Совершенствование диагностики манифестных форм сифилиса, ассоциированных с эндотоксикозом, оптимизация фармакотерапии и фармакоэкономический анализ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Раснюк, Ольга Валентиновна

• Раснюк, Ольга Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Раснюк, Ольга Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.7

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Возбудитель.

1.2. Диагностика.

1.2.1. Тест на инфекционность.

1.2.2. Метод прямой детекции.

1.2.3. Серологические методы диагностики сифилиса.

1.2.3.1. Нетрепонемные тесты.

1.2.3.2. Трепонемные тесты.

1.2.4 Молекулярно-генетические методы.и

1.3. Значение препаратов пенициллинового ряда для лечения манифестных форм сифилиса.

1.4. Синдром эндогенной интоксикации как универсальный патологический процесс: механизмы развития, методы клинической и лабораторной оценки.

1.4.1. Клинические проявление эндогенной интоксикации

1.5. Фармакоэкономические аспекты терапии манифестных форм сифилиса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общее описание и дизайн исследования.

2.1.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Критерии включения/исключения.

2.3. Иммунологические методы

2.3.1. Методы изучения гуморального иммунитета

2.4. Биохимические методы исследования

2.4.1. Определение циркулирующих иммунных комплексов.

2.5. Метод выявления эндогенной интоксикации — определение концентрации в крови молекул средней массы.

2.6. Методы оценки затрат на лечение и соотношения «затраты -эффективность».

2.7.Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Роль нарушений гуморального звена иммунной системы в развитии синдрома эндогенной интоксикации при ранних формах сифилиса

3.3. Изучение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в крови, как показателя эндотоксикоза, при манифестном сифилисе.

3.4. Оценка молекул средней массы и обоснование формирования синдрома эндогенной интоксикации при манифестных формах сифилиса.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АНТИЛЮИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ЭНДОТОКСИКОЗ У БОЛЬНЫХ СИФИЛИСОМ

4.1. Характеристика терапевтических групп пациентов с манифестными формами сифилиса.

4.2. Динамика показателей гуморального иммунитета у больных сифилисом на фоне специфической антибактериальной терапии

4.3. Динамика содержания подклассов Ig G в крови пациентов с сифилисом под влиянием терапии препаратами пенициллина различной степени дюрантности.

4.4. Динамика маркеров эндогенной интоксикации - ЦИК у пациентов с манифестным сифилисом под влиянием терапии препаратами пенициллина различной степени дюрантности.

4.5. Динамика уровня молекул средней массы при манифестных формах сифилиса под влиянием терапии препаратами пенициллина различной степени дюрантности.

ГЛАВА 5. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕЧЕНИЯ МАНИФЕСТНЫХ ФОРМ СИФИЛИСА, АССОЦИИРОВАННЫХ С ЭНДОТОКСИКОЗОМ, ПРЕПАРАТАМИ ПЕНИЦИЛЛИНОВОГО РЯДА РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ДЮРАНТНОСТИ.

5.1. Дизайн исследования и обоснование выбора метода фармакоэкономического анализа.

5.2. Характеристика групп пациентов.

5.3. Анализ «затраты-эффективность»

5.3.1. Оценка эффективности лечения натриевой солью бензилпенициллина манифестных форм сифилиса, ассоциированных с эндогенной интоксикацией.

5.3.2. Оценка эффективности лечения манифестных форм сифилиса, ассоциированных с эндогенной интоксикацией, бициллином-3.

5.3.3. Оценка эффективности лечения манифестных форм сифилиса, ассоциированных с эндогенной интоксикацией, экстенциллином.

5.4. Анализ затрат на лечение.

5.5. Анализ приращения затрат.

5.6. Определение чувствительности метода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики манифестных форм сифилиса, ассоциированных с эндотоксикозом, оптимизация фармакотерапии и фармакоэкономический анализ»

Актуальность проблемы.

Вопросы борьбы с венерическими болезнями остаются одной из актуальных проблем здравоохранения. Несмотря на успехи, достигнутые в диагностике и лечении сифилиса в XX веке, эпидемиологический подъем заболеваемости в последнее десятилетие сменился в России нестабильной ситуацией [47,53]. Преобладание на протяжении последних лет в структуре заболеваемости ранних форм сифилиса, рост заболеваемости среди молодежи вследствие изменения стереотипов поведенческих реакций и начала половой жизни в раннем возрасте, способствуют формированию резервуара инфекции и дальнейшему ее росту [39,82].

Для верификации сифилиса в клинических условиях в настоящее время применяются темнопольная микроскопия, серологические методы (нетрепонемные и трепонемные тесты). В 2001 году был издан приказ Министерства здравоохранения РФ № 87, существенным образом изменивший диагностический подход при данном заболевании. Недостаточная специфичность стандартного комплекса серологических реакций (КСР), сложность интерпретации результатов исследования, невозможность стандартизации процесса диагностики легли в основу более широкого внедрения иммуноферментного анализа, реакции пассивной гемагглютинации в клиническую практику [90].

К настоящему времени достаточно изучены вопросы диагностики и клиники различных форм сифилиса. В Российской Федерации накоплен огромный опыт организационных форм и методов лечения и профилактики данной инфекции. Эпидемия 90-годов прошлого столетия высветила целесообразность применения препаратов пенициллинового ряда различной степени дюрантности, в том числе в амбулаторных условиях [83].

Широкое применение бензилпенициллина и появление новых его производных - пенициллинов средней и длительной продолжительности действия - требует более дифференцированного подхода к применению каждого из них при различных формах сифилиса.

Учитывая, что сифилитический процесс сопровождается в организме клеточной деструкцией, протекает с бактериемией и накоплением токсических метаболитов в биологических средах, представляется целесообразным изучать вышеназванные процессы в рамках проблемы эндотоксикоза [5,7,98,112]. Являясь универсальным по своей сути, синдром эндогенной интоксикации способен отягощать течение различных патологических процессов в организме, способствовать возникновению осложнений и неблагоприятных исходов [140].

Изменчивость социальных и демографических показателей диктует новые требования и подходы к терапии данного заболевания: перспективными являются методики с преимущественным использованием их в амбулаторной практике. В этой связи важны не только клинические, но и социально-демографические (возраст, социальный уровень, наличие постоянной работы, жилья, семьи, что улучшает возможность контроля эффективности лечения) показания к назначению препаратов пенициллина, а также их фармакоэкономическая оценка.

Цель исследования.

Оптимизация клинико-лабораторной диагностики эндогенного токсикоза при манифестных формах сифилиса для повышения эффективности специфической антибактериальной терапии; проведение фармакоэкономического анализа лечения препаратами пенициллина различной степени дюрантности.

Задачи исследования

1. Обосновать наличие эндогенной интоксикации у больных манифестными формами сифилиса на основе изучения интегрального маркера токсичности - молекулы средней массы (МСМ) и показателей гуморального иммунитета.

2.Определить особенности эндогенного токсикоза при различных формах манифестного сифилиса.

3.Изучить динамику показателей гуморального иммунитета на фоне специфической антилюэтической терапии больных с различными формами манифестного сифилиса, ассоциированных с эндогенным токсикозом.

4. Провести оценку эффективности специфической антилюэтической терапии с применением препаратов пенициллина различной степени дюрантности: экстенциллина, бициллина-3 и натриевой соли бензилпенициллина.

5.Провести фармакоэкономический анализ «затраты-эффективность» лечения больных различными формами манифестного сифилиса © применением препаратов пенициллина различной степени дюрантности и с учетом социальных показателей.

Научная новизна.

• Впервые установлена взаимосвязь между нарушениями гуморального иммунитета и формированием синдрома эндогенной интоксикации при сифилисе. Доказано участие различных подклассов иммуноглобулина G в развитии эндотоксикоза при данном заболевании.

• Показана взаимосвязь между выраженностью эндотоксикоза и формой манифестного сифилиса.

• Доказана целесообразность включения в алгоритм обследования больных сифилисом ряда иммунологических маркеров синдрома эндогенной интоксикации (молекул средней массы, ЦИК, Ig A, Ig М, Ig G и его подклассов).

• Доказано корригирующее действие специфической антилюэтической терапии на биохимические и иммунологические признаки эндогенного токсикоза в организме больных.

Научно-практическая значимость работы.

Показана целесообразность исследования иммунологических и биохимических показателей крови для оценки степени выраженности эндотоксикоза у пациентов, страдающих манифестными формами сифилиса.

Обоснована необходимость использования в клинической практике комплекса лабораторных тестов для выявления синдрома- эндогенной интоксикации у больных манифестными формами сифилиса: биохимических (молекулы средней массы) и иммунологических (ЦИК, Ig A, Ig G и подклассы Ig G).

Проведен фармакоэкономический анализ терапии манифестных форм сифилиса пенициллинами различной степени дюрантности и обоснован выбор наиболее экономически целесообразного.

Основные положения, выносимые на защиту.

1.У больных ранними формами сифилиса имеется эндогенная интоксикация, которая проявляется чрезмерным напряжением показателей гуморального иммунитета (увеличением ЦИК, Ig А, Ig G4 и снижением Ig G2) и интегрального маркера токсичности -увеличением молекул средней массы.

2.Степень выраженности эндогенного токсикоза находится в тесной взаимосвязи с формой сифилиса, а также длительностью течения заболевания. Наиболее выраженные явления эндогенного токсикоза наблюдаются при вторичном сифилисе со сроком заражения более 5 месяцев и серорезистентных формах. При первичном сифилисе и вторичном со сроками заражения менее 5 месяцев уровень эндогенной интоксикации выражен в меньшей степени.

3.На фоне проводимой специфической антилюэтической терапии выявлена положительная динамика биохимических показателей и показателей гуморального иммунитета. При этом наиболее эффективно корригировали эндотоксикоз препараты экстенциллин и бензилпенициллина натриевая соль. Кроме этого, проведенный фармакоэкономический анализ «затраты-эффективность» определил экстенциллин в качестве предпочтительной терапии манифестных форм сифилиса по сравнению с бициллином-3 и бензилпенициллином. k

Внедрение результатов исследования в практику .»

Результаты работы внедрены в научно — исследовательскую и учебную работу кафедр клинической лабораторной диагностики, фармакологии и клинической фармакологии, кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», в лечебный процесс клиники кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»; филиала МУЗ «Ногинская ЦРБ» «Кожно-венерологический диспансер».

Публикации и апробация работы

Материалы диссертации обсуждены на научно-практических конференциях: «Управление качеством в здравоохранении: лицензирование, стандартизация, клинико-экономический анализ" (Москва, 2005г.), «Проблемы клинической фармакологии и моделирования в фармакологии и биомедицине" (г.Ростов-на-Дону, 2006г.). По результатам исследования опубликовано 5 работ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр клинической лабораторной диагностики, кожных и венерических болезней, фармакологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» (2007г.).

Структура и объем работы

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Раснюк, Ольга Валентиновна

выводы

1.У больных манифестными формами сифилиса имеется эндогенная интоксикация, проявляющаяся лабораторно повышением концентрации молекул средней массы и дезинтеграцией показателей гуморального иммунитета, приводящей к повышению в периферической крови ЦИК, IgA, IgG4 и снижению IgG2.

2. При первичном сифилисе клинически и лабораторно уровень эндогенной интоксикации в организме выражен незначительно. Наиболее выражены явления эндогенной интоксикации при вторичной форме заболевания продолжительностью менее 5 месяцев и более 5 месяцев. Специфические особенности эндотоксикоза при вторичном сифилисе продолжительностью менее 5 месяцев определяются закономерностями течения сифилитического процесса в данном периоде (массивная бактериемия с выходом бактериальных эндотоксинов в кровь), при вторичном сифилисе продолжительностью более 5 месяцев — преимущественно иммунопатологическими нарушениями в организме (увеличение ЦИК, IgA, IgG и повышением уровня молекул средней массы) с незначительной бактериемией.

3.На фоне специфической антилюэтической терапии экстенциллином, бициллином-3 и бензилпенициллина натриевой солью первичного сифилиса и вторичного сифилиса, продолжительностью менее 5 месяцев, наблюдалось достоверное уменьшение уровня иммуноглобулинов (A, G), ЦИК и МСМ до физиологических значений. При вторичном сифилисе продолжительностью более 5 месяцев вышеназванные показатели имели тенденцию к нормализации, однако их уровень оставался достоверно отличающимся от контроля.

4. Препараты пенициллина различной степени дюрантности отличаются по эффективности. Экстенциллин и бензилпенициллина натриевая соль представляют собой наиболее эффективные средства терапии больных сифилисом: препараты позволяют корригировать клинические симптомы эндогенной интоксикации и вызывают негативацию комплекса серологических реакций практически у всех больных, находящихся под наблюдением.

5.По результатам фармакоэкономического анализа препараты бензилпенициллина натриевая соль и экстенциллин при всех формах манифестного сифилиса имеют большую клиническую эффективность (100%) по сравнению с бициллином-3, однако препарат экстенциллин имеет наилучший коэффициент «затраты-эффективность» по сравнению с бензилпенициллином и бициллином-3. Этот факт, в совокупности с доказанной высокой степенью негативации комплекса серологических реакций при использовании данного препарата, дает возможность определить экстенциллин как «доминирующую альтернативу» в лечении манифестных форм сифилиса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.При сифилисе комплексная лабораторная оценка иммунологических сдвигов, связанных с развитием синдрома эндогенной интоксикации, целесообразна для объективизации клинических данных, оптимизации терапии и проведения динамического контроля над пациентами.

2.Следует рассматривать в качестве скрининговых показателей, определяющих наличие эндотоксикоза у больных сифилисом, концентрацию ЦИК, молекул средней массы в периферическом кровотоке. Совместное или изолированное повышение уровня МСМ > 0,300 ед. и уровня ЦИК в крови >39,31ед. указывает на наличие в организме больных сифилисом эндотоксикоза, протекающего латентно или клинически, что диктует необходимость более детального исследования иммунного статуса с целью оптимизации терапии.

3.Рекомендовано оценивать как один из приоритетных лабораторных критериев степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации у больных сифилисом содержание Ig G2 в периферической крови. Концентрация Ig G2 в сыворотке крови в пределах от 0,78 мг/мл до 0,21 мг/мл свидетельствует о наличии у данной категории пациентов латентно протекающего синдрома эндогенной интоксикации. Дальнейшее уменьшение уровня Ig G2 в крови ниже 0,20 мг/мл приводит к появлению у больных сифилисом комплекса клинических неспецифических признаков эндотоксикоза.

4.Для рационального лечения пациентов, страдающих манифестными формами сифилиса, рекомендуется применять экстенциллин, как высокоэффективный и наименее затратный препарат. Несмотря на его высокую стоимость, экстенциллин можно применять и в амбулаторной практике, и в условиях дневного стационара, что ведет к значительному сокращению прямых медицинских затрат и сроков лечения. Наиболее дешевый препарат бензилпенициллин, также доказавший свою высокую степень негативации комплекса серологических реакций, целесообразно применять при лечении социально дезадаптированных групп пациентов, детей, декретированных контингентов больных. Однако данная категория пациентов нуждается в наблюдении в условиях круглосуточного стационара, что приводит к резкому возрастанию прямых медицинских затрат и стоимости лечения в целом.

5. Проведенный анализ позволил внедрить в практику Филиала МУЗ «Ногинская ЦРБ» «Кожно-венерологический диспансер» методические рекомендации по использованию препаратов пенициллина различной степени дюрантности при лечении манифестных форм сифилиса и значительно снизить затраты лечебного учреждения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Раснюк, Ольга Валентиновна, 2007 год

1. Авксентьева, М.В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии / М.В.Авксентьева, П.А.Воробьев, В.Б.Герасимов, С.Г.Горохова, С.А.Кобина. М.: Ньюдиамед, 2000

2. Аковбян, В.А. Рациональная терапия инфекций, передаваемых половым путем: основные принципы и реальность / В.А. Аковбян, В.Г. Нестеренко // Клиническая дерматология и венерология. 2005. № 4. С. 151-155.

3. Акопова, З.П. Роль реакции гемагглютинации в серодиагностике сифилиса / З.П. Акопова // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. №6.

4. Аравийская, Е.Р. Проблема профилактики инфекций, передаваемых половым путем, в группах повышенного поведенческого риска / Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, А.Ф. Карапетян, И.Н. Гурвич // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №3. С. 15-27.

5. Арифов, С.С. Состояние синдрома эндогенной интоксикации у больных вульгарными угрями / С.С. Арифов, Д.Б. Шадиев, Ш.М. Кабулов, Н.Д. Джумаев // VIII Всеросийский съезд дерматовенерологов: Тезисы научных работ. М. 2001. Ч. 1. С. 157.

6. Бакулев, A.JI. Об особенностях сифилиса нервной системы / A.JI. Бакулев, О.В. Колоколов, А.П. Суворов // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. №4.

7. Бакулев, A.JI. Синдром эндогенной интоксикации при болезни Рейтера и оптимизация фармакотерапии: Дис. докт. мед. наук / A.JI. Бакулев. Саратов, 2003. 425с.

8. Беднова, В.Н. Новая тест-система иммуноферментного анализа для серодиагностики сифилиса / В.Н. Беднова, Г.А. Дмитриев, А.В. Бабий и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1995. №1.- С. 19-20.

9. Белов, Б.С. Сравнительная оценка фармакокинетики различных лекарственных форм бензатин-бензилпенициллина / Б.С.Белов, А.В.Черняк, С.В.Сидоренко и др. //Антибиотики и химиотер, 2000. Т. 45.№ 4. С. 18-21.

10. Бондаревский, Я.И. Роль терапии ex juvantibus в диагностике сифилиса / Я.И. Бондаревский // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. №1.

11. Боровиков, В.П. Популярное введение в программу STATISTICA / В.П. Боровиков.- М.: Компьютер Пресс. 1998. -236с.

12. Боровиков, В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П.Боровиков, И.П.Боровиков.- М.гФилинъ. 1998.-592 с.

13. Бурыкина, Г.Н. Клинико-эпидемиологические особенности течения сифилиса в Санкт-Петербурге / Бурыкина Г. Н., Севашевич А. В., Кабирова 3. С. и др.// Вестник дерматологии и венерологии. 2006. №1. С. 46-50.

14. Вислобоков, А.В. Анализ заболеваемости сифилисом среди женщин в Орловской области / А.В. Вислобоков, К.М. Ломоносов, С.П. Пахомов // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №2. С. 45-48.

15. Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, А.С. Юрьев, М.В. Сура.- М.: Ньюдиамед. 2004. С. 137-156.

16. Гаджиева, Х.М. Сравнительная эффективность прокаин-пенициллина и бензатинбензилпенициллина при вторичном и раннем скрытом сифилисе / Х.М. Гаджиева // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. № 3. С. 49-51.

17. Галактионов, С.Г. "Средние молекулы" эндотоксины пептидной природы / С.Г. Галактионов, В.В. Николайчик, В.М. Цейтин // Химико-фармацевтический журнал. 1983. №11. С. 1286-1293.

18. Гельман, В.Я. Медицинская информатика / В.Я.Гельман.-СПб.: Питер,2001299 с.

19. Голубев, С.А. Основы практической фармакоэкономики / С.А. Голубев. Минск.: Издательство УП «Минсктиппроект». 2004. -С. 12-16.

20. Горелова, JI.E. Из истории борьбы с сифилисом / Л.Е. Горелова // РМЖ. 2001. Том 9. № 11.

21. Дерматовенерология 2006-2007: клинические рекомендации / Под ред. А.А.Кубановой. -М.: ГЭОТАР-Медия, 2006. 320 с.

22. Дикова, О.В. Состояние эндотоксикоза у больных экземой / О.В. Дикова, С.В. Селиванова, Д.Р. Маджид, Е.Ю. Кочеткова // Вестн. последипломного мед. образования. 2001. №1. С. 31.

23. Дмитриев, Г.А. Реакция пассивной гемагглютинации для серодиагностики сифилиса / Г.А. Дмитриев, В.Н. Беднова, Г.Ф. Тимченко, З.П. Акопова.- М., 1999. 32 с.

24. Дмитриев, Г.А. Опыт применения иммуноферментного анализа для лабораторной диагностики сифилиса / Г.А. Дмитриев, Ю.А. Галишников, Н.С. Зверева // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. №1.

25. Дмитриев, Г.А. О возможной причине возникновения серорезистентности при сифилитической инфекции / Г.А. Дмитриев, А.В. Афонин // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №2.

26. Еремин, В.Ф. Серологическая и молекулярно-биологическая диагностика инфекций, передаваемых половым путем / В.Ф.Еремин, Л.Г.Барабанов, Е.Л.Гасич и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. №2.

27. Завьялов, А.И. Сравнительная оценка отдаленных результатов лечения больных ранними формами сифилиса пенициллином и его дюрантными препаратами / А.И.Завьялов, А.Л.Бакулев // Росс. журн. кож. и вен. болезней, 2000. № 6. -С. 52-54.

28. Зайцев, В.М., Лифляндский В.Г. Прикладная медицинская статистика / В.М.Зайцев, В.Г.Лифляндский.- СПб.: Изд-во СПбГМА им.И.И.Мечникова, 2000. -299 с.

29. Иванов О.Л. Кожные и венерические болезни: Учебник / О.Л.Иванов М.: Шико, 2002. - 480 с.

30. Калугина, О.Г. Ранний манифестный сифилис: современная клиника первичного периода / О.Г. Калугина, Е.В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. №6.

31. Калугина, О.Г. Ранний манифестный сифилис: современная клиника вторичного периода / О.Г. Калугина // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №5.

32. Капкаев, Р.А. Эритроциты при сифилисе и лечении бензатин бензилпенициллином (экстенциллином) / Р.А. Капкаев, И.Б. Нурматова, М.И. Байбекова, И.М. Байбеков // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. №3.

33. Капкаев, Р.А. Ультраструктурные характеристики твердого шанкра и широких кондилом и их изменения при лечении бензатин-бензилпенициллином (экстенциллином) / Р.А. Капкаев, И.Б. Нурматова, И.М. Байбеков // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. №4.

34. Карачева, Ю.В. О механизмах клинического полиморфизма сифилитической инфекции / Ю.В. Карачева, В.А. Аковбян, В.И. Прохоренков // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. №3.

35. Карякина, Е.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом (патогенетические механизмы, диагностика, лечение): Автореф. дис. докт. мед. наук / Карякина Е.В.- Москва, 1998. -46 с.

36. Кисина, В.И. Анализ заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, дерматомикозами и чесоткой в Центральном федеральном округе (ЦФО) России в 2002—2003гг. / В.И. Кисина, М.А. Иванова // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 3. С. 28-36.

37. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Под ред. Ю.К. Скрипкина,- М.: Триада-фарм, 2001. 688 с.

38. Коробейникова, Э.А. О лечении ранних форм сифилиса бензатин-бензилпенициллином / Э.А. Коробейникова, О.И. Мельник, И.И. Нафиков, В.В. Машковская, Г.Э. Шинский // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. №1.

39. Коробейникова, Э.А. Об эффективности лечения больных сифилисом препаратами пенициллина / Э.А. Коробейникова, А.И. Рахматуллин, В.В. Шерстянникова //Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №6. С.59-62.

40. Кошкин, С.В. Некоторые показатели иммунитета у больного вторичным сифилисом с отрицательными серологическими реакциями / С.В. Кошкин, Г.А. Зайцева, Т.В. Чермных // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №6. С. 53-54.

41. Кошкин, С.В. Случай злокачественного течения сифилитической инфекции / С.В. Кошкин, Г.А. Зайцева, Т.В. Чермных // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №1. С. 68-70.

42. Кошкин, С.В. Красный фагеденический шанкр у больного первичным сифилисом / С.В. Кошкин, Г.А. Зайцева, Т.В. Чермных, О.С. Коврова // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №2.

43. Кубанова, А.А. Опыт применения цефтриаксона (роцефина) при сифилисе у беременных и новорожденных, а также у детей с серорезистентностью / А.А. Кубанова, О.В. Доля // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. №2.

44. Кубанова, А.А. Клинико-экономический анализ как новая парадигма дерматовенерологии / А.А. Кубанова, А.А. Мартынов // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №3. С. 25-28.

45. Кубанова, А.А. Развитие российской дерматовенерологии на современном этапе (по материалам доклада на IX Российском съезде дерматовенерологов) / А.А. Кубанова // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №6. С. 5-12.

46. Кубанова, А.А. Фармакокинетические аспекты оценки эффективности и безопасности лекарственных средств /А.А. Кубанова, И.А. Кабанова // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 3. С. 41-43.

47. Кубанова, А.А. Опыт использования иммуноблотинга для диагностики сифилиса / А.А. Кубанова, Н.В. Фриго, С.В. Ротанов и др. // Вестник дерматологии и венерологии, 2006. № 2.- С. 4-11.

48. Кубанова, А.А. Достижения и перспективы изучения Treponema pallidum / А. А. Кубанова Н. В. Фриго Н. В. Китаева и др.// Вестник дерматологии и венерологии. 2006. № 5. С. 34 37.

49. Куляш, Г.Ю. О роли отрицательных результатов ИФА на Ig М к Treponema pallidum в ошибках при диагностике и оценке эффективности лечения сифилиса / Г.Ю. Куляш // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002. №2. С. 25-29.

50. Ломоносов, К.М. Актуальное интервью. Новое в диагностике и терапии сифилиса / К.М. Ломоносов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. № 5. С. 56-60.

51. Лосева, O.K. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса / O.K. Лосева, О.В. Доля, А.Г. Чиханатова и др.//Вестник дерматологии и венерологии. 1998. №3.C.70-73.

52. Лосева, O.K. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса прокаин-пенициллином / O.K. Лосева, Е.В. Клусова, Н.В. Китаева и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. №1.

53. Лосева, О.К. Результаты клинико-серологического наблюдения после лечения больных ранними формами сифилиса с разной длительностью заболевания / O.K. Лосева, Н.В. Китаева, И.А. Тоскин // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. № 4.

54. Лосева, O.K. О совершенствовании серологической диагностики сифилиса: Всероссийское совещание (20-21 мая 2003г. Москва) / Лосева O.K., Петухова И.И. // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. № 6. С. 71-73.

55. Лосева, O.K. Скрытый сифилис и серорезистентность / O.K. Лосева, Г.Л. Катунин // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №5. С. 42-43.

56. Лосева, O.K. Об эффективности доксициклина при лечении больных ранними формами сифилиса/О.К. Лосева, Д.А. Скопинцева, Ю.А. Николенко и др. //Вестник дерматологии и венерологии. 2004.№6.С. 57-59.

57. Макаренко, А.В. Опыт профилактического лечения сифилиса новорожденных экстенциллином / А.В. Макаренко, Т.И. Ларюшкина // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. №6.

58. Макарова, Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. №6. С. 4-6.

59. Малахова, М.Я. Формирование биохимического понятия «субстрат эндогенной интоксикации» / М.Я. Малахова // Тез. междунар. симп. «Эндогенные интоксикации». СПб. 1994. С. 38.

60. Малахова, М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Пособие для врачей / М.Я. Малахова. С.-Петербург. МАЛО, 1995. 33 с.

61. Маликов, В.Е. Сравнительная оценка методов лабораторной диагностики сифилиса / В.Е. Маликов, М.И. Курдина, С.В. Петришина и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. №1.

62. Мальцева, О.Н. Случай поздней диагностики раннего врожденного сифилиса / О. Н. Мальцева, О. Н. Парфенова, Е. А. Колпикова // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. №1. С. 58- 59.

63. Мастбаум, М.Д. Результаты сравнительного анализа эффективности лечения сифилиса при различных терапевтических режимах / М.Д.Мастбаум, Т.А.Комарова, О.Р. Галай и др. // ИППП, 2003. №1С. 32-33.

64. Мыльникова, И.С. Управленческий учет в учреждениях здравоохранения/ И.С. Мыльникова.- М.: ГРАНТЪ. 2005. 152 с.

65. Никулин, Н.К. Результаты сравнительного изучения диагностической эффективности ряда современных нетрепонемных и трепонемных тестов / Н.К. Никулин, Т.А. Главинская, Н.В. Фриго и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. №3. С. 48-51.

66. Никулин, Н.К. Ранний нейросифилис — диагностика и лечение цефтриаксоном / Н.К. Никулин, И.Л. Шливко, С.И. Новикова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. №5.

67. О совершенствовании серологической диагностики сифилиса: Приказ МЗ РФ №87 от 28.03.01.

68. Перламутров, Ю.Н.Особенности иммунных реакций у больных сифилисом с серорезистентностью при терапии цефтриаксоном и гепоном / Ю.Н. Перламутров, П.Г. Богуш, М.В. Мезенцева и др. // Клиническая дерматология и венерология. 2006. № 1. С. 71-74.

69. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств: Учеб. пособие / Под. ред. Ю.Б. Белоусова. М. 2000. - 260 с.

70. Потекаев Н.С. Клиническое распознавание первичного сифилиса. Часть I / Н.С.Потекаев, С.Н. Потекаев, Н.Н.Потекаев // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. №4.

71. Прохоренков, В.И. О неспецифической терапии сифилиса / В.И. Прохоренков, Ю.В. Карачева, Е.Е. Шушеначева // Клиническая дерматология и венерология. 2006. № 3. С. 105-107.

72. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Руководство для практикующих врачей / Под ред. А.А.Кубановой, В.И.Кисиной.-М.:Литтерра, 2005.- 882 с.

73. Родин, Ю.А. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе / Ю.А. Родин // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. №6.

74. Рубцов, А.Б. Патологоанатомическая регистрация случаев сифилиса / А.Б. Рубцов, O.K. Лосева, О.В. Зайратьянц // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №4. С. 36-37.

75. Сивак, В.В. Некоторые особенности заболеваемости и клиники сифилиса узаключенных в условиях пенитенциарной системы /

76. B.В. Сивак // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №4. С. 33-35.

77. Сидорова, Е.В. Значение определения противотрепонемных IgM-антител в серодиагностике сифилиса / Е.В. Сидорова, В.Ф. Ляхов // Информационно-аналитический бюллетень "Заболевания, передаваемые половым путем". САНАМ. 1995. №4. С. 11-14.

78. Слесаренко, Н.А. Случай висцерального сифилиса и специфического поражения нервной системы у пациентки с ранее констатированной серорезистентностью / Н.А. Слесаренко, А.Л. Бакулев // Клиническая дерматология и венерология. 2007. № 1. С. 78-79.

79. Соболев, А.В. Синдром эндогенной интоксикации как фактор иммунного дисметаболизма у больных экземой / А.В. Соболев // Акт. вопр. дерматол. и венерол.: Сб. статей. Благовещенск, 1998.1. C. 162-163.

80. Соколовский, Е.В. Дерматовенерология / Е.В.Соколовский.-М.:Академия, 2005.- 523с.

81. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей / Л.С.Страчунский, С.Н.Козлов.-М.:Боргес, 2002.-436 с.

82. Федоров, Ю.П. Поражения гортани при вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек / Ю.П. Федоров, В.А. Гребенников,

83. B.К. Ометов и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. №4. С. 43-44.

84. Федоров, Ю.П. Специфические миокардиты при ранних проявлениях сифилиса / Ю.П. Федоров, В.А. Гребенников, С.М. Булохов и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №5.1. C. 56-57.

85. Фицпатрик, Т. Дерматология / Т.Фицпатрик, Р.Джонсон, К.Вульф и др. -М.: Практика, 1999.- 1088 с.

86. Фриго, Н.В. Результаты стандартного серологического обследования на сифилис больных дерматозами / Н.В Фриго, Т.А. Главинская, Г.Ю. Курников и др.// Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №6. С. 22-24.

87. Фриго, Н.В. Клиническая интерпретация результатов иммуноферментного анализа и микрореакции преципитации в серодиагностике сифилиса / Н.В. Фриго, Н.К. Никулин // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №1. С. 28-31.

88. Фриго, Н.В. Современные аспекты дифференциальной диагностики истинной и ложной серопозитивности серологических тестов на сифилис / Н.В. Фриго И Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №2. С. 51-54.

89. Хамидов, Ш.А. Особенности эпидемиологии, современного течения и лечения раннего приобретенного сифилиса / Ш.А.

90. Хамидов, У.А. Валиханов, М.К. Балтабаев и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №2. С. 55-57.

91. Химкина, JI.H. Эндоинтоксикационный синдром в клинике, патогенезе хронических дерматозов, методы коррекции: Пособие для врачей / JI.H. Химкина, Г.А. Пантелеева, Т.В. Копытова. Нижний Новгород, 2000.- 10 с.

92. Ходжаев, А.И. Диагностика и варианты течения нейросифилиса / А.И. Ходжаев, К.А. Юлдашев, А.Ю. Бескровная, Л.В. Бескровная // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №6. -С. 29-30.

93. Хэбиф, М. Кожные болезни. Диагностика и лечение / М.Хэбиф. М.:МЕД-пресс-информ, 2006,- 672 с.

94. Целебровская, О.Н. Усовершенствование клинико-лабораторной оценки эндогенной интоксикации у больных раком почки: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Н. Целебровская. -Уфа, 2003. -23 с.

95. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1990. №4. С. 3-8.

96. Чеботарев, В.В. К выходу методических указаний № 98/273 от 28.12.98 "Лечение и профилактика сифилиса" / В.В. Чеботарев, МА.Земцов, JI.B. Павлик, Н.В. Лукьяненко // Росс. Журн. кож. и вен. болезней, 2000. № 2.- С. 61-64.

97. Чеботарев, В.В. Актуальные проблемы нейросифилиса / В.В. Чеботарев, JI.B. Павлик, О.Д. Гужвиева, Н.В. Чеботарева // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. №1.

98. Чеботарев, В.В. Серорезистентность: «явление» при сифилисе / В.В. Чеботарев, Н.В. Чеботарева, JI.B. Павлик // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. № 2. С. 30-33.

99. Чеботарев, В.В. О скрытых формах сифилиса / В. В. Чеботарев, М. А. Земцов, Н. В. Чеботарева // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. №3. С. 52.

100. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления / В.А. Черешнев, Е.И. Гусев // Мед.иммунол. 2001. №3. С. 361-368.

101. Чурилин, Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе / Ю.Ю. Чурилин // Качественная клиническая практика. 2001. №2. С. 63-66.

102. Чурилин, Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов / Ю.Ю. Чурилин // Качественная клиническая практика. 2001. № 1. С. 65-75.

103. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). Учеб. пособие / Под ред. проф. П.А.Воробьева. Москва, Издательство "Ньюдиамед". 2000. С. 48.

104. Юлдашев, К.А. Инфекции, передаваемые половым путем у больных сифилисом / К.А. Юлдашев, А.А. Разыков, Д.Ф.

105. Порсохонова, О.В. Ким // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №1.- С. 32-33.

106. Ющенко, О.М. Ближайшие и отдаленные результаты лечения цефтриаксоном больных вторичным и ранним скрытым сифилисом / О.М. Ющенко, O.K. Лосева, В.З. Боровик и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №6. С. 55-58.

107. Andre, J. Importance of specific IgM-antibodies in 116 patients with various stages of syphilis / J. Andre, S. Merlin, , B. Alacoque, A. Paris Hamelin // Genitourin Med. 1985. Vol. 61 (2). P.82-87.

108. Blanco, D.R. Surface antigens of the syphilis spirochete and their potential as virulence determinants / D.R. Blanco, Y.N. Miller, M.A. Lovett // Emerg. Infect. Dis. 1997. Vol. 3. P. 11 20.

109. Bone, R.S. Sepsis, sepsis syndiome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) / R.S. Bone // JAMA 1995.Vol.273.№2. P. 155-156.

110. Bone, R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation / R.S. Bone // Crit. Care. Med. 1996. Vol. 24. №1. P. 163-72.

111. Brown, G.C. Evidence-based medicine and cost-effectiveness / G.C. Brown, S. Sharma, M.M. Brown, S.Garretl //J Health Care Finance. 1999.Vol. 26.№2. -P.14-23.

112. Burstain, J.M. Sensitive Detection of Treponema pallidum by Using the Polymerase Chain Reaction / J.M.Burstain, E.Grimpel, Sh.A.Lukehart, M.V.Norgard, J.D. Radolf // Journal of Clinical Microbiology. 1991. Vol. 29. N 1. P. 62-69.

113. Cataldo, F. IgG subclasses and their clinical significance / F. Cataldo, D. Paternostro // Minerva Pediatr. 1990. Vol. 42(12). P. 509-514.

114. Capinski, T.Z. Antibiotics in the treatment of early syphilis / T.Z.Capinski, J.Lebioda, B. Kolaska, Budzanowska E. // Curr Probl Dermatol. 1968.Vol.2.P.39 51.

115. Coles, A.C. Spirochaeta pallida: methods of examination and detection, especially by means of the dark-ground illumination / A.C. Coles // British Med.J.1909. № 1. P. 1117-1120.

116. D'Allesandro, G. Isolation and purification of the protein of the Reiter treponeme. A study of its serologic reactions / G. D'Allesandro, L.Dardanoni //American J. Syph. 1953. Vol. 37. P. 137-150.

117. Davis, L.E. The CSF-FTA test and the significance of blood contamination / L.E. Davis // Ann. Neurol. 1979. Vol 6. P. 68-69.

118. Davis, L.E. Clinical significance of cerebrospinal fluid test for neurosyphilis / Davis L.E., Schmit J.W. // Ann. Neurol. 1989. Vol. 25. P. 50-55. Г

119. Deacon, W.E. Fluorescent treponemal antibodi test. Modification based on quantitation (FTA-200) / W.E. Deacon, E.M. Freeman, A. Harris // Proc. Exp. Biol. Med. 1960. Vol. 103. P. 827-829.

120. Dinarello, C.A. Anticytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome / C.A. Dinarello, J.A. Gelfand, S.M. Wolf// JAMA. 1993. Vol. 269. № 14. P. 1829-1835.

121. Dippel, A.L. The relationship of congenital syphilis to abortion and miscarriage and the mechanisms of intrauterine protection / A.L. Dippel // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. Vol. 47 (3).

122. Doubilet, P.Use and misuse of the term "Cost effective" in medicine / P.Doubilet, M.C.Weinstein, B.J. McNeil // N Eng J Med. 1986. Vol. 314. №4. P.253-255

123. Drobacheff, С. Cutaneous tertiary syphilis with neurological symptoms / C. Drobacheff, T. Moulin // Ann. Dermatol. 1994. Vol. 121. № l.P. 34-36.

124. Ernst, A.A. High syphilis rates among cocaine abusers identified in an energency department / A.A. Ernst, D.N. Martin // Sex. Transm. Dis. 1993. Vol. 20 (2). P. 66-69.

125. Falwar, S. VDRL titres in early syphilis before and after treatment / S. Falwar, M.A. Tutakne, V.D. Tiwari // Genitourin Med. 1992. Vol. 68. № 2. P. 120 122.

126. Farshy, W.E. Four-step enzyme-linked immunosorbent assay for detection pallidum antibody / W.E. Farshy, E.F. Hunter, L.O. Helsel, S.A. Larsen //J.Clin.Microbiol. 1985. Vol. 21. P. 387-389.

127. Feldreich, H. A follow up study of early syphilis cases treated with penicillin / H. Feldreich // Acta Dermatol. 1956. Vol. 36. P. 291-293.

128. Ferraz, M.B. A Cost Effectiveness Analysis of Urate Lowering Drugs in Nontophaceous Recurrent Gouty Arthritis / M.B. Ferraz, B. O'Brien // J. Rheumatol. 1995. Vol.22(5). P. 908-914. ^

129. Fjumara, N. Treatment of primary and secondary syphilis: serologic response / N. Fiumara // J.Am.Acad. Dermatol. 1986. Vol. 14. № 3. P. 487-491.

130. Foreback J.L., Remick D.G., Crockett-Torabi E., Ward P.A. Cytokine responses of human blood monocytes stimulated with Igs / Foreback J.L., Remick D.G., Crockett-Torabi E., Ward P.A. // Inflammation. 1997. Vol.21.№5.P.501-517.

131. Gamelli, R.L. Burn wound infection-induced myeloid suppression: the role of prostaglandin E2, elevated adenylate cyclase, and cyclic adenosine monophosphate / R.L. Gamelli, L.K. He, H. Liu, J.D. Ricken // J. Trauma. 1998. Vol. 44(3). P. 469-474.

132. Garrard, C.L. Cost savings associated with the nonroutine use of carotid angiography / C.L. Garrard, J.D. Manord, B.A. Ballinger et al. // J. Surg. 1997. Vol.174 (6). P.650-654.

133. Gold, M.R. Cost-effectiveness in health and medicine / M.R. Gold, J.E. Siegel, L.B. Russel, M.C. Weinstein. New York: Oxford University Press. 1996. P. 154.

134. Gorwitz, KJ. Infection diseases of the female genital tract / KJ.Gorwitz, A.K. Nakashima, J.S. Maron et al. // Williams & Wilkinson. 1995. P. 138.

135. Harris, B.H. The immune response to trauma / B.H. Harris, J.A. Gelfand // Semin. Pediatr. Surg. 1995. Vol. 4. № 2. P. 77-82.

136. Herrel, W.E. Procain penicillin G (duracillin): a new salt of penicillin with prolongs action of penicillin / W.E.Herrel, D.H.Nichols, F.R.Hollman // Proc Staff Moct Mayo Clin. 1947.Vol.22.P.567 -570.

137. Holmes, K.K. Sexually Transmitted Diseases / K.K. Holmes, Per-Anders Mardh, P.F. Sparling. New York. 1990. P. 231-246.

138. Hook, E.W. Acquired syphilis in adults / E.W. Hook, C.M. Mazza // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 326. № 6. P. 1060-1069.

139. Hook, E.W. Azythromycin compared with penicillin G benzathine for treatment of incubating syphilis / E.W. Hook, J. Stephens, D.M. Ennis // Ann. Intern. Med. 1999. Vol. 131. P. 434-437.

140. Investigating Health and Health Services Research Methods in Health. Costing health services: health economics // Buckingham. Philadelphia: Open University Press. 1997. P.79-98.

141. Jacobson, T.A. Maximizing the Cost-effectiveness of Lipid-Lowering Therapy / T.A. Jacobson, J.R. Schein, A. Williamson, CM. Ballantyne // Arch. Intern. Med. 1998. Vol.158 P.1977-1989.

142. Jager, H. Voluntary blood donor recruitment: a strategy to reduce transmission of HIV-1, hepatitis-B and syphilis in Kinshasa, Zaire / H. Jager, K. Nseka, B. Goussard et al. // Influsionstherapie. 1990. Vol. 17. №4. P. 224-226.

143. Jonson, R.A. Syphilis in the 1990s. Cutaneus ana neurologic manifestations/ R.A. Jonson, M. White //Semin.Neurol. 1992.Vol. 12.P. 287-298.

144. Kamlet, M.S. The Comparative Benefits Modeling Project: A Framework for Cost-Utility Analysis of Government Health Care Programs / M.S.Kamlet. Washington DC: Public Health Service. US Dept of Health and Human Services. 1992. P. 258.

145. Katz, D. Neurosyphilis / D. Katz, J. Berger, R. Duncan // Arch. Neurol. 1993. Vol. 50. P. 243-249.

146. Kimata, H. Monomelic IgG2 enhances Ig production and proliferation in human В cells / H. Kimata, A. Yoshida, C. Ishioka et al. // Biotechnol. Ther. 1993. Vol. 4(1-2). P. 1-16.

147. Landi, G. Variable angiographic findings in patients with stroke and neurosyphilis / G. Landi, F. Villani, N. Anzalone // Stroke. 1990. Vol. 21. P. 333-338.

148. Larsen, S.A. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for syphilis / S.A Larsen., B.M. Steiner, A.N. Rudolph // Clin. Microbiol. Ref. 1995. Vol. 8(1). P. 1 21.

149. MacLean, S. Finding neurosyphylis without the Venereal Disease Research Laboratory Test / S. MacLean, A. Luger // Sexually Trans Diseases. 1996. Vol. 23. P. 392-394.

150. Malek, M. A cost minimisation analysis of cardiac failure treatment in the UK using CIBIS trial data. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study / M.Malek, J. Cunningham-Davis, L. Malek et al. // Int. J.Clin.Pract.1999. Vol. 53(1). P.19-23.

151. Mark, D.B. Fundamentals of economic analysis / D.B. Mark, T.A.Simons //Heart J. 1999. Vol. 137(5). P.38-40.

152. Meurer, M. Latente und manifeste erworbene Syphilis / M.Meurer, O.Braun-Falco // Klinik Diagnostik und Therapie. Urologe A. 1987.№26. P.263 267.

153. Mutnick, A.H. Cost savings and avoidance from clinical interventions / A.H. Mutnick, K.J. Sterba, J.A. Peroutka et al. // J. Health-Syst-Pharm. 1997. Vol.54(4). P.392-396.

154. Nelson, R.A. Immobilization of Treponema pallidum in vitro by antibody produced in syphilitic infection / R.A. Nelson, M.M. Mayer // J.Exp.Med. 1949. Vol. 89. P. 369-393.

155. O'Brien, B. Principles of economic evaluation for healti care programs / B. O'Brien // J. Rheumatol. 1995. Vol. 22(7). P.1399-1402.

156. Ortego, N.J. SPECT in neurosyphilis / N.J. Ortego, L.M. Bruce, I. Mena // Clin. Nucl. Med. 1995. Vol. 20. P. 272.

157. Peres-Bianco, R. Analysis of a national serological survey for diseases transmitted by blood transfusion / R. Peres-Bianco, M.T. Santarelli // Medicina. B.Aiers. 1993. Vol. 53. № 6. P. 491-496.

158. Portnoy, J. Rapid plasma reagin card test for syphilis and other trepanematoses / J. Portnoy, J.H. Brewer, A. Harris // Public Health Rep. 1962. Vol. 77. P. 645-652.

159. Rathler, T. Haemagglutination tests utilizing pathogenic Treponema pallidum from the serodiagnosis of syphilis / T. Rathler // British J. Vener.Dis. 1967. Vol. 43. P. 181-185.

160. Rich, M.W. Cost-effectiveness Analysis in Clinical Practice: The Case of Heart Failure / M.W. Rich, R.F. Nease // Arch. Intern. Med. 1999. Vol.159 P. 1690-1700.

161. Rietschel, E.T. Bacterial endotoxin: molecular relationships of structure to activity and function / E.T. Rietschel, T. Kirikae, F.U. Schade et al. // FASEB J. 1994. Vol. 8(2). P. 217-225.

162. Risseeuw-Appel, J.M. Transfusion syphilis: a case report / J.M. Risseeuw-Appel, F.C. Kothe // Sex. Transm. Dis. 1983. Vol. 10. № 4. P. 200-201.

163. Rolfs, R.T. Treatment of syphilis 1993 / R.T. Rolfs // Clin. Infect. Dis. 1995. Vol. 20. P. 523- 528.

164. Rostagno, A.A. Biochemical studies on the interaction of fibronectin with Ig / A.A. Rostagno, B. Frangione, L. Gold // J. Immunol. 1991. Vol. 146. P. 2687-2693.

165. Sekkat, A. L'evolution serologiqe cardiolipidique de la syphilis precoce traitee par une injection unique de benzathinepenicilline de 2 400 000 U.I. / A. Sekkat, M.I. Ait-Bennasser, I.S. Benhayoune et al.// Ann Dermarol 1983.Vol.l 10.№10.P.835 838.

166. Schade, U. The role of prostaglandins in endotoxic activities / U.Schade, E.T.Rietschel // Klin Wochenschr. 1982. Vol. 15.№60(14).P.743-745.

167. Schmid, E. Antioxidant and neutrohil-inhibiting properties of new 2-O methil-6-(alkylthio) ascorbic acid derivatives / E. Schmid, V.Figala, D.Roth // J. Med. Chem. 1993.Vol. 36.P.4021-4029.

168. Sexually transmitted disease treatment guidelines: Centers for Disease Control and Prevention // MMWR. 1993.№42.RR-14.P.1 -102.

169. Simon, R.P. Neurosyphilis / R.P. Simon // Nevrology. 1994. Vol. 44. P. 2228-2230.

170. Tramont, E.C. Syphilis: from Beethoven to HIV. The Mount Sinai / E.C. Tramont // J. Med. 1992. Vol. 57. № 4. P. 192-196.

171. Trunina, T.I. Endotoxicosis in the pathogenesis of severe forms of psoriasis and its correction by combined therapy using sillard P and plant species / T.I. Trunina // Lik. Sprava. 1997. № 2. P. 126-130.

172. Tyler, K.L. Medial medullary syndrome and meningovascular syphilis / K.L. Tyler, E. Sandberg, K. Baum // Neurology. 1994. Vol. 44. P. 2231-2235.

173. Walley, T. Drugs, money and society / T. Walley // Br. J. Clin. Pharma. 1995. Vol.39. P. 343-345.

174. Zifko, U. Jarich-Herxheumer reaction in a patient with neurosyphilis / U. Zifko, K. Lindner, D. Winberger // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1994. Vol. 57. P. 865-867.