ОПРЕДЕЛЕНИЕ БРЕМЕНИ ГЕПАТИТА С В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ МЕТОДОВ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Якушечкина Наталья Алексеевна

• Якушечкина Наталья Алексеевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Якушечкина Наталья Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анализ эпидемиологической ситуации по гепатиту С в Российской Федерации

1.1.1 Особенности регистрации заболеваемости ГС в РФ

1.1.2 Распространенность ГС в РФ

1.1.3 Распространенность генотипов ВГС на территории РФ

1.1.4 Эпидемиология осложнений ВГС на территории РФ

1.1.4.1 Первичный рак печени и ГЦК

1.1.4.2 Фиброз и цирроз печени

1.1.4.3 Трансплантации печени в исходе ХГС

1.1.4.4 Данные о противовирусной терапии ГС в РФ

1.2 Анализ течения вирусного гепатита С с различными исходами заболевания с учетом факторов прогрессирования

1.2.1 Естественное течение ХГ С у различных категорий больных

1.2.2 Современные подходы к проведению противовирусной терапии хронического гепатита С и её эффективность

1.2.3 Влияние УВО на снижение вероятности развития неблагоприятных исходов хронического гепатита С

1.3 Фармакоэкономические исследования в области ГС. Состояние проблемы

ГЛАВА 2: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Методология оценки бремени ГС в РФ

2.1.1 Бремя гепатита С (поперечный срез)

2.1.1.1 Оценка числа больных ГС в России в 2010 году

2.1.1.2 Выявление доли больных ХГС с разными стадиями фиброза печени и ЦП различных классов в исходе заболевания в 2010 году

2.1.1.3 Распространенность ГЦК в исходе ХГС и смертность от нее в РФ в 2010 году

2.1.1.4 Трансплантация печени в исходе ХГС

2.1.1.5 Оценка затрат на противовирусную терапию (ПВТ)

2.1.1.6 Оценка медицинских затрат (без ПВТ)

2.1.1.6.1 Медикаментозная терапия

2.1.1.6.2 Стоимость медицинских услуг и оценка стоимости осложнений ГС

2.1.1.7 Оценка социальных затрат и потерь

2.1.1.8 Некоторые допущения, используемые в расчетах

2.1.2 Прогноз бремени ГС в РФ в средне - и долгосрочной перспективе

2.2 Методы фармакоэкономического анализа эффективности ПВТ

ГЛАВА 3: РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Бремя гепатита С в РФ в 2010 году

3.1.1 Оценка прямых медицинских затрат вследствие ВГС

3.1.1.1 Стоимость противовирусной терапии больных ВГС

3.1.1.2 Затраты на терапию ВГС

3.1.2 Оценка социальных затрат и потерь, связанных с ГС

3.1.3 Суммарные медицинские и социальные потери и затраты (бремя), связанные с ВГС

3.2 Результаты моделирования прогноза бремени ГС

3.3 Результаты фармакоэкономического анализа

3.3.1 Оценка стоимости и исходов противовирусной терапии

3.3.1.1 Прогноз динамики состояний, медицинских затрат и социальных потерь у пациентов, получавших противовирусную терапию впервые

3.3.1.2 Прогноз динамики состояний, медицинских затрат и социальных потерь у пациентов, ранее получавших противовирусную терапию

ГЛАВА 4: ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ГЛАВА 5: ВЫВОДЫ

ГЛАВА 5: ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлАТ - аланинаминотрансфераза

Анти-ВГС - антитела к вирусу гепатита С

БВО - быстрый вирусологический ответ

ВАК - Высшая аттестационная комиссия

ВВП - валовой внутренний продукт

ВГВ - вирус гепатита В

ВГС - вирус гепатита С

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВМП - высокотехнологичная медицинская помощь

ВПО - высшее профессиональное образование

ГБОУ - Государственное бюджетное образовательное учреждение

ГКС - Государственный комитет по статистике

ГС - гепатит С

ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома

ДИ - доверительный интервал

ДЛО - дополнительное лекарственное обеспечение

ДС - дневной стационар

ДТ - двойная терапия

ЗНО - злокачественное новообразование

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛЛО - льготное лекарственное обеспечение

ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение

ЛС - лекарственное средство

ЛТ - лекарственная терапия

МГМУ - Московский государственный медицинсий университет

МГМСУ - Московский государственный медико-стоматологический университет

МЕ - международная единица

МЗиСР - Министерство здравоохранения и социального развития

МЗ РФ - Министерство здравоохранения Российской Федерации

ММА - Московская медицинская академия

МНН - Международное непатентованное наименование

МУ - медицинские услуги

НДС - налог на добавленную стоимость

НИИ - научно-исследовательский институт

НП - национальный проект

ОГС - острый вирусный гепатит С

ОНЛС - обеспечение необходимыми лекарственными средствами

ОФЗ - Облигации федерального займа

п-БВО - продленный быстрый вирусологический ответ

ПВТ - противовирусная терапия

ПМЗ - прямые медицинские затраты

ПРП - первичный рак печени

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЭГ-ИНФ - пегилированный интерферон

РАМН - Российская академия медицинских наук

РАН - Российская академия наук

РВО (EVR) - ранний вирусологический ответ (Early Virological Response)

РНИМУ - Российский национальный исследовательский медицинский университет

РНК - рибонуклеиновая кислота

РП - рутинная практика

РФ - Российская Федерация

СЗ - система здравоохранения

СЗСР - система здравоохранения и социального развития

СП - скорая помощь

США - Соединенные Штаты Америки

СЭН - санитарно-эпидемиологический надзор

СЭР - социально-экономическое развитие

ТП - трансплантация печени

ТТ - тройная терапия

УВО - устойчивый вирусологический ответ

ХГВ - хронический вирусный гепатит В

ХГС хронический вирусный гепатит С

ЦНИИ - Центральный научно-исследовательский институт

ЦКБ - Центральная клиническая больница

ЦП - цирроз печени

CDC - Centers for disease control and prevention

HCV - hepatitis C virus (вирус гепатита С)

HTA - Health technology assessment (оценка медицинских технологий)

International Society For Pharmacoeconomics and Outcomes ISPOR - Research (Международное общество фармакоэкономических

исследований и оценки исходов)

Nice The National Institute for Health and Care Excellence

(Национальный институт по оценке медицинских технологий)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПРЕДЕЛЕНИЕ БРЕМЕНИ ГЕПАТИТА С В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ МЕТОДОВ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ»

Актуальность темы

Общепринятая исследователями во всем мире и закрепленная в принципах Международного общества фармакоэкономических исследований и оценки исходов (ISPOR) отправная точка фармакоэкономических исследований — полномасштабное изучение бремени заболеваний. Изучение бремени заболеваний особенно важно в тех случаях, когда объектом исследования являются хронические инвалидизирующие заболевания, характеризующиеся длительным временем прогрессирования, особой структурой осложнений и сопутствующей патологии: гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет и многие другие.

Исследования бремени заболевания позволяют отразить структуру затрат, социальных и экономических потерь, возникающих вследствие заболевания, а это очень актуально в случае социально-значимых заболеваний, которые приносят наибольшие потери для экономики всех стран мира. В подобных исследованиях подробно отражаются расходы системы здравоохранения на менеджмент заболевания, социальные расходы и потери вследствие временной и стойкой утраты трудоспособности и преждевременной смертности. Эти исследования дают представление о применяющейся в данный период практике терапии изучаемой патологии и эффективности этой терапии, позволяют выявить наибольшие показатели затрат общества. Благодаря этому, такие исследования помогают определить направления действий, нацеленных на улучшение существующей ситуации, а также позволяют оценить ожидаемую экономическую эффективность внедрения новой медицинской технологии.

Эксперты Всемирной организации здравоохранения призывают рассматривать вирусные гепатиты В и С в качестве масштабной угрозы общественному здоровью, как ВИЧ-инфекция, малярия и туберкулез. Особо отмечается, что для разработки национальных программ по борьбе с этими заболеваниями необходимо получить максимально точные данные о бремени конкретного вирусного гепатита, используя все имеющиеся методы [О санитарно-эпидемиологической..., 2011].

Во всем мире гепатит С (ГС) представляет собой значимую медико-социальную проблему и ложится тяжелым бременем не только на больного, но и на общество в целом. Гемоконтактный путь передачи вируса, высокий уровень хронизации болезни, отсутствие возможности профилактической вакцинации, недостаточная эффективность существующих методов противовирусной терапии (ПВТ) и развитие тяжелых заболеваний в исходе хронического ГС (ХГС) являются причинами, по которым ГС относится к социально значимым и опасным заболеваниям. С частотой до 80% случаев ГС переходит в хроническую форму [Ющук и соавт., 2010], которая при отсутствии лечения или при его неэффективности может приводить к развитию печеночной недостаточности, вызванной циррозом печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Именно эти заболевания в исходе ХГС, приводя к инвалидизации в трудоспособном возрасте и преждевременной смерти населения, являются причиной высоких расходов и потерь государства, большая часть которых лежит вне сферы здравоохранения. Таким образом, социальные издержки на одного больного в исходе ХГС могут превышать в несколько раз годовые расходы системы здравоохранения на этиотропную терапию основного заболевания, которая позволяет предотвратить развитие неблагоприятных исходов.

За период с начала официальной регистрации гепатита С в России с 1999 г. в стране выявлено суммарно более 500 тыс. больных ХГС и 1,8 млн. носителей вируса гепатита С [Пименов с соавт., 2012], у большинства которых при углубленном обследовании подтверждается диагноз ХГС.

Высокий уровень заболеваемости ГС преимущественно в молодом возрасте (до 30 лет) в 1997-2000 гг. [Пименов с соавт., 2012] и накопление инфицированных больных в условиях ограниченного доступа к противовирусной терапии и ее недостаточной эффективности, особенно при первом генотипе вируса гепатита С (ВГС), приводят к росту инвалидизации в трудоспособном возрасте вследствие ЦП и ГЦК. Все это обусловливает высокие медицинские и социальные затраты, наносит значительный ущерб экономике страны.

Попытка оценить бремя гепатита С в РФ была сделана сравнительно недавно [Омельяновский В.В., 2010]. Прямые медицинские затраты (стационарная и амбулаторная медицинская помощь, медикаментозная терапия) на лечение острого

гепатита С (ОГС) составили 83 млн. руб., ХГС - 6,16 млрд, ЦП - 4,67 млрд и ГЦК -2,25 млрд руб. Таким образом, бремя ГС в медицинской перспективе в РФ в 2008 году составило 13,16 млрд руб.

Проведенные в нашей стране исследования отдельных хронических заболеваний показали, что основные затраты и потери общества лежат вне сферы здравоохранения - в сфере социальной. Социальные последствия осложнений ХГС - преждевременная потеря работоспособности и, как следствие, снижение налоговых сборов, необходимость выплаты пенсии по инвалидности и связанных с ней прочих социальных выплат, а также преждевременная смерть - могут быть сопоставимыми и даже превышать медицинские расходы. До настоящего времени работы, учитывающие наряду с медицинскими и социальные потери, не опубликованы.

Комплексная оценка всех затрат общества, положенная в основу исследования бремени заболеваний, помогает выявлять те из них, на борьбу или на профилактику которых общество в первую очередь должно направить усилия; позволяет обосновывать необходимость этих мер, оценивать результаты национальных и других программ по контролю за заболеваниями, а также прогнозировать экономическую эффективность внедрения новых медицинских технологий.

Необходимость разработки новых препаратов для лечения ХГС диктуется тем, что для пациентов, инфицированных ВГС 1-го генотипа, частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) составляет немногим более 40 % [Dahlan Y. et. al., 2009; Fried M.W. et al., 2002; Manns M.P. et al., 2001], а вне зависимости от генотипа вируса и предыдущей терапии только 7-22 % ранее не ответивших на терапию пациентов достигают УВО при повторной терапии [Bacon B.R. et al., 2011; Foster G.R. et al., 2011; Jensen D. et al., 2007; Poynard T. et al., 2008]. Чуть лучше на повторную терапию отвечают пациенты с рецидивом - 34 - 43 % [Poynard T. et al., 2008].

С появлением на мировом фармацевтическом рынке в 2011 году препаратов новой терапевтической группы ингибиторов протеазы ВГС существенно расширились терапевтические возможности для всех групп пациентов, инфицированных ХГС генотип 1. Применение новых препаратов повышает

эффективность терапии ранее нелеченых пациентов относительно текущей практики, фактически, почти в 2 раза - до 67 - 79% [Poordad F. et al., 2011; Jacobson I.M. et al., 2011]», а у пациентов с предшествующей неудачной терапией - в разы -от 29 до 84% в зависимости от препарата и группы пациентов [Bacon B.R. et al., 2011; Beumont-Mauviel M. et al., 2010; Zeuzem S. et al., 2011].

Одним из представителей новой фармацевтической группы является препарат телапревир, показавший высокую эффективность в многочисленных клинических исследованиях у различных категорий пациентов с ХГС генотип 1. Новые методы комбинированной терапии с использованием ингибиторов протеазы являются ресурсозатратными и требуют проведения фармакоэкономической оценки для принятия решения о внедрении их в текущую клиническую практику.

Цель работы: оценить бремя ГС в РФ с позиций государства и общества и определить возможные пути его снижения в долгосрочной перспективе за счет расширения охвата пациентов терапией клинически и фармакоэкономически эффективными препаратами.

Задачи исследования:

1. Разработать методологию по оценке параметров, необходимых для расчета бремени гепатита С в Российской Федерации

2. Оценить прямые и непрямые затраты и потери государства, связанные с гепатитом С и его последствиями.

3. Оценить с помощью модельного сравнительного фармакоэкономического исследования влияние применения современных противовирусных препаратов у пациентов с хроническим гепатитом С на прогноз бремени заболевания в средне - и долгосрочной перспективе.

4. Провести фармакоэкономическую оценку новых методов противовирусной терапии хронического гепатита С с использованием ингибиторов протеазы по сравнению со стандартом терапии (пегилированный интерферон и рибавирин).

Научная новизна

В работе впервые проведена оценка социально-экономического бремени

/-Ч с» с»

гепатита С в условиях российской системы здравоохранения с учетом прямых и непрямых затрат и потерь.

Впервые в РФ построена модель переходов на основании данных о естественном течении гепатита С, которая позволила провести сравнительную оценку экономической эффективности мер по расширению охвата пациентов с хроническим гепатитом С современной противовирусной терапией в средне- и долгосрочной перспективе.

Впервые проведен анализ фармакоэкономической эффективности новых методов противовирусной терапии хронического гепатита С генотипа 1 (тройная терапия с применением ингибиторов протеазы в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином) по сравнению с текущим стандартом лечения (двойная терапия пегилированным интерфероном и рибавирином).

Практическая значимость

Результаты работы позволяют охарактеризовать объемы медицинской помощи больным ГС и заболеваниями в его исходе на территории РФ, получить реальное представление о соотношении и структуре затрат и потерь вследствие ГС, определить возможные пути снижения бремени ГС в РФ и их экономическую целесообразность при принятии решений о разработке и внедрении программ по борьбе с ГС и его последствиями.

Результаты фармакоэкономического анализа лечения ГС определяют ресурсы для оптимизации расходования финансовых средств.

Положения, выносимые на защиту

1. Увеличение охвата противовирусной терапией больных хроническим гепатитом С, как один из способов борьбы с заболеванием, является экономически целесообразным в долгосрочной перспективе с позиции государства и общества.

2. Применение у больных хроническим гепатитом С генотип 1 комбинированной терапии с ингибиторами протеазы и пегилированными интерферонами и рибавирином является фармакоэкономически эффективным по сравнению с применением комбинации пегилированных интерферонов и рибавирина.

3. Предложенная вероятностная модель переходов, построенная на основании данных о естественном течении гепатита С, позволяет оценить социально-экономические последствия заболевания в долгосрочной перспективе.

Апробация работы

Фрагменты исследования представлены на Научно-практической конференции «Московская Международная Неделя Вирусологии» (Россия, Москва, 2013).

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в т. ч. в центральных научных медицинских журналах, включенных в перечень ВАК - 4.

ГЛАВА 1: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анализ эпидемиологической ситуации по гепатиту С в Российской Федерации 1.1.1 Особенности регистрации заболеваемости ГС в РФ

Особенности регистрации случаев заболевания ГС в РФ позволяют оценить часть заболеваемости (число новых случаев заболевания за текущий год) острым и хроническим гепатитом С, ежегодно регистрируемую в системе здравоохранения. В то же время, часть заболеваемости ГС, связанная с бессимптомным течением болезни, регистрируется далеко не полностью. Также отсутствуют данные официальной статистики о распространенности ГС, его осложнений и смертности по причине ГС для различных категорий больных, выделенных в зависимости от тяжести течения заболевания. Существуют отдельные публикации, в которых приводятся оценки, сделанные по данным выборочных исследований в отдельных субъектах РФ, которые не позволяют построить полную картину эпидемиологической ситуации. В то же время, знания о структуре распространенности и заболеваемости могут быть, в большей степени, важны для понимания текущей эпидемиологической ситуации и течения эпидемиологического процесса во времени, тогда как для получения поперечной (в течение года) оценки бремени заболевания необходимы знания об эпидемиологических характеристиках тех категорий больных, которые вносят

наибольший вклад в суммарное значение затрат и потерь. В данном разделе собраны доступные оценки эпидемиологических характеристик различных категорий больных ВГС.

За период, прошедший с начала регистрации учитываемых форм гепатита С в Российской Федерации, существенно изменились уровни заболеваемости этими формами и их динамические характеристики. В настоящее время в Российской Федерации официально регистрируются две клинические формы гепатита С: «острый гепатит С» (с 1994 года) и «впервые установленный хронический вирусный гепатит С» (с 1999 года). С 1995 по 2008 год включительно осуществлялась регистрация «носительства вируса гепатита С», которая отражала частоту выявления лиц с наличием анти-ВГС без клинико-лабораторных признаков гепатита, а зачастую у данной категории лиц просто не было проведено дополнительное, уточняющее диагноз обследование. Заболеваемость различными формами гепатита С в РФ по данным формы № 2 (годовая) федерального статистического наблюдения "Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях" представлена на рисунке 1.

щ

1994 155* 1996 1557 1593 1995 2000 2»1 200! ИХМ Ю05 2006 2007 МЯИ 20» 2010

—•^Заболеваемость ОГС ""^ЗабстеЕа&мОстьХГС Носите л ь сте □ ВГС

Рис. 1. Динамика регистрации острых форм, хронических форм гепатита С и «носительства вируса

гепатита 0> в России в 1994-2010 гг.

С 2001 г. в России ежегодно регистрируется более 40 тысяч случаев впервые выявленного ХГС, что отражает последствия эпидемиологического

неблагополучия по вирусным гепатитам в предыдущие годы. В 2010 г. гепатит С составил 18,5% в структуре острых вирусных гепатитов и 73,7% в структуре хронических вирусных гепатитов [Пименов с соавт., 2012; Вирусные гепатиты ..., 2009; О санитарно-эпидемиологической..., 2011].

По данным форм государственной статистики, начиная с 1995 г., ежегодно возрастали показатели заболеваемости ОГС, которые достигли максимума в 2000 г. (22,2 на 100 тыс. населения). С 2001 г. отмечена тенденция к снижению заболеваемости с постепенным сокращением этого показателя к 2010 г до 2,1 на 100 тыс. населения (в 10,6 раз) и особенно резким снижением в 2001-2003 гг., когда заболеваемость этой формой снизилась больше чем втрое.

Иная картина наблюдалась при регистрации впервые выявленных случаев ХГС. Заболеваемость этой формой увеличилась с 12,9 на 100 тыс. населения в 1999 г. до 40,2 в 2010 году, и стала превышать значения заболеваемости острым гепатитом С немногим менее, чем в двадцать раз. Показатель «носительства ВГС» с 1996 по 2001 гг. значительно вырос и с 2000 г. превысил 100 на 100 тыс. населения, однако к 2008 г. снизился до 87,5 на 100 тыс. населения, но, тем не менее его уровень в 31,3 раза превышал показатель заболеваемости острым гепатитом С и в 2,2 раза - ХГС.

Для гепатита С, так же как и для других вирусных гепатитов, характерен значительный разброс показателей заболеваемости по федеральным округам и отдельным субъектам Федерации. Данные отличия в показателях между отдельными территориями могут быть обусловлены разными диагностическими возможностями (оборудование, кадры, возможность выделения специальных помещений для лабораторий).

Говоря о заболеваемости вирусным гепатитом С в РФ, о различиях в региональных показателях, нужно принимать во внимание данные о возможностях диагностики этого и других видов гепатитов, приведенные в решении коллегии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 3 июня 2011 года "О совершенствовании эпиднадзора и мерах профилактики вирусных гепатитов", где говорится, что анализ полученных данных показал, что ИФА диагностика вирусных гепатитов проводится в 67 субъектах РФ (89,3%). Из них полный спектр маркеров, необходимых для

диагностики гепатитов А, В и С исследуют в 34 субъектах РФ (45,3%). ПЦР-диагностика вирусных гепатитов проводится в 31 субъекте РФ (42,5%). Из них полный спектр исследований, необходимых для диагностики гепатитов А, В и С, проводится в 15 субъектах РФ (19,2%): Вологодская область, Республика Карелия, Волгоградская область, Республика Калмыкия, Ростовская область, Кабардино-Балкарская Республика, Карачаево-Черкесская Республика, Ставропольский край, Тюменская область, Томская область, Нижегородская область, Республика Тыва, Камчатский край, Сахалинская область, Республика Саха (Якутия).

Всего в 2010 г в РФ было зарегистрировано 3 021 случаев ОГС и 57 052 впервые выявленных случаев ХГС (по данным формы №2).

Очень существенным фактом, учитываемым при анализе социально-экономического бремени ХГС, является наличие существенных различий в уровнях заболеваемости острыми и хроническими формами ГС между разными возрастными группами населения страны (рис. 2).

Рис. 2. Заболеваемость острыми и хроническими формами гепатита С в различных возрастных

группах населения России в 2010 г. (по данным Управлений Роспотребнадзора в субъектах РФ)

По данным Управлений Роспотребнадзора в субъектах РФ в 2010 г. наибольшие показатели заболеваемости острым ГС зарегистрированы в возрастной группе 20-29 лет (5,9 на 100 тыс. населения). Второе ранговое место занимает возрастная группа 30-39 лет (3,8 на 100 тыс. населения). Следующими по уровню заболеваемости стали группы 15-19 лет и 40-49 лет (1,9 и 1,5 на 100 тыс. населения, соответственно) и другие, где показатели заболеваемости составили менее 0,5 на 100 тыс. населения.

Максимальные показатели заболеваемости ХГС зафиксированы в группе 3039 лет (92,4 на 100 тыс. населения), а группа 20-29 лет находится на втором месте (70,3 на 100 тыс. населения). В целом число заболевших ХГС в возрасте от 20 до 39 лет, составляет 61% всех случаев заболеваний ХГС в 2010 г. [Пименов с соавт., 2012].

По результатам эпидемиологического исследования случаев ОГС, проведенного сотрудниками органов и учреждений Роспотребнадзора в субъектах РФ в 2010 г., было установлено, что в структуре вероятных путей передачи ВГС 35,3% занимают естественные пути, включающие половой путь, контактно-бытовой путь, а также случаи заражения новорожденных от инфицированных ВГС матерей. Вторым по частоте инфицирования в 2010 г. был парентеральный путь заражения при употреблении инъекционных наркотических средств (21,2%). В 2,7% случаев заболевания ОГС были связаны с проведением медицинских манипуляций, а также вследствие профессионального заражения персонала организаций, осуществляющих медицинскую деятельность. В 40,6% случаев возможный путь передачи и вероятный источник инфекции установлены не были [Пименов с соавт., 2012].

Приведенные цифры свидетельствуют о том, что концепция, которую поддерживают многие эксперты, о предотвращении распространения вируса гепатита С в популяции путем «излечения как можно большего процента инфицированных в стране» вполне обоснована.

В течение последних четырех лет структура вероятных путей передачи ВГС изменилась несущественно. Важно, что произошло снижение в 2,5 раза доли инфицированных в организациях, осуществляющих медицинскую деятельность. Однако по сравнению с периодом (1997-2003 гг.) произошли существенные

изменения, проявившиеся в уменьшении доли лиц, заразившихся при инъекционном употреблении наркотических средств и при внутрибольничном заражении и в увеличении доли лиц, инфицированных половым путем и контактно-бытовым. Частота инфицирования в медицинских учреждениях в 2010 году варьировала от 1,2% в Сибирском округе до 4,1% в Центральном округе [Пименов с соавт., 2012; Вирусные гепатиты ..., 2009; Вирусные гепатиты ..., 2011; О санитарно-эпидемиологической..., 2011].

Безусловно, при анализе эпидемиологической ситуации по вирусному гепатиту С необходимо учитывать наличие определенной доли ложноположительных результатов исследования на анти-ВГС и частичное дублирование случаев «носительства ВГС» в системе государственного статистического наблюдения за счет многократного обращения одних и тех же «носителей» анти- ВГС в разные лечебно-профилактические учреждения.

Объективно оценить насколько отличаются регистрируемые уровни заболеваемости ХГС от истинного уровня заболеваемости еще труднее. С одной стороны имеет место гипердиагностика заболевания, поскольку диагноз ХГС в большинстве случаев устанавливается на основании обнаружения анти-ВГС, без последующего подтверждения диагноза наличием РНК ВГС.

С другой стороны, можно однозначно утверждать, что, начиная с 2009 года, в стране происходит существенный недоучет случаев ХГС. Изъятие строки «Носительство ВГС» из форм федерального статистического наблюдения начиная с 2009 года должно было привести к тому, что новые случаи выявления анти-ВГС после проведения необходимого дообследования должны были учитываться как диагноз ХГС. При этом показатель заболеваемости ХГС должен был увеличиться в 2009 г., как минимум на 50%, и ожидалось, что он превысит значение 60 на 100 тыс. населения. Однако по сравнению с 2008 г. произошло увеличение лишь на 4,4% (с 39,1 до 40,9 на 100 тыс. соответственно), а в 2010 г. было отмечено даже его снижение до 40,2 на 100 тыс. населения. 1.1.2 Распространенность ГС в РФ

Оценка истинной распространенности ГС в РФ затруднена. Точное количество больных хроническим гепатитом С в Российской Федерации остается неизвестным, так как отсутствует единая система учета больных хроническими

вирусными гепатитами. Одним из способов оценки общего числа больных ХГС в России является расчет показателя накопленной заболеваемости. Данный медико-статистический показатель рассчитывается как отношение всех случаев заболеваний ХГС и носительства ВГС, зарегистрированных на территории РФ, к численности постоянного населения в стране на 1 января 2010 года в пересчете на 100 тысяч населения.

Согласно проведенным расчетам в России к концу 2010 года было зарегистрировано 555 556 больных ХГС (391,4 о/оооо) и 1 891 227 случаев носительства ВГС (1332,65 о/оооо). Если учесть, что в 20% зарегистрированных случаев носительства вируса имеет место носительство анти-ВГС после выздоровления от острого гепатита С, то число случаев носительства ВГС составит 1 512 982. Таким образом, сумма больных ХГС и носителей ВГС составит 2 068 538 человек. Если пренебречь количеством больных, умерших от причин, не связанных с гепатитом С, а также числом невыявленных в настоящее время больных, то можно сделать ориентировочный вывод, что в настоящее время общее число больных хроническим гепатитом С в России около 2 миллионов человек (1,47% от общей численности населения).

Наиболее эпидемиологически неблагополучными (превышающие средне-федеральный показатель 1724 о/оооо) по гепатиту С являются Дальневосточный федеральный округ (2499.01 о/оооо), Уральский федеральный округ (2141.33 о/оооо) и Северо-Западный федеральный округ (2010.76 о/оооо).

В Дальневосточном федеральном округе наибольшие показатели накопленной заболеваемости (превышающие средний показатель по округу) выявлены в следующих субъектах: Приморский край (3262.66 о/оооо), Хабаровский край (2890.41 о/оооо), Магаданская область (3983.31 о/оооо), Сахалинская область (3164.43 о/оооо). В Уральском федеральном округе наиболее неблагополучными субъектами являются Ханты-Мансийский автономный округ (3450.50 о/оооо) и Ямало-Ненецкий автономный округ (3694.24 о/оооо).

В Северо-Западном федеральном округе наибольшие показатели накопленной заболеваемости зафиксированы в г.Санкт-Петербурге (2549.87 о/оооо), Мурманская область (2748.99 о/оооо), Ленинградская область (2163.48

о/оооо), Калининградская область (2397.02 о/оооо) и Вологодская область (2112.87 о/оооо).

Имеются и другие оценки количества инфицированных ВГС в РФ. По результатам обследования 16,3 млн. чел. на маркеры хронических вирусных инфекций при проведении Приоритетного национального проекта «Здоровье» выявлено 3,6% инфицированных ВГС. По данным ЦНИИ эпидемиологии (результаты обследования лиц, обратившихся за медицинской помощью) 8,6% являются носителями антител к ВГС, а у 4,9% выявлялась активная РНК ВГС. Если распространить эти данные на все население РФ, то верхний порог численности инфицированных ВГС составляет 6,9 - 9,7 млн. человек. 1.1.3 Распространенность генотипов ВГС на территории РФ

По результатам мониторинга за циркулирующими штаммами вируса гепатита С на территории ряда Федеральных округов РФ в 2009-2010 гг. были выявлены четыре субтипа ВГС: 1а, 1Ь, 2 и 3а [Пименов с соавт., 2012].

По результатам субтипирования 52,5% исследуемых изолятов относились к 1Ь субтипу ВГС, 38,9% - к 3а субтипу, 7,3% - ко 2 генотипу, 0,3% - к 1а субтипу. Смешанная инфекция (mix-инфекция) различными субтипами ВГС встречалась в 1% случаев. На территории Дальневосточного, Сибирского, Центрального и Уральского Федеральных округов 1Ь субтип ВГС является доминирующим, и к нему относятся 70%, 54,8%, 51% и 49% изолятов ВГС из вышеперечисленных ФО, соответственно [Пименов с соавт., 2012].

Следующим по распространенности в этих округах является 3а субтип, к которому относятся 22,5%, 33,9%, 35,8% и 48% исследуемых изолятов из этих ФО, соответственно. В Южном Федеральном округе 1Ь и 3а субтипы выявлялись с одинаково частотой (43%). Однако, в большинстве субъектов Южного ФО, 3 а субтип был. Вторым по распространенности в этих субъектах Федерации являлся 1Ь субтип. Ко 2 генотипу ВГС относилось 13%, 8,2%, 8,1%, 7,5% и 3% изолятов из Южного, Центрального, Сибирского, Дальневосточного и Уральского Федеральных округов, соответственно [Пименов с соавт., 2012].

Выявленная распространенность генотипов ВГС на территории РФ в 20092010 годах практически не отличалась от таковой за предыдущие периоды (20052008 гг.) Распределение генотипов ВГС отличалось в различных возрастных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Якушечкина Наталья Алексеевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Алексеева, В.М. Анализ стоимости лечения хронического гепатита С [Электронный ресурс] / В.М. Алексеева, Д.Т. Абдурахманов, К.А. Серенко // Руководителю ЛПУ. Экономика. - 2010. - N 1. - Режим доступа: http://www.rosmedportal.com/index.php?option=com_content&view=article&id=761.

Базин, И.С. Анализ социально-экономического бремени гепатоцеллюлярной карциномы в России / И.С. Базин, В.В. Омельяновский, М.В. Авксентьева и др. // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2010. - № 2. - С. 22-27.

Базин, И.С. Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы. / И.С. Базин // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9. № 4. - С. 216 - 228.

Бобров, А.Н. Этиологический профиль циррозов печени с благоприятным и неблагоприятным исходами. Материалы 16 Российской гастроэнтерологической недели / А.Н. Бобров, С.А. Белякин, С.В Плюснин., В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010а. - № 5 (20) прил. 36.

Бобров, А.Н. Доля умерших пациентов трудоспособного возраста в различных этиологических группах цирроза печени. Материалы 16 Российской гастроэнтерологической недели / / А.Н. Бобров, С.А. Белякин, С.В Плюснин., В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010б. - № 5 (20) прил. 36.

Бобров, А.Н. Смертельные осложнения у больных циррозом печени по данным многопрофильного стационара. Материалы 16 Российской гастроэнтерологической недели / / А.Н. Бобров, С.А. Белякин, С.В Плюснин., В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010в. - № 5 (20) прил. 36.

Бобров, А.Н. Средний возраст умерших от циррозов печени различной этиологии. Материалы 16 Российской гастроэнтерологической недели. / А.Н. Бобров, С.А. Белякин, С.В Плюснин., В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010г. - № 5 (20) прил. 36.

Бобров, А.Н. Этиологическая структура летальных циррозов печени в 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского (1996-2009 гг.). Материалы 16 Российской гастроэнтерологической недели / А.Н. Бобров, С.А. Белякин, С.В Плюснин., В.Т.

Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010д. - № 5 (20) прил. 36.

Бобров, А.Н. Этиологическая структура циррозов печени у умерших трудоспособного возраста. Материалы 16 Российской гастроэнтерологической недели / А.Н. Бобров, С.А. Белякин, С.В Плюснин., В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010е. - № 5 (20) прил. 36. - С. 25.

Брейли, Р. Принципы корпоративных финансов. Пер. с англ. / Р. Брейли , С. Майерс. - М.: ЗАО Олимп-Бизнес, 1997. - 1120 с.

Бундина, М.В. Исходы циррозов печени различной этиологии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.28 / Бундина Марина Владимировна. - М., 2012. - 26 с.

Быкова, Е.В. Финансовый менеджмент: учебное пособие / Е.В. Быкова; под ред. В.А. Слепова. - М: Изд-во РЭА им. Г.В.Плеханова, 2000. - 192 с.

Вирусные гепатиты в Российской Федерации 2009. Справочник / Под. ред. Г.Г. Онищенко, А.Б. Жебруна. - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - 220 с.

Вирусные гепатиты в Российской Федерации 2010: Справочник / Под ред. Г.Г. Онищенко, А.Б. Жебруна. - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2010. - 204 с.

Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 8-й выпуск / Под ред. В.И. Покровского, А.Б. Жербуна. - СПб: ФБУН НИИЭМ им. Пастера; 2011 - 160 с.

Вирусные гепатиты у потребителей инъекционных наркотиков: профилактика, клиника, лечение, ко-инфекция с ВИЧ. // СПИД Фонд Восток-Запад. - 2004.

Готье, С.В. Органное донорство и трансплантация в Российской Федерации в 2006 - 2010 годах: Третье сообщение регистра Российского

трансплантологического общества / С.В. Готье, Я.Г. Мойсюк, О.С. Ибрагимова // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - Т. XIII. № 2. - С. 6 -20.

Готье, С.В. Органное донорство и трансплантация в Российской Федерации в 2009 году. Второе сообщение регистра Российского трансплантологического общества / С.В. Готье, Я.Г. Мойсюк, О.С. Ибрагимова // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - Т. XII. № 3. - С. 6 -15.

Гурович, И.Я. Бремя депрессивных расстройств в отечественных психиатрических службах. / И.Я. Гурович, Е.Б. Любов, С.А., Чапурин, Ю.Ю. Чурилин, И.Р. Еналиев // Журнал неврологии и психиатрии. - 2010. - № 3. - С. 7782.

Данные регистра больных вирусными гепатитами по Тюменской области [неопубл.]*.

Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2012а.

Ивашкин, В.Т. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2009. - № 1. - С. 4-15.

Киржанова, В.В. Медико-социальные последствия инъекционного употребления наркотиков в России (методы оценки и предупреждения): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.45 / Киржанова Валентина Васильевна. - М., 2009. - 35 с.

Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / М.А. Авксентьева, В.Б. Герасимов, М.В. Сура / Под ред. П.А. Воробьева. - М.: Ньюдиамед, 2004. - 404 с.

Козлова, А.В. Профилактика и лечение возвратных инфекций после ортотопической аллотрансплантации печени у больных циррозом печени HBV- и HCV-этиологии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.09 / 14.01.24 / Козлова Алевтина Владимировна. - М., 2011. - 44 с.

Краснова Л.И. Структура заболеваний гепатобилиарной системы и характеристика степени фиброза у больных хроническим гепатитом С / Л.И. Краснова, И.П. Баранова, Л.Н. Афтаева // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8. № 3. - С. 90, 91.

Курс экономической теории: учебник под ред. проф. М.Н. Чепурина, проф. Е.А. Киселева. - 4 -е дополненное переработанное издание - Киров: АСА, 1999. -752 стр.

Материалы II Конференции Межрегиональной общественной организации «Общество трансплантологов» (тезисы докладов). // Трансплантология. - 2010. - № 1. - С. 72 - 114.

Мелконян, М. Дарованная жизнь. Заметки с конференции «Трансплантация печени в России: 20 лет спустя» / М. Мелконян // Медицинский вестник. - 2010. -№ 10 (515).

Методические рекомендации по оценке эффективности инвестиционных проектов (2-я редакция). Официальное издание МФ РФ, МЭРТ РФ. - М: Экономика, 2000. - 421с.

О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2010 году: Государственный доклад. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. - 431 с.

О совершенствовании эпиднадзора и мерах профилактики вирусных гепатитов: [Приказ Роспотребнадзора от 27.06.2011 №621].

Омельяновский, В.В. Клинико-экономическая эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С: Доклад на XV Российской конференции «Гепатология сегодня», 2010.

Основные показатели деятельности наркологической службы в 2010 году. М., 2011.

Павлов, А.И. Этиология предраковых заболеваний печени у больных с гепатоцеллюлярной карциномой и некоторое расширение группы риска / А.И. Павлов, А.И. Хазанов, С.В. Плюснин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2008. - № 6. - С. 51-56.

Пименов, Н.Н. Анализ регистров больных хроническими вирусными гепатитами в субъектах Российской Федерации. Материалы V Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням / Пименов Н.Н., Комарова С.В., Вдовин А.В. и др.

Пименов, Н.Н. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора / Н.Н. Пименов, В.П. Чуланов, С.В. Комарова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 3. - С. 4 - 10.

Пирогова, И.Ю. Диагностика фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С и ее клиническое значение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.04 / Пирогова Ирина Юрьевна. - М., 2011. - 48 с.

Показатели общей и первичной заболеваемости наркологическими расстройствами в Российской Федерации в 1999-2009 годах. М., 2010.

Приложение к приказу МЗ РФ № 24-2/10/2-1380 от 04.03.2013 «Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С».

Приложение к приказу МЗ РФ №163 от 27.05.2002 «Отраслевой стандарт. Система стандартизации в здравоохранении РФ. Клинико-экономические исследования. Общие положения.

Протокол совещания специалистов, осуществляющих эпиднадзор за инфекционными болезнями от 16-17 июня 2011 года.

Пышкин, С.А. Гепатоцеллюлярная карцинома: алгоритм диагностики, возможности лечения / С.А. Пышкин, И.Ю. Пирогова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2010. - № 5. - С. 17-24.

Рахманова, А.Г. Лечение больных хроническим вирусным гепатитом в Санкт-Петербурге и предложения по совершенствованию. Материалы общественной палаты. Доклад.

Россия в цифрах - 2010 год [Электронный ресурс]. - Федеральная служба государственной статистики. Консолидированный бюджет Российской Федерации и бюджетов государственных внебюджетных фондов в 2009 г. - Режим доступа: http://www.gks.ru/bgd/regl/b10_11/IssWWW.exe/Stg/d2/23-01.htm

Ряженов, В. Пегилированные интерфероны альфа при хроническом гепатите С: клинико-экономический анализ / В. Ряженов, Н. Бунятян // Врач. - 2010. - № 8. - С. 1-5.

Садовникова, И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения [Электронный ресурс] / И.И. Садовникова // Российский медицинский журнал. - Режим доступа:

http://www.rmj.ru/articles_5381.htm.

Серенко, К.А. Медико-социальная характеристика больных, успешно окончивших противовирусную терапию хронического гепатита с (по результатам социологического исследования) [Электронный ресурс] / К.А. Серенко // Социальные аспекты здоровья населения. - 2011. - Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru/content/view/291/27/lang,ru/.

Серенко, К.А. Медико-социальные и клинико-экономические аспекты хронического гепатита С: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.03 / 14.01.04 / Серенко Кирилл Александрович. - М., 2011. - 24 с.

Солоцких, Е.О. Сравнительная эффективность терапии хронического гепатита С различными противовирусными препаратами: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Солоцких Елена Олеговна. - М., 2008. - 26 с.

Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2012.

Социально значимые заболевания населения России в 2009 году. Статистические материалы. М., 2010.

Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 году. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2010. - 2 (80), прил.1.

Хазанов, А.И. Эволюция этиологических факторов циррозов печени по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре / А.И. Хазанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 2004. - № 3 (14). - С. 66-72.

Хубутия, М.Ш. Клинико-лабораторные аспекты монокомпонентной иммуносупрессии при трансплантации печени / М.Ш. Хубутия, В.П. Никулина, М.А. Годков и др. // Трансплантология.- 2009. - № 2. - С. 25 - 30.

Чесноков, Е.В. Учет и управление вирусных инфекций: Опыт ведения Регистра пациентов с хроническими вирусными гепатитами. Доклад на VIII Российской Научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика».

Шаханина, И.Л. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции / И.Л. Шаханина, Л.А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 4. - С. 19-21.

Ющук, Н.Д. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, Н.А. Якушечкина и др. // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2013. - 2(69). - С. 18 - 33.

Ющук, Н.Д. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, О.О. Знойко и др. // Российский

журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010. - № 6. - С. 460.

Ющук, Н.Д. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, О.О. Знойко и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.

Ягудина, Р.И. Дисконтирование при проведении фармакоэкономических исследований / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, В.Г. Серпик // Фармакоэкономика. -2009. - № 4. - С. 10-13.

Ягудина, Р. И. Методология проведения анализа «затрат» при проведении фармакоэкономических исследований / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, И.А. Комаров // Фармакоэкономика. - 2011. - № 3. - С. 3-6.

Ярошенко, Е.Б. Роль вирусных гепатитов в развитии гепатоцеллюлярной карциномы / Е.Б. Ярошенко, Э.З. Бурневич, Я.Г. Мойсюк // Практическая онкология. - 2008. - № 4 (9). - С. 189 - 193.

A Strategic Health Outcomes Literature Review for Hepatitis C. // Abt Associates I. - 2006. - 89 p.

Aksu, H.S. Association of insulin resistance, viral load, and adipokine levels with liver histology in patients with chronic hepatitis C: an observational, multicenter study in Turkey / Aksu H.S., Kurtaran B., Onlen Y., Namiduru M. et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2012. - 24(12). - P. 1393-1399.

Alberti, A. What are the comorbidities influencing the management of patients and the response to therapy in chronic hepatitis C / А. Alberti // Liver Int. - 2009. - 1. - P. 15-18.

Armstrong, G.L. The past incidence of hepatitis C virus infection: implications for the future burden of chronic liver disease in the United States / Armstrong G.L., Alter M.J., McQuillan G.M., Margolis H.S. // Hepatology. - 2000. - 31(3). - P. 777-782.

Armstrong, G.L. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1999 through 2002 / Armstrong G.L., Wasley A., Simard E.P., McQuillan G.M. et al. // Ann Intern Med. - 2006. - 144(10). - P. 705-714.

Bacon, B.R. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection / Bacon B.R., Gordon S.C., Lawitz E., Marcellin P. et al. // N Engl J Med. - 2011. -364(13). - P. 1207-1217.

Batista-Neves, S.C. High frequency of unrecognized mental disorders in HCV-infected patients / Batista-Neves S.C., Quarantini L.C., de Almeida A.G., Bressan R.A. et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2008. - 30(1). - P. 80-82.

Bennett, W.G. Estimates of the cost-effectiveness of a single course of interferonalpha 2b in patients with histologically mild chronic hepatitis C / Bennett W.G., Inoue Y., Beck J.R. et al. // Ann.Intern.Med. - 1997. - 127. - P. 855-65.

Berg, T. Extended treatment duration for hepatitis C virus type 1: comparing 48 versus 72 weeks of peginterferon-alfa-2a plus ribavirin / Berg T., von Wagner M., Nasser S., Sarrazin C. et al. // Gastroenterology. - 2006. - 130. - P. 1086-97.

Beumont-Mauviel, M. A randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase III trial of 2 regimens of telaprevir (with and without delayed start) combined with pegylated interferon alfa-2a (PegasysR) and ribavirin (CopegusR) in subjects with chronic genotype 1 hepatitis C infection who failed prior pegylated interferon plus ribavirin treatment / Beumont-Mauviel M., Luo D., van Heeswijk R., Picchio G. // Clinical Study Report: REALIZE. - 2010. - 313 p.

Bruno, S. Long-term beneficial effects in sustained responders to interferon-alfa therapy for chronic hepatitis C / Bruno S., Battezzati P.M., Bellati G., et al. // J Hepatol. -2001. -34. - P. 748-755.

Bruno, S. Sustained virological response to interferon-alpha is associated with improved outcome in HCV-related cirrhosis: a retrospective study / Bruno S., Stroffolini T., Colombo M., Bollani S. et al. // Hepatology. - 2007. - 45(3). - P. 579-587.

Buti, M. Long-term outcome after interferon therapy in patients with chronic hepatitis C / Buti M., Esteban R. // Ann Hepatol. - 2007. - 6(4). - P. 267-269.

Centers for Disease Control and Prevention. CDC Health Information for International Travel 2012. // New York: Oxford University Press. - 2012. Available at: http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2012/chapter-3-infectious-diseases-related-to-travel/hepatitis-c.htm. Accessed November 3, 2011.

Chak, E. Hepatitis C virus infection in USA: an estimate of true prevalence / Chak E., Talal A.H., Sherman K.E. et al. // Liver Int. - 2011. - 31(8). - P. 1090 - 101.

Chung, R.T. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons / Chung R.T., Andersen J., Volberding P., et al. // N Engl J Med. - 2004. - 351. - P. 451-459.

Cohen, J. The scientific challenge of hepatitis C virus / J. Cohen // Science. -1999. - Vol. 285. - P. 26-30.

Comparative studies of antiviral therapies in patients with hepatitis C: a systematic review of published evidence. // UBC. - 2008.

Cost-of-illness Studies / A Primer. // RTI-UNC Center of Excellence in Health Promotion Economics. - 2006. - 39 p.

Coverdale, S.A. Effects of interferon treatment response on liver complications of chronic hepatitis C: 9-year follow-up study / Coverdale S.A., Khan M.H., Byth K. et al. // Am J Gastroenterol. - 2004. - 99(4). - P. 636-644.

Cruts, G. Estimating the total mortality among problem drug users / Cruts G., Buster M., Vincente J. et al. // Subst Use Misuse. - 2008. - 43. - P. 733-747.

Dahlan, Y. Sustained virological response in a predominantly hepatitis C virus genotype 4 infected population / Y. Dahlan, HM. Ather, M. Al-ahmadi et al. // World J. Gastroenterol. - 2009. - 35. - P. 4429-4433.

Datz, C. The natural course of hepatitis C virus infection 18 years after an epidemic outbreak of non-A, non-B hepatitis in a plasmapheresis centre / Datz C., Cramp M., Haas T. et al. // Gut. - 1999. - 44. - P. 563-567.

Davis, G.L. Projecting the future healthcare burden from hepatitis C in the United States / Davis G.L., Albright J.E., Cook S.F., Rosenberg D.M. // Liver Transpl. - 2003. -9. - P. 331-338.

Davis, G.L. Aging of hepatitis C virus (HCV)-infected persons in the United States: a multiple cohort model of HCV prevalence and disease progression / Davis G.L, Alter M.J., El-Serag H. et al. // Gastroenterology. - 2010. - 138(2). - P. 513-521.

Del Campo, J.A. Insulin resistance predicts sustained virological response to treatment of chronic hepatitis C independently of the IL28b rs12979860 polymorphism / Del Campo J.A., Ampuero J., Rojas L. et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2012. - doi: 10.1111/apt.12113.

Deuffic, S. Modeling the hepatitis C epidemic in France / Deuffic S., Buffat L., Poynard T., Valleron A.J. // Hepatology. - 1999. - 29. - P. 1591-1601.

Deuffic-Burban, S. Quantification of fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C using a Markov model / Deuffic-Burban S., Poynard T., Valleron A.J. // J Viral Hepat. - 2002. - 9. - P. 114-122.

Di Bisceglie, A.M. Natural history of hepatitis C: its impact on clinical management / A.M. Di Bisceglie // Hepatology. - 2000. - 31(4). - P. 1014-1018

Donato, F. A meta-analysis of epidemiological studies on the combined effect of hepatitis B and C virus infections in causing hepatocellular carcinoma / Donato F., Boffetta P., Puoti M. // Int J Cancer. - 1998. - 75(3). - P. 347-354.

Druesne-Pecollo, N. Alcohol and genetic polymorphisms: effect on risk of alcohol-related cancer / N. Druesne-Pecollo, B.Tehard, Y. Mallet et al. // Lancet Oncol. -2009. - 10(2). - P. 173-180.

Duchatelle, V. Changes in liver fibrosis at the end of alpha interferon therapy and 6 to 18 months later in patients with chronic hepatitis C: quantitative assessment by a morphometric method / Duchatelle V., Marcellin P., Giostra E. et al. // J Hepatol. -1998. - 29. - P. 20-28.

EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection. // Journal of Hepatology. - 2011. - 55(2). - P. 245-264.

Everson, G.T. Histological benefits of virological response to peginterferon alfa-2a monotherapy in patients with hepatitis C and advanced fibrosis or compensated cirrhosis / Everson G.T., Balart L., Lee S.S. et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2008. -27(7). - P. 542-551.

Fabris, C. IL-28B rs 12979860 C/T allele distribution in patients with liver cirrhosis: role in the course of chronic viral hepatitis and the development of HCC / Fabris C., Falleti E., Cussigh A. et al. // J Hepatol. - 2011. - 54(4). - P. 716-722.

Falleti, E. Role of interleukin 28B rs 12979860 C/T polymorphism on the histological outcome of chronic hepatitis C: relationship with gender and viral genotype / Falleti E., Bitetto D., Fabris C. et al. // J Clin Immunol. - 2011. - 31(5). - P. 891-899.

Ferenci, P. Morbidity and mortality in paid Austrian plasma donors infected with Hepatitis C at plasma donation in the 1970s / P. Ferenci, S. Ferenci, C. Datz et al. // Journal of Hepatology. - 2007. - 47. - P. 31-36.

Foster, G.R. Subanalyses of the telaprevir lead-in arm in the REALIZE study: response at week 4 is not a substitute for prior null response categorization / Foster G.R., Zeuzem S., Andreone P. et al. // J Hepatol. - 2011. - 54(1). - P. 3.

Freeman, A.J. Estimating progression to cirrhosis in chronic hepatitis C virus infection / Freeman A. J., Dore G.J., Law M.G. et al. // Hepatology. - 2001. - 34. - P. 809-816.

French Guidelines for the economic evaluation of Health Care Technologies. -

2004.

Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R. et al. // N Engl J Med. - 2002. -347(13). - P. 975-982.

Davis, G.L. Aging of Hepatitis C Virus (HCV)-Infected Persons in the United States: A Multiple Cohort Model of HCV Prevalence and Disease Progression / G.L. Davis, M.J. Alter, H. El-Serag et al. // Gastroenterology. - 2010. - 138. - P. 513-521.

Ge, D. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance / Ge D., Fellay J., Thompson A.J. et al. // Nature. - 2009. - 461(7262). - P. 399-401.

Ghany, M.G. Progression of fibrosis in chronic hepatitis C / Ghany M.G., Kleiner D.E., Alter H. et al. // Gastroenterology. - 2003. - 124. - P. 97-104.

Giordano, T.P. Risk of non-Hodgkin lymphoma and lymphoproliferative precursor diseases in US veterans with hepatitis C virus / Giordano T.P., Henderson L., Landgren O. et al. // JAMA. - 2007. - 297(18). - P. 2010-2017.

Gordon, C.E. Long-term viral negativity after interferon for chronic hepatitis C virus infection in hemodialysis / Gordon C.E., Uhlig K., Schmid C.H. et al. // Clin J Am Soc Nephrol. - 2011. - 6(9). - P. 2226-2234.

Gordon, S.C. Impact of disease severity on health care costs in patients with chronic hepatitis C (CHC) virus infection / Gordon S.C., Pockros P.J., Terrault N.A. et al. // Hepatology. - 2012. - Vol. 56, № 5. - P. 1651-1660.

Grishchenko, M. Cost-effectiveness of pegylated interferon and ribavirin for patients with chronic hepatitis C treated in routine clinical practice / Grishchenko M., Grieve R.D., Sweeting M.J. et al. // Int.J.Technol.Assess.Health Care. - 2009. - 25. - P. 171-80.

Guidelines for the economic evaluation of health technologies: Canada [3rd Edition]. Ottawa: Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. - 2006.

Guido, M. Effects of interferon plus ribavirin treatment on NF-kappaB, TGFbetal, and metalloproteinase activity in chronic hepatitis C / Guido M., De Franceschi L., Olivari N. et al. // Mod Pathol. - 2006. - 19. - P. 1047-1054.

Guiltinan, A.M. Increased all-cause, liver, and cardiac mortality among hepatitis C virus-seropositive blood donors . Guiltinan A.M., Kaidarova Z., Custer B. et al. // Am J Epidemiol. - 2008. - 167. - P. 743-750.

Hayashi, H. Patients with chronic hepatitis C may be more sensitive to iron hepatotoxicity than patients with HFE-hemochromatosis / Hayashi H, Piperno A, Tomosugi N, et al. // Intern Med. - 2010. - 49(22). - P. 2371-2377.

Hepatitis B and C in the EU neighbourhood: prevalence, burden of disease and screening policies. - 2010.

Hepatitis C. // WTO Fact sheet. - June 2011. - № 164.

Huang, J.F. Sustained virological response to interferon reduces cirrhosis in chronic hepatitis C: a 1,386-patient study from Taiwan / Huang J.F., Yu M.L., Lee C.M. Dai C.Y. et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - 25(9). - P. 1029-1037.

Huang, Н. A 7 Gene Signature Identifies the Risk of Developing Cirrhosis in Patients with Chronic Hepatitis C / Huang H, Shiffman ML, Friedman S, et al. // Hepatology. - 2007. - 46(2). - P. 297-306.

Hung, C.H. Sustained HCV clearance by interferon-based therapy reduces hepatocellular carcinoma in hepatitis B and C dually-infected patients / Hung C.H., Lu S.N., Wang J.H. et al. // Antivir Ther. - 2011. - 16(7). - P. 959-968.

Infectious disease study #3: Hepatitis C Virus. // Decision Resources Inc. - 2005.

- 192 p.

Innes, H.A. Quantifying the fraction of cirrhosis attributable to alcohol among chronic HCV patients: Implications for treatment cost-effectiveness / Innes H.A., Hutchinson S.J., Barclay S. et al. // Hepatology. - 2013. - Vol. 57, № 2. - P. 451460.

Jacobson, I.M. Telaprevir for previously untreated chronic Hepatitis C Virus Infection / Jacobson I.M., McHutchinson J., Dusheiko G. et al. // N Engl J Med. - 2011.

- 364 (25). - P. 2405-2416.

Jensen, D. Pegylated Interferon Alfa-2a (40kD) Plus Ribavirin (RBV) in Prior Non-Responders to Pegylated Interferon Alfa-2b (12kD)/RBV: Final Efficacy and Safety

Outcomes of the REPEAT Study / Jensen D., Freilich B., Andreone P. et al. // Hepatology. - 2007. - 4(1). - P. 291-292.

Lang, K. Immunotherapy for HCV infection: next steps / Lang K., Weiner D.B. // Expert Rev Vaccines. - 2008. - 7(7). - P. 915-923.

Lee, M.H. Hepatitis C Virus Infection and Increased Risk of Cerebrovascular Disease / Lee M.H., Yang H.I., Wang C.J. et al. // Stroke. - 2010. - 41. - P. 2894-2900.

Lee, S.D. Comparison of a 6-month course peginterferon alpha-2b plus ribavirin and interferon alpha-2b plus ribavirin in treating Chinese patients with chronic hepatitis C in Taiwan / Lee S.D., Yu M.L., Cheng P.N. et al. // J Viral Hepat. - 2005. - 12. - P. 283-291.

Leigh, J.P. Costs of hepatitis C / Leigh J.P., Bowlus C.L., Leistikow B.N., Schenker M.// Arch Intern Med. - 2001. - 161(18). - P. 2231-2237.

Llovet, J.M. Hepatocellular carcinoma / Llovet J.M., Burroughs A., Bruix J. // Lancet. - 2003. - 362(9399). - P. 1907-1917.

Lo Iacono, O. The impact of insulin resistance, serum adipocytokines and visceral obesity on steatosis and fibrosis in patients with chronic hepatitis C / Lo Iacono O, Venezia G, Petta S, et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - 25(10). - P. 1181-1191.

Ly, K.N. The increasing burden of mortality from viral hepatitis in the United States between 1999 and 2007 / Ly K.N., Xing J., Klevens R.M. et al. // Ann Intern Med. - 2012. - 156(4). - P. 271-278.

Manesis, E.K. Natural course of treated and untreated chronic HCV infection: results of the nationwide Hepnet.Greece cohort study / Manesis E.K., Papatheodoridis G.V., Touloumi G. et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - 29(10). - P. 1121-1130.

Mangold, U. Antizyme inhibitor: mysterious modulator of cell proliferation / U. Mangold // Cell Mol Life Sci. - 2006. - 63(18). - P. 2095-2101.

Manns, M.P. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial / Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. // Lancet. - 2001. - 358(9286). - P. 958-965.

Manos, M.M. Limitations of conventionally derived chronic liver disease mortality rates: Results of a comprehensive assessment / Manos M.M., Leyden W.A., Murphy R.C. et al. // Hepatology. - 2008. - 47. - P. 1150-1157.

Marcellin, P. Virological response at 4 and 12 weeks predict high rates of sustained virological response in genotype 1 patients treated with peginterferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin / P. Marcellin, S.J. Hadziyannis, T. Berg, et al.// Poster Presented at EASL. - April 11-15, 2007. Barcelona, Spain. - Poster 613.

Marcellin, P. Mortality related to chronic hepatitis B and chronic hepatitis C in France: evidence for the role of HIV coinfection and alcohol consumption / Marcellin P., Pequignot F., Delarocque-Astagneau E. et al. // J Hepatol. - 2008. - 48(2). - P. 200207.

Maylin, S. Sustained virological response is associated with clearance of hepatitis C virus RNA and a decrease in hepatitis C virus antibody / Maylin S., Martinot-Peignoux M., Ripault M.P. et al. // Liver Int. - 2009. - 29(4). - P. 511-517.

Maylin, S. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C / Maylin S., Martinot-Peignoux M., Moucari R. et al. // Gastroenterology. - 2008. - 135(3). - P. 821-829.

McHutchison, J.G. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection / McHutchison J.G., Lawitz E.J., Shiffman M.L. et al. // N Engl J Med. - 2009. - 361(6). - P. 580-593.

McHutchison, J.G. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C / McHutchison J.G., Manns M., Patel K. et al. // Gastroenterology. - 2002. - 123(4). - P. 1061-1069.

McHutchison, J.G. International Hepatitis Interventional Therapy Group. Clinical trial: interferon alpha-2b continuous long-term therapy vs. repeated 24-week cycles for re-treating chronic hepatitis C / McHutchison J.G., Patel K., Schiff E.R. et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2008. - 27(5). - P. 422-432.

Morgan, T.R. Outcome of Sustained Virological Responders with Histologically Advanced Chronic Hepatitis C / T.R. Morgan, M.G. Ghany, H.-Y. Kim et al. // Hepatology. - 2010. - 52(3). - P. 833-844.

Muhlberger, N. HCV-related burden of disease in Europe: a systematic assessment of incidence, prevalence, morbidity, and mortality / Muhlberger N., Schwarzer R., Lettmeier B. et al. // BMC Public Health. - 2009. - 9. - P. 34.

Nelligan, J.A. Depression comorbidity and antidepressant use in veterans with chronic hepatitis C: results from a retrospective chart review / Nelligan J.A., Loftis J.M., Matthews A.M. et al. // J Clin. Psychiatry. - 2008. - 69(5). - P. 810-816.

Ogawa, E. Efficacy of pegylated interferon alpha-2b and ribavirin treatment on the risk of hepatocellular carcinoma of patients with chronic hepatitis C: A prospective, multicenter study / Ogawa E., Furusyo N., Kajiwara E. et al. // J Hepatol. - 2013. - 58 (3). - P. 495-501.

Pearlman, B.L. Sustained Virologic Response to Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C Virus Infection: A Cure and So Much More / B.L. Pearlman, N. Traub // Clinical Infectious Diseases. - 2011. - 52(7). - P. 889-900.

Poordad, F. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection / Poordad F., McCone J.Jr., Bacon B.R. et al. // N Engl J Med. - 2011. - 364. - P. 1195-1206.

Poret, A.W. Cost Burden of Illness for Hepatitis C Patients with Employer-Sponsored Health Insurance / A.W. Poret, SM.RJ. Ozminkowski, R. Goetzel et al. // Disease Management. - 2002. - 5(2). - P. 95-107.

Potthoff, A. Treatment of HBV/HCV coinfection / A. Potthoff, H. Wedemeyer, M. Manns // Expert Opin. Pharmacother. - 2010. - 11(6). - P. 919-928.

Poynard, T. Sustained Viral Response (SVR) is Dependent on Baseline Characteristics in the Retreatment of Previous Alfa Interferon/Ribavirin (I/R) Nonresponders (NR): Final Results From the EPIC3 Program / T. Poynard, E. Schiff, R. Terg et al. // EASL. - 2008. - S369.

Poynard, T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups / T. Poynard, P. Bedossa, P. Opolon // Lancet. - 1997. - 349(9055). - P. 825-832.

Poynard, T. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte et al. // J Hepatol. - 2001. -34(5). - P. 730-739.

Poynard, T. Viral hepatitis C / T. Poynard, M.- F. Yuen, V. Ratziu et al. // The Lancet. - 2003. - 362. - P. 2095-2100.

Pradat, P. Long-term follow-up of the hepatitis C HENCORE cohort: response to therapy and occurrence of liver-related complications / P. Pradat, H.L. Tillmann, S. Sauleda et al. // J Viral Hepat. - 2007. - 14(8). - P. 556-563.

Pradat, P. Progression to cirrhosis in hepatitis C patients: an age-dependent process / P. Pradat, N. Voirin, H.L. Tillmann et al. // Liver Int. - 2007a. - 27(3). - P. 335-339.

Rauch, A. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study / A. Rauch, Z. Kutalik, P. Descombes et al. // Gastroenterology. - 2010. - 138(4). - P. 1338-1345.

Recommendations for Prevention and Control of Hepatitis C Virus (HCV) Infection and HCV-Related Chronic Disease. // Centers For Disease Control & Prevention. - 1998.

Scherzer, T.M. Hepatocellular carcinoma in long-term sustained virological responders following antiviral combination therapy for chronic hepatitis C / T.M. Scherzer, K.R. Reddy, F. Wrba, et al. // J Viral Hepat. - 2008. - 15(9). - P. 659-665.

Rizk, N.M. Genetic polymorphisms of ICAM 1 and IL28 as predictors of liver fibrosis severity and viral clearance in hepatitis C genotype 4 / N.M. Rizk, M.F. Derbala // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 37, № 3. - P. 262-268.

Russian version: Treatment of chronic hepatitis B virus infection in resource-constrained settings: expert panel consensus. // Liver International. - 2011. - 31(6). - P. 755-761.

Ryder, S.D. Outcome of hepatitis C infection: bleak or benign / S.D. Ryder // J Hepatol. - 2007. - 47(1). - P. 4-6.

Ryder, S.D. Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study / S.D. Ryder, W.L. Irving, D.A. Jones et al. // Gut. -2004. - 53. - P. 451-455.

Saadeh, S. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C / S. Saadeh, G. Cammell, W.D. Carey et al. // Hepatology. - 2001. - 33(1). - P. 196-200.

Salomon, J.A. Empirically calibrated model of hepatitis C virus infection in the United States / J.A. Salomon, M.C. Weinstein, J.K. Hammitt, S.J. Goldie // Am J Epidemiol, - 2002. - 156. - P. 761-773.

Sangiovanni, А. The Natural History of Compensated Cirrhosis Due to Hepatitis C Virus: a 17-Year Cohort Study of 214 Patients / A. Sangiovanni, G.M. Prati, P. Fasani et al. // Hepatology. - 2006. - 43. - P. 1303-1310.

Seeff, L.B. Long-Term Mortality and Morbidity of Transfusion-Associated NonA, Non-B, and Type C Hepatitis: A National Heart, Lung, and Blood Institute Collaborative Study / L.B. Seeff, F.B. Hollinger, H.J. Alter et al. // Journal of Hepatology. - 2001. - 33. - P. 455-463.

Shepherd, J. Interferon alfa (pegylated and non-pegylated) and ribavirin for the treatment of mild chronic hepatitis C: A systematic review and economic evaluation / J. Shepherd // Health Technol. Assess. - 2007. - 11(11). - iii-106.

Sherman, K.E. Response-Guided Telaprevir Combination Treatment for Hepatitis C Virus Infection / K.E. Sherman, S.L. Flamm, N.H. Afdhal et al. // N Engl J Med. -2011. - 365 (16). - P. 1014-1024.

Shiell, A. The cost of hepatitis C and the cost-effectiveness of its prevention / A. Shiell, M.G. Law // Health Policy. - 2002. - 58(2). - P. 121-131.

Shiffman, M.L. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3 / M.L. Shiffman, F. Suter, B.R. Bacon et al. // N Engl J Med. - 2007. -357. - P. 124-34.

Shiratori, Y. Histologic improvement of fibrosis in patients with hepatitis C who have sustained response to interferon therapy / Y. Shiratori, F. Imazeki, M. Moriyama et al. // Ann Intern Med. - 2000. - 132(7). - P. 517-524.

Sobesky, R. Modeling the impact of interferon alfa treatment on liver fibrosis progression in chronic hepatitis C: a dynamic view. The Multivirc Group / R. Sobesky, P. Mathurin, F. Charlotte et al. // Gastroenterology. - 1999. - 116. - P. 378-386.

Spradling, P.R. Trends in Hepatitis C virus infection among patients in the HIV outpatient study, 1996 - 2007 / P.R. Spradling, J.T. Richardson, K. Buchacz et al. // Acquir Immune Defic. Syndr. - 2010. - 53. - P. 388-396.

Su, J. The Impact of Hepatitis C Virus Infection on Work Absence, Productivity, and Healthcare Benefit Costs / J. Su, R. Brook, N. Kleinman, P. Corey-Lisle // Hepatology. - 2010. - 52(2). - P. 436-442.

Sulkowski, M. Final Results of the IDEAL (Individualized Dosing Efficacy Versus Flat Dosing To Assess Optimal Pegylated Interferon Therapy) Phase IIIB Study / M. Sulkowski, E. Lawitz, M. Shiffman et al. // Journal of Hepatology. - 2008. - 48. - P. 370.

Thein, H.H. Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and metaregression / H.H. Thein, Q. Yi, G.J.Dore, M.D. Krahn // Hepatology. - 2008. - 48. - P. 418-431.

Thein, H.H. Prognosis of hepatitis C virus-infected Canadian post-transfusion compensation claimant cohort / H.H.Thein, Q. Yi, E.J. Heathcote, M.D. Krahn // J Viral Hepat. - 2009. - 16(11). - P. 802-813.

Thomas, D.L. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus / D.L. Thomas, C.L. Thio, M.P. Martin et al. // Nature. - 2009. - 461(7265). - P. 798-801.

Thompson, C.J. Surveillance of cirrhosis for hepatocellular carcinoma: systematic review and economic analysis / C.J. Thompson, G. Rogers, P. Hewson et al. // Health Technol Assess. - 2007. - 11. - P. 1-206.

Torriani, F.J. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients / F.J. Torriani, M. Rodriguez-Torres, J.K. Rockstroh et al. // N Engl J Med. - 2004. - 351(5). - P. 438-450.

Tung, B.Y. Hepatitis C, iron status, and disease severity: relationship with HFE mutations / B.Y. Tung, M.J. Emond, M.P. Broner et al. // Gastroenterology. - 2003. -124(2). - P. 318-326.

Veldt, B.J. Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis / B.J. Veldt, E.J. Heathcote, H. Wedemeyer et al. // Ann Intern Med. - 2007. - 147(10). - P. 677-684.

Walter, S.R. Trends in mortality after diagnosis of hepatitis B or C infection: 1992-2006 / S.R. Walter, H.H. Thein, J. Amin et al. // J Hepatol. - 2011. - 54(5). - P. 879-886.

Wiese, M. Outcome in a Hepatitis C (genotype 1b) single source outbreak in Germany - a 25- year multicenter study / M. Wiese, K. Grungreiff, W. Guthoff, M. Lafrenz, U. Oesen, H. Porst // Journal of Hepatology. - 2005. - 43. - P. 590-598.

Wong, J.B. Estimating future hepatitis C morbidity, mortality and costs in the United States / J.B. Wong, G.M. McQuillan, J.G. McHutchison, T. Poynard // Am J Public Health. - 2000. - 90. - P. 1562-1569.

Wright, M. Health benefits of antiviral therapy for mild chronic hepatitis C: randomised controlled trial and economic evaluation. / M. Wright, R. Grieve, J. Roberts et al // Health Technol. Assess. - 2006. - 10. - P. 1-113, iii.

Wright, M. Measurement and determinants of the natural history of liver fibrosis in hepatitis C virus infection: a cross sectional and longitudinal study/ M. Wright, R. Goldin, A. Fabre et al. // Gut. - 2003. - 52. - P. 574-579.

Wright, M. Factor V Leiden polymorphism and the rate of fibrosis development in chronic hepatitis C virus infection / M. Wright, R. Goldin, S. Hellie et al. // Gut. - 2003. -52(8). - P. 1206-1210.

Yi, Q. Improving the accuracy of long-term prognostic estimates in hepatitis C virus infection / Q. Yi, P.P. Wang, M. Krahn // J Viral Hepat. - 2004. - 11. - P. 166-174.

Yu, M.L A randomised study of peginterferon and ribavirin for 16 versus 24 weeks in patients with genotype 2 chronic hepatitis C / M.L. Yu, C.Y. Dai, J.F. Huang et al. // Gut. - 2007. - 56. - P. 553-559.

Zarski, J.P. Rate of natural disease progression in persons with chronic hepatitis C / J.P. Zarski, J.G. McHutchison, J.P. Bronowicki et al. // J Hepatology. - 2003. - 38. - P. 207-314.

Zein, N.N. The epidemiology and natural history of hepatitis C virus infection / N.N. Zein // Cleve Clin J Med. - 2003. - 70(4). - P. 2-6.

Zeuzem, S. Management of hepatitis C virus of genotype 2 or 3 infection: treatment optimization on the basis of virological response / S. Zeuzem, M. Rizzetto, P. Ferenci, M.L. Shiffman // Antiviral therapy. - 2009. - 14. - P.143-154.

Zeuzem, S. Telaprevir for retreatment of HCV infection / S. Zeuzem, P. Andreone, S. Pol et al. // N Engl J Med. - 2011. - 364(25). - P. 2417-2428.

Zhang, H. Resource utilisation in UK-diagnosed HCV patients / H. Zhang, K. Hill, D. Budd // ISPOR Annual Scientific Meeting. - 2008 [US]. - PIN35.

Zhang, H. Resource utilisation in UK-diagnosed HCV patients / H. Zhang, K. Hill, D. Budd // ISPOR Annual Scientific Meeting Toronto, Canada. - 2008.

Zhang, H.F. HCV Infection is Associated with High Comorbidity Burden in Europe / H.F. Zhang, D. Mills, S. Wagner, D. Freedman // AASLD. - 2009.