Хронические вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение, наблюдение и экспертиза в военно-медицинских учреждениях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Козлов, Константин Вадимович

• Козлов, Константин Вадимович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Козлов, Константин Вадимович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ КАК АКТУАЛЬНОЙ ПРОБЛЕМЕ ВОЕННОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении хронических вирусных гепатитов

1.1.1 Вирусный гепатит В

1.1.2 Вирусный гепатит Б

1.1.3 Вирусный гепатит С

1.2 Современное состояние проблемы оказания медицинской помощи военнослужащим с хроническими вирусными гепатитами

ГЛАВА 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3 КОМПЛЕКСНАЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

3.1 Хронический гепатит В

3.2 Хронический гепатит С

3.3 Хронический гепатит Б и хронические микст гепатиты (В+С и В+С+Б)

ГЛАВА 4 ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ, А ТАКЖЕ ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ

ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

4.1. Эффективность и безопасность противовирусной терапии военнослужащих, больных хроническими гепатитами В и D

4.1.1 Эффективность и безопасность противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом В (HBeAg -)

4.1.2 Эффективность и безопасность противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом В (HBeAg+)

4.1.3 Эффективность и безопасность противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом D

4.2 Эффективность и безопасность противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С

4.3 Эффективность и безопасность противовирусной терапии у пациентов с хроническими вирусными микст-гепатитами

4.4 Влияние противовирусной терапии на прогрессирование хронических гепатитов В и С

ГЛАВА 5. СИНДРОМ ИЗБЫТОЧНОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО РОСТА В ТОНКОЙ КИШКЕ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВИСУ ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

5.1 Оценка синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у пациентов с хроническим гепатитом В

5.2 Оценка синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у пациентов с с хроническим гепатитом С

5.3 Изучение диагностической значимости водородного дыхательного теста у пациентов с с хроническими гепатитами В и С

5.4 Патогенетическая терапия синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке и печеночной энцефалопатии при хронических гепатитах ВиС

5.4.1 Возможности патогенетической терапии синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке при хронических гепатитах В и С на доцирротических стадиях

5.4.2 Подходы к патогенетической терапии печеночной энцефалопатии при хронических гепатитах ВиС на

цирротической стадии

ГЛАВА 6 СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ, РАЦИОНАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ, ДИСПАНСЕРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ И ЭКСПЕРТНОЙ ОЦЕНКИ ВОЕННОСЛУЖАЩИХ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В ВС РФ

6.1 Анализ заболеваемости и системы организации медицинской помощи военнослужащим, больным хроническими вирусными гепатитами

6.2 Алгоритм диагностики и общие принципы комплексной терапии военнослужащих, больных хроническими вирусными гепатитами

6.3 Рациональная противовирусная терапия и наблюдение на фоне лечения при хроническом гепатите В у военнослужащих

6.4 Рациональная противовирусная терапия и наблюдение на фоне лечения при хроническом гепатите С у военнослужащих

6.5 Рациональная противовирусная терапия и наблюдение на фоне лечения при хроническом гепатите Б и хронических микст-гепатитах у военнослужащих

6.6 Совершенствование диспансерного динамического наблюдения и военно-врачебной экспертизы при хронических вирусных гепатитах у военнослужащих

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ЛИТЕРАТУРА

СОКРАЩЕНИЯ

1. АЛТ - аланинаминотрансфераза

2. ACT - аспартатаминотрансфераза

3. Б - боцепревир

4. БВО - быстрый вирусологический ответ

5. ВВК - военно-врачебная комиссия

6. ВВУЗ - высшее военное учебное заведение

7. ВВЭ - военно-врачебная экспертиза

8. ВГО - вирус гепатита D

9. ВГВ - вирус гепатита В

10.ВГС - вирус гепатита С

11 .ВДТ - водородный дыхательный тест

12.ВИЧ - вирус иммунодифицита человека

13.ВМКГ - военно-морской клинический госпиталь

14.ВО - вирусологический ответ

15.ВС - Вооруженные Силы

16.FD - гепатит D

17.ГА - гепатит А

18.ГВ - гепатит В

19.ГС - гепатит С

20.ГВМУ - Главное военно-медицинское управление МО 21 .ГГТП - гамма-глутамилтранспетидаза

22.ДДН - диспансерное динамическое наблюдение

23.ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

24.ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

25.ИГА - индекс гистологической активности

26.ИМТ - индекс массы тела

27.ИФА - иммуноферментный анализ

28.ИФН - стандартный интерферон

29.КОЕ - колониеобразующая единица

30.ЛКФ - линейная классификационная функция

31.МВО - медленный вирусологический ответ

32.МО - морфологический ответ

33.НА - аналоги нуклеоз(т)идов

34.0ВКГ - окружной военный клинический госпиталь

35.0ГС - острый гепатит С

Зб.ОНП - однонуклеотидный полиморфизм

37.ПВО - первичный вирусологический ответ

38.пРВО - полный ранний вирусологический ответ

39.ПВТ - противовирусная терапия

40.ПИФН - пегилированный интерферон

41 .ППД - прямое противовирусное действие

42.ПТИ - протромбиновый индекс

43.ПЦР - полимеразная цепная реакция

44.ПЭП - печеночная энцефалопатия

45.Р - рибавирин

46.РВО - ранний вирусологический ответ

47.СИБР - синдром избыточного бактериального роста

48.СОЭ - скорость оседания эритроцитов

49.СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

50.СРФ - скорость развития фиброза 51 .ТСЧ - тест счета чисел

52.ТТГ - тиреотропный гормон

53.УВО - устойчивый вирусологический ответ

54.УЗИ - ультразвуковое исследование

55.ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия

56.ФНО - фактор некроза опухоли

57.ХВГ - хронические вирусные гепатиты

58.ХГО - хронический гепатит Б

59.ХГВ - хронический гепатит В

60.ХГС - хронический вирусный гепатит С 61 .ЦП - цирроз печени

62.чРВО - частичный ранний вирусологический ответ

63.ЩФ - щелочная фосфатаза

64.IL-28B - интерлейкин 28В (интерферон X,)

65.AASLD - Американская ассоциация по изучению болезней печени

66.CD3 - основной корецептор Т-клеточного рецептора лимфоцитов.

67.CD4 - мономерный трансмембранный гликопротеин маркер лимфоцитов -Т-хелперов

68.CD8 - корецептор Т-клеточного рецептора лимфоцитов, специфичный для белков главного комплекса гистосовместимости I типа

69.CD81 - мембранный белок-рецептор, опосредует проникновение ВГС в клетку

70.Е1 - оболочечный протеин ВГС 1 71 .Е2 - оболочечный протеин ВГС

72.EASL - Европейская ассоциация по изучению болезней печени

73.F0 - отсутствие фиброза по стандартизированной шкале МЕТ А VIR

74.F1 - слабый фиброз по стандартизированной шкале МЕТ А VIR

75.F2 - умеренный фиброз по стандартизированной шкале МЕТ А VIR

76.F3 - тяжелый фиброз по стандартизированной шкале МЕТ А VIR

77.F4 - цирроз печени по стандартизированной шкале МЕТА VIR

78.GCP - стандарты надлежащей клинической практики

79.HAV - вирус гепатита А

80.HBV - вирус гепатита В 81 .HCV - вирус гепатита С

82.HDV - вирус гепатита D

83.NS2 - неструктурный белок ВГС

84.NS3 - неструктурный белок ВГС

85.NS4 - неструктурный белок ВГС

86.NS4A - неструктурный белок ВГС 4А

87.МБ4В - неструктурный белок ВГС 4В

88.N85 - неструктурный белок ВГС

89.N85А - неструктурный белок ВГС 5А 9(Ш85В - неструктурный белок ВГС 5В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение, наблюдение и экспертиза в военно-медицинских учреждениях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Хронические вирусные гепатиты (ХВГ), занимающие лидирующие позиции в структуре веек заболеваний печени, являются одной из наиболее важных и сложных проблем мирового здравоохранения. Данная ситуация связана с их повсеместным распространением, высоким уровнем заболеваемости, а также существенными экономическими затратами на диагностический и лечебный процессы [6, 14, 19, 37, 52, 84, 267, 315, 336,388].

Важнейшей особенностью ХВГ является их преимущественно скрытое течение [4, 19, 42, 56, 57, 62, 80, 215, 323]. Согласно расчетным данным ВОЗ сотни миллионов человек в мире инфицированы гепатотропными вирусами [11, 31, 36, 103, 203, 273, 234, 388]. В Российской Федерации HBV-инфекция, несмотря на повсеместную вакцинацию, закрепленную в прививочном календаре, по-прежнему сохраняет устойчивые позиции и характеризуется небольшим числом случаев острого гепатита (10,4 - 1,33 на 100000 населения в 2004 - 2013 годах, соответственно), а также высоким уровнем заболеваемости, в первую очередь, за счет так называемых «носителей HBsAg», по сути, являющихся больными хроническим гепатитом В (ХГВ) в фазе иммунного контроля (61,9 -18,1 на 100000 населения в 2004 - 2013 годах, соответственно) [53].

Хронический гепатит D (ХГБ), несмотря на то, что в большинстве регионов России встречается редко (менее 10% от всех больных ХГВ), является одним из самых тяжелых в связи с неблагоприятным течением и исходами инфекционного процесса и низкой эффективностью существующей противовирусной терапии (ПВТ) [86, 155, 332, 217, 304, 418].

Оценочно, около 3% населения РФ инфицированы вирусом гепатита С (ВГС). Подавляющее большинство зарегистрированных случаев - хроническая инфекция, в том числе так называемые «носители анти-HCV», по сути являющиеся больными хроническим гепатитом С (ХГС), диагноз у которых на момент регистрации установлен не был (120,4 - 39,36 на 100000 населения в 2004 -2013 годах, соответственно) [11, 31, 53, 80, 84].

Для Вооруженных Сил (ВС), составляющих неотъемлемую часть нашего общества, проблема ХВГ не менее актуальна. За период с 1997 по 2009 гг. в ВС РФ заболеваемость ими выросла с 0,26 до 2,3 на 1000 военнослужащих. А по расчетным данным профессора П.И. Огаркова (2001) ежедневно до двух рот военнослужащих не участвовали в боевой подготовке по причине заболевания вирусными гепатитами с парентеральным механизмом передачи [50,51]. Для сравнения, в вооруженных силах США в период с 2000 по 2010 год было выявлено 1484 случая ХГВ и 2738 ХГС, что свидетельствовало, по мнению американских экспертов, о чрезвычайной актуальности данных заболеваний, наносящих как социально-экономический ущерб государству, так и снижающих, в конечном итоге, его обороноспособность [121, 229, 244, 371, 374, 383, 398].

Другой немаловажный фактор, подчеркивающий актуальность ХВГ для медицинской службы ВС РФ, - колоссальные затраты на медицинское обеспечение данной категории больных. Так, только на проведение ПВТ за первые полгода работы нештатного центра по лечению ХВГ МО РФ было потрачено 56079700 руб. [54, 20].

Кроме эпидемиологической и экономической значимости для военного здравоохранения, актуальность ХВГ также определяется решением серьезных задач клинического и организационного характера. Так, проблема синтропии между поражением ЖКТ (в первую очередь тонкой кишки) и течением ХВГ по-прежнему остается недостаточно изученной. Установлено, что важной особенностью течения ХГС у лиц молодого возраста является часто встречающаяся (у 40 - 60% больных) патология органов пищеварения, обусловленная в первую очередь дисбиотическими изменениями в тонкой кишке, которые клинически проявляются синдромом избыточного бактериального роста (СИБР) [40, 34, 66, 164, 168]. В этой связи, а также учитывая анатомо-физиологическое единство, обуславливающее целостность пищеварительной системы, можно предположить, что наличие патологического процесса в печени способствует развитию заболеваний тонкой кишки, как, впрочем, и наоборот. [14, 59,71,72, 162]

В ВС РФ в рамках ежегодного углубленного медицинского осмотра обследуются практически 100% личного состава, что позволяет заподозрить и достаточно быстро диагностировать ХВГ на ранних стадиях. В тоже время в силу эпидемиологических, клинических, фармако-экономических особенностей для госпитального звена медицинской службы не сформирована понятная единая, стандартизированная система оказания медицинской помощи военнослужащим с вирусными заболеваниями печени. В этой связи чрезвычайную важность приобретает оптимизация старых и разработка новых принципов медицинского мониторинга конкретного больного, его индивидуальное сопровождение на всех этапах диагностики и лечения во всех военных лечебных учреждениях МО РФ. На сегодняшней день необходимо создание универсальной модели медицинского сопровождения военнослужащих, больных ХВГ, способной эффективно функционировать в современных быстро меняющихся условиях.

Степень разработанности темы исследования. В 1995 году на фоне снижения уровня жизни в РФ и, как следствие, санитарно-эпидемиологического благополучия населения, а также роста заболеваемости социально значимыми инфекциями, включая парентеральные вирусные гепатиты, на кафедре инфекционных болезней ВМедА начинает разрабатываться новое научное направление, связанное с изучением патогенеза и совершенствованием диагностики и лечения ХВГ. Первые полученные результаты были реализованы К.В. Ждановым в диссертационном исследовании на соискание ученой степени доктора медицинских наук «Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста» в 2000 году. Анализируя течение ХВГ В и С у лиц молодого возраста, являющихся основой призывного контингента и младшего офицерского состава, автор обосновал, что выявление скрининговых маркеров вирусных гепатитов (HBsAg, анти-HCV и анти-HDV) должно быть показанием для углубленного обследования таких пациентов в специализированных отделениях военно-медицинских учреждений. Кроме того, были обозначены базовые подходы к ПВТ, диспансерному динамическому наблюдению и экспертной оценке военнослужащих, больных ХВГ. В последующем изучение вирусных

гепатитов стало одним из ведущих научных направлений на кафедре инфекционных болезней ВМедА [19].

В рамках научных интересов школы кафедры инфекционных болезней ВМедА хорошо изучена фоновая патология верхних отделов ЖКТ. Результаты проведенных исследований легли в основу диссертационного исследования М.В. Яременко (2003). Полученные результаты свидетельствовали о частом сопутствующем поражении ЖКТ у больных ХГС не старше 30 лет (77%). При этом хронический гастродуоденит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в 85% случаев протекали бессимптомно и ассоциировались с обнаружением Н. ру1огу (80%). Дисфункция желчевыводящих путей и хронический некалькулезный холецистит встречались у 48,9% больных, носили преимущественно функциональный характер (69%) и сочетались с преобладанием в желчи капсульных бактероидов вида Рга§Шз (73,3%) [85]. Кроме того, в исследовании Д.А. Гусева (2007) показано увеличение частоты выявления органической патологии гепатобилиарной зоны (хронический гастродуоденит, хронический панкреатит, хронический холецистит) по мере прогрессирования ХГС (до 100% к стадии Р4) [15].

Таким образом, в ходе разработки проблемы ХВГ у военнослужащих были установлены взаимосвязи между течением хронического инфекционного процесса в печени, поражением верхних отделов ЖКТ и некоторыми заболеваниями органов гепатобилиарной зоны у лиц молодого возраста. При этом взаимовлияние часто встречающейся патологии нижних отделов ЖКТ (в первую очередь синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в тонкой кишке) и ХВГ (В, С, Б, микст) остается изученным недостаточно.

Итак, к настоящему времени накоплено достаточно много сведений об этиологии, патогенезе, естественном течении и терапии ХВГ. Имеется значительный опыт в организации оказания специализированной медицинской помощи данной категории больных. Вместе с тем остаются неуточненными сведения о комплексной оценке течения ХВГ у военнослужащих. На сегодняшней день показано, что патология гастродуоденальной зоны и желчевыводящих путей

довольно часто встречается при ХВГ у лиц молодого возраста. В тоже время литературные данные свидетельствуют о неполном изучении патогенетического влияния сопутствующих заболеваний тонкой кишки, клинически проявляющихся СИБР, на течение ХВГ. Не сформулированы четкие принципы оказания медицинской помощи военнослужащим, больным ХВГ в военно-медицинских учреждениях. Нуждаются в коррекции подходы к диагностике, наблюдению, терапии и экспертной оценке военнослужащих с ХВГ. Вышеприведенные доводы диктуют необходимость дальнейшего совершенствования организации оказания медицинской помощи военнослужащим, больным ХВГ, прежде всего, в контексте их адекватного медицинского сопровождения (слаженного, своевременного, централизованного осуществления как организационных, так и клинических мероприятий под руководством ведущих профильных специалистов МО РФ).

Все вышеизложенное предопределило цель и задачи настоящего диссертационного исследования.

Цель исследования

На основании установленного клинического течения и прогноза заболеваний, изучения существующей системы оказания медицинской помощи военнослужащим с хроническими вирусными гепатитами научно обосновать систему диагностики, лечения, динамического наблюдения и экспертизы в военно-медицинских учреждениях.

Задачи исследования:

1. Провести комплексный анализ клинико-лабораторных (клинико-эпидемиологических, биохимических, вирусологических, генетических) и инструментальных показателей у военнослужащих с хроническими вирусными гепатитами.

2. Изучить эффективность и безопасность современной этиотропной терапии хронических вирусных гепатитов у военнослужащих.

3. Оценить частоту встречаемости синдрома избыточного бактериального

роста в тонкой кншкс и его влияние на течение хронических вирусных гепатитов В и С.

4. Оценить патогенетическую терапию синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке.

5. Проанализировать заболеваемость и систему организации оказания медицинской помощи военнослужащим, больным хроническими вирусными гепатитами в Вооруженных силах РФ

6. Научно аргументировать систему диагностики, рациональной терапевтической тактики, диспансерного наблюдения и экспертной оценки военнослужащих с хроническими вирусными гепатитами в военно-медицинских учреждениях.

Гипотеза исследования. Хронические вирусные гепатиты у лиц молодого возраста, протекающие на фоне синдрома избыточного бактериального роста, характеризуются более выраженными сдвигами в клинико-лабораторных и морфологических показателях, отражающих функциональное состояние печени. Это необходимо учитывать при оказании медицинской помощи военнослужащим, больным хроническими вирусными гепатитами, которая требует существенной оптимизации и совершенствования.

Научная новизна исследования. Показано, что в ВС РФ заболеваемость ХВГ ежегодно сохранялась на стабильно высоком уровне. В структуре всей инфекционной патологии доля ХВГ увеличивалась в период с 2007 по 2009 год (1,5 - 2,3%о), стабилизировалась и начала снижаться с 2010 по 2013 год (1,2 -1,03%о). Наиболее актуальными являются ХГС (71,5% в структуре заболеваемости хроническими вирусными гепатитами) и ХГВ (23,9%). Установлено, что крайне неблагоприятные в отношении прогнозирования исхода заболевания и эффективности ПВТ ХГО, микст-гепатиты В+С, В+С+Э в структуре хронических вирусных гепатитов в ВС РФ составляли 0,8%, 1%, и 0,3%, соответственно. А ХГВ (HBeAg +) в структуре заболеваемости ХГВ не превышал 0,97%.

На основании комплексного клинико-лабораторного и морфологического обследования дана характеристика течения ХВГ у военнослужащих МО РФ на

различных стадиях заболевания. До стадии компенсированного цирроза печени данные гепатиты протекали латентно, а терминальная стадия хронической НВУ-инфекции по сравнению с хроническим гепатитом С характеризовалась клинически более выраженным угнетением основных функций печени.

Установлено, что однонуклеотидные полиморфизмы гена, кодирующего 1Ь-28В гз 12979860 СС и ге8099917 ТТ, предрасполагающие к высокой эффективности противовирусной терапии пегилированным интерфероном в сочетании рибавирином, у военнослужащих с ХГС регистрировались в 23,1% и 50,9%, соответственно.

При оценке экспрессии шЗ белка вируса гепатита С в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки впервые продемонстрирована достоверно более высокая частота обнаружения пациентов с циррозом печени (82,3%), у которых данный протеин множественно обнаруживался в гистобиоптате кишки. При этом выявление шЗ в ткани печени у больных ХГС статистически значимо уменьшалось по мере прогрессирования инфекционного . процесса. Данное наблюдение может свидетельствовать о снижении влияния внутрипеченочной репликации ВГС на поздних стадиях заболевания и возрастании значимости внепеченочных пулов НСУ, особенно на стадии цирроза печени. Это может быть одной из причин снижения эффективности ПВТ.

На основании первичного и повторного, включающего биопсию печени и ультразвуковую эластометрию, обследования пациентов на различных стадиях ХВГ доказано, что антифибротический эффект ПВТ наблюдался у большинства пациентов с ХГВ независимо от ВО (до 100% на фоне нуклеоз(т)идных аналогов (НА) и 81,2% при лечении пегилированным интерфероном-а (ПИФН)) и у всех пациентов с ХГС, достигших УВО, а также у части больных без вирусологического ответа (не более 18,5 %).

Была проанализирована эффективность и безопасность ПВТ у военнослужащих, больных ХВГ. Так, ПВТ больных ХГВ (HBeAg -) ПИФН характеризовалась умеренной эффективностью. Через полгода после завершения лечения ДНК НВУ в крови не обнаруживалось у 4,9% пациентов, не превышало

2000 МЕ/мл у 14,7% больных, а у 2,4% - отмечались исчезновение НВзА£ и его сероконверсия. При этом последующее назначение НА больным, не ответившим на ПИФН, способствовало более быстрому клиренсу ДНК НВУ по сравнению с монотерапией НА в качестве первого курса противовирусной терапии. В тоже время, лечение больных ХГВ (НВеАд -) НА характеризовалось высокой эффективностью и сопровождалось быстрой элиминацией ДНК НВУ из крови (вирусологический ответ, начиная с 72-й недели противовирусной терапии, отмечается у 88,3 - 100% больных).

Высокой эффективностью у военнослужащих, больных ХГС (генотипы 2 и 3), при первичном назначении обладала комбинация стандартного интерферона (ИФН) и рибавирина (Р) (УВО- 60,8%), у пациентов с 1-м генотипом НСУ, впервые получающих лечение, - комбинация ПИФН и Р (УВО - 58,9%). При необходимости повторного курса противовирусной терапии вследствие неэффективности предыдущего лечения удовлетворительные результаты показала комбинация ПИФН и Р у больных со 2-м и 3-м генотипами НСУ (УВО - 70,0%), а при рецидиве ХГС (генотип 1) - комбинация ПИФН, Р, телапревир (Т) (90,0%) и ПИФН, Р, боцепревир (Б) (83,3%).

Эффективность противовирусной терапии больных ХГО не превышала 25% и сопровождалась медленным клиренсом РНК НОУ. У больных ХГВ (HBeAg +) и хроническими микст-гепатитами В+С+Б полной эрадикации возбудителей в настоящем исследовании добиться не удалось. Выбор противовирусной терапии больных хроническим микст-гепатитом В+С зависел от того, какой вирус доминировал, соответственно и прогнозировалась эффективность ПВТ.

Впервые проведено исследование взаимосвязи СИБР и течения ХГ В и С. Установлено, что у больных ХГС СИБР в тонкой кишке при использовании водородного дыхательного теста (ВДТ) с лактулозой выявлялся статистически значимо чаще, чем у пациентов с хронической НВУ-инфекцией (49,2% и 28,3% соответственно).

Выявлена взаимосвязь между СИБР в тонкой кишке и патогенезом ХВГ. При этом по мере прогрессирования как ХГС, так и ХГВ у больных с СИБР

отмечались достоверные изменения в обмене веществ, которые характеризовали постепенное угнетение основных клинически важных функций печени. У пациентов с ХГС изменения, связанные с увеличением количества углеводферментирующей микрофлоры тонкой кишки, статистически значимо коррелировали с увеличением концентрации водорода в выдыхаемом воздухе по мере прогрессирования инфекционного процесса до стадии цирроза печени. В тоже время на терминальных стадиях частота регистрации СИБР статистически значимо снижалась не зависимо от этиологии хронического инфекционного процесса. Так, при хронической НВУ-инфекции отмечалось статистически значимое снижение водорода в выдыхаемом воздухе на цирротической стадии заболевания. Напротив, у больных ХГС, было установлено статистически значимое увеличение водорода в выдыхаемом воздухе по мере прогрессирования заболевания до цирротической стадии. Кроме того, на стадии цирроза печени наблюдалось достоверное и существенное снижение концентрации водорода в выдыхаемом воздухе, измеренной при помощи ВДТ.

Впервые научно обоснована централизованная система оказания медицинской помощи военнослужащим ВС РФ, больным ХВГ, координирующая взаимодействие с конкретным больным на всех этапах оказания медицинской помощи в военно-медицинских учреждениях.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования.

Результаты исследования обобщают и существенно дополняют представления о клинических проявлениях ХВГ, длительно протекающих латентно и манифестирующих на стадиях тяжелого фиброза или цирроза печени.

Выявлены закономерности течения ХГС, основанные на клинико-лабораторных, вирусологических и инструментальных результатах исследования, которые обосновывают необходимость дальнейшего изучения внепеченочной репликации НСУ, как фактора, существенно снижающего эффективность ПВТ ПИФН и Р.

На основании изучения СИБР в тонкой кишке у больных ХВГ значительно дополнены знания о патогенезе ХГВ и ХГС. Установленные особенности течения

СИБР в тонкой кишке позволяют своевременно верифицировать стадию компенсированного цирроза печени без использования пункционной биопсии или ультразвуковой эластометрии.

Проведена оценка эффективности и безопасности современного этиотропного и патогенетического лечения у военнослужащих с ХВГ. Доказано, что антифибротический эффект терапии наблюдается у большинства пациентов с ХГВ независимо от вирусологического ответа и у всех пациентов с ХГС, достигших УВО.

Научно обоснована централизованная система оказания медицинской помощи военнослужащим, больным ХВГ, включающая в себя усовершенствованные алгоритмы диагностики, рациональной терапевтической тактики, наблюдения и экспертизы, а также координирующая взаимодействие с конкретным больным на всех этапах оказания медицинской помощи в военно-медицинских учреждениях.

Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры и клиники инфекционных болезней ВМедА им. С. М. Кирова, инфекционных центров и отделений госпиталей МО РФ. Изданы и подготовлены к обновлению методические рекомендации по диагностике, лечению, диспансерному наблюдению и профилактике хронических вирусных гепатитов в Вооруженных Силах Российской Федерации.

Методология и методы исследования. В работе применена общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формальнологических, общенаучных и специфических методов. Исследование представляет собой когортный проспективный анализ течения ХВГ с применением методов эмпирического уровня с последующей математической обработкой данных.

Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого исследования с применением клинических, лабораторных, вирусологических, генетических, инструментальных, статистических методов. Использованы методы описательной, сравнительной непараметрической и многофакторной статистики с определением выраженности взаимосвязей изучаемых факторов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В структуре заболеваемости хроническими вирусными гепатитами у военнослужащих ВС РФ преобладает хронический гепатит С. Хронические вирусные гепатиты характеризуются длительным латентным течением и манифестацией уже на поздних стадиях заболевания (РЗ-4). При этом прогрессирование хронических вирусных гепатитов В и С до стадии цирроза печени сопровождается снижением репликативной активности НВУ и НСУ в крови, а у пациентов с цирротической стадией НСУ-инфекции наблюдается усиление экспрессии пбЗ белка вируса гепатита С в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки на фоне ее уменьшения в биоптате печени. В свою очередь цирротическая стадия хронических гепатитов ВиБ ассоциируется с более выраженными клинико-лабораторными проявлениями.

2. Противовирусная терапия стандартным интерфероном и рибавирином эффективна у военнослужащих с хроническим гепатитом С (генотипы 2 и 3) и может назначаться, как и комбинация пегилированного интерферона-а с рибавирином. При этом одновременное выявление однонуклеотидных полиморфизмов гена, кодирующего интерлейкин-28В, СС по ге 12979860 и ТТ по гз8099917, у пациентов с хроническим гепатитом С (генотипы 2 и 3) достоверно ассоциируется с более высокой частотой формирования УВО при лечении пегилированным интерфероном-а и рибавирином. У военнослужащих с хроническим гепатитом С (генотип 1) эффективны как двойная, так и тройная интерферон-содержащая схема с использованием ингибиторов протеазы.

3. Стартовая противовирусная терапия у военнослужащих с хроническим гепатитом В с применением пегилированного интерферона-а эффективна и в ряде случаев при непродолжительной длительности лечения (1 год) позволяет добиваться элиминации возбудителя. При неэффективности стартовой терапии, а также наличии противопоказаний (цирроз печени классы В и С по Чайлду - Пью, непереносимость препаратов интерферона)

следует назначать аналоги нуклеоз(т)идов.

4. Синдром избыточного бактериального роста (СИБР) в тонкой кишке встречается у половины больных хроническими вирусными гепатитами. Их прогрессирование сопровождается достоверными изменениями в показателях водородного дыхательного теста. При этом у больных хроническим гепатитом С увеличение содержания водорода в выдыхаемом воздухе достоверно ассоциируется с прогрессированием стадий болезни, а формирование цирроза печени сопровождается снижением частоты регистрации СИБР независимо от этиологии гепатита.

5. Организация оказания медицинской помощи военнослужащим с хроническими вирусными гепатитами предусматривает персонализированный учет в регистре больных хроническими вирусными гепатитами, централизованно координирует взаимодействие с конкретным пациентом на всех этапах оказания медицинской помощи в военно-медицинских учреждениях. При проведении противовирусной терапии военнослужащих следует переводить на условия службы, не связанные с тяжелой физической нагрузкой, повседневной операторской деятельностью и различного рода командировками на весь курс терапии, а при необходимости - на период наблюдения после него.

Достоверность и обоснованность результатов исследования. Достоверность полученных результатов определяется достаточным числом наблюдений, строгим соблюдением критериев включения и исключения из исследования, использованием адекватных стандартных методик, применением современных методов обработки информации и статистического анализа.

Апробация результатов исследования. Основные материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на Международном Евро-Азиатском конгрессе по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2010), Ежегодных конгрессах по инфекционным болезням (Национальное научное общество инфекционистов РФ, Москва 2010, 2011, 2012, 2013, 2014, 2015), конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии-2011» (Санкт-Петербург, 2011),

XI Межрегиональной научно-практической конференции «Искусственное питание и инфузионная терапия больных в медицинской практике критических состояний» (Санкт-Петербург, 2011), конференции «Охрана здоровья военнослужащих в региональных военных, климатических и эпидемиологических условиях» (Москва, 2012), конференции «Многопрофильная клиника XXI века. Современные технологии в эндовидеохирургии» (ФГБУ ВЦЭРМ им. А.М.Никифорова, терапевтическая секция, Санкт-Петербург, 2013), Международной научно-практической конференции по военной медицине (Санкт-Петербург, 2013, о. Бали, Индонезия, 2015), Третьем Всемирном конгрессе по военной медицине «Пан-Европа» (Белград, 2014), Всероссийской конференции «Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, 2014).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 38 печатных работ, из них 1 монография, 1 методические рекомендации, 1 руководство и 17 статей в журналах, включенных в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук, 1 - рационализаторское предложение.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор осуществлял планирование исследования, принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных, организовывал проведение всех лабораторно-инструментальных и гистологических исследований, самостоятельно выполнял пункционные биопсии печени, а также проводил мониторинг эффективности и безопасности противовирусной терапии. Автором лично формировалась база данных, проводились их статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Козлов, Константин Вадимович, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева О. П. Цирроз печени и его осложнения / О. П. Алексеева, М. А. Курышева. - Н. Новгород: Изд-во Нижегород. гос. акад., 2004. - 96 с.

2. Алентьев Г.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика HCV-цирроза печени: Автореф. дис.... канд. мед. наук / Г.А. Алентьев. - СПб., 2006. - 20 с.

3. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. -М.: Медицина, 1975.-447 с.

4. Антонова Т.В. Клинические и эпидемиологические проблемы вирусных гепатитов у подростков / Т.В. Антонова // Проблема инфекции в клинической медицине: Тез. докл. науч. конф. - СПб., 2002. - С. 17-18.

5. Балаян М. С. Вирусные гепатиты. Энциклопедический словарь. - 2-е изд. / М. С. Балаян, М. И. Михайлов. - М., 1999. - 42 с.

6. Бацков С.С. Гастроэнтерология и гепатология.Учебное пособие/ С.С. Бацков, А.Н. Беляев, A.B. Гордиенко и др. - СПб: Политехника сервис, 2014. - 260 с.

7. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Руководстводляврачей. -ГЭОТАР-Медиа, 2006. -304 с.

8. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени /А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т.8, №5. - С. 18-21.

9. Ветров Т.А. Клиническое значение определения антител к поверхностным белкам вируса гепатита С: Автореф. дис.... канд. мед. наук / Т.А. Ветров. - СПб., 2003. - 14 с.

10. Виноградова E.H. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии): Автореф. дис.... д-ра мед. наук / E.H. Виноградова. - СПб., 1997. - 40 с.

11. Вирусный гепатит. Доклад секретариата Всемирной организации здравоохранения. 134 сессия всемирной ассамблеи здравоохранения. Пункт 10.5 повестки дня. EB134.R18 от 25.01.2014 г.

12. Волкова М. А. Интерфероны и их противовирусное действие / М. А. Волкова // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы - 1999-№2 -С.3-11.

13. Воробец В.Г. Организация выявления и медицинского сопровождения военнослужащих по призыву, инфицированных вирусным гепатитом В и С: Автореф. дис.... канд. мед. наук / В.Г. Воробец. - СПб., 2002. - 26 с.

14. Гриневич В.Б. Актуальные проблемы гастроэнтерологической помощи в вооруженных силах / В.Б. Гриневич, Н.С. Кузьмин, А.Е. Крюков и др. // Военно-медицинский журнал. - 2005. - Т. 326, № 8. - С. 106-108.

15. Гусев Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Автореф. дис.... д-ра. мед. наук / Д.А. Гусев. -СПб., 2006.-46 с.

16. Есмембетов К. И. Современные представления о патогенезе, естественном течении и лечении гепатита-дельта (35 лет с момента открытия)/ К. И. Есмембетов, Д.Т.Абдурахманов, A.B. Одинцов и др. // Клиническая медицина. -2013. - Т. 91, № 5.-С. 22-26

17. Жданов К. В. Кпинико-иммунологические, вирусологические и морфологические взаимосвязи при хроническом вирусном гепатите С / К.В. Жданов, Д. А. Гусев, В. С. Чирский, и др. //Вестн. Рос. Воен.-мед. акад.- 2007-Т.18, №2. -С.78-82

18. Жданов К.В. Вирусные гепатиты / К.В. Жданов, Ю.В. Лобзин, Д.А. Гусев, К.В. Козлов. - СПб.: Фолиант, 2011. - 304 с.

19. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис.... д-ра мед. наук / К.В. Жданов. - СПб., 2000. - 44 с.

20. Жданов К.В. Организация специализированной медицинской помощи военнослужащим, больным хроническими вирусными гепатитами, в клинике инфекционных болезней ВМедА / К.В .Жданов, Д. А.Гусев, Д.М.Шахманов и др.// Тез. докл. Международной научно-практической конференции по военной медицине. - СПб., 2013. - С.258

21. Жданов К.В. Современные представления о стартовой терапии хронического гепатита В / К.В. Жданов, Д. А. Гусев // Инфекционные болезни - 2013. - Т. 11, №4.-С. 3-10.

22. Жданов K.B. Эволюция противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D / К.В. Жданов, К.В. Козлов, В. С. Сукачев // Журнал инфектологии - 2009. - Т. 1, №4. - С. 23-35.

23. Жданович Л.Г. Коррекция и профилактика нежелательных явлений при противовирусной терапии хронического гепатита С / Л.Г.Жданович, В.А.Мартынов, Е.А.Карасева и др. //Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, № 1. - С. 66-70

24. Захаренко С.М. Оказание специализированной помощи больным острыми кишечными инфекциями / С.М.Захаренко, К.В.Жданов, Ю.И.Буланьков // Международная конференция «Охрана здоровья военнослужащих в региональных военных, климатических и эпидемиологических условиях». Сборник научных трудов.-СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2012. - С. 229-230.

25. Иванов A.B. Молекулярная биология вируса гепатита С. / A.B. Иванов, А.О. Кузякин, С.Н. Кочетков // Успехи биологической химии. -2005. - Т. 45. - С. 37-86.

26. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. -Т.8, №5. - С. 13-17.

27. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции / Т.М. Игнатова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2002. - Т.12, №2. - С.20-30.

28. Исаков В.А. Современные методы неинвазивной оценки выраженности фиброза печени / В.А. Исаков, C.B. Морозов, Б.С. Каганов // Инфекционные болезни.- 2009. -№ 4. - С.44-49.

29. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина, С.Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 2000. - №3. - С.9-15.

30. Климов П.К. Функциональные взаимосвязи в пищеварительной системе. - Л.: Наука, 1976.-271 с.

31. Ковеленов А.Ю. Некоторые клинико-иммунологические аспекты микст-инфекции ВИЧ и хронического гепатита С / А.Ю.Ковеленов, А.Н. Михальцов, Ю.И. Буланьков и др.// Инфекционные болезни. - 2004. - Т. 2., № 4. - С. 31-34.

32. Козлов K.B. Патогенетическая характеристика метаболизма железа у больных хроническом гепатитом С: Автореф. дне. ... канд. мед. наук / К.В. Козлов. - СПб., 2009.-19 с.

33. Колюбаева С.Н. Лабораторное исследование определения полиморфизмов гена интерлейкина-28В / С.Н. Колюбаева, A.B. Киссель, О.В. Дмитриева. - СПб.: ВМедА, 2013.-16 с.

34. Куртуков М.В. Дисбиоз кишечника у больных вирусными циррозами печени с печеночной энцефалопатией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. В.Куртуков. -СПб., 2013.-16 с.

35. Левинтон Б.Н. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени / Б.Н. Левинтон, A.B. Дедов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопрокгологии. - 2002. - Т. 12, №2. - С.76-79.

36. Лиознов Д.А Качество жизни лиц молодого возраста, больных хроническим гепатитом С /Д.А. Лиознов, С.Л. Николаенко, О.В. Горчакова и др. // Журнал инфектологии. - 2012. - Т. 4., № 2. - С. 56-59.

37. Лобзин Ю.В. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика микст-гепатита В+С манифестного течения / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев, B.C. Чирский // Воен.-мед. журн. - 2002. - Т.323, №12. - С.44-48.

38. Лобзин Ю.В. Первая в России кафедра инфекционных болезней: история становления, основные достижения и перспективы развития отечественной инфектологии / Ю.В.Лобзин, К.В. Жданов // Военно-медицинский журнал. - 2013. -Т. 334,№ 12.- С. 68-82.

39. Ляшенко Ю.И. Вирусные гепатиты А и В у раненых / Ю.И. Ляшенко, И.Г. Лещенко, А.Н. Братийчук // Воен.-мед.журн. - 1996. - №11. - С. 49-52.

40. Маев И.В. Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке /И.В. Маев, И.Ю. Ивашкина, Ю.А. Кучерявый и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 3. - С. 125-129.

41. Маев И.В. Терапевтическая тактика при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке / И.В. Маев, А.А.Самсонов // Cons. medicum -2007.-Т. 9, №7.-7 с.

42. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практ. руководство / К.П. Майер; пер. с нем. - М.: Медицина, 1999. - 432 с.

43. Михайлов М.И. Эпидемиология вирусных гепатитов / М.И.Михайлов, Е.Ю. Малинникова, И.А. Потемкин и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - № 1. - С. 78-85.

44. Мицура В.М. Полиморфизм генов ИЛ-28В и клиническое значение его выявления у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С / В.М. Мицура, Е.В. Воропаев, О.В. Осипкина, C.B. Жаворонок // Лабораторная диагностика. - 2012. -№2 (2). - С.86-97.

45. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис.... д-ра мед. наук / С.Л. Мукомолов. -СПб., 1994.-36 с.

46. Нагоев Б.С. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович, Л.Ф. Сижажева // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2000. - №1. - С.28-30.

47. Никитин В.Ю. Изучение маркеров активации лимфоцитов у больных хроническим гепатитом С / В. Ю. Никитин, И. А. Сухина, К. В. Жданов и др. // Проблема инфекции в клинической медицине. Тез.докл. науч.Конф. и VIII съезда Итало-Рос. об-ва по инфекц. болезням.-СПб., 2002 - С. 228-229

48. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.Г.Никитин. - М., 2000.-36 с.

49. Нурмухаметова Е.А. Генотипы вируса гепатита В: потенциальное клиническое значение / Е.А. Нурмухаметова, Н.П. Блохина // Фарматека. - 2008. - Т. 156, №2. -С.33-35.

50. Огарков П.И. Совершенствование организационных форм сбора, анализа и

»

оценки информации о переболевших вирусными гепатитами в ВС РФ / П.И.Огарков, B.C. Токмаков, A.B. Смирнов и др. // Клинические перспективы в инфектологии. Материалы науч. конф. - СПб., 2001. - С. 145-146.

51. Огарков ГТ.И. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С, Б, Е и обоснование совершенствования мероприятий по их профилактике в войсках: Автореф. дне. ... д-ра. мед. наук / П.И.Огарков. - СПб., 1996. - 48 с.

52. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности / Г.Г. Онищенко, Л.А. Дементьева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2003. - №4. - С.93-99

53. Отчеты по форме 1 Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Федерального центра гигиены и эпидемиологии «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» за 1994-2013 гг.

54. Отчеты по форме4/мед Федеральногобюджетного военного образовательногоучреждения высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ за 2010 г.

55. Передерий В.Г. Синдром избыточного бактериального роста: от микробиологии до лечения / В.Г. Передерий, В.А. Козлов, А.К. Сизенко // Сучасна гастроентеролопя. - 2011. - №1(57). - С. 124-129.

56. Подымова С. Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. - М.: Медицина, 1998. - 704 с.

57. Рахманова А.Г. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова и др. -Кольцово, 2003. - 57 с.

58. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТ^ПСА / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2006. - 305 с.

59. Саблин О.А., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П. и др. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии. Учебно-методическое пособие. - СПб., 2002. - 88 с.

60. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1. 3112-13 «Профилактика вирусного гепатита С». Утверждены Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22.10.2013 № 58. Введены в действие: 16.05.2014 г.

61. Симанкова Т.В. Полиморфизм гена ИЛ-28В как предиктора ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С / Т.В. Симанкова, И.В. Гармаш, О.С. Аришева, Н.В. Манухина // Клиническая фармакология и терапия. -2012.-№21 (1).-С. 17-22.

62. Сологуб Т.В. Выявление антимитохондриальных и антиглиадиновых аутоантител у больных хроническими гепатитами / Т.В. Сологуб, А.Н. Ефанов, М.Е. Антонович // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. - СПб.: ВМедА, 2003. - С.364.

63. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. -СПб.: ТЕЗА, 1998. - 306 с.

64. Соринсон С.Н. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы инфекционного процесса / С.Н. Соринсон, Н.А.Селиванов, О.В. Корочкина, Ю.Е. Жданов и др. // Клиническая медицина. - 1997. - Т. 75, № 10. - С. 27-30.

65. Соринсон С.Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика / С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина, Ю.Е. Жданов и др. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 1999. -№1(5). - С. 17-21.

66. Сукачев B.C. Оценка морфофункционального состояния тонкой кишки у больных хроническим гепатитом С: Автореф. дне. ... канд. мед. наук / В.С.Сукачев. - СПб., 2012. - 13 с.

67. Сухина И.А. Характеристика противовирусного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С: Автореф. дис. ... канд. биол. наук / И.А. Сухина. - СПб., 2004. - 20 с.

68. Сюткин В.Е. Влияние полиморфизма интерлейкина-28В на раннюю кинетику HCV у больных, получающих противовирусную терапию после ортотопической трансплантации печени / В.Е. Сюткин, В.П. Чуланов, И.В. Карандашева, В.А. Долгин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - №6. - С. 49-56.

69. Сюткин В.Е. Ингибиторы протеазы: новый шаг на пути к персонализации лечения хронического гепатита С, вызванного вирусом 1 генотипа // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - №21 (1). - С. 11-16.

70. Тихонова НЛО. Новые возможности прогнозирования ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С / Н.Ю.Тихонова, Э.З.Бурневич // Фарматека. - 2012. - №2. - С. 32-35.

71. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Элементы современного функционализма. - JL: Наука, 1985. - 544 с.

72. Уголев A.M., Радбиль A.C. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков. - М.: Наука, 1995. - 283 с.

73. Указания начальника ГВМУ МО РФ №161/2/2/8897 от 28.12.2007 г. «Об организации оказания специализированной медицинской помощи и диспансерному динамическому наблюдению за больными хроническими вирусными гепатитами в частях и учреждениях Министерства обороны Российской Федерации».

74. Указания начальника ГВМУ РФ № 161/2/2/2731 от 31.03.2010 г. «Об улучшении организации оказания специализированной помощи больным хроническими вирусными гепатитами в частях и учреждениях Министерства обороны Российской Федерации».

75. Указания начальника ГВМУ РФ № 161/2/2/900 от 01.06.2012 г. «Об улучшении организации оказания медицинской помощи военнослужащим и приравненным к ним лицам - больным хроническими вирусными гепатитами».

76. Фридлянд И.Ф. Показатели иммунитета при вирусном гепатите и их использование для прогнозирования исходов и лечения: Автореф. дне. ... канд. мед. наук / И.Ф. Фридлянд. - Новосибирск, 1998. - 18 с.

77. Чирский B.C. Патологоанатомические изменения в печени у лиц призывного возраста - носителей вирусов гепатита В и С: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / B.C. Чирский. - СПб., 1997. - 38 с.

78. Шахпшьдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

79. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практ. руководство / Ш. Шерлок, Д. Дули; пер. с англ. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.

80.Эсауленко Е.В. Естественное течение хронического гепатита С после трансплантации печени / Е.В. Эсауленко, А.А.Сухорук, О.А. Герасимова и др.// Инфекционные болезни. -2014. - Т. 12., № 1. - С. 22-26.

81. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - 2-е изд., доп. - СПб.: ВМедА, 2005-292 с.

82. ЯгодаА.В. СистемныепроявленияхроническоговирусногогепатитаС / А.В. Ягода, П.В. Корой, Д.М. Борлакова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологиииколопроктологии. - 2006. - Т. 13, №1. - С.49.

83. Яковлев А.А. Гематологические нежелательные эффекты в процессе противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С // А.А. Яковлев, СЛ. Фирсов, А.В. Опалихина и др. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2010. -№ 4. - С. 19-24.

84. Яковлев А.А. Рациональная маршрутизация пациентов с хроническими вирусными гепатитами / А.А.Яковлев, Е.В. Эсауленко, М.Н. Погромская и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2015. - № 1.- С. 3-8.

85. Яременко М.В. Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста: Автореф. дне.... канд. мед. наук / М.В. Яременко. - СПб., 2003. - 20 с.

86. Abbas Z. Life cycle and pathogenesis of hepatitis D virus: A review / Z. Abbas, R. Afzal // World J. Hepatol. - 2013. — Vol.5, №12. - P. 666-675.

87. Abe H. I1-28B variation affects expression of interferon stimulated genes and Peg-Interferon and ribavirin therapy //Journal of Hepatology. - 2011. - Vol. 54, №6. - P. 1094—1101.

88. Abe M. Mechanisms of the immune response against HBV infection / M. Abe, M. Onji // Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69 (Suppl. 4). - P. 369-373.

89. Abraczinskas D. Intestinal gas and bloating / D. Abraczinskas, S.E. Goldfinger. -2010-Available from: URL: http://www.uptodate.com

90. Afzal M.S. Hepatitis C virus capsid protein and intracellular lipids interplay and its association with hepatic steatosis / M.S. Afzal, N.U. Zaidi, J. Dubuisson et al. // Hepat. Mon. - 2014. - Vol. 14, № 8. - P.el7812.

91. Akkarathamrongsin S. Early viral kinetics during hepatitis C virus genotype 6 treatment according to IL-28B polymorphisms / S. Akkarathamrongsin, S. Payungporn, V.D. Thong et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol.20, № 30. - P. 10599-10605.

92. Akkarathamrongsin S. IFN-L3 (IL-28B) and IFN-L4 polymorphisms are associated with treatment response in Thai patients infected with HCV genotype 1, but not with genotypes 3 and 6 / S. Akkarathamrongsin, V.D. Thong, S. Payungporn et al. // J. Med. Virol. - 2014. - Vol.86, № 9. - P. 1482-1490.

93. Al Naamani K. Epidemiology and treatment of hepatitis C genotypes 5 and 6. K. Al Naamani, S. Al Sinani, M.Deschenes // Can. J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 27, № 1. -P. e8-12.

94. Alberti A. Natural history of hepatitis C / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvengnu // J. Hepatol. - 1999. - Vol.31, Suppl. 1. - P. 17-24.

95. Alexopoulou A. Current progress in the treatment of chronic hepatitis C / A. Alexopoulou, G.V. Papatheodoridis // World. J. Gastroenterol. - 2012. -Vol.18, № 42. -P.6060-6069.

96. Alexopoulou A. HBeAg negative variants and their role in the natural history of chronic hepatitis B virus infection / A. Alexopoulou, P. Karayiannis // World J. Gastroenterol. - 2014. -Vol. 28, № 20(Suppl. 24). - P. 7644-7652.

97. Alexopoulou A. Hepatitis B surface antigen variant with multiple mutations in the determinant in an agammaglobulinemic patient / A. Alexopoulou, G. Baltayiannis, S. Jammeh, et al. // J. Clin. Microbiol. - 2004. - Vol.42, № 6. - P. 2861-2865.

98. Alter HJ. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis C virus infection: a perspective on long-term outcome / H.J. Alter, L.B. Seeff // Semin. Liver Dis. - 2000. -Vol.20, №1.-p. 17-35.

99. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C in the west. Seminars in liver disease. / M. J. Alter. - 1995. - Vol.15. - P. 5-14.

100. Alvarado-Mora M.V. An update on HDV: virology, pathogenesis and treatment / M.V. Alvarado-Mora, S. Locarnini, M. Rizzetto et al. // Antivir. Ther. - 2013. - Vol. 18(3 PtB).-P.541-548.

101. Alvarado-Mora M.V. Distribution of HBV genotypes in Latin America / M.V. Alvarado-Mora, J.R.Pinho // Antivir. Ther. - 2013. -Vol.18 (3 Pt B). - P. 459-465.

102. Alvarado-Mora M.V. Epidemiological update of hepatitis B, C and delta in Latin America / M.V. Alvarado-Mora, J. R. Pinho // Antivir. Ther. - 2013. - Vol. 18(3 Pt B). -P. 429-433.

103. Aman W. Current status and future directions in the management of chronic hepatitis C / W. Aman, S. Mousa, G. Shiha et al. // Virol. J. - 2012. - Vol. 9. - P. 57.

104. Ansaldi F. Hepatitis C virus in the new era: perspectives in epidemiology, prevention, diagnostics and predictors of response to therapy / F. Ansaldi, A. Orsi, L. Sticchi et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol.20, № 29. - P.9633-9652.

105. Ara vena E [Results of chronic hepatitis C treatment in a public hospital]. E. Aravena, A. Pinto, J.P. Roblero et al. // Rev. Med. Chil. - 2012. - Vol.140, № 12. - P. 1529-1534.

106. Ascione A. Peginterferon-alfa-2a plus ribavirin is more effective than peginterferon-alfa-2b plus ribavirinfor treating chronic hepatitis C virus infection / A. Ascione, M. De Luca, M.T. Tartaglione et al. // Gastroenterology. - 2010 Jan. -138(1): 116-22.

107. Asselah T. Optimal IFN-free therapy in treatment-naive patients with HCV genotype 1 infection / T. Asselah, P. Marcellin // Liver Int. 2015. - Vol.35 (Suppl. 1). -P.56-64.

108. Asselah T. Sofosbuvir for the treatment of hepatitis C virus / T. Asselah // Expert Opin. Pharmacother. - 2014. - Vol.15, № 1. - P.121-130.

109. Balistreri W.F. The natural course of HBV infection. / W.F. Balistreri // J. Pediatr. - 2014. - Vol.165, № 4. - P. 647-649.

110. Bang K.B. Management of antiviral drug resistance in chronic hepatitis B / K.B. Bang, H.J. Kim // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol.20, № 33. - P. 11641-11649.

111. Barbara G. Interferon-alpha-2B and ribavirin in combination for chronic hepatitis C patients not responding to interferon-alpha alone: an Italian multicenter, randomized, controlled, clinical study / G. Barbara, G. Di Lorenzo, M. Soldini et al. // Am J. Gastroenterol. - 1998. - Vol.93, №12. - P. 2445-2451.

112. Baron J.L. Activation of a nonclassical NKT cell subset in a transgenic mouse model of hepatitis B virus infection / J.L. Baron, L. Gardiner, S. Nishimura et al // Immunity. - 2002. - Vol.16, № 4. - P. 583-594.

113. Baumert T.F. Pathogenesis of hepatitis B virus infection / T.F. Baumert, R. Thimme, F. von Weizsäcker // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, № 1. - P. 82-90.

114. Beck J. Hepatitis B virus replication. / J. Beck, M. Nassal // World J. Gastroenterol. -2007.-Vol. 13, № l.-P. 48-64.

115. Bedossa P. The French METAVIR Cooperative Study Group. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / P. Bedossa, T. Poynard // J. Hepatol. - 1996. -Vol.24, № 2.-P.289-283.

116. Bellanti F. The impact of Interferon Lambda 3 Gene Polymorphism on Natural Course and Treatment of Hepatitis C / F. Bellanti, G. Vendemiale, E. Altomare, G. Serviddio / Clinical and Developmental Immunology. - 2012. - P. 25-34.

117. Berg T. Extended treatment duration for hepatitis C virus type 1: comparing 48 versus 72 weeks of peginterferon-alfa-2a plus ribavirin / T. Berg, M. von Wagner, S. Nasser et al. // Gastroenterology. - 2006. - Vol.130, №4. - P. 1086-1097.

118. Bernabucci V. The role played by gender in viral hepatitis / V. Bernabucci, E. Villa // Scand J. Clin. Lab. Invest. -2014. - Vol.244. - P.90-94.

119. Besharat S. Potential mutations associated with occult hepatitis B virus status / S. Besharat, A. Katoonizadeh, A. Moradi // Hepat. Mon. - 2014. - Vol. 14, № 5. - P.el 5275.

120. Birnbaum F. Hepatitis B Virus Nucleocapsid Assembly: Primary Structure Requirements in the Core Protein / F. Birnbaum, M. Nassal // Journal of Virol. - 1990. -Vol. 64.-P. 3319-3330.

121. Blachier M. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data / M. Blachier, H. Leleu, M. Peck-Radosavljevic et al. // J. Hepatol. - 2013. - Vol. 58, № 3. - P. 593-608.

122. Blumberg S.B. Letter: Elevated serum iron levels and persistent Australia antigen (HBsAG) / B.S. Blumberg, A.I. Sutnick, E.D. Lustbader // Ann. Intern. Med. - 1974. -Vol.81, №6.-P.855-856.

123. Braden B. Methods and functions: Breath tests // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 23, № 3. -P. 337-352.

124. Branza-Nichita N. Using proteomics to unravel the mysterious steps of the HBV-life-cycle / N. Branza-Nichita, C. Petrareanu, C. Lazar et al. // Adv. Exp. Med. Biol. -2014. - Vol.806. - P. 453-481.

125. Bratten J. R. Lactulose breath testing does not discriminate patients with irritable bowel syndrome from healthy controls / J. R. Bratten, J. Spanier, M. P. Jones // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P. 958-963.

126. Bronowicki J.P. Effect of ribavirin in genotype 1 patients with hepatitis C responding to pegylated interferon-alfa-2a plus ribavirin / J.P. Bronowicki, D. Ouzan, T.Asselah et al. // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131, №4. - P. 1040-1048.

127. Brunetto M.R. Hepatitis B virus surface antigen levels: a guide to sustained response to peginterferon-alfa-2a in HBeAg-negative chronic hepatitis B / M.R. Brunetto, F. Moriconi, F. Bonino et al. // Hepatology. - 2009. - Vol.49, №4. - P. 1141-1150.

128. Brunetto M.R. Interferon therapy of chronic hepatitis B / M.R. Brunetto, F. Bonino // Intervirology. - 2014. - Vol.57, № 3-4. - P. 163-170.

129. Brunetto M.R. The outcome of chronic anti-HBe positive chronic hepatitis B in alpha-interferon treated and untreated patients: a long-term cohort study / M.R. Brunetto, F. Oliveri, B.Coco et al. // J. Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P. 263-270.

130. Brunetto M.R. Treatment of HBeAg Negative chronic hepatitis B -Treatment with Interferon or Pegylated Interferon. International EASL Consensus Conference on Hepatitis B: Manuscripts / M.R. Brunetto, F. Oliveri, B. Coco et al. - Geneva. - 2002. - P. 273-282.

131. Brunetto M.R. Wild-type and e antigen-minus hepatitis B viruses and course of chronic hepatitis / M.R. Brunetto, M.M. Giarin, F. Oliveri et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88, № 10. - P.4186-4190.

132. Busca A. Innate immune responses in hepatitis B virus (HBV) infection / A. Busca, A. Kumar / Virol. J. - 2014. - Vol. 11.- P.22.

133. Buti M. Cost effectiveness of first-line oral antiviral therapies for chronic hepatitis B: a systematic review / M. Buti, I. Oyagiiez, V. Lozano et al. // Pharmacoeconomics. - 2013. - Vol.31 ,№ 1. - P. 63-75.

134. Buti M. Hepatitis C virus genotype 3: a genotype that is not 'easy-to-treat' // M. Buti, R. Esteban // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2014. - Vol.15. - P. 1-11.

135. Castelnau C. Efficacy of peginterferon-alpha-2b in chronic hepatitis delta: relevance of quantitative RT-PCR for follow-up / C. Castelnau, F. Le Gal, M.P. Ripault et al. // Hepatology. - 2006. - Vol.44, №3. - P. 728-735.

136. Castera L. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C / L. Castera, J. Vergniol, J. Foucher // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, № 2. - P.343-350.

137. Cervinski M.A. Validation of interleukin-28B genotyping assay for clinical use./ M.A. Cervinski, S.S. Sam, H.B. Steinmetz et al. // Clin Biochem. - 2014. - Vol.47, № 6. - P.478-480.

138. Chan J. Hepatitis/C. J. Chan // Dis. Mon. - 2014. - Vol.60,№ 5. - P.201-212.

139. Chang J. The innate immune response to hepatitis B virus infection: implications for pathogenesis and therapy /J. Chang, T.M. Block, J.T.Guo // Antiviral Res. - 2012. -Vol.96, №3.-P. 405-413.

140. Chayama K. Optimizing triple therapy and IFN/RBV-free regimens for hepatitis C virus infection / K. Chayama, F. Mitsui, C.N. Hayes // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014. - Vol. 14. - P. 1-10.

141. ChooQ.L. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome / Q.L. Choo, G. Kuo, A.J. Weiner et al. // Science. - 1989. - Vol. 244, №4902.-359-362.

142. Clarysse C. Genotype, serum level of HCV-RNA and response to interferon-alpha treatment in patients with chronic hepatitis C / C. Clarysse, C. Van den Eynde, F. Nevens et al. //Neth. J. Med. - 1995. - Vol.47, №6. - P. 265-271.

143. Coffin C.S. Persistence of infectious hepadnavirus in the offspring of woodchuck mothers recovered from viral hepatitis /C.S. Coffin, T.I. Michalak // J. Clin. Invest. -

1999.-Vol. 104, № 2. - P.203-212.

144. Conte D. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus infection and rate of HCV vertical transmittion in a cohort of 15250 pregnant women / D. Conte, M. Fraquelli, D. Prati // J. Hepatol. - 2000. - Vol.31, № 4 - P.751-755.

145. Coppola N. Role of interleukin-28B in the spontaneous and treatment-related clearance of HCV infection in patients with chronic HBV/HCVdual infection / N. Coppola, A. Marrone, M. Pisaturo et al. / Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2014. -Vol.33, № 4.-P.559-567.

146. Coppola N. Sustained virological response to antiviral treatment in chronic hepatitis C patients may be predictable byHCV-RNA clearance in peripheral blood mononuclear cells / N. Coppola, S. De Pascalis, M. Pisaturo et al. // J. Clin. Virol. -2013. - Vol.58, № 4. - P. 748-750.

147. Corazza G.R. et al. The diagnosis of small bowel bacterial overgrowth. Reliability of jejunal culture and inadequacy of breath hydrogen testing / G. R. Corazza et al. // Gastroenterol. - 1990. - Vol. 98. - P. 302-309.

148. Cote P.J. Effects of age and viral determinants on chronicity as an outcome of experimental woodchuck hepatitis virus infection / P.J. Cote, B.E. Korba, R.H. Miller et al. //Hepatology. - 2000. - Vol.31, № 1. - P. 190-200.

149. Cui F. Review of hepatitis B surveillance in China: improving information to frame future directions in prevention and control / F. Cui, J. Drobeniuc, S.C. Hadler et al. // Vaccine. - 2013. - Vol. 31 (Suppl. 9). - P.j79-84

150. Cybula M. The role of hepcidin and polymorphisms in the regulatory region of the IL-28B gene in HCVinfections / M. Cybula, J. Szemraj // Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). - 2013. - Vol.67. - P. 1273-1282.

151. Da Costa D. Reconstitution of the entire hepatitis C virus life cycle in nonhepatic cells / D. Da Costa, M. Turek, D.J. Felmlee et al // J. Virol. - 2012. - Vol.86, № 21. -P.l 1919-11925.

152. Dalgard O. Pegylated interferon-alfa and ribavirin for 14 versus 24 weeks in patients with hepatitis C virus genotype 2 or 3 and rapid virological response / O. Dalgard, K. Bjoro, H. Ring-Larsen et al. // Hepatology. - 2008. - Vol.47, № 1. - P. 35-42.

153. Dandri M. New insight in the pathobiology of hepatitis B virus infection / M. Dandri, S. Locarnini// Gut.-2012. -Vol.61 (Suppl. 1).-P. i6—17.

154. Dane D.S. Virus-like particles in serum of patients with Australia-antigen-associated hepatitis / D.S. Dane, C.H. Cameron, M. Briggs // Lancet. - 1970. - Vol.1, №7649. - P. 695-698.

155. Dastgerdi E.S. Molecular and clinical aspects of hepatitis D virus infections // E.S. Dastgerdi, U. Herbers, F.Tacke // World J. Virol. - 2012. - Vol. 1, № 3. - P.71-78.

156. Delaney W.E. 4th Molecular virology of chronic hepatitis B and C: parallels, contrasts and impact on drug development and treatment outcome / W.E. Delaney 4th // Antiviral Res. - 2013. - Vol.99, № 1. - P.34-48.

157. Desmet V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle // J. Hepatol. - 1994. - Vol.19. - P. 1513-1520.

158. Di Lello F.A. New evidence of replication of hepatitis C virus in short-term peripheral blood mononuclear cell cultures / F.A. Di Lello, A.C. Culasso, C. Parodi et al. // Virus Res. - 2014. - Vol. 13. - P. 191:1-199.

159. Di-Bisceglie A.M. Hepatitis C / A.M. Di-Bisceglie // Lancet. - 1998. - Vol.351, № 9099.-P.351-355.

160. Di-Bisceglie A.M. Natural history of hepatitis C: its impact on clinical management /A.M. Di-Bisceglie// J. Hepatol.- 2000.- Vol.31, №4. - P. 1014-1018.

161. Dolan P.T. Identification and comparative analysis of hepatitis C virus-host cell protein interactions / P.T. Dolan, C. Zhang, S. Khadka et al. // Mol. Biosyst. - 2013. -Vol. 9, № 12. - P.3199-3209.

162. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome II process / D.A.Drossman // Gut. - 1999. -№45 (Suppl. II). - P. 15.

163. Duan A. A novel strategy to inhibit the reproduction and translation of hepatitis C virus / A. Duan, L. Ning, C. Li et al. / Sci. China Life Sci. - 2013. - Vol.56, № 4. - P.293-297.

164. DuPont A. W. The intestinal microbiota and chronic disorders of the gut / A. W. DuPont, H. L. DuPont // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 8. - P. 523-531.

165. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection European Association For The Study Of The Liver / J. Hepatol. 2012. — Vol. 57, № i._p. 167-185.

166. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. European Association for Study of Liver / J. Hepatol. - 2014. - Vol.60, № 2. - P. 392-420.

167. El Khoury A.C. Economic burden of hepatitis C-associated diseases in the United States / A.C. El Khoury, W.K. Klimack, C. Wallace et al. // J. Viral. Hepat. - 2012. -Vol. 19, №3.-P. 153-160.

168. El-Zayadi A.-R. Hepatitis C comorbidities affecting the course and response to therapy / A.-R. El-Zayadi // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15. - P. 4993^999.

169. Escobar-Gutiérrez A. Vertical transmission of hepatitis C virus: a tale of multiple outcomes / A. Escobar-Gutiérrez, H. Soudeyns, A. Larouche et al. // Infect. Genet Evol. - 2013. - Vol.20. - P. 465-470.

170. Fan X.G. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li // Mediators. Inilamm. - 1998. - Vol.7, № 4. - P.295-297.

171. Farci P. Treatment of chronic hepatitis D with interferon-alfa-2a / P. Farci, A. Mandas, A. Coiana et al. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol.330, №2. - P. 88-94.

172. Farhat R. Hepatitis C virus replication and Golgi function in brefeldin a-resistant hepatoma-derived cells / R .Farhat, L. Goueslain, C. Wychowski et al. // PLoS One. -

2013. - Vol.8, №9. - P.e74491.

173. Fartoux L. Impact of steatosis on progression of fibrosis in patients with mild hepatitis C / L. Fartoux, O. Chazouilleres, D. Wendum // J. Hepatol. - 2005. - Vol.41, № 1. - P.82-87.

174. Fartoux L. Insulin resistance is a cause of steatosis and fibrosis progression in chronic hepatitis C. / L. Fartoux, A. Poujol-Robert, J. Guechot // Gut. - 2005. - Vol. 54. -P. 1003-1008.

175. Feeney E.R. Antiviral treatment of hepatitis C / E.R. Feeney, R.T. Chung // BMJ. -

2014.-Vol.348.-P. g3308.

176. Feinstone S.M. Transfusion-associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B / S.M. Feinstone, A.Z. Kapikian, R.H. Purcell // N. Engl. J. Med. - 1975. -Vol.292. -P.767-770.

177. Fcitelson M.A. The roles of hepatitis В virus-encoded X protein in virus replication and the pathogenesis of chronic liver disease / M.A. Feitelson, B. Bonamassa, A. Arzumanyan // Expert Opin. Ther. Targets. - 2014. - Vol. 18, № 3. - P.293-306.

178. Feld J.J. Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin / J.J. Feld, K.V. Kowdley,E. Coakley et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. -Vol. 370.-P. 1594-1603.

179. Ferenci P. Hepatic encephalopathy - definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998 / P. Ferenci, A. Lockwood, K. Mullen et al. // Hepatology. - 2002. - Vol.35, № 3. - P. 716-721.

180. Ferenci P. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis С patients treated with peginterferon-alfa-2a (40 KD)/ribavirin / P. Ferenci, M.W. Fried, M.L. Shiffman et al. // J. Hepatol. - 2005. - Vol.43, №3. - P. 425^33.

181. Ferenci P. Response guided therapy in patients with chronic hepatitis С -yesterday, today and tomorrow / P. Ferenci // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2012. - Vol. 26, № 4. - P. 463-469.

182. Ferenci P. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV / P. Ferenci, D. Bernstein, J. Lalezari et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol.370. -

P. 1983-1992.

183. Fillebeen C. Expression of the subgenomic hepatitis С virus replicon alters iron homeostasisin Huh7 cells / C. Fillebeen, M. Muckenthaler, B. Andriopoulos et al. // Hepatol. - 2007. -Vol.47, №1. - P. 12-22.

184. Fillebeen C. Iron inactivates the RNA polymerase NS5B and suppresses subgenomic replication of hepatitis С virus / C.Fillebeen, A. Rivas-Estilla, M. Bisaillon // The Journal of biological chemistry. - 2005. - Vol.280, №10. - P. 9049-9057.

185. Flanagan S. Simeprevir for the treatment of hepatitis С and HIV/hepatitis С co-infection / S. Flanagan, A. Crawford-Jones, C. Orkin // Expert Rev. Clin. Pharmacol. -2014.-Vol.11.-P.1-14.

186. Fong T.L. High levels of viral replication during acute hepatitis B infection predict progression to chronicity / T.L. Fong, A.M. Di Bisceglie et al. // J. Med. Virol. - 1994. -Vol.43, № 2.-P.155-158.

187. Fried M.W. Improved outcomes in patients with hepatitis C with difficult-to-treat characteristics: randomized study of higher doses of peginterferon-alpha-2a and ribavirin / M.W. Fried, D.M. Jensen, M. Rodriguez-Torres et al. // Hepatology. - 2008. - Vol.48, №4. - P.1033-1043.

188. Fried M.W. Peginterferon-alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried, M.L. Shiffman, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. - 2002. -Vol.347, №13. - P. 975-982.

189. Fried M.W. Rapid virological response is a more important predictor of sustained virological response (SVR) than genotype in patients with chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried // Program and abstracts of the 43rd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver. - Journal of Hepatology. - April 2008.

190. Friedman S.L. Liver fibrosis - from bench to bedside / S.L. Friedman // J. Hepatol. -2003.-Vol.38, № 1. -P.38-53.

191. Fusco D.N. A Genetic Screen Identifies Interferon-a Effector Genes Required to Suppress Hepatitis C Virus Replication / D.N.Fusco, C.J. Brisac, P.Sinu et al. // Gastroenterology. -2013.- Vol. 144, №7.-P. 1438-1449.

192. Gane E.G. Antiviral activity of the HCV nucleocide polymerase inhibitor R7128 in HCV genotype 2 and 3 prior non-responders: interim results of R7128 1500 mg BID with PEG-IFN and ribavirin for 28 days / E.G. Gane, M. Rodriguez-Torres, D.R. Nelson et al. // Hepatology, Abstract LB 10. - 2008. - Vol.48, №4 (Suppl. 1). - P. 267a.

193. Gane E.G. Long-term outcome of hepatitis C infection after liver transplantation / E.J. Gane, B.C. Portmann, N.V. Naoumov et al. //N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. -P. 815-820.

194. Garcia-Samaniego J. Biochemical and pharmacological features of telaprevir / R.J.Andrade, J. Garcia-Samaniego // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 2013. - Vol.31 (Suppl. 3). - P.2-6.

195. Gasbarrini A. Methodology and indications of H2-breath testing in gastrointestinal diseases: the Rome Consensus Conference / A. Gasbarrini, G.R. Corazza, G. Gasbarrini et al. // Aliment. Pharmacol. Therapeut. - 2009. - Vol. 29 (Suppl. 1). - P. 1^9.

196. Gasbarrini A. Small intestinal bacterial overgrowth: diagnosis and treatment / A. Gasbarrini, E.C. Lauritano, M. Gabrielli et al. // Dig. Dis - 2007. - Vol. 25. - P. 237-240.

197. Gaudin G.L. The French experience of treatment of chronic type D hepatitis with a 12-month course of interferon-alpha-2B. Results of a randomized controlled trial / G.L. Gaudin, P. Faure, H. Godinot et al. // Liver. - 1995. - Vol.15, №1. - P. 45-52.

198. Ge D. Genetic variation in IL-28B predicts hepatitis C treatment - induced viral clearance / D. Ge, J. Fellay, A.J. Simon, K.V. Shianna // Nature. - 2009. - Vol. 461. -№17. -P. 399-401.

199. Gellad Z.F. Economic evaluation of direct-acting antiviral therapy in chronic hepatitis C / Z.F. Gellad, S.D. Reed, A.J. Muir // Antivir Ther. - 2012. - Vol.17 (6 PtB).-P.l 189-1199.

200. Gerlich W.H. Medical virology of hepatitis B: how it began and where we arc now / W.H. Gerlich // Virol. J. - 2013. - Vol.10. - P. 239.

201. Gerold G. The HCV life cycle: in vitro tissue culture systems and therapeutic targets / G. Gerold, T. Pietschmann // Dig .Dis. - 2014. - Vol.32, № 5. - P.525-537.

202. Glebe D. The molecular virology of hepatitis B virus / D. Glebe, C. M. Bremer // Semin. Liver. Dis. - 2013. - Vol.33, № 2. - P. 103-112.

203. Global surveillance and control of hepatitis C. Report of aWHO Consultation organized in collaboration with the ViralHepatitis Prevention Board // Hepat. - 1999. -Vol.6, № l.-P. 35-47.

204. Gower E. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection // E. Gower, C. Estes, S. Blach et al. // J. Hepatol. - 2014. - Vol. 30. - P. SO 168-8278( 14)00526-1.

205. Guidotti L.G. Viral clearance without destruction of infected cells during acute HBV infection / L.G. Guidotti, R. Rochford, J. Chung etal. // Science. - 1999. -Vol.284, № 5415. - P. 825-829.

206. Gunsar F. Treatment of delta hepatitis / F. Gunsar // Expert. Rev. Anti Infect. Ther. - 2013. - Vol. 11, № 5. - P. 489-498.

207. Hadziyannis E. Hepatitis B surface antigen quantification in chronic hepatitis B and its clinical utility / E. Hadziyannis, SJ.Hadziyannis // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. -2014. - Vol.8, № 2. - P. 185-195.

208. Hadziyannis S.J. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose; PEGASYS International Study Group / S.J. Hadziyannis, H. Jr. Sette , T.R. Morgan et al. // Ann Intern Med. - 2004. - Vol. 140, №5. - P. 346-355.

209. Hadziyannis S.J. The natural course of chronic hepatitis B virus infection and its management / SJ.Hadziyannis, D.VassilopouIos, E. Hadziyannis // Adv. Pharmacol. -2013. - Vol.67. - P. 247-291.

210. Hagan L.M. Best strategies for global HCV eradication / L.M.Hagan, R.F. Schinazi // Liver Int. - 2013. - Vol. 33 (Suppl. 1). - P.68-79.

211. Hajarizadeh B. Epidemiology and natural history of HCV infection / B. Hajarizadeh, J. Grebely, GJ. Dore //Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - Vol.10, № 9. - P.553-562.

212. Heidrich B. Virological and clinical characteristics of delta hepatitis in Central Europe / B. Heidrich, K. Deterding, H.L.Tillmann et al. // J. Viral Hepat. - 2009. - № 12.-P. 883-894.

213. Heim M. H. Innate immunity and HCV / M.H.Heim // J. Hepatol. - 2013. - Vol. 58, №3.-P. 564-574.

214. Heimer R. Hepatitis C virus seroprevalence among people who inject drugs and factors associated with infection in eight Russian cities / R. Heimer, K. Eritsyan, Barbour et al. // BMC Infect. Dis. - 2014. - Vol. 14 (Suppl. 6). - P. sl2.

215. Houghton M. Discovery of the hepatitis C virus / M. Houghton // Liver Int. - 2009. -Vol. 29. (Suppl. 1). - P. 82-88.

216. Howard C.R. Viral hepatitis: diagnosis, treatment and prevention / C.R. Howard // Immunol. Today. - 1984. - Vol. 5, № 7. - P. 185-188.

217. Hughes S.A. Hepatitis delta virus / S.A. Hughes, H. Wedemeyer, P.M.Harrison // Lancet. -2011. - Vol.378, № 9785. - P.73-85.

218. Hynicka L.M. Anemia management in patients with chronic viral hepatitis C / L.M. Hynicka, E.L.Heil // Ann. Pharmacother. - 2013. Vol. 47, N2. - P. 228-236.

219. Iloeje U.H. Natural history of chronic hepatitis B: what exactly has REVEAL revealed? / U.H. Iloeje, C.J. Chen // Liver Int. - 2012. - Vol. 32, № 9. - P. 1333-1341.

220. Inglot M. Replication of hepatitis C virus in peripheral blood mononuclear cells in patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon alpha and ribavirin / M. Inglot, T. Pawlowski, A. Szymczak et al. / Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). -2013. - Vol.11, № 67. - P. 186-191.

221. Irshad M. An insight into the diagnosis and pathogenesis of hepatitis C virus infection / M. Irshad, D.S. Mankotia, K. Irshad // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19,№44.-P. 7896-7909.

222. Ishii S. Immune responses during acute and chronic infection with hepatitis C virus / S. Ishii; M.J. Koziel // Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 128, № 2. - 133-147.

223. Ishikawa T. Immunoregulation of hepatitis B virus infection-rationale and clinical application / T. Ishikawa // Nagoya J. Med. Sci. - 2012. - Vol.74, № 3-4. - P.217-232.

224. Izquierdo L. Simeprevir for the treatment of hepatitis C virus infection / L. Izquierdo, F. Helle, C. François et al. // Pharmgenomics Pers. Med. - 2014. - Vol.7. - P.241-249.

225. Jackowiak P. Phylogeny and molecular evolution of the hepatitis C virus / P. Jackowiak, K. Kuls, L. Budzko // Infect. Genet. Evol. - 2014. - Vol.21. - P. 67-82.

226. Jensen D.M. Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon-alpha-2a (40 kd)/ribavirin therapy / D.M. Jensen, T.R. Morgan, P. Marcellin et al. // Hepatology. - 2006. - Vol.43, №5. - P. 954-960.

227. Jongerius J.M. New hepatitis B virus mutant form in a blood donor that is undetectable in several hepatitis B surface antigen screening assays / J.M. Jongerius , M. Wester, H.T. Cuypers et al. // Transfusion. - 1998. - Vol. 38, № 1. - P.56-59.

228. Kamal S.M. Pharmacogenetics of hepatitis C: transition from interferon-based therapies to direct-acting antiviral agents / S.M.Kamal // Hepat. Med. - 2014. - Vol. 6. - P.61-77.

229. Karahasanoglu F.B. Costs of treatment, follow-up, and complications of chronic hepatitis B and hepatitis C infections / F.B. Karahasanoglu, A. Asan, S. Sacar et al. // Balkan Med. J. - 2013. - Vol.30, № 4. - P.375-381.

230. Karam P. Dynamics of hepatitis C virus (HCV) RNA-dependent RNA polymerase NS5B in complex with RNA / P. Karam, M.H. Powdrill, H.W. Liu et al. - J. Biol. Chem. - 2014. - Vol.289, № 20. - P. 14399-14411.

231. Kato N. Viral hepatitis /N. Kato, R. Muroyama, K. Goto // Nihon Rinsho. -2012.-Vol.70 (Suppl. 8). - P. 583-588.

232. Keeffe E.B. A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2008 update / E.B. Keeffe, D.T. Dieterich, S.H. Han et al. //Clin. Gastroenterol. Hepatol.-2008.-Vol.6, №12.-P. 1315-1341.

233. Keum S.J. The specific infectivity of hepatitis C virus changes through its life cycle / S.J. Keum, S.M. Park, J.H. Park et al. // Virology. - 2012. -Vol.433, № 2. - P.462-470.

234. Khabbaz R.F. Challenges of infectious diseases in the USA / R.F. Khabbaz, R.R. Moseley, R.J. Steiner // Lancet. - 2014. - Vol.384, № 9937. - P. 53-63.

235. Khoshini R. A systematic review of diagnostic tests for small intestinal bacterial overgrowth / R. Khoshini, S.C. Dai, S. Lezcano, M. Pimentel // Dig. Dis. Sci. - 2008. -Vol. 56 (suppl.) 3. - P. 1443-1454.

236. Kim D.Y. Emerging Therapies for Hepatitis C / D.Y. Kim, S.H. Ahn, K.H. Han // Gut. Liver. 2014. - Vol. 8, № 5. - P.471-479.

237. Kim H. Comparison of full genome sequences between two hepatitis B virus strains with or without preC mutation (A1896) from a single Korean hepatocellular carcinoma patient. H. Kim, Y. Jee, H.S. Mun et al. // J. Microbiol. Biotechnol. - 2007-Vol.17, № 4. - P.701-704.

238. Kim Y.S. Definition, diagnosis, and prevalence of occult hepatitis B virus infection / Y.S. Kim // Korean J. Gastroenterol. - 2013. - Vol.62, № 3. - P. 143-147.

239. Kittner J.M. Adding pegylated interferon to a current nucleos(t)ide therapy leads to HBsAg seroconversion in a subgroup of patients with chronic hepatitis B / J.M. Kittner, M.F. Sprinzl, A. Grambihler et al. // J. Clin. Virol. - 2012. -Vol. 54, № 1. - P.93-95.

240. Knodell R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.S. Black // J. Hepatol. - 1981. - Vol.1, № 3. - P.431-435.

241. Kondo Y. Direct effects of hepatitis C virus on the lymphoid cells / Y. Kondo, T. Shimosegawa // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol.19, № 44. - P.7889-7895.

242. Königer C. Involvement of the host DNA-repair enzyme TDP2 in formation of the covalently closed circular DNApersistence reservoir of hepatitis B viruses/ C. Königer, I. Wingert, M. Marsmann et. AI // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2014. - Sep 8. pii: 201409986. [Epub ahead of print]

243. Kowdley K.V. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis/ K.V. Kowdley, S.C. Gordon, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. -2014. -Vol. 370. - P. 1879-1888.

244. Kretzer I.F. Hepatitis C worldwide and in Brazil: silent epidemic-data on disease including incidence, transmission, prevention, and treatment. I.F. Kretzer, A. do Livramento, J. da Cunha et al. // Scientific World Journal. - 2014. - Vol. 2014. - P. 827849. [Epub ahead of print]

245. Lam N.P. Hepatitis C: natural history, diagnosis, and management / N.P. Lam // Am. J. Health. Syst. Pharm. - 1999. - Vol.56, № 10. -P.961-973.

246. Lanini S. Triple therapy for hepatitis C improves viral response but also increases the risk of severe infections and anaemia: a frequentist meta-analysis approach / S. Lanini, A. Mammone, V. Puro et al. // New Microbiol. - 2014. - Vol.37, № 3. - P.263-276.

247. Lau G.K. Peginterferon-alfa-2a HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B Study Group. Peginterferon-alfa-2a, lamivudine, and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B / G.K. Lau, T. Piratvisuth, K.X. Luo et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol.352, №26. - P. 2682-2695.

248. Läwitz E. Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection / E. Läwitz, A. Mangia, D. Wyles et al7/N. Engl. J. Med. -2013. - Vol. 368(20). -P. 1878-1887.

249. Läwitz E. Sofosbuvir, Peginterferon, Ribavirin in Genotype 2 or 3. LONESTAR-2 / E. Läwitz // 64th AASLD; Washington, DC. - 2013. -Abstract LB-4.

250. Läwitz E. Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis C virus genotype 1 in non-responders to pegylated interferon and ribavirin and treatment-naive patients: the COSMOS randomised study / E.

Läwitz, M.S.Sulkowski, R.Ghalib et al.// Lancet. - 2014. - Vol. 384. - P. 1756-1765.

251. Lawitz E.J. Response-guided therapy in patients with genotype 1 hepatitis C virus: current status and future prospects / E.J. Lawitz, F.E. Membreno // J. Gastroenterol. Hepatol. -2014. - Vol.29, № 8. - P. 1574-1581.

252. Lee S.S. Pilot study of interferon-alpha and ribavirin treatment in patients with chronic hepatitis C and normal transaminase values/ S.S. Lee, M. Sherman // J. Viral. Hepat. - 2001. - Vol. 8, №3. - P. 202-205.

253. Lempp F.A. Inhibitors of hepatitis B virus attachment and entry / F.A. Lempp, S. Urban // Intervirology. - 2014. - Vol.57, № 3-4. - P. 151-157

254. Leone N. Mixed cryoglobulinaemia and chronic hepatitis C virus infection: The rheumatic manifestations / N. Leone, R. Pellicano, I.A. Maiocco // J. Med. Virol. - 2002. - Vol.66, № 2. - P.200-203.

255. Li Q. Integrative functional genomics of hepatitis C virus infection identifies host dependencies in complete viral replication cycle / Q. Li, Y.Y. Zhang, S. Chiu et al. // PLoS Pathog. -2014. - Vol.10, № 5. -P.el004163.

256. Li X. Cellular immune response in patients with chronic hepatitis B virus infection / X. Li, Y. Wang, Y. Chen // Microb. Pathog. - 2014. - Vol.74C. - P. 59-62.

257. Liaw Y.F. Results of Lamivudine in Asian Trials. / Y.F. Liaw // International EASL Consensus Conference on Hepatitis B: Manuscripts. - Geneva, 2002. - P. 173-182.

258. Liaw Y.F. The natural history of chronic HBV infection and geographical differences / Y.F. Liaw, M.R. Brunetto, S. Hadziyannis // Antivir. Ther. - 2010. - Vol. 15 (Supp. 3).-P. 25-33.

259. Lin F.C. Interferons: Success in anti-viral immunotherapy / F.C. Lin, H.A.Young / Cytokine Growth Factor Rev. - 2014. - Vol.25, № 4. - P. 369-376.

260. Liu C.J. Global perspective on the natural history of chronic hepatitis B: role of hepatitis B virus genotypes A to J/ C.J. Liu, J.H.Kao // Semin. Liver. Dis. - 2013. -Vol.33,№2.-P. 97-102.

261. Liu C.J. Treatment of patients with dual hepatitis C virus and hepatitis B virus infection: resolved and unresolved issues / C.J. Liu // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2014. -Vol. 29, № l.-P. 26-30.

262. Liu H. Iron regulator hepeidin exhibits antiviral activity against hepatitis C virus / H. Liu, T.L. Trinh, H. Dong etal. // PLoS One. - 2012 - Vol.7, № 10.-P.e46631.

263. Liu Q. Research on the gene structure of duck hepatitis B virus and its encoding proteins / Q. Liu // Jia Bing Du Xue Bao. - 2012. - Vol. 28, N6. - P. 681-688.

264. Locarnini S. Molecular genetics ofHBV infection / S. Locarnini, F. Zoulim // Antivir Ther. - 2010. - Vol. 15, № 3 (Suppl. 3). - P.3-14.

265. Lohmann V. Hepatitis C virus RNA replication / V. Lohmann // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2013. - Vol. 369. - P. 167-198.

266. Lok A.S. Treatment of chronic hepatitis B / A.S. Lok // J. Viral. Hepat. - 1994. -Vol.1, №2.-P. 105-124.

267. Lok A.S.F. Chronic hepatitis B. / A.S.F. Lok, B.J. McMahon // J. Hepatology. -2001.-Vol. 34. - P. 1225-1241.

268. Lu C.T. HBV genotype and liver histology effect of peginterferon alpha treatment of HBeAg-position chronic hepatitis B / C.T. Lu, G.S. Gao, H.D. Yan et al. // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. - 2013. - Vol.27, № 3. - P.193-195.

269. Lu M. De novo infection in a renal transplant recipient caused by novel mutants of hepatitis B virus despite the presence of protective anti-hepatitis B surface antibody. / M. Lu, T. Lorentz //J.Infect. Dis. - 2003. - Vol.187, № 8. -P.1323-1326.

270. Lund R. Identification of novel genes regulated by IL-12, IL-4, or TGF-beta during the early polarization of CD4+ lymphocytes /R. Lund, T. Aittokallio, O. Nevalainen et al. // J. Immunol. - 2003. - Vol.171, № 10. - P. 5328-5336.

271. Maasoumy B. Natural history of acute and chronic hepatitis C / B. Maasoumy, H. Wedemeyer// Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 26, № 4. - P.401-412.

272. Mahboobi N. Dental treatment as a risk factor for hepatitis B and C viral infection. A review of the recent literature / N. Mahboobi, P. Porter, S.M. Alavian //J. Gastrointestin. Liver Dis. - 2013. - Vol.22, № 1. - P.79-86.

273. Makara M. Organizational characteristics of treatment for chronic hepatitis in Hungary: Hepatitis Registry and Priority Index / M. Makara, G. Horvath, F. Szalay et al. // Orv Hetil. - 2013. - Vol. 154, № 2. - P. 1151-1155.

274. Manns M.P. Peginterferon-alfa-2b plus ribavirin compared with interferon-alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial / M.P. Manns, J.G. McHutchison, S.C. Gordon et al. // Lancet. - 2001. - Vol.358, №9286. - P. 958-965.

275. Marascio N. Update on different aspects of HCV variability: focus on NS5B polymerase / N. Marascio, C. Torti, M. Liberto et al. // BMC Infect. Dis. - 2014. -Vol.14 (Suppl. 5). -P.sl.

276. Marcellin P. Improved Prediction of SVR by Differentiating Early Virologie Response (EVR) into Rapid Virologie Response (RVR), Complete EVR (cEVR) and Partial EVR (pEVR) in Genotype 1 Patients Treated with Peginterferon Alfa-2a (40KD) Pegasys ) and Ribavirin (Copegus ) / P. Marcellin, D. Jensen, S. J. Hadziyannis et al. // Hepatology International. - Vol.2, Supplement 3, №3. - 2008. - Abstract FP022. - P. 332.

277. Marcellin P. Recombinant human gamma-interferon in patients with chronic active hepatitis B: pharmacokinetics, tolerance and biological effects / P. Marcellin, M.A. Loriot, N. Boyer et al.// Hepatology. - 1990. -Vol.12, №1.- P. 155-158.

278. Marcellin P. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B / P. Marcellin, EJ. Heathcote, M. Buti et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. -Vol.359, №23. - P. 2442-2455.

279. Marcellin P. Sustained response of hepatitis B e antigen-negative patients 3 years after treatment with peginterferon-alpha-2a. / P. Marcellin, F. Bonino, G.K. Lau et al. // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136, № 7. - P.2169-2179.

280. Maylin S. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C / S. Maylin, M. Martinot-Peignoux, R. Moucari et al. // Gastroenterology. - 2008. - Vol.135, №3. - P. 821-829.

281. McCaffrey K. Expression and characterization of a minimal hepatitis C virus glycoprotein E2 core domain that retains CD81 binding / K.McCaffrey, I.Boo, P.Poumbourios et al. // J. Virol. 2007. - Vol.81, № 17. -P. 9584-9590.

282. McMahon B.J. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected with hepatitis B virus / B.J. McMahon, P. Hoick, L. Bulkow et al. // Ann. Intern. Med. - 2001. - Vol.135, № 9. -P. 759-768.

283. McMahon B.J. Chronic hepatitis B virus infection / McMahon B.J. // Med. Clin. North Am. - 2014. - Vol. 98, № 1. - P. 39-54.

284. Menne S. Deficiencies in the acute-phase cell-mediated immune response to viral antigens are associated with development of chronic woodchuck hepatitis virus infection following neonatal inoculation / S.Menne, C.A. Roneker, M.Roggendorf etal. // J. Virol. - 2002. - Vol. 76, № 4. - P. 1769-1780.

285. Metz P. Interferon-stimulated genes and their role in controlling hepatitis C virus / P. Metz, A. Reuter, S. Bender et al. // J. Hepatol. - 2013. - Vol.59, № 6. - P. 1331-1341.

286. Michailidis E. Antiviral therapies: focus on hepatitis B reverse transcriptase / E. Michailidis, K.A. Kirby, A. Hachiya et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2012. - Vol.44, № 7. - P. 1060-1671.

287. Milich D.R. The Secreted Hepatitis B Precore Antigen Can Modulate the Immune Response to the Nucleocapsid: A Mechanism for Persistence / D.R. Milich, K.Margaret, D. Chen et al. // The Journal of Immunology. - 1998. -Vol 160. - P. 2013-2021.

288. Molleston J.P. Autoantibodies and autoimmune disease during treatment of children with chronic hepatitis C /J.P. Molleston, W. Mellman, M.R. Narkewicz, et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2013. - Vol.56, № 3. -P.304-310.

289. Monaco S. HCV-related nervous system disorders / S. Monaco, S. Ferrari, A. Gajofatto. // Clin. Dev. Immunol. - 2012. - Vol.2012. - P. 236148.

290. Mondelli M.U. Acute hepatitis C: diagnosis and management / M.U. Mondelli, A. Cerino, A. Cividini // J. Hepatol. - 2005. - Vol.42, Suppl.l. - P.108-114.

291. Morovic M. Chronic hepatitis B treatment // M. Morovic, I. Hrstic // Acta Med. Croatica. -2013. - Vol.67, № 4. - P.319-323.

292. Naggie S. Management of hepatitis C virus infection: the basics / S. Naggie // Top. Antivir. Med. - 2012. - Vol.20, № 5. - P. 154-161.

293. Nakamura I. Pathogenesis of experimental neonatal woodchuck hepatitis virus infection: chronicity as an outcome of infection is associated with a diminished acute hepatitis that is temporally deficient for the expression of interferon gamma and tumor necrosis factor-alpha messenger RNAs. /1. Nakamura, J.T. Nupp, M. Cowlen et al. / Hepatology. - 2001. - Vol.33, № 2. - 439-447.

294. Nandakumar R. Hepatitis C virus replication in mouse cells is restricted by IFN-dependent and -independent mechanisms / R. Nandakumar, K. Finsterbusch, C. Lipps et al. / Gastroenterology. - 2013. - Vol.145, № 6. -P. 1414-1423.

295. Naoumov N. Hepatitis C virus infection in Eastern Europe. / N. Naoumov // J. Hepatol. - 1999. - Vol. 31.- P.s84-s87.

296. Natural History of Hepatitis B. International EASL Consensus Conference on Hepatitis B: Manuscripts. - Geneva. - 2002. - P. 47-62.

297. Negro F. Hepatitis C virus and liver steatosis: is it the virus? Yes it is, but not always / F. Negro // J. Hepatol. - 2002. - Vol.36, № 5. - P. 1050-1052.

298. Negro F. Management of chronic hepatitis B: an update / F. Negro // Swiss. Med. Wkly.-2011.-Vol. 141. -P. w13264.

299. Neumann-Haefelin C. Adaptive immune responses in hepatitis C virus infection / C. Neumann-Haefelin, R.Thimme // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2013. - Vol. 369. -P. 243-262

300. Niederau C. Chronic hepatitis B in 2014: Great therapeutic progress, large diagnostic deficit / C.Niederau // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol.20, № 33. - P. 11595-11617.

301. Niro G.A. Current concept in the pathophysiology of hepatitis delta infection / G.A. Niro, A.Smedile // Curr. Infect. Dis. Rep. -2012. - Vol.14, № 1. -P.9-14.

302. Niro G.A. Pegylated interferon-alpha-2b as monotherapy or in combination with ribavirin in chronic hepatitis delta / G.A. Niro, A. Ciancio, G.B. Gaeta et al. // Hepatology. - 2006. - Vol.44, №3. - P. 713-720.

303. Nobili V. The role of lifestyle changes in the management of chronic liver disease / V. Nobili, C. Carter-Kent, A.E.Feldstein // BMC Med. - 2011. - Vol.9. - P. 70.

304. Noureddin M. Hepatitis delta: epidemiology, diagnosis and management 36 years after discovery / M. Noureddin, R. Gish // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2014 Vol. 16, № 1. - P.365.

305. Papatheodoridis G.V. The long-term outcome of interferon-alpha treated and untreated patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B / G.V. Papatheodoridis, E.Manesis, S.J. Hadziannis // J. Hepatology. - 2001. - Vol. 34, № 3. - P. 306-313.

306. Parekh P.J. The role of interferon in the new era of hepatitis C treatments / P. J.Parekh, M. L.Shiffman // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2014. - Vol. 8, № 6. - P. 649-656.

307. Parlesak A. Prevalence of small bowel bacterial overgrowth and its association with nutrition intake in nonhospitalized older adults / A.Parlesak, B. Klein, K.Schecher et al. // J. Am. Geriatr. Soc. -2003. - Vol. 51. - P. 768-773.

308. Pascarella S. Hepatitis D virus: an update / S. Pascarella, F. Negro // Liver Int. -2011.-Vol.31,№1.-P. 7-21.

309. Pawlotsky J.M. The science of direct-acting antiviral and host-targeted agent therapy / J.M. Pawlotsky // Antivir. Ther. - 2012. - Vol. 17(6 Pt B). - P. 1109-1117.

310. Pearlman B.L. Treatment extension to 72 weeks of peginterferon and ribavirin in hepatitis c genotype 1-infected slow responders / B.L. Pearlman, C. Ehleben, S. Saifee // Hepatology. - 2007. - Vol.46, №6. - 1688-1694.

311. Pei R.J. Control of hepatitis B virus replication by interferons and Toll-like receptor signaling pathways / R.J. Pei, X.W. Chen, M.J. Lu // World J. Gastroenterol. - 2014. -Vol. 20, №33.-P. 11618-11629.

312. Penna A. Molecular basis for the defective cytotoxic response in chronic HCV infection / A. Penna, M. Pilli, A. Zerbini // J. Hepatol. - 2005. - Vol.42, Suppl.2. - P. 164-165.

313. Perez-Cameo C. New therapeutic perspectives in HBV: when to stop NAs / C. Perez-Cameo, M. Pons, R. Esteban // Liver Int. - 2014. - Vol. 34 (Suppl. 1). - P. 146-153.

314. Peter J. Optimal interferon-free therapy in treatment-experienced chronic hepatitis C patients / J. Peter, D.R. Nelson //Liver Int. - 2015. - Vol.35 (Suppl. 1). - P.65-70.

315. Pol S. Hepatitis C virus: 25 years-old, the end? / S. Pol // Med. Sci. (Paris). - 2013. -Vol. 29,№ 11.-P. 998-1003.

316. Pollicino T. Pre-S2 defective hepatitis B virus infection in patients with fulminant hepatitis / T. Pollicino, A.R. Zanetti, I. Cacciola etal. // Hepatology. - 1997. -Vol. 26, № 2. - P.495-499.

317. Poordad F., Hezode C., Trinh R. et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin for hepatitis C with cirrhosis / F. Poordad, C. Hezode, R.Trinh et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370. - P. 1973-1982.

318. Poynard T. Biochemical markers of liver fibrosis in patients infected by Hepatitis C Virus: Longitudinal validation in a randomized trial / T. Poynard, F. Imbert-Bismut, V. Ratziu // J. Viral Hepat. - 2002. - Vol.9, № 3. - P.128-133.

319. Poynard T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRC groups / T. Poynard, P. Bedosa, P. Opolon // Lancet. - 1997. - Vol.349. - P.825-832.

320. Poynard T. Prospective analysis of discordant result between biochemical markers and biopsy in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, M. Munteanu, F. Imbert-Bismut // Clin. Chem. - 2004. - Vol.50, № 6. - P. 1344-1355.

321. Poynard T. Rates and risk of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte // J. Hepatol. - 2001. - Vol.33, № 4. - P.730-739.

322. Preda C.M. Effectiveness of entecavir treatment and predictive factors for virologic response / C.M. Preda, C. Baicus, L. Negreanu et al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2014. -Vol. 106, № 5.-P.305-311.

323. Price J. An update on hepatitis B, D and E viruses / J. Price // Top. Antivir. Med. -2014.-Vol.21, № 5.-P.157-163.

324. Quera R.Sobrecrecimientobacteriano intestinal / R. Quera, E. Quigley, A.Madrid // Rev. Med. Chil.-2005.-Vol. 133.-P. 1361-1370.

325. Rajendra A. Economics of chronic hepatitis B and hepatitis C. / A. Rajendra, J.B. Wong // J. Hepatol. 2007. - Vol.47, № 4. - P. 608-617.

326. Rajoriya N. Gamma Delta T-lymphocytes in Hepatitis C and Chronic Liver Disease / N. Rajoriya, J.R. Fergusson, J.A. Leithead et al. // Front. Immunol. - 2014. - Vol.5. - P.400.

327. Rana S.V. Hydrogen breath tests in gastrointestinal diseases / S.V. Rana, A. Malik // Indian J. Clin. Biochem. - 2014. - Vol.29, № 4. - P. 398-405.

328. Rehermann B. Pathogenesis of chronic viral hepatitis: differential roles of T-cells and NK-cells / B. Rehermann // Nat. Med. - 2013. - Vol.19, № 7. - P.859-868.

329. Ren S. A protocol for analyzing hepatitis C virus replication / S. Ren, D. Contreras, V. Arumugaswami // J. Vis. Exp. - 2014. - Vol.26, № 88. - P. e51362.

330. Ren Y.Y. Immune characteristics of different immune phases in natural course of chronic HBV infection. Y.Y. Ren, Y.Z. Liu, Y.P. Ding et al. // Hepatogastroenterology. -2013.-Vol. 60,№ 124. - P. 789-795.

331. Riva E. Hepatitis C virus and interferon type III (interferon lambda 3/interleukin-28B and interferon lambda 4): genetic basis of susceptibility to infection and response to antiviral treatment / E. Riva, C. Scagnolari, O. et al. // Clin. Microbiol. Infect. -2014 [Epub ahead of print]

332. Rizzetto M. Hepatitis delta virus as a global health problem. / M.Rizzetto, A.Ponzetto, J.Forzani // Vaccine. - 1990. - Vol.8, № 3. - P. 10-14.

333. Rizzetto M. Hepatitis C therapy: a problem almost solved / M.Rizzetto // Recenti Prog. Med. - 2014. - Vol. 105, № 6. -225-226.

334. Rizzetto M. Treatment of chronic delta hepatitis with alpha-2 recombinant interferon / M. Rizzetto, F. Rosina, G. Saracco et al. // J. Hepatol. - 1986. - Vol.3. (Suppl.2). - P. 229-233.

335. Rizzetto M. Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and in serum of HBsAg carriers / M. Rizzetto, M.G. Canese, S. Aricó et al. // Gut. - 1977. - Vol. 18, № 12. -P. 997-1003.

336. Romeo R. High serum levels ofHDVRNA are predictors of cirrhosis and liver cancer in patients with chronic hepatitis delta / R. Romeo, B. Foglieni, G. Casazza et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3. - P.e92062.

337. Roque-Cuéllar M.C. Expression of CD81, SR-BI and LDLR in lymphocytes and monocytes from patients with classic and occult hepatitis C virus infection / M.C. Roque-Cuéllar, B. Sánchez, J.R. García-Lozano et al. // J. Med. Virol. - 2012. - Vol. 84, №11. -P. 1727-1736.

338. Rosina F. A randomized controlled trial of a 12-month course of recombinant human interferon-alpha in chronic delta (type D) hepatitis: a multicenter Italian study / F. Rosina, C. Pintus, C. Meschievitz et al. // Hepatology. - 1991. - Vol.13, №6. - P. 1052-1056.

339. Rosso C. IL-28B polymorphism genotyping as predictor of rapid virologic response during interferon plus ribavirin treatment in hepatitis C virus genotype 1 patients / C. Rosso, M.L. Abate, A. Ciancio et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. -Vol.20, № 36. - P. 13146-13152.

340. Rotella D.P.The discovery and development of boceprevir / D.P. Rotella // Expert Opin. Drug. Discov. -2013. - Vol.8, № 11. - P. 1439-1447.

341. Rothman A.L. Associations among clinical, immunological and viral quasicpecies measurements in advanced chronic hepatitis C / A.L. Rothman, C. Morishima, H.L. Bonkovsky // J. Hepatol. - 2005. - Vol.41, № 3. - P.617-625.

342. Sagnelli E. Epidemiology of acute and chronic hepatitis B and delta over the last 5 decades in Italy / E. Sagnelli, C. Sagnelli, M. Pisaturo et al. // World J. Gastroenterol. -2014. - Vol.20, № 24. - P. 7635-7643.

343. Sakamoto N. Future perspectives of hepatitis C therapeutics / N. Sakamoto // HokkaidoIgakuZasshi.-2014.-Vol.89, № l.-P. 13-15.

344. Saltzman J.R. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth / J.R.Saltzman, R.M. Russell // Comp. Ther. - 1994. - Vol. 20. - P. 523-530.

345. Samreen B. Hepatitis C virus entry: role of host and viral factors / B. Samreen, S. Khaliq, U.A. Ashfaq et al. // Infect. Genet. Evol. - 2012. - Vol. 12, № 8. - P. 1699-1709.

346. Sanchez-Tapias J.M. Peginterferon-alfa-2a plus ribavirin for 48 versus 72 weeks in patients with detectable hepatitis C virus RNA at week 4 of treatment / J.M. Sanchez-Tapias, M. Diago, P. Escartin, J. Enriquez et al. // Gastroenterology. -2006. - Vol.130, №4. -P. 1086-1097.

347. Sandrin L. Transient elastography: a new non-invasive method for assessment method of hepatic fibrosis. / L. Sandrin, B. Fourquet, J.M. Hasquenoph et al. // • Ultrasound Med Biol. - 2003. - Vol. 29. - P. 1705-1713.

348.Saiacco G. The long-term efficacy of interferon alia in chronic hepatitis C patients: a critical review/ G. Saracco, M. Rizzetto //J. Gastroenterol., Hepatol. -1995. - Vol. 10, №6. - P. 668-673.

349. Schaefer E.A. HCV and host lipids: an intimate connection / E.A. Schaefer, R.T. Chung // Semin. Liver Dis. - 2013. - Vol. 33, № 4. - P. 358-368.

350. Schaefer S. Hepatitis B virus taxonomy and hepatitis B virus genotypes / S. Schaefer//World J. Gastroenterol.-2007.-Vol. 13,№ l.-P. 14-21.

351. Scheel T.K. Understanding the hepatitis C virus life cycle paves the way for highly effective therapies /T.K. Scheel, C.M. Rice // Nat. Med. - 2013. - Vol. 19, № 7. - P.837-849.

352. Schilsky M.L. Hepatitis B "360" / M.L. Schilsky // Transplant Proc. - 2013. -Vol.45, №3.-P.982-985.

353. Seeff L.B. Natural history of chronic hepatitis C / L.B. Seeff// J. Hepatol. - 2002. -Vol.36, Suppl.l. -P.35-46.

354. Seetharam A. Immunosuppression in Patients with Chronic Hepatitis B / A. Seetharam, R. Perrillo, R. Gish // Curr. Hepatol. Rep. - 2014. - Vol. 13. - P. 235-244 355.Shanab AA. Small intestinal bacterial overgrowth in nonalcoholic steatohepatitis: association with Toll-like receptor 4 expression and plasma levels of interleukin-8 / AA Shanab, P. Scully, O. Crosbie,M. Buckley etal.//Dig. Dis. Sci.-2011.-Vol.56, №5.-P. 1524-1534.

356. Sherlock S. Course of long incubation (virus B) hepatitis / S. Sherlock // Brit. Med. Bull. -1972. - Vol.28. - P. 109-113.

357. Shiffman M.L. Peginterferon-alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3; ACCELERATE Investigators / M.L. Shiffman, F. Suter, B.R. Bacon et al. //N. Engl. J. Med. -2007. - Vol.357, №2. -P. 124-134.

358. Shimizu Y. T-cell immunopathogenesis and immunotherapeutic strategies for chronic hepatitis B virus infection/ Y. Shimizu // World J. Gastroenterol. - 2012. -Vol. 18, № 20. - P.2443-2451.

359. Shindo K. Deconjugation ability of bacteriaisolated from the jejunal fluid of patients with progressive systemic sclerosis and its gastric pH / K. Shindo // Hepatogastroenterology. -1998 - Vol. 45. - P. 1643-1650.

360. Shouval D. Immunosuppression and HBV reactivation / D. Shouval, O. Shibolet // Semin. Liver. Dis. - 2013. - Vol.33, № 2. - P. 167-177.

361. Shulla A. Hepatitis C virus-host interactions, replication, and viral assembly / A. Shulla, G.Randall // Curr. Opin. Virol. - 2012. - Vol. 2, № 6. - P.725-732.

362. Sibbing B. Hepatitis C Virus Infection and Genetic Susceptibility to Therapy / B. Sibbing, J. Natterman // Journal ofGastrointestin Liver Dises. - 2011. - Vol. 20. - №4. - P.397-406.

363. Simmonds P. The origin and evolution of hepatitis viruses in humans / P. Simmonds // Journal of General Virology. - 2001. - Vol. 82. - P. 693-712.

364. Smedile A. Advances in hepatitis D virus biology and disease / A. Smedile, M. Rizzetto, J.L. Gerin // Prog. Liver. Dis. - 1994. - Vol.12. - P. 157-175.

365. Song G. Prediction of spontaneous HBeAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients during the immune clearance phase / G. Song, H. Rao, B. Feng et al. // J. Med. Virol. - 2014. - Vol.86, № 11. - 1838-1844.

366. Song Z.L. Diagnostic and therapeutic progress of multi-drug resistance with anti-HBV nucleos(t)ide analogues / Z.L. Song, Y.J. Cui, W.P. Zheng et al. // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol.18, № 48. - P. 7149-7157.

367. Spengler U. Between Scylla and Charybdis: the role of the human immune system in the pathogenesis of hepatitis C / U. Spengler, H.D. Nischalke, J. Nattermann et al. // World J. Gastroenterol. 2013. - Vol. 19, № 44. - P. 7852-7866.

368. Spengler U. Immune responses in hepatitis C virus infection / U. Spengler, M. Lechmann, B. Irrgang // J. Hepatol. - 1996. - Vol.24, Suppl.2. - P.20-25.

369. Sperl J. Reactivation of chronic hepatitis B / J. Sperl // Vnitr Lek. - 2013. - Vol.59, № 7. -P.591-596.

370. Spinucci G. Endogenous ethanol production in a patient with chronic intestinal pseudoobstruction and small intestinal bacterial overgrowth / G.Spinucci, M.Guidetti, E.Lanzoni, L. Pironi// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 18, № 7. - P. 799-802.

371. Stahmeyer J.T. Cost of treating hepatitis C in Germany: a retrospective multicenter analysis / J.T. Stahmeyer, S. Rossol, F. Bert et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2014.-Vol.26, № 11.-P.1278-1285.

372. Stotzer P.O. Bone mineral density in patients with small intestinal bacterial overgrowth / P.O.Stotzer, C.Johansson, D. Mellstrom et al. // Hepatogastroenterology. -2003.-Vol. 50.-P. 1415-1418.

373. Su T.H. Improving clinical outcomes of chronic hepatitis B virus infection / T.H. Su, J.H. Kao/Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol.-2014.-Vol.22.-P. 1-14.

374. Sublette V.A. Psychological, lifestyle and social predictors of hepatitis C treatment response: a systematicreview /V.A. Sublette, M.W. Douglas, K. McCaffery et al. // Liver.Int. - 2013. -Vol. 33, № 6. - P.894-903.

375. Sulkowski M.S. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection / M.S. Sulkowski, D.F. Gardiner, M. Rodriguez-Torres et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370. - P. 1422 -1469

376. Tagger A. Hepatitis C virus infection in chronic hepatitis B virus carriers // G. Fattovich, A. Tagger, L. Brollo et al. // J. Infect. Dis. - 1991. - Vol. 163, № 2. - P.400-402.

377. Taliani G. IL-28B gene polymorphisms and US liver fatty changes in patients who spontaneously cleared hepatitis C virus infection / G. Taliani, M. Spaziante, E. Biliotti et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 8.- P.e67301.

378. Tampaki M. Extrahepatic immune related manifestations in chronic hepatitis C virus infection / M. Tampaki, J. Koskinas // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, №35.-P. 12372-12380.

379. Tang S.C. Hepatitis C virus-associated glomerulonephritis //S.C. Tang, K.N. Lai // Contrib. Nephrol. - 2013. - Vol. 181. - P. 194-206.

380. Taylor J.M. Host RNA circles and the origin of hepatitis delta virus / J.M. Taylor // World. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol.20, № 11. - P.2971-2978.

381. Taylor J.M. Virology of hepatitis D virus / J.M.Taylor // Semin. Liver. Dis. - 2012. - Vol.32,№3.-P.195-200.

382. Thimme R. CD8(+) T-cells mediate viral clearance and disease pathogenesis during acute hepatitis B virus infection / R. Thimme, S. Wieland, C. Steiger et al. // J. Virol. 2003. - Vol. 77, № 1. - P.68-76.

383. Thomas D.L. Global control of hepatitis C: where challenge meets opportunity / D.L. Thomas // Nat. Med. - 2013. - Vol. 19, № 7. - P. 850-858.

384. Thompson A.J. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and the strongest pretreatment predictor of sustained virological response in genotype 1 hepatitis C virus / A.J Thompson, A.J. Muir// Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139. -P. 120-129.

385. Tian Y. Fulminant hepatic failure and hepatitis B virus reactivation: case reports and analyses of the pathological mechanism / Y. Tian, G. Gong // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. - 2014. - Vol.22, № 4. - P.272-276.

386. Toy M. Cost-effectiveness of viral hepatitis B & C treatment / M. Toy // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 27, № 6. - P. 973-985.

387. Trchanpati N. Immunological mechanisms of hepatitis B virus persistence in newborns / N. Trehanpati, S. Hissar, S. Shrivastav // Indian J. Med. Res. - 2013. -Vol.138, № 5.-P.700-710.

388. Trepo C. A brief history of hepatitis milestones / C. Trepo // Liver Int. - 2014. -Vol. 34 (Suppl. 1).-P. 29-37.

389. Tripi S. Interferon-alpha alone versus Interferon-alpha plusRibavirin in Patients with Chronic Hepatitis C Not Responding to Previouslnterferon-alpha Treatment / S. Tripi, G. Di Gaetano, M. Soresi et al. // BioDrugs. - 2000. - Vol.13, №4. - P. 299-304.

390. Tsubota A. Peginterferon and ribavirin treatment for hepatitis C virus infection / A. Tsubota, K. Fujise, Y. Namiki, N. Tada // World J. Gastroenterology. - 2011. - Vol. 17, №4.-P. 419-432.

391. Tujios S.R. Update in the management of chronic hepatitis B / S.R. Tujios, W.M. Lee // Curr .Opin. Gastroenterol. - 2013. - Vol.29, № 3. - P.250-256.

392. Van Bommel F. Treatment of HBV related cirrhosis / F. van Bommel, T. Berg // Liver Int. 2013.-Vol. 33 (Suppl. 1).-P. 176-181.

393. Van Damme P. Hepatitis C epidemiology in Belgium / P. Van Damme, W. Laleman, P. Starkel et al. // Acta Gastroenterol. Belg. - 2014. - Vol.77, № 2. P.277-279.