Диагностика, фармакотерапия и профилактика легочной гипертензии у больных с сочетанной патологией: хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Цветкова, Ольга Александровна

• Цветкова, Ольга Александровна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Цветкова, Ольга Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современный терапевтический больной и проблема сочетанной патологии.

1.2. Патогенетическое взаимовлияние хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца.

1.3. Современные аспекты патогенеза легочной гипертензии и хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезни легких.

1.4. Методы определения давления в легочной артерии.

1.5. Значение состояния системы провоспалительных цитокинов, СРБ и молекулы межклеточной адгезии в патогенезе ЛГ у больных хронической обструктивной болезни легких.

1.5.1. Система провоспалительных цитокинов.

1.5.2. Молекулы межклеточной адгезии.

1.5.3. Изменения, происходящие в системе взаимодействия некоторых провоспалительных цитокинов у больных ХОБЛ под влиянием терапии.

1.6. Состояние кардиореспираторной системы при хронической обструюпвной болезни легких н ишемической болезни сердца.

1.7. Нарушения сердечного ритма у больных хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца.

1.8. Современная профилактика и фармакотерапия ЛГ у больных хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца.

1.8.1. Антихолинергические препараты.

1.8.2. Агонисты р2-адренорецепторов.

1.8.3. Бета-адреноблокаторы.

1.8.4. Лечение легочной гипертонии и хронического легочного сердца.

1.8.4.1. Антагонисты медленных кальциевых каналов.

1.8.4.2. Ингибиторы АПФ.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

2.2. Характеристика лекарственных средств, примененных в исследовании.

2.3. Дизайн исследования.

2.4. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.4.1. Клинические методы исследования.

2.4.2. Исследование показателей функции внешнего дыхания.

2.4.3. Общая плетизмография (бодиплетизмография).

2.4.4. Эргоспирометрия - оценка толерантности к физической нагрузке.

2.4.5. Исследование парциального давления кислорода и углекислого газа крови, пульсоксиметрия

2.4.6. Суточное мониторирование ЭКГ.

2.4.7. Суточное мониторирование артериального давления.

2.4.8. Метод косвенного определения давления в легочной артерии.

2.4.9. Контроль морфофункционального состояния сердца с помощью эхокардиографии.

2.4.10. Лучевая диагностика.

2.4.11. Определение уровня провоспалительных цитокинов плазмы крови.

2.4.12. Определение С-реактивного белка плазмы крови.

2.4.13. Статистическая обработка.

Глава 3. ПОКАЗА ТЕЛИ КАРДИОРЕСПИРА ТОРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ и ХОБЛ В СОЧЕТАНИИ С ИБС.

3.1. Состояние малого круга кровообращения.

3.1.1. Характеристика показателей среднего давления в легочной артерии у больных ХОБЛ 1 ст.

3.1.2. Характеристика показателей среднего давления в легочной артерии у больных ХОБЛ 2 ст.

3.1.3. Характеристика показателей среднего давления в легочной артерии у больных ХОБЛ 3 ст.

3.2. Особенности кардиореспираторной системы и прижизненных изменений макроструктуры легких при тяжелом течении ХОБЛ.

3.2.1. Сравнение клинико-ананестических параметров у больных с тяжелым течением ХОБЛ.

3.2.2. Сравнение ФВД у больных у больных с тяжелым течением ХОБЛ.

3.2.3. Особенности рентгеноморфологической картины у больных с тяжелым течением ХОБЛ.

3.3. Морфофункциональные изменения сердца по данным эхокардиографии у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

3.4. Показатели функции внешнего дыхания и газовый состав крови у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

3.5. Нарушения биоэлектрической активности сердца и динамика сегмента ST поданным суточного мониторирования ЭКГ у больных ХОБЛ и ХОБЛ сочетании с ИБС.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ЦИТОКИИОВ, АКТИВИРОВАННЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ, СРБ и ФИБРИНОГЕНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ.

4.1. Состояние основных параметров воспаления у больных ХОБЛ в зависимости от активности ИЛ-6.

4.2. Зависимость нарушений бронхиальной обструкции и степени легочной гипертензии от концентрации Ил-6, ФНОа, молекулы сосудисто-клеточной адгезии, уровня СРБ и фибриногена

Глава 5. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ И ХОБЛ В СОЧЕТАНИИ С ИБС С ПОД ВЛИЯНИЕМ ФАРМАКОТЕРАПИИ.16S

5.1. Динамика морфофункциональных параметров сердца у больных ХОБЛ и больных ХОБЛ в сочетании с ИБС под влиянием фармакотерапии.

5.1.1. Динамика морфофункциональных параметров сердца у больных ХОБЛ и больных ХОБЛ в сочетании с ИБС под влиянием терапии лизиноприлом.

5.1.2. Динамика морфофункциональных параметров сердца у больных ХОБЛ и больных ХОБЛ в сочетании с ИБС под влиянием терапии амлодипином.

5.2. Влияние фармакотерапии на показатели функции внешнего дыхания и газовый состав крови у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

5.2.1. Влияние лизиноприла на показатели функции внешнего дыхания и газовый состав крови у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

5.2.2. Влияние амлодипина на показатели функции внешнего дыхания и газовый состав крови у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

5.3. Влияние фармакотерапии на биоэлектрическую активность сердца у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС.

5.3.1. Влияние лизиноприла на биоэлектрическую активность сердца у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС

5.3.2. Влияние амлодипина на биоэлектрическую активность сердца у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС

5.3.3. Безопасность длительной терапии больных ХОБЛ с сопутствующей ИБС лизиноприлом и амлодипином.

5.4. .Эффективность и безопасность длительной терапии М-холинолитиками и р2-агопистамн короткого действия у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС.

5.4.1. Влияние длительной бронхолитической терапии на биоэлектрическую активность сердца у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС по данным суточного мониторирования.

5.4.2. Влияние длительной бронхолитической терапии на показатели артериального давления у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС по данным суточного мониторирования АД.

5.4.3. Динамика показателей кардиопульмонального тестирования у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС при длительной бронхолитической терапии.

5.4.4. Оценка качества жизни при длительной бронхолитической терапии у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС.

5.5. Эффективность и безопасность применения «кардиоселективных» бета1-адреноблокаторов у больных ИБС в сочетании с ХОБЛ.

Глава 6. ДИНАМИКА ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, СРБ И МОЛЕКУЛ СОСУДИСТО-КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ПОД ВЛИЯНИЕМ БРОНХОЛИТИЧЕСКОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ.

6.1. Динамика функциональных параметров у больных ХОБЛ под влиянием терапии р2-агонистов длительного действия и М-холинолитиков.

6.2. Динамика концентрации С-реактивного белка у больных ХОБЛ под влиянием терапии Р2агонистов длительного действия и М-холинолитиков.

6.3. Динамика состояния активности системы цитокинов у больных ХОБЛ под влиянием терапии Р2-агонистов длительного действия и М-холинолитиков.

6.4. Динамика состояния активности молекулы сосудисто-клеточной адгезии у больных ХОБЛ под влиянием терапии Р2-агонистов длительного действия и М-холинолитиков.

6.5. Зависимость динамики концентрации ИЛ-6 и ФНОа у больных ХОБЛ фоне бронхолитичсской терапии от наличия фактора риска - курения.

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, фармакотерапия и профилактика легочной гипертензии у больных с сочетанной патологией: хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Для представителей отечественной школы внутренних болезней характерен широкий общепатологический подход к оценке и анализу развития и течения заболеваний. Этой методологической предпосылкой определяется и непреходящий интерес к изучению клинического патоморфоза различных болезней при их сочетании у одного больного (Н.Д.Стражеско, В.Х.Василенко, Ф.И.Комаров и др

Рассматриваемая проблема приобретает исключительную актуальность в наши дни, так как для современного терапевтического больного характерна множественность заболеваний, «.обусловливающая наслоение и мозаичность симптоматики» [58, 81, 241, 249], порождающая немалые трудности в выработке программ диагностического поиска и координированного медикаментозного лечения и объясняемая более ранним появлением болезней, постарением населения и возрастанием частоты хронических болезней [38, 81, 108, 112, 123, 174, 236, 242, 249, 349, 426]

Как свидетельствуют данные многочисленных эпидемиологических исследований, заболевания сердечно-сосудистой системы - прежде всего ишемическая болезнь сердца (ИБС) и хронические болезни легких [9, 25, 104, 107, 115, 123, 236, 241, 242], занимают в настоящее время «печальное» лидирующее положение среди причин нетрудоспособности и в структуре смертности. Когда же указанные заболевания сочетаются у одного больного, чаще в группах среднего и старшего возраста, то это вызывает дополнительные сложности, связанные с диагностикой и особенностями ведения данного контингента больных.

Последнее целиком и полностью может быть отнесено к проблеме сочетанного течения ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической обструктивной болезни (ХОБЛ), поскольку врачам и в стационаре, и в поликлинике все чаще приходится сталкиваться с подобным клиническим симбиозом [45, 101, 124,137, 250, 348, 363].

Возрождение» интереса клиницистов к рассматриваемой проблеме (как известно, в 50-70-х годах проблема сочетанного течения сердечнососудистой патологи и хронических заболеваний легких являлась предметом интенсивных клинических и патоморфологических исследований - 50, 95, 157, 234, 244) продиктовано несколькими обстоятельствами, определяющими актуальность настоящего исследования.

Во-первых, на фоне не уменьшающегося во всем мире и у нас в стране уровня заболеваемости ИБС и хроническими заболеваниями легких обращает на себя внимание факт прогрессирующего увеличения распространенности ХОБЛ. Сегодня, предположительно, 11-13% людей в общей популяции страдает этим заболеванием (Maers, 1996). За последние два десятилетия смертность вследствие ХОБЛ удваивается каждые 5 лет. Среди причин инвалидности ХОБЛ занимает второе место после болезней сердца. Большинство исследователей прогнозирует дальнейшее увеличение заболеваемости ХОБЛ, к 2020 она будет занимать пятое место среди общей заболеваемости в мире [46]. Ситуация осложняется еще и тем обстоятельством, что ХОБЛ наносит значительный экономический ущерб, связанный с временной и стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения: в настоящее время наметился рост числа больных моложе 40 лет. Это происходит потому, что заболевание диагностируется в поздних стадиях, когда самые современные лечебные программы не позволяют затормозить неуклонное прогрессирование болезни.

Во-вторых, до недавнего времени традиционным считалось относительно редкое сочетание хронических заболеваний легких и атеросклероза, в т.ч. и коронарной локализации. В наши дни накоплен убедительный эмпирический материал, заставляющий коренным образом пересмотреть устоявшуюся систему взглядов, что, естественно, относится и к взаимоотношениям между ИБС и ХОБЛ [53, 83].

И, наконец, в-третьих, лечение указанных болезней приобретает черты «противоречивой терапии», когда попытки активного медикаментозного воздействия на одно заболевание сопряжена с реальной угрозой ятрогенного обострения сопутствующей патологии [13, 116, 172, 335, 343], подтверждая справедливость тезиса о том, что ныне «. век все более безопасной хирургии и все более опасной терапии» [60].

ХОБЛ занимает одно из ведущих мест среди всех причин смерти в промышленно развитых странах мира. За последнее десятилетие смертность от сердечно-сосудистых заболеваний снизилась на 22%, а смертность от ХОБЛ выросла на 28% [Феннели К.П., Стулбарг М.С., 1994]. Заболеваемость ХОБЛ составляет 7-8%) взрослого населения, имеет неуклонную тенденцию к росту и доминирует в структуре легочных заболеваний, составляя около 90% [179]. ХОБЛ поражает наиболее трудоспособную часть населения в возрасте от 20 до 60 лет. Известно, что коварство ХОБЛ заключается в медленном, но неуклонном прогрессировании бронхиальной обструкции. Выраженная клиническая симптоматика появляется лишь в развернутой стадии болезни. Совершенствование наших представлений о сущности заболевания -патогенеза ХОБЛ — является важнейшим инструментом, влияющим на основные подходы к классификации ХОБЛ, контролю за течением болезни, лечению и профилактике. Диагностика ХОБЛ - ключевой элемент для успешной последующей работы с больным. Для ХОБЛ характерен относительно большой «доклинический» период болезни с последующим нарастанием влияния формирующейся эмфиземы легких, что проявляется неуклонным уменьшением обратимого компонента бронхиальной обструкции и снижением эффективности бронхорасширяющей терапии. Большинство исследований, в которых демонстрируются невозможность повлиять на прогрессирование ХОБЛ, проведены у пациентов в стадиях клинической манифестации болезни. В этих условиях актуальной проблемой является ранняя диагностика ХОБЛ с ранним применением терапии, направленной на ключевые звенья патогенеза ХОБЛ [46]. Основные ориентиры для постановки диагноза - выявление факторов риска ХОБЛ, обнаружение ранних клинических признаков болезни и функциональное исследование легких. Важным условием успешного лечения, направленного на сдерживание прогрессирования ХОБЛ и развития инвалидизирующих осложнений, является его индивидуализация с учетом степени риска, наличия ассоциированных заболеваний и состояний.

Высокая распространенность ХОБЛ и ИБС, неблагоприятные экологические и демографические процессы, и в частности, тенденция к всеобщему постарению населения, увеличение удельного веса хронических форм заболеваний, обусловливают весьма частое сочетание ХОБЛ и ИБС В возникновении этих заболеваний большую роль играют генетическая предрасположенность и общие факторы риска [68, 230], мишенью обоих заболеваний в этом случае являются периферические дыхательные пути. Взаимное влияние данных заболеваний не вызывает сомнений. Оно проявляется атипизмом клинической симптоматики, синдромом взаимного утяжеления, и как следствие этого, трудностями своевременного распознавания сочетанного течения указанных двух патологий [337]. Это обусловлено тем, что клинические проявления болезни, вызывающие у больного серьезное беспокойство за свое здоровье и заставляющие обратиться за медицинской помощью, чаще возникают в возрасте старше 50 лет. В это время повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний, особенно при наличии таких факторов риска, как курение, повышенная масса тела, малоподвижный образ жизни, связанный с вовлечением в так называемую «спираль диспноэ». Необходимо учитывать кумулятивный эффект множества факторов риска в течение жизни. В прогностическом плане судьбу больных с ХОБЛ, как и больных ИБС, часто определяют такие факторы, как легочная гипертензия и недостаточность кровообращения, являющиеся основной причиной ранней инвалидизации и смертности больных с хронической бронхолегочной патологией [104, 106]. Необходимо отметить, что состояние внутрисердечной и легочной гемодинамики при ассоциации ИБС и ХОБЛ изучено недостаточно. Имеются единичные работы, посвящнные изучению отдельных особенностей клинического течения и гемодинамических нарушений у больных с вышеуказанной патологией [9, 25, 103]. Показано, что для больных ХОБЛ в сочетании с ИБС характерна высокая постнагрузка в системе малого круга кровообращения, выраженное снижение сократительной и насосной функции правого желудочка (ПЖ) [113, 119] однако у данных больных не проводилось комплексной оценки нарушений функции обоих желудочков, не оценивалась взаимосвязь данных нарушений с различными патогенетическими факторами.

У больных ХОБЛ в сочетании с ИБС практически не исследованы характер и структура нарушений сердечного ритма, их взаимосвязь с различными патогенетическими факторами.

Тема сочетанной кардиореспираторной патологии в отечественной литературе обсуждается недостаточно. Дискуссионные вопросы касаются трудностей ранней диагностики ИБС у больных ХОБЛ [169], особенностей аритмий [403], расстройств гемодинамики малого круга и сократимости миокарда [199].

Все вышеизложенное обусловливает необходимость выделения у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС преобладающего клинико-инструментального синдрома и дифференцированного подхода к медикаментозной коррекции возникающих при этом нарушений гемодинамики. В связи с широким применением в последние годы препаратов различного типа с конечным периферическим вазодилятирующим эффектом, представляются перспективными исследования по изучению клинической эффективности ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) и антагонистов кальция у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС. Имеются данные о благоприятном влиянии периндоприла и каптоприла на легочную гипертензию и функцию ПЖ [354], а также нитроглицерина на функцию левого желудочка (ЛЖ) и дигидропирина короткого действия на бронхиальную обструкцию [344] у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС. Однако не изучено комплексное влияние ингибиторов АПФ и антагонистов кальция, на состояние кардиореспираторной и системы у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС. Многоплановые эффекты данных препаратов могут быть полезны в плане устранения обратимого компонента бронхообструкции, ишемии миокарда, легочной и системной гипертензии, а также при коррекции хронической сердечной недостаточности (ХСН) и аритмий у данных больных.

Сочетание ХОБЛ с ишемической болезнью сердца (ИБС) значительно затрудняет подбор долгосрочных терапевтических программ. Необходимость постоянного приема бронхолитических препаратов продиктована тем, что длительно существующие нарушения вентиляционной функции легких вследствие гипоксемии и активации симпатоадреналовой системы могут приводить к утяжелению течения ИБС.

С другой стороны, фармакологические эффекты /32-агонистов, даже высокоселективных, оказывают действие на основные гемодинамические показатели. Теоретически возможно увеличение ЧСС, повышение пульсового давления, возрастание потребности миокарда в кислороде, аритмогенное действие. В этих случаях при назначении адекватной терапии врач должен руководствоваться соотношением ожидаемой пользы и риска лечения, а в случае постоянного использования бронхолитических препаратов иметь хороший инструмент оперативного контроля за безопасностью их применения. Все вышеизложенное диктует необходимость разработки алгоритмов подбора медикаментозной терапии в зависимости от преобладания клиники ХОБЛ или ИБС.

Кроме того, важным является оценка обострения ХОБЛ по клиническим показателям состояния пациента в сравнении с биомаркерами воспаления как неспецифическими, так и специфическими, так как прогрессирование заболевания обусловлено особенностями процесса ремоделирования стенок бронхов. Так задачей исследований Malo О., Sauleda J. и др. было описать изменения, происходящие в системе взаимодействия некоторых провоспалительных цитокинов, циркулирующих в крови, во время обострения заболевания у больных ХОБЛ и оценить потенциальный эффект проводимой кортикостероидной терапии. В работе Miravitlles М. и др. "Importance of serum interleukin-6 as mediator of systemic inflammation in patients with alpha-1 antitrypsin deficiency" была проанализирована значимость ИЛ-6 как провоспалительного цитокина в системе воспаления, но ничего не сказано о динамике ИЛ-6 под влиянием проводимой терапии. Оценивая динамику уровня цитокинов сыворотки крови на фоне проводимой терапии, мы это позволяем себе оценить противовоспалительный эффект традиционно назначаемой терапии. Группа исследователей Wedzicha J.A., Seemungal Т.А. и др. предложили гипотезу, что острое транзиторное повышение фибриногена плазмы (независимый фактор риска при обострении заболевания коронарных сосудов) может сопровождаться обострением ХОБЛ (с повышением уровня ИЛ-6) и посредством этого обеспечить механизм взаимосвязи респираторной инфекции и риска заболевания коронарных сосудов. Интересно отметить, что у пациентов с относительно стабильным течением ХОБЛ также может быть повышен уровень плазменного фибриногена в крови (но в меньшей степени, чем при обострении), а это вносит определенный вклад в повышение риска заболевания и смерти от сердечно-сосудистых причин у пациентов ХОБЛ с сопутствующей патологией.

По-прежнему остается неразрешенным вопрос об эффективной и безопасной противовоспалительной терапии больных ХОБЛ, в связи с чем, весьма актуальна проблема поиска эффективного противовоспалительного средства.

Обращает на себя внимание тот факт, что несмотря на большое количество работ, посвященных ранней диагностике и лечению легочной гипертензии, не получили распространения достаточно точные и легкодоступные диагностические приемы, позволяющие количественно измерить относительно невысокие подъемы давления в малом круге кровообращения. Не до конца определена роль легочной гипертензии в формировании прогноза и влияние ее на течение ХОБЛ.

Система внешнего дыхания и легочный кровоток, тесно взаимодействуя друг с другом, обеспечивают жизненно важные функции организма человека, так что совместное рассмотрение во взаимосвязи говорило бы о функциональном состоянии их в более полном объеме, чем рассмотрение в отдельности.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ПЛАНИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

Цель: Оптимизация диагностики и комплексной терапии у больных с сочетанной патологией: хронической обструктивной болезнью и ишемической болезнью сердца.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

Оценить состояние легочной гемодинамики у больных ХОБЛ с различной степенью тяжести.

Оценить состояние кардиореспираторной системы и изменения макроструктуры легких при тяжелом течении ХОБЛ по данным КТВР.

Исследовать состояние легочной гемодинамики, структуру и функцию сердца по данным эхокардиографии у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

Исследовать параметры ФВД, газового состава крови у больных с сочетанной патологией - ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

Изучить частоту и характер нарушений сердечного ритма по данным суточного мониторирования ЭКГ у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

Изучить состояние системы провоспалительных цитокинов, СРБ и молекулы сосудисто-клеточной адгезии у больных ХОБЛ с различной степенью обструктивных нарушений и легочной гипертензией и влияние Б2-агонистов длительного действия и М-холинолитиков на их динамику.

Изучить влияние ингибиторов АПФ и пролонгированных антагонистов кальция на состояние легочной гемодинамики, структуру и функцию сердца по данным эхокардиографии у больных ХОБЛ и. ИБС.

Изучить влияние ингибиторов АПФ и пролонгированных антагонистов кальция на показатели функции внешнего дыхания и газовый состав крови у больных ХОБЛ и. ИБС.

Изучить влияние ингибиторов АПФ и пролонгированных антагонистов кальция на состояние биоэлектрической активности сердца по данным суточного мониторирования ЭКГ у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС.

Оценить эффективность и безопасность терапии М-холинолитиками, В2-агонистами и селективными бета-блокаторами у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС и улучшение качества жизни.

Разработать на основании полученных данных алгоритм дифференциально-диагностических и фармакотерапевтических мероприятий при ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Новизна предлагаемой темы исследования состоит в том, что впервые проведено изучение активности системы провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНОа) и молекулы адгезии (VCAM 1) у больных ХОБЛ различной степени тяжести.

Впервые изучена динамика провоспалительных цитокинов, охватывающая динамику ИЛ-6, ФНОа под воздействием базисной терапии. На новом научно-техническом уровне изучены иммунологические показатели крови и сопоставлены с провоспалительными цитокинами.

Впервые сделана попытка изучить влияние терапии В2-агонистами длительного действия и М-холинолитиками на замедление процесса прогрессирования заболевания.

Впервые с привлечением современных методов исследования проведено комплексное изучение клинических, инструментальных и лабораторных показателей у больных с сочетанной патологией: ХОБЛ и ИБС на фоне лечения В2-агонистами и М-холинолитиками.

В результате проведенных исследований провоспалительных цитокинов и иммунологического статуса, на основе изучения важных звеньев патогенеза сформулированы фармакотерапевтические подходы и обоснованы возможности противовоспалительного действия широко известных препаратов - 132-агонистов длительного действия и М-холинолитиков. Полученные результаты позволяют расширить показания для применения (32-агонистов и М-холинолитиков в качестве противовоспалительной терапии у больных ХОБЛ, а также расширяют возможности применения новых бронхолитических препаратов у больных с сочетанной патологией ХОБЛ и ИБС.

Впервые на основании комплексного клинико-инструментального исследования - компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР), допплер-эхокардиографии, спироэргометрии изучено состояние кардиореспираторной системы и прижизненных изменений макроструктуры легких при тяжелом течении ХОБЛ. Изучено состояние кардиореспираторной системы у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

Показана взаимосвязь легочной гипертензии с показателями функции внешнего дыхания, газового состава крови, нарушениями ритма сердца, цитокиновой активности у больных ХОБЛ.

Впервые изучен вопрос состояния биоэлектрической активности сердца у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС. Показано аритмогенное воздействие комплекса таких факторов, как гипоксемия, легочная гипертензия, гипертрофия, дилатация и ишемия миокарда.

Впервые изучено влияние препарата группы ингибиторов АПФ (лизиноприла) на легочную гемодинамику, на структуру и функцию правого желудочка, на состояния биоэлектрической активности сердца, ишемию миокарда, газовый состав крови у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с ИБС.

Впервые изучено и показано положительное влияние пролонгированного антагониста кальция амлодипина на легочную гемодинамику, функцию внешнего дыхания, газовый состав крови у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

В результате проведенных исследований на основе изучения важных звеньев патогенеза ХОБЛ - провоспалительных цитокинов, СРБ и молекулы межклеточной адгезии сформулированы фармакотерапевтические подходы, обоснованы возможности противовоспалительного действия широко известных препаратов - бета2-агонистов длительного действия и М-холинолитиков.

Полученные результаты расширили показания для применения В2-агонистов и М-холинолитиков у больных с сочетанной патологией ХОБЛ и ИБС.

Системный подход оценки показателей внешнего дыхания и насыщения крови кислородом у больных ХОБЛ позволил значительно раньше выявить легочную гипертензию

Доказано, что структурные изменения легочной ткани при однотипной клинической картине, могут значительно различаться. Характер структурных изменений, выявляемые методом КТВР может указывать на различную этиологию и особенности течения ХОБЛ: степень дыхательной недостаточности, легочной гипертензии, и, следовательно, прогноз заболевания.

Для пациентов, имеющих ХОБЛ в сочетании с ИБС с целью оценки состояния кардиореспираторной системы предложен комплекс клинико-инструментального обследования, включающий спироэргометрию, исследование газового состава крови, эхокардиографию, суточное мониторирование ЭКГ.

С целью снижения давления в легочной артерии, улучшения функции левого и правого желудочков, коррекции нарушений ритма у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС рекомендовано назначение ингибитора АПФ - лизиноприла.

Больным ХОБЛ в сочетании с ИБС предложено использование пролонгированного антагониста кальция - амлодипина с целью снижения давления в легочной артерии, улучшения бронхиальной проходимости, уменьшения гипоксемии.

Разработаны алгоритмы дифференциально-диагностических и фармакотерапевтических мероприятий по профилактике легочной гипертензии у больных с сочетанной патологией.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ

НА ЗАЩИТУ

Уровень прововоспалительных цитокинов у больных ХОБЛ с различными клиническими проявлениями зависит от степени тяжести обструктивных нарушений и изменяется под влиянием /32-агонистов длительного действия М-холинолитиков.

Состояние легочной гемодинами у больных ХОБЛ зависит от степени тяжести обструктивных нарушений и насыщения крови кислородом.

Характер рентгеноморфологических изменений позволяет нам выделять 4 типичных варианта структурно-функциональных нарушений, характерных для тяжелого течения ХОЗЛ: 1-й - с преобладанием буллезной эмфиземы, 2-й - с преобладанием других типов эмфиземы (внутридольковая, парасептальная), 3-й - с преобладанием множественных бронхоэктазов, 4-й -с преобладанием диффузного уплотнения бронхов.

У больных ХОБЛ в сочетании с ИБС наблюдаются более выраженные изменения легочной гемодинамики и морфофункциональных показателейсердца, газового состава крови, более тяжелые нарушения ритма сердца, чем при изолированном течении ХОБЛ.

Безопасность, переносимость и качество жизни больных ХОБЛ в сочетании с ИБС, находящихся на базисной терапии М-холинолитиками и (32-агонистами короткого действия.

Терапия лизиноприлом у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС оказывает положительное влияние на динамику клинических симптомов, легочную гемодинамику, уменьшает гипоксемию и гиперкапнию, демонстрирует антиишемический эффект, способствует снижению количества и тяжести наджелудочковых и желудочковых аритмий.

Терапия амлодипином у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС оказывает положительное влияние на динамику клинических симптомов, снижает давление в легочной артерии, улучшает бронхиальную проходимость и диастолическую функцию правого желудочков.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В

ПРАКТИКУ.

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиницистов клиники Госпитальной терапии, ишемического и торокального отделений РНЦХ и работу функциональных подразделений ММА им. И.М.Сеченова и других лечебных учреждений.

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ММА им. И.М.Сеченова и курса клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования. Диссертация рекомендована к защите.

Сообщения по теме диссертации. Основные положения работы доложены и обсуждены на научной конференции, посвященной 101-й годовщине со дня рождения А.Л.Мясникова, ММА им. И.М.Сеченова (октябрь 2000 г., октябрь 2003 г); Научно-практической конференции кафедры внутренних болезней №2 и клиники Госпитальной терапии «Остроумовские чтения» (апрель 2001 г); 11 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, ноябрь 2001 г.); на Медико-фармацевтическом Форуме выставки «Аптека-2003»; на конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2003 г -декабрь.).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 36 печатных работ, в том числе методическое руководство «Пневмония, острый и хронический бронхит», издательство «Врач», М,2002г.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Цветкова, Ольга Александровна

выводы

1. Ишемическоя болезнь сердца у лиц среднего и пожилого возраста является наиболее частым заболеванием, сопутствующим хронической обструктивной болезни легких - она диагностируется у 161 из 326 больных (49,4%) ХОБЛ. Легочная гипертензия имеет место у 48% больных ХОБЛ, у 54% больных ХОБЛ в сочетании с ИБС.

2. Изменения структуры и функции правого желудочка взаимосвязаны с уровнем легочной гипертензии (г=0,39), степенью бронхообструкции (г=-0,48) и гипоксемии (г=-0,42). У больных ХОБЛ 1 ст. среднее давление в легочной артерии составляет 19,5±1,4 мм рт ст., в группе ХОБЛ 2 ст. - 21,9±0,6 мм рт ст., у больных ХОБЛ 3 ст. 23,8±0,6 мм рт ст. (р<0,001).

3. Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) позволила выявить 4 варианта структурно-функциональных нарушений, характерных для тяжелого течения ХОБЛ: 1-й с преобладанием буллезной эмфиземы - 23,5%, 2-й - с преобладанием внутридольковой и парасептальной эмфиземы - 29,4% , 3-й с преобладанием множественных бронхоэктазов - 17,7% и 4-й - с преобладанием утолщения стенок бронхов - 29,4% больных.

4. У больных ХОБЛ уровень маркера и медиатора воспаления С-реактивного белка находится в взаимосвязи с факторами риска курением (г=0,331) и возрастом больных (г=0,367). Этот показатель имеет самостоятельное прогностическое значение среди «традиционных» факторов риска сердечно-сосудистых осложнений ХОБЛ.

5. У больных хронической обструктивной болезнью легких выявлен цитокиноопосредованный механизм воспаления, обусловленный повышением уровня интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а (г=0,916), Они отражают степень обструкции и степень легочной гипертензии, наряду с повышением уровня молекулы сосудистоклеточной адгезии, модулирующей реакции иммунного воспаления. Уровень циркулирующих молекул сосудисто-клеточной адгезии у больных хронической обструктивной болезнью легких имеет достоверную связь со степенью нарушений бронхиальной проходимости (г=-362) и Sa02 (г=-0,369), что подтверждает роль гипоксии в увеличении концентрации циркулирующих молекул сосудисто-клеточной адгезии.

6. Уровень ФНО а и ИЛ-6 в плазме крови у больных ХОБЛ может регулироваться лекарственными средствами: при лечении ипратропия бромидом уровень интерлейкина-6 понизился на 71,2%, при лечении формотеролом уровень а уровень интерлейкина-6 понизился на 88,4%, ФНО а понижался на 44%.

7. У больнх ХОБЛ в сочетании с ИБС (42,4%) отмечаются нарушения внутрисердечной и легочной гемодинамики, выражающиеся в ремоделировании правого и левого желудочков сердца, нарушении их систолической и диастолической функции: КДР ЛЖ у больных ХОБЛ составляет 5,01±0,07 см, у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС -5,32±0,09 см; КДР ПЖ у больных ХОБЛ составляет 2,59±0,06 см, у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС - 2,64±0,06 см; ТПЖ у больных ХОБЛ составляет 0,55±0,03 см, у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС - 0,57±0,02 см (р<0,05).

8. Фармакотерапия ингибитором АПФ - лизиноприлом у больных ХОБЛ и при ее сочетании с ИБС в комплексном лечении приводила к снижению уровня давления в легочной артерии у больных ХОБЛ - на 13,4%, у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС - на 15,8%. Наряду с этим отмечено, что под влиянием 6-ти недельного лечения ингибитором АПФ у больных ХОБЛ и у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС уменьшение КДР ЛЖ:- у больных ХОБЛ с 5,04±0,07 см до лечения, до 5,01±0,07 см после лечения, у больн ХОБЛ в сочетании с ИБС с 5,34±0,10 см и до 5,16±0,09 см соответственно; КДР ПЖ - у больных ХОБЛ с 2,56±0,06 см, до - 2,43±0,04 см, у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС с 2,60±0,05 см до 2,44±0,05 см;

ИММ - у больных ХОБЛ с 129,2±3,8 г/м2, до лечения - 125,0±3,2 г/м2, у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС с 148,6±5,7 г/м2 до 134,7±4,5 г/м2 (р<0,001). У больных ХОБЛ р02 повышался на 5,3% и у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС на 6,9% (р<0,01).

9. Под влиянием лечения антагонистом кальция - амлодипином давление в легочной артерии снижалось у больных ХОБЛ на 19,1%, у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС на 21%. В результате 6-ти недельного амлодипином КДР ПЖ уменьшилось с 2,59±0,06 см до 2,45±0,04 см (р<0,001), у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС с 2,64±0,06 см до 2,45±0,03 см (р<0,001). При этом ОФВ1 у больных ХОБЛ увеличивается на 12%, у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС на 15%, р02 на 7,7% и на 10,4% (р<0,01).

10. У больных ХОБЛ при сочетании ее с ИБС, осложненной развитием легочной гипертензии и легочным сердцем выявлены различные виды нарушения ритма сердца (по данным Холтеровского мониторирования ЭКГ) в 91% случаев, что связано, как с уровнем СрДЛА (г=0,39 для НЖЭ и г=0,38 для ЖЭ при р<0,01), Р02 (г = -0,42 при р<0,001) и ОФВ1 (к=-0,39 и г=-0,40 р<0,01). Комбинированная фармакотерапия М-холинолитиками - ипратропия бромидом и 132-агонистом короткого действия фенотеролом с ингибитором АПФ лизиноприлом способствует снижению количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол: количество НЖЭ на 49,8%), ЖЭ на 62% (р<0,01) и количество желудочковых экстрасистол высоких градаций - на 53%.

11. У больных ХОБЛ в сочетании с ИБС терапия М-холинолитиком -ипратропия бромидом и В2-агонистом короткого действия -фенотеролом в течение 8-ми недель была эффективна и безопасна: показатель активности общего здоровья, жизненной силы и социальной активности у больных, получавших базисную терапию, оказался высоким. Степень улучшения показателей качества жизни значительно превосходила степень прироста ОФВ1. Наблюдается тенденция к снижению роли эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности.

12. Лечение селективным В1 -адреноблокатор метопрололом больных ХОБЛ 1 ст. в сочетании с ИБС на фоне ингаляций ипратропиум бромида оказалось эффективным и безопасным.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления сердечно-сосудистой патологии у больных ХОБЛ в комплекс обследования необходимо включать допплер-эхокардиографию, суточное мониторирование ЭКГ, исследования ФВД, газового состава, крови.

2. Для определения тактики лечения у больных ХОБЛ 3 ст. необходимо проведение компьютерной томографии высокого разрешения с целью выяснения структурно-функционального типа нарушений.

3. У больных ХОБЛ в сочетании с ИБС выбор бронхолитического препарата должен определяться только результатом острой пробы. Оценка эффективности должна осуществляться по результатам серийных измерений ОФВ1 в процессе лечения для определения устойчивости бронхолитического эффекта.

4. Для повышения эффективности лечения больных ХОБЛ на этапах формирования и декомпенсации легочного сердца показано включение в терапевтический комплекс ингибиторов АПФ Оптимальными суточными дозами для лизиноприла - 10-20 мг однократно в сутки.

5. Условием, позволяющим использовать «кардиоселективные» бета1-АБ в качестве антиангинального и антиаритмического средства, улучшающего морфофункциональные показатели сердца у больных ИБС с сопутствующей ХОБЛ, необходимо отнести: стойкую клиническую ремиссию легочного заболевания и надежно контролируемое течение бронхообструктивного синдрома. Использование бета1-блокаторов у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС всегда должно оцениваться исходя из соотношения риск/польза.

6. Для получения достоверной информации о состоянии коронарного резерва и толерантности к физическим нагрузкам у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС необходимо использование комплекса неинвазивных диагностических методов исследования: велоэргометрии, эргоспирометрии и мониторирования ЭКГ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Цветкова, Ольга Александровна, 2004 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Дыхательная недостаточность при хронической обструктивной болезни легких. //Хронические обструктивные болезни легких. Под ред. Чучалина А.Г.- М.: ЗАО "Издательство БИНОМ", СПб. "Невский диалект". 1998. - С.249-274.

2. Автандилов Г.Г. Клинико-патологоанатомические сопоставления на современном этапе. Возможности и ограничения. //Сов.мед. 1982. - №3. - С.41-49.

3. Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. //Сб. трудов под ред. А.А. Шаткина, Ж. Орфила. М. 1990.

4. Александров О.В., Маркин С.С. О развитии атеросклероза у больных с заболеваниями легких. //Кардиология. 1983. - №2. - С.94-97.

5. Александров А.И., Востряков Т.Г., Перлей В.Е. Состояниесократительной способности миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Тер.архив.- 1992. №3. - С.39-41.

6. Александров A.JL, Некласов Ю.Ф., Александров Н.Н. и др. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваними легких в сравнении с сердечно-сосудистой патологией. //Клин.мед. 1990. - №5.-С.71-74.

7. Александров A.JL, Рыбкина Т.В., Перлей В.Е. Состояние гемодинамики у больных с хроническим обструктивным бронхитом с различной степенью дыхательной недостаточности. //Тер.архив. 1991. - № 6. -С.107-110

8. Алексеев В.Г., Синопальников А.И., Ефимов А.В. Применение антагонистов кальция в терапии бронхиальной астмы. //Тер.архив. 1989. -№3. - С.27-31.

9. Алексеенко 3. К. Особенности клинического течения и диагностики ИБС на фоне хронических обструктивных заболеваний легких. //Автореф.дисс. докт.мед.наук. Днепропетровск. - 1991. - С.31.

10. Али Садек Али, Сергакова JI.M. Количественная оценка легочной гипертензии с помощью допплерэхокардиографии. //Кардиология. 1988. - №7.- С.112-115.

11. Али Садек Али, Сергакова JI.M., Атьков О.Ю. Нормальные внутрисердечные потоки у лиц среднего возраста по данным допплерэхокардиографии. //Тер.архив. 1989. - № 9. - С.85-92.

12. Алиханова З.Э. Атеросклероз при хронических неспецифических заболеваниях легких (клинико-экспериментальное исследование). //Автореф. дисс.канд.мед.наук. Баку. - 1970. - 24 с.

13. Аматуни В.Г., Сафарян Н.Д. О некоторых метаболическ аспектах дифференциального диагноза хронического астматического бронхита и бронхиальной астмы. //Тер.архив. 1986.- №12. - С. 11-14.

14. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика. //Хронические обструктивные болезни легких. /Под ред. Чучалина А.Г.- М.: ЗАО "Издательство БИНОМ". СПб. "Невский диалект". 1998. - С.66-81.

15. Арефьев А. А. Оценка изменений ЭКГ у больных старших возрастных групп с сочетанной патологией (ИБС, XH3JI, АГ). //МРЖ (вып.5). 1986.-№1.- С.10-13.

16. Артамонов И.Д., Богданова Ю.В., Бычкова С.Н. и др. Ингаляционные антихолинергики при обострении ХОБЛ. СПб. //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 2003. - С.321.

17. Атьков О.Ю., Сергаков, Али Садек Али. Потоки в области легочной артерии // Ультразвуковая диагностика. Нормативные материалы и методические рекомендации. /Под ред. С.А. Вальтера. М. Медицина -1990. - С.207-208.

18. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. Москва. Эдиториал УРСС. 2002.

19. Безродных А.А., Белозовская Ж.Б., Чеботарев А.Г. К вопросу о патогенетических особенностях атеросклероза при хронических заболеваниях легких. //Кардиология 1968. - №10. - С.52-59.

20. Белоносов С.И. Автоматизированный контроль состояния системы внешнего дыхания и центральной гемодинамики при функциональных исследованиях в условиях поликлиники. //Автореф.дисс.канд.мед.наук. -М.- 1990.-25 с.

21. Бережницкий М.И., Гриценко Д.И., Орнат С.Я. Легочное сердце и мерцательная аритмия. //Врач.дело. 1982. - №5. - С.54-60.

22. Боголюбов В.М. Радиоизотопная диагностика заболеваний сердца легких. М. Медицина. - 1975. - 355 с.

23. Бодруг Н.И. Дифференцированные методы медикаментозного лечения и профилактики застойной сердечной недостаточности у больныххроническим обструктивным бронхитом. //Автореф.дисс.док.мед. наук. М. - 1994. - 30 с.

24. Болотова М.Ф. Дыхательная недостаточность при острых нарушениях коронарного кровообращения (экпериментальное исследование). //Автореф.дисс.докт.мед.наук. М. - 1982. - 28 с.

25. Борисенко А. П., Аксенова Т. Н., Лазарева Н. М., Филько В. Н. и др. Влияние обострения хронических неспецифических заболеваний легких на особенности течения ишемической болезни сердца. //Пульмонология. -1992.-№2.-С. 19-22.

26. Брауде В.И Рак различной локализации у больных туберкулезом легких. //Вопросы онкологиию. 1969. - №4. - С.17-22.

27. Буторов И.В., Матковский С.К. Хроническое легочное сердце. Кишинев. -1988.- 182 с.

28. Весельников JI. О приоритете Н.Н.Савицкого А.А.Трегубова в вопросе о так называемом феномене Эйлера Лильестранда. //Кардиология. - 1973. -№11.-С. 142.

29. Вихерт A.M., Жданов B.C. Атеросклероз при различных заболеваниях. -М. Медицина. 1976. - 208 с.

30. Вогралик В.Г., Мешков А.П. Фармакотерапия в кардиологии стратегия и тактика. - Горький. -1981. - С.206.

31. Волкова Л.И. Влияние антагонистов кальция на легочную гемодинамику у больных хроническим бронхитом с явной и скрытой легочной гипертензией. //Тер.архив. 1989.- №8. - С.50-52.

32. Волкова Л.И., Штейнгардт Ю.Н. Легочная гипертензия при хроническом бронхите. Томск: Издательство Томского университета. - 1992. - 198 с

33. Воробьева З.В., Замотаев И.П., Фильков В.Н. и др. Ранняя диагностика дыхательной недостаточности и гипертензии малого круга кровообращения при хроническом бронхите. //Хронический бронхит и легочное сердце: Сб. науч. тр. Л. - 1983. - С. 104-106

34. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М. Медицина. - 1987. -240с.

35. Гасилин B.C., Круглов В.А. Стеценко А.Е. и др. Возможности холтеровского мониторирования ЭКГ в выявлении нарушений ритма и ишемии миокарда у лиц с факторами риска ИБС. //Кардиология. 1989. -№3. - С.10-13.

36. Гаврилова Л.Н. О сочетании инфаркта миокарда и хронических неспецифических заболеваний легких. //Здравоохранение Таджикистана.-1980. №5. - С.30-32.

37. Гаврисюк В.К., Ячник А.И. Значение ультразвукового исследования правого желудочка сердца и легочной артерии в диагностике гипертензии малого круга кровообращения. //Тер.архив. 1989. - № 12. - С.43-45.

38. Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Кононенко Н.Н. и др. Возможности эхокардиографии в оценке состояния правого желудочка сердца у больных туберкулезом и неспецифическими заболеваниями легких. //Проблемы туберкулеза. 1987. - № 3. - С.34-37.

39. Гапонова Э.В. Методы определения легочной гипертензии. //Сов. мед.1986.-№ 12. С.66-71.

40. Геллер Л.И., Геллер А.Л.Межсистемные клинические связи при гастроэнтерологических заболеваниях. //Клин.мед. 1987. - №12. -С.24-29.

41. Гембицкий Г.В., Синопальников А.И., Алексеев В.Г. Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой по данным ЭКГ-мониторирования. //Клин.мед. 1986. - №2 - С.54-59.

42. Гембицкий Г.В., Синопальников А.И., Алексеев В.Г. Бронхиальная астма и ишемическая болезнь сердца новый взгляд на проблему. //Клин. мед.1987. №9 - С.38-44.

43. Гизатуллин Х.Г., Лопата Н.П. Некоторые особенности клиники и течения ишемической болезни сердца при хронических неспецифически заболеваниях легких. //Тезисы докладов III конференции терапевтов Казахстана. Целиноград. - 1978. - С.75-76.

44. Глазунов И.С. Профилактические исследования ишемической болезни сердца среди населения. //Дисс. докт.мед.наук. М., 1979. - 256 с.

45. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. //Пер. с англ. Под ред. Чучалина А.Г. М. -Атмосфера. 2003.

46. Гомазков О.А. Метаболическая функция легких. //Патол. физиоология и экспер. тер. 1977. - № 3. - С.88-94.

47. Гончарова В.А. Содержание серотонина, катехоламинов и активность моноаминоксидазы легких при их патологии. //Вопр.мед.химии. 1983. -№6. - С.34-39.

48. Горенцвит И.Э., Гусаров Г.В., Морошкин B.C. Связь нарушений ритма желудочков с конечным диастолическим давлением в левом желудочке и его размерами при хронической ишемической болезни сердца. //Кардиология. 1985. - № 4. - С.78-80.

49. Горячкина JI. Особенности развития атеросклероза у больных 240 с.

50. Гросу А.А., Штырбул А.А., Жевленко Н.А. Нарушения сердечного ритма у больных с хроническими обструктивными заболевания легких. //Тер.архив. 1988. - №12 - С.122-136.

51. Гусаров Г.В., Семенова Л.А., Божок П.Е. Электро- и кинетокардиография в диагностике легочного сердца. Легочные артериальные гипертензии. Сб. науч. Тр. - Фрунзе - 1985. - С.29-33.

52. Даниляк И. Г. Хронические обструктивные заболевания легких и ишемическая болезнь сердца. //Пульмонология. 1992. - № 2. - С.22-23.

53. Дворецкий Д.П., Ткаченко Б.И. Гемодинамика в легких. М. - Медицина. - 1987. - 287 с.

54. Дегтярева С.А., Демихова О.В., Шмелев Е.И. и др. Энам (эналаприл) в лечении хронического легочного сердца. //Больница Hospital. - 1999. - № 6-7.-С.15.

55. Демьянов А.В, Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. //Цитокины и воспаление. 2003. - т.2. - №3. - С.20-35.

56. Дильман В.М. Большие биологические часы (Введение в интегральную медицину). М. Знание - 1986. - С.208.

57. Дмитриев В.И., Никольский А.В. К вопросу изучения множественных причин смерти. //Здравоохр.Российской Федерации. 1980. - №9. - С.22-27.

58. Добротворская Т.Е., Абдуллаева Т.Н., Арифуллин Ш.С. Сравнительный прогрессирующей и стабильной стенокардией. //Тер.архив. 1987. - №9. -С.38-40.

59. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург. -2001.

60. Доценко Я.И., Должецкий З.К., Амлинский М В. и др. Особенности течения ишемической болезни сердца на фоне хронических заболеваний легких. //Новые направления в диагностике и лечении болезней сердца.-Москва. 1983. - С.54-55.

61. Дощицин В.П. Принципы и тактика лечения аритмий сердца. //Кардиология. 1989. - №10. - С.125-128.

62. Егорова Н.В., Лазюк Д.Г. и др. Легочная гипертензия у больных ХОБЛ. //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб. - 2003. -С.140.

63. Есипова И.К. Патологическая анатомия легких. М. Медицина. 1976. -183 с.

64. Ефимов А.В. Возможности и перспективы применения антагонистов кальция в терапии больных бронхиальной астмой. //Автореф.дисс.канд.мед. наук. М. - 1991. - 2 с.

65. Жданов В.Ф., Амосов В.И., Синицина Т.М., Ярцева Е.Э. Особенности легочной микроциркуляции и функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой с системной артериальной гипертензией. //Тер. архив. 1991.- т.63, №10. - С. 144-146.

66. Жиц М.З. Пархоменко Ю.В., Кулешова Е.С. Роль правого желудочка в компенсации сердечной недостаточности при инфаркте миокарда. //Тер.архив. 1987. - №10. - С.33-37.

67. Заволовская JI.И. Ремоделирование системы кровообращения и дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Дисс.докт. мед.наук -М.- 1996.-276 с.

68. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Свиридов А.А., Копалова С.М. Системная и вторичная легочная артериальная. //Российский кардиологический журнал. 1997. - №6. - С.28-37.

69. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Свиридов А.А., Ольха Р.П., Копалова С.М. Коррекция системной и вторичной легочной артериальной гипертонии норваском. //Нац. конгр. по болезням органов дыхания, 7-й. -М.- 1997.-С. 177.

70. Зайцева О.В., Щербакова М.Ю., Самсыгина Г.А. «Новая» хламидийная инфекция. //Лечащий врач. 2001. - №1. - С.38-43.

71. Замотаев И.П. Легочно-сердечная недостаточность. М. Медицина. 1978. - 200 с.

72. Зимин Ю.В., Голяев В.М. Безболевая ишемия мокарда и бессимптомная • ишемическая болезнь сердца. //Тер.архив. 1986. - № 1. - С.128-133.

73. Зимин Ю.В., Верещагина Л.В., Козлова Л.И. Функция внешнегодыхания при впервые возникшей стенокардии и при длительно текущей ишемической болезни сердца. // Клин. мед. 1990. - № 2. - С.69-74.

74. Зимин Ю.В., Голяков В.Н. Нарушения дыхания и газообмена во время сна у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. //Клин.мед. 1991. - №12. - С.28-35.

75. Зислин Б.Д., Лещенко И.В., Лившиц А.А. и др. Модификация неинвазивного метода определения систолического давления в легочной артерии //Кардиология. 1986. - № 9. - С. 107-109.

76. Зиц С.В. Оптимальные программы медикаментозного лечения застойной сердечной недостаточности различной этиологии. //Автореф. дисс.докт.мед.наук. М. - 1995. - 21 с.

77. Зонис Я.М. Зонис Б.Я. О возможности определения давления в малом круге кровообращения по кинетограмме при хронических заболеваниях легких. //Тер.архив. 1977. - № 3. - С.57-61.

78. Зотов Д.Д., Бодлевич JI.H. Диастолическая дисфункция правого желудочка у больных гипертонической болезнью. //Тез.докл. VI Всероссийского съезда кардиологов. Москва. - 1999. - С.56.

79. Зубарева C.JL, Жиц М.З. Эхокардиографическая характеристика правого желудочка сердца у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Тер.архив. 984. - №12. - С.69-71.

80. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев A.M. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины. JI. Наука. - 1990. - С.303.

81. Игнатова Г.Л., Волков Э.Г., Ионин АЛ. Хронический бронхит и ассоциация его с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией по данным скрининга в рамках программы СИНДИ. //Нац. конгр. по болезням органов дыхания, 5-й. М. - 1995. - С. 1044.

82. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы. Справочник. Под ред. Т.С. Виноградовой. М. Медицина. - 1986. - 416 с.

83. Ищенко Б.И., Бисенков Л.И., Тюрин И.Е. «Лучевая диагностика для торакальных хирургов». СПб. - 2001 г. - С.22-25

84. Казанбиев Н.К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического легочного сердца. //Кардиология. 1995. - №5. - С.40-43.

85. Казанбиев Н.К., Магомедов А.З., Эзиляева М.Р., Ахмедова. Лечение кардиореспираторных нарушений у больных ХОБЛ с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб. - 2003. - С.328.

86. B.C., Колб В.Г., Ломако М.Н. Липидный обмен при неспецифических заболеваниях легких. //Сов.мед. 1984. - №10. - С.3-7.

87. Карпман В.Л. Фазовый анализ сердечной деятельности. М. Медицина. - 1965.-275 с.

88. Карпов Ю.А. Профилактические эффекты ингибиторов АПФ при стабильной ИБС по результатам исследования EUROPA. //Сердце -2003. т.2. - №6(12). - С.65-72.

89. Катюхин В.Н., Синицина Т.М. Влияние адекватной терапии на показатели функции внешнего дыхания у больных артериальной гипертензией в сочетании с обструктивными заболеваниями легких. //Тер. архив. 1990. - т.62. - №3. - С.75-78.

90. Катаев Н.П., Клемент Р.Ф., Карякина Г.А. и др. Механизмы дыхания при физической нагрузке у больных с неспецифичесими заболеваниями легких. //Тер.архив. 1981. - № 3. - С.96-98.

91. Карцовник В.И. Особенности течения и лечения хронических неспецифических заболеваний легких у больных атеросклерозом. //Атеросклероз (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение). М. -1983. - С.140-148.

92. Кахновский И.М., Сивков С.И., Маркова З.С. и др. Возможности лечения изоптином легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Клин. мед. 1997. - т.75. - №12. - С.48-51.

93. Кац Г.Л., Тарнопольская Л.В. О нарушениях липидного обмена при хроническом легочном сердце. //Кардиология. 1983. - №11. - С.112-114.

94. Каштано С.А. Кардиогемодинамика и антагонисты кальция прилегочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Автореф.дисс.канд.мед. наук. Самара, 1996. - 18 с.

95. Кингисепп П-Х.Г., Эха Я.Э., Лейссоо А.Р. Изменения внешнего дыхания при ангиографически установленном коронаросклерозе. //Кардиология. 1980. - №12. - С.76-79.

96. Китова Н.Ф. Токмачев Ю.К., Вавилина А.Ф. Об особенностях течения острых пневмоний на фо ишемической болезни сердца. //Диагностика и лечение заболеваний легких. Москва. - 1985. - С.68-72.

97. Климов А.Н., Шестов Д.Б. Распространенность ишемической болезни сердца в Ленинграде по результатам одномоментного и перспективного исследования. //Кардиология. 1984. - № 10. - С. 111— 113.

98. Клячкин Л.М., Косягина A.M., Родионова Т.М. Велоэргометрия в диагностике скрытой сердечно-сосудистой недостаточности у больных бронхиальной астмой. //Материалы 23-й научно-практической конференции врачей округа. Куйбышев. - 1981. - С.21-23.

99. Козлов В.П., Андреев В.М., Арлевский И.П. Сравнительное исследование кардиодинамики и внешнего дыхания у больных ИБС и ХОЗЛ //Тез. докл. VI всероссийского съезда кардиологов. Москва. -1999. - С.76-77.

100. Козлова Л.И., Бузунов Р.В., Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких у больных ишемической болезнью сердца: 15-летниее наблюдение. //Тер.архив. 2001. - № 3. - С.27-32.

101. Козырев А.Г. Клинико-функциональные и биохимические характеристики больных бронхиальной астмой с системной артериальной гипертензией. //Дисс.канд.мед.наук. СПб - 2001. - 135 с.

102. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коррекция экстракардиальных влияний на сердце как метод лечения ишемической болезни сердца. //Фармакология и токсикология. 1982. - №3. - С.53-59.

103. Комаров Ф.И., Крыжановский Г.Н. Общие проблемы хронизации внутренних болезней. //Тер.архив. 1990. - №5. - С.3-8.

104. Косов И.Н., Якушин СС. Влияние ренитека на вегетативный гомеостаз больных ГБ на фоне хронического бронхита. //VI Пульмонологический конгресс. 1997.-С. 1481.

105. Корытников К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца. //Кардиология. 1993. - т.ЗЗ. - №1. -С.28-31.

106. Кочеткова Е.А., Волкова М.В. Цитокиновый статус у больных хронической обструктивной болезнью легких. //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 2003. - С.ЗЗО.

107. Крылов А.А. К проблеме сочетаемости болезней. //Клин.мед. 1987. -№12. - С.3-9.

108. Кубышкин В.Ф., Ионов В.А. Клинико-морфологические сопоставления при инфаркте миокарда у больных хроническим бронхитом. //Сов.мед. 1984. - № 8. - С.68-72.

109. Кубышкин В.Ф., Солдатенко С.С. Системная артериальная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. //Клин.мед. -1984. №4 - С.63-67.

110. Кубышкин В.Ф., Солдатенко С.С., Коновалов В.И. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией. //Тер.архив. 1985. - т.57. - №2. - С.114-116.

111. Кубышкин А.В. Значение свободнорадикального окисления в развитии бронхолегочных заболеваний. //Сов.мед. 1989.- №6. - С. 26-30.

112. Куликов О.А., Изюмов Е.И., Мусатова С.К. Причины развития мерцательной аритмии у больных ХНЗЛ. //Нац. конгр. по болезням органов дыхания, 6-й. Новосибирск. - 1996. - С.225.

113. Курочкин Г.П. К вопросу о диагностике ишемической болезни сердца у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Этиология, патогенез и лечение заболеваний сердечнососудистой системы и органов дыхания. Челябинск. - 1980. - С.85-89.

114. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб. ИКФ "Фолиант". - 1998. -640 с.

115. Лазебник Л.Б. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. //Дисс. докт.мед.наук. М. - 1990. - 297 с.

116. Лаун Б. Внезапная смерть при коронарных болезнях сердца. //Тер. архив. 1973. - № 2. - С.40-55.

117. Лещинский А.А. Специализация и задачи интеграции в медицине: место и значение терапии. //Тер.архив. 1989. - №10. - С.3-6.

118. Липовецкий Б.М., Ильина Г.Н. Плавинская С.И., Хонтяр Г.Н. О частоте и динамике нефатальных форм ишемической болезни сердца в популяционнывх группах мужчин по данным повторного обследования. //Кардиология. 1989. - №6. - С.35-39.

119. Лышова О.В., Провоторова В.М., Гречкин В.И. Нарушение сердечного ритма у больных обструктивной болезнью легких. //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб. - 2003. - С.ЗЗЗ.

120. Маев И.В., Мерзликин Л.А., Казюлин А.Н. и др. Допплерэхокардиографическая оценка легочного кровотока у больных острой пневмонией //Тер.архив. 1991. - № 3. - С.30-33.

121. Мазаев П.Н., Гришкевич A.M., Кайдаш А.Н. Клинико-рентгенологическая диагностика осложненных ревматических пороков сердца. М. Медицина - 1985. - 288 с.

122. Мазур Н.А., Сумароков А.В., Смирнова Т.М. и др. Значение желудочковой экстрасистолии, выявляемой у больных в поздней инфаркта миокарда, для прогноза жизни. //Кардиология. 1981. - № 9. -С. 88-94.

123. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. М. Медицина. - 1985. - 190 с.

124. Маколкин В.И., Овчаренко С.И., Передельская О.А., Аксельрод А.С. Влияние больших доз бронхолитических препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы при лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы. //Кардиология. 2004, - №2. - С.65-69.

125. Мамедова Ф.Х., Алиханова З.Э. Ошибки в диагностике синдрома QS с легочной патологией. //Азерб. мед. ж. 1980. - № 9. - С.43-44.

126. Матковский С.К. Характеристика и особенности гемодинамики малого круга кровообращения у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Автореф.дисс.канд.мед.наук. Л. - 1985. - 16 с.

127. Меньшикова И.Г. Состояние легочной и центральной гемодинамики, патогенетические механизмы развития недостаточности кровообращения при хроническом обструктивном бронхите и методы коррекции. //Автореф.дисс.докт.мед.наук. М. - 1994. - 53 с.

128. Мерзликин JI.A. Клинико-функциональные взаимоотношения и вопросы терапии синдрома легочной гипертензии при некоторых заболеваниях внутренних органов. //Автореф.дисс.докт.мед.наук. М. -1997.

129. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии.- М. Медицина. 1996.

130. Метелица В.И., Кокурина Е.В., Чубукова А.А., Островская Т.П., Жуков

131. Метелица В.И., Кокурина Е.В., Бочкарёва Е.В. и др. Профилактическая фармакология в кардиологии : современное состояние. //Кардиология. -1996. -т.36, №2. - С.4-15.

132. Методические рекомендации МЗ СССР. ЦОЛИУВ. Компьютерная обработка сцинтиграмм легких. М. - 1987. - 12 с.

133. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб. - 1998. - С.512.

134. Миррахимов М.М., Мейнагалиев Т.С., Абдаракулов Н.Д., Максудов Э.Ю. Частота нарушений ритма и проводимости при хроническом легочном сердце у жителей высокогорья. //Кардиология. 1985. - №41. C.85-87.

135. Миррахимов М.М., Кудайбердиев З.М., Ниязова З.А. и др. Современные подходы к инструментальной диагностике легочной артериальной гилертензии: качественные методы диагностики диагностики (часть 1). //Кардиология. 1993. - № 12. - С.70-74.

136. Михеев Л.П., Безуглый В.П., Осадчая Н.В. Роль гипоксии в развитии атеросклероза. //Врач. дело. 1961. - №7. - С.3-5.

137. Моисеенко В.И. Липидный обмен у больных хроническими воспалительными бронхолегочными заболеваниями. //Автореф.дисс.канд. мед.наук. Барнаул, 1970. - 22 с.

138. Молотков В.Н., Минцер О.П., Кононенко И.Н. и др. Кибернетический анализ велоэргометрических поликардиограмм при хроническом обструктивном бронхите. //Клин.мед. 1984. - №12. - С.75-78

139. Мутина Е.С. Липидный обмен при хронических неспецифических заболеваниях легких. //Дисс.докт.мед. наук.- М. 1971. - 240 с.

140. Мухамеджанова Р.Ф. Изучение функции внешнего дыхания лиц с ИБС и факторами риска развития при популяционном исследовании. //Дисс.канд.мед.наук. М. - 1987. - 197 с.

141. Мухамеджанова Г.Ф. Влияние антигипертензивных и антиангинальных препаратов на органы дыхания. //Кардиология. 1995. - т.35, - №3. -С.94-95.

142. Мухамеджанова Г.Ф. Дифференциальное применение антагонистов кальция. //Кардиология. 1995. - №5. - С.90-101.

143. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. М. Медицина. - 1973. - 201с.

144. Мухарлямов Н.М. Системная артериальная гипертония и заболевания легких. //Тер.архив. 1983. - №1. - С.54-57.

145. Мухарлямов Н.М., Саттбеков Ж.С., СучковВ.В. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Кардиология. 1974. -т.34 - №12. - С.55-61.

146. Мухарлямов Н.М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации. М. Медицина. - 1978. - 247 с.

147. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. М. Медицина. - 1981. - 160с.

148. Нацвришвили Г.А., Мансветашвили Г.В. К современному состоянию вопроса о взаимоотношении атеросклероза и неспецифической патологии легких. //Актуальные проблемы терапии. Тбилиси. - 1980. -С.381-389.

149. Невзорова В.А., Гельцер Б.И. Окись азота и гемоциркуляция легких. //Пульмонология. 1997. - №2. - С.80-85.

150. Нестерова И.В., Швыдченко И.Н. Регуляция апоптоза в системе нейтрофильных гранулоцитов. //Аллергология и иммунология 2001 г, т.2, - №1. - С.53-67.

151. Николаева Л.Ф., Ковалева О.Ф., Новиков И.Д. и др. Прогнозирование недостаточности кровообращения и сложных желудочковых аритмий в отдаленные сроки после инфаркта миокарда. //Кардиология. 1987. -№12. - С.8-12.

152. Ниязова З.А. Неинвазивная диагностика легочной артериальной гипертензии (сравнительное изучение и оптимизация количественного метода измерения легочного артериального давления). //Автореф.дисс.канд.мед.наук. Фрунзе. - 1990. - 24 с.

153. Овчаренко В.Т. О болевых синдромах при обострении хронических неспецифических заболеваний легких. //Новые направления вдиагностике и лечении ишемической болезни сердца. Ленинград. -1984. -С.55-57.

154. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Миокардиальная и коронарная недостаточность. М. Медицина. - 1986. - 272 с.

155. Ольбинская Л.И., Голоколенова Г.М., Кузнецова В.А. Калликреин -кининовая система: значение при недостаточности кровообращения и влияние ингибиторов ангиотензинпре-вращающего фермента. //Тер.архив. 1994. - т.66. - №9.- С.88-92.

156. Остроумова О.Д., Ватутина A.M. Выбор безопасного (3-блокатора у больных с сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких: преимущества бисопралола. //РМЖ. 2003. -т. 11. - №9. - С.548-551.

157. Палеев Н.Л. Одинокова В.А. Черейская Н.К. Мравян С.Р., Смирнов

158. B.Б. Морфология миокарда при хроническом обструктивном бронхите, осложненным легочной гипертензией по результатам эндомиокардиальной биопсии. //Кардиология. 1991 - т.31. -№12.1. C.76-79.

159. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черейская Н.К. Легочная гипертензия и поражение сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких. //Кардиология. 1985. - №10. - С.58-63.

160. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черейская Н.К. Легочные гипертензии при заболеваниях легких. //Болезни органов дыхания под ред. Н.Р. Палеева. М. 1990. - т.З. - С.245-290.

161. Палеев Н.Р., Черейская Н.К., Кольцуй С.С. ИБС у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких: клинико-инструментальные сопоставления. //Сб. тезисов. Жуковский. -1999. - М. ЦПФС «Единение». - С. 170-172.

162. Панфилов Б.А. О диагностике атеросклероза коронарных артерий (ИБС), атеросклеротического кардиосклероза у больныххроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Легочное сердце и атеросклероз. Куйбышев. - 1977. - С.3-11.

163. Перцева Т.А., Онищенко Т.С. длительная бронх-олитическая терапия хронического обструктивного бронхита (ХОБ): эффективность и безопасность. //13Национальный конгресс по болезням органов дыхания. -СПб. 2003. - С.336

164. Пилипчук А.С. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и ингибиторы протеаз при заболеваниях легких. //Врач.дело. 1988. -№8.- С. 62-67.

165. Померанцев В.П., Цкипури Ю.И. Основы рациональной диагностики и лечения в клинике внутренних заболеваний. Тула. - 1992. - С.214-225.

166. Попов В.Г., Мартынов А.И. Мартынов И.В. Ишемическая болезнь сердца у больных сахарным диабетом. //Клин.мед. 1988. - №1. - С.28-34.

167. Потабашний В.А. Системная артериальная гипертензия и хронический обструктивный бронхит (клинико-инструментальные исследования). //Автореф.дисс.канд.мед.наук. Киев. - 1990.

168. Преображенский Д.В. Клиническое применение антагонистов кальция. -М. Медицина. 1993. - 61 с.

169. Путов Н. В. Хронический бронхи и эмфизема легких. //Клин.мед. -1992. -№11.- С.74-75.

170. Путов Н.В. Данилов Л.Н. Лебедева Е.С. Роль повышения давления в легочной артерии в распределении перфузии и газообмена при бронхиальной обструкции. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - т. 107. - № 1. - С.8-10.

171. Пшеницын А.И., Глотов М.Н. Немая ишемия миокарда у больных артериальной гипертонией и влияние на нее антигипертензивных препаратов. //РМЖ. 1997. - т.5. - №9. - С.577-582.

172. Разин А.С., Козлова Р.И., Филонов В.И. Фосфолипиды при неспецифических заболеваниия легких. //Сов.мед. 1986. - №7. - С.93-95.

173. Рандт В.А. Опыт работы гериатрического кабинета поликлиники. В кн.- Специализация и внутренние болезни. Таллин. - 1987. - С.43-44.

174. Руководство по кардиологии. //Под ред. Е.И. Чазова, т.2 М. Медицина.- 1982.-624 с.

175. Руднева Н.Б. Клинико-функциональная характеристика и особенности лечения хронического обструктивного бронхита при его сочетании с гипертонической болезнью. //Автореф.дисс.канд.мед.наук. М. - 1990.

176. Рындовский О.Э., Кузнцов А.Н., Королева Т.В. и др. Особенности безболевой ишемии миокарда у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Тез. докл. VI всероссийского съезда кардиологов. Москва. - 1999. - С. 140-141.

177. Садовская Н.И, Содержание фосфолипидов и холестерина у больных хронической пневмонией. //Легочное сердце и атеросклероз. -Куйбышев. 1977. - С.27-28.

178. Сальцева М.Т., Аминева Н.В., Цветкова Р.А. и др. Реологические нарушения в генезе аритмий у больных хроническим легочным сердцем. //6-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания. -Новосибирск.- 1996.-С.144.-539.

179. Самсыгина Г.А., Щербакова М.Ю., Мурашко Е.В. и соавт. Инфекция Chlamydia pneumoniae как вероятный фактор риска развития атеросклероза. //Международный медицинский журнал медицинской практики. 1998. - №2. - С.133-136.

180. Сарыбаев А.Ш., Миррахимов М.М. Исрадипин эффективно снижает легочную гипертонию и подавляет гипоксическую вазореактивность. //8-й Нац конгр. по болезням органов дыхания. М. - 1998. - ХХ1У. 23. -С.227.

181. Сахарчук И.И. Особенности клинического течения ишемической болезни сердца при легочно-сердечной недостаточности. //Гипертоническая болезнь сердца и коронарная недостаточность. -Киев. 1980.-С.96-99.

182. Сахарчук И.И. Денисеко Г.Т и др. Роль легочно-артериальной гипертензии в патогенезе ХЛС. //Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность.- Вып. 19. 1987. - С. 102107.

183. Сахарчук И. И., Денисенко Г. Г., Дземан М. И. и др. Особенности нарушения микрогемоциркуляции в процессе формирования хронического легочного сердца (обзор литературы). //Врач.дело. -1990. №1. - С.53-59.

184. Сахатова Д. X. Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. //Здравоохр. Туркменистана. 1989. - № 5. - С.40-45.

185. Сергеев В.А. К особенностям липидного обмена у больных хроническими заболеваниями легких (клинико-экспериментально исследование). //Дисс.канд.мед.наук. М. - 1974. - 219 с.

186. Сивков И.И., Чебышев Н.С., Сахаров В.А. и др. //Грудная хирургия. 1982. - № 6. - С.24-30.

187. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В.Антогонисты кальция. М.: АОЗТ «Информатик» - 1997. - 176 с.

188. Сильвестров В.П., Суровов Ю.А., Пакулин И.А. Гемодинамические изменения у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой с различной тяжестью обструктивных вентиляционных нарушений. //Тер.архив. 1982. - № 3. - С.96-101.

189. Сильвестров В.П., Суровов Ю.А., Семин С.Н. Актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения хронического легочного сердца. //Тер. архив. 1985. -№11.- С. 104-109.

190. Сильвестров В.П., Суровов Ю.А.„ Семин С.Н. и др. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования. //Тер.архив. 1991. -№ 3. - С. 103-108.

191. Симагин В.А., Патрушев В.И., Щавель Е.Я. и др. К вопросу коронарном атеросклерозе при хронических заболеваниях легких. //Кардиология. 1968. - №3. - С.65-70.

192. Синопальников А.И., Алексеев В.Г. Опыт динамического ЭКГ-мониторирования больных бронхиальной астмой в период обострения заболевания. //Клин.мед. 1986. - №1. - С.71-73.

193. Синопальников А.И., Алексеев В.Г., Печатников JT.M. Трудности диагностики и особенности лечебной тактики при лечении бронхиальной астмы и ишемической болезни сердца. //Воен-мед. ж.1986. -№11. С.24-26.

194. Синопальников А.И., Печатников Л.М., Алексеев В.Г. Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой. //Клин. мед.1987. -№3. С.58-63.

195. Синопальников А.И., Алексеев В.Г. Особенности клинического течения ишемической болезни сердца у больных с сопутствующей бронхиальной астмой в старших возрастнных группах. //Тер.архив. 1989. - №3. - С.114-118.

196. Смоленский B.C. Об атеросклерозе артерий большого круга кровообращения у больных с хроническими нетуберкулезными заболеваниями легких. //Тер.архив. 1960. - № 4. - С.38-42.

197. Сумароков А.В., Мазур Н.А. Динамика прогностического значения желудочковой экстрасистолии у больных, перенесших инфаркт миокарда. //Кардиология. 1987. - № 5. - С.35-38.

198. Сыромятникова Н.В., Гончарова В. А. Нереспираторные функции легких. Болезни органов дыхания. Руководство для врачей. //Под ред. Н.Р. Палеева. М. Медицина. - 1989. - т.1. - С.193-202.

199. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Сивков В.И. Применение селективного бета-адреноблокатора бисорполола у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим хроничсеким обструктивным бронхитом. //Кардиология. 2000, - № 9. - С.42-44.

200. Топчий И. И. Фармакологическая коррекция нарушений микроциркуляции и гемосорбция в лечении больных ишемической болезнью сердца. //Кардиология. 1986. - № 10. - С.32-35.

201. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Левчук Н.Н. Расстройства функции внешнего дыхания у больных с хронической сердечной недостаточностью и влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла. //Кардиология. 1999. - № 12. - С.10-13.

202. Триняк В.З. Некоторые показатели обмена липидов у больныххронической пневмонией. //Врач. Дело. 1974. - № 9. - С.71-73.

203. Туев А.В., Мишланов В.Ю. Клиническая оценка функции лейкоцитов у больных с синдромом бронхиальной обструкции. //Астма. 2001г. - т. 2. - №1. - С.128-129.

204. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. //Хронические обструктивные болезни легких. //Под ред. Чучалина А.Г. М.: ЗАО "Издательство БИНОМ", СПб. "Невский диалект". - 1998. - С. 192-215.

205. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С. Значение сурфактантной системы в физиологии и патологии легких. //Болезни органов дыхания. Руководство для врачей. Под ред. Н.Р. Палеева М. Медицина. - 1989. -Т.1.-С.202-209.

206. Федосеев Г.Б., Синицына Т.М., Шемеленина Т.И. Клинико-функциональная эффективность антагонисчтов кальция при коррекции гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой. //Тер.архив. 1990. - №1. - С.63-66.

207. Флоря В.Г. Ремоделирование сердца и сосудов у больных с хронической недостаточностью кровообращения. //Автореф. дисс. докт.мед.наук. М. - 1997. - 48 с.

208. Хамидов Н.Х., Разина А.А., Беккер С.А. Особенности атеросклероза при хронических заболеваниях легких. //Здравоохранение Таджикистана. 1981. - №1. - С.51-54.

209. Харламов В.В., Чупахина В.А., Пордников А.И. и др. О частоте ишемической болезни сердца у больных хроническим бронхитом. //Коронарная болезнь сердца. Красноярск. - 1982. - С.132-137.

210. Химочко Т.Г. Нарушения ритма сердца и эффект антиаритмических препаратов у больных X03JI. //Автореф.дисс.канд.мед. наук. М. -1991.

211. Цой А.Н. Место р2-агонистов длительного действия в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. //Consilium Medicum. 2003. - т.З. - №10. - С.593-598.

212. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. 1992. - т.З. - С.230-279.

213. Чеботарев Д.Ф. Гериатрия в клинике внтуренних болезней. Киев: Здоровье. - 1997. - С.303.

214. Черейская Н.К. Гемодинамика и сократительная функция миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом с легочной гипертензией. //Тер.архив 1991 - № 3. - С.51-58.

215. Черейская Н.К., Палеев Н.Р., Распонина Н.А. Терапия артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой. //Сб. тезисов. Жуковский. М. - 1999. - ЦПФС «Единение» - С.227-228.

216. Черняк Б.А., Краснова Ю.Н, Дзизинский А.А. Эффективность и безопасность бронхолитической небулайзерной терапии при лечении обострений бронхиальной астмы у больных с ишемической болезнью сердца. //РМЖ. 2001. - №12. - С.24-26.

217. Чучалин А.Г., Александров А.Р., Устинов А. Хроническое легочное сердце. //Клин.мед. 1986. -№12. - С. 115-121.

218. Чучалин А.Г. Основные направления в изучении патологии органов дыхания. //Тер.архив. 1987. - №3. - С.3-9.

219. Чучалин А.Г. Эмфизема. Хронические обструктивные болезни легких. //Под ред. Чучалина А.Г.- М.: ЗАО "Издательство БИНОМ". СПб. - "Невский диалект". - 1998. - С.26-38.

220. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М. -2000. - 75 с.

221. Шарапановский В.И. Нарушения газового состава крови, гемодинамики и пути их медикаментозной коррекции у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М. 1995.- 19 с.

222. Шафронецкая М.М., Прибылова Н.И. Характеристика атеросклероза у больных хронической пневмонией и бронхиальной астмой. //Тер.архив. 1975 - № 12. - С.85-87.

223. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.- Мир/ -1993.-347 с.

224. Шишмарев Ю.Н., Яковлев В.А., Куренкова И.Г. и др. Современные методы диагностики легочного сердца. //Клин.мед. 1990. - № 5. -С.32-40.

225. Школовой С.В. Диагностика доклинической стадии хронического легочного сердца методами реопульмонографии и кинетокардиографии в сочетании с пробой Вапьсальвы. //Автореф.дисс. канд. М. - 1989. - 23 е.

226. Шмыкова И.И. Протеазы ингибиторы и ренин в генезе легочной гипертензии при хроническом обструктивном бронхите. //Дисс. канд. мед. наук. - Владивосток. - 1987. - 135 с.

227. Шульцев Г.П. Клинические особенности внутренних болезней в начале 89-годов. //Клин.мед. 1981. - №3. - С.4-11.

228. Шхвацабая И.К. Терапия хронической ишемической болезни сердца в свете данных о патофизиологии коронарного кровообращения. //Кардиология. 1975. - №7. - С.5-15.

229. Эльштейн Н.Н. Особенности современного терапевтического больного //Клин.мед. 1980. - №8. - С. 100-107.

230. Эльштейн Н.Н. Общемедицинские проблемы терапевтической практики. Таллин: Валгус. - 1983. - 248 с.

231. Юдин С.М. Клинико-респираторные особенности компенсации кардиореспираторной системы при ишемической болезни сердца в сочетании с хроническими неспецифическими заболеваниями легких. -//Дисс.канд.мед.наук. Омск - 1982. - 218 с.

232. Юренев П.Н., Семенович Н.И., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. -М. Медицина, 1976. 160 с.

233. Яковлева О.А. Липидный обмен у больных неспецицифическими заболеваниями легких. //Тер. архив. 1984. - № 3. - С.65-67.

234. Яковлев В.А., Куренкова И.Г. Легочное сердце. СПб. Медицинское информационное агентство. 1996. - 351 с.

235. Янушкевичус З.И., Бредикис Ю.Ю., Лукошявичуте А.Й., Забела П.В. Нарушения ритма и проводимости сердца. М. - Медицина. - 1984. -288с.

236. Ягенский А.В., Барсуков Б.П. Третье поколение бета-блокаторов: новые возможности. //Кардиология. 1992. - № 11-12. - С.98-103.

237. Abbott R.D., Brand F. N., Kannell W.B. Gout and coronary heart disease: The Framinghm study. //J.Clin.Epidemiol. 1988. Vol.9. - P.140-152.

238. Abernathy J.R., Thorn M.D., Deev A. Prevallence of ischemic resting and stress electrocarddiographic abnormalities and angina among 40 to - 59-year old men in selected US and USSR populations. //Circulation. -1988.-Vol.77. -P.270-278.

239. Abernethy D.B. Pharmacocinetics and pharmacodinamics of amlodipine. //Cardiology. 1992. - Vol.80(suppl.l). - P.31-36.

240. Adams D.H., Sham S.: Leukocyte-endothelial and regulation of leukocyte migration. //Lancet. 1994. - Vol.343. - P.831-836.

241. Adnot S., Raffestin В., Eddahibi S., Braquet P. And Chabrier P. E. Loss of endothelium-dependent relaxant activity in the pulmonary circulation of rats exposed to chronic hypoxia. //J. Clin. Invest. 1991. - Vol.87. - P. 155162.

242. Ahmed T, Russi E, Kim CS, et al. Comparative effects of oral and inhaled verapamil on antigen-induced bronchoconstriction. //Chest. 1985. - Vol. 86. - P.176-180.

243. Amodeo C., Brandao A.P., Giorge D.M. Estudo multicentrico nacional para avaliacao da e tolerabilidade da nifedipina oros em hipertensao arterial leve a moderada. //Arg-bras-Cardiol 1995. - Vol.64 - P.483-487.

244. Antonelli Incalzi R., Fuso L., De Rosa M. et al. Co-morbidity contributes to predict mortality of patients with chronic obstructive pulmonary disease. //Eur. Respir.J. 1997Dec. - Vol.10 (12). - P.2794.

245. Andersson R.G., Persson К. ACE inhibitors and their influence on inflammation, bronchial reactivity and cough. //Eur.Heart J. 1994 Aug; -Vol.15 Suppl. - P.52-56.

246. Appleton S., Smith В., Veale A., Bara A. Long-acting 132-agoniists for chronic obstructive pulmonary disease. (Cochran Review). In: The Cochran Library . //Issue. 2001. - № 4 - Oxford Update Software.

247. Aronov W.S. Pharmacology of sublingual nitrites as andrygs. //Am.Heart J. 197. - Vol.84. - №2. - P.273-275.

248. Auch-Schwelk W, Bossaler C, Glaus M, Graf K, Grafe M, Fleck E. ACE inhibitors are endothelium dependent vasodilators of coronary arteries during submaximal stimulation with bradykinin. //Cardiovasc Res. 1993. - Vol.27/ - №2. -P.312-319.

249. Auger W. Pulmonary hypertension and cor pulmonale. //Current Opinion in Pulmonary Medicine. 1995.- Vol.1. - P.303-312.

250. Bando M., Ishii Y., Kitamura S., Ohno S. Effect of Inhalation of Nitroglycerin on Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction. 1998. - Vol.65. -№1. - P.63-70.

251. Bardsley P., Everly R., Horward P. Hypoxic cor pulmonale. //A review. Hers. 1986.-Vol.11.-№3.- P.155-168.

252. Barnes P.J. Bronchodilators. basic pharmacology. //Chronic obstructive pulmonary disease. London. - 1995. - P.391-417.

253. Barnes P.J. The pharmacological properties of tiotropium. //Chest. 2000. -Vol.117.-P.63-69.

254. Basili S., Ferroni P., Vieri M. et al. Lipoprotein (a) serum levels in patients affected by chronic obstructive pulmonary disease. //Atherosclerosis. 1999. - Vol.147. - № 2. - P.249-252.

255. Battock D.J., Alvarez H., Chidsey C.A. Effects of propranolol and isosorbide dinitrate on exercise performance and adrenergic activity in patients angina pectoris. //Circulation. 1969. - Vol. 39. - P. 157-169.

256. Bauer K, Kaik G, Kaik B. Osmotic release drug delivery system of metoprolol in hypertensive asthmatic patients: Pharmacodynamic effects on beta.2-adrenergic receptors. //Hypertension. 1994. - Vol.24. - P.339-346.

257. Begin P., Grassino A. Inspiratory muscle dysfunction and chronic hypercapnia in chronic obstructive pulrnonaty disease. //Am.Rev.Respir.Dis.- 1991. Vol.143. - P.905-912.

258. Bhatia S.J.S, Thlard M.A., Plappert T. Effects of altered loading conditions on transmitral Doppler blood flow velosity (abstr.). //Circulation. 1987. - Vol.76 (suppl. IV). - P. 124.

259. Black J.W., Stephensen J.S. Pharmacology of new adrenergic beta-receptor blocking compound. //Lancet. 1982. - P.311-314.

260. Blasi F., Cosentini R., Raccanelli R. et al. A possible association of Chlamydia pneumoniae infection and acute myocardial infarction in patients younger than 65 years of age. //Chest. 1997 Aug. - Vol.112(2). -P.309-12.

261. Bloemen P.G.M., Van den Tweel M.C., Henricks P.A.J., et al. Increased cAMP levels in stimulated neutrophils inhibit their adhesion to human bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1997. -Vol.272. - P.580-587.

262. Bruschke A.V., Proudfit W.L, Sones P.M. Progress study of 590 consecutive nonsurgical cases of coronary disease followed 5-9 years. I.Arterographic correlations. //Circulation. 1973. - Vol.47. - №6. -P.l 147-1153.

263. BTS Guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease. //Thorax. 1997. - Vol.52 (Suppl 5). - P. S1-S28.

264. Burghufel О. С. Nifedipine attenuates acute hypoxic pulmonary vasoconstriction in patients with chronic obstructive pulmonary disease. //Respir. 1987. - Vol.52. - №2. - Р.86-93.стр59.

265. Burkley J.A., Sonhrade J.K., Kopetzky M.T. Detection of airway obstruction in exercise-induced asthma. //Chest. 1974. - Vol.66. - №31. -P.244-251.

266. Burstin L. Determination of pressure in the pulmonary artery by external graphic recording // Brit.Heart J. 1967. - Vol. 29. - № 5. - P. 396-404.

267. Campbell LA, O'Brien ER, Cappuccio AL et al. Detection of Chlamydia pneumoniae TWAR in human coronary atherectomy tissues. //J.Infect.Dis. 1995. - Vol.172. - P.585-588.

268. Cargill R.I., Lipworth B.J. Acute effects of hypoxaemia and angiotensin II in the human pulmonary vascular bed. //Pulm.Pharmacol. 1994. -Vol.7. -№5. -P.305-315.

269. Cipri A., Pozzar F., Dini F.L. Heart rhythm changes in patient with COPD: Effects of different methylxanthine drugs. //Minerva-Cardioangiol. -1992, Jan-Feb. Vol.40(l-2). - P.31-39.

270. Cazzola M., Imperatore F., Salzillo A. at al. Cardiac effects of formoterol and salmeterol in patients suffering from COPD with preexisting cardiac arrhythmias and hypoxemia. //Chest. 1998. - Vol.114 (2). - P.411-415.

271. Chan C.S., Bye P.T.P., Woolcock A.J., Sullivan С. E. Eucapnia and hyperrcapnia in patients with chronic airflow limitation. //Am Rev.Respir Dis. -1990. Vol.141. - P.861-865.

272. Chen S., Patel J.M., Block E.R. Angiotensin IV-mediated pulmonary artery vasorelaxation is due to endothelial intracellular calcium release. //Am.J. Physiol.Lung Cell Mol.Physiol. 2000. - Vol.279 (5). - P.849-856.

273. Chen H., Ни C., Wu C. Nitric Oxide in Systemic and Pulmonary Hypertension. //Journal of Biomedical Science. 1997. - Vol.4. - №5. -P.244-248.

274. Christman B.V., McPherson С., Newman J.H. et al. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension. //N.Engl.J.Med. 1992. - Vol.327. - P.70 - 75.

275. Chua T.P., Ponikovski P., Harrington D. et al. The ventilatory response to exercise and its clinical correlates in chronic heart failure. //Am.J.Cardiol.- 1996.-Vol.17.-P.214.

276. Cohn J.N. Structural basis for heart failure : ventricular remodeling and its pharmacological inhibition. //Ibid. 1995. - Vol.91. - P.2504-2507.

277. Colbasi Z., Conte G., Lauro S., Lazzarin M. et al. The safety of beta-blocker treatment in ischaemic patients with chronic obstructive pulmonary disease. //Eur Heart J. 2001. - Vol.22. - P.301-309.

278. Cutaia M., Rounds S. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. Physiologic significance, mechanism and clinical relevance // Chest. 1990. - Vol.97.- №3. -P.706-718.

279. Coultras D.B., Zuwrwalt R.E., Black W.C., Sobonia R.E. The epidimiology of intestinal lung diseases. //Am.J.Respiration. 1994. -Vol.50. -P.967-972.

280. Cowlew A. J., Stainer K., Rowley J.M., Hampton J. R. Abnormalities of the peripheral circulation and respiratory function in patients with severe heart failure. //Brit.Heart J. 1986. - Vol.55. - №1. - P.75 - 80.

281. Creese B.R. Calcium ions drug action and airways obstruction. //Drug. -1983. Vol.20. -P.357-375.

282. Debray Ch., Geffray Y. Precis des maladies du tube digestef. Ed. R.Masson, Paris. 1994. - P.848.

283. De Marco F.J., Wynne J.W., Block A.J.et al. Oxygen desaturation during sleep as a determinant of the "Blue and Bloated" syndrome. //Chest. -1981. Vol.79. - № 6. - P.621-625.

284. De Vries R.J.M., Ounselman P.H.J.M. Monotherapy with nifedipine CITS compared with atenolol in stable angina pectoris. //Br.J.Clin.Pract. 1997.- Suppl.88. P.6-9.

285. Dinh-Xuan, А. Т.: Endothelial modulation of pulmonary vascular tone. //Eur.Respir. J. 1992. - Vol. 5. - P.757.

286. Dinh-Xuan, А. Т., Higenbottam, T. W., Clelland, C. A., et al.: Impairment of endothelium-dependent pulmonary artery relaxation in chronic obstructive lung disease. //N.Engl.J.Med. 1991. - Vol. 324. - P. 1539.

287. Dujic, Z., Eterovic, D., Tocilj, J., et al.: About mechanisms of prostaglandin El induced deterioration of pulmonary gas exchange in COPD patients. //Clin.Physiol. 1993. - Vol.13. - P.497.

288. Ebnet K., Vestweber D.:Molekular mechanisms that control leukocyte extravasation: the selektins and the chemokines. //Histochem.Cell Biol. -1999- Vol.112. -P.l-23.

289. Effect of feeding on portal blood flow in patients with chronic liver diseases. ( F. Moriyasu, N. Ban, Y. Kanematsu, O. Nishida et al). //Nippon Shokakibyo Gakki Zasshi. 1984. - Vol. 81. - № 11. - P. 27672774.

290. Elliot H.L., Medith P.A. Nifedipine GITS. //Lancet. 1993. - v.341. -P.306.

291. Elzinga G., Piene M., Yong P. et al. Left and right ventricular pump function and concequence of having two pumps in one heart. //Ibid. -1980. -Vol.46. -P.564-574.

292. Fabbri M., Bianchi E., Fumagalli L., Pardi R. 1999: Regulation of lymphocyte traffic by adhesion molecules. //Inflamm.Res. 1999. -Vol.48. - P.239-246.

293. Feigenbaum H. Ultrasound studies: myocardium, pericardium, coronary arteries. //ACC Current Journal Review. 1998. - Vol.7. - № 3. - P.64-71.

294. Ferrante A, Nandoskar M, Bates EJ et al. Tumor necrosis factor beta (lymphotoxin) inhibits locomotion and stimulates the respiratory burst and degranulation of neutrophils. //Immunology. 1988. - Vol. 63. -P.507-512.

295. Fishman A. Hypoxia on the pulmonary circulation. //Circ.Res. 1996. -Vol.38. - №4.-P.221-231.

296. Fleg J., Gerstenblith G., Zonder A. et al. //Prevalence and prognostic significance of exercise-induced myocardial detected by thallium scintigraphy and electrocardiography in asymptomatic volunteers. //Circulation. 1990. - Vol.81. - P.428-436.

297. Fletcher C., Peto R. The natural history of chronic airflow obstruction. //Br.Med.J. 1977. - Vol.1. - P.1645-1648.

298. Fonay K., Zambo K., Radnai B. The effect of high blood viscosity, caused by secondary polycythemia, on pulmonary circulation and gas exchange inpatients with chronic cor pulmonale. //Orvhetil. 1994. - Vol.135. -№:19. - P.1017-1038.

299. Fox K.M., Mulcahy D.A. Circadian rhytms in cardiovascular function. //Postgrad.Med.J. 1991. - Vol.67(suppi.3). - P.33-36.

300. Franciosa J. A., Ziesche S., Wilen M. Functional capacity of patients with chronic left ventricular failure. Relationship of bicycle exerciseperformance to clinical and hemodynamic characterization. //Amer J.Med. 1979. - Vol.67. - №3. - P.460-466.

301. Franciosa J. A., Leddy C. L., Wilen M., Schwarz D. E. Relation between hemodynamic and ventilatory responses in determining exercise capacity in severe congestive heart failure. //Amer.J.Cardiol. 1984. - Vol.53. -№1. - P.127-134.

302. Fridman M. A multicenter study of nebulized bronchodilatator solutions in chronic obstructive pulmonary disease. //Amer.J. Med. 1996. -Vol.100. -№ 1A. -P.30S-39S.

303. Friedman V., Serby C.W., Menjoge S.S. et al. Pharmacoeconomic evaluation of a combination of ipratropium plus albuterol compared with ipratropium alone and albuterol alone in COPD. //Chest. 1999. - Vol. 115.-P.635-64.

304. Galletti F., Barba G., Nardecchia A. Controlled study with a new sustainedreiease formulation of nifedipine in essential hypertensive patients //Clin.Pharmacol1994. Vol. 34(9). - P.919-923.

305. Ganger R.M., Crapo R.O., Nelson S.B. Spirometry and flow-volume curves. //Clin Chest Med. 1989. - Vol.10. - № 2. - P. 145-154.

306. Garcia A., Valdes M., Sanchez V. et al. Cardiac rhythm in healthy elderly subjects. //Clin.Invest. 1992. - Vol.70. - № 2. - P. 130-135.

307. Garyard P., Orehek J., Grimaud C., Charpin C. Bronchoconstrictor effects of deep inspiration in patients with asthma. //Am.Rev.Respir.Dis. 1975. -Vol.111. -P.433-439.

308. Gelberg H. J., Rubin S. A., Ports T. A. et al. Detection of left ventricular functional reserve by supine exercise hemodynamics in patients with severe, chronic heart failure. //Amer.J.Cardiol. 1979. - Vol.44. - № 6. -P.1062 -1067.

309. Giaid A., Yanagisawa M., Langleben D et al. Expression ofendotelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension. //N.Engl.J. Med. -1993. Vol.328.-P.1732-1739.

310. Gullace G., Savoia M.T., Ravizza P. et al. // Brit. Heart J. 1981. - Vol. 46.- P.369-373.

311. Goreeka D. Cardiac arrhythmias in chronic obstructive pulmonary disease. //Monaldi Arch.Chest Dis. 1997. - v.52. - №3. - P. 278-281.

312. Gold D.R., Loven E., Cherry R. Ambient Pollution and Heart Rate Variaility. //Circultion. 2000. - Vol.101. - P. 1267.

313. Gorini M, Misuri G., Corrado A. et al. Breathing pattern and carbon dioxide retention in severe chronic obstructive pulmonary disease. //Thorax. 1996. - Vol.51. - P.677-683.

314. Grayston JT, Campbell LA, Kuo CC et al. A new respiratory pathogen: Chlamydia pneumoniae strain TWAR. //J Inf.Dis. 1990. - Vol.161. -P.618.

315. Creese B.R. Calcium ions drug action and airways obstruction. //Drug.-1983.-Vol.20.-P.357-375.

316. Gross R. Syntropie, Dystropie und Interferenz: Bd. 11 P.209-210.

317. Guan SB. Changes of angiotensin II and angiotensin-converting enzyme in cor pulmonale with respiratory failure. //Chung Hua I Hsueh Tsa Chih.- 1989. Vol.69. - №4. - P.200-216.

318. Haagsman H.P., Golde van L.M.G. Lung surfactant and pulmonary toxicology //Lung. 1985. - Vol.163. - P.275-303.

319. Hachamovitch R., Brown H.V., Rubin S.A. Respiratory and circulatory analysis of C02 output during exercise in chronic heart failure. //Circulation. 1991. - Vol.84. - № 2. - P.605-612.

320. Hallivell B. Antioxidants in human health and disease. //Ann.Rev.Nutr. -1996.-Vol.16.-P.33-50.

321. Harms H.H. Isoproteronol antagonism of cardioselective beta adrenergic receptor blocing agents: a comparative study of human and guinta-pig cardiac and brochial beta-adrenergic receptors. //J.Pharmacol Exp.Ther. -1976. Vol.199.-P.329-335.

322. Horia M., Waystaft A.J. Amlodipine. //Drugs. 1995. -v.50. - P560-568.

323. Hsieh S.C., Huang M.N., Tsai C.Y. et al. The expression of genes modulating programmed cell death in normal human polymorphonuclear neutrophils. //Biochem.Biophys.Res.Commun. 1997. - Vol.233(3). -P.700-706.

324. Ikeda A., Nishimura K. et al. Bronchodilating effects of combined therapy with clinicfl dosages of ipratropium bromide and salbutamol for stable COPD: comparison with ipratropium bromide alone. //Chest.1995.-Vol.107.-P.401-405.

325. Ikeda A, Nishimura K, Koyama H et al. Dose response ctudy of ipratropium bromide aerosol on maximum exercise performance in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease. //Thorax.1996. Vol.51. -P.48-53.

326. Jenkinnsson S.G., Lawrence R.A., Tucker W.J. Glutathione peroxydase dismutase and glutathion S-transferase activities in human lung. //Amer.Rev.Respir.Dis. 1984. - Vol.130. - №2. - P.302-304.

327. Jones P.W., Boch Т.К., Quality of life changes in COPD patients treated with salmeterol. //Am J.Respir.Crit Care Med. 1997. - v. 155. -P.1283-1289.

328. Jonson M., Rennard S. Alternative mechanismus for long-acting 132-adrenergic agonists in COPD. //Chest 2001. Vol.120. - P.258-270.

329. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J., Puska P. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease // Lancet. 1996. -Vol.348. - P. 567-572.

330. Jousilahti P., Salomaa V., Rasi V., Vahtera E. Symptoms of chronicbronchitis, haemostatic factors, and coronary heart disease risk //Atherosclerosis. 1999. - Vol.142. - № 2. - P.403-407.

331. Kannell W.B. New perspectives on cariovascular risk factors. //Amer.Heart J. 1987. - Vol.114. - P.213-219.

332. Kannel W.B. Diabetic-atherogenic connection: a continning puzzbe. //Cardiology. 1987. - Vol.74. - P.330-334.

333. Kannel W.B. Hypertension and the risk of cardiovascular disease. In: Laragh J.A., Brenner B.E. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and managemen. //New York: Raven Press. 1990. - 223p.

334. Kann H, Finkel MS. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart. //Heart failure reviews 2001. Vol.6- P. 119-127.

335. Kantola I, Rauhala E, Erkinjuntti M, et al. Sleep disturbances in hypertension: a double blind study between isradipine and metoprolol. //J. Cardiovasc Pharmacol. 1991. Vol.18. - P.41-45.

336. Katzman R. Aging and age-dependent disease. In.: Health Academy Press, 1985. P.129-152.

337. Kawakami Y., Kishi F., Yamamoto H, Miyamoto K. Relation of oxygen delivery, mixed venous oxygenation and pulmonaty hemodynamics to progress in chronic obstructive pulmonary disease. //N.Engl.J.Med. 1983. -Vol.308. -P.1046-1049.

338. Kawakami Y, Munakata M, Yamaguchi E. et al. Molecular studies of bronchial asthma, sarcoidosis and angiotensin converting enzyme inhibitor-induced cough. //Respirology. 1998, Marc. - №3(1). - P.45-49.

339. Kelly J.G., O'Malley K. Klinical pharmacokinetics of calcium antagonists. //Clin.Pharmacokinet. 1992. - Vol.22. - P.416-433.

340. Kennedy Т., Summer W. Inhibition of hyponic pulmonary vasoconstriction by nifedipine. //Amer.J.Cardiol. 1982. - Vol. 50. P.864-868.

341. Klitzke A.K. Cardiac arrythmia in patients with COPD therapy. //Pneumoligie. 1990 Feb. - Vol. 44. - P. 536-537.

342. Kloner R.A., Vetrovec G. Long-acting calcium chanel blockers nifedipine GITS and amlodipine in hypertension. Rate of myocardial infarction. //J.Am.Coll. Cardiol. 1996. - Vol.27 (Suppl A). - P.177A.

343. Kohama A., Tanouchi J., Masatsugu H. et al. Pathologic involvement of the left ventricle in chronic cor pulmonale. //Chest. 1990. - Vol.98. -P.79800.

344. Kohl Т., Wichert P. Hochdruck in Lungen-Kreislauf. Therapeutishe moglishkeiten. //Therapiewoche. 1986. - Vol.36. - №19. - P.2024-2030.

345. Kokura S., Wolf R.E, Yoshicawa Т., Granger D.N., Aw T.Y. Molekular mechanisms of neutrophil-endothelial cell adhesion induced by redox imbalans. //Circ.Res. 1999. - Vol.84. - P.516-524.

346. Konishi M., Maito Y., Terao A. T trend of coronary heart disease and its risk faktors based on epidemiological investigations. //Jap.Circulat.J. 1987. - Vol.51. - P.319-324.

347. Kouko H., Takashi M., Takashi F., Takuo T. The role of Nitric Oxide in human pulmonary artery endothelial cell injury mediated by neutrophils. //International Archives of Allergy and Immunology. 1997. -Vol.14. №4.-P.336-342.

348. Kraiczi H, Hedner J, Peker Y, et al. Comparison of atenolol, amlodipine, enalapril, hydrochlorothiazide, and losartan for antihypertensive treatment i patients with obstructive sleep apnea. //Am J.Respir.Crit.Care Med. 2000. - Vol.161. - P.1423-1428.

349. Kramer В. L., Massie В. M., Topic N. Controlled trial of captopril in chronic heart failure: A rest and exercise hemodynamic study. //Circulation. 1983. - Vol.67. - P. 807.

350. Lange H.J. Problematik und Fehlerguellen von Syntropieunter Suchungen aus der Sicht des Statistikers //Internist. 1970. - Vol.11. -P.216-221.

351. Lanands A.M., Arnold A., Brown T.G. In Differentiation of receptor systems activated by sympathetic amines. //Nature. 1967. - Vol.214. -P.597-603.

352. Lecaillon J., Kaiser G., Palmisano M. et al. Pharmacokinetics and tolerability of formoterol in healthy voluunteers after a single high dose of Foradil dry powder inhalation via Aerolizer. //Eur.J.Clin.Pharmacol. -1999. №6 (5). - P.412-416.

353. Lewczuk J., Wrabec K., Piszko P. et al. Chronic obstructive lung disease: does accompanying arrhythmia have any clinica significance. //Kardiol.Pol. 1992. - Vol.37. - P.301-305.

354. Lewczuk J., Wrabec K., Piszko P. et al. Enalapril improves hemodynamics and exercise tolerance in pulmonary heart disease caused by obstructive lung disease. //Kardiol.Pol. 1992 Jul. -Vol.37(7). - P.3-7.

355. Lewczuk J., Sobkowicz-Wozniak В., Piszko P. et al. Atrial fibrillation with chronic obstructive pulmonary disease. //Kardiol.Pol. 1993. -Vol.38.-№l.-P.26-28.

356. Lipwors B.J., McMurray J.J., Clark R.A. et al. Development of persistent late onset asthma following treatment with captopril. //Eur Respir.J. 1989, June. - №2 . - P.586-588.

357. Liu, S. F., Crawley, D. E., Barnes, P. J., and Evans, T. W.: Endothelium-derived relaxing factor inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction in rats. //Am.Rev.Respir.Dis. 1991. - Vol.32 - P. 143.

358. Lofdahl C-G, Dahlof C, Westergren G, et al. Controlled-release, metoprolol compared with atenolol in asthmatic patients: interaction with terbutaline. //Eur.J.Clin.Pharmacol. 1988. - Vol.33. - P.25-32.

359. London S., Gelobter M.What Constitutes an Adverse Health Effect of Air pollution? Am.J.Respir. Crit.Care Med. February. 2000. -Vol.161. - №2. -P.665-673.

360. McCrea K. A., Ensor J. E., Nail K., Bleeker E. R., Hasday J. D. Altered cytokine regulation in the lungs of cigarette smokers. //Am.J.Respir.Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - P.696-703.

361. Malo O., Sauleda J., Busquets X., Miralles C., Noguera A. Systemic inflammation during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. //Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 114-120.

362. Marangoni, S., Sealvini, S., Schena, M., et al.: Right ventricular diastolic function in chronic obstructive lung disease. //Eur.Respir. J. -1992.-№5.-P.438.

363. Masoro E.J. Biology of aging. Current state of knowledge. //Arch Intern.Med. 1987. - Vol.147. - P.166-169.

364. Mue S., Tamura G., Yamauchi K. Bronchial responses to enalapril in asthmatic, hypertensive patients. //Clin.Ther. 1990 Jul-Aug. - №12 (4). - P.335-343.

365. Mueller R., Chanez P., Campbell A.M., Heusser C. Different cytokint patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis. //Respir.Med. 1996. - Vol. 90. - P.79-85.

366. Mc Murtry I.F., Davidson А.В., Reever J.T. e al. Inhibition of hypoxic pulmonary vasoconstriction by calcium antagonists in isolated rat lungs. //Circ.Res. 1976. - Vol.38. - P.99-104. стр.59, 60

367. Meredith P.A., Elliot H.L. Clinical Pharmacocinetics of amlodipine. //Clin.Pharmacokinet. 1992. - Vol.22. - P.22-31.

368. Middleton E. //Ibid. 1984. - Vol.73. - P.643-650.

369. Minakuchi K., Ogawa K., Ban M. Decreased generation of cyclic AMP in lymphocytes by betaadrenergic stimulation in heart failure. //Jap.Heart J. 1981. - Vol.2. - № 4. - P. 585-592.

370. Morrell N. W., Wignall B.K, Biggs Т., Seed W.A. Collateral ventilation and gas exchange in emphysema. //Am.J.Respir.Crit Care Med. 1994. -Vol.150. -№3. -P.635-641.

371. Naftilan A. Rolr of tissue renin-angiotensin in vascular remodeling and smooth muscle cell grouse. Current Opinion in Nephrology. //Hypertension. 1994. - № 3. - P.218-227.

372. National Center for Health Statistics. Ten year review and five year plan. Bethesda, MD: Natianal Heart Lung and Blood Institute. 1983. -Vol.3.- P.117.

373. Newton R. Molecular mechanisms of glucocorticoid action: what is important? //Thorax. 2000. - Vol.55. - P.603-613.

374. Niazova Z.A., Batyraliev T.A., Aikimbaev K.S. High-altitude pulmonary hypertension: effects of captopril on pulmonary and systemic arterial pressures. //J. Hum.Hypertens. 1996 Sep. - № 10 Suppl 3. — P. 141-142.

375. Pamer A., Fketoher A., Hamilton G. et al. A comparison of verapamil and nifedipine on quality of life. //Brit.G.Clin.Pharmacol. 1990. -Vol.30. - P.365-370.

376. Patel J.M., Martens J.R., Li Y.D. et al. Angiotensin IV receptor-mediated activation of lung endothelial NOS is associated with vasorelaxation. //Am.J. Physiol. 1998. - Vol. 275 (6 Pt 1). - P. 10611068.

377. Patterson J. A., Naughton J., Pietras R. L, Gunnar R.M. Treadmill exercise in assessment of the functional capacity of patients with cardiac disease. //Amer.J.Cardiol. 1972. - Vol.30. - №7. - P.757-762.

378. Pfaudler M. Uber Syntropie von Krankheitszustanden. //Z.Kinder heilk. 1921. - Vol.30. -P.100-109.

379. Piao SF. Studies of free radical metabolism in patients with cor pulmonale. //Chung Hua Chieh Ho Hu Hsi Tsa Chih. 1992. - Vol.15, №4. - P.214-220, 254.

380. Pizzichini M.M., Pizzichini E, Efthimiadis A., et al Markers of inflammation in induced sputum in acute bronchitis caused by Chlamydia pneumoniae. //Thorax. 1997. - Vol.57. - P.929-931.

381. Qing F., McCarthy T.J., Markham J. et al. Pulmonary angiotensin-converting enzyme (ACE) binding and inhibition in humans. A positron emission tomography study. //Am.J.Respir.Crit.Care Med. 2000. -Vol.161. -P.2019-2025.

382. Rounds Sc., Hill N.S. Pulmonary hypertensive disease. //Chest. 1984. -Vol.85. -№3. - P.397-405.

383. Saadjian A.Y., Philip-Joet F.F., Vestri R. et al. Long-term treatment of chronic obstructive lung disease by nifedipine: an 18-month haemodynamic study//Europ.Resp.J. -1988. Vol.1. - №8. - P.716-720.

384. Sabbah H.N., Goldstein S. Ventricular remodeling concequenses and therapy. //Eur Heart J. 1993. - Vol.14. - P.24-29.

385. Sharma R, Anker SD. Immune and neurohormonal pathways in chronic heart failure. //Congest.Heart Fail. 2002. - Vol.8. - P.23-28.

386. P. The epidemiology and significance of Chlamydia pneumoniae. //J.Infect.Dis. 1992. - Vol.25 Suppl. - P.27-34.

387. Saikku P, Mattila K, Nieminen S et al. Serological evidence of an association of a novel chlamydia, TWAR, with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction. //Lancet. 1998. - Vol.1. - P.983-985.

388. Scarduelli C. & etc. Heart arrhythmias in chronic respiratory failure due to chronic obstructive brjnchopneumopathy: the incidence & correlations with noctual respiratory disorders. //Cardiolog. 1991 May. - Vol.36(5). -P.379-84.

389. Seider N., Abinader E.G., Oliven A. Cardiac arrhythmias after inhaled bronchodilators in patients with COPD and ischemic heart disease. //Chest. -1993. Vol.104. - №4. - P. 1070-1074.

390. Sessa R., Di Pietro M., Santino I. et al. Chlamydia pneumoniae infection and atherosclerotic coronary disease. //Am Heart J. 1999 Jun. Vol. 137(6). - P 1116-1119.

391. Sestini P. et al. Short-acting 132-agonists for stable COPD. In: The Cochran Librar//Issue. 2001. - Vol.4. - Oxford Update Software.

392. Sirmans S.M., Pieper J.A., Lalonde R.L. et al. Effect of calcium channel blockers on theophylline disposition. //Clin.Pharmacol.Ther. 1988. -Vol.44. - P.29-34.

393. Sharar S.R., Winn R.K., Harlan J.M. The adhesion cascade and anti-adhesion therapy: An overview. Springer Semin. //Immunopathol. 1995. -Vol.16. -P.359.

394. Simonneau G., Escourrou P., Duroux P. Inhibition of hypoxic pulmonary vasoconstction by nifedipine. // New.Eng.J.Med. 1981. - Vol.304. -P. 1582- 1585.

395. Skwarski К. Noctual hypoxemia & arrhythmia in patients with COPD. IIPol.Arch.Med.Wewn. 1989, May. - Vol.81(5) - P.283-294.

396. Stein P.O., Sabbah H.N., Anbe D.T. et al. Performance of the failing and nonfailing right ventricle with pulmonary hypertension. //Amer.J.Card. -1979. Vol.44. - № 6. - P.1050-1055.

397. Steven M., Opal M.D., Vera A., DePalo M.D. Anti-Inflammatory Cytokines. //CHEST. 2000. - Vol.117. - P. 1162-1172.

398. Stille W., Dittmann R. Atherosclerosis as a sequela of chronic Chlamydia pneumoniae infection. //Herz. 1998. - Vol.23 (3). - P.185-192.

399. Stormer A Die Aufgaben des practishen Arztes in der Geriatrie. //Schwerpuncte in der Geriatrie. Munchen. - 1972. - S. 14-24.

400. Tang В., Cheng Z., Huang Y. A research of acute hemodynamics and hormonal changes of intravenous captopril in patients with cor pulmonale and pulmonary hypertension. //Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1995 Oct.-Vol.18 (5).-P.303-305.

401. Tappy S.P., Celli B.R. Long-term oxygen therapy. //N.Engl.J.Med. 1995. -Vol.333.-P.710-714.

402. Thomas A.J. Coronary heart disease in the pressure of pulmonary disease. //Brit.Heart. J. 1958. - №1. - P.83-93.

403. Traves S.L., Culpitt S.V., Russell R.E.K., Barnes P.J., Donnelly L.E. Increased levels of the chemokines GRO-alfa and MCP-1 in sputum samples from patients with COPD. //Thorax. 2002. - Vol.57. - P.590-595.

404. Truog W., Norberg M. Effect of Inhaled Nitric Oxide in Endotelin-1 -Indused Pulmonary Hypertension. //Biology of the Neonate. 1998. -Vol.73. - №4. - P.246-253.

405. Tutar E., Kaya A., Gulec S. et al. Echocardiographic evaluation of left ventricular diastolic function in chronic cor pulmonale. //Am.J.Cardiol. 1999. Vol.83. - № 9. - P.1414-1417.

406. Upton A.C. Pathology In: Handbook of the biology of aging. New York. -1985. - P.513-535.

407. Valkonen M., Kuusi Т. Passssive smoking induces athtrogenic changes in lowdensity lipoprotein. //Circulation. 1998 - Vol.97. - №20. - P.2012-2016.

408. Van Noord J.A. et al. Long-term treatment of chronic obstructive pulmonary disease with salmeterol and the additive effect of ipratropium. //Eur Respir.J. -2000.-Vol.15.-P.878-885.

409. Varriale P., Ramaprasad S. Aminophylline induced atrial fibrillation. //PACE-Pacing-Clin-Electrophysio. 1993 Oct. - P. 1953-1955.

410. Vlahakos D.V., Kosmas EN, Dimopoulou I. et al. Association between activation of the renin-angiotensin system and secondary erythrocytosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. //Am.J.Med. 1999. -Feb. - Vol.106(2). - P.158-164.

411. Vogt F., Neubaus K.L. Diagnostic potential of right heart catheterization. //Dtsch.Med.Wschr. 1988. - Vol.113. - № 39. - S. 1520-1524.

412. Wagenvoort C.A. Pathology of the pulmonary vasculature. Correlation with clinical and haemodynamic data. //Schweiz.Med.Wschr. 1985. - Vol.115. -№39.-P. 1319-1322.

413. Wagner P.D., Rodriguez-Roisin R. Clinical advances in pulmonary gas exchange. //Am.Rev.Respir.Dis. 1991. - Vol.43. - P.883-888.

414. Wang C., Zhang H.Y., Weng X.Z., Kong W. Y. The changes of right ventricular function in the course of COPD induced cor pulmonale. //Chung Hua NeiKoChin. 1993. Vol.32. - №2.- P. 103-118.

415. Wang S. The effect of captopril on hemodynamics in patients with chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension. //Chung-Hua-Hei-Ko-Tsa-Chin. 1993. - Vol.32. - №8. - P.545-548.

416. Warburton D., Schwarz M., Tefft D. et al. The molecular basis of lung morphogenesis. //Mech.Dev. 2000. Vol.92. - P.55-81.

417. Weber M.A. Hypertension with concomitant conditions: the changing role of beta-adrenoreceptor blockade. //Am.Heart J. 1991 Feb. - Vol.12 (2 Pt 2). -P.716-723.

418. Weitzenblum E., Mammoser M., Oswald M. et al. Diagnostic noninvasif de 1 hypertension arterielle pulmonaire dans 1 insuffisance respiratoire chronique. //Rev.Mai.Resp. 1985. - Vol.2. - P.263-277.

419. Wenzel R. Влияние сердечно-сосудистых средств на исходную и стимулированную активность симпатической нервной системы. //Симпозиум «Модуляция повышенной активности симпатической нервной системы», XXI конгресс Европейского общества кардиологов.

420. Wilson J. D. , Serby С. W. et al. The efficacy and safety of combintion bronchodilator therapy. //Eur.Respir.Rev. 1996. - Vol.6. - P.286-289.

421. Wolfsoon S Gorlin R Cardiovascular pharmacology of propranolol in man. //Circulation. 1969. - Vol.40. - P.501-511.

422. Xu Q.T., Jin W.Y., Zhou M.C. Ventricular arrhythmias in patients with cor pulmonale. //Chung Hsi I Chieh Ho Tsa Chin. 1991 Apr. - Vol.l 1. - №4. -P.212-214.

423. Yamaguchi K., Mori M., Kawai A. et al. Inhamogeneities of ventilation and the diffusing capacity to perfusion in variaus chroic lung diseases. //Am.J.Respir.Grit.Care Med. 1997. - Vol.l56. - P.86-93.

424. Yesil S., Yesil M., Bayata S. ACE-inhibitors and cough. //J.of Vascular Diseases. 1994, Sept. - Vol.45 (9).

425. Yusuf S., Lon EM. Anti-ischaemic effects of ACE inhibitors: a review of current clinical evidence and ongoing clinical trials. //Eur.Heart J. 1998. -Vol.19.-P.36-44.

426. Zhao Y.F. Relationship between hemodynamics and h emorheology in chronic cor pulmonale. //Chung Hua Ho Ho Hu Hsi Tsa Chin. 1991. -Vol.14.-№1.-P.l 1-13.

427. Zielinski J., MacNee W., Wedzicha J. et al. Causes of death inpatients with COPD and chronic respiratory failure. //Monaldi Arch.Chest Dis. -1997. Vol.52. - №1. - P.43-47.- 1999.