Клинико-патогенетическое значение специфической жировой дистрофии печени у больных хроническим гепатитом С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Цыганков, Михаил Васильевич

• Цыганков, Михаил Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цыганков, Михаил Васильевич

Введение

Обзор литературы

Глава 1. Современные представления о патогенезе и лечении хронического гепатита С

Собственные наблюдения

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Состояние показателей липидного обмена и прооксидантно-антиоксидантной системы крови у больных хроническим гепатитом С с наличием и отсутствием жировой дистрофии печени

Глава 4. Влияние фосфоглива на эффективность комплексной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с наличием и отсутствием жировой дистрофии печени

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение специфической жировой дистрофии печени у больных хроническим гепатитом С»

Несмотря на значительную распространенность хронического гепатита С и высокий риск развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, многие стороны патогенеза, прогноза и лечения этого заболевания изучены совершенно недостаточно (12, 91, 110). В частности, до настоящего времени остается недостаточно ясной патогенетическая роль развивающейся у ряда больных хроническим гепатитом С специфической, «вирусной» жировой дистрофии печени. Это представляется весьма важным и с позиций влияния последней на эффективность проводимой этим пациентам комплексной противовирусной терапии. К сожалению, научные исследования подобной направленности ранее не проводились, что и явилось основным побудительным мотивом для выполнения настоящей диссертации.

Цель исследования - изучить клинико-патогенетическую роль специфической жировой дистрофии печени у больных хроническим гепатитом С и оптимизировать на этой основе проводимой им комплексную противовирусную терапию.

Задачи работы

1. Провести у больных хроническим гепатитом С с наличием и отсутствием специфического стеатоза печени сравнительное изучение содержания в крови ряда показателей липидного обмена и прооксидантно-антиоксидантной системы.

2. Установить возможную связь между количественным содержанием в крови больных хроническим гепатитом С компонентов липидного обмена и прооксидантно-антиоксидантной системы с одной стороны и наличием специфической жировой дистрофии печени с другой.

3. Оценить роль специфического стеатоза печени в достижении у больных хроническим гепатитом С устойчивого вирусологического ответа на проведение этим лицам комплексной противовирусной терапии.

4. Изучить влияние фосфоглива на эффективность комплексной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с наличием и отсутствием специфической жировой дистрофии печени.

5. Усовершенствовать противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С с наличием специфического стеатоза печени.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1 .Количественное содержание ряда показателей липидного обмена и прооксидантно-антиоксидантной системы крови у больных хроническим гепатитом С не коррелирует с наличием или отсутствием специфической жировой дистрофии печени.

2. Наличие у больных хроническим гепатитом С специфического стеатоза печени ухудшает результаты проводимой этим лицам комплексной противовирусной терапии.

3. Дополнительное назначение фосфоглива достоверно повышает эффективность комплексной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с наличием специфической жировой дистрофии гепатоцитов.

Научная новизна

1. Впервые показано, что показатели липидного обмена и прооксидантно-антиоксидантной системы крови не отражают развитие у больных хроническим гепатитом С специфической жировой дистрофии печени.

2. Установлено, что наличие специфического стеатоза печени у больных хроническим гепатитом С негативно влияет на эффективность проводимой этим лицам комплексной противовирусной терапии.

3. Впервые показано, что дополнительное использование фосфоглива при проведении комплексной противовирусной терапии больным хроническим гепатитом С с наличием специфического стеатоза печени обеспечивает инволюцию жировой дистрофии гепатоцитов и более частое достижение устойчивого вирусологического ответа на лечение.

Практическая значимость

1. Количественное содержание в крови общих липидов, общего холестерина, триацилглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности; малонового диальдегида, каталазы и супероксиддисмутазы не отражает наличия у больных хроническим гепатитом С специфической жировой дистрофии печени. Верификация последней возможна в настоящее время лишь с помощью пункционной биопсии печени с последующим морфогистологическим исследованием пунктата.

2. Наличие у больных хроническим гепатитом С специфического стеатоза печени значительно уменьшает вероятность устойчивого вирусологического ответа на проводимую им комплексную противовирусную терапию.

3. Эффективность комплексной противовирусной терапии, проводимой больным хроническим гепатитом С с наличием специфической жировой дистрофии печени, достоверно» повышается при дополнительном назначении фосфоглива.

Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы^ доложены на ряде научно-практических конференций, конгрессах; опубликованы в печати. Материалы исследования внедрены в практику работы гепатологического центра МЛПУЗ «ГБ №1 им. Н. А. Семашко» г. Ростова-на-Дону. Полученные в результате диссертационного исследования данные используются в лекциях и на практических занятиях со студентами и клиническими ординаторами на кафедре инфекционных болезней Ростовского государственного медицинского университета.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано-11 научных работ, в том числе 4 в журналах, включенных вперечень ВАК.

Апробация: Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции кафедры инфекционных болезней РостГМУ Росздрава (декабрь 2008 г.), заседаниях Ассоциации инфекционистов Ростовской области (апрель 2007 г., март 2008 г.), 60-ой, 62-ой Итоговых научных конференциях молодых ученых и кафедры» инфекционных болезней РостГМУ (2006 г., 2008 г., Ростов-на-Дону), 13-ом Международном конгрессе по реабилитации, в медицине и иммунореабилитации (2008 г., Дубай, ОАЭ), научно-практической» конференции Южного федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии (2008 г., Пятигорск), конгрессе «Человек и лекарство. Краснодар - 2008», 3-ей научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (2008г, Краснодар), 4-ой конференции врачей общей практики (семейных врачей) ЮФО «Улучшение качества первичной медико-санитарной помощи - гарантия здоровья населения» (2008 г., Ростов-на-Дону), научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (2008г., Ростов-на-Дону).

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Цыганков, Михаил Васильевич

Выводы

1. Количественное содержание в крови таких компонентов липидного обмена как общие липиды, общий холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности не выходит у больных хроническим гепатитом С за пределы нормальных значений и не зависит от наличия или отсутствия специфической жировой дистрофии печени.

2. У больных хроническим гепатитом С, независимо от наличия или отсутствия специфического стеатоза печени, отмечается повышение в плазме крови уровня малонового диальдегида, а в эритроцитах каталазы при параллельном снижении активности эритроцитарной супероксиддисмутазы.

3. У больных хроническим гепатитом С с наличием специфической жировой дистрофии печени устойчивый вирусологический ответ на комплексную противовирусную терапию достигается достоверно реже, чем у пациентов с отсутствием таковой.

4. Применение у больных хроническим гепатитом С с наличием морфогистологических признаков специфического стеатоза печени комплексной противовирусной терапии в сочетании с фосфогливом обеспечивает более частую, чем у получающих только КПТ, инволюцию жировой дистрофии гепатоцитов.

5. Устойчивый вирусологический ответ на проведение у больных хроническим гепатитом С со специфическим стеатозом печени комплексной противовирусной терапии в сочетании с фосфогливом достигается достоверно чаще, чем при проведении только КПТ.

6. Дополнительное применение фосфоглива у больных хроническим гепатитом С без морфогистологических признаков специфического стеатоза печени не способствует повышению эффективности проводимой этим больным комплексной противовирусной терапии.

Практические рекомендации

1. Такие показатели липидного обмена и прооксидантно-антиоксидантной системы крови как содержание общих липидов, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности; малонового диальдегида, каталазы и супероксиддисмутазы из-за своей низкой диагностической информативности не могут быть использованы у больных хроническим гепатитом С в качестве неинвазивных маркеров специфической жировой дистрофии печени.

2. Для выявления у больных хроническим гепатитом С наличия жировой дистрофии гепатоцитов необходимо проведение пункционной биопсии печени с последующим морфогистологическим анализом пунктата.

3. Проведение комплексной противовирусной терапии больным хроническим гепатитом С с наличием специфического стеатоза печени целесообразно сочетать с введением фосфоглива.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цыганков, Михаил Васильевич, 2009 год

1. Абдурахманов Д.Т. Стеатоз при хроническом гепатите С: механизмы развития и роль в прогрессировании поражения печени / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. — 2005. №1. - С.25 - 27.

2. Абдурахманов Д.Т. 41-й конгресс Европейской Ассоциации по изучению заболеваний печени, Вена, Австрия / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2006. - №2. - С. 28-32.

3. Апросина З.Г. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / З.Г. Апросина, В.Г. Серов, П.Е. Крель, Т.М. Игнатова // Архив патологии. 1999. - Т. 61, №5. - С. 51-55.

4. Афонина Г.Б. Роль свободнорадикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция 1-токоферолом / Г.Б. Афонина, В.Г. Бордонос // Иммунология. — 1990. №5. — С.33-3 5.

5. Байкова И.В. Глицирризиновая кислота в терапии хронических вирусных гепатитов / И.В. Байкова, И.Г. Никитин // Операционная медсестра. -2003. — №5. -С.31-34.

6. Баранов А.Б. Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на островной территории: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Б. Баранов. М., 2004. - 24 с.

7. Богомолов П.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз и неалкогольный стеатогепатит / П.О. Богомолов, Ю.А. Шульпекова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. — №3. — С.20-27.

8. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Рос. журнал гепатологии, гастроэнтерологии и колопроктологии. — 2002. №4. — С. 21—25.

9. Буеверов, А.О. Стеатоз печени при хроническом вирусном гепатите С: нужно ли вносить изменения в стандартные схемы лечения? / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - №2. - С.31-33.

10. Бузина А.Б. Диагностическое и прогностическое значение спектра антител к антигенам HCV при остром и хроническом гепатите С: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Б. Бузина. Казань, 2005. - 23 с.

11. Бурневич Э.З. Противовирусная терапия цирроза печени в исходе хронического гепатита С / Э.З Бурневич, Т.Н. Лопаткина, E.H. Никулкина // Гепатологический форум. 2005. - №1. — С. 23-30.

12. Вашукова М.А. Клиническое значение маркеров вирусного гепатита С в сыворотке и лимфоцитах при различных формах заболевания: автореф. дис. канд.мед.наук / М.А. Вашукова. СПб., 2001. - 19 с.

13. Ветров Т. А. Клиническое значение определение антител к поверхностным белкам вируса гепатита С: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.А. Ветров. СПб., 2003. - 14 с.

14. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А.Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев и др. М.: Медицина, 1991.1. С. 189.

15. Волчкова E.B. Поражение печени в наркологической практике (патогенез, клиника, диагностика, лечение) / Е.В. Волчкова, Т.Н. Лопаткина, В.А. Сиволап, В.А. Савченков. М.: Анахарсис, 2002. - 92 с.

16. Воронкова Н.В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Воронкова. М., 2002. - 28 с.

17. Гепатит С: Консенсус 2002 (Национальный институт здоровья США) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: информ. бюллетень. 2002. - №2 (15). - С.3-11.

18. Громова, Н.И. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С / Н.И. Громова, Б.П. Богомолов //Клиническая медицина. 2003. —№1. - С. 48 - 51.

19. Гурницкая М.В. Состояние липидного обмена при хронических вирусных заболеваниях печени: автореф. дис. канд. мед. наук // М.В. Гурницкая. Астрахань, 2006. - 24 с.

20. Демиденко Т.П. Хронические вирусные гепатиты (этиология, патогенез,подходы к терапии): учебно-метод. пособие для врачей / Т.П. Демиденко, А.Н. Каменцева, Н.И.Кузнецов и др. СПб., 2003. - 35 с.

21. Дмитриева Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, С.М. Северин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. — 2003. — №5. — С.7—13.

22. Дудина K.P. Клинико-лабораторные аспекты прогнозирования исходов острого гепатита С: автореф. дис. канд. мед. наук / K.P. Дудина. -М., 2003.-23 с.

23. Дудина K.P. Острый гепатит С — аспекты диагностики и прогноза / K.P. Дудина, О.О. Знойко // Инфекционные болезни и антимикробные средства: мат. науч.-практ. конф. Москва 6-7 окт. 2003. - С. 10-12.

24. Дьяков С.И. Современные антибактериальные и противовирусные препараты / С.И. Дьяков, Н.П. Ежов, C.B. Сидоренко. Минск: Беларусь,1988.-С. 140.

25. Ершов Ф.Е. Противовирусные средства: руководство для врачей и фармацевтов / Ф.Е. Ершов, С.Ю. Голубев, A.JI. Коваленко, Р.Ю. Ариненко. -СПб., 1996.-57 с.

26. Ершова О.Н. Характеристика активности перинатальной передачи вируса гепатита С / О.Н. Ершова, И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. М., 2005. - №1. - С.39^1.

27. Жаров С.Н. Препараты глицирризиновой кислоты в лечении хронического вирусного гепатита С / С.Н. Жаров, В.И. Лучшев,

28. B.В. Помазанов и др. // Проблема инфекции в клинической медицине: сб. науч. конф. и 8-ой сьезд Итало-Российского общества по инф. болезням, 56 дек. 2002 г. СПб., 2002. - С. 111.

29. Жаров С.Н. Особенности клинико-патогенетического течения и лечения парентеральных вирусных гепатитов: автореф. дис. д-ра мед. наук /

30. C.Н. Жаров. М., 2003. - 45 с.

31. Жаров С.Н. Особенности клинического течения и некоторые вопросы патогенеза парентеральных вирусных гепатитов у наркоманов / С.Н. Жаров, Б.И. Санин, А.Э. Пронина, Л.В. Соколова // Современная медицина теория и практика. 2004. - №3. - С. 3-6.

32. Жданов К.В. Клинико-морфологические особенности манифестных форм вирусных гепатитов В, С и В+С у лиц молодого возраста / К.В. Жданов, Ю.В. Лобзин, Д.А. Гусев и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. колопроктол. 2001. -Т.2, №1, прил. 12. - С. 10.

33. Жмуромская Л.С. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей: автореф. дис. канд. мед. наук / Л.С. Жмуромская. Минск., 2002. - 25 с.

34. Журавлев А.И. Свободнорадикальная биология / А.И. Журавлев, В.Т. Пантюшенко. М: Московская ветеринарная академия, 1989. — 60 с.

35. Зб.Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов: (пособиедля врачей) / A.B. Змызгова. М.: Вектор-Фарм, 1999. - 109 с.

36. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах. Лекции и обзоры / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000.-Т. 5. — С.7-12.

37. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническими вирусными гепатитами при лечении интерфероном а. / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, E.H. Лукина и др. // Терапевтический архив. - 2002. — №2. — С. 37-41.

38. Ивашкин В.Т. Перекрестные синдромы как типичные проявления аутоиммунного гепатита / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2003. — №1. — С.20-25.

39. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV инфекции. / Т.М. Игнатова // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2002. - № 2. - С.20-30.

40. Игнатова Т.М. Факторы прогрессирования хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, Т.М. Абдуллаев, М.В. Северов // Гепатологический форум. — 2005. -№1.- С. 11-16.

41. Ильина Е.Л. Новый подход в генотипировании вируса гепатита С/ E.H. Ильина, А.Г. Гущин, В.М. Говорун и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 5. - С. 23-26.

42. Ильина E.H. Хронические вирусные заболевания печени: пособие для врачей / E.H. Ильина, В.М. Говорун, И.О. Иваников и др. М., 2001. — 22 с.

43. Ильченко Л.Ю. Лечение больных, инфицированных вирусом гепатита С / Л.Ю. Ильченко, Т.Н. Шарафанова, Т.Ф. Федотова и др. // Тезисы докладов IX Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство»; 8-12 апр. 2002 , Москва. М., 2002. - С. 181.

44. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина, С.Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты. 2000. - №3. — С.9-15.

45. Камышников B.C. ^Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностики: В 2-т.ТЛ / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2000.-495 с.

46. Кетлинский С.А. Особенности антителогенеза при вирусных заболеваниях печени / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. -1995. -№3.- С. 37-44.

47. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. СПб.: -СОТИС, 1999. — 245 с.

48. Крель П.Е. Современная терапия хронических вирусных поражений печени / П.Е. Крель, Т.Н. Лопаткина, О.С. Буркевич и др. // Практическаягепатология. М., 2004. - С.209 - 221.

49. Круглов И.В. Исследование спектра антител класса G у больных различными клиническими формами гепатита С / И.В. Кругл ob, O.JI. Огиен-ко, О.О. Знойко и др. // Рос. гастроэнтерол. журнал. 1999. - №4. -С. 124.

50. Кузнецов Н.И. Состояние стромальных клеток костного мозга у больных вирусным гепатитом В, С и ВИЧ инфекцией и значение их в развитии заболевания: автореф. дис. д-ра мед. наук / Н.И. Кузнецов. - М., 2002. - 48 с.

51. Лакина Е.И. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С / Е.И. Лакина, A.A. Кущ // Вопросы вирусологии. -2002.-№2.-С. 4-11.

52. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. СПб: ИКФ " Фолиант", 1999. - С. 104.

53. Лучшев В.И. Динамика маркеров парентеральных вирусных гепатитов на эритроцитах крови больных / В.И. Лучшев, С.Н. Жаров,

54. М.З. Шахмарданов // Тез. докл. 6-ой Российско-Итальянской науч. конф. «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». — СПб., 2000.-С. 149.

55. Маев И.В. Биопсия печени: учебно-метод. пособие / И.В. Маев, A.M. Чарный, A.C. Вьючнова и др. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 30 с.

56. Маевская М.В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аминотрансфераз / М.В. Маевская // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2005. - Т. 15, №2. — С. 21-25.

57. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер. М.: Гоэтар Медицина, 1999. - 395 с.

58. Масалова О.В. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусоспецифических антител в плазмах крови доноров / О.В. Масалова, Е.И. Самохвалов, Н.В. Петракова и др. // Вопросы вирусологии. - 2000. - № 2. - С. 14-18.

59. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. — М: Медицина, 1993. Т. 1. - С. 624.

60. Маянский А.Н. Вирусный гепатит С: метод, рекомендации / А.Н. Маянский, А.П. Обрядила, Т.Н. Уланова и др. Н. Новгород, 2003. -48 с.

61. Медведев В.В. Краткий справочник по клиническим исследованиям / В.В. Медведев, Ю.З. Волчек, С.Б. Шустов, М.Ю. Ляндов. -СПб.: Издательство «Гиппократ», 2000. — 96 с.

62. Мелик-Андреасян Г.Г. Проблема парентеральных вирусных гепатитов в отделении гемодиализа крупной ногопрофильной больницы / Г.Г. Мелик—Андреасян, Ю.Т. Алексанян, А.Л. Мхитарян и др. //

63. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 1. — С. 21—23.

64. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. — Новосибирск: Изд. СО РАМН, 1994. 203 с.

65. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления) / М.И. Михайлов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. - № 2. - С. 8-17.

66. Михайлова Е.А. Гепатит С: сравнительная характеристика факторов, определяющих исходы острой и течение хронической фазы болезни: автореф. дис. канд. мед. наук / Е.А. Михайлова. Казань, 2004. -26 с.

67. Мицура В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С: автореф. дис. канд. мед. наук / В.М. Мицура. Минск, 2004. - 21 с.

68. Нагоев Б.С. Активность компонентов антиоксидантной системы в динамике инфекционного процесса бактериальной и вирусной этиологии / Б.С. Нагоев, З.Ф. Хараева, М.Р. Иванова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №2. - С. 50-53.

69. Нагоев Б.С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных с хроническим гепатитом С / Б.С. Нагоев, М.Ю. Маржохова, Ф.Х. Мансурова и др. // Клиническая медицина. 2005. -№5.-С. 39-42.

70. Никитин И.Г. Инсулинорезистентность и гепатит С: могут ли наши новые представления изменить подходы к лечению? / И.Г. Никитин, П.О. Богомолов // Фарматека. 2007. - № 2. - С. 15-19.

71. Николаева JI.H. Динамика специфических антител при интерферонотерапии больных вирусным гепатитом С / JI.H. Николаева, Е.В. Петрова, В.В. Макашова и др. // Инфекционные болезни. М., 2004. — Т. 2, №4. - С. 22-26.

72. Никулкина E.H. Эффективность комбинированной терапии пегинтерфероном альфа- 2Ь и рибавирином первичных больных ХГС / E.H. Никулкина, П.Е. Крель, Т.Н. Лопаткина и др. // Клин, фармакол. и терапия. 2004. - Т. 13, № 2. - С. 48-52.

73. Новицкий В.В. Иммунофенотип лимфоцитов при хронической вирусной инфекции / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, О.Б. Жукова и др. // Танатогенез. М., 2004. - С. 123-124.

74. Петухов В.И. Механизмы свободнорадикальных реакций /

75. B.И. Петухов // Тер. арх. 2000. - № 8. - С. 64-68.

76. Подымова С.Д. Болезни печени (руководство для врачей) /

77. C.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998. - 700 с.

78. Пурлик И.Л. Клинико-морфологические особенности течения хронического вирусного гепатита в зависимости от типа вируса и наличия фоновой патологии: автореф. дис. канд. мед. наук / И.Л. Пурлик. — Томск,2001.-24 с.

79. Рейзис А.Р. Эпидемиологическая и клиническая характеристика HCV-инфекции у детей и подростков / А.Р. Рейзис // Инфекционные болезни. М., 2004. - Т.2, № 1.-С. 63-67.

80. Рекомендации по лечению гепатита С: Согласительная конференция по лечению гепатита С (Париж, Франция, 27-28 февраля 2002 г.) // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. колопроктол. 2003. - Т. 13, № 2. - С. 4-12.

81. Серов В.В. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при хронических вирусных гепатитах В и С / В.В. Серов, Л.О. Севергина // Архив патологии. 1996. - Т 61, № 1. - С. 36 -39.

82. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С / В.В. Серов, Л.О. Севергина, С.М. Секамова и др. // Архив патологии. 1996. - Т 58, №5. - С. 47 - 42.

83. Сильвестрова С.Ю. Особенности липидного обмена при вирусном гепатите С / С.Ю. Сильвестрова // Гепатология. 2003. — №1. - Р. 16-18.

84. Скрипачева М.В. Клиническое применение препарата «Фосфоглив» у больных ХГС / М.В. Скрипачева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. — 2008. № 12. - С. 195-196.

85. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. Л.: ТЕЗА, 1997.-310 с.

86. Соринсон С.Н. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса: обзор / С.Н. Соринсон, H.A. Селиванов, О.В. Корочкина и др. // Клиническая медицина. 1997. -№10. - С.27—30.

87. Сторожаков Г.И. Теоретические и практические аспекты применения глицирризина / Г.И. Сторожаков, Н.Е. Бажова, И.Г. Никитин и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -М., 2003. — №1. С. 11-13.

88. Тленкопачев Р.С Вирусные гепатиты В и С и особенности их серологической диагностики: автореф. дис. канд. мед. наук / P.C. Тленкопачев. М., 2004. - 24 с.

89. Толстиков Г.А. Глицирризиновая кислота / Г.А. Толстиков, JI.A. Балтика, Э.Э. Шульц, А.Г. Покровский // Биоорганическая химия. -1997. Т.23, №9. - С. 691-709.

90. Турьянов М.Х. Урсодезоксихолевая кислота (Урсосан) в лечении вирусных гепатитов / М.Х. Турьянов, М.Л. Федосеев // Здоровье Украины. -Киев, 2001.-№6. -С. 7.

91. Учайкин В.Ф. Фосфоглив. Лечение и защита печени: пособие для врачей / В.Ф. Учайкин, А.И. Арчаков, P.M. Хаитов, В.Т. Ивашкин и др. М., 2004.-С. 29.

92. Учайкин В.Ф. Фосфоглив: отечественный гепатопротектор с противовирусной активностью: пособие для врачей / В.Ф. Учайкин,

93. A.И. Арчаков, P.M. Хаитов, Г.И. Сторожаков и др. -М., 2002. С. 31.

94. Цыркунов В.М. Патогенез первично-хронического гепатита С /

95. B.М. Цыркунов, С.П. Лукашик, Р.И. Кравчук // Инфекционные болезни. -2006.-Т. 2, №4.-С. 10-16.

96. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - № 3. - С. 9-16.

97. Шахгильдян И.В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С / И.В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: информац. бюл. 2000. - № 2. — С. 3-4.

98. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михаилов, Г.Г. Онищенко. М.: МИА, 2003. - С. 171-236.

99. Ющенко Г.В. О механизмах, путях и факторах передачи при гепатитах В, С и D / Г.В. Ющенко, М.И. Пертрухина, А.Н. Каира // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 2002. -Вып. 5. - С.83-86.

100. Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение: Метод.рекомендации / Н.Д. Ющук, Н.П. Блохина, О.О. Знойко и др. М., 2000. - 44 с.

101. Ястребова О.Н. Гепатит С. Информационно методическое пособие / О.Н. Ястребова. - Кольцово, 2000. - С. 44.

102. Abid К. An in vitro model of hepatitis virus genotype 3a-associated triglycerides accumulation / K. Abid, K. De Gottardi // J. Hepatology. 2005. — Vol.42.-P. 744-751.

103. Abrignani S. Perspectires for vaccine against hepatits С virus / S. Abrignani, M. Houghton, H.H. Hsu // J. Hepatology. 1999. -Vol. 31, Suppl. l.-P. 259-263.

104. Ahmad A. Role of NK and NKT cells in the immunopathogenesis of HCV induced hepatitis / A. Ahmad, F. Alvarez // J. Leukoc. Bioi. - 2004. -Vol.76, N4.-P. 743-759.

105. Alberti A. Natural history of hepatitis С and prognostic factors of disease progression / A. Alberti // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. - P. 35-46.

106. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C in the West / M.J. Alter 11 Seminar Liver Dis. 1995' - Vol.15, N 1. - P. 5-14.

107. Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease / P. Angulo // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 46. - P. 1221-1231.

108. Barba G. Hepatitis- G. virus; core: protein shows a cytoplasmic localization^ and associates to cellular lipid storage droplets / G. Barba, F. Harper, T. Harada et al. // Proc. Natl: Acad. Sci. USA. 1997.-Vol. 94.-P. 1200-1205.

109. Bartenschlager R: Substrate determinants-for cleavage in cis and trans by the hepatitis G virus NS3 proteinase / R. Bartenschlager, L. Ahlbom-Laake, K. Iasaegil;et all // Jl Virol! 1995: - Vol:69^ N1.— Pi 198-205.

110. Battegay Mi Immunity to; hepatitis G virus : A Futhure Piece of the Puzzle / M; Battegay // Hepatology. 1996. - Vol. 24, N4.- P 961-962:

111. Brechot C. Hepatitis C virus lb, cirrhosis and hepatocellular carcinoma/ G. Brechot // Hepatology. 1997.-Vol.25, N 3. -P.772-775.

112. Chen M: Limited humoral; immunity in; hepatitis C viros infection;/ M. Chen, M. Sallberg, A. Sonnerborg et al. // Gastroenterology. 1999: • Vol. 116, N l.-P. 135-143.

113. Chieux V. The MxA protein level; in whole blood lysates of patients with various; viral infection; / V. Chieux, Di. Hober,. Harvey et: al.11 Ji Virol:

114. Meth.- 1998.-Vol.70.-P 183-191.

115. Chouteau, P. Identification of the viral determinants of hcv-induced hepatocellular steatosis / P. Chouteau, A. Piodi, R. Brillet et al. // J. Hepatol. -2005. Vol. 42, Suppl. 2. - P. 22.

116. Cicek K. Ursodeoxycholic asid and gemfibrozil in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial / K. Cicek, A. Koksal, D. Oguz et al. // Hepatologi. 2004. - Vol.39. - P. 770-778.

117. Cohn, J.S. Lipoprotein cholesterol concentrations in the plasma of human subjects as measured in the fed and fasted states / J.S. Cohn, J.R. McNamara, E.J. Schaefer // Clin. Chem. 1998. - Vol. 34. - P. 2456-2459.

118. Comar K.M. Review article: drug therapy for non-alcoholic fatty liver disease / K.M. Comar, R.K. Sterling // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. -Vol.23.-P. 207-215.

119. Desmet, V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofhagle et al. // Hepatology. 1994. -Vol. 19.-P. 1513-1520.

120. Dienstag J. American gastroenterological association medical position statement on the management of hepatitis C / J. Dienstag, J. McHutchison // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130. - P. 225-230.

121. Dries V. Detection of hepatitis C virus in paraffin embedded liver biopsies of patients negative for viral RNA in serum / V. Dries, J. Von Both, M. Muller et al. //Hepatology. 1999. - Vol.28, N 1. - P 223-229.

122. Dubuisson J. Formation and intracellular localization of hepatitis C virus envelope glycoprotein complexes expressed by recombinant vaccinia and sindbis viruses / J. Dubuisson, H. Hsu, R. Cheung et al. // J. Virol. — 1996. — Vol.70, N 2. P. 778-786.

123. Esterbauer H. Continious monitoring of in vitro oxidation of human low density lipoprotein / H. Esterbauer, G. Striegl, H. Puhl, M. Rotheneder // Free Radical Res. Commun. 1989. - Vol. 6. - P. 67-75.

124. Evans J.L. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: aunifying hypothesis of type 2 diabetes / J.L. Evans, I.D. Goldfme, B.A. Maddux, G.M. Grodsky // Endocr. Rev. 2002. - Vol. 23. - P. 599-622.

125. Feray C. Reinfection of liver graft by hepatitis C virus after liver trans plantation / C. Feray, D. Samuel, V. Thiers et al. // J. Clin. Invest. 1992. -Vol.89.-P. 1361-1366.

126. Fried M. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M. Fried, M. Shiffman, K. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.347. - P. 975-982.

127. Fujisawa T. Spontaneous remission of chronic hepatitis C in childrenV / T. Fujisawa, M. Inui, K. Yamamoto et al. // Eur. J. Pediatr. 1997. -Vol.156, N10.-P. 773-776.

128. Fun X.G. Circulating Th 1 and Th 2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X.G. Fun, W.E. Lin, C.Z. Li // Mediators Inflamm.1998.-N 7.-P. 295-297.

129. Giannini, E. Leptin has no role in determining severity of steatosis and fibrosis in patients with chronic hepatitis C / E. Giannini, P. Ceppa, F. Botta et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 3211-3217.

130. Glue P. A dose-ranging study ofpegylated interferon alfa 2b and ribavirin in chronic hepatitis C / P. Glue, R. Rouzier-Panis, C. Raffanel et al // Hepatology. 2000. - Vol. 119. - P. 317-323.

131. Gontarek R.P. HnRNPC and polypyrimidin trakt binding protein specifically interact with the pyrimidine rich region within the 3' NTP of the HCV RNA genom / R.P. Gontarek, L.L. Gutshall, K.M. Herold // Nucl. Acids. Rs.1999.-Vol. 27.-P. 1457-1463.

132. Go wans E.J. Distribution of markers of hepatitis C virus infection throughout the body / EJ. Growans // Semin. Liver DIS. 2000. - Vol. 20, N 1.1. P. 85-102.

133. Gregorio G.V. Autoautibody prevalence in children with liver disease due to chronic hepatitis C virus (HCV)infection / G.V. Gregorio, P. Pensati, R. Lorio // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 112. - P. 471-476.

134. Gremion C. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis C virus infection kill bystander cells via Fas - FasL interaction / C. Gremion, B. Grabschcid, B. Work et. al. // J. Virol. - 2004. - Vol.78, N 4. - P. -2152-2157.

135. Hadziyannis, S.J. Treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis B with nucleoside/nucleotide analogs / S.J. Hadziyannis // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. - P. 269-287.

136. Hahn C. The HCV core protein acts as a positive regulation of Fasmediated apoptosis in human lymphoblastoid T- ctlls line / C. Hahn, Y. Cho, B. Kang et al. // Virology. 2000. - Vol. 276. - P. 127-137.

137. Hayashi J. Hepatitis C virus and hepatocarcinogenesis / J. Hayashi, H. Aoki, Y. Arakava, O. Wino // Intervirology. 1999. - Vol. 281. - P. 15091151.

138. Hazari S. Concordance between anti-HCV and HCV RNA among patients with and without biochemical evidence of liver disease / S. Hazari // J. Hepatol. 2003. - Vol. 30.- P. 110.

139. Heathcote E.J. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis / E.J. Heathcote, M.L. Shiftman, G.E. Cooksley et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343. - P. 1673-1680.

140. Hickman, I.J. Effect of weight reduction on liver histology and biochemistry in patients with chronic hepatitis C / I.J. Hickman, A.D. Clouston, G.A. Macdonald et al. // Gut. 2002. - Vol. 51. - P. 89-94.

141. Jamal M.M. Clinical features of hepatitis C infected patients with persistently normal alanin transaminase levels in the Southwesten United States / M.M. Jamal, A. Soni, P.G. Quinn et al. // Hepatology. 1999. - Vol.30, N 5. - P. 1307-1311.

142. Kakimi K. Immune based novel therapies for chronic hepatitis C virus infection / K. Kakimi // Hum. Cell. - 2003. - Vol.16, N 4. - P. 191-197.

143. Klein S. AGA technical review on obesity / S. Klein, T. Wadden, H.J. Sugerman // Gastroenterology. 2002. - Vol.123. - P. 882-932.

144. Knodell R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic activity hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black et al. // Hepatology. 1981. - Vol.1. - P. 431-435.

145. Koshy A. Improved response to ribavirin interferon combination compared with interferon alone in patients with type 4 chronic hepatitis C without cirrhosis / A. Koshy, P. Marcellin, M. Martinot et al. // Liver. 2000. - №4. - P. 335-339.

146. Kumar, D. Hepatitis C virus genotype 3 is cytopathic to hepatocytes reversal of hepatic steatosis after sustained therapeutic response / D. Kumar, G.C. Farrell, C Fung, J. George // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 1266 -1272.

147. Lawal Z. Hepatitis C virus genomic variability in un treated and immunosupressed patients / Z. Lawal, J. Petric, V. Wong // Virology. 1997. -Vol. 228.-P. 107.

148. Lay D.T. 10-Year Follow up After Interferon-alfa Therapy for

149. Chronic Hepatitis C / D.T. Lay, D.E. Kleiner, M.G. Chany // Hepatology. 1998. -Vol.28.-P. 1121-1127.

150. Lötz G. Localization on hepatitis C virus RNA on human erythrocytes by in situ PCR technique / G. Lötz, F. Szalay, G. Firneisz et al. // Scand. J: Gastroenterol. 2002. - Vol.37, N 5. - P. 578-584.

151. Luke, F. Fibrosis in Chronic Hepatitis C Correlates Significantly With Body Mass Index and Steatosis / F. Luke, A. Graeme, D. Purdie et al. // Hepatology. 1999.-Vol.29, Suppl.4.-P. 1215-1219.

152. Maino V.C. Cytokine flow cytometry: a multiparametric approach for assessing cellular immune responses to viral antigens / V.C. Maino; H.T. Maecker // Clin. Immunol. 2004 - Vol.110, N 3. - P. 222-231.

153. Marcellin P. Management of the asymptomatic HCV carrier with normal ALT levels / P. Marcellin, S. Levy, J.P. Benhamou, A.S. Erlinger // J. Viral. Hepat. 1996. - Vol. 2. - P. 277-283.

154. Marcellin P. Hepatitis B and hepatitis C in 2004. / P. Marcellin // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. -P.I-17.

155. Martineiii A.L. Quantitative assessment of hepatitis C virus RNA and IgM antibodies to hepatitis G core in chronic hepatitis / A.L. Martineiii, D. Brown, H.B. Braun et al. // Hepatology. 1996. - Vol.24, N 1. - P.21-26.

156. Mavrelis P. Hepatic free fatty acids in alcoholic liver disease and morbid obesity / P. Mavrelis, H. Ammon, J.J. Gleysteen et al. // Hepatology. -1983.-Vol.3.-P. 226-231.

157. McHutchison J.G. The impact of interferons plus ribavirin on response to therapy in black patients with chronic hepatitis C / J.G. McHutchison, T. Poynard, S. Pianko et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 1317

158. Mellor J. Low levels or absent in vivo replication of hepatitis C virus and hepatitis C virus / GB virus C in peripherial blood mononuclear cells / J. Mellor, G. Haydon, C. Blair et al. // Gen. Virol. 1998. - Vol.79, N 4. - P. 705714.

159. Mensenkamp, A. Hepatic staetosis and very low density lipoprotein secretion: the involvement of apolipoprotein E / A. Mensenkamp, L. Havekes, F. Romijn et al. // J. Hepatology. 2001. - Vol. 35, Suppl. 6. - P. 816-823.

160. Mirandola S. Liver microsomal triglyceride transfer protein is involved in hepatitis C liver steatosis / S. Mirandola, S. Real don, J. Igbal // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130. -P.1661-1669.

161. Monto A. Hepatic steatosis in HIV/hepatitis C coinfection: Prevalence and significance compared with hepatitis C monoinfection / A. Monto, L.M. Dove, A. Bostrom et al. // Hepatology. 2005. - Vol.42, Suppl.2. - P.310-316.

162. Moriya K. The core protein of hepatitis C virus induced hepato cellular carcinoma in transgenic mice / K. Moriya, H. Fujie, Y. Shintani et al. // Nat. Med. 1998. - N 4. - P. 1065-1067.

163. Nishiguchi S. Randomized trial of effect of interferon a on incidence of hepatj cellular carcinoma in chronic active hepatitis C with cirrosis / S. Nishiguchi, T. Ruroki, S. Nakatani et al. // Lancet. - 1995. - Vol.346. - P. 1051-1055.

164. Okabe M. Chronic variant of myocarditis associated with hepatitis Cvirus infection / M. Okabe, K.M. Fukuda, K. Arakawa, M. Kikuchi // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 22-24.

165. Okuda M. Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant gene expression are induced by hepatitis C virus core protein / M. Okuda, M.R. Beard, L.A. Showalter et.al. // Gastroenterology. 2002. - Vol.122. - P.366 - 375.

166. Okuda M. Differences in hypervariable region 1 quasispecies of hepatitis C virus in human serum, peripheral blood mononuclear cells, and liver / M. Okuda, K. Hiko, M. Korenada et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 217-222.

167. Osna N. Chronic hepatitis C : T helper 1 T helper 2 inbalance could cause virus persistence in peripheral blood / N. Osna, G. Silonova, N. Vilgert // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1997. - Vol.57. - P. 703-710.

168. Parolla, M. Oxidative stress related molecules and liver fibrosis / M. Parolla, G. Robino // J. Hepatology. - 2001. - Vol. 35, Suppl.2. - P. 297-307.

169. Patton H.M. The impact of steatosis on disease progression and sustained treatment response in chronik hepatitis C patients / H.M. Patton, K. Patel, C. Behling et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40. - P. 484-490.

170. Pérsico, M. No correlation between fat liver accumulation and liver fibrosis in genotype lb hcv related chronic liver disease / M. Pérsico, B. Palmentieri, I. de Sio et al. // J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, Suppl.2. - P.216.

171. Pessayre D. Non alcoholic steatohepatitis: potential causes and pathogenic mechanisms / D. Pessayre, A. Mansuori, B. Fromenty // Hepatology.2000. Falk symposium 117. - Kluwer Academic Publishers, 2000. - P. 57-76.

172. Petit, J. Hepatitis C virus-associated hypobetalipoproteinemia is correlated with plasma viral load, steatosis, and liver fibrosis / J. Petit, M. Benichou, L. Duvillard et al. // Gastroenterol. 2003. - Vol.98. - P. 11501154.

173. Poynard T. Impact of interferon atfa-2b and ribavirin on progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis / T. Poynard, J. McHutchison, G.L. Davis et al. // Hepatology. 2000. - Vol.32. - P. 1131-1137.

174. Poynard, T. Impact of pegylated interferon alpha-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, J. McHutchison, M. Manns et al. //Gastroenterology. -2002. Vol.122, Suppl.5. - P. 1303-1313.

175. Preffer L.M. Biological properties of recombinant a INF: 40 - th anniversary of the discovery of interferons / L.M. Preffer, C.A. Dinorollo, R.B. Herbermann et. al. // Cancer Res. - 1998. - Vol.58. - P. 2489-2499.

176. Purcell R. The hepatitis C virus Overview / R. Purcell // Hepatology. -1997.-Vol. 26, Suppl. l.-P. 118-148.

177. Rao M.S. et al. Peroxisomal beta-oxidation and steatohepatitis / M.S.Rao et al. //Sem. Liver Des.-2001.-Vol. 21.-P. 43-55.

178. Richard O. High sustaind response rate and clearance of viremia in chronic hepatitis C after treatment with interferon alpha-2b for 60 weeks V / O. Richard, U. Foberg, A. Fryden et al. // Hepatology. 1994. - Vol.29. - P. 280285.

179. Rubbia-Brandt L. Steatosis affects chronic hepatitis C progression in a genotype-specific way / L. Rubbia-Brandt, P. Fabris, S. Paganin et al. // Gut. — 2004.-P. 134-135.

180. Sacamuro D. Hepatitis C virus nonstructural protein NS3 trasforms NIH3T3 cells / D. Sacamuro, T. Furukawa, T. Takegami // S. Virol. 1995. -Vol.69,N6.-P. 3893-3896.

181. Sanyal A.J. A pilot study of vitamin E versus vitamin E and pioglitazone for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis / A.J. Sanyal, P.S. Mofrad, M.J. Contos et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. -Vol. 2. -P.1107-1115.

182. Schmidt W.N. Effect of interferon therapy on hepatitis C vims RNA in whole blood, plasma and peripheral blood mononuclear cells / W.N. Schmidt, P. Wu, D. Brashears, D. Klinzman // J. Hepatology. 1998. - Vol.28, N 4. -P.1110-1116.

183. Seef L.B. Natural history of hepatitis C / L.B. Seef // Hepatology. -1997. Vol.26, N 3, Suppl.l. - P. 21S-28S.

184. Serfaty, L. Hepatitis C virus induced hypobetalipoproteinemia: a possible mechanism for steatosis in chronic hepatitis C / L.Serfaty, T. Andreani, P. Giral // J. Hepatol. 2001. - Vol.34. - P. 428-434.

185. Shi S.T. Hepatitis C virus NS5A colocalizes with the core protein on lipid droplets and interacts with apolipoproteins / S.T. Shi, S.J. Poliak, H. Tu et al. // Virology. 2002. - Vol. 6, N 2. - P. 325-329.

186. Shimizu Y.K. Identification of the sequence on NS4A/5B site by hepatitis C virus NS3 protease / Y.K. Shimizu, K. Yamaji, Y. Mashuho et al. // J. Virol. 1996. - Vol.70. - P. 127-132.

187. Sies H. Oxidative stress from basic research to clinical application / H. Sies // Amer. J. Med. - 1991. - Vol. 91, Suppl. 3. - P. S31-S3 8.

188. Smith D. Glycyrrhizin: Research still promising still limited / D. Smith // Treatment News. San Francisco. - 5/18/1990. - 103 . - P. 2-3.

189. Smith G.L. Virus proteins that bind cytokines of interferons / G.L. Smith // Curr. Opin. Immunol. 1996. - Vol.8. - P. 467-472.

190. Sonsuz A. et al. FA oxidation and signaling in apoptosis / A. Sonsuz // Biol. Chem. 2002. - Vol. 383. - P. 425-442.

191. Tagiuri N.I. Steatosis in chronic hepatitis C and development of fibrosis: a prospective paired liver biopsy in 292 patients / N.I. Tagiuri, A.M. Zaitoun, S. Ratib et al. // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44, Suppl. 1. - P. 206.

192. Taliani, G. Pegylated interferon a-2b plus ribavirin in the re-treatment of patients non responsive to ifh/ribavirin / G. Taliani, A. Aceti, M. Capanni, et al. // J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, Suppl 2. - P. 222.

193. Thomopoulos K.C. Liver steatosis is an independent risk factor for treatment failure in patients with chronic hepatitis C / K.C. Thomopoulos, GJ. Theocharis, A.C. Tsamantas et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. -Vol. 17.-P. 179-153.

194. Tomas H.C. Possible mechanisms of action and reason for failure ofantiviral therapy in chronic hepatitis C / H.C. Tomas, M.E. Torod, D.M. Forton, S.D. Taylor-Robinson // Hepatology. 1999. - Vol.31, Suppl. 1. - P. 152-159.

195. Vince A. HCV genotype in patients with chronic hepatitis C in Croatia / A. Vince, D. Palmovic, N. Kutera et al. // Infection. 1998. - Vol.26, N 3. - P. 173-177.

196. Walsh M. Obesity is associated with non-response to antiviral therapy and increased hepatic expression of SOCS-3 in chronic hepatitis / M. Walsh, C. Jonsson, M. Richardson, G. Lipka // J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, Suppl.2. -P. 225.

197. Ward S. Cellular immune responses against hepatitis C: the evidence base 2002 / S. Ward, G. Lauer, R. Isba et al. // J. Exp. Immunol. - 2002. -Vol.128, N2.-P. 195-203.

198. Wedemeyer H. Immunopathogenesis and therapy of hepatitis C / H. Wedemeyer, M.P. Cornberg, M.P. Manns // Liver Immunology / edt. M. Gershwin et. al. New York, 2003. - Ch. 16. - P. 223-248.

199. Weiland, O. Treatment of chronic hepatitis C in naive patients / O. Weiland // Medscape Gastroenterology. 2003. - Vol.5, Suppl.2. - P. 75-87.

200. Weltman M. Hepatic CYP P450 2E1 is increased in patient with nonalcoholic steatohepatitis / M. Weltman et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 27. -P.128-133.

201. Wong J. Cost-effectiveness of 24 or 48 weeks of interferon alfa-2b alone or with ribavirin as initial treatment of chronic hepatitis C / J. Wong, T. Poynard, M. Ling et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. - P. 15231530.

202. Wong J.B. Estimating the cost-effectiveness of ribavirin and pegylated interferon alfa-2b for chronic hepatitis / J.B. Wong // Hepatology. -2000.-Vol.32.-P. 425A.

203. Young K.C. Detection of hepatitis C virus RNA in peripherial blood mononuclear cells and in saliva / K.C. Young, T.T. Chang, T.C. Lion, H.L. Wu // J. Med. Viral. 1993. - Vol.41, N 1. - P. 55-60.e*M ^

204. Zeuzem S. Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patient with hepatitis C infected with genotype 1 and low pretreatment viremia / S. Zeuzem, M. Buti, P. Ferenci et al. // J. Hepatol. 2006 -Vol. 44.-P. 97-103.