nutrition. 1998. - V.80. - Suupl. 1. - P. 1-193.

216. Bharad Bushan. Springer Handbook of Nanotechnology. Berlin; Heidelberg; N.Y.: Springer, 2nd edition 2007. - 1916 p.

217. Bionanotechnology. Proteins to Nanodevices / Eds. V. Renugopalakrishnan and R.V. Lewis. Berlin; Heidelberg; N.Y.: Springer, 2006. -1916 p.

218. Birdi K.S. Lipid and Biopolymer Monolayers at Liquid Interfaces. N.Y.; London: Plenum Press, 1989. 325 p.

219. Borodina T., Markvicheva E., Kunizhev S., Moewald H., Sukhorukov G., Kreft O. Controlled release of DNA from self-degrading microcapsules // Macromol Rap Communications. 2007. - V.28. - P. 1894-1899.

220. Boyd B.J. Colloidal drug delivery // Drug Delivery Report. -Autumn/Winter 2005. P. 63-69.

221. Brigger I., Dubernet C, Couvreur P. Nanoparticles in cancer therapy and diagnosis // Adv. Drug Deliv. Rev. 2002. - V.54. - P. 631-651.

222. Caruso F., Fiedler H., Haage K. Assembly of beta-glucosidase multilayers on spherical colloidal particles and their use as active catalysts // Colloid. Surf.: Physicochem. Eng. Aspects. 2000. - V. 169. - №1-3. - P. 287-293.

223. Chaplin S. Type 2 Diabetes: Prevention and Management. ILSI Europe Concise Monograph Series. ILSI. 2005. - 35 p.

224. Claudio N. Nanobiotechnology and Nanobiosciences. N.Y.: World Scientific Publishing Co., 2008. 380 p.

225. Couvreur P., Barratt G., Fattal E., Legrand P., Vauthier C. Nanocapsuie technology : a review // Therapeutic Drag Carrier Systems. 2002. -№19.-P. 99-134.

226. Cowan D.F., Smith. T.Morphology of the lymphoid organs of the bottlenose dolphin, Tursiops truncates II J. Anat. 1999. - V.194. - P. 505-517.

227. Dawson C.A., Horvath S.M. Swimming in small laboratory animals // Med. Sci. Sports Exerc. 1970. - V.2. - N5. - P. 51-78.

228. De Deckere E.A. Possible beneficial effect of fish and fish n—3 polyunsaturated fatty acids in breast and colorectal cancer // Eur J Cancer Prev. -1999. V.8. - №3. - P. 213-221.

229. Effects of n-3 Fatty Acids on Cancer Risk / MacLean M.D., Catherine H. et al. // JAMA (The Journal of the American Medical Assotiation). 2006. -V.295. - №4. - P. 403^415.

230. Ehud G. Plenty of Room for Biology at the Bottom. An Introduction to Bionanotechnology. N.Y.: World Scientific Publishing Co., 2007. - 200 p.

231. Fendler J.H. Membrane Mimetic Chemistry: Characterizations and Applications of Micelles, Microemulsions, Monolayers, Bilayers, Vesicles, Host-Guest Systems and Polyions. N.Y.: Wiley, 1982. 522 p.

232. Ferranti V., Marchais H., Chabenat C., Orecchioni A.M., Lafont O. Primidone-loaded poly-epsilon-caprolactone nanocapsules: incorporation efficiency and in vitro release profiles // International Journal of Pharmaceutics. -1999.-V.193.-P. 107-111.

233. Fessi H., Puisieux F., Devissaguet J.Ph., Ammoury N., Benita S. Nanocapsule formation by interfacial polymer deposition following solvent displacement // International Journal of Pharmaceutics. 1989. - V.55. - P. Rl-R4.

234. Fonntaine J.-J., Pépin M., Pardon P. Comparative histopathology of draining lymph node after infections with virulent or attenuated strains of Salmonella abortusovis in lambs // Veterinary Microbiology. 1994. - V.39. -Iss.l-2.-P. 61-69.

235. Forman H.J., Fisher A.B. Antioxidant defenses // Oxigen and living processes: an interdisciplinary approach / Ed. D.L. Gilbert. New York: SpringerVerlag, 1981.-P. 235-249.

236. Friedrich P. Supramolecular enzyme organization. Quaternary structure and beyond. Budapest: Akademiai Kiado, 1984. P. 3343.

237. Geraci J.R., Medway W. Simulated field blood studies in the bottle-nosed dolphin, Tursiops Truncatus // J. Wildl. Dis. 1973. - №29. - P. 869-875.

238. Ghafoorunissa I.A., Rajkumar L., Acharya V. Dietary (n-3) long chain polyunsaturated fatty acids prevent sucrose-induced insulin resistance in rats // J. Nutr. -2005. V. 135. - №11. - P. 2634-2638.

239. Gilroy D.W., Lawrence T., Perretti M., Rossi A.G. Inflammatory resolution: new opportunities for drug discovery // Nat Rev Drug Discover. 2004. - V.3. - №5. - P. 401-416.

240. Grachev M.A., Kumarev V.P., Mamaev L.V. Distemper virus in Baikal seals // Nature. 1989. - №338. - P. 209-210.

241. Graf A., Jack K.S., Whittaker A.K., Hook S.M., Rades T. Protein delivery using nanoparticles based on microemulsions with different structure-types // European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008. - V.33. - P. 434444.

242. Grahl-Nielsen O., Halvorsen A.-K., Bodoev N. et al., Fatty acid composition of the blubber of Baikal Seal, Phoca sibirica, and its marine relative, the ringed seal, Phoca hispida II Mar Ecol Prog Ser. 2005. - V.305. - P. 261274.

243. Gray D. Understanding germinal centre // Res. Immunol., 1991. -V.142. №3. - P. 236-242.

244. Gregoriadis G. Engineering liposomes for drug delivery: progress and problems // Trends Biotechnol. 1995. - V.13. - №12. - P. 527-537.

245. Gregoriadis G., Bacon A., Capparos-Wanderley W. et al. Plasmid DNA vaccines: entrapment into liposomes by dehydration-rehydration // Methods Enzymol. 2003. - V.367. - P. 70-80.

246. Haneef W., Khan G.A., Siddique M. Pathology of mesenteric lymph nodes of buffaloes and cattle with special reference to salmonellosis // Arch. Roum Pathol. Exp. Microbiol. 1990. - V.49. - №3. - P. 229-232.

247. Harris J., Bird D.J. Modulation of the fish immune system by hormones // Veterinary immunology and immunopatology. 2000. - V.77. - P. 163-176.

248. Heiati H., Phillips N.C., Tawashi R. Evidence for phospholipids bilayer formation in solid lipid nanoparticles formulated with phospholipids and triglyceride // Pharmaceutical Research. 1996. - V.13. - №9. - P. 1406-1410.

249. Jonson D.W., Beckman K., Fellenberg A.J. et al. Monoenoic fatty acids in human brain lipids: isomer identification and distribution // J. Lipids. -1992.-V.27.-P. 177-180.

250. Kay A.B. Eosinophils as effector cells in immunity and hypersensitivity disorders // Clin. Exp. Immunol. 1985. - V.62. - P. 1-9.

251. Kubik T., Bogunia-Kubik K., Sugisaka M. Nanotechnology on duty in medical applications // Current Pharmaceutical Biotechnology. 2005. - V.6. -№1. - P. 17-33.

252. Lambert G., Fattal E., Couvreur P. Nanoparticulate systems for the delivery of antisense oligonucleotides // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2001. - V.47. -№1. - P. 99-112.

253. Lands W.E. Actions of anti-inflammatory drugs // Trends Pharmacol. Sci. 1981. - №2. - P. 78-80.

254. Li W., Ishida T., Okada Y. et al. Increased gene expression by cationic liposomes (TFL-3) in lung metastases following intravenous injection // Biol. Pharm. Bull. 2005. - V.28. - №4. - P. 701-706.

255. Liu Y-J., Johnson G.D., Gordon J., Maclennan I.C. Germinal centres in T-cell-dependent antibody responses // Immunol. Today, 1992. V.13. - №1. -P. 17-21.

256. Lvov Y., Antipov A., Mamedov A., Mohwald H., Sukhorukov G. Urease encapsulation in nanoorganized microshells // Nano Letters. 2001. - V.l. -P. 125-128.

257. Lvov Y., Moehwald H. Protein Architecture: Interfacial Molecular Assembly and Immobilization Biotechnology. N.Y.: Marcel Dekker Publ., 2000. -394 p.

258. Lvov Y.M., Lu, Z., Schenkman, J, B., Zu, X., and Rustling, J. F. Direct electrochemistry of myoglobin and cytochrome P450(carn) in alternate layer-by-layer films with DNA and other polyions // J. Am. Chem. Soc. 1998. -V.120.-P. 4073-4080.

259. Maier T., Jenni S., Ban N. Architecture of mammalian fatty acid synthase at 4.5 A resolution // Science. 2006. - V.311. - P. 1258-1262.

260. Marino S., Kirshner D.E. The human immune response to Mycobacterium tuberculosis in lung and lymph node // Journal of Theoretical Biology. 2004. - V.227. - Iss.4. - P. 463-486.

261. Markvicheva E., Dugina T., Grandfils Ch., Lange M., Stashevskaya K., Vasilieva T., Rumsh L., Strukova S. Use of bioencapsulated proteinases and peptides for wound healing, Charter 12 // Advanced Biomaterials for Medical

262. Applications, Series II Mathematics, Physics and Chemistry / D.W. Thomas. (Ed.). Dordrecht; Boston; London: Kluwer Academic Publishers, 2004a. P. 165-176.

263. Morin C., Barratt G., Fessi H., Devissaguet J.P., Puisieux F. Improved intracellular delivery of a muramyl dipeptide analog by means of nanocapsules // International Journal of Immunopharmacology. 1994. - V.16. - P. 451-456.

264. Nagata H., Hokary R., Suzuki H. In vivo identification of parasinus macrophages in the mesenteric lymph node // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000. - V.23. - №2-4. - P. 345-348.

265. Nanobiotechnology: Concepts, Applications and Perspectives / Eds. By C.M. Niemeyer and C.A. Mirkin. Wiley-VCH, 2004 491 p.

266. Nekam K. Fudenberg H.H. Strelkanskas A.J. Identification of "activ" T-lymphocytes among effector cells in guinea pigs // Immunopharmacol. 1982. -V.5. - №1. - P. 85-94.

267. Nielsen J. Immunological and hematological parameters incaptive Harbor seals {Phoca-vitulina) II Marine mammal science. 1995. - T.l 1. - №3. - P. 00314-00323.

268. Niemeyer C.M., Mirkin C.A. Nanobiotechnology: Concepts, Applications and Perspectives. Wiley-VCH, 2004. - 491 p.

269. Pahlavani M.A., Ichardson A., Cheung H.T. Age-dependent changes of the mesenteric lymph node of Fisher F344 rats: morphological and histometric analasis // Mech. Ageing Dev. 1987. - V.39. - №2. - P. 137-146.

270. Puglisi G., Fresta M., Giammona G., Ventura C.A. Influence of the preparation conditions on poly(ethylcyanoacrylate) nanocapsule formation // International Journal of Pharmaceutics. 1995. - V.125. - P. 283-287.

271. Pullarkat R.K., Reha H. Distribution of positional isomers of monoenoic fatty acids in pig-brain white matter sphingolipids // J. Neurochem. -1976. V.27. -№1. - P. 321-322.

272. Racker E. Clutatione reductase from baker's yeast and beef liver// J Biol. Chem. 1955. - V.217. - №2. - P. 855-865.

273. Ramadas M., Paul W., Dileep K.J. et al. Lipoinsulin encapsulated alginate-chitosan capsules: intestinal delivery in diabetic rats // J. Microencapsul. 2000. V. 17. - №4. - P. 405-411.

274. Romano T., Felten S.Y., Olshowka J.A. A microscopic investigation of the lymphoid organs in the beluga, Delphinapterus leucas II Journal of Morphology. 1993. - V.215. - P. 261-287.

275. Romano T., Felten S.Y., Olshowka J.A. Noradrenic and peptidergic innervation of lymphoid organs in the beluga, Delphinapterus leucas: an anatomical link between the nervous and immune system // Journal of Morphology. 1994. - V.221. - P. 243-259.

276. Sampath H., Ntambi J.V. Polyunsaturated fatty acid regulation of genes of lipid metabolism // Ann. Rev. Nutr. 2005. - V.25. - P. 317-340.

277. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents // Nature. -1936.-V.3479.-P. 32.

278. Serhan C.N., Brain S.D., Buckley C.D., Gilroy D.W., Haslett C, O'Neill L.A., Perretti M., Rossi A.G., Wallace J.L. Resolution of inflammation: state of the art, definitions and terms // FASEB J. 2007. - V.21. - P. 325-332.

279. Shi X., Wang S., Chen X., Meshinchi S., Baker J.R. Encapsulation of Submicrometer-Sized 2-Methoxyestradiol Crystals into Polymer Multilayer Capsules for Biological Applications // Molecular Pharmaceutics. 2005. - V.3. -№2.-P. 144-151.

280. Shin E.J., Ko K.H., Kim W.K. et al. Role of glutathione peroxidase in the ontogeny of hippocampal oxidative stress and kainate seizure sensitivity in the genetically epilepsy-prone rats // Neurochem. Int. 2008. - V.52. - P. 1134-1147.

281. Sies H. Glutathione and its role in cellular functions // Free Radic. Biol. Med. 1999. - V.27. - P. 916-921.

282. Springer Handbook of Nanotechnology / Ed. Bharad Bushan. Berlin; Heidelberg; N.Y.: Springer, 2nd edition 2007. 1916 p.

283. Stults F.H., Forstrom J.W., Chiu D. T.Y., Tappel A.L. Rat liver glutathione peroxidase: Purifi cation and study of multiple forms // Arch. Biochem. Biophys. 1977. -V. 183. - P. 490-497.

284. Taniguchi I., Sakurada A., Murakami G. Comparative histology of lymph nodes from aged animals and humans with special reference to the proportional areas of the nodal cortex and sinus // Annals of anatomy. 2004. - P. 337-347.

285. Teplyi D.L. Surfactant activity and lipid peroxidation in cold exposure and after alpha-tocopherol administration// Ross. Fiziol. Zh. im. I.M. Sechenova. -1997. V.83. - №10. - P. 63-67.

286. Torchilin V. Nanoparticulates as Drug Carriers. N.Y.: World Scientific Publishing Co., 2006. - 756 p.

287. Ulman A. An introduction to Ultrathin Organic Films from Langmuir-Bblodgett to Self-assembly. Boston: Acad. Press, 1991. 442 p.

288. USPTO Patent №20060002994 "Responsive liposomes for ultrasonic drug delivery". 2006.

289. Vaugn D.M., Reinharr G.A., Swaim S.F. Evaluation of dietary n-6 to n-3 fatty acid ratios on leukotriene B synthesis in dog skin and neutrophils // J. Vet Intern Med. 1994. - V.8. - P. 188.

290. Vauthier C., Dubernet C., Fattal E., Pinto-Alphandary H., Couvreur P. Poly(alkylcyanoacrylates) as biodegradable materials, for biomedical applications // Advanced Drug Delivery Reviews. 2003. - V.55. - P. 519-548.

291. Vita A.J. et al. The effect of nutritional prevention of cardio-vascular disease // Circulation. 2000. - V.102. - P. 846-851.

292. Volodkin D.V., Larionova N.I., Sukhorukov G.B. Protein encapsulation via porous CaCOs microparticles templating // Biomacromolecules. 2004a. - V.5. - P. 1962-1972.

293. Volodkin D.V., Petrov A.I., Prevot M., Sukhorukov G.B. Matrix Polyelectrolyte Microcapsules: New System for Macromolecule Encapsulation // Langmuir. 2004b. - V.20. - P. 3398-3406.

294. Watanabe I., Tanabe Sh., Amano M., Miyazaki N., Petrov E.A., Tatsukawa R. Mercury and cadmium accumulation of Baikal seal and Caspian seal

295. Proceedings of 6th Intern. Conf. on the H. Iwata, Conservation and Management of Lakes-Kasumugaura. 1995a. - V.2. - P. 1179-1182.

296. Watanabe I., Tanabe S., Tatsukawa R., Amano M., Miyazaki N., Petrov E.A. Specific Accumulation of Heavy Metals in Relict Pinnipeds, Baikal Seals and Caspian Seals // Second SETAC World Congress. Vancouver, Canada, 1995b.-P. 243.

297. Watanabe I., Ichihashi H., Tanabe S., Amano M., Miyazaki N., Petrov E., Tatsukawa R. Trace element accumulation in Baikal seal {Phoca sibirica) from the Lake Baikal // Environmental Pollution. 1996. - V.94. - P. 169-179.

298. Weiss S. Oxygen, ischemia and inflammation // Acta Physiol. Scand. -1986. V.126. - Suppl. 548. - P. 9-57.

299. Wiberg K., Oehme M., Haglund P., Karlsson H., Olsson M., Rappe C. Enantioselective analysis of organochlorine pesticides in herring and seal from the Swedish marine environment // Mar.-Pollut.-Bull. 1998. - V.36. - №5. - P. 345353.

300. Wijendran V., Hayes K.C. Dietary n-6 and n-3 fatty acid balance and cardiovascular health // Ann. Rev. Nutr. 2004. - V.24. - P. 597-615.

301. Yoshihara D., Fujiwara N., Ookawara T. et al. Protective role of glutathione S-transferase A4 induced in copper/zinc-superoxide dismutase knockout mice // Free Radic. Biol. Med. 2009. - V.47. - P. 559-567.

302. Yurasov V.V., Kucheryanu V.G., Kryzhanovsky G.N. et al. Progress in Drug Delivery Systems // Biomedical Research Foundation, Tokio. 1996. -V.5.-P. 171-174.

303. Zapata A. Phytogeny of the fish immune system // Bull. Inst. Pasteur.- 1983. V.81. - №2. - P. 165-186.

304. Zhang L., Hu J., Lu Z. Preparation of Liposomes with a Controlled Assembly Procedure // J. of Colloid and Interface Science. 1997. - V.190. - №1.- P. 76-80.

305. Zimmer A., Kreuter J. Microspheres and nanoparticles used in ocular delivery systems // Advanced Drug Delivery Reviews. 1995. - V. 16. - P. 61-73.

306. И. Кутыреа Г. Ламажапом. С. Жаисаранова

307. И. Кутырев Г. Ламажапова С. Жамсаранова

308. БРЫЖЕЕЧНЫЕ £ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ I БАЙКАЛЬСКОЙ НЕРПЫ

309. ГИСТОМОРФОЛОГИЯ 8 ПОСТНАТАЛЬНОМ1. ОНТОГЕНЕЗЕ1.»