Клинико-фармакологическая оценка применения пенициллинов средней продолжительности действия при лечении ранних форм сифилиса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Иванисова, Ольга Павловна

• Иванисова, Ольга Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванисова, Ольга Павловна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ПРЕПАРАТЫ ПЕНИЦИЛЛИНА В ЛЕЧЕНИИ РАННИХ ФОРМ СИФИЛИСА И ИХ ФАРМАКОКИНЕТИКА.

1.1. Значение препаратов пенициллинового ряда для лечения ранних форм сифилиса.

1.2. Особенности фармакокинетики препаратов пенициллинового ряда, применяемых в лечении сифилиса.

1.3. Фармакоэкономические аспекты терапии ранних форм сифилиса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общее описание и дизайн исследования.

2.2. Изучаемые фармакотерапевтические режимы.

2.3. Критерии включения/исключения. Сопутствующая терапия.

2.4. Оценка результатов терапии.

2.5. Определение концентрации пенициллина в сыворотке крови и спинномозговой жидкости.

2.6. Методы оценки затрат на лечение.

2.7. Методика проведения фармакоэкономического анализа.

2.8. Фармакологические средства, используемые в исследовании.

2.9. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. СЕРОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ПЕНИЦИЛЛИНА СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАННИХ ФОРМ СИФИЛИСА.

3.1. Характеристика исследуемой популяции пациентов.

3.2. Оценка эффективности лечения сифилиса новокаиновой солью бензилпенициллина.

3.3. Оценка эффективности лечения ранних форм сифилиса прокаин-пенициллином.

3.4. Сравнительная оценка эффективности применения препаратов пенициллина средней длительности действия при лечении ранних форм сифилиса.

3.5. Оценка переносимости и безопасности терапии.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ПЕНИЦИЛЛИНОВ СРЕДНЕЙ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХ РАННИМИ ФОРМАМИ СИФИЛИСА.

4.1. Сравнительная оценка фармакокинетических характеристик новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина

4.2. Особенности фармакокинетики новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина в ходе курсовой терапии.

4.3. Сравнительная оценка фармакокинетики препаратов пенициллина средней продолжительности действия в сыворотке крови и спинномозговой жидкости.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ РАННИХ ФОРМ СИФИЛИСА ПРЕПАРАТАМИ ПЕНИЦИЛЛИНА СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ.

5.1. Обоснование выбора модели фармакоэкономического анализа

5.2. Анализ затрат на лечение.

5.3. Фармакоэкономический анализ.

5.4. Анализ чувствительности.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологическая оценка применения пенициллинов средней продолжительности действия при лечении ранних форм сифилиса»

Актуальность темы

На современном этапе роста заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), изучение сифилиса, составляющего более 20% в общей структуре заболеваемости ИППП [К.М. Ломоносов, 2003], является одной из актуальных проблем дерматовенерологии. К настоящему времени достаточно изучены вопросы диагностики и клиники различных форм сифилиса. Вместе с тем, темп распространения этой инфекции диктует новые требования и подходы к терапии данного заболевания: перспективными являются методики с преимущественным использованием их в амбулаторной практике.

В настоящее время пенициллин по-прежнему остается основным средством лечения сифилиса. Высоко эффективно лечение ранних форм сифилиса водорастворимым пенициллином [Н.В. Кунгуров, 1999; А.И. Завьялов, 2000] однако, схемы лечения, основанные на применении этой формы препарата, неприемлемы в амбулаторных условиях из-за необходимости частых инъекций антибиотика.

В амбулаторной практике и в стационарных условиях (в соответствии с "Методическими указаниям по лечению и профилактике сифилиса № 98/273 от 28 декабря 1998 года") в последние годы используют пенициллины средней продолжительности действия: прокаин-пенициллин («Биохеми», Австрия) и его отечественный аналог - новокаиновую соль бензилпенициллина (АКОС, Курган). Несмотря на результативную терапию сифилиса этими препаратами, в последние годы участились случаи недостаточно эффективного лечения, приводящего к формированию поздних форм сифилиса, серорезистентности, замедленной негативации серологических реакций.

Для совершенствования стандартной терапии ранних форм сифилиса возникла необходимость сравнительного изучения клинической эффективности и особенностей фармакокинетики некоторых препаратов пенициллина средней продолжительности действия, а также проведения экономического анализа фармакотерапии с учетом результативности лечения.

Цель исследования - улучшение результатов лечения больных ранними формами сифилиса путем сравнительного изучения фармакокинетики, клинической и затратной эффективности применения препаратов пенициллина средней продолжительности действия различных фармацевтических производителей.

Основные задачи исследования:

1. Оценить клинико-серологическую эффективность новокаиновой соли бензилпенициллина (АКОС, Курган) и прокаин-пенициллина («Биохеми», Австрия) в отдаленные сроки после окончания антибиотикотерапии больных ранними формами сифилиса.

2. Выявить особенности фармакокинетики новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина у больных ранними формами сифилиса на разных этапах фармакотерапии.

3. Провести фармакоэкономический анализ лечения сифилиса препаратами пенициллина средней продолжительности действия различных фармацевтических производителей.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка серологической эффективности лечения ранних форм сифилиса препаратами пенициллина средней продолжительности действия при длительном наблюдении (в течение двух лет), выявившая более высокую эффективность терапии прокаин-пенициллином в сравнении с новокаиновой солью бензилпенициллина.

Впервые проведено сравнительное мониторирование концентрации пенициллина в сыворотке крови больных сифилисом при лечении новокаиновой солью бензилпенициллина и прокаин-пенициллином как в течение суток, так и на всем протяжении курсовой антибиотикотерапии (20 дней).

Впервые изучена динамика и проведена сравнительная оценка индивидуальных фармакокинетических параметров уровня пенициллина в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных ранними формами сифилиса при лечении пенициллинами средней длительности действия.

Проведенный анализ клинико-экономической эффективности лечения ранних форм сифилиса новокаиновой солью бензилпенициллина и прокаин-пенициллином выявил преимущества использования прокаин-пенициллина в стационаре и в амбулаторных условиях.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования

Высокая эффективность прокаин-пенициллина («Биохеми», Австрия) в терапии ранних форм сифилиса, основанная на стабильности фармакокинетических показателей концентрации препарата в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных на протяжении всего курса антибиотикотерапии, способствует значительному снижению экономических затрат при лечении данной категории пациентов. Это позволило разработать рекомендации по выбору антибиотика для лечения ранних форм сифилиса препаратами пенициллина средней продолжительности действия различных фирм производителей.

Результаты исследований внедрены в практику работы Ставропольского краевого кожно-венерологического диспансера, Ставропольского гарнизонного госпиталя, а также в лекционные курсы кафедры дерматовенерологии факультета последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии, включены в практические рекомендации и руководства для врачей дерматовенерологов. s

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование прокаин-пенициллина («Биохеми», Австрия) предупреждает развитие серорезистентности у больных ранними формами сифилиса эффективнее новокаиновой соли бензилпенициллина (АКОС, Курган).

2. При использовании прокаин-пенициллина в сыворотке крови и ликворе создаются стабильные и высокие концентрации пенициллина. При введении новокаиновой соли бензилпенициллина имеют место существенные индивидуальные вариации уровня антибиотика.

3. Фармакоэкономическая оценка применения прокаин-пенициллина и новокаиновой соли бензилпенициллина подтвердила преимущества применения прокаин-пенициллина при лечении ранних форм сифилиса, в том числе в амбулаторных условиях

Апробация материалов исследования

Основные положения диссертации доложены на заседании филиала Российского общества дерматовенерологов (Ставрополь, 2002), совместном заседании общества дерматовенерологов и клинических фармакологов Ставропольского края (Ставрополь, 2003; 2004), на VII Сибирской научно-практической конференции (Новосибирск, 2003), на юбилейной конференции, посвященной 80-летию Ставропольского краевого кожно-венерологического диспансера (Ставрополь, 2003), на I Российском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003), на научно-практической конференции, посвященной памяти И.Я. Шахтмейстера (Москва, 2003).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура работы

Материалы исследований изложены на 171 странице машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 212 источников, в том числе 160 отечественных и 62 зарубежных. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 28 рисунками, 13 клиническими наблюдениями.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Иванисова, Ольга Павловна

Основные результаты и выводы диссертационной работы Иванисовой Ольги Павловны по теме: «Клинико-фармакологическая оценка применения пенициллинов средней продолжительности действия при лечении ранних форм сифилиса» внедрены в диагностический и лечебный процессы венерологического отделения Ставропольского гарнизонного госпиталя.

Начальник медицинской части Ставропольского гарнизонного госпиталя, подполковник медицинской службы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В качестве препарата этиотропной терапии ранних форм сифилиса в амбулаторных и стационарных условиях целесообразно использовать прокаин-пенициллин («Биохеми», Австрия), отличающийся высокой клинико-серологической и экономической эффективностью.

2. Лечение новокаиновой солью бензилпенициллина (АКОС, Курган) возможно в амбулаторных условиях только при первичном сифилисе (десять дней).

Стадия сифилиса Автор Число больных Сроки негативации, мес. до 3 до 6 ДО 9 до 12 больше 12 абс % абс % абс. % абс % абс %

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Первичный Петренко Л.А., 1996* Машкиллейсон A.J1., 1997* Аковбян В.А., 1998 * Борисенко К.К., 1998 * Главинская Т.А., 1999* Василенко Т.Н., 1999* Лосева O.K., 1998* Коробейникова Э.А., 2000* 129 166 197 23 53 102 66 215 102 160 8 36 46 29 110 79 81,5 37.8 68,35 45 43.9 51,1 121 157 197 14 52 84 45 206 93.8 94.9 197 61 97,5 82,3 68 96 100 20 52 213 87 78,7 99,1 163 23 52 93 61 98,5 23 97,5 91,1 92,4 100 100 65 98 (через Зг) 98,5

Вторичный Петренко Л.А., 1996* 52 30 57,7 52 100 свежий Машкиллейсон А.Л., 1997* 181* - - 124 68 - - 165 91,2 -

Аковбян В.А., 1998 * 86 52 60 81 94,4 .

Борисенко K.K., 1998 * 10 2 20 5 50 6 60 9 90 10 100

Главинская Т.А., 1999* 92 16 17,4 44 47,8 - - 74 80,45 80 86,95

Василенко Т.Н., 1999* 40 19 47,5 25 62,5 - - 38 95 40 100 через

2г)

Лосева O.K., 1998* 41 8 19,5 14 34,1 19 46,3 23 56 29 70,7

Коробейникова Э.А., 2000* 177 23 13,3 141 80 172 97,2

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванисова, Ольга Павловна, 2004 год

1. Аковбян В.А., Кубанова А.А., Топоровский Л.М., Аковбян Г.В. и др. Бензатин-бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом: опыт 5-летних наблюдений // Вестн. дерматол., 1998; 4: 6164.

2. Аковбян В.А., Кубанова А.А., Шахтмейстер И.Я., Фёдорова Л.Д. и др.

3. Экстенциллин в лечении больных ранними формами сифилиса //Вестн. дерматол., 1995; 3: 50-52.

4. Аковбян В.А., Кубанова А.А. Топоровский Л.М. и др. Бензатин-бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом: опыт 5-летних наблюдений //ЗППП, 1998; 4: 61-64.

5. Аковбян В.А., Резайкина А.В., Федорова Л.Д., Аковбян Г.В. Факторы эффективности терапии сифилиса экстенциллином: фармакокинетика и нейтрофильный фагоцитоз //Вопр. диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов. Рязань, 1995: 26-29.

6. Аковбян В. А., Фёдорова Л.Д. Размышления о бензатин бензилпенициллине//3111111, 1996; 3:33-38.

7. Аствацатуров К.Р. Сифилис, его диагностика и лечение. М., «Медицина», 1971: 432с.

8. Балакшиева Ф.И. Лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом новокаиновой солью бензилпенициллина в сочетании с солюсульфоном: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1991: 12 с.

9. Балынь И.Р., Соловьев В.Н. Проникновение в лимфатические узлы здоровых и зараженных крыс различных солей пенициллина //Антибиотики, 1962; 8: 729-733.

10. Басинская Н.М., Туфанов К.А., Демченко Л.Н. Опыт лечения больных сифилисом бензатинпенициллином и другими препаратами пенициллинового ряда //Актуал. вопр. дерматол. и венерол. Благовещенск,1998; 27-28.

11. Бахметьева Т.М., Лоншаков Ю.И., Петрова И.В. Применение спленина с целью иммунокоррекции у больных с серорезистентностью после лечения сифилиса //Вестн, дерматол., 1988; 10: 38-42.

12. Беднова В.Н., Борисенко К.К., Наволоцкая Т.И., Каримов К.С. и др. Экспериментально-клинические данные по сочетанному применению новокаиновой сили бензилпенициллина и протеолитических ферментов //Антибиотики и химиотерапия, 1991;Т 36; 8:45-46.

13. Беднова В.Н., Каримов К.С., Тимченко Г.Ф. и др. Динамика антителообразования у больных свежими формами сифилиса, леченных по однокурсовой методике новокаиновой солью бензилпенициллина //Вестн. дерматол, 1990; 9: 17-19.

14. Беднова В.Н., Наволоцкая Т.И., Милонова Т. И. и др. Фармакокинетика пенициллина в эксперименте при изучении солей бензилпенициллина и бициллинов, вводимых изолированно и в сочетании с химотрипсином и лазиксом //Вестн. дерматол., 1991; 6: 26-31.

15. Беднова В.Н., Ротанов С.В., Наволоцкая Т.И. и др. Влияние никотиновой и аскорбиновой кислот на концентрацию пенициллина в сыворотке крови и тканях кроликов //Вестн. дерматол, 1989; 12: 20-23.

16. Белов Б.С., Черняк А.В., Сидоренко С.В. и др. Сравнительная оценка фармакокинетики различных лекарственных форм бензатин бензилпенициллина//Антибиотики и химиотер, 2000, 45; 4: 18-21.

17. Борисенко К.К., Басинская Н.М., Михеев Н.А. Клинико-иммунологическая характеристика больных сифилисом //Вести, дерматол. и венерол., 1985; 7: 27.

18. Борисенко К.К., Беднова В.Н., Назарова А.Ю. и др. Пути повышения эффективности лечения больных сифилисом //Вестн.дерматол., 1988; 6: 69

19. Борисенко К.К., Лосева O.K., Чиханатова А.Г. и др. Терапевтическая эффективность бициллина — 1 при лечении больных ранними формами сифилиса//Вестн. дерматол., 1998; 1: 58-60.

20. Брацихина Н.Г., Петросян Э.В., Гончарова Е.Г., Лысенко Ю.В. Ретарпен в терапии сифилиса //Актуал. вопр. венерологии и дерматологии. Ставрополь 1998; 12:57-61.

21. Бутовецкий Л.Д., Банников В.К., Коц И.И., Лендерман Н.Г. Сравнительная клинико-иммунологическая оценка методов перманентного лечения свежих форм сифилиса//Вестн, дерматол., 1987; 5:76.

22. Бутылина Л.В., Гейтман И.Я., Кивман Г.Я. Проникновение антибиотиков через гемато-энцефалический барьер у крыс и влияние на этот процесс протеолитических ферментов//Антибиотики, 1976; 2: 153-159.

23. Варшавский Б.Я., Сазонов В.Ф., Бирюля В.Н. К фармакокинетике пенициллина при его повторных введениях //Антибиотики, 1974; 11: 981984.

24. Василенко Т.Н., Перламуторов Ю.Н., Быстрицкая Т.Ф., Пивоварова В.И. Отдалённые результаты лечения больных сифилисом экстенциллином //Росс. журн. кож. и вен. болезней, 1999; 4: 57-59.

25. Васильев Т.В. Отдаленные результаты лечения больных сифилисом экмоновоциллином и солями тяжелых металлов //Вестн. дерматол, 1966; 3: 52-57.

26. Васильева Т.В., Лосева O.K. Проникновение пенициллина в ликвор и его значение в терапии сифилиса//Вестн. дерматол., 1982; 3: 24-28.

27. Венерические болезни: Руководство для врачей. /Под ред. O.K. Шапошникова М., «Медицина», 1991:554с.

28. Владимиров Г.Е., Климов А.Н., Захаренко С.В. Длительно действующий препарат пенициллина—бициллин//Клин.мед., 1957; 12: 16.

29. Владимиров Г.Е., Ярославцев А.Л., Климов А.Н. Распределениепенициллина в теле животного после введения массивных доз //Вопр. мед. химии, 1950; 96: 1021-1024.

30. Воропаева С.Д. Исследование содержания пенициллина в органах при введении его животным //Дис. .канд. мед. наук, М., 1951:172с.

31. Гейтман И.Я., Бутылина Л.В., Кивман Г.Я. Сравнение влияния трипсина и химотрипсина на фармакокинетику пенициллинов в организме крыс //Антибиотики, 1975; 11: 1019-1023.

32. Гейтман И.Я., Кардаш Б.Е. Механизм влияния протеолитических ферментов на фармакокинетику антибиотиков //Антибиотики, 1979; 12: 922-928.

33. Гистология /Учебная литература. Под редакцией Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юрина., М., «Медицина», 1999: 332.

34. Главинская Т.А., Новикова С.И., Комарова В.Д. и др. Эффективность бензатин-бензилпенициллинотерапии при сифилисе//Росс. журн. кож. и вен. болезней, 1999; 4: 50-55.

35. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., «Медицина», 1978: 294с.

36. Дмитриев Г.А., Борисенко К.К., Беднова В.Н. и др. Фармакокинетическое обоснование применения бициллина-1 при лечении больных ранними формами сифилиса //31111П, 1997; 2: 16-17.

37. Ермольева З.В., Лазарева Е.Н. и др. Бициллин (N,N'~ дибензилэтилендиаминовая соль пенициллина) //Антибиотики, 1956; 1: 37-41.

38. Жила Е.С., Заманский Л.Н., Лопушанский А.И. Распределение и выделение радиоактивного пенициллина, меченного по сере у крыс и кроликов //Врач, дело, 1957; 8: 879-881.

39. Завьялов А.И., Бакулев А.Л. Сравнительная оценка отдаленных результатов лечения больных ранними формами сифилисапенициллином и его дюрантными препаратами //Росс. журн. кож. и вен. болезней, 2000; 6: 52-54.

40. Захаренко С. В., Клейнер Г. И., Климов А. Н. Распределение пенициллина в организме после введения диэтиламиноэтиловых эфиров бензилпенициллина и феноксиметилпенициллина//Антибиотики, 1959; 2: 85.

41. Зенин Б.А. Теоретическое обоснование лечения больных ранним сифилисом водорастворимыми солями пенициллина в течение 16 дней //Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983: 71-81.

42. Иванов В.М. Динамика клинико-серологических показателей у больных с ранними формами сифилиса при лечении различными антибиотиками: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1998: 16с.

43. Иванов К.С., Веровая А.В. Влияние эуфиллина и кофеина на проницаемость гемато-энцефалического барьера для бензилпенициллина при менингококковом менингите в эксперименте и клинике //Антибиотики, 1977; 10: 926-929.

44. Иванов К.С., Веровая А.В., Попова Н.Н. и др. Влияние фуросемида на фармакокинетику бензилпенициллина и проникновение его через гемато-энцефалический барьер при менингококковом менингите в эксперименте и клинике //Антибиотики, 1977; 6: 530-535.

45. Ильин И.И. Избранные лекции по венерологии. Челябинск, 1993; 11: 8688.

46. Ильин И.И., Галеева А.С. Достоинства и недостатки пенициллинотерапии сифилиса по методу Б.А. Зенина //Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983: 91-97.

47. Информационное письмо от 01.12.95г.№2516/3199 95-27. Дополнение к методическим рекомендациям" Лечение и профилактика сифилиса" МЗ и МП РФ, 1993:2с.

48. Капкаев Р.А., Ким Э.Г., Любан Б.Л. Фагоцитарная активность лейкоцитов при сифилисе//Вестн, дерматол., 1988; 7: 60-73.

49. Каримов К.С. Влияние различных доз новокаиновой соли бензилпенициллина и сочетания её с химотрипсином на содержание пенициллина в сыворотке крови больных сифилисом //Вестн, дерматол., 1987; 8: 15-17.

50. Каримов К.С. Однокурсовой метод лечения больных свежими формами сифилиса новокаиновой солью бензилпенициллина: Автореф. дис. .канд. Мед. наук. Москва, 1988: 16 с.

51. Кивман Г.Я. Рудзит Э.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиотерапевтаческих препаратов. М., 1982: 256с.

52. Кивман Г.Я., Яковлев В.П. Количественные показатели и закономерности связывания новых полусинтетических пенициллинов белками сыворотки крови//Антибиотики, 1964; 2: 151-153.

53. Кивман Г.Я., Яковлев В.П. Проникновение в клетки организма и внутриклеточное распределение некоторых антибиотиков //Антибиотики, 1971; 12:1120-1129.

54. Киселёва Г. А., Беднова В.Н., Дмитриев Г. А. Постановка иммуноферментного анализа для серодиагностики сифилиса //Вестн, дерматол., 1998; 1: 39-41.

55. Климов А.Н. О связывании пенициллина белками крови и о влиянии на 9 этот процесс этамида. Труды ВМОЛА им. С.М.Кирова, 1953; 83: 63-67.

56. Климов А.Н. Пенициллины и цефалоспорины. Л., Медицина», 1973: 247с.

57. Кожные и венерические болезни /Павлов С.Т., Шапошников O.K., Самцов В.И. и др. М., «Медицина», 1985: 364.

58. Кожные и венерические болезни /Руководство для врачей в 4 томах. Под редакцией Ю.К.Скрипкина. М., «Медицина», 1996; 4: 352.

59. Контактные инфекции, передающиеся половым путём /Под ред. И.И. Маврова//Киев. Здоровье, 1989: 384.

60. Коробейникова Э.А., Мельник О.И., Нафиков И.И. и др. О лечении ранних форм сифилиса бензатин-бензилпениициллином // Вестн. дерматол., 2000; 1: 54-55.

61. Крутских Е.С., Яцуха М.В., Шевченко А.А. Контроль сифилитической инфекции с помощью компьютерного моделирования. //Вестн, дерматол., 1998; 1: 18.

62. Кубанова А.А., Кулешов С.Е., Аковбян В.А. и соавт. Концентрация пенициллина в крови после однократного введения отечественного бензатин бензилпенициллина бициллина-1 //Диагностика и терапия дерматозов и некоторых 3111111, М., 1994; 2: 24-25.

63. Кубанова А.А., Фомина И.П., Кулешов С.Е. и др Концентрация пенициллина в сыворотке крови после однократного введения экстенциллина бензатин бензилпенициллина G //Актуал. проблемы дерматол. и венерол., Екатеринбург, 1994; 2: 45-46.

64. Кулагин В.И, Пономарёв Б. А, Селисский Б. А. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путём в г.Москве 1990-1998 гг. //ЗППП, 2000; 1:34-37.

65. Кулагин В.И., Пономарёв Б.А., Селисский Б.А., Зуева И.В. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путём в г. Москве 1990-1998 гг. //ЗППП, 2000; 1:34-37.

66. Кулагин В.И., Селисский Г.Д., Богуш П.Г. и др. Проблема сифилиса центральной нервной системы //Вестн. дерматол, 2003; 2: 63-65.

67. Кунгуров Н.В., Сурганова В.И. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных сифилисом // Росс. журн. кож. и вен. болезней, 1999; 4: 48-50.

68. Лечение и профилактика сифилиса: Методические рекомендации. М.,1993:31с.

69. Лечение и профилактика сифилиса: Методические указания от 28.12.98. №98/273, М., 1999: 20с.

70. Липчанский В.А. Социально-личностная характеристика некоторой категории пациентов, направляемой на обследование и лечение в венотделение // Актуал. вопр. венерол. и дерматол. Ставрополь 1998; 2: 35-37.

71. Ломоносов К.М., Иванов О.Л., Фадеев А.А., Алленов С.Н. Прокаин-пенициллин в лечении ранних форм сифилиса // Росс. журн. кож. и вен. болезней, 2000;5:39-41.

72. Лосева O.K., Доля О.В., Чиханатова А.Г. и др. Отдаленные результатылечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса // Вестн. дерматол., 1998; 3: 70-73.

73. Лосева O.K., Доля О.В., Чиханатова А.Г. и др. Отдалённые результатылечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса //Вести, дерматол., 1998; 3: 70-73.

74. Лосева O.K., Клусова Е.В. Опыт применения прокаин-пенициллина при ранних формах сифилиса //Вестн, дерматол., 1998; 1: 42-44.

75. Лосева O.K., Клусова Е.В., Китаева Н.В. и др. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса прокаин-пенициллином // Вестн. дерматол., 2001; 1: 75-77.

76. Лосева O.K., Назарова А.Ю., Наволоцкая Т.И. Концентрация пенициллина в сывортке крови и ликворе больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом в процессе лечения новым укороченным методом//Вестн. дерматол, 1984; 10: 66-70.

77. Лосева O.K., Тактамышев Э.Ш., Шульман Д.Р. Современный нейросифилис: диагностика, лечение и тактика ведения больных // Росс. Журн. кож. и вен. болезней, 1999; 4: 39-44.

78. Лосева O.K., Тактамышева Э.Ш., Куприянова Л.В. и др. Анализ методов диагностики и лечения нейросифилиса в Москве //Вестн, дерматол., 1997; 3: 42-45.

79. Мавров Г.И., Бондаренко Г.М., Мамедли М.М. Современныеособенности сифилиса: лабораторная диагностика в новых условиях //Дерматол. и венерол. Харьков, 1998; 1(5): 21-25.

80. Мавров Г.И., Мамедли М.М. Новые подходы к лечению сифилиса. //Дерматол., косметол., сексопатол. Науч.-практ. журн., 1998; 1: 130-132.

81. Маркович М.Н., Ландау М.А., Рудзит Э.А. О молекулярном механизме связывания пенициллинов с сывороточными альбуминами //Антибиотики, 1977; 10: 901-909.

82. Мастбаум М.Д., Комарова Т. А., Галай О.Р. и др. Результаты сравнительного анализа эффективности лечения сифилиса при различных терапевтических режимах //ИППП, 2003; 1: 32-33.

83. Машкиллейсон А.Л. Современное лечение раннего сифилиса //Терапевтич. архив, 1996, 68; 11: 44-48.

84. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А. Ретарпен в лечении раннего сифилиса //Журнал дерматовен. и косметол., 1996; 1:72-75.

85. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Асташкина Н.А., Колесникова Н.Л. Ретарпен в лечении раннего сифилиса //Журн. дерматол., венерол. и косметол., 1996; 1:72.

86. Машкиллейсон А.Л., Кутин С.А., Гомберг М.А. Амбулаторное лечение экстенциллином больных ранними формами сифилиса //Вестн. дерматол, 1994; 4: 25-28.

87. Машкиллейсон А.Л., Кутин С.А., Поздняков О.Л. и др. Сравнительная эффективность современных методов лечения раннего сифилиса // Вестн. дерматол., 1997; 1: 17-21.

88. Машкиллейсон А.Л., Поздняков О.Л., Ильин И.И. и др. Эффективность лечения больных свежими формами сифилиса по уплотненному методу Куйбышевского медицинского института //Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983: 87-91.

89. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика /Пособие для врачей. Л., «Медицина», 1974: 384с.

90. Милич М.В. Лечение сифилиса антибиотиками //Антибиотики, 1978; 10: 946-953.

91. Милич М.В. Эволюция сифилиса. М., «Медицина», 1987: 158.

92. Модифицированная методика определения концентрации пенициллина в сыворотке крови больных сифилисом. ЦНКВИ. Протокол №2 от 12 марта 1986 года.

93. Молочков В.А., Романенко Г.Ф. и соавт. К поблеме терапии больных ранними формами сифилиса // Росс. журн. кож. и вен. болезней, 1999; 3: 47-51.

94. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Будилова Н.В. и др. К проблеме терапии больных ранними формами сифилиса //Росс. журн. кож. и вен. болезней, 1999; 6:43-48.

95. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Будилова Н.В. и др. К проблеме терапии больных ранними формами сифилиса // Росс. журн. кож. и вен. болезней, 1999; 6:43-48.

96. Мосийчук Н.М. Значение проницаемости гематоэнцефалического барьера для натриевой соли пенициллина при лечении экспериментального гнойного менингита//Антибиотики, 1968; 9: 837-841.

97. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия //4-изд. М., 1982: 495с.

98. Назарова А.Ю. Укороченный метод лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом повышенными дозами бензилпенициллина и этамида: Автореф. дис. .канд. мед наук. М., 1986: 16с.

99. Назарова А.Ю., Беднова В.Н., Абашина Н.Ю. Изучение влияния пробеницида и этамида на уровень концентрации пенициллина в сыворотке крови и спинномозговой жидкости экспериментальных животных//Вестн. дерматол, 1985; 9: 12-16.

100. Нефедова З.В. Механизм снижения концентрации пенициллина в сыворотке крови при его повторном применении //Антибиотики, 1967; 6:510.513.

101. Никулин Н.К., Главинская Т.А., Новикова С.И. и др. Итоги лечения больных сифилисом препаратами бензилпенициллина //Актуал. вопр. дерматовенерологии и косметологии. Владивосток, 1997; 2: 92-94.

102. Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путём. М., «Медицина», 1987: 297с.

103. Овчинников Н.М., Кутукова К.С., Корбут С.Е. Концентрация пенициллина в крови, выделение его с мочой и ближайшие терапевтические результаты лечения новоциллином при экспериментальном сифилисе у кроликов //Вестн. дерматол, 1953; 3: 4346.

104. Основы стандартизации в здравоохранении /Под редакцией А.И. Вялкова, П.А Воробьева., М., «Ньюдиамед», 2002: 216.

105. Павлик Л.В., Волянская Т.Д., Семёнова В.Г. К истории неспецифической терапии сифилиса //Актуал. вопр. венерол. и дерматол. Ставрополь, 1998; 2: 18-26.

106. Павлик Л.В., Кондратенко Л.А., Мошкова Л.Н. и др. Ликвор-диагностика ранних форм нейросифилиса // Вестн. дерматол., 1983; 6: 71-75.

107. Павлик Л.В., Чеботарёв В.В. К одной из особенностей современной вспышки заболеваемости сифилисом /Актуальные вопросы венерологии и дерматологии. Ставрополь, 1998; 2: 38

108. Пасынский А.Г., Касторская Т.Л. О физико-химическом механизме действия пенициллина//Биохимия, 1947; 12:465-467.

109. Пашков Б.М. Лечение больных сифилсом только пенициллином (обзор наблюдений зарубежных авторов) //Советская медицина, 1958; 4: 23-29.

110. Петренко Л. А., Устенко Н.С., Дорохина О.В., Аковбян Г.В. Сравнительные данные амбулаторного лечения больных сифилисомразличными дюрантными препаратами пенициллина и азитромицином (Сумамедом) // Вестн. дерматол., 1996; 5: 28-32.

111. Рассказов Н.И., Шварев Е.Г., Алтухов Д.А., Алтухов С.А. Влияние сифилиса на течение беременности и родов после специфической терапии //ЗППП, 1998; 1: 14-17.

112. Рахманова Н.В. О концентрации пенициллина в сыворотке крови и в ликворе при лечении бициллином больных свежим сифилисом //Вести, дерматол. 1959; 1: 55.

113. Рахманова Н.В. О концентрации пенициллина в сыворотке крови и ликворе при лечении бициллином больных свежим сифилисом // Вестн. дерматол., 1959; 1: 55-59.

114. Родионов А.Н. Сифилис. /Руководство для врачей. С-Пб, 1997: 290с.

115. Ролфс Р.Т. Лечение сифилиса //ЗППП, 1996; 2: 3-19.

116. Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В., Петрова И.Л. и др. Опыт лечения больных различными формами сифилиса однокурсовым методом //Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983: 144-151.

117. Рудзит Э.А., Нефедова З.В. К фармакокинетике больших доз пенициллина//Антибиотики, 1969; 8: 725-729.

118. Рудзит Э.А., Нефёдова З.В. О некоторых недостаточно изученных вопросах фармакокииетики пенициллина//Антибиотики, 1971; 12: 1113-1120.

119. Сазонов В.Р. Распределение пенициллина в организме животных с экспериментальной хронической пневмонией при условии сочетанного повторного введения его с преднизолоном //Антибиотики, 1976; 4: 350352.

120. Сазонов В.Ф. Влияние преднизолона на экскрецию пенициллинов почками//Антибиотики, 1977; 12: 1111-1114.

121. Сазыкин Ю.О. Антибиотики как ингибиторы биохимических процессов.1. М., «Наука», 1968.

122. Самцов А.В., Гладько В.В. Опыт лечения сифилиса бензатин-бензилпенициллином //Военно-мед. журн, 1998; 2: 41-43.

123. Скрипкин Ю.К. Пути совершенствования противовенерической помощи населению // В сб. науч. работ, поев. 75-летию ЦКВИ, М., 1996: 3.

124. Скрипкин Ю.К., Аковбян Г.В., Шамина Г.Е., Петренко JI.A. Эффективность экстенциллина в лечении раннего скрытого сифилиса // Вестн. дерматол., 1998; 1: 32-34.

125. Скрипкин Ю.К., Тихонова Л.Н., Кубанова А. А Социально-эпидемиологические особенности заболеваний, передаваемых половым путём, и др. //Тез. докл.УН Рос. съезда дерматол. и венерол. Казань, 1996; 3: 19-21.

126. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. Болезни, передающиеся при половых контактах. Л., «Медицина», 1985: 286с.

127. Способ выявления минимальной трепонемоцидной концентрации пенициллина. ЦНКВИ. Протокол №9 от 26 июля 1989 года.

128. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Справочник, М., Астрафарм Сервис, 1996: 1296с.

129. Сравнительная клиническая эффективность дюрантных препаратов пенициллина отечественного и зарубежного производства /Исаков С.А. Вологжанин В.А., Сонин Д.Б. и др. //Вопр. диагностики, лечения и проф. ЗППП и дерматозов. Рязань, 1995; 2: 20-21.

130. Сравнительная эффективность современных методов лечения раннегосифилиса /Машкиллейсон А.Л., Кутин С.А., Поздняков О.Л. и др. //Вестн, дерматол., 1997; 1: 17-21.

131. Сторожев И.А., Эйделынтейн С.И., Быкова М.А. Фармакологическая оценка бициллина//Антибиотики, 1956; 2: 29.

132. Студницин А.А. Пенициллино-пиротерапия больных сифилисом. М., «Медицина», 1958.

133. Суворов А.П., Бакулев А.Л., Румянцева Е.В. Случаи рецидива сифилиса после лечения бензатин-бензилпенициллином G // Росс. журн. кож. и вен. болезней, 2000; 3: 46-48.

134. Суворов А.П., Шерстнева В.Н., Пронь О.В., Стеклянников В.Е. К вопросу о заболеваемости и терапии больных сифилисом //Росс. журн. кож. и вен. болезней, 1999; 4: 59-60.

135. Сурганова В.И. Эпидемиологические и клинико-диагностические аспекты раннего скрытого сифилиса: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Екатеринбург, 1998: 21 с.

136. Сурганова В.И., Кунгуров Н.В., Гересимова М.А. и др. Многоцентровое исследование эффективности лечения больных ранними формами сифилиса препаратом "Прокаин-пенициллин G 3 мега» в Уральском регионе //Росс. журн. кож. и вен. болезней, 2002; 6: 55-58.

137. Такеева Цв., Божков Б. Влияние кофеина на концентрацию пенициллина в крови при внутримышечном введении //Антибиотики, 1963; 7: 609-611.

138. Таумин М.Р. Комплексное лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом (клинико-иммунологические исследования): Дис. .канд. мед. наук, 1987; 155.

139. Тихонова Л.И. О состоянии заболеваемости болезнями, передаваемыми половым путём (по итогам 1996 года), и мерах по их предупреждению в России //ЗППП, 1997; 4: 22-26.

140. Торбочкина Л.И. Состав клеточной оболочки бактерий и действие пенициллина//Антибиотики, 1965; 3: 272-283.

141. Фёдорова Л.Д. Лечение больных ранними манифестными формамисифилиса бензатин бензилпенициллином (экстенциллином): Автореф. дис. .канд. мед наук. М., 1996: 16с.

142. Фёдорова Л.Д., Соркин Р.З., Берлин С.И. и др. Экстенциллин в лечении больных ранними формами сифилиса: опыт ближайших и отдалённых результатов наблюдения //3111111, 1996; 6: 60-64.

143. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакология. М., 1985: 463с.

144. Хрунова А.П. Новоциллин в терапии больных ранними формами сифилиса//Вестн. дерматол, 1953; 4: 51-53.

145. Чеботарёв В.В., Земцов М.А., Беляева Н.В. К вопросу о совершенствовании схем лечения больных сифилисом //Мат-лы конф. дерматовенерологов. М., 1998; 4: 83-84.

146. Чеботарев В.В., Земцов М.А., Павлик Л.В., Лукьяненко Н.В. К выходу методических указаний № 98/273 от 28.12.98 "Лечение и профилактика сифилиса" //Росс. журн. кож. и вен. болезней, 2000; 2: 61-64.

147. Чеботарёв В.В., Павлик Л.В. Лечение больных сифилисом бензатинпенициллином//Мат-лы конф. дерматовенерологов, 1998; 4: 6768.

148. Чеботарёв В.В., Павлик Л.В., Беляева Н.В., Земцов М.А. Основные направления в лечении больных сифилисом в XX столетии //Росс. журн. Кожн. и венер. болезней, 1999; 3: 47-50.

149. Чеботарев В.В., Павлик Л.В., Гужвиева О.Д. Актуальные проблемы нейросифилиса//Вестн. дерматол., 2002; 1: 69-71.

150. Черников И.Л. Результаты практического использования иммуноферментного анализа для диагностики сифилиса //Актуал. Вопр.венерол. и дерматол., Ставрополь, 1998; 2: 40-42.

151. Шахтмейстер И.Я., Симановский С.Е. Преимущества лечения больных ранними формами сифилиса увеличенными дозами ретарпена //Росс, журн. кож. и вен. болезней, 1999; 4: 54-57.

152. Шемякин М.М., Хохлова А.С., Колосов М.Н., Антонов В.К. Химияантибиотиков. М., Изд. АН СССР, 1961.

153. Шувалова Т.М. Действительно ли в Московской области в 1997 году началось снижение заболеваемости сифилисом //ЗППП, 2000; 1: 29-33.

154. Юцковский А.Д., Миливидова Е.В., Рубашек А.Г., Бакшеев К.А. Опыт лечения сифилиса методом прямого эндолимфатического введения пенициллина//Вестн. дерматол., 1996; 5: 70-71.

155. Якобсон JI.M., Астанина Л.Н., Снежнова Л.П. Активные метаболиты, обнаруженные у людей, леченных бензилпенициллином //Антибиотики, 1970; 5: 455-457.

156. Яковлев В.П. Изучение связывания полусинтетических пенициллинов белками сыворотки крови //Антибиотики, 1967; 3: 221-225.

157. Яковлев С.М. Антимикробная химиотерапия. М., «Медицина», 1997: 190с.

158. Яцуха М. В. Уровень регистрации заболеваний, передаваемых половым путём, в динамике //Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии. Владивосток, 1997; 2: 101.

159. Яцуха М.В. Заболеваемость болезнями, передаваемыми половым путём, в России //Росс, съезд дерматол, и венерол. ,7-й: Тез.докл.Казань, 1996; 3: 31-33.

160. Яцуха М.В., Козырева Л.Т., Бобкова И.Н., Аверина В.И. Сифилитическая инфекция в России в период бурного развития и угасания эпидемического процесса //ИППП, 2002; 1: 41-43.

161. Adimora A., Hamilton Н., Holmes К. Sexually transmitted diseases //Cimpanation Handbook, 2 ed.- McGraw-Hill Inc., New York, 1994: 448p.

162. Barling R.N.A., Selkon I.B. The penetration of antibiotics into cerebrospinal fluid and brain tissue. J Antimicrob Chemother 1978;4:3:203-207.

163. Beerman H. Resultas a long terme du traitement de la syphilis. Org. mon. sante, XI cong. intern., derm., Stockholm, 1957, 103-104.

164. Boger W.P., Baker R.B., Wilson W.W. Penicillin in the cerebrospinal fluid following parenteral penicillin. Proceed. Soc Exp Biol Med 1948;68:101-106.

165. Bolgert M. Les traitments actuels des diverses formes de syphilis acquises et leurs resultats. Gar Med Fr 1979;76:1497-1515.

166. Capinski T.Z., Lebioda J., Kolaska В., Budzanowska E. Antibiotics in the treatment of ealy syphilis. Curr Probl Dermatol 1968;2:39-51.

167. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 1998.

168. Centers for Disease Control Congenital syphilis. United States. 1983-1985 MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 1986; 35: 625-628.

169. Chargin L., Sobel N., Rosenthal T. Threatment of early syphilis with penicillin and additive arcenic and bismuth., Arch. Derm. Syph., 1951,64,104.

170. Chargin L., Sobel N., Vandow. J., Rosenthal. T. Les resceltas lointains du traitement de la syphilis resente,., Org. mon. sante, XI cong. intern, derm., Stockholm, 1957.

171. Clarke H., Jonson J., Robinson R. The chemistry of penicillin. Princeton University Press, 1949.

172. Cole H.N., Plotke F., Thomas E.W., Jenkins K.N. Penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy. J Venerol Dis Inform 1949;30:95-100.

173. Curtis A., Kitchen D. Penicillin treatment of syphilis. J. Amer. Med. Ass. 1951,145,1223.

174. Degos R. Prophylax. sanit. morale, 1971(43); 4: 97-103.

175. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 1998.

176. Dewhurst K., Todd J. The effect of fever on the penetration of penicillin into the cerebrospinal fluid International //J. Neuro-Psychiat., 1965; 1: 257.

177. Duplop E.M., Al-Egaily S.S., Ilouang Е.Т/ Penicillin levels in blood and CSF achieved by treatment of syphilis. JAMA 1979;241:23:253 8-2540.

178. Eagle H., Musselman A. The rate of bactericidial action of penicillin in vitro as function of concentration and its paradoxically reduced activity at highconcentrations against certain organisms. J. Exp. Med., 1948, 88, 99.

179. Elias W., Price A., Merrion H. N,Nl-dibenzylethylendiamine penicillin G: anew repository form of penicillin //Antibiot Chemother., 1951; 1: 491.

180. Epidemiology of syphilis in United States 1941-1993. Nakashima A.K., Roets R.T., Flock M.L., Kilmarks P. at al. // Sex Transm. Dis., 1996; 23(1): 16-23.

181. Falwar S., Tutakne M.A., Tiwari V.D. VDRL titres in ealy syphilis before and after treatment. Genitourin Med 1992;68:2:120-122.

182. Feldreich H. A follow up study of early syphilis cases with penicillin. Acta Dermatol 1956;36:291-293.

183. Fiumara N. Treatment of primary and secondary syphilis: serologic response //J.Am.Acad. Dermatol., 1986; 14: 3: 487-491.

184. Fjumara N.J. Treatment of early latent syphilis of less then year's Duration: on evaluation 275 cases. Sex Transm Dis 1978;5:85-88.

185. Goh S.T., Smith G.W., Samarasinghe L. et all. Penicillin concentration in serum and cerebrospinal fluid after intramuscular injection of aquedus procain penicillin 0,6 MU with and without probenecid. Br J Venerol Dis 1984;60:6:371-373.

186. Goldmeier D., Simon B. Sexually transmitted diseases //Springer-Verlag.-Berlin, 1987: 188p.

187. Halpern В., Dolkart J. et all. The relationship of the humen plasma proteins in the action and transport of penicillin //J.Pharm.Exp.Ther., 1951; 103: 202.

188. Hathos G. Evaluation of 460 cases of treated syphilis. Med J Aust 1972;2:415-420.

189. Herrel W.E., Nichols D.H., Hollman F.R. Procain penicillin G (duracillin): a new salt of penicillin with prolong action of penicillin. Proc Staff Moct Mayo Clin 1947;22:567-570.

190. Hobby C.L., Brown E., Patelski K.A. Biological activite of crystallin procaine penicillin in vitro and vivo. Proc Soc Exp Biol Med 1948;67:6-14.

191. Holmes K. et all. Sexually transmitted diseases, 2 ed. //McGraw-Hill, Inc.

192. New York-Toronto, 1990: 1115р.

193. Klotz J., Urquhart J., Weber W. Penicillin-protein complex //Arch. Biochem., 1950, 26, 420-422.

194. Levy G. Effect of plasma protein binding of drugs on duration and infensity of pharmacological activity//!. Pharm. Sci., 1976; 65: 1264-1265.

195. Linda M., LuxonM. Neurosyphilis. Intern. J Dermatol 1980; 19:6:310-317.

196. Lithander A. Passage of penicillins into the cerebrospinal fluid and brain in experimental meningitis. Experimental investigations on rabbits. Postgraduate Med. J 1964;40:Suppl: 122-129.

197. Mayer S.E., Melman L.K., Oilman A.G. Interation and dynamics of drug absorption, disposition and elimination //In: Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, 6th ed. MacMillan, Toronto, 1980: 3.

198. McNamara P.J., Levy G., Gibaldy M. Effect of plasma protein and tissue binding on the time course of drug concentration in plasma //J.Pharmacokinet. Biopharm. 1979; 7: 195-206.

199. Merlin S., Andre J., Aiacoque В., Paris-Hamelin A. Importance of specific IgM-antibodies in 116 patients with various stages of syphilis //Genitourin Med., 1985;61(2): 82.

200. MMWR (Morbidity and Mortality Weekly report) CDC, January 23, 1998, vol. 47, NNR-1, p.44. Пер. на русск. САНАМ. Руководство по лечению заболеваний, передаваемых половым путем. М 1998.

201. Padget P. Long. term, resultats in the treatment of early syphilis. Amer. J Suph., 1940, 24, 692-694.

202. Philipson A., Sabath C.D., Rosner B. Sequence effect on ampicillin levels noted manamoxicillini, ampicillini and epicillini triple crossover study //Antimicrob. Ag. Chemother., 1975; 8: 311-320.

203. Pirozzi D. Syphilis and penicillin. Ann Infect Dis 1973;73 (3): 447-448.

204. Polnikorn N., Witoonpanich R., Vorachit M. et all. Penicillin concentration in cerebrospinal fluid after different treatment regimens for syphilis. Br J

205. Venerol Dis 1980;56:6:363-367.

206. Prevalence of neurosyphilis at Government Raji Hospital, Madurai (India) // Int. J. STD AIDS. 1994. - Vol. 5, N 4. - P. 290 -292.

207. Quinn Т. C. Sexually transmitted diseases /Advances inhost defense mechanisms. Raven press. New York, 1992: 952p.

208. Rolfs R.T. Treatment of syphilis 1993 //Clin. Infect. Dis., 1995; 20(1): 523528.

209. Rolinson G. N. The significance of protein binding of penicillins //Postgrad. Med., J, 1964; 40: 20.

210. Sakamoto H., Hirose Т., Murakawa Т., Nishida M. Bactericidal activity of antibiotics in vitro model simulating antibiotic levels in body //Chemotherapy, 1980; 28: 847.

211. Schoeter A.L., Lucas J.B., Pice Е.С/. Falcone V.H. Treatment for early syphilis and reactivity of serologic tests. JAMA 1972;221:471-476.

212. Schotlan W. Die Bindung der Penicilline an die Eiweibkorper der Plasmas und der Gewebsflussigkeit. Antibiot. Chemother., 1968, 14, 53.

213. Sexually Transmitted Diseases Clinical Practice Guidelines. Atlanta, 1991.

214. Sexually transmitted Diseases. Diagnosis and Therapy Guidelines, 1997, of the Netherlands Assosiation for Dermatology and Venerology.

215. Shafer J., Smith C. Treatment of early infect. Syphilis with dibenzylethylendiamine dipenicillin G. Bull. Wld. Health Org., 1954, 10, 619.

216. Stokes J., Stannard E., Ambulatory treatment of syphilis with penicillin, Amer. J. Syph., 1953,37,237 240.

217. Thin P.N., Thomas St. //6-th Congr. EADV 1997, Dublin, Ireland. Abstr. JEADV, 1997; 20: 9.

218. Tompsett R., Schults S., McDermott W. The relation of penicillin binding to the pharmacology and antibacterial activity of penicillins X, G, dihidro F and K. J. Bacterid., 53, 581-586.

219. Tramond E.M. Persistence of Treponema pallidum following penicillin Gtherapy (letter). JAMA 1976;239 (19): 2206-2207/

220. Ullperg S. Studies of the distributian and fate S35 labelled benzylpenicillin in the body. Acta. Radiol., 1954, 7, 118-121.

221. Van der Valk P.G., Kraal E.J., Van Voost Vader P.C. et all. Penicillin concentration in cerebrospinal fluid (CSF) during repository regimen for syphilis. Genitourin Med 1988;64:4:223-225.

222. Walter A.M., Heilmeyer L. Antibiotika-Fibel //Antibiotika und chemotherapia. Stuttgart., 1969.

223. Whittosay Ph., Hemitt W.L. Serum concentration of penicillin following administration of crystalline procain penicillin in aquous suspension. Proc Soc Exp Biol Med 1949;68:658-661.

224. Wiedmann M. 20 Jahre Penicillinbehandlung von Fruhlues. Arch Klin Exp Dermatol 1964;219.