СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ, СОНОГРАФИЧЕСКИХ, ЭЛАСТОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Керученко, Александр Леонидович

• Керученко, Александр Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Керученко, Александр Леонидович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы. Неалкогольный стеатогепатит - современное состояние проблемы.

1.1 Современные взгляды на механизмы развития неалкогольного стеатогепатита.

1.2 Современные принципы лечения неалкогольного стеатогепатита.

ГЛАВА II. Характеристика больных. Методы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3. Характеристика больных.

ГЛАВА Ш. Состояние внутрипеченочной гемодинамики и паренхимы печени у больных неалкогольным стеатогепатитом по данным сонографии и кратовременной эластометрии.

ГЛАВА IV. Особенности выработки про- и противовоспалительных цито-кинов НАСГ.г.

ГЛАВА V. Клинико-иммунологические аспекты терапии больных неалкогольным стеатогепатитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ, СОНОГРАФИЧЕСКИХ, ЭЛАСТОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ»

Актуальность темы.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из самых распространенных заболеваний ЖКТ в странах Западной Европы и США, где на ее долю приходится до 69% хронической патологии печени [Carrion A.F. et al., 2011; Day, C.P. 2011]. В экономически развитых странах НАЖБП на сегодняшний день уже вытеснила такие распространенные патологии печени как алкогольная болезнь и вирусные гепатит, заняв первое место по распространенности [Cohen J.C., Horton J.D., Hobbs H.H., 2011; Pellica-no R., Fagoonee S., 2011]. С этим заболеванием связаны от 20 до 30% случаев хронического цитолитического синдрома [Liu В. Et al., 2010]. НАЖБП выявляется у 50% больных сахарным диабетом 2-го типа, у 76% пациентов с ожирением и у 50% - с дислипидемией [Aly F.Z., Kleiner D.E., 2011]. У лиц, имеющих сочетание сахарного диабета 2-го типа и морбидного ожирения, жировая дистрофия гепатоцитов имеется, практически в 100% случаев. В России среди пациентов поликлиник НАЖБП регистрируется в 27% случаев [Гриневич В.Б., Сас Е.И., 2010]. Термин НАЖБП употребляется для описания гетерогенной группы патологических изменений органа, которые развиваются у пациентов, не употребляющих алкоголь в гепатотоксических дозах-стеатоз, стеатогепатит (НАСГ), цирроз печени. Заболевание начинается с развития стеатоза, который не прогрессирует у большинства пациентов. В 12—40% случаев отмечается переход патологического процесса на следующую стадию, характеризующуюся развитием стеатогепатита и умеренного фиброза. У 15—20% пациентов с НАСГ в течение 20 лет формируются выраженный фиброз и цирроз печени [Stefan N., Häring H.U., 2011]. Считается, что в 60-80% случаев криптогенный цирроз печени формируется на фоне нераспознанного неалкогольного стеатогепатита [Liu В. Et al., 2010]. Поэтому НАСГ остается одной из самых актуальных проблем современной гастроэнтерологии. Вместе с тем, анализ современной литературы свидетельствует, что многие вопросы патологии пока далеки от разрешения.

Так этиология и патогенез НАСГ остаются до конца не изученными. Вместе с тем, одним из патогенетических процессов, ведущих к развитию стеатогепатита является «оксидативный стресс», запускающий процессы пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ), способных повреждать мембраны ге-патоцитов, активировать воспаление и фиброз [Алексеенко С.А. с соавт., 2009]. Известно, оксидативный стресс является и пусковым моментом синтеза одного из наиболее агрессивных провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли альфа [Feldstein А.Е. et al., 2004; К. Tokushige et al., 2007]. Однако, исследования, изучающие синтез как про- так и противовоспалительных цитокинов у пациентов с НАСГ на ранних стадиях заболевания, представляют определенную редкость.'

По вопросам терапии НАСГ также нет единого мнения исследователей. В медицине имеется мало разделов, в которых данные авторов были бы столь противоречивы, как в отношении тактики, врача при НАСГ. Здесь больше вопросов, чем ответов. Так, одни исследователи считают, что включение в терапию гепатопротекторов различных групп является важным и эффективным компонентом терапии НАСГ [Барташевич Г.М., 2009; Барановский А.Ю., Райхельсон K.JL, Марченко Н.В., 2010; Буторова Л.И., Цибизова Т.А., Калинин A.B., 2010], другие не придают им большой значимости [Lebovics Е., Rubin J., 2011; Kopec K.L.,,Burns D., 2011]. Вместе с тем, назначение больным НАСГ эссенциальных фосфолипидов, основное действующее вещество которых, участвует в регуляции липидного обмена в гепатоцитах, обладает антифибротической и антиоксидантной активностью патогенетически оправдано [Вьючнова Е.С., Маев И.В., Бабина С.М., 2010]. Вместе с тем, среди многочисленных современных работ, исследований по влиянию «гепапато-протекторов» на состояние цитокиного статуса у больных с НАСГ в доступной литературе не найдено.

Изучение вышеуказанных аспектов послужило к постановке цели данного исследования.

Цель исследования. Выявить особенности клинико- биохимических показателей, цитокинового статуса, состояния паренхимы печени и внутри-печеночной гемодинамики до и на фоне комплексной терапии с включением гепатопротекторов у больных неалкогольным стеатогепатитом.

Задачи исследования.

1. Изучить клинико-биохимические показатели, состояние внутрипеченочной гемодинамики и паренхимы печени у больных неалкогольным стеатогепатитом.

2. Провести оценку цитокинового профиля на примере сывороточной концентрации провоспалительного цитокина - фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-2 и интерлейкина-4 у больных неалкогольным стеатогепати • том.

3. Оценить возможную взаимосвязь между сывороточной концентрацией провоспалительного цитокина - фактора некроза опухоли альфа и биохимическими показателями активности печеночного процесса у больных неалкогольным стеатогепатитом.

4. Изучить зависимость между степенью изменений в ткани печени в баллах и средним коэффициентом эластичности печеночной паренхимы по данным кратковременной эластографии, наличием изменений внутрипеченочных сосудов по данным УЗИ, средним и максимальным коэффициентом эластичности паренхимы печени у больных неалкогольным стеатогепатитом.

5. Оценить влияние курсовой комплексной терапии с включением гепатопротекторов на динамику клинико-биохимических показателей, состояние паренхимы печени и цитокинового профиля у больных неалкогольным стеа-тогепатитом.

Научная новизна. Впервые была выявлена зависимость между степенью изменений в ткани печени в баллах по данным ультразвукового исследования и средним коэффициентом эластичности печеночной паренхимы по данным кратковременной эластографии у больных неалкогольным стеатоге-патитом.

Выявлена зависимость между наличием изменений внутрипеченочных сосудов по данным ультразвукового исследования, средним и максимальным коэффициентом эластичности печеночной паренхимы по данным кратковременной эластографии.

Впервые было выявлено, что повышение уровня гаммаглютамилтранс-пептидазы в сыворотке крови у больных неалкогольным стеатогепатитом является наиболее ранним биохимическим маркером, ассоциированным с нарастанием активности фактора некроза опухоли альфа.

Впервые доказано, что курсовое лечение гепатопротекторами положительно влияет на цитокиновый профиль: подавляет экспрессию провоспали-тельного цитокина фактора некроза опухоли альфа и одновременно повышает синтез противовоспалительных цитокинов - интерлейкина-2 и интерлейкина-4 у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом.

Практическая значимость. Результаты исследования показали, что ГТТП может быть использована в качестве критерия активности иммунологического воспалительного процесса в печени. Для оценки эффективности проводимого лечения и полноты ремиссии у больных неалкогольным стеатогепатитом целесообразно использовать сывороточный уровень интерлейкина-2, интерлейкина-4 и фактора некроза опухоли альфа.

Высокий, риск формирования выраженных изменений паренхимы печени, особенно при вовлечении в патологический процесс внутрипеченочных сосудов, требует интенсификации лечебных мероприятий пациентов с неалкогольным стеатогепатитом с включением в комплексную терапию гепато-протекторов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нарушение внутрипеченочной гемодинамики и состояние паренхимы печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом ассоциировано с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к углеводам.

2. Повышение уровня гаммаглютамилтранспептидазы в сыворотке крови у больных неалкогольным стеатогепатитом является наиболее ранним биохимическим маркером, ассоциированным с нарастанием активности фактора некроза опухоли альфа.

3. Включение в традиционную терапию больных неалкогольным стеатогепатитом препаратов из группы гепатопротекторов является целесообразным, учитывая их клинико-иммунологическую эффективность.

Внедрение результатов исследования. Основные методы и результаты исследования внедрены в практическую деятельность терапевтического отделения Муниципального учреждения здравоохранения города Омска Медико-санитарная часть № 9, далее МУЗ МСЧ №9), в преподавание и лечебную практику кафедры факультетской терапии с курсом профессиональных болезней лечебного факультета Омской государственной медицинской академии. ^ '

Апробация работы. Материалы* исследования изложены на 17-ой Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2011), 8-ой Научной сессии Института гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПбГМА им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2011). Основные результаты исследования изложены на заседании Омского областного общества терапевтов. Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии Красноярского государственного медицинского университета.

Публикации. По результатам исследования опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК для публикаций основных результатов исследования.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных, дизайна и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 13 рисунками и схемами. Указатель литературы включает 265 современных источников (105 отечественных и 160 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Керученко, Александр Леонидович

выводы

1. У 52,5% пациентов с НАСГ заболевание протекает латентно, отмечается снижение эластичности печени, ухудшение артериального и венозного внутрипеченочного кровотока уже на ранних стадиях развития заболевания.

2. Сочетание НАСГ с неконтролируемой артериальной гипертензией и нарушением толерантности к углеводам приводит к фиброзу паренхимы печени и ухудшению венозного и артериального спленопортального кровотока.

3. У больных неалкогольным стеатогепатитом отмечено девятнадцатикратное увеличение экспрессии провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли альфа на фоне угнетения синтеза противоспалительных цитокинов - интерлейкина-4 и интерлейкина-2.

4. При неалкогольном стеатогепатите имеется прямая сильная корреляционная связь между концентрацией фактора некроза опухоли альфа и уровнем гаммаглютамилтранспептидазы в сыворотке крови.

5. При неалкогольном стеатогепатите отмечается наличие прямой зависимости между выраженностью изменений в ткани печени в баллах по данным ультразвукового исследования с минимальным, средним и максимальным коэффициентами эластичности печени по данным кратковременной эластометрии.

6. В лечении больных неалкогольным стеатогепатитом дополнительное назначение гепатопротекторов приводит к снижению экспрессии провоспалительного цитокина - фактора некроза опухоли альфа и повышению выработки противовоспалительных цитокинов -интерлейкина-2 и интерлейкина-4 по сравнению с традиционной терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Повышенный уровень гаммаглютамилтранспептидазы в сыворотке крови больных с неалкогольным стеатогепатитом может быть использован в качестве критерия активности иммунологического воспалительного процесса в печени.

2. К прогностическим критериям иммунной защиты у больных неалкогольным стеатогепатитом могут быть отнесены показатели противовоспалительных цитокинов - интерлейкина-2 и интерлейкина-4.

3. У больных неалкогольным стеатогепатитом традиционную терапию целесообразно дополнять препаратами из группы гепатопротекторов.

КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕМОНСТРАЦИЯ № 1

Больной М. К.Е. 41 года, история болезни № 1327, поступил в терапевтическое отделение МУЗ МСЧ № 9 города Омска 27.07.2011 года. Клинический диагноз. Ожирение алиментарно-конституционального типа 2. Стеатогепатит печени, активность 1. Артериальная гипертензия 2, риск 3 некорригированная. Атерогенная дислипидемия. Жалобы при поступлении на боли в правом подреберье, горечь во рту, особенно по утрам, головные боли, периодические мелькания «мушек перед глазами». Из анамнеза болезни установлено, что считает себя больным с мая 2007 года, когда впервые появились боли в правом подреберье области, возникающие после приёма пищи на фоне избыточной массы тела, которая отмечается с 2001 года вследствие малоподвижного образа жизни, сидячего характера работы, а также злоупотребления легкоусвояемыми углеводами и животными жирами. Обследовался в поликлинике по месту жительства, где при проведении выявлены УЗИ признаки диффузных изменений в печени, гепатомегалии, а также повышение уровня АлАт до 2 норм и АсАт до 2,5 норм. Проведена терапия, включающая карсил, энап, были рекомендованы диетические ограничения, которых пациент не придерживался в силу характера работы. В июле 2011 года усилились боли в правом подреберье постоянные тупые ноющие, усиливающиеся после погрешностей в диете (жирная, жареная еда), слабость, утомляемость, головные боли, повышения цифр артериального давления до 186/112 мм рт. ст. Госпитализирован в терапевтическое отделение МУЗ МСЧ № 9 города Омска для обследования и лечения. При объективном обследовании: состояние удовлетворительное. Питание избыточное, гиперстенический тип конституции. Кожные покровы обычной окраски, на коже области грудной клетки единичные телеангиоэктазии. Склеры чистые. При сравнительной перкуссии лёгких определялся ясный лёгочный звук, при аускультации лёгких дыхание везикулярное. Тоны сердца громкие, ритмичные, ясные. Пульс 82 уд/мин. АД 181/97 мм рт. ст. Живот при пальпации мягкий, болезненный в области правого подреберья, где пальпируется увеличенная на 3 см из под края реберной дуги печень. Селезёнка не пальпируется. Лабораторные данные: В общем анализе крови без патологических изменений. Б/х крови: билирубин общ. 13,7 (8,5-20,5) мкмоль/л, тимоловая 2,7 (до 5 ед.), АлАТ 68 Ед/л (до 35 Ед/л), АсАТ 49 Ед/л (до 42 Ед/л), ЩФ 248 Ед/л (до 270) Ед/л, ГГТП 124 Ед/л (до 50) Ед/л. Уровень цитокинов ИЛ-2 - 0,87 пкг/мл (0-10) пкг/мл, ИЛ-4 - 0,75 пкг/мл (04) пкг/мл, ФНО-а- 22,7 пкг/мл (0-6 пкг/мл). При УЗИ определялись признаки диффузных изменений в печени по типу жирового гепатоза, гепатомегалии, диффузных изменений в поджелудочной железе, уплотнении чашечно-лоханочной системы обеих почек. При оценке показателей печеночной кровотока было выявлено: диаметр селезеночной вены 6,4 мм, ЛСК СВ - 18,9 см/с, ССК С А - 75,8 см/с, дСК СА - 21,8 см/с, пинд СА - 1,69, РИНД С А -0,74. (рис 2, 3, 4, 5) Проводилась терапия фосфогливом по 2 капсулы 3 раза в день, небилетом по 2,5 мг 1 раз в день, арифоном-ретардом по 1 табл 1 раз в день, метформином 500 мг 2 раза в день, зокором 20 мг в день после ужина на фоне соблюдения диеты с ограничением легкоусвояемых углеводом и животных жиров. После проведенного лечения через 8 недель терапии отмечал общее улучшение самочувствия, похудел на 4.5 кг. Б/х крови: билирубин общ. 11,7 (8,5-20,5) мкмоль/л, тимоловая 2,1 (до 5 ед.), АлАТ 34,7 Ед/л (до 35 Ед/л),

Рис. 6. Фрагмент гистологический пункционной биопсии больного М, 41 года. Представлен слабый воспалительный внутридольковый инфильтрат с распространением вдоль по синусоидам, крупнокапельная и мелкокапельная очаговая жировая дистрофия гепатоцитов (Окраска гематоксилин-эозином, Ув. 80).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Керученко, Александр Леонидович, 2012 год

1. Агаева, Г.Ш. Влияние стеатоза печени на эффективность гтротивовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / Г.Ш. Агаева // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2009. - № 3. - С. 22-25.

2. Барановский, А.Ю. Применение S-аденозилметионина (гептрала®) в терапии больных неалкогольным стеатогепатитом / А.Ю. Барановский, К.Л. Райхельсон, Н.В. Марченко // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2010. - № 1. - С. 3-10.

3. Барташевич, Г.М. Клинический опыт применения берлитиона при заболеваниях печени / Г.М. Барташевич // Фарматека. 2009. - № 6. - С. 104106.

4. Бивалькевич, Н.В. Морфологические изменения irj ти печени при экспериментальной дислипидемии / Н.В. Бивалькевич, Ю.К. Караман // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2010.-№ 1.-е. 48-52.

5. Буеверов, А.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: обоснование патогенетической терапии / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 1. -С. 3-9.

6. Буеверов, А.О. Патогенетическое лечение нелкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов, М.В. Маевская // Терапевтический архив. 2007. - Т.79., №8. -С.88-92.

7. Буеверов, А.О. Поражение печени как компонент метаболического синдрома: инсулинорезистентность с позиции гепатолога / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов // Качество жизни. Медицина. 2008. - № 3. - С. 7-15.

8. Ю.Буеверова, E.JI. Атерогенная дислипидемия и печень / E.JI. Буеверова, О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. 2008. - Т. 13., № 1. - С. 17-23.

9. Буеверова, E.J1. Методы коррекции дислипидемии у больных с метаболическим синдромом / E.JI. Буеверова, О.М. Драпкина // Российские медицинские вести. 2008. - Т. 13., № 4. - С. 3-10.

10. Буторова, Л.И. Возможности использования легалона® при неалкогольной жировой болезни печени / Л.И. Буторова, Т.А. Цибизова, A.B. Калинин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. - Т.5., №5. -С. 69-75.

11. Вьючнова, Е.С. Эффективность эссенциальных фосфолипидов в лечении больных с неалкогольным стеатогепатитом / Е.С. Вьючнова, И.В. Маев, С.М. Бабина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2010. -№3.-С 3-11.

12. Вьючнова, Е.С. Опыт использования гепабене в лечении неалкогольного стеатогепатита / Е.С. Вьючнова, И.В. Маев, С.М. Бабина // Фарматека. -2010.-№ 12. -С.76-81.

13. Гарбузенко, Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение / Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2008.-Т. 18, №6.-С. 14-22.

14. Гастроэнтерологические аспекты атеросклероза / Л.А. Звенигородская, Н.Г. Самсонова, Л.И. Ефремов и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2011. Т.2, №2. - С. 31-36.

15. Гейвандова, Н.И. Криптогенный цирроз печени: роль неалкогольного стеатогепатита в его развитии / Н.И. Гейвандова // Российские медицинские вести. 2011. - Т. 16, №2. - С.74-79.

16. Гейвандова, Н.И. Сывороточные цитокины у больных неалкогольной жировой болезнью печени и их взаимосвязь с выраженностью морфологических изменений / Н.И. Гейвандова, Н.Г. Белова, Г.А.

17. Александрович // Медицинский вестник Северного Кавказа.2011. Т.21., № 1.-С. 9-12.

18. Гиполипидемическая терапия пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени / JI.A. Звенигородская, Н.Г. Самсонова, Н.В. Мельникова, Е.А. Черкашова // Клиническая геронтология. 2011. - Т. 17., № 1-2. - С.45-51.

19. Григорьева И.Н. Статины и урсодезоксихолевая кислота: сотрудничество или нейтралитет? / И.Н. Григорьева, Ю.М. Поздняков // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. - № 6. - С.51-54.

20. Гриневич, В.Б. Неалкогольная жировая болезнь печени: клинико-социальные аспекты проблемы / В.Б. Гриневич, Е.И. Сас // Российские медицинские вести. 2010. - Т. 15., № 1. -С. 54-62.

21. Гундерманн К.И. Неалкогольная жировая болезнь печени: от определения к лечению / К.И. Гундерманн // Российские медицинские вести. 2009. - Т. 14., №2.-С. 3-9.

22. Диагностика неалкогольной жировой болезни печени с использованием методов неинвазивного скрининга населения / Ч. Павлов, Д. Глушенков, А. Воробьёв и др. // Врач. 2010. - № 12. - С. 13-19.

23. Диагностические возможности методов неинвазивной оценки фиброза при диффузных заболеваниях печени / И.Ю. Пирогова, С А. Пышкин, Е.В.

24. Ефремова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2009. Т. 19, № 4. - С. 48-54.

25. Драпкина, О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени современный взгляд на проблему / О.М. Драпкина, В.И. Смирин // Лечащий врач. - 2010. -Т. 5., №5.-С. 57-61.

26. Драпкина, О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром / О.М. Драпкина // Справочник поликлинического врача. 2008. - №3. - С. 77-80.

27. Драпкина, О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома / О.М. Драпкина, Д.С. Гацолаева, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. 2010. - Т.15., № 2. - С. 72-78.

28. Драпкина, О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени у больных с метаболическим синдромом / О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин // Клиницист. -2007. № 6. - С. 46-50.

29. Дуданова, О.П. Особенности спленопортального кровотока при неалкогольной жировой болезни печени / О.П. Дуданова, И.А. Белавина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. - Т.5., №5. -С. 14-18.

30. Ивашкин, В.Т. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. - Т.20., №1. - С. 4-13.

31. Ивашкин, В.Т. Статины и неалкогольная жировая иолезнь печени: безопасность применения / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, Е.Л. Буеверова // Российские медицинские вести. 2010. - Т. 15., № 1. - С. 17-26.

32. Ивашкин, В.Т. Патогенетическое и клиническое обоснование применения адеметионина в лечении больных с внутрипеченочным холестазом / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2010. - № 5. - С. 17-22.

33. Исаков, В.А. Как определять выраженность фиброза печени и зачем? / В.А. Исаков // Клинич. гастроэнтерология и гепатология. 2008. - Т. 1. №2. -С.72-75.

34. Калинин, A.B. Метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени / A.B. Калинин, Г.М. Такмулина // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2009. - Т. 67., № 8. - С. 5-10.

35. Калинин, A.B. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома / A.B. Калинин, Г.М. Такмулина // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2010. -Т. 14., №2. -С.83-87.

36. Карасева, Г.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение / Г.А. Карасева // Рецепт. 2010. - № 2. - С. 80-88.

37. Клиническое значение депрессивных расстройств при хронических заболеваниях печени / Ю.П. Успенский, Е.В. Балукова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2011. - № 3. - С. 15-21.

38. Комплексная терапия при атерогенной дислипидемии и неалкогольной жировой болезни печени / Е.А. Черкашова, JT.A. Звенигородская, • Н.Г.

39. Самсонова и др. // СагсПосоматика =

40. Кардиосоматика. 2011. - № 1. - С. 29-36.

41. Корнеева, О.Н. Урсодезоксихолевая кислота и статины в лечении метаболического синдрома / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Российские медицинские вести. 2007. - Т. 12., № 3. - С.76-80.

42. Корочина, Н.Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома (обзор литературы) / Н.Э. Корочина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2009. Т. 18, № 1. - С. 26-37.

43. Кособян, Е.П. Современные концепции патогенеза неалкогольной жировой болезни печени / Е.П. Кособян, О.М. Смирнова // Сахарный диабет. 2010. - № 1. - С. 55-64.

44. Котельникова, Л.П. Морфологическая характеристика неалкогольного стеатогепатита у больных с крайними степенями ожирения / Л.П. Котельникова, Ф.А. Шилова, P.A. Степанов // Морфологические ведомости. -2010.-№ 1. С.34-37.

45. Кузнецова, A.B. Возможности и ограничения УЗ-эластографии печеночной паренхимы при хроническом гепатите С / A.B. Кузнецова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 3. - С. 9-12.

46. Лазебник, Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская. М.: Анахарсис, 2009.- 184 с.

47. Лекарственноиндуцированное поражение печени: универсальные структурные маркеры / В.Т. Ивашкин, Г.И. Непомнящих, C.B. Айдагулова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2009. Т. 19, № 2. - С. 20-29.

48. Маев, И.В. Применение фосфоглива в лечении больных неалкогольным стеатогепатитом / И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, С.М. Бабина // Российские медицинские вести. 2009. - Т. 14., №4. - С.20-28.

49. Маевская, М.В. Цитокины в патогенезе алкогольного гепатита и возможности терапии / М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2009. Т. 19, № 2. - С. 14-19.

50. Неалкогольная жировая болезнь печени и маркеры сердечнососудистой патологии / Л.Н. Елисеева, А.Ю. Бледнова, М.И. Et гарникова, Н.А. Самородская // Российские медицинские вести. 2010. - Т. 15., № 1. - С. 4753.

51. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослого городского населения России (распространенность и факторы риска) / В. Цуканов, Ю. Тонких, Э. Каспаров и др. // Врач. 2010. - № 9. - С. 2-6.

52. Неалкогольная жировая болезнь печени: возрастные особенности, новое в патогенетической терапии / А.И. Пальцев, И.В. Шарапов, E.H. Горбунова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. - Т.8., № 8. - С.19-25.

53. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич, Ю.А. Кравчук, A.B. Бращенкова // Лечащий врач. 2008., № 2. - С. 29-37.

54. Неалкогольный стеатогепатит: диагностика и лечение, основанные на факторах риска / М.М. Северова, Т.Н. Лопаткина, A.B. Руских, В.В. Фомин // Фарматека. 2011. - № 2. - С.50-56

55. Недогода, C.B. Неалкогольная жировая болезнь печени / C.B. Недогода, Т.Н. Санина, Д.А. Почепцов // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2009. - № 3. - С. 3-11. 14

56. Оценка фиброза печени у больных НАСГ с использованием метода эластометрии / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, В.Б. Золотаревский, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. - Т. 18. №1. - С.65. -Прил. 31.

57. Подымова, С.Д. Возможности клинического использования адеметионина у больных с заболеваниями печени / С.Д. Подымова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2010. - № 3. - С. 17-24.

58. Подымова, С.Д. Эволюция представлений о неалкогольной жировой болезни печени // Справочник поликлинического врача. 2008. - №3. -С.74-77.

59. Подымова, С.Д. Эффективность применения а-липоевой кислоты (берлитиона) у больных неалкогольным стеатогепатитом / С.Д. Подымова, И.В. Давлетшина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2008. -Т. 5., № 5. -С.77-84.

60. Родионова, Л.И. Функциональное состояние печени при нарушении углеводного обмена / Л.И. Родионова, О.О. Басаева // Российские медицинские вести. 2007. - Т. 12, №2. - С. 74-80.

61. Родионова, C.B. Дисфункция щитовидной железы и неалкогольная жировая болезнь печени / C.B. Родионова, Л.А. Звенигородская, Е.В. Ткаченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. - Т.7, №7. -С. 92-96.

62. Ройтберг, Г.Е. Клинические и ультразвуковые характеристики печени и желчного пузыря при неалкогольной жировой болезни печени / Т.Е. Ройтберг, O.E. Платонова, О.О. Шархун // Клиницист. 2008. - Т.1, №3. - С. 9-13.

63. Рыбчинский, С.С. Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с избыточной массой тела: оптимизация диагностики: Авт. дис. . канд. мед. наук / С.С. Рыбчинский. Москва, 2009. -23 с.

64. Сайфутдинов, Р.Г. Неалкогольный стеатогепатит / Р.Г. Сайфутдинов // Практическая медицина. 2008. - № 32. - С.22-24.

65. Санаторно-курортное лечение больных жировой болезнью печени различной этиологии / В.П. Демченко, Н.В. Ефименко, H.A., Мухотин, Т.М. Товбушенко // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2008. - №3. - С. 31-32.

66. Связь неалкогольной жировой болезни печени с факторами риска развития атеросклероза / Г.Е. Ройтберг, О.О. Шархун, O.E. Платонова, Т.Н. Ушакова // Вестник Российского государственного медицинского университета. -2008. № 6. - С. 8-10.

67. Северов, М.В. Неалкогольная жировая болезнь печени / М.В. Северов // Клиническая фармакология и терапия. 2008. - Т. 17., № 1. - С. 11-15.

68. Северов, М. Стеатогепатит неалкогольный и алкогольный одна клинико-патологическая группа? / М. Северов, А. Русских, М. Северова // Врач. -2008. -№ 7. -С. 31-34.

69. Современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение неалкогольной жировой болезни печени / С.Н. Мехтиев, E.H. Зиновьева, O.A. Мехтиева, C.B. Соколовский // Профилактическая и клиническая медицина. 2010. -№3-4.-С. 113-116.

70. Современный взгляд на формирование неалкогольной жировой болезни печени у больных с метаболическим синдромом / И.А. Трошина, О.Н. Кичигина, Р.Н. Багиров и др. // Медицинская наука и образование Урала. -2010.-Т.П., №3.-С. 160-165.

71. Сторожаков, Г.И. Патогенетические аспекты фиброгенеза при хронических заболеваниях печени / Г.И. Сторожаков, А.Н. Сивкова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 2. - С. 3-10.

72. Сфера применения эссенциальных фосфолипидов (клинические наблюдения) / В.Т. Ивашкин, Е.А. Федосьина, М.В. Маевская и др. //

73. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2008.-№5.-С. 3-8.

74. Топильская, Н.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: критерии диагностики, клиническое течение и терапия / Н.В. Топильская // Инфекционные болезни. 2010. - Т.8., № 4. - С. 54-61.

75. Успенский, Ю.П. Эссенциальные фосфолипиды: старые природные субстанции новые технологии производства лекарственных препаратов / Ю.П. Успенкий // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 2009. - Т. 19, № 5. - С. 24-28.

76. Функциональное состояние печени у пациентов с метаболическим синдромом / С.А. Чорбинская, Е.С. Борисенко, H.H. Кравцова, О.Г. Туркина // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2010. - № 3. - С. 29-31.

77. Хомерики, С.Г. Клиническое значение прижизненного морфологического исследования печени / С.Г. Хомерики, Г.Н. Якимчук, Е.В. Голованова // Терапевтический архив. 2011. - Т.83., №4. - С.30-36.

78. Хорошилов, И.Е. Роль питания в профилактике и лечении метаболического синдрома / И.Е. Хорошилов // Профилактическая и клиническая медицина. -2010.-№3-4,-С. 42-45.

79. Целесообразность применения пробиотиков в лечении атерогенной дислипидемии / JI.A. Звенигородская, Е.А. Черкашова, Н.Г. Самсонова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2011. Т.2., №2. - С.37-43.

80. Цитокиновая система при неалкогольном стеатогепатите / С.Н. Маммаев, Н.В. Багомедова, П.О. Богомолов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - Т. 17., № 4. - С. 35-39.

81. Чорбинская, С. Метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени / С. Чорбинская, Е. Борисенко, Н. Кравцова // Врач. 2009. - № 3. -С. 26-29.

82. Чорбинская, С. Система неинвазивной диагностики фиброза печени

83. Fibromax при метаболическом синдроме / С. Чорбинская, Е. Борисенко,

84. В.Спесивцев // Врач. -2009. № 10. - С. 54-56.

85. Чорбинская, С. Фиброз печени при метаболическом синдроме и методы его диагностики / С. Чорбинская, Е. Борисенко, В. Спесивцев // Врач. 2009. -№ 8. - С.2-5.

86. Шишкина, М.Г. Факторы риска жирового гепатоза и его трансформации в фиброз / М.Г. Шишкина, Н.М. Балабина // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2011. - Т. 102., №3. - С.7-10.

87. Щекина, М. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром / М. Щекина // Новая аптека. Аптечный ассортимент. 2008. - № 10.-С. 94-95.

88. Щекина, М.И. Неалкогольная жировая болезнь печени / М.И. Щекина // Consilium medicum. 2009. - №8. - С.З7-39.

89. Эластометрия у больных ХГС на ранних стадиях фиброза печени / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, В.Б. Золотаревский и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. - Т. 17. №5. - С.90. -Прил. 30.

90. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии стеатогепатита смешанного генеза / А.О. Буеверов, B.C. Ешану, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2008. - № 1. - С. 17-23.

91. Эффективность нового растительного гепатопротектора ропрен в терапии больных неалкогольным стеатогепатитом / Е.В. Голованова, Е.В. Винницкая, Н.А. Шапошникова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. - Т.7., №7 . - С.97-102.

92. Эффективность препарата гепабене в лечении жировой болезни печени / С.Г. Бурков, А.Т. Арутюнов, Н.В. Егорова и др. // Фарматека. -2010. -№ 15. С. 87-92.

93. Яковлев, А.А. Возможности объективного улучшения результатов в терапии хронических вирусных гепатитов препаратом «гептрал» / А.А. Яковлев, С.И. Котлярова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 3. - С. 31-35.

94. A double-blind randomized placebo-controlled trial of orlistat for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease / S. Zelber-Sagi, A. Kessler, E. Brazowsky et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 4, № 5. - P. 639644.

95. A low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-fat diet to treat obesity and hyperlipidemia: a randomized, controlled trial / W. S. Jr. Y mcy, M.K. Olsen, J.R. Guyton et al. // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140. - P. 769-777.

96. A mouse model for nonalcoholic steatohepatitis / S. Sundaresan, P. Vijayagopal, N. Mills et al. // J. Nutr. Biochem. 2011. - Vol. 22, № 10.-P. 979-984.

97. A novel diagnostic biomarker panel for obesity-related nonalcoholic steatohepatitis (NASH) / Z. M. Younossi, M. Jarrar, C. Nugent et al. // Obesity Surgery. 2008. - Vol. 18, № 11.-p. 1430-1437.

98. A pilot study of orlistat treatment in obese, non-alcoholic steatohepatitis patients / S.A. Harrison, C. Fincke, D. Helinski et al. // Ailment. Pharmacol. Ther. 2004. -№ 20. -P. 623-628.

99. A pilot trial of fenofibrate for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease / C. Ferna'ndez-Miranda, M. Pe'rez-Carreras, F. Colina et al. // Dig Liver Dis. 2008. -№ 40. - P. 200-205.

100. A pilot trial of pentoxifylline in nonalcoholic steatohepatitis / L.A. Adams, C.O. Zein, P. Angulo, K.D. Lindor // Am. J. Gastroenterol. 2004. - № 99. - P. 2365-2368.

101. A placebo-controlled trial of Pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. / R. Belfort, S.A. Harrison, K. Brown et al. // N. Engl. J. Med.2006. № 355. - P. 2297-2307.

102. Acoustic radiation force imaging sonoelastography for noninvasive staging of liver fibrosis / C. Fierbinteanu-Braticevici, D. Andronescu, R. Usvat et al. // World. J. Gastroenterol. 2009. - № 15. - P. 5525-5532.

103. Adams, L.A. Role of liver biopsy and serum markers of liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease / L.A. Adams, P. Angulo // Clin. Liver. Dis.2007. -№ 11.-P. 25-35.

104. Adipokines and cytokines in non-alcoholic fatty liver disease / M. H, Jarrar, A. Baranova, R. Collantes. et al. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2008.- Vol. 27, №. 5. - P. 412-421.

105. S. Garq, P. Sakhuja et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007.22.-P. 634-638. (+)

106. Body mass index and risk of liver cirrhosis in middle aged UK women: prospective study / B. Liu, A. Balkwill, G. Reeves, V. Beral // BMJ. 2010. - № 340.-P. 912.

107. Carter-Kent, C. Cytokines in the pathogenesis of fatty liver and disease progression to steatohepatitis: implications for treatment / C. Carter-Kent, N.N. Zein, A.E. Feldstein // Am. J. Gastroenterol. 2008. - № 103. - P. 1036-1042.

108. Celikbilek, M. A new risk factor for the development of non-alcoholic fatty liver disease: HLA complex genes / M. Celikbilek, H. SelsuV, TJ. Yilmaz // Turk. J. Gastroenterol. 2011. - Vol. 22, № 4. - P. 395-399.

109. Cellular mechanism of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease / N. Kumashiro, D.M. Erion, D. Zhang et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. 2011. -Vol. 108, №39.-P. 16381-16385.

110. Chronic Liver Disease in the Hispanic Population of the United States / A.F. Carrion, R. Ghanta, O. Carrasquillo, P. Martin // Clin. Gastroenterol. Hepatol.-2011.-Vol. 9, № 10.-P. 834-841.

111. Clark, J.M. Weight loss as a treatment for nonalcoholic fatty liver disease / J.M. Clark // J. Clin. Gastroenterol. 2006. - № 40. - P. 39-43.

112. Clinical trial: pilot study of metformin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis / R. Loomba, G. Lutchman, D.E. Kleiner et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2009. - № 29. - P. 172-182.

113. Cohen, J.C. Human fatty liver disease: old questions and new insights / J.C. Cohen, J.D. Horton, H.H.Hobbs // Science. 2011. - Vol. 332, № 6037. - P. 1519-1523.

114. Complex non-invasive fibrosis models are more accurate than simple models in non-alcoholic fatty liver disease / L.A. Adams, J. George, E. Bugianesi et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2011. - Vol. 26, № 10. - P. 1536-1543.

115. Could high levels of tissue polypeptide specific antigen, a marker of apoptosis detected in nonalcoholic steatohepatitis, improve after weight loss? / G. Tarantino, C. Mazzarella, M. Tarantino et al. // P.Dis Markers. 2009. - № 26. -P. 55-63.

116. Could inflammatory markers help diagnose nonalcoholic steatohepatitis? / G. Tarantino, P. Conca, F. Pasanisi et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. -№21.-P. 504-511.

117. Current therapeutic strategies in non-alcoholic fatty liver disease / J.K. Dowman, M.J. Armstrong, J.W. Tomlinson, P.N. Newsome // Diabetes. Obes. Metab. 2011. -Vol. 13, № 8. - P. 692-702.

118. Day, C.P. Non-alcoholic fatty liver disease: a massive problem / C.P. Day //Clin Med. -2011.-Vol. 11, №2.-P. 176-178.

119. Decrease in accumulation of ultrasound contrast microbubbles in nonalcoholic steatohepatitis / H. Iijima, F. Moriyasu, K. Tsuchiya et al. // Hepatol. Res. 2007. - № 37. - P. 722-730.

120. Diagnostic potential of circullating TIMP-1 and MMP-2 as markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / R.H. Boeker, C.I. Haberkorn, D. Michels et al. // Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 316. - P.71-81.

121. Diagnostic value of biochemical markers (NashTest) for the prediction of non alcoholo steato hepatitis in patients with non-alcoholic fatty liver disease / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte et al. // BMC. Gastroenterol. 2006. № 6. - P. 34.

122. Diagnostic value of computerized hepatorenal index for sonographic quantification of liver steatosis / M. Webb, H. Yeshua et al. // Am. J. Roentgenol. 2009. - № 192. - P. 909-914.

123. Dietary supplementation with methyl donor groups could prevent nonalcoholic fatty liver / P. Cordero, J. Campion, F.I. Milagro, J.A. Martinez // Hepatology. -2011.- Vol. 53, № 6. P. 2151 -2152.

124. Doppler perfusion index (DPI) and homa are highly predictive of fatty liver in patients with NAFLD / M. Dugoni, L. Miglioli, L. Borelli al. // Dig. Liver. Dis. 2007. - № 40. - P. 39.

125. Early detection of nonalcoholic steatohepatitis in patients with nonalcoholic fatty liver disease by using MR elastography / J. Chen, J.A. Talwalkar, M. Yin et al. // Radiology. 2011. - Vol. 259, № 3. - P. 749-756.

126. Effect of changes on body weight and lifestyle in nonalcoholic fatty liver disease / A. Suzuki, K. Lindor, J. St. Saver et al. // J. Hepatol. 2005. - № 43. -P. 1060-1066.

127. Effect of losartan on early liver fibrosis development in a rat model of nonalcoholic steatohepatitis / P. Ibanez, N. Solis, M. Pizarro et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - № 22. - P. 846.

128. Effects of pentoxifylline on TNF-alpha production by peripheral blood mononuclear cells in patients with nonalcoholic steatohepatitis / D.G. Duman, F, Ozdemir, E. Birben et al. // Dig Dis Sci. 2009. - № 52. - P. 2520-2524.

129. Ekstedt, M. Statins in non-alcoholic fatty liver disease and chronically elevated liver enzymes: a histopathological follow-up study / N. Ekstedt, L.E. Franzen, U.L. Mathiesen // J. Hepatol. 2006. - № 47. - P. 135-141.

130. Endocrine and liver interaction: the role of endocrine pathways in NASH / P. Loria, L. Carulli, M. Bertolotti, A. Lonardo // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2009. - № 6. - P. 236-247.

131. Enhanced serum concentrations of transforming growth factor-betal in simple fatty liver: is it really benign? / G. Tarantino, P. Conca, A. Riccio et al. // J. Transl. Med. 2008. - № 6. - P. 72.

132. Expression of adiponectin and its receptors in livers of morbidly obese patients with non-alcoholic fatty liver disease / H. Ma, V. Gomez, L. Lu et al. // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2009. - Vol. 24, № 2. - P. 233237.

133. Free fatty acids promote hepatic lipotoxicity by stimulating TNF-a expression via a lysosomal pathway / A. E. Feldstein, N. W. Werneburg, A. Canbay, et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 40, № 1. - P. 185-194.

134. Harmon R.C. Inflammation in nonalcoholic steatohepatitis / R.C. Harmon, D.G. Tiniakos, C.K. Argo // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011. - Vol. 5, №2.-P. 189-200.

135. Harrison, S.A. Benefits of lifestyle modification in NAFLD / S.A. Harrison, C.P. Day Gut. 2007. - № 56. - P. 1760-1769.

136. Healthrelated fitness and physical activity in patients with nonalcoholic fatty liver disease / J.B. Krasnoff, P.L. Painter, J.P. Wallace et al. // Hepatology.2008. №47.-P. 1158-1166.

137. Hepatic steatosis in overweight/obese females: new screening method for those at risk. / G. Tarantino, G. Pizza, A. Colao et al. // World. J. Gastroenterol,2009.-№ 15.-P. 5693-5699.

138. High-sensitivity C-reactive protein is an independent clinical feature of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and also of the severity of fibrosis in NASH / M. Yoneda, H. Mawatari, K. Fujita et al. // J. Gastroenterol. 2007. - № 42. -P. 573-582.

139. Histopathological diagnosis of non-alcoholic and alcoholic fatty liver disease / A. Tannapfel, H. Denk, H.P. Dienes et al. //' Virchows Arch. -2011.-Vol. 458, №5. -P. 511-523.

140. Histopathological stages of nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes: prevalences and correlated factors / N.C. Leite, C.A. Villela-Nogueira, V.L. Pannain et al. // Liver. Int. 2011. - Vol. 31, № 5. - P. 700-706.

141. Hulek P. Steatosis and steatohepatitis in diabetic patient / P. Hulek, I. Dresslerova // Vnitr. Lek. 2011. - Vol. 57, № 4. - P. 364-367.

142. Hyperuricemia is associated with histological liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease / S. Petta, C. Camma, D. Cabibi et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2011. - Vol. 34, №7. - P. 757-766.

143. Hypoadiponectinemia accelerates hepatic tumor formation in a nonalcoholic steatohepatitis mouse model / Y. Kamada, H. Matsumoto, S. Tamura et al. // Journal of Hepatology. 2007. - Vol. 47, № 4. - P. 556-564.

144. Hypoadiponectinemia and insulin resistance are associated with nonalcoholic fatty liver disease / D. Yoon, S.H. Lee, H.S. et al. // J. Korean, Med. Sci. 2005. - № 20. - P. 421-426.

145. IL-6 and IGF-1 are independent prognostic factors of liver steatosis and non-alcoholic steatohepatitis in morbidly obese patients / D. Garc'ia-Galiano, M. A. S'anchez-Garrido, I. Espejo et al. // Obesity Surgery. 2007. - Vol. 17, № 4. -P. 493-503.

146. Impaired Activation of Phosphatidylinositol 3-Kinase by Leptin is a Novel Mechanism of Hepatic Leptin Resistance in NAFLD / D Xu, X.D. Huang, J.P. Yuan et al. // Hepatogastroenterology. 2011. - Vol. 58 - P. 110-111.

147. Increased production of IL- la and TNF-a in lipopolysaccharide-stimulated blood from obese patients with non-alcoholic fatty liver disease / J. Poniachik, A. Csendes, J. C. D'iaz, et al. // Cytokine. 2006. -Vol.33, №5.-P. 252-257.

148. Increased serum resistin in nonalcoholic fatty liver disease is related to liver disease severity and not to insulin resistance / C. Pagano, G. Soardo, C. Pilon et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - № 91. - P. 1081-1086.

149. Influence of TNF gene polymorphisms in Japanese patients with NASH and simple steatosis / K. Tokushige, M. Takakura, N. Tsuchiya-Matsushita et al. // Journal of Hepatology. 2007. - Vol. 46, № 6. - P. 1104-1110.

150. Koek, G.H. The role of oxidative stress in non-alcoholic steatohepatitis / G.H. Koek, P.R. Liedorp, A. Bast // Clin. Chim. Acta. 2011. - Vol. 412, № 15-16.-P. 1297-1305.

151. Kopec K.L. Nonalcoholic Fatty liver disease: a review of the spectrum of disease, diagnosis, and therapy / K.L. Kopec, D. Burns // Nutr. Clin. Pract. -2011. Vol. 26, № 5. - P. 565-576.

152. Kusminski, C.M. Role of resistin in obesity, insulin resistance and Type II diabetes. / C.M. Kusminski, P.G. McTernan, S. Kumar // Clin. Sci. (Lond). -2005. -№ 109.-P. 243-256.

153. Lebovics, E. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): why you should care, when you should worry, what you should do / E. Lebovics, J. Rubin // Diabetes. Metab. Res. Rev. 2011. - Vol. 27, № 5. - P. 419-424.

154. Lewis, J.R. Nonalcoholic fatty liver disease: a review and update / J.R. Lewis, S.R. Mohanty // Dig. Dis. Sci. 2010. - № 55. - P. 560-578.

155. Lifestyle intervention and antioxidant therapy in children with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, controlled trial / V. Nobili, M. Manco, R. Devito et al. // Hepatology. 2008. - № 48. - P. 119-128.

156. Liver fat content and T2*: simultaneous measurement by using breathhold multiecho MR imaging at 3.0 T—feasibility / D.P. O'Regan, M.F. Callaghan, M. Wylezinska-Arridge // Radiology. 2008. - № 247. - P. 550-557.

157. Long-term follow-up of patients with nonalcoholic fatty liver / N. Rafiq, C. Bai, Y. Fang et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009. - № 7. - P. 234-238.

158. Luyendyk, J.P. Steatosis DeLIVERs high-sensitivity C-reactive protein / J.P. Luyendyk, G.L. Guo // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2011. - Vol. 31, № 8.-P. 1714-1715.

159. Magnetic resonance spectroscopy to measure hepatic triglyceride content: prevalence of hepatic steatosis in the general population / L.S. Szczepaniak, P, Nurenberg, D. Leonard et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. - № 288.-P. 462-468.

160. Management of fatty liver disease with vitamin E and C compared to ursodeoxycholic acid treatment / G. Erso'z, F. Gunsar, Z. Karasu et al. // Turk.

161. J. Gastroenterol. 2005. - № 16. - P. 124-128.

162. Management of metabolic syndrome in children and adolescents / L. Pacifico, C. Anania, F. Martino et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2011. -Vol. 21, №6.-P. 455-466.

163. McTernan, P.G. Resistin / P.G. McTernan, C.M. Kusminski, S. Kumar // Curr. Opin. Lipidol. 2006. - № 17. p. 170-175.

164. Metformin in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized, controlled trial / J.W. Haukeland, J.W. Konopski, Z. Eggesbo et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2004. - № 44. - P. 853-860.

165. Mitochondrial dysfunction in nonalcoholic steatohepatitis / G. Serviddio, F. Bellanti, G. Vendemiale, E. Altomare // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. -2011.-Vol. 5, №2.-P. 233-244.

166. Mullin, G.E. Vitamin E for nonalcoholic Fatty liver disease / G.E. Mullin // Nutr. Clin. Pract. 2011. - Vol. 26, № 5. - P. 636-637.

167. Nonalcoholic fatty liver disease treated by gastroplasty / K. Jaskiewicz, S. Raczynska, R. Rzepko, Z. Sledzin' ski // Dig. Dis. Sci. 2006. - № 51. - P. 2126.

168. Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) / K. Oe, T. Ochi, Y. Hayase, T. Saibara // Nihon Rinsho. 2011. -Vol. 69, Suppl 1. - P. 406-409.

169. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) / M. Yoneda, M. Yoneda, H. Mawatari et al. // Dig. Liver. Dis. 2008. - № 40. - P. 371-378.

170. Non-invasive estimation of liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease using the (13) C-caffeine breath test / G.J. Park, E. Wiseman, J. George et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2011. - Vol. 26, № 9. - P. 1411-1416.

171. Obesity and metabolic syndrome: Potential benefit from specific nutritional components / I. Abete, E. Goyenechea, M.A. Zulet, J.A. Martinez // Nutr. Metab.

172. Cardiovasc. Dis. 2011. - Suppl 2. - P. 1-15.

173. Oh, M.K. Review article: diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. / M.K. Oh, J. Winn, F. Poordad // Aliment. Pharmacol. Ther. -2008. -№28.-P. 503-522.

174. Onyekwere, C.A. Non-alcoholic fatty liver disease and the metabolic syndrome in an urban hospital serving an African community / C.A. Onyekwere, A.O. Ogbera, B.O. Balogun // Ann. Hepatol. 2011. - Vol. 10, № 2. - P. 119124.

175. Orlistat for overweight subjects with nonalcoholic steatohepatitis: a randomized, prospective trial / S.A. Harrison, W. Fecht, E.M. Brunt, B.A. Neuschwander-Tetri. Et al. // Hepatology. 2009. - № 49. - P. 8086.

176. Paradoxical effects of short- and long-term interleukin-6 exposure on liver injury and repair / X. Jin, T. A. Zimmers, E. A. Perez et al. // Hepatology. 2006.- Vol. 43, № 3. P. 474-484.

177. Participation of bile ductular cells in the pathological progression of nonalcoholic fatty liver disease / V. Chiba, M. Sasaki, S. Kitamu'-a et al. // J. Clin. Pathol. 2011. -Vol. 64, № 7. - P. 564-570.

178. Patients with nonalcoholic fatty liver disease display increased serum resistin levels and decreased adiponectin levels / L.L. Jiang, L. Li, X.F. Hong et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. - № 21. - P. 662-666.

179. Pattern of expression of adiponectin receptors in human liver and its relation to nonalcoholic steatohepatitis / M. Nannipieri, F. Cecchetti, M. Anselmino, et al. // Obesity Surgery. 2009. - Vol. 19, № 4. - P. 467-474.

180. Pellicano, R. Nonalcoholic fatty liver disease in South India / R. PeUicano, S. Fagoonee // J. Postgrad. Med. 2011. - Vol. 57, № 3. - P. 257-258.

181. Pentoxifylline and melatonin in combination with pioglitazone ameliorate experimental non-alcoholic fatty liver disease / S. Zaitonc, N. Hassan, N. El-Orabi, S. El-Awady el // Eur. J. Pharmacol. 2011. - Vol. 662, № 1-3. - P. 7077.

182. Pinzani, M. Pathophysiology of non-alcoholic steatohepatitis and basis for treatment / M. Pinzani // Dig. Dis. 2011. - Vol. 29, № 2. - P. 243-248.

183. Plasma Pentraxin3 is a novel marker for nonalcoholic steatohepatitis (NASH) / M. Yoneda, T. Uchiyama, S. Kato et al. // BMC Gastroenterol. 2008.- № 8. P. 53-55

184. Powell, E.E. Dangerous liaisons: the metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease / E.E. Powell, J.R. Jonsson, A.D. Clouston //Ann. Intern. Med. -2005. № 143. - P. 753-754.

185. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and its correlation with coronary risk factors in patients with type 2 diabetes / A.K. Agarwal, V. Jain, S. Singlaetal. //J. Assoc. Physicians. India.-2011.-Vol. 59.-P. 351-354.

186. Protocol for measurement of liver fat by computed tomography / L.E. Davidson, J.L. Kuk, T.S. Church, R. Ross // J. Appl. Physiol. 2006. - № 100. -P. 864-868.

187. Rafiq, N. Evaluation and management of non-alcoholic fatty liver disease / N. Rafiq, Z. Younossi // Clin. Liver. Dis. 2009. - № 13. - P. 249-266.

188. Relationship between aminotransferases levels and components. of the metabolic syndrome among multiethnic adolescents / A. Carrillo-Iregui, G. Lopez-Mitnik, S. Cossio et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2010. - Vol. 23, № 12.-P. 1253-1261.

189. Relationship between nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome / S.H. Chen, F. He, H.L. Zhou et al. // J. Dig. Dis. 2011. - Vol. 12, № 2.-P. 125-130. -- ,

190. Reliability of liver stiffness measurement in non-alcoholic fatty liver disease: the effects of body mass index / S. Petta, V. Di Marco, C. Camma et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2011. -Vol. 33, № 12.-P. 1350-1360. '

191. Risk factors and predictors of non-alcoholic fatty liver disease in Taiwan / Y.C. Lin, S.C. Chou, P.T. Huang, H.Y. Chiou // Ann. Hepatol.-2011. -Vol. 10, №2. -P. 125-132.

192. Risk of severe liver disease in nonalcoholic fatty liver disease with normal aminotransferase levels: a role for insulin resistance and diabetes / A.L. Fracanzani, L. Valenti, E. Bugianesi et al. // Hepatology. 2008. - № 48. - P. 792-798.

193. Rivera, C.A. Risk factors and mechanisms of non-alcoholic steatohepatitis / C.A. Rivera // Pathophysiology. 2008. - № 15. - P. 109-114.

194. Role of S-adenosylmethionine, folate, and betaine in the treatment of alcoholic liver disease: summary of a symposium / V. Purohit, M.F. Abdelmalek, S. Barve et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2007. - № 86. - P. 14-24.

195. Sampling variability of liver biopsy in nonalcoholic fatty liver disease / V. Ratziu, F. Charlotte, A. Heurtier et al. // Gastroenterology. 2005. - № 128. - P. 1898-1906.

196. Sanyal, A.J. NASH: A global health problem / A.J. Sanyal // Hepatol Res. 2011. -Vol. 41, № 7. - P. 670-674.

197. Serum adipokine levels in chronic liver diseases: association of resistin levels with fibrosis severity / E. Tsochatzis, G. V. Papatheodoridis, E. Hadziyannis, et al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology.- 2008.- Vol. 43, №9.-P. 1128-1136.

198. Serum adipokine levels predictive of liver injury in nonalcoholic fatty liver disease / M. Lemoine, V. Ratziu, M. Kim et al. // Liver Int. 2009. - № 15. - P. 1431-1438.

199. Serum adiponectin levels in different types of non alcoholic liver disease. Correlation with steatosis, necroinflammation and fibrosis / V.A. Arvaniti, K.C. Thomopoulos, A. Tsamandas et al. // Acta. Gastroenterol. Belg. -2008.-№71.-P. 355-360.

200. Serum concentrations of the tissue polypeptide specific antigen in patients suffering from non-alcoholic steatohepatitis / G. Tarantino, P. Conca, A. Coppola et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2007. - № 37. - P. 48-53.

201. Serum dehydroepiandrosterone sulphate levels in patients with nonalcoholic fatty liver disease / M. Koga, H. Saito, M. Mukai et al. // Intern. Med. -2011.-Vol. 50, № 16.-P. 1657-1661.

202. Serum leptin and soluble leptin receptor in non-alcoholic fatty liver disease / X.D. Huang, Y. Fan, H. Zhang et al. // World. J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14, № 18.-P. 2888-2893.

203. Serum levels of hepatoprotective peptide adiponectin in non-alcoholic fatty liver disease / C. Aygun, O. Senturk, S. Hulagu et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - № 18. - P. 175-180.

204. Serum retinolbinding protein 4 levels are elevated in i.on-alcoholic fatty liver disease / J. A. Seo, N. H. Kim, S. Y. Park et al. // Clinical Endocrinology. -2008. Vol. 68, № 4. - P. 555-560

205. Serum retinolbinding protein is more highly expressed in visceral than in subcutaneous adipose tissue and is a marker of intraabdominal fat mass / N. Kloting, T. E. Graham, J. Berndt et al. // Cell. Metabolism. 2007. - Vol. 6, № 1. - P. 79-87.

206. Shifflet, A. Non-alcoholic steatohepatitis: an overview / A. Shifflet, G.Y. Wu // J. Formos. Med. Assoc. 2009. - № 108. - P. 4-12.

207. Smith, B.W. Non-alcoholic fatty liver disease / B.W. Smith, L.A. Adams // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2011. - Vol. 48, № 3. - P. 97-113.

208. Stefan, N. The metabolically benign and malignant fattv liver / N. Stefan, H.U. Haring // Diabetes. 2011. - Vol. 60, № 8. - P. 2011-2107.

209. Sugimoto, K. Clinicopathological features of non-alcoholic fatty liver disease / K. Sugimoto, Y. Takei // Hepatol. Res. 2011. -Vol. 41, № 10.-P. 911-920.

210. Systematic review of risk factors for fibrosis progression in non-alcoholic steatohepatitis / C.K. Argo, P.G. Northup, A.M. Al-Osaimi, S.H. Caldwell // J. Hepatol.-2009.-№51.-P. 371-379.

211. Tarantino, G. Should nonalcoholic fatty liver disease be regarded as a hepatic illness only? / G. Tarantino // World. J. Gastroenteiol. 2007. - № 13. -P. 4669-4672.

212. Targher, G Non-alcoholic fatty liver disease and increased risk of cardiovascular disease / G. Targher, G. Arcaro // Atherosclerosis. 2007. - № 191.-P. 235-240.

213. Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, controls progress of nonalcoholic steatohepatitis in rats / K. Fujita, M. Yoneda, K. Wada et al. // Dig. Dis. Sci. 2007. - № 52. - P. 3455-3464.

214. Tendler, D. The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet on nonalcoholic fatty liver disease: a pilot study / D. Tendler, S. Lin, W.S. // Dig. Dis. Sci.-2007.-№ 52.-P. 589-593.

215. Teran Lantaron, A. Non-alcoholic fatty liver disease. How and who to screen / A. Teran Lantaron, J. Crespo Garcia // Gastroenterol Hepatol. 2011. -Vol. 34, № 4. - P. 278-288.

216. The association between non-alcoholic hepatic steatosis and mean platelet volume in an obese Korean population / W.Y. Shin, D.H. Jung, J.Y. Shim, H.R. Lee // Platelets. 2011. - Vol. 22, № 6. - P. 442-446.

217. The effect of a probiotic on hepatic steatosis / S.F. Solga, G. Buckley, J.M. Clark et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2008. - № 42. - P. 1117-1119.

218. The efficacy of ezetimibe on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) / T. Shiwa, Y. Kawanami, T. Yokoyama et al. // Nihon. Shokakibyo. Gakkai. Zasshi. -2011.-Vol. 108, №8.-P. 1383-1392.

219. The intake of high fat diet with different trans fatty acids levels differentially induces oxidative stress and non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in rats / M. Dhibi, F. Brahmi, A. Mnari et al. // Nutr. Metab. (Lond). -2011.-Vol. 8, № l.-P. 65.

220. The role of Doppler Perfusion Index as screening test in the characterization of focal liver lesions / K. Kyriakopoulou, A. Antoniou, I,V. Fezoulidis et al. // Dig. Liver. Dis. 2008. - № 40. - P. 755-760.

221. The serum endothelin-1 level in steatosis and NASH, and its relation with severity of liver fibrosis / B. Degertekin, S. Ozenirler, S. Elbeg et al. // Dig. Dis. Sci. 2007. - № 52. - P. 2622-2628.

222. Tilg, H. Insulin resistance, inflammation, and non-alcoholic fatty liver disease / H. Tilg, A.R. Moschen // Trends. Endocrinol. Metab. 2008. - № 19. -P. 371-379.

223. Torres, D.M. Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepatitis / D.M, Torres, S.A. Harrison // Gastroenterology. 2008. - № 134. - P. 1682-1698.

224. Ursodeoxycholic acid and atorvastatin in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis / M .Kiyici, M. Gulten, S. Gurel et al. // Can. J. Gastroenterol. -2003. -№ 17,- P. 713-718.

225. Uslusoy H.S. Noninvasive predictors for liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis / H.S. Uslusoy, S.G. Nak, M. Giilten // World. J. Hepatol. 2011. -Vol. 3, № 8. - P. 219-227.

226. Validation of the non-alcoholic fatty liver disease activity score / M. Hjelkrem, C. Stauch, J. Shaw, S.A. Harrison // Aliment. Pharmacol. Ther. 2011. -Vol. 34, №2.-P. 214-218.

227. Vernon, G. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults / G. Vernon, A. Baranova, Z.M. Younossi // Aliment. Pharmacol. Ther. 2011. - Vol, 34, №3.-P. 274-285.

228. Vitamin D ameliorates stress ligand expression elicited by free fatty acids in the hepatic stellate cell line LX-2 / A. Canbay, S. Seydel, A. Beilfiiss et al. // Turk. J. Gastroenterol. 2011. - Vol. 22, № 4. p. 400-407.

229. Vitamin E and vitamin C treatment improves fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis / S.A. Harrison, S. Torgerson, P. Hayashi et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - № 98. - P. 2485-2490.

230. Wieckowska, A. Noninvasive diagnosis and monitorn ¿ of nonalcoholic steatohepatitis: present and future / A. Wieckowska, A.J. McCullough, A.E. Feldstein // Hepatology. 2007. - № 46. - P. 582-589.

231. Wieckowska, A. Diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease: invasive versus noninvasive / A. Wieckowska, A.E. Feldstein // Semin. Liver. Dis. 2008. -№28.-P. 386-395.

232. Yasmin J. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), MMP-2, and serum elastase activity are associated with systolic hypertension and arterial stiffness / J. Yasmin, C.M. McEniery, S. Wallace // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol. 25. - P. 372.

233. Younossi, Z.M. Review article: current management of nonalcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis / Z.M. Younossi // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008. - № 28. - P. 2-12.