Оптимизация тактики ведения беременных, больных сифилисом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Клочкова, Светлана Владимировна

• Клочкова, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Клочкова, Светлана Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1 • 1 Эпидемиология сифилиса.

1.2 Перинатальные аспекты сифилиса. Врождённый сифилис.

1.3 Особенности функционирования фетоплацентарной системы при сифилисе.

1.4 Особенности иммунитета у беременных, больных сифилисом.

1.5 Лечение беременных, больных сифилисом. Профилактика врождённого сифилиса.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы оценки состояния фето-плацентарного комплекса.

2.3 Методы исследования цитокинового обмена.

2.4 Методы лечения беременных, больных сифилисом.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Клиническая и социальная характеристика беременных с сифилитической инфекцией.

3.2 Состояние фето-плацентарного комплекса у беременных с сифилисом.

3.3 Отдельные показатели цитокинового обмена при сифилисе.

3.4 Перинатальные исходы при сифилисе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики ведения беременных, больных сифилисом»

Актуальность темы

В Ставропольском крае показатель заболеваемости сифилисом на 100 тыс. населения увеличился с 1991 года в 15 раз, достигнув максимального значения в 1997 году, когда он составил 198,8 случаев на 100 тыс. населения. Несмотря на некоторое снижение заболеваемости сифилисом в России и в Ставропольском крае в 1998-2002 гг., в Ставропольском крае отмечался рост врождённого сифилиса (ВС). Так, если с 1980 по 1990 гг. зарегистрировано всего 8 случаев ВС, то в 1999 году - 11, в 2000 - 15, в 2001 - 18, в 2002 - 19.

Исход беременности зависит от сроков постановки на учёт по беременности, своевременности и качества комплексной терапии сифилиса у беременных.

Антенатальная профилактика ВС состоит в своевременном выявлении заболевания у беременной и её адекватном лечении [Лосева О. К., Китаева Н. В., 2003]. В России все беременные подлежат обязательному серологическому обследованию трижды: при постановке на учёт в женской консультации, во второй половине беременности и в родильном доме [Методические рекомендации, М., 1999; Приказ №327 от 25 июля 2003]. Адекватное специфическое лечение беременных подразумевает:

- своевременное проведение лечения (начало не позже, чем с 32-й недели беременности);

- проведение лечения согласно утверждённым инструкциям;

- использование водорастворимого пенициллина или прокаин-пенициллина (но не дюрантных препаратов);

- применение в течение всего курса одного и того же препарата пенициллина, без смены препаратов;

- в случае использования альтернативных препаратов - введение полусинтетических пенициллинов [Лосева О. К., Китаева Н. В., 2003].

Постнатальная профилактика заключается в тщательном обследовании и профилактическом лечении новорожденных, матери которых не лечились вовсе или недостаточно лечились до и во время беременности.

Несмотря на доказанную высокую эффективность препаратов пенициллина средней дюрантности с целью специфического и профилактического лечения беременных с сифилитической инфекцией как в первой, так и во второй половине беременности, описанные единичные случаи раннего врождённого сифилиса после проведённого полноценного антибактериального лечения требуют дальнейшего исследования данной проблемы [Иванова М. А., 2000; Чеботарёв В. В. и соавт, 2002; Овчинникова Е. Ю., 2002].

Заражение сифилисом во время беременности опасно не только в плане внутриутробного инфицирования. Сифилитическая инфекция у беременных не проходит бесследно: в последе развиваются изменения, которые расцениваются как плацентарная недостаточность (ПН). При этом функция плаценты неадекватна потребностям плода, что может быть причиной разнообразных осложнений беременности: угрозы прерывания беременности, синдрома задержки развития плода (СЗРП), тяжёлой внутриутробной гипоксии плода с реализацией в асфиксию новорожденного, перинатальной энцефалопатии, анте- или интранатальной гибели плода [Борисенко К. К., 1999; Рассказов Н. И., 1999;Иванова М. А., 2000].

В возникновении и развитии сифилиса как инфекционной патологии важную патогенетическую роль играет состояние иммунной системы. Динамику любого заболевания с иммунопатогенетической основой следует рассматривать с точки зрения взаимодействия эффекторных звеньев иммунной системы [Караулов А. В., 1999].

Одним из важных звеньев иммунного ответа на инфекционную агрессию являются цитокины - иммунно-регуляторные белки, играющие важную роль не только в реакциях иммунитета, но и в гормональных изменениях. Они вовлечены фактически в каждое звено иммунного ответа, включая дифференцировку предшественников клеток иммунной системы, представление антигена, клеточную активацию и пролиферацию, экспрессию молекул адгезии и острофазового ответа. Динамика концентрации цитокинов важна для оценки тяжести и прогнозирования заболевания, а также для определения эффективности проводимого лечения [Симбирцев А. С., 2002].

В свете изложенного выше становится понятной необходимость применения у беременных с сифилитической инфекцией, в дополнение к антибактериальной терапии, комплекса мероприятий, направленных на коррекцию фето-плацентарной недостаточности и иммунных нарушений.

В связи с целесообразностью комплексного подхода к лечению беременных с сифилитической инфекцией определены цели и задачи исследования.

Цель исследования — снижение перинатальных потерь, улучшение перинатальных исходов у беременных с сифилитической инфекцией путём оптимизации лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи исследования

1. Провести анализ течения беременности, родов, перинатальных исходов у женщин с сифилитической инфекцией.

2. Определить характер морфологических изменений в последе при сифилисе и влияние комплексной терапии на состояние ФПК.

3. Изучить особенности продукции ИЛ1-|3 и ФНО-а у беременных, больных сифилисом, и оценить их содержание в динамике.

4. Разработать оптимизированную тактику ведения беременных с сифилитической инфекцией на основании результатов клинических, морфологических и иммунологических методов исследования.

5. Оценить эффективность предложенной комплексной терапии беременных с сифилитической инфекцией.

Научная новизна

Впервые проведено исследование продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток, выделенных из периферической крови, и в гомогенате плаценты у беременных, больных сифилитической инфекцией.

Впервые в динамике предложенной терапии определены концентрации цитокинов.

Впервые разработана и применена схема комплексного лечения беременных с сифилитической инфекцией с использованием в качестве иммунокорригирующего препарата виферона.

Практическая значимость

Предложенная тактика ведения беременных, больных сифилисом, включающая комплексное своевременное лечение и адекватные сроки родоразрешения, позволяет снизить частоту осложнений во время беременности, предупредить заболеваемость врождённым сифилисом и уменьшить показатели перинатальной заболеваемости и смертности.

Полученные данные иммунологического обследования являются основанием для назначения иммунокорригирующей терапии, а также могут служить дополнительными критериями прогнозирования состояния ФПК и внутриутробного инфицирования.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику обсервационного отделения Ставропольского краевого перинатального центра, Ставропольского краевого кожно-венерологического диспансера, женских консультаций г. Ставрополя, Каневского перинатального центра.

Полученные данные используются в лекциях и на практических занятиях со студентами и слушателями факультета последипломного образования на кафедрах акушерства и гинекологии и дерматовенерологии и косметологии Ставропольской государственной медицинской академии.

Апробация и публикации

Материалы диссертации доложены на форуме «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии» (Ростов-на-Дону, 2004), на заседании Краевого общества дерматовенерологов (Ставрополь, 2005), на заседании кафедры акушерства и гинекологии Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2006).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. i

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие сифилиса во время беременности при отсутствии терапии создаёт высокий риск повреждения плода, вплоть до антенатальной его гибели или возникновении врождённого сифилиса.

2. Сифилитическая инфекция у беременных сопровождается изменениями в последе. Степень выраженности и характер патологических изменений последа зависят от длительности течения, стадии сифилитической инфекции, отсутствия или наличия адекватного комплексного лечения.

3. У беременных, больных сифилисом, имеются изменения иммунного статуса, проявляющиеся в виде изменения продукции провоспалительных цитокинов (MJIip и ФНОа). Иммунные сдвиги усугубляют нарушения в фето-плацентарной системе.

4. Лечение беременных с сифилитической инфекцией должно быть направлено на все звенья патологического процесса. Терапия должна включать адекватный антибактериальный препарат, своевременную коррекцию функционирования ФПК, воздействие на иммунную систему.

Структура и объем работы

Работа изложена на 130 страницах компьютерного текста и состоит из введения, трех глав, собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 29 рисунками. В библиографический указатель включено 229 источников литературы, из которых 165 - отечественных и 64 — зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Клочкова, Светлана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Наличие сифилиса у беременных приводит к осложнённому течению гестационного процесса, создаёт высокий риск патологии плода вплоть до его антенатальной гибели и возникновения врождённого сифилиса.

2. Изучение перинатальных исходов у беременных, перенесших сифилитическую инфекцию, позволило утверждать, что своевременная и полноценная антибиотикотерапия (2-я группа) не способна предотвратить неспецифические нарушения структуры и функции системы «мать - плацента -плод», реализующиеся в виде фето-плацентарной недостаточности.

3. При сопоставлении патологических изменений в последах обследуемых групп выявлено, что характер и степень выраженности патологических изменений последа зависела от наличия адекватного комплексного лечения. Наиболее типичные изменения развиваются в ворсинах плаценты в виде виллузитов, васкулитов, нарушения созревания и дифференцировки ворсин. После проведенной комплексной терапии воспалительная реакция купируется, но в 30% случаев сохраняются склеротические изменения в строме ворсин и единичные мелкоочаговые лимфоцитарные инфильтраты, что соответствует компенсированной фето-плацентарной недостаточности.

4. Иммунные сдвиги в результате развития сифилитической инфекции у обследованных женщин 1-й и 2-й групп, выявленные в виде достоверного (р<0,001) повышения продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ 1(3 в 6 и более раз и ФНОа в 9 и более раз), свидетельствуют о нарушениях в фето-плацентарной системе, в связи с чем целесообразно применение иммунокоррегирующей терапии. Минимальные нарушения цитокинового обмена выявлены в 3-й группе.

5. Разработанная оптимизированная тактику ведения беременных с сифилитической инфекцией на основании результатов клинических, морфологических и иммунологических методов исследования позволила предотвратить врождённый сифилис, снизить перинатальные потери и улучшить перинатальные исходы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сифилис остаётся важной проблемой общественного здравоохранения во всём мире. По оценкам ВОЗ, в мире ежегодно выявляется примерно 12 млн. новых случаев заболевания сифилисом [Geneva, 2001; Hook Е., 2004; Дмитриев Г. А., Фриго Н. В., 2004].

В 1989 г. в России зарегистрирована минимальная заболеваемость сифилисом: 6357 больных (4,1 случая на 100 тыс. населения). В последующие годы эпидемический процесс бурно развивался, достигнув максимума в 1998 году - 277,3 случая на 100 тыс. населения [Яцуха М. В., 2002]. На 1999 год заболеваемость сифилисом в России превысила уровень 1991 года в 26 раз (с 8,04 в 1991 г. до 209 в 1999 г. на 100 тыс. населения) [Тихонова Л. И. и соавт., 2003; Salakhov Е.А., 2004].

По данным ВОЗ, сифилис поражает самую трудоспособную часть населения. Наибольшая заболеваемость регистрируется в возрастной группе детородного возраста - 18-29 лет. Следствие этого - очевидная тенденция к увеличению числа беременных, больных сифилисом. За период с 1996 по 2000 гг. их число возросло в 2 раза и составило 8-12% в общей структуре больных сифилисом [Молочков В. А., 1999; Чеботарёв В. В., 2000]. Соответственно вышепредставленной эпидемиологической ситуации в целом в популяции показатель заболеваемости ВС на 100000 детского населения в России составил 2,8 в 2000 г. по сравнению с 0,04 в 1990 году [Тихонова Л. И., 2001].

Несмотря на некоторое снижение заболеваемости сифилисом в России с 1998г., в Ставропольском крае отмечалась негативная ситуация по ВС. Так, если с 1973 по 1980 год зарегистрировано 11 случаев ВС, с 1980 по 1990 гг. - 8, то с 1992 по 1995 отмечается уже 5 случаев ВС, в 1996 году - 6, в 1999 - 11, в 2000 - 15, в 2001 - 18, в 2002 - 19, в 2003 - 11, в 2004 - 6 (рисунок 29). с 1980 по 1990 гт 2000 г 2002 г 2004 г

1999 г 2001 г 2003 г

Рис. 29. Заболеваемость ВС в Ставропольском крае.

Отмечено 3-х кратное снижение заболеваемости ВС за последние два года, что связано с внедрением комплексного лечения беременных с сифилитической инфекцией, проводимого совместно акушер-гинекологам и и дерматовенерологам и.

Сифилис у беременных представляет угрозу не только в плане возможного рождения детей с ВС, но и других неблагоприятных исходов, проявления которых могут обнаруживаться у рождённых ими детей сразу или через месяцы и даже годы после рождения. В частности, самопроизвольные выкидыши наблюдаются в 10,5-16,4 % случаев, преждевременные роды и мертворождение - в 21-54,9 % [Иванова М. А. и соавт., 2001]. Сифилис, как и любая другая инфекция, может быть причиной СЗРП, перинатальной энцефалопатии, тяжёлой внутриутробной асфиксии с реализацией в асфиксию новорожденного [Рассказов Н. А. и соавт,, 1998], При отсутствии лечения беременной в первом триместре беременности, в 20% случаев беременность заканчивается гибелью плода на 24-28 неделе, а примерно в 35% случаев рождаются дети с ВС [Скрипкин Ю. К., 1999; Шувалова Т. М.» 1999], Дети с ВС составляют в среднем 12% детей, родившихся от матерей, больных сифилисом [Лосева О. К.,2000].

Многолетние наблюдения указывают, что прогноз беременности при сифилисе зависит от стадии заболевания у матери, срока беременности, на котором произошло заражение, срока начала и качества лечения [Борисенко К. К. и соавт., 1997].

Значительно улучшить перинатальные показатели при наличии сифилитической инфекции у беременных позволяет качественная специфическая терапия, подразумевающая на современном этапе применение антибактериальных препаратов в соответствующих дозах при оптимальной длительности лечения, создающих достаточно высокую концентрацию препарата в крови матери, тканях и органах плода. [Alexander J., 1999; Лосева О. К., Китаева Н. В., 2003].

Основными антибиотиками в лечении сифилиса остаются препараты nemnjmuiHHa[Sing R., 2001; Walker G., 2002; Паркер P., 2004]. На сегодняшний день не рекомендуются использовать дюрантные препараты пенициллина для специфического лечения беременных как на ранних, так и на поздних сроках гестации [Чеботарёв В. В., 2002; Лосева О. К., 2003]. О клинической эффективности препаратов средней дюрантности и водорастворимого пенициллина сообщают как отечественные, так и зарубежные исследователи [Thin Р., 1997; Борисенко К. К., 1999; Чеботарёв В. В., 2002; Лосева О. К., 2003]. Исследованиями фармакокинетических характеристик новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина О. А. Гюсан (2004) доказано, что последний создаёт более высокую концентрацию в сыворотке крови и околоплодных водах.

Большое значение для трансплацентарного перехода лекарственных препаратов имеет интенсивность маточно-плацентарного кровообращения. При его нарушениях (тяжелые формы гестоза, экстрагенитальные заболевания, инфекции) диффузия лекарственных препаратов значительно уменьшается. Этому способствуют дистрофические и некробиотические процессы, возникающие при данных заболеваниях [Михайлов И. Б., 2001; Серов В. Н., 2002]. Следовательно, при осложнённой сифилитической инфекцией беременности плацента развивается и функционирует в неблагоприятных условиях. Повреждение клеточных структур плацентарной ткани приводит к нарушению её морфоструктуры и формированию ПН, что в свою очередь усугубляет состояние плода. Частота ПН у пациенток с инфекционными осложнениями составляет в среднем 50-60% [Серов В. Н. и соавт., 2002]. При сопоставлении состояния плаценты со сроками и методикой специфического ; лечения беременных с сифилитической инфекцией выявлено, что при лечении бензилпенициллином патология плаценты наблюдается реже, чем при использовании бензатин-бензилпенициллина [Иванова М. А., 2000].

В возникновении и развитии сифилиса как инфекционной патологии важную патогенетическую роль играет состояние иммунной системы. Динамику любого заболевания с иммунопатогенетической основой следует рассматривать с точки зрения взаимодействия эффекторных звеньев иммунной системы [Караулов А. В., 1999]. Одним из важных звеньев иммунного ответа на инфекционную агрессию является цитокиногенез. Цитокины вовлечены фактически в каждое звено иммунного ответа, включая дифференцировку предшественников клеток иммунной системы, представление антигена, клеточную активацию и пролиферацию, экспрессию молекул адгезии и острофазового ответа. Цитокины действуют по принципу сети, действуют согласованно и наиболее важным в их работе являются индуцибельность, локальность, избыточность, взаимосвязь и воздействие компонентов. Продуцентами провоспалительных цитокинов (ИЛ1р, ФНОа) являются моноциты, макрофаги, Т-клетки и др. Цитокины, которые образуются при первичном иммунном ответе, обеспечивают местный характер действия цитокинов при нормальном течении воспалительных и иммунных процессов. Определение в периферической крови высоких уровней провоспалительных цитокинов свидетельствует о генерализованной активации иммунной системы, что наблюдается при интенсивных, длительнотекущих воспалительных процессах [Ковальчук JI. В. И соавт., 2000]. Динамика концентрации цитокинов важна с точки зрения характеристики иммунореактивности всего организма и функции отдельных звеньев системы [Симбирцев А. С., 2002]; оценки тяжести и прогнозирования течения заболевания [Рябичева Т. Г., 2004]; оценки эффективности и целесообразности проводимой терапии [Царегородцева Т. М., 2003].

Сложившаяся ситуация диктует необходимость совершенствования профилактических и лечебных мероприятий, проводимых беременным с сифилисом, позволивших уменьшить осложнения беременности и улучшить перинатальные исходы.

В связи с вышеизложенными данными, в дополнение к антибактериальной терапии требуется проведение комплекса мероприятий, направленных на коррекцию фето-плацентарной недостаточности и иммунных нарушений. С целью обоснования данной концепции у 74 женщин с сифилитической инфекцией были проведены следующие исследования:

1. Проведён анализ анамнестических данных, течения беременности, родов и перинатальных исходов.

2. Определён характер морфологических изменений в последе и влияние терапии на состояние ФПК.

3. Изучены особенности продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ1-Р, ФНО-а), динамика их содержания в процессе лечения.

Конечной целью диссертационного исследования являлось повышение эффективности лечения беременных с сифилитической инфекцией путём использования этиологически и патогенетически обоснованной комплексной терапии. В связи с этим на втором этапе диссертационного исследования нами была предложена тактика ведения беременных с сифилисом, включающая:

- своевременное полноценное лечение пенициллинами средней дюрантности (прокаин-пенициллином), проводимое в 1-й половине беременности и по показаниям профилактическое лечение до 30 недель беременности, согласно схемам Приказа № 327 от 25 июля 2003 г;

- коррекцию функционирования ФПК двумя курсами - в 24-28 и 34-36 недель беременности. Используются таблетированные формы гинипрала 1,5-2,0 мг в сутки, кардиомагнила 75 мг в сутки (в связи с противопоказанием в III триместре беременности не используется), милдроната 500 мг в сутки.

- иммунокорригирующую терапию двумя курсами - в 24-28 и 34-36 недель беременности, представленную использованием Виферона 1 млн. ME по 1 свече через 12 часов в прямую кишку 10 дней.

- системную энзимотерапию вобэнзимом: за 30-40 минут до еды 3 таблетки 3 раза в сутки в 28-32 недели беременности.

- дородовую госпитализацию (в 36-37 недель беременности) пациенток с перенесенной сифилитической инфекцией с целью определения адекватного срока и способа родоразрешения в зависимости от степени выраженности ФПН.

Данная схема применена у 18 пациенток с сифилисом. Этим пациенткам выполнена комплексная пренатальная оценка функционирования ФПК, постнатальное углубленное обследование последа, определены параметры обмена провоспалительных цитокинов. Эффективность лечебных мероприятий оценена по результатам перинатальных исходов.

Подведя итоги проведённых исследований, можно констатировать нижеследующее.

В ходе анамнестического обследования было установлено преобладание у беременных скрытого - у 39 (53%) и вторичного - у 29 (34,5%) сифилиса. Более половины - 38 (51,4%) беременных женщин с сифилитической инфекцией - в возрасте 18-25 лет. Из особенностей социального анамнеза необходимо отметить, что подавляющее большинство этих женщин были социально дезадаптированы: 54 (73%) не состояли в браке и не имели постоянного полового партнёра, треть - 27 (36,5%) - не работали и не имели постоянного источника материальных средств существования, часто (57%) отмечены вредные привычки. Преобладали городские жительницы - 39 (53%). У 45 (92%) повторнобеременных анамнез отягощён самопроизвольными прерываниями беременности, медицинскими абортами и искусственными прерываниями беременности на поздних сроках. Более половины - 39 (53%) женщин не состояли на учёте по беременности.

У 60 (81%) наблюдаемых нами женщин сифилис выявлен акушер-гинекологами. У большинства женщин - 44 (59,5%) сифилис выявлен до беременности. При обследовании у 52 (70%) беременных с сифилитической инфекцией выявлены сопутствующие инфекции, передающиеся половым путем: трихомониаз - у 24 (32,4%), хламидиоз - у 8 (10,8%), генитальный герпес - у 3 (4%), уреаплазмоз - у 3 (4%), микоплазмоз - у 1 (1,35%). У 23 (31%) женщин гестационный процесс осложнился угрозой прерывания беременности и/или угрозой преждевременных родов. Преждевременные роды произошли у 14 (19%) женщин. Несвоевременное излитие околоплодных вод отмечено у 20 (27%) женщин, в 4 (5,4%) случаях роды протекали со слабостью родовой деятельности.

Таким образом, информация, полученная нами при анамнестическом обследовании беременных, больных сифилисом, согласуется с данными литературы [Адаскевич В. П., 2001; Лосева О. К., 2002; Тихонова Л. И., 2003; Паркер Р., 2004; Фентон К. А., 2004; Abdullah A. S., 2004] и ещё раз подтверждает необходимость активных социальных мероприятий профилактического плана среди населения, позволяющих предотвратить инфицирование сифилитической инфекцией.

В рамках диссертационного исследования оценено антенатальное состояние ФПК у беременных с сифилитической инфекцией, включающее клиническую и лабораторно-инструментальную диагностику.

Согласно анамнестическим данным и данным объективного обследования, у половины и более женщин (соответственно по группам 41,7%, 53%, 44,4%) отмечены в промежутке 28-34 недели беременности отсутствие прироста ВСД и отставание ВСД в сравнении с нормативными показателями. Выявлены достоверные различия (р<0,05) всех параметров клинического обследования женщин 1-й-З-й групп и здоровых. Однако существенным ограничением клинических методов диагностики являются антропометрические особенности, выраженность подкожного жирового слоя, количество околоплодных вод, положение плода.

При допплерометрическом обследовании у женщин 4-й группы нарушений МППК не выявлено. По результатам обследования не выявлено случаев критического (III ст.) нарушения кровотока. При проведении профилактических мероприятий, направленных на улучшение МППК (3-я группа), выявлены преходящие нарушения кровотока (IA, 1Б ст.), тогда как в группе без данной терапии (2-я группа) имели место нарушения как I, так и II ст. Наиболее выраженное зарегистрированное нарушение кровотока - II ст. - выявлено у 3-х пациенток 2-й группы, получивших в I триместре полноценное специфическое лечение по поводу вторичных форм сифилиса. Нарушение кровообращения является неспецифическим ответом плацентарного кровотока на повреждение сосудистой стенки и выявляется при ряде других ВУИ [Милованов А. П., 1999; Цхай В. Б., 2000; Цинзерлинг В. А., Мельникова В.Ф., 2002; Глуховец Б. И., 2002].

При УЗИ оценивали состояние плаценты, околоплодных вод и фетометрические показатели. Наиболее показательным ультразвуковым критерием состояния плаценты явилось несоответствие степени зрелости плаценты гестационному сроку, представленное преждевременным созреванием, что отмечено в 50% случаев (р<0,05) у беременных 1-й и в 40,5% (р<0,05) - 2-й групп. Достоверно чаще выявилось несоответствие толщины плаценты в виде её утолщения в 37,5% случаев (р<0,05) у беременных 1-й и в 27% (р<0,05) - 2-й групп.

Исследование околоплодных вод включало оценку их качества и количества. Аномальное количество околоплодных вод, определённое в наших исследованиях у половины (р<0,01) беременных с нелеченной сифилитической инфекцией (1-я группа) и признаки хронической внутриутробной гипоксии в 21% случаев, свидетельствуют о внутриутробном страдании плода. Минимальные проявления патологии вод выявлены у пациенток 3-й группы -отмечено зелёное окрашивание вод в 5,5%, патологическое количество в 11% случаев (р<0,05).

Согласно фетометрическим данным, чаще всего выявлен СЗРП (I, II и 1П ст.) в 1-й группе - у трети обследованных (р<0,001). У пациенток 2-й группы смешанная форма СЗРП (I, II и III ст.) встречалась достоверно чаще (р<0,001), что свидетельствует о нарушении функционирования ФПК, несмотря на адекватное антибактериальное лечение.

Дополнительную информацию о состоянии плода получили при КТГ после 32 недель беременности. Признаки нарушения реактивности ССС плода (оценка ниже 4 баллов, базальный ритм - 161 уд/мин и более или 100 - 119 уд/мин, уменьшение вариабельности ЧСС (ширина записи до 5 уд/мин, «немой» ритм), ареактивный нестрессовый тест, замедленные спонтанные децелерации продолжительностью от 2 до 10 минут с медленным восстановлением базальной ЧСС) выявлены соответственно по группам у 5 (36%), 5 (16,6%) и 2 (11%) женщин. При КТГ, проведённой всем женщинам 4-й группы в родах, выявлена во всех случаях реактивность ССС плода в пределах нормы. Тяжёлых и критических нарушений реактивности ССС плода по данным КТГ в наших наблюдениях не отмечено.

Вышепредставленные клинические результаты, данные УЗИ, допплерометрии и КТГ, подтверждают необходимость проведения у беременных с сифилитической инфекцией комплекса лечебных мероприятий, направленных на различные звенья нормализации функционирования ФПК.

По результатам гормонального обследования достоверных различий между группами не определялось (р>0,05). В связи с этим определение уровня гормонов ФПК у беременных с сифилисом малоинформативно.

После родов диссертационное исследование включало оценку последов и состояние новорожденных.

При обследовании последов доношенных живорождённых плодов выявили, что масса последов 1-й (601,4±22,19 г; р<0,001) и 2-й (602±39,17 г; р<0,01) групп достоверно отличалась от данных 4-й группы (448±20,35 г). Масса последов 3-й группы (472±16,85 г; р>0,05) достоверно не отличалась от данных 4-й группы. Не выявлено достоверных различий при определении толщины плаценты и при вычислении плацентарно-плодового индекса.

Патологические изменения плаценты в виде ишемических инфарктов, кист и кальцинатов обнаружены в 13%, 16% и 6% случаев (соответственно в 1-й, 2-й и 3-й группах) при доношенной беременности, во всех случаях визуализированных до этого при УЗИ.

При недоношенной беременности инфаркты, кисты и кальцинаты в плаценте обнаружены в 100% случаев. Плацентарно-плодовый индекс и толщина плаценты между обследуемыми группами достоверно не отличались.

При исследовании последов антенатально замерших плодов патологические изменения плаценты в виде кальцинатов, кист, встречались во всех случаях. Представленные данные макроскопических изменений последа при ВУИ отмечены большинством учёных [Милованов А. П., 1999; Цхай В. Б., 2000; Радзинский В. Е., 2001; Цинзерлинг В. А., Мельникова В.Ф., 2002; Стрижаков А. Н., 2003; Сидорова И. С., 2005; Vieker S., 2000; Sheffield J., 2002].

Анализ перинатальных исходов свидетельствует, что проведённое адекватное специфическое и профилактическое лечение сифилиса предотвратило развитие раннего ВС во 2-й и 3-й группах во всех случаях вне зависимости от стадии сифилиса. Случаи раннего ВС в 1-й группе связаны с отсутствием специфического лечения у трёх беременных и поздним его началом у одной. По анализу серологических результатов лечения наблюдаемых нами беременных, больных сифилисом, и перинатальным исходам можно утверждать, что использование в качестве антибиотика прокаин-пенициллина высокоэффективно в плане профилактики внутриутробного инфицирования плода сифилитической инфекцией и лечения внутриутробного пациента.

Более низкие показатели оценки состояния здоровья новорожденных и детей 1-го года жизни наблюдали и при наличии своевременной и полноценной антибактериальной терапии сифилиса у беременных. Это связано с развитием нарушений в ФПК [Борисенко К. К., 1999; Иванова М. А., 2000; Доля О. В., 2001; Адаскевич В. П., 2001; Кострова Е. Б., 2003]. При исследовании последов беременных с сифилитической инфекцией установлено, что в плаценте развиваются такие изменения (виллузиты с фиброзом стромы ворсин, васкулиты с периваскулярным фиброзом и облитерацией просвета сосудов, патологическая незрелость ворсин), которые неизбежно приводят к развитию ФПН. Декомпенсированная ФПН, развивающаяся при отсутствии антибактериальной терапии, приводит к антенатальной гибели плода, что встречалось в наших исследованиях в 7 случаях в 1-й группе.

После проведения специфической терапии сифилиса в большинстве наблюдений при исследовании последов полностью купируется воспалительная реакция: отсутствовали воспалительные инфильтраты в базальной пластинке, ворсинах и стенках сосудов. В 30% наблюдений во 2-й группе после проведенного лечения установлены склеротические изменения в строме ворсин, склероз стенок артерий с частичной или полной облитерацией просвета, редукцией сосудистого русла. Описанные изменения являются осложнением сифилитических виллузитов, эндоваскулитов и периваскулитов. ФПН охарактеризована как компенсированная. Это еще раз подтверждает известный факт необходимости наиболее раннего начала специфической терапии сифилиса, а также требует проведения комплексного лечения фетоплацентарной недостаточности у беременных, перенесших сифилис. Три случая антенатальной гибели во 2-й группе сопровождались явлениями декомпенсированной ФПН.

После проведения полного комплекса лечебных мероприятий патологические изменения, представленные склеротическими процессами в строме ворсин и воспалительные явления в виде единичных мелкоочаговых лимфоцитарных инфильтратов, занимали не более 10 % площади плаценты и были полностью компенсированы хорошо развитыми приспособительными реакциями. Эти результаты согласуются с данными И. С. Сидоровой (2005), которая показала, что нарушение функции менее 15% ворсин не оказывает выраженного отрицательного влияния на состояние плода.

В соответствии с результатами проведенного исследования удалось установить сроки для своевременного выявления ПН при сифилитической инфекции. Согласно полученным данным, проведение комплекса методов обследования ФПК необходимо в 18-22 (УЗИ, допплерометрия), и 32-36 (УЗИ, допплерометрия, КТГ-исследование) недель беременности (по показаниям чаще). Результаты обследования предопределяют характер и объём лечебных мероприятий, направленных на нормализацию функционирования ФПК. \

Своевременные и адекватные меры, направленные на улучшение МПГЖ (3-я группа), уменьшают вероятность развития хронической внутриутробной гипоксии плода вдвое, что согласуется с современными данными литературы (С. М. Дуболазов, 2005). Весовые показатели новорожденных 1-й и 2-й групп были достоверно ниже (р<0,05), чем в 3-й группе, что закономерно обусловлено высокой частотой у них преждевременных родов и СЗРП. Достоверно чаще (р<0,05) отмечалась в этих группах асфиксия лёгкой (4-5 баллов по Апгар, 1 случай в 1-й группе) и средней степени (6-7 баллов по Апгар) тяжести при рождении (23,5% - 1-я группа и 13,3% — 2-я группа), что связано с высокой частотой преждевременных родов (33% в 1-й и 16% во 2-й группах) и постнатально доказанной субкомпенсированной ФПН. Минимальные гистологические (склероз стромы ворсин, единичные мелкоочаговые лимфоцитарные инфильтраты) и клинические (преждевременные роды в 5,5% случаев, удовлетворительное состояние новорожденных) проявления ФПН выявлены у женщин 3-й группы после проведенной терапии, улучшающей МПГЖ.

В патогенезе сифилиса важную роль играют изменения иммунной системы. Развитие иммунного ответа невозможно без участия цитокинов. Иммунореактивность всего организма и функции отдельных звеньев иммунной системы характеризует уровень цитокинов как в крови, так и их продукция в тканях. Данные о продукции цитокинов МНК периферической крови и уровней плацентарных цитокинов в литературе единичны и свидетельствуют о повышении провоспалительных цитокинов [Ковальчук JL В., 2000; Симбирцев А. С., 2003; Демидова Е. Н. и др., 2005; Thomson A. W., Lotze М. Т., 2003].

Проведенные нами исследования продукции провоспалительных цитокинов МНК периферической крови выявили достоверное (р<0,001) значительное превышение физиологических норм у беременных с сифилитической инфекцией (в 1-й и 2-й группах) - в 7 и более раз ИЛ1Р и в 9 и более раз ФНОа. Продукция определяемых цитокинов в ткани плаценты достоверно (р<0,001) возрастает в 1-й и 2-й группах. В большей степени повышается содержание ФНОа - в 9 раз. Продукция плацентарных цитокинов достоверно не отличалась (р>0,05) в 3-й группе адекватно леченных женщин от здоровых.

Выявленные нарушения цитокинового обмена в 1-й и 2-й группах обосновали использование в комплексной терапии беременных 3-й группы иммунопрепаратов, что сопровождалось улучшением параметров цитокинового обмена в этой группе.

По анализу представленных результатов лечения беременных, больных сифилисом, можно утверждать, что патогенетически обосновано использование в дополнение к антибактериальному лечению иммунокоррекции и терапии ФПН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Клочкова, Светлана Владимировна, 2006 год

1. Абрамченко В. В. Перинатальная фармакология / В. В. Абрамченко -С-Пб., 1994. - гл. 1.-С. 14.

2. Абрамченко В. В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии. Руководство / В. В. Абрамченко, М. А. Башмакова, В. В. Корхов / Руководство.- С-Пб., 2000.-218 с.

3. Автандилов Г. Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии / Г. Г. Автандилов.- М., -1996.256 с.

4. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Рук-во для врачей / В. П. Адаскевич.- М.,- 2001.- 416 с.

5. Аковбян В. А. Основные принципы и национальные стандарты лечения наиболее распространённых ИППП. Требования ВОЗ / В.А. Аковбян В. А. // Сборник материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров гинекологов - 1999 - 2000 гг. - С. 8 - 10.

6. Аковбян В. А., Прохоренков В. И., Новиков А. И. и др. Сифилис. Иллюстрированное руководство. Под ред. проф. В. И. Прохоренкова. М., Медицинская книга, 2002.- 300 с.

7. Анастасьева В. Г. Современные методы диагностики и коррекции морфо-функциональных нарушений фето-плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности // Новосибирск, 1997.- 286 с.

8. Арбузова И. А. Медико-социальные аспекты сифилиса у беременных. Оценка риска развития раннего врожденного сифилиса: автореф. дис. . канд. мед. наук.- С-Пб., 2001.- 19 с.

9. Белокриницкая Т. Е. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода / Т. Е. Белокриницкая, Ю. А. Витковский // Акушерство и гинекология.- 1999.-№4.-С.15-17.

10. Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Рук во для врачей / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин.- М., 1997.530 с.

11. Борисенко К. К. К вопросу о лечении сифилиса у беременных / К. К. Борисенко, О. К. Лосева, О. В. Доля // ЗППП.- 1997.- №5. С. 58 - 60.

12. Борисенко К. К. Ранний врожденный сифилис: клиника, патоморфология, диагностика, лечение, профилактика/ К. К. Борисенко, О. К. Лосева, О. В. Доля, Е. Л. Туманова // РМЖ, 1998. Т. 6, № 15.- С. 985 - 993.

13. Борисенко К. К. Современные концепции диагностики и терапии врожденного сифилиса / К. К. Борисенко, О. К. Лосева, О. В. Доля // Тез. докл. науч. практ. конф., М.,- 1999.-С. 13 - 14.

14. Борисенко К. К. Современная тактика ведения беременных и детей, больных сифилисом / К. К. Борисенко, О. К. Лосева, О. В. Доля // ШИШ. 1999.-№ 2. С. 14-17.

15. Брацихина Н. Г. Ретарпен в терапии сифилиса / Н. Г. Брацихина, Э. В. Петросян, Е. Г. Гончарова, Ю. В. Лысенко // Актуал. вопр. венерол. и дерматол.- Ставрополь, 1998. -№ 2.- С. 57-61.

16. Броклехерст П. Современные подходы к лечению инфекций, передаваемых половым путем, во время беременности / П. Броклехерст //ИППП. 2000, - № 4. - С. 22 - 30.

17. Бычкова Н. Ю. Лечение сифилиса прокаин пенициллином / Н. Ю. Бычкова, В. А. Мерзляков // Вестн. последиплом. мед. образов.- 2002. -№31.- С. 101.

18. Видаль // Астра Фарм Сервис, 2004. 786 с.

19. Вылегжанинова О. А. Врожденный сифилис: медико-социальные и клинические аспекты в Новосибирской области: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Новосибирск, 2002.-16 с.

20. Гаевская О. В. Оценка современных методик лечения сифилиса у беременных: автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2001.-14 с.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М., -1999.459 с.

22. Глуховец Б. И. Патология последа / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец -С-Пб.,-2002.-С. 363-375.

23. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины / Пер. с англ. — М.: ГЭОТАР МЕД, 2004. - 240 с.

24. Гусева С. Н. Роль сифилиса и других инфекций в акушерской патологии / С. Н. Гусева, С. И. Данилов, JI. А. Карякина // Вестник последип-лом. мед. образов. 2002. - № 1. - С. 103 - 104.

25. Гюсан О. А. Оптимизация методов антенатальной профилактики врождённого сифилиса: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ставрополь, 2004. 18 с.

26. Дементьев Г. М. Профилактика нарушений адаптации и заболеваний новорожденных. Лекции для врачей / Г. М. Дементьев, Ю. Е. Вельтищев // М., 2004.-76 с.

27. Демидова Е. М. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности / Е. М. Демидова, В. Е. Радзинский, А. П. Мельников и др. // Акушерство и гинекология. 2005.- № 6.- С. 11-13.

28. Демьянов А. В., Котов А, Ю., Симбирцев А. С. // Цитокины и воспаление. 2003. №3 с. 20-35.

29. Диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекционных заболеваний / Козлова Л. В., Иванян А. Н., Грибко Т. В. И др. — Смоленск, 1997.

30. Дмитриев Г. А. Сифилис. Дифференциальный клинико-лабораторный диагноз / Г. А.Дмитриев, Н. В. Фриго // М., 2004. 364 с.

31. Доля О. В. Современные методы профилактики, диагностики и лечения сифилиса у детей: автореф. дис. .д-ра. мед. наук.-М., 2001.-41 с.

32. Дуболазов В. Д. Профилактика и лечение фетоплацентарной недостаточности у беременных с артериальной гипертензией / В. Д.

33. Дуболазов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. т. 4, №1. —С. 20-24.

34. Думченко В. В. Заболеваемость врождённым сифилисом в Астраханской области / В.В. Думченко, Э. К. Садирова, Т. А. Ткаченко // ИППП. 2003, -№ 1.-С. 34- 35.

35. Ермаченко Е. П. Клинико эпидемиологическая характеристика врожденного сифилиса / Е. П. Ермаченко, М. Ю. Линькова // Тез. докл. Всерос. междисциплин, науч. - практ. конф.- Саратов.- 2002.- С. 65- 66.

36. Ермошина Н. П. Современные особенности раннего врожденного сифилиса / Н. П. Ермошина, Е. П. Ермошина // Тез. докл. Всерос. междисциплин, науч. практ. конф.- Саратов.- 2000.- С. 66- 69.

37. Ершов Ф. И. Опыт применения циклоферона в терапии сифилиса беременных / Ф. И. Ершов, Л. Д. Тищенко, А. Л. Савастенко // Международ, мед. журн. 2002. - № 4. - С. 361 -364.

38. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселёв. М., 2005. - 356 с.

39. Замулина Л. И., Иманказиева Ф. И., Алайдарова Ж. С. // Азиат. Вестн. -1998. №2. -С. 20-23.

40. Захаров С. В. Нарушение клеточного и гуморального иммунитетов при сифилисе и их коррекция рибомунилом / С. В. Захаров. — Ж. дерматол., косметол., сексопатол. 1999. -№ 2. - С. 82 - 84.

41. Иванова М. А. Диагностическое и прогностическое значение комплекса факторов, влияющих на исход беременности у женщин, больных и болевших сифилисом: автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2000.- 16 с.

42. Иванова М. А. Сифилис и беременность / М.А. Иванова, O.K. Лосева, Э.В. Коробейникова // Вестн. дермат. и венерол.-2000.-№ 6.- С. 63-64.

43. Иванова М. А. Значение патоморфологического исследования плаценты для диагностики врожденного сифилиса / М. А. Иванова, О. К. Лосева, Э. В. Коробейникова // ЗППП.- 2000.-№ 2.- С. 20 25.

44. Ильин И. И. Избранные лекции по венерологии / И. И. Ильин.- Челябинск,1993.-С. 86-88.

45. Информационное письмо от 01. 12. 1995г. № 2516/3199 95-27. Дополнение к методическим рекомендациям «Лечение и профилактика сифилиса» МЗ и МП РФ.- 1993.- 2 с.

46. Исаков В. А. Терапия урогенитального хламидиоза. Рук-во для врачей / В.

47. A. Исаков, Е. И. Архипов, Д. К. Ермоленко.- С.- Пб,- Вел. Новгород, 2004.37 с.

48. Исаков С. А. Сравнительная клиническая эффективность дюрантных препаратов отечественного и зарубежного производства / С. А. Исаков,

49. B. А, Вологжанин, Д. Б. Сонин // Вопр. диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов.- 1995.- № 2.- С. 20-21.

50. Кашкин К. П. // Клинич. лабораторная диагностика. 1998. №11. С. 21-32.

51. Кирющенков А.П. Влияние лекарственных средств на плод / А. П. Кирющенков, М. Л. Тараховский. М., 1990.- 272 с.

52. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / Под ред. В. И. Кулакова. М., 2005. - С. 259-286.

53. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В. В. Митькова, М. В. Медведева. М., "ВИДАР" - 1996 - том 2 - С.257-275.

54. Ковальчук Л. В. Система цитокинов: Учебное пособие / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. М., РГМУ, 2000.- 64 с.

55. Козулин Е. А. К вопросу о диагностических критериях раннего врожденного сифилиса / Е. А. Козулин, Т. Я. Приходько, Е. Е. Козулин // Тез. докл. науч.- практ. конф.- М., 1999. - С. 67 - 68.

56. Комличенко Э. В. Особенности прерывания беременности у больных сифилисом / Э. М. Комличенко, Л. X. Ким, Е. Л. Неженцева // Журнал акушерства и женских болезней.- 2002. №2.- С. 50 -53.

57. Кондратьева Е. Н. Патогенез, диагностика и профилактика осложнённого течения беременности и родов при патологии околоплодной среды: автореф. дис. . д-ра. мед. наук.-М., 1999.- 16 с.

58. Короткий Н. Г. К вопросу о передаче сифилитической инфекции отматери к плоду / Н. Г. Короткий, Е. Г. Чиненова // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. 2000. -№ 6. - С. 46 -48.

59. Кудлай JI. К. К вопросу о врожденном сифилисе / Л. К. Кудлай, Г. Н. Григорьева, Н. Н. Логинова /Вопросы диагностики, лечения и проф. ЗПГТП и дерматозов.- Рязань, 1995.-С 33.

60. Кукес В. Г. Особенности клинической фармакологии у беременных /В. Г. Кукес// Клиническая фармакология.- М., 1999. № 3.- С. 62 -65

61. Кулагин В. П. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем в г. Москве 1990 1998 гг./ В. П. Кулагин, Б. А. Понаморев, Б. А. Селисский, И. В. Зуева // ЗППП. - 2000.- № 1.- С 34 - 37.

62. Кулаков В. И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В. И. Кулаков. Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюник // Руководство для врачей.- М., 2004.- 494 с.

63. Кулаков В. И. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови исыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией / В. И. Кулаков, Г. Т. Сухих, Н. Е. Канн и др. // Акушерство и гинекология. 2005.- № 5.- С. 14 - 17.

64. Кьюмерле X. П. Клиническая фармакология при беременности / X. П. Кьюмерле, К.Брендел.- М., 1998. 352 с.

65. Лечение и профилактика сифилиса: методические рекомендации.-М., 1993.-31с.

66. Лечение и профилактика сифилиса: методические указания от 28.12.98. № 98/273.- М, 1999. 20 с.

67. Линева О. И. Морфологические критерии прогнозирования реалиизации внутриутробной инфекции у новорожденного / О. И. Линева, Т. А. Федорина, Л. В.Прохорова и др. // Акушерство и гинекология. -2004.- № 3.- С. 23-26.

68. Лосева О. К. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса / О. К. Лосева, О. В. Доля, А. Г. Чихатанова // Вести, дерматол.- 1998.- № 3.- С. 70-73.

69. Лосева O.K. Опыт применения прокаин пенициллина при ранних формах сифилиса / О. К. Лосева, Е. В. Клаусова // Вестн. дерматол.-1998.-№ 1. с. 42-44.

70. Лосева О. К. Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций / О. К. Лосева // РМЖ.-2000.-№ 1.

71. Лосева О. К. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса прокаин пенициллином / O.K. Лосева, К. В. Клаусова, Н. В. Китаева // Вестн. дерматол. и венерол.- 2001. - №1.- С. 75 - 77.

72. Лосева О. К. Социально-демографические и поведенческие характеристики беременных женщин, серопозитивных по сифилису / О. К. Лосева, Т. Н. Остроухова // ИППП. -2002.- №2. -С. 30-33.

73. Лосева О. К. Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса / O.K. Лосева, Н.В. Китаева // ИППП. 2003.- №3. - С. 39 - 42.

74. Матвиенко Н. А. Система мать-плацента-плод при высоком риске внутриутробного инфицирования: автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2000.-18 с.

75. Мавров Г. И. Сифилис и беременность: особенности диагностики и лечения / Г. И, Мавров, Т. И. Губенко // Дерматол., косметол., сексопатол.- 1998.-№ 1.-С. 127- 129.

76. Мавров Г. И. Современные особенности сифилиса: лабораторная диагностика в новых условиях / Г. И. Мавров, Г. М. Бондаренко, М. М.

77. Мамедли // Дерматол. и венерол.- Харьков.- 1998.- № 1(5).- С. 21 25.

78. Мавров Г. И. Новые подходы к лечению сифилиса / Г. И. Мавров, М. М. Мамедли // Дерматол., косметол., сексопатол. 1998.- № 1.- С. 130 -132.

79. Мавров Г. И. Сифилис и беременность: особенности диагностики и лечения / Г.И. Мавров, Т.И. Губенко // Дерматол., косметол., сексопатол. -1998.-№ 1.- С. 127- 129.

80. Маркова И. В. Клиническая фармакология новорожденных / И. В. Маркова, Н. П. Шабалов. С.Пб., 1993. - 374с.

81. Машкиллейсон A. J1. Ретарпен в лечении раннего сифилиса / A. J1. Машкиллейсон, М. А. Гомберг, Н. А. Асташкина, Н. Л. Колесников // Журн. дерматол., венерол. и косметол.- 1996. -№ 1.- С. 72.

82. Медведев М. В., Юдина Е. В. Задержка внутриутробного развития плода.-М., 1998.-205 с.

83. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники.- Л., 1969.- 423 с.

84. Милич М. В. Эволюция сифилиса.- М., 1987.- 158 с.

85. Милованов А. П. Патология системы мать плацента - плод. Рук-во для врачей.-М., 1999.-446 с.

86. Михайлов И. Б. Основы фармакотерапии в акушерстве и гинекологии. Руководство / И. Б. Михайлов, В. К. Ярославский.- СПб., 2001 .- С. 6 8.

87. Молочков В. А. К проблеме терапии больных ранними формами сифилиса/ В. А. Молочков, Г. Ф. Романенко, Н. В. Будилова // Вести, дерматол.- 1999.- № 6 С. 43 - 48.

88. Навашин С. М. Рациональная антибиотикотерапия / С. М. Навашин, И. П. Фомина. М., 1982.- 495с.

89. Насонов Е. Л. Антифосфолипидный синдром.- М., 2004.- 434 с.

90. Новиков С. И. Результаты обследования детей, рожденных матерями, больными или болевшими сифилисом / С. П. Новиков, Г. А. Главинская, И. Г. Шиленок // Матер, науч.- практ. конф.- М., 1997.- С. 52 -53.

91. Овчинникова Е. Ю. Прогнозирование осложнений течения беременности и родов у женщин, перенесших сифилитическую инфекцию: автореф. дис. канд. мед. наук.- Самара, 2002.- 25 с.

92. Орджоникидзе Н. В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и / или вирусной инфекции / Н. В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник // Акушерство и гинекология. -1999.- № 4.- С. 46 50.

93. Орджоникидзе Н. В. Алгоритм обследования беременных с высоким инфекционным риском / Н. В. Орджоникидзе, В. JI. Тютюнник // РМЖ. 2001. - том 9.- №6.

94. Орджоникидзе Н. В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и / или бактериальной инфекцией до и в период беременности / Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. -2002. -№ 5. С. 61 - 63.

95. Орехов К. В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных.- М., 2002. 252 с.

96. Орлов А. В. Скрининговые маркёры физиологической и осложнённой беременности: автореф. дис. . д-ра. мед. наук.- Ростов, 2006.- 48 с.

97. Основы перинатологии / Под ред. Н. П. Шабалова и Ю. В. Цвелёва.- М. : МЕДпресс-информ, 2002.- 576 с.

98. Остроухова Т. Н. Факторы риска и основные направления профилактики врожденного сифилиса в Москве: автореф. дис. . канд. мед. наук.-М, 2002. 19 с.

99. Паркер Р. Обзор и сравнительная характеристика современных методов эффективного лечения сифилиса в Европе / Р. Паркер, А. Рентой, А. Меюс, У. Лаукман-Йостен // ИППП, 2004.- №2. С 5-21.

100. Пасхина И. Н. Перинатальные инфекции и многоводие / И. Н. Пас-хина, Н. В. Орджоникидзе, Л. Н. Пономарёва // Акушерство и гинекология.2004.- № 3.- С. 5 8.

101. Петренко JI. А. Случай раннего скрытого врожденного сифилиса у ребенка 5 месяцев жизни при серонегативной реакции у матери во время беременности / Л. А. Петренко, Н. С Устенко // Вест, дерматол., 1998.-№1.-С 70.

102. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине / Пер. с англ. В. М. Леонова. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2003. - 144 с.

103. Понаморёв Б. А. Сифилис и репродуктивное здоровье / Б. А. Понаморев, Г. Д. Селисский, В. А. Мясников // Вест, после диплом, мед. образования. -2001. №1.-С. 125.

104. Пресс релиз, 2001, CDC // ИППП, 2002. - №2. - С. 49-50.

105. Приказ МЗ РФ № 87 от 26. 03. 2001г. «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса». 63 с.

106. Приказ МЗ РФ № 291 от 30.07.2001г. «О мерах по предупреждению инфекций, передаваемых половым путём». 30 с.

107. Приказ МЗ РФ №327 от 25 июля 2003 г. «Об утверждении протокола ведения больных «сифилис». 36 с.

108. Профилактика, диагностика и лечение врожденного сифилиса: Материалы Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины // Российский вестник перинатологии.-2002.-№ 3.- С. 15 — 19.

109. Прохоренков В. И. О некоторых спорных вопросах эволюции сифили-са / В. И. Прохоренков, С. Н. Шергин, Ю. В. Карачева и др. // ИППП, 2003.-№1.-С 17-20.

110. Радзинский В. Е. Биохимия плаценты / В. Е. Радзинский, П. Я. Смалько. -М., 2001.- 267 с.

111. Рассказов Н. И. Влияние сифилиса на течение беременности и родов после специфической терапии / Н. И. Рассказов, Е. Г. Шварев, Д. А. Алтухов // ЗППП. 1998. - № 1. - С. 14 - 17.

112. Рассказов Н. И. Постсифилитические нарушения у беременной, плода и новорожденного / Н. И. Рассказов, В. Г. Шварев, JI. А. Бахмутова // И111111. -1999.-С 33-36.

113. Райц М. М. Врождённый сифилис, М., 1927.

114. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistika. М., 2002. - 305 с.

115. Репина М. А. Системная энзимотерапия в лечении гестоза / М. А. Репина, Т. М. Корзо, Я. А. Корнилова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - т. 4, № 1. - С. 100-103.

116. Родин Ю. А. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе / Ю. А. Родин, А. Ю. Родин // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. - № 6. - С. 23 - 24.

117. Родионов А. Н. Сифилис / А. Н. Родионов.- СПб., 2002. 284 с.

118. Рокитская В. Н. Сифилис у беременных / В. Н. Рокитская, В. Т. Куклин, И. К. Миннулин // Рос. журн. кож. и вен. бол.- 1999. №4.- С. 23 24.

119. Рябичева Т. Г. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т. Г. Рябичева, Н. А. Вараксин, Н. В. Тимофеева, М. Ю. Рукавишников // Новости «Вектор Бест» 2004. №34. — С. 7 — 13.

120. Савельева Г. М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г. М. Савельева // Вестн. Рос. ассоц. акуш,- гинек. -1998.-№2. -С. 101- 114.

121. Сборник материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров гинекологов. - 1999- 2000. - С. 2 - 3.

122. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002 - 304 с.

123. Сидорова И. С. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Н. А. Матвиенко // Рос. Вестн. перинатол. 2000. -№ 2. - С. 5 - 9.

124. Сидорова И. С. Гестоз / И. С. Сидорова.- М., 2003.-415с.

125. Сидорова И. С. Методы исследования при беременности и в родах. Стандартные и новые технологии: Учебное пособие / И. С. Сидорова, И. О. Макаров.- М., 2005.-128 с.

126. Сидорова И. С. Клинико-диагностические аспекты фето-плацентарной недостаточности / И. С. Сидорова, И. О. Макаров.- М., 2005.-296 с.

127. Симбирцев А. С. // Цитокины и воспаление. 2002. №2. с. 9-16.

128. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы / СПб, 1999.- 224 с.

129. Сифилис: лабораторная диагностика / Методические рекомендации Нижний Новгород, 2003.- 42 с.

130. Серов В. Н. Руководство по практическому акушерству / В. Н. Серов,

131. A. И. Стрижаков, С. А. Маркин.- М., 1997.- 437 с.

132. Серов В. Н. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В. Н. Серов, А. Н. Стрижаков, С. А. Маркин // Акушерство и гинекология.- 2002. № 3. - С. 16-21.

133. Серов В. Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности / В. Н. Серов // РМЖ. 2002. - том 10.- №7.- С. 340 - 343.

134. Серов В. Н. Синдром задержки развития плода / В. Н. Серов // РМЖ. -2005. том 13.- №1,- С. 31 - 34.

135. Скрипкин Ю. К. Инфекции, передаваемые половым путём: Практическое руководство / Ю. К. Скрипкин, А. А. Кубанова, Г. Я. Шарапова, Г. Д. Селисский. М.; Медпресс, 1999.- 364 с.

136. Соколовский Е. В. Сифилис на рубеже тысячелетия / Е. В. Соколовский, Т.

137. B. Красносельских // Тез. Научных работ VIII Всерос. съезда дерматовенерол. ЧII., М, 2001.- С. 178-180.

138. Страчунский JI. С. Практическое руководство по антиинфекционной терапии / JI. С. Страчунский, Ю. Б. Белоусов, С. Н. Козлов.-М, 2002.- 138 с.

139. Стрижаков А. Н. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдова, JI. Д. Белоцерковцева.- М., 2000. 379 с.

140. Стрижаков А. Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А. Н. Стрижаков, Т. Ф. Тимохина, О. Р. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - т. 2, №2. - С. 1-13.

141. Стрижаков А. Н. Физиология и патология плода / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдова, JI. Д. Белоцерковцева, И. Ф. Игнатко. М., Медицина 2004.

142. Тетруашвили Н. К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: дис. .канд. мед. наук.- М., 2000.- 20 с.

143. Тихонова Л. И. Общий обзор ситуации ИППП. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации / Л. И. Тихонова // ЗППП.- 1999.-№ 1.-С. 15-19.

144. Тихонова Л. И. Эпидемия врождённого сифилиса в Российской Федерации: размеры, причины и последствия / Л. И. Тихонова, Э. Салахов, К. Саусвик и др. // ИППП.- 2003.-№ З.-С. 12-17.

145. Тотолян А. А., Фрейлин И. С. Клетки иммунной системы. Спб.: Наука, 2000. С. 27-29.

146. Туманова Е. Л. Клинико-морфологическая характеристика современного раннего врожденного сифилиса / Е. Л. Туманова, Л. И. Васечкина, Е. 3. Друзюк // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. - № 6. - С. 9- 10.

147. Тютюнник В. Л. Влияние инфекции на течение беременности, плод и новорожденного / В. Л. Тютюнник // Вестн. Рос. ассоц. акуш.- гинек. -2002.-№ 1. -С. 20-24.

148. Тютюнник В. Л. Предгравидарная подготовка, тактика ведениябеременности, родов и послеродового периода при инфекции /В. JL Тютюнник // Акушерство и гинекология.- 2004.-№ 3,- С. 54-57.

149. Ультразвуковая фетометрия: Справочные таблицы и нормативы / Под ред. М. В. Медведева. М., 2003. - 47 с.

150. Ушницкая Е. К. Современные представления о многоводии / Е. К. Ушницкая, Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. -2004.- № 2.- С. 6 -9.

151. Федорова JI. Д. Лечение больных ранними манифестными формами сифилиса бензатин-бензилпенициллином (экстенциллином): автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1996.- 16 с.

152. Фентон К. А. Современные тенденции в эпидемиологии инфекций, передаваемых половым путём, в странах Европейского Союза / К. А. Фентон, К. М. Лоундес // ШИШ. 2004. - № 3 - С. 16-25.

153. Фидаров А. А. Ранний врожденный сифилис в Республике Северная Осетия Алания / А. А. Фидаров, В. Т. Бертрозов, В. Т. Базаев // Вестн. дерматол. и венерол. - 1999.- № 3.- С. 62.

154. Царегородцева Т. М., Серова Т. И. Цитокины в гастроэнтерологии. М.: Анахарсис, 2003. С. 50.

155. Цинзерлинг В. А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Рук-во для врачей/ В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова.- СПб., 2002.-351 с.

156. Цхай В. Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании: автореф. дис. . д-ра. мед. наук.- Красноярск, 2000.- 39с.

157. Чеботарев В. В. Клиника, диагностика, лечение и профилактика врожденного сифилиса. Методические рекомендации / В. В. Чеботарев, Л. В. Павлик, Е. Е. Халайчева.- Ставрополь.- 2001.- 21с.

158. Чеботарев В. В. Врожденный сифилис и его профилактика / В. В. Чеботарев, О. В. Гаевская, И. В. Чеботарева.- Ставрополь. 2002.- 136 с.

159. Черняева В. Н. Особенности течения беременности, родов, исход для матери и плода у больных сифилисом / В. Н. Черняева, Г. А. Ушакова, Е.

160. П. Шуйкина // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. - спец. вып.-С. 129- 130.

161. Шапаренко М. В. Исходы беременности у больных сифилисом по данным родильного дома при ИКБ № 2 за 2000 2001 гг./ М. В. Шапаренко, Б. А. Пономарев, Т. А. Крахмалова // Вестн. последиплом. мед. образования.-2002.-№ 1.-С. 105.

162. Шувалова Т. М. Сифилис в практике акушеров гинекологов / Т. М. Шувалова, A. JI. Гридчик, И. С.Савельева // Журнал акушерства и женских болезней. - спец. выпуск. - 1998.- С. 48.

163. Шувалова Т. М. Клиническая и социально эпидемиологическая характеристика женщин, родивших детей, больных врожденным сифилисом. Сообщение-1 / Т. М. Шувалова, А. Г. Туманян, В. М. Юдакова // ИППП. - 1999. - № 2 -С. 18-21.

164. Шувалова Т. М. К вопросу о клинике и диагностике раннего врожденного сифилиса / Т. М. Шувалова, К. К. Борисенко // ЗППП.- 1999.- № 4.-С. 13 18.

165. Шувалова Т. М. Сифилис у беременных в Московской области: клинико эпидемиологические аспекты, тактика, прогноз. Сообщение-1 / Т. М. Шувалова, А. Г. Туманян, В. М. Юдакова // Рос. журн. кож. и вен. бол.- 2000.- 2.- С. 52-59.

166. Элгстоун С. И. Серологическая диагностика сифилиса / С. И. Элгстоун, А. Д. Тернер // ИППП. 2001. - № 3 - С. 4-9.

167. Яцуха М. В. Сифилитическая инфукция в России в период бурного развития и угасания эпидемического процесса / М. В. Яцуха, JI. Т. Козырева, И. Н. Бобкова и др. // ИППП. 2002. - № 1 - С. 41-43.

168. Abdullah A. S. М. Sexually transmitted infections in travelers: implications for prevention and control / A. S. M. Abdullah, Sh. H. Ebrahim et al. // Clinical Infectious Diseases. 2004. - №39. p. 533-538.

169. Adimora A. Sexually transmitied diseases / A. Adimora, H. Hamilton, K.Holmes // Cimpanation Handbook, 2 ed. New York, 1994. - 448 p.

170. Aierne W., Dunnill M.S. Quantitative aspects of placental structure / W. Aierne, M. S. Dunnill // J. Pats. Bact 1966. - Vol. 91. - P. 123- 139.

171. Akovbian V. Epidemiology of congenital in Moscow. Russia / V. Ak-ovbian, A. Kubanova, L. Tikhonova et al. // Int. J. STD & AIDS. 2001. - Vol. 12, №2.-P. 140.

172. Alexander J. M. Efficacy of treatment for syphilis in pregnancy / J. M. Alexander, J. S. Sheffield, P. J. Sanchez et al // Obstet. & Gynecol.- 1999. -Vol. 93, №1.-P. 5-8.

173. Axelsen N. Syphilis cases increasing in Den-mark, 2000-01 / N. Axelsen, E. Smith, G. H. Koch-Hansen // Eurosurveillance Weekly. 2002. - №6.

174. Berman S. Surveillance of congenital in the USA: who is being counted? Division of STD Prevention, CDC, Atlanta, GA, USA / S. Berman, E. Swins // Progr & Abstr., Spain. 1997. - P. 96.

175. Brocklehurst P. Update on the treatment of sexually transmitted infections in pregnancy-1/Int. J. STD AIDS. 1999. - №2.-P. 571-580.

176. Cavanee M R. Treatment of gonorrhoea in pregnancy /MR. Cavanee, J. R. Fairis, T. R Spalding//Obstet & Gynecol.- 1993. Vol. 81.-P. 33-8.

177. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 1997, №46. P 1 -55.

178. Centers for Disease Control and Prevention/ Sexually transmitted diseasestreatrnenl guidelines 2002. MMWR 2002; 51: 18-28 www. CDe, aov/ std/treatment/.

179. Deborah A. Gust. Mortality Associated with Congenital Syphilis in the United States 1992 1998 / A. Gust Deborah, С Levine William, E. St. Louis Michael, S. Braxtan, Sturt M. Berman // Pediatrics. - 2002. - Vol.- 109, № 5. -P.79.

180. Doherty L. Syphilis: old problem, new strategy / L. Doherty, K. Fenton, J/ Jones et al // BMJ. 2002. № 325. - P. 153-6.

181. Finelli L. Syphilis outbreak assessment / L. Finelli, С Levine William, J. Valentine et al. // Sex Transm Dis 2001 Mar; 28 (3) P. 131-135.

182. Friese K. the role infection in preterm labour // Obstet. Gynecol.2003. Vol. 110, № 20. - P. 52 - 54.

183. Gens M. Syphilis in pregnancy / M. Gens // Sex Transm Infect. -2000. -Vol. 76, №2. P. 73-9.

184. Gilbert G. Infections in pregnant women / G. Gilbert // Med. j. Aust. -2002. Vol. 176, № 5. - P. 229 - 36.

185. Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted infections: overview and estimftes. WHO / HIVAIDS / 2001. 02; WHO / CDS / CSR/ EDC / 2001.10; WHO: Geneva, 2001.

186. Goldenberg R. L. Intrauterine infection and preterm delivery. / R. L Goldenberg, J. C. Hauth, Andrews W. W. //N. Engl. J. Med 2000. №324. -P." 1500-1507.

187. Goncalves L. F. Intrauterine infection and prematurity / L. F. Goncalves, T. Chaiworapongsa, R. Romerj etal.//Ment Retard DevDisabil Res Rev. -2002. -№8 .-P. 3-13.

188. Griemberg G. Syphilis and pregnancy. Prenatal control, seroprevalence and false biological positives / G. Griemberg, M. Ravelli, P. Etcheves, G. Orfus, M. Pizzimenti // Medicina (B. Aires). 2000. - Vol. 60, № 3. -P. 343 - 7.

189. Hagberg H. Role of cytokines in preterm labour and brain injury / H Hagberg, C. Mallard, B. Jacobsson//Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 112, № 1. - P. 16 - 18.

190. Hanquet G. IPH ID team. News on outbreak and infectious diseases. Available at www.lph.lgov.be/epidemio/epien/issue 19-25 March 2003.

191. Hiltunen-Back E. Epidemics due to imported syphilis in Finland / E. Hiltunen-Back, O. Haikala, P. Koskela et al // Sex Transm Dis. 2002. - № 29. - P. 746-51.

192. Hook E. Syphilis control — a continuing challenge / E. Hook, R. Peeling // N. Engl. J. Med. -2004. Vol. 351, № 2.- P. 122 - 124.

193. Kebede E. Prevalence of syphilis in pregnancy in Addis Ababa / E. Kebede, B. Chamiso // East Aft. Med. J. -2000,- Vol. 77, № 4.- P. 212 6.

194. Keelan J. A. Cytokines, prostaglandins and parturition: a review / J. A. Keelan,

195. M. Blumenstein, R. J. Helliwell et al. // Placenta. 2003. - №17. - P. 33-46.

196. Keller L. Immunologic und immunopathologie. Theim Verlag, Stuttgart, Germany, 4th ed. 1994.

197. Larkin J.A. Recognizing and treating syphilis in pregnancy. Division of Infectious Disease at the Univ of South Florida College of Med in Tampa, USA/ J.A. Larkin, L. Lit, J.A. Haley // Medscape Womens Heath. 1998. -Vol. 3, № 1. - P. 5.

198. Lu J. Syphilis in pregnancy women / J. Lu, С Huang, Y. Zeng // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. - Vol. 36, № 8. - P. 456 - 9.

199. Lumbiganon P. The epidemiology of syphilis in pregnancy / P. Lumbiganon, G. Piaggio, J. Villar, A. Pinol, L. Bakketeig, P. Bergsjo // Int. J. STD AIDS. -2002. -Vol. 13, №7. P. 486-94.

200. Maini R. N. Targeting TNF (for the Therapy of rhevmatoid arthritis) / Clinical and Experimental Rheumatology.- 1994.- Vol. 12, №11,- p. 63- 66.

201. Marcus U. Results from laboratory-based reporting of syphilis in Germany, 20012002 / U. Marcus, O. Hamoudo, W. Kiehl // Eurosurveillance Weekly.- 2002. № 6.

202. Martin D. Congenital syphilis surveillance and newborn evaluation in a Lowincidence state // Arch. Pediatr. Adolesc Med. 2001. - P. 140- 4.

203. Mavrov G. Clinical and epidemiolodical features of syphilis in pregnant women: the course and outcome of pregnancy / G. Mavrov // Gynecol. Obstet. Invest. 2001. -Vol. 52, № 2. - P. 114- 8.

204. Me Farlin B.L. Maternal syphilis: the next pregnancy / B.L. Me Farlin, S.F. Bottoms // West Virginal Hospital, Morgantown, USA. Am. J. Perinatol.-1996.-Vol.13, №8. -P. 513-518.

205. Morozov S. Effect of antibiotic therapy on embryotropic antibody level in women / S. Morozov, A. Poletaev, V. Radzinskii, A. Protsenko, D. Korzhenevskii // Vopr. Med. Khim. 2001. - Vol. 47, № 2. - P. 256- 62.

206. Moyer V. A. Contribution of long-bone radiographs to the management of congenital syphilis in the newborn infant / V. A. Moyer; V. Schneider; R.

207. Yetman R et al. // Department of Pediatrics, University of Texas at Houston, USA. Arch Pediatr Adolesc Med 1998 Apr; 152(4): 353-357.

208. Nathan L. Penicillin levels following the administration of benzathine penicillin G in pregnancy / L. Nathan, R. E. Bawdon, J. E. Sidawi et al // Gynecol. Obstet.Invest. 1993. -Vol. 82. - P. 238-42.

209. Nicoll A. Are trends in HIV, gonorrhoea, and syphilis worsening in western Europe? / A. Nicoll, F. F. Hamers // BMJ. 2002. № 324. - P. 1324-7.

210. Petzoldt D. Sexually transmitied diseases in Germany / D. Petzoldt, U. Jappe, M. Hartmann et al // Int J STD AIDS. 2002. - №13. - P. 246-53

211. Ponchaud C, Singh S, Feivelson D, et al. Sexually transmitied diseases among adolescents in developed countries / C. Ponchaud, S Singh, D Feivelson et al // Fam Plann Perspecr. 2000. - № 32. - P. 24-32, 45.

212. Porkes R. Review of current evidence and comparison of guidelines for effective syphilis treatment in Europe / R. Porkes, A. Renton, A. Meheus et al // Int J STD AIDS. 2004. - №15. - P. 73-88.

213. Pritthard L. Paris syphilis screening campaign extended to selected French towns and cities / L. Pritthard, E.Hoile // Eurosurveillance Weekly. 2002. - №6.

214. Riedner G. Recent declines in reported syphilis rates in eastern Europe and central Asia: are the epidemics over? // Sex Trans Infect 2000; 76. P. 363 - 5.

215. Sanchez P.J. Wendel GD. Dept of Pediatrics, Univ of Texas South western Med Center at Dallas, USA. Clin Perinatol. 1997. - Vol. 24, № l.-P. 71 -90.

216. Schiller J. H. Clinical and bioloqic effect of combination Therapy with qamma-interferon and tumor necrosis factor / J. H. Schiller, P. L. Witt, B. Storer et al. // Cancer 1992 - 69, №2. - P. 562- 571.

217. Sheffield J. Placental histopathology of congenital syphilis / J. Sheffield, P. Sanchez, G. Wendel, D. Fong, L. Margraf, F. Zeray // Obstet. Gynecol.2002. Vol. 100, № 1. - P. 126 -33.

218. Sims M. Fetal death. A 10 -year retrospective stady/ M. Sims, K. Collins // Am. J. Forensic. Med. Pathol. -2001. -Vol. 22, № 3. P. 261- 5.

219. Sing R. Syphilis in pregnancy / R. Sing, J. McCloskey // Venerology. 2001, № 14.-P. 121-31.

220. Thin H.N. Clinical syphilis modern management / FI. N. Thin // 6th Congr. EADV, Ireland. Abstr. JEADV. - 1997. - Vol. 9, № 1. - P. 20.

221. Thomson A. W., Lotze M. T. The Cytokine Handbook // London, San Diego: "Academic Press", 2003.

222. Tikhonova L. Congenital syphilis in the Russian Federation: magnitude, determinants, and consequences / L. Tikhonova, E. Saiakhov, K. Southwick, Shakarishvili, С Ryan, S. Hillis // Sex. Transm. Infect. 2003. - Vol. 79. - P. 106-109.

223. Van de Laar M. J. Ontinued tansmission of syphilis in Rotterdam, the Netherlands / M. J. Van de Laar, M. Van Veen, H. Gotz et al // Eurosurveillance Weekly.2003. №7.

224. Vieker S. Congenital syphilis after reactivation of "healed" maternal primary infection / S. Vieker, S. Siefert, J. Lemke, B. Piist // Klin. Padiatr.- 2000. -Vol. 212, №6. P. 336-9.

225. Wagner C. The impact of prenatal drug exposure on the neonate / C. Wagner, L. Katikaneni, T. Cox, R. Ryan // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1998. Vol. 25, № 1. - P. 169- 94.

226. Walker G. Antibiotics of syphilis diagnosed during pregnancy / G. Walker // The Cochrane Library. 2002: Issue 3.

227. Wendel G. Treatment of syphilis in pregnancy and prevention of congenitalsyphilis / G. Wendel, J. Sheffield, L. Hollier, J. Hill, P. Ramsey, P. Sanchez // Clin. Infect. Dis.- 2002. Vol. 35, № 2. -P. 200- 9.

228. Wicher V. Pathogenesis of maternal fetal syphilis revisited / V. Wicher, K. Wicher // Clin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 33, № 3. - P. 354 - 63.

229. Yamada T. J. Therapeutic effect of antitumor necrosis factor antibody on the murine of viral myocarditis induced by encephalomyocarditis virus / T. J. Yamada, A. Matsumori, S. Sasayama // Circulation 1994 - 89. - P. 846 - 851.126