Особенности клинического течения бронхиальной астмы в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких и методы коррекции бронхиальной проходимости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Курбанова, Шамсият Гасановна

• Курбанова, Шамсият Гасановна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курбанова, Шамсият Гасановна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА И ХРОНИЧЕСКАЯ РБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ, ВЗАИМОСВЯЗЬ, ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких, факторы ее вызывающие и механизмы развития

1.2. Бронхиальная астма, основные этиологические факторы и механизмы развития.

ГЗ.Сочетанные формы хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы, особенности клинического течения

1.4. Лечение хронических обструктивных болезней органов дыхания

1.4.1 .Аэроионотерапия в лечении больных с заболеваниями органов дыхания

1.4.2. Фенспирид в лечении больных заболеваниями органов дыхания

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методики исследования

2.2.1. Методика опроса больных и постановка диагноза

2.2.2. Исследование функции внешнего дыхания и реактивности бронхов Пикфлоуметрия Бронходилатационная проба Бронхопровокационные тесты Методика проведения БПТ с метахолином Обзидановый ингаляционный тест

2.2.3. Методика определения абсолютного количества эозинофилов в периферической крови

2.2.4.Методика определения сывороточного IgE

2.2.5. Методика измерения насыщения артериальной крови кислородом

2.2.6. Статистическая обработка материала

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

3.1. Сравнительная характеристика клинической симптоматики у больных бронхиальной астмой в сочетании с ХОБЛ и у некурящих больных БА

3.2. Показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в сочетании с ХОБЛ и сравнение их со здоровыми лицами и больными бронхиальной астмой некурящими

3.3. Оценка бронхиальной проходимости и реактивности бронхов у больных бронхиальной астмой в сочетании с ХОБЛ

Глава 4. АЭРОИОНОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В СОЧЕТАНИИ С ХОБЛ

Глава 5. ФЕНСПИРИД В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В СОЧЕТАНИИ С ХОБЛ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения бронхиальной астмы в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких и методы коррекции бронхиальной проходимости»

Актуальность темы. Актуальность проблемы заключается в высокой распространенности хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА) (66,67,44,45 и др.). Исследования 8090 —тых годов допускали прямую связь между хроническим бронхитом (ХБ) и Б А. Констатируя этап перехода ХБ в Б А, авторы допускали наличие хронического астматического бронхита. Однако последующие исследования (GINA) показали, что астматический бронхит — это начальная стадия Б А. Многими авторами (1,2,3,20,113,176,179) установлено, что ведущей причиной развития ХОБЛ является табакокурение, а тяжесть ее течения имеет прямую зависимость от интенсивности и продолжительности курения. Возникновение же БА в эпидемиологическом плане не связано с курением (45), ибо БА страдают чаще некурящие женщины (45,115,117). Вместе с тем в литературе подчеркивается, что табакокурение играет важную роль в возникновении обострения БА (128,182).

Несмотря на то, что БА и ХОБЛ как этиологически, так и патогенетически различные заболевания, нередко наблюдаются их сочетания, а причиной возникновения такого сочетания, кроме прочих причин, является табакокурение (20,111,112,113,172,173).

Сочетанные формы БА и ХОБЛ имеют свои особенности клинического течения и изменений показателей функции внешнего дыхания (ФВД), соответственно, и тактика лекарственной терапии у них должна различаться.

В литературе недостаточно освещены особенности клинического течения и изменения ФВД. при сочетанных формах Б А и ХОБЛ. Несмотря на то, что курение является основным фактором, вызывающим ХОБЛ, недостаточно изучено влияние табакокурения на возникновение и клиническое течение БА.

В последние годы в литературе широко рекомендуют использовать в лечении больных ХБОД противовоспалительный препарат - фенспирид (Фп) ("Servie" Франция) (1-0,15,70,142). Его применение при сочетании БА с ХОБЛ практически не освещено.

Перспективным направлением лечения больных ХОБЛ считается также использование отрицательно заряженных аэроионов (23,24,65,107). Несмотря на то, что отрицательные аэроионы используются в лечении больных с хроническим бронхитом, влияние их на проходимость и реактивность бронхов у больных с сочетанными формами изучено также недостаточно.

Цель исследования. Изучить особенности клинического течения, изменений показателей ФВД и оценить эффективность некоторых методов лечения у больных БА в сочетании с ХОБЛ.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинической симптоматики у больных Б А в сочетании с ХОБЛ и сравнить их с данными некурящих больных БА.

2. Оценить состояние проходимости и реактивности бронхов у больных с сочетанием БА и ХОБЛ и установить их корреляцию с интенсивностью курения.

3. Изучить эффективность применения фенспирида в лечении больных БА с сочетанием С ХОБЛ.

4. Исследовать влияние отрицательных аэроионов на проходимость бронхов при сочетании БА с ХОБЛ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые изучены особенности клинической симптоматики и показателей ФВД у больных БА в сочетании с ХОБЛ. Установлено, что клинические симптомы (кашель, одышка, удушье, аускультативная картина) у больных БА в сочетании с ХОБЛ более выражены, а изменения показателей ФВД значительнее и достоверно ниже, чем в контроле (у некурящих больных БА).

2. Установлена прямая отрицательная корреляционная связь между изменениями показателей ФВД, реактивностью бронхов и интенсивностью и длительностью табакокурения.

3. Впервые изучено влияние фенспирида в комбинации с другими препаратами на клиническую симптоматику, проходимость и реактивность бронхов у больных БА в сочетании с ХОБЛ. Установлено что, у данной категории пациентов фенспирид улучшает эффективность лечения по сравнению с больными контрольной группы .4. Показано положительное влияние ингаляции отрицательно заряженных аэроионов на бронхиальную проходимость у больных БА в сочетании с ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленные основные клинико-инструментальные изменения у больных БА в сочетании с ХОБЛ, необходимо использовать для ранней диагностики болезни. При сочетанных формах имеет место более выраженные нарушения, бронхиальной проходимости, чем при изолированных проявлениях этих заболеваний, что необходимо учесть при установлении тяжести течения, прогноза заболевания и подборе лекарственной терапии.

Установлено, что у больных ХОБЛ 1-П ст. приступы Б А преимущественно проявляются на фоне предшествующей аллергической сенсибилизации, что необходимо иметь в виду при подборе лекарственных средств. Немалую роль в возникновении приступов БА у больных ХОБЛ играет табакокурение, что следует учесть в целях предупреждения обострения болезни.

У больных с сочетанными формами БА и ХОБЛ следует шире использовать в комплексном лечении как обострения БА, так и ее длительного контроля, антивоспалительный препарат фенспирид, который существенно повышает эффективность лечения и уменьшает количество койко-дней.

Отрицательно заряженные аэроионы в комплексе с бронхорасширяющими препаратами улучшают качество лечения, укорачивают койко-день у больных с сочетанием БА и ХОБЛ, что позволяет рекомендовать их в комплексном лечении данной категории больных.

Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО «Даггосмедакадемия МЗ CP РФ» и в рамках программы, утвержденной Президиумом РАМН и Правительством РД «Здоровье семьи»

Номер государственной регистрации темы диссертации.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ, ИЗЛОЖЕННЫХ В ДИССЕРТАЦИИ.

Личный вклад автора в решении поставленных задач является определяющим. Автором самостоятельно произведено обследование больных, разработала и вела медицинскую документацию, активно участвовала в исследовании ФВД (спирография), проведении ингаляционных проб с бронхорасширяющими и бронхопровоцирующими средствами, в проведении лабораторных анализов. Автор активно участвовала в разработке, внедрении методик комбинированного лечения с фенспиридом и ингаляциями отрицательных аэроионов. Анализ полученных данных и статистическая обработка выполнены лично автором

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАВТИКУ И В УЧЕБНЫЙ ПРОЦЕСС

Разработанные методы комплексного лечения больных внедрены в практику терапевтического отделения Махачкалинской больницы МЦ ЮФО, поликлиники № 6 городского управления здравоохранения. Данные диссертационной работы используются про проведении занятий и чтении лекций студентам 4 курса на кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ CP РФ».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Несмотря на то, что БА и ХОБЛ как этиологически, так патогенетически различные заболевания, они у курящих лиц в 23% случаев сосуществуют, что отрицательно сказывается на особенностях клинического течения и показателей функции внешнего дыхания.

2. Клиническая симптоматика и показатели ФВД у больных БА в сочетании с ХОБЛ по сравнению с контролем, протекают тяжелее и разница статистически достоверна.

3. При сочетанных формах, БА чаще наслаивается на имеющиеся симптомы ХОБЛ, утяжеляя процесс и меняя обычное течение исходного заболевания. Развитию БА у больных ХОБЛ предшествует присоединение аллергической сенсибилизации организма.

4. Табачный дым, как и другие внешние поллютанты, вызывает гиперреактивность бронхов, которая имеет зависимость от длительности и интенсивности курения. Степень выраженности обструкции бронхов также имеет прямую зависимость от продолжительности и интенсивности курения

5. Ингаляции отрицательно заряженных аэроионов улучшают проходимость и реактивность бронхов, что позволяет рекомендовать их в комплексном лечении больных БА в сочетании с ХОБЛ.

6. Антивоспалительный препарат фенспирид оказывает заметный терапевтический эффект при лечении больных БА в сочетании с ХОБЛ, что также позволяет его рекомендовать в комплексном лечении как острой стадии астмы, так и для длительного контроля данной категории больных.

Апробация результатов исследования. Основные положения работы доложены на научно-практических конференциях, на совместном заседании сотрудников кафедры факультетской терапии, госпитальной терапии №1, №3, терапии последипломного обучения ГОУ ВПО «Даггосмедакадемия» 23 января 2009 года, врачей махачкалинской больницы МУ ЮФО, на конференциях ДНЦ РАМН 2002, 2004 (протокол 10).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из которых 3 в рекомендованных ВАК журналах «Пульмонология», 2008 №3,с. «Вестник новых медицинских технологий», 2008, - Т.ХУ. №2, с. 83 и 85

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающих 190 источника, из них 75-отечественных авторов, 115— зарубежных, приложения.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Курбанова, Шамсият Гасановна

Выводы

1. Сочетание Б А и ХОБЛ встречается в 23% случаев и наблюдается преимущественно у мужчин, имеющих привычку табакокурения продолжительностью более 10 лет и другие вредные производственные факторы.

2. Сочетание БА^ с ХОБЛ чаще наблюдаются у лиц с преимущественной аллергической сенсибилизацией и характеризуется, в отличие от больных БА некурящих, более выраженными обструктивными нарушениями и отсутствием полной их обратимости.

3. У больных БА в сочетании ХОБЛ, так же как у больных БА некурящих, наблюдается значительное изменение реактивности бронхов, но разница между группами не достоверна.

4. Фенспирид в комплексном лечении больных БА в сочетании с ХОБЛ является высокоэффективным средством, как для ускорения купирования острого приступа, так и для длительной терапии данной категории больных. Заметный бронхорасширяющий эффект фенспирида сохраняется при курсовом его применении более одного месяца

5. Отрицательно заряженные аэроионы так же могут быть использованы" в лечении больных с сочетанной патологией. Применение аэроионов в комплексном лечении улучшает качество проводимого лечения и уменьшает количество койко-дней.

Практические рекомендации

1. Больные БА в сочетании с ХОБЛ имеют определенные особенности клинического течения, такие как одышка при физической нагрузке, влажные хрипы в легких, что необходимо иметь в виду при формулировке диагноза, подборе лекарственных средств.

2. Сочетанная патология встречается значительно чаще и тяжелее протекает у лиц с предшествующей аллергической сенсибилизацией организма, что также необходимо учитывать как при сборе аллергологического анамнеза, так и при подборе антигистаминных средств.

3. Рекомендуется более широкое использование в лечении больных с сочетанной патологией противовоспалительного препарата фенспирида в дозировке 160 мг в сутки.

4. Рекомендовано так же использовать отрицательно заряженные аэроионы в комплексном лечении больных Б А в сочетании ХОБЛ. Для купирования обструктивного синдрома аэроионы рекомендованы использовать в комбинации с ингаляционными бронходилататорами (беродуал, сальбутамол).

5. Анализу необходимо подвергнуть, кроме компьютерного заключения, каждый из показателей ФВД, в частности результаты ингаляционной пробы, ибо в ряде случаев достоверный прирост наблюдается со стороны ЖЕЛ и максимальной вентиляции легких. Кроме того, ингаляционную пробу с сальбутамолом рекомендуется проводить и у больных с нормальным заключением компьютерной программы, ибо достоверный прирост в ряде случаев наблюдается и у такой категории больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курбанова, Шамсият Гасановна, 2010 год

1. Антонов, Н.С. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика. /Н.С.Антонов, Е.Е.Стулова, О.Ю.Зайцева //Хроническая обструктивная болезнь легких -2004. -С.66-82.

2. Безлепко, А.В. Опыт длительного применения фенспирида (эреспала) при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом, (сообщение второе). //Пульмонология. -2002. -№5. -С.76-82.

3. Богова, А.В. Аллергические заболевания. Эпидемиология неинфекционных заболеваний. Под ред. А.М.Вихерта, А.В.Чаклина. -М.,-Медицина, -1990.- С.92-105

4. Бронхиальная астма. Под ред.акад РАМЫ А.Г.Чучалина. М., 1997-т. 1-2.

5. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. //Пульмонология. -1996 Приложение. -156с.

6. Визель, А.А. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: от общих синдромов к унификации лечения. / А.А.Визель, И.Ю.Визель //Болезни органов дыхания. Приложение к журналу Consilium Medicum -2007. -С.38-41.

7. Волкова, Л.И. Опыт применения фенспирида (эреспала) при обострении хронического бронхита. / Л.И.Волкова, Е.Б Букреева, В.В Боряко, Н.Г.Полыца //Клин, фармакол. и тер. -2000. -№9 (5). -С. 65-66.

8. Волкова, . Л.И. Высокая распространенность ХОБЛ миф или реальность? /Л.И Волкова, Е.Б.Кутузова, А.А.Будкова и соавт. //Научный симпозиум «Ранняя диагностика и терапия ХОБЛ. Тезисы докладов. -2002, -С.1-5.

9. Вострикова, Е.А. Чувствительность и специфичность спирометрических показателей при скрининговом исследовании респираторной функции. /Е.А.Вострикова, Л.А.Багрова, А.Г.Осипов, и соавт. //Пульмонология. -2004. -№ 5. —С.45-51.

10. В.Т.Волков, Бронхиальная астма. /Волков В.Т., Стрелис А.К. — Томск., 1996. 567с.

11. Голевцова, З.Ш. Диагностическая ценность и информативность клинических и фенотипических признаков в ранней диагностике бронхиальной астмы. /. З.Ш.Голевцова, Н.В.Багишева, Н.В.Овсянников. //Пульмонология. 2005. -№1 .-С.48-53.

12. Гольдштейн, Н.И. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине: //Сб. науч. тр. — Рига, -1988.-С.80-108.

13. Голуб, Н.И. Влияние табококурения на иммунную и неспецифическую резистентность. //Пульмонология 1992. -№1. С.83-86.

14. Григорьев, С.П. Современные подходы к лечению больных хроническими бронхитами. /С.П.Григорьев, О.В.Александров, Е.Э.Рязанова //Рос.мед. журн. 2000. - № 6.-С.44-46.

15. Григорьев, С.П. Аэроионотерапия в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом. /С.П.Григорьев, О.В.Александров. //Российский мед. журнал.-2001.-№3.-С.22-25.

16. Дидковский, Н.А.Наследственность и хронические обструктивные заболевания легких. /Н.А.Дидковский, А.Г.Чучалин. //Хронические обструктивные болезни легких. Под ред. А.Г.Чучалина. М.: ЗАО БИНОМ; СПб.: Невский диалект, -1998. -С. 309-321.

17. Жданов, В.Ф. О применении фенспирида (эреспал) в восстановительном лечении и реабилитации больных пневмонией. /

18. B.Ф.Жданов, О.И.Сазонец, Т.И.Савина //Пульмонология. -2004. -№5.1. C.55-61.

19. Захарова, Г.П. Применение препарата эреспал при лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. / Г.П.Захарова, Н.В.Швалев, С.В.Рязанцев. //Лечащий врач. -1998. -№4. -С.33-37.

20. Ибрагимов, А.А. О необходимости дальнейшего развития аэроионотерапии. //Вопросы курортологии. -1988. -№3.-С.40-43.

21. Игнатьев, В.А. Влияние эреспала на эффективность терапии ХОБЛ холинолитиком продленного действия. /В.А.Игнатьев, Е.А.Киселева, О.Н.Титова и соавт. //Пульмонология. 2006. -№6. -С.65-72.

22. Илькович, М.М. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний? /Илькович М.М., Игнатьев В.А.//Атмосфера Пульмонология и аллергология. -2002. №1(4). -С.27-29.

23. Калманова, Е.Н. Ингаляционные провокационные тесты в пульмонологической практике.//Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2004. #3(14), -С. 34-39.

24. Клемент, Инструкция по применению формул и таблиц «должных» величин основных спирометрических показателей. / Р.Ф.Клемент и др.-Л. -1998. 12с.

25. Козлов, B.C. Результаты многоцентрового, рандомизированного, сравнительного исследования эффективности противовоспалительной терапии Эреспалом острых респираторных заболеваний у взрослых (программа «Эра»). -2003. -С. 1-12.

26. Козлов, B.C. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний /В.С.Козлов, В.В.Шеленкова, О.Д.Чистякова. //Consilium medicum. 2003. -Том. 5. -N 10.-С.5-10.

27. Кокосов, А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких С-Пб. -2002. 286с.

28. Краснова, Ю.Н.Диагностика и лечение ХОБЛ: стандарты и реальность / Ю.Н.Краснова, А.А.Дзизинский. //Атмосфера Пульмонология и аллергология.-2005. -№2(17). -С.60-64.

29. Куммер, Ф. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких. Современные рекомендации по лечению бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких //Тер. архив -1996. №12. -С. 66-71.

30. Куницына, Эффективность эреспала на ранних стадиях ХОБЛ Научный симпозиум «Ранняя диагностика и терапия ХОБЛ. /Ю.Л.Куницына, Е.И.Шмелев //Тезисы докладов. 2002, 1-8.

31. Лаптева, Диагностические критерии тяжести обструктивного синдрома и способы его коррекции у больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом. И.М.Лаптева, З.В.Лавор, Л.К.Суркова и соавт. //Пульмонология. -1996. №2. -С.41-45.

32. Мадаев, В.В. Применение аэроионотерапии в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. —М.,1992.-22с.

33. Минкаилов, К-М.О Распространенность бронхиальной астмы среди взрослого населения Республики Дагестан.//Сб. научн. Трудов / К-М.О Минкаилов, Э.К.Минкаилов.//Трудов Даггосмедакадемии. Т.П.Махачкала, -2002, -С. 78-80.

34. Минкаилов, Э.К. Эпидемиология бронхиальной астмы в Республике Дагестан. //Автореф. Дисс. . канд. мед. наук. Махачкала , 2000.-20с.

35. Минкаилов, К.-М.О. Способ лечения бронхиальной астмы. /К-М.О.Минкаилов, Э.К.Минкаилов, А.Б.Строк. Патент на изобретение №2266105 приоритет от 20.03.2003.

36. Миррахимов, М.М. Лечение бронхиальной астмы горным климатом. / М.М.Миррахимов, Е.А.Шогенцукова Кн. изд. «Эльбрус». -Нальчик. -1975.-174с

37. Овсяников, Н.В. Влияние внешних факторов риска на заболеваемость ХОБЛ и бронхиальной астмой на Юге Западной Сибири. / Н.В.Овсяников, Н.В.Багишева. //Атмосфера Пульмонология и аллергология. -2007. -№2(25). -С.54-59.

38. Овчаренко, Н.В. Противовоспалительная терапия хронического бронхита. //Рус. мед. журн. 2001. -№ 9 (5). -С.201-204.

39. Петрова, С.И. Применение эреспала при лечении бронхолегочных заболеваний у детей. /С.И.Петрова, Я.З.Панютина, Т.Ф.Умеркулова и соавт. СПб, 2004.

40. Портнов, Ф.Г. Электроаэрозольтерапия. Изд. «Зинната».-Рига. -1976. -С.110-112.

41. Соодаева, С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ. //Атмосфера Пульмонология и аллергология. 2002; 1(4): 24-27.

42. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких, //под ред. Чучалина А.Г. //Качество мед. Помощи (приказ МЗ РФ от 09.10.98 №300) -1999, -№1. -40с.

43. Терещенко, Ю.А. Распространенность ХОБЛ среди работников горно-химического комбината и эффективность лечебно-профилактических мероприятий. Ю.А.Терещенко, И.Н.Канн. //Атмосфера Пульмонология и аллергология. -2003. -№2(9). -С. 37-39.

44. Туев, А.В. Бронхиальная астма (иммунитет, гемостаз, лечение). / А.В.Туев, В.Ю.Мишланов. -Перьм. -2001,-219с.

45. Убайдуллаев, Вопросы наследственности и роль кровнородственных браков в развитии и течении бронхиальной астмы. /А.М.Убайдуллаев, М.А.Махмудова, М.А.Якимова. //Тер.архив, -1982,-№4, -С.64-66.

46. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма. //СПб.: «Мед.Информ. Агентство,-1996,-462с.

47. Федорова, Т.А. Влияние эреспала на клиническое течение и показатели воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких. / Т.А.Федорова, Н.В.Эккерт, Н.Е.Чернеховская и соавт. //Пульмонология, -2004, -№5, -С. 60-67

48. Хадарцев, А.А. Теория и практика восстановительной медицины. Том П. / А.А.Хадарцев, Л.И.Каменев, И.В.Панова и соавт. -Тула -Москва. 2005, -221с.

49. Хроническая обструктивная болезнь легких Практическое руководство для врачей. -М.-2004, -85с.

50. Чижевский, A.JI. Аэроионификация в народном хозяйстве. М.,1960

51. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма. М., Изд. Дом «Русский врач». -2001. -143с.67. .Чучалин, А.Г.Бронхиальная астма. 1, П том.-М. -«Агар», -1997.395с.

52. Чучалин, А.Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости. / А.Г.Чучалин, Г.М.Сахарова, К.Ю.Новиков.-М. -2001, -25с.

53. Чучалин, А.Г.Функциональпый диагноз у больных хронической обструктивной болезнью /А.Г.Чучалин, З.Р.Айсанов. // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г.Чучалина. М.: ЗАО БИНОМ; СПб.: Невский диалект,

54. Чучалин, А.Г. Эффекетивность фенспирида (Эреспала) у больных хронической обструктивной болезнью легких. /А.Г.Чучалин, Е.И.Шмелев, С.И.Овчаренко и др //Материалы фармацевтической группы Сервье. Октябрь, 2005.

55. Эреспал (фенспирид). Лечение заболеваний дыхательных путей. М: Мед. изд. Сервье; 2000.

56. Ярцев, С.С. Графический анализ информативности OOBi при оценке бронходилатационного ответа у больных бронхиальной астмой. //Пульмонология. -2005, -№1. -С.42-47.

57. M.LAbramson, Evaluation of a new asthma gnestionnaire. /Abramson М.1., Hensleu М.1., Saunders N.f., Wlodarcuk I.H. //J. Asthma.-1991.-Vol.28.-N2.-P.129-139.

58. C.Advenier, -Fenspiride and relaxation tracheobronchial musculature. Mechanism of action. Rbinology -1988; -(suppl. 4). -p.67-74.

59. Akoun, G.Effects of fenspiride on airway function and blood in stable COPD patients. /G.Akoun, F.Arnaud, F.Blanchon et al. //Eu. Respir. Rev. -1991; №1(2)/.: p.l 11-125.

60. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care with chronic obstructive pulmonary disease //Am. Rev. Respir. Dis. -1995. -№152. p.77-120.

61. Andrae, S. Symptoms of bronchial hyperreactivity and asthma in relatin to envemental factors. /S.Andrae. et al. //Arch. Dis.Child. 1988.-V.63. P 473-478

62. Aubier, M. Современные представления о механизмах патогенеза хронической обструктивной болезни легких. Редакционная статья //Antibiotiques. Jorn. Des agents Fnti-infectieux. -2002. -p.5-6.

63. Avdeev, S.N. Compliance as a criticfl issue in long-term oxygen therapi. /S.N Avdeev, Z.R.Aisanov, A.G.Chuchalin //Monaldi Arch. Chest. Lis. -1999. №.54. p.61-66.

64. Barr R.G, Tiotropium for steble chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. /R.G.Barr, J.Bourbeau, C.A.Camargo, at el. //Thorax. -2006. -V.61. -p.854-862.

65. Bergogne-Berezin, E. Хроническая обетуктивная болезнь легких: роль воспаления и потенциальный противовоспалительный эффект фенспирида (Эреспала). Редакционная статья //Antibiotiques. Jom. Des agents Fntinfectieux. -2002. -p. 1-4.

66. Burney, P.G. Current questions in the epidimiologi of asthma in Holgate ST, et al (eds), Asthma: Physiologi immunopharmacology, and Treatment.- //London. Academic Press. — 1993. -P.3-25.

67. Burrows, B. Asociation of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens. B.Burrows, F.Burrows et al. //N.Engl.J.Med. 1989. -Vol. 320. -P.271-277.

68. Casaburi, R.The spirometric efficacy of once-daily dosing with tiotropium in stable COPD. /R.Casaburi, D.D.Briggs, J.F.Donohue et al //Chest. -2000. -№.118. -p. 1294-1302.

69. Celli, B.R. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. American Thoracic Society. /Celli BR, Snider GL, Heffner J, el al. //Am J Respir Crit Care Med 1995.-№152: S77-121.

70. Chatkin, J.M. Nrends in asthma mortality in young people in southern Brazili. / J.M.Chatkin, S.M.Barreto, N.A.Fonstca et al. //Ann Allergy Asthma Immunol. -1999. -p.287-292.

71. Chan-Yeung, M. Occupational asthma /Chan-Yeung M., Malo J-L. //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 107.

72. Chen, J.C. Worldwide epidemiology of COPD. /Chen J.C. Mannino M.D. //Cur. Opinion in Pulmonary Medicine. -1999. -№ 5. p. 93-99.

73. Cockcroft, D.W.Airway hyperresponsiveness. Relevance of random population data to clinical usefulness. /D.W.Cockcroft, F.E.Hargreave. //Am Rev Respir Dis -1990. -№142. -p. 497-500.

74. Cook, D.J. Summary of effects of parental smoking on the respiratory health of children and implications for research. /Cook DG, Strachan DP. //Thorax -1999. -№ 54. -p.357-366.

75. Gilliland, F. Maternal smoking during pregnancy, environmental tobacco smoke exposure and childhood lung function. /F.Gilliland, K.Berhane, McConnell R, et al //Thorax -2000. -№55. -p.271-276.

76. Crimi, E. Dissociation between a: inflammation and airway hyperresponsiveness in allergic asthma. /Crimi E, Spanevello A, Neri M, Ind PW, Rossi GA, Brusasco V. //Am J Respir Crit Cmv. -1998. -№.157. -p. 4-9.

77. Dennis, R. Wood smoke exposure and risk for obstructive airways disease among women. /R.Dennis, D.Maldonado, S.Norman et al. //Chest. -1996. -№109.-p.l 15-119.

78. Department US of Health and Human Services. Preventing tobacco use anong young people: A report of the Surgeon General. . Department US of Health and Human Services, Atlanta GA, USA, 1994; p. 2002.

79. Eggleston, P.A. Exercise-induced asthma, in Tinkleman D.G. Naspitz CK (ads), Childhood Asthma: Patophisiology and Treatment, 2nd , New York, Marcel Dekker, -1992, -P. 429-446

80. Einarsson, О. Asthma associated viruses specifically induce lung stromal cells to produce interleukin - II, a mediator of airway hyperreactivity. Einarsson O. et al. //Chest, - 1995 - Vol. 107.( suppl. 3). - P. 132-133.

81. Enright, P.L. Spirometry to and detect manage chronic obstructive pulmonery disiase and asthma in the primary care setting. /P.L.Enright, J.Studnicka, J.Zielinski //Eur. Respir. monogr. Lung Function Testing. 2005;V. 10. Monogr. -№31. -p. 1-14.

82. Evrard, Y. Le fenspiride et le systeme bronchopulmonaire. Nouvelle approche therapeutique. /Y.Evrard, F.Lhoste et al.//Sem Hop. -1986. -№62. -p.1375-82.

83. Evrard, Y. Fenspiride and inflammation in experimental pharmacology. /Y.Evrard, GKato, M.C.Bodinier et al. //Eur. Respir. Rev. -1991.-№1 (2).-p. 93-100.

84. Evans, R. Prevalence, hospitalization and death from asthma over two decades. 1965— 1984. Evans R. 3rd et al. //Chest. 1987. - Vol. 91. - P. 65

85. Fabre Ortiz, D.E. Asthma mortality in Cuba during 1972-1993. / D.E.Fabre Ortiz, J.F.Cabrera Perez et al. //Allergol Immuno patol -1997. -№25. -p.289-292.

86. Fabbri, L.M. Asthma versus chronic obstructive pulmonary disiase. /L.M.Fabbri, M.Romagnoli, L.Richeldi, D.Olivieri. //Asthma Europ. Respir. Monog. -2003.-V.8. -№23 -p.l95-211.

87. Figueras, M. Et coste de la enfermedad pulmonar obstructiva chronica en Espana. /M.Figueras, M.Brosa, R.Gisbert. //Rev. Esp.Farmakoekonomia, 1996; Ano -№5(II). -p.33-43.

88. Frew, A.J. Allergic basis of asthma. Rew. //Eur. Resp. Monogr. -V. 8. Mon. 23. p.74-84.

89. Global Strategy .for the diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease NHLBI/WHO Workshop Report, 2001 (National Institutes of Health Publ. N 2701, April 2001). Bethesda -2001 -p.1-96.1. X3

90. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. //National Institutes of Health; National Heart, Lung and Blood Institute, updated 2003.

91. Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD): a collaborative project of the National Health and Blood Institute, NIWH Organisation(WHO). //AmJ. Resp Cril Care Med -2001. -№163. -p.1256-1276.

92. Grewal, L.S. A central role of CD40 ligand in the regulation of CD4+ T-cell responses. /L.S.Grewal, R.A.Flavell. //Immunol Today -1996. -№17. -p.410-414.

93. Harju, T. Hospital admissions of asthmatics by age and sex. /T.Harju, T.Keistinen, T.Tuuponen, S.Kivela. //Allergy. -1996. -№51. -p.693-696.

94. Hansen, E.F, Reversible and irreversible i ruction as predictor of overall mortality in asthma and chronic obstructive pulmonary /E.F.Hansen, K.Phanareth, L.C.Laursen, А.Кок-Jensen, A.Dirksen. //J Respir Crit Care Med -1999;.-№159. -p.1267-1271.

95. Hogg, J.C. The Pathology of asthma, in Holgate ST, et al (eds), Asthma: Physiology, Immunopharmacology, and Treatment. -London, Academic Press. 1993. - P. 17-25.

96. Hurd, S. The-impact of COPD on lung health worldwide. Epidemiology and incidence. //Chest -2000. -№117. —S.l-4.

97. Jayaram, L.Induced sputum cell counts:'their usefulness in clinical practice. /L.Jayaram, K.Parameswaran, M.R.Sears, F.E.Hargreave. //Eur Respir J-2000.-№16.-p. 150-158.

98. Jeffery, P.K. Pathology of asthma. /P.K.Jeffery, G.Turato, M.Saetta. // Eur. Resp. Monogr. -2003. -Vol 8. Monogr. 23. p.84-114/121. .Joos, Neural mechanism in asthma. /J.F.Joos, A.Geppetti //Eur. Resp. Monogr. 2003,V. 8. Monogr. 23. p. 13 8-164.

99. International Consensus Report of Diagnosis and Management of asthma//Allergy 1992$V/47 13: 1-61.

100. Kanner, R.E. Gender difference in airway hyperresponsive№ in smokers with mild COPD. The Lung Health Study. /R.E.Kanner, J.F.Connett, M.D.Altose et al. //Am.Respir Crit Care Med. -1994.-№150. -p.956-961.

101. Karnowski, A. The road to the production of IgE is long and winding. /A.Karnowski, P.Yu, G.Achatz, M.C.Lamers. //Am.J.Respir Crit Care Med -2000. -№162. -S71-S75.

102. Kharitonov, S.A. Clinical aspects of exhaled nitric oxide. / S.A.Kharitonov, P.J.Barnes. //Eur Respir J -2000. -№16. -p.781

103. Klein, G. Standardization of inhalation . Practical guidelinesresults of a working session on "Unspecific Inhalation Chalenges" /G.Klein, D.Koehler, C.P.Bauer et al. //Pneumologie. -1991. -Bd. 45, Sond. 2 -P. 647653.

104. Koehler, D. Problems of reproducibility of in haled dose demonstrated for the PARI "Provocationtest" dtvice I. //Item. 1994, 3:-P. 659-699.

105. Krzyzanowski, M.Smoking cessation and changes in respiratory symptoms in two populations followed for 13 years. /M.Krzyzanowski, D.R.Robbins, M/D.Lebowitz //Int J Epidemiol 1993

106. Di Lorenzo, D.Similarity and differences in elderly patients with fixed airflow obstruction by asthma and obstructive pulmonary disease /G.Di1.renzo., P.Mansueto, V.Ditta et al. //Respir. Med. -2008. -V. 102. -№ 5. p. 232-238.

107. Lima, F.C.Mediators inflammation and antagonism of experimental pleurisy in the rat by fenspiride. /F.C.Lima, M.Hatmi, V.A.Martins et al. //Rbinology -1988. (supll. 4). -p.85-92.

108. Magnussen, H.Improvements with tiotropium in COPD patients with concomitans asthma. /H.Magnussen, B.Bugnas, J.van Noord et al. //Respir. Med. -2008. -V. 102.-№ 1. p.50-56

109. Mahler, D.A.How should health-related quality of life be assessed in patients with COPD? //Chest. -2000. -№117: -SuppJ. 2, -54S-57S.

110. Martinez, F.D. Parental smoking enhances bronchial responsiveness in 9-year-old children. /Martinez F.D. et al. //Am. Ref. Respir. Dis. 1988. -Vol. 138. - P. 518-523.

111. Medbo, A. Lang, function testing in the elderly — Can we still use FEVi/FVC<70% as a criterion of COPD? /A.Medbo., H.Melbye. //Respir. Med -2006.-V. 101. -p.l097-1105.

112. Mendella, L.A. Steroid response in stable chronic obstructive pulmonary disease. /L.A.Mendella, J.Manfreda et al. //Ann Intern Med -1982. -№96.-p. 17-21.

113. Organov, R.G. Asthma mortality in Russia between 1980 and 1989. / R.G.Organov, G.Y.Maslennikova. //Eur Respir J -1999. -13. -p.287-289.

114. Page, C. Bronchial hyperresponsiveness: what causes twitchy airways. Hi Pharm Pharmacol -1997. -№49. -p.9-11.

115. Pearce, N. How much asthma is really attributable to atopy. /N.Pearce, J.Pekkanen, R.Beasley. //Thoraxj. -2001.-№54. -p.268-272.

116. Perera, W.R. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation. / W.R.Perera, J.R.Hurst, T.V.Wilkinson. //Eur. Respir. J. -2007. -№29. -p.527-534.

117. Piipari, R. Smoking rises the risk bronchial asthma. //Eur. Respir. J. -2000. -V.24:-N. 5: P. 734. "

118. Pinto-Plata, V.M. Systemic cytokines, clinical and physiological changes in patients hospitalized for exacerbation of COPD. /V.M.Pinto-Plata, G.Livnat, M.Girish. //Chest, -2007. -№131.-p.37-43.

119. Pirozynski, M. The efficacy of fenspiride on the number of exacerbation and the time of first exacerbation in patients with chronic bronchitis. /M.Pirozynski, W.Skucha., M.Smolenski. //Pol. Merk. Lek. -2005. -№19(110). -p.139-143.

120. Quackenboss, J.J. The normal range of diurnal changes in peak expiratory flow rats. Relationship to symptoms and respiratory disease. /J.J.Quackenboss., M.D.Lebowitz, M.Kzyzanowski. // Amer. Rev. Respir. Dis. -1991. Vol.143. -P.323-330.

121. Rasmussen, F. Impact of airway lability, atopy and tobacco smoking on the development of asthma-like symptoms in asymptomatic teenagers. /F.Rasmussen, H.C.Siersted, J.Lambrechtsen, H.S.Hansen, N.G.Hansen //Chest -2000. -№117. -p.1330-1335.

122. Ronchetti, R. Increased serum IgE and increased prevalence of eosinophilia in 9-year-old children of smoking parents. /R.Ronchetti, F.Macri, G.Ciofetta. //J Allergy Clin Immunol, -1990. -№86. -p.400-407.

123. Roy Patterson, Allergic Diseases. Diagnosis and Management перевод с английского. /Roy Patterson, Grammer L.C., Greenberger H. -M.,-Геотар Медицина, -2000, 733c.

124. Sherrill D, Longitudinal analysis of the effects of smoking onset and cessation on pulmonary function. /Sherrill D, Holberg C, Enright P, Lebowitz M, Burrows B. //Am J Respir Crit Care Med. -1994 -№149. -p.591-597.

125. Sansores, R.H. Effect of smoking cessation on pulmonary carbon monoxide diffusing capacity and capillary blood volume. / R.H.Sansores, P.Pare, R.T.Abboud. //Am Rev Respir Dis -1992. -№143. -p.959-964.

126. Sears, M.R. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma and in apparently normal children. /M.R.Sears, B.Burrows, E.M.Flannery, G.P.Herbison, Md.Holdaway. //N Engl J Med -1991. -№325.-p. 1067-1071.

127. Silverman, R.A. FEV, perfomence among patients with acuta asthma. Results from a multicenter clinical trial. / R.A.Silverman, E.Flaster, P.L.Enright. //Chest. -2007. -№131. -p. 164-171

128. Sherrill, D.L. Total serum IgE and its ociation with asthma symptoms and allergic sensitization among children. /D.L.Sherrill, R.Stein, M.Halonen, C.J.Holberg, A.Wright, F.D.Martinez. //J Allergy Clin Immunol -1999/. -№ 104. -p.28-36.

129. Shnipas, P. Early diagnosis of chronic non-specific lung diseases. Первый национальный конгресс по профилактической медицине 17-20мая 1994. Санкт-Петербург. / P.Shnipas,V.Ligeikaite. // Тезисы докладов -1994/Том III.- N6 528. С.88.

130. Siafakas, N.M. Optimal assessment and management of COPD. A consensus statement of the Evropean Respiratory Society /N.M.Siafakas, P.Vermeire, N.B.Pride. //Eup. Respir. J., -1995. -№8. -p.1398-1420.

131. Standards for the diagnosis and care of patient with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). //Am. J.Respir. Crit. Care Med., -1995. -№152. -p.77.

132. Standartisation of lang function test //Eur. Resp. J. 1995. V.6. Suppl. 16. P.l.

133. Strachan D, Health effects of passive smoking. /Strachan D, Cook D. //Thorax -1998. -№53. -p.204-212.

134. Strachan, D. Health effects of passive smoking 6. /D.Strachan, D.Cook. //Thorax -1998. -№53. -p.204-212.

135. Stoddard, J.J. Impact of parental smoking on the prevalence of wheezing respiratory ilness in children. /J.J.Stoddard, T.Miller. //Am. J. Epidemiol -1995. -№141. -p.96-102.

136. Tashkin, D.P. Results of multicenter study of nebulized inhalant bronchodilator solutions. /D.P.Tashkin, E.Bleecker, S.Braun. //Am. J. Med. -1996.-№100.-p.62-69.

137. Tashkin, D.P. Smoking cessation in patients with COPD: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. /D.P.Tashkin, R.Kanner, W.Bailey.//Lancet. -2001. -№357. -p.1571-1575.

138. Tirimanna, P.R. Prevalence of asthma and COPD in general practice in 1992: has it change sins 1977 /P.R.Tirimanna, C.P.van Schayck,. J.J.den Otten. //Br J Gen Prac -1996, -№46. -p.277-281.

139. Ulrih, C.S.Efficacy of inhaled salmeterol in the management of smokes with chronic obstructive pulmonary disease: a single center randomized, double blind, placebo controlled, crossoer study. /C.S.Ulrih. //Thorax, -1995. -№50. -p.750—754.

140. Ulrih, C.S. Nonreversible airflow obstruction in life-long nonsmokers with moderate to asthma. /C.S.Ulrih. V.Backer. //Eur Respir J -1999. -№14. -p.892-896.

141. Vandevoorde, J. Early detection of COPD: a case study in general practice. /J.Vandevoorde, S.Verbanck, L.Gijssels. //Resp. Med. -2007. -№101. -p.525-530

142. Venn, A.Questionnaire study of effect of sex and age on the prevalence of wheeze and asthma in adolescence. /A.Venn, S.Lewis, M.Cooper, J.Hill, J.Britton. //BMJ -1998. -№316. -p. 1945

143. Venners, S.A. Exposure-response relationships between paternal smoking and children's pulmonary function. /S.A.Venners, X.Wang, C.Chen. //Am J. Respir. Crit. Care Med 2001; 164: 973-976.

144. Viegi, G. Risk factors for chronic obstructive pulmonary disease in a North Italian rural area. /G.-Viegi, L.Carrozzi, F.Di Pede. //Eur J Epidemiol -1994. -№10. —p.725-731.

145. Viegi, G. Prevalence rates of respiratori symptoms in two general papulation samples exposed to differens levels of air pollution. /G.Viegi, L.Carrozzi, M.Pedreschi. //Am J Respir Crit Care Med -1995. -№15.:- A281.

146. Vincken, W. On behalf of the Dutch|Belgian Tiotropium Study

147. Group. Improved health patients with COPD during 1-yr's treatment withpjtiotropium. / W.Vincken, J.A.van Noord, A.P.Greethorst. //Eur. Respir. J., -2002. -№19. —p.209-216.

148. Voisin, C. The hypoxaemia in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its management. //Wiad. Lek. -1998. -№51. -p. 11-14.

149. Weiss, K.B. Breathing better or wheezing worse? The changing epidemiology of asthma morbidity and mortality. /K.B.Weiss, P.J.Gerden, D.K.Wagener. //Am. Rev. Public Helth. 1993. - Vol. 14. - P.491-513.

150. Xu, X.Gender difference in smoking effects on adalt pulmonary function. /X.Xu, B.Li, L.Wang. //Eur Respir J -1994. -№7. -p.477-483.

151. Young, S. Parental factors affecting respiratory function during the first year of life. /S.Young, D.L.Sherrill, J.Arnott, D.Diepeveen, P.N.Le Souef, L.I.Landau. //Pediatr. Pulmonol. -2000. -№29. -p.331-340.