Обоснование мероприятий психофизиологического сопровождения военнослужащих, больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих противовирусную терапию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 19.00.02, кандидат наук Плохотюк Елена Николаевна

• Плохотюк Елена Николаевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Плохотюк Елена Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОПРОВОЖДЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

1.1. Современные представления об эпидемиологии, патогенезе и исходах хронического вирусного гепатита С

1.2. Современные способы лечения хронического вирусного гепатита

17

С и побочные действия препаратов

1.3. Психофизиологический статус больных ХГС до начала лечения и

на фоне применения противовирусных препаратов

ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация, структура и объем исследований

2.2. Методики оценки физиологического уровня функционального состояния организма

2.3. Методики оценки психологического уровня функционального состояния организма

2.3.1. Симптоматический Опросник «Самочувствие в экстремальных условиях» (А. Волков, Н. Водопьянова)

2.3.2. Шкала психологического стресса РБМ-25

2.3.3. Шкала депрессии А. Бека

2.3.4. Шкала самооценки Ч. Спилбергера - Ю. Ханина

2.4. Методы математико-статистической обработки

ГЛАВА 3. ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА ВОЕННОСЛУЖАЩИХ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ПОЛУЧАЮЩИХ ПРОТИВОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ

3.1. Оценка функционального состояния организма военнослужащих, больных ХГС перед началом лечения

3.2. Сравнительная оценка динамики показателей функционального состояния организма больных ХГС на различных этапах противовирусной терапии

3.3. Сравнительный анализ динамики показателей функционального состояния организма больных ХГС на различных этапах противовирусной терапии в зависимости от возраста пациента

3.4. Сравнительный анализ динамики показателей функционального состояния организма больных ХГС на различных этапах противовирусной терапии в зависимости от длительности заболевания

КОРРЕКЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА

БОЛЬНЫХ ХГС НА ФОНЕ КУРСА ПВТ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АСВ - амплитуда систолической волны

БОС - биологическая обратная связь

ВГС - вирус гепатита С

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВНС - вегетативная нервная система

ВР - вариационный размах

ВРПВ - время распространения пульсовой волны

ВРС - вариабельность ритма сердца

ВМедА - Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

ГС - гепатит С

ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома

ИКЖ - индекс качества жизни

ИН - индекс напряжения

ИТБ - индекс тяжести болезни

ИРК - индивидуальная регистрационная карта

КГР - кожно-гальваническая реакция

КЖ - качество жизни

КРГ - кортикотропин-рилизинг-гормон

МО РФ - Министерство обороны Российской Федерации

ПВТ - противовирусная терапия

ПД - показатель депрессии

ПН - показатель невротизации

ППН - показатель психической напряженности

РТ - реактивная тревога

СД - сахарный диабет

ФПГ - фотоплетизмограмма

ФС - функциональное состояние

ХВГ - хронический вирусный гепатит

ХГС - хронический вирусный гепатит С

ЦП - цирроз печени

ИСУ - вирус гепатита С

ИСУ-инфекция - инфекция, вызванная вирусом гепатита С

N - норма

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование мероприятий психофизиологического сопровождения военнослужащих, больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих противовирусную терапию»

Актуальность темы исследования.

Вирус гепатита С (НСУ) - одна из наиболее частых причин хронических заболеваний печени. Распространенность ХГС в мире высока и имеет тенденцию к росту. В последние годы регистрируется снижение показателя заболеваемости острым гепатитом С (с 22,2 в 2000 г. до 1,24 на 100 тыс. населения - в 2016 г.), и рост показателя заболеваемости хроническим гепатитом С (с 32,0 в 2005 г. до 39,9 на 100 тыс. населения в 2014 г.), что свидетельствует о сложности диагностики острого гепатита С, который в 70-80% случаев переходит в хроническую форму и может приводить к тяжелому поражению печени в виде цирроза печени (ЦП) - в 30-40% случаев и гепато-целлюлярной карциномы (ГЦК) - в 20-25% случаев [7, 8, 11, 23, 35, 47].

На сегодняшний день по данным ВОЗ зарегистрировано 120 - 180 млн. лиц, инфицированных вирусом гепатита С. Ежегодно от этого заболевания умирает более 700 тысяч человек [47]. Согласно Gower E. (2014) встречаемость НСУ-инфекции в различных странах составляет 0,1 - 5%. Около 5 миллионов хронических носителей вируса насчитывается в Европе (большинство - в Восточной Европе), около 4 миллионов - в США [116]. В России количество ИСУ-инфицированных составляет более 1 млн. 700 тыс. человек, а самый высокий показатель заболеваемости ХГС по России отмечается в Северо-Западном регионе и составляет 66,7 случаев на 100 000 населения [34]. При этом у 17-45% больных впервые НСУ-инфекция диагностируется уже на стадии цирроза печени [144], что обусловлено способностью возбудителя к длительной скрытой персистенции в организме с формированием бессимптомных, трудно диагностируемых форм заболевания, заканчивающихся терминальными поражениями печени [96].

Проблема хронических вирусных гепатитов (ХВГ) не менее актуальна и для Вооруженных Сил РФ. С одной стороны, по расчетным данным профессора П.И. Огаркова (2001): «Заболевания вирусными гепатитами с парен-

теральным механизмом передачи являются причиной, по которой ежедневно около двух рот военнослужащих не могут участвовать в боевой подготовке» [56]. С другой стороны, актуальность этой проблемы для ВС РФ подчеркивают огромные затраты на медицинское обеспечение данной категории больных. Так, по данным К.В. Жданова (2013), 56079700 руб. было потрачено на проведение противовирусной терапии только за первые полгода работы нештатного центра по лечению хронических вирусных гепатитов МО РФ [29].

В последние несколько лет в России, в том числе в ВС РФ, стандартом лечения для пациентов с ХГС стало использование пегилированных форм интерферона в сочетании с синтетическим нуклеозидом рибавирином [12, 19, 22, 26, 29, 34, 64]. Такая терапия в течение 24-48-52 недель позволяет добиться эффекта, в среднем, у 50-60% больных. Однако побочные эффекты, возникающие на фоне противовирусной терапии, имеют различную степень выраженности и затрагивают многие органы и системы: кровообращения, дыхания, пищеварения, крови, нервную, костно-мышечную, эндокринную, а также репродуктивную. Одним из наиболее частых побочных эффектов является расстройство эмоционально-волевой сферы, проявляющееся в виде депрессивного состояния. Помимо негативного влияния на качество жизни пациентов, эти побочные эффекты снижают эффективность лечения в связи с необходимостью уменьшения дозы или полной отменой препаратов [102, 152, 153, 158]. Общая частота побочных эффектов, вследствие которых лечение должно быть прекращено, составляет 10-14% [64].

Лечение хронического вирусного гепатита С в ВС РФ осуществляется на основании:

• Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1. 3112-13 «Профилактика вирусного гепатита С» от 22.10.2013 № 58. Введены в действие 16.05.2014 г. [65].

• Указания начальника ГВМУ МО РФ №161/2/2/8897 от 28.12.2007 г. «Об организации оказания специализированной медицинской помощи и диспансерному динамическому наблюдению за больными хроническими вирус-

ными гепатитами в частях и учреждениях Министерства обороны Российской Федерации» [75].

• Указания начальника ГВМУ РФ № 161/2/2/2731 от 31.03.2010 г. «Об улучшении организации оказания специализированной помощи больным хроническими вирусными гепатитами в частях и учреждениях Министерства обороны Российской Федерации» [76].

• «Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С» МЗ РФ №17-00-6444 от 03.09.2014 г. [64].

• «Вирусные гепатиты». Указания по диагностике, лечению и профилактике в Вооруженных Силах РФ. - М., 1998. - 140 с. [16].

• Методические рекомендации по диагностике, лечению, диспансерному наблюдению и профилактике хронических вирусных гепатитов в Вооруженных силах Российской Федерации. - СПб: ВМедА, 2010. - 58 с.

В имеющихся документах прописан алгоритм действий лечащего врача при возникновении побочных эффектов от принимаемых препаратов, в частности при возникновении депрессии средней и тяжелой степени. Основной метод коррекции - снижение дозы или полная отмена препарата. Диагностика депрессии производится с помощью опросника «Шкала депрессии А. Бека». Однако в данных документах не прописаны действия при выявлении состояния субдепрессии или депрессии легкой степени. Соответственно, никаких коррекционных мероприятий данному контингенту больных не проводится, и они вынуждены пребывать в таком состоянии без какой-либо психофизиологической поддержки. Помимо этого, в практической работе врача-инфекциониста и терапевта наибольшее внимание обычно уделяется лечению основного заболевания, психологические же аспекты считаются малозначимыми. Поэтому, в поле зрения психиатров попадают, как правило, пациенты с выраженными психотическими расстройствами, а легкие и пограничные состояния часто остаются без внимания.

Лечение противовирусными препаратами может занимать от 3 месяцев до года, в зависимости от выбранной схемы и генотипа вируса лечение. В те-

чение этого достаточно продолжительного периода, несмотря на имеющиеся побочные явления, военнослужащие продолжают выполнять свои функциональные обязанности, зачастую сопряженные с предельными физическими, информационными и эмоциональными нагрузками и требующими максимальной готовности к выполнению профессиональных задач.

Поэтому, на этапах проведения противовирусной терапии очевидна необходимость разработки и совершенствования методического аппарата психофизиологического сопровождения лиц, испытывающих трудности адаптации к своему новому состоянию, и направленного, в конечном итоге, на сохранение работоспособности и обеспечение высокого качества профессиональной деятельности.

Степень разработанности темы исследования. Многочисленные исследования данной проблемы, затрагивают и оценивают исключительно психологический уровень функционального состояния организма больных, и практически не используются методики, позволяющие подтвердить наличие изменений на физиологическом уровне. Кроме того, при ведении больных с ХГС предусмотрена диагностика и коррекция общего уровня депрессии без учета отдельных эмоциональных, когнитивных и нейровегетативных нарушений, присутствующих в разных комбинациях и пропорциях [64]. Однако субсиндромальные проявления депрессии встречаются у многих пациентов и могут оказывать существенное влияние на состояние здоровья, течение, прогноз заболевания и качество жизни [40].

Все вышеизложенное послужило поводом организации настоящего диссертационного исследования.

Цель исследования - на основании комплексной оценки динамики психофизиологических показателей функционального состояния организма военнослужащих, больных ХГС, получающих противовирусную терапию, обосновать необходимость применения специфических мероприятий психофизиологического сопровождения лечебного процесса на его различных этапах.

Задачи исследования:

1. Провести фоновую оценку функционального состояния организма больных ХГС перед началом лечения.

2. Провести сравнительный анализ динамики психофизиологических показателей функционального состояния организма больных ХГС на различных этапах противовирусной терапии (через 3, 6, 9 мес) в зависимости от возраста пациентов.

3. Провести сравнительный анализ динамики психофизиологических показателей функционального состояния организма больных ХГС на различных этапах противовирусной терапии (через 3, 6, 9 мес) в зависимости от длительности заболевания.

4. Разработать практические рекомендации по психофизиологическому сопровождению военнослужащих, больных ХГС на различных этапах противовирусной терапии.

Научная новизна исследования. Получены объективные результаты, подтверждающие наличие связи между приемом противовирусных препаратов и нарушениями эмоционально-волевой сферы больных ХГС, проявляющимися в виде снижения стрессоустойчивости, а также объясняющие механизмы формирования депрессивного состояния у пациентов.

Выявлена зависимость характера и выраженности изменений физиологического и психологического уровней функционального состояния на фоне курса противовирусной терапии от возраста больных и от продолжительности заболевания.

Доказана эффективность использования методик саморегуляции и диетотерапии для снижения выраженности побочных эффектов от интерферонотерапии, что позволяет сохранять дозы назначенных препаратов на первоначальном уровне.

Теоретическая и практическая значимость работы. Выявленные закономерности динамики физиологических и психологических изменений функционального состояния организма военнослужащих, больных ХГС в зависимости от этапов противовирусной терапии, возраста пациентов и длительности заболевания дают возможность своевременно определять нуждаемость и объем медико-психологической помощи, направленной на сохранение здоровья и трудоспособности, тем самым способствуя повышению качества проводимых диагностических и лечебных мероприятий.

Предложены практические рекомендации, которые могут быть использованы в практике специалистов, осуществляющих лечение и наблюдение за больными с данной патологией для своевременного выявления и коррекции состояний, вызванных побочными действиями противовирусных препаратов, с целью успешной социальной адаптации и восстановления трудоспособности пациентов на предстоящий период диспансерного наблюдения.

Методология и методы исследования. Методологические подходы исследования основывались на принципах комплексности, объективности и динамичности изучения показателей физиологического и психологического уровней функционального состояния организма военнослужащих, больных ХГС во время интерферонотерапии. Проводился анализ научной и методической литературы, применялись эмпирические методы: психологическое и психофизиологическое обследование; наблюдение; беседа; анализ документов; анкетирование; методы математико-статистической обработки; анализ и интерпретация результатов исследования.

Оценка физиологического уровня функционального состояния проводилась с помощью полифункционального психофизиологического тестирования (стресс-тестирование) с применением методики биологической обрат-

ной связи (БОС) на аппарате Электроэнцефалограф-анализатор «Энцефалан» ЭЭГ-131, разработанном фирмой «Медиком МТД», Таганрог, Россия.

Психологический уровень функционального состояния организма больных оценивался с использованием опросников: «Самочувствие в экстремальных условиях» А. Волков, Н. Водопьянова; «Шкала психологического стресса PSM-25» Лемура-Тесье-Филлиона, перевод Н. Водопьяновой; «Шкала депрессии» А. Бека; «Шкала самооценки» Ч. Спилбергера - Ю. Ханина.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Лечение больных ХГС препаратами интерферона приводит к повышению тонуса симпатического отдела ВНС и изменениям со стороны эмоционально-волевой сферы, что проявляется снижением стрессоустойчивости больных, наиболее выраженном в первые 6 месяцев приема противовирусных препаратов.

2. Характер и выраженность изменений физиологического и психологического уровней функционального состояния организма на фоне курса противовирусной терапии зависит от возраста больных и от продолжительности заболевания.

3. Использование методик саморегуляции и диетотерапия способствует снижению выраженности побочных эффектов от интерферонотерапии, что позволяет поддерживать эффективность проводимого лечения за счет сохранения дозы назначенных препаратов на первоначальном уровне.

Степень достоверности исследований. Достоверность результатов обеспечивались комплексным подходом к исследованию проблемы, исходными методологическими позициями, отбором и использованием набора общепринятых и валидных взаимодополняющих методик исследования и статистической обработки, репрезентативностью выборки респондентов основной и контрольной групп.

Апробация результатов работы. Основные результаты исследования получены в ходе выполнения плановой НИР «Исследование коморбидных факторов, влияющих на течение и эффективность терапии хронического ге-

патита С» Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова и вошли в заключительный отчет НИР по теме № УМА. 02.03.02/1517/0099 шифр «Мечта» (2017 г.).

Основные материалы и положения диссертации были обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций» (Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, г. СПб, 2016 г.); V Международном съезде физиологов СНГ (Сочи-Дагомыс, Россия, 2016 г.); Научно-практической конференции «Современные проблемы охраны здоровья военнослужащих» (Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, г. СПб, 2016 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Психофизиология профессионального здоровья человека» (Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, г. СПб, 2017 г.).

Практическая реализация и внедрение результатов исследования. Результаты исследования реализованы: в методических рекомендациях «Методические рекомендации по диагностике и лечению коморбидных заболеваний у пациентов с хроническим гепатитом С» (рекомендации утверждены начальником Главного военно-медицинского управления МО РФ 07.06.2018 г. и рекомендованы к использованию в военно-медицинских вузах МО РФ).

Материалы работы включены в курс лекций и практических занятий для слушателей групп усовершенствования и переподготовки (VI факультет) на кафедре военной психофизиологии ВМедА им. С. М. Кирова.

Публикации на тему исследования. По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 работ, в том числе 2 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Личный вклад соискателя в получении научных результатов включало разработку программы исследования, проведение психофизиологического обследования больных ХГС и лиц контрольной группы, определение тактики психофизиологической коррекции, контроль проведения диагностических и

коррекционных мероприятий, а также обработку и статистический анализ полученных результатов.

Объем и структура диссертации. Материалы исследования изложены на 119 страницах машинописного текста. Содержит 15 таблиц и 30 рисунков. Диссертация состоит из введения, трех глав (обзор литератур, организация и методы исследований, результаты собственных исследований с их обсуждением), выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 164 источника (85 русскоязычных и 79 зарубежных).

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОПРОВОЖДЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С 1.1. Современные представления об эпидемиологии, патогенезе и исходах

хронического вирусного гепатита С

Вирус гепатита С (НСУ) - одна из наиболее частых причин хронических заболеваний печени. Распространенность ХГС в мире высока и имеет тенденцию к росту. В последние годы регистрируется снижение показателя заболеваемости острым гепатитом С (с 22,2 на 100 тыс. населения в 2000 г. до 1,24 - в 2016 г.), и рост показателя заболеваемости хроническим гепатитом С (с 32,0 в 2005 г. до 39,9 на 100 тыс. населения в 2014 г.), что свидетельствует о сложности диагностики острого гепатита С, который в 70-80% случаев переходит в хроническую форму и может приводить к тяжелому поражению печени в виде цирроза печени (ЦП) - в 30-40% случаев и гепатоцел-люлярной карциномы (ГЦК) в 20-25% случаев [7, 8, 11, 23, 35, 47].

На сегодняшний день по данным ВОЗ зарегистрировано 120 - 180 млн. лиц, инфицированных вирусом гепатита С. Ежегодно от этого заболевания умирает более 700 тысяч человек [47]. Согласно Gower Е. (2014) в различных странах встречаемость НСУ-инфекции колеблется от 0,1 до 5%. В США насчитывается около 4 миллионов хронических носителей вируса, в Европе -около 5 миллионов (большинство в Восточной Европе) [116]. Количество HCV-инфицированных в России составляет более 1 млн. 700 тыс. человек, а самый высокий показатель заболеваемости ХГС по России отмечается в Северо-Западном регионе и составляет 66,7 случаев на 100 000 населения [34]. При этом у 17-45% больных впервые НСУ-инфекция диагностируется уже на стадии цирроза печени [144], что обусловлено способностью возбудителя к длительной скрытой персистенции в организме с формированием бессимптомных, трудно диагностируемых форм заболевания, заканчивающихся терминальными поражениями печени [96].

Вирус гепатита С представляет собой РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae и имеет важную особенность - генетическую неоднородность, способствующую образованию большого числа разных генотипов и субтипов. Выделяют 6 генотипов вируса гепатита С, которые в свою очередь подразделяются на субтипы. Высокая изменчивость способствует постоянному обновлению антигенной структуры возбудителя и «ускользанию» его из-под надзора иммунной системы, обеспечивая, таким образом, длительную скрытую персистенцию вируса в организме больного [7, 27, 35].

Вирус гепатита С относится к парентеральным вирусам - передача происходит через кровь или иные биологические жидкости. Источником является больной человек в острой и хронической фазах заболевания, а также бессимптомный НСУ-носитель. Количество вируса в крови и других биологических жидкостях определяет степень «заразности» больного. В большинстве случаев заражение происходит во время проведения различных медицинских манипуляций, в том числе во время родов. Риск передачи через незащищенный половой акт, через поцелуй, от матери плоду колеблется от 5 до 20% и зависит от концентрации вируса в организме больного и наличия воспалительных процессов на контактирующих слизистых оболочках.

Антитела к вирусу появляются в организме больного постепенно и становятся доступными для обнаружения лабораторными методами по окончании инкубационного периода, вне зависимости от стадии заболевания и лечения.

Патогенез гепатита С до конца не изучен. Репликация возбудителя происходит в основном в гепатоцитах. Однако помимо прямого цитопатиче-ского действия, хроническая НСУ-инфекции инициирует как местное (печеночное), так и системное воспаление путем запуска иммуноопосредованных, в том числе агрессивных аутоиммунных механизмов [7, 27, 35] и/или метаболических расстройств [163]. В результате происходит вовлечение в процесс различных органов и систем: с НСУ-инфекцией связывают инсулинорези-стентность и диабет 2-го типа; патологию почек, щитовидной железы, глаз,

кишечника и системы кровообращения; индукцию ревматологических, нервно-психических и кожных заболеваний [86, 109, 133]. Таким образом, НСУ-инфекция все чаще рассматривается как системное заболевание, возбудитель которого накапливается во всех основных клеточных системах организма [150].

Установлены три варианта течения заболевания: среднепрогрессирую-щий - наблюдается у каждого второго пациента, быстропрогрессирующий и медленнопрогрессирующий варианты - встречаются практически у каждого четвертого больного ХГС.

Возраст на момент инфицирования старше 40 лет (резко возрастает вероятность развития ЦП), мужской пол, раса (не европейская), злоупотребление алкоголем, нарушение обмена железа, ожирение, метаболический синдром - факторы, которые могут оказывать отрицательное влияние на естественное течение гепатита С [86]. Больные старших возрастных групп имеют более тяжелое поражение печени, чем молодые, при одинаковой длительности заболевания.

Вероятность развития ЦП через 20-30 лет после инфицирования ВГС составляет 4% - 45%.

Прогрессирование фиброза печени происходит в течение 20-40 лет от момента инфицирования по-разному, у части больных - чрезвычайно медленно, у других - быстро нарастает в возрасте после 40-50 лет [70].

1.2. Современные способы лечения хронического гепатита С и побочные действия препаратов

В последние несколько лет использование пегилированных форм ин-терферона-альфа-2б (Пег Интрон®) и -2а (Пегасис®) в сочетании с синтетическим нуклеозидом рибавирином стало стандартом лечения для пациентов с ХГС [12, 19, 22, 26, 29, 34, 64]. Пегилирование предполагает добавление молекулы polyetheleneglycol, который увеличивает период полувыведения препарата и повышает его противовирусную эффективность. Период полувыве-

дения у стандартного интерферона составляет 3-4 часа, а после подкожного введения Пегасис® период полувыведения терминальной фазы увеличивается до 50-140 часов. Такая терапия в течение 24-48-52 недель позволяет добиться эффекта, в среднем, у 50-60% больных. Однако побочные эффекты, возникающие на фоне противовирусной терапии, имеют различную степень выраженности и затрагивают многие органы и системы: кровообращения, дыхания, пищеварения, крови, нервную, костно-мышечную, эндокринную, а также репродуктивную. Помимо негативного влияния на качество жизни пациентов, эти побочные эффекты снижают эффективность лечения в связи с необходимостью уменьшения дозы или полной отменой препаратов [102, 152, 153, 158]. Общая частота побочных эффектов, вследствие которых лечение должно быть прекращено, составляет 10-14% [64].

Считается, что легче переносят противовирусную терапию и имеют большие шансы на выздоровление лица в возрасте до 40 лет, с массой тела менее 75 кг, без признаков фиброза и цирроза, имеющие не 1 генотип вируса.

На фоне комбинированной терапии интерфероном и рибавирином у пациентов закономерно наблюдаются некоторые прогнозируемые побочные эффекты. Через 2-3 часа после первых инъекций интерферона у большинства больных поднимается температура до 38-39° С, появляются выраженная слабость и озноб, миалгии и артралгии - гриппоподобный синдром. Такое состояния может продолжаться от нескольких часов до 2-3 дней. Постепенно происходит адаптация организма к введению интерферона, и в течение месяца гриппоподобный синдром исчезает. Однако сохраняются слабость и быстрая утомляемость, но с этим приходится мириться.

Накопление противовирусных препаратов происходит, в основном, в костном мозге, крови, печени и почках. В костном мозге происходит угнетение всех трех ростков кроветворения, и на втором-третьем месяце лечения появляются изменения в общем анализе крови - отмечаются явления гемолитической анемии, снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов. У пациентов появляются симптомы анемии: мышечная слабость, быстрая утомляе-

мость, склонности к гипотонии и тахикардии, головокружения, шум в ушах, постоянная сонливость и заторможенность.

Выраженное снижение количества лейкоцитов способствует присоединению бактериальных инфекций: бронхиты, пневмонии, эндокардиты, отиты, кандидоз и т.д. Снижение количества тромбоцитов может явиться причиной геморрагического синдрома. Кроме того, со стороны желудочно-кишечного тракта могут отмечаться явления диспепсии в виде тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, изъязвления слизистой оболочки полости рта и т.д. Помимо этого, появляются нервно-психические нарушения: парестезии, головные боли, тремор, судороги, снижение когнитивных функций, снижение настроения, вплоть до депрессии, бессонница, раздражительность, галлюцинации, агрессивное поведение, суицидальные мысли и попытки.

Реже на фоне введения интерферона у предрасположенных лиц могут наблюдаться нарушения гормональной сферы - гипертиреоз, гипотиреоз, сахарный диабет, сопровождающиеся такими симптомами как сухость кожи, выпадение волос, снижение массы тела, гипо- или гипергликемия и т.д. [12]. Поэтому всем пациентам, получающим противовирусную терапию в рамках лечения ХГС необходимо 1 раз в месяц в обязательном порядке сдавать контрольные анализы крови (общий и биохимический). При необходимости дозы интерферона снижают или вовсе отменяют на определенный промежуток времени, пока показатели крови не восстановятся до безопасных величин.

Одним из наиболее часто встречаемых симптомов при инфицировании гепатитом С является чувство усталости, которое может быть постоянным и изнурительным [7, 111, 119, 131]. В литературе приводятся данные о распространенности этого симптома от 20% до 80% в разных группах, однако его тяжесть никак не коррелирует со степенью изменений биохимических показателей при данной патологии [103, 114]. С другой стороны, чувство усталости - многомерный симптом, зависящий от взаимодействия нескольких факторов: социального, психологического и физического [103, 138], поэтому остается неясным относительный вклад биологического механизма, если он

есть. Следовательно, чувство усталости вряд ли может быть полезным маркером для диагностики. С другой стороны, выраженная положительная динамика на фоне проводимого лечения в виде уменьшения степени выраженности этого симптома, скорее всего, предполагает наличие вирусного механизма в его формировании [93, 148], поэтому, ориентироваться на него при оценке динамики лечения, скорее всего, можно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Плохотюк Елена Николаевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров, O.B. Влияние социального статуса на качество жизни больных хроническим гепатитом С: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / O.B. Александров. - Волгоград, 2007. - 26 с.

2. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства: учебное пособие / Ю.А. Александровский. - Ростов-на-Дону: Феникс, 1997. -571 с.

3. Александровский, Ю.А. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств / Ю.А. Александровский, Л.М. Барденштейн, А.С. Аведисова. - М., 2000. - 133 с.

4. Алексеева, A.C. Показатели качества жизни у больных хроническими вирусными гепатитами / A.C. Алексеева, Э.И. Белобородова, Л.П. Филиппова, Е.Г. Ламброва и др. // Материалы II Российско-Германского форума Коха-Мечникова «Туберкулез, СПИД, вирусные гепатиты, проблемы безопасности крови. Менеджмент в здравоохранении». - Томск, 2007. - С. 134.

5. Алексеева, A.C. Показатели обмена серотонина у больных с хроническими гепатитами и циррозами печени / A.C. Алексеева, Э.И. Белобородова, М.И. Рачковский, Е.Л. Наумова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 11. - С. 512-515.

6. Алексеева, A.C. Психосоматические расстройства у больных с хроническими заболеваниями печени / A.C. Алексеева, Э.И. Белобородова, Е.Г. Ламброва // Сибир. вестн. гастроэнтерологии и гепатологии. - Томск, 2006. - № 20. - С. 134-137.

7. Алексеева, А.С. Клинико - морфологические проявления хронических гепатитов и цирроза печени различной этиологии во взаимосвязи с психологическим профилем и качеством жизни пациентов: дис. ... канд. мед. наук / А.С. Алексеева. - Томск, 2010. - 358 с.

8. Антонова, Т.В. Клинические и эпидемиологические проблемы вирусных гепатитов у подростков / Т.В. Антонова // Проблема инфекции в клинической медицине: тез. докл. науч. конф. - СПб., 2002. - С. 17-18.

9. Апчел, В. Я. Стресс и стрессоустойчивость человека /

B. Я. Апчел, В. Н. Цыган. - СПб., 1999. - 86 с.

10. Баевский, Р. М. О проблеме оценки напряжения регуляторных систем организма / Р. М. Баевский // Адаптация и проблемы общей патологии. - Новосибирск, 1974. - Т. 1. - С. 18-19.

11. Бацков, С.С. Гастроэнтерология и гепатология: учебное пособие /

C.С. Бацков; под ред. С.С. Алексанина. Всерос. центр экстрен. и радиац. медицины им. А.М. Никифорова МЧС России. - СПб.: Политехника сервис, 2014. - 260 с.

12. Беляева, Н.М. Комбинированная терапия гепатита С рибавири-ном и альфа-интерфероном: пособие для врачей / Н.М. Беляева, М.Х. Турья-нов, Э.З. Рабинович. - М.: РМАПО, 2002.

13. Билый, А.М. Проект концепции по сохранению здоровья и продления профессионального долголетия человека / А.М. Билый, В.Н. Сысоев, В.Я. Апчел, Ю.А. Даринский // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2014.- №1 (45). - С.191-186.

14. Вассерман, Л.И. Внутренняя картина болезни в структуре качества жизни у больных с соматической патологией / Л.И. Вассерман, Е.А. Трифонова, В.Л. Федорова // Сибир. психол. журн. - 2008. - № 27. - С. 67-71.

15. Вассерман, Л.И. Психологическая диагностика отношения к болезни: пособие для врачей / Л.И. Вассерман, П.В. Иовлев, Э.Б. Карпова и др. // СПб.: Изд-во НИПНИ им. В.М. Бехтерева. - 2005. - 86 С.

16. Вирусные гепатиты. Указания по диагностике, лечению и профилактике в Вооруженных Силах РФ. - М., 1998. - 140 с.

17. Водопьянова, Н.Е. Психодиагностика стресса. / Н.Е. Водопьянова. - СПб.: Питер, 2009. - 336 с.

18. Водопьянова, Н.Е. Синдром выгорания: диагностика и профилактика. / Н.Е. Водопьянова, Е.С. Старченкова. - СПб.: Питер, 2009. - 336 с.

19. Волкова, М. А. Интерфероны и их противовирусное действие / М. А. Волкова // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 1999.- № 2.-С. 3-11.

20. Ганкина, Н. Ю. Влияние пегилированных интерферонов и риба-вирина на гематологические параметры у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС / Н. Ю. Ганкина // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2009. - Т. 14, № 2. - С. 54-56.

21. Гриневич, В.Б. Актуальные проблемы гастроэнтерологической помощи в вооруженных силах / В.Б. Гриневич, Н.С. Кузьмин, А.Е. Крюков и др. // Воен.-мед. журн. - 2005. - Т. 326, № 8. - С. 106-108.

22. Громова, Н.И. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С / Н.И. Громова, Б.П. Богомолов // Клин. медицина. - 2003. - № 1. - С. 48.

23. Гусев, Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Д.А. Гусев. - СПб., 2006. - 46 с.

24. Дементиенко, В.В. Гипотеза о природе электродермальных явлений. / В.В. Дементиенко и др. // Физиология человека. - 2000. - Т.26. - № 2. -С. 124-131.

25. Елфимова, Е.В. Личность и болезнь: «Внутренняя картина болезни», качество жизни и приверженность лечению / Е.В. Елфимова, М.А. Ел-фимов // Заместитель главного врача. - 2009. - № 11. - С. 18-25.

26. Жданов, К.В. Вирусные гепатиты / К.В. Жданов, Ю.В. Лобзин, Д.А. Гусев, К.В. Козлов. - СПб.: Фолиант, 2011. - 304 с.

27. Жданов, К.В. Клинико-иммунологические, вирусологические и морфологические взаимосвязи при хроническом вирусном гепатите С / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, В.С. Чирский и др. // Вестн. Рос. воен.-мед. акад.- 2007. - Т. 18, № 2. - С.78-82.

28. Жданов, К.В. Организация диспансерного динамического наблюдения за военнослужащими с хроническими вирусными инфекционными заболеваниями. Проблемы и перспективы / К.В. Жданов, К.В. Козлов, Г.Г. За-городников и др. // Вестн. Акад. воен. наук. - 2014. - № 3 (335). - С. 75-78.

29. Жданов, К.В. Организация специализированной медицинской помощи военнослужащим, больным хроническими вирусными гепатитами, в клинике инфекционных болезней ВМедА / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, Д.М. Шахманов и др. // Тезисы докладов Международной науч.-практ. конф. по военной медицине. - СПб., 2013. - С.258.

30. Жданович, Л.Г. Коррекция и профилактика нежелательных явлений при противовирусной терапии хронического гепатита С / Л.Г. Жданович, В.А. Мартынов, Е.А. Карасева и др. // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, № 1. - С. 66-70.

31. Жужгова, И.В. Некоторые показатели качества жизни у больных хроническими вирусными гепатитами / И.В. Жужгова, Н.В. Кремень, А.И. Кудрявцева, И.М. Улюкин // Профилакт. и клин. медицина. - 2011. - Т. 2 (39), № 2. - С. 340-341.

32. Иванец, Н.Н. Депрессии при противовирусной терапии хронического гепатита С: диагностика и дифференцированное лечение / Н.Н. Иванец, М.А. Кинкулькина, Т.И. Авдеева, Ю.Г. Тихонова, А.В. Волков, Д.И. Морозов. - М.: МИА, 2015. - 280 с.

33. Иванов, А.В. Молекулярная биология вируса гепатита С. / А.В. Иванов, А.О. Кузякин, С.Н. Кочетков // Успехи биол. химии. - 2005. - Т. 45. - С. 37-86.

34. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология / В.Т. Ивашкин. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 181 с.

35. Игнатова, Т.М. Естественное течение хронической НСУ-инфекции / Т.М. Игнатова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и ко-лопроктологии. - 2002. - Т.12, № 2. - С. 20-30.

36. Игнатова, Т.М. Внепеченочные проявления хронического гепатита / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, В.В. Серов и др. // Терапевтический Архив. - 1997. - № 70 (11). - С. 9-16.

37. Ильмухина, Л.В. Психологические характеристики больных хроническим вирусным гепатитом С старше 50 лет / Л.В. Ильмухина, Л.М. Киселева // Бюл. науч. центра РАМН. -2009. - № 1. - С. 44-45.

38. Каминская, С.Н. Клинико-психологическая характеристика и качество жизни больных хроническим вирусным гепатитом С: дис. ... канд. мед. наук / С.Н. Каминская. - СПб, 2005. - 134 с.

39. Козлов, К.В. Хронические вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение, наблюдение и экспертиза в военно-медицинских учреждениях: дис. ... д-ра мед. наук / К.В. Козлов. - СПб.: ВМедА, 2015. - 347 с.

40. Коростий, В.И. Непсихотические психические расстройства и психологические факторы, влияющие на физическое состояние, у пациентов молодого возраста с психосоматической патологией / В.И. Коростий // Меж-дунар. мед. журн. - 2011. - № 3. - С. 13-17.

41. Куликова, Т.Ю. Комбинированное лечение астенических расстройств с использованием иммуномодуляторов / Т.Ю. Куликова // Мат. Росс. конф. «Современные принципы терапии и реабилитации психически больных». — М., 2006. — С. 46-47.

42. Ламброва, Е.Г. Соматопсихические проявления и качество жизни пациентов с хроническими вирусными гепатитами: дис. ... канд. мед. наук. / Е.Г. Ламброва. - Томск, 2009. - 178 с.

43. Ламброва, Е.Г. Характер непсихотических психических расстройств при хроническом вирусном гепатите С и их связь с длительностью инфицирования / Е.Г. Ламброва, A.C. Алексеева, Л.П. Филиппова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. Приложение № 30. Материалы 13-й Рос. гастроэнтерологической недели. - М., 2007. - Т. XVII, № 5. - С. 82.

44. Лиознов, Д.А Качество жизни лиц молодого возраста, больных хроническим гепатитом С / Д.А. Лиознов, С.Л. Николаенко, О.В. Горчакова и др. // Журн. инфектологии. - 2012. - Т. 4., № 2. - С. 56-59.

45. Лобзин, Ю.В. Инфекционные болезни: проблемы адаптации / Ю.В. Лобзин. - СПб.: Элби, 2006. - 392 с.

46. Лурия, Р.А. Внутренняя картина болезни и ятрогенные заболевания. 4-е изд. / Р.А. Лурия. - М.: Медицина, 1977. - 111 с.

47. Майер, К.П. Гепатит и последствия гепатита: практ. рук.: пер. с нем. / К.П. Майер. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004. - 720 с.

48. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода / В.М. Михайлов. - Иваново, 2000. - 200 с.

49. Михайлов, М.И. Эпидемиология вирусных гепатитов / М.И. Михайлов, Е.Ю. Малинникова, И.А. Потемкин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - № 1. - С. 78-85.

50. Морозов А. О. Депрессии у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих противовирусную терапию: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.О. Морозов. - М., 2006. - 139 С.

51. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С.Л. Мукомолов. - СПб., 1994. - 36 с.

52. Мырзабаева, Н.А. Особенности клинических проявлений вегетативной дисфункции у больных с функциональными заболеваниями органов пищеварения на фоне избыточной массы тела и ожирения и их немедикаментозная коррекция / Н.А. Мырзабаева, А.К. Каирбеков, М.М. Калиева, Б.К. Байханова // Вестн. КазНМУ. - 2012. -http://kaznmu.kz/press/2012/09/28/особенности-клинических-проявлений/

53. Нагоев, Б.С. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович, Л.Ф. Сижажева // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2000. - № 1. - С. 28-30.

54. Науменко, А.И. Основы электроплетизмографии / А.И. Наумен-ко, В.В. Скотников; под ред. Н.Н. Василевского. - Ленинград: Медицина, 1975. - С. 3-10.

55. Николаева, В.В. «Психосоматика: телесность и культура»: учебное пособие для вузов / В.В. Николаева. - М.: Академический Проект, 2009. -311 с.

56. Огарков, П.И. Совершенствование организационных форм сбора, анализа и оценки информации о переболевших вирусными гепатитами в ВС РФ / П.И. Огарков, В.С. Токмаков, А.В. Смирнов и др. // Клинические перспективы в инфектологии. Материалы науч. конф. - СПб., 2001. - С. 145-146.

57. Олейникова М.М., Психосоматические и соматоформные расстройства в реабилитологии (диагностика и коррекция) / М.М. Олейникова,

A.А. Михайлова, В.Г. Зилов, А.Н. Разумов, А.А. Хадарцев, В.Л. Малыгин,

B.С. Котов. - Тула, 2003. - 120 с.

58. Олейникова, М.М. Теория и практика восстановительной медицины / М.М. Олейникова, А.А. Хадарцев; под ред. В.А. Тутельяна; Рос. акад. мед. наук. - М.; Тула: ИНФРА, 2005. - 284 с.

59. Онищенко, Г.Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности / Г.Г. Онищенко, Л.А. Дементьева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2003. - № 4. - С.93-99.

60. Плохотюк, Е.Н. Динамика показателей функционального состояния организма больных хроническим гепатитом С при проведении терапии противовирусными препаратами / Е.Н. Плохотюк, В.Н. Сысоев, М.В. Яременко // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. http://www.sciens-education.ru/article/view?id=25750

61. Преображенский, В.Н, Современные подходы к оценке психосоматического статуса у больных с заболеваниями органов пищеварения / В.Н. Преображенский и др. // Клиническая медицина. - 2007. № 1. - С. 63-65.

62. Рахманова, А.Г. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова и др. - Кольцово, 2003. - 57 с.

63. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2006. - 305 с.

64. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. МЗ РФ №17-00-6444 от 03.09.2014 г.

65. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1. 3112-13 «Профилактика вирусного гепатита С». Утверждены Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22.10.2013 № 58. Введены в действие: 16.05.2014 г.

66. Смулевич, А. Б. Депрессии в общей медицине: Руководство для врачей / А. Б. Смулевич. — М.: МИА, 2001. — 782 с.

67. Смулевич, А. Б. Лечение резистентных затяжных эндогенных депрессий / А.Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2002. — Т. 4. — № 4. — С. 128-132.

68. Солодков, А.С. Физиология человека. Общая. Спортивная. Возрастная: учебник / А.С. Солодков, Е.Б. Сологуб. — 2-е изд., испр. и доп. - М.: Терра-Спорт, Олимпия Пресс, 2005. - 528 с.

69. Соринсон, С.Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика / С.Н. Соринсон, О.В. Корочки-на, Ю.Е. Жданов и др. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -1999. - № 1 (5). - С. 17-21.

70. Сухорук, А.А. Определение тактики ведения больных хроническим гепатитом С с исходом в цирроз печени на основании их клини-ко - лабораторной характеристики: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.А. Сухорук. - СПб., 2014. - 25 с.

71. Сысоев, В. Н. Военно-профессиональная адаптация / В. Н. Сысоев. - СПб.: ВМедА, 1999. - 20 с.

72. Тихонова, Ю.Г. Депрессии у больных хроническим гепатитом С / Ю.Г. Тихонова и др. // Клиническая гепатология. - 2011. - Т. 7., № 1. - С. 2937.

73. Тихонова, Н.Ю. Новые возможности прогнозирования ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С / Н.Ю. Тихонова, Э.З. Бурневич // Фарматека. - 2012. - № 2. - С. 32-35.

74. Увольнение с воинской службы в связи с нервно-психическими расстройствами (Польша) // Зарубеж. воен. мед. - 1995. - № 4. - С. 14-16.

75. Указания начальника ГВМУ МО РФ №161/2/2/8897 от 28.12.2007 г. «Об организации оказания специализированной медицинской помощи и диспансерному динамическому наблюдению за больными хроническими вирусными гепатитами в частях и учреждениях Министерства обороны Российской Федерации».

76. Указания начальника ГВМУ РФ № 161/2/2/2731 от 31.03.2010 г. «Об улучшении организации оказания специализированной помощи больным хроническими вирусными гепатитами в частях и учреждениях Министерства обороны Российской Федерации».

77. Хадарцев, А.А. Психосоматические отношения у больных с коронарной патологией: пособие для врачей / А.А. Хадарцев, В.Г. Зилов, М.М. Олейникова. - Тула, 2003. - 23 с.

78. Хритинин, Д.В. Психосоматические и соматоформные расстройства в реабилитологии (диагностика и коррекция) / Д.В. Хритинин. - Тула, 2003. - 120 с.

79. Серов, В.В. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г. Апросина. - М.: Медицина, 2004. - 384 с.

80. Хухо, Ф. Нейрохимия. Основы и принципы: пер. с англ. / Ф. Ху-хо. - М.: Мир, 1990. - 384 с.

81. Шевченко, В.В. Психосоматический статус больных вирусными гепатитами В и С на стационарном этапе лечения: дис. ... канд. мед. наук / В.В. Шевченко. - СПБ., 2008. - 192 с.

82. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - 2-е изд., доп. -СПб.: ВМедА, 2005. - 292 с.

83. Ющук, Н.Д. Комбинированная терапия хронического гепатита С пегилированным интерфероном а-2а и рибавирином у больных с ВИЧ-инфекцией и больных с моноинфекцией HCV. / Н.Д. Ющук и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т.19. - № 1. - С. 35-42.

84. Ягода, А.В. Системные проявления хронического вирусного гепатита С / А.В. Ягода, П.В. Корой, Д.М. Борлакова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2006. - Т.13, № 1. - С.49.

85. Яковлев, А.А. Гематологические нежелательные эффекты в процессе противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С // А.А. Яковлев, С.Л. Фирсов, А.В. Опалихина и др. // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2010. - № 4. - С. 19-24.

86. Adinolfi, LE. Hepatitis C virus Chronic infection and atherosclerosis: clinical impact and mechanisms / L.E. Adinolfi et al. // World J. Gastroenterol. -2014. - Vol. 20. - Р. 3410-3417.

87. Al-Omari, A. Antidepressant prophylaxis reduces depression risk but does not improve sustained virological response in hepatitis C interferon recipients without depression at baseline: a systematic review and meta-analysis / A. Al-Omari, J. Cowan, L. Turne et al. // Canad. J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 27, N 10. - P. 575-581

88. Altshuler, L.L. Antidepressant-induced mania and cycle acceleration: a controversy revisited / L.L. Altshuler et al. // Am J. Psychiatry. - 1995. -152 (8). - Р. 1130-1138.

89. Appels, A. Why do imminent victims of a cardiac event feel so tired? / A. Appels // Int. J. Clin. Pract. - 1997. - N 51 (7). - Р. 447-750.

90. Bonkovsky, H. L. Reduction of health-related quality of life in chronic hepatitis C and improvement with interferon therapy. The Consensus Interferon

Study Group / H. L. Bonkovsky, J.M. Woolley // Hepatology. - 1999. - N 29 (1). -C. 264-270.

91. Bonaccorso, S. Depression induced by treatment with interferon-a in patients affected by hepatitis C virus / S. Bonaccorso et al. // J. Affect Disord. -2002. - N 72 (3). - P. 237-241.

92. Bonaccorso, S. Increased depressive ratings in patients with hepatitis C receiving interferon-a-based immunotherapy are related to interferon-a-induced changes in the serotonergic systems / S. Bonaccorso et al. // J. Clin. Psychophar-macol. - 2002. - N 12 (1). - P. 86-90.

93. Cacoub, P. Impact of treatment on extra hepatic manifestations in patients with chronic hepatitis C / P. Cacoub et al. // J. Hepatol. - 2002. - N 36 (6). -P. 812-818.

94. Capuron, L. Association between decreased serum tryptophan concentrations and depressive symptoms in cancer patients undergoing cytokine therapy / L. Capuron et al. // Mol. Psychiatry. - 2002. - N 5 (7). - P. 468-473.

95. Capuron, L. Baseline mood and psychosocial characteristics of patients developing depressive symptoms during interleukin-2 and/or interferon-a cancer therapy / L. Capuron et al. // Brain Behav. Immun. - 2004. - May. - N 18 (3). - P. 205-213.

96. Capuron, L. Neurobehavioral effects of interferon-a in cancer patients; phenomenology and paroxetine responsiveness of symptom dimensions / L. Capuron et al. // Neuropsychopharmacology. - 2002. - 26 (5). - P. 643-652.

97. Capuron, L. Prediction of the depressive effects of interferon alfa therapy by the patient's initial affective state / L. Capuron, A. Ravaud // N. Engl. J. Med. - 1999. - N 340 (17). - P. 1370.

98. Castera, L. Psychological inpact of chronic hepatitis C: comprassion with other stressful live events / L. Castera et al. // World J. Gastroent. - 2006.-Vol. 12. - N 10. - P. 545-550.

99. Constant, A. Psychosocial factors associated with perceived disease severity in patients with chronic hepatitis C: relationship with information sources

and attentional coping styles psychosomatics / A. Constant, L. Gastera, B. Quintard // Hepatol. - 2005. - Vol. 46. - P. 25-33.

100. Cotler, S.J. Pretreatment symptoms and dosing regimen predict side-effects of interferon therapy for hepatitis C / S.J. Cotler et al. // J. Viral. Hepat. -2000. - N 7 (3). - P. 211-217.

101. Dieperink, E. A prospective study of neuropsychiatric symptoms associated with interferon-a-2b and ribavirin therapy for patients with chronic hepatitis C / E. Dieperink et al. // Psychosomatics. - 2003. - N 44 (2). - P. 104-112.

102. Dieperink, E. Neuropsychiatric symptoms associated with hepatitis C and interferon-a: a review. / E. Dieperink, M. Willenbring, S.B. Ho // Am. J. Psychiatry. - 2000. - N 157 (6). - P. 867-876.

103. Dwight, M.M. Depression, fatigue, and functional disability in patients with chronic hepatitis C / M.M. Dwight et al. // J. Psychosom. Res. - 2000. -N 49 (5). - P. 311-317.

104. Feray, C. Is HCV infection a neurologic disorder? / C. Feray // Gas-troenterology. - 2012. - N 142. - P. 428-431.

105. Fontana, R.J. Emotional distress during interferon-a-2B and ribavirin treatment of chronic hepatitis C / R.J. Fontana et al. // Psychosomatics. - 2002. - N 43 (5). - P. 378-385.

106. Fontana, R.J. Emotional distress in chronic hepatitis C patients not receiving antiviral therapy / R.J. Fontana et al. // J. Hepatol. - 2002. - N 36 (3). - P. 401-407.

107. Forton, D.M. Hepatitis C and cognitive impairment in a cohort of patients with mild liver disease / D.M. Forton et al. // Hepatology. - 2002. - N 35 (2). - P. 433-439.

108. Francesco Negro HCV infection and metabolic syndrome: which is the chicken and which is the egg?/ Gastroenterology. - 2012, №142. - P.1288-1292.

109. Feray C. Is HCV infection a neurologic disorder / C. Feray // Gastroenterology. - 2012. - N 142. - P. 428-431.

110. Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried et al. // N. Engl. J. Med. - 2002. - N 347 (13). - P. 975-982.

111. Glacken, M. The experience of fatigue for people living with hepatitis C / M. Glacken et al. // J. Clin. Nurs. - 2003. - N 12 (2). - P. 244-252.

112. Gleason, O. Major depressive disorder in hepatitis C an open-label trial of escitaloprara / O. Gleason, W. Yates, M. Philipsen // J. Clin. Psychiatry. -2005. - N 7 (5). - P. 225-230.

113. Gochee, P.A. Association between apolipoprotein E epsilon and neuropsychiatry symptoms during interferon-a treatment for chronic hepatitis C / P.A. Gochee et al. // Psychosomatics. - 2004. - N 45 (1). - P. 49-57.

114. Goh, J. Fatigue does not correlate with the degree of hepatitis or the presence of autoimmune disorders in chronic hepatitis C infection / J. Goh et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1999. - N 11 (8). - P. 833-838.

115. Gohier, B. Hepatitis C, a-interferon, anxiety and depression disorders / B. Gohier et al. // World J. Biol. Psychiatry. - 2003. - N 4 (3). - P. 115-118.

116. Gould, R.A. Prevalence and correlates of anger attacks: a two site study / R.A. Gould et al. // J. Affect Disord. - 1996. - N 39 (1). - P. 31-38.

117. Gower, E. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection / E. Gower et al. // J. Hepatol. - 2014. - Vol. 30. - P. 168182.

118. Hauser, P. A prospective study of the incidence and open-label treatment of interferon-induced major depressive disorder in patients with hepatitis C / P. Hauser et al. // Mol. Psychiatry. - 2002. - N 9 (7). - P. 942-947.

119. Hilsabeck, R.C. Cognitive functioning and psychiatric symptomatology in patients with chronic hepatitis C / R. C. Hilsabeck et al. // J. Int. Neuropsy-chol. Soc. - 2003. - N 9 (6). - P. 847-854.

120. Horikawa, N. Incidence and clinical course of major depression in patients with chronic hepatitis type C undergoing interferon-a therapy: a prospective

study / N. Horikawa et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2003. - N 25 (1). - P. 3438.

121. House, J.S. Social relationships and health / J.S. House, K.R. Landis, D. Umberson // J. Science. - 1988. - N 241. - P. 540-545.

122. Hughes, J. The Mozart effect on epileptiform activity / J. Hughes et al. // Clin. Electroencephalogr. - 1998. - N 29 (3). - P. 109-19.

123. Koskinas, J. Assessment of depression in patients with chronic hepatitis: effect of interferon treatment / J. Koskinas et al. // Dig. Dis. Sci. - 2002. - N 20 (3-4). - P. 284-288.

124. Kraus, M.R. Emotional state, coping styles, and somatic variables in patients with chronic hepatitis C / M.R. Kraus et al. // Psychosomatics. - 2000. - N 41 (5). - P. 377-384.

125. Kraus, M.R. Psychiatric symptoms in patients with chronic hepatitis C receiving interferon alfa-2b therapy / M.R. Kraus et al. // J. Clin. Psychiatry. -2003. - N 64 (6). - P. 708-714.

126. Lang, J.P. Treatment of affective disorder in hepatitis C: a prospective study in 50 patients / J.P. Lang, L. Michel, O. Halleguen // Ann. Med. Interne. (Paris). - 2002. - N 153 (7). - P. 22-30.

127. Lee, D. Morbidity of chronic hepatitis C as seen in a ternary care medical center / D. Lee et al. // Dig. Dis. Sci. - 1997. -42 (1). - P. 186-191.

128. Malaguarnera, M. Interferon a-induced depression in chronic hepatitis C patients: comparison between different types of interferon-a / M. Malaguarnera et al. // Neuropsychobiology. - 1998. - N 37 (2). - P. 93-97.

129. Manns, M.P. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial / M.P. Manns et al. // Lancet. - 2001. - N 358 (9286). - P. 958-965.

130. McDonald, E.M. Interferons as mediators of psychiatric morbidity: an investigation in a trial of recombinant a-interferon in hepatitis-C carriers / E.M. McDonald, A.H. Mann, H.C. Thomas / Lancet. - 1987. - Vol. II (8569) - P. 11751178.

131. McDonald, J. Fatigue and psychological disorders in chronic hepatitis C / J. McDonald, et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol.17, N 2. - P. 171-176.

132. Mendoza-Fernandez, V. Interferon-a inhibits long-term potentiation and unmasks a long-term depression in the rat hippocampus / V. Mendoza-Fernandez, R.D. Andrew, C. Barajus-Lopez // Brain Res. - 2000. - N 885 (1). - P. 14-24.

133. Miyaoka, H. Depression from interferon therapy in patients with hepatitis C / H. Miyaoka et al. // Am. J. Psychiatry. - 1999. -156(7). - P.1120.

134. Mohd Hanafiah, K. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence / K. Mohd Hanafiah et al. // Hepatology. - 2013. - Vol. 57. - P. 1333-1342.

135. Mueller, T.I. Recurrence after recovery from major depressive disorder during 15 years of observational follow-up / T.I. Mueller et al. // Am. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 156. - P. 1000-1006.

136. Murphy, G. Cognitive therapy and pharmacotherapy, singly and together in the treatment of depression / G. Murphy et al. // Archives of General Psychiatry. - 1984. - Vol. 41. - P.33-41.

137. Musselman, D.L. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa / D.L. Musselman et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - N 344 (13). - P. 96-106.

138. Obhrai, J. Assessment of fatigue and psychologic disturbances in patients with hepatitis C virus infection / J. Obhrai, Y. Hall, B.S. Anand // J. Clin. Gastroenterol. - 2001. - N 32 (5). - P. 413-417.

139. Owens, M.J. Physiology and pharmacology of corticotropin-releasing factor / M.J. Owens, CB. Nemeroff // Pharmacol. Rev. - 1991. - N 43 (4). - P. 425-473.

140. Owens, M.J. Second-Generation SSRIs: Human Monoamine Transporter Binding Profile of Escitalopram and R-Fluoxetine / M.J. Owens, D.L. C.B. Nemeroff // Biol. Psychiatry. - 2001. - Vol. 50. - P. 345-350.

141. Pariante, C.M. Treatment with interferon-a in patients with chronic hepatitis and mood or anxiety disorders / C.M. Pariante et al. // Lancet. - 1999. - N 354 (9173). - P. 131-132.

142. Paoletti, V. Peripheral neuropathy without cryoglobulinemia in patients with hepatitis C virus infection / V. Paoletti, L. Donnarumma, A. De Matteis, A. Mammarella, G. Labbadia, A. Musca // Panminerva Med. - 2000. - N 42. -C. 175-178.

143. Penza, K.M. Neurobiological effects of childhood abuse: implication for the pathophysiology of depression and anxiety / K.M. Penza, C. Heim, C.B. Nemeroff // Arch. Women. Ment. Health. - 2003. - N 6 (1). - P. 15-22.

144. Poynard, T. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte et al. // Hepatol. - 2001. - Vol. 34. - P. 730-739.

145. Poynard, T.P. Fatigue in patients with chronic hepatitis C / T.P. Poynard et al. // J. Viral. Hepat. - 2002. - N 9 (4). - P. 295-303.

146. Raison, C.L. When not enough is too much: the role of insufficient glucocorticoid signaling in the pathophysiology of stress-related disorders / C.L. Raison, A.H. Miller / Am. J. Psychiatry. - 2003. - N 16. - P.1554-1565.

147. Rapaport, M.H. Escitalopram prevents relapse of depressive episodes / M.H. Rapaport, A. Bose, H. Zheng // Eur. Psychiatry. - 2002. - Vol. 17 (Suppl. 1). - P. 97.

148. Rasenack, J. Peginterferon alpha-2a (Pegasys) improves HR-QOL outcomes compared with unmodified interferon alpha-2a (Roferon-A): in patients with chronic hepatitis C / J. Rasenack et al. // Pharmacoeconomics. - 2003. - N 21 (5). - P. 341-349.

149. Renault, P.F. Psychiatric complications of long term interferon alfa therapy / P.F. Renault et al. // Arch. Intern. Med. -1987. - N 147 (9). - P.1577-1580.

150. Revie, D. Human cell types important for hepatitis C virus replication in vivo and in vitro: old assertions and current evidence / D. Revie, S.Z. Salahud-din // J. Virol. - 2011. - N 8. - P. 346.

151. Riso, L.P. The search for determinants of chronic depression: a review of six factors / L.P. Riso, R.K. Miyatake, M.E. Thase // J. Affect. Disord. - 2000. -Vol. 70. - P. 103-15.

152. Salomone, D.A. Recovery from major depression: a 10-year prospective follow-up across multiple episodes / D.A. Salomone et al. // Archives of General Psychiatry. - 1997. - Vol. 54. - N 11. - P. 1001-1006.

153. Schaefer, M. Adherence and mental side effects during hepatitis C treatment with interferon-alfa and ribavirin in psychiatric risk groups / M. Schaefer et al. // Hepatology. - 2003. - N 37 (2). - P. 443-451.

154. Schaefer, M. Interferon a (IFNa) and psychiatric syndromes: a review / M. Schaefer et al. // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. - 2002. - N 26 (4). - P. 731-746.

155. Schwartz, T.L. The role of atypical antipsychotics in the treatment of delirium / T.L. Schwartz, P.S. Masand / Psychosomatics. - 2002. - N 43 (3). - P. 171-174.

156. Scott, J. Cognitive therapy of affective disorders: A review / J. Scott // J. of Affective Disorders. - 1996. - Vol. 37. - N 1. - P. 1-11.

157. Shea, M.T. Does major depression result in lasting personality change? / M.T. Shea et al. // Am. J. Psychiatry. - 1996. - Vol. 153. - P.1404-1410.

158. Trask, P. Psychiatric side effects of interferon therapy: prevalence, proposed mechanisms, and future directions / P. Trask et al. // J. Clin. Oncol. -2000. - N 18 (11). - P. 2316-2326.

159. Trivedi, M.H. Clinical predictors in major depressive disorder / M.H. Trivedi, B.T. Kurian, B.D. Grannemann // Prim. Psychiatry. - 2007. - Vol. 14. - N 6. - P. 47-53.

160. Tylee, A. A double blind, randomised, 12 week comparison study of the safety and efficacy of venlafaxine and fluoxetine in moderate to severe major

depression in general practice / A. Tylee et al. // Primary Care Psychiatry. - 1997. - N 3. - P. 51-58.

161. Van Thiel, D.H. Treatment of chronic hepatitis C in individuals with pre-existing or confounding neuropsychiatry disease / D.H. Van Thiel et al. // Hepatogastroenterology. - 1998. - N 45(20). - Р. 328-330.

162. Wichers, M.C. The role of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) in the pathophysiology of interferon-a-induced depression / M.C. Wichers, M. Maes // J. Psychiatry Neurosci. - 2004. - N 29 (1). - Р.11-17.

163. Zampino, R. Chronic HCV infection and inflammation: clinical impact on hepatic and extra-hepatic manifestations / R. Zampino et al. // World J. Hepatol. -2013. - N 5. - Р. 528-540.

164. Марута, Н. О. Стан n^xi4Horo здоров'я населення та психiатричноi допомоги в Украш / Н. О. Марута // НейроNews. - 2010. - N 5 (24). - С. 83-90.