Оптимизация терапии хронического гепатита С с нарушениями липидного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Рыжкина, Анна Владимировна

• Рыжкина, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыжкина, Анна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ б

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1 о

1.1 Эпидемиология, этиология; патогенез хронического гепатита-С

1.2 Нарушение липидного-обмена при хроническом гепатите С

1.3 Современная терапия хронического гепатита С

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинико-анамнестический метод

2.2 Методы и показатели биохимических исследований

2.3 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

В ПЕРИОД ОБОСТРЕНИЯ

3.1 Клиническая характеристика больных

3.2 Жалобы и основные симптомы при поступлении в стационар

3.3 Основные лабораторные показатели крови больных

ХГС при поступлении

3.4 Показатели липидного обмена у больных ХГС при поступлении

ГЛАВА 4. ПРИМЕНЕНИЕ ФОСФОГЛИВА В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

4.1 Клиническая характеристика групп больных

4.2 Патогенетическая терапия больных хроническим гепатитом С

4.3 Динамика клинических симптомов при патогенетической терапии больных ХГС препаратом фосфоглив

4.4 Лабораторные показатели крови при патогенетическом лечении больных ХГС препаратом фосфоглив

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии хронического гепатита С с нарушениями липидного обмена»

Вирусный гепатит С является важной проблемой современной гепатологии в связи с массовым распространением, поражением трудоспособного населения, высоким уровнем заболеваемости и хронизации, формированием цирроза« и гепатоцеллюлярной карциномы (В.И. Покровский и соавт., 1998; Ю.В. Лобзин и соавт., 2000). По данным ВОЗ в мире до 500 млн. человек инфицировано HCV.

В настоящее время гепатит С считается, одним из главных этиологических факторов формирования неалкогольного жирового поражения печени (НЖПП), включающего в себя весь спектр повреждения органа — от простого стеатоза и стеатогепатита до прогрессирующего фиброза и цирроза [13]. Известно, что цитотоксические вирусы, к которым относится HCV, обладают прямым гепатоцеллюлярным повреждающим' действием, что может стать причиной нарушения многих биохимических процессов, протекающих в гепатоците (S.Sherlock, 2002). Повреждение мембран обусловлено нарушением липидного бислоя за счёт вовлечения' липидов в процессы перекисного окисления и воздействия на них эндогенных фосфолипаз

94,125,141]. Изменение физико-химических свойств липидов приводит к нарушению структуры липидного матрикса биомембран и потере их барьерной функции. Регистрируется модификация структуры и апобелкового состава всех транспортных форм холестерина и триглицеридов - ЛПНП, ЛПВП, ЛПОНП, изменение жирнокислотного состава ткани печени [1]. Последствиями повреждающего действия вируса является жировая инфильтрация печени, обнаруживаемая у 7075% больных ХГС [75]. Сведения по особенностям липидных нарушений при хроническом гепатите С [1,84,94] до настоящего времени являются противоречивыми, между тем, их изучение необходимо для исследования патогенеза, а также диагностики и лечения хронических заболеваний печени.

Принципиально новым подходом в лечении гепатитов стало использование фосфоглива - препарата, сочетающего свойства мембраностабилизатора (за счет эссенциальных фосфолипидов), и обладающего противовоспалительной и противовирусной активностью (за счет глицирризиновой кислоты) [17,29,37, Е.В. Винницкая, 2008]. Механизм действия фосфолипидов связан с включением в оболочки полиненасыщенного фосфатидилхолина, способного восстанавливать структуру и функцию повреждённых клеток. Благодаря этому предотвращаетсяпотеря*клетками ферментов и других активных веществ, нормализуются липидный, углеводный и белковый обмены, ингибируется формирование соединительной ткани в печени, снижается риск возникновения фиброза и цирроза [72]. Активный гликозид корня солодки - глицирризиновая кислота обладает широким спектром биологической активности: дополняет гепатопротективные свойства фосфолипидов, восстанавливает функциональную активность клеток печени (K.Fakahashi, 1982). Глицирризиновая кислота обладает противовирусным действием, в основе которого лежит её способность к модуляции иммунных свойств, индукции гамма-интерферона (S.Schalm et al, 1999, M.Yoshikawa et al, 1997, Г.А.Толстиков с соавт., 1997, Г.И.Сторожаков с соавт., 2000).

Цель исследования

Изучение нарушения липидного обмена у больных хроническим гепатитом С в период обострения и оценка терапевтической эффективности препарата фосфоглив.

Задачи исследования

1. Исследовать клинико-функциональное состояние печени у больных хроническим гепатитом С в период обострения.

2. Установить характер нарушений жирового обмена в зависимости от активности заболевания, генотипа вируса и вирусной нагрузки.

3. Выявить влияние терапии фосфогливом' на клинико-функциональное состояние печени больных ХГС.

4. Обосновать целесообразность применения комбинации эссенциальных фосфолипидов и глицирризиновой кислоты при хроническом гепатите С для профилактики стеатогепатоза.

Научная новизна исследования

Впервые исследован характер нарушений липидного обмена у больных хроническим гепатитом С в период обострения в зависимости от активности воспалительного процесса, генотипа вируса и вирусной нагрузки. Определено, что транспортная система холестерина является более чувствительной при развитии цитолиза в период обострения ХГС и изменяется быстрее. Установлено, каждый генотип HCV сопровождается своим характером нарушений липидного обмена в период обострения, поэтому склонность к жировому поражению печени различается при заражении разными типами вируса. Доказано, что при увеличении вирусной нагрузки снижается уровень ХС ЛПНП и возрастает содержание общих фосфолипидов.

Впервые изучено- влияние фосфоглива на нормализацию биохимических показателей печени, в том числе липидного обмена, у больных хроническим гепатитом С в период обострения заболевания. Установлено, что один из механизмов терапевтической эффективности фосфоглива при хроническом гепатите С связан с его способностью улучшать липидный обмен, в частности, регулировать нарушения в транспортной системе холестерина.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования доказано нормализующее действие фосфоглива на клиническое состояние больных хроническим гепатитом С в период обострения и нарушения жирового обмена, что позволяет использовать препарат в терапии пациентов с данным заболеванием.

Учитывая корректирующее, влияние препарата на липидный обмен и выраженность нарушений у данной когорты пациентов, были использованы схемы терапии больных хроническим гепатитом С, включающие использование пероральной и парентеральной- форм фосфоглива.

Внедрение в практику

Результаты, работы включены в учебный процесс кафедры детских инфекционных болезней и кафедры педиатрии ФПДО ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» МЗ и CP'РФ, а также внедрены в научную и практическую работу инфекционных^ отделений лечебных учреждений г. Ярославля и Ярославской области, г. Костромы и Костромской области, г. Вологды и Вологодской области.

Апробация работы и публикации

Результаты работы были представлены на VII Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2008), I5-Конгрессе инфекционистов России (Москва, 2009), Российском4 национальном» конгрессе «Человек и°лекарство» (Москва, 2008), VIII Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2009), II Конгрессе инфекционистов • России (Москва, 2010), областных и городских научно-практических конференциях (Ярославль, 2008, 2009).

По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Рыжкина, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим гепатитом С установлено нарушение липидного обмена в период обострения. Оно характеризуется повышением содержания свободных жирных кислот, триглицеридов и общих фосфолипидов, а также снижением общего холестерина. Имеют место нарушения в транспортной системе холестерина: снижается уровень ХС ЛПНП, повышается показатель ХС ЛПОНП при сохраняющемся содержании ХС ЛПВП.

2. Показатели липопротеидов изменяются пропорционально степени активности воспаления: ЛПНП снижаются, а ХС ЛПОНП и ЛПВП увеличиваются. Каждый генотип HCV сопровождается своим характером нарушений липидного обмена в период обострения. Наиболее значительные изменения имеют место при За генотипе: снижение уровня общего холестерина, повышение содержания триглицеридов и свободных жирных кислот, сдвиги в транспортной системе холестерина. При увеличении вирусной нагрузки снижается уровень ХС ЛПНП и достоверно возрастает содержание общих фосфолипидов.

3. Включение фосфоглива в патогенетическую терапию больных ХГС привело к достоверному сокращению продолжительности и уменьшению выраженности симптомов интоксикации, диспептических явлений, желтушности кожи и слизистых, ускорению нормализации размеров печени. Действие препарата с высокой клинической эффективностью обусловило сокращение сроков активности цитолитического синдрома.

4. Препарат способствует нормализации липидного обмена у больных ХГС: повышению уровня общего холестерина, снижению содержания СЖК, ТГ, стабилизирует уровни ХС ЛПВП и ХС ЛПОНП, усиливает синтез холестерина ЛПНП. Нормализация показателей липидного обмена может служить критерием адекватности проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для профилактики и регресса вирус-индуцированного стеатоза у больных хроническим гепатитом С необходима коррекция нарушений липидного обмена, что улучшит прогноз и эффективность лечения заболевания.

2. Является необходимым и обоснованным дополнительное включение фосфоглива, гепатопротектора с высокой степенью активности и выраженным противовирусным действием в стандартную схему лечения больных ХГС с нарушениями липидного обмена. Отмечена хорошая переносимость препарата, отсутствие побочных явлений и преждевременного прекращения терапии.

3. Доказанная клиническая эффективность позволяет рекомендовать препарат фосфоглив больным хроническим гепатитом С по схеме: на старте терапии - инъекционная форма препарата по 2,5 г ежедневно в течение 3-4 недель, далее - по 2 капсулы 3 раза в день не менее 6 месяцев как средство этиопатогенетического действия. t

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Клинический пример 1

История болезни № 22)

Основная схема лечения

Больной Ринат X., 29 лет, поступил в I отделение МУЗ ИКБ №1 г. Ярославля 15.01.08 года с жалобами на слабость, периодически возникающие боли в правом подреберье, снижение аппетита.

Из эпидемиологического анамнеза известно, что в течение 5 лет данный пациент являлся внутривенным потребителем психоактивных веществ. Оперативных вмешательств, гемотрансфузий не проводилось.

Состояние при поступлении средней степени тяжести, сознание ясное. Телосложение нормостеническое. Температура тела 36,8° С. Частота сердечных сокращений 72-75 в минуту, АД - 120/80 мм рт. ст. При аускультации легких — дыхание везикулярное. Тоны сердца звучные, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный, доступен для пальпации во всех отделах. Печень выступает на 1,5 см из-под края реберной дуги, край ровный, плотно-эластичной консистенции, чувствительный при пальпации. Селезенка не пальпируется. Диурез адекватный, моча соломенно-желтого цвета. Стул оформлен, окрашен.

В клиническом анализе крови: лейкоциты 9,0*109/л, эритроциты 4,32x1012/л, НЬ 143 г/л, п - 4%, с - 60%, м - 4 %,л - 32%, СОЭ - 4 мм/ч. В биохимическом анализе крови от 16.01.08 г. билирубин общий 9,9 мкмоль/л, прямой - 3,3 мкмоль/л, непрямой - 6,6 мкмоль/л. АлАТ -153,4 Е/л, АсАТ -103,8 Е/л, ЩФ - 188 Е/л, сулемовая проба 2,0 ед., тимоловая - 2,4 ед. В общем анализе мочи - без патологии. При вирусологическом обследовании: a-HCV-полож., а-сог-полож, Шз-полож, КБ^полож, №5-полож. ПЦР HCV RNA-полож. Маркеры других вирусных гепатитов не выявлены.

На основании эпидемиологического анамнеза, клинических симптомов, данных дополнительных методов исследования больному был выставлен диагноз: хронический вирусный гепатит С (a-HCV-полож., а-сог-полож, NS3-полож, №4-полож, NS5-полож, ПЦР HCV RNA-полож.), с низкой степенью активности, фаза репликации.

С момента поступления в стационар больному был назначен стол №5, палатный режим, обильное питье. После верификации диагноза был назначен фосфоглив внутривенно по 5 г лиофилизата, разведенного в 10 мл воды для инъекций 3 раза в неделю.

Переносимость терапии была хорошей. Уже на 7 сутки лечения в стационаре практически купировались проявления болевого и диспептического синдрома, нормализовался аппетит. Печень выступает на 1,0 см из-под края реберной дуги, край ровный, эластичной консистенции, безболезненный при пальпации. Биохимический анализ крови от 21.01.08 г.: АлАТ - 93,8 Е/л, АсАТ - 62,5 Ед/л, общий билирубин - 12,2 мкмоль/л, сулемовая проба - 1,9 ед., тимоловая проба - 1, 0 ед.

22.01.08 г. пациент выписан из стационара под наблюдение врача по месту жительства. При выписке рекомендован прием фосфоглива по 2 капсулы 3 раза в день на протяжении 6 месяцев с последующей явкой на диспансерный осмотр в отделение № I МУЗ ИКБ №1 через 6 мес.

На диспансерном осмотре через 6 месяцев больной жалоб не предъявлял, биохимические показатели крови: АлАТ - 58,9 Е/л, АсАТ - 50,1 Е/л, билирубин общий — 9,9 мкмоль/л.

Основная схема лечения Больная Татьяна Б., 28 лет, поступила в I отделение МУЗ ИКБ №1 г. Ярославля 22.01.08 г. с жалобами на желтушность кожи и слизистых, темную мочу, боли в правом подреберье, слабость, снижение аппетита, подъем температуры тела до 37,5 °С.

Из эпидемиологического анамнеза известно, что несколько лет назад больная перенесла две гинекологические операции. При поступлении сообщила, что ее периодически беспокоят тяжесть и боли в правом подреберье, повышенная утомляемость. Обследования на предмет исключения вирусных гепатитов не проходила. Желтушность кожных покровов отмечает впервые.

При поступлении-состояние средней степени тяжести. Температура тела 37,ГС. Кожные покровы и склеры иктеричны. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС — 72 в минуту. ЧД - 18 в минуту. АД - 110/70 мм рт.ст. Живот мягкий, доступен для пальпации во всех отделах. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1,5 см, край болезненный, плотно-эластичный, ровный. Диурез адекватный, моча темная. Стул окрашен.

Общий анализ крови: лейкоциты 8,0 хЮ9/л, эритроциты 4Дх1012/л, НЬ 130 г/л, с - 60%, м-4%, л - 39%, СОЭ - 3 мм/час. В биохимическом анализе крови от 22.01.08 г.: АлАТ - 1023,5 Е/л, АсАТ- 1679,5 Е/л, билирубин общий - 100,8 мкмоль/л за счет прямой фракции — 82,1 мкмоль/л. Тимоловая проба - 6,1 ед., сулемовая проба - 1,7 ед., Ill И - 72%, щелочная фосфотаза -1090Е/л. В общем анализе мочи: уробилин +, желчные пигменты ++. УЗИ органов брюшной полости: увеличение печени, диффузные изменения ткани печени и поджелудочной железы; утолщение стенок желчного пузыря. При вирусологическом исследовании: a-HCV - полож, a-HCV cor IgM - полож., a-NS3-полож., a-NS4-полож., a-NSs - полож. ПЦР HCV RNA-полож.

На основании эпидемиологических, клинических и лабораторных данных выставлен диагноз: хронический вирусный гепатит С (a-HCV-полож., а-сог-полож, NSs-полож, ^д-полож, NSs-полож, ПЦР HCV RNA-полож.), с высокой степенью активности, фаза репликации. Пациентке были назначены стол №5, постельный режим, обильное питье, фосфоглив внутривенно по 2,5 г ежедневно.

На фоне проводимой терапии уже на 4 день отмечается значительное улучшение самочувствия, появление аппетита, купирование болевого синдрома, желтуха стала менее интенсивной, цвет мочи соломенно-желтый. В биохимическом анализе крови от 28.01.08 г.: АлАТ- 867 Ед/л, АсАТ — 1156 Ед/л, билирубин общий - 72,6 мкмоль/л за. счет прямой фракции- 57,2 мкмоль/л, щелочная фосфотаза - 710,9 Е/л. Таким образом, уже на первой неделе терапии фосфогливом наблюдалась отчетливая положительная динамика в по цитолитическому и холестатическому синдромам.

На третьей неделе пребывания в стационаре отмечается хорошее самочувствие, отсутствие желтухи и абдоминального синдрома. Печень +1,0 см. В контрольном анализе крови (14.02.08 г.): АлАт - 25,2 Е/л, АсАт - 23,9 Е/л, сулемовая проба - 1,8 ед., тимоловая проба — 2,0 ед., билирубин общий - 13,8 мкмоль/л, щелочная фосфотаза — 200 Е/л, ПТИ - 80%. При вирусологическом исследовании - a-HCV-полож, ПЦР HCV RNA-отриц. В общем анализе мочи - без патологии. При выписке (15.02.08 г.) рекомендован прием фосфоглива по 2 капсулы 3 раза в день на протяжении 6 месяцев с последующей явкой на диспансерный осмотр в отделение № I МУЗ ИКБ №1 через 6 мес.

На диспансерном осмотре через 6 месяцев больная жалоб не предъявляла, биохимические показатели крови: АлАТ - 40,0 Е/л, АсАТ - 37,5 Е/л, билирубин общий - 6,9 мкмоль/л. По данным УЗИ сохраняются диффузные изменения в печени и поджелудочной железе. Поданным катамнеза через 6 и 12 месяцев - ПЦР HCV RNA-отриц.

Клинический пример 3

История болезни № 737) Контрольная группа

Больной Денис Р., 28 лет, поступил в I отделение МУЗ ИКБ №1 г. Ярославля 19.11.08 г. Из эпидемиологического анамнеза известно, что пациент проживает в одной квартире с братом, у которого хронический гепатит С. В апреле 2008 г. (около 8 месяцев назад) у больного впервые определен a-HCV - полож. На момент осмотра предъявляет жалобы на тяжесть в правом подреберье, снижение аппетита.

При поступлении состояние ближе к удовлетворительному. Кожные покровы бледно-розовые, чистые, умеренной влажности. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС — 78 в минуту. ЧД - 16 в минуту. АД - 120/80 мм рт.ст. Живот мягкий, доступен для пальпации во всех отделах. Печень не выступает из-под края реберной дуги, край чувствительный при пальпации, эластичный, ровный. Диурез адекватный, моча светло-желтая. Стул окрашен.

В общем анализе крови: лейкоциты 7,2 х109/л, эритроциты 4,86x1012/л, НЬ 148 г/л, с - 63%, м-7%, л - 30%, СОЭ - 3 мм/час. В биохимическом анализе крови от 20.11.08 г.: АлАТ - 75,8 Е/л, АсАТ- 61,2 Е/л, билирубин общий - 9,9 мкмоль/л. Тимоловая проба - 1 ед., сулемовая проба - 2 ед., ПТИ — 90%. Данные УЗИ: печень не увеличена, диффузные изменения в поджелудочной железе. Вирусологическое исследование: a-HCV - полож, а-HCV cor IgM - полож., a-NS3 - полож., a-NS4 -отриц., a-NS5 -отриц. ПЦР HCV RNA-полож.

Пациенту были назначены стол №5, постельный режим, обильное питье, рибоксин по 1 таблетке 3 раза в день, мезим форте по 1 таблетке 3 раза в день, полифепан по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Больной был выписан из стационара по требованию в удовлетворительном состоянии. Уровень ферментемии сохранялся на прежнем уровне. При выписке больному рекомендовано соблюдение диеты, мезим форте, эссливер; наблюдение врача.

На диспансерном осмотре через 6 месяцев пациент продолжает предъявлять жалобы на тяжесть в правом подреберье, повышенную утомляемость. По данным биохимического исследования крови сохранялась ферментемия, соответствующая минимальной степени активности ХГС.

Клинический пример 4

История болезни № 29) Контрольная группа

Больной Сергей Я., 21 год, поступил в I отделение МУЗ ИКБ №1 г. Ярославля 19.02.08 г. с жалобами на нарушение самочувствия, слабость, снижение аппетита, повышенную утомляемость.

Из эпидемиологического анамнеза известно, что впервые a-HCV впервые выявлены около двух лет назад, оперативных вмешательств и гемотрансфузий не было. Половой и инъекционный пути инфицирования не отрицает.

При поступлении состояние средней степени тяжести, самочувствие нарушено. Кожные покровы бледно-розовые, чистые, умеренной влажности. В легких дыхание1 везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС - 68 в минуту. ЧД - 18 в минуту. АД - 110/70 мм рт.ст. Живот мягкий, доступен для пальпации во всех отделах. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1,0 см, край чувствительный при пальпации, эластичный, ровный. Диурез адекватный, моча светло-желтая. Стул окрашен.

Q 10

Общий анализ крови: лейкоциты 8,1 х10 /л, эритроциты 4,35x10 /л, НЬ 135 г/л, с - 62%, м-3%, л - 35%, СОЭ - 4 мм/час. В биохимическом анализе крови от 20.02.08 г.: АлАТ - 230 Е/л, АсАТ- 497,5 Е/л, билирубин общий -21,1 мкмоль/л за счет непрямой фракции -17,8 мкмоль/л. Тимоловая проба -4,6 ед., сулемовая проба - 2,0 ед., ПТИ - 80%, щелочная фосфотаза - 296,4 Е/л. УЗИ органов брюшной полости: увеличение печени, диффузные изменения ткани печени. При вирусологическом исследовании: a-HCV — полож, ПЦР HCV RNA-полож. Другие маркеры вирусных гепатитов отрицательные. На основании эпидемиологических, клинических и лабораторных данных выставлен диагноз: хронический вирусный гепатит С (a-HCV-полож., ПЦР HCV RNA-полож.), с умеренной степенью активности, фаза репликации.

На момент поступления в стационар больному выполнены следующие назначения: стол №5, постельный режим, обильное питье, рибоксин по 1 таблетке 3 раза в день, мезим форте по 1 таблетке 3 раза в день, полифепан по 1 столовой ложке 3 раза в день, карсил по 1 таблетке Зраза в день.

За время нахождения в стационаре отмечается незначительная динамика в самочувствии, жалобы сохраняются. В контрольном биохимическом анализе крови от 1.03.08 г.: АлАТ — 135,6 Е/л, АсАТ- 73,0 Е/л, билирубин общий — 9,9 мкмоль/л. Тимоловая проба - 5,8 ед., сулемовая проба — 1,9 ед., щелочная фосфотаза - 246 Е/л.

На диспансерном осмотре через 6 месяцев пациент продолжает предъявлять жалобы на тяжесть в правом подреберье, нарушение аппетита, повышенную утомляемость. По данным УЗ-исследования сохраняется увеличение печени, диффузные изменения ткани печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыжкина, Анна Владимировна, 2010 год

1. Абдурахманов Д.Т., Бурневич Э.З. Стеатоз печени и инсулинорезистентность при хроническом гепатите С. // Гепатологический форум. 2007. - №3. — стр. 21-25.

2. Арчаков А.И. Фосфоглив — новый отечественный гепатопротектор. // Актуальные вопросы клинической медицины. 2001. стр. 60-68.

3. Арямкина O.JI. Реактивные артропатии у больных хронической HBV- и HCV-инфекцией. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 3.- стр. 27-31.

4. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. — 2-е изд., переработанное и дополненное. — М.: Амипресс, 1999.-304 стр.

5. Баранов А.В., Малеев В.В. Клиническая характеристика и показатели активности аминотрансфераз у больных хроническим гепатитом С, инфицированных различными генотипами HCV. // Инфекционные болезни. 2008. - Т. 6. - № 3. - стр. 11-13.

6. Баранов А.В., Малеев В.В. Распространение генетических вариантов вируса гепатита С у больных с различными факторами инфицирования. // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. - № 3. - стр. 87-89.

7. Биохимические исследования в клинике. Под ред. Покровского А.А. М.; 1969.-676 стр.

8. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень. 1999. - №2(6). - стр. 11-18.

9. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Исследование основных патогенетических линий поражения клеток печени в условиях клинической и экспериментальной патологии, купирование этих процессов. — Успехи гепатологии. Рига. -1982. № 10. - стр. 12-34.

10. Ю.Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы. И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии. 2005. T.XV. - №1. - стр. 20-25

11. Бондаренко А.Л. Вирусные гепатиты у подростков. Киров, 2002.- 372 с.

12. Бондаренко А.Н., Фролов А.Ф. Тактика ведения и терапия вирусных гепатитов у наркопотребителей: методические рекомендации. Киев; СПб., - 2004. - 88 стр.

13. Буеверов А.О. Неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит. // Врач. 2006. - № 7. - стр. 1-2.

14. Буеверов А.О. Современная терапия хронических гепатитов // РМЖ, 1997. -т.5. №22. - стр.2-7.

15. Буеверов А.О., Подымова С.Д. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // РМЖ, Болезни органов пищеварения, 2001. т.З. -№1. - стр.16-18.

16. Бурневич З.Э., Лопаткина Т.Н., Никулкина Е.Н. Лечение больных хроническим гепатитом С без ответа на противовирусную терапию или с рецидивом после ее завершения. // Гепатологический форум. 2007. -№3. - стр. 3-9.

17. Винницкая Е.В. Современный взгляд на лечение хронических заболеваний печени. Медицинский вестник. №15. 2008. с.18

18. Виусид: механизм действия и клиническое применение. Практическое пособие для врачей. Под ред. В.В.Помазанова. М.: 2002.- 77 стр.

19. Волчкова Е.В., Алленов М.Н. Острый гепатит С: клиническая картина и диагностика. // Гепатологический форум. 2006. - №1. - стр. 10-13.

20. Гепатит С у детей. Пособие для врачей / Под ред. Учайкина В.Ф. М. -1999. -35 с.

21. Герок В., Блюм X. Заболевания печени и желчевыделительной системы. Пер. с нем. Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: «Медпресс-Информ». 2009. 794 с.

22. Гланс С. Медико-биологическая статистика. / М., 1999. 459 стр.

23. Губергриц Н.Б. Хронические гепатиты. Современная классификация, диагностика и лечение. Учебное пособие для интернов и врачей.- Донецк, 2002. 163 с.

24. Губергриц А .Я. Диагностическое значение результатов лабораторных исследований. М: МЕДГИЗ -1960. 296 с.

25. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения. // Киев: Демос, 2000. -321 с.

26. Ершова О.Н., Шахгильдян И.В., С.Н.Кузин и др. Эпидемиология HCV-инфекции. // Гепатологический форум. 2006. - №1. - стр. 6-9;

27. Жаров С.Н., Чернобровкина Т.Я., Лучшев В.И. Диагностика гепатита С и эффективность лечения фосфогливом. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - №5. - стр. 60-64.

28. ЗО.Златьева Н.В., Кузнецов Н.И., Плавинский С.Л., Кузнецова О.Ю. Результаты изучения возможных путей заражения и распространенности вирусного гепатита С в одном из районов Санкт-Петербурга. // Российский семейный врач. 2006. - №6. - стр. 10-14.

29. Иванова М.Р., Чуланов В.П., Жемухова Р.Х. Клинико-эпидемиологическая характеристика и показатели апоптоза у больных хроническими вирусными гепатитами. // Инфекционные болезни. 2009. Т. 7. № 3. стр. 5-7.

30. Ивашкин В.Т. Проблемы отечественной гастроэнтерологии решать нам. // Российские медицинские вести. 1999. - Т.4. - №1. - стр.5-12.

31. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.- 1998. №5.-том 8. - стр.13-17.

32. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей. М., 2002. - 432 стр.

33. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Руководство для практикующих врачей. М.: Изд. Литера.- 2003. стр.86-92.

34. Инфекционные болезни у детей. Учебное пособие. / Под ред. Симованьян Э.Н. Ростов — на - Дону - 2007.- 766 с.

35. Ипатова О. М. Фосфоглив: механизм действия и опыт применения в клинике. М., 2004. -318 с.

36. Каганов Б.С. Детская гепатология. М.: изд-во Династия. 2009. - 576 стр.

37. Каргаполов А.В. Биохимия. 1981. - №4. стр. 691-698.

38. Климова Е.А., Ющук Н:Д. Синдром желтухи в клинике инфекционных болезней. // Клиническая гепатология. 2009. Т.5. - №4.стр. 3-11.

39. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск, 1982. 366 стр.

40. Кравченко А.В. Пегилированные интерфероны в терапии хронического гепатита С у больных инфекцией ВИЧ. Кравченко А.В., Иванова Л.М., Максимов С.Л., Голохвастова Е.Л., Петрова Е.В., Тишкевич О.А.// Инфекционные болезни. 2005. Т. 3. № 2. С. 71-75.

41. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Издание 2-е. М.: Изд. Гэотар Медицина». - 1999. - стр. 250-251, 291-293.

42. Кулырова Б.М. Качество жизни больных гепатитом С при разных видах лечения // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. № 3. с. 36-38.

43. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. Меньшикова В.В. -М.: Наука. 1987. - 368 стр.

44. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Гусев, Д.А., Стрельцов А.Г., Голубин Б.В. Сывороточные маркеры в диагностике и лечении хронического гепатита С. // Инфекционные болезни. 2005. - Т.З. - №3. - 28-30 стр.

45. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. СПб: ИКФ «Фолиант». 2006. - 192 стр.

46. Лопаткина Т.Н. Нежелательные эффекты противовирусной терапии хронического гепатита С модифицированным и немодифицированным интерферонами и рибавирином// Клиническая гепатология. 2007. — Т.З. -№4.- стр. 18-24.

47. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С. // Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень. 1997. №1. стр.12-16.

48. Лукашик С.П. Механизмы липидной инфильтрации гепатоцитов при хронической HCV-инфекции. Лукашик С.П., Цыркунов В.М.,. Кравчук Р.И., Литвинов А.С.// Инфекционные болезни. 2008. - Т. 6. - № 1. - стр. 8-12.

49. Лукашик С.П., Кравчук Р.И., Цыркунов В.М., Шейбак В.М., Прокопчик Н.И., Полещук Н.Н. Клинический анализ изменений ультраструктуры гепатоцитов больных хроническим гепатитом С. // Инфекционные болезни. 2005. - Т.З. - №2. - 16-21стр.

50. Лучшев В.И., Жаров С.Н. соав. Клинические исследования виусида в терапии больных гепатитом С.

51. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее. // Журнал микробиол. — 1997. №1. - стр.70-77.

52. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Использование гепатопротекторов в лечении заболеваний печени. Медицинский вестник. №18. 2007. с. 12.

53. Маевская М.В. Новые возможности в борьбе с хронической болезнью. // Медицинский вестник. 2007. №42 (427).

54. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени. Consilium medicum. 2001. №6. с.256-260.

55. Макаров В.К., Чайникова Е.А. Возрастные особенности липидного спектра сыворотки крови у больных острым вирусным гепатитом А.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - №1. - стр. 34-37.

56. Макаров? В.К., Мосягин А.В. Диагностическая значимость липидного спектра сыворотки крови больных хроническим гепатитом В и механической желтухой. // Инфекционные болезни. 2008. - Т.6. - № 1. -стр. 21-23.

57. Макашова В.В., Флоряну А.И., Яковенко М.А., Токмалаев А.К., Малиновская В.В., Шипулин Г.А., Богословская Е.В. Эффективность различных схем противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С. // Инфекционные болезни. 2007. - Т.5. - №1. -стр. 23-28.

58. Малышев Н.А., Чешик С.Г., Ющук Н.Д., Учайкин В.Ф. Клиника, диагностика,лечение и диспансеризация вирусных гепатитов у взрослых и детей. Методическое пособие. М. - 2000. - 73 стр.

59. Мангушева Я.Р., Фазылов В.Х. Влияние альфа-интерферонотерапии на фагоцитарные механизмы защиты при хроническом гепатите С. // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. - № 1. - стр. 26-32.

60. Метаболический синдром. Под редакцией Ройтберг Г.Е. М.: МЕД-пресс-информ, 2007. - 224 стр.

61. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени. // Лечащий врач. 2002. - №6- С.55-58.

62. Минушкин О.Н. Опыт терапии заболеваний печени эссенциальными фосфолипидами // Consilium medicum. Экстра-выпуск. 2001. с.9-11.

63. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика вирусных гепатитов. //Лаборатория. 1999. - №1. - стр. 3-6.

64. Михайлов М.И. Вирусы гепатита // Клиническая гепатология.- 2007. -№3(4).-стр. 3-12.

65. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Оценка иммунной регуляции у больных хроническим гепатитом С. // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. - № 3. - стр. 8-11.

66. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Некоторые аспекты иммунопатологии при хронических гепатитах. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2009. № 6. - стр. 45-49.

67. Никитин И.Г., Сторожаков Г .И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. Российский государственный медицинский университет. // Клинические перспективы вгастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. №3. - стр. 7-11.

68. Никитин И.Г. Продлить жизнь, улучшая её качество. // Медицинский вестник. 2007.- №31(416).

69. Никитин И.Г. Клиника, эпидемиология и этиопатогенетическая терапия HCV-гепатита. Дис. док. мед. наук, Москва, 2000.

70. Подымова С.Д. Болезни печени,- М.: Медицина. 1998. 700 стр.

71. Подымова С.Д. Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико + морфологические особенности. Прогноз. Лечение.// РМЖ. Болезниорганов пищеварения. — 2005. Т.7. - № 2 - стр.61-66.

72. Попова Л.Л., Суздальцев А.А., Мельникова Е.А. Опыт лечения больных хроническим гепатитом С при наличии противопоказаний к стандартной терапии а-интерфероном. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2009.-№ 1.- стр. 56-59.

73. Попова Л.Л. Применение ронколейкина в противорецидивной терапии хронического вирусного гепатита С. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. № 5. С. 57-60.

74. Применение гепатопротективной терапии при лечении хронических заболеваний и поражений печени. Методические рекомендации. М. 2006. 24 с.

75. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований. Л., 1982. - 272 стр.

76. Пятова Л.Г., Мартынов В.А. Оценка клинической эффективности пробиотиков и гепатопротекторов в комплексном лечении острых вирусных гепатитов. //Инфекционные болезни. 2008. - Т.6. - № 1. - стр. 51-54.

77. Северов М.В. Обратимость фиброза и цирроза печени при HCV-инфекции. Гепатологический форум. 2008. №1. с.2-5.

78. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. — М.: Медицина, 1989.- 336 стр.

79. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981.312 стр.

80. Сильвестрова С.Ю. Особенности липидного обмена при вирусном гепатите С. // Гепатология. 2003. - №1.- стр. 16-18.

81. Ситников И.Г. Клинико-патогенетические особенности парентеральных гепатитов В и С и оптимизации их терапии с применением гепатопротекторов. // Автореф. дисс.док. мед.наук. М. - 2006 - 50 с.

82. Ситников И.Г., Федоров В.Н., Шошин А.А. Препараты гепатопротективного действия. Ярославль. - 2004, 60 стр.

83. Ситников И.Г., Федоров В.Н., Ситникова Е.П. Фитотерапия при билиарных функциональных нарушениях. Ярославль, 2004. - 48 стр.

84. Ситников И.Г. Реабилитация детей, перенесших острый вирусный гепатит.- Ярославль, 2003.- 47 стр.

85. Скатков С.А. Эссенциальные фосфолипиды: воспроизведение или качественная имитация. // Фарматека. 2001. №7. с.26-30.

86. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. С.-Пб., Теза, 1999. - 325 стр.

87. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. // Вирусные гепатиты: информационный бюллетень.

88. Степанова Г.И. Алексеева М.Н:, Торчинский Н.В., Кирьянова Е.В. Эпидемиологическая характеристика гепатита С в республике Саха (Якутия). // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 4. - стр. 4-8.

89. Ткаченко Е.В., Астафьева О.В., Варванина Г.Г. и соав. Сравнительное содержание простагландинов, стероидных гормонов и показателей липидного обмена у больных хроническими заболеваниями печени. // Гепатология. 2003. - №6. - стр. 11-14.

90. Топорков А.С. Применение эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени. Гепатология. 2003. №4. с.54-56.

91. Урсосан новые возможности в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. // Сборник статей. — М. - 2002. — 116 стр.

92. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. М.: ООО «Издательство Новая волна», 2003. — 432 стр.

93. Физиология человека / Под ред. Покровского В.М., Коротько В.Г. в 2-х томах. М. - 2000.

94. Фосфоглив: применение в клинике. Методические рекомендации №22 Департамента здравоохранения г. Москвы. Под ред акад. А.И.Арчакова. М. 2006. 28х.

95. Фосфоглив. Лечение и защита печени. Под ред. Учайкина В.Ф. — М. — 2004. 43 с.

96. Харченко Г.А., Оганесян Ю.В., Марусева И.А. Инфекционные, заболевания у детей. Протоколы диагностики и лечения. Учебное пособие. — Ростов-на-Дону 2007. - 352 с.

97. Хендерсон Дж.М: Патофизиология органов пищеварения. М. С.-Пб.: Бином-Невский диалект. - 2001. - 286 с.

98. Хронический вирусный гепатит/Под ред. Серова В.В., Апросиной З.Г. М:: Медицина, 2004. - 384 с.

99. Цурикова Н.Н. Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным а-интерфероном. Автореф. дис. канд. Мед. Наук, М.- 2004. -20 с.

100. Цыркунов В.М., Лукашик С.П., Андреев В.П., Кравчук Р.И., Прокопчик Н.И. Патоиммуноморфогенез первично-хронического гепатита С. // Инфекционные болезни. 2006. - Т. 4. - № 2. - стр. 10-16.

101. Чесноков Е.В., Кашуба Э.А. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии,- Тюмень, изд-во «ИПП Тюмень», 2000. 288 с.

102. Чернобровкина Т.Я., Лучшев В.И., Жаров С.Н. Некоторые аспекты клинического течения и антителогенеза HCV-инфекции. //

103. Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3. - № 1. - стр. 22-25.

104. Чиркин А.А. Молекулярные механизмы повреждения печени // Иммунология, аллергология, инфектология. — 2000. №3. — стр. 12-16.

105. Шахгильдян И.В., МихайловМ.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ М. - 2003. - 384 стр.

106. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. — Научное изд. — М.:ГЭОТАР Медицина, 2002. - 859 стр.

107. Шульдяков А.А. Речник В.Н., Соболева Л.А., Блинникова Е.Н., Савинова Г.А. Совершенствование патогенетической терапии хронического гепатита С. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - № 3. - стр. 18-21.

108. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням. 3-е изд.- М.: Издательство «Медицина», 2007. - 1032 стр.

109. Ястребова О.Н. Информационно-методическое пособие. Гепатит С. 2005.- 36 стр.

110. Abe F. Effectiveness of interferon, glycyrrhizin combination therapy in patients with chronic hepatitis С Nippon Rinsho 1994; 52(7): 1817-22.

111. Adinolfi L.E., Gambaredella M., Andreana A. et al. Steatossis acceleratesthe progression of liver damage of chronic hepatitis С patients and correlates with specific HCV genotype and*visceral obesity. Hepatology. 2001;33:1358-1364.

112. Adinolfi L.E.,Utiliti, R^,Andreana A. et al. Serum HCV RNA level correlate with histological liver damage and concor with steatosis in progression of chronic hepatitis C//Dig.Dis.Sci.2001.V.46(8).P.1677-1683.

113. Ali H.A., el-Yazigi A., Sieck J.O. et al. Antipyrine clearance and metabolite excretion in patients witbchronic hepatitis//J.Hepatol. 1995.V.22( 1 ).P. 17-21.

114. Andre P., Komurian-Pradel F., Deforges S.> et al. Characterization, of low-and very-low-density hepatitis С virus, RNA-containing particles // J.Virol.2002. V.76(14).P.6919-6928.

115. Andrew D. Clouston, Julie R. Jonsson and Elizabeth E. Powell. Chronic hepatitis С and steatosis. Current Hepatitis Reports.2004Nov;3(4): 123-128

116. Arase Y., et al; The long term efficacy of glycyrrhizin in chronic hepatitis С patients. Cancer 1997; 79:1494-1500.

117. Asselah Т., Rubbia-Brandt L., Marcellin P., Negro F. Steatosis in chronic hepatitis C: why does it really matter?// Gut. 2006 January; 55(1): 123-130.

118. Asselah Т., Boyer N., Marcellin P. Steatosis in Hepatitis C: What Does It Mean? Current Hepatitis Reports 2003, 2:137; 144

119. Bach N., Thung SN, Schaffner F. The histological features of chronic hepatitis С and autoimmune chronic active hepatitis: a comparative analysis. Hepatology. 1992; 15;572

120. Bedossa P, Poynard T and the French METAVIR Cooperative Study Group. An algorithm for grading activity in chronic hepatitis C. Hepatology. 1996;24:289-293.

121. Bianchi L, de Groote J, Desmet VJ; Gedigk P, Korb G, Popper H, Poulsen H, et al. Morphological criteria in viral hepatitis. Lancet 1971;1:333-337.

122. Bjoro K., Bell H., Myrvang B. et al. Effect of interferon-alpha induction therapy on genotype 2b/3a and-low viral load hepatitis С vims infection. A randomized multicentre study. Scand. J. Gastroenterol., 002, 37, 344-349.

123. Boyer JL, Klatskin G. Pattern of necrosis in acute viral hepatitis. N Engl J. Med 1970;283:1063-1071.

124. Brerchot C. Molecular mechanisms of hepatitis В and С viruses related to liver carcinogenesis.// Hepato-Gastroenterology.1998.- vol. 45- p. 1189-1196.

125. Brunt Elizabeth M. Grading and Staging the Histopathological Lesions of Chronic Hepatitis: The Knodell Histology Activity Index and Beyond// Hepatology -2000. -Vol.31 -№l-P.241-246.

126. Chen Stephen* L., Morgan Timothy R: Natural history of HCV// International Journal of Medical Sciences, 2006, № 3, p.47-52.

127. Christofferson P, Poulsen H, Scheuer P. Abnormal bile duct epithelium in chronic aggressive hepatitis and cirrhosis. Hum Pathol 1972; 3:217-225

128. Conjeevarum H.S., Kleiner D.E., Everhart J.E. et al. Race, insulin resistance and hepatic steatosis in chronic hepatitis C. Hepatology, 2007, 45, 1, 80-87.

129. Goverdale S.,Byth K.,Field J.et al. Antipyrine clearance and response to interferon treatment in patients with chronic active hepatitis C// Hepatology. 1997. V.25(2).P.500-502.

130. Comely C.M., Schade R.R., Van Thiel D.H. et al. Chronic advanced liver disease and importance: cause and effect?//Hepatology.l984.№4.P.1227

131. Cumber SC, Chopra S. Hepatitis C: a multifaceted disease. Review of extrahepatic manifestation. Ann.Intern.Med. 1995; 123:321.

132. Donahue J.G., Munoz A., Ness P.M., Brown D.E. Jr, Yawn D.H., McAllister H.A. Jr, et al. The declining risk of post-transfusion hepatitis С infection. N Engl J Med 1992;327:369-73.

133. El-Serag H.B., Hampel H., Yeh C., Rabeneck L. Extrahepatic manifestations of hepatitis С among United States male veterans //

134. Hepatology. 2003. - Vol: 36. P. 1439-1445.

135. Folch J., Lees M., Sloane-Stanley G.H. A simple method for the isolationand purification of total lipids from animal tissues //J. Biol. Chem., 1957, vol. 226, p. 497-509.

136. Foster G., Mathurin P. Современные принципы лечения гепатита С.// Antiviral Therapy, 2008; 13(1):3-8.

137. French METAVIR Cooperative Study Group. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsies in patients with chronic hepatitis C. HEPATOLOGY 1994;20:15-20.

138. Fujie H., Yotsuyanagi H., Moriya K. et al. Steatosis and intrahepatic hepatitis С virus in chronic hepatitis. J. Med. Virol., 1999, 59, 141-145.

139. Gonzalez Stevan, Andrew H. Talal. Hepatitis С Virus in Human Immunodeficiency VirusInfected Individuals: An Emerging Comorbidity With Significant Implications.Seminars in Liver Disease, 23(2): 149166, 2003

140. Gordon SC. Management of chronic viral hepatitis //New York: Marcel Deccer.-2002. pp.380 .

141. Hofer H., Bankl H.C. et al. Hepatocellular fat accumulation and low serum cholesterol in patient infected with HCV-3a. Am.J.Gastroenterology.2002;97:2880-2885

142. Hoofnagle J.H. Course and outcome of hepatitis С //Hepatology. 2002. -Vol. 36-P. 21-29.

143. Hourigan L.F., Macdonald G.A., Purdie D.M. et al. Fibrosis in chronic hepatitis С correlates significantly with body mass index and steatosis// Hepatology. 1999.-Vol. 29.-P. 1215-1219.

144. Imbert-Bismut F., Ratziu V., Pieroni L.et al. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study // Lancet.- 2001. vol.357, -p.1069-1075.

145. Ishak K, Baptista A, Bianchi L, Callea F, DeGroote J, Gudat F, Denk H, et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis. J Hepatol, 1995. №22.-p. 696-699.

146. Ishak KG. Chronic hepatitis: morphology and nomenclature. Mod. Pathol 1994.-№7.- p. 690-713.

147. Jain S.K., Pemberton P.W., Smith A. et al. Oxidative stress in chronic hepatitis C: not just a feature of late stage disease. J. Hepatol., 2002, 36, 805811

148. Kenny-Walsh E. For the Irish Hepatology Research Group. Clinical outcomes after hepatitis С infection from contaminated anti-D immune globulin // New. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1228-1233.

149. Knodell RG, Ishak KG, Black WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, Kiernan, et al. Formulation and application of a numerical scoringsystem for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology, 1981;1:431-435.

150. Koziel MJ, Dudley D., Afdhal N. et al. Hepatitis С virus (HCV-specific, cytotoxic T lymphocytes recognize epitopes in the core and envelope proteins of HCV .J."Virol. 1993;67:7522.

151. Kumar D., Farrell G.C., Fung C, George J. Hepatitis С virus genotype 3 is cytopathic to hepatocytes: reversal of hepatic steatosis after sustained therapeutic response. Hepatology, 2002, 36, 1266-1272.

152. Lin C., Lindenbach B.D., Pragai B.M., McCourt D.W., Rice C.M. Processing in the hepatitis С virus E2-NS2 region: identification of p7 and two distinct E2-specific products with different С termini. J Virol 1994;68:5063-73.

153. Lonardo A., Adinolfi L.E., Loria P. et al. Steatosis and hepatitis С virus: mechanisms and significance for hepatic and extrahepatic disease. Gastroenterology, 2004, 126, 586-597.

154. Ludwig J. The nomenclature of chronic active hepatitis: an obituary. Gastroenterology 1993; 105:274-278.

155. Marsh JB, Weinstein DB. Simple charring method for determination of lipids.// J Lipid Res. 1966;7(4):574-576.

156. Moriya K., Todorski T. et al. Increase in the concentration of carbon 18-monounsaturated fatty acids in the liver hepatitis С analysis in transgenic mice and humans// Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. V.281(5). P.1207-1212.

157. Mundt B, Wirth T, Zender L, Waltemathe M, Trautwein C, Manns MP, Kuhnel F, Kubicka S. Tumour necrosis factor related apoptosis inducing ligand (TRAIL) induces hepatic steatosis in viral hepatitis and after alcohol intake. Gut. 2005 Nov;54(ll):1518-20.

158. Negro F. New links to HCV response: insulin resistance and steatosis. European interactive summit of hepatitis 2 "Beyond the myths of the C". Abstract book., 2006,14-15.

159. Negro F. Hepatitis С virus and liver steatosis : when fat is not beautiful. J. Hepatol. 2004,40,3,533-535.

160. Okuda M., Li K., Beard M.R. et al. Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant gene expression are included by hepatitis С core protein. Gastroenterology.2002;122:366-375.

161. Ohata К., Hamasaki K.,Toriyama К. et al. Hepatic steatosis is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patient with chronic hepatitis С virus infection. Cancer. 2003;97:3036-3043.

162. Patton H., Patel K., Behling C. et al. The impact of steatosis on disease progression and early and sustained treatment response in chronic hepatitis С patients. J. Hepatol., 2004, 40, 484 490.

163. Pawlotsky J.M. Use and interpretation of virological tests for hepatitis С // Hepatology. 2002. - vol. 36. - p.65-73.

164. Pawlotsky J.M., McHutchison J.G. Hepatitis C. Development of new drugs and. clinical trials: Promises and pitfalls // Hepatology. 2004. - vol.39/ -p.554-567.

165. Poynard Thierry, ManFung Yuen, Vlad Ratziu, and Ching Lung Lai. Viral hepatitis C. The Lancet, 362:20952100, 2003.

166. Poynard Т., Ratziu V., McHatchison J. et al. Effect of treatment with peginterferon or interferon alfa-2b and ribavirin on steatosis in patients infected with hepatitis C. Hepatology, 2003, 38, 75-85.

167. Ratziu V., Trabut J.B., Poynard T. Fat, diabetes, and liver injury in chronic hepatitis C. Curr. Gastroenterol. Rep., 2004, 6, 22-29.

168. Rendina M., Schena A., Castellaneta N. et al. Лечение хронического гепатита С пэгинтерфероном а-2а и рибавирином у диализных больных, ожидающих трансплантацию почки // Клиническая гепатология. 2009.5(4).С.24-28.

169. Romero Gomez M., Fernandez-Rodriguez C, Alonso S. et al. Sustained response in chronic hepatitis С reduces the risk to develop impaired fasting glucose and/or diabetes type 2. J. Hepatol., 2006, 44 (Suppl. 2), A. 548.

170. Rubbia-Brandt L.,Leonardo- G.,Spahr L. et al. Liver steatosis in chronic hepatitis C. A morphological sign suggesting infection with HCV genotype 3//Histopatology.2001. V.39(2).P.l 19-124.

171. Rubbia-Brandt L., Giostra E., Mentha G. et al. Expression of liver steatosis in hepatitis С virus infection and pattern of response to alpha-interferon. J. Hepatol, 2001. 35. 307

172. Rubbia-Brandt L., Quardi R. et al. Hepatocyte steatosis is a cytophatic effect of hepatitis С virus genotype 3. J.Hepatol.,2000;33:106-115.

173. Sakai A., Kaneko < S,Kobayashb K. Immunoadsorption therapy for HCV infected chimpanzee// Nippon Rinsho.2001 .V.59(7).P. 1374-1378.

174. Scheuer PJ, Ashrafzadeh P, Sherlock S. et al. The pathology of hepatitis C. Hepatology. 1992; 15;567.

175. Scheuer PJ. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment. J Hepatol 1991;13:372-374.

176. Seeff L.B., Hollinger F.B., Alter H.J. et al. Long-term mortality and morbidity of transfusion-associated non-A, non-B, and type С hepatitis: A National Heart, Lung, and Blood Institute collaborative study // Hepatology 2001. - Vol. 33. -P. 455-463.

177. Serfaty L., Andreani Т., Giral P. et al. Hepatitis С virus induced hypobetalipoproteinemia: a possible mechanism for steatosis in chronic hepatitis C. J.Hepatol., 2001;34:428-434.

178. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system. 10 th. Ed. Black well Science. 1997 - 714 p.t

179. Sherlock S. Alcoholic liver disease // Lancet.- 1995. vol. 345. - p.227-229.

180. Simmonds P., E. C. Holmes, T.-A. Cha, S.-W. Chan et al. Classification of hepatitis С virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region. Journal of General Virology. 1993;74: 2391-2399.

181. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus. // Hepatology.-1995. vol.21. -p.570-583.

182. Sodeman Т., Brank S., Roberts P.J. et al. Bile salts mediate hepatocyte apoptosis by increasing cell surface trafficking of Fas // Amer. Jt Physiol. Gastroint. Liver Physiol. —2002. —V.278. —P. G992-999.

183. Thomssen R., Bonk S., Thiele A. Density heterogeneities of hepatitis С in human sera due to the binding of betalipoproteins and immunoglobulins// Med. Microbiol. Immunol. 1993 .V. 182(6).P.329-334.

184. Tong MJ, el-Farra NS, Reikes AR, et al. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C. N Engl J Med, 1995;332:1463-6.

185. Tsutsumi Т.,Suzuki T. et al. Interaction of hepatitis С virus core protein with retinoid X receptor alpha modulates its transcriptional activity. Hepatology.2002;35:937-946.

186. Walsh M.J., Vanags D.M., Clouston A.D. et al. Steatosis and liver cell apoptosis in chronic hepatitis C: a mechanism for liver injury. Hepatology, 2004, 39, 1230-1238

187. Westin J.,Nordlinder H. et al. Steatosis accelerates fibrosis development over time in hepatitis С virus genotype 3 infected -patient. J. Hepatol.2002;37:837-842.

188. Yoshicava M., Matsui Y., Kavamoto H., et al. Effects of glycyrrhisin on immune-mediated cytotoxicity. J Gastroenterol Hepatol 1997; 12(3): 243-8.

189. Zibert A., Meisel H., Kraas W. et al. Early antibody response against hypervariable region 1 is associated with acute self-limiting infections of hepatitis С virus. Hepatology. 1997;25:1245-1249.

190. Zibert A., Meisel H., Kraas W. et al. Epitope mapping of antibodies directed against hypervariable region 1 in acute self-limiting and chronic infections due to hepatitis С virus // J.Virol,71,4123-4127.