Оптимизация методов антенатальной профилактики врожденного сифилиса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Гюсан, Ольга Алексеевна

• Гюсан, Ольга Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гюсан, Ольга Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИФИЛИС И БЕРЕМЕННОСТЬ.

1.1. Влияние сифилиса на течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного.

1.2. Современное специфическое и профилактическое лечение сифилиса у беременных.

1.3. Особенности фармакокинетики препаратов пенициллинового ряда у беременных.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ И МЕТОДИКИ.

2.1. Материалы исследований.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы лечения беременных, больных сифилисом.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ВРОЖДЕННОГО СИФИЛИСА ПРИ НАЗНАЧЕНИИ НОВОКАИНОВОЙ СОЛИ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА И ПРОКАИН

ПЕНИЦИЛЛИНА.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ГЕСТАЦИОННОГО ПРОЦЕССА НА ФАРМАКО-КОКИНЕТИКУ ПЕНИЦИЛЛИНОВ СРЕДНЕЙ ДЮРАНТНОСТИ.

4.1. Фармакокинетика новокаиновой соли бензилпенициллина в первой и во второй половине беременности в сыворотке крови и околоплодных водах.

4.2. Фармакокинетика прокаин - пенициллина в сыворотке крови и околоплодных водах у беременных, больных сифилисом.

4.3. Сравнительные характеристики фармакокинетики препаратов средней дюрантности: новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин — пенициллина.

ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПОСЛЕДЕ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ СИФИЛИСОМ.

5.1. Морфологические изменения в базальной децидуальной пластинке у беременных, неполучивших специфическое лечение сифилиса.

5.2. Морфологические изменения в ворсинках плаценты при нелеченном сифилисе.

5.3. Морфологические изменения в оболочках и пуповине при нелеченном сифилисе.

5.4. Морфологические изменения в последе беременных женщин с сифилитической инфекцией, получивших специфическое лечение пенициллинами средней дюрантности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов антенатальной профилактики врожденного сифилиса»

Актуальность темы. Число беременных, больных сифилисом за последние 4 года возросло в 2 раза. Сегодня их удельный вес составляет 10 -12% в общей структуре больных сифилисом [41, 150]. Показатель заболеваемости врожденным сифилисом на 100 ООО детского населения был равен 2,8 в 1998 году по сравнению с 0,004 в 1990 году. В 1998 году в России было зарегистрировано 837 детей с врожденным сифилисом, в 1999 году - 743 [108]. Перинатальные потери от беременных, больных сифилисом, в 7 раз выше средних показателей перинатальной смертности. Более 23% беременностей имеют неблагоприятный исход - рождение детей с врожденным сифилисом (12 - 12,8%) и антенатальной гибелью плода (10 -10,7%) [145, 129, 5, 169]. Наличие сифилитической инфекции в 80% случаях приводит к развитию хронической фетоплацентарной недостаточности, что увеличивает перинатальную заболеваемость и смертность. Лечение основного заболевания существенно влияет на развитие плацентарной недостаточности [123]. Решающим фактором в антенатальной профилактике врожденного сифилиса является полноценное специфическое лечение беременной женщины [108, 80].

Для специфической терапии сифилиса у беременных в настоящее время используют препараты пенициллина различной степени дюрантно-сти. Концентрация пенициллина в крови 0,018 мкг/мл оказывает трепоне-мацидное действие. Однако для получения надежного терапевтического эффекта следует повышать эту концентрацию в 5 - 20 раз [93, 80]. Более высокий уровень пенициллина в сыворотке матери обеспечивает лучшее х проникновение антибиотика в клетки, ткани и жидкости организма. Необходимо поддержание трепонемацидной концентрации в течение 15-30 суток для перекрытия 10-15 циклов развития Tr. pallidum [13].

Физиологические изменения при беременности оказывают влияние на особенности всасывания, распределения и выведения из организма антибиотиков. Проникновение антибиотиков к плоду зависит от многих факторов: срока беременности, состояния плаценты, маточноплацентарного кровотока, от концентрации препарата в крови матери, наличия экстрагени-тальных заболеваний [2, 10, 73, 91]. Более высокая концентрация пенициллина в сыворотке матери обеспечивает более высокий уровень пенициллина в тканях и органах плода [78].

Плацента - особый орган при беременности, который играет главную регулирующую роль при проникновении антибиотиков к плоду. Хроническая фетоплацентарная недостаточность, развивающаяся под воздействием инфекции, уменьшает диффузию лекарственных препаратов вследствие дистрофических и некробиотических процессов в ней [122]. При возникновении ХФПН необходимо прибегнуть к фармакологической коррекции метаболических нарушений в плаценте [1, 110].

Расчеты концентрации препаратов пенициллинового ряда у беременных и плода производятся на основе данных С.М. Навашина и И.П. Фоминой (1982). Авторы полагают, что концентрация антибиотика в феталь-ной крови, в частности водорастворимого пенициллина, составляет 10 — 50% от его уровня в материнской крови, в органах и тканях плода — 20 — 40% от его уровня в фетальноп крови [71, 93]. Уровень бензил пенициллина в крови плода остается 15 - 40% , другие антибиотики поступают к плоду в меньших концентрациях (10% от введенной матери дозы) [2].

В соответствии с проведенными расчетами и оценкой клинических данных лечение препаратами средней дюрантности (новокаиновой солью бензилпенициллина, прокаин-пенициллином) признаны высокоэффективными, но окончательные выводы следует делать после фармако-кинетических исследований данных препаратов у беременных, больных сифилисом [21, 37, 79].

На основе исследований О.В. Гаевской и В.В.Чеботарева (2001, 2002) установили 100-процентную антенатальную профилактику сифилиса при использовании натриевой соли бензилпенициллина и неэффективность лечения беременных экстенциллином и ретарпеном ни в первой, ни во второй половине беременности. Данные М.А. Ивановой (2000) также свидетельствуют, что при лечении пенициллином патология плаценты наблюдается реже, чем при использовании бензатин-бензилпенициллина. Проведя анализ осложнений беременности и родов у женщин, перенесших сифилитическую инфекцию, ЕЛО. Овчинникова (2002) рекомендует лечение водорастворимыми солями пенициллина или препаратами средней дюрант-ности. В связи с большой вероятностью развития хронической фетопла-центарной недостаточности у таких беременных, им следует назначать 3 курса профилактического лечения ХФПН.

Постоянно происходит совершенствование методов специфического лечения беременных. Данная проблема может быть решена при комплексной (клинической, фармакокинетической, патогистологической) оценке каждой методики терапии. Полноценность специфического лечения, основанная на хороших фармакокинетических характеристиках, позволит излишне не продлевать антибиотикотерапию, но обеспечить профилактику врожденного сифилиса у ребенка и санацию самой беременной одновременно. Нельзя забывать, что эффект от лечения определяется в первые его дни, первым курсом лечения и лишь в незначительной степени повторным [80,213].

В связи с отсутствием объективных данных о влиянии гестациониого процесса на фармакокинетику пенициллинов средней дюрантности и соответственно на их клиническую эффективность при лечении сифилиса у беременных и антенатальную профилактику врожденного сифилиса, определены цели и задачи исследования.

Цель настоящего исследования - снижение репродуктивных потерь, частоты перинатальной патологии за счет повышения эффективности лечения беременных, больных сифилисом, в результате фармакокинетически обоснованной оптимизации лечебной тактики.

Для достижения цели были поставлены нижеследующие задачи: 1. Провести анализ течения и исходов беременностей, сроков негатива-ции серологических реакций и оценить эффективность лечения беременных, получивших терапию новокаиновой солью бензилпенициллина и прокаин - пенициллином.

2. Изучить влияние гестационного процесса на фармакокинетику пенициллина в сыворотке крови и особенности его трансплацентарного перехода при лечении препаратами средней дюрантности (новокаиновой солыо бензилпенициллина и прокаин - пенициллином).

3. Определить на основании полученных данных наиболее совершенные антибактериальные методы антенатальной профилактики и лечения врожденного сифилиса.

4. Оценить характер патоморфологических изменений в последе при сифилисе и влияние специфической терапии пенициллинами средней дюрантности на состояние плацентарного комплекса.

5. Оптимизировать лечение беременных с сифилисной инфекцией на основании клинических, серологических, фармакокинетических и гистологических результатов.

Научная новизна

1. Впервые изучено влияние гестационного процесса детально на фармакокинетику пенициллинов средней дюрантности при лечении сифилитической инфекции у беременных.

2. Впервые с целью оценки эффективности лечения «внутриутробного» пациента изучены особенности трансплацентарного перехода пенициллина при лечении новокаиновой солью бензилпенициллина и прокаин - пенициллином.

3. Впервые совершенствование методов антенатальной профилактики сифилиса пенициллинами средней дюрантности проводилось комплексно с учетом данных клинических, серологических, фармакокинетических и патогистологических исследований.

4. Впервые установлено, что для лечения и профилактики врожденного сифилиса, особенно при позднем его выявлении и начале лечения, предпочтительнее использовать прокаин - пенициллин из-за лучших его фармакокинетических характеристик, чем новокаиновую соль бензилпе-нициллина.

Практическая значимость работы

На основании результатов данного исследования выработан фармако-кинетически обоснованный подход к лечению беременных, больных сифилисом. Полноценное этиотропное лечение обеспечивает эффективную антенатальную охрану плода. Своевременно проведенная комплексная терапия сифилиса у беременных позволяет увеличить количество благоприятных исходов беременности, снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

Апробация материалов исследования.

Основные положения диссертации обсуждены на заседании акушеров — гинекологов (18 ноября, 2004 г), на заседании филиала Российской ассоциации дерматовенерологов (20 мая, 2004 г).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Беременность у женщин, больных сифилисом, часто приобретает патологический характер и приводит к неблагоприятным исходам (замершая беременность, антенатальная гибель плода, врожденный сифилис, преждевременные роды, развитие ХФПН, СЗРП, хронической гипоксии плода). Своевременное полноценное лечение сифилиса у беременных пенициллинами средней дюрантности (новокаиновой солью бензилпенициллина и прокаин - пенициллином) приводит к снижению репродуктивных потерь и перинатальной патологии.

2. Гестационный процесс влияет на фармакокинетику пенициллинов средней дюрантности. В результате прокаин - пенициллин обладает преимуществом, так как создает более высокие концентрации пенициллина в сыворотке крови, чем новокаиновая соль бензилпенициллина. Максимальная концентрация пенициллина при лечении прокаин - пенициллином в первой половине беременности превышает в 2,8 раза таковую во второй половине. Минимальные концентрации практически одинаковы. Новокаиновая соль бензилпенициллина ведет себя более стабильно. 3. Изучение фармакокинетики пенициллина в околоплодных водах в различные сроки гестации при лечении препаратами средней дюрантности позволяет отдать предпочтение прокаин - пенициллину. При лечении данным препаратом концентрация и ИДАЖ пенициллина во второй половине беременности выше, чем у новокаиновой соли бензилпенициллина. Это имеет важное значение при позднем инфицировании беременной сифилисом.

4. При гистологическом исследовании плацент родильниц с сифилисом выявлены изменения, которые можно разделить на 3 группы: виллузиты, васкулиты, нарушение созревания и дифференцировки ворсин. После проведенного специфического лечения препаратами пенициллина средней дюрантности в большинстве случаев воспалительная реакция полностью купируется или имеет слабо выраженный характер, но сохраняются склеротические изменения в структурно - функциональных элементах плаценты, которые проявляются ХФПН.

5. Лечение беременных с сифилисом должно быть комплексным и включать в себя правильно подобранный антибиотик и терапию, направленную на поддержание фетоплацентарного комплекса.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 9 научных работ и методические рекомендации.

Внедрение результатов в практику

Разработанные предложения на основе полученных результатов исследования внедрены в практику работы в Ставропольском краевом клиническом перинатальном центре, Карачаево - Черкесском республиканском перинатальном центре, Ставропольском краевом клиническом кожновенеро-логическом диспансере, используются в учебных программах кафедр кожных и венерических заболеваний, акушерства и гинекологии СГМА.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 154 страницах компьютерного текста, иллюст рирована 23 таблицами, 35 рисунками и состоит из введения, обзора лите ратуры, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, прак тических рекомендаций. Указатель литературы включает 153 отечествен ных источника и 67 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гюсан, Ольга Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Наиболее частым осложнением беременности при сифилитической инфекции является ХФПН. При лечении прокаин - пенициллином ХФПН, СЗРП встречается достоверно реже, чем при лечении новокаиновой солью бензилпенициллина.

2. Прокаин - пенициллин создает в сыворотке крови более высокую пиковую концентрацию как в первой, так и во второй половине беременности, чем новокаиновая соль бензилпенициллина. Минимальные концентрации пенициллина при лечении прокаин - пенициллином превосходят минимальный трепонемацидный уровень (МТУ) в 79 - 82 раза, а при новокаиновой соли бензилпенициллина - 61 - 64 раза. В амниотической жидкости концентрация пенициллина при терапии первым антибиотиком в 54- 82 раза превышает МТУ, а при новокаиновой соли в 48 и 43 раза соответственно срокам гестации.

3. При позднем (после 20 недель) выявлении и начале лечения сифилиса у беременных предпочтительнее использовать прокаин — пенициллин. Он создает во второй половине беременности достоверно более высокие концентрации антибиотика в сыворотке крови и околоплодных водах, чем новокаиновая соль бензилпенициллина Это имеет важное значение для антенатальной профилактики врожденного сифилиса, особенно при инфицировании в поздние сроки гестации.

4. Патогистологическое исследование последа при сифилисе показывает, что наиболее выраженные изменения развиваются в ворсинах плаценты в виде виллузитов, васкулитов, нарушения созревания и дифференцировки ворсин. После специфической терапии пенициллинами средней дюрантно-сти купируется воспалительная реакция, но сохраняются склеротические изменения в структурно - функциональных элементах плаценты, что приводит к формированию ХФПН.

5. Терапия сифилиса у беременных требует комплексного подхода. Она должна включать полноценное (специфическое и профилактическое) антибактериальное лечение препаратами средней дюрантности (прокаин-пенициллином или новокаиновой солью бензилпенициллина) и курсы лечения фетоплацентарной недостаточности.

6. Полноценная терапия сифилитической инфекции у беременных прока-ин — пенициллином или новокаиновой солью бензилпенициллина снижает репродуктивные потери за счет уменьшения количества неблагоприятных исходов беременности и родов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При позднем выявлении сифилиса и длительности его течения более 6 месяцев специфическое лечение у беременных следует проводить про-каин - пенициллином. Дозы и продолжительность лечения согласно Методическим указаниям «Лечение и профилактика сифилиса» [М.,1999].

2. При своевременно начатом (до 20 недель) специфическом лечении про-каин - пенициллином к проведению профилактического лечения следует подходить индивидуально. Отсутствие клинических, ультразвуковых признаков ХПФН и положительная динамика негативации серологических реакций позволяют профилактическое лечение не проводить.

3. Терапия сифилиса у беременных должна быть комплексной, включающей полноценное лечение пенициллинами средней дюрантности и курсы лечения фетоплацентарной недостаточности. Их следует проводить вместе с началом специфического лечения и в «критические сроки» 24 — 27 и 32 — 35 недель (при легкой степени тяжести - ам-булаторно, при тяжелой - в стационаре).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гюсан, Ольга Алексеевна, 2004 год

1. Абрамченко B.B. Перинатальная фармакология/ В. В. Абрамченко -С-Пб., 1994.- гл. 1.-С. 14.

2. Абрамченко В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии. Руководство/ В. В. Абрамченко, М. А. Башмакова, В. В. Корхов// Руководство.-С- Пб., 2000.-218 с.

3. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии / Г.Г. Автандилов.-М.,-1996,- 256 с.

4. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Рук-во для врачей / В.П. Адаскевич.- М.,- 2001.- 416 с.

5. Аковбян В.А. Основные принципы и национальные стандарты лечения наиболее распространенных ИППП. Требования ВОЗ / В.А. Аковбян // Сборник материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров гинекологов - 1999. - 2000 гг. - С. 8 - 10.

6. Аковбян В.А. Размышления о бензатин-бензилпенициллине / В.А. Аковбян, Л. Д. Федорова // ЗППП.- 1996.- № 3.- С. 33 38.

7. Аковбян В.А. Бензатин — бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом: опыт 5- летних наблюдений / В.А. Аковбян, A.A. Кубанова, Л.М. Топоровский // ЗППП.- 1998.-№ 4.-С. 61 -64.

8. Арбузова И.А. Медико-социальные аспекты сифилиса у беременных. Оценка риска развития раннего врожденного сифилиса: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ И.А. Арбузова. С-Пб., 2001. -19 с.

9. Аствацатуров K.P. Сифилис, его диагностика и лечение / K.P. Аст-вацатуров,- М., 1971.- 432 с.

10. Башмакова М.А. Антибиотики в акушерстве и перинатологии/ М.А. Башмакова, В.В. Корхов // Фармация.- 1996. № 9.- С. 6.

11. Беднова В.Н. Динамика серологических реакций при непрерывном методе лечения, детей от больных и болевших сифилисом матерей / В.Н.

12. Беднова, Г.А. Кекилова, Г.Ф. Тимченко// Вести, дерматол,- 1988.- № 11.-С. 47-50.

13. Беднова В.Н. Модифицированная методика определения концентрации пенициллина в сыворотке крови больных сифилисом / В.Н. Беднова, Т.Н. Наволоцкая // Информационный лист. ЦНИКВИ. Протокол № 2 от 12 марта 1986 года.

14. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Рук — во для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин.- М., 1997530 с.

15. Борисенко К.К. Современные концепции диагностики и терапии врожденного сифилиса / К.К. Борисенко, O.K. Лосева, О.В. Доля // Тез. докл. науч.-практ. конф., М.,- 1999.-С. 13 14.

16. Борисенко К.К. Современная тактика ведения беременных и детей, больных сифилисом/ К. К. Борисенко, O.K. Лосева, О.В. Доля // ИППП. — 1999.-№2.-С. 14-17.

17. Борисенко К.К. Современные проблемы сифилиса у детей / К.К. Борисенко, O.K. Лосева, Г.А. Дмитриев // Вопросы диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов,- Рязань, 1995.- С. 32.

18. Борисенко К.К. Совершенствование специфических и профилактических методов лечения беременных и детей, рожденных болевшими сифилисом матерями/ К.К. Борисенко, В.Н. Беднова, И.Н. Зотова // Вестн. дерматол.- 1989.- № 8.- С. 14 19.

19. Борисенко К.К. Смешанные урогенитальные инфекции у больных сифилисом / К.К. Борисенко, В.В. Делекторский, М.К. Баркая // Вестн. дерматолог.- 1988.- № 5. С. 32 -35.

20. Борисенко К.К. К вопросу о лечении сифилиса у беременных / К.К. Борисенко, O.K. Лосева, О.В. Доля // ЗППП.- 1997.- №5. С. 58 - 60.

21. Борисенко К.К. Ранний врожденный сифилис: клиника, патоморфо-логия, диагностика, лечение, профилактика/ К.К. Борисенко, O.K. Лосева, О.В. Доля, Е.Л. Туманова//РМЖ, 1998.-Т. 6, № 15.-С. 985 -993.

22. Брацихина Н.Г. Ретарпен в терапии сифилиса / Н.Г. Брацихина, Э.В. Петросян, Е.Г. Гончарова, Ю.В. Лысенко // Актуал. вопр. венерол. и дерматол.- Ставрополь, 1998. -№ 2.- С. 57 -61.

23. Броклехерст П. Современные подходы к лечению инфекций, передаваемых половым путем, во время беременности / П. Броклехерст // ИППП. 2000. - № 4. - С. 22 - 30.

24. Бутовецкий Л.Д. Сравнительная клинико-иммунологическая оценка методов перманентного лечения свежих форм сифилиса / Л.Д. Бутовецкий, В К. Банников, И.И. Коц, Н.Г. Лендерман // Вестник дерматол.-1987.- №5.-С. 76.

25. Бычкова Н.Ю. Лечение сифилиса прокаин пенициллином / Н.Ю. Бычкова, В.А. Мерзляков // Вестн. последиплом. мед. образов.- 2002. -№31.-С. 101.

26. Воропаева С.Д. Исследование содержания пенициллина в органах при введении его животным: Дис. .канд. мед. наук // С.Д. Воропаева.- М., 1951.- 172с.

27. Вылегжанинова O.A. Врожденный сифилис: медико-социальные и клинические аспекты в Новосибирской области: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Вылегжанинова.- Новосибирск, 2002. 16 с.

28. Гаевская О.В. Оценка современных методик лечения сифилиса у беременных: Автореф. дис. .канд. мед. наук/ О.В. Гаевская М., 2001 -14 с.

29. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М., -1999.459 с.

30. Глуховец Б.И. Патология последа / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец -С-Пб.,- 2002.- С. 363 -375.

31. Гусева С.Н. Роль сифилиса и других инфекций в акушерской патологии / С.Н. Гусева, С.И. Данилов, JI.A. Карякина // Вестник последип-лом. мед. образов. 2002. - № 1. - С. 103 - 104.

32. Гуртовой Б.Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии / Б.Л. Гуртовой, В.И. Кулаков, С. Д. Воропаева-М., 1996.- 140с.

33. Девис П.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного / П.А. Девис, Л.А. Готефорс,- М., 1987. - 496 с.

34. Дмитриев Г.А. Фармакокинетическое обоснование применения бициллина — 1 при лечении больных ранними формами сифилиса / Г.А. Дмитриев, К.К. Борисенко // ЗППП.- 1997. № 2. - С. 16 -17.

35. Доля О.В. Современные методы профилактики, диагностики и лечения сифилиса у детей: Автореф. дис. .докт. мед. наук / О. В. Доля. М., 2001.-41 с.

36. Ермаченко Е.П. Клинико эпидемиологическая характеристика врожденного сифилиса / Е.П. Ермаченко, М.Ю. Линькова // Тез. докл. Всерос. междисциплип. науч. - практ. конф.- Саратов.- 2002.- С. 65- 66.

37. Ермошина Н.П. Современные особенности раннего врожденного сифилиса / Н.П. Ермошина, Е.П. Ермошина // Тез. докл. Всерос. междисциплин. науч. практ. конф.- Саратов.- 2000.- С. 66- 69.

38. Ершов Ф.И. Опыт применения циклоферона в терапии сифилиса беременных / Ф.И. Ершов, Л.Д. Тищенко, А.Л. Савастенко // Международ, мед. журн. -2002. № 4. - С. 361 -364.

39. Завадский В.Н. Сифилис у детей в современных эпидемиологических условиях / В.Н. Завадский, Е.В. Князькова // Актуал. вопр. дерматол. и венерол. 1997.- С. 14-15.

40. Зверькова Ф.А. Врожденный сифилис у детей / Ф.А. Зверькова, В.П. Качанов, Л.А. Тимохина// Материалы XXXI науч. практ. конф. дерма-тол.- венерол., акушеров - гинекологов и урологов. - С-Пб.,- 1996.- С. 22.

41. Зверькова Ф.А. Врожденный сифилис причина перинатальной смерти/ Ф.А. Зверькова, Л.Н. Миргинова // Вопр. детской дерматологии. — Ленинград.- 1977. - Т. 76.- № 4 - С. 68 - 70.

42. Зенин Б.А. Теоретическое обоснование лечения больных ранним сифилисом водорастворимыми солями пенициллина в течение 16 дней / Б. А. Зенин.- Горький.- 1983.-С. 71 -81.

43. Зенин Б.А. К вопросу о профилактике врожденного сифилиса / Б.А. Зенин, И.И. Ильин, A.C. Галеева // Вестн. дерматол.- 1988.- № 8.- С. 72-75.

44. Иванова М.А. Диагностическое и прогностическое значение комплекса факторов, влияющих на исход беременности у женщин, больных и болевших сифилисом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Иванова.-М., 2000.- 16 с.

45. Иванова М.А. Сифилис и беременность / М.А. Иванова, O.K. Лосева, Э.В. Коробейникова // Вестн. дермат. и венерол.-2000.-№ 6 — С. 63-64.

46. Иванова М.А. Значение патоморфологического исследования плаценты для диагностики врожденного сифилиса / М.А. Иванова, O.K. Лосева, Э.В. Коробейникова // ЗППП.- 2000.-№ 2.- С. 20 -25.

47. Ильин И.И. Избранные лекции по венерологии / И.И. Ильин,- Челябинск, 1993.-С. 86-88.

48. Информационное письмо от 01. 12. 1995г. № 2516/3199 95-27. Дополнение к методическим рекомендациям «Лечение и профилактика сифилиса» МЗ и МП РФ.- 1993.- 2 с.

49. Исаков С.А. Сравнительная клиническая эффективность дюрантных препаратов отечественного и зарубежного производства / С.А. Исаков, В.А. Вологжанин, Д.Б. Сонин // Вопр. диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов.- 1995.- № 2.- С. 20 21.

50. Каримов К.С. Однокурсовой метод лечения больных свежими формами сифилиса новокаиновой солью бензилпенициллина: Автореф. дис. . канд. мед. наук// С.К. Каримов.- М., 1988.-16 с.

51. Кивман Г.Я. Проникновение в клетки организма и внутриклеточное распределение некоторых антибиотиков / Г.А. Кивман, В.П. Яковлев // Антибиотики.- 1971.-№ 12.- С. 1120 1129.

52. Кивман Г.Я. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов / Г. Я. Кивман, Э.А. Рудзит, В.П. Яковлев.- М., 1982.- 256 с.

53. Ким Э.Г. Ранняя диагностика раннего врожденного сифилиса: кли-нико-иммунологические исследования: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Э.Г. Ким.- Ташкент, 1979. 18 с.

54. Кирющенков А.П. Особенности трансплацентарного перехода полусинтетического пенициллина оксациллина / А.П. Кирющенков, С.Д. Воропаева, В.Г. Курдюкова // Акушерство и гинекология.- 1970.-№ 9,- С. 47.

55. Кирющенков А.П. Особенности трансплацентарного перехода фузи-дина в различные периоды беременности /А.П. Кирющенков, С.Д. Воропаева, С.М. Навашин, В.Г. Курдюкова // Антибиотики.- 1973.- Т. 18.-№ 8.- С. 723 -727.

56. Кирющенков А.П. Трансплацентарный переход антибиотиков окса-циллина, канамицина, фузидина и тетрациклина и их влияние на ранние стадии развития плода: Автореф. .дис. докт. мед. наук / А.П. Кирющенков.-М., 1975.- 23 с.

57. Кирющенков А.П. Влияние лекарственных средств на плод /А.П. Кирющенков, М.Л. Тараховский. М., 1990.- 272 с.

58. Климов А.Н. Пенициллины и цефалоспорины / А.Н. Климов,- Л., 1973,- 247с.

59. Козулин Е.А. К вопросу о диагностических критериях раннего врожденного сифилиса/ Е.А. Козулин, Т.Я. Приходько, Е.Е. Козулин // Тез. докл. науч.- практ. конф.- М., 1999. - С. 67 - 68.

60. Комличенко Э.В. Особенности прерывания беременности у больных сифилисом / Э.М. Комличенко, Л.Х. Ким, Е.Л. Неженцева // Журнал акушерства и женских болезней,- 2002. №2.- С. 50 -53.

61. Короткий Н.Г. К вопросу о передаче сифилитической инфекции от матери к плоду / Н.Г. Короткий, Е.Г. Чиненова // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. 2000. -№ 6. - С. 46 -48.

62. Котуа Э.Н. Проницаемость и распределение антибиотиков эритромицина и ростомицина в организме беременных крыс и их плодов, и лечение ими гнойной стафилококковой инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Э.М. Котуа.- М., 1970.- 20 с.

63. Кубанова A.A. Концентрация пенициллина в крови после однократного введения отечественного бензатин бензилпенициллина бициллина-1 / A.A. Кубанова, С.Е. Кулешов, В.А. Аковбян //Диагностика и терапия дерматозов и некоторых ЗППП.- 1994.- № 2. - С. 24 - 25.

64. Кубанова A.A. Концентрация пенициллина в сыворотке крови после однократного введения экстенциллина — бензатин-бензилпенициллина G /

65. A.A. Кубанова, И.П. Фомина, С.Е. Кулешов // Актуал. проблемы дерма-тол. и венерол. 1994.-№ 2.-С. 45 - 46.

66. Кудлай JT.K. К вопросу о врожденном сифилисе / JI.K. Кудлай, Г.Н. Григорьева, H.H. Логинова /Вопросы диагностики, лечения и проф. ЗППП и дерматозов.-Рязань, 1995.-С. 33.

67. Кулагин В.П. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем в г. Москве 1990 1998 гг./ В.П. Кулагин, Б. А. Понаморев, Б.А. Се-лисский, И.В. Зуева // ЗППП. - 2000.- № 1.- С. 34-37.

68. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция/ В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюник // Руководство для врачей.- М., 2004. 494 с.

69. Кукес В.Г. Особенности клинической фармакологии у беременных /

70. B.Г. Кукес// Клиническая фармакология.- М., 1999. № З.-С. 62 - 65.

71. Курдюкова В.Г. Проницаемость плаценты гемохориального типа к пенициллину и стрептомицину на разных стадиях беременности и вопросы терапии стафилококковой инфекции пенициллином: Автореф. дис. докт. мед. наук/В.Г. Курдюкова-М., 1964. -22 с.

72. Кьюмерле X. П. Клиническая фармакология при беременности/ Х.П. Кьюмерле, К.Брендел.- М., 1998.-352 с.

73. Лечение и профилактика сифилиса: методические рекомендации.-М., 1993.-31с.

74. Лечение и профилактика сифилиса: методические указания от 28.12.98. № 98/273.- М., 1999. 20 с.

75. Лосева O.K. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса / O.K. Лосева, О.В. Доля, А.Г. Чихатано-ва // Вестн. дерматол.- 1998.- № 3.- С. 70-73.

76. Лосева O.K. Опыт применения прокаин пенициллина при ранних формах сифилиса / O.K. Лосева, Е.В. Клаусова // Вестн. дерматол.- 1998.-№ 1.- С. 42-44.

77. Лосева O.K. Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций / O.K. Лосева // РМЖ.-2000. -№ 1.

78. Лосева O.K. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных ранними фор!мами сифилиса прокаин пенициллином / O.K. Лосева, Е.В. Клаусова, Н.В. Китаева // Вестн. дерматол. и венерол.- 2001. - №1.- С. 75-77.

79. Лосева O.K. Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса / O.K. Лосева, Н.В. Китаева//ИППП. -2003.- №3. -С.9 -13.

80. Мавров Г.И. Сифилис и беременность: особенности диагностики и лечения / Г.И. Мавров, Т.И. Губенко // Дерматол., косметол., сексопатол.-1998.-№ 1.- С. 127- 129.

81. Мавров Г.И. Современные особенности сифилиса: лабораторная диагностика в новых условиях / Г.И. Мавров, Г.М. Бондаренко, М.М. Ма-медли // Дерматол. и венерол.- Харьков.- 1998.- № 1(5).- С. 21 — 25.

82. Мавров Г.И. Новые подходы к лечению сифилиса / Г.И. Мавров, М.М. Мамедли // Дерматол., косметол., сексопатол. 1998.- № 1.- С. 130 — 132.

83. Мавров Г.И. Сифилис и беременность: особенности диагностики и лечения / Г.И. Мавров, Т.И. Губенко // Дерматол., косметол., сексопатол. -1998.-№ 1.-С. 127 -129.

84. Маркова И.В. Клиническая фармакология новорожденных / И.В. Маркова, Н.П. Шабалов. -СПб., 1993.-374с.

85. Машкиллейсон А.Л. Ретарпен в лечении раннего сифилиса / А.Л. Машкиллейсон, М.А. Гомберг, Н.А. Асташкина, Н.Л. Колесников // Журн. дерматол., венерол. и косметол. 1996. -№ 1.- С. 72.

86. Мельникова В.Ф. / В. Ф. Мельникова, В.А. Аксенов // Арх. пат. -1993.-Т. 55, №5.-С. 78 -81.

87. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники // Г.А. Меркулов.-Л., 1969.- 423 с.

88. Милич М.В. Эволюция сифилиса/М.В. Милич.- М., 1987.- 158 с.

89. Милованов А. П. Патология системы мать плацента - плод. Рук — во для врачей/ А. П. Милованов.- М., 1999. - 446 с.

90. Михайлов И.Б. Основы фармакотерапии в акушерстве и гинекологии. Руководство / И. Б. Михайлов, В. К. Ярославский.-С-Пб., 2001.-С.6- 8.

91. Молочков В.А. К проблеме терапии больных ранними формами сифилиса/ В.А. Молочков, Г.Ф. Романенко, Н.В. Будилова // Вестн. дерма-тол.- 1999.- № 6 С. 43 - 48.

92. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М., 1982.- 495с.

93. Немкаев P.M. Сифилис у детей, рожденных от больных матерей / Р.П. Немкаев, М.П. Павлова // Вестн. последиплом. мед. образования.-2001.-№ 1.-С. 131.

94. Новиков С.И. Результаты обследования детей, рожденных матерями, больными или болевшими сифилисом / С.П. Новиков, Г.А. Главинская, И.Г. Шиленок//Матер, науч.-практ. конф.-М., 1997.-С. 52 53.

95. Нуразян А.Г. Фармакокинетика пенициллина в организме беременных крольчих и их плодов / А.Г. Нуразян, А.О. Сукиасян, В.Р. Абрамян // Акуш. и гинекол.- 1974. № 11.- С. 69.

96. Овчинникова ЕЛО. Прогнозирование осложнений течения беременности и родов у женщин, перенесших сифилитическую инфекцию: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук/ Е.Ю. Овчинникова.- Самара, 2002.- 25 с.

97. Орджоникидзе Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и / или вирусной инфекции / Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тю-тюнник // Акушерство и гинекология. -1999.- № 4.- С. 46 50.

98. Орджоникидзе Н.В. Алгоритм обследования беременных с высоким инфекционным риском / Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник // РМЖ. -2001.-том 9.- №6.

99. Орджоникидзе Н.В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и / или бактериальной инфекцией до и в период беременности / Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. -2002. -№ 5. С. 61 - 63.

100. Орехов К.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / К. В. Орехов.- М., 2002. 252 с.

101. Остроухова Т.Н. Факторы риска и основные направления профилактики врожденного сифилиса в Москве: Автореф. дис. . канд. мед. наук // Т.Н. Остроухова.- М., 2002. 19 с.

102. Павлов С.Т. Кожные и венерические болезни / С.Т. Павлов, O.K. Шапошников, В.И. Самцов. М., 1985. - 64 с.

103. Паркер Р. Обзор и сравнительная характеристика современных методов эффективного лечения сифилиса в Европе / Р. Паркер, А. Рентой, А. Меюс, У. Лаукман-Йостен // ИППП, 2004.- №2. С. 5-21.

104. Петренко Л.А. Случай раннего скрытого врожденного сифилиса у ребенка 5 месяцев жизни при серонегативной реакции у матери во время беременности / Л.А. Петренко, Н.С. Устенко // Вестн. дерматол., 1998.-№1.- С. 70.

105. Понаморев Б.А. Сифилис и репродуктивное здоровье / Б.А. Понамо-рев, Г.Д. Селисский, В.А. Мясников // Вест, последиплом. мед. образования. 2001№1. - С. 125.

106. Профилактика, диагностика и лечение врожденного сифилиса: Материалы Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины // Российский вестник перинатологии.-2002.-№ 3.- С. 15—19.

107. Радзинский В.Е. Патология околоплодной среды / В.Е. Радзинский, Е.В. Кондратьева, A.B. Милованов. Киев, 1993. - 123 с.

108. Радзинский В.Е. Биохимия плаценты / В.Е. Радзинский, П.Я. Смаль-ко.-М., 2001.-267 с.

109. Рассказов H.H. Влияние сифилиса на течение беременности и родов после специфической терапии / H.H. Рассказов, Е.Г. Шварев, Д.А. Алтухов //ЗППП. 1998. - № 1.-С. 14- 17.

110. Рассказов H.H. Постсифилитические нарушения у беременной, плода и новорожденного / H.H. Рассказов, В.Г. Шварев, J1.A. Бахмутова // ИППП. 1999.-С. 33-36.

111. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistika / О.Ю. Реброва. М., 2002.305 с.

112. Родионов А.Н. Сифилис / А.Н. Родионов.- СПб., 2002. 284 с.

113. Рокитская В.Н. Сифилис у беременных / В.Н. Рокитская, В.Т. Кук-лин, И.К. Миннулин // Рос. журн. кож. и вен. бол.- 1999.- 4.- С. 23 -24.

114. Романенко В.Н. Современные особенности раннего врожденного сифилиса / В.Н. Романенко, В.Г. Кузнецова, Е.И. Скобелева //Актуал. пробл. науч. и практ. дерматовенерол.- 1994.-№ 5.- 72.

115. Рудзит Э.А. К фармакокинетике больших доз пенициллина / Э.А. Рудзит, З.В. Нефедова // Антибиотики.- 1969.-№ 8.- С. 735 -729.

116. Сборник материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров гинекологов. - 1999- 2000. - С. 2 - 3.

117. Сидорова И.С. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко // Рос. вестн. перинатол. 2000. -№ 2. - С. 5 - 9.

118. Сидорова И.С. Гестоз / И. С. Сидорова.-М., 2003. 415 с.

119. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов,

120. A.Н. Стрижаков, С.А. Маркин.- М., 1997.- 437 с.

121. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности /

122. B.Н. Серов // РМЖ.- том 10.- №7.- 2002. С. 340 - 343.

123. Серов В.Н. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин // Акушерство и гинекология. 2002. - № 3. - С. 16 -'Чм 1 •

124. Скрипкин Ю.К. Болезни, передающиеся при половых контактах / Ю.К. Скрипкин, Г .Я. Шарапова, Г.Д. Селлисский. JL, 1985.- 286 с.

125. Страчунский JI.C. Практическое руководство по антиинфекционной терапии / J1.C. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. М., 2002.- 138 с.

126. Стрижаков А.Н. Клинические лекции по акушерству и гинекологии/ А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковой.- М., 2000. 379 с.

127. Тихонова JI.И. Общий обзор ситуации ИППП. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации / Л.И. Тихонова // ЗППП.- 1999.-№ 1.- С. 15-19.

128. Туманова Е.Л. Клинико-морфологическая характеристика современного раннего врожденного сифилиса / Е.Л. Туманова, Л.И. Васечкина, Е.З. Друзюк // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. - № 6. - С. 9 - 10.

129. Тютюнник В.Л. Влияние инфекции на течение беременности, плод и новорожденного / В.Л. Тютюнник // Вестн. Рос. ассоц. акуш.- гинек. -2002. -№ 1.-С. 20-24.

130. Ушницкая Е.К. Современные представления о многоводии // Е.К. Ушницкая, Н.В. Орджоникидзе / Акушерство и гинекология.- 2004.-№ 2.- С. 6 -9.

131. Федорова Л.Д. Лечение больных ранними манифестными формами сифилиса бензатин бензилпенициллином (экстенциллином): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Д. Федорова.- М., 1996.- 16 с.

132. Федорова Л.Д. Экстенциллин в лечении больных ранними формами сифилиса: опыт ближайших и отдаленных результатов наблюдения / Л.Д. Федорова, Р.З. Соркин, С.И. Берлин // ЗППП.- 1996.- № 6,- С. 60 -64.

133. Фидаров A.A. Ранний врожденный сифилис в Республике Северная Осетия Алания / A.A. Фидаров, В.Т. Бертрозов, В.Т. Базаев // Вестн. дерматол. и венерол. - 1999.- № 3.- С. 62.

134. Харкевич Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич.- М., 1987 (2). -560 с.

135. Холодов Л.Е. Клиническая фармакология / Л.Е. Холодов, В. П. Яковлев.- М., 1985.-463 с.

136. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Рук-во для врачей/ В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова.- СПб., 2002.-351 с.

137. Шапошников O.K. Венерические заболевания. Рук-во / O.K. Шапошников М.,-1991.-С. 9-181.

138. Шапаренко М.В. Гипердиагностика раннего врожденного сифилис / М.В. Шапаренко, A.A. Антоньев // Актуал. вопр. дерматол. и венерол. Екатеринбург.- 1993.-№ 3.- С. 199-202.

139. Шапаренко М. В. Исходы беременности у больных сифилисом по данным родильного дома при ИКБ № 2 за 2000 2001 гг./ М.В. Шапаренко, Б.А. Пономарев, Т.А. Крахмалова // Вестн. последиплом. мед. образования.-2002. - № 1.-С. 105.

140. Штейнлухт JI.A. Врожденный сифилис. Венерические болезни. Рук — во под ред. Шапошникова О. A./ JI. А. Штейнлухт.- 1991.- № 2.- С. 216 — 245.

141. Шувалова Т.М. Сифилис в практике акушеров гинекологов / Т. М. Шувалова, A. JI. Гридчик, И.С.Савельева // Журнал акушерства и женских болезней. — спец. выпуск. - 1998.- С. 48.

142. Шувалова Т.М. Клиническая и социально — эпидемиологическая характеристика женщин, родивших детей, больных врожденным сифилисом. Сообщение-1 / Т.М. Шувалова, А.Г. Туманян, В.М. Юдакова // ИППП.- 1999.-№ 2-С. 18-21.

143. Шувалова Т.М. К вопросу о клинике и диагностике раннего врожденного сифилиса / Т.М. Шувалова, К.К. Борисенко // ЗППП.- 1999,- № 4.-С. 13-18.

144. Чеботарев В.В. О врожденном сифилисе / В.В. Чеботарев, JI. В. Павлик, Е. Е. Халайчева // Вестн. дерматол.- 1997.-N« 1.- С. 41 44.

145. Чеботарев В.В. Клиника, диагностика, лечение и профилактика врожденного сифилиса. Методические рекомендации / В.В. Чеботарев, J1.B. Павлик, Е.Е. Халайчева.- Ставрополь.- 2001.- 21с.

146. Чеботарев В.В. Врожденный сифилис: Клиника, диагностика лечение, пути профилактики. Методические рекомендации / В.В. Чеботарев, М.А. Земцов.- Ставрополь,- 1996.- 30 с.

147. Чеботарев В.В. Врожденный сифилис и его профилактика / В.В. Чеботарев, О.В. Гаевская, Н.В. Чеботарева.- Ставрополь. 2002.- 136 с.

148. Черняева В.Н. Особенности течения беременности, родов, исход для матери и плода у больных сифилисом / В.Н. Черняева, Г.А. Ушакова, Е.П. Шуйкина // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. — спец. вып. -С. 129- 130.

149. Якобсон JI.M. Активные метаболиты, обнаруженные у людей, леченных бензилпенициллином/ JT.M. Якобсон, JI.M. Астанина, Jl. М. Снеж-нова // Антибиотики,- 1970.- № 5.- С. 455 -457.

150. Яковлев С.М. Антимикробная химиотерапия / С.М. Яковлев.- М., 1997.- 190 с.

151. Adimora A. Sexually transmitted diseases / A. Adimora, Н. Hamilton, K.Holmes // Cimpanation Handbook, 2 ed. New York, 1994.- 448 p.

152. Aierne W., Dunnill M.S. Quantitative aspects of placental structure / W. Aierne, M. S. Dunnill // J. Pats. Bact. 1966. - Vol. 91. - P. 123 - 139.

153. Alexander J. M. Efficacy of treatment for syphilis in pregnancy / J. M. Alexander, J. S. Sheffield, P. J. Sanchez et al // Obstet.& Gynecol.- 1999.-Vol. 93, № 1.- P. 5-8.

154. Akovbian V. Epidemiology of congenital in Moscow. Russia / V. Ak-ovbian , A. Kubanova, L. Tikhonova et al // Int. J. STD & AIDS. 2001,- Vol. 12, №2.- P. 140.

155. Berhard В., Abat M., Thielen M. et al. Maternal fetal pharmacological activity of amicacin // B. Berhard, M. Abat, M. Thielen / J. Infect. Dis. -1977. -Vol. 135.-P. 925-932.

156. Berman S. Surveillance of congenital in the USA: who is being counted? Division of STD Prevention, CDC, Atlanta, GA, USA / S. Berman, E. Swins // Progr & Abstr., Spain. 1997,- P. 96.

157. Capinski T. Antibiotics in the treatment of early sypfilis / T. Capinski, J. Lebioda, B. Kolaska // Curr. Probl. Dermatol -Venerol. 1968.- Vol. 2. -P. 39-51.

158. Cole H.N. Penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy / H.N. Cole, F. Plotke, E.W. Thomas, K.H. Jenkins // J. Ventrol Dis Inform.- 1949.- Vol. 30. -P. 95- 100.

159. Dewhurst K. The effect of fever on the penetration of penicillin into the celebrospinal fluid International / K. Dewhurst, J. Todd // J. Neuro Psychiat.-1965.-Vol. l.-P. 257.

160. Deborah A. Gust. Mortality Associated with Congenital Syphilis in the United States 1992 1998 / A. Gust Deborah, C. Levine William, E. St. Louis Michael, S. Braxtan, Sturt M. Berman // Pediatrics. - 2002.- Vol.- 109, № 5. -P.79.

161. Falwar S. VDRL titres in early syphilis before and after treatment / S. Falwar, M.A. Tutakne, V.D. Tiwari // Genitourin Med.- 1992.-Vol. 68, №2.-P. 120- 122.

162. Feldreich H. A. A follow up study of early syphilis cases treated with penicillin / H.A. Feldreich // Acta Dermato -Venerol. 1956.- Vol. 36.-P. 291 -293.

163. Fiumara N. Treatment of primary and secondary syphilis serologic: response / N. Fiumara // J. Am. Acad. Dermatol.- 1986.-Vol. 14, № 3.-P. 487 -491.

164. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)., 1998.

165. Centers for Disease Control and Prevention/ Sexually transmitted diseas-estreatment guidelines 2002. MMWR 2002; 51: 18 -28 www. cdc.gov/std/treatment/

166. Gens M. Syphilis in pregnancy / M. Gens // Sex Transm Infect. -2000. -Vol. 76, №2.-P. 73-9.

167. Gilbert G. Infections in pregnant women / G. Gilbert // Med. J. Aust. -2002.-Vol. 176, № 5. P. 229 - 36.171. 169.Golmeier D. Sexually transmitted diseases / D. Golmeier, B. Simon// Springer -Verlag. Berlin, 1987. - 188 p.

168. Griemberg G. Syphilis and pregnancy. Prenatal control, seroprevalence and false biological positives / G. Griemberg, M. Ravelli, P. Etcheves, G. Orfus, M. Pizzimenti // Medicina (B. Aires).- 2000. Vol. 60, № 3. -P. 343 - 7.

169. Halpern B., Dolkart J. et al. The relationship of the human plasma proteins in the action and transport of penicillin / B. Halpern, J. Dolkart et al.// J. Pharm. Exp. Ther.- 1951.- Vol. 103.-P. 202.

170. Herrel W.E. Procain penicillin G ( duracillin): a new salt of penicillin with prolongs action of penicillin / W. E. Herrel, D.H. Nichols, F.R. Hollman // Proc. Staff. Most. Mayo Clin.- 1947.-Vol. 22.-P. 567 579 .

171. Hobby C.L. Biological activity of crystalline procaine penicillin in vitro and vivo / C. L. Hobby, E. Brown, K.A. Patelski // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1948.- Vol. 67.-P. 6- 14.

172. Holmes K. Sexsually transmitted diseases / K. Holmes et al // Mc graw -Hill, Inc.-New York-Toronto.- 1990.-P. 1115.

173. Hytten F.E., Leitch I. The Physiology of Pregnancy // F.E. Hytten, I. Leitch / Blackwell Oxford. 1971.

174. Kim K.Y. Hematological aspect of congenital syphilis / K.Y. Kim, S.H. Kim // Jonsey. Med J.- 1976.-Vol. 17, № 2.-P. 142 150.

175. Kebede E. Prevalence of syphilis in pregnancy in Addis Ababa / E. Ke-bede, B. Chamiso // East Aft. Med. J. -2000.- Vol. 77, № 4.- P. 212 6.

176. Krauer B., Krauer F. Drug kinetics pregnancy / B. Krauer, F. Krauer // Clin. Pharmacokinet. 1977. - Vol. 2. - P. 167 - 181.

177. Kunin C.M. The importence of serum binding in determining antimicrobial activity and concentration in serum / C.M. Kunin // Clin. Pharm. Ther.-1966.-Vol. 7.- P. 166.

178. Larkin J.A. Recognizing and treating syphilis in pregnancy. Division of Infectious Disease at the Univ of South Florida College of Med in Tampa, USA/ J.A. Larkin, L. Lit, J.A. Haley // Medscape Womens Heath.- 1998.-Vol. 3, № l.-P. 5.

179. Levy G. Effect of plasma protein bindingof drags on duration and infen-sity of pharmacological activity / G. Levy // J. Pharm. Sci. — 1976. -Vol. 65. P. 1264- 1265.

180. Lu J. Syphilis in pregnancy women / J. Lu, C. Huang, Y. Zeng // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. - Vol. 36, № 8. - P. 456 - 9.

181. Lumbiganon P. The epidemiology of syphilis in pregnancy / P. Lumbi-ganon, G. Piaggio, J. Villar, A. Pinol, L. Bakketeig, P. Bergsjo // Int. J. STD AIDS. -2002. -Vol. 13, № 7. P. 486 -94.

182. Mavrov G. Clinical and epidemiolodical features of syphilis in pregnant women: the course and outcome of pregnancy / G. Mavrov // Gynecol. Obstet. Invest.- 2001. -Vol. 52, № 2. P. 114- 8.

183. Mc Farlin B.L. Maternal syphilis: the next pregnancy / B.L. Mc Farlin, S.F. Bottoms // West Virginal Hospital, Morgantown, USA. Am. J. Perinatol.-1996.- Vol.13,№8.-P. 513-518.

184. Matsuda S. Influence of antibiotics administered to pregnant women on the fetus in early and late stages of pregnancy / S. Matsuda // J. Biol. Res. Pregnancy.- I980.-Vol. l.-P. 6-8.

185. Merlin S. Importance of specific Ig M antibodies in 116 patiens with various stages of syphilis / S. Merlin, J. Andre// Genitourin Med.- 1985. -Vol. 61, №2.-P. 82.

186. Morozov S. Effect of antibiotic therapy on embryotropic antibody level in women / S. Morozov, A. Poletaev, V. Radzinskii, A. Protsenko, D. Korz-henevskii // Vopr. Med. Khim. 2001. - Vol. 47, № 2. - P. 256- 62.

187. Munro C.D. Drag usage in pregnancy // C. D. Munro / Fust. J. Hosp. Pharm. 1981. - Vol. 12 (2). - P. 108 - 114.

188. Nathan L. Fetal syphilis: correlations of sonographic of findings and rabbit infectivity testing of amniotic fluid / L. Nathan, D.M. Twikler, M.T. Peters et al // J. Ultrasound Med.- 1993.- Vol. 12,№2.-P. 97-101.

189. Parker C.R. Jr. The effect of syphilis on endocrine function of the feto-pacental unit / C. R. Jr. Parker, G.D. Wendel // Amer. J. Obstet. Gynek.-1987.-Vol. 159, №6.-P. 1327- 1331.

190. Pasifici G.M., Nottioli R. // Clin. Pharmacokinet. 1995. - Vol. 28. - P. 235-269.

191. Quinn T.C. Sexsually transmitted diseases / T. C. Quinn // Advances inhost defense mechfnisms. Raven press. New York.- 1992. -P. 952p.

192. Qureshi F. Placental histopathology in syphilis/ F. Qureshi, S. M. Jacques, H.P. Reyes// Hum. Patho.- 1993.- Vol. 24, № 7.- P. 779 784.

193. Rolinson G.N. The significance of protein binding of penicillins / G.N. Rolinson // Postgrad. Med. J. 1964. - Vol. 40.- P. 20.

194. Sakamoto H., Hirose T., Murakawa T., Nishida M. Bactericidal activity of antibiotics in vitro model simulating antibiotic levels in body // H. Sakamoto, T. Hiros, T. Murakawa, M. Nishida / Chemotherapy. 1980. - Vol. 28. - P. 847.

195. Sanchez P.J. Wendel GD. Dept of Pediatrics, Univ of Texas Southwestern Med Center at Dallas, USA. Clin Perinatol.- 1997.- Vol. 24, № 1.-P. 71 -90.

196. Schoeter A.L. Treatment for early syphilis and reactivity of serologic tests/A. L. Schoeter, J. B. Lucas, E. K. Pice, V. H. Falcone // JAMA.- 1972.-Vol. 221.- P. 471 -476.

197. Sheffield J. Placental histopathology of congenital syphilis// J. Sheffield, P. Sanchez, G. Wendel, D. Fong, L. Margraf, F. Zeray // Obstet. Gynecol. -2002.-Vol. 100, № l.-P. 126-33.

198. Sims M. Fetal death. A 10 year retrospective stady/ M. Sims, K. Collins // Am. J. Forensic. Med. Pathol. -2001. -Vol. 22, № 3. - P. 261- 5.

199. Takeda Y. Fetal pharmacometabolism // Y. Takeda / Clin. Gynecol. Obstet. 1980. - Vol. 34. - P. 901 (233).

200. Thin H.N. Clinical syphilis modern management / H. N. Thin // 6th Congr. EADV, Ireland. Abstr. JEADV. - 1997.- Vol. 9, № 1.- P. 20.

201. Tikhonova L. Congenital syphilis in the Russian Federation: magnitude, determinants, and consequences / L. Tikhonova, E. Salakhov, K. Southwick, Shakarishvili, C. Ryan, S. Hillis // Sex . Transm. Infect. 2003.- Vol. 79. - P. 106-109.

202. Urich R. Die Bedeutung dts 19S JgM - FTA - ABS - Test bei 30 TPSApoasitiven, klinisch unauffälligen syphilis Patienten in der Beurteilungder Thrtapiedurftigkeit / R. Urich, A. Kuhisein // Z. Hautkr.- 1986.- Vol. 62, № 4.-P. 179- 184.

203. Vieker S. Congenital syphilis after reactivation of "healed" maternal primary infection / S. Vieker, S. Siefert, J. Lemke, B. Pust // Klin. Padiatr.- 2000. -Vol. 212, №6.-P. 336 -9.

204. Wagner C. The impact of prenatal drug exposure on the neonate / C. Wagner, L. Katikaneni, T. Cox, R. Ryan // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 25, № 1. - P. 169- 94.

205. Walker G. Antibiotics for syphilis diagnosed during pregnancy / G. Walker // Cochrane Database Syst. Rev. -2001.- Vol. 3.- CD 001143.

206. Walter P. The placental lesions in congenital syphilis / P. Walter, P. Blot, B. Ivanoff // A study of six cases Virchows Arch Pathol Anat. 1982. - Vol. 397, № 3.- P. 313 -326.

207. Walter A.M. Antibiotika Fibel / A.M. Walter, L. Ileilmeyer // Antibiotika und chemotherapia.- Stuttgart, 1969.- 230 p.

208. Wendel G. Treatment of syphilis in pregnancy and prevention of congenital syphilis / G. Wendel, J. Sheffield, L. Hollier, J. Hill, P. Ramsey, P. Sanchez // Clin. Infect. Dis.- 2002.- Vol. 35, № 2. -P. 200- 9.

209. Whittlosay Ph. Serum concentration of penicillin following administration of crystalline procaine penicillin in aquous suspension / Ph. Whittlosay, W. L. Hemitt//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1949.-Vol. 68 - P. 658 - 661.

210. Wicher V. Pathogenesis of maternal fetal syphilis revisited / V. Wicher, K. Wicher // Clin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 33, № 3. - P. 354 - 63.

211. Wiedmann M. 20 Jahre Penecillinbehandlung von Fruhlues/ M. Wied-mann// Arch. Klin. Exp. Dermatol., 1964.- 219 p.

212. Итоговые материалы научно исследовательской работы соискателя кафедры Гюсан О. А. включены в лечебный процесс Карачаево - Черкесского Республиканского перинатального центра.

213. Заместитель главного врача

214. Карачаево — Черкесского Республиканского перинатального центра1. Аюбова Т.К-Г.1. УТВЕРЖДАЮ»

215. Итоговые материалы научно исследовательской работы соискателя кафедры акушерства и гинекологии СГМА Гюсан O.A. включены в лечебный процесс в Ставропольском КККВД.

216. Заместитель главного врача Ставропольскому' /1 кожновенерологического диспансера

217. Заведующая 2-го женского отделения ^

218. Заместитель главного врача полечебной работе СККПЦ1. Н. В. Зубенко1. УТВЕРЖДАЮ»

219. Зав. кафедрой дерматовенерологии и косметологии СГМА проф., д. м. н.1. В. В. Чеботарев

220. Зав. кафедрой акушерства и гинекологии СГМА проф., д.м.н.