Эффективность применения изосорбида-5-мононитрата в комплексной терапии нарушения плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Алимхаджиева, Милана Абдуллаевна

• Алимхаджиева, Милана Абдуллаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алимхаджиева, Милана Абдуллаевна

ВВЕДЕНИЕ. Стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Дисфункция эндотелия как ключевой механизм в патогенезе гестоза и нарушения плодово-плацентарного кровотока.

1.1.1 Современные представления о роли оксида азота и тромбомодулина в функциональной системе мать-плацента-плод

1.1.2. Дисфункция эндотелия в патогенезе гестоза.

1.1.3. Современные представления о патогенезе нарушения плодово-плацентарного кровотока.

1.2. Патогенетическое обоснование применения донаторов оксида азота.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материалы исследований.

2.1.1. Клинико-лабораторная характеристика обследованных беременных.

2.1.2. Объем проведенной терапии.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Определение содержания маркеров дисфункции эндотелия

2.2.1.1. Определение содержания нитритов в сыворотке крови

2.2.1.2. Определение содержания тромбомодулина в плазме крови.

2.2.2. Ультразвуковая эхография.

2.2.3. Допплерометрическое исследование кровотока.

2.2.4. Иммуногистохимическое исследование экспрессии эндотелиальной МЭ-синтазы (е>Ю8) и тромбомодулина в тканях последа и сосудах пуповины.

2.2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Оценка динамики клинико-лабораторных показателей до и после лечения гестоза у беременных с нарушением плодово-плацентарного кровотока.

3.2. Результаты ультразвукового исследования.

3.3. Результаты допплерометрического исследования в гемодинамической системе «мать-плацента-плод» у беременных с нарушением плодово-плацентарного кровотока на фоне гестоза

3.4. Результаты исследования маркеров дисфункции эндотелия в материнской и плодово-плацентарной циркуляции.

3.4.1. Содержание нитритов в материнской и плодово-плацентарной циркуляции.

3.4.2. Содержание тромбомодулина в материнской и плодово-плацентарной циркуляции.

3.5. Результаты иммуногистохимического исследования плаценты и сосудов пуповины.

3.5.1. Иммуногистохимического исследования экспрессии эндотелиальнойизоформы ТчЮ-синтазы (еМОБ).

3.5.2. Иммуногистохимического исследования экспрессии тромбомодулина.

3.6. Клиническая оценка исходов беременности и родов для матери и плода.

ГЛАВА 4 . ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения изосорбида-5-мононитрата в комплексной терапии нарушения плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом»

Актуальность проблемы

До настоящего времени гестоз остается одним из самых частых осложнений беременности и его частота достигает 16-25% [3, 89, 102]. По мнению большинства исследователей, гестоз является мультифакторным заболеванием, в патогенезе которого ведущую роль играет дисфункция-эндотелия, являющаяся причиной нарушения таких эндотелийзависимых механизмов, как регуляция тонуса сосудов, обеспечение баланса между тромбогенностью и тромборезистентностью сосудистой стенки, адгезии лейкоцитов и регуляции процессов ангиогенеза [2, 32, 49, 100, 111, 122, 271, 308]. Изменение функционального состояния эндотелия сосудов ведет к каскаду патологических реакций, проявляющихся в виде клинической картины гестоза: артериальной гипертензии, отеков и протеинурии, а также многоуровневых нарушений гемодинамики и микроциркуляции как в системном кровообращении, так и в пределах функциональной системы мать-плацента-плод.

Нарушение функции плаценты при гестозах наблюдается в 32-60% и является одной из основных причин, приводящих к внутриутробной гипоксии, задержке роста и развития, повреждению ЦНС плода, а также снижает адаптацию новорожденных в раннем неонатальном периоде, приводит к нарушению психомоторного и интеллектуального развития детей [7,8,21,25,42,74,82,106,115].

Важная роль в обеспечении нормального функционирования обменных процессов в плаценте и потребностей плода принадлежит плодово-плацентарному кровообращению, поэтому изучение механизмов его регуляции требует большого внимания [60, 73].

Патогенетические механизмы развития плацентарной недостаточности и нарушения плодово-плацентарного кровотока при гестозах крайне сложны и до конца не изучены. По современным представлениям, эта саморегулирующаяся система с низким сопротивлением току крови не реагирует на обычные нейрогуморальные стимулы. Отсутствие иннервации сосудов плаценты является свидетельством влияния местных гуморальных факторов, вырабатывающихся в плаценте и в организме плода, контролирующих проницаемость и тонус сосудов [62, 73, 114].

В литературе обсуждается роль дефицита оксида азота в патогенезе плацентарной недостаточности, в том числе развивающейся > на фоне гестоза [116, 144, 279, 299] и, следовательно, в патогенезе нарушения плодово-плацентарного кровотока, что приводит к хронической гипоксии и задержке развития плода. Являясь мощным эндогенным вазодилататором, оксид азота принимает участие в регуляции системного и органного сосудистого сопротивления, ингибирует агрегацию тромбоцитов, предотвращает адгезию нейтрофилов и тромбоцитов на эндотелии сосудов, подавляет пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов, регулирует апоптоз клеток и поддерживает функцию эндотелиального клеточного барьера [78, 272]. Существуют исследования, доказывающие, что оксид азота оказывает релаксирующий эффект на гладкую мускулатуру матки, участвует в становлении и регуляции адекватного- потребностям плода маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, действует в качестве иммуносупрессора и вовлечен в процесс регуляции родов [265, 291].

Важным маркером дисфункции эндотелия является также тромбомодулин, представляющий собой трансмембранный гликопротеин, который в норме связывается с тромбином; обеспечивает тромборезистентность сосудистой стенки и высвобождается с поверхности клеток эндотелия при их разрушении [49, 79, 143].

Исходя из имеющихся, в литературе данных о роли дефицита оксида азота в патогенезе гестоза, сопровождающегося нарушением маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока и формированием задержки развития плода, возникает необходимость поисков новых фармакологических подходов к лечению данной патологии. Основными требованиями, предъявляемыми к фармакологическим препаратам, являются возможность купирования генерализованного вазоспазма и улучшения микроциркуляции, а также устранения гемодинамических нарушений в функциональной системе мать-плацента-плод.

Необходимость поиска новых препаратов для решения данной проблемы привела к обсуждению возможности применения в комплексной терапии нарушения плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом донаторов оксида азота - экзогенных нитровазодилататоров. Одним из наиболее мощных органических вазодилататоров, обладающих свойствами донатора оксида азота, является изосорбида-5-мононитрат. Представляется актуальным изучение его действия в терапии нарушения плодово-плацентарного кровотока при гестозе.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить эффективность применения изосорбида-5-мононитрата в комплексной терапии нарушения плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. На основании данных допплерометрии определить характер изменений показателей гемодинамики в функциональной системе мать-плацента-плод при использовании изосорбида-5-мононитрата в комплексной терапии беременных с нарушением плодово-плацентарного кровотока на фоне гестоза.

2. На основании определения уровня продуктов метаболизма оксида азота (нитритов) и тромбомодулина в материнской крови оценить функциональное состояние эндотелия у беременных с гестозом и нарушением плодово-плацентарного кровотока до и после комплексной терапии с включением изосорбида-5-мононитрата.

3. Оценить особенности функционального состояния эндотелия в сосудах плодово-плацентарного кровообращения на основании определения тромбомодулина и продуктов метаболизма оксида азота в плодово-плацентарной циркуляции.

4. Определить особенности синтеза оксида азота и тромбомодулина в плодово-плацентарной системе при физиологическом и осложненном гестозом течении беременности на основании иммуногистохимического исследования экспрессии €N08 и тромбомодулина в тканях последа^ (плаценте и сосудах пуповины).

5. Оценить клинико-лабораторную эффективность применения изосорбида-5-мононитрата у беременных с гестозом и нарушением плодово-плацентарного кровотока.

6. Провести анализ исходов беременности и родов у женщин с нарушением плодово-плацентарного кровотока на фоне гестоза после применения изосорбида-5-мононитрата.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

На основании исследования допплерометрических параметров гемодинамики в функциональной системе мать-плацента-плод доказано патогенетическое действие экзогенных донаторов оксида азота, проявляющееся в виде вазодилатирующего действия, на маточно-плацентарные и плодово-плацентарные сосуды.

Впервые на основании определения маркеров дисфункции эндотелия (тромбомодулина и продуктов метаболизма оксида азота) проведена оценка функционального состояния эндотелия в материнском организме и в плодово-плацентарном комплексе у беременных с различными степенями гестоза и нарушением гемодинамики в функциональной системе мать-плацента-плод, а также эндотелиопротекторного действия« изосорбида-5-мононитрата на сосуды матери и плода.

На основании определения метаболитов оксида азота (нитритов) в периферической крови матери выявлено снижение базальной продукции оксида азота у беременных, страдающих гестозом по сравнению с продукцией N0 при физиологической беременности. Отмечено компенсаторное повышение содержания нитритов в материнской циркуляции после проведенного лечения изосорбида-5-мононитратом. Выявлено снижение уровня нитритов в артерии пуповины после рождения, а также снижение отношения концентрации N0 в артерии пуповины к N0 в венозной крови матери перед родами.

На основании« иммуногистохимического исследования экспрессии эндотелиальной МЭ-синтазы выявлено^ снижение базальной продукции оксида азота в синцитиотрофобласте и эндотелии сосудов пуповины (как вены, так и артерии) при гестозе легкой и средней степени тяжести; причем при гестозе средней степени его образование было наиболее редуцировано. При лечении донаторами оксида азота не отмечалось угнетения« экспрессии еЫОБ в плодово-плацентарном комплексе.

Установлено, что уровень тромбомодулина в пуповинной крови превышает таковой в организме матери. Выявлена прямая корреляционная зависимость, между уровнем тромбомодулина, в материнской, циркуляции и степенью тяжести гестоза. Также отмечено, что увеличение экспрессии тромбомодулина в синцитиотрофобласте и сосудах пуповины сочеталось с более тяжелой степенью, гестоза и задержки развития плода.

На основании проведенного клинико-лабораторного исследования установлена эффективность изосорбида-5-мононитрата в составе комплексной терапии гестоза у беременных с нарушением плодово-плацентарного кровотока.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Проведенное исследование позволило определить эффективность донатора оксида азота (изосорбида-5-мононитрата) при проведении комплексной терапии нарушений плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом. Рекомендовано включение изосорбида-5мононитрата в спектр общепринятых средств для лечения гестоза с сопутствующей плацентарной недостаточностью, проявляющейся нарушением маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ

1. Нарушение плодово-плацентарного кровотока на фоне гестоза связано с развитием эндотелиальной дисфункции, одним из. основных проявлений которой является дефицит оксида азота.

2. Изосорбида-5-мононитрат оказывает вазодилатирующее действие и приводит к улучшению плодово-плацентарного кровотока.

3. Повышенный по отношению к материнскому уровень метаболитов оксида азота (нитритов) в артерии пуповины необходим для поддержания адекватного кровотока плода в течение беременности и родов.

4. Повышенный по отношению к материнскому уровень тромбомодулина в крови сосудов пуповины является необходимым условием для нормального роста плода, а также поддержания его гипокоагуляционного гемостаза.

5. Включение изосорбида-5-мононитрата в комплексную терапию гестоза, протекающего с нарушением плодово-плацентарного кровотока снижает частоту преждевременных родов и оперативного родоразрешения, а также частоты гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Материалы диссертации изложены на 8-м Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 3-6 октября 2006); на 3-м Международном научном конгрессе «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», посвященном 210-летию НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта

РАМН (Санкт-Петербург, 30 октября - 1 ноября 2007); на XIV Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 15-16 апреля 2008); на научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины-2008» (Санкт-Петербург, МАЛО, 15 мая 2008); на X Юбилейной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 125-летию основания Академии, «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2010» (Санкт-Петербург, МАЛО, 22 апреля- 2010); на Международной междисциплинарной конференции «Преждевременные роды» (Санкт-Петербург, 31 мая - 2 июня 2010); на XVII Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 20-21 апреля 2011).

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники акушерства и гинекологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, родильного дома № 6 им. профессора В.Ф. Снегирева г. Санкт-Петербурга, используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ (в том числе 2 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК РФ).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы и 13 рисунков. Список литературы содержит 315 наименований (122 отечественных и 193 зарубежных источника).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Алимхаджиева, Милана Абдуллаевна

ВЫВОДЫ

1. Включение в комплекс лечебных мероприятий изосорбида-5-мононитрата беременным с нарушением плодово-плацентарного кровотока, обусловленным гестозом, приводило к значимому снижению сопротивления» кровотоку плодово-плацентарных и маточно-плацентарных сосудов. При нарушении ППК I степени отмечалось более значимое снижение СДО а

0<1=4,48; р<0,001) и ИР 0с1=5,73; р<0,001) в артерии пуповины, по сравнению* с СДО и ИР при традиционном- лечению0<1=2,29; р<0,05 и 1(1=2*25; р<0,05); а^ также достоверное повышение НПО 0с1=5,31; р<0,001). В 64,5% случаев у женщин основной группы и 21,4% у пациенток группы сравнения произошла нормализация плодово-плацентарного кровотока. При нарушении ППК II степени достоверное снижение значений СДО и ИР' в артерии пуповины 0с1=10,79; р<0,001 и 1(1=8,82; р<0,001), повышение ЦПО 0^=6,87; р<0,001) отмечалось лишь у женщин, получавших изосорбида-5-мононитрата.

2. Уровень нитритов в. материнской крови' повышался с прогрессированием беременности, снижаясь перед родами как при физиологической, так. и осложненной гестозом беременности. При осложненном течении беременности отмечался дефицит оксида азота и его компенсаторное повышение на фоне проводимой комплексной' терапии, включающей изосорбида-5-мононитрат.

3. При физиологической и осложненной гестозом с нарушением гемодинамики плода беременности концентрация нитритов в артерии пуповины превышала концентрацию в материнской циркуляции (в 2,02±0;07 раза при физиологической беременности, в, 1,66±0,07 - при использовании изосорбида-5-мононитрата и в 1,53±0,05 - при традиционном лечении). Нарушение гемодинамики плода, снижение содержания метаболитов оксида азота в крови артерии пуповины, очевидно, приводит к снижению почечного кровотока плода и маловодию, о чем свидетельствует обратная корреляционная зависимость между выраженностью маловодия и уровнем нитритов в артерии пуповины (г= -0,32; р=0,018). Уровень тромбомодулина в пуповинной крови (преимущественно в вене пуповины) превышал таковой в материнской циркуляции в 3,53±0,43 раза у женщин основной группы и в 2,69±0,52 раза у пациенток группы сравнения, не превышая общеизвестные нормативные значения.

4. При гестозе средней степени тяжести с нарушением плодово-плацентарного'кровотока,выявлено снижение экспрессии е!\Ю8 и повышение экспрессии тромбомодулина в синцитиотрофобласте и, эндотелии сосудов пуповины. Включение в комплексную терапию гестоза донатора оксида азота приводило к снижению тромбомодулина в'синцитиотрофобласте до уровня-физиологических показателей:

5. Включение изосорбида-5-мононитрата в комплексную терапию гестоза приводило к более эффективному снижению его клинических проявлений - отмечено достоверное уменьшение САД ^¿=3,97; р<0,001), ДАД 0*1=3,57; р<0,001) и отеков (1(1=9,77; р<0,001) при легком^ течении гестоза, тогда как у пациенток, получавших традиционное лечение отмечалось снижение лишь ДАД 0с1=2,43; р=0,021) и отеков 0(1=7,11; р<0,001). При гестозе средней степени тяжести в группе, получавшеей изосорбида-5-мононитрат, отмечалось достоверное снижение САД; ^=13,0; р=0,006) и протеинурии 0с1=12,41; р=0,006), тогда как в группе с традиционным лечением достоверных изменений показателей АД и протеинурии не отмечалось.

6. Применение изосорбида-5-мононитрата приводило к снижению частоты преждевременных родов,на 23,5% и оперативного родоразрешения на 31,6%, а также к улучшению функционального состояния-новорожденных, в том числе к снижению на 34,2% гипоксически-ишемического поражения ЦНС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенных исследований служат основанием для применения изосорбида-5-мононитрата в комплексной терапии нарушения плодово-плацентарного кровотока у беременных, страдающих гестозом.

2. С целью лечения нарушений плодово-плацентарного кровотока у беременных, страдающих гестозом, следует назначать изосорбида-5 -мононитрат в таблетированной форме, по 20 мг 2 раза в сутки, в течение 2-3 недель под контролем гемодинамических показателей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алимхаджиева, Милана Абдуллаевна, 2011 год

1. Айламазян, Э. К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике: Руководство для врачей / Э. К. Айламазян. Н. Новгород: НГМА, 1997. - 282 с.

2. Айламазян, Э. К. К вопросу о маркерах повреждения сосудистой стенки при позднем гестозе / Э. К. Айламазян, М. С. Зайнулина, Н. Н. Петрищев // Журнал акуш. ижен. болезней. 1998. - № 1. - С. 19-23:

3. Айламазян, Э. К. Гестоз: теория и практика / Э. К. Айламазян, Е. В. Мозговая. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

4. Аляутдина, О. С. Значение исследования системы гемостаза при неосложненном течении беременности и прогнозировании тромбогеморрагических осложнений / О. С. Аляутдина, Л. М. Смирнова, С. Г. Брагинская // Акуш. и гин. 1999. - № 2. - С. 18-23.

5. Барашнев, Ю. И. Перинатальная-патология новорожденных / Ю; И. Барашнев, А. Г. Антонов // Акуш. и гин. 1994. - № 4. - С. 26-31.

6. Барашнев, Ю. И. Роль гестоза в возникновении патологии плода и новорожденного / Ю. И. Барашнев // Материалы конференции «Проблемы ОПГ-гестозов». Чебоксары, 1996. - С. 202.

7. Барашнев, Ю. И. Перинатальная неврология / Ю. И. Барашнев. М.: Триада-Х, 2001. - 640 с.

8. Бекезин, В. В. Особенности метаболической адаптации и структурно-функциональные изменения ЦНС у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию плода: автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Бекезин. Смоленск, 1999. - 23 с.

9. Ванин, А. Ф. Динитрозильные комплексы железа и 8-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А. Ф. Ванин // Биохимия. - 1998. - № 7. - С. 924-938.

10. Ю.Ванин, А. Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А. Ф.

11. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5.

12. П.Власов, Т. Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса / Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2002. № 3. - С. 68-77.

13. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов / Г. М. Савельева и др. // Акушерство и гинекология. 1999. - № 3. -С. 5-10.

14. Гармашева, Н. JI. Перераспределение крови у плодов белых крыс при нарушении маточно-плацентарного кровообращения и внутриутробной асфиксии / Н. JI. Гармашева, 3. Н. Жахова, А. А. Черемных // Акуш. и гин. -1967.-№ 1.-С. 8-11.

15. Гармашева, Н. JI. Введение в перинатальную медицину / Н. JL Гармашева, Н. Н. Константинова. М.: Медицина, 1978'. - 296 с.

16. Гармашева, Н. JI. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека / Н. JI. Гармашева, Н. Н. Константинова.- Л.: Медицина, 1985. 159 с.

17. Гармашева, Н. Л. К вопросу о механизмах становления рефлекторной деятельности / Н.Л. Гармашева, H.H. Константинова, А.И. Белич // Журн. эвол. биол. и физиол. 1988. - Т. 32, № 1. - С. 96-106.

18. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами1 крови у больных бронхиальной астмой / Н. Р. Палеев и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 2. - С. 28-32.

19. Генерация оксида азота тромбоцитами- периферической крови человека в норме и при ранениях груди и живота / М. М. Абакумов и др. // Вопросы медицинской химии. 2002. - № 3. - С. 286-292.

20. Глуховец, Б. И. Патология последа / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец.- СПб.: Грааль, 2002. 448 с.

21. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе / Е. Б. Манухина и др. // Известия РАН. Сер. Биол. 2002. - № 5. - С. 595-606.

22. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности: учебное пособие / О. Н. Аржанова и др.. — СПб.: Нордмед, 2004. 32 с.

23. Дисфункция эндотелия и её маркеры в клинической практике: Метод, реком. /М. С. Зайнулина и др. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. - 18 с.

24. Долгов, В. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В. В. Долгов, П: В^ Свирин.- М;; Тверь: Триада, 2005.- 227 с.

25. Евсюкова, И. И. Формирование функцию ЦНС и патогенез: нарушений;; при неблагоприятных условиях внутриутробного: развития-ребенка,(диагностика-, прогноз, лечение)?// Весгн. Рос. ассоц. акуш.-гин. / И. И. Евсюкова. 1997. - № 3. - С. 31-36.

26. Евсюкова, И. И. Патогенез перинатальной патологии у новорожденных детей, развивавшихся в условиях хронической гипоксии> при-плацентарной: недостаточности / И. И. Евсюкова1; // Журнал акушерства; и женских болезней. 2004. - Т. 53, № 2. - С. 26-29.

27. Журавлев, А. В. Состояние ПОЛ при хронической гипоксии плода, обусловленной;поздним токсикозом: автореф; дис. . канд. мед. наук / А. В. Журавлев. М., 1990. -23 с.

28. Зайнулина, M. С. Эндотелиальная дисфункция и её маркеры при гестозе / М. С. Зайнулина, H. Н. Петрищев // Журнал акушерства и женских болезней. 1997. - № 1. - С. 59-62.

29. Зайнулина, М. С. Маркеры дисфункции эндотелия и тромбофилии в диагностике преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты / М. С. Зайнулина // Журнал акушерства и женских болезней. -2005.-Т. 54, №2.-С. 9-16.

30. Калиниченко, С. Г. Морфологическая характеристика апоптоза и его значение в нейрогенезе / С. Г. Калиниченко, Н. Ю. Матвеева // Морфология. 2007. - Т. 131, № 2. - С. 16-28.

31. К вопросу о курабельности синдрома задержки роста плода / 3. С. Крымшокалова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. -№ 3. - С. 59-61.

32. Климов, В. А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / В. А. Климов //

33. Акушерство и гинекология. 2008. - № 2. - С. 7-10.

34. Коколина, В. Ф. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика): руководство для врачей / В. Ф. Коколина, А. В. Картелишев^ О. А. Васильева. М.: Медпрактика, 2006. -224 с.

35. Компенсаторные механизмы развития плода, в условиях плацентарной; недостаточности /С. В. Новикова и др. / Под; ред. В: И. Краснопольского. М.: Медкнига, 2008. - 298 с.

36. Константинова, Н. Н. Развитие; представлений об универсальных гемодинамических реакциях в функциональной» системе мать-плацента-плод; / Н: Н. Константинова, Н: Г. Павлова // Журнал акуш. и женских болезней; -2004. Т. 53, № 1. - С. 27-30.

37. Кузьменков Е. Н. Клиническое значение нарушений регуляции функции эндотелия в развитии респираторного дистресс-синдрома? у недоношенных новорожденных / Г. Н. Кузьменко; В. В. Чемоданов, С. Б. Назаров // Педиатрия. 2008. - Т. 87, № 1. - С. 18-22.

38. Кулаков, В. И. Вступительное слово: Новые подходы к терминологии,- профилактике и лечению? гестозов / В: И. Кулаков, Л. Е. Мурашко // Материалы 1-го Международного симпозиума. М., 1997. - С. 5-7.

39. Кулаков, В. И: Экстренное родоразрешение / В. И. Кулаков, И. В. Прошина. Н, Новгород: НРМА, 1997. - 276 с.

40. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы: при инфекции; воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63. — С. 1007-1019.

41. Малаховская, Е. А. Доноры оксида азота: характеристика вазодилатирующего действия / Е. А. Малаховская, Н. Н. Петрищев, // Регионарное кровообращение и микроциркуляция1. 2005. - Т. 4, № 16. - С. 4-12.

42. Малаховская, Е. А. Патогенетическое обоснование и эффективность использования органических* нитровазодилататоров в комплексной терапии гестоза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. А. Малаховская. СПб., 2005. -22 с.

43. Манухина, Е. Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е. Б. Манухина, И". Ю. Малышев, Ю. В. Архипенко // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 16-21.

44. Марцевич, С. Ю. Роль нитратов в современной терапии ишемической болезни сердца / С. Ю. Марцевич // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 21. - С. 955-957.

45. Марцевич, С. Ю. Новый антиангинальный препарат изосорбид-5-мононитрат / С. Ю. Марцевич, В. И. Метелица, И. Д. Сластникова // Кардиология. 1990. - № 10. - С. 44-46.

46. Медведев, М. В. Задержка внутриутробного развития плода / М. В. Медведев, Е. В. Юдина. М1: РАВУЗДПЕ, 1998. - 208 с.

47. Медвинский, И. Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / И. Д. Медвинский // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 1.-С. 25-28.

48. Меерсон, Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. 3. Меерсон, М. Л. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

49. Метелица, В. И. Препараты нитратов в кардиологии / В. И.

50. Метелица. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

51. Метелица, В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В. И. Метелица. М.: Медпрактика, 1996. - 784 с.

52. Милованов, А. П. Внутриутробное развитие человека: руководство для врачей / А. П. Милованов, С. В. Савельева (ред.). М.: МДВ, 2006. - 384 с.

53. Милованов, А. П. Функциональная морфология, и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения / А'. П. Милованов // Вестник Рос. ассоц. акуш. и гинек. 1997. - № 3. - С. 109-113.

54. Милованов, А. П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей / А. П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 448 с.

55. Мозговая, Е. В. Диагностика, и медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при гестозе: автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.

56. B. Мозговая. СПб., 2004. - 40 с.

57. Мотавкин, П. А. Окись азота и ее значение в регуляции легочных функций / П. А. Мотавкин, М. В. Зуга // Морфология. 1999. - Т. 114, № 5.1. C. 99-111.

58. Мусаев, А. Т. Клиническая оценка мембранного метаболизма при перинатальной гипоксии: дис. . д-ра мед. наук / А. Т. Мусаев. М., 1993. -211 с.

59. Невзорова, В. А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В. А. Невзорова, М. В. Зуга, Б. И. Гельцер // Тер. архив. 1997. - № 3. - С. 68-73.

60. Новикова, Е. И. Клинические аспекты процессов адаптации у новорожденных / Е. И. Новикова, Г. П. Полякова. М., 1974. - 235 с.

61. Обоснование применения депонита в терапии недонашивания беременности / М. С. Шамугия и др. // Матер. XXVI научной сессии «Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функцииженщин. СПб., 1999. - С. 467-470.

62. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С. Я. Проскуряков и др. // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 9-19.

63. Оксид азота в неопластическом процессе / С. Я. Проскуряков и др. // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 3; - С. 257-267.

64. Оксид азота: роль в развитии осложнений беременности и в их профилактике у женщин с гипертонической; болезнью; и хроническим гломерулонефритом» / О. В: Зозуля и др;. // Тер. архив. 1997. - № 6. - С., 17-20. ,

65. Перинатальная? патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз / Ю. И. Ьарашнев и др.| // Рос. вестн. перинат. и педиатр. 1998! - № 4. - С. 6—12:

66. Перспективы регуляции сократительной деятельности матки оксидом азота, / В. В; Абрамченко и др., // Матер, научно-практической конференции «Патология беременности и родов», Саратов, 1997 С. 15-17.

67. Петренко, Ю. М. Новые источники окиси? азота, их возможная физиологическая роль и значение / Ю. М. Петренко, Д. А. Шашурин, В: Ю. Титов // Экспер. клин, фармакология; 200Г. - Т. 64, № 2. - С. 72-80.

68. Петрищев, Н. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н. Н. Петрищев. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.- 184 с.

69. Петрищев, Н. Н. Гемостаз: Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Н. Н. Петрищев, Л. П: Папаян. СПб., 1999. - 117 с.

70. Плацента регулятор гемостаза матери / А. П. Милованов и др:.7/ Акуш. и гинек. - 2001. - № 3. - С. 3-5:

71. Плацентарная недостаточность / Г.М! Савельева и др.. М:: Медицина, 1991.-400 с.

72. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / Н. Г. Павлова и др.; ред. Э. К. Айламазян. СПб.: Изд-во Н-Л, 2007. - 32 с.

73. Поздний гестоз' как системная воспалительная реакция / Д. Н. Киншт и др. // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 2. - С. 23-28.

74. Полянин, А. А. Венозное кровообращение плода при нормально протекающей и осложненной беременности / А. А. Полянин, И. Ю. Коган. — СПб.: Нева-Люкс, 2002. 158 с.

75. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / А. А. Андреева и др. // Педиатрия. 2004: - № 1. - С. 18-22.

76. Радзинский, В. Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности / В. Е. Радзинский // Клиническая фармакология и терапия. 1993. - № 3. - С. 91-96.

77. Радзинский, В. Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и* осложненной беременности / В. Е. Радзинский, А. П. Милованов. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 393 с.

78. Расуль-Заде, Ю. Г. Тяжелый гестоз: клинические аспекты, диагностика, лечение и современные подходы к профилактике / Ю. Г. Расуль-Заде, М. М. Шехтман // Вестник Рос. асс. акуш.-гин. 1998. - № 4.1. С. 24-29.

79. Репина, М. А. Геетоз как причина материнской смертности / М. А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - № 3. - С. 11-18.

80. Роль свободного и депонированного оксида азота в адаптации к гипоксии сердечно-сосудистой системы / Е. Б. Манухина и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. — Т. 3, № 11. - С. 4-11.

81. Рябов, Г. А. Роль оксида, азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов // Анестезиология и реаниматология: 2001. - № 1. - С. 8-13.

82. Савельева, Г. М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные и нерешенные вопросы. / Г. М. Савельева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 7-12.

83. Савельева, Г. М. Акушерство / Г. М. Савельева. М!: Медицина, 2000.-816 с.

84. Савельева Г. М. Современные проблемы гестозов / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина, М. А. Курцер // Московский медицинский журнал. 1997. - № 2. - С. 37-40.

85. Савченко, И. Ю. Критическое состояние плодово-плацентарного кровотока: диагностика, перинатальные исходы, акушерская тактика / И. Ю. Савченко // Акуш. и гин: 1991. - № 8. - С. 8-12.

86. Серов, В. Н. Эклампсия: руководство для врачей / В. Н. Серов, С. А. Маркин, А. Ю. Лубнин. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 464 с.

87. Серов, В. Н. Профилактика осложнений беременности и родов / В. Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 1. — С. 889-893.

88. Серов, В. Н. Критические состояния в акушерстве / В. Н. Серов, С. А. Маркин. М.: Медиздат, 2003. - 704 с.

89. Серов, В. Н. Плацентарная недостаточность / В. Н. Серов //

90. Трудный пациент. 2005. - Т. 3, № 2. - С. 17-20.

91. Сидельникова, В. М. Механизмы адаптации и дизадаптации при беременности / В. М. Сидельникова, Р. Г. Шмаков. М.: Триада-Х, 2004. -192 с.

92. Сидорова, И. С. Поздний гестоз: учебное пособие / И. С. Сидорова. М.: Медицина, 1996. - 224 с.

93. Сидорова, И. С. Гестоз: Учебное пособие / И. С. Сидорова. М.: Медицина, 2003. - 416 с.

94. Сидорова, И. С. Биофизический профиль плода при гестозе / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, А. А. Блудов // Рос. вестн. перинатол. педиатр.1999. -№ 1.-С. 14-20.

95. Сидорова, И. С. Фетоплацентарная недостаточность: Клинико-диагностические аспекты / Н. С. Сидорова, И. О. Макаров. М.: Знание-М,2000. 127 с.

96. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / А. Д. Макацария и др.. М.: Триада-Х, 2002. - 496 с.

97. Состояние здоровья детей от женщин, беременность которых осложнилась плацентарной недостаточностью / Н. Ю. Владимирова и др. // Матер. 5-го конгресса педиатров России. М., 1999. - 134 с.

98. Сосунов, А. А. Оксид азота как межклеточный посредник / А. А. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 27-34.

99. Степанов, А. А. Церебральная ишемия у детей первых месяцев жизни: современные критерии диагностики и принципы лечения: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. А. Степанов. М., 2007. — 36 с.

100. Стрижаков, А. Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А. Н. Стрижаков, Т. Ф. Тимохина, О. Р. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т. 2, № 2. - С.53.64.

101. Супряга, О. М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных / О. М. Супряга // Акуш. и гин. — 1995.-№6.-С. 5-9.

102. Трегубова, И. А. Действие антиоксидантных веществ на систему мать-плод при гипоксических состояниях: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. А. Трегубова. Волгоград, 2000. - 31 с.

103. Федорова, М. В. Диагностика и лечение внутриутробной гипоксии плода / М. В. Федорова. М.: Медицина, 1982. - 207 с.

104. Федорова, М. В. Плацента и< ее роль при беременности / М. В. Федорова, Е. П. Калашникова. М., 1986. - 256 с.

105. Федорова, М. В. Плацентарная недостаточность / М. В. Федорова // Акуш. и гинек. 1997. - № 5. - С. 40-43.

106. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе / К. А. Габелова и др. // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. — № 1. — С. 22-24.

107. Фролова, О. Г. Поздний токсикоз как причина материнской смертности. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов / О. Г. Фролова, 3. 3. Токова // Материалы 1-го Международного симпозиума. М., 1997. - С. 23-24.

108. Циклические превращения окиси азота в организме млекопитающих / В. П. Реутов и др.. — М., 1997. — 155 с.

109. Цирельников, Н. И. Гистофизиология плаценты человека / Н. И. Цирельников. Новосибирск: Наука, 1980. - 184 с.

110. Чехонацкая, M. JI. Оценка функции мочевыделительной системыплода при физиологическом и патологическом течении беременности: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М. JI. Чехонацкая. Саратов, 2006. - 42 с.

111. Эммануилидис, Г. К. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных / Г. К. Эммануилидис, Б. Г. Байлен. М.: Медицина, 1994. -396 с.

112. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика: метод, реком. / Е. В. Мозговая и др.. СПб.: ООО «Издательство H-JI», 2003. - 32 с.

113. Absence of the blood-clotting regulator thrombomodulin causes embryonic lethality in mice before development of a functional cardiovascular system / A.M. Healy et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92, № 3. - P. 850-854.

114. A comparative study of the protein С system in mother's blood, cord blood and amniotic fluid / M. Uszynski et al. // Folia Histochem. Cytobiol. -2010. Vol: 48, № 2. - P. 262-266.

115. A comparison of isosorbide mononitrate, misoprostol and combination therapy for first trimester pre-operative cervical ripening: a randomised controlled trial / M. A. Ledingham et al. // BJOG: Int. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 108, №3.-P. 276-280.

116. Adair, Т. H. Growth regulation of the vascular system: evidence for a metabolic hypothesis / Т. H. Adair // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 259, № 3, pt. 2.-P. 393-404.

117. Akimitsu, T. Leukocyte adhesion induced by inhibition of nitric oxide production in skeletal muscle / T. Akimitsu, D. C. Gute, R. J. Korthuis // J. Appl. Physiol. 1995. - Vol. 78, № 5 . - P. 1725-1732.

118. Ambs, S. Interactive effects of nitric oxide and the p53 tumor suppressor gene in carcinogenesis and tumor progression / S. Ambs, S. P. Hussain, С. C. Harris // FASEB J. 1997. - Vol. 11, № 6. - P. 443-448.

119. Amniotic fluid volume assessment with the four-quadrant technique at 36-42 weeks' gestation / J.P. Phelan, C.V. Smith, P. Broussard // J. Reprod. Med. -1987. Vol. 32, № 7. - P. 540-542.

120. Autacoids and control of human placental blood flow / A. L. A. Boura et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. - Vol. 21, №10. - P. 737 -748.

121. Bakris, G. L. Pathogenesis and clinical physiology of hypertension / G. L. Bakris, G. A. Mensah // Cardiol. Clin. 2002:- Vol. 20, № 2. - P: 195-206.

122. Beckman, J. S. Nitric oxide, superoxide; and peroxynitrite: The good; the bad, and ugly / J. S. Beckman, W. I I. Koppenol // Am. J. Physiol: 1996. -Vol. 271, № 5, pt. 1. - P. 1424-1437.

123. Benirschke, K. Pathology of the Human Placenta. 5 ed. / K. Bcnirschke, P. Kaufinan. N.Y.: Springer-Verlag, 2006. - 379 p.

124. Bird; P. Thrombomodulin / P: Bird // Haematol;. Rev. 1996. - Vol. 9.-P. 251-274.

125. Brown, M. A. The physiology of preeclampsia / M. A. Brown // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995.-Vol. 22, № 11.-P. 781-791.

126. Brune, B. Nitric oxide and its role in apoptosis / B: Briine, A. von

127. Knethen, K.B. Sandau // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 351, № 3. - P. 261-272.

128. Brüne, B. Rapid reversibility of nitric oxide induced platelet inhibition / B. Brüne, K. Hanstein // Thromb. Res. 1998. - Vol. 90, № 2. - P. 83-91.

129. Busse, R. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells / R. Busse, A. Mülsch // FEBS Lett. 1990.« - Vol. 275, № 1-2.-P. 87-90.

130. Cellular localization and hormonal regulation of inducible nitric oxide synthase in cycling mouse uterus / J. Huang et al. // J. Leukoc. Biol. 1995. -Vol. 57, №1.-P. 27-35.

131. Characterization of five marker levels of the hemostatic system and endothelial status in normotensive pregnancy and preeclampsia / M. Hayashi et al. // Eur. J. Haematol. 2002. - Vol. 69, № 5-6. - P. 297-302.

132. Choi, J." W. Nitric oxide production increases during normal pregnancy and decreases in preeclampsia / J. W. Choi, M. W. Im, S. H. Pai // Ann. Clim Lab. Sei. -2002. Vol. 32, № 3. - P. 257-263.

133. Ciprofibrate therapy improves endothelial function and reduces postprandial lipemia and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus / M. Evans et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 15. - P. 1773-1779.

134. Circulating thrombomodulin levels are related to latent progression of atherosclerosis in hypertensive patients / Y. Dohi et al. // Hypertens. Res. 2003. - Vol. 26, № 6. - P. 479-483.

135. Clinical experience of long-term transdermal treatment with nitric oxide donor for women with preeclampsia / M. Nakatsuka et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1999. - Vol. 47, № 1. - P. 13-19.

136. Conrad, K. P. Nitric oxide synthase activity in placentae from women with pre-eclampsia / K. P. Conrad, A. K. Davis // Placenta. 1995. - Vol. 16, № 8.-P. 691-699.

137. Conrad, K. P. Plasma and 24-h NO(x) and cGMP during normalpregnancy and preeclampsia in women on a reduced NO(x) diet / K. P. Conrad, L. J. Kerchner, M. D. Mosher // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 1999. - Vol. 277, № l,pt. 2.-P. F48-F57.

138. Conway, E. M. Tumor necrosis factor suppresses transcription of the thrombomodulin gene in endothelial cells / E. M. Conway, R. D. Rosenberg // Mol. Cell,Biol. 1988. -Vol. 8, №12. -P. 5588-5592.

139. Correlation- between maternal' plasma; thrombomodulin and: infant birth weight in. hypertensive disorders of pregnancy / E. G; Varolf et al:.;// Clin. Appl. Thromb; Hemost. 2009. - Voh 15v№ 2: - PM66-170^

140. Davidge, S. T. Urine: but not plasma nitric oxide metabolites are decreased in women with pre-eclampsia / S. T. Davidge, C. P; Stranko, J; M. Roberts // Am: J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol; 174, №3. - P. 1008-1013.

141. Dekker, G. A. Etiology and; pathogenesis of preeclampsia: Current concepts / G. A. Dekker, B; M; Sibar// Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol: 179, № 5.-P; 1359-1375.

142. Elevation of nitrate levels in pregnant ewes and their fetuses / D. Yang et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 174, № 2. - P. 573-577.

143. Endothelial nitric oxide synthase in the human placenta: regional distribution and proposed regulatory role at the feto-maternal interface / L. D. K. Buttery et al. // Placenta. 1994. - Vol. 15, № 3. - P. 257-265.

144. Endothelium-derived relaxing^ factor inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction in rats / S. F. Liu et al. // Am. Rev. Resp. Dis. 1991. - Vol. 143, № l.-P. 32-37.

145. Enhanced vascular reactivity during inhibition of nitric oxide synthesis in pregnant rats / R. A. Khalil et al. // Hypertesion. 1998. - Vol. 31, №5.-P. 1065-1069.

146. Esmon, C. T. Regulation of blood coagulation / C. T. Esmon, // Biochim. Biophys. Acta. 2000. - Vol. 1477, № 1-2". - P. 349-360.

147. Esmon, C. T. Protein C pathway // Thrombolysis: basic contributions and clinical progress / C. T. Esmon, F. B. Taylor, T. R. Snow // Eds. E. Haber, E. Braunwald. N.Y.: Mosby - Year Book, 1991. - P. 81-89.

148. Expression of endothelial nitric oxide synthase in placental villous tissue from normal, pre-eclamptic and IUGR pregnancies / L. Myatt et al. // J". Soc. Gynecol. Invest. 1995. - Vol. 2. - P. 259-263.

149. Faxen, M. Altered mRNA expression of eNOS and iNOS in myometrium and placenta from women with preeclampsia / M. Faxen, H. Nisell, K. R. Kublickiene //Arch. Gynecol. Obstet. 2001. - Vol. 265, № 1. - P. 45-50.

150. Flachovsky S. Hypertjnienforman in der Schwangerschaft undperinataler kindlicher Zustand / S. Flachovsky // Z. Geburtshilfe Perinatol. 1993. - Bd. 197, № 6. - S. 245-249.

151. Fluid shear stress increases the expression of thrombomodulin by cultured human endothelial cells / Y. Takada et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 205, № 2. - P. 1345-1352.

152. Forsterman, U. Nitric oxide synthases in the cardiovascular system / U. Forsterman, J. S. Pollock, M: Nakane // Trends Cardiovasc. Med. 1993. -Vol.3.-P. 104-110.

153. Frank, As. The Alfa-Omega Theory: The Prenatal Origins of Postnatal Diseases / A. Frank, F. A. Manning // OBG Management. 2000. - P. 32-45.

154. Gardner, D. S. Enhanced umbilical blood flow during acute hypoxemia after chronic umbilical cord compression: a role for nitric oxide / D. S. Gardner, D. A. Giussani // Circulation. 2003. - Vol. 108, № 3. - P. 331-335.

155. Garthwait, J. Neural nitric oxide signalling / J. Garthwait // Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 51-56.

156. Gewaltig, M. T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential / M: T. Gewaltig, G. Kojda // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 55, № 2. - P. 250-260.

157. Granger, J. P. Maternal and fetal adaptations during pregnancy: lessons in regulatory andi integrative physiology / J. P. Granger // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002.- Vol. 283, № 6. - P. R1289-R1292.

158. Grannum, P. A. The ultrasonic changes in the maturing placenta-and their relation to fetal pulmonic maturity / P. A. Grannum, R. L. Berkowitz, J. C. Hobbins // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - Vol. 133, № 8. - P. 915-922.

159. Hampl, V. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension / V. Hampl, J. Herget // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80, №4. - P. 1337-1372.

160. High levels of circulating thrombomodulin in human foetuses and' children / S. Menashi et al. // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 81, № 6. - P.906.909.

161. Hubel, C. A. Oxidative stress in the pathogenesis of preeclampsia / C. A. Hubel // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 222, № 3. - P. 222-235.

162. Human trophoblast invasion and spiral artery transformation: the role of PEC AM-1 in normal pregnancy, preeclampsia, and fetal growth restriction / F. Lyall et al.//Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 158, № 5. - P. 1713-1721.

163. Hypertensive-disorders in* pregnancy / G. Wolf et al. // Med. Clin.2001. Vol. 96, № 2. - P. 78-86.

164. Hypertriglyceridemia^ and regulation of fibrinolytic activity / L. Mussoni et al. // Arterioscl. Thromb. 1992. - Vol. 12, № 1. - P. 19-27.

165. Identification of nitric oxide synthase in human uterus / J. F. Telfer et al. // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10, № 1. - P. 19-23.

166. Ignarro, L. J. Physiology and pathophysiology of nitric oxide / L. J. Ignarro // Kidney Int. Suppl. 1996. - Vol. 55. - P. S2-S5.

167. Ignarro, L. J. Nitric oxide as a unique signaling molecule in the vascular system: a historical overview / L. J. Ignarro // J. Physiol. Pharmacol.2002. Vol. 53, №. 4, pt. 1 - P. 503-514.

168. Ikeda, K. Dietary NG-nitro-L-arginine induces sustained hypertension in normotensive Wistar-Kyoto rats / K. Ikeda, O. G. Jr. Gutierrez, Y. Yamori // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1992. - Vol. 19, № 8. - P. 583-586.

169. Immunoelectron characterisation of the inter-endothelial junctions of the human term placenta / L. Leach et al. // J. Cell. Sci. 1993. - Vol. 104, pt. 4. -P. 1073-1081.

170. Increase in expression and activity of thrombomodulin in term human placenta syncytiotrophoblast microvilli / A. Fazel et al. // Placenta. 1998.1. Vol. 19, №4.-P. 261-268.

171. Increased endothelial thrombomodulin (TM) expression in pregnancies complicated by IUGR / J. Wienhard et al. // J. Perinat. Med. 2002. - Vol. 30, № 4. - P. 322-328.

172. Increased immunohistochemical expression of thrombomodulin at placental perivascular myofibroblast in severe preeclampsia (PE) / C. Bosco et ah. // Histol. Histopathol. 2005. - Vol. 20; № 4. - P. 1045-1055.

173. Increased levels of plasma thrombomodulins in preeclampsia / H. Minakami et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1993: - Vol. 36, № 4. - P. 208-210.

174. Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of thei *newborn / J. D. Jr. Roberts et al. // N. Engl'. J. Med. 1997. - Vol. 336, № 9. - P. 605-610.

175. Inhaled'nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension / J. Pepke-Zaba et al. // Lancet. 1991. - Vol. 338, № 8776.-P. 1173-1174'.

176. Inhibition of platelet function during in vivo infusion of isosorbide mononitrates: relationship between plasma drug concentration and hemodynamic effects / R. De Caterina et al. // Am. Heart J. 1990. - Vol: 119, № 4. - P. 855-862.

177. Interleukin-6, tumor necrosis factor and soluble tumor necrosis factor receptors in women with preeclampsia / G. S. Vince et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. - Vol. 102, № 1. - P: 20-25.

178. Intravenous nitroglycerin for rapid uterine relaxation / P. Axemo et al.. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. - Vol. 77, № 1. - P. 50-53.

179. Intravenous nitroglycerin to relieve intrapartum fetal distress related to uterine hyperactivity: a prospective observational study / F. J. Mercier et al. // Anesth. Analg. 1997. - Vol. 84, № 5. - P. 1117-1120.

180. Intron-exon organization of the active human protein S gene PSa andits preudogene PSb: duplication and silencing during primate evolution / H. K. Ploos van Amstel et al. // Biochemistry. 1990. - Vol. 29, № 34. - C. 7853-7861.

181. Isolation and characterization of thrombomodulin from human placenta / H. H. Salem et al. // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259, № 19. - P. 12246-12251.

182. Jones, C. T. The development of some metabolic responses to hypoxia in the foetal sheep / C. T. Jones // J. Physiol. 1977. - Vol. 265, № 3. - P. 743762.

183. Khalil, R. A. Vascular mechanisms of increased arterial pressure in preeclampsia: lessons from animal models / R. A. Khalil, J. P. Granger // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. - Vol. 283, № 1. - P. R29-R45.

184. Kidde, M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury / M. Kidde, T. Billiar, E. Tzend // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, № 3. - P. 650-700.

185. Kubes, P. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuki, D. N. Granger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. Vol. 88, № 11. - P. 4651-4655.

186. Kurata, M. Different roles of endothelium-derived substances on inhibiting platelet aggregation in whole blood*/ M. Kurata, K. Tanaka, M. Usami // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol. 28. - P. 671-673.

187. Lancaster, J. R. Stimulation of the diffusion and reaction of endogenously produced nitric oxide / J. R. Lancaster // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994.-Vol. 91, № 17.-P. 8137-8141. '

188. Lipton, S. A. Neuronal protection and destruction by NO / S. A.1.pton // Cell. Death Differ. 1999. - Vol. 6, № 10.- P. 943-951.

189. L-nitroarginine increases blood pressure in the rat / Y. Kobayashi et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1991. - Vol. 18, № 6. - P. 397-399.

190. Lowenwirt, I. P. Safety of intravenous glyceril trinitrate in management of retained placenta /1. P. Lowenwirt, R. M. Zauk, S. M. Handwerker // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 37, № 1. - p. 20-24.

191. Lyall, F. Nitric oxide concentrations are increased in the fetoplacental circulation- in preeclampsia / F. Lyall, L. A. Greer // Am. J. Obstet. Gynecol. -1995.-Vol: 173, № 3, pt. 1. P. 714-718.

192. Lyall, F. The vascular endothelium in normal pregnancy and preeclampsia / F. Lyall, I. A. Greer // Rev. Reprod. 1996. - Vol. 1, № 2. - P. 107-116.

193. Lyall, F. Development of the utero-placental circulation: the role of carbon monoxide and nitric oxide in trophoblast invasion and spiral artery transformation / F. Lyall // Microsc. Res. Techi 2003. - Vol. 60, № 4. - P. 402-411.

194. Martinez-Abundis, E. Sublingual isosorbide dinitrate in the acute control of hypertension in patients with severe preeclampsia / E. Martinez-Abundis // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - Vol. 50, № 1. - P. 39-42.

195. Maruyama, I. Thrombomodulin is found on endothelium of arteries, veins, capillaries, and lymphatics, and on syncytiotrophoblast of human placenta / I. Maruyama, C. E. Bell, P. W. Majerus // J. Cell. Biol. 1985. - Vol. 101, № 2. -P. 363-371.

196. Maternal and fetal nitric oxide synthesis is decreased in pregnancieswith small for gestational age infants / T. Hata et al. // Hum. Reprod. 1998. -Vol. 13, №4. -P. 1070-1073.

197. Maternal or umblical venous levels of nitrite/nitrate during pregnancy and at delivery / T. Jo et al. // In Vivo. 1998. - Vol. 12, № 5. - P. 523-526.

198. Maternal vascular prostacyclin activity in preeclampsia / F. Bussolino et al. // Lancet. 1980. - Vol. 2, № 8196. - P. 702.

199. McLaughlin, M. K. Nitric oxide biosynthesis during pregnancy: implications for circulatory changes / M. K. McLaughlin, K. P. Conrad // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - Vol. 22, № 2. - P. 164-171.

200. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and-pharmacology / S. Moncada, R. M. J. Palmer, E. A. Higgs // Pharmacol. Rev. -1991. Vol. 43, № 2. - P. 109-142.

201. Moncada, S. Mechanisms of disease: the L-arginine-nitric oxide path way / S. Moncada, A. Higgs // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329, № 27. - P. 2002-2012.

202. Moncada, S. The biology of nitric oxide / S. Moncada // Funct. Neurol. 1997. - Vol. 12, № 3. - P. 134-140.

203. Moncada, S. International Union of Pharmacology Nomenclature in Nitric Oxide Research / S. Moncada, A. Higgs, R. Furchgott // Pharmacol. Rev. -1997. Vol. 49, № 2. - P. 137-142.

204. Mutations in the thrombomodulin and endothelial protein C receptor genes in women with late fetal loss / F. Franchi et al. // Br. J. Haematol. 2001. - Vol. 114, № 3. - P. 641-646.

205. Nakaki, T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide)- a review / T. Nakaki // Keio J. Med. 1994. - Vol. 43, № 1. - P. 15-26.

206. Nako, Y. Plasma thrombomodulin level in newborn infants with and without perinatal asphyxia / Y. Nako, T. Tomomasa, A. Morikawa // Acta Paediatr.- 1997. Vol. 86, № 1. - P. 91-95.

207. Nitric oxide and cardiac function / P.B. Massion et al. // Circ. Res. -2003. Vol. 93, № 5. - P. 388-398.

208. Nitric oxide and its- role during pregnancy: from ovulation to delivery / H. Maul et al. // Curr. Pharm. Des. 2003: - Vol. 9, № 5. - P. 359-380.

209. Nitric oxide decreases cytokine-induced endothelial activation: NO selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines / R. DeCaterina et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96, № 1.-P. 60-68.

210. Nitric oxide donors induce ripening of the human uterine cervix: a randomised controlled trial / A. J. Thomson et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1997. Vol. 104, № 9. - P. 1054-1057.

211. Nitric oxide donors in pregnancy: fetomaternal hemodynamic effects induced in mild pre-eclampsia and threatened preterm labor / G. Luzi et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol: 1999. - Vol. 14, № 2. - P. 101-109.

212. Nitric oxide induced cervical ripening in the human: Involvement of cyclic guanosine monophosphate, prostaglandin F(2 alpha), and prostaglandin E(2) / E. Ekerhovd et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 4. - P. 745-750.

213. Nitric oxide induces gelatinase A (matrix metalloproteinase 2) during rat embrio implantation / V. Novaro et al. // Fertil. Steril. 2002. - Vol. 78, № 6. -P. 1278-1287.

214. Nitric oxide in the uteroplacental, fetoplacental, and peripheral circulations in preeclampsia / A. L. Norris et al. // Obstet. Gynecol. 1999.1. Vol. 93, №6. -P. 958-963.

215. Nitric oxide metabolites in normal human pregnancy and preeclampsia / N. E. Curtis et al. // Hypert. Pregnancy. 1995. - Vol. 14. - P. 339-349.

216. Nitric oxide nerves in the uterus are parasympathetic, sensory, and contain neuropeptides / R. E. Papka et al. // Cell Tissue Res. 1995. - Vol. 279, № 2. - P. 339-349.

217. Nitric oxide synthase activity in human trophoblast, term placenta and pregnant myometrium / J. Al-Hijji et al. // Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. -Vol. l.-P. 51.

218. Nitric oxide synthase activities in placental tissue from normotensive, pre-eclamptic and growth retarded pregnancies / N. H. Morris et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. - Vol. 102, № 9. - P. 711-714.

219. Nitric oxide synthase (NOS) in the human umbilical cord vessels. An immunohistochemical study / K. Dikranian et al. // Acta Histochem. 1994. -Vol. 96, №2.-P. 145-153.

220. Nitric oxide synthase-containing nerve fibers and neurons in the genital tract of the female mouse / Z. Grozdanovic et al. // Cell Tissue Res. -1994. Vol. 275, № 2. - P. 355-360.

221. Nitric oxide synthase distribution during implantation in the mouse / T. L. Purcell et al. // Mol. Hum. Reprod. 1999. - Vol. 5, № 5. - P. 467-475.

222. Nitric oxide synthase in the human cervix at term pregnancy and effects of nitric oxide on cervical smooth muscle contractility / E. Ekerhovd et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183, № 3. - P: 610-616.

223. Nitric oxide synthase in human placenta and umbilical cord from normal, intrauterine growth-retarded and pre-eclamptic pregnancies / R. A. Rutherford et al. //Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 116, № 8. - P. 3099-3109.

224. Nitroglycerin application during cesarean delivery: Plasma levels, fetal/maternal ratio of nitroglycerin, and effects in newborns / M. David et al. //t

225. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 182, № 4. - P. 955-961.

226. NO is more important than PGI2 in maintaining low vascular tone in feto-placental vessels / G. Chaudhuri et al. // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265, № 6, pt. 2.-P. 2036-2043.

227. Nobunaga, T. Plasma nitric oxide levels in pregnant patients with preeclampsia and essential hypertension / T. Nobunaga, Y. Tokugawa, K. Hasimoto // Gynecol. Obstet. Invest. 1996. - Vol. 41, № 3. - P. 189-193.

228. Pathophysiology of perinatal asphyxia / C. E. Williams et al. // Clin. Perinatol. 1993. - Vol. 20, № 2. - P. 305-325.

229. Pawlovski, J. R. Cell-free and erythrocytic S-nitrosohemoglobin inhibits human platelet aggregation / J. R. Pawlovski, R. V. Swaminathan, J. S. Stamler // Circulation. 1998. - Vol. 97, № 3. - P. 263-267.

230. Physiological dilation of uteroplacental arteries in the guinea pig depends on nitric oxide synthase activity of extravillous trophoblast / A. Nanaevet al. // Cell Tissue Res. 1995. - Vol. 282, № 3. - P. 407-421.

231. Placental nitric oxide synthase (NOS) activity and nitric oxide (NO) production in normal pregnancy, pre-eclampsia and eclampsia / A.H. Shaamash et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2001. - Vol. 72, № 2. - P. 127-133.

232. Placental superoxide is increased in preeclampsia / J. M: Sikkema etal. // Placenta. 2001. - Vol. 22, № 4. - P. 304-308.

233. Placental thrombomodulin expression in recurrent miscarriage / P. Stortoniet al. // Reprod. Biol. Endocrinol. 2010. - Vol. 8. - P. 1.

234. Plasma concentrations of endogenous nitric- oxide synthesis in normal pregnancy and preeclampsia / S. A. Ficking et al. // Lancet. 1993. - Vol. 342, № 8865. - P. 242-243.

235. Plasma thrombomodulin level in very low birthweight infants at birth / Y. Nako et al. // Acta Paediatr. 1997. - Vol. 86, №10. - P. 1105-1109.

236. Plasma thrombomodulin is increased in cord blood of healthy newborns /1. Orbe et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 73, № 2. - P: 326.

237. Platelet adhesion to human vascular endothelium is modulated by constitutive and cytokine induced nitric oxide / Radomski M.W. et al. // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27, № 7. - P. 1380-1382.

238. Postovit, L. M. Does nitric oxide play a role in the aetiology of preeclampsia? / L. M. Postovit // Placenta.1 2001. - Vol. 22, Suppl: A. - P. 51-55.

239. Prolonged blockade of nitric oxide synthesis in gravid rats produces sustained hypertension, proteinuria, thrombocytopenia and intrauterine growth retardation-/ M. Molnar et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 170, № 5, pt. l.-P. 1458-1466.

240. Purcel, T. L. Inducible nitric oxide synthase in present in the rat placenta at the fetal-maternal interface and decreases prior to labour / T. L. Purcel, I. A. Buhimschi, R. Given // Mol. Hum. Reprod. 1997. - Vol. 3, № 6. - P. 485-491.

241. Radomski, M. W. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation / M. W. Radomski, R. M. Palmer, S. Moncada // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87, № 13. - P. 5193-5197.

242. Reduced L-arginine level and decreased placental eNOS activity in preeclampsia / Y. J. Kim et al. // Placenta. 2006. - Vol. 27, № 4-5. - P. 438-444.

243. Rees, D. D. Role of endothelium-derived nitric oxide in the regulation of blood pressure / D. D. Rees, R. M. Palmer, S. Moncada // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86, № 9. - P. 3375-3378.

244. Reversal of human platelet aggregation by low concentrations of nitroglycerin in vitro in normal subjects / Y. Y. Chirkov et al. // Am. J. Cardiol. -1992. Vol. 70, № 7. - P. 802-806.

245. Roberts, J: M. Endothelial dysfunction in preeclampsia / J. M. Roberts // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. - Vol. 16, № V. - P. 5-15.

246. Roberts, J. M. Is oxidative stress the link in the two-stage model of pre-eclampsia? / J. M. Roberts, C. A. Hubel // Lancet. 1999. - Vol. 354, № 9181. -P. 788-789.

247. Serum thrombomodulin level relates to the clinical course of disseminated" intravascular coagulation, multiorgan dysfunction syndrome, and mortality in patients with sepsis / Lin S.M. et al. // Crit. Care Med. 2008. - Vol. 36, №.3.-P. 683-689.

248. Servos, S. VEGF modulates production NO the basis of a cytoprotective effect? / S. Servos, I. Zachary, J. F. Martin // Cardiovasc. Res. -1999. Vol. 41, № 3. - P. 509-510.

249. Shaarawy, M. Thrombomodulin, plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and fibronectin as biomarkers of endothelial damage in preeclampsia and eclampsia / M. Shaarawy, H. E. Didy // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1996. - Vol. 55, №2.-P. 135-139.

250. Shear stress increases ICAM-1 and decreases VCAM-1 and E-selectin expressions induced by tumor necrosis factor-a in endothelial cells / J. J. Chiu etal. 11 Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 73-79.

251. Shi, D. Z. Research on the relation between intrauterine infection and intrauterine growth retardation / D. Z. Shi // Chung Hua Fu Chan Ko Tsa Chin. -1992. Vol. 27, № 2. - P. 70-72.

252. Sladek, S. M. Nitric oxide and pregnancy / S. M. Sladek, R. R. Magness, K. P. Conrad // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, № 2, pt. 2. - P. R441-R463.

253. Sladek, S. M. Nitric oxide synthase activity in the gravid'rat uterus decreases a day before the onset of parturition / S. M. Sladek, J. M. Roberts // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 175, № 6. - P. 1661-1667.

254. Smith, G. N. Randomised, doubleblind, placebo controlled pilot study assessing nitroglycerin as a tocolytic / G. N. Smith, M. C. Walker, M. J. McGrath // Br. J, Obstet. Gynaecol. 1999. - Vol. 106, № 7. - P. 736-739.

255. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control / L. Jia et al. // Nature. 1996. - Vol. 380, № 6571. - P: 221-226.

256. Steinberg, H. O. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent: A novel action of insulin to increase nitric oxide release / H. O. Steinberg, G. Brechtel, A. Johnson-// J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94, № 3. -P. 1172-1179.

257. Sublingual nitroglycerin versus intravenous ritodrine as tocolytic for external cephalic version: A double-blindedrandomized trial / E. Bujold et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 188, № 6. - P. 1454-1459.

258. The effect of isosorbide dinitrate, a donor of nitric oxide, on maternal cerebral blood flow in gestational hypertension and preeclampsia / O. Nevo et al.

259. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 188, № 5. - P. 1360-1365.

260. The influence of transdermal nitroglycerin patches on fetal blood flow parameters in threatened preterm labor / B. Leszczyriska-Gorzelak et al. // Ginekol. Pol. 2002. - Vol. 73, № 9. - P. 756-762.

261. The role of nitric oxide in pathogenesis of preeclampsia / S. P. Seligman^et al. // Am. J. Obstet. Gyn. 1994. - Vol. 171, № 4. - P. 944-948.

262. The thrombomodulin — protein C system is essential for the maintenance of pregnancy / B. Isermann et al.*// Nat. Med. 2003. - Vol. 9, № 3.-P. 331-337.

263. The levels of five markers of hemostasis and endothelial status at different stages of normotensive pregnancy / M: Hayashi et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Vol.' 81, № 3. - P. 208-213.

264. Thomson, A. J. Nitric oxide syntase activity and localization do change in uterus and? placenta during human parturition / A. J. Thomson, J. F. Telfer, G. Kohnen // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12, № 11. - P. 2546-2552.

265. Thrombomodulin in human gestational tissues: placenta, fetal membranes and myometrium / M. Uszynski et al. // Adv. Med. Sci. 2006. -Vol. 51.-P. 312-315.

266. Thrombomodulin levels in preeclampsia, gestational hypertension, and chronic hypertension / C. D. Hsu et al. // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 86, № 6. - P. 897-899.

267. Thrombomodulin release from umbilical endothelial5 cells initiated by preeclampsia plasma-induced neutrophil activation / H. Kobayashi et al.- // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 92, № 3. - P. 425-430.

268. Thrombomodulin serum levels in ventilated preterm babies with respiratory distress syndrome / G. Distefano et al. // Eur. J. Pediatr. 1998. -Vol. 157, № 4. - P. 327-330.

269. Tissue-restricted expression of thrombomodulin in the placenta rescues thrombomodulin-deficient mice from early lethality and reveals asecondary developmental block / B. Isermann et al. // Development. 2001. -Vol. 28, №6.-P. 827-838.

270. Umieralnosc plodow i noworodkow w gestozie EPH / D. Pisarek-Miedzinska et al. // Ginecol. Pol. 1989. - Vol. 60, № 4. - C. 202-206.

271. Variations in the thrombomodulin and endothelial protein C receptor genes in couples with recurrent miscarriage / M. Kaare et al. // Human Reprod. -2007. Vol. 22, № 3. - P. 864-868.

272. Vinatier, D. Preeclampsia physiology and immunological aspects / D. Vinatier, J. C. Monnier // Eur. J. Obstet. Gynaecol: Reprod. Biol. 1995. - Vol. 61, №2.-P. 85-97.

273. Von Mandach, U. Maternal and fetal nitric oxide production in normal and abnormal pregnancy / U. Von Mandach, D. Lauth, R. Huch // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2003'. - Vol. 13, № 1. - P. 22-27.

274. Walford, G. Nitric oxide in vascular biology / G. Walford, J. Loscalzo //J. Thromb. Haemost. -2003. Vol. 1, № 10. - P. 2112-2118.

275. Wall tension is a potent negative regulator of in vivo thrombomodulin expression / J. L. Sperry et al. // Circ. Res. 2003. - Vol. 92, № 1. - P. 41-47.

276. Wang, Y. Placental production of NO and endothelin in normal and, preeclamptic pregnancies / Y. Wang, S.W. Walsh, R. Parnell, J. Han // Hypertens: Pregnancy. 1994. - Vol. 13. - P. 171-178.

277. Wang, Y. Antioxidant activities and mRNA expression of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase in normal and preeclampticplacentas / Y. Wang, S. W. Walsh // J. Soc. Gynecol. Invest. 1996. - Vol. 3, № 4.-P. 179-184.

278. Weiler, H. Thrombomodulin / H. Weiler, H. Isermann // J. Thromb. Haemostasis. 2003. - Vol. 1, № 7. - P. 1515-1524.

279. Which plasma factors bring about disturbance of endothelial functionin pre-eclampsia? / B. W. Arbogast et al. // Lancet. 1994. - Vol. 343, № 8893.i-P. 340-341.

280. Wieczorek, K.M. Shear stress may stimulate release and action of nitric oxide in the human fetal-placental vasculature / K.M. Wieczorek, A.S. Brewer, L. Myatt // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173, № 3, pt. 1. - P. 718-730.

281. Wiwanitkit, V. Correlation between thrombomodulin and severe preeclampsia: a summary / V. Wiwanitkit // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2008. -Vol. 14, № l.-P. 99-101.

282. Wu, K. K. Soluble thrombomodulin and coronary heart disease / K. K. Wu // Curr. Opin. Lipidol. 2003. - Vol. 14, № 4. - P. 373-375.

283. Xu, H. Therapeutic effects of nitroglycerin on pregnancy induced hypertension / H. Xu, D. Chen // Zh Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. - Vol. 36, № 7. -P. 395-398.

284. Xu, K. Changes of maternal and umbilical serum nitric oxide in patients with the intrauterine growth retardation / K. Xu, M. Dong, J. Zhou // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000.- Vol. 35, № 12. - P. 715-716.

285. Yang, E. S. Regulation of nitric oxide-induced apoptosis by sensitive to apoptosis gene protein / E. S. Yang', J. W. Park // Free Radic. Res. 2006. -Vol. 40, № 3. - P. 279-284.

286. Zoorob, R.J. Hypertension / R. J. Zoorob, A. M. Arif, V. Morelli // Prim. Care. 2000. - Vol. 27, № 3. - P. 589-614.