Современная антибиотикотерапия сифилиса пенициллинами на основании фармакокинетических исследований тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, доктор медицинских наук Чеботарева, Наталья Вячеславовна

• Чеботарева, Наталья Вячеславовна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чеботарева, Наталья Вячеславовна

Васями»

Обм>р л итераторы

Гл*м I- Лечение больных сифилисом пенишпяинвми - досгяжсния и нерешенные проблемы .4 .„„.„„.„„.Г.-,.,.

1.1.Препарат пенициллина и лечении больных сифилисом.

1.2. Фарниоппешп препарате* пеимдошмоаого ряда

1.3. Otcstctriic нелггавацин КСР: неудача лечения или «Явление» при енфкли* -----------------.

Собственные наблюдении

Г.нн 2. Мсголнки и объ£м исследований.-.4?

2,1» Протокол исследования.

2.2, Характеристика больных. Jfwnymnx в исследовании.4S

2Л. Препараты, используемые п лечении.

2.4. Методики лечения.„„.,^

2.5. Оцсн*д результатов терапии.

2.6. Методики определения концентрации пенициллини о различных жидкостях организма.

2.7. Соблюдение этических норм.,.,„.

2.8. Мсголы статнспгчсской обработки полученных данных.

Глава 3. фдомхгошдемнсиКГК! антибиотикотерапни пеннииллннаыи за 25-ти летний период. Лечение лиц с отсутствием нсгативации КСР.

3-1 Причины клинических, серологических рящнип и отеутстяня нсгативации КСР при лечении больных сифилисом по нормативным схемам.5в

3.2. Фармпкоэпнлшиологни ПМтибнотякотералпи рани их форм сифилиса натриевой солью бсимиимниинлдииа it прошнтщцяпш.,

ХЗ. Лечение пациентовс отсутствием исгативацни КСР.,

Глвм 4, Фармакокиистика irpenapatoa иениниллинового ряда у больных сифн-лнсоч.

4.1. Фармвжокинетика пенициллина в сыворотке крови после инъекции натриевой еоян 6атткншн.чант. .—.„,„«.-.„

4.2. Кон иен фация пенициллина в сыворотке Xpoiui после инъекции бипатищ-беижлп ен м пня лм на.

4 J, Фармвкокннстика препарат средней дгарантностн в сыворотке крови и лккворс, .,,,„.^,<«

4.3.1. Концентрация пенициллина в сыворотке крови при .течении новокли новой солью бензилпеинциллина и прокщш-пенищидииом.

4J.2. Фармлкохииетиы» в сыворотке крови новоклиновой соли Сензилпенициллина и прсюанн-пеинииллини у больных ранними формами сифилиса в процессе

4.3.3. Концентрация пенициллина в сыворотке крови н спинномозговой жидкости у больных сифилисом в динамике терапии иовокаиновой солью бе»»илпени-инллниа и нрокаии-нсиицнллином.,-.„,.,,.

4.3.4. Фармалокннешка бнпиллинл-3 и 5 в сыворотке крови.

Гляня 5, Флрмакоэиидсмиолотческая оценка эффективности лечении пеннцнллннами беременных, больных сифилисом.

5.1. "Эффективность лечения сифилиса у бврМНПЮ N антенатальной профилактики врожденною сифилиса натриевой сонью бснтнлпснициллииа и бензатнн-безпилпепшшишиом.„.——

5-1, Фярмаконтнлсмкологичсский вишп лечения беременных, больных сифилисом и профилактики врожденного сифилиса новохпнновой солью беи «ил пенициллина и

Г.)» ид ft, Фйрмдежянртнма мотриснЯ соли бемшмкшшщлииа и бешатшг-бензнлпеницилднна в сыворотке крови и в околоплодных, водах у беременных, больных сифилисом.

6.1. Фармонокинстнкл Натриевой соли бсюмяаемпцнллнни и сыворотке кроен в различные сроки гестоцин. , (

6.2. Концентрация пенициллина в сыворотке кровн н в околоплодных волах беременных женщин при лечении иатр»геяой солью бешилпеиицн.пиил. 1 SO

О. Фармакокннетнка бсязатнн-бстндггеннииллнна в сыворотке кропи и и околоплодных водах беременных женщин.

Глина 7. Фармакоишсшкл пениннллилов средней дюрантностн в сыворотке кропи беременных, больных сифилисом и околоплодных водах в первый н второй период гестлщги.

7.1. Фарчахокиистика новокаиновой соли бентнлпелициллнна в первой и второй (юлонине беременное гн в сыворотке кроаи it околоплодных подах.

7.1. Фармакокннетнка прохаин-пеитшллпив я первой н тгторой половине гостали» и сыворотке крови н околоплодных водах.

Вм~.;|ч. . ?по

Сип со к лн г ера пры.

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АЖ амшютичсская жидкость

И'М - HHV ipSI4«UUlC4IIU

1ЮЭ - Всемирная врпнкщм «цммоципкшм ЗПГ1П заболевания. передаваемое половым путём ИППП инфекции, передаваемые половым путвм ИФА - кммуноферыекгмый анадиз КОД вожио-венерологический диспмюер КСР - комплекс серологических реакции

МКБ-Х - Международен етнетмчеекм классификация болемкМ и проблем, смэдшых со широтам

MIIK - минимальная подавляющая концентрация для Тг pallidum (трепоиемо-цндная)

ОВ - околоплодные поди

ПЦР полммератзни ценим реакция

РИТ ■ реакция иммобилизации бледных трепанем

РИФ реакция имы>нофлюарееценник

РИГА реакция прямой гемогтлютннзинн

РМП - реакция микропрецитпаиин

РСК реакция связывания комплемента

СМЖ - СИНИHoMlllfuhn* жидкость

Нисаснк.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современная антибиотикотерапия сифилиса пенициллинами на основании фармакокинетических исследований»

Актуальность темы. Проблема сифилитической инфекции до настоящего времени сохраняет свою актуальность. Несмотря на то, что сегодня в структуре заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем в РФ, сифилис занимает третье место после трихомониаза и урогенитального хламидиоза, тем не менее сифилитическая инфекция наиболее значимая по своим последствиям. Это не только экономический, моральный ущерб, но и поражение внутренних органов, нервной системы, органа зрения, наступающих как вследствие нерационального лечения, так и до его начала [58: 88; 135; 143; 150; 170: 236 ], Это сифилис у беременных, врождённый сифилис и многое другое [41; 76, 95; 186]. Конец XX века ознаменовался эпидемией сифилиса в России: в благополучном 1991 г. показатель заболеваемости составлял 7,2 на 100 тыс. населения, в 1997 г.- 277,3 (пик заболеваемости), в 2005 г. - 68,8. Несмотря на тенденцию к снижению заболеваемости сифилисом, тем не менее показатель превышает исходный в 9,6 раз. Следует также отметить, что увеличивается число лиц со скрытым ранним сифилисом. В целом по России в 2004 г. его удельный вес составлял 35,6, в 2005 г. - 45,8, т.е. почти половина всех зарегистрированных больных [61]. Скрытый ранний сифилис коварен по своим последствиям для пациента, а также в эпидеf миологическом отношении. Кроме того, его течение представляет определённые трудности [109; 185].Остаётся неблагополучной и заболеваемость врождённым сифилисом: она возросла с 0,004 на 100 тыс. детского населения (1990г.) до 2,8 (1998 г.) и держится высокой - 1,5 в 2005 г..Увеличивается и число беременных, больных сифилисом, у которых лишь при своевременном и рациональном лечении удаётся предотвратить развитие сифилитической инфекции у плода или предотвратить рождение ребёнка с признаками врождённого сифилиса[9; 52; 269].С появлением на Российском фармацевтическом рынке бензатинбензилпенициллина, прокаин-пенициллипа, возникла возможность амбулаторного лечения больных сифилисом, что экономически целесообразно Разработка новых схем лечения сифилитической инфекции натриевой солью бензилпенициллина (разовая доза 1 млн ЕД, интервал 6 часов), возможность терапии в стационаре повокаигювой солью отвечало и требованию компласитности.Всё указанное должно было способствовать повышению эффективности специфической терапии больных сифилисом, ибо препараты пенициллинового ряда, остаются основными для данной категории пациентов. Однако, более чем 10-ти летний опыт лечения больных сифилисом по существующим методикам показал иное. На фоне внедрения новых схем увеличились случаи неудач лечения: клинические, серологические рецидивы рождение детей с врождённым сифилисом.Особую проблему представляет отсутствие негативации КСР (РМП). в основном, при лечении бензатин-бмппдпешщндлшюм больных сифилисом с давностью инфекции более 6 мес [91: 119: 199]. Её последствия: возникновение раннего нейросифилиса (в 11.4-50%). поражение сердечно-сосудистой системы (в 17.5%). рождение детей со скрытым врождённым сифилисом [117; 158; 167].По существующим нормативным документам снятие больных с учёта происходит через 6 месяцев после стойкой негативации КСР (РМП) [137]. В тоже время серологические рецидивы у ряда больных возникают спустя 9 мес- 1 - 1,5 года после снятия с учёта. Данные лица выпадают из поля зрения врачей и могут быть выявлены лишь случайно.Изучение динамики негативации КСР (РМП) при лечении натриевой солью бензилпенициллина. препаратами средней дюрантности показало, что негативация наступает (в зависимости от препаратов) в разное время, особенно у пациентов с длительностью заболевания свыше 6 мес. что требует индивидуализации сроков установления неудач терапии Нуждаются в индивидуальном подходе и схемы дополнительного лечения в зависимости от времени установления неудачи терапии и её начала.Внедрение новых схем лечения беременных, больных сифилисом, происходило без учёта фармакокинетнки новых препаратов пенициллинового ряда в зависимости от сроков беременности и содержания пенициллина в амниотической жидкости, что и предопределило негативные последствия антенатальной профилактики врожденного сифилиса.Всё указанное определило цель и задачи исследования.Задачи исследования.1. Провести фармакозпидемиологический (ретроспективный и проспективный) анализ эффективности специфической терапии больных ранними формами сифилиса за 25-ти летний период с определением причин неудач лечения по нормативным схемам.2. Изучить эффективность лечения пенициллишши беременных, больных сифилисом.3. Провести фармакокинетические исследования по оценке концентраций пенициллина в сыворотке крови, амниотической жидкости в первой и второй половине беременности при лечении различными препаратами пенициллинового ряда.4. Изучить у больных сифилисом фармакокинетику в сыворотке крови натриевой соли бензилпенициллина, бициллинов-3 и 5; прокаин-пенициллина и новокаиновой соли бензилпенициллина. сопоставив у двух последних антибиотиков действующие концентрации в сыворотке крови и спинномозговой жидко5.Оптимизировать антибиотикотерапию больных ранними формами сифилиса на основании оценки клинико-серологической эффективности медикаментозного лечения и полученных данных по фармакок и нетике препаратов пенициллина.6. Обосновать зависимость динамики негативации КСР (РМП) от используемых пенициллинов, формы сифилиса, установить сроки начала дополнительной аигибиотикотераиии и индивидуализировать её объём с учётом времени назначения при отсутствии негативации КСР (РМП).7. Определить продолжительность диспансерного наблюдения за больными а зависимости от формы сифилиса.Основные положения, выносимые на защиту.1. Антибиотикотерапии бензажн-бензил пенициллином за последние 10 лет привела к увеличению числа неудач в лечении больных сифилисом, возникновению врождённого сифилиса, внутриутробной гибели плода.2. Бензатин-бензилпенициллин должен быть исключен из схем лечения беременных, больных сифилисом, что научно обосновано результатами исследования фармакокинетикн пенициллинов в различные сроки гестации.Антенатальная профилактика врождённого сифилиса во все сроки гестации обеспечивается путём лечения беременных натриевой солью бензилпенициллина и прокаин-пенициллином Повокаиновую соль бензилпенициллина целесообразно назначать в стационаре в первой половине беременности при первичном и вторичном сифилисе с давностью заболевания до 6 мес.3. Применение для лечения сифилиса бензатин-бензнлпенициллина и бициллина - 3 не обеспечивает в сыворотке крови концентрации пенициллина, достаточной для элиминации возбудителя (при назначении бензатинбензил пенициллина концентрация пенициллина превышает МПК препарата по отношению к Tr. pallidum перед очередной инъекцией всего в 2.8 раза, бициллина-3 - в 3,9 раза).Самое высокое превышение (в 33.3 раза) в сыворотке крови МПК пенициллина для Тг. pallidum перед очередной инъекцией обеспечивается назначением натриевой соли бензилпенициллина: на втором месте находится прокаинпенициллин (превышение в 30.6 раза); на третьем - новокаиновая соль бензилпенициллина (превышение в 18.3 раза): на четвертом - бициллин-5 (превышение в 10.6 раза) Прокаин-пенициллин имеет преимущества перед новокаиновой солью бензилпенициллина по превышению перед очередной инъекцией МПК для Tr. pallidum как в сыворотке крови (в 1,7 раза), так и в СМЖ в процессе курсовой терапии (в 1 -е сутки в 2,3 раза, на 5-е - в 1,6 раза).4. Результаты фармакокинетических исследований позволяют научно обосновать показания к назначению различных групп пенициллинов в зависимо- натриевую соль бен зил пенициллин а следует назначать лицам с любыми формами сифилиса, находящимся в стационаре по социальным и медицинским - бензатпм-бснчи л пенициллин рекомендуется назначать амбулаторно больным первичным сифилисом, больным вторичным сифилисом - при невозможности ежедневного посещения врача амбулаторно и только с давностью заболевания до 6 мес; - бициллин-3 необходимо исключить из схем лечения сифилиса, бициллин-5 назначать при первичном сифилисе (альтернативный препарат); - новокаиновую соль бензилпенициллина следует назначать в стационаре больным первичным и вторичным сифилисом с давностью заболевания до 6 мес; - прокаин-пенициллин является препаратом выбора для лечения больных сифилисом в амбулаторных условиях при всех ранних формах инфекции.6. Объем дополнительного лечения лиц с Сохраняющимися после терапии положительными результатами КСР (РМП) определяется сроками его начала: при проведении терапии до 2-х лет от начала заболевания лечение следует проводить по схеме скрытого раннего сифилиса, при сроке назначения лечения в 2 и более лет от начала заболевания терапию следует проводить по схеме скрытого позднего сифилиса.7. При определении сроков диспансерного наблюдения следует учитывать форму заболевания Сроки наблюдения при этом должны составлять: у больных первичным сифилисом - 6 месяцев после стойкой негативации КСР (РМП). у больных вторичным снежим ВИфШИООМ - 1 ГОД, у больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом -2 года.Научная новизна.Практическая значимость работы На основании комплексной фармакоэпидемиологической. фармакинетической и клинико-фармакологической оценки разработана и успешно апробирована современная терапия препаратами пеннциллинового ряда больных различными формами сифилиса, в том числе беременных. Полноценное специфическое лечение позволяет повысить его эффективность, уменьшить число лиц с неудачами терапии и потенциально принести значительные клинико-экономические преимущества.Рациональное лечение беременных, больных сифилисом, способствует профилактике врождённого сифилиса, увеличивает количество благоприятных исходов беременности, снижает антенатальную смертность Изменение сроков установления излеченности больных сифилисом в зависимости от используемых пенициллинов способствует своевременному проведению лечения, а методика дополнительной терапии пациентов при отсутствии негативации КСР (РМП) в срок 2 и более лет после окончания специфического лечения повышает её эффективность в сравнении с раннее использовавшейся (схема раннего скрытого сифилиса), предупреждая последствия сохранения положительными серореакций.Продление периода диспансерного наблюдения после стойкой негативации КСР (РМП) в зависимости от формы сифилиса позволяет своевременно выявить и пролечить пациентов с неудачами терапии, предотвратить распространение инфекции.Реализация результатов исследования.Разработанные предложения, основанные на полученных результатах исследования, внедрены в практику работы Ставропольского и Краснодарского краевых клинических кожновенерологических диспансеров. Кабардино-Балкарского республиканского кожновеперологнческого диспансера, Карачаево-Черкесского республиканского ко ж но венерологи чес ко го диспансера. Астраханского областного кожновенерологического диспансера. Благовещенского областного кожновенерологи чес кого диспансера в виде методических рекомендаций. Они используются в учебных программах для студентов на факультетах последипломного образования в Ставропольской. Омской государственных медицинских академиях. Новосибирском. Ростовском. Томском государственных медицинских университетах.На основании проведённых исследовании прекращено лечение беременных, больных сифилисом, бензатин-бензилпенициллииом (Приказ МЗ РФ от 25 июля 2003 г. № 327 ><Об утверждении протокола ведения больных «сифилис»).Методология фармакоэпидемнологических и фармакоки нети чес ких исследований внедрена в научную работу Красноярской государственной медицинской академии. Уральского НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии, в виде инструктивного письма.Апробация материалов исследования.Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях; конференции, посвященной 45-летию кафедры кожных и венерических болезней (Тверь. 2001), научно-практических конференциях «Новые препараты в практике дерматовенеролога» (Москва. 2001,2002). «Актуал. вопр. дерматовенерол.» (Красноярск. 2002). «Терапия социально-значимых заболеваний» (Москва. 2004).«VI11 Всерос. конф. дерматовенерологов» (Москва. 2004), «Всеросс научно-практич. конф. с международным участием» (Новосибирск.2005). научно-практич. конф. «Санкт-Петербурге кие чтения» (Санкт-Петербург, 2005), на Первом Росс, конгрессе дерматове не рол. (Москва. 2003). на IX Всеросс. съезде дерматове не рол. (Москва. 2005). на Санкт-Петербургской международной школе перинатальной медицины (Санкт-Петербург. 2005). на совместном заседании филиала Российского общества дерматовенерологов и ассоциации акушеров-гинекологов (Ставрополь, 2005). общества дерматовенерологов и фармакологов (Ставрополь. 2006). научно-координационном совете Ставропольской государственной медицинской академии (2006). X Всеросс. конф. дерматовенерологов (Москва. 2006), первом Сибирском съезде акуше ров-гинекологов, дерматовенерологов и урологов с международным участием (Новосибирск. 2007).Структура и объём диссертации.Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования. 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендации, списка литературы Материал изложен на 232 страницах компьютерного текста, содержит 72 таблицы. 27 рисунков. Списоклитературы включает 276 источников, в том числе 201 работу отечественных и 75 работ иностранных авторов.Публикации.По материалам диссертации опубликована 51 научная работа, из них 2 монографии, одна глава в монографии. 5 методических рекомендаций. 1 инструктивное письмо.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Чеботарева, Наталья Вячеславовна

Выводы t Анализ клинических и формахоэпидсмнологичсских результатов лечения больных сифилисом препаратами пенициллина показал, что стартовая ан-тибиотикотерзния ранних форм сифилиса беизагин-бопидпенишьзлином уае-ЛМЧНМет частоту неудач терапии в сравнении с другими пеницнллниамн, Из общего числа больных с давностью сифилиса 6 и более месяцев данным препаратом пролечено 60% нацистов с клиническими рецидивами. 48,8% - с ссролО' птаеннн, 35.5% - с отсутствием нелпнмшим КСР,

2 Фармакоэпидсмнологнческий анализ лечения беременных и антенатальной профилактики врождённого сифилиса выявил наилучшие результаты терапии натриевой солью бензнлпеннцншши: негативация КСР наблюдалась у 98% беременных, рождение здорового ребенка - в 96,7% случаях При лечении прокаии-пеннцкллииом показатели составили соответственно 96,4% и 94,8%; при лечении новоканновой солью бензилпеннциллнна - 91,5% и 90.2%, при лечении бензатин-беи-импеиици.злииом - 72% и 55% (р < 0,05 - 0,01),

3 При лечении больных снфнлисом беременных бонзотин-бензилпевнцнллниом успнювлеиы низкие концентрации неницнллннв перед очередной инъекцией препарата (в первой половике гестации в сыворотке кроки отмечено превышение МПК для Тг. pallidum всего лишь в 1.5 раза, в омнноти-чеекой жидкости - в 1.7 раза, во второй половине гестации соответственно в 2.8 и в 3,1 роза), что свидетельствует о недопустимости использования данного антибиотика для лечения беременных, больных сифилисом

Наиболее высокое превышение коицигтрацин пенициллина (среди препаратов нсницнллинового ряда) по отношению к МПК для Тг. pallidum, выявлено при лечении беременных, больных снфнлисом, натриевой солью бензнлпенн-цнлднна. В сыворотке крови в первой половине беременности превышение составляло в 16,1 раза, во второй - в 20 раз: в амниотической жидкости соответственно в 72.2 к в 144 раза (р<0.01),

Проканн- пенициллин по фармакокннетнчсскнм показателям имеет преимущество 1Крсд новоканновой солью 6сн*шлпеиинидлнна в лечении этой группы вольных. Средняя концентрации пенициллина и сыворотке кроен при его назначении превосходила таковую при лечении новоквиновой ео.тыо бснзилпенициллнна в первой половине беременности в 2.8 раза, во второй в ] ,5 раза (p<0,Q5) Самая низкая индивидуальная концентрация пенициллина в сыворотке крови при назначении прокаин- пенициллина выше МПК для Тг pallidum п первой половине гестацин в 22,2 разя, во второй - а 25,6 раза; у новоквиновой соли соответственно лишь в 6,7 и в 13,3 раза. Средняя концентрация пенициллина в околоплодных водах выше при лечении прокаин-пенициняином во второй половине беременности в 1.9 роза в сравнении с ново клиновой солью бензилпеннцнллнна |р<0,01) Последний антибиотик можно назначать в первой половине гестацки и при давности сифилиса ло 6 мес.

4. Изучение фармакокинетикн препаратов пени шгллн нового ряда выявило причины неэффективности лечения сифилиса и позволило pacciBBHTb антибиотики в порядке приоритетности их применения для терапии сифилитической инфекции следующим образом наиболее эффективной является натриевая соль бензилпеиншшшия. при назначении которой концентрация пенициллина в сыворотке крови превышала МПК для Тг pallidum перед очередной инмкцией в 33.3 раза На втором месте - прокаии-ненниилдин (концентрация в сыворотке крови выше МПК в 30,6 раза), менее эффективна иовоканновая соль бензнлпе-иишштнна (превышение в I S3 раза) Самые низкие кониетрацнн пенициллина в сыворотке крови установлены у дюратных препаратов: прн лечении бициллином^ превышение МПК составляло в 10,6 раза, бнцнллнном-3 - в 3.9 раза, бснзатнн-бсизилпсннциллнном - всего в 2,8 раза.

Преимущество проканн-пениинллина в сравнении с новокаиновой солью бсизнлленицнллнна в лечении больных сифилисом обусловлено особенностями его фармакокнпетнхи Минимальная индивидуальная концентрация пенициллина в сыворотке крови при назначении прокаии-пеннцнллина была выше M1IK для Тг. pallidum в 16,7 роза, новокаиновой соли бснзилпенициллнна - лишь в 5,6 раза. В СМЖ соответственно в 27.8 раза и в 11.1 раза.

В липамнкс лечения (I 20 сутки) отменой стабильность вйКНТршм пенниилл ниа как в сыворотке крови, ш и в СМЖ на вс£м протяжении терапии прокаин-пеиицнддшюм и резкое падение концентрации пенициллина (в 3,3 роза) в сыворотке кропи к 20 дню в сравнении с 10-м при «трименеиии новокаииовой соли бсшилисннШШЛиня Вс£ указанное объясняет более низкую зффек-тивность лечения больных с давностью инфекции более 6 мес новокаииовой солью бензил, пени нилдина

5. На основании клиннко-фармакологичеекого сопоставления рекомендуется следузоший порядок назначения препаратов пеннинллииового ряда в зависимости от форм сифилиса; прокаип-пеннциллнн является препаратом выбора для пациентов а амбулаторных условиях при всех ранних формах сифилиса. бенэатзш-бсюилиеницнллнн рекомендуется назначать амбулаторзю больным первичным сифилисом; больным вторичным сифилисом - при невозможности ежедневного посещения врача амбудаторно и только с давностью заболевания до 6 мес;

- бициллин-5 следует считать альтернативным препаратом для лечения ли и с первичным сифилисом амбулаторно;

- бициллии-Э необходимо исключить из схем специфической терапии сифилитической инфекции; новоканновая соль бсиИЕлпеннцнллина назначается в стационаре больным первичным ti вторичным сифилисом с давностью заболевания менее б мес ( при отсутствии алопеции, лейкодермы, пустулезного сифилилв); натриевая соль бензил пеннцнллнна назначается в стационаре при госпитализации полней™ по социальным и другим показаниям при всех ранних формах сифилиса.

6, С целью профилактики последствий неудач терапии необходима коррекция сроков установления нсгагнвацин КСР (РМГГ) в зависимости от используемых пенициллине» и формы сифилиса Отсутствие 4-х кратною снижения титров КСР (РМП) у больных сифилисом с давностью инфекции до 6 мес после окончшшя лечения натриевой солью бшиаишшшлнии, а тигаке сохранение положительного КСР (РМП) к I году после окончания терапии позволяет констатировать неудачу лечения

Отсутствие 4-х кратного снижения титров КСР (РМП) у больных сифилисом с данностью инфекций 6 мес и более, а также отсутствие неппнвацнн КСР (РМГ!) к 1.5 годам после окончания лечения свидетельствует о неудаче терапии.

Объем дополнительного лечения лиц. с сохранившимися положительными КСР (РМП). зависит от сроков его начала: при назначении лечения в сроки до 2-х лет с момента возникновения заболевания лечение следует провод|[ть по схеме скрытого раннего сифилиса, при назначении терапии в срок более 2-х лет от иамада заболевании по схеме скрытого позднего сифилиса. Эффективиссть в последнем случае выше на 20,в% (р<0.05) а сравнении с .чеченам этой категории лиц по существующей методике.

7. Возникновение клинических, клиннко-серологическнх рецидивов через I - J .5 и более лет после снятия е учёта, требует тменення сроков лиспансср-iroro наблюдения с целью своевременного выявления неудач лечения н предупреждения распространения инфежцни

Сроки наблюдения при этом должны составлять: у больных первичным сифилисом - 6 мес после стойкой иепггнвацни КСР (РМП), у больных вторич, ным сифилисом с давностью заболевании до 6 мес - один год, у больных вторичным сифилисом с давностью заболевания более & мес и скрипам ранним сифилисом ~ 2 года.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чеботарева, Наталья Вячеславовна, 2007 год

1. Аковбян В.А. Размышления о бензатин-бензил пенициллине. /Федорова Л Д.// ЗППП .-1995.-№ 3.- 33-37.

2. Аковбян Г.В. Бензатин-бензил пенициллин (экстешшллин) в лечении раннего скрытого сифилиса: Автореф. дис. . . . канд. мед. наук.- М., 1998.-14 с.

3. Аковбян В.А. Бензатин-бензил пенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом: опыт 5-летних наблюдений/ Кубанова А.А., Топоровский Л.М.. Аковбян Г.В.// Вестн. дерматол. и венерол.-1998.-№ 4.-С.61-64.

4. Аковбян В.А. Применение цефтриаксона (роцефина) в терапии больных серорезистентным сифилисом./ Резайкина А.В., Чимитова И.А., Киселева Г.А.// Тез.докл. 6-го Рос. нац. Конгресса «Человек и лекарство». N4.,- 1999,-С. 344.

6. Аковбян В.А. Сифилис. Иллюстрированное руководство / Прохоренков В.И.. Новиков А.И., Гузей Т.Н., Мисенко Д.Н.// Под ред. проф. В.И Прохорен-кова. - М : Медицинская книга - 2002.- 300 с.

7. Аковбян В.А. Гипердиагностика серорезистентности: причины и действия./ Нестеренко В.Г. Петренко Л.А., Устенко Н.С.// IV Всеросс. съезд дерматоае-нерол. Тез. научн. работ,- М., 2005.- Т.Н.- 57.

8. Аковбян В.А. Рациональная терапия бактериальных инфекций, передаваемых половым путем. / Нестеренко В.Г.// Росс, научно-практич. конф. дермато-венерол. Санкт-Петербург, 2005,- 64-66.

9. Александрова С,Г. Оценка эффективности профилактики врожденного сифилиса при лечении беременных цефтриаксоном и прокаин-пенициллином (клинико-лабораторное исследование): Автореф. дис.. . канд. мед. наук.- М., 2005.- 23 с.

10. Александрова Г. Обоснование профилактики врожденного сифилиса при введении проканн-пенициллнна беременным./ Лосева O.K., Кабанова И.А.// Клинич. дерматол. и венерол.- 2005.- №1.- 27-30.

11. Аравийская Е.Р. Приобретенный сифилис: медико-социальные вопросы. Автореф дис. ... док-рамед. наук. -С-Пб.,2001.- 38 с.

12. Бакулев АЛ. Об особенностях сифилиса нервной системы./ Колоколов О.В., Суворов А.П- // Веста, дерматол. и венерол. - 2002.- № 4.- 53-57.

13. Бакуридзе Н.А. Состояние здоровья и развитие детей первого года жизни, рожденных матерями серопозитивными по сифилису во время беременности и родов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 2005.-22 с.

14. Балакншиева Ф.И. Лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом новокаиновой солью бемзилпенициллина в сочетании с солю суд ьфо ном: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-М., 1991.- 12 с.

15. Балынь И.Р. Проникновение в лимфатические узлы здоровых и зараженных крыс различных солей пенициллина. / Соловьев В.Н. // Антибиотики- 1962 -№ 8 - С . 729-733.

16. Басинская Н.М. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных сифилисом. / Федотова Л.Н., Кисдякова М.А., Тараканова Э.В. // VIII Всеросс. съезд дерматовенерол. Тез. Научн. работ.- М., 2001.- Т. II.- 27-28.

17. Басинская Н.М Отдаденные результаты лечения ранних форм сифилиса./ Афанасьева О.И. // IX Всеросс. съезд дерматовенерол. Тез. научн. работ.- М., 2005,-Т.П.-С. 58.

18. Баткаев Э.А. Удельный вес серорезистентности при лечении сифилиса ре- тарпеном и экстенциллином. / Шапаренко MB Арутюнян Л.С.// Веста, последипломного образования.- 2000,- № ... 6-7.

19. Батунин М.П. Бициллин в терапии больных сифилисом. / Качан М.Э., Михайлов К. А.//Тр. V Всесоюзн. съезда дермато-венерол.. Л., 1961.- 376-378.

20. Баратова В.А. Усовершенствованные методы специфического и профилактического лечения беременных, больных и болевших сифилисом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 1989.- 15 с

21. Борисенко К.К. Современные проблемы сифилиса у детей./ Лосева O.K., Дмитриев ГА- // Вопросы диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов- Рязань, 1995.- 32.

22. Борисова М.В. Результаты лечения экстенциллином больных сифилисом. // Новые технологии в дермато венерол. Сб. научн. тр.- Челябинск, 2001 - 55.

23. Бычкова Н.Ю. Специфические поражения нервной системы при серорези- стентности./ Казакова Н.Б., Гамулина Е.Б.// Первый Росс, конгресс дерматове-нерол. С-Петербург, 23-26 сентября 2003 г. Тез. научн. работ. - 2003.- Т.П.- 50.

24. Бычкова Н.Ю. Клинико-лабораторные особенности раннего нейросифили- са. / Казакова Н.Б., Осинцева Т.С, Загртдинова P.M., Русина Л.И. // Вести, последипломного медицинского образования.- 2003.- № 2.- 51-52.

25. Бульвахтер Л.А. Клинические формы и точение Нейроскфшшса БарЪШГОВа М.В. // Актуал. проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем. Мат-лы научно-практич. конф- М., 2003,- 19.

26. Василенко Т.И Отдаленные результаты лечения больных сифилисом экс- тенциллином. / Перламутров ЮН., Быстрицкая Т.Ф., Пивоварова В.И. // Росс. журнал кож. и вен. болезней.- 1999,- № 4,- 57-59.

27. Видаль специалист. Справочник «Дерматология и венерология». М: Аст- рафармСервис, 2003.- 496

28. Вислобоков А.В. Факторы, способствующие возникновению серорези- стентности.// Росс, журнал кожных и вен. болезней.- 2005.- № 4.- 20.

29. Вислобоков А.В. Особенности эпидемиологии врожденного сифилиса в сельской местности. / Ломоносов К.М. // Росс, журнал кожных и венерич. болезней,- 2006,- № 3.- 43-46.

30. Врожденный сифилис в Российской Федерации: усовершенствование мер профилактики. М.. 2006.- 32 с.

31. Гаджиева Х.М. Прокаин-пенициллин в лечении больных вторичным и скрытым ранним сифилисом./ Боровик ВЗ. Лосева O.K. // IX Всерос. съезд дерматовенерол. Тез. научных работ.- М, 2005.-T.II. - 58-59.

32. Гаджиева Х.М. Сравнительная эффективность про каин-пенициллина и бензатин-бензилпенициллина при вторичном и раннем скрытом сифилисе.// Росс, журнал кожных и венерич. болезней.- 2006.-№ з.- С- 49-51.

33. Гаевская О.В. Оценка современных методик лечения сифилиса у беременных: Автореф. дис .... канд.мед.наук.-М., 2001.- 15 с.

34. Главинская Т.А. Эффективность бензатин-бензил пенициллинотерапии при сифилисе. // Росс, журнал кожных и венерич. болезней.- 1999.- № 4.- 50-54.

35. Горбунов Н.П. Возможности эндоскопии в диагностике сифилитического поражения желудка. / Русак Ю.Э. // Росс, журнал кожных и венерических болезней.- 2001.- № 1.- 48-49.

36. Горланов И.А. Современные особенности течения врожденного сифилиса. // IX Всеросс. съезд дерматовенерол Тез. науч. работ. - М, 2005. - Т.П.- С-60.

37. Гусева Н. Использование теста Ig М-РИФ абс в обследовании беременных на активность сифилитической инфекции. / Данилов СИ.// Росс, журнал кожных и венерич. болезней- 2004,- № 6.- 60-63.

38. Гусева Н. Дополнительный критерий к постановке диагноза серорези- стентности при сифилисе. / Пирятинская А.Б., Карякина Л.А., Радченко И-Д.// IX Всеросс. съезд дерматовенерол. Тез. научн. работ.- М, 2005.- Т.П.- 45-

39. Гутянский О.Г- Неврологические, психовегетативные, метаболические нарушения у больных современным ней роси фи лисом и его диагностика.- М., 2001.-22 с.

40. Дмитриева Д. Диагностика сифилиса желудка при фиброгастроскопии. / Легостаев В.М., Попова Г.Н., Зубкова Т.В.// Вестн. дерматол. и венерол.-2001.-№6.-С. 55-57.

41. Демьяненко Д.В. Опыт лечения больных сифилисом бициллином./ Затоло- кин Ф.Д.// Вестн. дерматол. и венерол.- 1962.- № 6.- 55-56.

42. Дмитриев ГА. К вопросу о серорезистентности при сифилисе.// Consilium Medicum.- 2003.- Т. 5.- № 3.- C.152-I54.

43. Дмитриев Г.А. О возможной причине возникновения серорезистентности при сифилитической инфекции. /Афонин А.В.// Вестн. дерматол. и венерол.-2003.-№2.-С.47^8.

44. Доля О.В. Современные методы профилактики, диагностики и лечения сифилиса у детей: Автореф.дис. ... док-pa мед.наук.- М., 2001.-41 с.

45. Долженицина Н.А. Нейросифилис в Иркутской области. / Ериль А.П. // Ак- туал. вопр. дерматовенерол. Мат-лы научно-практич. конф. - Красноярск. Из-во КрасГМА, 2003.- 95-98.

46. Дубенский В.В. Диагностика сифилиса сердечно-сосудистой системы (сообщение 1). / Аникин ВВ.. Балашова И.Ю., Камалдынова О.Е. // Клинич. дерматол. и венерол.- 2004.- № 1.- 24-26.

47. Думченко В.В. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Астраханской области за 10 лет. /Ткаченко Т.А., Садирова Э.К.. Мамонтова М.А.. Молианов В.М., Жижимова О.В. // Росс, журнал кожных и венерич. болезней.-2006.- № 2.- 36-38.

48. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемым половым путем. Перевод с англ. под ред. проф.В.П.Адаксевича. М. 2004,- 264 с.

49. Жулимова Н.Л. Терапия больных сифилисом, инфицированных вирусами гепатитов В и / Герасимова Н.М., Полканов B.C.// Мат-лы научно-практич. конф. 27-28 ноября 2003 года. - М., 2003.- 14.

50. Завадский В.Н. Сифилис у детей в современных эпидемиологических условиях. / Князькова ЕВ.// Актуал. вопр. дерматол. и венерол,- М., 1997.- 14-15.

51. Завьялов А.И. К вопросу о терапии серорезистентного сифилиса. / Оркин В.Ф., Бакулев А.А., Румянцева Е.В. // 8-й Всерос. съезд дерматовенерол. Тез научн. работ. Часть 2.-М., 2001.-СЮ.

52. Зенин Б.А. Теоретическое обоснование лечения больных ранним сифилисом водорастворимыми солями пенициллина в течение 16 дней. // В кн: Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983,-С. 71-80.

53. Иванов О.Л. Оценка иммунного статуса больных ранним сифилисом и его прогностическое значение для негативации серологических реакций. / Ломоносов К.М., Стенина М.А.//Росс, журнал кож. и вен. болезней.- 1998- № 6.-С. 47-51.

54. Иванов O.K. Прокаин Пенициллин G3 мега в лечении ранних форм сифилиса. / Ломоносов КМ., Фадеев А.А., Алленов Н. // Прокаин пенициллин G3 мега в лечении и профилактике сифилиса (опыт применения).- М., 2000.- 12-14.

55. Иванов О.Л. Современная диагностика и лечение сифилиса. / Ломоносов К.М.// Учебное пособие.-М., 2002.- 23 с.

56. Иванова М.А. Значение патоморфологического исследования плаценты для диагностики врожденного сифилиса. / Федорова И.В., Лосева O.K. // ЗППП.-2000.- № 2.- 20-25.

57. Иванова М.А. Развитие эпидемиологической ситуации по ИППП в России за последние 10 лет (1994-2004). / Лосева O.K.// Росс, журнал кожных и венерин, болезней.- 2006.- № 3.- 55-56.

58. Игнатьева И.Г. К вопросу о влиянии сопутствующих вирусных инфекций на развитие серорезистентности при сифилисе. // Актуал. вопр. дерматовенерологии. Юбилейная научно-практич. конф. (Сборник научных работ).-Омск. 2001.-С. 65-66.

59. Игнатьева И.Г. Частота развития серорезистентности в зависимости от стадии заболевания и методики лечения. // Актуал. вопр. дерматовенерологии. Юбилейная научно-практич. конф (Сборник научных работ).- Омск, 2001,- 66-67.

60. Инструкция по лечению и профилактике сифилиса.-М., 1981. - 74 с.

61. Инструкция по лечению и профилактике сифилиса.- М . 1988.-82 с.

62. Информационное письмо от 01.12.95 г. № 2516/3199 95-27. Дополнение к методическим рекомендациям «Лечение и профилактика сифилиса».- МЗ и МП РФ, 1995.-2 с.

63. Калугина ОТ. Ранний манифестный сифилис: современная клиника первичного периода. / Соколовский Е.В. // Вестн. дерматол. н венерол- 2002,- № 6.- 44-49.

64. Карелин Ю.М. Клинические испытания препарата Прокаин-Пенициллин G3 мега. / Трунева ТВ. // Прокаин Пенициллин G3 мега в лечении и профилактике сифилиса (опыт применения).- М , 2000.- 19.

65. Кардашенко Б.Я. К вопросу о рациональной терапии инфекций, передаваемых половым путем.// Клинич. дерматол. и венерол.- 2006.- № 2.- 107.

66. Каримов К.С. Однокурсовой метод лечения больных свежими формами сифилиса новокаиновой солью бензилпенициллина: Автореф. дис. ... канд. мед. наук-- М.. 1988.-16 с.

67. Катунин Л.Г. Проблемы снятия с учета пациентов с положительными не- трепонемными тестами. / Магарышкина О.В.// Первый Росс, конгресс дерма-товенерол. 23-26 сент. 2003 г. Тез. докл.- С-Петербург, 2003.- Т.Н.- 57.

68. Ким А.Э. Частота встречаемости сифилиса HLA-гаплотипов у больных скрытым сифилисом. // ИППП,- 2000.- № 3.- 18-21.

69. Климов А.Н. Пенициллины и цефалоспорины. - Л., «Медицина». 1973.- 247 с.

70. Клочкова СВ. Оптимизация тактики ведения беременных, больных сифилисом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Краснодар, 2006.- 19с.

71. Ковалев Ю.Н. Случай раннего нейросифилиса./ Казакова О.А, Барыкова Т.С // Росс, журнал кожных и венерич. болезней- 2006.- № 3.- 48-50.

72. Коновалова Э.Ш. Эффективность лечения серорезистентного сифилиса прокаин-пенициллином в сочетании с пробеницидом. // 8-Й Всерос. съезд дер-матовенерол. Тез. научн. работ. Часть 2.- М., 2001.- 39.

73. Конюхова К.А. Нейросифилис по данным ОКВД. / Григорьева Т.Н., Кудрявцев А.О // Мат-лы конференций: фармацевтов, хирургов, акушер-гинекологов, дермато-венерологов, стоматологов, центра Госсанэпиднадзора. -Ставрополь, 1998.-С. 73-74.

74. Коробейникова Э.А. Об эффективности лечения б-х сифилисом препаратами пенициллина. / Рахматуллин А.И., Шерстянникова ВВ.// Вестн. дерматол. и венерол.- 2003.- № 6.- 59-62.

75. Короткий Н.Г. Клинико-диагностические особенности раннего врожденного сифилиса. / Чиненова Е.Г.// РуссК- журнал кожных и венерич. болезней.-1998.-№ б.-С. 44-47.

76. Кубанова А.А. Концентрация пенициллина в сыворотке крови после однократного введения экстенциллина- бензатин-бензилпенициллина G. / Фомина И.П., Кулешов ЕУ/ Актуал. вопр. дернатол. и венерол.- Екатеринбург, 1994.-С. 45-46.

77. Кубанова А.А. Опыт применения препарата Прокаин Пенициллин G3 мега. / Лосева O.K.// Прокаин Пенициллин G3 мега в лечении и профилактике сифилиса (опыт применения).- М., 2000,- 6-8.

78. Кубанова А.А. Опыт применения цефтриаксона (роцефин) при сифилисе у беременных и новорожденных, а также у детей с серорезистентностью. / Доля О.В.// Вестн. дерматол. и венерол.- 2001.- № 2.- 70-75.

79. Кубанова А.А. Роль и перспективы генодиагностики инфекций, передаваемых половым путем. // Генодиагностика инфекционных заболеваний.- М., 2002.- 39-40.

80. Кубанова А.А. Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса./Лосева O.K., КитаеваН.В.//Пособие для врачей,-М, 2003.-12 с.

81. Кубанова А.А. Развитие российской дерматовенерологии на современном этапе (по материалам доклада на IX Российском съезде дерматовенерологов).// Вестн. дерматол. и венерол.- 2005- №6.- 4-11.

82. Кулагин В.И. Антиоксидантный статус у больных серорезистентным сифилисом. / Богуш П.Г. // Рос. журнал кож. и венерол. бол.- 2002.- № 2.- 51-55.

83. Кулагин В.И. Проблема сифилиса центральной нервной системы. / Селис- ский Т.Д., Богуш П.Г., Кубнева Ф.В., Шапаренко MB.// Вести, дерматол. и венерол.- 2003.- № 2.- 63-65.

84. Лечение и профилактика сифилиса: Методические рекомендации.- М, 1993.- 31с.

85. Кунгуров Н.В. Новые подходы к проблеме врожденного сифилиса. / Макаренко А.В., Сырнева Т.А7/ Росс, журнал кожных и венерич. болезней.- 2006-№2.-С. 33-36.

86. Лыкова Г. Лечение ранах форм сифилиса препаратом Прокаин Пенициллин G3 мега. / Черникова Е.В. // Прокаин Пенициллин G3 мега в лечении и профилакгике сифилиса (опыт применения}.- М., 2000,-С. 15-16.

87. Ломоносов К.М. Актуальное интервью. Новое в диагностике и терапии сифилиса.// Росс журнал кожных и венерич. болезней-2002,- №5,- 56-60.

88. Лосева O.K. Анализ методов диагностики и лечения нейросифилиса в Москве 1995-1996гг / Тактамышева Э.Ш., Куприянова Л.В., Шишков А.С., Гру-дометовЮ.П. //Вестн. дерматол. и венерол.- 1997.-№3.-С. 42-45.

89. Лосева O.K. Отдаленные результаты лечения зкстенциллином больных ранними формами сифилиса. / Доля О.В., Чиханатова А.Г., Дмитриев А.. Ки-таева Н.В., Курбатова Л.И., Борисова Т.Н. // Вестн. дерматол. и венерол.-1998.-№3.-С. 70-73.

90. Лосева O.K. Опыт применения прокаин-пенициллина при ранних формах сифилиса. / Клусова Е.В.// Вестн. дерматол. и венерол,- 1998,- № 4,- 42-44.

91. Лосева O.K. Пробенецид как препарат, способствующий проникновению пенициллина в ликвор при лечении нейросифилнса / Тактамышева Э.Ш., Аминов A.M.// Вестн. дерматол и венерол,- 2000. - №3. - 73-75.

92. Лосева O.K. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса проканн-неннциллнном G-/ Клусова Е.В., Китаева Н.В7/ Прокаин Пенициллин G3 мега в лечении и профилактике сифилиса (опыт применения).- М-, 2000.- 20-21.

93. Лосева O.K. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса прокаин-пенициллином. / Клусова Е.В., Китаева Н.В.// Вестн. дерматол и венерол.-2001,-№ 1.-С. 75-77.

94. Лосева O.K. Результаты клиникосерологического наблюдения после лечения больных ранними формами сифилиса с разной длительностью заболевания. / Китаева Н.В., Тоскин И.А.// Вестн. дерматол. и венерол.- 2001.- № 4,- 46-50.

95. Лосева O.K. Случай сифилитического менингомиелита с летальным исходом. / Шарапова Р.Б., Лапшина В.Н., Коновалова Э.Ш., Аншуков А.В.// Кли-нич. дерматол. и венерол- 2002,- № 1.- 30-33.

96. Лосева О.К Ликворологическое обследование больных сифилисом. Междисциплинарный симп. / Ющенко О.М., Беднова В.Н.// «Новое в дерматологии, андрологии, акушерстве и гинекологии; Наука и практика». Тез. докл.- М., 2002,-С. 71.

97. Лосева О.К Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса. / Китаева Н.В.// ИППП.- 2003.- № з.- 3942.

98. Лосева O.K. Скрытый сифилис и серорезистентность. / Катунин Г.Л.// Вестн. дерматол. и венерол,- 2004,- № 5,- С, 42-43.

99. Машкиллейсон А.Л. Ретарпен в лечении раннего сифилиса. / Гомберг М.А.. Асташкина Н.А., Колесникова Н.Л.// Журнал дермато-венерол. и косметол.-1996.-№ 1.-С- 72-75.

101. Мастбаум М.Д. Результаты сравнительного анализа эффективности лечения сифилиса при разных терапевтических режимах. / Комарова Т.А., Галай О.Р.// ИППП.- 2003.- № 1.- 32-33.

102. Методические указания. Лечение и профилактика сифилиса.- М., 1999,- 19 с.

103. Модифицированная методика определения концентрации пенициллина в сыворотке крови больных сифилисом. ЦНИКВИ. Протокол №2 от 12 марта 1986 года.

104. Молочков В.А. Специфические поражения внутренних органов при раннем врожденном сифилисе. / Кряжева С., Римарчук Г.В.// Росс, журнал кож. и вен. болезней.-1999.- № 4.- 26-31.

105. Молочков В.А. К проблеме лечения ранних форм сифилиса. / Романенко Г.Ф., Минакова М.Э.// Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога. Материалы научно-практич. конф. 20-21 ноября 2001- М., 2001,- 77-78.

106. Мыскин B.C. Серорезистентность при сифилисе в практике дерматовенеролога. / Лосева O.K., Катунин Г.А.// ИППП.- 2003.- № 2.- 24-26.

107. Навашин СМ Рациональная аптибиотикотерапия / Фомина И.П.// 4-изд- М., 1982.-495 с.

108. Назаров П.Г. Новая концепция формирования серорезистентности при сифилисе. / Старченко М.Е.. Касаткин Е.В., Данилов СИ.// Вестн. дерматол. и венерол.- 1996.-№6.-С. 17-19. 116.

109. Нестеренко В.Г. Серорезистентность после лечения сифилиса: дюрантные пенициллины и новый серологический диагностический комплекс/ Аковбян В Д., Петренко Л.А., Устенко А.С, Гинзбург В.А.// Росс, журнал кожных и венерич. болезней.-2005.-№4.-С. 15.

110. Овчинников НМ. Серорезнстентный сифилис // Вестн. дерматол. и венерол,-1971.-№ 8-С. 35-41.

111. Овчинников НМ. К вопросу о серорезистентном сифилисе. / Васильев Т.В., Сазонова Л.В., Винокуров И.Н., Корбут Е., Орлина Э.А., Лосева O.K.// Вестн. дерматол. и венерол.- 1980,- № 5,- 68-72.

113. Овчинников НМ. О серорезистентности при сифилисе. / Васильев Т-В.// Вестн. дерматол. и венерол.- 1983.- № 4.- 21-29.

114. Овчинников Н.М. Ультраструктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение. / Делекторский ВВ. - М.: Медицина, 1986.-224 с.

115. Остроухова Т.Н. Факторы риска и основные направления профилактики врожденного сифилиса в Москве: Авторед. дис... канд. мед. наук. -М., 2002. -19 с.

116. Перламутров Ю.Н. Комплекс РПГА и ИФА в диагностике и контроле лечения больных сифилисом. / Василенко Т.И., Быстрицкая Е.А.// IX Всеросс съезд дерматовенерол. Тез. научн. работ,- М., 2005.- Т. II.- 49.

117. Потекаев Н.С. Клиническое распознование сифилиса. Часть II. / Потекаев Н., Потекаев Н.Н. // Вестн. дерматол. и венерол.- 2002.- № 5.- 25-33.

118. Потекаев Н.С. Этиология и патогенез сифилиса. / Литвицкий П.Ф., Потекаев Н.// Учебное пособие-М., 2003,- 23 с.

119. Потекаев Н.С. Первичный сифилис, клиника, диагностика. / Потекаев Н., Потекаев Н.Н.//Учебное пособие-М.,2004,- 75 с.

120. Привалова Н.К. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации: анализ тенденций и прогноз развития эпидемической ситуации. / Тихонова Л.И.// ИППП.- 2000.- № 5.- 35-40.

121. Приказ от 25 июля 2003 г. № 327. «Об утверждении протокола ведения больных «сифилис». М., 2003.- 160 с.

122. Прохоренков В.Н. К проблеме диагностики нейросифилиса./ Гринштеин А.Б.,РодиковМ.В//Вестн. дерматол. и венерол.-1998.-№ 1.-С. 35-38.

123. Прохоренков В.Н. Особенности перекис tuiii хемшюмисцеВДИИ спинномозговой жидкости при нейросифилисе. / Гринштеин А.Б., Родиков М.В., Шапран М.В.//ИППП.-1998.-№4-С. 17-20.

124. Прохоренков В.Н. Сифилис как причина смерти. / Родиков М.В., Гузей Т.Н.// Вести, дерматол. и венерол.-2001.-№4,-С. 77-78.

125. Прохоренков В.И. Серорезистентность после проведенного лечения сифилиса: болезнь или состояние. / Аковбян В.А.// Consilium Medicum. 2002.- № 4.-С. 260-262.

126. Рахманова И.В. Бициллин-1 в терапии больных ранними формами сифилиса: Автореф. ... дис. канд. мед наук.- М, 1962.- 15с.

127. Рахманов В.А. Ближайшие результаты лечения сифилиса бициллином-1 и 3. / Левин A.M.. Романенко Г.Ф.// Тр. V Всесоюз. съезда дерматол. - венерол., Л., 1961.-С. 379-381.

128. Рахманов В.А. Отдаленные результаты лечения больных активными формами сифилиса бициллином-3. / Левин A.M., Романенко Г.Ф. Метельский В.И.//Вестн. дерматол. и венерол.- 1966.-№ 10,-С. 43-45.

129. Роликов М В Наблюдение случаев нещчч.'ифи.'юфшжн у больных сифилисом. // Актуал. вопр. дермато венерол. Мат-лы научно-практич. конф. - Красноярск: Из-во КрасГМА, 2003,- 293-294.

130. Родин Ю.А. Персистенция бледной трепонемы и иммунитет при сифилисе. / Родин А.Ю.// Вести, дерматол. и венерол.- 2000.- № 6.- 23-24.

131. Розентул М.А. Некоторые вопросы лечения сифилиса пенициллином./ Зе- ликова Р.Л.// Сифилис, 1946,- 77-85.

132. Розентул М.А. Современные методы лечения сифилиса.// Тр. V Всесоюз съезда дерматол. - венерол-Л., 1961,-С. 373-376. !57.Рокицкая В.Н. Сифилис у беременных. / Куклин В.Т., Миннулин И.К.// Росс, журнал кож. и вен. бол.- 1999.- № 4.- 23-24.

133. Рубцов А.Б. Инструментальные методы выявления патологии сердечнососудистой системы после лечения сифилиса. / Китаева Н.В., Жаворонкова Е. А .// IX Всерос. съезд дерматовенерол. Тез. научных работ-- М., 2005.- Т.П.- 63.

134. Рудзит Э-А- К фармак о кинетике больших доз пенициллина. / Нефёдорова З.В.// Антибиотики.-1969.- № 5.- 725-729.

135. Рудзит Э.А. О некоторых недостаточно изученных вопросах фармакокине- тики пенициллина. / Нефёдорова З.В.// Антибиотики- 1971.- № 12.- 1113-1120.

136. Самцов А.В. Ретарпен и эстенциллин в лечении сифилиса. / Гладько В.В., Шахмейстер И.Я., Сухарев А.В.// Журнал дермато-венерол. и косметол.- 1997-№1.-С. 55-58.

137. Самцов А.В. Опыт лечения сифилиса бензатин-беизилпснициллтшом. / Гладько В.В. // Воен.-мед. журн.- 1998.- №2.- 41-43.

138. Сивак В.В. Сифилис в учреждениях пенитенциарной системы / Чеботарев ВВ., Чеботарева Н.В.// Под общ. ред. проф. В.В. Чеботарева- Ставрополь, 2003,- 166 с.

139. Сингур Л.Г. О некоторых причинах серорезистентности. / Экамская А.А., Сингур О.А. // Проблемы дерматовенерологии и косметологии на рубеже 21 века.- Владивосток, 2001.- 95-97.

140. Скрипкин Ю.К. Эффективность экстенциллина в лечении раннего скрытого сифилиса. / Аковбян Г.В., Шамина Т.Е., Петренко Л.А. // Вестн. дерматол. и венерол.- 1998.-№ 1.-С. 32-34.

141. Спицина Е.Г. Оптимизация терапии серо резистентности при сифилисе: Ав- тореф. дис. ... канд. мед. наук.-М., 2005.-23 с.

142. Способ выявления минимальной трепонемоцидноп концентрации пенициллина. ЦНИКВИ. Протокол № 9 от 26 июля 1989 года.

143. Соколовский Е.В.Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение). Автореф. дис. ... док-pa мед. наук.- Санкт-Петербург, 1995.- 40 с.

144. Сурганова В.И- Лечение сифилиса - это не так просто, как кажется на первый взгляд. // Первый Росс, конгресс дерматовенерол. С-Петербург, 23-26 сентября 2003 г. Тез. научн. работ, 2003,- Т. П.- 71.

145. Тезисы докладов на научной конференции по вопросам современных методов лечения больных сифилисом-М., 1971, 22-23декабря 1971,- 59с.

146. Тихонова Л.И. Врожденный сифилис в Российской Федерации: усовершенствование мер профилактики. / Тютюник И.А., Кубанова АЛЛ М., 2006.- 32 с.

147. Труды V Всесоюзного съезда дермато-венерологов 14-19 декабря 1959 Г-- Л., 1961.-540с. I

148. Труды первого Всероссийского съезда дермато-венерологов,- М., 1962.- 574с.

149. Фадеев А. А. Серорезистентный сифилис (иммунопатогенез, диагностика, клинические особенности, лечение полиаминовым иммуномодулятором.: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 2002.- 26 с.

150. Федоров Ю.ГТ. СифШГОШЧесКИб лабиринтт описание случая J Гребенников В. А., Ометов В.К.// ИППП.-2001.-№3.-С. 26-27.

151. Федоров Ю.П. О поражении гортани при сифилисе./ Гребенников В.А.// Вести, дерматол. и венерол,- 2002.- №4,- 68-69.

152. Федорова Л.Д. Лечение больных ранними манифестными формами сифилиса бензатин-бензилпенициллином (экстенииллином): Автореф. дис. ... канд. мед. наук,- М., 1996,- 16 с.

153. Фриго Н.В. Современные критерии дифференциальной диагностики раннего скрытого сифилиса и ложноположительных результатов стандартных серологических реакций на сифилис. Автореф. дисс. ... док-pa мед .наук.- М., 2001,-34 с.

154. Ходосевич Е.В. Клинико-лабораторные особенности сифилиса у беременных в современных условиях.: Автореф. дис. ... канд. мед. наук,- С-Петербург, 2004.- 22 с.

155. Цыгашкова Е.П. Влияние сифилитической инфекции на беременность. / Торшина Е.И., Лосева В.А. // 8-й Всерос. съезд дерматовенерол. Тез. научн. работ. Часть 2.- М., 2001.- 26-27.

156. Цераиди Н.Ф. Актуальные аспекты серорезистентности у больных сифилисом. / Мажников А.Т., Короткое Н.В., Дерюгин И.Л.// ИППП.- 1998.- № 4.- 23-26.

157. Чеботарев В.В. Современные методы лечения больных сифилисом - избежать эйфории. / Земцов М.А., Семёнова В.Г.// Тез. докл. Всерос. научно-практич. конф.-М.,1997.- 210-211.

158. Чеботарёв В.В. Лечение больных сифилисом бензатин- бензилпенициллином. / Павлик Л.В. // Мат-лы конф. Дематовенерологов,-Ставрополь, 1998.- 67-68.

159. Чеботарев В.В. Сифилитическое поражение органа зрения в современных условиях. / Павлик Л.В., Ефимова Е.А. // Дерматология, косметология, сексопатология.-2001,-№ 1(4).-С. 35-37.

160. Чеботарев ВВ. Врожденный сифилис и его профилактика. / Гаевская О.В., Чеботарева Н.В. // Под общей редакцией В.В. Чеботарева.- Ставрополь: Кн. изд-во, 2002.-134 с.

161. Чеботарев В.В Актуальные проблемы сифилидологии. Из-во «Кавказ- Полиграфия».- Ставрополь, 2005.- 278 с.

162. Черномордик А.Б. Применение антибиотиков и других химиотерапевтиче- ских препаратов: Справочник. - 3-е изд., переработ, и доп. - К.: Выща шк. Головное изд-во, 1988. - 320 с.

163. Чимитова И.А. Серорезистентный сифилис и обоснование применения це- фалоспорина III поколения цефтриаксона в лечении этого состояния: Автореф. дис....канд. мед. наук,- М., 2000.-22. с.

164. Шувалова Т.М. К вопросу о клинике и диагностике раннего врожденного сифилиса. / Борисенко К.К.// ЗППП.- 1999.-J4s4.-C. 13-18.

165. Щербаков М.А. Комплексное лечение больных серорезистентньщ сифилисом с использованием иммуномодулятора «I ЕОЛИОКСИДОНИЙ»: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 2001,- 15 с.

166. Юцковский А.Д.К проблеме серорезистентности: теория и практика. / Юц- ковская А.Я., Миловидова Е.В., Ковтун В.В.// Проблемы дерматовенерологии и косметологии на рубеже 21 века-Владивосток, 2001,-С- 9 7 - 101.

167. Яковлев НА. Клиника и диагностика современного нейросифилиса . / Ду- бенскиЙВ.В., Гутанскнй ОТ.// Методическое пособие. -Тверь, 2001.-31 с.

168. Яровинский Б.Г. Частота реконвалесцентного носительства у больных ранним скрытым сифилисом после пенициллинотерапии. / Зурочка А.В. // ИППП.-2001.-№ 1.-С. 34-36.

169. Alexander J. Efficacy of treatment of syphilis in pregnancy / Sheffield J., San- chea P. // Dept. Of Obstetrics & Gynecology, Univ of Texas Southwestern Med. Center, Dallas 75235-9032, USA. Obstet. Gynecol., 1999; 93(1): 5-8.

170. Ahmad I. Otoneurosyplnlis masquerading as neurofibromatosis type II. /Lee W. // Russells Hall Hospital, Dudley, UK. ORLJ Otorhinolaryngol Relat Spec, 1999, Jan-Feb; 61(1): 37-40.

171. Barile G. Syphilis exprosure in patient with uveitis./ Flynn T. // Dept. of Ophthalmol, Manhattan Eye, Ear, and Troat Hosp, New York, New York, USA. Ophthalmology, 1997 Oct; 104(10): 1605-1609.

172. Berhard B. Matemal-fetal pharmacological activity of amicacin. /AdateM., Thlelen M. //J. Infect. Dis., 1977; 135; 925-932.

173. Berman S. Surveillance of congenital in the USA: Who is being counted ? / Swtns E. //Division of STD Prevention, CDC, Atlanta, GA, USA. Progr, Abstr., Spain, 1997:96.

174. Bialasievicz A. Disseminierte Chlorioiditas, Papillitis und Vaskulitis retinea als Zitbefund bei Lues И-Ш. / Dommer S.// Klin Monatsbl Augenheilkd, 1991; 198; 1: 37-43.

175. Centres for Diesiease Control and Prevention. 1998 Quidelines for treatment of sexually transmitted diseases. MMWR i 998; 47 (No. RR-I).

176. Centres for Diesiease Control and Prevention / Sexually Iransmitted diseases treatment guidelines, 2002. MMWP 2002; 51: 18 - 28 www. cdc.gof/std/treatment.

177. CinaG. Syphilytic aneurysm of the abdominal aorta./Ferrante A., Carbone A. // Dept. of Surgery, Catholic Univ School of Med, Policlinico Universitario A. Ge-melli, L. go A. Gemelli. 8-Rome 00168 Italy. Fur J. Dermatol. 1999 Jul-Aug; 9 (5): 399-401. I

178. Cumberland M. The rate of multiplication of Treponema pallidum in normal and immune rabbits./ Turnes T. // Am I Syph Gcmorr Verner Dis. 2002 W 49; 201 -12.

179. ColeH. Penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy. / Plotke F., Thomas E., Jenkins K. Hi. Ventre! Dis Inform. 1949; 30: 95-100.

180. Deborah A. Mortality Associated With Congenital Syphilis in the United States, 1992-1998. / Gust Deborah, Levine William С // Pediatrics, 2002; 109(5): 79.

181. DeschenesJ. Acquired ocular syphilis: diagnosis and treatment. / Seamone C, Baines M. // An Ophtalmol, 1992; 24:4: 134-138.

182. Dewhurst K. The effect of fever on the penetration of penicillin into the cerebrospinal fluid Internacional. / Todd J. // I Neuro-Psychiat. 1965; 1: 257

183. Ducas J. Cerebrospinal fluid penicillin levels during therapy for latent syphilis. /RobsonH. //IAMA 1981; 246:2583-2584.

184. Dunlop E. Penicillin levels in blood and CSF achieved by treatment of syphilis. / Al-Egaly S., Ilouand E. // IAMA 1979; 241: 23: 2538-2540.

185. Eadie H Plasma drug level monitoring in pregnancy. / Lander C, Tyrer J. // Clin. Pharmacokinet., 1977; 2: 427-436.

186. Gens M. Syphilis in pregnancy. Sex Transm Infect, 2000, 76(2): 73-79.

187. Gilbert G. Infection in pregnan women. Med. I. Aust, 2002; 176(5): 229-236.

188. Guidelines for the management of sexually transmitted infection. World Health Organization. 2001, http://www.who.int/doc tore/hi v/S11 Managemntguideiines/who_ hiv_aids_2001.01

189. Goh S. Penicillin concentration in serum and cerebrospinal fluid after intra- musculas injection of aquebus procain penicilln 0,6 MU with and without probenecid. / Smith G., Samara-singhe R. //Br I Venerol Dis 1984; 60: 371-373.

190. Golrimeier D. A review and updale on adult syphilis, with particular reference to its treatment. / Hay P. // Inl. I STD AIDS, 1993; 4: 70-82.

191. Griemberg G. Syphilis and pregnancy. / Ravelli M., Etcheves P. // Prenatal control, seropze valence and false biological positives Medians (B Aires), 2000; 60(3): 343-347.

192. Halpern B. The relationship of the human plasma proteins in the action and transport of penicillin. / Dolkart J. //J. Pharm. Exp. Ther., 1951; 103: 202.

193. Harter C. Fetal syphilis in the first trimester. / Benirschke K. // Amer. J. Obstet Gynecol., 1976; 124: 705-711.

194. Hill L. An unusual constellation of sonographic findings associated with congenital syphilis. / Maloney J. //Obstet Gynecol, 1991; 78(5/1): 895-897.

195. Hobby С Biological activite of crystalline procain penicillin in vitro and in vivo. / Brown B, Patelski K. // Proc Soc Exp Biol Med 1948; 67:6-14.

196. Hotson I Modern neurosyphilis: A partially treated chronic meningitis // West J Med, 1981; 135: 191-200.

197. Iodsoe O. Penicillin in the treatment of syphilis. / Guthe Т.. Willcox R.// The experience of three decades. Bull WHO, 1972; 47: 5-68.

198. Ishimaru T. Patient with primary tonsillar and gastric syphilis // Dept. of Otorhinolaryngol, School of Med, Kanasama Univ, Japan. J Laryngol Otol, 1997 Aug; 111(8): 766-768.

199. Jankovic S. A case of syphilitic interstitial pulmonary fibrosis. / Mise K., Alu- jevic A.//Dept. of Radiology, Univ Hospital Split, Spinciceva 1, HR-21000 Split, Croatia. Croat Med J, 1988 Dec; 39(4): 453-454.

200. Kaiser R. Affinity immynoblotting: rapid and sensitive detection of oligoclonic Ig G, Ig A and Ig M in unconcentrated CSF by agarose isoelectric focusing //1 Neurol Sci, 1991; 103:2:216-225.

201. KapurT. Outcome of treated syphilis with various types of penicillin and broad-spectrum antibiotics among Indian Armed Forces personneli. / Haider H.. Anand P. //Indian Med Gassete, 1981; 115: 374-86.

202. Kim K. Hematological aspects of congenila! syphilis / Kim S. //Jonsey. Med J., 1976, 17(2): 142-150.

203. KolbJ. Gastric syphilis-/ Woodward L. //Univ of Mississippi Med Center. Jackson, USA. Am J Emerg Med, 1997 Mar; 15(2): 164-166.

204. Krauer B. Drug kinetics pregnancy. / Krauer F // Clin. Pharmacokinet., 1977; 2: 167-181.

205. Krauer B. Drug prescribing in Pregnancy. /KrauerF., Hytten F. //Ed. By F. 1.ing.-London: Churchill Livingstone, 1984: 188.

206. Kuemmerle H. Clinical pharmacology of chemotherapeutic agents in preg- nance // Drug. Exp. Clin. Res., 1980:6(5): 457.

207. Kunin С The importance of serum binding in determining antimicrobial activity and concentration in serum //Clin. Pharm. Ther., 1966; 7: 166.

208. Larkin I. Recognizing and treating syphilis in pregnancy. / Lit L„ Haley I. // Division of Infections Disease at the Univ of South Florida College of Med in Tampa, USA. Med scape Womens Helth, 1998(3); 1: 5.

209. Lu J. Syphilis in pregnancy women. / Huang C, Zeng Y. // Zhonhua Fu Chan Veza Zhi, 2001(36); 8:456-459.

210. Lukehart S. Invasion of the central nervous system by Treponema pallidum: inplications for diagnosis and treatment. / Hook E., Baker-Zander // Ann Intern Med, 1988; 109:855-862.

211. Lumbiganon P. The epidemiology of syphilis in pregnancy. / Piaggio G., Villar J. // Int. J. STD AIDS, 2002(13): 7: 486-494.

212. Manning R Syphilis in pregnant black women. / Moodley J., Ross S. // South AfMedJ. 1985; 67(24): 966.

213. Matsuda S. Influence of administered to pregnant women on the fetus in ealy and late stages of pregnancy// J. Biol. Res. Pregnancy, 1980; 1:6—8.

214. MaskovaL. Inadequate u-eatment of syphilis in pregnancy. /Pelosi R., Alexander С//Am Obster Gynecol, 1984; 150:945-7.

215. Mohr I Neurosyphilis and penicillin leves in cerebrospinal Fluid. / Griffiths W., Jackson R. //JAMA 1976; 236: 2208-2209.

216. Musher D. Syphilis, neurosyphilis, penicillin, and AIDS // J. Infect. Dis, 1991: 163:6: 1201-1206.

217. Morosov S Effect of antibiotic therapy on embryotropic antibodi level in women. / Poletaev A., Radsinskii V. // Vopr. Med. Khim, 2001(47); 2: 256-262.

218. Nathan L. Fetal syphilis: correlations of sonographic findings and rabbit infec- tivity testing of amniotic fluid. /TwiklerD., Peter M. //J. Ultrasjund Med., 1993; 12(2): 97-101.

219. Nathan L. Penicillin levels following the administration of benzathine penicillin G in pregnancy. / Bawdon R., Sidawi J. // Obstet Gynecol, 1993; 82:238-42.

220. Nakano Y. Syphilitic orchitis: a case report. / Chokyn H., Inaba Y. // Dept. of Urology, Shinsuma Hospital Hinyokika Kijo, 1999 Apr; 45(4): 289-291.

221. Parkes R, Renton A., Meheus A., Laukamm-Josten U. Review of current evidence and comparison of guidelines for effective syphilis treatment in Europe. Int. I STD AIDS, 2004; 15: 73-78.

222. Palnikom N. Penicillin concentration in cerebrospinal fluid after different treatment regimens for syphilis. / Witoonpanich R., Vocachit M. // Br. I. Venerol. Dis.. 1980,56:6:363-367.

223. Prevalence of neurosyphilis at Govemmenl Raji Hospital, Madurai (India) // Int ISTD AIDS, 1994; 5:4:290-292.

224. RawstonS. Failure of recommended maternal therapy to prevent congenital syphilis. / Bromberg K. // Sex Transm Dis, 1991; 18: 102-6.

225. Roger S- Simon. Neurosyphilis // Arch Neurol, 1985; 42: 606-612. Rolfs R.T. Treatment of syphilis 1993 // Clin. Infect. Dis., 1995; 20(1): 523-528.

226. Rolinson G The significance of protein binding of penicillins //Postgrad. Med., J., 1964; 40:20.

227. Salakhov E. The Congenital Syphilis Investigation Team. / Tikhonova L„ Southwick K. //Congenita! syphilis in Russia: The value f Conting Epidemiologic Cases and Clinical Cases. Sex Transm Dis, 2004; 31(2): 127-132.

228. Sanches P. / Wendel G. Dept of Pedietnc. Unit of Texas Southwestern, Med Center of Dallas, USA. Clin Perinatal, 1997(24); 1:71-90.

229. Sims M. Fetal death. A 10-year retrospective stady. / Collins K. // Am J. Forensic. Med. Pethol, 2001(22); 3: 261-265.

230. StinglB.Neurolues, 1982-1989./Hanny P.. Waespe W. //SchweizMed Wschr, 1990; 120:43:1575-1583.

231. Tikhonova L. The Congenital Syphilis Investigation Team. / Salakhov E.. Southwick К // Congenital syphilis in the Russian Federation magnitude, determinants, and conseqvences. Sex Transm Infect, 2003; 79: 106-110.

232. Tramont E. Persistence of Treponema pallidum following penicillin G therapy. Report of two cases // IAMA 1976; 236: 2206-2207.

233. Van der Valk P. Penicillin concentration in cerebrospinal fluid (CSF) during repository treatment regimen for syphilis / Kraal E., Van Voorst Vader J. // Geni-tours Med 1988: 64: 4: 223-225.

234. Vieker S. Congenital syphilis after reactivation of «healed» material primary ifection. / Siefert S., Lemke I., Pttst B. // Klin. Pediatr, 2000(212); 6: 336-339.

235. Walker G. Antibiotics for syphilis diagnosed during pregnancy. // Cochrane Database Syst. Rev, 2001(3); CD 00/1143.

236. Wendel G. Treatment of syphilis in pregnancy and prevention of congenital syphilis./ Sheffild I., Hollier L. // Clin. Infect. Dis, 2002(35); 2: 200-2009

237. Whittiosay P. Serum concentration of penicillin folowing administration of crystalline procain penicillin in aquous suspention. / Hemitt W. // Proc Soc Exp Biol Med, 1949;68:658-661

238. Wolters E.. Central nervous system invol vement in early and late syphilis the problem of asymptomatic neurosyphilis. / Hische E., Tutuarhna I. //1 Neur Sci, 1988: 88:229-239. a