Лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Скачков, Николай Николаевич

• Скачков, Николай Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скачков, Николай Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА I. ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ЭНДОМЕТРИЯ И МЕТОДЫ ИХ ЛЕЧЕНИЯ У ЖЕНЩИН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ.

1.1 Этиология, патогенез и диагностика гиперпластических процессов эндометрия.

1.2 Нарушения функции репродуктивных органов при метаболическом синдроме.

1.3 Тактика ведения больных с метаболическим синдромом и гиперплазией эндометрия.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Характер патологических изменений эндометрия при метаболическом синдроме.

3.2 УЗ диагностика патологии эндометрия.

3.3 Оценка состояния эндометрия по данным гистероскопии и гистологического исследования.

3.4 Метаболический синдром у пациенток исследуемых групп.

3.4.1 Динамика веса, ИМТ и отношения объема талии к объему бедер при различных вариантах терапии.

3.4.2 Дислипидемия как критерий выраженности метаболического синдрома.

3.4.3 Обмен глюкозы и инсулинорезистентность.

3.5 Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система.

3.6 Значение лептина, инсулиноподобного фактора роста I и белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста I, в реализации репродуктивной функции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом»

Актуальность проблемы. Гиперплазия эндометрия является одной из основных форм пролиферативных изменений слизистой оболочки матки у женщин, независимо от их возрастной категории. Лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных репродуктивного возраста не теряет своего значения как с позиций профилактики рака эндометрия, так и восстановления и сохранения репродуктивной функции. Помимо хронической ано-вуляции, факторами риска возникновения и рецидивирования гиперплазии эндометрия являются такие состояния, как гиперпластические процессы в яичниках, ожирение и сахарный диабет, для которых характерны инсулино-резистентность и гиперинсулинемия (Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник, 2000).

Клиническое значение гиперпластических процессов эндометрия обусловлено высоким риском их малигнизации, особенно у женщин в пери- и постменопаузе. В структуре онкологической заболеваемости женского населения рак эндометрия занимает второе место после злокачественного поражения молочных желёз и составляет 20% всех опухолей гениталий (В.Г. Бре-усенко, Ю.А. Голова, 2003). Частота озлокачествления гиперпластических процессов эндометрия колеблется в достаточно широких пределах (0,25-50%) и определяется морфологическими особенностями заболевания, длительностью его рецидивирования, а также возрастом пациентки (L. Novae, Т. Gri-gore, 2005).

Многие исследователи до сих пор отводят основную роль в патогенезе гиперплазии эндометрия избыточной эстрогенной стимуляции эндометрия, сочетающейся с недостаточностью прогестерона и потому получившей название «unopposed» (т.е. не испытывающий противодействие) (J1.M. Бер-штейн, 2004). Подобное мнение высказывалось уже свыше 50-60 лет тому назад, и хотя появился ряд новых фактов, лежащих за пределами такой точки зрения, эстрогенная концепция, тем не менее, сохраняет ведущее значение (G.E. Hale, C.L. Hugbes, 2002). С позиций этой концепции могут быть объяснены, например, связь возникновения гиперплазии эндометрия с бесплодием (частые ановуляторные циклы), ожирением (усиленная экстрагонадная продукция эстрогенов), поликистозом яичников (избыточное образование предшественника эстрогенов андростендиона) и т.д. Хотя в двух последних случаях патогенетическая связь нередко расценивается иначе, в частности, через феномен гиперинсулинемии и инсулинорезистентности. Как полагают, избыточное влияние эстрогенов в условиях дефицита прогестерона может приводить к гиперплазии эндометрия, которая, несмотря на свою обратимость, способна прогрессировать в атипический вариант, в 20-25% случаев предрасположенный к превращению в аденокарциному (JI.M. Берштейн, 2004).

Эндометрий является самой чувствительной тканью-мишенью половых гормонов, в том числе, благодаря наличию в нем рецепторов к специфическим факторам роста. Факторы роста, как основные переносчики митогенно-го сигнала, способны стимулировать или ингибировать деление и дифферен-цировку различных клеток эндометрия, обеспечивая его циклические превращения соответственно фазам цикла (Е. Pierro, F. Minici, 2001).

Эстрогены (эстрадиол) являются медиаторами факторов роста и оказывают стимулирующее влияние на их синтез. Инсулиноподобный фактор рос-та-I, обнаруженный в эндометрии, участвует в процессах роста клеток и их дифференцировки (S.I. Huang, 2002). В последние годы установлено, что инсулиноподобный фактор роста-I в присутствии эстрадиола активирует пролиферацию эпителиальных клеток эндометрия, отмечается повышение уровня его экспрессии при атипической гиперплазии эндометрия (S. Saito, Т. Suzuki, 2005). Обращают на себя внимание и некоторые особенности системы инсулиноподобных факторов роста (ИПФР), баланс в которой достигается оптимальным соотношением между ИПФР и соответствующими связывающими белками, число которых доходит до 5-6. Оказывается, что синтез в эндометрии ИПФР-связывающего белка-I (ИПФР-СБ-1) угнетается инсулином и стимулируется прогестинами, и это может служить объяснением увеличения ИПФР-1 при гиперинсулинемии (Е. Maiorano, G. Loverro, 1999).

Инсулин и ИПФР-1, действуя синергично с ФСГ, стимулируют арома-тазную активность в культуре клеток гранулезы и, тем самым, увеличивают синтез эстрадиола. Кроме того, они приводят к повышению концентрации рецепторов ЛГ, усиливая ЛГ-зависимый синтез андростендиона тека - и стромальными клетками (B.S. Kendall, 1998).

Инсулин является одним из факторов, опосредующих влияние изменений массы на продукцию и метаболизм эстрогенов. При гиперинсулинемии отмечается подавление синтеза в печени сексгормон-связывающих глобулинов и, как следствие, повышение содержания в крови свободного эстрадиола. Уровень свободных андрогенов также зависит от концентрации глобулина, связывающего половые стероиды (А.Л. Тихомиров, 2006).

Инсулин стимулирует стероидогенез в яичниках, в основном, в виде усиления продукции андрогенов. Возрастающая концентрация андрогенов в яичнике под действием инсулина и ИПФР-1 вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации клеток гранулезы, продуцирующих эстроген и прогестерон, с последующей гиперплазией текальных клеток и лютеинизацией межуточной ткани яичника, которые являются местом продукции андрогенов (L. Poretsky, 2006).

По мнению В.П. Сметник и Л.Г. Тумилович (2001), в развитии относительной гиперэстрогении определенную роль играет уменьшение содержания стероидсвязывающего глобулина (ССГ). Синтез его происходит в печени и регулируется уровнем эстрадиола, который усиливает скорость его образования, андрогены подавляют образование ССГ. При избытке андрогенов концентрация ССГ снижается и содержание свободных, то есть биологически активных эстрогенов повышается.

Наряду с определением роли эндокринных факторов в индукции гиперпластических процессов в эндометрии, не меньшее значение имеют исследования состояния его рецепторного аппарата. Изучение роли рецепторов эндометрия к яичниковым гормонам показало, что в эндометрии здоровых женщин содержание рецепторов эстрадиола достоверно ниже, чем при желе-зисто-кистозной гиперплазии. Доля рецепторов прогестерона в эндометрии при прогрессировании гиперпластических процессов уменьшается. При лечении гиперпластического процесса эндометрия с применением гестагенов отмечается прогрессивное снижение уровня рецепторов эстрогенов и прогестерона (А.В. Vereide, Т. Kaino, 2005).

В клинической практике врачи различных специальностей часто сталкиваются с метаболическим синдромом, который представляет собой кластер гормональных и метаболических нарушений, объединенных общим патофизиологическим механизмом - инсулинорезистентностью (J.E. Barbato, B.S. Zuckerbraun, 2005).

В настоящее время составляющими компонентами метаболического синдрома являются абдоминально-висцеральное ожирение, инсулинорези-стентность и гиперинсулинемия, дислипидемия, артериальная гипертензия, нарушение толерантности к глюкозе, микроальбуминурия, нарушение гемостаза, ранний атеросклероз. Кроме того, метаболическому синдрому часто сопутствуют нарушения пуринового обмена, дисфункция эндотелия, недостаточное снижение уровня артериального давления в ночное время, стеатоз печени и поликистоз яичников (D.K. Nagi, J.S. Yudkin, 1993).

Интенсивный липолиз при висцеральном ожирении приводит к повышенной продукции свободных жирных кислот (СЖК), поступающих через систему воротной вены в печень. Хорошо известно, что чем выше содержания в крови СЖК, тем больше снижается окисление глюкозы. Имеются данные, что в присутствии избыточных концентраций СЖК уменьшается связывание инсулина рецепторами гепатоцитов, а также его метаболический клиренс, и развивается системная гиперинсулинемия (L.J. Aronne, R.K. Segal, 2002).

Снижение чувствительности печени к действию инсулина приводит к снижению синтеза гликогена, усилению гликогенолиза и глюконеогенеза. Наряду с этим, избыточные концентрации СЖК оказывают и прямое липо-токсическое действие на секреторную функцию (З-клеток поджелудочной железы. Избыток СЖК нарушает инсулинзависимую утилизацию глюкозы на уровне мышечной ткани, усиливая периферическую инсулинорезистентность (ИР).

С другой стороны, избыток СЖК является субстратом для повышенного синтеза в печени липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), богатых триглицеридами (Н.О. Steinberg, A.D. Baron, 2002).

В условиях ИР и гиперинсулинемии развивается атерогенная дислипи-демия, характеризующаяся гипертриглицеридемией, повышением содержания холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛГТНП), снижением концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛГТВП) (S.I. McFarlane, М. Banerij, 2001; J.E. Barbato, B.S. Zuckerbraun, 2005). Но при этом изменение уровня ХС ЛПНП и ХС ЛПВП зависит от ожирения и только повышение уровня общих триглицеридов связано с инсулинорезистентно-стью (J. Holte, Т. Bergh, 1995).

Наиболее доступными методиками определения инсулинорезистентно-сти являются общий осмотр с определением индекса массы тела (ИМТ), типа распределения жировой ткани и стандартный тест на толерантность к глюкозе. Как вариант оценки уровня секреции инсулина возможно определение уровня С-пептида в плазме крови (Ю.В. Зимин, 1998; P. Haban, R. Simoncic, 2002).

Нормализация веса приводит к понижению концентрации андрогенов и повышению уровня ССГ, уменьшает гирсутизм, нигроидный акантоз и оли-гоменорею у большинства пациенток с ожирением, и, что самое важное, повышает частоту овуляций и беременностей у этих женщин (J.E. Nestler, 1989). Этот эффект, по-видимому, может наблюдаться вследствие хорошо известной способности диеты и снижения веса уменьшать гиперинсулине-мию (R.A. Wild, P. Alaupovic, 1992).

Андидиабетические бигуаниды, среди которых наиболее популярен метформин, способны стимулировать периферическую утилизацию глюкозы, обладают умеренным гипоинсулинемическим, весоредуцирующим и гиполи-пидемическим эффектом и оказывают влияние на продукцию гормонов жировой ткани, прежде всего, лептина. Повышение уровня лептина в крови, как правило, коррелирует с массой тела и способно препятствовать овуляции и выработке прогестерона в яичниках (G.E. Hale, C.L. Hugbes, 2002).

Кроме гипоинсулинемического, весоредуцирующего и гиполипидеми-ческого эффекта бигуаниды напрямую угнетают пролиферацию и усиливают апоптоз, чем, помимо ряда иных свойств, объясняют выявленный на некоторых экспериментальных моделях противоопухолевый эффект этих препаратов (Л.М. Берштейн, 2004).

Метформин всегда следует применять в дополнение к общему изменению образа жизни, а не в качестве замены усиленной физической нагрузке и улучшению диеты (В.А. Бурлев, 2006). Метформин - препарат, ингибирую-щий глюконеогенез в печени, усиливающий утилизацию глюкозы и увеличивающий чувствительность к инсулину, который более 30 лет успешно используется для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета.

Исследования показали, что у больных с гиперпластическим процессом эндометрия и метаболическим синдромом даже после нормализации состояния эндометрия на фоне проводимой гормональной терапии гестагенами сохраняются гиперинсулинемия и яичниковая гиперандрогения, которые могут являться патогенетической основой эндокринного бесплодия и рецидивирования гиперплазии эндометрия (Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник, 2000).

Современные представления о патогенезе гиперпластических процессов эндометрия на фоне метаболического синдрома позволяют рассматривать патологическую трансформацию слизистой матки как сложный биологический процесс, который затрагивает все звенья нейрогуморальной регуляции женского организма. Тем не менее, вопрос о дифференцированной тактике лечения данной патологии (изолированной метаболической терапии (мет-формин, редукционная диета, дозированная физическая нагрузка) или в сочетании с гестагенами) остается открытым. Цель исследования

Разработать патогенетически обоснованный метод лечения гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом. Задачи исследования

1. Оценить характер патологических изменений эндометрия до лечения и провести динамическое наблюдение за состоянием эндометрия женщин с метаболическим синдромом в течение 6 месяцев на основании данных ультразвукового исследования, гистероскопии, диагностического выскабливания полости матки и гистологического исследования эндометрия.

2. Сравнить выраженность абдоминального ожирения, инсулинорезистентности и дислипидемии у женщин с метаболическим синдромом и гиперпластическими процессами эндометрия до лечения и через 6 месяцев метаболической терапии и терапии гестагенами.

3. Сравнить концентрации гипофизарных и стероидных гормонов в сыворотке крови женщин с метаболическим синдромом и гиперпластическими процессами эндометрия до лечения и через 6 месяцев метаболической терапии и терапии гестагенами.

4. Определить концентрации инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-I), белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста (ИПФР-СБ-1), лептина, стероидсвязывающего глобулина (ССГ) в сыворотке крови пациенток с метаболическим синдромом и гиперпластическими процессами эндометрия до лечения и через 6 месяцев метаболической терапии и традиционной терапии гестагенами.

5. Разработать патогенетически обоснованный алгоритм лечения больных и с метаболическим синдромом и гиперплазией эндометрия.

Научная новизна

Впервые научно обоснован метод лечения и профилактики рецидива гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом, заключающийся только в коррекции метаболических расстройств.

Впервые выявлены маркеры, определяющие показания к назначению метаболической терапии в сочетании с гестагенами у больных с гиперпластическими процессами эндометрия на фоне метаболического синдрома.

Практическая значимость

Разработана дифференцированная тактика ведения пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия и метаболическим синдромом. Достоверным критерием необходимости комбинированной терапии метформи-ном и гестагенами является концентрация лептина и прогестерона в сыворотке крови. При значении прогестерона в сыворотке крови, равном 8,0 нмоль/л и более, пациентам для лечения гиперпластического процесса эндометрия рекомендуется метаболическая терапия. При значении прогестерона ниже 8,0 нмоль/л пациентам рекомендуется исследование уровня лептина в сыворотке крови. При значении лептина, превышающем 57,18 нг/мл, рекомендуется назначение комбинированной терапии, а при более низких концентрациях для лечения гиперплазии эндометрия достаточно только метаболической терапии.

Положения, выносимые на защиту

У пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия и метаболическим синдромом при проведении метаболической терапии метформином в сочетании с дозированной физической нагрузкой и редукционной диетой достоверно уменьшается инсулинорезистентность и абдоминальное ожирение, нормализуется дислипидемия. Купирование инсулинорезистентности, в свою очередь, приводит к уменьшению гиперандрогении, увеличению стеро-идсвязывающего глобулина и восстановлению баланса в гипоталамогипофизарно-яичниковой системе.

Коррекция метаболических нарушений является этиопатогенетически обоснованным методом лечения у больных с гиперпластическим процессом эндометрия и метаболическим синдромом.

Лептин и прогестерон могут быть использованы как маркеры для выбора оптимального метода профилактики и лечения гиперпластических процессов эндометрия у пациенток с метаболическим синдромом. Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты внедрены в работу гинекологического отделения ФГУ «Ростовского НИИ акушерства и педиатрии Росмедтехнологий», отделения гинекологии НУЗ «Дорожная клиническая больница» на станции «Ростов - главный» ОАО РЖД.

Материалы диссертации используются в соответствующих разделах лекционного курса для врачей Южного федерального округа, студенческих семинарах, конференциях.

Апробация диссертации

Основные положения доложены и обсуждены:

- на IV съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008 г.);

- на X Юбилейном Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009 г.);

- на III и IV международных конгрессах по репродуктивной медицине (Москва, 2009, 2010 гг.);

- на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии (тиреодология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия)» (Москва, 2009);

- на семинаре акушеров - гинекологов Южного федерального округа (г. Ростов - на - Дону, 2009г.).

Автор лично проводил анализ современной литературы. Задачи исследования были сформированы автором на основании нерешенных проблем практической гинекологии. Автор, принимая непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных, лично формировал группы больных для исследования, проводил систематическую обработку и анализ собранных анамнестических, клинических и лабораторных данных, внесенных в разработанный реестр.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа представлена на 166 страницах машинописного текста, иллюстрирована 27 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 248 работ, из них 121 отечественных и 127 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Скачков, Николай Николаевич

выводы

1. Гиперпластические процессы эндометрия у пациенток с метаболическим синдромом соответствуют гистологической картине простой гиперплазии эндометрия без атипии, что, однако, не исключает возможности развития атипической гиперплазии.

2. У пациенток с метаболическим синдромом по данным УЗИ, гистероскопии и гистологического исследования соскобов из полости матки до и через 6 месяцев после лечения независимо от характера проводимой терапии отмечается нормализация состояния эндометрия.

3. При приеме метформина, назначении дозированной физической нагрузки и редукционной диеты у пациенток метаболическим синдромом и с гиперплазией эндометрия достоверно уменьшаются инсулинорезистентность и абдоминальное ожирение, нормализуется дислипидемия. При лечении гиперпластического процесса эндометрия у женщин с метаболическим синдромом с использованием гестагенов отмечается достоверное увеличение (р<0,05) индекса массы тела, сохраняется дислипидемия, результаты биохимического обследования, индексы НОМА и Саго достоверно свидетельствуют об утяжелении инсулинорезистентности.

4. Купирование инсулинорезистентности у пациенток с метаболическим синдромом и гиперпластическими процессами эндометрия приводит к уменьшению гиперандрогении, характерной для метаболического синдрома. Результатом лечения гестагенами гиперплазии эндометрия у больных метаболическим синдромом является уменьшение по механизму обратной связи концентрации эстрадиола, тестостерона и прогестерона в,сыворотке крови. Тем не менее, концентрация тестостерона не достигает нормальных значений.

5. У женщин с метаболическим синдромом и гиперпластическими процессами эндометрия при приеме метформина, назначении дозированной физической нагрузки и редукционной диеты увеличивается концентрация стероидсвязывающего глобулина и ИПФР-СБ-1, а концентрация ИПФР-I и лептина в сыворотке крови уменьшается. В результате лечения гестагенами гиперплазии эндометрия у больных метаболическим синдромом уровни ИПФР-I и ИПФР-СБ-1 статистически значимо не меняются, отмечается снижение концентрации стероидсвязывающего глобулина, увеличение лептина связано с повышением массы тела.

6. Коррекция метаболических нарушений является этиопатогенетически обоснованным методом лечения у больных с гиперпластическим процессом эндометрия и метаболическим синдромом, возможным для использования в ряде случаев в качестве монотерапии. Маркерами, определяющими возможность использования изолированной метаболической терапии, являются лептин и прогестерон.

7. Терапия метаболического синдрома, изолированная или в сочетании с гестагенами, позволяет добиться не только высокой эффективности лечения гиперпластического процесса эндометрия, но и прогнозировать отсутствие рецидива гиперплазии в связи с достигнутой коррекцией метаболических нарушений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью комплексного обследования пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия и избыточной массой тела рекомендуется проводить исследование сахарной кривой с определением иммунореактив-ного инсулина и С-пептида с нагрузкой, а также липидограммы для подтверждения метаболического синдрома и дальнейшей его коррекции.

2. У пациенток с гиперплазией эндометрия на фоне метаболического синдрома обязательна коррекция метаболических нарушений приемом индивидуально подобранной дозы метформина, редукционной диеты и дозированной физической нагрузки.

3. Для выбора дифференцированной тактики ведения пациенткам с гиперпластическими процессами эндометрия, протекающими на фоне метаболического синдрома, рекомендуется исследование уровня прогестерона. При уровне прогестерона > 8,0 нмоль/л рецидив гиперплазии эндометрия у данного контингента больных при проведении только метаболической терапии мало вероятен. Если концентрация прогестерона менее 8,0 нмоль/л необходимо исследование лептина в сыворотке крови. При значениях лептина ниже 57,18 нг/мл достаточно назначения только метаболической терапии без применения гестагенов. Если концентрация лептина превышает 57,18 нг/мл, показана метаболическая терапия (прием метформина, снижение массы тела, дозированная физическая нагрузка, редукционная диета) в сочетании с прогестинами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скачков, Николай Николаевич, 2010 год

1. Адамян JI.B. Минимально инвазивная хирургия в гинекологической практике / J1.B. Адамян // Акуш гин. 2006. - Прил. - С. 11-17.

2. Азиева А.А. Лечение патологических маточных кровотечений в пре-и постменопаузе. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний / А.А. Азиева, М.Ю. Кучукова; под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. М.: ПАНТОРИ, 2004. - 180 с.

3. Аметов А.С. Новые стратегии ангиопротективной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Рос. кард. журн. 2005. - №1. - С. 47-54.

4. Андреева Е.Н. Климактерий и заместительная гормональная терапия у женщин с ожирением: науч.-практ. рук-во / Е.Н. Андреева, О.Р. Григорян; под ред. И.И. Дедов. М., 2006. - 48 с.

5. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

6. Балоболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И. Балоболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Кремин-ская. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

7. Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов / Л.М. Берштейн.- СПб.: Наука, 2002. 53 с.

8. Берштейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? / Л.М. Берштейн // Практ. онкол.2004. — Т.5, №1. С. 1-8.

9. Бессесен Д.Г. Избыточный вес и ожирение / Д.Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. - 240 с.

10. Богданов А.Р. Оценка клинической эффективности диетотерапии кардиохирургических больных / А.Р. Богданов, А.В. Погожева, А. В. Васильев и др. // Вопр. питания. 2007. - №6. - С. 26-29.

11. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков / Е.А. Богданова. -М.:МИА, 2000.-330 с.

12. Бочкарева Н.В. Патогенетическое обоснование и результаты комплексной терапии рака эндометрия с использованием ингибиторов арома-тазы / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец, И.В. Кондакова // Сибирск. онкол. журнал. 2007. - Прил. - С. 20-23.

13. Бреусенко В.Г. Внутриматочная патология в постменопаузе. Диагностика и лечение / В.Г. Бреусенко, Ю.А. Голова, Л.М. Капушева и др. // Акуш. и гинек. 2003. - №2. - С. 36-40.

14. Бурлев В.А. Ангиогенез и репродуктивная система / В.А. Бурлев // Пробл. репродукции (спец. выпуск). 2006. — С. 13-14.

15. Бурлев В.А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы / В.А. Бурлев // Акуш. и гин. 2006. - №3. - С. 34-40.

16. Бурлев В.А. Пролиферативная и ангиогенная активность эутопиче-ского и эктопического эндометрия у больных с перитонеальной формой эндометриоза / В.А. Бурлев // Пробл. репродукции. 2006. — №1. - С. 7887.

17. Бурлев В.А. Циклический ангиогенез эутопического эндометрия / В.А. Бурлев, Н.А. Ильясова, О.А. Шишканова // Пробл. репродукции. -2006.-№6.-С. 22-30.

18. Бурлев В.А. Микрососуды эндометрия у больных с гиперплазией и аденокарциномой / В.А. Бурлев, С.Э. Саркисов, Н.А. Ильясова и др. // Пробл. репродукции. 2008. - №4. - С. 10-16.

19. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. 2001. — Т.9, №2. - С. 56-62.

20. Бутрова С.А. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дэгоева // Ожирение и метаболизм. -2004.-№ 1.-С. 10-16.

21. Валуева Л.Г. Сравнительная оценка эффективности метформина и сибутрамина при лечении больных с СПКЯ и ожирением / Л.Г. Валуева, Г.Е. Чернуха // Новые горизонты гинекологической эндокринологии: сб. тез. — М., 2002.-С. 23.

22. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. М.: МИА, 2002. - 765 с.

23. Войташевский К.В. Роль гена GPIIIa в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе / К.В. Войташевский, И.М. Ордиянц, О.С. Гаранина и др. // Мать и дитя: материалы VI рос. форума. М., 2004. - С. 317-318.

24. Гаспарян Н.Д. Современные представления о патогенезе гиперпластических процессов в эндометрии / Н.Д. Гаспарян, Е.Н. Кареева, О.С. Го-ренкова и др. // Рос. вестн. акуш.—гинек. 2004. - №2. - С. 25-27.

25. Геворкян М.А. Метаболические нарушения у больных с синдромом поликистозных яичников / М.А. Геворкян, И.Б. Манухин, Н.Е. Кушлин-ский, О.Б. Кухаркина // Пробл. репродукции. 2000. - №6. - С. 30-42.

26. Геворкян М.А. Метаболический синдром с позиций гинеколога / М.А. Геворкян // Лечащий врач. 2007. - №10. - С. 17-19.

27. Геворкян М.А. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины / М.А. Геворкян // Ожирение и метаболизм. 2008. - №3. - С. 12-14

28. Горенкова О.С. Дифференциальный подход к гестагенотерапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.С. Горенкова. М., 2005.-25 с.

29. Григорян О.Р. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных СД, в период пери- и постменопаузы: рук-во для врачей / О.Р. Григорян, М. Б. Анциферов. М., 2001- С. 15-16.

30. Гунин А.Г. Инсулинзависимая система в реализации пролифератив-ного и морфогенетического действия эстрадиола на матку / А.Г. Гунин, А.А. Осипова, А.В. Самойлова // Пробл. репродукции. 2008. - Т.14, №1. -С. 46-51.

31. Гунин А.Г. Влияние блокады ДНК метилтрансферазы на пролиферацию и формирование гиперплазии в матке / А.Г. Гунин, А.А. Осипова, А.В. Самойлова и др. // Пробл. репродукции. 2009. - №2. - С. 18-23.

32. Гунина Н.В. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне / Н.В. Гунина, С.А. Масюкова, А.А. Пшцулин // Экспер. и клин, дермато-косметология. 2005. — №5. - С. 55-62.

33. Гус А.И. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) / А.И. Гус, В.Н. Серов, Т.А. Назаренко и др. // Гинекология. -2002. Т. 4, № 2. - С. 23-26.

34. Дадали В.А. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи / под ред. В.А. Дадали. М.: Авваллон, 2003. - 184 с.

35. Данилова М.А. Применение ингибиторов аромотазы в лечении пре-допухолевой и опухолевой патологии матки / М.А. Данилова, С.Я. Максимов, Э.Д. Гершфельд // Журн. акуш. и женск. бол. 2008. - T.LVII, №3. -С. 94—104.

36. Дедов И.И. Ожирение / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: МИА, 2004.-С. 43-55.

37. Дедов И.И. Синдром гиперандрогении у женщин: метод, пособие для врачей / И.И. Дедов, Е.Н. Андреева, А.А. Пищулин. М., 2006 - 40 с.

38. Демидов В.Н. Значение поликлинического скрининга в снижении заболеваемости раком эндометрия / В.Н. Демидов, JI.B. Терская, Ю.В. Поля-нова // Sonage international русская версия. — 2001. Вып.8. - С. 60-64.

39. Демидов В.Н. Эхография органов малого таза у женщин. Патология полости матки и эндометрия. ВМК: практ. пособие. Вып. 3 / В.Н. Демидов, А.И. Гус. -М.: МЕДпрессинформ, 2001. 138с.

40. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этио-патогенез / В.А. Диденко // Лабораторная медицина. — 1999. №2. — С. 49— 56.

41. Завалко А.Ф. Пути профилактики рецидивов гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом / А.Ф. Завалко // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: материалы XVIII ежегодной междунар. конф. РАРЧ. Самара, 2008. - С. 68-69.

42. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71-81.

43. Зыкин Б.И. Стандартизация допплерографических исследований в онкогинекологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б.И. Зыкин. — М., 2001.- 27 с.

44. Ищенко А.И. Молекулярно-биологические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия / А.И. Ищенко, И.В. Станоевич // Вопр. гин., акуш. и перинат. 2006. - Т.5, №3. - С. 47-50.

45. Капушева JI.M. Современны подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в перименопаузе / Л.М. Капушева, С.В. Комарова, З.А. Ибрагимова и др. // Вопр. гин., акуш. и перинат. — 2005. № 4(3). - С. 54-56.

46. Климов А.Н. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз /

47. A.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Л.: Медицина, 1984. - 164 с.

48. Кондриков Н.И. Гиперпластические процессы эндометрия: иммуно-гистохимическое исследование / Н.И. Кондриков, О.А. Могиревская и др. // Мать и дитя: материалы VI рос. форума. М., 2004. - С. 380-381.

49. Краевский Н.А. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: рук-во для врачей: в 2-х тт.; 4-е изд, перераб. и доп. / Н.А. Краевский, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1993. - 688 с.

50. Крапивина Н.А. Патогенетические аспекты нарушений менструальной функции у пациенток с ожирением / Н.А. Крапивина, Н.В. Артымук, Г.А. Ушакова // Рос. вестн. акуш.-гин. 2005. - № 1. — С. 16-20.

51. Кулаков В.И. Практическая гинекология: клин, лекции /

52. B.И. Кулаков В.И., Прилепская. — М.: МЕДпрессинформ, 2001. — 46 с.

53. Лыспак Е.В. Способ ультразвуковой диагностики гиперпластических процессов эндометрия: пат. 2267993 Рос. Федерация: МПК7 А 61 В 8/00 / Е.В. Лыспак. № 2004115767/14 ; заявл. 24.05.2004 ; опубл. 20.01.2006.

54. Макарова Е. Н. Динамика потребления пищи и содержание гормонов в крови мышей во время беременности и лактации / Е. Н. Макарова, А.Ю. Шевченко, Т.В. Яковлева, Н.М. Бажан // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2007. - Т. 93, № Ю.-С. 1196-1205.

55. Макацария А.Д. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А.Д. Макацария. М.: МИА, 2006. - 480 с.

56. Маколкин В.И. О гиполипидемической терапии при метаболическом синдроме / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Д.А. Напалков // Кардиология. -2002.-№12.-С. 91-98.

57. Мамедов М.Н. Необходимо ли определение ЯИР для диагностики метаболического синдрома в клинической практике? / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2005. - № 4. - С. 92-96.

58. Манухин И.Б. Метаболический гомеостаз у женщин с различными формами ановуляции / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Б. Чагай // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2004. - Т.З, №3. - С. 31-34.

59. Манухин И.Б. Синдром поликистозных яичников / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Е. Кушлинский. М.: МИА, 2004. - 192 с.

60. Манухин И.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 416 с.

61. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. -М.: МЕДпроф-пресс, 2006. — 223 с.

62. Манухин И.Б. Влияние инсулиноподобных факторов роста 1-го и 2— го типов на секрецию половых стероидов / И.Б. Манухин, М.М. Высоцкий,

63. Е.Р. Катукова и др. // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2007. - Т. 6, № 3. -С. 62-67.

64. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А. Мельниченко // РМЖ. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 82.87.

65. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. 5-е изд., испр. и доп. — Л.: Медицина, 1969. — 423 с.

66. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике Т.З / под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. М.: Видар, 1997. -С.120-122.

67. Мкртумян A.M. Взаимосвязь между гормонами яичников, массой жировой ткани и инсулинорезистентностью / A.M. Мкртумян, Н.Б. Чагай // Пробл. репродукции. 2005. - №5. - С. 55-59.

68. Моисеев С.В. Симпатическая нервная система и метаболический синдром / С.В. Моисеев, В.В. Фомин // Клин, фармакология и тер. — 2004. — №4.-С. 70-74.

69. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия / Т.А. Назаренко // М.: МЕД-пресс-информ, 2005. 208 с.

70. Новик А.А. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза / А.А. Новик, Т.А. Камилова, В.Н. Цыган; под ред. Ю.Л. Шевченко. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. С. 224.

71. Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома / Р.Г. Оганов // Профил. заболев, и укр. здоровья. 2001. — №4(1).-С. 18-31.

72. Оганов Р.Г. Метаболический синдром: реальность или красивая гипотеза / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная тер. и профилактика. -2008. -№7.-С. 110.

73. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии. М: Триада-Х, 1999. - 246 с.

74. Пашков В.М. Современные представления об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / В.М. Пашков, В.А. Лебедев, М.В. Коваленко // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 51-59.

75. Погожева А.В. Современные взгляды на лечебное питание /

76. A.В. Погожева, Б.С. Каганов // Клин. мед. 2009. - №1. - С. 4-12.

77. Подзолкова Н.М. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы. / Н.М. Подзолкова, В.И. Подзолков, О.П. Глазкова и др. // Акуш. и гин. 2003. - №6. - С. 28-33.

78. Подзолкова В.Н. Ожирение и репродуктивная функция женщины /

79. B.Н. Подзолкова. М.: РГМУ, 2006. - 30 с.

80. Подзолкова Н.М. Применение марвелона в пролонгированном режиме в качестве противорецидивной терапии гиперпластических процессов эндометрия / Н.М. Подзолкова, И.В. Кузнецова // Акуш. и гин. 2007. -№1. - С. 53-55.

81. Прилепская В.Н. Проблема ожирения и здоровье женщины / В.Н. Прилепская//Гинекология. 2005. — №4. — С.3-6.

82. Прилепская В.Н. Патогенетические аспекты ожирения и нарушения репродуктивной функции женщины / В.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова // Акуш. и гин. 2006. - №5. - С. 51-55.

83. Раджабова З.Г. Дифференциальный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия у пациенток синдромом поликистозных яичников / З.Г. Раджабова, И.Б. Манухин, М.А. Геворкян и др. // Пробл. репродукции. 2008. - Т. 15, № 5. - С. 35-39.

84. Разумова С.А. Изменение эндокринных показателей у женщин репродуктивного возраста, страдающих акне: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Разумова. М., 2004. - 24 с.

85. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003. - 305 с.

86. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром / Г.Е. Ройтберг. — М.: МЕД-пресс-информ, 2007. 224 с.

87. Романовский О.Ю. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде / О.Ю. Романовский // Гинекология. 2004. — Т.6, №6.-С. 14.

88. Савельева Г.М. Гистероскопия / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, Л.М. Капушева. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 176 с.

89. Санта-Мария Фернандес Д.О. Роль ксеникала при комплексном лечении простой гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста, страдающих ожирением / Д.О. Санта-Мария Фернандес, И.В. Кузнецова // Гинекология. 2007. - №9. - С. 2.

90. Саркисов С.Э. Отдаленные результаты лечения полипов цервикаль-ного канала. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний / С.Э. Саркисов, Е.М. Куковенко. М.: ПАНТОРИ, 2005.-416 с.

91. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова. — М.: МИА, 1995.-С. 95-101.

92. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика / В.Н. Серов // Фарматека. 2004. - №1. - С. 67-71.

93. Серов В.Н. Ожирение и репродуктивное здоровье / В.Н. Серов, Н.И. Канн // Акуш. и гин. 2004. - №5. - С. 16-20.

94. Сидорова И.С. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессов эндометрии / И.С. Сидорова, Н.А. Шешукова, А.С. Федотова // Рос. вестн. акуш.-гин. 2008. - №5. - С. 30-37.

95. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. -М.: МИА, 2001. 592 с.

96. Соловьева Е.В. Андрогены и антиандрогены в климактерии / Е.В. Соловьева // Гинекология. 2004. - Спец. вып. - С. 13.14.

97. Сосонова Е.А. Метаболический синдром / Е.А. Сосонова // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2008. - Т.7, №3. - С. 66-73.

98. Струков А.В. Использование трансвагинальной эхографии для наблюдения за динамикой изменений эндометрия у здоровых женщин на протяжении менструального цикла / А.В. Струков // Ультразвук, диагн. в акуш., гин. и педиатрии. 1992. - №1. - С. 23-25.

99. Тиканова В.В. Дифференцированное лечение больных с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Тиканова. М., 2005. - 24 с.

100. Тихомиров А.Л. Новый принцип лечения миомы матки: метод, рук— во для врачей акуш.-гин. / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин. — М., 2006. 48 с.

101. Фидарова Т.В. Патогенетическое обоснование тактики ведения больных с полипами эндометрия в период пери- и постменопаузы: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Фидарова. М., 2003. — 24 с.

102. Хитрых О.В. Современные аспекты проблемы полипов эндометрия в постменопаузе / О.В. Хитрых // Рос. вестн. акуш.-гин. 2007. - №6. - С. 28-34.

103. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O.K. Хмельницкий. СПб.: СОТИС, 1994. - 480 с.

104. Хрусталев М. Философия интеллектуальная и моральная основа здоровья / М. Хрусталев // Тер. архив 2006. - Т.78, №1. - С. 83-87.

105. Цаллагова Е.В. Роль снижения избыточной массы тела в восстановлении функции репродуктивной системы женщины / Е.В. Цаллагова, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2005. - Т.1, №7. - С. 51-53.

106. Чагай Н.Б. Метаболический гомеостаз и его коррекция у пациенток с различными формами ановуляции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Б. Чагай. -М., 2003. -24 с.

107. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. -М.: Медиа Медика, 2004. 168 с.

108. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / О.Ф. Чепик // Практ. онкол. 2004. - №5. - С. 1-5.

109. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.Е. Чернуха. М., 1999. — 40 с.

110. Чернуха Г.Е. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник // Гинекология. — 2000. №2. - С. 6.

111. Чернуха Г.Е. Применение орлистата и пиоглитазона при синдроме поликистозных яичников и ожирении / Г.Е. Чернуха // Медицинский научно-практический журнал. — 2005. №10. — С. 2—7.

112. Чернуха Г.Е. Сравнительная эффективность сибутрамина и метформина при лечении больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)и ожирением / Г.Е. Чернуха, М.И. Купрашвили, B.JI. Шевцова // Пробл. репродукции. 2006. - №3. - С. 41-46.

113. Чернуха Г.Е. Ожирение как фактор риска нарушений репродуктивной системы у женщин / Г.Е. Чернуха // Consilium Medicum. 2007. - Т.9, №6.-С. 115-118.

114. Чернуха Г.Е. Сравнительная эффективность применения инсулино-сенситайзеров у больных с синдромом поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха, B.JI. Шевцова, И.В. Блинова // Трудный пациент. 2007. - №1. -С. 39-44.

115. Чернышова A.JI. Метаболический синдром, взаимосвязь с процессами канцерогенеза эндометрия / A.JI. Чернышова, JI.A. Коломиец, Н.В. Боч-карева и др. // Сибирск. онкол. журнал. 2008. - №5(29). - С. 68-74.

116. Чисов В.И. Клинические рекомендации по онкологии / В.И. Чисов, СЛ. Дарьялова. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. 527 с.

117. Шаргородская А.В. Синдром поликистозных яичников в возрастном аспекте (обзор литературы) / А.В. Шаргородская, А.А. Пищулин, Г.А. Мельниченко // Пробл. репродукции. 2003. - № 1. - С. 28-31.

118. Шумбутова А.Ю. Метаболический синдром у женщин механизмы развития и поиск эффективных методов ранней коррекции / А.Ю. Шумбутова, О.Н. Ткачева, Н.С. Самсоненко, К.Ю. Гусева // Клин, фармакол. и тер. - 2007. - Т. 16, №5. - С. 33-37.

119. Яшков Ю.И. Хирургические методы лечения ожирения / Ю.И. Яшков, И.И. Дедова, Г.А.Мельниченко // Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты: рук-во для врачей / Е.Н. Андреева; под ред. ИИ. Дедова. М.: МИА, 2004. - С. 407-428.

120. Ailawadi R. Treatment of endometriosis and chronic pelvic pain with le-trozoole and norethindrone acetate: a pilot study / R. Ailawadi, S. Jobanaputra, M. Kataria et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol.81. - P. 290-296.

121. Akhmedkhanov A. Role of exogenous and endogenous hormones in endometrial cancer: revive of the evidence and research perspectives / A. Akhmedkhanov, A. Zeleniuch-Jacquotte, P. Toniolo // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2001. Vol.943. - P. 296-315.

122. Alvarez C.A. Differences in the prevalence of metabolic syndrome according to the ATP-III and WHO definitions / C.A. Alvarez, V.L. Fernandez, S.S. Garcia, T.A. Garcia // Med. Clin. (Bare.). 2005. - Vol.124, N 10. - P. 368-370.

123. Archer D.F. Neoplasia of the female reproductive tract: effects of hormone therapy / D.F. Archer // Endocrine. 2004. - Vol.24. - P. 259-264.

124. Aronne L.J. Adiposity and fat distribution outcome measures: assessment and clinical implications / L.J. Aronne, R.K. Segal // Obes. Res. — 2002. -Vol.10, N 1. P. 14S-21S.

125. Assmann G. Characterization of high density lipoproteins in patients heterozygous for Tangier disease / G. Assmann, O. Simantke, H.E. Schaefer, E. Smootz // J. Clin. Invest. 1977. -Vol. 60, N 5. - P. 1025-1035.

126. Bain С. Microwave endometrial ablation versus endometrial resection: a randomized controlled trial / C. Bain, K.G. Cooper, D.E. Parkin // Obstet. Gy-nec. 2002. - Vol.99, N 6. - P. 983-987.

127. Balen A.H. Polycystic ovary syndrome a systemic disorder / A.H. Balen // Clin. Obstet. Gynaecol. - 2003. - Vol.17, N 2. - P. 263-274.

128. Barbato J.E. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimal hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome / J.E. Barbato, B.S. Zuckerbraun, M. Overbaus et al. // J. Physiol. Heart. Circ. 2005. - Vol. 289. -P. 228-236.

129. Barish G.D. PPAR delta: a dagger in the heart of the metabolic syndrome / G.D. Barish // J. Clin. Invest. 2006. - Vol.116. - P. 590-597.

130. Begman R. Non-esterified fatty acids and the liver: why is insulin secreted into the portal vein? / R. Begman // Diabetologia. 2000. - Vol.43. - P. 946-953.

131. Birscan S. Immunohistochemikal analysis of c-Myc, c-Jun and estrogen receptor in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium / S. Birscan, A. Ensari, S. Ozturk et al.// Pathol. Oncol. Res. 2005. - Vol.11, N 1. - P. 32-39.

132. Bisgby R.M. Control of growth and differentiation of endometrium: the role of tissue interactions / R.M. Bisgby // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. -Vol.955.-P. 110-117.

133. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution / P. Bjorntorp, N.G. Boule 11 Diabetes care. 2006. - Vol.14. - P. 241-256.

134. Blumel J.E. Menopausal transition, physiopathology, clinical and treatment / J.E. Blumel, M.N. Cruz, NJ. Aparicio // Medicina (B-Aires). 2002. -Vol.62, N1.-P. 57-65.

135. Boden G. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and b-cell dysfunction / G. Boden, G.L. Shulman // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol.32, Suppl. 3. - P. 14-23.

136. Brechot J.M. Pulmonary metastasis from endometrial stromal sarcoma may benefit from hormone therapy / J.M. Brechot, M. Kamboucher, M. Bauner // Rev. Mol. Respir. 2007. - Vol.24, N 1. - P. 69-72.

137. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man / F. Caro // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.73. -P. 691-695.

138. Ciaraldi T.P. Regulation of glucose transport and insulin signaling by troglitason or metformin in adipose tissue of type 2 diabetic subjects / T.P. Ciaraldi, A.P. Kong, N.V. Chu et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51, N 1. - P. 30-36.

139. De Meyts P. The insuline receptor: structure and function / P. De Meyts // Rev. Med. Liege. 2005. - Vol.60. - P. 286-290.

140. DeFronzo RA. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes melli-tus / R.A. DeFronzo, R.E. Ratner, J. Han et al. // Diabetes Care. 2005. -Vol.28.-P. 1092-1100.

141. Delidish L. Hormonal pathology of the endometrium / L. Delidish // Mod. Pathol. 2000. - Vol.13. - P. 285-294.

142. Despres J-P. Inflammation and cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing link? / J-P. Despres // Int. J. Obes. 2003. - Vol.27, Suppl. - P. 22-24.

143. El-Toukhy Т. Амбулаторная гистероскопия и исходы последующих циклов ЭКО: мета-анализ, перевод Н. Баркалиной / Т. El-Toukhy // Reproductive Biomedicine Online. 2008. - N 5. - P. 234-237.

144. Emoto M. Homeostasis model assessment as a clinical index of insulin resistance in type 2 diabetic patients treated with sulfonylureas / M. Emoto, Y. Nishizawa, K. Maekawa et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol.22, N 5. - P. 818822.

145. Farooqi I.S. Clinical and molecular genetic spectrum of congenital deficiency of the leptin receptor / I.S. Farooqi, T. Wangensteen, S. Collins et al. // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 356, N 3. - P. 237-247.

146. Ferrannini E. Metabolic syndrome: a solution in search of a problem / E. Ferrannini // J. Clin. Endocrinol; Metab. 2007. - Vol. 92. - P. 396-398.

147. Friedewald W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol.18. -P. 499-502.

148. Glueck CJ. Pioglitazone and metfomin in obese women with polycystic ovary syndrome not optimally responsive to metformin / С.J. Glueck, A. Morei-ra, N. Goldenberg et al. // Hum Reprod. 2003. - Vol. 18, N 8. - P. 1618-1625.

149. Goossens G. H. Possible involement of the adipose tissue renin- angeo-tensin system in the pathophysiology of obesity and obesity-related disorders / G.H. Goossens, E.E. Blaak, M.A. Van Baak // Obesity Rev. 2003. - Vol.4. -P. 43-55.

150. Guido M. Drospirenone for the treatment of hirsute women with polycystic ovary syndrome: a clinical, endocrinological, metabolic pilot study / M. Guido, D. Romualdi, M. Giuliani et al. // J. Clin. Endocrinol Metab. 2004. -Vol.89, N 6. - P. 2817-2823.

151. Gunin A.G. Effects of histone deacetylase inhibitors on estradiol-indused proliferation and hyperplasia formation in the mouse uterus / A.G. Gunin, I.N. Kapitova, N.V. Suslonova // J Endocrinol. 2005. - Vol.l85. - P. 539-549.

152. Haban P. Role of fasting serum C-peptide as a predictor of cardiovascular risk associated with the metabolic X-syndrome / P. Haban, R. Simoncic, E. Zi-dekova, L. Ozdin // Med. Sci. Monit. 2002. N 8 (3). - P. 175-179.

153. Hale G.E. Endometrial cancer: hormonal factors, the perimenopausal „window of risk", and isoflavones / G.E. Hale, C.L. Hugbes, J.M. Cline // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2002. - Vol.87. - P.3-15

154. Hamm M.L. Folliculogenesis is impaired and granulosa cell apoptosis is increased in leptin-deficient mice / M.L. Hamm, G.K. Bhat, W.E. Thompson et al. // Biol. Reprod. 2004. - Vol.71, N 1. - P. 66-72.

155. Hasan J. A. Impact of metformin therapy in pacients with polycystic ovary syndrome / J.A. Hasan, G.U. Memon // Coll. Physicians Surg Рак. 2005. -Vol. 15, N11.-P. 712-715.

156. Hosker J. Continuios infusion of glucose with model assessment: measurement of insulin resistance and b-cell function in man / J. Hosker, D. Matthews, A. Rudeski et al. // Diabetologia. 1985. - Vol.28. - P. 401-411.

157. Howard B.V. Low-Fat Dietary Pattern and Risk of Cardiovascular Disease: The Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial / V.B. Howard, L. Van Horn, J. Hsia et al. // JAMA. 2006. -Vol.295, N 6. - P. 655-666.

158. Howard B.V. Low-Fat Dietary Pattern and Weight Change Over 7 Years: The Women's Health Initiative Dietary Modification Trial Ross Prentice / B.V. Howard, J.E. Manson, M.L. Stefanick, A. Shirley // JAMA. 2006. - Vol.295, N1.-P. 39-49

159. Howlett H.C. A risk-benefit assessment of metformin in type 2 diabetes mellitus / H.C. Howlett, C.J. Bailey // Drug. Saf. 1999. - Vol. 20. - P. 489503.

160. Huang H. Study of effects of leptin on cultured human luteinized granu-lose cell function / H.Huang, D.Chen D, Y.Zhu et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002. - Vol.37, N 3. - P. 152-154.

161. Jeffrey D. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury / D. Jeffrey, J.D. Browning et al. // Clin. Invest. 2004. - Vol.114, N 2. - P. 147152.

162. Joseph N.A. Adipocytokines and insulin resistance / N.A. Joseph, A.S. Greenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89, N 2. - P. 447460.

163. Karamouti M. Absence of leptin expression and secretion by human luteinized granulose cells / M. Karamouti, P. Kollia, E. Karligiotou et al. // J. Mol. Endocrinol.-2003. —Vol.31,N l.-P. 233-239.

164. Karlsson C. Expression of functional leptin receptors in the human ovary / C.Karlsson, K.Lindell, E. Svensson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol.82, N 12. - P. 4144 - 4148.

165. Kendall B.S. Eproducibility of the diagnosis of endometrial hyperplasia, atypical hyperplasia, and well-differentiated carcinoma / B.S. Kendall, B.S. Ronnet, C. Isacson et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1998. - Vol.22, N 8. - P. 1012-1019.

166. Kitowaki J. Endometriosis: the pathophysiology as an estrogen-dependent disease / J. Kitowaki, N. Kado, H. Ishihara et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol.-2003.-Vol.1790.-P. 1-7.

167. Kosior-Korzecka U. Leptin effect on nitric oxide and GnRH-induced FSG secretion from ovine pituitary cells in vitro / U. Kosior-Korzecka, R. Bobowiec // J. Physiol. Pharmacol. 2006. - Vol.57, N 4. - P. 637 - 647.

168. Lai C.H. The role of hormones for the treatment of the endometrial hyperplasia and endometrial cancer / C.H. Lai // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2006. Vol.18, N 1. - P. 29-34.

169. Lergo R.S. Diagnostic criteria in polycystic ovary syndrome / R.S. Lergo // Semin. Reprod. Med. 2003. - Vol. 21, N 3. - P. 267-375.

170. Lieng M. Hysteroscopic resection of symptomatic and asymptomatic endometrial polyps / M. Lieng, E. Qvigstad, L. Sandvik et al. // J. Minim. Invasive Gynec. 2007. - Vol. 14, N 2. - P. 189-194.

171. Lin K.C. Simultaneous increases of leptin and gonadotropin-releasing hormone following exogenous estrogen administration in women with normally menstral cycle / K.C.Lin, N.Sagawa, S.Yura et al. // Endocrinol J. 2005. -Vol.52, N4.-P. 449-454.

172. Liu K.E. Use of metformin for ovulation induction in women who have polycystic ovary syndrome with or without evidence of insulin resistance / K.E. Liu et al. // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2006. - Vol.28, N 7. - P.595-599.

173. Luo X. Gonadotropin realizing hormone analogue (GnRHa) alters the expression and activation of Smad in human endometrial epithelial and stromal cells / X. Luo, J. Xu, N. Chegini // Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. - Vol. 16, N l.-P. 125.

174. Maiorano E. Insulin like growth factor I expression in normal and diseased endometrium / E. Maiorano, G. Loverro, G. Viale et al. // Int. J. Cancer. -1999.-Vol. 80. — P. 188-193.

175. Mantzoros C.S. The role of leptin in human obesity and disease: A revive of current evidence / C.S. Mantzoros // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol.130. -P. 671-680.

176. Mari A. Assessment of insulin sensitivity with minimal model: role of model assumptions / A. Mari // Am. J. Physiol. 1997. - Vol.272. - P. 925-934.

177. Marsh F.A. A randomised controlled trial comparing outpatient versus daycase endometrial polypectomy / F.A. Marsh, L.J. Rogerson, S.R. Duffy // Int. J. Obstet. Gynec. -2006. Vol.l 13, N 8. -P.896-901.

178. Matarese G. Leptin in immunololgy / G. Matarese, S. Moschos,

179. C.S. Mantzoros // J. Immunol. 2005. - Vol.174, N 6. - P. 3137-3142.

180. Matthews D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man /

181. D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski et al. // Diabetologia. 1985. -Vol.28.-P. 412-419.

182. McFarlane S.I. Insulin resistance and cardiovascular disease / S.I. McFarlane, M. Banerij, J.R. Sowers // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. -Vol.86. -P.713-718.

183. Mingo-Sion A.M. PKCdelta and mTOR interact to regulate stress and IGF-1 induced IRS-1 Ser312 phosphorylation in breast cancer cells / A.M. Mingo-Sion, H.A. Ferguson, E. Koller et al. // Br. Cancer Res. Treat. 2005. -Vol.91.-P. 259-269.

184. Mozzanega B. Obesity reduces the expression of GLUT 4 in the endometrium of normoinsulinemic women affected by the polycystic ovaru syndrome / B.Mozzanega, R. Mioni, M. Granzotto et al. // Ann. N. Y. Acad Sci. 2004. -Vol.1034.-P. 364-374.

185. Nagi D.K. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. A study of two ethnic groups / D.K. Nagi, J.S. Yudkin // Diabetes Care. 1993. -Vol.16,N4.-P.621-629.

186. Nestler L.E. Suppression of serum insulin by diazoxide reduces serum testosterone levels in obese women with polycystic ovary syndrome / L.E. Nestler et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol. 68, N 6. - P. 1027-1032.

187. Novae L. Incidence of endometrial carcinoma in patients with endometrial hyperplasia / L. Novae, T. Grigore, N. Cernea et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol.2005. Vol.26, N 5. - P. 561-563.

188. Oehler M.K. Steroids and the endometrium / M.K. Oehler, M.C. Rees, R. Bicknell // Curr. Med. Chem. 2000. - Vol.7, N 5. - P. 543-560.

189. Papadia A. The risk of premalignant and malignant pathology in endo-mentrial polyps: should every polyp be resected? / A. Papadia, D. Gerbaldo, E. Fulcheri et al. // Minerva Ginec. 2007. - Vol.59, N 2. - P. 117-124.

190. Paschopoulos M. Safety issues of hysteroscopic surgery / M. Paschopoulos, N.P. Polyzos, L.G. Lavasidis et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci.2006. Vol.1092. - P.229—234.

191. Pierro E. Stromal-epithelial interactions modulate estrogen responsiveness in normal human endometrium / E. Pierro, F. Minici, O. Alesiani, F. Miceli et al. // Biol. Reprod. 2001. - Vol.64, N 3. - P. 831-838.

192. Poretsky L. Polycystic Ovary Syndrome-Increased or Preserved Ovarian Sensitivity to Insulin? / L. Poretsky //Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2006. Vol. 91, N 8. - P. 2859-2860

193. Poulsen H.E. Histological typing of female genital tract tumours / H.E. Poulsen, C.W. Taylor, L.H. Sobin // International histological classifications of tumours N13.-WHO, 1989.-P. 13.

194. Pugeat M. Insulin resistance, polycystic ovary syndrome and metformin / M. Pugeat, P.H. Ducluzeau // Drugs. 1999. - Vol.58, Suppl. 1. - P. 41-46. discussion 75-82.

195. Rabinonovitch A. Cytokines and their roles in pancreatic islet b-cell distinction and insulin-dependent diabetes mellitus / A. Rabinonovitch, W.L. Suares-Pinzon // Bioch. Pharmacol. 1998. - Vol.55. - P. 1139-1149.

196. Reich O. Survey of adjuvant hormone therapy in patients after endometrial stromal sarcoma / O. Reich, S. Regauer // Europ. J. Gynaecol. Oncol. 2006. -Vol.27.-P. 150-152.

197. Richards R.G. E2-induced degradation of uterine insulin receptor sub-strate-2: requirement for an IGF-1-stimulated, proteasome-dependent pathway / R.G. Richards, D.M. Klotz, M.R. Bush et al.// Endocrinology. 2001. -Vol.142.-P. 3842-3849.

198. Roy R.N. Endometrial transcripts of human insulin-like growth factors arise by differential promoter usage. / R.N. Roy, A. Cecutti, A.H. Gerulath et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 1997. - Vol.135, N 1. - P. 11-19.

199. Saito S. Orphan nuclear receptor DAX-1 in human endometrium and its disorders / S. Saito, K. Ito, T. Suzuki et al. // Cancer Sci. 2005. - Vol.96, N 10.-P. 645-52.

200. Schindler C. The metabolic syndrome as an endocrine disease: is there an effective pharmacotherapeutic strategy optimally / C. Schindler // Therap. Ad-van. Cardiovasc. Dis. 2007. - Vol.1. - P. 7-19.

201. Schinner S. Molecular mechanisms of insulin resistance / S. Schinner, W.A. Scherbaum, S.R. Bornstein, et al. // Diabet Med. 2005. - Vol.22.- P. 674-682.

202. Scrimin F. Is resectoscopic treatment of atypical endometrial polyps a safe option? / F. Scrimin, F.P. Mangino, U. Wiesenfeld et al. // Am. J. Obstet. Gynec. 2006. - Vol.195, N 5. - P.1328-1330.

203. Segal К. Relationship between insulin sensitivity and plasma leptin concentration inlean and obese men / K. Segal, M. Land, S. Klein // Diabetes. -1996. Vol.45. -P.987-991.

204. Silvera S.A Glycaemic index, glycaemic load and risk of endometrial cancer: a prospective cohort study / S.A. Silvera, Т.Е. Rohan, M. Jain et al. // Public Health Nutr. 2005. - Vol.8. - P. 912-919.

205. Sir-Petermann T. Episodic leptin release is independent of luteinizing hormone secretion / T. Sir-Petermann, M. Maliqueo, A. Palomino et al. // Hum. Reprod.- 1999.-Vol.14,N 11.-P. 2695-2699.

206. Steinberg H.O. Vascular function, insulin resistance and fatty acids / H.O. Steinberg, A.D. Baron // Diabetologia. 2002. - Vol.45. - P. 623-624.

207. Taha C. The insulin signaling pathway / C. Taha, A. Klip // J. Membr. Biol. 1999. - Vol. 169. - P. 1-12.

208. Trinder P. Determination of glucose in blood using glucose oxidase with an alternative oxygen acceptor / P. Trinder // Ann. Clin. Biochem. 1969. - №6. -P. 24-28.

209. Ulloa-Aguirre A. Effects of metformin on inappropriate LH release in women with polycystic ovarian syndrome and insulin resistance / A. Ulloa-Aguirre, L. Portocarrero, T. Zarinan et al. // Reprod Biomed Online. 2006. — Vol.12, N6.-P. 669-683.

210. Vague J. Sexual differentiation. A factor affecting the forms of obesity / J. Vague // Presse Med. 1947. - №30. - P. 339-340.

211. Van Haeften T.W. Glucose tolerance, insulin sensitivity, and the homeostasis model assessment method / T.W. Van Haeften // Diabetes Care. — 1998. -Vol.21,N4.-P. 673-674.

212. Van Vloten W.A. The effect of two combined oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate on acne and seborrhea / W.A. Van Vloten, C.W. Van Haselen, E.J. Van Zuuren et al. // Cutis. 2002. -Vol.69, Suppl. 4. - P. 215.

213. Wang H. S. Serum levels of insulin- like growth / H. S. Wang, J. Lim, J. English et al. // Hum. Reprod. 1999. - Vol.14, N 10. - P. 2625-2628.

214. Wild R.A. Lipid and apolipoprotein abnormalities in hirsute women / R.A. Wild, P. Alaupovic, I.J. Parker // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. -Vol.166.-P. 1191.

215. Williams D. Pregnancy, a stress test for life / D. Williams // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol.15, N 6. - P.465-471.

216. Wolf I. Diabets mellitus and breast cancer / I. Wolf, S. Sadetzki, R. Catane et al. // Lancet Oncol.- 2005- Vol.6.- P. 103-111.

217. Wong G.L. et al. Metabolic syndrome increases the risk of liver cirrhosis in chronic hepatitis / G.L. Wong, V.W. Wong, P.C. Choi, A.W. Chan et al.// B. Gut. 2009. - Vol.58, N 1. - P. 111-117.

218. World Health Organization: Report of a WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and ins Complications. Geneva: World Health Organization, 1999

219. Wu M.H. Aberrant expression of leptin in human endometriotic stromal cells is induced by elevated levels of hypoxia inducible factor-1 alpha. / M.H. Wu, K.F. Chen, S.C. Lin et al. // Am. J. Pathol. 2007. - Vol.170, N 2. - P. 590-598.

220. Yarali H. Co-administration of metformin during rFSH treatment in patients with clomiphene / H. Yarali, B.O. Yildiz, A. Demirol et al. // Human Reproduction. 2002. - Vol.17, N 2. - P. 289-294.

221. Zouboulis C.C. Update and future of systemic acne treatment / C.C. Zouboulis, J. Piquero-Martin // J. Dermatology. 2003. - Vol.206, N 1. -P. 37-53.

222. Zupi E. Hysteroscopic endometrial resection versus laparoscopic supracervical hysterectomy for menorrhagia: a prospective randomized trial / E. Zupi, F. Zullo, D. Marconi, M. Sbraccia // Am. J. Obstet. Gynec. 2003. - Vol.188, N 1. -P.7-12.