Плацентарная недостаточность при гемостазе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Рыбин, Михаил Владимирович

• Рыбин, Михаил Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рыбин, Михаил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕСТОЗА И ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА И АКУШЕРСКАЯ ТАКТИКА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

Глава 1.1. Патогенез плацентарной недостаточности и СЗРП. Профилактика, диагностика и акушерская тактика.

Глава 1.2. Факторы риска, патогенез, оценка степени тяжести гестоза. Современные подходы к акушерской тактике.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

Глава 2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕСТОЗА И ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ОСЛОЖНЕНИЯ И ИХ РОЛЬ В ПЕРИНАТАЛЬНОЙ И ДЕТСКОЙ

ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ.

Глава 3.1. Факторы риска гестоза и плацентарной недостаточности, особенности клинической картины, его осложнения по данным ретроспективного анализа.

Глава 3.2. Отдаленные результаты развития детей первых лет жизни, рожденных с клиническими проявлениями плацентарной недостаточности на фоне гестоза.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОДИНАМИКИ МАТЕРИ И ПЛОДА, ОСОБЕННОСТИ ГЕМОСТАЗА БЕРЕМЕННОЙ И УРОВЕНЬ ФАКТОРОВ РОСТА ПРИ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

НА ФОНЕ ГЕСТОЗА.

Глава 4.1. Особенности центральной и регионарной гемодинамики у беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью.

Глава 4.2. Результаты комплексного ультразвукового исследования артериальной, венозной, центральной и внутрисердечной гемодинамики плода при плацентарной недостаточности различной степени тяжести на фоне гестоза.

Глава 4.2.1. Показатели кровообращения в системе мать-плацента-плод, артериального и венозного кровообращения плода, чрезклапанного кровотока плода и его центральной гемодинамики при компенсированной плацентарной недостаточности.

Глава 4.2.2. Показатели кровообращения в системе мать-плацента-плод, артериального и венозного кровообращения плода, чрезклапанного кровотока плода и его центральной гемодинамики при субкомпенсированной плацентарной недостаточности.

Глава 4.2.3. Показатели кровообращения в системе мать-плацента-плод, артериального и венозного кровообращения плода, чрезклапанного кровотока плода и его центральной гемодинамики при декомпенсированной плацентарной недостаточности.

Глава 4.3. Особенности системы гемостаза у беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью.

Глава 4.4. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности при гестозе.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕСТОЗА И ПЛАЦЕНТАРНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ. ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плацентарная недостаточность при гемостазе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика»

Актуальность проблемы. Основные задачи акушерства - создание оптимальных условий для осуществления женщиной функции материнства, сохранение ее здоровья и обеспечение рождение здорового потомства. Наблюдаемая в России некоторая положительная тенденция к увеличению рождаемости привела к необходимости снижения перинатальной и детской заболеваемости и смертности, улучшению состояния здоровья будущих поколений.

Вышеуказанную задачу во всех странах мира призвана решить перинатальная медицина, способствующая решению актуальных проблем акушерства с позиций охраны здоровья плода и новорожденного (Курцер М.А., 2001; Рад-зинский В.Е., Милованов А.П., 2004; Barker D.J.P. et al., 1989; Lithell H., 1999).

Несмотря на ряд ярких достижений акушерства и перинатологии, основными из которых являются снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, отмечена постоянная тенденция к увеличению числа врожденных заболеваний, детерминированных морфофункциональными нарушениями в фетоплацентарной системе, прежде всего у матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом, а также осложненным течением беременности (Курцер М.А, 2001; Радзинский В.Е., 1997; Серов В.Н., 1997, 2000; Шалина Р.И, 2003, 2004). Прогресс в современной перинатологии привел к необходимости решения новых проблем, связанных с гестаци-онным процессом и антенатальной охраной плода (Радзинский В.Е., Милованов А.П., 2004; Barker D.J.P. et al., 1989; Lithell H., 1999). Среди них ведущее значение принадлежит хронической плацентарной недостаточности, которая, будучи частым осложнением беременности (от 14 до 22%), сопровождается гипоксией, задержкой внутриутробного роста плода и является одной из наиболее частых причин перинатальной заболеваемости (до 60%) и смертности. Наиболее часто и с высокими показателями перинатальной заболеваемости и смертности ПН формируется на фоне гестоза. Ее частота у пациенток с гестозами составляет до 66,3% (Кулаков В.И., Мурашко JI.E., 1998; Стрижаков А.Н. и соавт.

1998, 2001, 2003 г; Мусаев З.М., 1998; 2003 гг). Общность начальных звеньев патогенеза гестоза и плацентарной недостаточности, обусловленная нарушениями ранних этапов становления функциональной системы мать-плацента-плод, приводит к существенным нарушениям компенсации состояния не только матери, но и плода.

В настоящее время гестозы продолжают оставаться одной из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (Серов В.Н. и соавт.,2000; Савельева Г.М. и соавт., 1998; Стрижаков А.Н. и соавт., 2003; Pipkin В., 1995). Частота гестозов колеблется от 7 до 16% по данным различных авторов (Грищенко В.И., 1986; Мусаев З.М., 1998; Курцер М.А., 2001; Roberts J.M. et al., 1989). В последние годы отмечена тенденция к повышению частоты гестозов (Сидорова И.С. и соавт., 1993; Блошанский Ю.М., 1994) и преобладанию форм со стертой клинической картиной заболевания (Грищенко

B.И., Щербина Н.А., 1988; Шалина Р.И., 1995; Мусаев З.М., 1998; Курцер М.А.,2001).

В отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество работ, посвященных этиологии и патогенезу гестозов (Серов В.Н., Маркин

C.А., 1988; Макацария А.Д. и соавт., 1989; Стрижова Н.В., Дюгеев А.Н., 1989; Савельева Г.М. и соавт., 1989; Sibai В., 1991; Christianne J., 1993). Выявлена значимость неврологических, гормональных, генетических, иммунологических и плацентарных факторов в генезе заболевания.

В патогенезе гестозов на данном этапе ведущее значение придается сосудистым расстройствам и нарушениям микроциркуляции, приводящим к системным гемодинамическим сдвигам в организме беременной, обуславливающим и нарушения состояния плода вплоть до декомпенсации с крайне неблагоприятными перинатальными исходами. Однако, фундаментальные открытия в биологии и медицине последнего десятилетия 20 века кардинально изменили взгляд на патогенез многих осложнений беременности. Исследование проблемы генетической и приобретенной тромбофилии в разных странах мира (Макаров О.В., 2002; Макацария А.Д., 2004; Бицадзе В.О., 2004; Bertina R.M., Bick R.L., 1998) позволило сделать заключение о доминирующей роли АФС, мутаций и полиморфизма генов, предрасполагающих к тромбофилии, в генезе гес-тоза, плацентарной недостаточности, отслойки плаценты, привычной потери беременности. Эндотелиальная дисфункция при гестозе также выражается в гиперкоагуляционных нарушениях, затрагивающих все звенья системы гемостаза (Макацария А.Д., 1994; Сидельникова В.М. и соавт., 1999).

Определенное значение в уточнении звеньев патогенеза указанных осложнений беременности имеет изучение уровня факторов роста (сосудисто-эндотелиального и плаценты). В результате научных исследований выявлена взаимосвязь между нарушением продукции и функционирования ангиогенных факторов роста и развитием плацентарной недостаточности. Ангиогенез — процесс образования новых кровеносных сосудов из уже существующих сосудов в органе или ткани. Ангиогенез имеет большое значение в эмбриогенезе и необходим для поддержания функциональной и структурной интегральности организма в течение всей жизни (Шевченко Ю.Л.; 2001 г). Факторы роста регулируют рост и развитие плаценты, играют важную роль в эмбриогенезе. Важную роль в развитии плацентарной ткани играют следующие эндогенные регуляторы ангиогенеза, относящиеся к стимуляторам ангиогенеза - сосуди-сто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР, VEGF) и фактор роста плаценты (ФРП, PIGF). Установлено, что гипоксия является мощным стимулятором экспрессии СЭФР и ФРП (Бурлев В.А., 1999; Шевченко Ю.Л.; 2001 г).

Однако, несмотря на изученность многих звеньев патогенеза гестоза и плацентарной недостаточности, до конца остаются не разработанными вопросы диагностики ПН на фоне гестоза, оценки степени тяжести, прогнозирования перинатальных исходов, акушерской тактики на основании использования высокотехнологичных инструментальных и современных лабораторных методов исследования. По-прежнему дискутируется вопрос об оптимальной частоте и показаниях к операции кесарева сечения в современном акушерстве (Краснопольский В.И. и соавт., 1997; Курцер М.А.,2001; Стрижаков А.Н. и соавт., 1998; Kristensen М.О. et al., 1997; Langer В. et al., 1998; Millar WJ. et al., 1996; Morales M.J., 1999).

Цель исследования: разработать комплексную систему обследования беременных с плацентарной недостаточностью на фоне гестоза и дать клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к акушерской тактике на основании определения наиболее значимых механизмов патогенеза, принципов диагностики и рациональных подходов к терапии плацентарной недостаточности для снижения перинатальной заболеваемости и смертности.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ течения беременности и исходов родов при плацентарной недостаточности и гестозе;

2. Изучить показатели перинатальной заболеваемости и отдаленные результаты психомоторного развития детей в зависимости от степени тяжести ПН, проводимой терапии и метода родоразрешения по данным ретроспективного и катамнестического исследования;

3. Выявить особенности центральной материнской гемодинамики и характер нарушений церебральной, почечной, маточно-плацентарной, плодовой и внутриплацентарной гемодинамики у беременных с гестозом;

4. Провести анализ клинического течения беременности и исходов родов у пациенток с плацентарной недостаточностью и гестозом в зависимости от исходного типа центральной материнской гемодинамики и нарушений церебрального, почечного, маточно-плацентарного, плодового и внутриплацен-тарного кровотока;

5. В результате проведенного анализа течения беременности и родов разработать объективные критерии оценки степени тяжести гестоза, основанные на данных эхокардиографического и допплерометрического исследования системной и регионарной гемодинамики матери и плода;

6. Установить этапность нарушений кровообращения в системе мать-плацента-плод, а также артериальной и венозной плодовой гемодинамики при плацентарной недостаточности различной степени тяжести на фоне гес-тоза;

7. Уточнить диагностические критерии степени тяжести плацентарной недостаточности на основании комплексного динамического допплерометриче-ского обследования беременных с данной патологией;

8. Исследовать особенности системы гемостаза у беременных с данными осложнениями гестации и установить значение исследования наследственных и приобретенных тромбофилий в диагностике, определении степени тяжести и прогнозировании исходов беременности при ПН и гестозе;

9. Изучить уровень сосудисто-эндотелиального фактора роста и фактора роста плаценты при неосложненной беременности и ПН различной степени тяжести, определить роль их в патогенезе ПН и оценке степени тяжести;

10.Определить условия пролонгирования беременности и обосновать необходимость досрочного родоразрешения при плацентарной недостаточности в зависимости от степени тяжести данной патологии, определяемой на основании комплексной оценки состояния фетоплацентарной системы и плода;

11.На основании комплексной оценки фетоплацентарной системы и плода определить условия ведения родов через естественные родовые пути при ПН на фоне гестоза;

12. Разработать показания к оперативному родоразрешению при плацентарной недостаточности различной степени тяжести.

Научная новизна.

Впервые проведено фундаментальное исследование, посвященное определению особенностей патогенеза, возможностей диагностики, определения степени тяжести плацентарной недостаточности, возникшей на фоне гестоза.

Научно обоснована высокая эффективность использования нового клини-ко-лабораторного подхода к оценке степени тяжести данных осложнений беременности, выбору тактики ведения и родоразрешения беременных высокого риска материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.

Проведен тщательный анализ перинатальной и детской заболеваемости и отдаленных результатов психомоторного развития детей в зависимости от степени тяжести ПН, проводимой терапии и метода родоразрешения.

Впервые в акушерской практике на основании обширного клинического материала сделаны выводы о патогенетической взаимосвязи гестоза и плацентарной недостаточности, роли генетических форм тромбофилии и антифосфо-липидного синдрома в генезе ПН.

Выявлена четкая зависимость между клиническими особенностями течения беременности и родов у беременных с ПН и гестозом от состояния системной материнской и плодовой гемодинамики. Впервые в акушерской практике на основании комплексной клинической и лабораторно-инструментальной оценки состояния фетоплацентарной системы и плода определена этапность нарушений его центральной, артериальной, венозной и внутрисердечной гемодинамики при плацентарной недостаточности различной степени тяжести на фоне гестоза.

Впервые разработаны четкие показания к оперативному родоразрешению при плацентарной недостаточности различной степени тяжести, а также определены условия пролонгирования беременности и необходимости досрочного родоразрешения при суб- и декомпенсированной форме ПН на фоне гестоза с целью дальнейшего снижения перинатальной и детской заболеваемости и смертности.

Практическая значимость.

Системный подход к раннему выявлению факторов риска, целенаправленной профилактике осложнений, объективной клинико-инструментально-лабораторной оценке эффективности терапии, патогенетически обоснованному выбору срока и метода родоразрешения при ПН на фоне гестоза способствует снижению перинатальной заболеваемости и смертности. Изучена прогностическая ценность комплексного исследования центральной и маточно-плацентарной гемодинамики в прогнозировании развития гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска.

Обоснованы и разработаны четкие критерии эффективности проводимой терапии гестоза и плацентарной недостаточности.

В работе выявлена зависимость особенностей нервно-психического и психологического развития детей первых лет жизни от степени тяжести фетоп-лацентарной недостаточности, метода родоразрешения и особенностей течения неонатального периода. В результате проведенного исследования разработана и обоснована оптимальная тактика родоразрешения беременных с плацентарной недостаточностью различной степени тяжести на фоне гестоза с целью снижения перинатальной и младенческой заболеваемости.

Доказана высокая диагностическая и прогностическая значимость комплексной оценки гемодинамики не только в системе мать-плацента-плод, но и оценки центральной, внутрисердечной гемодинамики плода, а также его артериального и венозного кровообращения, что дает возможность индивидуально подходить к каждому клиническому наблюдению при выборе срока и метода родоразрешения. Показана роль определения СЭФР и ФРП в оценке степени тяжести гестоза и плацентарной недостаточности для выбора акушерской тактики.

Дифференцированная, патогенетически обоснованная профилактика тяжелых форм гестоза и суб- и декомпенсированной ПН у беременных с тромбо-филией позволила улучшить перинатальные показатели и предотвратить тром-боэмболические осложнения.

Показана и обоснована необходимость применения допплерометрическо-го исследования для дифференцированного подхода к выбору оптимальной акушерской тактики. Уточнены показания к плоновому, срочному и экстренному оперативному родоразрешению при плацентарной недостаточности. Разработан и внедрен дифференцированный подход к акушерской тактике. Внедрение полученных результатов исследования позволило снизить частоту неблагоприятных перинатальных исходов и перинатальной заболеваемости при плацентарной недостаточности.

Положения, выносимые на защиту: Мероприятия по профилактике материнских и перинатальных осложнений необходимо начинать уже в I триместре беременности. В сроке 10-14 недель клиническое обследование необходимо дополнить эхографией для уточнения срока беременности и выявления факторов риска (многоплодие, аномалии развития матки, угрожающее прерывание беременности, наличие отслоек хориальной ткани др.), а также определение маркеров тромбофилии. При наличии тромбофилии показано проведение профилактических мероприятий, включающие в себя применение низкомолекулярного гепарина, витаминов, антиоксидантов. В 16-18 недель, учитывая высокую частоту нарушений системного кровообращения при гестозах, для объективной оценки степени тяжести заболевания, эффективности проводимой терапии, прогнозирования развития его осложнений беременным группы высокого риска необходимо проводить динамическое эхокардиографическое исследование с определением объемных показателей центральной гемодинамики и допплерометрическое исследование церебрального, почечного, маточно-плацентарного, плодового и внутриплацентарного кровотока. В 22 недели контрольное эхографическое исследование для исключения аномалий развития плода. В 28-32 недели беременности показано проведение эхографии, детального допплерометрического и кардиотокографического обследования для оценки состояния фе-топлацентарного комплекса и гемодинамики и гемостаза матери. Для оценки степени тяжести ПН необходимо определять уровень СЭФР и ФРП в сроки 28-30 недель.

Все новорожденные от матерей с гестозом и плацентарной недостаточностью, а особенно с признаками нарушения гемодинамики в системе мать-плацента-плод в антенатальном периоде, относятся к группе риска по формированию в течение первых трех лет жизни повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, нарушений моторного и речевого развития, соматической патологии, а в дальнейшем - социальной дезадаптации, трудностей школьного обучения, повышенной детской заболеваемости. Неврологическую и соматическую патологию усугубляет не только степень выраженности страдания плода (нарушения кровотока и хроническая внутриутробная гипоксия плода), но и развитие плацентарной недостаточности на фоне гестоза, а также срок гестации менее 35 недель на момент родоразрешения.

Тактика ведения беременных группы риска должна строиться на комплексном учете клинических данных и объективных показателей состояния матери и плода, полученных в результате лабораторно-инструментального обследования с использованием современных высо котехнологических методов исследования (эхографии, допплерометрии, эхокардиографии, допплерэхокардиографии, кардиотокографии), исследования маркеров тромбофилии и ДВС-синдрома, а также СЭФР и ФРП.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Рыбин, Михаил Владимирович

выводы

1. Применение высокотехнологичных методов исследования (эхография, допплерометрия, кардиотокография) и современных лабораторных тестов (диагностика тромбофилий, определение уровня факторов роста) позволяет на основании новых представлений о патогенезе плацентарной недостаточности и гестоза оптимизировать акушерскую тактику при данных осложнениях беременности и снизить материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность.

2. Гестоз чаще развивается в возрастной группе до 18 и старше 30 лет, у первородящих и многорожавших женщин, с большим перерывом между родами, имеющих заболевания сердечно-сосудистой (36,52%) и эндокринной систем (21,3%), в том числе - метаболического синдрома (16,96%). При этом у каждой второй беременной (48,1%) с гестозом развивается ПН. Частота хронической гипоксии плода и синдрома задержки роста плода при гестозе составляла 36,65% и 73,3%, что в 2 и 2,9 раза чаще, чем у беременных без гестоза. У беременных с гестозом частота кесарева сечения была в 3,35 раз выше.

3. Перинатальная заболеваемость в группе женщин без гестоза составила 329%о, с гестозом - 802%о, что в 2,44 раза выше. Общая перинатальная смертность в группе ретроспективного исследования составила 17,52%о. Беременность была осложнена гестозом в 61,1 % перинатальных потерь. Все наблюдения перинатальных потерь отмечались при среднетяжелом и тяжелом гестозе при суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности. В антенатальном периоде погибли 44,4%), в интранатальном - 22,3%, в раннем неонатальном -33,3%. В 77,78% наблюдений основной причиной смерти являлась асфиксия. В 61,1%) перинатальных потерь пришлось на преждевременные роды.

4. Все новорожденные от матерей с гестозом и плацентарной недостаточностью, а особенно с признаками нарушения гемодинамики в системе мать-плацента-плод в антенатальном периоде, относятся к группе риска по формированию в течение первых трех лет жизни повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, нарушений моторного и речевого развития, соматической патологии, а в дальнейшем — социальной дезадаптации, трудностей школьного обучения, повышенной детской заболеваемости. Результаты проведенного ретроспективного исследования показали, что особенности неврологического и психологического статуса детей первых лет жизни зависят от правильной оценки состояния плода при плацентарной недостаточности. Неврологическую и соматическую патологию усугубляет не только степень выраженности страдания плода (нарушения кровотока и хроническая внутриутробная гипоксия плода), но и развитие плацентарной недостаточности на фоне гестоза, а также срок гестации менее 35 недель на момент родоразрешения.

5. При гестозах не происходит повышения объемных показателей центральной материнской гемодинамики, возрастает ОПСС (на 53%) и показатели периферической резистентности церебрального (36%>), почечного (46%), маточно-плацентарного (на 34%), плодового (27%) и внутриплацентарного (23%) кровотока, что и формирует неблагоприятный фон для развития плацентарной недостаточности.

6. Риск возникновения гестозов возрастает в несколько раз при сочетании приобретенной и генетически обусловленной тромбофилии. Тромбофилия как сложный интегральный фактор в патогенезе развития гестоза выявляется у 77,38% беременных с тяжелыми и средне-тяжелыми гестозами. При легких гестозах суммарная доля тромбофилии составила 54%, при неосложненной беременности - 16,7%. При тяжелых гестозах, суб- и декомпенсированной ПН отмечается высокая частота мультигенных форм тромбофилии (два и более дефекта) (70,24%) тогда как в группе легких гестозов частота мульти-генной тромбофилии составила 14%, а в группе беременных с неос-ложненным течением гестации - только 3,3%.

7. При неосложненной беременности уровни СЭФР и ФРП возрастают на протяжении всего срока гестации, максимальными темпами после 30 недель беременности. В начале III триместра при среднетяжелом гестозе средние значения в 2,5 раза выше, чем при неосложненной беременности. К концу третьего триместра отмечалось продолжение возрастания уровня СЭФР, средние значения которого при средней степени тяжести гестоза были в 3 раза выше, чем в те же сроки при неосложненной беременности. При гестозах тяжелой степени концентрация СЭФР достигает максимальных значений - 354 пкг/мл, что почти в 4 раза выше, чем в группе контроля, и в 1,4 раза выше чем при среднетяжелом гестозе.

8. У беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью отмечается нарушение продукции ФРП, а именно снижение уровня фактора роста в третьем триместре беременности при различных степенях тяжести плацентарной недостаточности и гестоза. Так, при среднетяжелом гестозе в начале III триместра уровень ФРП снижен в 1,9 раза, в конце III триместра - в 1,68 раза. При тяжелом гестозе снижение уровня фактора роста плаценты еще более выражено - в 2,62 и 2,06 раз соответственно.

9. Для компенсированной ПН характерны благоприятные перинатальные исходы. При этом самопроизвольные роды через естественные родовые пути произошли у 75,4% беременных, без осложнений - у 69,47%. Наиболее часто течение родового акта при компенсированной ПН осложняется патологическим прелиминарным периодом, прогрессированием хронической внутриутробной гипоксии плода, несвоевременным излитием околоплодных вод, слабостью и диско-ординацией родовой деятельности. Возникновение данных осложнений беременности является показанием для экстренного родоразрешения путем операции кесарева сечения в 75,86% наблюдений. Показаниями к плановой операции кесарева сечения в большинстве наблюдений являются отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (в том числе рубец на матке после предыдущей операции кесарева сечения, бесплодие, синдром потери беременности), наличие экстагенитальной патологии в сочетании с компенсированной ПН (СЗРП I степени, нарушения гемодинамики в системе мать-плацента-плод IA или 1Б степени, начальные признаки гипоксии плода), осложненное течение беременности у женщин старше 30 лет.

10. По мере усугубления степени тяжести ПН частота благоприятного исхода самопроизвольных родов снижается, в связи с чем при субкомпенсированной ПН методом выбора является плановое родоразрешение путем операции кесарева сечения в сроки, близкие к доношенным. Показаниями к операции кесарева сечения при субкомпенсированной ПН в плановом порядке в нашем исследовании явились: ПН в сочетании с ОАГА (в том числе рубцом на матке), возрастом беременной старше 30 лет, неправильными положениями плода, гестозом легкой степени тяжести (28,36%); ПН в сочетании с гестозом средней степени тяжести (22,39%); ПН на фоне сочетанного дли-тельнотекущего гестоза (20,89%>);отсутствие эффекта от терапии гестоза и ПН 28,36%.

11. При декомпенсированной ПН на фоне гестоза при нормальных показателях венозного кровотока беременность может быть пролонгирована с целью улучшения прогноза для плода. Из всех беременных с критическим состоянием артериального плодово-плацентарного кровотока беременность была пролонгирована у 47,62%). Продолжительность пролонгирования беременности составила от 5 (в сроке 3536 недель) до 18 дней (в сроке 30-33 недели).

12. Дифференцированный подход к терапии и выбору акушерской тактики в зависимости от степени тяжести плацентарной недостаточности на фоне гестоза позволил в 2,6 раз снизить частоту рождения детей с гипотрофией, в 1,5 раза - в состоянии среднетяжелой и тяжелой асфиксии, в 1,75 раз - необходимость в проведении реанимационных мероприятий, в 1,8 раз — частоту гипоксически-ишемического поражения ЦНС, в 2,6 раз - перинатальные потери при данном осложнении беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Мероприятия по профилактике материнских и перинатальных осложнений необходимо начинать уже в I триместре беременности. В сроке 10-14 недель клиническое обследование необходимо дополнить эхографией для уточнения срока беременности и выявления факторов риска (многоплодие, аномалии развития матки, угрожающее прерывание беременности, наличие отслоек хориальной ткани др.), а также определение маркеров тромбофилии. При наличии тромбофилии показано проведение профилактических мероприятий, включающие в себя применение низкомолекулярного гепарина, витаминов, ан-тиоксидантов. В 16-18 недель, учитывая высокую частоту нарушений системного кровообращения при гестозах, для объективной оценки степени тяжести заболевания, эффективности проводимой терапии, прогнозирования развития его осложнений беременным группы высокого риска необходимо проводить динамическое эхокардиографиче-ское исследование с определением объемных показателей центральной гемодинамики и допплерометрическое исследование церебрального, почечного, маточно-плацентарного, плодового и внутриплацентарного кровотока. В 22 недели беременности - контрольное эхографическое исследование для исключения аномалий развития плода. В 28-32 недели беременности показано проведение эхографии, детального доп-плерометрического и кардиотокографического обследования для оценки состояния фетоплацентарного комплекса и гемодинамики и гемостаза матери. Для оценки степени тяжести ПН необходимо определять уровень СЭФР и ФРП в сроки 28-30 недель.

Выявленная высокая частота тромбофилии у пациенток с гестозом указывает на необходимость противотромботической превентивной терапии. В качестве противотромботической терапии следует применять низкомолекулярный гепарин (НМГ) (в большинстве случаев фраксипа-рин, реже фрагмин, клексан). Дозу препарата нужно коррегировать в зависимости от уровней маркеров тромбофилии, агрегационной активности тромбоцитов, массы женщины. Препарат вводился 1-2 раза в сутки подкожно в определенное время суток с соблюдением равных промежутков между инъекциями.

Для компенсированной ПН характерны благоприятные перинатальные исходы. При этом самопроизвольные роды через естественные родовые пути произошли у 75,4% беременных, без осложнений - у 69,47%. Показаниями к плановой операции кесарева сечения при компенсированной ПН на фоне гестоза являются отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (в том числе рубец на матке после предыдущей операции кесарева сечения, бесплодие, синдром потери беременности), наличие экстагенитальной патологии в сочетании с компенсированной ПН (СЗРП I степени, нарушения гемодинамики в системе мать-плацента-плод IA или 1Б степени, начальные признаки гипоксии плода), осложненное течение беременности у женщин старше 30 лет.

Критериями пролонгирования беременности при субкомпенсированной ПН являются: СЗРП I-II степени при наличии адекватного прироста фетометрических показателей при контрольном УЗ исследовании с интервалами 7 дней; СЗРП III степени без нарастания степени отставания фетометрических показателей на фоне стабильных нарушений плодово-плацентарного кровообращения и/или начальных признаков централизации артериального кровотока плода (СДО в аорте плода более 8,0 при значениях СДО в СМА 2,8-9,0 в сроки 33-37 недель); отсутствие выраженных нарушений маточно-плацентарного кровотока (односторонние, с нормальным спектром кровотока в маточных артериях, СДО более 2,4) при гестозе средней степени тяжести; отсутствие клинического прогрессирования сочетанного гестоза; начальные признаки гипоксии по данным кардиотокографии при отсутствии или начальной централизации артериального плодового кровообращения, нормальные показатели органного (почечного) кровотока плода (СДО не более 5,2 в сроки до 32 недель, и не более 4,5 в сроки 33-37 недель); гиперкинетический тип гемодинамики матери при любых щначениях ОПСС, эу-кинетический тип с нормальными значениями ОПСС (не более 1500 дин -с-см "5) или умеренно повышенным ОПСС (1500-2500 дин -с-см "5), гипокинетический тип без нарушений регионарного кровотока беременной; эукинетический и гиперкинетический тип центральной гемодинамики плода при отсутствии нарушений внутрисердечной- гемодинамики; отсутствие выраженных нарушений гемостаза у беременных, нормальный уровень протромбина, фибриногена, Д-димера, нормальная функциональная активность тромбоцитарного звена гемостаза; отсутствие указаний на мультигенные формы тромбофилии (в том числе отягощенный семейный анамнез) или крайне неблагоприятные исходы предыдущих беременностей (ПОП, эклампсия, перинатальные потери) в сроки более 35 недель; уровень СЭФР нормальный или повышен не более, чем на 40% от нормативного, уровень ФРП не более чем в 2,5 раза ниже нормативного. Показаниями к срочному родоразрешению при декомпенсированной ПН являются: СЗРП тяжелой степени с признаками выраженной централизации артериального кровотока плода с нарушениями внутрисердечного кровотока и с признаками среднетяжелой гипоксии плода по данным КТГ; прогрессирование гестоза на фоне комплексной терапии с выраженными нарушениями маточно-плацентарного кровотока (двусторонние нарушения с дикротической выемкой на спектре); срок беременности при наличии признаков декомпенсированной ПН более 36 недель.

Показаниями к экстренному родоразрешению являются: нарушения венозного кровотока плода (ретроградный кровоток в венозном протоке, возрастание реверсного потока крови в нижней полой вене плода), наличие пульсаций в вене пуповины; преэклампсия и эклампсия. При недоношенной беременности (28-34 недели) и отсутствии, нулевых и ретроградных значений кровотока в венозном протоке в течение предсердной систолы и пульсационном индексе до 0,74, при проценте реверсного кровотока в нижней полой вене до 43,2% в сроки до 32 нед и до 34,1% в сроки 32-37 недель) беременность пролонгируется при ежедневном кардиотокографическом и допплерометрическом контроле, контроле за параметрами коагулограммы, клинической картины гестоза на фоне проводимой терапии, включающее препараты, улучшающие метаболизм (актовегин), нормализующие свертывание крови (НМГ), нейропротекторы (инстенон), кортикостероиды.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рыбин, Михаил Владимирович, 2007 год

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов: руководство для врачей. СПб.; 1999: 437-53

2. Абрамченко В. В. Клиническая перинатология С-Пб. 1996:240с.

3. Агеева М. И. Допплерометрические исследования в акушерской практике. М., Видар, 2000:112с.

4. Акоев Ю.С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе. Автореф. Дисс. .докт мед наук М., 1999: 46

5. Антитела к фосфолипидам и синдром потери плода. В книге «Антифосфолипидный синдром в акушерской практике» под ред. А.Д. Макацария. М., 2001; С. 209-252.

6. Барашнев Ю.И. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях. Акушерство и гинекология, 2000; 5:39-42

7. Барашнев Ю.И. Перинатальная медицина и инвалидность с детства. Акушерство и гинекология 1991;1:12-8

8. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М., 2001; 638

9. Барашнев Ю.И., Бубнова Н.И., Сорокина З.Х. и др. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1998; 4: 6-12

10. П.Баркова С. Н. Значение допплерографии кровотока в венах плода при неосложненной беременности и при задержке внутриутробного развития плода — Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1999: 22 с.

11. Баркова С. Н., Медведев М. В. Допплеровское исследование гемодинамики в венах плода. Ультразв. диагн. 1998:1;24-34.

12. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М. Медицина, 1988;

13. Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Хизроева Д.Х., Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром (от сомнительных до катастрофических форм) в акушерской практике. Омский научный вестник 2005;1:27-29.

14. Бунин А. Т., Стрижаков А. Н., Медведев М. В Особенности мозгового кровообращения плода в норме и при синдроме задержки его развития. Вопр. охр. Материнства и детства 1990:2;43-47.

15. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты. М.: Триада-Х 1997:188 с.

16. Бэбсон С. Г., Бенсон Р. К., Пернолл М. Л., Ведение беременных с повышенным риском и интенсивная терапия новорожденных. М., Медицина, 1989.

17. Веденеева Г.Н. Сельков С.А. Клинико-диагностические аспекты цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных. Вестник Российской ассоциации акуш-гинекол 1997;3:56-58

18. Власюк В.В., Кинтрая П.Я., Одишария А.Е. Перинатальные нарушения мозгового кровообращения. Тбилиси, 1988: 138 с.

19. Гениевская М.Г. Роль антифосфолипидного синдрома в акушерской практике. «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», М, 1999;86-7.

20. Гомелла T.JL, Каннигам М.Д. Неонатология. М.:Медицина 1995: 650

21. Громыко Г.А. Дифференциальный подход к лечению плацентарной недостаточности. Автореф. дисс. .канд. мед. наук 1995.

22. Демидов В. Н., Розенфельд Б. Е. Автоматизированная кардиотокографии при оценке состояния плода во время беременности. Ультр. Диагностика акуш гинек и педиатр 1994;2: 87-95.

23. Демидов Б. С., Воронкова М. А. Особенности мозгового кровотока плода при компенсированных формах плацентарной недостаточности. УЗ-диагн. акуш, гинек. и педиатр. 1994;3: 48-54.

24. Железнов Б.И., Ходжаева З.С., Завалишина Л.Э. Характеристика плаценты при синдроме задержки роста плода. Акуш гинек 1988;7:26-28

25. Жукова Т.П., Сюткина Е.В. Особенности кровоснабжения мозга плода и новорожденного. В кн. Гипоксия плода и новорожденного. М.: Медицина, 1984: 11-36.

26. Зарубина Е. Н, Бермишева О. А., Смирнова А. А. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности. Вестник Росс. Асс. Акуш.- гинекологов 2000;4: 61-63.

27. Затикян ЕЛ. Внутриутробные инфекции как фактор формирования функциональных и органических изменений сердечно-сосудистой системы. Аспекты пренатальной диагностики. Ультразвук диагн в акуш геник и педиатр 1995;1:119-127

28. Игнатко И.В. Актовегин в ранней профилактике и лечении плацентарной недостаточности у беременных высокого риска перинатальной патологии. «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии». 2005;4(3):7-13

29. Игнатко И.В. Беременность высокогот риска перинатальной патологии: патогенез плацентарной недостаточности, ранняя диагностика и акушерская тактика. Автореф.докт. мед. наук. М., 2005.

30. Катамадзе К.Т. Профилактика плацентарной недостаточности аспирином (в малых дозах) и курантилом у беременных с гипертонической болезнью и хроническим гломерулонефритом. Автореф. дис. .канд. мед.наук. М. 1993

31. Кирющенков П.А. Диагностика и дифференцированная коррекция синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у беременных с плацентарной недостаточностью. Дисс. .канд мед наук. М., 1993

32. Козлов П.В. Акушерские аспекты мекониальной аспирации. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003; 2(4): 49-52

33. Кондратьева Е.П. Патогенез, диагностика и профилактика осложненного течения беременности и родов при патологии околоплодной среды. Дисс.докт. мед. наук., М; 1999

34. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения. Автореф дисс. Докт мед наук. М., 2001: 36

35. Логвиненко А. В. Допплерометрия сосудов матки, пуповины и плода в III триместре нормально развивающейся беременности. Акуш. гинек. 1990;9:18-22.

36. Макаров И.О. Функциональное состояние ситемы мать-плацента-плод при гестозе. Дисс. .докт.мед.наук. М., 1998

37. Матвиенко Н.А. Система мать-плацента-плод при высоком риске внутриутробного инфицирования. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М.:2001

38. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М., "Russo", 2001.

39. Макацария А.Д., Белобородова Е.В. Баймурадова С.М., Бицадзе В.О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. М. «Триада-Х», 2005; 216 с.

40. Макацария А.Д., Хизроева Д.Х. и соавт. Антифосфолипидный синдром (от сомнительных до катастрофических форм) в акушерской практике. Омский научный вестник, 2005;1:27-9.

41. Макацария А.Д., Матвеева Т.Е. Мультигенные формы тромбофилии и здоровье женщины. Материалы пленума Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов, М., 2000; 168-172.

42. Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. М.: Реальное время 1999: 65

43. Медведев М.В., Стрижаков А.Н., Агеева М.И. О патогенезе децелераций в антенатальном периоде. Акуш гинек 1991;8:8-12

44. Меликова H.JI. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных высокого риска. Дисс. .канд.мед.наук. М.:1998

45. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999: 448

46. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения. Вестн. Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов, 1997; 3: 109-113

47. Пальчик А. Б., Шабалов Н. П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: руководство для врачей. СПб., "Питер" 2000: 224с.

48. Полянский Д. А., Парусов В. Н. Оценка соответствия физического развития новорожденных гестационному сроку. Вест. Росс. Асс. Акуш-гинек., 1997;3:114-118.

49. Мусаев З.М., Наумчик Б.И., Буданцев А.В. Хроническая ФПН: диагностика, лечение, акушерская тактика и особенности ведения неонатального периода.// Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Москва-Сургут 2000:99-102

50. Наумчик Б.И. Дифференцированный подход к диагностике, лечению и акушерской тактике у беременных с СЗРП: ближайшие и отдаленные результаты. Дисс. .канд.мед.наук. М.:2001

51. Нисвандер К., Эванс А. Акушерство. Справочник калифорнийского университета. М.:Практика 1999: 740 с.

52. Орджоникидзе Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность и немедикаментозные методы ее терапии. Автореф. дисс. . .докт.мед.наук.М., 1994

53. Павлова Т.А. Нарушение структурно-функциональных свойств клеточных мембран при гипоксии плода и асфиксии новорожденного. Авторф. дисс. .канд. мед.наук. М., 1992

54. Пономарева Л.П., Пасхина И.Н., Орджоникидзе Н.В. Роль многоводия в генезе перинатальной патологии у новорожденных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003; 2 (4): 38-42

55. Приказ Министерства Здравоохранения России № 457 "О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей». Пренатальная дианостика 2002;1(1):5-11

56. Радзинский В.Е. Материнаская смертность в современном мире. Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997; 3: 119-122.

57. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.: Издательство РУДН, 2001; 273 с.

58. Радзинский В.Е., Кондратьева Е.Н., Милованов А.П. Патология околоплодной среды. Киев: Здоров'я, 1993:54-55

59. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. М., Медицинское информационное агентство, 2004; 393 с.

60. Ранняя диагностика врожденной и наследственной патологии плода (алгоритм обследования беременных). Пособие для врачей. (Под ред. академика Савельевой Г.М.). МЗ РФ, РГМУ, Москва, 2000.

61. Ромеро Р., Пилу Дж., Дженти Ф. и соавт. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода. М., Медицина, 1994:448 с.

62. Романенко В. А., Попов С. В. Вариабельность нейросонографических изменений при гипоксически-ишемических поражениях головного мозга у доношенных новорожденных. Вопр. гинек., акуш. и перинат. М., 2003; 2 (2): 13-17

63. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Вестник Росс ассоциации акуш гинекол 1998;2:101-104

64. Савельева Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные и. нерешенные вопросы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 3 (4): 7-12

65. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов. Акушерство и гинекология 2000; 5: 3-8

66. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Дживелегова Г.Д., Шалина Р.И. Перинатальные гипоксические поражения ЦНС у новорожденных. Вестник Российской академии медицинских наук 1991; 1: 20-3

67. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина 1991, 272 с.

68. Савельева Г. М. , Шалина Р. И., Керимова 3. М., Калашников С. А., Панина О. Б. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов. Акуш. и гинек. 1999;3:5-10.

69. Савченко И.Ю. Акушерская тактика при плацентарной недостаточности с нарушением плодово-плацентарного кровотока. Дисс. .канд мед наук. М., 1992

70. Савченко И.Ю. Критическое состояние плодово-плацентарного кровотока: диагностика, перинатальные исходы, акушерская тактика. Акуш гинекол 1990;3:3-6

71. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность. Автореф. Дисс.докт.мед.наук. М., 1998; 44.

72. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность. Трудный пациент. 2005; 3(2): 17-20

73. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. М.: Медицина 1997:512

74. Сигизбаева И. К. Значение кардиомониторного контроля и определения характера двигательной активности плода в оценке его состояния во время беременности-Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1989.

75. Сидельникова В.М., Дадальян Л.Г., Ванько J1.B. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности. Акуш. и гинек. 1996; 4: С. 21-24.

76. Сидорова И.С. Поздний гестоз. М., 1996: 236

77. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. М., 1998

78. Сидорова И.С., Макаров И.О., Эдокова А.Б., Макарова И.И., Матвиенко Н.А. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода. Росс вестн перинат и педиатр 2000;2:5-8

79. Сичинава Л.Г., Панина О.Б. Ультразвуковое исследование в первом триместре беременности: современное состояние вопроса. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 3 (5): 89-93

80. Сичинава Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения ЦНС плода и новорожденного. Автореф. дисс. .докт.мед. наук. М., 1993

81. Снайдерс Р., Николаидес К. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. Видар, 1997; 192.

82. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Мусаев З.М., Игнатко И.В. Современные методы ультразвуковой диагностики, оценка степени тяжести и выбор акушерской тактики при гестозе. Методические рекомендации МЗ РФ М., 1998, 27 с.

83. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Тимохина Т.Ф. Возможности и перспективы изучения венозного кровотока плода для диагностики и оценке тяжести ФПН. Вопросы гинек акуш и перинат 2002;1(1):70-73

84. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности. В кн. Избранные лекции по акушерству и гинекологии. М.: Медицина. 1998; 115-128

85. Стрижаков А.Н., А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева, И.В. Игнатко. Физиология и патология плода. М. Медицина, 2004: 357 с.

86. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Наумчик Б.И. Хроническая ФПН: дифференцированный подход к лечению и акушерской тактике//Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Москва-Сургут 2001:261-266

87. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение. Вопросы гинек акуш и перинатол 2003;2(2):53-63

88. Стрижакова М.А. Клинико-морфологическое обоснование допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях при физиологической и осложненной беременности. Дисс. .канд. мед. наук. М., 1992

89. Тимохина Т.Ф. Современный подход к ведению беременности и выбору тактики родоразрешения у женщин высокого риска перинатальных и материнских осложнений. Дисс. .докт. мед. наук. М., 2003

90. Титченко Л.И., Власова Е.Е., Чечнева М.А. Значение комплексного допплерометрического исследования маточно-плодово-плацентарного кровобращения в оценке состояния внутриутробного плода. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000; 1: 18-21

91. Ушкалова Е.А. Проблемы безопасности лекарственных средств во время беременности. Трудный пациент 2005; 3(2): 4-6

92. Храмова Л.С. Профилактика неблагоприятных перинатальных исходов у беременных группы высокого риска развития гестоза и синдрома задержки роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 3(4): 46-50

93. Чехонин В.П., Лебедев С.В., Володин Н.Н., Блинов Д.В., Петров С.В., Рогаткин С.О. Экспериментальное моделирование перинатального гипоксически-ишемического поражения мозга. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002; 1 (2): 9-16

94. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов. Дисс. .докт. мед. наук. М., 1995.

95. Шалина Р.И., Выхристюк Ю.В., Кривоножко С.В. Перинатальные исходы у недоношенных новорожденных с экстемально низкой и низкой массой тела при рождении. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 3 (4): 57-63

96. Шалина Р.И., Курцер М.А., Бреусенко Л.Е. Прогностические критерии мекониальной аспирации у плода и синдрома мекониальной аспирации у новорожденного. Проблемы беременности 1999; 2: 34-39.

97. Шалина Р.И., Тищенко Е.П., Караганова Е.Я. и др. Течение и ведение родов при наличии мекония в околоплодных водах. Акушерство и гинекология 1999; 5: 36.

98. Шалина Р.И., Херсонская Е.Б., Курцер М.А. Факторы риска церебральных нарушений у недоношенных детей. Проблемы беременности высокого риска 2002; 6: 32-8

99. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов 2001 ;2: 43-7

100. Шарапова О.В. Современные проблемы охраны репродуктивного здоровья женщин: пути решения. Вопросы гинек акуш перинатол 2003;2(1):7-11

101. Эдокова А.Б. Функциональное состояние плода в родах при фетоплацентарной недостаточности. Автореф. дисс. докт.мед.наук. М., 2001

102. Юдина Е.В. Значение эхографии при инвазивных методах диагностики в акушерской практике. Дисс. . канд мед.наук. М., 1997.

103. Юдина Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к пренатальному кариотипированию. Ультразвуковая диагностика 1998;1:42-47с.

104. Adchicari М., Gouws Е., Velaphi S. С., Meconium aspiration syndrome: importanct monitoring of labour. J Perinatol 1998; 18 (1): 55-60.

105. Alexander GR, Himes JH, Kaufman RB et al. A United States national Obstet Gynecol 1996;87:163.

106. Alexander G. R., Kogan M., bader d. US birth weight/gestational age-specific neonatal mortality: 1995-97 rates for whates, hispanics blacks Pediatrics - 2003 Jan 111 (1)-61-66.

107. Alfirevic Z., Neilson J.P. Doppler ultrasonography in high-risk pregnancies: Systematic review with meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 1995;172:1379-1385

108. Alfirevic Z., Neilson JP. Biophysical profile for fetal assessment in high risk pregnancies. Cochrane Database Syst Review 2000;:CD000038.

109. American college of Obstetricians and Gynecologists. Intrauterine growth restriction. ACOG Practice bulletin #12, January 2000.

110. Almstrom H; Granstrom L. Serial antenatal monitoring compared with labor induction in post-term pregnancies. // Acta-Obstet-Gynecol-Scand 1995 Sep.

111. Aquilina J., Harrington K. Pregnancy hypertension and uterine artery Doppler ultrasound. Curr Opin Obstet Gynecol 1996;8:435-439

112. Arabin В., Becker R., Mohnhaupt A. et al. Prediction of fetal distress and poor outcome in intrauterine growth retardation A comparison of fetal heart rate monitoring combined with stress tests and Doppler ultrasound. Fetal Diagn Ther 1993;8:234-239

113. Arbuckle ТЕ, Wilkins R., Sherman GJ. Birth weight percentiles by gestational age in Canada. Obstet Gynecol 1993;81:39.

114. Ashworth A. Effects of intrauterine growth retardation on mortality in infants and young children. Eur J Clin Nutr 1998; 52 (1): 34-41

115. Asselin S., Breban M., Fradelizi D. Presse Med 1997; 26 (6): 278-283

116. Axelsen S. Prolonged pregnancy: Management in EBCOG countries. Europ J Obstet Gynecol 1999; 86: 345-350.

117. Barker DJP. Early growth and cardiovascular disease. Arch Dis Child 1999;80:305.

118. Barker DJP. Fetal origins of coronary heart disease. BMJ 1995;311:171.

119. Bar-Hava I., Divon M.Y. Is oligohydramnios in postterm pregnancy associated with redistribution of fetal blood flow? Am. J. Obstet. Gynecol., 1995; 173(2): 519-522.

120. Battaglia C., Artini P.G. Hemodynamic, hematological and hemorrheological evaluation of post-term pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 1995; 74 (5): 336-340.

121. Battaglia C., Artini P.G., Galli P.A. et al. Absent or reversed end-diastolic flow in umbilical artery and severe intrauterine growth retardation. An ominous association. Acta Obstet Gynecol Scand 1993;72:167-172

122. Baschat AA., Gembruch U., Weiner СР., Harman CR. Qualitative venous Doppler waveform analysis improves prediction of critical perinatal outcomes in premature growth restricted fetuses. Ultrasound Obstet Gynecol 2003;22:240.

123. Baschat AA., Weiner CP. Umbilical artery Doppler screening for detection of the small fetus in need of antepartum surveillance. Am J Obstet Gynecol. 2000; 182:154.

124. Beer A.E. Kwark J.Y. Reprodutive medicine program. Finch University of Health Science Chicago Medical School, 2000.

125. Bellotti M., Penatti G. Role of ductus venous in the distribution of umbilical blood flow in fetuses during second half of pregnancy Am J Physiol Heart Circ - 2000 Sep 279 (3)- 1256-63.

126. Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of the human placenta. New York: Springer-Verlag 1990.

127. Belizan JM, Villar J., Nardin JC et al. Diagnosis of intrauterine growth retardation by a simple clinical method: measurement of uterine height. Am J Obstet Gynecol 1978;131:643.

128. Bernstein IM, Horbar JD, Badger GJ et al. Morbidity and mortality among very-low-birth-weight neonates with intrauterine growth restriction. The Vermont Oxford Network. Am J Obstet Gynecol 2000; 182:198.

129. Bernstein PS., Divon MY. Etiologies of fetal growth restriction. Clin Obst Gynecol 1997;40:723.

130. Berger R., Gamier Y. Perinatal brain injury. J Perinat Med 2000; 28 (4): 261-285

131. Blackwell S.C., Moldenhauer J., Hassan S., et al. Meconium aspiration syndrome in term neonates with normal acid-base status at delivery: is it different? Am J Obstet Gynecol 2001; 184 (7): 1422-5

132. Blackwell S.C., Wolfe H.M., Redman M.E., et al. Relationschip between meconium staining and amniotic fluid volume in term pregnancies. Fetal. Diagn. Ther. 2002; 17 (2): 78-82

133. Bower S., Kingdom J., Campbell S. Objective and subjective assessment of abnormal uterine artery Doppler flow velocity waveforms. Ultrasound Obstet Gynecol 1998;12:260-269

134. Brace R.A., Wolf E.J. Normal amniotic fluid volume changes throughout pregnancy. Amer J Obstet Gynecol 1989; 161: 382

135. Bracero L., Evanco J., Byrne D. Doppler velocimetry discordancy of the uterine arteries in pregnancies complicated by diabetes. J Ultrasound Med 1997;16:387-393

136. Brodszki J., Hernandez E. Can the degree of retrograde diastolic flow in abnormal umbilical artery flow velocity waveforms predict pregnancy outcome.-Ultrasound Obstet Gynecol 2002 Mar 19 (3) - 229-234.

137. Callen P.W. Ulrasonography in obstetrics and gynecology. WB Saunders company, 2000:1078

138. Campbell S. K., Kolobe Т. H., Wright B. D. Validity of the test of Infant Motor Performance for prediction of 6-, 9- and 12-month scores on the Alberta Infanta Motor Scale Dev Med Child Neurol - 2002 Apr; 44 (4) - 263-72.

139. Campbell M.K., Kurdi W., Harrington K.F. Ultrasound Obstet Gynecol 1995; 6(2): 29

140. Capponi A., Arduini D. Splenic artery velocity waveforms in small for gestational age fetuses: relationfhip with pH and blood gases measured in umbilical blood at cordocentesis Am J of Obstet Gynecol - 1997 Feb 176 (2) - 355-365.

141. Carbonne В., Langer В., Goffinet F., et al. Multicenter study on the clinical value of fetal pulse oxymetry. Am J Obstet Gynecol 1997;177:593-8

142. Cioni G., Prechtl HF., Ferrari F. Which better predicts later outcome in full-term infants: quality of general movements of neurogical examination? Early Hum Dev -1997 Nov 24; 50(1)-71-85

143. Chang FM., Liang RL, Ко НС. et al., Three-dimensional ultrasound-assessed fetal thigh volumetry in predicting birth weight. Obstet Gynecol 1997;90:331.

144. Chard Т., Costeloe K, Leaf A. Evidence of growth retardation in neonates of apparently normal weight. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1992;45:59.

145. Cooper L., Preblud S., Alford C. Rubella. In: Infectios diseases of the fetus and newborn infant. Eds. Remington J., Klein J. 4th ed. Philadelphia: Saunders 1995:268-311

146. Crowley P. Interventions for preventing or improving the outcome of delivery at or beyond term. Cochrane Database Syst. Rev. - 2000 - (2): CD000170

147. Cunningham FG, MacDonald PC, Grant NF, et al (eds): Williams Obstetrics, ed 20 (Section 26, Abortion). Stamford, Appleton & Lange, 1997, pp 579-605

148. De Koekkoek-Doll P.K., Stijnen Т., Wladimiroff J.W. Behavioural state dependency of renal artery and descending aorta velocimetry and micturion in the normal term fetus. Brit J Obstet Gynecol 1994;101(11): 975-979.

149. Devine P.A., Bracero L.A. Middle cerebral to umbilical artery Doppler ratio in postdate pregnancies. Obstet Gynecol 1994: 84 (5): 856-860.

150. Doctor BA., O'riordan MA., Kirchner HL. Et al. Perinatal correlates and neonatal outcomes of small for gestational age infants born at term gestation. Am J Obstet Gynecol 2001; 185:652.

151. Don GW., Kirjavainen Т., Broome C. Site and mechanics of spontaneous, sllep-associated obstructive apnea in infants J Appl Physiol - 2000 dec; 89 (6) - 2453-62

152. Dubiel M., Breborowicz G. H. Blood velocity in the fetal vena Galen and the outcome of hignt risk pregnancy Eur J Obstet Hgynecol Reprod Biol - 2001 nov 99 (1) - 14-8.

153. Dubiel M., Breborowicz G. H. Fetal adrenal and middle cerebral artery Doppler velocimetry in hight risk pregnancy Ultrasound Obstet Gynecol - 2000 - Oct 16 (5) -414-8.

154. Duff C; Sinclair M. Exploring the risks associated with induction of labour: a retrospective study. // J ADV Nurs 2000 Nov

155. Elimian A., Verma U., Canterino J., Shah J. Effectiveness of antenatal steroids in obstetric subgroups. Obstet Gynecol 1999;93:174.

156. Eslamian L. A study of LMP as a measure to estimate the gestational age (GAJ. Europ J Obstet Gynecol Reprod Biol 2000; 91:134-140.

157. Fait G; Grisaru D. Balloon catheter with extra-amniotic saline instillation: a method of induction in pregnancies at 41 or more gestational weeks.

158. Aust NZJ Obstet Gynaecol, 1997

159. Fattal-Valevski A., Leitner Y., Kutai M. et al. Neurodevelopmental outcome in children with intrauterine growth retardation: a 3-year follow-up. J Child Neurol 1999;14:724.

160. Ferazzi E., Bozzo M., Rigano S. et al. Temporal sequence of abnormal Doppler waveform analysis in the peripheral and central circulatory systems of the severely growth-restricted fetus. Ultrasound Obstet Gynecol 2002; 19:140.

161. Ferguson AC. Prolonged impairment of cellular immunity in children with intrauterine growth retardation. J Pediatr 1978;93:52.

162. Flegel J., Kolobe Т. H. Predictive validity of the test of infant motor performance as measured by the Bruininks-Oseretaky test of motor proficiency at school age Psys Ther -2202 Aug-82 (8)-762-71.

163. Fox H. The development and structure of the placenta. In Fox H.(ed): Pathology of the placenta. Philadelphia, WB Sauders 1997:1-15

164. Fong KW., Ohlsson A., Hannah ME. Prediction of perinatal outcome in fetuses suspected to have intrauterine growth restriction: Doppler US study of fetal cerebral, renal and umbilical arteries. Radiology 1999;213:681.

165. Furman В., Erez O., Senior L., et al. Hydramnions and small for gestational age: prevalence and clinical significance. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000; 79 (1): 31-6

166. Gardosi J. The application of individualized fetal growth curves. J Perinat Med 1998;26:137.

167. Giacolone P.L; Targosz V. Cervical ripening with mifepristone before labor induction: a randomized study // Obstet. Gynecol 1998 Oct.

168. Gardosi J; Vanner T. Gestational age and induction of labour for prolonged pregnancy. // Br J Obstet Gynaecol., 1997 Jul.

169. Gestel I; Roumen F.J. 'Labour storm' following cervical ripening with prostaglandin gel // Ned Tijdschr Geneeskd 1998 Jan 24.

170. Gramellini D., Folli M.C., Raboni S. et al. Cerebral-umbilical Doppler ratio as a predictor of adverse perinatal outcome. Obstet Gynecol 1992;79:416-121

171. Gramellini D., Piantelli G., Verotti C. Doppler velocimetry and non-stress test in severe fetal growth restriction Clin Exp Obste Gynecol - 2001 28 (1) 33-9.

172. Gray RH, Simpson JL, Kambic RT et al: Timing of conception and the risk of spontaneous abortion among pregnancies occurring during the use of natural family planning. Am J Obstet Gynecol 1995; 172:1567-77

173. Gudmundsson S., Tulzer G., Huhta J.C. et al. Venous Doppler in the fetus with absent end-diastolic flow in the umbilical artery. Ultrasound Obstet Gynecol 1996;7:262-269

174. Hakanson DO., Oh W. Hyperviscosity in the small-for-gestational age infant. Biol Neonate 1980;37:109.

175. Hadders-Algra M., Groothuis AM. Quality of general movements in infancy is related to neurological dysfunction, APHD and aggressive behavior Dev Med Child Neurol - 1999 Jun; 41 (6) -381-91

176. Halperin R., Peller S., Rotschild M. et al. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies. Gynecol Obstet investing. 2000; 50 (2): 84-87

177. Harrington K., Campbell S. Doppler ultrasound in prenatal prediction and diagnosis. Curr Opin Obstet Gynecol 1992;4:264-269

178. Harrington K., Cooper D., Lees C. et al. Ultrasound Obstet Gynecol 1996; 7(3): 182-8

179. Hecher К., Campbell S. Doyle P. Assesment of fetal compromise by doppler ultrasound invtstigation of the fetal circulation. Arterial, venous and intracardiac flow velocity Circulation - 1995 jan 91 (1) 129-38.

180. Hecher K., Campbell S. Fetal venous/ intracardiac and arterial blood flow mtasurements in intrauterine growth retardation: relationship with fetal blood gases Am. J Obstet Gyntcol- 1995 Jul 173 (1)- 10-5.

181. Hitschold T.P. Doppler flow velocity waveforms of the umbilical arteries correlate with intervillious blood volume. Am J Obstet Gynecol 1998;179:540-547

182. Hecher K., Snijders R., Campbell S., Nicolaides K. Fetal venous, intracardiac and arterial blood flow measurements in intrauterine growth retardation: relationship with fetal blood gases. Am J Obstet Gynecol. 1995; 173:10.

183. Hediger ML., Overpeck MD., Maurer KR. et al. Growth of infants and young children born small or large for gestational age: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arch Pediatr Adoles Med 1998;152:1225.

184. Holtrop PC. The frequency of hypoglicaemia in full-term large and small for gestational age newborns. Am J Perinatol 1993; 10:150.

185. Hung J.H., Ng H.T., Pan Y.P et al. Color Doppler ultrasound, pregnancy-induced hypertension and small-for-gestational age fetuse. Int J Gynecol Obstet 1997; 56 (1): 311

186. Jaffe R, Jauniaux E., Hustin J. Maternal circulation in the firth-trimester human placenta: Myth or reality? Am J Obstet Gynecol 1997; 176:695-705

187. Jaffe R., Woods J.R. Doppler velocimetry of intraplacental fetal vessels in the second trimester: Improving the prediction of pregnancy complications in high-risk patients. Ultrasound Obste Gynecol 1996;8(4): 262-267

188. Jarvis S., Glinianaia SV., Torrioli MG et al. Cerebral palsy and intrauterine growth in single births: European collaborative study. Lancet 2003;362:1106.

189. Jauniaux E., Jurkovic D., Campbell S. In vivo investigations of the anatomy and the physiology of early human placental circulations. Ultrasound Obstet Gynecol 1991;1:435-445

190. Jauniaux E., Nicolaides K., Hustin J. Perinatal features associated with placental mesenchymal dysplasia. Placenta 1997; 18(8):701-706

191. Jazayery A; Tsibris J.C. Elevated umbilical cord plasma erythropoietin levels in prolonged pregnancies // Obstet-Gynecol 1998 Jul.

192. Jonsson P., Stoljilcovic T. Middle cerebral artery Doppler in stvtre intrauterine growth restriction Ultrosound Obstet Gynecol - 2001 May 17 (5) - 416-20

193. Kisserud T. Doppler asessment of fetal venous system Semin Perinatol - 2001 Feb 25(1)21-31.

194. Kiserud Т., Eik-Nes S.H., Blaas H.G. et al. Ductus venosus blood velocity and the umbilical circulations in the seriously growth-retarded fetus.Ultrasound Obstet Gynecol 1994;4:109-115

195. Kjellmer I. Fetal biochemical reactions to hypoxia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1991;42:21-23.

196. Klingner M., Kruse J. Meconium aspiration syndrome: pathophysiology and prevention. J Am Board Fam Prac 1999; 6(3): 180-3

197. Kok JH., den Ouden AL., Verloove-Vanhorick SP., Brand R. Outcome of very preterm small for gestational age infants: the first nine years of life. Br J Obstet Gynaecol. 1998;105:162.

198. Krebs C., Macara L., Leiser R. et al. IUGR with absent end-diastolic flow velocity in the umbilical artery is assotiated with maldevelopment of the placental terminal villous tree. Amer J obstet Gynecol 1996;175:1534-1542

199. Krusteva M; Malinova M. The use of prostaglandins in prolonged pregnancy and their effect on the newborn infant.

200. Kurjak A., Kupesic S. Doppler assessment of the intervillous blood flow in normal and abnormal early pregnancy. Obstet. Gynecol 1997; 89: P.252-256.

201. Kurjak A., Kupesic-Urek S., Predanic M., et al. Transvaginal color Doppler assessment of uteroplacental circulation in normal and abnormal early pregnancy. Early Hum. Dev. 1992; 29: 385-389.

202. Lacoius-Petruchelli A. Perinatal asphyxia. New York, London, 1987.176 p.

203. Lau C. Y., Qureshi A.K. Azitromycin versus doxycycline for genital chlamidial infections: A meta-analysis of randomized clinical trials/ Sex Transm Dis 2002; 29:497502

204. Lagrew DC Jr., Adashek JA. Lowering the cesarean section rate in a private hospital: comparison of individual physicians' rates, risk factors, and outcomes. Am J Obstet Gynecol. 1998 Jun; 178 (6); 1207-14

205. Lemancewic A; Urban R. Uterine and fetal Doppler flow changes after misoprostol and oxytocin therapy for induction of labor in post-term pregnancies. Int-J-Gynaecol-Obstet. 999 Dec.

206. Lin Ch-C., Verp M., Sabbagha R. The high-risk fetus: pathophysiology, diagnosis and management. Springer-Verlag NY Inc 1993; 677-82.

207. Low JA., Austin RW., Pancham SR. Fetal asphyxia during antepartum period in intrauterine growth retarded infants. Am J Obstet Gynecol. 1972; 113:351.

208. Macara 1., Kingdom J.C., Kohen G. et al. Elaboration of stem villous vessels in growth-restricted pregnancies with abnormal artery Doppler waveforms. Br J Obstet Gynaecol 1995;102:807-812

209. Magann E.F; McNamara M.F. Can we decrease postdatism in women with an unfavorable cervix and negative fetal fibronectin test result at term by serial membrane sweeping? // Am-J-Obstet-Gynecol 1998 Oct.

210. Manganaro R., Mami C., Palmara A. Incidence of meconoium aspiration syndrome in term meconium-stained babies managed at birth with selective trecheal intubation J Perinat Med - 2001; 29 (6) - 465-8

211. Manning FA. Intrauterine growth retardation. In: Fetal Medicine: Principles and Practice. Appleton and Lange, Norwalk, CT 1995;38:733

212. Maulik D. Doppler ultrasound velocimetry for fetal surveillance. Clin Obstet Gynecol 1995;38:91.

213. Moodley S.J. Untrauterine Growth restriction (IUGR). Essentials of Maternal Fetal Medicine. Eds. Ashemead G.G., Reed G.B. NY: International Thomson Publ., 1997: 81-93

214. Moore K.L., Keith L. Before we are born: essentials of embriology and birth defects, 5th ed.: W.B. Saunders company, Philadelphia 1998:166 p.

215. Moore K.L., Persaud T.V.N. The beginning of human development: the first week. In Moore K.L., Persuad T.V.N, (eds): The Developing Human: Clinically oriented Embriology, 6th ed. Philadelphia, WB Saunders 1998:34-46

216. Moore K.L., Persaud T.V.N. Formation of bilaminar embrionic disk and chorionic sac: The second week. In Moore K.L., Persuad T.V.N, (eds): The Developing Human: Clinically oriented Embriology, 6th ed. Philadelphia, WB Saunders 1998:47-62

217. Moore K.L., Persaud T.V.N. Formation of germ layers and early tissue and organ differentiation: The third week. In Moore K.L., Persuad T.V.N, (eds): The Developing Human: Clinically oriented Embriology, 6th ed. Philadelphia, WB Saunders 1998:77-79

218. Morgan C., Newell SJ. Cervical spinal cord injury following cephalic presentation and delivery by Caesarean section Dev Med Child Neurol - 2001 Apr; 43 (1) - 274-6

219. Mouw R.J; Egberts J. Cervicovaginal fetal fibronectin concentrations: predictive value of impending birth in postterm pregnancies. Eur-J-Obstet-Gynecol-Rcprod-Biol -1998 Sep.

220. Murakoshi Т., Sekizuka N., Takakuwa K. et al. Uterine and spiral artery flow velocity waveforms in pregnancy-induced hypertension and/or intrauterine growth retardation. Ultrasound Obstet Gynecol 1996;7(2): 122-128

221. Mustafa G., David RJ. Comparative accuracy of clinical estimate versus menstrual gestational age in computerased birth certificates Public Health Rep - Jan-Feb; 116 (1) - 15-21

222. Nigro G., Mazzocco M. Prenatal diagnosis of fetal cytomegalovirus infection after primary or recurrent maternal infection. Obstet Gynecol 1999;12:94-99

223. Newnham JP., Godfrey M., Walters BJ. et al. Low dose aspirin for the treatment of fetal growth restriction: a randomized controlled trial. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1995;35:370.

224. O'Reilly Green C.P; Divon M.Y. Predictive value of amniotic fluid index for oligohydramnios in patients with prolonged pregnancies. J-Matern-Fetal-Med 1996 Jul-Aug

225. O'Keeffe MJ., O'Callaghan M., Williams GM. et al. Learning, cognitive and attentional problems in adolescents born small for gestational age. Pediatrics 2003;112:301.

226. Ott WJ. Intrauterine growth restriction and Doppler ultrasonography. J Ultrasound Med 2000; 19:661.

227. Ott W. G. Value of inferioir vena cava Doppler analysis for prediction of neonatal outcome Am J Perinatol - Jan 16 (8) 429-34.

228. Parer J.T. Handbook of fetal rate monitoring. 2nd ed Philadelphia: W/В/ Saunders company 1997.

229. Parham P. The immune System, 2000

230. Parry E; Parry D. Induction of labour for post term pregnancy: an observational study // Aust NZJ Obstet Gynaecol, 1998 Aug.

231. Poehlmann J., Fiese ВН. The interaction of maternal and infant vulnerabilities on developing attachment relationships Dev Psychopathol — 2001 Winter; 13(1)-1-11

232. Pridham K., Lin CY., Brown R. Mother's evaluation of their caregiving for premature and full-term infants through the first year: contributing factors — Res Nurs Health 2001 Jun; 24 (3) - 157-69

233. Rabinowitch R., Petrs M.T. Vyas S. et al/ Measurement of fetal urine production in normal pregnancy by real-time ultrasonography. Am J Obstet Gynecol 1989; 161: 1264

234. Rand L; Robinson J.N. Post-term induction of labour revisited // Obstet.Gynecol. -2000 Nov.

235. Rasmussen K.L; Agger A.O. Influence of fetal weight on outcome244. of prolonged pregnancy // Ugeskr-Laeger 2000 Aug 7.

236. Resnik R. Intrauterine growth restriction. Obstet Gynecol 2002;99:490.

237. Rochelson В., Schulman H., Farmakides G. et al. The significance of absent end-diastolic velocity in umbilical artery velocity waveforms. Amer J Obstet Gynec 1987; 156(5): 1213-1218

238. Richardson В., Nodwell A., Webster K. Fetal oxygen saturation and fractional extraction at birth and the relationship to measures of acidosis Am J Obstet Gynecol -1998 Mar; 178 (3)-572-9

239. Rodriguez J.G., Porter H.J., Anders H.S. et al. Placental lesions: Is growth a predictor of bad outcome? Fetal Diagn Ther 1997;12(3):163-170

240. Rotmensch S; Liberati M. Doppler velocimetry of the uterine and fetal circulations during prostaglandin E2 cervical ripening. Ultrasound Obstet. Gynecol -1996 Nov.

241. Rousseau Т., Douvier S., Reynaud I. Severe fetal cytomegalic inclusion disease after documented maternal reactivation of cytomegalovirus infection during pregnancy. Prenat Diagn 2000;4:15-18

242. Simon NV., O'Connor TJ., Shearer DM. Detection of intrauterine fetal growth retardation with abdominal circumference and estimated fetal weight using cross-sectional growth curves. J Clin Ultrasound 1990;18:685

243. Skjaerven R., Gjessing HK, Bakketeig LS. New standards for birth weight by gestational age using family data. Am J Obstet Gynecol 2000; 183:689.

244. Snijders RJ., Sherrod C., Gosden CM, Nicolaides KH. Fetal growth retardation: associated malformations and chromosomal abnormalities. Am J Obstet Gynecol. 1993;168:547.

245. Sadler T.W. Langman's medical embryology. 8th ed. Lippinscott Williams&Wilkins, 2000

246. Sagol S., Ozkinay E., Oztekin K., Ozdemir N/ The comparison of uterine artery Doppler velocimetry with the histopathology of the placental bed. Aust N-Z J Obstet Ginaecol 1999; 39 (3): 324-329

247. Sibai В., Caritis S., Thorn E. et al. Amer J Obstet Gynecol 1995; 172 (5): 1553-7

248. Simpson JL: Fetal wastage. In Gabbe SG, Niebyl Jr, Simpson JL (eds): Obstetrics Normal Problem Pregnancies, ed 3. New York, Churchill Livingstone, 1996, pp 717-742

249. Selam B; Koksal R. et all. Fetal arterial and venous Doppler parameters in the interpretation of oligohydramnios in postterm pregnancies. Ultrasound Obstet Gynecol 2000; 15(5): 403-406.

250. Sheppard B.L., Bonnar J. An ultrastructural study of utero-placental spiral arteries in hypertensive and normotensive pregnancy and fetal growth retardation. Brit J Obstet Gynecol 1981; 88 (7): 695-705

251. Souka A.P., Nicolaides K.H. Diagnosis of fetal abnormalities at the 10-14 week scan. Ultrasound Obstet Gynecol 1997;10(6):429-442.

252. Souka A.P., Snijders R.J.M., Novakov A. et al. Defects and syndromes in chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency thickness at 10-14 weeks of gestation. Ultrasound Obstet Gynecol 1998;ll(6):391-400.

253. Surbek D. V., Steiman C. Decreased cord blood yeld in postterm pregnancy: a comparative study Br Jour Haemat - 2000 Jul 110(1)- 235-7.

254. Surbec D., Tercanli S., Holzgreve W. Transabdominal first trimester embryofetoscopy as a potential approach to early in utero stem cell transplantation and gene therapy. Ultrasound Obstet Gynecol 2000;15:302-307.

255. Textbook of Ultrasound in obstetrics and gynecology. Ed.: A. Kurjak, F. Chervenak. Jaypee Brothers medical publishers, 2004; 800.

256. Tunon K; Eik-Nes S.H. fetal outcome in pregnancies defined as post-term according to the last menstrual period estimate, but not according to the ultrasound estimate // Ultrasound Obstet. Gynecol 1999 Jul.

257. Urban L., Lemancewicz A. The Doppler cerebroplacental rations and perinatal outcome in post-term pregnancy. Ginekol Pol, 2000; 71(4): 317-321.

258. Urbaniak K., McCowan L., Townend K. Risk factors for meconium aspiration syndrome. Aust New Zealand J Obstet Gynecol 1996; 36: 401-6

259. Vanucci R.C. Mechanisms of perinatal hypoxic-ischemic brain damage. Semin perinatol 1993; 17(5): 330-7

260. Vanucci R.C., Vanucci S.J. A model of perinatal hypoxic-ishemic brain damage. Annals New York Academy of sciences. 1997, 234-249.

261. Vintzellios A., Ananth С. V., Smulian J. C. The impact of perinatal care on postneonatal death in the presence and absence of antenatal hight-risk conditions — Am J Obstet gynecol 2002 Nov 187 (5) 1258-62.

262. Volpe J. Hypoxicishemic encephalopathy: clinical aspects. Neurology of the newborn. Philadelphia, 1987, P.226-240.

263. Volpe J.J. Brain injury in the premature infant current concepts of pathogenesis and prevention. Biol Neonate 1992; 62: 231-242.

264. Vik Т., Vatten L., Jacobsen G, Bakketeig LS. Perinatal growth in symmetric and asymmetric small-for-gestational-age infants. Early Hum Dev 1997;48:167.

265. Wennergren M., Wennergren G., Vilbergsson G. Obstetric characteristics and neonatal performance in a fuor-year small for gestational age population. Obstet Gynecol 1988;72:615

266. Wieneroither H., Steiner H., Tomaselli J., Lobendanz M. Intrauterine blood flow and long-term intellectual, neurologic and social development. Obstet Gynecol 2001;97:449.

267. Wollmann HA. Intrauterine growth restriction: definition and etiology. Horm Res 1998;49 suppl2:l.

268. Weiner Z., Farmakides G. Central and peripheral haemodynamic changes in post-term fetusses: correlation with oligohydramnios and abnormal fetal heart rate pattern. Br J Obstet Gynaecol 1996;103 (6):541-546.

269. Wheelrer D., Sinosich M. Prenatal screening in the first trimester of pregnancy. Prenat diagn 1998;18:537-543.