Клиническое значение эхографического и допплерометрического исследования надпочечников плода при плацентарной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Богомазова, Ирина Михайловна

• Богомазова, Ирина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Богомазова, Ирина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ

ГЛАВА 1. Особенности эмбриогенеза и морфофункционалыюго состояния надпочечников плода при неосложненной беременности и плацентарной недостаточности (обзор литературы)

1.1. Плацентарная недостаточность как один из ведущих факторов риска развития перинатальной патологии.

1.2. Особенности эмбриогенеза и функционального становления надпочечников плода при неосложненной беременности

1.3. Морфогенез и функциональная активность фетальных надпочечников при плацентарной недостаточности.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных беременных и методы исследования ^

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Особенности роста, кровоснабжения и функционального становления плодовых надпочечников при неосложненной беременности.

3.2. Эхографическая, допплерометрическая и функциональная характеристика надпочечников плода при компенсированной плацентарной недостаточности

3.3. Эхографическая, допплерометрическая и функциональная характеристика надпочечников плода при субкомпенсированной плацентарной недостаточности.

3.4. Морфофункциональное состояние надпочечников плода при деком-пенсированной плацентарной недостаточности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение эхографического и допплерометрического исследования надпочечников плода при плацентарной недостаточности»

Актуальность темы

Охрана здоровья населения России, в том числе репродуктивного, объявлена руководством страны важнейшей государственной задачей и является одной из приоритетных составляющих Национального проекта «Здоровье». Концепция демографической политики до 2015 года, которую утвердил Президент Российской Федерации, является перспективным планом решения проблем воспроизводства населения. Одной из наиболее актуальных задач современного акушерства и перинатологии является сохранение здоровья внутриутробного пациента, что позволит снизить показатели перинатальной и детской заболеваемости и смертности и дает возможность в будущем избежать развития соматической и эндокринной патологии у детей, подростков и взрослых, а также поднять уровень здоровья населения, и в целом улучшить демографическую ситуацию в нашей стране (Стрижаков А.Н. и соавт., 2000; Deorari А.К. и соавт., 2008).

Приоритетным направлением перинатальной медицины является своевременная диагностика и терапия осложнений беременности, направленная не только на сохранение жизни, но и здоровья плода и новорожденного. Существенную роль в повышении эффективности лечебной помощи в акушерстве и гинекологии сыграли разработка и внедрение высокотехнологичных иммунологических, генетических, молекулярно-биологических, инструментальных методов диагностики и лечения заболеваний плода (в соответствии с концепцией «плод как пациент»), невынашивания беременности, гестозов и других акушерских осложнений.

Одной из основных причин достаточно высокой перинатальной заболеваемости и смертности остается плацентарная недостаточность. Ведущее место последней отводится не случайно, так как по данным различных авторов связанная с ней частота перинатальных потерь составляет 47-50% и более, а уровень перинатальной заболеваемости — 65-70% (Бурдули Г.М. и соавт., 1997; Панина О.Б. и соавт., 2002; Mullis Р.Е. и соавт., 2008).

Плацентарная недостаточность (ПН) до настоящего времени является одной из самых актуальных проблем акушерства и имеет большую социальную значимость. В популяции частота ПН составляет 30,5% (Кулаков В.И., При-лепская В.М., Радзинский В.Е., 2006) и не имеет тенденции к снижению, что обусловлено большим количеством беременных, относящихся к группе высокого риска по развитию данной патологии — с экстрагенитальиыми заболеваниями, первородящих старше 30 и моложе 18 лет, беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом. Из осложнений беременности, играющих немаловажную роль в развитии плацентарной недостаточности, чаще всего встречаются гестозы, угроза прерывания беременности, анемия и внутриутробное инфицирование плода (Агеева М.М., 2000; Медведев М.В. и со-авт., 1999; Савельева Г.М., Кулаков В.И., Стрижаков А Н., 2000; Серов В.Н. и соавт., 1997; Buhimschi C.S. и соавт., 2008; Hata Т.и соавт., 1993; De Vore G.R., 1994; Petrikovsky В. и соавт., 1997; Simon N.V. и соавт, 1994; Vyas S., Campbell S. и соавт., 1990). Так, частота хронической ПН у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями составляет 37,2-45%, с эндокринной патологией - 24%, с воспалительными заболеваниями мочевыделительной системы -34,4%, с анемией - 32,2%.

ПН лежит в основе патологии плода и новорожденного, необходимость ее дальнейшего изучения предопределена высоким риском перинатальной заболеваемости и смертности, а также детской заболеваемости на последующих этапах развития (Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И., 2000; Rikkonen К. и соавт., 2008). В структуре причин перинатальной смертности на долю ПН приходится более 20%. Основными клиническими проявлениями ПН являются задержка роста плода и/или его гипоксия (Стрижаков А.Н. и соавт., 2004; Сидорова И.С., Кулаков В.И., 2006).

В процессах развития, созревания плода и формирования его адаптивных реакций важную роль играет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система плода. Надпочечники плода являются одним из важнейших регуляторных звеньев в системе мать-плацента-плод, обеспечивающих гуморальный гомеостаз развивающейся беременности (Андреева Н.Б. и соавт., 1998; Глуховец Н.Г., 1994; Рыжавский Б .Я. и соавт., 1999).

В исследованиях, посвященных оценке функционального состояния желез при различных экстрагенитальных заболеваниях, поздних самопроизвольных выкидышах, плацентарной недостаточности установлено, что при тяжелом антенатальном поражении плода отмечаются существенные изменения уровня гормонов коры надпочечников в его крови (Шелаева Е.В. и соавт., 2001). У детей, перенесших гипоксию в перинатальном периоде, выявлены нарушения становления функций коры, зависящие от тяжести гипокси-чески-ишемического и травматического поражения ЦНС. Значительные изменения уровней кортизола и альдостерона в крови новорожденных обусловливают неблагоприятное течение неонатального периода со значительным снижением адаптивных возможностей ребенка (Андреева Н.Б. и соавт., 1998; Driul L. и соавт., 2008).

При внутриутробных инфекциях наблюдается активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что отражает реакцию на воздействие инфекционного агента и сопутствующую инфицированию внутриутробную гипоксию, что также является косвенным признаком поражения плода и может существенно осложнить течение неонатального периода (Falkenberg E.R. и соавт., 1999; Longui С.А. и соавт., 2002).

При допплерометрическом исследовании кровотока в артериях надпочечников (Mari G., 1996) в условиях плацентарной недостаточности более чем у 50% плодов отмечается снижение индексов сосудистой резистентности, свидетельствующее о перераспределении крови с преимущественным снабжением жизненно важных органов, к которым относятся надпочечники.

Результаты углубленного изучения анатомо-функциональных особенностей надпочечников плода с использованием современных методов исследования не только позволят оценить функциональное состояние плацентарной системы при беременности высокого риска, но и определить прогноз течения неонатального периода и перинатальные исходы при различной акушерской патологии, что позволит снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилась разработка системы оценки функционального состояния надпочечников плода при неосложненной беременности и плацентарной недостаточности различной степени тяжести для прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов и неонатальной заболеваемости.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. изучить эхографические особенности развития надпочечников плода при неосложненной беременности;

2. выявить особенности становления кровоснабжения плодовых надпочечников во взаимосвязи с развитием плодово-плацентарного кровообращения и артериального кровотока плода на протяжении неосложненной беременности;

3. исследовать особенности изменений эхографического строения и размеров надпочечников плода при плацентарной недостаточности различной степени тяжести;

4. установить особенности становления гемодинамики плодовых надпочечников при ПН различной степени тяжести;

5. определить значимость оценки функционального состояния надпочечников плода (уровень кортизола в пуповинной крови после рождения плода) при плацентарной недостаточности различной степени тяжести;

6. провести анализ особенностей течения беременности, родов, ранней неонатальной адаптации детей, родившихся от беременных с ПН, в зависимости от выявленных анатомо-функциональных особенностей фетальных надпочечников;

7. показать клиническое значение оценки изменений морфо-функционального состояния надпочечников плода при плацентарной недостаточности различной степени тяжести в прогнозировании перинатальных исходов и неонатальной заболеваемости.

Научная новизна

• Изучены особенности развития надпочечников плода на основании ультразвуковой оценки их размеров и строения, а также становление гемодинамики в их артериях на протяжении неосложненной беременности.

• Определены особенности изменений эхографического строения и размеров плодовых надпочечников при плацентарной недостаточности различного генеза и степени тяжести.

• Установлены особенности гемодинамики в артериях надпочечников плода при ПН, а также взаимосвязь изменений кровотока в указанных артериях и магистральных сосудах (артерии пуповины, аорте, средней мозговой артерии плода).

• Изучена взаимосвязь анатомических и эхографических изменений фе-тальных надпочечников, а также кровотока в их артериях с интранатальным уровнем кортизола в пуповинной крови при неосложненной беременности и ПН различной степени тяжести.

• Определено клиническое значение исследования морфофункциональ-ного состояния надпочечников плода в диагностике плацентарной недостаточности, оценке степени ее тяжести и прогнозировании перинатальных исходов.

Практическая значимость

Разработанная методика комплексной оценки анатомо-функционального состояния надпочечников плода на основании эхографического изучения их размеров и структуры, допплерометрической оценки органного кровотока, а также определения интранатального уровня кортизола в пуповинной крови позволила осуществлять раннюю диагностику плацентарной недостаточности, прогнозировать сроки ее развития, степень тяжести и характер течения, осуществлять выбор рациональной акушерской тактики, что привело к снижению перинатальной заболеваемости и смертности и улучшению перинатальных исходов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Богомазова, Ирина Михайловна

Практические рекомендации

• Всем пациенткам, составляющим группу риска по развитию плацентарной недостаточности, в первой половине беременности (до 20 недель) наряду с традиционным эхографическим исследованием и допплерометрией маточно-плацентарно-плодового кровотока рекомендуется проводить оценку размеров и особенностей гемодинамики надпочечников плода. Обнаружение уменьшенных размеров желез, а также низкое сосудистое сопротивление в их артериях (СДО менее 2,7) свидетельствует о высокой вероятности развития прогрессирующей субкомпенсированной и декомпенсированной форм ПН. Это требует проведения профилактических курсов терапии антиагрегантами (курантил) и препаратами, нормализующими тканевой обмен (актовегин) с обязательным последующим динамическим наблюдением за состоянием беременной с интервалом 4-6 недель.

• При развитии прогрессирующей субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточности рекомендуется определять уровень кортизола в сыворотке пуповинной крови сразу после рождения плода. При его концентрации ниже нормы (120 нмоль/л), когда наряду с другими осложнениями (гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, синдром угнетения, аспирационный синдром) выявляются признаки гипокортицизма, новорожденным, помимо интенсивного лечения, включающего гормональную терапию, должно проводиться комплексное клиническое обследование с последующим динамическим наблюдением детей для своевременного выявления различной патологии.

• При дистрофических изменениях надпочечников (низкие темпы прироста желез на протяжении беременности, СДО в надпочечниковых артериях менее 2,7) с истощением их морфофункциональных возможностей как основных органов, принимающих участие в адаптации плода к стрессу, которым является состояние выраженной гипоксии, рекомендуется отказаться от ведения родов через естественные родовые пути. Пациенток, беременность которых осложнилась развитием прогрессирующей субкомпенсированной и декомпенсированной ПН, необходимо родоразрешать путем операции кесарева сечения по перинатальным показаниям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Богомазова, Ирина Михайловна, 2009 год

1. Агеева М.М. Допплерометрическое исследование в акушерской практике. М.: Видар-М., 2000; 112.

2. Айламазян Э.К., Павлова Л.П., Палинка Г.К., Рябцева И.Т., Тарасова М.А. Акушерство. СПб.: Специальная литература, 1998; 496.

3. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. М., Медицина, 1989; 656.

4. Аржанова О. Н., Кошелева Н. Г., Ковалева Т. Г. и др. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. Спб.: Нордмед-Издат, 2002.

5. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А. Гистология. М.: Медицина, 1989; 461-7.

6. Афанасьева Н.В. Акушерская тактика при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2004.

7. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998; 492-520.

8. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю. Смертность детского населения России. М.: Литерра, 2007; 328.

9. Барашнев Ю.И. Ключевые проблемы перинатальной неврологии. Акушерство и гинекология 2007; 5: 51-54.

10. Баскаков П.Н., Регушевский С.Е. Профилактика перинатальной патологии у женщин с патологическим прелиминарным периодом на фоне фетоплацентарной недостаточности. Репродуктивное здоровье женщины 2003; 4: 17-18.

11. Баскаков П.Н., Шлапак И.М. Коррекция фетоплацентарной недостаточности при высоком риске внутриутробного инфицирования. Репродуктивное здоровье женщины 2003; 4: 23-24.

12. Березняков И.Г. Глюкокортикостероиды в клинической практике. Провизор 1998; 14: 79-86.

13. Берман Р.Е., Воган В.К. Руководство по педиатрии. Пер. с англ. М., 1987; 1-2.

14. Бодяжина В.И., Жмакин К.Н., Кирющенков А.П. Акушерство. М., 1986; 33-376.

15. Борзяк Э.И., Бочаров В Л., Сапин М.Р. Анатомия человека. М.: Медицина, 1986; 2: 82-5.

16. Бунин А.Т. Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, диагностика и акушерская тактика). Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1993; 24.

17. Бур дули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери: клинические и медико-социальные аспекты. М., 1997.

18. Быковщенко А.Н. Состояние защитно-приспособительных возможностей плода при аномалиях родовой деятельности. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2001.

19. Вдовиченко Ю.П., Горячев В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода. Саратов, 1990.

20. Гармашева H.JI. и Константинова Н.Н. Введение в перинатальную медицину. М., 1978.

21. Грищенко В.И., Щербина Н.А. Совершенствование диагностики и терапии перинатальной патологии. Акушерство и гинекология 1990; 10: 36.

22. Грищенко О.В., Лахно И.В., Зеленин Ю.В. Проблемы современной фармакотерапии фетоплацептарной недостаточности. Провизор 2001; 16: 34-35.

23. Глуховец Н.Г. Морфологические особенности коры надпочечников плода при поздних самопроизвольных выкидышах. Сборник научных трудов «Областная клиническая больница: клинико-диагностические и организационные проблемы». СПб., 1994; 113-5.

24. Горева Е.А. Особенности нейро-иммунно-эндокринной системы у детей первого года жизни, перенесших гипоксию в перинатальном периоде. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 2000.

25. Дедов И.И. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы. М., 1995.

26. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В. и др. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Харьков: Мегаполис, 2002.

27. Игнатко И.В. Клиническое значение исследования впутриплацен-тарного кровотока в оценке степени тяжести гестоза и прогнозирования течения беременности. Дисс. . канд. мед. наук. М., 1996; 164.

28. Игнатко И.В. Беременность высокого риска перинатальной патологии: патогенез плацентарной недостаточности, ранняя диагностика и акушерская тактика. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2005.

29. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. Пер. с англ. М., 1983; 1-2.

30. Кетайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ. СПб.: Невский пр-т, 2001; 108-45.

31. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод. М., 1978.

32. Кирющенков А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных средств на плод. М., 1990.

33. Кнаппе Г. Гормоны коры надпочечников и АКТГ. Гормонотерапия под редакцией X. Шамбаха, Г. Кнаппе, В. Карола. М.: Медицина, 1988; 68-100.

34. Ковров К.Н., Суханов С.Г. Морфологические особенности пост-натальной перестройки эндокринно-иммунного комплекса новорожденных с высоким риском перинатальной патологии. Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. М., 1996.

35. Коколина В.Ф., Картелишев А.В., Васильева О.А. Фетоплацен-тарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика). Руководство для врачей. М.: Медпрактика-М, 2006.

36. Коми М.Н. Клиническая патология беременности и новорожденного. Пер. с англ. М., 1986.

37. Кошелева Н.Г. Профилактика перинатальной заболеваемости и смертности. М., 1979.

38. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. Учебное пособие для врачей. ГЭОТАР-Медиа, 2006; 1056.

39. Курбатова J1.A. Особенности адаптации и реабилитации детей с пренатальной гипотрофией на первом году жизни. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1997.

40. Курцер М.А. Организационные аспекты снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов 1999; 4: 42-45.

41. Лубяная С.С., Чибисова И.В. Фетоплацентарная недостаточность. Луганск, 2001.

42. Майоров М.В. Беременность и лактация: проблемы и особенности фармакотерапии. Провизор 2001; 11: 19-22.

43. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. М.: Медицинское информационное агенство, 2006; 448.

44. Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. М.: РАВУЗДПГ, 1999. 157.

45. Мезенцев А.А. Патоморфология почек и клубочковой зоны надпочечников у плодов и новорожденных от матерей с артериальной гипертензией. Дисс. . докт. мед. наук. Харьков, 1991.

46. Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Лабораторная диагностика над-почечниковой недостаточности. Проблемы эндокринологии 1997; 43(5): 3947.

47. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999; 448.

48. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар, 1996; 2.

49. Мусаев З.М. Клинико-диагностическое значение исследования маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом. Дисс. . канд. мед. наук. М., 1989.

50. Мусаев З.М. Системные нарушения материнской и плодовой гемодинамики при гестозах (патогенез, современные методы диагностики и акушерская тактика). Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1998.

51. Мусаев З.М., Муратов И.Р. Состояние системной материнской и плодовой гемодинамики у беременных с железодефицитной анемией. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2006; 5(2): 23-26.

52. Насонов Е.Л. Общая характеристика и механизмы действия глю-кокортико-стероидов. Русский медицинский журнал 1999; 7(8): 364-370.

53. Октябрьская Е.А. Современный подход к выбору оптимальной тактики ведения беременности при высоком риске внутриутробного инфицирования. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2005.

54. Пайлодзе М.В. Морфофункциональные сдвиги в коре надпочечников и плаценте при острой и хронической гипоксии у доношенных плодов. Дисс. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1988.

55. Панина О.Б., Цайтлер Н.Б. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности в прогнозе внутриутробной задержки роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2002; 1(2): 61-66.

56. Паращук Ю.С., Грищенко О.В., Лахно И.В. и др., Ведение беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности. Торнадо, Харьков, 2001.

57. Паращук Ю.С., Грищенко О.В., Лахно И.В., Шевченко О.И. Фе-топлацентарная недостаточность. Учебное пособие. Харьков: ХГМУ, 1999.

58. Перетятко Л.П. Патоморфологические критерии дисхроний ней-роэндокринной системы плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000.

59. Персианинов Л.С. Плод и новорожденный. М., 1974.

60. Пестрикова Т.Ю., Чижова Т.В., Петричко М.И. и др. Ведение беременности и родов высокого риска. М., 1994.

61. Пыков М.И., Ватолин К.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии. М.: Видар, 1998; 347-58.

62. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. Киев, 1992.

63. Ромеро Р., Пилу Д., Дженти Ф., Чидини А., Хоббинс Д.С. Прена-тальная диагностика врожденных пороков развития плода. М.: Медицина, 1994; 448.

64. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозах: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2007.

65. Рыжавский Б.Я. и др. Морфометрические данные о вариабельности органов новорожденных «контрольных» групп. Бюллетень Сибирского отделения Российской АМН 1997; 4: 123-126.

66. Рыжавский Б.Я., Яковенко О.Б. Некоторые факторы, влияющие на развитие надпочечников плодов человека. Акушерство и гинекология 1999; 4: 38-41.

67. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Стрижаков А.Н. (ред.) Акушерство. М.: Медицина, 2000; 816.

68. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов. Акушерство и гинекология 2000; 5: 3-8.

69. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991; 227.

70. Серов В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов. Русский медицинский журнал 2003; 11(1): 889-93.

71. Серов В.Н., Маркин С.А. Критические состояния в акушерстве. М.: Медиздат, 2003; 704.

72. Серов В.П., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: Медицинское информационное агентство, 1997; 436.

73. Сидорова И.С., Макаров И.Ю. Фетоплацентарная недостаточность (клинико-диагностические аспекты). М.: Знание-М, 2000; 127.

74. Сидорова И.С., Юдина Е.В., Боровкова Е.И., Мартынова И.В., Солоницын А.Н. Значение нарушений микроциркуляции в патогенезе гесто-за. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2006; 5(4): 97-100.

75. Степанковская Г.К., Венцковский Б.М. (ред.) Неотложные состояния в акушерстве и гинекологии. Киев, 2000.

76. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. М.: Медицина, 1990; 239.

77. Стрижаков А.Н. и др. Сравнительная оценка данных доплерогра-фии и кардиотокографии при критическом состоянии плодово-плацентарного кровотока. Акушерство и гинекология 1990; 3:3.

78. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Клинические лекции по акушерству и гинекологии. М.: Медицина, 2000; 379.

79. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В. Физиология и патология плода. М.: Медицина, 2004; 356.

80. Стрижаков А.Н., Игнатко И В. Потеря беременности. М.: Медицинское информационное агентство, 2007; 224.

81. Торчинов A.M., Цахилова С.Г., Кузнецов В.П., Королева О.А. Влияние инфузионной терапии на фетоплацентарный комплекс у беременных с гестозом. Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2007; 263-264.

82. Тютюнник B.JL, Зайдиева З.С., Бубнова Н.И. Роль генитальной герпетической инфекции в развитии плацентарной недостаточности. Вюник асощацп акушер!в-пнеколопв Укра'ши 2003; 1: 34-38.

83. Уилльямс Г., Длюхи Р. Болезни коры надпочечников. Внутренние болезни под редакцией Т.Р. Харрисона. М.: Медицина, 1997; 9: 134-177.

84. Фролова О.Г. Организация акушерско-гинекологической помощи в современных условиях. Акушерство и гинекология 2007; 5: 76-80.

85. Черненко Т.С., Скрипченко Н.Я., Лисакова И.В., Жайворо-нок С.О. Фетоплацентарная недостаточность у беременных с лейомиомой и ее коррекция с применением Хофитола. Репродуктивное здоровье женщины 2003; 3: 19-22.

86. Чуб В.В., Чибисова И.В., Климов В.А. Фетоплацентарная дисфункция: основы патогенеза, проблемы диагностики, тактика лечения. Методические рекомендации. Луганск, 2003.

87. Шабалова Н.П. Неонатология. М.: МЕДпресс-информ, 2006; 4-е изд., 2: 656.

88. Шалина Р.И. Гестоз. Современное состояние вопроса. Акушерство и гинекология 2007; 5: 27-33.

89. Шарапова О.В. О мерах по улучшению охраны здоровья детей. Педиатрия 2002; 3: 18-20.

90. Шарапова О.В. Современные проблемы охраны репродуктивного здоровья женщин: пути решения. Вопросы гинекологии, акушерства и пери-натологии 2003; 2(1): 7-11.

91. Шелаева Е.В. Особенности функционального состояния коры надпочечников плодв при инсулинозависимом сахарном диабете у матери. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Спб, 2000.

92. Шелаева Е.В., Михайлов А.В., Бородина В.Л., Опарина Т.И. Особенности функционального состояния коры надпочечников плода при беременности, осложненной инсулинозависимым сахарным диабетом. Журнал акушерства и женских болезней 2002; 19(2): 80-4.

93. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада, 1999; 816.

94. Штерн Н., Так М. Болезни коры надпочечников. Эндокринология под редакцией Н. Лавина. М.: Практика, 1999; 173-221.

95. Шустов С.Б., Халимов Ю.Ш. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии. СПб.: Элби-СПБ, 2001; 146-86.

96. Яковлева Э.Б. Юные беременные как группа риска акушерской и перинатальной патологии. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев, 1991.

97. Alfaidy N., Li W., Macintosh Т., Yang К., Challis J. Late gestation increase in 11 beta-hydroxisteroid dehydrogenase-1 expression in human fetal membranes: a novel intrauterine source of Cortisol. Clin. Endocrinol. 2003; 88(10): 5033-8.

98. Arduini D., Rizzo G., Boccolini M.R., Romanini C., Mansuco S. Functional assessment of uteroplacental and fetal circulations by means of Color Doppler ultra sonography. Ultrasound Med. 1990; 9: 249-53.

99. Barwick T.D., Malhotra A., Webb J.A., Savage M.O., Reznek R.H. Embryology of the adrenal glands and its relevance to diagnostic imaging. Clin. Radiol. 2005; 60(9): 953-9.

100. Bolt R.J., van Weissenbruch M.M., Lafeber N.M., Delemarre-van de Waal H.A. Development of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the fetus and preterm infant. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2002; 15(6): 759-69.

101. Bolt R.J., van Weissenbruch M.M., Popp-Snijders C., Sweep C.G., Lafeber H.N., Delemarre-van de Waal H.A. Fetal growth and the function of the adrenal cortex in preterm infants. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(3): 1194-9.

102. Brooks A.N., Hagan D.M., Howe D.C. Neuroendocrine regulation of pituitary-adrenal function during fetal life. Eur. J. Endocrinol. 1996; 135: 153-65.

103. Brook C.Y.D., Slater J. D. A., Vinson G.P. The adrenal gland. Essentials of Endocrinology. Ed. By O'Riordan J.L.A., Malan P.Y., Could R.P. 2nd Ed. New York.-London, 1988; 84-120.

104. Bronsthein M., Tzidony D., Dimant M., Hajos J., Jaeger M., Blu-menfeld Z. Transvaginal ultrasonographic measurements of the fetal adrenal glands at 12-17 weeks of gestation. Am. J. Obstetrics and Gynecology 1993; 169(5): 1205-10.

105. Casey M.L., MacDonald P.C., Simpson E.R. Textbook of endocrinology. 7th ed. Wilson and Foster, 2006.

106. Clanfarani S., Geremia C., Scott C.D., Germani D. Growth, IGF System and Cortisol in children with intrauterine growth affected by reprogramming of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis. Pediatric Research 2002; 51: 94-99.

107. Cohn H.E., Sacks F.J., Heymann M.A., Rudolph A.M. Cardiovascular responses to hypoxemia and acidemia in fetal lambs. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 1974; 120: 817-24.

108. Conde-Agudelo A., Belizan J.M., Diaz-Rossello J.L. Epidemiology of fetal death in Latin America. Acta Obstetrics and Gynecology Seand 2000; 79(5): 371-378.

109. Cramer D.W., Wise L.A. The epidemiology of recurrent pregnancy loss. Semin. Reprod. Med. 2000; 18(4): 331-339.

110. Deorari A.K., Agarwal R., Paul V.K. Management of infants with in-tra-uterine growth restriction. Indian. J. Pediatr. 2008; 75(2): 171-4.

111. Deter R.L., Nazar R., Milner L., Modified neonatal growth assesement score: a multivariate approach to the detection of IUGR in the neonate. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 1995; 6(66): 400-10.

112. De Vore G.R. The effect of an abnormal umbilical artery Doppler on the management of fetal growth restriction: a survey of maternal-fetal medicine specialists who perform fetal ultrasound. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 1994; 4(4): 294-303.

113. Driul L., Londero A.P., Delia Martina M., Papadakis С., Сатрапа C., Pontello D., Citossi A., Marchesoni D. Intrauterine growth restriction and pregnancy outcome. Minerva Ginecology 2008; 60(3): 231-238.

114. Dubiel M., Breborowicz G.H., Marsal K., Gudmundsson S. Fetal adrenal and middlecerebral artery Doppler velosimetry in high-risk pregnancy. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 2000; 16(5): 414-8.

115. Dubiel M., Gudmundsson S., Gunnarsson G., Marsal K. Middle cerebral artery velocimetry as a predictor of hypoxemia in fetuses with increased resis-tans to blood flow in the umbilical artery. Early Development 1997; 47: 177-84.

116. Dubiel M., Gudmundsson S., Marsal K. Uterine artery color Doppler assisted velosimetry and perinatal outcome. Acta Obstetrics and Gynecology Se-and 1996; 75: 612-9.

117. Eskola V., Lenko H.L., Tammela O. Impaired adrenocortical function in very low birth weight infants after multiple pregnancies. Eur. J. Endocrinol. 2003; 149(6): 529-34.

118. Falkenberg E.R., Davis R.O., DuBard M., Parker C.R. Effects of maternal infections on fetal adrenal steroid production. Endocrinology 1999; 25(3-4): 239-49.

119. Freije W.A., Pezzi V. Arid A., Carr B.R., Rainey W.E. Expression of 11 beta-hydroxylase and aldosterone synthase in the human fetal adrenal. Soc. Gynecol. Investig. 1997; 4(6): 305-9.

120. Gagnon R. The venous drainage of the human adrenal gland. Rev. Can. Biol. 1996; 14: 350-9.

121. Gardner L.I. Development of the normal fetal and neonatal adrenal in L.I. Gardner ed. Endocrine and Genetic Diseases of Childhood and Adolescence. 2nd ed. Philadelfia: WB Saunders, 1975; 460-76.

122. Genbacev O., DiFederico E., McMaster M., Fisher S.J. Invasive cyto-trophoblast apjptosis in pre-eclampsia. Hum. Reprod. 1999; 14(2): 59-66.

123. Gitau R., Fisk N.M., Glover V. Human fetal and maternal corticotro-phin releasing-hormone responses to acute stress. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2004; 89: 29-32.

124. Goland R.S., Jozak S., Warren W.B., Conwell I.M., Stark R.I., Trop-per P.J. Elevated levels of umbilical cord plasma corticotropin-releasing hormone in growth-retarded fetuses. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 77: 1174-9.

125. Grammellini D., Folli M.C., Raboni S., Vadora F., Merialdi A. Cerebral-umbilical Doppler ratio as a predictor of adverse perinatal outcome. Obstetrics and Gynaecology 1992; 79: 416-20.

126. Granger J.P., Alexander B.T., Llinnas M.T. et al. Pathophysiology of hypertension during pre-eclampsia linking placental ischemia with endothelial dysfunction. Hypertension 2001; 38(2): 718-22.

127. Grannum P.A., Berkowitz R.L., Hobbins J.C. The ultrasound changes in the maturing placenta and their relations to fetal pulmonic maturity. Am. J. Obstetrics and Gynecology 1979; 133(8): 915-22.

128. Gudmundsson S., Marsal K. Blood velocity waveforms in the fetal aorta and umbilical artery as predictjrs of fetal outcome. Am. J. Perinatol. 1991; 8:1.6.

129. Gudmundsson S., Marsal K. Umbilical and uteroplacental blood flow velocity waveform in normal pregnancy a cross-sectional study. Acta Obstetrics and Gynecology Seand 1998; 67: 347-54.

130. Gupta L.M., Gaston L., Chauhan S.P. Detection of fetal growth restriction with preterm severe preeclampsia: experience at two tertiary centers. Am. J. Perinatol. 2008; 25(4): 247-9.

131. Hata Т., Deter R.L., Nagata H., Makihara 1С., Hata K., Kitao M. Mathematical modeling of fetal organ growth using the Rossavik growth model: Adrenal gland. Am. J. Perinatol. 1993; 10(2): 97-100.

132. Heckmann M., Hartmann M.F., Kampschulte В., Gack H., Bodeker R.H., Gortner L., Wudy S.A. Persistent high activity of the fetal adrenal cortex in preterm infants: is there a clinical significance. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2006; 19(11): 1303-12.

133. Hillhouse E.W., Grammatopoulos D.K. Role of stress peptides during pregnancy and labour. Reproduction 2002; 124(3): 323-9.

134. Hobbins J. Morphometry of fetal growth. Acta Pediatr. Suppl. 1997; 423: 165-8.

135. Ilias I., Mastorakos G. The emerging role of peripheral corticotrophin-releasing hormone (CRH). Endocrinol. Invest. 2003; 26(4): 364-71.

136. Jeanty P., Chervenak F., Grannum P., Hobbins J.C. Normal ultrasonic size and chatacteristics of the fetal adrenal glands. Prenat. Diagn. 1984; 4: 21-8.

137. Kajantie E., Dunkel L., Turpeinen U., Stenman U.H., Andersson S. Placental llbeta-HSD2 activity, early postnatal clinical course, and adrenal function in extremely low birth weight infants. Pediatr. Res. 2006; 59(4): 575-8.

138. Kajantie E., Dunkel L., Turpeinen U., Stenman U.H., Wood P.J.,

139. Nuutila М., Andersson S. Placental 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-2 and fetal cortisol/cortisone shuttle in small preterm infants. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(1): 493-500.

140. Kangarloo H., Diament M.J., Gold R.H. et al. Sonography of adrenal glands in neonates and children: changes in appearance with age. J. Clin. Ultrasound 1986; 14: 43-7.

141. Knah P.C., Nickrosz L.V. Selective angiogtaphy of the adrenal glands. Am. J. Radiology 1997; 101: 739-49.

142. Korobkin M., Francis I.R. Imaging of adrenal masses. Urol. Clin. North Am. 1997; 24(3): 603-22.

143. Kurjak A., Predanic M., Kupesic-Urek S. Transvaginal color Doppler in the assessment of placental blood flow. Eur. J. Obstetrics and Gynecology Re-prod. Biol. 1993; 49(1-2): 29-32.

144. Kurjak A., Predanic M., Shalan H. Resistans versus pulsatility index. J. Ultrasound Med. 1993; 12(1): 10, 16.

145. Langlois D., Li J.Y., Saez J.M. Development and function of the fetal adrenal cortex. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2002; 15(5): 1311-22.

146. Ley D., Laurin J., Bjerre et al. Abnormal fetal aortic velocity waveform and minor neurological disfunction at 7 year of age. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 1996; 8(3): 152-9.

147. Longui C.A., Zlochevsky E.R., Bachega T.A., Monte O. Adrenal steroids synthesis during acute infectious diseases in infants. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2002; 15(9): 1515-23.

148. Malamitsi-Puchner A., Nikolaou K.E., Puchner K.P. Intrauterine growth restriction, brain-sparing effect, and neurotrophins. Ann. NY Acad. Sci.2006; 12: 293-6.

149. Mari G., Uerpairoikir В., Abuhamad A.Z., Copel J.A.Adrenal artery velocity waveforms in the appropriate and small-for-gestational-age fetus. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 1996; 8: 82-86.

150. Mari G., Deter R.L. Middle cerebral artery flow velocity waveforms in normal and small-for-gestational-age fetuses. Obstetrics and Gynecology 1992; 166: 1262-70.

151. Mastoracos G., Ilias I. Maternal and fetal hypothalamic-pituitary-adrenal axes during pregnancy and postpartum. Ann. NY Acad.' Sci. 2003; 997: 136-49.

152. Meaney M.J., Szyf M., Seckl J.R. Epigenetic mechanisms of perinatal programming of hypothalamic-pituitary-adrenal function and health. Trends Mol. Med. 2007; 13(7): 269-77.

153. Mericq V. Low birth weight and endocrine dysfunction in postnatal life. Pediatr. Endocrinol. Rev. 2006; 4(1): 3-14.

154. Mimica M., Pejkovic L., Furlan I., Vulic-Mladinic D., Praprotnik T. Middle cerebral artery velocity waveforms in fetuses with absent umbilical artery end-diastolic flow. Biol. Neonat. 1995; 67: 21-5.

155. Moodley S.J. Intrauterine growth restriction (IUGR). Essentials of maternal fetal medicine. Eds. Ashemead G.G., Reed G.B. NY: International Thompson Publ., 1997; 81-93.

156. Molteni A., Rahill W.J., Kao J.A. Evidence for a vasoreceptor Sub-stans (renin) in human fetal kidney. Lab. Invest. 1974; 30(1): 115-118.

157. Mullis P.E., Tonella P. Regulation of fetal growth: consequences and impact of being born small. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 22(1): 173-90.

158. Netter F.H. Atlas of human amatomy. NY: Colopres 1989; 231-3.

159. Ng P.C., Lam C.W., Lee C.H., Ma K.C., Fok T.F., Chan I.H., Wong E. Reference ranges and factors affecting the human corticotropin-releasing hormone test in preterm, very low birth weight infants. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(10): 4621-8.

160. Norwitz E.R., Robinzon J.N. A systematic approach to the management of preterm labour. Semin. Perinatol. 2001; 25(4): 223-35.

161. Ochedalsky Т., Zylinska K., Lachowicz A., Laudanski T. Modulation of hypothalamo-pituitary axis by stress during labour. Ginecol. Pol. 2002; 73(12): 1199-204.

162. Ong K. Adrenal function of low-birthweight children. Endocrinol. Dev. 2005; 8: 34-53.

163. Oppenheimer D.A., Carroll B.A., Yousem S. Sonography of the normal neonatal adrenal gland. Radiology 1983; 146: 157-60.

164. Oron Т., Sheiner E., Shoham-Vardi I., Mazor M., Katz M., Hallak M. Risk factors for antepartum fetal death. J. Reprod. Med. 2001; 46(9): 825-830.

165. Parker CR. Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate productions in the human adrenal during development and aging. Steroids 1999; 64(9): 640-7.

166. Parker CR. Jr., Buchina E.S., Barefoot Т.К. Abnormal steroidogenesis in growth-retarded newborn infants. Pediatr. Res. 1994; 35(6): 633-6.

167. Parker CR. Jr., Stankovic A.M., Goland R.S. Corticotropin-releasing hormone stimulates steroidogenesis in cultured human adrenal cells. Mol. Cell. Endocrinol. 1999; 155(1-2): 19-25.

168. Parker CR. Jr., Stankovic A.M., Falany C.N., Faye-Petersen J., Grizzle W.E. Immunocytochemical analyses of dehydroepiandrosterone sulfotrans-ferase in cultured human fetal adrenal cells. Clin. Endocrinol. Metab. 1995; 80(3): 1027-31.

169. Petrikovsky В., Schneider E., Wyse J. Cordocentesis using the combined technique. Prenat. Diagn. 1997; 17(8): 788-9.

170. Phelan J.P., Ahn M.O., Smith C.V., Rutherford S.E., Anderson E. Amniotic fluid index measurements during pregnancy. J. Reprod. Med. 1987; 32(8): 601-4.

171. Phelan J.P., Smith C.V., Broussard P., Small M. Amniotic fluid volume assessment with the four-quadrant technique at 36-42 weeks gestations. J. Reprod. Med. 1987; 32(7): 540-2.

172. Pitynski K., Skawina A., Polakiewicz J., Walocha J. Extraorganic Vascular system of adrenal glands in human fetuses. Anat. Anz. 1998; 180: 361-8.

173. Radetti G., Renzullo L., Gottardi E., D'Addato G., Messner H. Altered thyroid and adrenal function in children born at term and preterm, small for gestational age. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(12): 6320-4.

174. Rikkonen K., Pesonen A.K., Heinonen K., Lahti J., Kajantie E., Forsen Т., Osmond C., Barker D.J., Eriksson J.G. Infant growth and hostility in adult life. Psychosom. Med. 2008; 70(3): 306-13.

175. Rowlands D.J., Vyas S.K. Longitudinal study of the middle cerebral artery flow velocity waveforms preceding fetal death. Br. J. Obstetrics and Gynecology 1995; 102: 888-90.

176. Rurak D.W., Richardson B.S., Patrick J.E., Carmichael L., Homan J. Blood flow and oxygen delivery to fetal organs and tissues during sustained hypoxemia. Physiology 1990; 27: 258.

177. Ruth V., Hallman M., Laatikainen T. Corticotropin-releasing hormone in growth-retarded fetuses. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 77: 1174-9.

178. Sandesh Kiran P.S., Dutta S., Narang A., Bhansali A., Malhi P. Multiple courses of antenatal steroids. Indian J. Pediatr. 2007; 74(5): 463-9.

179. Seron-Ferre V., Jaffe R.B. The fetal adrenal gland. Ann. Rev. Rhysiol. 1981; 43(1): 141-162.

180. Shepard M.J., Filly R.A. A standardized plane for biparietal diameter measurement. J. Ultrasound Med. 1982; 1(4): 145-50.

181. Shepard M.J., Richards V.A., Bercowitz R.L., Warsof S.L., Hobbins J.C. An evulation of two equations for predicting fetal weigth by ultrasound. Am. J. Obstetrics and Gynecology 1982; 142(1): 47-54.

182. Shepherd R.W. Fetal and maternal endocrine responses to reduced uteroplacental blood flow. Clin. Endocrinal. Metab. 1992; 75: 301-10.

183. Shifren J.L., Mesiano S., Taylor R.N., Ferrara N., Jaffe R.B. Corticotropin regulates vascular endothelial growth factor expression in human fetal adrenal cortical cells. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998; 83: 1342-7.

184. Simon N.V., Deter R.L., Kofinas A.D., Cavanaugh S.H., Shearer D.M. Small-for-menstrual-age infants: different subgroups detected using individualized fetal growth assessment. J. Clin. Ultrasound 1994; 22(1): 3-10.

185. Solomon S. Developmental changes in fetal endocrine system. Steroids 1998; 51(1-2): 2-61.

186. Tekay A., Jouppila P. Fetal adrenal artery velosimetry measurements in appropriate-for-gestational age and intrauterine growth-restricted fetuses. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 2000; 16(5): 419-24.

187. Van den Wijngard JAGW, Groenenberg I.A.L., Wladimiroff J.W., Hop W.C.J. Cerebral Doppler Ultrasound of the Human fetus. Obstetrics and Gynaecology 1989; 96: 845-9.

188. Vasiliadis H.M., Gilman S.E., Buka S.L. Fetal growth restriction and the development of major depression. Acta Psychiatr. Scand. 2008; 117(4): 30612.

189. Vyas S., Campbell S., Bower S., Nicolaides K.H. Maternal abdominal pressure alters fetal cerebral blood flow. Obstetrics and Gynaecology 1990; 97: 740-2.

190. Vyas S., Nicolaides K.H., Bower S., Campbell S. Middle cerebral artery flow velocity waveforms in fetal hypoxaemia. Obstetrics and Gynaecology 1990; 97: 797-803.

191. Waddell B.J. The placenta as hypothalamus and pituitary: possible impact on maternal and fetal adrenal function. Reprod. Fertil. Dev. 1993; 5(5): 479-97.

192. Watterberg K.L. Adrenocortical function and dysfunction in the fetus and neonate. Semin. Neonatol. 2004; 9(1): 13-21.

193. Westra S. J., Zaninovic A.C., Hall N.R. et al. Imaging of the adrenal gland in children. Radiographics 1994; 14(6): 1323-40.9Ш

194. Wladimiroff J.W., Van den Wijngard J.A., Degam S., Noordam M.J., van Eyck J., Tonge H.M. Cerebral and umbilical blood flow velocity waveforms in normal fetal growth retarded pregnancies. Obstetrics and Gynaecology 1987; 69: 613.