Роль измененной реактивности дыхательных путей в прогнозировании течения и коррекции хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Колосов, Артем Викторович

• Колосов, Артем Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колосов, Артем Викторович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Хроническая обструктивная болезнь легких важнейшая проблема современной пульмонологии (обзор литературы).

1.1. Медико-социальная значимость хронической обструктивной болезни легких.

1.2. Современный подход к лечению хронической обструктивной болезни легких.

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика больных.

2.1. Методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

Глава 3. Роль измененной реактивности дыхательных путей в формировании хронической обструктивной болезни легких.

Глава 4. Прогнозирование течения хронической обструктивной болезни легких.

Глава 5. Базисная противовоспалительная терапия с использованием фенспирида.

Глава 6. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль измененной реактивности дыхательных путей в прогнозировании течения и коррекции хронической обструктивной болезни легких»

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших медико-социальных проблем пульмонологии (100,116,25).

Хроническим обструктивным бронхитом, который входит в понятие ХОБЛ, в России болеет до 20% взрослого населения (121)

Несмотря на интенсивные исследования проблемы ХОБЛ до настоящего времени затруднена ранняя диагностика этого заболевания и прогнозирование его клинического течения. (60,116)

Особую остроту и актуальность приобретает разработка эффективных подходов к коррекции, диагностике и прогнозу ХОБЛ в регионе Сибири и Дальнего Востока в связи с высокой заболеваемостью населения, обусловленной воздействием специфического комплекса климато-географических факторов (51,88,53,50,47).

Значение измененной реактивности дыхательных путей при заболеваниях легких оценивается неоднозначно. Наибольшее количество исследований гиперреактивности бронхов проведено при бронхиальной астме и не может быть экстраполировано на ХОБЛ. Роль измененной реактивности бронхов в процессе формирования бронхиальной обструкции до настоящего времени не изучена. Гиперреактивногсть дыхательных путей не учитывается при разработке программ прогнозирования ХОБЛ. Важной приоритетной научной задачей - является и определение влияния гиперреактивности дыхательных путей на прогрессирование бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ.

Требует дальнейшего изучения сочетанное воздействие курения и измененной реактивности бронхов на прогрессирование нарушений бронхиальной проходимости.

Ключевым элементом прогрессирования ХОБЛ служит хроническое воспаление, которое во многом определяет характер и степень выраженности нарушений бронхиальной проходимости, однако взаимосвязи между воспалением и гиперреактивностью бронхов требуют уточнения. (110).

В последнее время в литературе обсуждается возможность применения фенспирида в качестве базисного препарата для патогенетической терапии ХОБЛ. Исходя из особенностей фармакокинетики и фармакодинамики фенспирида можно ожидать положительное действие препарата на гиперреактивность бронхов.

Цель исследования

Определить прогностическую значимость гиперреактивности дыхательных путей в формировании и прогрессировании бронхиальной обструкции и изучить эффективность фенспирида у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Задачи исследования

1. Изучить прогностическую значимость холодовой гиперреактивности дыхательных путей в формировании бронхиальной обструкции.

2. Определить прогностическую значимость неспецифической гиперреактивности дыхательных путей в прогрессировании бронхиальной обструкции и стабильном течении ХОБЛ.

3. Изучить влияние курения табака на прогрессирование бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ с измененной реактивностью дыхательных путей.

4. На основании полученных данных разработать способ прогнозирования формирования бронхиальной обструкции, её прогрессирования и стабильного течения ХОБЛ

5. Изучить эффективность фенспирида в коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей и прогрессировании бронхиальной обструкции.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей является прогностическим фактором формирования бронхиальной обструкции.

2. Неспецифическая гиперреактивность дыхательных путей играет существенную роль в прогрессировании бронхиальной обструкции и стабильном течении заболевания у больных ХОБЛ.

3. Курение табака усиливает прогностическую значимость неспецифической гиперреактивности дыхательных путей в прогрессировании бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ.

4. Применение трехмесячного курса лечения фенспиридом уменьшает риск развития бронхиальной обструкции у больных хроническим бронхитом, снижает прогрессирование бронхиальной обструкции у больных с легкой степенью тяжести ХОБЛ и существенно снижает клинико-функциональные проявления холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

Научная новизна исследования

Установлено, что холодовая гиперреактивность дыхательных путей является прогностическим фактором формирования бронхиальной обструкции. Показана ключевая роль измененной реактивности в прогрессировании бронхиальной обструкции.

Выявлена зависимость стабильного течения ХОБЛ от состояния реактивности дыхательных путей и степени обструкции.

Обнаружено, что воздействие курения табака увеличивает прогностический риск прогрессирования бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ с неспецифической гиперреактивностью дыхательных путей.

На основании установленных закономерностей с использованием дискриминантного анализа разработаны способы прогнозирования формирования бронхиальной обструкции у больных хроническим бронхитом, её прогрессирования и стабильного течения ХОБЛ, включающие оценку реактивности бронхов, степени бронхиальной обструкции и индекса курящего человека.

Доказано, что трехмесячный курс лечения фенспиридом у больных с легкой степенью тяжести ХОБЛ уменьшает риск прогрессирования бронхиальной обструкции.

Показано, что фенспирид при однократном и курсовом применении уменьшает клинико-функциональные проявления холодовой гиперреактивности у больных ХОБЛ. С учетом установленных закономерностей разработан способ лечения холодовой гиперреактивности дыхательных путей. У больных хроническим бронхитом с измененной реактивностью бронхов фенспирид снижает риск развития бронхиальной обструкции.

Практическая значимость работы

Разработаны и внедрены способы прогнозирования:

- формирования бронхиальной обструкции (заявка на изобретение № 2003111115 от 22.04.2003);

- прогрессирования бронхиальной обструкции (заявка на изобретение № 2003111084 от 22.04.2003);

- стабильного течения хронической обструктивной болезни легких (заявка на изобретение № 2004106837 от 15.05.2004).

Разработан и внедрен способ лечения холодовой гиперреактивности дыхательных путей с использованием фенспирида (заявка на изобретение № 2003111114 от 22.04.2003).

С целью уменьшения риска прогрессирования бронхиальной обструкции при легкой степени тяжести ХОБЛ предложен и внедрен трехмесячный курс лечения фенспиридом.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в практическую деятельность клинических подразделений ГУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН, пульмонологических отделений областной клинической больницы и муниципальной клинической больницы № 3, а также используются в учебном процессе Амурской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Колосов, Артем Викторович

ВЫВОДЫ

1. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей является прогностическим фактором формирования обструкции бронхов, которую можно прогнозировать с помощью дискриминантного уравнения на основании определения изменения ОФВь после изокапнической гипервентиляции холодным воздухом.

2. Не специфическая гиперреактивность дыхательных путей оказывает существенное влияние на прогрессирование обструкции у больных ХОБЛ

3. Курение отягощает воздействие неспецифической гиперреактивности дыхательных путей на прогрессирование обструкции, прогноз которой можно описать с помощью дискриминантного уравнения на основании индекса курящего человека и изменения OOBi, после фармакологической бронхопровокационной пробы с 0,1 % раствором ацетилхолина хлорида.

4. Прогноз стабильного течения ХОБЛ можно определить путем интегральной оценки бронхиальной обструкции и неспецифической реактивности дыхательных путей с помощью дискриминантного уравнения.

5. Использование пролонгированного трехмесячного курса лечения фенспиридом у больных с легкой степенью тяжести ХОБЛ позволяет снизить риск прогрессирования бронхиальной обструкции.

6. Однократное и курсовое применение фенспирида сопровождается снижением функциональных проявлений холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложен способ прогнозирования обструкции дыхательных путей, путем решения дискриминантного уравнения (Д):

Д = 4,641* ДОФВ,, где ДОФВ]' - изменение ОФВ, в % от исходной величины после бронхопровакационной пробы с холодным воздухом. Развитие обструкции прогнозируют при величине Д меньше - 63,4.

2. Предложен способ прогнозирования прогрессирования обструкции на основании измерения значений индекса курящего человека (ИК) и изменения ДОФВь в % от исходной величины после бронхопровакационной пробы с 0,1 % раствором ацетилхолина хлорида и решения дискриминантного уравнения (Д):

Д - 0,49* ДОФВ, - 0,038 * ИК, прогрессирование обструкции дыхательных путей прогнозируют при величине Д меньше - 11,98.

3. Предложен способ прогнозирования стабильного течения ХОБЛ путем определения абсолютной величины ОФВ, в л и её изменения (ДОФВ,), в % от исходной величины после бронхопровакационной пробы с 0,1 % раствором ацетилхолина хлорида и решения дискриминантного уравнения (Д):

Д = -2,94* ОФВ! + 1,34 * ДОФВь при величине Д больше - 19,34 прогнозируют стабильное течение ХОБЛ.

4. Предложен способ лечения холодовой гиперреактивности дыхательных путей путем прогнозирования положительного лечебного эффекта фенспирида на основании измерения показателя изменения ДОФВ,, после изокапнической гипервентиляции холодным воздухом и решения дискриминантного уравнения (Д):

Д= 3,465 * ДОФВ,, положительный лечебный эффект фенспирида прогнозируют при величине Д больше -59,3 5. С целью уменьшения риска прогрессирования обструкции у больных с легкой степенью тяжести ХОБЛ рекомендуется использовать трехмесячный курс лечения фенспиридом в дозе 160 мг/сут.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колосов, Артем Викторович, 2004 год

1. Авдеев, С.Н. Длительная кислородотерапия и респираторная поддержка / С.Н. Авдеев//Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина.-М.: Атмосфера, 2003.-С. 123134.

2. Авдеев, С.Н. Обострение ХОБЛ / С.Н. Авдеев//Клинические рекомендации Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина.-М.: Атмосфера, 2003.-С.69-94.

3. Авдеев, С.Н. Терапия обострения хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев//Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11, №4.-С.182-188.

4. Авдеев, С.Н. Консервативная терапия обострения хронического об-структивного заболевания легких / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин//Русский медицинский журнал.-1997.-№5 (17).-С.1105-1013.

5. Айсанов, З.Р. Исследование респираторной функции / З.Р. Айсанов// Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина.-М.: Атмосфера, 2003.-С.28-33.

6. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др.//Русский медицинский журнал.-2001 .-№1 .-С.9-32.

7. Антонов, Н.С. Эпидемиология, факторы риска, профилактика / Н.С. Антонов, О.Ю. Стулова, О.Ю. Зайцева//Хронические обструктивные болезни легких/Под ред. А.Г.Чучалина.-М., 1998.-С.66-82.

8. Ингаляционные антихолинергики при обострении ХОБЛ / И.Д. Артамонов, Ю.В. Богданова, С.И. Бычкова и др.//13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.321.

9. Бабак, С.Л. Комбинированные препараты в лечении обструктивных болезней легких / С.Л. Бабак //Русский медицинский журнал.-2003.-Т.11, №4.-С.180-181.

10. Бакенова Р.А. Эреспал в лечении хронического обструктивного бронхита (ХОБ) / Р.А. Бакенова//13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.321.

11. Беднаржевская, Т.В. Эффективность небулизации беродуала у больных хронической обструктивной болезнью легких / Т.В. Беднаржевская, И.И. Сопова//13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.322.

12. Безлепко, А.В. Опыт длительного применения эреспала при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом / А.В. Безлепко// Пульмонология.-2001 .-№2.-С.80-84.

13. Безлепко, А.В. Эффективность базисной терапии эреспалом больных хроническим обструктивным бронхитом / А.В. Безлепко//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М., 2002.-С.340.

14. Безлепко, А. Применение эреспала в комплексном лечении обостренияхронического обструктивного бронхита / А.В. Безлепко, Е.А. Безлепко, Ю.К. Дмитриев//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М., 2002.-С.340.

15. Безлепко, А.В. Место пролонгированных р2~адреналиметиков в терапии хронической обструктивной болезни легких / А.В. Безлепко, Ю.К. Дмитриев, Т.С. Чубарова//13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.322.

16. Безлепко, А.В. Место эреспала в базисной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких / А.В. Безлепко, Ю.К. Дмитриев, Т.С. Чубарова//13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.322.

17. Белевский, А.С. Возможность оптимизации терапии острых бронхитов на фоне ОРВИ/ А.С. Белевский//Лечащий врач.-2001.-№8.-С.58.

18. Белевский, А.С. Формулировка диагноза / А.С. Белевский//Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина.-М.: Атмосфера, 2003.-С.58-60.

19. Биличенко, Т.Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы (данные эпидемиологических исследований) / Т.Н. Били-ченко//Пульмонология,-1994.-№5 (1 ).-С.78-83.

20. Противовоспалительная эффективность эреспала и атровента при обострении хронического обструктивного бронхита / Е.Б. Букреева, Е.А. Дементьева, С.В. Нестерович и др.//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М., 2002.-С.20.

21. Вишнякова, Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы / Л.А. Виш-някова//Тер. архив.-1990.-№11.-С.59-62.

22. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов.-М., 2001.-392 с.

23. Вознесенский, Н.А. Медицина, основанная на доказательствах: ингаляционные глюкокортикостероиды. Обзор по материалам Cochrane Library / Н.А. Вознесенский, А.Г. Чучалин//Русский медицинский журнал .-2002.-Т. 10, №23.-С. 1066-1069.

24. Опыт применения фенспирида (Эреспала) при обострении хронического бронхита / Л.И. Волкова, Е.Б. Букреева, В.В. Боряко и др.//Клиническая фармакология и терапия.-2000.-№9 (5).-С.11-15.

25. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2003: Пер. с англ.-М.: Атмосфера, 2003.

26. Горбенко, П.П. Гиперреактивность бронхов на ингаляции гипо- и гипе-роемолярных аэрозолей и ее коррекция методом галотерапии / П.П. Горбенко, И.В. Адамова, Т.М. Синицына//Тер. архив,-1996.-№8.-С.24-28.

27. Гриппи, М.А. Патофизиология легких: Пер. с англ./ М.А. Гриппи.-М.: БИНОМ, 1997.-333 с.

28. Даниляк, И.Г. Кашель: этиология, патофизиология, диагностика, лечение / И.Г. Даниляк//пульмонология.-2001.-№3.-с.33-36.

29. Дворецкий, Л.И. Инфекции и хроническая обструктивная болезнь легких / Л.И. Дворецкий//Соп5Шиш medicum.-2001 .-Т.З, №12.-С.587-594.

30. Дворецкий, Л.И. Обострение хронического бронхита: алгоритм диагностики и схемы терапии. Инфекции и антимикробная терапия / Л.И. Дво-penKHwVConsilium medicum.-2001.-T.3, №6.-С.183-187.

31. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекцион-ных лекарственных средств / Под ред. T.R.Beam, D.N.Gilbert, C.M.Kunin: Пер. с англ./Под ред. А.Г.Чучалина и Л.С.Страчунского.-Смоленск: Амипресс, 1996.-320 с.

32. Ефимова, О.А. Эффективность лечения внутривенными глюкокорти-коидами при обострении ХОБЛ / О.А. Ефимова, О.В. Дудина, В.И. Трофимов//13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПБ., 2003.-С.326.

33. Зайцев, Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике / Г.Н. Зайцев.-Л.: Наука, 1984.-424 с.

34. Опыт применения фенспирида (эреспала) при обострении хронического обструктивного бронхита (ХОБЛ) / Р.В. Иванчук, Т.Ю. Грачева, Н.Н. Эдигей и др.//13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.327.

35. Эпителиально-гладкомышечное взаимодействие в регуляции тонуса воздухоносных путей крыс / Л.В. Капилевич, М.Б. Баскаков, М.А. Медведев и др.//Физиологический журнал им. И.М.Сеченова.-1995.-Т.81, №7.-С.99-105.

36. Кирюхин, А.В. Клиническая эффективность препарата флуимуцил (Ф) у больных ХОБЛ / А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Е.В. Суханова//13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.329.

37. Княжеская, Н.П. Место форадила (формотерола фумарата) в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Н.П. Княжеская//Пульмонология.-2002.-№2.-С.88-92.

38. Княжеская, Н.П. Форадил в терапии бронхиальной астмы и ХОБЛ / Н.П. Княжеская//Атмосфера. Пульмонология и аллергология.-2002.-ЖЗ.-С.2-4.

39. Княжеская, Н.П. (Зг-агонисты длительного действия / Н.П. Княжеская, М.О. Потапова//Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина.-М.: Атмосфера, 2003.-С.109-117.

40. Княжеская, Н.П. Пролонгированный р2-агонист формотерол (Форадил) в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни42.