Оценка эффективности терапии больных гепатитом С фосфогливом с учетом показателей специфического гуморального иммунитета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Чернобровкина, Татьяна Яковлевна

• Чернобровкина, Татьяна Яковлевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернобровкина, Татьяна Яковлевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ НСУ-ИНФЕКЦИЕЙ

И МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ НСУ+НВ V

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ АНТИТЕЛОГЕНЕЗА

ПРИ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ ФОСФОГЛИВА В ТЕРАПИИ

БОЛЬНЫХ НСУ-ИНФЕКЦИЕЙ И МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ НСУ+НВУ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности терапии больных гепатитом С фосфогливом с учетом показателей специфического гуморального иммунитета»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Вирусные гепатиты относятся к одной из самых сложных и многозначимых медико-социальных и экономических проблем. Все чаще с вирусными гепатитами встречаются специалисты различных областей медицины: терапевты, инфекционисты, гастроэнтерологи, наркологи и эндокринологи, поэтому изучение поражений печени вирусной этиологии является актуальной проблемой здравоохранения в целом [8, 12, 19, 24, 73, 82, 103, 127, 141, 163].

На современном этапе основное значение среди парентеральных вирусных гепатитов принадлежит НСУ-инфекции, которая характеризуется многолетним и бессимптомным течением [27, 95, 98, 114, 127, 141]. Актуальность юучения НСУ-инфекции обусловлена широким распространением гепатита С (ГС) в мире и Российской Федерации среди заболеваний печени, значительным уровнем инфицирования населения вирусом ГС и высокой частотой хроншации острого ГС с дальнейшим развитием цирроза и первичного рака печени [8, 24, 58, 76, 82, 84, 89, 162, 183, 285, 289].

В последние годы в этиологической структуре вирусных гепатитов увеличилось количество их смешанных форм, наиболее распространенной щ них является сочетание вируса ГС и вируса гепатита В (ТВ). Сочетание этих вирусов с наибольшей частотой регистрируется у лиц, употребляющих психоактивные вещества (ПАВ) парентерально [1, 15, 30, 33, 42, 65, 68, 125, 165]. Несмотря на имеющиеся в литературе данные о взаимовлиянии вирусов В и С, особенностях эпидемиологии, клинико-биохимической, иммунологической и морфологической характеристики сочетанного гепатита В+С, малоизученными остаются вопросы о серодиагностике, прогнозе и терапии ассоциированного гепатита [5, 42, 59, 139, 149, 161, 168, 193, 205, 243, 254].

Общепризнанным методом серологической диагностики ГС является определение в сыворотке крови пациентов суммарных антител класса IgM и IgG к вирусу ГС (anti-HCV) методом иммуноферментного аналша (ИФА) и выявление RNAHCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) [32, 61, 74, 78, 90, 98, 112, 155]. Однако, по данным литературы, эти методы являются недостаточными для уточнения фазы течения HCV-инфекции, и не всегда позволяют прогнозировать исход заболевания и эффективность лечения [14, 17, 18, 35, 79, 99, 107,170].

В связи с этим, диагностика ГС с учетом щучения гуморального ответа к структурным и неструктурным белкам HCV является особенно актуальной. Несмотря на большое количество исследований, посвященных динамике антителогенеза при ГС, данные некоторых авторов достаточно противоречивы [5, 16, 18, 20, 22, 36, 50, 70, 72, 103, 107]. Немногочисленны и данные о динамике маркеров вируса ГС на фоне специфической терапии и при сочетанном поражении печени вирусами В и С [30, 33, 41, 50, 108].

Важной патогенетической характеристикой ГС является возможность внепеченочной репликации вируса, которая является одной из причин «ускользания» возбудителя от гуморального иммунитета макроорганизма, приводящего к длительной персистенции вируса в организме и в дальнейшем к хроншации инфекционного процесса [27, 80, 94, 113, 122, 143]. Это нашло подтверждение в единичных работах с выявлением RNA в эритроцитах и лимфоцитах пациентов [17, 221, 278, 284].

В настоящее время основной противовирусной терапией больных ГС является комбинирование альфа-интерферонов с аналогами нуклеозидов [11, 29, 31, 41, 50, 64, 76, 102, 106, 109, 119, 121, 126, 132, 134, 142, 146, 158]. Однако, ограниченная эффективность интерферонов, наличие ряда противопоказаний, возможность развития побочных реакций, длительность курса терапии и высокая стоимость препаратов определяет необходимость поиска новых лекарств, обладающих противовирусным действием [47, 77, 86,

88, 110, 123, 127, 130, 169]. В этих условиях особую важность приобретают исследования, посвященные тучешпо отечествешгых препаратов.

Одним из перспективных направлений в терапии ВГ является использование препаратов растительного происхождения. Выделенная из корня солодки - глищфршиновая кислота, обладая широким спектром биологической активности и противовирусным эффектом, используется для лечения некоторых вирусных инфекций, вызванных герпесом simplex и zoster, вирусом Эпшнейн-Барра, цитомегаловирусом, вирусами new castle и vesicular stomatitas [2, 9, 28, 71, 214, 215]. Поэтому применение парентеральной формы фосфоглива, включающего в себя мембранопротектор - фосфатидилхолин и глищфризиновую кислоту, представляется обоснованным и актуальным в комплексной терапии больных ГС [129, 145, 156, 157].

Таким образом, несмотря на наличие целого комплекса клинико-лабораторных критериев ГС, вопросы диагностики, прогноза и эффективности терапии HCV-инфекции и микст-инфекции HCV+HBV остаются не доконца изученными и имеют важное практическое значение. i

В связи с этим, ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ заключалась в оптимизации комплексной терапии больных HCV-инфекцией и микст-инфекцией HCV+HBV фосфогливом на основе изучения диагностической и прогностической значимости выявления антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С.

ЗАДАЧИ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ:

1. Оценить клинико-биохимические показатели у больных HCV-инфекцией и микст-инфекцией HCV+HBV в динамике заболевания;

2. Сравнить частоту выявления антител к антигенам вируса гепатита С в сыворотке и эритроцитах крови у пациентов с различным течением инфекционного процесса;

3. Определить клиническую значимость антител к core-, NS3-, NS4-, NS5-белкам вируса гепатита С в сыворотке и эритроцитах крови больных HCV-инфекцией и микст-инфекцией HCV+HBV в различные сроки заболевания;

4. Изучить клшшко-патогенетическую эффективность применения инъекционной формы препарата фосфоглив в терапии HCV- инфекции и микст-инфекции HCV+HBV;

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Преджелтушный период у больных острым гепатитом С в основном протекал по смешанному варианту (50%), который был представлен астеновегетативными, диспепсическими и артралгическими симптомами. Синдром интоксикации в желтушный период у больных острым гепатитом С и острым гепатитом В на фоне хронического гепатита С клинически проявляется выраженной слабостью, снижением аппетита и тошнотой, и сопровождается повышением активности АлАТ до 25 раз и более от нормы. Период клинико-лабораторного обострения хронического гепатита С преимущественно характеризуется болевым синдромом в эпигастрии и правом подреберье, артралгиями, повышением температуры и активности АлАТ до 20 раз и менее от нормы.

2. Выявленные различия в частоте встречаемости антител класса IgG к структурным (core) и неструктурным (NS3, NS4, NS5) белкам HCV на эритроцитах и в сыворотке крови больных позволяют рекомендовать одновременное их определение для совершенствования комплексной диагностики острого и хронического гепатита С.

3. При остром гепатите С антитела к core- и КБЗ-белкам всегда определяются в сыворотке крови, но могут отсутствуют на эритроцитах, в то время как антитела к NS4- и ЫБ5-белкам всегда отсутствуют на эритроцитах, независимо от наличия или отсутствия их в сыворотке крови больных.

4. Применение парентеральной формы фосфоглива в комплексе с базисной терапией у больных HCV-инфекцией и микст-инфекцией HCV+HBV обусловлено сокращением длительности интоксикационного синдрома в 2 раза быстрее и цитолитического синдрома в 1,5 раза, а так же ингибирующим влиянием на репликативную активность вируса гепатита С по сравнению с пациентами, которые получали только традиционную базисную терапию.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведенный качественный сравнительный анализ частоты встречаемости антител к структурным (core) и неструктурным (NS3, NS4, NS5) белкам HCV в сыворотке и эритроцитах крови больных HCV-инфекцией и микст-инфекцией HCV+HBV в различные периоды выявил определенные различия, которые позволяют дифференцировать острую и хроническую формы /заболевания гепатитом С.

Впервые изучено воздействие инъекционной формы препарата фосфоглив на клиническое течение острого, хронического гепатита С и сочетанного поражения печени вирусами гепатита В и С с одновременным исследованием специфического гуморального ответа как в сыворотке, так и на эритроцитах крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Выявленные отличия частоты индикации антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С в сыворотке и эритроцитах крови больных острым, хроническим гепатитом С и сочетанной формой гепатита В и С в различные сроки заболевания позволяют оценить течение, прогноз заболевания и эффективность проводимой терапии и могут быть использованы для комплексной диагностики HCV-инфекции.

На основе полученных результатов предложены критерии дифференциальной диагностики HCV-инфекции. Наличие антител к core- и

ШЗ-белкам НСУ в сыворотке крови при остром, хроническом гепатите С и при микст-гепатите В+С безусловно говорит только об инфицировании пациента и не позволяет различить формы гепатита С. Отсутствие антител к N84- и N85-белкам НСУ на эритроцитах служит дополнительным критерием диагностики острого течения заболевания.

Инъекционная форма препарата фосфоглив может быть использована в комплексном лечении острого и хронического гепатита С и острого гепатита В на фоне хронического гепатита С, так как по сравнению с базисной терапией его применение сопровождается более быстрым купированием интоксикационного синдрома, нормализацией лабораторных показателей и элиминацией вируса.

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ.

Отдельные фрагменты диссертационной работы доложены на:

1. научно-практических заседаниях кафедры инфекционных болезней РГМУ (октябрь 2002, ноябрь 2003, март 2005 гг.);

2. 9-, 10-, 11-, 12-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2002,2003, 2004, 2005 гг.);

3. юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летшо кафедры инфекционных болезней РГМУ и 100-летию ИКБ №3 (апрель 2003 г.);

4. заседании Проблемной комиссии по инфекционным болезням РГМУ (октябрь 2003 г.);

5. 6-м Российском сьезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, октябрь 2003 г.);

6. научно-практической конференции: «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва, октябрь 2004 г.);

7. Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, декабрь, 2004 г.);

I I

8. 3-м конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, декабрь 2004 г.).

ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам работы опубликовано 12 работ, список которых приводится в автореферате.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, выводов и библиографического списка цитируемой литературы, включающего 170 источников отечественных и 121 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Чернобровкина, Татьяна Яковлевна

ВЫВОДЫ:

1. Желтушный период острого гепатита С и микст-инфекции (острого гепатита В на фоне хронического гепатита С) характеризуется выраженной интоксикацией (слабость, снижение аппетита, тошнота) и значительными отклонениями биохимических показателей в сыворотке крови (повышение уровня общего билирубина выше 5 норм, повышение активности АлАТ выше 25 норм), по сравнению с периодом обострения хронического гепатита С.

2. Выявление антител к core- и ЫБЗ-белкам в сыворотке крови больных свидетельствует только об инфицировании вирусом гепатита С, а их одновременное отсутствие на эритроцитах с учетом клинико-биохимических данных позволяет с большей вероятностью диагностировать острую форму HCV-инфекции.

3. Для больных острым гепатитом С характерно отсутствие выявляемости V антител к NS4- и К85-белкам на эритроцитах крови независимо от того присутствуют или отсутствуют они в сыворотке крови.

4. Хроническая форма HCV-инфекции характершуется высокой частотой встречаемости антител к core-, NS3-, NS4-, Ы85-белкам как в сыворотке, так и на эртроцитах крови больных.

5. Применение инъекционной формы фосфоглива в дополнение к базисной терапии у больных гепатитом С приводит к сокращению длительности интоксикационного синдрома в 2 раза, желтушного периода в 1,5 раза и нормализации размеров печени в 1,3 раза быстрее по сравнению с базисной терапией. На фоне терапии с фосфогливом в 1,5 раза быстрее снижается уровень билирубина, активность АлАТ, АсАТ, ГТТ и ЩФ по сравнению с базисной терапией.

6. Применение фосфоглива приводит к исчезновению RNA HCV в 50% случаев после лечения яри остром и хроническом гепатите С и вместе с тем, не оказывает выраженного влияния на частоту индикации антител к структурным и неструктурным белкам HCV как в сыворотке, так и эритроцитах крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Дополнительными критериями комплексной диагностики острой HCV-инфекции являются наличие антител к core- и NSS-белкам в сыворотке и их отсутствие на эритроцитах крови больных, тогда как антитела к NS4- и NS 5-белкам не выявляются на эритроцитах, независимо от присутствия или отсутствия их в сыворотке крови.

2. Инъекционная форма препарата фосфоглив может быть рекомендована для комплексного лечения больных острым и хроническим вирусным гепатитом С, а также пациентов с микст-инфекцией HCV+HBV со средней степенью тяжести заболевания. Курс лечения: 12 инъекций внутривенно, через день, 30 г на курс, длительность 22 дня.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернобровкина, Татьяна Яковлевна, 2005 год

1. Абдурахманов Д.Т., Хасаев A.III. Частота и клинические формы инфекции вируса гепатита С у пациентов из групп риска//Новые направления в гепатологии. Фальк симпозиум №92.-СПб.,-1996.-Тезисы стендовых докладов.-№219 .-с.8.

2. Азимов М.М., Закиров У.Б., Раджапова Ш.Д. Глицирризиновая кислота//Фармакология и токсикология.-1988. Т.51.-с.90-93.

3. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени пато- и морфогенез, клиническая характеристика//Терапевтический архив.-1995> №5.-с.77-80.

4. Артифициальпый механизм передачи возбудителей вирусных гепатитов/ Е.П. Ковалева, H.A. Семина, И.А. Храпунова, С.И. Матвеев//Эпидемиология и инфекционные болезни.-2000.-№2.-с.40-41.

5. Афанасьев А.Ю. Индикация антител к вирусу гепатита с с разделением па классы IgM и IgG и ее клиническое значение/ЛСлиническая и лабораторная диагностика., 1996.-№2.-с.43-44.

6. Баранова И.П., Самопина C.B., Никольская М.В. и др. Клинические особенности манифестных форм гепатита С у подростков паркома1юв//Эпидемиология и инфекционные болезни.-М.-2003.-№1.-с.23-27.

7. Байкова И.В., Никитин И.Г. Глицирризиновая кислота с терапии хронических вирусных генагигов //Операционная медсестра.-2003.-№5. с.31-34.

8. Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты: Энциклопедический словарь.-М., изд-во «Новая слобода» 1999.-е. 108109.

9. Балтина JI.A., Рыжова С.А., Васильева Е.В., Толстиков Г.А Глицирризин//Биоорганическая Химия.-1994.-Т.20.- с.55-62.

10. Баранов A.B. Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на островной территории. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.,2004.-24с.

11. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферопотерапии больных хроническим гепатитом С//Вирусные гепатиты достижения и перспективы - ипф. бюллетень, 1999, №2(6).-с. 11-18.

12. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты//Рига: Звайгзпе.-1988.-414с.

13. Рейзис А.Р. Эпидемиологическая и клиническая характеристика HCV-инфекции у детей и подростков//Инфекциоиные болезни.-М.,2004.-Т.2,№1.-с.63-67.

14. Бузина А.Б. Диагностическое и прогностическое значение спектра антител к антигенам HCV при остром и хроническом гепатите С. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Казань,-2005.-23с.

15. Быченко Д.В. Выявление и клиническая оценка HGV-инфекции у больных парентеральными вирусными гепатшгами HBV, HCV и HBV/HCV. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.,2002.-30с.

16. Васильева Е.А. Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С по данным клинико-лабораторного и биохимического обследования. Автореф.дисс.канд.мед.паук.-СПб., 1995.-22с.

17. Вашукова М.А. Клиническое значение маркеров вирусного гепатита С в сыворотке и лимфоцитах при различных формах заболевания. Автореф.дисс.кшщ.мед.наук.-СПб.,2001.-19с.

18. Ветров Т.А. Клиническое значение определение антител к поверхностным белкам вируса гепатита С. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-СПб.,2003.-14с.

19. Виноградова E.H. Вирусный гепатит С.-СПб.,-1996.-е. 18.

20. Вирусные гепатиты и их диагностика в иммуноферментных системах: Метод. рекомендации/Бурков А.Н., Блинова Т.В., Маянскии А.Н., Лапшина Г.М.- Н.Новгород., 1998.-47с.

21. Вирусные гепапггы. Клиника, диагностика, лечение: Метод. рекомендации/Н.Д. Ющук, Н.П. Блохина, О.О. Знойко и др. -М.,2000.-44с.

22. Вкусный гепатит С: Метод. рекомендации/А.Н. Маянский, А.П. Обрядина, Т.Н. Уланова, Т.В. Блинова и др.-Н.Новгород.,2003.-48с.

23. Вирусный гепатит С: Пособие для врачей/Н.Д. Никифоров, Б.И. Сапин, В.А. Борисов, С.Н. Жаров и др.-М.,2001.-20с.

24. Волчкова Е.В., Лопаткина Т.Н., Сиволап В.А., Савченков В.А. Поражение печени в наркологической практике (патогенез, клиника, диагностика, лечение).-М.: Анахарсис, 2002.-92с.

25. Вороикова Н.В. Хронический renaTirr С с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. Лвтореф.дисс.капд.мед.наук.-М.,2002.-28с.

26. Гепатит С: консенсус 2002 Вирусные гепапггы/ Информационный бюллетень №2.-с.Ю.

27. Гепатит С: механшмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса: обзор/С.Н. Соршюон, H.A. Селиванов, О.В. Корочкина и др.//Клшшческая медицина.-1997.-№ 10.-с.27-30.

28. Глицирршнновая кислота/ Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, Э.Э. Шульц, А.Г. Покровский//Биооргапическая химия.-1997.-Т.23,№9.-с.691-709.

29. Низкие дозы рибав!грина в комбишгросашюй терапии хронического гепатита С/Никитин И.Г., Сторожаков Г.И., Лепков С.В. и др.//Рос.журн.гастроэ1пгерол.гепатол., колопроктолог.-2001. Т. 11,№1.-с. 16.

30. Гусев Д.А. Клшшко-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В+С у лиц молодого возраста Автореф.дисс.канд.мед.наук.-СПб.,2001 .-22с.

31. Диагностика, лечение и профилактика острых и хронических вирусных гепатитов у детей: Пособие для врачей/ В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередиичеико, О.Б. Ковалев.-М.,2002.-23с.

32. Клинико-патогенетические аспекты сочетанных гепатитов В и С/К.В. Жданов, Д.А. Гусев, B.C. Чирский, В.А. Ратников и др.//Эпидемиология и инфекционные болезни.-2003,№5.-с.45-47.

33. Дмитриева Е.В., Москалева ЕЛО., Северин С.М.// Рос. журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии.-2003.-№5.-с.7-13.

34. Дудшга K.P. Юншико-лабораторные аспекты прогпоз1фования исходов острого гепатита С. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.,2003.-23с.

35. Дудина K.P., Зпойко О.О. Острый гепатит С аспекты диагностики и прогноза// Инфекционные болезни и антимикробные средства Мат. Научно-практич. Копф. Москва 6-7 октября 2003.-С.10-12.

36. Ерофеева JI.H., Краменко О.Д., Семенова Н.Д., и др.//Науч. труды ВНИИ фармации.-1990. Т.28,.-с.167-171.

37. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С//Автореф.дисс.кшщ.мед.наук.-М.,2000.-42с.

38. Ершова О.Н., Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Кириллова И.Л. и др./Характеристика активности перинатальной передачи вирусагепатита С//Эпидемиология и инфекционные болезни.-М.,2005.-№1.-с.39-41.

39. Ефремов Д.В. Взаимодействие шггроксидергической и иммунной систем при острой HBV/HCV-инфекции// Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Челябинск.,2003.-24с.

40. Жаров С.Н. Особенности клинико-патогенетического течения и лечения парентеральных вирусных гепатитов//Автореф.дисс.докт.мед. наук.-М.,2003.-45с.

41. Жмуромская JI.C. Клинико-лабораторные и иммунолопиеские особенности острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребнтелей.// Лвтореф.дисс.капд.мед.наук.-Минск.,2002.-25с.

42. Журкин А.Т., Фирсов С.Д., Тюренкова Н.В. Особенности функциошфования иммунной системы у больных разлшшыми формами гепатита С//Материалы 6 Российского сьезда врачей-инфекционистов.-СПб.,2003.-е. 139.

43. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов//Русс. Мед. Жури.-1995.-№4.-с.9-10.

44. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ/ Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С., и др.// Вопросы В1грусологии.-1997, №4, с. 157-161.

45. Заматкина Л.Ф. Эпидемиолопиеская и клиническая характеристика внутрисемейных очагов хронических вирусных гепатитов В и С. Автореф.дисс.кшщ.мед.наук.-Иркутск.,2003.-25с.

46. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов: (пособие для врачей).-М.: Вектор-Фарм, 1999.-109с.

47. Змызгова A.B. Молекулярные механшмы развития вторичного иммунодефицита при вирусных гепатитах//Всесоюзная конф.

48. Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний», Звенигород., 1990.-c.90.

49. Знойко О.О. Вирусный гепатит С (клиника, диагностика и исходы)//Дисс.ка1щ.мед.наук.-М.,1994.-с.78.

50. И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения// Клшшческие перспективы в гастроэнтерол., гепатологии.-2001.-№3.-с.7-11.

51. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Перекрестные синдромы как типичные проявления аутоиммунного гепатита/ЛОшнические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-М.,2003.-.№1 .-с.20-25.

52. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение Автореф.дисс.док.мед.наук.-М.,2000.-с.45.

53. Изучение структурных и неструктурных белков вируса гепатита С (ВГС) в клетках печени пациентов с хроническим гепатитом С/ Абдулмеджидова А.Г., Лакина Е.И., Масалова О.В. и др.// В сб. Гепатит С (Рос. Консенсус).-М.-2000.-с.21-23.

54. Ильина E.H., Говорун В.М., Иваников И.О. и др. Хронические вирусные заболевания печени Пособие для врачей.- Москва .,2001.-22с.

55. Иммунобиохимическая характеристика периферической крови больных наркоманией в сочетании с вирусными гепатитами / А.И. Жанков, В.В. Новицкий, М.В. Шамис и др.//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-приложение №1.-1999.-Т. 127.-с.43-44.

56. Иммунофенотип лимфоцитов при хронической вирусной инфекции /В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, О.Б. Жукова и др.//Патогенез.-М.,2004.-с.

57. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-сентябрь 2004 г. МЗ и CP РФ, Федеральный центр ГоссагапидпадзораУ/Эпидемиология и инфекционные болезни.-М.,№1,2005.-с.64-65.

58. Иоаншщи Е.А., Божко В.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-инфекции вирусных гепатитов В и С.//Вестник Волгоградской медицинской академии. Волгоград.-1997.-Т. 52.-вып. 3.-с. 137-138.

59. Исследование спектра антител класса G у больных различными клиническими формами гепатита С/ И.В. Круглов, O.JI. Огиенко, О.О. Знойко и др.//Рос. гастроэптерол. журиал.-1999.-№4.-с.124.

60. ИФА диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения/ Афанасьев А.Ю., Зубов C.B., Жданов Ю.Е., Кривопустова A.B. //Рос.журн.гастроэ1ггерол.,гепатол.и колонопроктологии.-1995, Т.5, №3.-с.12.

61. Калинина О.В., Мукомолов СЛ. Молекулярная эпидемиология гепатита С. Вирусные гепатиты. 2000, №3.- с.9-15.

62. Карпов В.В., Малышев B.C., Щербакова Т.Н. и др. Клиническая оценка спектров антител к Birpycy гепатита С в сыворотке крови и моче пациентов с хронической НСУ-инфекции//Успехи клинической иммунологии и аллергологии.Т.2.-М.,2001.-с. 132-137.

63. Клиника, диагностика, лечение и диспансершация вирусных гепатитов у взрослых и детей: Метод. пособие./Н.П. Блохина, H.A. Малышев, С.Г. Чешик, Н.Д. Ющук и др.-М.,2000.-с.37.

64. Клшшко-лабораторная характеристика парентеральных вирусных гепатитов у больных наркоманиями/М.З. Шахмарданов, A.B.

65. Надеждин, А.И. Иванов, С.И. Авдеев//Вопросы наркологии.-1999.№4. с.29-32.

66. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита С./ А.А. Юпочарева, Н.Д. Коломиец, М.А. Чериовецкий и др.// Здравоохранение.(Минск).-1995,№9.-с.14-16.

67. Кожевникова Г.М. Эшщемиологические и клинические особенности острых вирусных гепатитов В и С у потребителей паркотиков/Лвтореф.дисс.док.мед.наук.-М.,2000.-41с.

68. Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты у наркоманов//Лечащий врач.-М.,1998.№4.-с.74-77.

69. Кондратенко P.M. Азотсодержащие производные глищгрризиновой кислоты новая группа высокоэффективных биологически активных веществ//Автореф.дисс.ка1щ.хим.паук.-Уфа., 1995.-24с.

70. Корреляции между выявлением антител к структурным и неструктурным белкам HCV и обнаружением РНК HCV при хроническом гепатите С/ Пименов В.К., Афанасьев А.Ю., Зубов C.B. и др.// В кн.:

71. Гепатит В, С, Д проблемы диагностики, лечения и профилактики.-М.-1999.-c.191.

72. Покровский В.И., Змызгова A.B., Макашова В.В. и др. Клиническая оценка иммунодефицитных состояний у больных вирусными гепатитами/ЛГезисы докладов Всесоюзн. симпоз. «Иммунология и аллергия».-М.,1986.-с.75-76.

73. Кривопустова A.B., Селиванов H.A., Афанасьев А.Ю., Травина Н.М. Сравнительное исследование ВГС РНК в разные фазы гепатита С.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии., 1997.Т. 7,№5 .-с. 149.

74. Круглов И.В., Знойко О.О., Огиенко О.Л. и др. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции. Вопросы внрусологии.-2002,№2.-с.11- 15.

75. Крель П.Е. Хронические вирусные заболевания печени: диагностика, особенности течения, лечение. Автореф.дисс.докт.мед.наук.-М.Д995.-с.45.

76. Кокорева JI.H. Эффективность применения лейкоцитарных интерферонов и их иммуномодулирующее действие у больных затяжных и хроническим вирусным гепатитом В. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.,1991.-с.24.

77. Лакина Е.И., Кущ A.A. РНК В1фуса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С. Вопросы вирусологии.-2002, №2.-с.4-11.

78. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика /С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина, Ю.Е. Жданов и др.//Вирусные гепатиты достижения и перспективы. Информационный бюллетень №1(5), 1999.-с. 17-21.

79. Логинов A.C. Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.,Медицина, 1987.-С.269-281.

80. Логинов A.C. Поражение печени наркотиками// Новые направления в гепатологии: Тезисы междупар. Фальк. симп.№92.-СПб.,1996.-с.41.

81. Лопаткипа Т.Н. Клиника гепатита С//Вируспые гепатиты: достижения и перспективы.-1997, №1.-с. 12-16.

82. Лучшев В.И. Клшшко-патогенетические особенности гепатоцеллюлярного повреждения и лечения тяжелых форм вирусного гепатита В/ Автореф.дисс.док.мед.иаук.-М., 1983.-34с.

83. Соловьев В.Д., Бектелнгров Т.И. Интерфероны в теории и практике медицииы.-М., 1981 .-120с.

84. Лучшев В.И., Жаров С.Н., Шахмарданов М.З. Динамика маркеров парентеральных вирусных гепатитов на эритроцитах крови больных//Тез.докл. 6-ой Российско-Итальянской науч. конф. «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика».-СПб. -2000.-c.149.

85. Волкова М.А. Ит-ерфероны и противовирусное действие//Вирусные гепатиты — достижения и перспективы — инф. бюллетень, 1999,№2(6).-с.З-11.

86. Манер К.-П. Гепатит и последствия гепатита.-М.: Гэотар Медицина, 1999.-395с.

87. Масалова О.В., Самохвалов Е.И., Петракова Н.В. и др. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусоспецифических антител в плазмах крови доноров. Вопросы вирусологии.- 2000, N2.-C. 14-18.

88. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М: Медицина, 1993. ТЛ.- с.624.

89. Маянский А.Н., Бурков А.Н., Астафьев Д.Г., Рассанов С.П. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты. Клин, медицина. 1998, №12.- с. 19-25.

90. Мелик-Андреасян Г.Г., Алексанян Ю.Т., Мхитарян AJI., Восканян Л.С. и др. Проблема парентеральных В1грусных гепатитов в отделении гемодиализа крупной многопрофильной болышцы//Эшздемиология и инфекционные болезни.-М.,2005.-№1.-с.21-23.

91. Мельцер И.М. Альдегид зависимые механшмы неспецифической адаптации в патогенезе вирусных гепатитов и их роль в прогнозировании течения и хронизации этих заболеванш1//Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Новосибирск.,1999.-30с.

92. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.,2001.-№2.-с. 8-17.

93. Михайлов М.И., Попова О.В., Павлова И.П. и др. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления//Росс. Журн. гастроэитерол., гепатол. и колоиопроктологии.31997.Т.5,№2.-с.21-26.

94. Михайлова Е.А. Гепатит С: сравнительная характеристика факторов, определяющих исходы острой и течение хрош1ческой фазы болезни. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Казань.,2004.-26с.

95. Мицура В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Минск.,2004.-21с.

96. Мукомолов С.JI. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиолоптческая и лабораторная характеристика//Автореф.дисс.докт.мед.наук.- СПб.,1994.-35с.

97. Наровляпский А.Н., Вершинина М.Ю., Дерябин П.Г. и др.// Вопросы вирусологии. -2003.-№1.-с.9-14.

98. Непесова О.Б., Данилина Г.А. Диагностика вирусного гепатита С у больных наркоманией// Гепатит В, С, В, и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез.докл. Рос.пауч.-пракгич. конф. с международ, участием 14-16 октября 1997.-M.-c. 156.

99. Никифоров Н.Д. Клинические формы вирусных гепатитов (диагностика, иммунопатогенез, лечение, исходы)// Автореф.дисс.докт.мед.наук.- М., 1991 .-35 с.

100. Николаева Л.И. Участие вирусного нуклеокапсидного белка в патогенезе гепатита С. Мир вирусных гепатитов.-1999, №4.- с.33-35.

101. Николаева Л.Н., Петрова Е.В., Макашова В.В. и др. Динамика специфических шггител при интерферонотерапии больных вирусным гепатитом С//Инфекционные болезни.-М.,2004, Т. 2, №4.-с.22-26.

102. Никулкипа E.H., Крель П.Е., Лопаткина Т.Н., Игнатова Т.М. и др. Эффективность комбинированной терапии пегинтерфероном альфа-2Ь и рибавирином первичных больных ХГС//Клии. фармакол. и терапия.-2004.-Т.13,№2.-с.48-52.

103. Змызгова A.B., Мурзабаева Р.Т. Влияние препаратов интерферона на интоксикацию и некоторые иммуноморфологические показатели у больных ОГВ//Сшщром интоксикации в иифекциопиой патологии.-Смоленск., 1989.-е. 167-168.

104. Новый подход в генотишфовашш вируса гепатита С/ Ильина E.H., Гущин А.Г., Говорун В.М. и др.// Эпидемиология и инфекционные болезни.-1999, №5.-с.23-26.

105. Огиенко O.JI. Клиническая характеристика и исходы острого гепатита С с учетом спектра антител к антигенах! структурных и неструктурных белков HCV Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М., 1999.-24с.

106. Оленина JI.B., Соболев Б.Н. Тканевой тропшм вируса гепатита С.//Вирусные гепатиты, достижения и перспективы.-1999.Т.5,№1.-с. 11-15.

107. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской федерации заболеваемости инфекционными гепатитами// Эпидемиология и инфекционные болезни.-2002.-c.4-8.

108. Опыт лечения больных с опийной зависимостью, инфицированных вирусами гепатитов/Н.Н. Нестеров, П.А. Пирумов, В.А. Семиков и др.//Тера медика нова.-2000,№2.-с. 12-14.

109. Особенности клиники и течения героиновой наркомании у несовершеннолетних: Пособие для врачей психиатров-наркологов/ A.B. Надеждин, ЕЛО. Тетенова, С.Н. Авдеев, С.Ю. Слоневская и др.-М.,1999.-16с.

110. Особенности лечения ОГС у лиц, употребляющих наркотические вещества /H.H. Пурикова, Н.П. Блохина, Н.В. Воронкопа, H.A. Малышев// Бюллетень «Мир вирусных гепатитов».-2000,№9.-с.22.

111. Особенности течения вирусного гепатита С у детей и подростков, употребляющих наркотические средства/ Яновский С.М., Ушакова И.Л., Мухаметов Р.Я. и др.// Здравоохранение Бакортостана.-1998, №2.-с.61-66.

112. Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-гепатцта/И.Г. Никитин, C.JI. Кузнецов, Г. И. Сторожаков, Н.В. Петренко//Росс.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.-Т.9.№1.-с.50-53.

113. Павлов Ч.С. Гепатит С: естествешюе течение и походы к терапии//Клин, перспектива, гастроэнтерол., гепатолог.-2001.№3.-с.2-6.

114. Павлова JI.E. Клипико-прогносппеское значение состояния систем иммунитета и интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих шггерферонотерапшо. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.,2002.-24с.

115. Пак С.Г., Данилкии Б.К. Инфекционные болезни: справочник молодого врача.-М.: Русский врач.-1997.-100с.

116. Парентеральные вирусные гепатиты у героиновых наркоманов: клиника, диагностика, лечение: Метод.рекомендации/ В.И. Лучшев, М.З. Шахмарданов, С.Н. Жаров и др.-М.,2001.-31с.

117. Подымова С.Д. Болезни печени (руководство для врачей).-М.:Медищша., 1998.-700с.

118. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С//Клиническая фармакология и терапия.-1996.№1.-с.28-31.

119. Противовирусные средства: руководство для врачей и фармацевтов/Ф.Е. Ершов, С.Ю. Голубев, А.Л.Коваленко, Р.Ю. Ариненко.-СПб.,1996.-57с.

120. Рекомендащш по лечению гепатита С: Согласительная конференция по лечеишо гепатита С (Париж, Франция, 27-28 февраля 2002 г.) Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. Том 13.,2003 №2.- с.4-12.

121. Особенности клинического течения и некоторые вопросы патогенеза парентеральных вирусных гепатитов у наркомапов./С.Н. Жаров, Б.И. Санин, А.Э. Пронина, Л.В. Соколова//Современная медицина теория и практика.-2004, №3.-с.3-6.

122. Лучшев В.И., Санин Б.И., Жаров С.Н. Вирусный гепатит С -глобальная проблема нашего времени//Росс. Мед. Журнал.-2004. №3.-с.40-45.

123. Своеобразное течение острого вирусного гепатита В с клинически выраженной сероконверсией на фоне хронического гепатита

124. С/А.Ф. Логинов, В.А. Цырик, C.B. Скворцов и др.//Возможности и перспективы совершенствования диагностики и лечения в клинической практике. Тез.докл.науч.-практ.конф., 13 ноября,1997.,М.-с. 123.

125. Семеиепко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. Вирусные гепатиты. 2000, №1.-с. 12-15.

126. Семилетов Ю.А., Фирсова Т.В., Шибнев В.А., Вязов С.О. Синтез и антигенная активность пептидов щ С-концевой части неструктурного NS4 белка вируса гепатита С//Биоорганическая Химия.-1993. -Т. 19.№ 11 .-с. 1128-1231.

127. Сенчик Е.Ф. Клшшко-патогенетическое значение системы комплемента у больных вирусными гепапгтами с сопутствующей наркоманией. Автореф.дисс.кшщ.мед.наук.-СПб.,2002.-16с.

128. Соболевская O.JI. Микст-гепатит В+С острого и хронического течения. Некоторые эпидемиологические особенности и клинико-иммунологическая характеристика. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Нижний Новгород.,2000.-27с.

129. Сологуб Т.В., Гуленкова Н.П. Особенности течения острого гепатита у лиц с ипьекционной паркомаиией//Современпые технологии диагностики и терапии инфекционных болезней.-СПб.,1999.-с.277-279.

130. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.-Л.:Теза. 1998.-310с.

131. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения иптерфероном//Вируспые гепатиты-достижения и перспективы. Информационный бюллетень №1(2), 1998, с.3-8.

132. Соринсон С.Н., Селиванов А.Н., Корочкина О.В. и др. Гепапгг С: механизм многолетней персистенции и фазы течения инфекционного процесса/ЛОшническая медицина.-1997.-№10.-с.27-30.

133. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С/ В.В. Серов, СМ. Северпша, С.М. Секамова и др.// Архив патол.-1996.-Т.58.-№ 5.-С.47-52.

134. Сторожаков Г.И., Байкова И.Е., Никитин И.Г., Арчаков А.И., Ипатова О.М. Теоретические и практические аспекты применения глицирргоина//Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-М.,2003,№1.-с.11-13.

135. Комбинированная терапия гепатита С рибавирином и альфа-интерфероном: Пособие для врачей/ Беляева Н.М., Турьянов М.Х., Рабинович Э.Г.-2002.-15с.

136. Тленкопачев P.C. Вирусные гепатиты В и С и особенности их серологической диагностики Автореф.дисс.капд.медлаук.-М.,2004.-24с.

137. Токарева О.В. Половой путь передачи вируса гепатита С (ВГС) и особенности его распространения в субпопуляциях с беспорядочными половыми связями//Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.,2001.-24с.

138. Томилка Г.С. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у потребителей наркотиков/ Автореф.дисс.док.мед.наук.-М.,2001 .-39с

139. Тюренкова Н.В. Клинико-эшщемиологическая острого и хронического гепатита С с учетом иммунологических показателей и лечения Автореф.дисс.кшщ.мед.наук.-Л.,2003.-25с.

140. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей.-М.:Гэотар Медицина, 1998.-809с.

141. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты у детей. М.,1994, с.304-318.

142. Фазульзянова А.И., Фазылов В.Х., Меиделевич Д.М. Клинико-диагност1гческие особенности парентеральных вирусных гепатитов на фоне наркотической интоксикации// Казанский мед. журнал.-1999.-№6.-с.431-434.

143. Федоров H.A., Суханов Ю.С., Асади Мобархан А.Х., Артемьев М.И. Полимеразная цепная реакция (ПЦР).//М., 1996.-е. 10, 17, 29.

144. Федоров H.A., Чуланов В.П., Волчкова Е.В. и др. Использование полимеразной цепной реакции в обнаружении вируса гепатита С// Росс.жури.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1995.-№4.-с.23-27.

145. Фосфоглив лечение и защита печени: Пособие для врачей./В.Ф.Учайкин, А.И. Арчаков, P.M. Хаитов, В.Т. Ивашкин и др.,М.-2004.-c.29.

146. Фосфоглив: отечественный гепатопротектор с противов1фуспой активностью, Пособие для врачей/В.Ф. Учайкин, А.И. Арчаков, P.M. Хаитов, Г.И. Сторожаков и др.-М.,2002.-с.31.

147. Хронические вирусные гепатиты (этиология, патогенез, подходы к терапии): Учебно-методическое пособие для врачей /Т.П. Демидепко, А.Н. Камепцева, Н.И.Кузпецов и др.-JI.,2003.-35с.

148. Цурикова H.H. Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным альфа-интерфероном Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.,2002.-26с.

149. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека. Справочник эпидемиолога.-М., «Медицинская газета»,-1994.-с.192.

150. Чешик С.Г., Шкурко Т.В. Клинические особенности острого вирусного гепатита В у больных с наличием в крови антител к вирусу гепатита С//4-Й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 8-12 апреля 1997.: тезисы докл.-М.,1997.-с209.

151. Шахгильдян И.В. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С//3-я Российско-итальяиская конференция поинфекционным болезням: Новое в диагностике и терапии тезисы докладов. 1998, с. 1 -2.

152. Шахгильдян И.В., Михаилов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика).-М.,2003.-с. 171-236.

153. Шляхтепко JI.И.//Гепатиты В, С, D проблемы диагностики, лечения и профилактики. Материалы V Российской науч.-практич. конф.-М.,2003.-с.346-347.

154. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Вирусные гепатиты смешанной этиологии у наркоманов// Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы.-1997.-Т. 1 .-№ 1 .-с.205-206.

155. Эпидемиологическая характеристика гепатита С./И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин, П.А. Хухлович и др.//Рос.журн.гастроэнтерологш1, гепатологии.-1995.-5.-№2.-с. 15-20.

156. Эсаулеико Е.В. Клинико-морфологические аспекты хронических вирусных гепатитов Автореф.дисс.докт.мед.паук.-СПб.Д998.-42с.

157. Эсаулеико Е.В., Шувалова Е.П., Рукавиципа E.JI. Иммуноморфологическая характеристика хронического персистирующего гепатита смешанной этиологии В+С//Тезисы I сьезда ассоциации паталогоанатомов.-М., 1995 .-с. 189-190.

158. Ястребова О.Н. Использование тестов на IgM в диагностике ВГС//Новости «Вектор-Бест» Дайджест.-2000.-шонь.-с. 11-12.

159. Agnello V., Chung R.T., Kaplan L.M. A role of hepatitis C virus infection in type II cryoglobulinemia//N.Engl.J.Med.-1992.-327:1490-1495.

160. Akamatsu H., Komura J., Asada Y., Nivva J// Planta Med. 1991. V.57, P. 119-121.

161. Alberti A., Realdi G. Parenterally-acquired non-A, non-B (type C) hepatitis.//In: Mclntyre N., Benhamou J.-P., Bircher J., Rizzetto M., Rodes J., Eds. Oxford Textbook of Clinical Hepatology.- Oxford: Oxford university Press.-1991 .-P.605-617.

162. Alter H.J. The hepatitis C virus and its relationship to the clinical spectrum ofNANB hepatitis//J. Gastroenterol. Hepatol.-1990;(Suppl.l):78-94.

163. Alter H.J., Purcell R.H., Shih J.W., Melpolder J.C. et al. Detection of antibody to hepatitis C virus in prospectively followed transfusion recipients with acute and chronic non-A, non-B hepatitis//N.engl.J.Med.-1989.-321:1494-1500.

164. Amenomori M., Mori T., Fukuda Y., et al. Incidence and characteristics of thyroid dysfunction following interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. Intern. Med. 1998, 37, 246-252.

165. Appearance of hepatitis C virus replication and increase of amminotransferase activity after corticoid treatment of presumed autoimmune hepatitis. 2 cases (In French)//Bechade D. et al. Gastroenterol. Clin. Biol., 1996, v.20,# 8-9, p. 696-699.

166. Barrera J.M., Bruguera M., Guadalupe-Ercilla M., Gil C. et al. Persistent hepatitis C viremia after acute self-limiting posttransfusion hepatitis C//Hepatology.-1995.-21:639-644.

167. Bartenschlager R., Ahlborn-Laake L., Iasaegil K. et al. Substrate determinants for cleavage in cis and trans by the hepatitis C virus NS3 proteinase//! Virol.- 1995.-V.69.-№1.-P. 198-205.

168. Blight G., Lesnievvski R.R., Labrooy J.T., Govvans EJ. Detection and distribution of hepatitis C specific antigens in naturally infected liver//Hepatology.-1994.-v.20.-p.553-55.

169. Bouffard P., Hayashi P.H., Acovedo R. et al. Hepatitis C virus is detected in monocyte/macrophage subpopulation of peripheral blood mononuclear cells of infected patients. J. Infect. Dis., 1992, 166: 1276-1280.

170. Brechot C. Hepatitis C virus lb, cirrhosis and hepatocellular carcinoma//Hepatology, 1997, V.25,№3.-p.772-775.

171. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of Hepatitis C virus: Quasispecies and Genotypes//Seminars in liver disease.-1995.-V.15.-№l.-P.41-62.

172. Cassani F., Cataleta M., Valentini P., et al. Serum autoantibodies in chronic hepatitis C: comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile. Hepatology 1997, 26, 561-566.

173. Chang M.-H. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus.-Clin.Invest.Med., 1996, V.19, -№5.-P.368-372.

174. Chen M.F., Shimada F., Vato H., Yano S., Kanaoka M.//Endocrinol. Jpn. 1990. V.37. P.331-341.

175. Choo Q.-L., Kuo G., Weiner A.L. et al. Isolation of a cDNA clone derived from a bloodborne non-A, non-B viral hepatitis genome//Science.-1989.-Vol.244.-P.359-362.

176. Colombatto M., Gozzelini M., et al. Natural beta interferon in acute type-C hepatitis patients: a randomized controlled trial// tal. J. Gastroenterol. Hepatol.-1998, v.30, P. 181-184.

177. Congia M., De Virgiliis S., Lai M.E., Cao A., et al. HLA class II genes in chronic hepatitis C virus-infection and associated immunological disorders. //Hepalogy.-1996 Dec.;24(6):1338-1341.

178. De Casto M., Sanchez J., Herrera J.F., Chaves A., Duran R., Garcia-Buci L., Garsia-Monson C et al. Hepatitis C virus antibodies and liver disease in patients with porphyria cutanea tarda.//Hepatology.-1993.-17:551-557.

179. Dubuisson J., Hsu H., Cheung R. et al. Formation and intracellular localization of hepatitis C virus envelope glycoprotein complexes expressed by recombinant vaccinia and sindbis viruses//J. Virol.- 1996.-V.70.-№2.-P.778-786.

180. Effect of concurrent acute infection with hepatitis C virus on acute hepatitis B virus infection/ L.T. Mimms, J.W. Mosley, F.B. Hollinger et al. // Brit. Med. J. 1993. - Vol.307. - P. 1095-1097.

181. Emilia G., Luppi M., Ferrari M.G., et al. Hepatitis C virus-induced leuko-thrombocytopenia and haemolysis. J. Med. Virol. 1997, 53, 182-184.

182. Everson G.T. Treatment of chronic hepatitis c in patients with decompensated cirrhosis.//Rev. Gastroenterol. Disord.-2004.-Vol.4, Suppl.l.-P.31-38.

183. Farci P., Purcell .H. Models of the Role of the Humoral Immune Response in the persistence and pathogenesis of chronic Hepatitis C virus infection. //Material of the Second international heeting on Therapy in liver diseases.-US A.-1997. -P. 127-131.

184. Fried M.W. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection.//N.Engl.J.Med.-2002.-Vo1.347.-P.975-982.

185. Fujisavva T., Inui M., Yamamoto K., Hanada R., Yokota S. et al. Spontaneous remission of chronic hepatitis C in children.//Eur.J.Pediatr.-1997.-C)ct.-156(10):773-776.

186. Gil B., Qian C., Rienzu-Boj J.L. et al.// Hepatology.-1993-Vol. 18.,№5.-P. 1050-1054.

187. Gitnick G. Hepatitis C: What progress? Scand. J. Gastroenterol., 1992, V.27, Suppl.192, P.50-54.

188. Hepatitis C like viruses.// International committee on Taxonomy of viruses, 6-th report-New York.-1997.-P.424.

189. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C virraemia//Gramp ME, Carucci P.,Rossol S et al. Gut, 1999, 44: 424-429.

190. Hepatitis C virus antibodies in chronic active hepatitis: pathogenic factor or false-positive result/ McFarlane I.G., Smith H.M., Johnson P.F. et al.// Lancet.-1990.-Vol.335.-P.754-757.

191. Hepatitis B and C coinfections and persistent hepatitis B infections: Clinical outcome and liver pathology after transplantation/E.J. Huang, T.L. Wright, J.R. Lake et al. // Hepatology. 1996. - Vol.23, N 3. -P.396-404.

192. Hoofnagle S.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease.// Hepatology.-1997.- Suppl.l-№3.-Vol.26.

193. Houghton M., Choo Q.-L.,Kuo G.et al.//Viral hepatitis and liver disease/Eds K. Nisioka, H. Suzuki, S. Michiro, T. Oda.-Tokio, 1994.-P.33-37.

194. Hwang S.J., Lee S.D., Li C.P., Lu R.H., Chan C.Y. and Wu J.C. Clinical study of cryoglobulinaemia in Chinese patients with chronic hepatitis C. J.Gastroenterol.Hepatol. 1997, 12, 513-517.

195. Imanishi N., Kavvai H., Hayashi G. et al.// Biocem. Pharmacol. 1989. V.38.-P.2521-2526.

196. Immunodominant CD4+ T cells epitope within nonstuctural protein 3 in acute hepatitis C virus infection// Diepolder HM, Gerlach JT, Zachoval R et al. J. Virol. 1997, 71: 6011-6019.

197. Immunologic disorders in C virus chronic active hepatitis: a prospective case-control study/ Pawlotsky J.M., Ben Yahia M., Andre C. et al. //Hepatology.-1994.-Vol.l9.-P.841-848.

198. Interference between non-A, non-B and hepatitis B virus infection in chimpanzees/ B. Brotman, A.M. Prince, T. Huima et al //J. Med.Virol. -1983. -Vol.11.-P. 191-205.

199. Ito M., Nakashima H., Baba M., et al.//Antiviral Res. 1987. V.7. P. 127-137.

200. Ito M., Sato A., hirabayashi K., Tanabe F., et al. // Antiviral Res. 1988. V.10. P.289-298.

201. Katayama T., Mazda T., Kikushi S. et al. Improved serodiagnosis of non A, non B hepatitis by an assay defecting antibody to hepatitis C virus core antigen./ZHepatologi.-1992-15:391-394.

202. Krogsgaard K., Wantzin P., Mathisen L. Copenhagen "Hepatitis Acuta" Programme. Chronic evolution of acute hepatitis B: The significance of simultaneous infections with hepatitis C and D//Scand. J. Gastroenterol. -1991. Vol.26.-P.275-280.

203. Lau J.Y.N. Hepatitis C virus: From epidemiology and molecular virology to immunobiology //Hepatology, 1994, V.20,p.760-762.

204. Lewis D.A. Hepatitis C virus //Chem. Brit. 1992. V.28.P.141-144.

205. Lin C., Lidenbach B.D., Pragai B.M. et al. Processing in the hepatitis C virus E2-NS2 region: identification of p7 and two distinct E2 -specific products with different C termini.//S. Virol.- 1994.-V.68.-№8.-P.5063-5073.

206. Lotz G, Szalay F, Firneisz G et al. Localization on hepatitis C virus RNA on human erythrocytes by in situ PCR technique. Scand J Gastroenterol 2002.- May, 37(5).-p.578-84.

207. Kozel M.J., Dudley D., Wong J.T. et al. Intrahepaatic cytotoxic T lymphocytes specific for hepatitis C virus in persons with chronic hepatitis.// J. Immunol.-1992, Vol.l49.-P.33-39.

208. Manns M. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial.//Lancet.-2001.-Vol.358.-P.958-965.

209. Maple D.A.C., Mckee T., Desselberger U., Wreghitt T.G. Hepatitis C virus infections in transplant patients: serological and virological investigations.//J.Med.Virol.-l 994.-44:43-48.

210. Mazzaro C,. Efremov D.G., Burrone O., et al. Hepatitis C virus, mixed cryoglohulinaemia and non-Hodgkin's lymphoma. Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998, 30, 428-434.

211. Merican I., Sherloch S., Melntyre N., Dusheiko G.M. Clinical, biochemical and histological features in 102 paiens with chronic hepatitis C virus infection.//Viral hepatitis Rev.-l996.-2:219-228.

212. Missale G., Bertoni R., Lamonaca V. et al. Different clinical behaviours of acute hepatitis C virus infection are associated with different vigour of the anti-viral precursor cell-mediated immune response. //J.Clin.Invest.-1996.-P.708-714.

213. Mizushima H., hijikata M., Asable S. et al. Two hepatitis C virus glycoprotein E2 products with different C termini.//S. Virol.- 1994.-V.68.-№10.-P.6215-6222.

214. Muller H.M., Pfaff E., Goeser T. et al. Peripheral blood leukocytes as a possible extrahepatic site for hepatitis C replication. J. Gen. Virol., 1993, 74: 669-676.

215. National Institute of Health Consensus development conference statement: Management of hepatitis C: 2002//Hepalogy.-2002.-Vol.36,№5, Suppl.l.-P.3-19.

216. Nelson D.R., Lau J.Y.N. Host Immune Response in hepatitis C virus infection.//Viral hepatitis reviews.-1996.-Vol.2.-№l.-P.37-48.

217. Ohira H., Tojo J., Shinzawa J., et al. Antineutrophil cytoplasmic antibody in patients with antinuclear antibody-positive chronic hepatitis C. Fukushima J. Med. Sei. 1998, 44, 83-92.

218. Parameters predicting response to alpha-interferon treatment in chronic hepatitis C//Gluck T., Seelig R., Dette S. et al., Hepatogastroenterology.-1997.-44: 484-491.

219. Phenotyping of intrahepatic and peripheral blood lymphocytes in patients with chronic hepatitis C//Tran A, Yung G, Doglio A et al., Dig.Dis.Sci. 1997, 42: 2495-2500.

220. Pileri P., Uematsu Y., Campagnoli S. et al. Binding of hepatitis C virus to CD81. Science, 1998, 282: 938-941.

221. Pompei R., Pani A., Flore O., et al. Hepatitis C virus //Experientia. 1980. V.36. P.304-306.

222. Possibility of contribution to chonicity of HCV infection of apoptosis in peripheral specific T cells for HCV-related antigen.//Emi K., Yug K., Nakamura K., et al., Gastroenterology.-1997, v.l 12, №2, Suppl., P.A 1260.

223. Reccurence of hepatitis C virus after loss of virus specific CD4+ T cell response in acute hepatitis C //Gerlach JT, Diepolder HM, Jung MK et al. Gastroenterology, 1999, 117: 933-941.

224. Reduction in risk of hepatitis transmission by heat-treatment of a human factor VTTI concentrate /F.B. Hollinger, G. Dolana, W. Thomas, F. Gyorkey //J. Infect. Dis. 1984. -Vol.150, N2. -P.250-262.

225. Rivera J., Garcia-Monforte A., Pineda A., et al. Arthritis in patients with chronic hepatitis C virus infection. J. Rheumatol. 1999, 26, 420424.

226. Role of hepatitis C and delta viruses in the termination of chronic HBsAg carrier state: a multivariate analysis in a longitudinal follow-up study/ I.-S. Sheen, Y.-F. Liaw, D. -Y. Lin, C.- M. Chu //J. Infect. Dis. 1994. -Vol.170.-P.358-361.

227. Role of hepatitis C virus infection in spontaneous hepatitis B surface antigen clearance during chronic hepatitis B virus infection / I.-S. Sheen, Y.-F. Liaw, C.M. Chu, C.C. Pao //J. Infect. Dis. 1992. - Vol.165. -P.831-834.

228. Rubinstein E., Naour F.L., Lagaudriere-Gesbert C. CD9, CD63, CD81 and CD82 are components of a surface tetraspan network connected to HLA-DR and VLA integrins. Eur. J. Immunol., 1996, 26: 2657-2665.

229. Sacamuro D., Furukawa T., Takegami T. Hepatitis C virus nonstructural protein NS3 trasforms NIH3T3 cells.// S. Virol.- 1995.-V.69.-№6.-P.3893-3896.

230. Saito S., Kuroda K., Hayashi Y., et al.// Chem. Pharm. Bull. 1991. V.39, P.2333-2339.

231. Santolini E., Migliaccio G., La Monica N. Biosynthesis and biochemical properties of hepatitis C virus core protein.//S.Virol.-1994.-V.68.-№6.-P.3631-3641.

232. Schmilovitz-Weiss H., Levy m., Thompson N., Dusheiko G. Viral markers in the treatment of hepatitis B and CM Gut.-1993.-34 (Supp1.2):S26-S35.//in:Managing the patient with chronic hepatitic C.-Schering-Plough,-1996.

233. Seelig R., Renz M, Seelig H.P.//Ann.Med.-1992.-Vol.24.-P.225230.

234. Serum antibodies in chronic hepatitis C: Comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile//Cassani F., Cataleta M., et al.Hepatology, 1997,26, p.561-566.

235. Sherlock S. Viral hepatitis C. Curr. Opin Gastroenterol-1993;9:341-348.

236. Shimizu Y.K., Yamaji K., Mashuho Y. et al. Identification of the sequence on NS4A/5B site by hepatitis C virus NS3 protease.// J. Virol.-1996.-V.70.-№1.-P. 127-132.

237. Simmonds D. Variability of hepatitis C virus // Hepatologi.-1995.-February.-P.570-583.

238. Superinfection with hepatitis C virus in patients with symptomatic chronic hepatitis B/C.-Y. Chan, S.-D. Lee, J.-C. Wu et al.//Scand. J. Infect. Dis. 1991. - Vol.23. - P.421-424.

239. Tahara T. et al. Vertical transmission of hepatitis C through generation.-Lancet, 1996, Vol.347,№8998.-P.409.

240. Tanji Y., Hijikata M., Saton S., Shimotohno K. Hepatitis C virus -encoded nonstructural protein NS4 has versatile function in viral protein processing.//.!. Virol.- 1995.-V.69.-№3.-P. 1575-1581.

241. Tanji Y., Kaneko T., Saton S., Shimotohno K. Phosporylation of . hepatitis C virus encoded nonstructural protein NS5A.//J. Virol.- 1995.-V.69.-№6.-P.3980-3986.

242. The cellular immune responses induced in the follow-up of interferon-alpha treated patients with chronic hepatitis C may determine thetherapy outcome//Lohr H., Gerken G., Roth M. et al., J. Hepatol. 1998,29: 524532.

243. The HCV core protein acts as a positive regulator of Fasmediated apoptosis in human limphoblastoid T-cells line// Hahn C., Cho Y., Kang B., et al., Virology.-2000.-Vol.276.-p.l27-137.

244. The role of hepatitis c virus specific CD4+ T lymphocytes in acute and chronic hepatitis C//Diepolder HM, Zachoval R., Hoffmann RM. Et al. J. Mol.Med. 1996, 74: 583-588.

245. Van der Doel C.L., Cuypers H.T., Reesink H.N. Hepatitis C virus six years on.// Lancet.-l994.-344:1475-1479.

246. Van der Doel C.L., Reesink H.W., Lelie P.N. et al. Anti-hepatitis C antibodies and non A, non B post transfusion hepatitis in the Netherlands.//Lancet.-1989.-P.297-298.

247. Viral and host factors in determing response of relapsers with chronic hepatitis C to retreatment with interferon//Almasio P., Di Marco V., Bonura C. et al., Dig.Dis.Sci. 1999,44: 1013-1019.

248. Viral and host factors in the prediction of response to interferonalpha therapy in chronic hepatitis C after long-term follow-up// Knoll P., Kremp S., Hohler T. et al., J. Viral Hepat. 1998, 5: 399-406.

249. Weiner A.J., Shyamala V., Hall J.E. et al.// Diagnosis of human viruses by polymerize chain reaction technology./ZEds.K.Nisioka, H. Suzuki, S. Mishiro, T.Oda.-Tokio.-1994.-P. 101 -103.

250. Wright M.D., Tomlinson M.G. The ins and outs of the transmembrane 4 superfamily. Immunol. Today, 1994, 15: 588-394.

251. Zein N.N., Persing D.H. Hepatitis C genotypes: Curreent trends and future implication//Mayo Clin. Proc., 1996, V.71, №5, p.458-463.

252. Zibert A., Roggendorf M., Jung G., Schulz A., Kraas W., Meisel H. Early antibody respose against hypervariable region 1 is associated with acute self-limiting infections of hepatitis C virus.// Hepatologi.-1997.-May.-Vol.25.-№5.-P. 1245-1249.

253. Zignego A.L., Macchia D., Monti M. et al. Infection of peripheral mononuclear blood cells by hepatitis C. J. Hepatol., 1992, 15: 382-386.

254. Seef L.B. Natural history of hepatitis C.// Hepatology.-1997.-Vol.26, №3.-Suppl. 1 .-P.21S-28S.

255. Smith G.L. Virus proteins that bind cytokines of interferons.// Curr. Opin. Immunol.-1996.-Vol.8.-P.467-472.

256. Cerny A., McHutchison L.G., Pasguinelli C., Brown M.F. et al. Cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis C virus-derived peptides contsinihg the HLA A2.1 binding motif.// J. Clin.Invest.-1995.-Vol.95.-P.521-526.

257. Brillianti S., Masci C.} Miglioli M., Barbara L. Serum IgM antibodies to hepatitis C virus in acute and chronic hepatitis C.// Arch. Virol. Suppl.-1993.- Vol.8.-P.213-218.

258. Simmonds P. Viral heterogeneity of the hepatitis C virus.// J. Hepatol.-1999.-Vol.3 l.-Suppl. 1 .-P.54-60.

259. Abrignani S., Pileri R., Unutzmaz D. T lymphocyte response to hepatitis C virus.// Immunology and Liver. Falk Symposium.-I993.№70.-P.90-95.

260. He Y.W., Ferencik S., Luo D.D. Detection of replicative form of HCV RNA in peripheral blood leukocytes and its clinical significance// J. TongjiMed. Univ.-1995.-Vol. 15, №3.-P. 133-137.

261. Cribier B., Schmit C., Bingen A., Kirn A., Keller F. In vitro infection of peripheral blood mononuclear cells by hepatitis C virus// J. Gen. Virol.-1995.-Vol.76.-P.2485-91.

262. Martineiii A.L., Brown D., Braun H.B., Michel G., Dusheiko G.M. Quantitative assessment of hepatitis C virus RNA and IgM antibodies to hepatitis C core in chronic hepatitis C// J.Hepatol.-1996.-Vol.24,№l.-P.21-26.

263. Prietto M., Olaso V., Verdi C et al. Does the healthy hepatitis C virus carrier state really exist? An analysis using polymerase chain reaction// Hepatology.-1995.-Vol.22, №3.-P.413-417.

264. Kessler H.H., Pierer K., Santner B.I., Vellimedu S.K. Evaluation of molecular parameters for routine assessment of viremia in patients with chronic hepatitis C who are undergoing antiviral therapy// J. Hum. Virol.-1998.-Vol.l,№5.-P.314-319.

265. Schmidt W.N., Wu P., Brashears D., Klinzman D. Effect of interferon therapy on hepatitis C virus RNA in whole blood, plasma and peripheral blood mononuclear cells// J. Hepatology.-1998.-Vol.28, №4.-P.1110-1116.

266. Taliani G., Badolato C., Lecce R., Poliandri G. et al. Hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells: relation with response to interferon treatment//J. Med. Virol.-1995.-Vol.47, №1.-P. 16-22.

267. Kobayashi M., Ikeda K., Saitoh S. et al. Incidence of primary cholangiocellular carcinoma of the liver in Japanese patients with hepatitis C virus-related cirrhosis// Cancer.-2000.-Vol.88, №ll.-P.471-477.

268. Sherlock S., Doolcy J. Diseases of the liver and biliary system.-10 th ad. London: Blackwell Science Ltd.-1997.-205p.

269. Clemens J.M., Taskar S., Chau K., Vallari D. et al. IgM antibody response in acute hepatitis C viral infection// J. Blood.-I 992.-Vol.79,№1 .P. 169-72.

270. Degos F., Christidis C., Ganne-Carrie N. et al. Hepatitis C virus related cirrhosis: time to occurrence of hepatocellular carcinoma and death// Gut.-2000.-Vol.47, №1.-P.131-136.

271. Kaneco S., Unoura M., Takeuchi M. et al. The role of hepatitis C virus in hepatocellular carcinoma in Japan// Intervirology.-1994.-Vol.37, №2.-P.108-113.