Оптимизация лечения плацентарной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Томашева, Светлана Сергеевна

  • Томашева, Светлана Сергеевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2005, Смоленск
  • Специальность ВАК РФ14.00.01
  • Количество страниц 130
Томашева, Светлана Сергеевна. Оптимизация лечения плацентарной недостаточности: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.01 - Акушерство и гинекология. Смоленск. 2005. 130 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Томашева, Светлана Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.

ГЛАВА 2.

ГЛАВА 3.

ГЛАВА 4.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о факторах риска, этиологических и патогенетических механизмах развития плацентарной недостаточности.

1.2. Современные методы диагностики плацентарной недостаточности и оценка гемодинамики в системе мать-плацента-плод

1.3. Современные подходы к профилактике и лечению плацентарной недостаточности

1.4. Патогенетическое обоснование применения вазоактивных и метаболически активных препаратов для оптимизации лечения плацентарной недостаточности

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы исследования беременных.

2.2.2. Методы исследования новорожденных.

2.3. Статистическая обработка результатов исследований

ДИАГНОСТИКА ПЛАЦЕНТАРНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВКЛЮЧЕНИЯ

ГЕКСАБЕНДИН-ЭТАМИВАН-ЭТОФИЛЛИНА

В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ

ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

4.1. Эффективность применения гексабендин-этамиван-этофиллина в комплексной терапии плацентарной недостаточности

4.2. Течение родов у пациенток с плацентарной недостаточностью.

ГЛАВА 5. ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ У ПАЦИЕНТОК С ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.00.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения плацентарной недостаточности»

Одной из основных причин осложненного течения беременности и родов, перинатальной заболеваемости и смертности - является плацентарная недостаточность (Серов В.Н. и соавт., 1997; Савельева Г.М., Шалина Р.И., 1998; Сидорова И.С., Макаров И.О., 2000; Bada H.S et al., 1999; Ott W.J. et al., 2000.). Нарушения морфофункционального состояния плаценты подавляют компенсаторно-приспособительные возможности системы мать-плацента-плод, замедляют рост и развитие плода. Перинатальная заболеваемость при плацентарной недостаточности обусловлена недоношенностью (30%), хронической гипоксией (30%), внутриутробной задержкой развития плода (40%). Перинатальные неблагополучия в значительной мере обусловлены нарушениями фето - и маточ-но-плацентарного кровотока (Милованов А.П., 1999; Серов В.Н. и соавт., 1999; Савельева Г.М., 2002; Медведев М.В., 2003; Gonser М. et al., 1999). Эффективность терапии плацентарной недостаточности во многом зависит от своевременности ее выявления. Для диагностики плацентарной недостаточности используется определенный алгоритм обследования с учетом срока беременности. В основе диагностики лежит ультразвуковая фето- и плацентометрия, доп-плерометрия маточно-плацентарно-плодового кровотока, исследование гормонов плаценты (Демидов В.Н. и соавт., 2002; Стрижаков А.Н. и соавт., 2004; Harrington К et al., 1999).

Выбор оптимального лечебного воздействия при плацентарной недостаточности не теряет своей актуальности по настоящее время. Значительная распространенность данного осложнения беременности, многокомпонентность при назначении лекарственной терапии, недостаточно обоснованное назначение различных сочетаний лекарственных средств, служат основанием для поиска более эффективных методов терапии данного синдрома.

Плацентарная недостаточность преимущественно реализуется в гипоксии плода и синдроме задержки его внутриутробного развития. (Сидорова И.С., Макаров И.О., 2000; Стрижаков А.Н. и соавт., 2004). Наиболее серьезные последствия для постнатального развития новорожденного имеют гипоксические повреждения мозга в антенатальном периоде. Плод, развитие которого происходит в условиях недостаточной плацентарной перфузии, в большей степени подвержен гипоксическим повреждениям жизненно важных органов и риску травматизации в родах, что в дальнейшем может привести к нарушению адаптации новорожденного и возможным поражениям ЦНС (Козлова J1.B. и соавт., 2001). В связи с этим патогенетически обосновано включение в комплекс терапии плацентарной недостаточности препаратов, непосредственно воздействующих на клеточный обмен, а также улучшающих обмен и утилизацию глюкозы в нейронах головного мозга (Манухин И.Б., Гридчик А.Л., 1999; Агеева М.И., 2000; Зарубина Е.Н. и соавт., 2000; Kiserud Т., Rasmussen S., 2000).

Перспективным представляется использование в комплексной терапии плацентарной недостаточности препарата гексобендин-этамиван-этофиллин (инстенон). Препарат сочетает в себе свойства адаптогена, активатора утилизации глюкозы, кислорода, стабилизатора церебральной гемодинамики'и активатора дыхательного, сосудодвигательного центров головного мозга, а также улучшает метаболические процессы в тканях. В доступной литературе имеются единичные работы о применении препарата с целью лечения хронической внутриутробной гипоксии плода, в комплексном лечении плацентарной недостаточности. Однако некоторые положения по применению гексобендин-этамиван-этофиллина при лечении плацентарной недостаточности нуждаются в клинической апробации и научной аргументации, что и определило цель нашего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение результатов комплексного лечения плацентарной недостаточности за счет дополнительной вазоактивной и метаболической терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Уточнить возможные причины плацентарной недостаточности и информативность различных методов диагностики данного синдрома.

2. Установить характер гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод у пациенток с плацентарной недостаточностью.

3. Оценить влияние гексобендин-этамиван-этофиллина на гемодинамику в системе мать- плацента - плод и внутриутробное состояние плода.

4. Выявить особенности течения раннего неонатального периода, мозговой и центральной гемодинамики у новорожденных в зависимости от метода лечения плацентарной недостаточности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе впервые:

-установлено, что при плацентарной недостаточности, независимо от вызывающих ее причин, первичные изменения кровотока возникают изначально в артерии пуповины и маточно-плацентарном русле, затем в среднемозговой артерии и аорте плода;

-доказано положительное влияние гексобендин-этамиван-этофиллина па гемодинамику в системе мать-плацента-плод, внутриутробное состояние плода и перинатальные исходы;

-показано, что у новорожденных, матери которых получали вазоактивный и метаболический препарат гексобендин-этамиван-этофиллин, симптомы гипок-сически-ишемического поражения ЦНС встречались достоверно реже, по сравнению с группой традиционного лечения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Обосновано включение в объем допплерометрии при плацентарной недостаточности различного генеза исследование кровотока не только в маточных сосудах и артериях пуповины, но и в крупных сосудах плода (аорте, средней мозговой).

На основании ультразвуковой допплерометрии маточно-плацентарно-плодового кровотока установлены наиболее информативные критерии диагностики гемодинамических нарушений при плацентарной недостаточности.

Разработан и внедрен комплексный метод терапии плацентарной недостаточности с применением гексобендин-этамиван-этофиллина.

Доказано, что использование препарата гексобендин-этамиван-этофиллина в комплексной терапии плацентарной недостаточности у беременных позволяет повысить эффективность терапии данного синдрома и улучшить перинатальные исходы.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Ультразвуковая допплерометрия маточно-плацентарно-плодового кровотока с регистрацией численных значений сосудистых индексов в маточных артериях и артерии пуповины, СМА и аорте плода, позволяет своевременно диагностировать ПН, осуществлять контроль за эффективностью проводимой терапии и оценить степень влияния ее на плод.

2. Применение гексобендин-этамиван-этофиллина в комплексном лечении плацентарной недостаточности улучшает показатели гемодинамики в единой функциональной системе мать-плацента-плод и уменьшает частоту ги-поксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования апробированы и внедрены в практику МЛПУ «Клинический родильный дом» и родильное отделение МЛПУ «Клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Смоленска.

Основные положения работы используются на лекциях и практических занятиях со студентами на кафедре акушерства и гинекологии с курсом прена-тальной диагностики ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (2001, 2004), на областных научно-практических конференциях «Современные подходы к диагностике и лечению плацентарной недостаточности» (Смоленск, 2002; Орел, 2003), на областной научно-практической конференции врачей ультразвуковой диагностики (Смоленск 2004), проблемной комиссии по материнству и детству Смоленской государственной медицинской академии (2002, 2005), на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики, акушерства и гинекологии ФПК и ППС, госпитальной педиатрии, педиатрии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (2005).

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложения. Список литературы содержит 190 источников, из них 126 отечественных и 64 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 9 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.00.01 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Томашева, Светлана Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. В структуре причин плацентарной недостаточности ведущее место занимают угроза прерывания беременности (75,7%), гестоз (69,6%), анемия (66,1%) и их сочетания.

2. Наиболее информативным методом диагностики плацентарной недостаточности является допплерометрическое исследование сосудов маточно-плацентарно-плодового бассейна. При доплерометрии первичные изменения гемодинамики наблюдаются сначала в маточно-плацентарном русле и артерии пуповины, затем в среднемозговой артерии и аорте плода.

3. Применение гексобендин-этамиван-этофиллина в комплексном лечении плацентарной недостаточности приводит к улучшению гемодинамики в системе мать - плацента - плод и состояния фетоплацентарной системы, что позволяет пролонгировать беременность до срока своевременных родов.

4. У новорожденных, матери которых получали комплексное лечение плацентарной недостаточности с применением гексобендин — этамиван — этофил-лина, отмечено лучшее состояние при рождении и адаптация в раннем неонатальном периоде.

5. Улучшения мозговой и центральной гемодинамики - частота гипоксически -ишемических поражений ЦНС и постгипоксической кардиопатии - встречаются достоверно реже у новорожденных от матерей, лечение плацентарной недостаточности которым было дополнено вазоактивной и метаболической терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики синдрома плацентарной недостаточности необходимо проведение комплексного обследования беременных: допплерометрия маточных сосудов и сосудов плода, исследование биофизической активности, кар-диотокография плода.

2. При проведении допплерометрии при ПН необходимо исследовать кровоток не только в маточных артериях и артерии пуповины, но и определять численные значения доплерометрических индексов в среднемозговой артерии, аорте плода.

3. Дополнять терапию плацентарной недостаточности вазоактивным и метаболически активным препаратом гексобендин-этамиван-этофиллин по следующей методике: в течение первых трех дней интравенозная инфузия 2,0 мл препарата в 200 мл 5% глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия; в последующие б дней прием препарата по 1 драже 3 раза в сутки.

4. Проводить чрезродничковым доступом нейросонографию в коронарной и сагиттальной плоскостях у новорожденных детей от матерей с плацентарной недостаточностью, регистрируя допплерометрией кровоток в сосудах на 23 сутки их жизни, для своевременной диагностики гипоксически-ишемических поражений ЦНС.

5. Для диагностики кардиопатии исследовать гемодинамику в восходящем отделе дуги аорты у новорожденных на 2-3 сутки жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Томашева, Светлана Сергеевна, 2005 год

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. -СПб., 2001.-С. 202-219.

2. Абрамченко В.В., Бойко И.Н. Рациональная фармакотерапия патологии беременности и родов. СПб., 2004. - 294 с.

3. Агеева М.И. Допплерометрическая диагностика нарушений плацентарного кровообращения и гемодинамики плода // Всероссийская научно-практическая конф. «Новые методы диагностики в практике работы диагностических центров». Тез. докл. М., 1998. - С.8

4. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике. М., Видар-М., - 2000. - 112 с.

5. Айламазян Э.К. Акушерство: учебник для мед. вуз. СПб, 1997. - 493 с.

6. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерстве. Н.Новгород, 1997. - 170 с.

7. Актуальные проблемы невынашивания беременности. Под ред. Сидель-никовой В.М. М., 1999. - 140 с.

8. Акушерство /под ред. Г.М. Савельевой. М.: - Медицина, 2000. - 818 с.

9. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарно-го комплекса при плацентарной недостаточности: современные методы диагностики и лечения. Новосибирск, 1997. - 505 с.

10. Ангалева Е.Н. Возможности улучшения состояния плода и новорожденного при ранней диагностике плацентарной недостаточности: Автореф. дис. канд. мед. наук. Воронеж, 1997. - 21 с.

11. Афанасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фето- плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. Новосибирск, 1997. - 505 с.

12. Баев О.Р. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. М.: Медицина, 2004. - Т. 3. - С. 30—36.

13. Барашнев Ю.И., Буркова А.С., Бессонова Ю.В., Сигизбаева И.К. Роль антенатальной кардиотокографин в прогнозировании церебральных повреждений у новорожденных в раннем неонатальном периоде// Акуш. и гин. 1998.-№2.- С. 18-19.

14. Бахарев В.А. Пренатальная диагностика: Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка». М., 2003. - С. 353-356.

15. Бондаренко Е.С., Зыков В.П Перинатальная гипоксическая энцефалопатия // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 7. № 4. - С. 169-173.

16. Бунин А.Т. Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, диагностика, акушерская тактика): Автореф. Дис. д-ра. мед. наук. М., 1994.

17. Бычков В.И., Образцова Е.Е., Шамарин С.В. Диагностика' и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности //Акуш. и гин. 1999. -№6 - С. 3-6.

18. Бычков В.И., Образцова Е.Е., Шамарин С.В. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности //Акуш. и гин. 1999. - № 4. - С. 3-6.

19. Ведение беременности и родов при внутриутробной задержке развития плода. Пособие для врачей. М., 1999. - 20 с.

20. Вихляева В.М. Вопросы диагностики и лечения плацентарной недостаточности при задержке роста плода//Акуш. и гин. 1997,- №6.- С. 1824.

21. Володин Н.Н., Медведев М.И., Рогаткин С.О. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии // Российский педиатрический журнал. - 2001. - № 1.- С. 4-8.

22. Вошева Т.П. Особенности центральной гемодинамики при угрозе прерывания беременности поздних сроков с учетом типа кровообращения и метода лечения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — СПб., 1997. 23 с.

23. Гридчик А.Л., Щербина Н.А. Совершенствование диагностики и терапии перинатальной патологии // Акуш. и гин. 2000. - № 10. - С. 3-6.

24. Грищенко О.В., Лахно И.В., Зеленин Ю.В. Проблемы современной фармакотерапии фетоплацентарной недостаточности //Провизор. 2001. -С. 23-24.

25. Громыко Г.А. Дифференциальный подход к лечению плацентарной недостаточности: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1995.— 23 с.

26. Громыко Г. Л. Актовегин. Опыт применения в акушерской практике. -СПб., 1997.- 70 с.

27. Гудмундссон С. Значение допплерометрии при ведении беременных с подозрением на внутриутробную задержку развития плода // Ультразвук, диагн. акуш. гин. педиатр. 1994. - № 1. - С. 15-25.

28. Дементьева Г.М., Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных / Цикл лекций М., 1998. - 74 с.

29. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е., Бахарев В.А., Фанченко Н.А. Антенатальная диагностика состояния плода // Акуш. и гин. 1994. - № 4. - С. 31.

30. Демидов Б.С. Допплерометрия во II триместре беременности // Акуш. и гин. 1993.-№6.-С. 14-18.

31. Демидов Б.С., Воронкова М.А. Особенности мозгового кровотока плода при компенсированных формах плацентарной недостаточности // Ультразвук. диагност, в акуш., гин. и педиатр. 1994. - № 3 - С. 48-53.

32. Демидов В.Н., Затикян Е.П. Клиническая визуальная диагностика. М., Выпуск III., 2002. - 102 с.

33. Демидов В.Н., Лебедева Е.Г., Нормативные показатели ультразвуковой плацентографии // Вопр. охр. мат. и детства.- 1990. № 7. - С. 37-40.

34. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е. Гипотрофия плода и возможности ее ультразвуковой диагностики // Проблемы репродукции. 1998. - №4. -С. 11-17.

35. Демидов В.Н., Сигизбаева И.Н., Огай О.Ю. Оценка функционального состояния плода во время беременности: Матер. IV Российского форума «Мать и дитя». М., Издательство «МИК», 2002. - С. 267-269.

36. Диалло М.С. Современные методы диагностики критического состояния плода и выбор рациональной тактики ведения беременности: Дис. .канд. мед. наук. М., 1999.- 140 с.

37. Допплерография в акушерстве /Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. 1-е изд. -М.: РАВУЗДПГ, реальное время, 1999. 160 с.

38. Заварзина О.О., Воскобойникова О.Р. Допплерографическая оценка эффективности применения антиоксиданта эмоксипина в комплексном лечении гестоза //Матералы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2001. - С. 43-44.

39. Зарубина Е.Н., Бармишев О.А., Смирнова А.А. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности // ВРААГ.-2000.-№4.-С. 61 -63.

40. Затикян Е.П. Кардиология плода и новорожденного. М.: Инфомедиа, 1996. - 128 с.

41. Зубарева Е.А., Дворяковский И.В., Зубарев А.Р., Допплерография перинатальных поражений головного мозга. М., 1999. - 96 с.

42. Игнатко И.В. Клиническое значение исследование внутриплацентарного кровотока в оценке степени тяжести гестоза и прогнозировании течения беременности: Дис. . канд. мед. наук. М., 1998. 135 с.

43. Игнатко И.В. Анализ нарушений внутриплацентарной гемодинамики у беременных с гестозом // Проблемы акушерства. 1996. - С. 44.

44. Инстенон: новые аспекты применения в клинической практике. — М., 1998.-80 с.

45. Калашников С.А. Диагностическое и прогностическое значение допплерометрии кровотока в системе мать-плацента-плод у беременных с ОПГ-гестозом: Автореф. дис. .кан. мед. наук. М., 1994. - 31 с.

46. Калашников С.А., Сичинава Л.Г., Панина О.Б. и др. Допплерометрия у беременных с ОПГ-гестозами и состояние новорожденных // Тез. докл. I Всерос. съезда акуш.- гин. и педиатр. Челябинск, 1998. - С. 142-143.

47. Каримова О.А. Маточно-плодовое кровообращение при задержке развития плода у беременных с анемией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1999.-23 с.

48. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Мить-ков, М.В. Медведев. М.: ВИДАР, 1996. - Т 2. - С 8-27.

49. Козлова Л.В., Иванян А.Н., Макарова Л.Ф. с соавт. Задержка внутриутробного развития: Учебно-методическое пособие. — Смоленск. 2001. -44 с.

50. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнева Ю.И. Лекарственные средства; применяемые в акушерстве и гинекологии. М., изд. дом « ГЭОТАР -МЕД», 2004.-316 с.

51. Кулаков В.И., Голубев В.А. Роль новых технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии // Акуш. и гин. 1999. - № 2. - С. 3-6.

52. Лукьянчук Л.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояния и перспективы // Эксперимент и клинич. фармакология. 1998. - № 4. - С. 7279.

53. Манухин И.Б., Гридчик А.Л. Лечение хронической внутриутробной гипоксии плода с использованием инстенона. — М., 1999. 147 с.

54. Макаров И.О. Современная диагностика, профилактика и лечение фетоплацентарной недостаточности при патологической беременности Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». М., 1999.-С. 29-32.

55. Макаров И.О. Функциональное состояние системы мать-плацента-плод при гестозе: Дис. д-ра. мед. наук. М., 1998. - 326 с.

56. Макаров И.О., Сидорова И.С., Кузнецов М.И., Зотова Н.В. Об интерпретации кардиотокограмм во время беременности при фетоплацентарной недостаточности // Акуш. и гин. 1997. - № 2. - С. 23-27.

57. Макацария А.Д., Мищенко A.JL, Бицатзе Ш.Т. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1. - С. 38-41.

58. Магдеева Н.И., Фатеева JI.B., Копченова Е.В. Эффективность используемых в практике при гестозе методов оценки фето-плацентарного комплекса. Проблемы ОГТГ-гестозов. Чебоксары, 1999. - С. 171.

59. Медведев М.В. Изучение особенностей кровотока в аорте плода и артерии пуповины во II триместре беременности // Акуш. и гин. 2003. - № 1.-С. 14-17.

60. Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. -М.: Реальное время, 1999. 65 с.

61. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. М.: РАВУЗДПГ, 2001. - 208 с.

62. Медведев М.В., Юдина Е.В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М.: Видар, 1997. - 192 с.

63. Меликова H.JI. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных высокого риска: Дис. .канд. мед. наук. М., 1999. - 129 с.

64. Милованов А.П. Патология системы мать — плацента плод. — М., Медицина, 1999.-447 с.

65. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 3. - С. 109-113.

66. Милованов А.П., Кирющенков П.А., Шмаков Р.Г. Плацента регулятор гемостаза матери // Акуш. и гин. - 2001. - № 3. - С. 3-6.

67. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: «Видар», 2002. - Т.2. - 138 с.

68. Мурашко JT.E., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гин. 1999. - № 4. - С. 43-45.

69. Мурашко JT.E., Клименченко Н.И. Современные взгляды на актуальные проблемы акушерства и гинекологии: Материалы Всероссийской междисциплинарной конференции. Стамбул, 2002. - С. 19-34.

70. Неонатология / Гамелла T.JL, Каннигам М.Д. М.: «Медицина», 1998 -636 с.

71. Никифоровский Н.К. Прогнозирование исходов беременности и родов при угрозе невынашивания: Дис. . д-ра. мед. наук. М., 1993. - 393 с.

72. Никифоровский Н.К., Покусаева В.Н. Диагностическое и прогностическое значение допплерометрии в оценке состояния внутриутробного плода // Проблемы охраны здоровья населения. Смоленск, 1997. - С. 134-136.

73. Охапкин М.Б. Фето-плацентарная недостаточность у беременных с экс-трагенитальной патологией (патогенез, диагностика и лечение): Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999. - 42 с.

74. Павлович Jl.JI. Патогенетическое обоснование применения w-З ПНЖК при осложненном течении беременности // Акуш. и гин. 1998. - № 1. -С 48-52.

75. Папиташвили A.M. Применение новой шкалы биофизического профиля для оценки состояния плода при гестозах // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: 1-ый Международный симпозиум. М., 1997.-С. 153.

76. Пасман Н.М. Клинико-морфологическая характеристика адаптационных реакций при беременности // Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1999.-41 с.

77. Петрова В.Н. Биофизический профиль плода при угрозе недонашивания беременности: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1993. — 184 с.

78. Полякова Г.П. Клинические аспекты процессов адаптации у новорожденных. М.: Медицина, 1994. - 165 с.

79. Полянский Д.А., Парусов В.Н. Оценка соответствия физического развития новорожденных гестационному возрасту // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997.- №3.- С. 114-118.

80. Поморцев А.В., Гудков Г.В., Поморцева В.И., Ханкоева А.И., Филиппов Е.Ф. Влияние «Сорбифера» на состояние фетоплацентарного комплекса и перинатальные исходы у беременных с синдромом задержки развития плода // ВРААГ. 2001. - № 1. - С.83-87

81. Радзинский В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности // Клин фармак. и тер. 1998.-№ З.-С. 91-96.

82. Розенфельд Б.Е. Комплексная диагностика состояния плода во время беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1996. 21 с.

83. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов // Акуш. и гин. 1998. - № 5. -С. 6-9.

84. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. 2002. - № 2. - С. 101-106.

85. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б.„ Курцер М.А. Пути снижения перинатальных церебральных поражений плода и новорожденного // Вест. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1999. - № 3. - С. 90-93.

86. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. - 271 с.

87. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Состояние плода при плацентарной недостаточности // Акуш. и гин. 1998. - № 5. - С. 6-9.

88. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Керимова З.М., Калашников С.А., Панина О.Б. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов//Акуш. и гин. 1999.- №3.- С. 10-15.

89. Серов В.Н., Кулаков В.Н., Абубакирова A.M., Федорова Т.А. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии . М.: МИА., 1999. - 122 с.

90. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство: Руководство для врачей. М., Медицина, 1997. — 512 с.

91. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада - X, 2000. - 304 с.

92. Сидельникова В.М., Милованов А.П., Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Слукина Т.В. Состояние фетоплацентарной системы при использовании курантила в комплексном лечении беременных с плацентарной недостаточностью. М., Медицина, 2000. - 244 с.

93. Сидорова И.С. Состояние новорожденных в зависимости от пренаталь-ных показателей фето-плацентарного и маточно-плацентарного кровотока // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 4. -С. 14-18.

94. Сидорова И.С. Медикаментозная профилактика плацентарной недостаточности // Вестник Росс, ассоц. акуш. и гин. 2002. - № 1. - С. 77-80.

95. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацеитариая недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. -М.: Знание, 2000. 127 с.

96. Сидорова И.С., Полубенцев Д.Ю. Состояние новорожденных в зависимости от показателей фето-плацентарного и маточно-плацентарного кровотока // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. № 4. -С. 14-18.

97. Сичинава Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1993.-41 с.

98. Сичинава Л.Г., Шраер О.Т. Биофизический профиль плода у беременных // Акуш. и гин. 1999. - № 8. - С. 20-23.

99. Скоромец А.А. Инстенон: опыт клинического применения. СПб., 2000. -200 с.

100. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В. Физиология и патология плода. М.: Медицина, 2004. - 258 с.

101. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Черкезова Э.И. Новые подходы к оценке плодового кровотока при физиологической беременности. Роль венозного протока и нижней полой вены //Акуш. и гин. 2002. - № 5. - С. 11 - 15.

102. Стрижаков А. Н., Баев О.Р., ТимохинаТ.Ф. Возможности и перспективы изучения венозного кровотока плода для диагностики и оценки тяжести фето-плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - № 1. - С. 70-73.

103. Стрижаков А.Н. Сравнительная оценка данных допплерографии и кар-диотокографии при критическом состоянии плодово-плацентарного кровотока // Акуш. и гин. 2002. - № 4. - С. 45-46.

104. Стрижаков А.Н., Баев О.Р. Современные подходы к выбору метода ро-доразрешения у беременных группы высокого риска.: Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2001. - С. 141-143

105. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Тимохина Т.Ф. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - № 2. - С. 53-63.

106. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Нарушения фетоплацен-тарного кровообращения и выбор оптимальной акушерской тактики при данной патологии // Акуш. и гин. 1999. - № 1. - С. 15-17.

107. Стрижаков А.Н., Григорян Г.А. Анатомо-функциональные особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод // Акуш. и гин. 1997. -№ 5.- С. 11-15.

108. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Мусаев З.М. Допплерография в акушерстве и гинекологии // Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. М., 1997. - Гл. 14. - С. 330-354.

109. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Возможности и перспективы развития пренатальной диагностики: Матер. V-ro Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». М., 2003. - С. 406 - 410.

110. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности. Клинические лекции по акушерству и гинекологии. М.: Медицина, 2001. - 193 с.

111. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Современные возможности и клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока // Акуш. и гин. 1997,-№ 1.-С. 23-26.

112. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агаева М.И. Допплерометрическое и допплероэхокардиографическое измерение характера и этапности нарушения гемодинамики плода при внутриутробной задержке развития // Акуш. и гин.- 2002. № 1. - С. 22-27.

113. Стрижакова М.В. Клинико-морфологическое обоснование допплеро-метрического исследования кровотока в маточных артериях при физиологической и осложненной беременности: Дис. .кан. мед. наук. М., 1998.-21 с.

114. Тимохина Т.Ф. Системные нарушения материнской и плодово-плацентарной гемодинамики и их значение в оценке степени тяжести гестоза и выборе акушерской тактики // Проблемы ОПГ-гестозов: Тез. докл. Чебоксары, 2003. - С. 91-93.

115. Тютюнник B.JI. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции // Акуш. и гин. 1999. - № 4. - С. 46-50.

116. Тютюнник B.JI. Течение беременности и перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности и инфекции // Проблемы беременности. 2000. - № 2. - С. 46-50.

117. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акуш. и гин. 1997. -№5. - С. 40-43.

118. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и её роль при беременности М.: Медицина, 1986. - 253 с.

119. Федорова М.В., Котов Ю.Б., Лукашенко С.Ю. Прогнозирование нарушений состояния плода и новорожденного // Вестник Росс, ассоц. акуш. и гин. 1998. -№4.-С. 14-21.

120. Хацкель С.Б. Репродуктивные потери (клинические и медикосоциаль-ные аспекты). М.: Триада-Х , 1992. - 188 с.

121. Шабалов Н.П. Неонатология // Вестник перинат. 1999. - № 5. - С. 3-4.

122. Шалина Р.И., Курцер М.А., Тищенко Е.П., Бреусенко JI.E. Прогностические критерии мекониальной аспирации у плода и синдрома аспирациимекония у новорожденного // Проблемы беременности. 2000. - №2. -С. 30-33.

123. Шалина Р.И., Керимова З.М., Калашников С.А., Панина О.Б. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов. //Акуш. и гин. 1999. - № 3. - С. 10-16.

124. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность. М.: Медицина, 1999.-295 с.

125. Almstrom Н., Sonesson S.E. Doppler echocardiographic assessment of fetal blood flow redistribution during maternal hyperoxygenation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. - vol. 8. - № 4. - P. 256-261.

126. Arabin В., van Eyck J., Laurini R.N., Hemodynamic changes with paradoxical blood flow in expectant management of abruptio placentae // Obstet. Gynecol. 1998. - vol. 91. - № 5. - Pt. 2. - P. 796-798.

127. Arbeille P. Fetal arterial Doppler-IUGR and hypoxia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. - vol.75. - № 1. - P. 51-53.

128. Bada H.S., Hajjar w., Chua C., et al. Ncjninvasive diagnosis of neonatal asphyxia and intra-ventricular hemorrhage by Dopptei uli asuuiid miui ding of flow velocity in basal cerebwt-arteries // J.Neurosurg. 1999. - y. 57. P. 769-774.

129. Banu A.A. Doppler velocimetry in the umbilical and middle cerebral arteries in fetuses with intrauterine growth retardation or fetal distress // Fukuoka Igaku Zasshi. 1998. - vol. 89. - № 5. - P. 133-144.

130. Bartha JL; Comino-Delgado R; Gonzalez-Mena C; Lopez I; Arrabal J Umbilical blood flow and neonatal morphometry: a multivariate analysis // Eur.

131. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. (Ireland). Jul 1998. - vol. 79(1). - P. 2733.

132. Becker V. Virus in the placenta. Alternative infection pathways // Pathologe. 1998.- V.13.- №3. - P. 152-157.

133. Campbell S., Harrington K.F., Bower S., Bewley S. Uterine and fetal Doppler studies in the prediction and assessment of preeclampsia and IUGR // J. Ma-tern. Fetal. Invest. 1996. - V.l. - № 2. - P. 1 10.

134. Campbell S., Kurdi W., Harrington K.F. Doppler ultrasound of the uteroplacental circulation in the early prediction of preeclampsia and IUGR // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - V.6. - Suppl. 2. - P. 29.

135. Caniggia I; Taylor CV; Ritchie JW; Lye SJ; Letarte M Endoglin regulates trophoblast differentiation along the invasive pathway in human placental villous explants // Endocrinology (United States). 1997. - vol.11. - P. 49774988.

136. Chan FY., Pun T.C., Lam P., Lam C., Lee C.P., Lam Y.H. Fetal cerebral Doppler studies as a predictor of perinatal outcome and subsequent neurologic handicap // Obstet. Gynecol. 1996. - vol. 87. - № 6. - P. 981-988.

137. Cohen H.L. et Sanchez J. Neurosonography of the Infant: The Normal Examination. / in Ultrasonography of the Prenatal and Neonatal Brain, Appleton & Lange, Connecticut. 1999.-P. 221-239.

138. Degani S., Lewinsky R.M. Fetal and Neonatal Cerebral Circulation / in Ultrasonography of the Prenatal and Neonatal Brain, Appleton & Lange, Connecticut. 1999. - P. 387—402.

139. Deter R.L., Nazar R., Milner L.L. Modified Neonatal Growth Assessment Score: a multivariate approach to the detection IUGR in the neonate // Ultrasound in Obs. Gynecol. 1995. - V. 6. - № 6. - P. 400-410.

140. De Vore G.R. The effect of an abnormal umbilical artery Doppler on the management of fetal growth restriction a survey of maternal-fetal medicine specialists who perform fetal ultrasound // Ultrasound in Obs. Gynecol. -1999.- V. 4. P. 294-303.

141. Divon M.Y. Randomized controlled trials of umbilical artery Dopller veloci-metry: how many are too many? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - V. 6. - Suppl. 2. - P. 44-48.

142. Dubiel M, Gudmundsson S., Gunnarsson G., Marsal K. Middle cerebral artery velocimetry as a predictor of hypoxemia in fetuses with increased resistance to blood flow in the umbilical artery // Early. Hum. Dev. 1997. - vol. 47.-№2.-P. 177-184.

143. Ertan A.K., Hollaender M, Jost W., Schmidt W. Neromotoric development of children with absent end-diastolic flow (AEDF) during pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - V. 6. - Suppl. 2. - P. 77.

144. Erz W., Gonser M. Dopplersonographie der fetalen Arteria cerebri media: Prafmale Normalisierung des zerebralen Blutflusses? // Geburtshilfe Frauen-heillcd. 1995. - vol. 55. - № 7. - P. 407-410.

145. Fok R.I., Pavlova Z., Benirschke K., Paul R.H., Piatt L.D. The correlation of arterial lesions with umbilical artery Doppler velosimetry in the placentas of small for - dates pregnancies // Obstet. Gynecol.- 1999. - V.75. - P. 578583.

146. Fuchi-I; Noda-K; Matsubara-I Studies on pregnancy hypertension and IUGR-SFD: effects of drugs on the blood vessels in the placenta of pregnant SHR SP // Clin Exp - Pharmacol - Phisiol. - 1999. - Dec. 22 . - Suppl 1. - P 286-287.

147. Gherpelli J.L.D., Ferreira F., Costa H.P.F. Neurologycal follow-up of small for gestational age newborn infants. A study of risk factors related to progn-jsis at one year // Arq. Neuropsiquatr. 2000. - V. 51. - P. 50-58.

148. Giles W. В., Trudinger B.J., Baird P.J. Fetal umbical artery flow velocity waveforms and placental resistence: patological correlation // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - V.92. - №1. - P. 31-38.

149. Gong QY; Roberts N; Garden AS; Whitehouse GH Fetal and fetal brain volume estimation in the third trimester of human pregnancy using gradient echo MR imaging. // Magn Reson Imaging (United States). 1998. - vol. 16(3). -P. 235-240.

150. Gonser M., Goelz R., Erz W., Mielke G. Doppler sonography of the ductus versus in high risk pregnancies at 23 and 26 weeks // Geburtshilfe Frauen-heilkd. 1999.-vol. 55(11).-P. 661-663.

151. Haberman S; Friedman ZM Intraplacental spectral Doppler scanning: fetal growth classification based on Doppler velocimetry // Gynecol Obstet Invest (Switzerland). 1997. - vol. 43(1). - P. 11-19.

152. Baddad -B; Uzan-M; Breart-g et al. Examen velocimetrigue uterin et trait-ment preventif des pathologies vasculaires gravidiques par aspirine a faible dose // J-Gynecol-Obstet-Biol-Reprod-Paris. 1996. - vol. 25(4). - P. 396404.

153. Haddad-B, Uzan-M; Breart-G; Uzan-S. Uterine Doppler wave form and the prediction of the recurrence of pre-eclampsia // Eur.-J-Obstet-Gynecol-Rehrod-Biol. 1995. - Oct. - vol. 62(2). - P. 179-183.

154. Howard R.J., Tuck S.M., Pearson T.C., Blood transfusion in pregnancies complicated by maternal sickle cell disease. Effects on blood rheology and uteroplacental Doppler velocimetry // Clin. Lab. Haematol. 2000. - vol. 16(3).-P. 253-259.

155. Kirkinen P., Orden M.R., Partanen K. Cerebral blood flow changes associated with fetal intracranial hemorrhages // Acta Obstet. Gynecol. Scand.1999. vol. 76. - № 4. - P. 308-312.

156. Kiserud Т., Rasmussen S., Sculstad S. Blood flow and the degree of sit through the ductus venosus in the human fetus. Am J Obstet Gynecol.2000. P. 147-153.

157. Kok J.H., Lya den Ouden A., Verloove-Vanhorick S.P., Brand R. Outcome of very preterm small for gestational age infants: the first nine years of life // Brit: J. Obstet. Gynecol. 1998. - vol. 105. - P. 162-168.

158. Kurjak A. The assessment of normal early pregnancy by transvaginal color Doppler ultrasonography // J. Chn. Ultrasound. 1999. - vol. 21. - №1 . - P. 3-9.

159. Kurjak A., Predanic M., Kupesic-Urek S. Transvaginal color Doppler in the assessment of placental blood flow // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1999. vol. 49. - № 1-2. - P. 29-32.

160. Luzi G., Coata G., Caserta G., Cosmi E.V., Di Renzo G.C. Doppler veloci-metry of different sections of the fetal middle cerebral artery in relation to perinatal outcome // J. Perinat. Med. 1996. - vol. 24. - № 4. p. 327-334.

161. Maymon E; Ghezzi F; Shoham-Vardi I; Franchi M; Silberstein T; Wiznitzer A; Mazor M Isolated hydramnios at term gestation and the occurrence of pe-ripartum complications // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol (Ireland). 1998. -vol. 77(2).-P. 157-161.

162. Mc Cowan L., Erskine L., Ritchie J. Umbilical artery Doppler blood flow studies in the preterm sinall for gestational age fetuses // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 156. - № 3. - P. 655-659.

163. Mc Cowan L.M., Harding J.E., Stewart A.W. Umbilical studies in small for gestational age babies reflect disease severity // Brit. J. Obstet. Gynecol. -2000. Y. 107. - №7. - P. 916-925.

164. Mc Cowan L.M., Mullen B.M., Ritchie K., Mol.Y et al. Uterine artery flow velocity wareforms in normal and growthretarded pregnancies // Am.J. Obstet. Gynec. 1998. - V.I58. - P. 499-504.

165. Mielke G; Steil E; Breuer J; Goelz R Circulatory changes following intrauterine closure of the ductus arteriosus in the human fetus and newborn // Prenat Diagn (England). 1998. - vol. 18(2). - P. 139-145.

166. Osman N.B., Folgosa E., Gonzales C., Bergstrom S. Genital infections in the aetiology of late fetal death: an incident case-referent study // J. Trop. Pediatr.- 1999. V. 41. - №5. - P. 258-266.

167. Ott W.J., Doyle S. Ultrasonic diagnosis of altered fetal growth by use of a normal ultrasonic fetal weight curve // Obstet. And Gynec. 2000. - V. 63.-№2.- P. 201-204.

168. Oyelese K. et al. A novel approach to the management of pregnancies complicated by uteroplacental insufficiency and previous stillbirth // Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1998. - № 4. - P. 391-395.

169. Phelan J.P., Ahn M.O., Smith C.V. Amniotic fluid index measurements pregnancy//J Reprod Med. 1997.-№ 32.-P. 601.

170. Polvi H.J., Pirhonen J.P., Erkkola R.U. The hemodynamic effects of maternal hypo- and hyperoxygenation in healthy term pregnancies // Obstet. Gynecol.- 2000. vol. 86. - № 5. - P.795-799.

171. Reed K.L, Appleton C.P., Anderson C.F. Doppler studies of vena cayaj; in human fetuses insights into normal and abnormal cardiac phy ulation. -1999.-P. 498-505.

172. Soutif C., Prevost A., Andre M. Interet du Doppler uterin systematique chez la femme premapare. A propos de 315 cas // J. Obstet. Biol. Reprod. 1998. - V. 25. - № 8. - P. 819-823.

173. Tchirikov M., Rybakowski C., Huneke В., Schroder H.J. Blood flow thro ductus venosus in singleton index: a method for evaluating right ven-ricular preload in the second trimester fetus. J Matem Fetal Invest. 1998. P. 33.

174. Thompson R.S., Trudinger B.J. Doppler waveform pulsatility index and re-sistence, pressure and flow in the umbilical placental circulation: an investigation using a mathematical model // Ultrasoound Med. Biol.- 1999. V. 16. . p. 449-458.

175. Urbanjak Т., Klejewski A., Brasert J. Retroplacental area blood flow in normal and hipertension complicated early pregnancy // 14th European congress of perinatal medicine. Book of abstracts. 1994. - № 17. - P. 22-23.

176. Uzan -S; Merviel -P; Beaufils-M; Breart-G; Salat- Baroux-J Aspirin during pregnancy. Indications and modalities of prescription after the publication of the later trials Presse. Med. 1997. - Jan 6-13. - № 25(1). - P. 31-36.

177. Yaman C., Arzt W., Aigner M., Tews G. Fetal outcome in reduced flow in tj tus venosus during atrial contraction. Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. -1999. № 37(4). - P. 203-208.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.