Аллергия, состояние противоинфекционной защиты и оптимизация лечения у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Федорова, Анастасия Вениаминовна

• Федорова, Анастасия Вениаминовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федорова, Анастасия Вениаминовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ

ЗАБОЛЕВАНИЙ СИСТЕМЫ ДЫХАНИЯ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Проблемы оценки иммунного статуса при воспалительных заболеваниях системы дыхания. Приоритет интегральных показателей и оценки взаимосвязи между параметрами иммунной системы ?

1.2. Состояние системы иммунитета у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких

1.3. Аллергены, как внешние факторы, способствующие развитию бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

1.4. Роль хламидийной и микоплазменной инфекций в патологии органов дыхания

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ '

2.1. Дизайн, объем наблюдений и клиническая характеристика больных

2.2. Методики исследования

2.3. Методики лечения

2.4. Статистический анализ

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ИММУННЫЙ СТАТУС И

ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ

НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

3.1. Состояние , противоинфекционной защиты у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной ^ болезнью легких

3.2. Аллергологический статус при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких

3.3. Лабораторная оценка иммунного статуса у больных бронхиальной астмой

3.4. Лабораторная оценка иммунитета у больных хронической обструктивной болезнью легких

3.5. Дополнительные иммунологические критерии механизма воспаления бронхов у больных БА и ХОБЛ

3.6. Корреляционный анализ и оценка достоверности диагностических критериев тяжести БА, ХОБЛ

ГЛАВА 4.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА БИАСТЕН В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ 4.1 Динамика клинических симптомов и показателей функции внешнего дыхания на фоне применения Биастена 4.2. Динамика иммунологических показателей на фоне проводимой терапии Биастеном

ГЛАВА 5.

Обсуждение результатов исследования (Заключение) ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аллергия, состояние противоинфекционной защиты и оптимизация лечения у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность исследования

БА и ХОБЛ по распространенности, своему социальному и экономическому бремени для общества являются наиболее актуальными проблемами в пульмонологии, каждое из которых поражает 5-9% населения, причем основные факторы риска этих болезней встречаются гораздо чаще [20, 24, 25, 73, 77, 137, 156, 174, 196, 210, 238]. Вместе с общими чертами некоторых клинических проявлений имеются большие различия в факторах риска, патогенезе и исходе БА и ХОБЛ [8, 15, 74]. БА представляется, как заболевание, в большинстве случаев, успешно поддающееся современной противовоспалительной и бронхолитической терапии [23, 125, 221]. ХОБЛ характеризуется прогрессирующей дыхательной и, в последствии, легочно-сердечной недостаточностью, сокращением продолжительности жизни больного, слабой эффективностью медикаментозного лечения [11, 102, 126].

Общим патогенетическим механизмом БА и ХОБЛ является воспаление, но воспалительный процесс, составляющий основу этих заболеваний, имеет значительные различия [133, 176]. Воспаление при БА характеризуется участием Тх-2 типа, синтезом активацией эозинофилов, базофилов и тучных клеток. ХОБЛ ассоциируется с другим вариантом иммунного ответа, в котором принимают участие С08+ Т-лимфоциты, ФНО-а, ИЛ-8 и другие цитокины, активирующие нейтрофилы. Ферменты, высвобождаемые нейтрофилами, обладают протеолитической активностью, стимулируют перекисное окисление липидов. Активное участие системы иммунитета в регуляции воспаления указывает на актуальность иммунологических исследований у больных БА и ХОБЛ.

Основной задачей аллергологического обследования является установление виновного аллергена, как этиологического фактора воспаления бронхов. Аллергологический статус при ХОБЛ и влияние атонической сенсибилизации на характер течения этого заболевания являются недостаточно изученными вопросами.

Другим важным этиологическим фактором воспаления является инфекция. Нарушение противоинфекционной защиты представляет собой чрезвычайно актуальную и многосложную проблему современной медицины. Очень часто нарушение противоинфекционной защиты проявляется хроническим воспалительным процессом различной локализации [83]. Механизмы этого патологического состояния обусловлены нарушением местных барьеров и/или состоянием реагирующих систем организма человека, прежде всего системы иммунитета [52, 62, 72, 124]. Следствием этого является колонизация микроорганизмами слизистых оболочек и/или персистенцией вирусной инфекции [35, 36, 105, 289]. Актуальность изучения микоплазменной и хламидийной инфекции при пульмонологических заболеваниях объясняется отсутствием доступных и информативных методов диагностики в клинической практике, недостаточным опытом применения специфической терапии и контроля ее эффективности. В последние годы предложены методы количественного определения концентрации антител различных классов к Mycoplazma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae, изучается их клиническое значение при различных заболеваниях внутренних органов. В пульмонологии наибольшее значение названные возбудители имеют при пневмониях, но известно, что они принимают участие в развитии бронхитов, поражении верхних дыхательных путей, могут вызывать бронхообструктивный синдром, выявляются у больных БА [5]. Распространенность микоплазмоза и хламидиоза дыхательных путей у больных БА и ХОБЛ, влияние инфекции на характер течения заболевания, изменения иммунной системы являются недостаточно изученными вопросами.

Цель работы.

Изучить клинико-иммунологические параллели, роль аллергии и состояние противоинфекционной защиты у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от тяжести заболевания и оценить эффективность лечения комбинированным препаратом базисной терапии Биастен.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Изучить основные клинические проявления нарушений противоинфекционной защиты у больных БА и ХОБЛ.

2. Выявить особенности лабораторных показателей иммунного статуса у больных БА и ХОБЛ в зависимости от тяжести течения заболевания.

3. Оценить частоту выявления антител к Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae у больных БА и ХОБЛ.

4. Проанализировать распространенность аллергии, спектры выявляемых аллергенов при БА и ХОБЛ.

5. Изучить клинико-функциональную эффективность и динамику иммунологических показателей у больных БА средней тяжести под влиянием терапии комбинированным препаратом Биастен (будесонид 100 мкг + сальбутамола гемисукцинат 200 мкг) в сравнении с сочетанным использованием ИГК и р2-агонистов короткого действия.

6. Оценить эффективность применения отечественного комбинированного препарата Биастен в лечении больных ХОБЛ средней тяжести.

Научная новизна.

Впервые изучены некоторые вопросы иммунной реактивности у больных с различными вариантами течения воспалительного поражения бронхов. Изучены клинические проявления нарушений противоинфекционной защиты и состояние основных показателей иммунограммы, частота выявления этиологической роли некоторых аллергенов у больных БА и ХОБЛ. Впервые выполнено сравнительное изучение взаимосвязей активности различных звеньев системы иммунитета у больных БА и ХОБЛ, а комплексная оценка состояния противоинфекционной защиты у больных БА и ХОБЛ включала анкетирование с целью изучения клинических проявлений нарушения противоинфекционной защиты и оценку частоты выявления антител к Mycoplazma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae. Проведена клинико-иммунологическая оценка в процессе терапии больных БА и ХОБЛ комбинированным препаратом базисной терапии Биастен, изучено влияние препарата на характер иммунных взаимосвязей.

Практическая значимость. Результаты работы позволяют считать изучение иммунного статуса важным дополнительным методом обследования, позволяющим рассчитать индекс аллергического воспаления (ИАВ) - важный критерий тяжести течения заболевания, а также определить другие критерии дифференциального диагноза различных бронхообструктивных заболеваний, оценить эффективность проводимого лечения. Выполнено сравнительное изучение практической ценности отдельных показателей иммунограммы, установлено, что основное диагностическое значение у больных БА и ХОБЛ имеет определение ИАВ, концентрации IgE к бытовым и грибковым аллергенам, а также концентрации IgG к Chlamydia pneumoniae и Mycoplazma pneumoniae. Основные положения диссертации представляют интерес для научных исследований различных вариантов воспалительных заболеваний органов дыхания, патогенетического значения различных субпопуляций лейкоцитов при бронхообструктивных заболеваниях и изучения новых методов коррекции этих нарушений. Изучено влияние комбинированного препарата Биастен на клинические и лабораторные критерии воспалительного поражения бронхов у больных БА и ХОБЛ.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Изменения в иммунной системе при БА, ХОБЛ тесно взаимосвязаны с состоянием функции внешнего дыхания и отражают тяжесть заболевания. При каждой нозологической форме имеют место специфические черты иммунной реактивности, соответствующие характеру течения воспалительного процесса.

• Различные варианты хронического воспалительного поражения бронхов сопряжены с микробной инфекцией. Аллергическое воспаление при БА ассоциировано с микоплазменной инфекцией. Нарушение противоинфекционной защиты и ассоциированное течение воспаления бронхов с Chlamydia pneumoniae часто выявляются у больных ХОБЛ.

• Аллергические реакции на небактериальные (бытовые и другие) и грибковые аллергены играют важную роль в развитии БА и ХОБЛ.

• Длительное лечение комбинированным препаратом базисной терапии Биастен способно вызывать стойкий бронходилатирующий эффект и контролировать течение заболевания у пациентов с БА и ХОБЛ средней тяжести.

Внедрение.

Новые критерии оценки дисбаланса системы иммунитета внедрены в практику ведения больных бронхообструктивными заболеваниями отделения пульмонологии и аллергологии ГУЗ "Ордена "Знак Почета" Пермской краевой клинической больницы", отделения общей терапии МСЧ №9 им. М.А. Тверье, пульмонологического отдления ГКБ № 4. Материалы диссертации использованы для подготовки курсов лекций по пульмонологии, аллергологии и клинической иммунологии на кафедре госпитальной терапии №1 с курсом поликлинической терапии, на кафедре госпитальной терапии №2 с курсом военно-полевой терапии ГОУ ВПО «ПГМА имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы и публикации.

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр госпитальной терапии № 1 с курсом поликлинической терапии лечебного факультета, госпитальной терапии № 2 с курсом военно-полевой терапии лечебного факультета ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е. А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» от 25 января 2007 года.

Основные результаты диссертационного исследования доложены на научно-практической конференции Пермского края «Иммунология вчера, сегодня, завтра» в сентябре 2005 года, опубликованы в материалах данной конференции, в тезисах XI Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2004), в Пермском медицинском журнале (2006), в материалах межрегиональной научно-практической конференции «Современные проблемы борьбы с туберкулезом» (Пермь, 2004).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Федорова, Анастасия Вениаминовна

104 Выводы

1. Анкетирование больных выявило признаки нарушения противоинфекционной защиты у 27,3% больных бронхиальной астмой и 38,6% больных хронической обструктивной болезнью легких.

2. Изменение показателей иммунного статуса у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких взаимосвязаны с состоянием ФВД и отражают активность воспаления бронхов. Увеличение тяжести обоих заболеваний сопровождается нарушением взаимосвязей между активностью Т-клеточного и гуморального звеньев системы иммунитета, нарушением синтеза защитных классов иммуноглобулинов, увеличением индекса аллергического воспаления.

3. Различия воспалительного процесса заключаются в активации эозинофилов у больных бронхиальной астмой, а у больных хронической обструктивной болезнью легких - увеличении количества нейтрофилов и СОЭ, снижение соотношений Эо/Н, Эо/СОЭ, что позволяет предположить микробную колонизацию дыхательных путей у больных хронической обструктивной болезнью легких.

4. Бронхообструктивные заболевания - хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма характеризуются большой распространенностью ассоциированного течения с микоплазменной и/или хламидийной инфекцией дыхательных путей. Наиболее значимой представляется роль инфекции Mycoplazma pneumoniae, достигающей 53,3% распространенности среди больных бронхиальной астмой и Chlamydia pneumoniae - 40% обследованных пациентов хронической обструктивной болезнью легких.

5. Выявление высоких концентраций (>0,7 MU) специфического IgE к различным неифекционным аллергенам у 100% больных бронхиальной астмой, 66,7% больных хронической обструктивной болезнью легких и однотипные изменения иммунного статуса указывают на существенную роль атопических реакций в развитии, как бронхиальной астмы, так и хронической обструктивной болезни легких.

6. Грибковая аллергия часто выявляется у больных хронической обструктивной болезнью легких (60% случаев). Другие группы аллергенов менее характерны для хронической обструктивной болезни легких, но часто выявляются у больных бронхиальной астмой: аллергены бытовой группы (73,3%>) и грибкового происхождения (32,7%), несколько реже -пыльцевые аллергены (12,2%).

7. Биастен - комбинированный препарат, способный контролировать течение бронхиальной астмы, улучшая клинические и функциональные показатели, восстанавливая нарушенный иммунный баланс у больных бронхиальной астмой, достоверно снижая величину индекса аллергического воспаления, и позволяющий снизить дозу ингаляционного глюкокортикоида в 2 раза в сравнении с традиционной схемой ведения больных.

8. Применение отечественного комбинированного препарата Биастен у больных хронической обструктивной болезнью легких позволяет улучшить течение заболевания, увеличить ОФВ1, влиять на изменения в иммунном статусе, в сравнении с ведением пациентов по традиционной схеме изолированной бронхолитической терапии.

Практические рекомендации

1. С целью повышения точности дифференциального диагноза между БА и ХОБЛ рекомендуется рассчитывать соотношение количества эозинофилов и нейтрофилов в периферической крови, а также соотношение количества эозинофилов и СОЭ. При увеличении соотношения Эо/Н — 0,070 и более, а также при величине соотношения Эо/СОЭ - 15 и более диагностируется Б А, напротив, при снижении соотношения Эо/Н ниже 0,070 и Эо/СОЭ ниже 15 у больного с бронхообструктивным заболеванием диагностируется ХОБЛ.

2. В качестве дополнительного критерия тяжести течения Б А целесообразно определение показателей иммунного статуса с расчетом ИАВ. Увеличение ИАВ более 0,100 свидетельствует в пользу тяжелого течения БА.

3. В план обследования больных Б А и ХОБЛ необходимо включить определение антител к Chlamydia pneumoniae и Mycoplazma pneumoniae в сыворотке крови, что является важным для принятия решения о выборе антибактериального препарата в комплексной терапии обострения заболевания или в случаях, когда традиционное лечение не приносит ожидаемых результатов.

4. Определение специфических IgE к бытовым и грибковым аллергенам является важным этапом обследования больных не только БА, но и ХОБЛ, даже в случае отрицательных данных аллергологического анамнеза.

5. Комбинированные препараты ИГК и р2-агонистов имеют преимущество в лечении больных БА и ХОБЛ перед раздельным их использованием при БА и только бронхолитической терапии при ХОБЛ.

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федорова, Анастасия Вениаминовна, 0 год

1. Авдеев С. Н. Новый метод определения ограничения воздушного потока/ С. Н. Авдеев, А. В. Черняк, 3. Р. Айсанов// Пульмонология. 2002.-№2.-С. 80-88.

2. Авдеев С. Н. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита/ С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин// Consilium. 2000. - №2. - С. 418 - 426.

3. Авдеева Е. В. Внутрисемейные факторы риска развития бронхиальной астмы/ Е. В. Авдеева, В. Н. Потапов, Е. В. Павлущенко, В. А. Кудрявцева// Пульмонология. 2003. №3. - С. 83-88.

4. Аверьянов А. В. Дифференцированный подход к диагностике хронического кашля/ А. В. Аверьянов// Пульмонология и аллергология. 2005. - Т.16. - №1. - С. 23-27.

5. Аверьянов А, В. Роль хламидийных инфекций в патологии органов дыхания/ А. В. Аверьянов// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. - Т.20. - №1. - С. 24 - 28.

6. Адо А. Д. Общая аллергология (Руководство для врачей). 2-е изд., перераб. и доп./ А. Д. Адо. - М.: Медицина, 1978. - 464 с.

7. Адо А. Д. Частная аллергология/ А. Д. Адо. М.: Медицина, 1976. -512с.

8. Айсанов 3. Р. Хронические обструктивные болезни легких (Федеральная программа)/ 3. Р. Айсанов и соавт.// Рус. мед. журн., — 2001.-Т.9. — №1. —С. 9-34.

9. Акмаев И. Г. Текущие концепции взаимодействия регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной/ И. Г. Акмаев// Успехи физиол. наук. 1996. - Т.27. - №1. - С. 3-20.

10. Алексеев Л. П. Межэтнические различия в генетическом контроле иммунного статуса человека/ Л. П. Алексеев, В. В. Яздовский, Р.

11. М. Хаитов// Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 2000. - Т. 86.-С. 280-284.

12. Белевский А. С. Глобальная инициатива по ХОБЛ — пересмотр 2003 г./ А. С. Белявский// Пульмонология и аллергология. 2003. Т.11. - №4. - С. 28-31.

13. Белевский А. С. Тест контроля астмы "новая игрушка" или важный инструмент?/ А. С. Белевский// Пульмонология и аллергология. - 2005. - Т. 16. -№1. - С. 33-35.

14. Бережная Н. М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз/ Н. М. Бережная. Киев: Наукова думка, 1988. - 192 с.

15. Бернет Ф. Клеточная иммунология: Пер. с англ./ Ф. Бернет. — М., Мир, 1971.-542 с.

16. Биличенко Т. Н. Эпидемиология бронхиальной астмы/ Т. Н. Биличенко// Бронхиальная астма/Под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 1. - С. 400-424.

17. Бурнашева Р. X. К клинико-иммунологической характеристике бронхиальной астмы/ Р. X. Бурнашева, Г. А. Сагатова, А. Н. Тлегенов, Г. А. Жунусова// Казан, мед. журнал. 1983. - Т. 64. -№3.-С. 220-221.

18. Бутенко Г. М. Проблемы оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета/ Г. М. Бутенко// Иммунология. 1993.-№4.-С. 4-6.

19. Васильев Н. А. Экология и заболеваемость органов дыхания / Н. А. Васильев, Н.Д. Медуницина// РМЖ. 1997. - № 1. - С. 13-14.

20. Вершигора А. Е. Общая иммунология/ А. Е. Вершигора. — Киев, 1990.

21. Гельцер Б. И. Прогностические исследования при бронхиальной астме/ Б. И. Гельцер, Л. В. Куколь// Пульмонология, 2' 2002. С. 66-72.

22. Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика бронхиальной астмы/ Пер. с англ. под ред. Чучалина А. Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. - 160 е., ил.

23. Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктивной болезни легких/ Пер. с англ. под ред. Чучалина А. Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2003. - 96 е., ил.

24. Голевцова 3. Ш. Диагностическая ценность и информативность клинических и фенотипических признаков в ранней диагностике бронхиальной астмы/ 3. Ш. Голевцова, Н. В. Багишева, Н. В. Овсянников// Пульмонология, 1' 2005. С. 48-52.

25. Горышкина Е. Н. Сравнительная гистология тканей внутренней среды с основами иммунологии/ Е. II. Горышкина, О. Ю. Чага. -Л., 1990.-320 с.

26. Горячкина Л. А. Аллергические реакции в практике врача/ Л. А. Горячкина, Е. Ю. Борзова// Врач. 2003. - №1. - С. 5-8.

27. Горячкина Л. А. Методы обследования больных неинфекционной и инфекционной аллергией: Учебное пособие/ Л. А. Горячкина, Р. А. Поспелова, Н. Н. Хромцова. М., 1989. - 30 с.

28. Гриппи М. А. Патофизиология легких/ М. А. Гриппи. М.: Бином, 1997.-344 с.

29. Грудина Р. В. Иммунные нарушения при бронхолегочных заболеваниях/ Р. В. Грудина, Л. И. Ланцухова, В. А. Бобков// Редкие болезни легких: Сб. науч. тр. Рязань, 1984. - Т. 86. - С. 82-83.

30. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль/ И. С. Гущин. М.: «Фармарус принт», 1998. - 251 с.

31. Даниляк И. Г. Кашель: этиология, патофизиология, диагностика и лечение/ И. Г. Даниляк// Пульмонология. 2001. - №3. - С. 33-37.

32. Дворецкий Л. И. Антибактериальная терапия хронического бронхита/Л. И. Дворецкий//РМЖ, 2002.-№3. С. 108-114.

33. Дворецкий Л. И. Оправдана ли антибактериальная терапия при обострении хронического бронхита?/ Л. И. Дворецкий// Пульмонология, 4'2001. С. 118-122.

34. Диагностика и лечение астмы (краткое резюме)/ Международные согласительные документы// Пульмонология, Т 2001. С. 12-17.

35. Дозморов И. М. Роль клеточных соотношений в поддержании иммунного гомеостаза организма/ И. М. Дозморов, В. А.

36. Кузнецов// Проблемы и перспективы современной иммунологии. " Методологический анализ. Новосибирск: Наука, 1988. - С. 43-65.

37. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз/ И. И. Долгушин, О. В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 713 с.

38. Дыгай А. М. Воспаление и гемопоэз/ А. М. Дыгай, Н. А. Клименко. — Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1992. 297 с.

39. Емельянов А. В. Терапевтические возможности холинолитиков у больных хронической обструктивной болезнью легких/ А. В. Емельянов// Пульмонология. 2004. -№1. — С. 112-114.

40. Емельянов А. В. Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикоидов у больных бронхиальной астмой/ А. В. Емельянов, С. Э. Швелев, В. И. Амосов, Б. А. Мурзин, С. А. Шубин// Пульмонология. 1999. - №1. - С. 39-42.

41. Еремеев В. В. Сравнительная оценка определения субпопуляций Т-лимфоцитов различными методами/ В. В. Еремеев, В. Я. Гергерт, Н. С. Колодажная, М. М. Авербах// Врачебное дело. -1988.-№6.-С. 46-47.

42. Зильбер JI. А. Основы иммунологии/ J1. А. Зильбер. М.: Медгиз, 1958.-587 с.

43. Змушко Е. И. Клиническая иммунология: руководство для врачей/ Е. И. Змушко, Е. С. Белозеров, Ю. А. Митин. СПб: Питер, 2001. -576 с.

44. Изменения перикисного окисления липидов при бронхиальной обструкции/ Е. А. Вострикова, О. В. Кузнецова, И. Т. Ветлугаева,

45. A. В. Тихонова, Г. В. Вавин, П. С. Разумов, А. с. Разумов, А. К. Стрелис// Пульмонология. 2006. - №1. - С. 64-67.

46. Иммунная система и регуляция физиологических функций. Учебное пособие/ Б. Г. Юшков, В. А. Черешнев, В. Г. Климин, М.

47. B. Черешнева. Екатеринбург, 2001. - 74 с.

48. Иммунофизиология/ В. А. Черешнев, Б. Г. Юшков, В. Г. Климин, Е. В. Лебедева. Екатеринбург: изд-ва УрО РАН, 2002. - 259 с.

49. Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология/ Л. Иегер. -М.: Медицина, 1990. в 3-х томах.

50. Караулов А. В. Бронхиальная астма: новое понимание, проблемы диагностики и лечения/ А. В. Караулов// Практикующий врач: Приложение к журналу «Медикал Маркет». — 1995. №1. - С. 2325.

51. Караулов А. В. Иммунодефициты и аллергии: взгляд клинициста/ А. В, Караулов// Практикующий врач: Приложение к журналу медикал маркет. 1995. -№1. - С. 4-5.

52. Караулов А. В. Клиническая иммунология: Учебник для студентовVмедицинских вузов/ А. В. Караулов. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. — 604 с.

53. Кароли Н. А. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких/ Н. А. Кароли, А. П. Ребров// Пульмонология. — 2004. №2. - С. 70-77.

54. Кароли Н. А. Вопросы применения глюкокортикостероидов при обострении бронхиальной астмы/ Н. А. Кароли, А. П. Ребров// Пульмонология и аллергология. 2003. - Т.П. - №4. - С. 10-14.

55. Кеворков Н. Н. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета/ Н. Н. Кеворков, Ю. И. Шилов, С. В. Ширшев, В. А. Черешнев. Екатеринбург: УИФ Наука, 1993. - 172 с.

56. Кетлинский С. А. Эндогенные иммуномодуляторы/ С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев, А. А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992.- 256 с.

57. Клеточные реакции в легких при обострении хронических заболеваний органов дыхания/ О. П. Макарова, Л. Н. Шишкина, А. П. Огиренко, С. М. Насонова, С. Г. Чувакин// Пульмонология.2001.-№2-С. 63-68.

58. Клиническое значение исследования экспрессии гена 1Ь-5 при бронхиальной астме/ А. Э. Сазонов, Л. М. Огородова, О. С. Кобякова, И. И. Иванчук, Ф. И. Петровский, И. С. Лещева// Пульмонология. 2004. - №4. - С. 6-9.

59. Княжеская Н. П. Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы/ Н. П. Княжеская// РМЖ. Пульмонология и аллергология. —2002. Т. 10. - 5. - С. 245-250.

60. Ковальчук Л. В. Иммунодефицитные заболевания человека/ Л. В. Ковальчук, А. Н. Чередеев// Обзорная информация ВНИИМИ, серия: терапия. М., 1984. - №4. - 80 с.

61. Козинец Г. И. Исследование системы крови в клинической практике/ Г. И. Козинец, В. А. Макаров. М.: Триада-Х, 1997. -480 с.

62. Козлов В. А. Эволюционная основа функций системы иммунитета/ В. А. Козлов// Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. Новосибирск: Наука, 1988.-С. 66-73.

63. Колпакова А. Ф. Достижение контроля над бронхиальной астмой и изменение качества жизни пациентов при терапии отечественным комбинированным препаратом Биастеном/ А. Ф. Колпакова, С. В. Кузьмина// Пульмонология. 2004. - №5. - С. 94-97.

64. Корнева Е. Э. Гормоны и иммунная система/ Е. Э. Корнева, Э. К. Шхинек.-Л.: Наука, 1988.-251 с.

65. Корнеева Е. А. Иммунофизиология истоки и современные аспекты развития/ Е. А. Корнеева// Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - №8. - С.36-44.

66. Коростовцев Д. С. Бронхиальная астма у детей/ Д. С. Коростовцев, И. В. Макарова.-СПб., 2001.- 124 с.

67. Крутиков Г. Г. Морфологическая характеристика хронического обструктивного бронхита/ Г. Г. Кругликов, Б. Т. Величковский, А. Г. Чучалин// Пульмонология. 2003. — №3. - С. 16—19.

68. Куницына Ю. Л. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни легких/ Ю. Л. Куницына, Е. И. Шмелев// Пульмонология. 2003. - №2. - С. 111-116.

69. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике/ К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

70. Лебедев К. А. Общий синдром иммунологической недостаточности/ К. А. Лебедев, И. Д. Понякина// Итоги науки и техники ВИНИТИ, сер. Иммунология. №22. - 1988. - с. 147-170.

71. Лещенко И. В. Вопросы фармакоэкономики при лечении хронического обструктивного бронхита/ И. В. Лещенко, В. Р. Лившиц, А. Г. Романовских и др.// Терапевт, архив. 2002. - № 3. -С. 38-40.

72. Лихачева Р. Я. Состояние амбулаторно-поликлинической помощи больным с заболеваниями органов дыхания/ Р. Я. Лихачева, Т. В. Денисова, Л. К. Зеленкова// Пульмонология. 2004. - №1. - С. 4749.

73. Ломакин М. С. Иммунологический надзор/ М. С. Ломакин. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

74. Лусс Л. В. Распространенность симптомов бронхиальной астмы (результаты программы ISAAC)/ Л. В. Лусс, Т. У. Архипова, Н. И. Ильина, И. В. Лысикова// Астма. 2000. - Т. 1. - № 1. - С. 52-59.

75. Лусс Л. В. Сравнительная оценка диагностической значимости разных методов специфической аллергодиагностики у больных атопическими заболеваниями/ Л. В. Лусс// Мат-лы науч. симпоз. М.-2001.-С. 7-8.

76. Маркова Т. П. Диагностика, профилактика и лечение аллергических заболеваний/ Т. П. Маркова// РМЖ. 2006. - Т. 14. -№7.-С. 548-553.

77. Марченков Я. В. Методологические подходы к диагностике хронического кашля/ Я. В. Марченков// Пульмонология. — 2002. — №2.-С. 107-110.

78. Маянский А. Н. Клинические аспекты фагоцитоза/ А. Н. Маянский, О. И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

79. Маянский А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/ А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. — 304 с.

80. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление/ Д. Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-272 с.

81. Мишланов В. Ю. Клинико-гомеостатические и терапевтические аспекты у больных воспалительными заболеваниями системы дыхания/ В. Ю. Мишланов: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Пермь, 2002. 44 с.

82. Мишланов В. Ю. Состояние системы иммунитета у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких/ В. Ю. Мишланов, Д. В. Сидоров// Материалы науч-практ. конфер. Пермь, 2005. - С. 182-187.

83. Мишланов В. Ю. Хроническая обструктивная болезнь легких — международные клинические рекомендации, практика и нерешенные вопросы/ В. Ю. Мишланов// Материалы науч-практ. конфер.-Пермь, 2005.- С. 34-41.

84. Мишланов В. Ю. Хронические обструктивные болезни легких: дифференциальная диагностика и лечение на курорте «Усть-Качка»: метод, рекомендации/ В. Ю. Мишланов, И. П. Корюкина,

85. A. В. Туев, В. В. Сидоров, Д. В. Сидоров. Пермь, 2002. - 23 с.

86. Надирханов О. Р. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов при патологии органов дыхания/ О. Р. Надирханов, Л. А. Савинова// Вопросы теоретической и клинической иммунологии: Межвузовский сборник. Петрозаводск. - 1985. -С. 38-41.

87. Нарушение структурных липидов в патогенезе бронхиальной астмы/ М. В. Лизенко, В. И. Петровский, Т. И. Регеранд, А. М. Бахирев, С. А. Давыдов// Пульмонология. 2004. - №4. - С. 47-52.

88. Насонов Е. Л. Методы клинической иммунологии/ Е. Л. Насонов// Клиническая лабораторная аналитика. Том II. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории/ под ред. В.

89. B. Меньшикова-М.: Лабинформ -РАМЛД. 1999. - С. 197-246.

90. Новиков Д. К. Некоторые особенности розеткообразования В-лимфоцитов человека с эритроцитами мышей/ Д. К. новиков, Ю. В. Пчельниокв// Иммунология. 1983. -№3. - С. 84-87.

91. Новиков Д. К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии/ Д. К. Новиков. Мн.: Беларусь, 1987. - 223 с.

92. Новиков Д. К. Клиническая аллергология. Справочное пособие/ Д. К. Новиков. Минск: Вышейш. шк., 1991. - 510 с.

93. Ноников В. Е. Иммуноглобулинемия Е при острой пневмонии/ В. Е. Ноников//Терапевт, арх. 1990.-Т. 62.-№12.-С. 14-17.

94. Ноников В. Е. Лечение хронической обструктивной болезни легких/ В. Е. Ноников, Д. В. Ноников// Клиническая фармакология и терапия. -2002. №5. - С. 12-15.

95. Ноников В. Е. Хроническая обструктивная болезнь легких/ В. Е. Ноников// Качество жизни. Медицина. Болезни органов дыхания. -2004. Т.4. - №1. - С. 36 - 40.

96. Ноников В. Е. Хроническая обструктивная болезнь легких/ В. Е. Ноников// Врач. 2002. - №3. - С. 3 - 5.

97. О роли эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы/ С. С. Жихарев, Г. Б. Федосеев, Т. П. Качанова и соавт.// Терапевт, арх. 1990.-Т. 62.-№12.-С. 10-14.

98. Овчаренко С. И. Диагностика хронической обструктивной болезни легких в амбулаторных условиях/ С. И. Овчаренко, И. В. Литвинова// Качество жизни. Медицина. Болезни органов дыхания. 2004. - № 1 (4). - С. 41 - 46.

99. Овчаренко С. И. Изучение приверженности больных бронхиальной астмой к противоастматической терапии одним комбинированным ингаляционным препаратом/ С. И. Овчаренко, М. Н. Акулова, Э. Н. Ищенко// Пульмонология. 2006. - №1. - С. 88-93.

100. Овчаренко С. И. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких/ С. И. Овчаренко, И. В. Лещенко// РМЖ. -2003. -Т. 11.-№4.-С. 160-163.

101. Овчинников А. А. Патогенез и дифференциальная диагностика хронического кашля/ А. А. Овчинников// Пульмонология, 4' 2001.-С. 92-99.

102. Орлова Г. П. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных бронхиальной астмой/ Г. П. Орлова// Клинич. медицина. 1985. - №4. - С. 51-55.

103. Оценка противоинфекционной защиты у больных хроническими заболеваниями легких и реабилитация на курорте "Усть-Качка'7 В. Ю. Мишланов, А. В. Туев, И. П. Корюкина, В. В. Сидоров, Д. В. Сидоров. Пермь, 2002. - 20 с.

104. Павлович С. А. Основы иммунологии/ С. А. Павлович. — Мн.: Выш. шк., 1998.- 114 с.

105. Петров Р. В. Иммунология/ Р. В. Петров. М.: Медицина, 1987. -416 с.

106. Петров Р. В. Диагностика иммунопатологических состояний на основании оценки баланса в функционировании компонентов иммунной системы/ Р. В. Петров, К. А. Лебедев// Иммунология. -1984.-№6.-С. 38-43.

107. Петров Р. В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе/ Р. В. ПетровА. Н. Чередеев, Л. В. Ковальчук// Иммунология. 1984. — №6. - С. 9-12.

108. Петров Р. В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны/ Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, И. В. Орадовская// Клинич. медицина. 1992. - №4. - С. 43-53.

109. Пигаревский В. Е. Зернистые лейкоциты и их свойства/ В. Е. Пигаревский. -М.: Медицина, 1978. 127 с.

110. Пол У. Иммунология. В 3-х томах/ У. Пол: Пер. с англ. М.: Мир, 1989.

111. Потапнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении/ М. П. Потапнев// Иммунология. 1995. - №4. - С. 34-40.

112. Праля М. М. Содержание Т- и B-лимфоцитов в периферической крови больных бронхиальной астмой во время обострения и ремиссии заболевания/ М. М. Праля// Советская медицина. -1984.-№2.-С. 21-24.

113. Прогнозирование развития обструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов/ Т. В. Ивчик, А. Н. Кокосов, Г. И. Разоренов и др.// Терапевт, арх., 2001.-№3.-С. 33-37.

114. Прозоровский С. В. Микоплазма пневмонии инфекция/ С. В. Прозоровский, В. И. Покровский, В. И. Васильева. М.: Медицина, 1978.-312 с.

115. Пухлик Б. М. Иммунологические методы диагностики в клинической практике/ Б. М. Пухлик, О. J1. Бабело, Н. Я. Плужникова и соавт.// Советская медицина. 1990. - №9. - С. 115-118.

116. Пыцкий В. И. Аллергические заболевания/ В. И. Пыцкий, Н. В. Адрианова, А. В. Артомасова. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Издательство «Триада-Х». - 1999. — 470 с.

117. Распространенность носительства антител к Chlamydia Pneumoniae и Mycoplazma Pneumoniae среди больных бронхиальной астмой/ Р. Ф. Хамитов, В. Г. Новоженов, JI. Ю. Пальмова, И. Г. Мустафин, A. JI. Масленникова// Пульмонология. 2003. - №2. - С. 31 -34.

118. Ройт А. Иммунология/ А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

119. Сахарова Г. М. Воздействие курения табака на организм/ Г. М. Сахарова// Качество жизни. Медицина. Болезни органов дыхания. 2004. -Т.4.-№1.- С. 14-16.

120. Сильвестров В. П. Иммунологическая недостаточность при заболеваниях органов дыхания (вопросы диагностики, патогенеза и лечения)/ В. П. Сильвестров, А. В. Караулов// Терапевт, арх. -1985. Т. 57. №3. С. 3-9.

121. Синопальников А. И. рг -агонисты: роль и место в лечении бронхиальной астмы/ А. И. Синопальников, И. J1. Клячкина// РМЖ. Пульмонология и аллергология. 2002. - Том 10. - 5. - С. 236-241.

122. Синопальников А. И. Применение ингаляционных глюкокортикоидов при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких/ А. И. Синопальников, И. JI. Клячкина//Пульмонология.-2004. -№5.-С. 112-117.

123. Соколов Е. И. Клиническая иммунология: Руководство для врачей/ Е. И. Соколов. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

124. Солопов В. Н. Астма, врач и больной/ В. Н. Солопов. — М.: АО "Оригинал", 1994. 144 с.

125. Сохин А. А. Прикладная иммунология/ А. А. Сохин, Е. Ф. Чернушенко. Киев: Здоров'я, 1984. - 319 с.

126. Суточникова О. А. Ингаляционные глюкокортикостероиды-наиболее эффективные и безопасные противовоспалительные препараты для лечения астмы/ О. А. Суточникова// РМЖ. Пульмонология. 1997.-Том 5.-№17.-С. 1115-11204.

127. Сюрин С. А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекисного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом/ С. А. Сюрин// Пульмонология. 2004. -№2.-С. 83-85.

128. Тернер-Уорвик М. Иммунология легких: Пер. с англ./ М. Тернер-Уорвик. М.: Медицина, 1982. - 336 с.

129. Туев А. В. Бронхиальная астма (иммунитет, гемостаз, лечение)/ А. В. Туев, В. Ю. Мишланов. Пермь: ИПК «Звезда», 2001. - 220 с.

130. Туев А. В. Пикфлоуметрия при бронхиальной астме/ А. В. Туев, Т. А. Жадова. Пермь, 1999. - 34 с.

131. Тютюнников С. В. Опыт применения Бенакорта у больных хронической обструктивной болезнью легких/ С. В. Тютюнниокв// Пульмонология. 2004. - №4. - С. 86-91.

132. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких/ Т. В. Ивчик, А. Н. Кокосов, Е. Д. Янчина, Н. Е. Ходжаянц. Г. И. Разоренов, Е. А. Киселева, Л. Н. Карлова// Пульмонология. -2003.-№3.-С. 6-15.

133. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой/ А. Г. Чучалин, А. С. Белевский, И. В. Смоленов, Н. А. Смирнов, Я. Г. Алексеева// Пульмонология. — 2004. №1. - С. 6782.

134. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/ А. Г. Чучалин, А. И. Вялкова, Ю. Б. Белоусова, В. В. Яснецова. — М., 2003. 570 с.

135. Федосеев Г. Б. Оценка аллергенной активности грибов рода Candida/ Г. Б. Федосеев, Н. В. Стомахина// Аллергия и иммунопатология в клинике и эксперименте: Сб. науч. тр. М.: Изд-во 2-го мед. ин-та им. Н. И. Пирогова, 1988. - С. 167.

136. Федосеев Г. Б. Бронхиальная астма/ Г. Б. Федосеев, Г. П. Хлопотова.-М.: Медицина, 1988.-272 с.

137. Федосеев Г. Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия/ Г. Б. Федосеев. СПб.: Нормед, 1998.-687 с.

138. Федосеев Г. Б. Механизмы обструкции бронхов/ Г. Б. Федосеев. -С.-Петербург: Медицинское информационное агентство, 1995. — 336 с.

139. Федосеев Г. Б. Общая аллергология/ Г. Б. Федосеев. СПб, 2001. -Т.1.-816 с.

140. Федосеев Г. Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы/ Г. Б. Федосеев// Бронхиальная астма. С.Петербург: Медицинское информационное агентство, 1996. - С. 16-24.

141. Федосеев Г. Б. Частная аллергология/ Г. Б. Федосеев. СПб, 2001.-Т.2.

142. Фрадкин В. А. Диагностические и лечебные аллергены/ В. А. Фрадкин. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

143. Фримель Г. Основы иммунологии: пер. с нем./ Г. Фримель, И. Брок. М.: Мир, 1986. - 254 с.

144. Хаитов Р. М. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета/ Р. М.

145. Хаитов// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. -№1.- С. 6-20.

146. Хаитов Р. М. Иммунология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения/ Р. М. Хаитов. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 96 с.

147. Хаитов Р. М. Иммунология/ Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина. - 2000. - 430 с.

148. Хаитов Р. М. Клиническая аллергология/ Р. М. Хаитов. Москва, «МЕДпресс-информ», 2002. - 623 с.

149. Хаитов Р. М. Физиология иммунитета/ Р. М. Хаитов// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. -№2. - С. 3-16.

150. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы/ Р. М. Хаитов. М.: ВИНИТИ РАН, 2001.-224 с.

151. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы/ Р. М. Хаитов// Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 2000. - Т. 86. - С. 252-267.

152. Хананашвили Я. А. Апоптоз: морфогенетические и физиологические аспекты/ Я. А. Хананашвили, П. А. Хлопонин, Д. П. Хлопонин. Ростов-на-Дону, 2001. - 51 с.

153. Хачапуридзе Д. Р. Фагоцитарная активность лейкоцитов как системный показатель противомикробной защиты у детей раннего возраста с бронхолегочной патологией/ Д. Р. Хачапуридзе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1990. -26 с.

154. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа. М., 1999. 40 с.

155. Цой А. Н. Контроль над бронхиальной астмой: каким он будет завтра? Исследование GOAL/ А. Н. Цой, В. В. Архипов// Пульмонология. 2004. - №4. - С. 92-103.

156. Чередеев А. Н. Оценка иммунного статуса человека. Методические рекомендации/ А. Н. Чередеев. М.: Медицина, 1980.- 26 с.

157. Чередеев А. Н. Интерпретация лабораторных показателей при оценке иммунного статуса человека/ А. Н. Чередеев, J1. В. Ковальчук//Лабор. дело. 1991.-№2.-С. 6-14.

158. Чернушенко Е. Ф. Иммунодиагностика аллергических заболеваний легких/ Е. Ф. Чернушенко, Л. С. Когосова. М., 1982.-С. 13-18.

159. Черняев А. Л. Патоморфология хронического обструктивного бронхита/ А. Л. Черняев// РМЖ. Пульмонология. 1997. - Том 5. -№17.-С. 1100-1104.

160. Чикина С. Ю. Внелабораторная оценка одышки и функционального статуса при бронхолегочной патологии (обзор литературы)/ С. Ю. Чикина// Пульмонология. 2004. - №5. - С. 98-107.

161. Чучалин А. Г. Практическое применение программ по лечению табачной зависимости/ А. Г. Чучалин, Г. М. Сахарова, К. Ю. Новиков//РМЖ. -2002.-Т.Ю.-№4.-С. 149- 153.

162. Чучалин А. Г. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население)/ А. Г. Чучалин. М.: Универсум Паблишинг, 1999. -47 с.

163. Чучалин А. Г. Болезни курящего человека/ А. Г. Чучалин// Терапевт, арх., 1998. -№3. С. 5-13.

164. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния/ А. Г. Чучалин// РМЖ. Пульмонология и аллергология. — 2002. -Том 10.-5.-С. 232-235.

165. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма/ А. Г. Чучалин. М.: «Агар», 1997. - в 2-х томах.

166. Чучалин А. Г. Иммунокоррекция в пульмонологии/ А. Г. Чучалин. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

167. Чучалин А. Г. Клиническая картина/ А. Г. Чучалин// Бронхиальная астма. М., 1997. — С. 357-400.

168. Чучалин А. Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких/ А. Г. Чучалин. М., 2001. - 39 с.

169. Чучалин А. Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты/А. Г. Чучалин//Пульмонология.— 2004. №5. - С. 6-16.

170. Чучалин А. Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы/ А. Г. Чучалин// Терапевт, арх., 2001. №3. - С. 5-9.

171. Шмелев Е. И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких/ Е. И. Шмелев// Пульмонология и аллергология. 2005. Т.16. - №1. -С. 35-38.

172. Шмелев Е. И. Бронхообструктивный синдром универсальное патологическое состояние в пульмонологии/ Е. И. Шмелев// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2006. - Т.20. - №1. -С. 3-8.

173. Шмелев Е. И. Применение кларитромицина при ХОБЛ/ Е. И. Шмелев// Русский медицинский журнал. Болезни дыхательных путей. 2006. - Т. 14. - №7. - С. 518 - 520.

174. Ярцев С. С. Графический анализ информативности ОФВ) при оценке бронходилатационного ответа у больных бронхиальной астмой/ С. С. Ярцев// Пульмонология. 2005. - №1. - С. 42-47.

175. Activated T-lymphocytes and macrophages in bronchial mucosa of subjects with chronic bronchitis/ M. Saetta, A. Di Stefano, P. Maestrelli, A. Ferraresso, R. Drigo, A. Potena, et al.// Am. Rev. Respir. Dis.- 1993.-Vol. 147.-P. 301-306.

176. Adelroth E. Cell, mediator and mucosal inflammation in asthma. Characterization and effect of treatment / E. Adelroth// University of Umea.- Umea, Sweden, 1990.- 93p.

177. Aguilar D. Phagocytisis in bronchial asthma/ D. Aguilar, M. E. Serrano, S. Estrada// Interasma'93, XIY World Congress of asthmology, Jerusalem, Israel, 1993: Program and Abstracts.- P. 3.

178. Airway eosinophilia and expression of interleukin-5 protein in asthma and in exacerbations of chronic bronchitis/ M. Saetta, A. Di Stefano, P. Maestrelli, G. Turato, С. E. Mapp, M. Pieno, et al.// Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. - P. 766-774.

179. Airway eosinophilia in chronic bronchitis during exacerbations/ M. Saetta, A. Di Stefano, P. Maestrelli, G. Turato, M. P. Ruggieri, A. Roggeri, et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. -P. 1646-1652.

180. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8/ C. Yamamoto, T. Yoneda, M. Yoshikawa, A. Fu, T. Tokuyama, K. Tsukaguchi, et al.// Chest. 1997. Vol. 112. - P. 505510.

181. Airway inflammation in young marijuana and tobacco smokers/ M. D. Roth, A. Arora, S. H. Barsky, E. C. Kleerup, M. Simmons, D. P. Tashkin// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 928937.

182. Anderson D.C. The role of phagocytic cells in host defence and inflammatory disease/ D. C. Anderson// Nutrition.- 1990.- V. 6.- № 1.- P. 5-15.

183. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens/ B. Burrows, F. D. Martinez, M. Halonen, R. A. Barbee, M. G. Cline// N Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 271-277.

184. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling/ J. Bousquet, P. K. Jeffery, W. W. Busse, M. Johnson, A,

185. M. Vignola// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1720-1745.

186. Barnes K. C. Evidence for common genetic elements in allergic disease/ K. C. Barnes// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 106. -P. 192-200.

187. Barnes P. J. Pathophysiology of asthma/ P. J. Barnes// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23. - p.23.

188. Beasley C. R. W. Worldwide trends in asthma mortality during the twentieth century/ C. R. W. Beasley, N. E. Pearce, J. Crane// New York: Marcel Dekker. 1998. - p. 13-29.

189. Beeh K. M. Long-term repeatability of induced sputum cells and inflammatory markers in stable, moderately severe COPD/ K. M. Beeh, J. Beier, O. Kommann, A. Mander, R. Buhl// Chest. 2003. -Vol. 123.-P. 778-783.

190. Bel E. H. Diagnosis and assessment of asthma/ E. H. Bel, P. Chanez// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. -№ 23. - p. 13.

191. Bochner B. S. Immunological aspects of allergic asthma/ B. S. Bochner, B. J. Undem, L. M. Lichtenstein// Annu Rev. Immunol. -1994.-Vol. 12.-P. 295-335.

192. Bonini S. The role of inflammation/ S. Bonini// Perspectives of allergy. Symposium Interasma'93 "Immunologic mechanisms in asthma and inflammatory factors", 1993, Jerusalem, Israel.- P. 1-19.

193. Bousquet J. Allergy tests and therapy/ J. Bousquet// The Buyers Guide to Respiratory Care Products. 2003. - p.2.

194. Bousquet J. Prevalence of food allergy in asthma/ J. Bousquet// Pediatr. Allergy Immunol. 1992. - Vol. 3. - P. 206-213.

195. Bousquet J. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases/ J. Bousquet, P. Demoly, F. B. Michel// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23. - p. 18.

196. Burke-Gaffney A. CD 18/ICAM-l-dependent pathway mediates . eosinophil adhesion to bronchial epithelial cells/ A. Burke-Gaffney, P.

197. G. A. Hellewell// Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol. 19. -P. 408-418.

198. Busse W. The eosinophil/ W. Busse// Perspectives of Allergy. Symposium Interasma'93 "Immunological mechanisms in asthma and inflammatory factors", 1993, Jerusalem, Israel.- P. 29-36.

199. Carlsen K. N. Pulmonary function testing/ K. N. Carlsen// The Buyers Guide to Respiratory Care Products. 2003. - p.3.

200. CD8+ T lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease/ M. Saetta, A. Stefano, G. Turato, F. M. Facchini, L. Corbino, C. E. Mapp, et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 822-826. »

201. Celli B. R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATC/ ERS position paper/ B. R. Celli, W. MacNee, and committee members// European Respiratory Journal. -2004.— Vol. 23. №6. - P. 15.

202. Chen J. C. Worldwide epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease/ J. C. Chen, M. D. Mannino// Current Opinion in Pulmonary Medicine. 1999. - Vol. 5. - P. 93-99.

203. Chmeielewska D. Eosinophil cationic protein (ECP) and total IgE in serum of atopic children with asthma/ D. Chmeielewska, A. Sakowicz// Interasma'93, XIY world Congress of asthmology, Jerusalem, Israel, 1993: Program and Abstracts.-P. 29.

204. Chovan L. Mechanisms of non-specific airways hyperresponsiveness/ L. Chovan, V. Novotova// Interasma'93, XIY world Congress of asthmology, Jerusalem, Israel, October 24-29, 1993: Program and Abstracts.-P. 29.

205. Chung K. F. Cytokines in asthma/ K. F. Chung, P. J. Barnes// Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 825-857.

206. Cockcroft D. W. Therapy for airway inflammation in asthma/ D. W. Cockroft//J. Allergy clin. Immunol.- 1991.-V. 87.-№ 5.-P. 914-919.

207. Coeffier E. Eosinophile et PAF-acether/ E. Coeffier, B. B. Vargaftig// Rev. fr. allergol. immunol. clin.- 1990.- V. 30.- № 2.- P. 77-82.

208. Constant S. L. Site of antigen delivery can influence T cell priming: pulmonary environment promotes preferential Th 2-type differentiation/ S. L. Constant, K. S. Lee, K. Bottomly// Eur. J. Immunol. 2000. - Vol. 30. - P. 840-847.

209. Corne J. M. Mechanisms of virus induced exacerbation of asthma// J. M. Corne, S. T. I lolgate// Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 380-389.

210. Custovic A. Prevention of asthma/ A. Custovic, U. Wahn, A. Woodcock// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23.-p.16.

211. Dayal H. H. Passive smoking in obstructive respiratory disease in an industrialized urban population/ H. H. Dayal, S. Khuder, R. Sharrar. N. Trieff// Environ. Res. 1994. - Vol. 42. - P. 161 -171.

212. Dennis J. H. Aerosol inhalation therapy/ J. H. Dennis, J. Boe// The Buyers Guide to Respiratory Care Products 2003, p.3.

213. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis/ R. Mueller, P. Chanez, A. M. Campbell, J.

214. Bousquet, C. Heusser, G. R. Bullock// Respir. Med. 1996. - Vol. 90. -P. 79-85.

215. Eosinophil apoptosis and the resolution of airway inflammation in asthma/ K. L. Woolley, P. G. Gibson, K. Carty, A. G. Wilson, S. H. Twaddell, M. G. Woolley// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 154.-P. 237-243.

216. Fabbri L. M. Asthma versus chronic obstructive pulmonary disease// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23. - p. 15.

217. Frew A. J. Allergic basis of asthma/ A. J. Frew// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23. - p.8.

218. Genetic-environmental interactions in chronic airways obstruction/ M. J. Khoury, T. H. Beaty, C. A. Newill, S. Bryant, B. II. Cohen// Int. J. Epidemiol. 1986. - Vol. 15. - P. 65-72.

219. Gern G. E. The role of viral infections in the natural history of asthma/ G. E. Gern, W. W. Busse// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol. 106.-P. 201-212.

220. Gern G. E. Viral and bacterial infections in the development and progression of asthma/ G. E. Gern// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105.-P. S497-S502.

221. Gleich G. J. The eosinophil and bronchial asthma: current understanding/ G. J. Gleich// Agents and Actions.- 1990.- V. 29.-№1/2.-P. 422-436.

222. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (NHLB/WHO Workshop Report). National Institutes of Health. -2001.-100 p.

223. Hakala K. Effects of weight loss on peak flow variability, airways obstruction, and lung volumes in obese patients of asthma/ K. Hakala, B. Stenius-aarniala, A. Sovijarvi// Chest. 2000. - Vol. 118. - P. 1315-1321.

224. Haraguchi M. Morphometric analysis of bronchial cartilage in chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma/ M. Haraguchi, S. Shimura, K. Shirato// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159.-P. 1005-1013.

225. Hogg J. C. The pathology of asthma/ G. C. Hogg// Asthma: physiology, immunopharmacology and treatment. London: Academic \ Press.- 1993.-p. 17-25.

226. Holgate S. Mediator and cytokine mechanisms in asthma/ S. Holgate// Thorax. 1993. - Vol. 48. - P. 103-109.

227. Holgate S. T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma/ S. T. Holgate// J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V. 104. -P. 1139-1146.

228. Holgate S. T. The epidemic of allergy and asthma/ S. T. Holgate// Nature. 1999. - V. 402. - B2-4.

229. Holloway J. W. The genetic basis of atopic asthma/ J. W. Holloway, B. Beghe, S. T. Holgate// Clin. Exp. Allergy. 1999. - V. 29. - P. 1023-1032.

230. Humbert M. Chronic inflammation in asthma/ M. Humbert, A. B. Kay// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23. -p.ll.

231. IL-5, IL-8 and GM-CSF immunostaining of sputum cells in bronchial asthma and chronic bronchitis/ H. Hoshi, I. Ohno, M. Honma, Y. Tanno, K. Yamauchi, G. Tamura, et al.// Clin. Exp. Allergy. 1995. -Vol. 25.-P. 720-728.

232. Immunoregulatory functions of y8 T cells/ W. Born, C. Cady, J. Jones-Carson, A. Mukasa, M. Lahn, R. O'Brien// Adv. Immunol. -1999.-Vol. 71.-P. 77-144.

233. Independent inheritance of serum immunoglobulin E concetrations and airway responsiveness/ L. J. Palmer, P. R. Burton, J. A. Faux, A. L. James, A. W Musk, W. O. Cookson// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-P. 1836-1843.

234. Induced sputum cell counts in healthy adults/ J. Belda, R. Leigh, K. Parameswaran, P. M. O'Byrne, M. R. Sears, F. E. Hargreave// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 475-478.

235. Jacobi D. B. Eosinophil recruitment to the airway nerves/ D. B. Jacobi, R. M. Costello, A. D. Fryer// L. Allergy Clin. Immunol. -2001.-V. 107.- P. 211-218.

236. Jeffery P. K. Pathology of asthma/ P. K. Jeffery, G. Turato, M. Saetta// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23. -p.8.

237. Johnston S. L. Viruses and asthma/ S. L. Johnston// Allergy. 2000. -Vol. 53.-P. 922-932.

238. Jones A. P. Asthma and the home environment/ A. P. Jones// J. Asthma. 2000. - Vol. 37. - P. 103-124.

239. Joos G. F. Neural mechanisms in asthma/ G. F. Joos, P. Geppetti// European Respiratory Monograph, Volume 8, Monograph 23, January 2003, "Asthma", p. 19.

240. Kay A. B. Asthma and inflammation/ A. B. Kay// J. Allergy clin. Immunol.- 1991.- V. 87.- № 5.- P. 893-909.

241. Kay A. B. Inflammatory cells in bronchial asthma/ A. B. Kay// J. Asthma.- 1989.-V. 26.-№ 6.-P. 335-344.

242. Keatings V. M. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects/ V. M. Keatings, P. J. Barnes// Am. J. Respir. x Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 449-453.

243. Kips J. C. Noninvasive assessment of airway inflammation in asthma/ J. C. Kips, S. A. Kharitonov, P. J. Barnes// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23. - p. 12.

244. Kraft M. The role of bacterial infections in asthma/ M. Kraft// Clin. Chest Med 2000. Vol. 21. - P. 301 -313.

245. Lararus S.C. Role of the mast cell in asthma/ S. C. Lararus// Perspectives of Allergy Symposium Interasma'93 "Immunologic mecanisms in asthma and inflammatoiy factors", 1993, Jerusalem, Israel.-P. 37-48.

246. Lavens S. E. Effects of integrin clustering on human lung mast cells and basophils/ S. E. Lavens, K. Goldring, L. H. Thomas, J. A. Warner// Am. J. Respir. Cell Mol. Boil. 1996. - Vol. 14. - P. 95103.

247. Linden A. Airway neutrophils and IL-17/ A. Linden, H. Hoshino, M. Laan//Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 973-977.

248. Markers of inflammation in induced sputum in acute bronchitis caused by Chlamydia pneumoniae/ M. M. Pizzichini, E. Pizzichini, L. Clelland, J. B. Mahony, J. Dolovich, et al.// Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 929-931; discussion 6-7.

249. Martinez F. D. Role of respiratory infection in onset of asthma and chronic obstructive pulmonary disease/ F. D. Martinez// Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. -Suppl. 2. - P. 53-58.

250. Martinez F. D. Types of asthma and wheezing/ F. D. Martinez, P. J. Helms// Eur. Respire. J. 1998. - Vol. 27. - Suppl. S3-8.

251. Mio T. Cigarette smoke induces interleukin-8 release from human bronchial epithelial cells/ T. Mio, D. J. Romberger, A. B. Thompson, R. A. Robbins, A. Heires, S. I. Rennard// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997.-Vol. 155.-P. 1770-1776.

252. Mutius E. Risk factors for development of asthma/ E. Mutius, M. R. Sears// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23. -p. 15. i

253. Nagy L. Eosinophil activation markers (ECP, EPX) in bronchial asthma/ L. Nagy, M. Ozosz, E. Tolney, Z. Suetto// Interasma' 93, XIV World Congress of asthmology, Jerusalem, Israel, October, 2429,1993: Program and Abstraacts.-P. 28.

254. Nelson H. S. The importance of allergens in the development of asthma and the persistence of symptoms/ H. S. Nelson// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - S 628-632.

255. Nicod L. P. Antigen presentation in the lung: dendritic cells and macrophages/ L. P. Nicod, L. Cochand, D. Dreher// Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis. 2000. - Vol. 17. - P. 246-255.

256. Niewoehner D. E. Anatomic and pathophysiological correlations in COPD/ D. E. Niewoehner// Textbook of pulmonary diseases. Philadelphia: Lippincott-Raven. 1998. - P. 823-842.

257. Partridge M. R. Patient education and delivery of care/ M. R. Partridge// "Asthma": Eur. Res. Monograph. 2003. - Vol. 8. - № 23. -p.5.

258. Pearce N. Is allergen exposure the major primary cause of asthma?/ N.

259. Pearce, J. Douwes, R. Beasley// Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 424- \ 431.

260. Peleman R. A. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease/ R. A. Peleman, P. H. Rytila, J. C. Kips, J. F. Joos, R. A. Pauwels// Eur, Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P.839r843—

261. Protein sequence analysis and mapping of IgE and IgG epitopes of an allergenic 98-kDa Dermatophagoides farinae paramyosin, der f 11/ L. C. Tsai, P. L. Chao, M. W. Hung, Y. C. Sun, I. C. Kuo, K. Y. Chua, et al.//Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 141-147.

262. Randolph D. A. Cooperation between Thl and Th2 cells in a murine model of eosinophilic airway inflammation/ D. A. Randolph, R. Stephens, C. J. Carruthers, D. D. Chaplin// J. Clin. Invest. 1999. -Vol. 104.-P. 1021-1029.

263. Rennard S. I. Inflammation and repair processes in chronic obstructive pulmonary disease/ S. I. Rennard// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999.-Vol. 160.-P. S12-6.

264. Ricci M. T-cells, cytokines, IgE and airway allergic inflammation/ M. Ricci// Perspectives of Allergy Symposium Interasma'93 "Immunologic mechanisms in asthma and inflammatory factors", 1993, Jerusalem, Israel.- P. 20-28.

265. Ridgway R. What is asthma// European Respiratory Journal, p.7.

266. Ringsberg K. S. Education of adult patients at an 'Asthma school': effects on quality of life, knowledge and need for nursing/ K. C. Ringsberg, I. Wiklung, L. Wilhelmsen// European Respiratory Journal. Vol. 12.-p.2.

267. Roche W. R. Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatics/ W. R. Roche, R. Beasley, J. H. Williams, S. T. Holgate// Lancet. 1989. -Vol. 343.-P. 133-135.

268. Rodriguez-Roisin R. Pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease/ R. Rodriguez-Roisin, W. MacNee// Management of COPD. European Respiratory Monograph. 1998. - Vol. 3. - P. 107-126.

269. Salvi S. Could the airway epithelium play an important role in mucosal immunoglobulin A production// S. Salvi, S. T.^Holgate// Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - P. 1597-1605.

270. Severity of airflow limitation is associated with severity of airway inflammation in smokers/ A. Di Stefano, A. Capelli, M. Lusuardi, P. balbo, C. Vecchio, P. Maestrelli, et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.-Vol. 158.-P. 1277-1285.

271. Silverman E. K. Risk factors for the development of chronic obstructive pulmonary disease/ E. K. Silverman, F. E. Speizer// Med. Clin. North. Am. 1996. - Vol. 80. - P. 501-522.

272. Singh V. K. The paradigm of Thl and Th2 cytokines: relevance to autoimmunity and allergy/ V. K. Singh, S. Mechrofra, S. S. Agarwal// Immunol. Res. 1999. - Vol. 20. - P. 147-166.

273. Smoke extract stimulates lung epithelial cells to release neutrophil and monocyte chemotactic activity/ T. Masubuchi, S. Koyama, E. Sato, A. Tacamizawa, K. Kubo, M. Sekiguchi, et al./ Am. J. Pathol. 1998. -Vol. 153.-P. 10903-1912.

274. Stockley R. A. Neutrophils and the paphogenesis of COPD/ R. A. Stockley//Chest. 2002. Vol. 121. - P. 151 S-155 S.

275. Symptom perception during acute bronchoconstriction/ K. J. Killian, R. Watson, J. Otis, T. A. St Amand, P. M. O'Byrne// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 490-496.

276. The pathophysiology of pulmonary diffusion impairment in human immunodeficiency virus infection/ P. T. Diaz, M. A. King, E. R. Pacht, M. D. Wewers, J. E. Gadek, D. Neal, et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 272-277.

277. Turner M. O. Exacerbations of asthma without sputum eosinophilia/ M. O. Turner, P. Hussack, M. R. Sears, J. Dolovich, F. E. Hargreave// Thorax. 1995.-Vol. 50.-P. 1057-1061.y H

278. Venge P. The human eosinophil in inflammation/ P. Venge// Agents and Actions.- 1990.- Vol. 29.- № 1/2.- P. 122-126.

279. Wiesch D. G. Genetics of asthma/ D. G. Wiesch, D. A. Meyers, E. R. Bleecker// J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 895901.

280. Woodsmoke exposure and risk for chronic obstructive airway disease among women/ R. Dennis, D. Maldonado, S. Norman, E. Baena, G. Martinez// Chest. 1996. - Vol. 109 - P. 115-119.

281. Yamamoto H. Differential regulation of eosinophil adhesion and \. \transmigration by pulmonary microvascular endothelial cells/ H. \ Yamamoto, K. Fujihashi, K. W. Beagley// J. Immunol. 1998. - Vol. 161.-P. 971-977. 1

282. Yamamoto H. Regulatory mechanisms of eosinophil adhesion to and transmigration across endothelial cells by a4 and integrins/ H. Yamamoto, M. Nagata// Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol. 120. - Suppl.l - P. 24-26.