Прокаин-пенициллин в лечении больных вторичным и скрытым ранним сифилисом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Гаджиева, Халимат Магомедовна

• Гаджиева, Халимат Магомедовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаджиева, Халимат Магомедовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1—.

ПЦТР'ДТурН"Й ПКЧ""

1.1 Применение пенициллине я зеченни бо,*ьных ранньии форлюмы сифилиса. —. , , . .Я

1 2 Прокаин-neHuifui.iuH и новакаииоеая соль пенициллина. их применение в лечении ранних форм сифипса.—

ГЛАВА 2.-------—.материалы и методы.is

РЕЗУЛЬ ТА ТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ-.

ГЛАВА J. концентрация пенициллина в сыворотке ki'obll

БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ВВШНПЯ И РОКАИН-ПЕН И1ЩЯЛИНА.

ГЛАВА 4. сравнительная эффективность двух различающихся о длительности методов лечения прокамн-пхнициллииом вольных вторичным и скрытым

РАННИМ СИФИЛИСОМ.„,.

ГЛАВА У.

СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ВОЛЬНЫХ ВТОРИЧНЫМ И СКРЫТЫМ РАННИМ СИФИЛИСОМ ПРОКА ИII

ПЕНИЦИЛЛИНОМ И ЭКСПНЩииШНОИ.

5 1 Сравнение эффективности лечение больных игниричны-м '■ '■■■ ■'''I

ПП и МИ.„,.„„. i Сравнение эффекти&лоеми лечения би.1ьных скрытым ранним сифитспм ПП и ББП.—

ЗА КЛЮЧЕНИЕ ■■.-.Ы

ВЫВОДЫ------------------------------—

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прокаин-пенициллин в лечении больных вторичным и скрытым ранним сифилисом»

актуальность ТЕМЫ

Антибиотиком выбора при лечении сифилиса уже более 60 лет остается пенициллин. Однако, подбор препарата пенициллина, адекватного стадии заболевания, является и сегодня актуальной задачей.

С гонца 40-х годов и до настоящего времени одним из ведущих препаратов а лечении этого заболевания является прокаин-пеннцнллин, в частности, в Европе, и в меньшей мере в США. Литературные данные отражают эффективность прокаин-пеинцнллнна при лечении сифилиса, однако, работы по сравнительной эффективности ГТП н Других препаратов пенициллина, немногочисленны. Особенно актуальным является сопоставление эффективности ПП и дюрантных препаратов пенициллина при лечении больных сифилисом с относительно большой давностью инфекции (в частности, при вторичном и скрытом раннем сифилисе).

Проканн-иеинциллнн G - это депо-препарат пенициллина g замедленным всасыванием, представляющий собой водную суспензию микрокристаллической новокаиновой солн пенициллина для внутримышечного введения, Однократное внутримышечное введение препарата обеспечивает присутствие пенициллина в организме в течение суток.

Комитет экспертов ВОЗ в 1988 году рекомендовал при лечении ранних форм сифилиса вводить проканн-пенициллин по 600 ООО ЕД I раз в сутки в течение 10-15 дней Европейские схемы в настоящее время предусматривают при всех ранних формах сифилиса, введение прокаин-пеинцнллина - в ежедневной дозе 600 000 ЕД в течение 10-14 дней, во избежание случаев серорезистентиости и для более активного проникновения пенициллина в смж.,

В то же время имеются зарубежные литературные данные. рекомендующие другую длительность терапии (7, 10, 17 я 20 дней) и другие разовые дозы ( 3 200 ООО ЕД н 2 400 ООО ЕД).

Отечественные Протоколы деления больных сифилисом 2003 г. рекомендуют введение прокаин-леннциллнна при вторичном и скрытом раннем сифилисе no 1 200 000 ЕД в течение 20 дней. Т.е. при максимальной длительности терапии. Разнообразие приведенных выше рекомендаций позволяет рассматривать вопрос а дозировках и длительности лечения как дискуссионный.

Укорочение методик лечения привлекательно не только с точки зрения удобства для пациента и медицинского персонала к не только с точки зрения экономической эффективности , но также и в связи с тем, что препарат у некоторых больных может вызвать осложнения, в том числе и аллергического характера, рнск которых возрастает при увеличении продолжительности терапии.

В настоящее время при лечении ранних форм сифилиса основным препаратом в амбулаторных условиях является дюрантный препарат пенициллина - бензатинбензнлпеннциллнн (ББП). Вопрос выбора препарата — дорантного или средней дюронтностн - при лечении вторичного н скрытого раннего сифилиса требует дополнительной аргументации.

В связи с этим целью нашего исследования стало сравнение эффективности двух различающихся по длительности методик терапии вторичного и скрытого раннего сифилиса прокаик-пениинллнном, а также сравнение эффективности ББП и ГШ на основании отдаленных результатов лечения больных вторичным н скрытым ранним сифилисом. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Сравнительная опенка эффективности лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом лрокаин-пенициллином, по двум методикам различной длительности - 14 дней и 20 дней,

Оценка эффективности лечения больных вторичным н скрытым ранним сифилисом проканн-пенициллнном к бензатннбенэнлпсннцилднном на основании отдаленных результатов. ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучение концентрации пенициллина а сыворотке крови больных после внутримышечного введения лроканн-леннцнллина в лозе I 200 ООО ЕД

2. Сопоставление отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом проканн-пеницнллниом, по двум методикам - длительностью И дней и 20 дней.

3. Сравнение отдаленных результатов лечения больных вторичным н скрытым ранним сифилисом прокаин-псннинллииом и люрантнымн препаратами пенициллина.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые будет проведено сравнение эффективности прокаин-пеннцкллнна в лечении вторичного и скрытого раннего сифилиса, по двум методикам - 14 дней н 20 дней (ирн равной суточной доте препарата I 200 ООО ЕД),

Впервые будет установлена сравнительная эффективность лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом ирокаин-пенипиллнном и бензатннбенэн л пенициллином на основании отдаленных результатов. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Сравнительное изучение двух методик лечения больных вторичным н скрытым ранним сифилисом прокаин-пен кии длинам позволит решить вопрос о возможности включения укороченной 14-дневной методики в новую инструкцию по лечению и профилактике сифилиса Будут даны рекомендации по применению проканн-леннциялииа н бензатннбеншлленнцнллнна у больных вторичным и скрытым ранним сифилисом.

ОС НОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОС ИМЫЕ НА ЗАЩИТУ t. Уровень концентрации пенициллина в сыворотке крови больных после внутри мышечного введен ия прокаии-пенициллина в разовой дозе [ 200 ООО ЕД в десятки раз превышает МТК, что подтверждает достаточный трепонемоцнлный эффект антибиотика. В то же время значительные индивидуальные колебания концентрации пенициллина нри лечении проканн-пекнцклгшком указывают иа целесообразность использования разовой дозы I 200 ООО ЕД, а не 600 000 ЕД,

2. Изучение отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом прокаин-пенициллином по двум методикам различной длительности - 14 и 20 дней • показало, что 14-диевная методика при этих формах сифилиса менее эффективна (различия статистически значимы) и не может быть рекомендована для практического применения.

3- Изучение сравнительной эффективности лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом ПП и ББП на основании отдаленных результатов показало, что при лечении больных вторичным сифилисом указанные препараты близки по эффективности, в то время как при скрытом раннем сифилисе прокзин-пеницнллнн более эффективен.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Полученные результаты представлены на 5-ой научно-практической конференции дерматовенерологов «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии». Москва- 28-29 сентября 2005 г. (стендовый доклад)

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Гаджиева, Халимат Магомедовна

ВЫВОДЫ

1 Изучение в динамике концентрации пенициллина в сыворотке крови больных, получавших лечение прокаин-пениииллнном, указывает на то, что используемая доза прокаин-пенициллина (1 200 000 ЕД) обеспечивает достаточный трсионемоцидный эффект антибиотика при сифилитической инфекции- Отмечается высокий пик после введения препарата (в среднем 3,1 мкг/мл), и высокий уровень пенициллина {в среднем 0Ч6 мкг/мл) через 24 часе, т. е. перед следующей инъекцией, Ввиду больших индивидуальных колебаний концентрации антибиотика снижение разовой дозы до 600 ООО ЕД нецелесообразно,

2. Лечение больных вторичным н скрытым ранним сифилисом прокаин-пеницнллином по укороченной Е4'Дневной методике в сравнении с 20-дневным курсом менее эффективно (различия показателей эффективности лечения статистически достоверны).

14 - дневная методика применения проканн-леннцнллнна при зтнх формах сифилиса не может быть рекомендована из-за высокой частоты как серорезнстентности (при вторичном сифилисе - 15% н скрытом раннем сифилисе - 23%), так и замедленной негатнвацни нетрепонемных тестов (при вторичном сифилисе - 31% и скрытом раннем сифилисе - 23%); 20-дневная терапия обеспечивает существенно лучшие результаты (у больных вторичным сифилисом полная негативаиия КСР наступила в 94% случаев, у больных скрытым ранним сифилисом - в 92% случаев).

3, Сравнение результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом проканн-пеннциллнном и дюрантными препаратами пенициллина (зкетенцнпликом и ретарпеном) показало, что при лечении больных вторичным сифилисом указанные препараты близки по эффективности.

При скрытом раннем сифилисе более высокой эффективностью обладает прокаин-пенициллин (негатнвация КСР наступила у 92% больных, снижение позитивности КСР - у 4% больных и серорезнстентность отмечена у 4%).

Соответствующие показатели при лечении дюрантными препаратами нетати ваиия КСР произошла у 61% больных, снижение позитивности КСР - у 22% больных и у 17% больных отмечена серорезистентность.

П Р АКТИ ЧЕСКНЕ РЕКОМ Е НДА ЦП И

На основании результатов данного исследования рекомендовать при лечении больных вторичным сифилисом можно как прокаин-псницнллин. тая н дюрантные препараты пенициллина. При лечении бальных скрытым ранним сифилисом, преимущество имеет прокэин-пеннинллнн, в сравнении с люрантными препаратами пенициллина.

При лечении больных вторичным и скрытым ранним сифилисом прокаин-пеннииллнном рекомендуемой остается 20-дневная методика, при разовой дозе препарата I 200 ООО ЕД. В связи со значительными индивидуальными колебаниями антибиотика необходимо четко соблюдать 24-часовой интервал между инъекциями.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

До настоящего времени антибиотиком выбора при лечении сифилиса остается пенициллин. Препараты пенициллина оказывают выраженный трепоиемоинлный эффект н хорошо переносятся больными. Однако адекватный выбор препарата пенициллина продолжает оставаться актуальной задачей практической сифилидологии

Сегодня в России основным препаратом для лечения ранних форм сифилиса в амбулаторных условиях является дюрантный препарат пенициллина - бензатннбензнлпеницмллин, который представлен в аптечной сети двумя вариантами - экстенцнллином н ретарпеном. Эти лекарственные средства привлекательны удобством введения: одна внутримышечная инъекция в неделю, &ензатннбензнлленнциллин в течение длительного времени представляет основной препарат в лечении раннего сифилиса в США. В Европейских схемах лечения сифилиса предпочтение отдается прокаин-пеннцнллнну. И если в лечении первичного сифилиса безусловно предпочтителен бензатинбензилпенициллин, то при вторичном и скрытом раннем сифилисе вопрос выбора препарата — дюрантного или средней дюрактностн - пока оставался спорным.

Прокаин-пеницнллнн относится к группе «средне-дюраитных» препаратов пенициллина, с замедленным всасыванием, н представляет собой водную суспензию микрокристаллической новокан новой соли пенициллина для внутримышечного введения. Препарат впервые вошел в медицинскую практику в конце 40-х - начале 50-х годов и до настоящего времени является одним из ведущих препаратов в лечении сифилиса

После внутримышечной инъекции в дозе 600 ООО ЕД пенициллин в сыворотке крови пациента определяется в течение суток и более, Это позволяет использовать препарат в лечении больных различными формами сифилиса, как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

При проведении специфического лечения больных сифилисом имеет значение не только выбор препарата, адекватного стадии заболевания, но н оптимальная длительность лечения. В России, имевшей долгие традиции многокурсовой терапии сифилиса, переход на кратковременное однокурсовое лечение совершился в историческом смысле совсем недавно -в последние 1.5 - 2 десятилетня, - в то время как в Европе н Америке уже с 50-х годов, с введением а практику препаратов пенициллина и основываясь на механизме его действия на бледную трепонему, используются кратковременные курсы лечения, Отечественные схемы лечения н в настоящее время отличаются большей длительностью.

Укорочение методик лечения привлекательно не только с точки зрения удобства для пациента и медицинского персонала и не только с точки зрения экономической эффективности, но также и в связи с возможностью развития осложнений антибнотикотерапин - как аллергического характера, так н ряда других. В частности, прокаин-пенкинллии у некоторых больных вызывает своеобразную реакцию - так называемую псевдоанафилактнческую реакцию, или синдром Hoigne, именуемую иногда «проканновым психозом». Реакция возникает не на первое, а на повторные введения прокаин-пеннциллнна, т.е. чем больше длительность терапии, тем выше риск этого осложнения, как впрочем и других.

Методика лечения больных ранними формами сифилиса, предусматривающая ежедневное введение прокаин-пенициллина в дозе 600 ООО ЕД в течение 8-10 дней, была включена в рекомендации ВОЗ еще в 1953 году и с тех пор претерпела лишь незначительные изменения. Однако, за десятилетня применения были использованы многочисленные варианты как в отношении разовой дозы, так и длительности введения. Некоторые авторы разделяли по продолжительности лечение первичного и вторичного сифилиса: соответственно 7-10 дней и 10-20 дней, другие придерживались единой методики в терапии этих форм заболевания. В то же время продолжительность лечения, по данным ратных авторов, колебалась в широких пределах: 8 дней, 10 дней, 17 дней, 20 дней.

Действующие в настоящее время Европейские схемы лечения сифилиса предусматривают при всех ранних формах сифилиса (первичном, вторичном, скрытом раннем с длительностью заболевания до I года), проведение терапии прокаии-пеницнллином в течение 10*14 дней, при ежедневной дозе препарата 600 000 ЕД

Уровснь пенициллина в сыворотке кровн пациентов после внутримышечного введения прокаии-пеннцнлл «на подвержен довольно выраженным индивидуальным колебанием. Пик концентрации достигается примерно в течение 1-2 часов после введения и составляет обычно от 1,5 до 4,5 ЕД/мл. Затем концентрация антибиотика плавно снижается, оставаясь существенно выше минимального трепонемоиилного уровня (МТК) в течение суток после введения, через 36 часов ее уровень не превышает 0,03 ЕД/мл.

Учитывая высокую концентрацию пенициллина в сыворотке крови к удобство применения прокаин-пениинллнна, препарат используют, в частности, для лечения беременных и детей.

С 1996 по 1998 г.г. в ЦНИКВИ проводилось изучение эффективности проканн-пенициллина при лечении больных ранними формами сифилиса, подтвердившее высокую эффективность этого препарата. С 1999 г. проканн-пенициллин включен в методические указания по лечению и профилактике сифилиса. Было показано, что проканн-пекнпнллнн обеспечивает высокую и стабильную концентрацию пенициллина в организме, что дало основание рекомендовать его в первую очередь при лечении вторичного и скрытого сифилиса. В то же время отдаленные результаты терапии проканн-пенициллином в литературе освещены недостаточно. Требует своего изучения также вопрос о величине разовой дозы прокаин-пеннцнллнна и оптимальной длительности лечения этим препаратом.

Таким образом, дополнительного изучения требовали следующие вопросы, связанные с лечением больных сифилисом проканн-пенициллином:

- оптимальная длительность терапии;

- величина разовой дозы ПП;

- отдаленные результаты;

- выбор ПП или ББП при вторичном и скрытом раннем сифилисе.

В связи с этим целью данного исследования стало: сравнение эффективности двух различающихся по длительности методик терапии вторичного и скрытого раннего сифилиса нрокакн-неннцидлииом и сравнение эффективности бенэатнкбензнлпенициллнна и прокаин-пеннциллмна на основании отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом.

В исследование вошли 2 группы пациентов.

Лечение проканн-пеннцнллнном было проведено N5 больным, из которых 98 женщин и 17 мужчин. Вторичным сифилисом страдали 78 человек, скрытым ранним - 37.

Контрольная группа, состояла нз 109 больных - 47 мужчин н 62 женщин, получивших лечение бензатинбензнлпенициллином; вторичным сифилисом страдали 56 пациентов, скрытым ранним - 53.

Больные основной группы получали лечение проканн-пеннинллнном в однократной суточной дозе 1 200 ООО ЕД. Пациенты зтой группы были разделены на 2 подгруппы (группа 1А и группа Ш), Сравнивалась эффективность двух различающихся по длительности методик терапии вторичного и скрытого раннего сифилиса - 14 и 20 дней Распределение больных по длительности получаемого курса лечения было следующим: по укороченной 14-дневной методике проводилось лечение 59 больным (группа 1В), нз которых 46 страдали вторичным сифилисом и 13 - скрытым ранним сифилисом. Остальные 56 пациентов получали терапию по 20-днсвной методике (группа 1А) Среди этой группы больных 32 страдали вторичным сифилисом и скрытым ранним - 24,

Больные контрольной группы получали лечение бсизатинбснзнлпенициллнном ( экстенцнллнном - 82, ретар леном - 27), а разовой дозе 2 400 ООО БД, I раз в 7 дней, на курс 3 инъекции.

Диагноз ставился на основании клинических данных, результатов комплекса серологических реакций (КСР), а также специфических реакций -нммунофлгооресценции (РИФ) и иммобилизации бледных трспонем (РИБТ)

Эффективность лечения больных контрольной группы сравнивалась с эффективностью лечения основной группы больных, которая получала внтнбиотнкотеранию в течение 20 дней,

В процессе исследования, у 21 больного была изучена концентрация пенициллина в сыворотке крови а течение первых 24 часов после внутримышечной инъекции про каин-пенициллина в однократной дозе I 200 ООО ЕД (через 1; 1,5; 2; 3; б и 24 часа).

Определение концентрации пенициллина проводилось микробиологическим методом диффузии в агар с тест^микробами Sutphylococus Aureus и Sarcina luiea

Исследование уровня концентрации пенициллина в сыворотке крови было проведено, чтобы подобрать оптимальную дозу антибиотика при лечении сифилитической инфекции, учитывая, что в Америке и в Европе рекомендуют при лечении ранних форм сифилиса применять разовую дозу прокаин-пеннциллнна - 600 000 ЕД.

После лечения больные основной н контрольной групп находились на клиннко-серологнческом контроле (КСК) а течение от 1 до 4 лет, У больных вторичным сифилисом прослеживались сроки регресса енфилидов Изучались отдаленные результаты лечения: отмечалась стойкость негативацнн КСР, снижение позитивности КСР без негативации. серо резистентность Оценивалась также динамика специфических серологических тестов - РИФ и РИБТ (негативация, снижение позитивности, неизменный результат).

Полученные данные были статистически обработаны классическим методом, с определением достоверности различий с помощью t - критерия Стьюдента,

Полученные результаты показали довольно существенные индивидуальные колебания уровня концентрации пенициллина, особенно заметны зги различия в первые часы после введения

Пик концентрации наблюдался через (-3 часа {индивидуальные колебания от 0,62 мкг/мл до 9 мкг/мл). Затем концентрация пенициллина постепенно снижалась и через б часов составляла от 1,0 мкг/мл до 6,5 мкг/мл. 8 дальнейшем продолжалось плавное ее падение, так что через 24 часа, перед следующей инъекцией, уровень антибиотика равнялся 0,03 - 1,9 мкг/мл. Т.е. перед следующей инъекцией у всех обследуемых пациентов был отмечен уровень концентрации - равный или выше минимального трепонемоцндного.

Пнковая концентрация пенициллина, как было показано, в несколько десятков раз превышала минимальную трепонемоцидную (МТК). Уровень пенициллина перед следующей инъекцией в подавляющем большинстве случаев также во много раз превышал МТК.

Был отмечен единственный случай, когда концентрация пенициллина перед следующей инъекцией равнялась 0,03 мкг/мл, т.е. совпадала с МТК. Наличие даже и единичного случая, когда концентрация антибиотика не превышала МТК перед следующим введением препарата, заставляет предположить возможность более низкой концентрации у некоторой части больных, если увеличить число обследованных.

Это подтверждает целесообразность применения проканн-пеннциллина в разовой дозе ] 200 ООО ЕД, а не 600 000 ЕД, как было рекомендовано в Европейских схемах.

Полученные данные показывают, что прокаин-пенициллин лает достаточно высокую концентрацию пенициллина в сыворотке крови больных, тем самым, обеспечивая клиническую эффективность препарата при лечении больных сифилисом.

В основной группе были отмечены следующие сроки регресса еифилндов у больных вторичным сифилисом: розеола туловища исчезала через 3-9 дней, папулы туловища через 4-tO дней, специфическая ангина через 4-12 дней, папулы ладоней и подошв через 7-12 дней, эрозивные папулы языка - 7-14 дней, специфические заеды - 7-14 дней, гипертрофические папулы гениталий - J2-15 дней,

Сроки регресса еифилндов в контрольной группе существенно не отличались: розеола туловища регрессировала через 2-9 дней, папулы туловища через 5-t2 дней, специфическая ангина через 8-12 дней, папулы ладоней и подошв - 8-3 5 дней, эрозивные папулы языка - 6-12 дней, специфические заеды - 6-14 дней, гипертрофические папулы гениталий - 1214 дней.

Таким образом, сроки регресса еифилндов в обеих группах были практически идентичны и ничем не отличались от широко известных из литературы.

У подавляющего большинства пациентов переносимость лечения была хорошей. У 2 пациенток возникли побочные реакции, которые привели к прекращению терапии проканн-лекнцнллнном н переводу на резервные антибиотики. В процессе клннико-серологнческого наблюдения в основной группе, из ] 15 больных, 5 выбыли в связи с неявкой на контроль.

При прослеживании сроков негативаинн КСР было проведено сопоставление результатов, полученных при применении прокаии-пенициллнна по двум методикам различной длительности После 14-дневного лечения прокаин-яеннцндлнном, в группе больных вторичным сифилисом (39 пациентов), негативацня КСР наступила у 2] больного (54%), в сроки от 8 до 32 месяцев- У 12 больных (31%) произошло снижение позитивности КСР, и у 6 больных (15%) отмечена ссрорезистентность

В группе больных, получавших 20-дневную терапию, за то же период из 32 больных вторичным сифилисом нсгатн ва ни я КСР наступила у 30 больных (94%), в сроки от б до 31 месяца. У 1 больного (3%) произошло снижение позитивности КСР, и у 1 пациента (3%)-серорезнстентность.

В группе больных, леченных по укороченной методике, из !3 пациентов со скрытым ранним сифилисом негати вация КСР насту s шла у 7 больных (54%), в сроки от 8 до 34 месяцев, У 3 (23%) произошло снижение позитивности КСР, без негвтивацин, и у 3 (23%) больных констатирована серорезн сте нтн ость.

Из 24 больных скрытым ранним сифилисом, леченных по 20-дневной методике, иегатнваиня КСР наступила у 22 (92%), в сроки от 4 до 27 месяцев, У I больного (4%) произошло снижение позитивности КСР В этой группе пациентов был отмечен 1 случай (4%) серорезнстентностн,

Клинических и серологических рецидивов не наблюдалось. Сравнение динамики КСР в двух описываемых группах больных позволило выявить существенное, статистически достоверное различие результатов а пользу 20-дневной терапии в сравнении с 14-дневной.

По группе больных вторичным сифилисом различие достоверно при р < 0,02, по группе больных скрытым ранним сифилисом — р < 0,05. Объединение этих групп повысило достоверность различий до весьма высокой степени (р < 0,001),

Динамике трспонемных тестов мы не придавали большого значения, поскольку эти тесты обычно сохраняют позитивность, как правило, длительное время после лечения. Основными в оценке эффективности лечения являются иетрепонемные тесты, которые дали совершенно очевидные, приведенные выше результаты.

Исходя из этих данных, можно сделать вывод, что при вторичном и скрытом раннем сифилисе укороченный 14-дневный метод лечения недостаточен; 20-дневная терапия дает существенно лучшие результаты.

Проводилось также сравнение данных клннико-серологнческого контроля больных, получавших лечение ПП и ББП. Под наблюдением находились 88 больных вторичным сифилисом, из которых 32 (группа IA). получали проканн-пеннциллин по 20-дневной методике и 56 - зкстенциллин и ретарпен.

В группе !А. за период (1-4 года), нз 32 больных вторичным сифилисом негативация КСР наступила у 30 больных (94%), в сроки от б до 31 месяца, снижение позитивности КСР без негативации у I больного (3%), н у 1 больного (3%) была отмечена серорезистентность,

В группе сравнения среди больных вторичным сифилисом имели негативашно КСР 52 пациента (92%), в сроки от 2 до 38 месяцев. У 2 больных (4%) произошло снижение позитивности КСР без негативации. н у 2 больных (4%) - серорезистентность.

Клинических н серологических рецидивов не наблюдалось.

Как видно из полученных данных, среди больных вторичным сифилисом, существенных различий в результатах лечения ПП и ББП не отмечалось.

Проводилось клнннко-серололгческое наблюдение 77 больных скрытым ранним сифилисом, из которых 24 лечились прокаин-пеннцнллнном, а 53 - экстенииллином н ретарпеном.

Из 24 больньЕХ скрытым ранним сифилисом, лечен ных прокаин-пеннииллином, негативация КСР наступила у 22 больных (92%), в сроки от 4 до 27 месяцев, снижение позитивности КСР без негатнвацин у I больного (4%), н у 1 больного (4%) была отменена серорезистентность,

В контрольной группе из 53 бальных скрытым ранним сифилисом, негатнвация КСР произошла у 32 (61%), снижение позитивности КСР без негативацин — у 12 (22%) н серорсзистснтность отмечена у 9 больных (17%),

Таким образом, при лечении больных скрытым ранним сифилисом, на основании отдаленных результатов, более высокой эффективностью обладает прокаин-пеницнллин, Различия достоверны с высокой степенью значимости (р < 0,003),

Обобщая результаты данного исследования, мы обращаем внимание на следующее: f) изучение концентрации пенициллина в сыворотке крови после введения про каик-пенициллина, позволяет утверждать, что этот препарат при лечении сифилиса обладает высокой эффективностью,

2) сравнительное изучение двух методик лечения прокаин-пнициллином разной длительности (14 и 20 дней) больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, показало преимущество 20-дневной методики, что не дает возможности включить укороченный метод в новую инструкцию по лечению и профилактике сифилиса.

3) сравнение отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом проканн-пеницнллнном и бензатннбензилпенициллином показали, что при лечении больных вторичным сифилисом можно с равным успехом назначать как прокаик-пеницнллнн, так и дюрантные препараты пенициллина. При лечении больных скрытым ранним сифилисом преимущество имеет проканн-пеннциллин, в сравнении с дюрантиымн препаратами пенициллина,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаджиева, Халимат Магомедовна, 2006 год

1. Аковбян АЛ., Ярошецкая НА. Сравнительная оценка лечения больных сифилисом бнцнллином-3,4,6 // Вести. дерматол. венерол. 1969. -№ П.-С.45-48.

2. Бабаяни Р.С., Гагаев Г.К. Наш опыт лечения больных свежими формами сифилиса антибиотиками по беспрерывному методу // Тез. докл. Объедин. пленума правления Всесоюз. н Укр. о-в дерматол. венерол. Львов. 1970. - С. 50-51.

3. Бабаяни Р.С, Гагаев Г.К. Ближайшие результаты лечения больных свежими формами сифилиса по уплотненному методу // В кн.: Матер, юбнл. науч. конф. мед. факультета Ун-та Дружбы народов. • М, 1970. -С. 63-65.

4. Бабаяни PC., Новоселов B.C. Опыт однокурсового лечения больных сифилисом // Тез. докл. 7-го Всесоюзн. съезда дерматол. венерол -М. 1979.-С. 154-155.

5. Башка А. П., Иванов В.Н„ Прокуда А.И. Об отдаленных результатах непрерывной пенициллинотерапии больных заразным сифилисом // Тез. локл. Объедин. пленума правления Всесоюзн. и Укр. о-в дерматол. венерол, Львов, 1970. - С. 49-50.

6. Васильев Т.В. Лечение больных сифилисом отечественными дюрантными препаратами пенициллина (зкмоновопнллнном, бициллином-1. 3,4) в комбинации с пирогеналом // Авторсф. диссер. д. м. н. М, 1966. -С. 42,

7. Ведров Н.С. Опьгт лечения сифилиса пенициллиномпредварительное сообщение ) // Сов. мед. 1944. - № 10-. I. - С. 10-14.

8. Ведров Н.С., Пер М.И., Студницин А-А. Некоторые итоги лечения сифилиса пенициллином //Сов. мед. 1948. - №4.-С. 14-15.

9. Вишняк М.М. Современные принципы и методы лечения больных сифилисом И Здравоохран. Казахстана. - №4. - С. 71-74.

10. Ермольева З.В., Лазарева Е.И. О лекарственных формах пенициллина // Мед. промышленность. СССР- J 952. - № 5- - С. 12-17.

11. И. Егоров Г'И Однокурсовое лечение пенициллином больных сифилисом // Вести- дерматол. венерол. 1966. - № 5. - С. 68-71,

12. Егоров Г.И. К вопросу о лечении ггешщкллнн-бнциллмном больных заразными формами сифилиса // Вести, дерматол. венерол. 1967. -№2.-С. 42-46.

13. Зайцев И,А. Отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса по непрерывному методу пенициллином и бициллином Н Вести, дерматол. венерол, 1980, 10, - С. 72-74.

14. Зеннн Б.А, Теоретическое обоснование лечения больных ранним сифилисом водорастворимыми солями пенициллина в течение 16 дней ft В кн.; Клиника, патогенез, лечение н профилактика сифилиса- Горький, 1983, -С. 71-80.

15. Ильин ИИ., Галеева А.С. Достоинство и недостатки пенициллинотерапии сифилиса по методу Б.А. Зенина ft В кн.: Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983, - С. 91-97.

16. Калкаев Р А Влияние жмоновоциллннз на выделение мышьяка у больных сифилисом при последующем лечении новарсенолом и биохинолом Я В кн.: Вопросы дерматологии. Ташкент, 1963. - Т, 3. - С. 232-238.

17. Клнннко-нмму но логическая характеристика ускоренного лечения ранних форм сифилиса по методу Зеннна Б А. / БуювецкиЙ Л. Д., Коц И-И., Лендсрман НХ. и лр. // В кн.: Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса.- Горький, 1983. С. 122-128,

18. Корбут С.Е, Отечественные н зарубежные дюрантные препараты пеннцнллнна в терапии и профилактике экспериментального сифилиса И Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1966.

19. Васильев T.B.f Винокуров И.П., Рахманова Н.В. Лечение больных сифилисом пенициллином и бициллином непрерывным методом // Казанский мед.журнал. 1974, - № 1. - С. 46-47.

20. Материалы по непрерывному методу лечения больных активными формами сифилиса / Скрнпкнн Ю.К. Маркин И.Я., Шарапова Г.Я. н др. И Тез. докл. 7-го Всесоюзн. съезда дермат. и веиерол. М., 1979. -№ 1.-С. 149-150.

21. Наш опыт лечения больных вторичным рецидивным сифилисом / Романенко Г.Ф., Баранкнна A.M., Черкезов Р.Г, и др, It Вестн, дерматол. веиерол. 1980. - № 9. - С. 66-69.

22. Некоторые аспекты лечения по непрерывному методу больных заразными формами сифилиса > Торсуев Н.А,, Бухаровнч М.Н., Сперанский Н.Н. и др. // Теэ.докл, 4-го республ. съезда дерматол. и венер. УССР. Харьков, 1980. С. 60-61,

23. Нестеренко Г.Б, Сравнительные данные лечения сифилиса по различным схемам // Тез. докл. на научи, конф. по вопросам современных методов лечения больных сифилисом, М-, 1971, - С, 4-6.

24. Овчинников Н,М. О действии пенициллина на бледную третюнему // В кн.: Актуальн. вопросы патогенеза и терапии кожных и венер. болезней. М„ 3971. - С. 348-358.

25. Овчинников Н.М. Лечение сифилиса в свете экспериментальных данных // Тез. докл. на научной конф. по вопросам соврем, методов леч. больных сифилисом, М., 1971, - С. 3-4,

26. Овчинников Н.М., Корбут С,Е, Сравнительное изучение советских и американских дюрантаых препаратов пенициллина в терапииэкспериментального сифилиса // В кн.: Актуальн. вопросы патогенеза и терапии кожных и пенер. болезней. М., 1971. - С. 397-404,

27. Овчинников Н.М., Делекторскнй В.В. I tecпиралсвидные формы бледной трепонемы (условия возникновения, морфология н некоторые биологические свойства) // 6-й Всесоюзн. съезд дермат, и венерол. Тез. докл. М, 1973. - С, 90.

28. Овчинников Н.М., Дслекторский В.В. Ультраструктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение. М.: Медицина, 1986. - С 224.

29. Опыт лечения больных ранним латентным сифилисом перманентным методом / Пхаладзе Г.М-, Котарня В.Т., Члаидзе Б, П. н др. // Тез- докл. 7-го Всесоюзн, съезда дерматод. и венерол. М., 1979. - С. 82-83.

30. Опыт дальнейшего совершенствования проблемы лечения больных сифилисом / Бабаянц Р.С,, Зудин Б11,, Константинов А.В. и др, // Тез. докл. 7-го Всесоюзн. съезда дермат, и венерол, М., 1979. - С, 70-71.

31. Опыт лечения больных различными формами сифилиса однокурсовым методом / Романснко Г.Ф. Всрбенко В В., Петрова И,Л, и др. // В кн.: Клиника, патогенез, лечение н профилактика сифилиса. Горький, 1983.-С !44-t52.

32. Отдаленные результаты непрерывного лечения больных сифилисом пенициллином и бициллином / Васильев Т.В., Егоров Г.И., Рахманова Н В, и др, Н Вести, дер*1атол. венерол. 1972, - А? 10. - С. 54-59.

33. Отдаленные результаты моднфикацнонной перманентной терапии сифилиса / Махпкиллейсон АЛ„ Ткач P.M., Поздняков О.Л, и др. И В кн.: Тез. докл. 7-го Всесоюзн. съезда дермат, и венеролог. М. 1979. - С. 132133,

34. Перманентное лечение свежих форм сифилиса пенициллином и бициллином / Левин A.M. Иияхнна А.В., Прорви ч Л.В, н др. И Труды 1-го Мед. инстит. -1970 -т. 73- С. J25-132.

35. Потоцкий ИЛ, Богданович С.Н. Опыт сокращенного лечения заразных форм сифилиса Н Врач. Дело. 1968. - № 2, - С. 85-90.

36. Потоцкий ИИ. Метод уплотненного лечения сифилиса пенициллином и висмутом //Тез. докл. на науч. конфереи. но вол р. соеремен. методов леч, больных сифилисом, • М., 1971, С. 14-15.

37. Павлов СХ, Королев Ю.Ф. К методике лечения сифилиса пенициллином И Вести дермзт. венерол. 1965. - № 5. - С, 72-75.

38. Рахманова Н.В. Бициллин-1 в терапии больных ранними формами сифилиса П Авторефер днесерт. канд. мед. наук. М., 1962. - С. 15,

39. Результаты лечения больных сифилисом по ускоренной методике / Комов О.П. Панкратов В,Г., Каменко И.И. и др. // В кн.: Патогенез и терапия кожных и венерич заболеваний. Минск, 1982. - С. 179-180.

40. Розентул М.А., Зеликова Р.Л. Пенициллин в терапии сифилиса И Вести, дерматол. венерол. 1945. - С. 22-30.

41. Розентул М-А., Зеликова Р.Л. Новые пути терапии сифилиса. Опыт лечения сифилиса пенициллином // Клин, мед, 1945, • № 4-5, - С. 2330.

42. Розентул М.А,, Зеликова РЛ. Некоторые вопросы лечения сифилиса пенициллином Н В кн.: Снфнлис. Киев, 1947. - С. 77-85.

43. Скрнпхнн Ю.К. Хамлганова А.В., Кряжева С.С. К вопросу о терапии больных сифилисом И Весгн. дерматол венерол, 1975. - № 3, - С, 88-90.

44. Студнннинн А.А., Туранов М.М., Васильев Т.В. Некоторые вопросы современной терапии сифилиса // Вести, дерматол. венерол. 1972. -J*S.-C.9-I4.

45. Ускоренное лечение больных заразными формами сифилиса / Фришмаи М.П., Задорожный В.П., Логунов В.П. и др. И Вести, дерматол. венерол. 1984. - № 2, - С. 71-75.

46. Устименко JLM. Особенности морфогенеза форм бледной трепонсмы и этапы их реверсии // Вести- дерматол- венерол. 1975. - Хг 2. -С, 36-40.

47. Фришман М.П Опыт ХНИИДиВ по непрерывному лечению пенициллином больных заразными формами сифилиса // В кн.: Сборник трудов науч.- исслед. дермато-венерол, нн-та МЗ ГС С Р. Тбилиси, 1971. - Т. 15. - С. 239-242.

48. Хрунова А.П. Иовоцнллнн в терапии больных ранними формами сифилиса И Автореф. днссерт. . канд. мед. наук. М., 1956.

49. Эффективность лечения больных свежими формами сифилиса по уплотненному методу Куйбышевского института / Машхнллейсон А.Л., Поздняков О.Л., Ильин И И. и др. // В кн.: Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса, Горький, 1983, - С, 87-91.

50. Парков О.А., Рахманова А.Г. Инфекции наступают // Спид, секс, здоровье. 1994. - № 2. - С. 4.

51. Информационное письмо Мннздравмедпрома № 2510 / 3199 9527 от 01.18.95.

52. Машхнллейсон А, Л,, Гомберг М,А„ Асташкина Н.А-, Колесникова HJL // Журнал дермато-веиерол. и косметол. 1996. - № 1. - С. 72-75.

53. Машкиллейсон АЛ., Кутнн СЛ., Поздняков О.Л. н др. // Всстн, дерма-юл. венерол, 1997. - № . - С. 17-21.

54. Федорова Л.Д. Лечение больных ранними манифестными формами сифилиса бсизатинбевднлпеннииллнном (экстенииллнном) // Автореф, днсс,. канд. мед. наук. М-, 1996,

55. Чеботарев В-8,, Земцов М.А., Семенова В,Г. Новое в диагностике и лечении заболеваний перед, половым путем н болезней кожи // Тезисы докладов научно-практ конферен. М„ 1997 - С. 210-21!

56. Экстенииллнн в лечении сифилиса И Дискуссия за « круглым столом » 20 мая 1994. М„ 1994.

57. Аковбян В.А., Федорова Л.Д. Размышления о бензатннбензнлпениинллине // Заболевания передаваемые половым путем. -I995. № 3, - С. 33-37.

58. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса проканн-пеннциллниом / Лосева O.K., Клусова ЕВ, Китаева Н.В и др. It Всстн. дермат. венерол, 2001. - № I. - С, 75-77,

59. Отдаленные результаты лечения экетекцнллином больных ранними формами сифилиса / Лосева ОК-, Доля О.В., Чнхаиатова А.г. и др, И Вести, дерматол венерол. -1998. № 3. - С. 70-7363. Экстенциллни в лечении больных ранними формами сифилиса /

60. Аковбян В,А., Кубанова А.А., Шахтмейстср ИЛ, и др, // Вести, дерматол. венерол. 3995. - № 3. - С, 50-52.

61. Терапевтическая эффективность бициллина-1 при лечении больных ранними формами сифилиса / Борисснко К.К., Лосева O.K. Чиханатова А.Г, и др. // Вести, дерматол. венерол. 1998. - № 1. - С. 58-60.

62. Ботштейн М.М, Бициллин-1, 3, и 4 в лечении больных сифилисом И Автореф. диссерт,,., канд. мед, наук. Пермь, 1964,

63. Лечение больных сифилисом бициллином-1 и бнцнллнном-З / Розектул М.А., Васильев T.Bn Егоров Г.И. и др. // Сов. мед. 1961. - № 2, - С. 105-109.

64. Эффективность экстенцнллина в лечении раннего скрытого сифилиса / Скриикин Ю.К. Аковбян г. В., Шамнна г.Е. и др. // Веста, дермаэ. веиерол, 1998. - Л® 1. • С. 32-34.

65. Навашин С М., Фомина И.П. Рациональная антнбнотнкотерапня. -М.: Медицина, 1982,

66. Фармакоки нетика пенициллина в эксперименте при изучении солей беизнллсннцнллнна и бициллинов, вводимых изолированно и в сочетании с хнмотрн ленном и лазнксо.м / Ьс/шови В.Н., Неволоцкяя Т.И. н др, Н Вести, дерматол. веиерол. 1991. - С. 26-31,

67. Рахманова Н-В. Бициллин-1 в терапии больных ранними формами сифилиса // Автореф- днссерт . канд. мед, наук. Москва, 1962.

68. Баратова В.А. Усовершенствованные методы специфического и профилактического лечения беременных, больных н болевших сифилисом II Автореф. днсс.- канд. мед. наук М. 1989, - С, 15,

69. Каримов К,С- Однокурсовой метод лечения больных свежими формами сифилиса новокаиновой солыо бензил пенициллина // Автореф, днсс. канд. мед. наук М., 1988,-С. 16.

70. Лосева O.K., Клусоаа Е.В, Опыт применения проканн-пеннинллнна при ранних формах сифилиса // Вести, дерматол. веиерол. -1998, I. С. 42-44.

71. Бензатнн- бензил пенициллин ( экстенцнллнн ) в лечении больных сифилисом: опыт 5-летннх наблюдений / Аковбян В.А., Кубаиова А.А,, Топорове кий М.М, и др, II Вести, дерматол. венерол. 1998. - № 4. - С. 6164.

72. Аковбян В.А., Федорова Л.Д. Размышления о бсиэатнн-беизнлпеннииллине U Журнал ЗГТПП 1996, - № 3 - С. 33-38.

73. Основные направления в лечении больных сифилисом о XX столетии ! Чеботарев В В. Павлик Л,В. Беляева Н.В. и Лр- Н Российский журнал кож. вен. болезней 1999. - № 3. - С- 47-51

74. Роэентул М.А., Зеликова PJL Н Сифилис 1946- - С. 77-85.

75. Тезисы докладов на научной конфер. по вопросам современных методов лечения больных сифилисом. М., 1971.

76. Борисенко К,К„ Лосева O.K., Бондаренко Т.Ф. н др. И Вестн. дерматол. венерол. 1997. - № 2. - С. 42-44.

77. Конюхова К А., Григорьева Т.Н., Кудрявцев А.С. // Конференция фармацевтов, хирургов, акушер-гинекологов. дермато-венерологов, стоматологов, центра госэпнднадзора: Матсриачы- Ставрополь, 1998. - С. 73-74,

78. Лосева О К., Тактамышева Э.Ш-. Куприянова Л.В. н др. // Вестн, дерматол. венерол. 1997- - № 3. - С, 42-45,

79. Прокаин-псннинллнн в лечении ранних форм сифилиса / Ломоносов К,М,„ Иванов О.Л., Фадеев А.А. н др. // Рос. журнал кожных и вен. болезней, 2000. - Ко 5. - С, 39-41.

80. Мавров Г.И., Мамедлн М.М. Новые подходы к лечению сифилиса // Журнал 1998, - № 1 - С, 130-132.

81. Аковбкн Г.В. Бензатннбснзилленнцнллнн ( экстенциллнн ) в лечении раннего скрытого сифилиса И Автореф. дисс.,. канд. мед. наук. — М„ 1998.

82. Сравнительные данные амбулаторного лечения больных сифилисом различными дюрантными препаратами пенициллина и азнтромицнном (сумамедом) / Петренко Л.А., Устенко Н.С. н др. // Вести, дерматол. венерол. 1996. - № 5. - С, 28-32.

83. О лечении ранних форм сифилиса бензатикбенэилпекнцнллнном / Коробейникова Э-А., Мельник О,И, и др. П Вестн. дерматол, венерол. -2000. № I. - С. 54-55,

84. Анализ ссрорсзистентности / Звягина Л-М-, Меркулова Т.Б., Ильина В.А. и лр. Н В кн.; «Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса», Горький, 1983. - С. 112-116.

85. Лосева O.K., Катаева Н.В., Тоскин И.А. Результаты клннико-серологнческого наблюдения после лечения больных ранними формами сифилиса с разной длительностью заболевания if Вести, дерматол. венерол.2002. -Ж1.- С, 46-50.

86. Кубанова А.А., Лосева O.K. Кнтаева Н В, Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса И Пособие для врачей. М.,2003.

87. Adler М. Syphilis; Diagnos and management It Brit. Med, J, 1984. -Vol.288.-6416.-P. 551-553.

88. Antibiotics cell, Na IIS and mucopeptidase: annot It Lancet. 1967 -Vol. 1. -7485 - P. 321.

89. Bauer TJ., Price E.T. Resalts of therapy by rase, sex and s»age of syphilis // J. Vener Dis., inform. 1949. - Vol. 32. - P 355-370.

90. Bolgert M. Fraitment dela syphilis primosecondaire И Concowis med. 1973.-Vol. 95- P. 6416 - 6431.

91. Bolgert M- Les traitements actuels des di verses formes de syphilis acquises el leurs Tcsultots // Ca*. Med. Fr. 19 79. - P. 1497 - 1515.

92. Bolgert M„ Col tort P. Paitvio M. La syphilis en 1983 el ses problems // Bull. Acad. Nat. Med, 1983. - Vol. 167. - P. 971-986,

93. Collart P, Poitevin M, La syphilis actualhs physiobiologiques, IY. Le problem de la penicilinotherapy // Sem. Hop. Paris, 1981. - Vol. 57. - 2528, - P. 1161 -1171.

94. RumataN. J. Tneatmcnl the primary and secondary syphilis JAMA, 1980. - Vol. 243. - P. 2500 - 2502.

95. Fiumara N.J. A retrospective approach lo syphilis in ihe 1970 s /1 Aniem J. Dermsrol. 1982.-Vol. 21, N7,-P. 4ИМОЗ.

96. FiumartN.J. Therapy qwicle lines for sexually itansrniiied deseases (Letter) № Am. Acad. Dermatol. 1983. - Vol. 9. N4. P. 600-601.

97. Cumberland M. The rate of multiplication оГТг. Pallidum in normal and in mune rabbils I! Amer. I. Syphilis. 1949. - Vol. 33. - P. 201-212.

98. Gumpesbej^er G. Er. - gehttisse lie: pantaloon penicillin be hand lung be 252. Gravidiiaten luetic her Mutter и Wien Klin. Wschr. ■ 1953. - Bd- 65. -4/40.-5.K52-S55.

99. Hire H. J. Batted zur vcrteiiungdes penicillin in savgetiemrgattismtts II Klin. Wschr. 1952, - Bd 30. - S, 174-175.

100. Mite H.J Gcdanken zur standarticic rungder syphilis pharmacologic she and Klinisch - areteche - trwagurtgen И Ъ. Haut. - U Oeschahr. - 1972.- Bd. 47.-46.-S. 236 - 237.

101. RolfR. Т., Nakashima Л. К. Epidenniology оГрятагу and secondary syphilis in the United Slates, 1981 Ihmuj^l 19B9. JAMA. 1990.N 11,-P. 1432 -1437.

102. Heoshmand H., Fsccbar M R., Kopf S.W I A. M A. 1972. - Vol. 219, N6, - P. 726-729.

103. S. Rolf R.T. I/ Clin. Infect. Di's. 1995. - Vol. 20 ( suppc ). - P. 52353B.

104. RolfRT Treatment of syphilis. 1993 «Clin. Infect. Dis. 1995, N 20.-P. 513-528.

105. Feldreich H, A. Follow up study of Early syphilis cases treated with penicillin // Acta Dermatol. Vcnerol. 1956. - Vol. 36. - P. 291-293

106. Polnikom N., Witoonpanich R,, Vorachit M. et al. Penicillin concentration in cerebrospinal fluid after different treatment regimens for syphilis // Br. I. Venerot Dis. -1980. Vol. 56, N 6. - P. 363-367.

107. Falwar S„ Tutakue M.A., Tiwari V.D. VDRL titrcs in early syphilis before and after treatment // Genitourin Med. 1992. - Vol. 68, N 2. - P. 120-122

108. И 5. Van der Vatk P.G., Kraal E.I^ Van Voorst P.C. eLal. Penicillin concentracion in cerebrospinal fluid (CSF) during repository treatment regimen for syphilis // Genitourin Med. -1988. Vol. 64, N 4. - P 223-225,

109. Schocter A. L„ Lucas I. В., Pice E.K., Falcone V. H. Treatment for early syphilis and reactivity of serologic tests И JAMA. 1972. Vol. 221. ^ P. 471476.

110. U7 Idse 0.r Guthc T.W., Willcox R.R. Penicillin in the treatment of syphilis // WHO. Geneva. 1972, (WHO Texnic. rep. ser),

111. Herrel W,E„ Nichols D.H., Hollman F.R. Procain pcnicillin G (duracillin): a new salt of penicillin with prolongs action of penicillin // Proc, Staff, Moct. Mayo Clin. 1947. - Vol. 22. - P, 567-579.

112. Hobby C.L., Brown E., Patelski K.A. Biological activity of crystalline procaine pcnicillin in vitro and in vivo H Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1948. - Vol. 67.-P. 6-14.

113. Whittlosay Ph., Hcmitt W,L. Serum concentration of penicillin following administration of crystalline procain penicillin in aquons suspension If Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1949 - Vol 68. - P. 658-661

114. Sexual I v transmuted regimen» diagnosis and therapy guidelines. 2001.

115. MMWR (Morbidity and Mortality weekly report) CDC. January 23, 1998 - Vol 47, NRR - 1. - P.44 Пер на рус. САНАМ Н Руководство по лечению заболеваний передаваемых полоним путем М, 1998

116. Capmski T.Z, Ubioda J., Kolaska В., Budzanowska E. Antibiotics in the treatment of early syphilis H Curr. Prabl Dermatol 1968 - Vol. 2 - P 3951.

117. Wiedmann M 20 Jahre PenicilLinbehaodltmg von Fruhlues // Arch. Klin Exp Dermatol 1964 - P 219.

118. Gob S T,. Smith G.W, Samarasinghe L et al. Penicillin concentration in serum and cerebrospinal fluid after intramuscular injection of aqueons procarn penicillin 0,6 MH with and without probenecid II Brit J. Vener Dts. 1984 -Vol. 60, N 6 - P. 371-373.

119. Cole H.N., Plotke F., Thomas E.W., Jenkins K.H Penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy // J. Vener Dis Inform. 1949. - Vol. 30 - P. 95-100

120. Azimi P H., Janner D., Berne P el.al. Division of infections diseases and neonatology H J Pediatr 1994. - Vol. 124, N 4. - P 649-653