Хронические гепатиты В и С в Таджикистане (эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Азимова, Саодат Мустафоевна

• Азимова, Саодат Мустафоевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Азимова, Саодат Мустафоевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений и условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные представления о хронических гепатитах В и С

(обзор литературы)

1.1. Распространенность вирусов гепатитов В и С

1.2. Пути передачи и факторы риска гепатитов В и С

1.3. Клинико-биохимические, вирусологические особенности хронических гепатитов В и С

1.4. Иммунные нарушения при хронических гепатитов В и С

1.5. Лечение хронического гепатита В

1.6. Лечение хронического гепатита С

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы обследования больных

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Биохимические, вирусологические, иммунологические, молеку-лярно-генетические методы исследования

2.2.4. Морфологические методы исследования

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА «В» В ТАДЖИКИСТАНЕ.

3.1.Распространение вируса гепатита В среди здорового населения и групп риска

3.1.1. Распространенность вируса гепатита В у беременных женщин

3.1.2. Распространенность вируса гепатита В среди медицинских работников

3.1.3. Распространенность вируса гепатита В среди наркоманов

3.1.4. Распространенность вируса гепатита В среди лиц с HIV инфекцией

3.2. Пути инфицирования вирусом гепатита В

3.2.1. Распространенность HBV в регионах Таджикистана

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В.

4.1. Клинико-биохимическая, вирусологическая и морфологическая характеристики хронического гепатита В

4.2. Молекулярно-генотипическая характеристика хронического гепатита В

4.2.1. Распространенность генотипов НВУ в регионах Таджикистана

4.2.2. Морфологическая характеристики больных хроническим гепатитом В

4.2.3. Результаты секвенирования НВУ у больных хроническим гепатитом В

4.3. Некоторые аспекты иммунопатологии хронического гепатита В

Глава 5. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С В ТАДЖИКИСТАНЕ.

5.1. Распространение вирусного гепатита С среди здорового населения

и групп риска

5.1.1. Распространенность вируса гепатита С у беременных женщин

5.1.2. Распространенность вируса С у медицинских работников

5.1.3. Распространенность генотипов НСУ в регионах Таджикистана

5.2. Пути инфицирования вирусом гепатита С

5.3. Клинико-биохимическая, вирусологическая и морфологическая характеристики хронического гепатита С

5.4. Молекулярно-генотипическая характеристика хронического гепатита С

5.4.1. Особенности течения хронического гепатита С у наркоманов с ВИЧ инфекцией

5.5. Некоторые аспекты иммунопатологии хронического гепатита С

5.5.1. Исследование клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим гепатитом С

5.5.2. Состояние системы иммунитета у больных хроническим гепатитом С в зависимости от факторов инфицирования и генотипа НСУ

5.5.3. Состояние системы иммунитета у больных хроническим гепатитом С в зависимости от выявления РНК НСУ, наличия клинических проявлений заболевания, сопутствующей патологии, возраста и длительности инфицирования

5.5.4. Характеристика профиля цитокинов и их патогенетическое значение при хроническом гепатите С

Глава 6. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ ВИС.

6.1. Некоторые аспекты противовирусной терапии хронического гепатита В

6.2. Некоторые аспекты противовирусной терапии хронического гепатита С

6.2.1. Результаты биохимического исследования

6.2.2. Ранние критерии эффективности противовирусной терапии

6.2.3. Значение возраста, индекса массы тела, уровня активности АлАТ, в эффективности противовирусной терапии

6.2.4. Сравнительная характеристика больных, ответивших и не ответивших на лечение препаратами по схеме пегасис+рибавирин после курса терапии

6.2.5. Значение 1Ь28Ь в эффективности противовирусной терапии

6.2.6. Побочные действия противовирусного лечения препаратами

по схеме пегасис + рибавирином

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

Список сокращений и условных обозначений

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АсАТ - аспартатаминотрасфераза

БВО - быстрый вирусологический ответ

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ГИА - гистологический индекс активности

ГИС — гистологический индекс склероза

ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИКК - иммунокомпетентные клетки

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

ИФА - иммуноферментный анализ

ОВГ - острый вирусный гепатит

ОНП - однонуклеотидный пилиморфизм

ПГ+Р - пэгинтерферон-а и рибавирин

ПСЛ - печеночно-специфический липопротеид

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

СВО - стойкий вирусологический ответ

СИГ - стимулированный интерфероном ген

УВО - устойчивый вирусологический ответ

ХГ - хронические гепатиты

ХГВ - хронический гепатит В

ХГС - хронический гепатит С

ХГБ - хронический гепатит D

ХДПП - хронические диффузные поражения печени ХЗП - хронические заболевания печени ЦП - цирроз печени

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЩФ- щелочная фосфотаза

HBV - вирус гепатита В

HD V - вирус гепатита Д

HCV - вирус гепатита С

IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 - интерлейкины

IgA - иммуноглобулин А

IgM - иммуноглобулин М

IFNy - у-интерферон

CD3 - Т-лимфоциты

CD4 - Т-хелперы

CD8 - Т-супрессоры

CD20 - В-лимфоциты

CD 16 - NK-клетки

CD25 - рецепторы к интерлейкину-2

CD95 - рецептор апоптоза

NS3, NS5 - неструктурные белки

5-НТ - 5 нуклеотидаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические гепатиты В и С в Таджикистане (эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Хронические гепатиты (ХГ) представляют собой одну из наиболее актуальных проблем современного здравоохранения. Актуальность обусловлена этиологическим разнообразием, высоким уровнем заболеваемости, смертности, повсеместным распространением гепатотроп-ных вирусов. Наиболее сложную проблему представляют хронические вирусные гепатиты, обусловленные парентеральными формами, - В и С вследствие высокой степени прогрессирования процесса в цирроз печени или ге-патоцеллюлярную карциному. Хронические вирусные гепатиты широко распространены среди населения всего земного шара. В настоящее время во всем мире насчитывается 350 миллионов человек, инфицированных вирусом гепатита В (НВУ), из этого числа у 15-25% (750 тыс.) в год наступает летальный исход в связи с развитием цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы [2, 3, 16, 24, 33, 35, 44, 48, 53, 60, 68, 86, 88, 99, 106, 112].

Распространенность хронического гепатита В в странах Европы и США составляет от 0,2% до 1%, на Дальнем Востоке и Африке - 8-15%, в России -7%, а в республиках Центральной Азии - 15-20%. Что касается хронического гепатита С, то самое высокое распространение наблюдается в Заире - 6%, Японии - 16%, а в странах Центрально-Азиатского региона, по некоторым данным, достигает 14-20% [86, 88, 260, 270-272, 305].

Следует отметить, что до настоящего времени все ещё не изучена распространенность хронических гепатитов В и С в Таджикистане, что имеет высокое значение для профилактики цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

Около 3% населения земного шара инфицированы вирусом гепатита С (НСУ), что составляет почти 170 миллионов человек. Хроническая НСУ- инфекция через 20 лет от начала инфицирования в 20% случаев приводит к циррозу печени. НСУ-инфекция до настоящего времени еще недостаточно изучена. Вероятно, что потребление наркотических веществ и коинфекция другими

вирусами (таких как вирус иммунодефицита человека - HIV) оказывают влияние на исход заболевания [24, 33, 35,44, 118, 126, 137, 145, 165, 215].

Важными вопросами хронических гепатитов В и С (ХГВ и ХГС) остаются разработка основных механизмов патогенеза и этиопатогенетического лечения, а также прогноз заболевания. При назначении противовирусной терапии прежде всего необходимо учитывать маркеры некроза и иммунологические показатели. В последние годы имеются значительные успехи в изучении некоторых механизмов прогрессирования хронических гепатитов В и С. Установлено, что большое значение имеют такие факторы, как пол, возраст, степень ожирения, употребление наркотиков и алкоголя [25, 46, 132, 134, 143, 155-159, 208, 213, 272, 325]. Однако, значение факторов, таких как путь инфицирования, генотипы HBV и HCV, которые оказывают влияние на клиническое течение заболевания, изучено недостаточно [1, 7, 13, 14, 18, 28, 41, 43, 48, 83, 96, 98, 142, 149, 151, 174, 176, 179, 189, 194, 205, 207, 211, 218, 220, 248, 252,369].

Так, в доступной литературе имеется недостаточно информации о сравнении клинико-эпидемиологических и лабораторных характеристик хронических HBV и HCV инфекций у пациентов, проживающих в различных гео-графичесюгх зонах Республики Таджикистан, а также влиянии на течение и эффективность терапии данного заболевания этнического фактора.

Таким образом, можно выделить ряд актуальных направлений исследований, которые обусловлены проблемами клинической практики и вопросами тактики наблюдения больных ХГВ и ХГС: изучение клинической картины и вариантов течения заболевания, показателей специфического и неспецифического гуморального и клеточного иммунитета в сочетании с эпидемиологическими и вирусологическими факторами. Исходя из актуальности вышеизложенных нерешённых проблем, были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Целью исследования явилось изучение распространенности хронических вирусных гепатитов В и С и irx генотипов в различных регионах Таджи-

кистана, выяснение клинических, вирусологических, генетических, иммунологических и морфологических особенностей, а также эффективности их противовирусной терапии.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность хронических гепатитов В и С в Таджикистане.

2. Провести генетический анализ вирусов гепатитов В и С в различных регионах Таджикистана, в том числе среди групп высокого риска инфицирования.

3. Изучить особенности клинического течения хронических гепатитов В и С в зависимости от степени виремии и генотипов вирусов.

4. Изучить особенности клинико-вирусологического течения HBeAg-негативного варианта вирусного гепатита В.

5. Изучить значение структурного и неструктурных белков вируса С и цитокинов в диагностике и патогенезе хронического гепатита С.

6. Изучить особенности нарушения иммунного статуса при хронических гепатитах В и С.

7. Изучить противовирусную эффективность ламивудина и энтекавира при ХГВ, а также пегинтрона с рибавирином и новой тройной схемы (пегин-трон+рибавирин+бициклол) при ХГС.

Научная новизна. Впервые установлено, что в различных регионах Таджикистана распространенность хронических гепатитов В неодинаковая. В Хатлонской области частота выявления хронического гепатита В составляет 11%, в Согдийской и Горно-Бадахшанской областях она составляет 8% и 7% соответственно. Среди здорового населения удельный вес инфицированных НВУ составлял 9,5%.

Впервые показано, что в Таджикистане преобладает HBeAg-негативный вариант хронического гепатита В (71,7%), а активность и про-грессирование процесса в печени зависят от генотипа А вируса, при котором часто наблюдается мутация в ргесоге/соге зоне вируса.

Распространенность хронического вирусного гепатита С среди здорового населения в Таджикистане составляет 8,0%. В то же время наличие анти-НСУ в крови обнаруживается наиболее часто среди групп риска: у беременных женщин (3,4%), медицинских работников (6,2%), доноров крови (6,6%), и у наркоманов (40,9%).

Впервые выяснено, что вирус гепатита С в различных регионах Таджикистана в основном представлен генотипами 1Ь (59,3%), За (32,7%) и 2а (7,8%). Тяжесть течения хронического гепатита С зависит от возраста, уровня виремии, количества структурного и неструктурных белков (особенно N83 и N85), противовоспалительных цитокинов, а также характера нарушений иммунного статуса.

Показана высокая противовирусная эффективность энтекавира, по сравнению с ламивудином, при хроническом гепатите В.

Разработана новая тройная противовирусная схема (пегин-трон+рибавирин+бициклол) лечения хронического гепатита С, которая повышает устойчивый вирусологический ответ (УВО) до 75%.

Практическая ценность результатов исследования. Впервые на основе изучения особенностей распространения хронических гепатитов В и С в различных регионах Таджикистана предложена программа по профилактике и снижению заболеваемости хронических вирусных гепатитов В и С в Таджикистане.

Впервые показаны особенности клинико-вирусологического и морфологического течения хронического HBeAg-нeгaтивнoгo варианта гепатита В, который чаще всего встречается в Таджикистане.

Установлено, что в патогенезе хронического НВеА£-негативного гепатита В наряду с мутацией вируса в ргесоге/соге регионе активное участие принимают нарушения иммунного статуса и высокая виремия. Причём, при этом варианте гепатита чаще наблюдается генотип А, который имеет активное прогрессирующее течение.

Представлены особенности клинического течения хронического гепатита С в зависимости от степени виремии, генотипов вируса, структурного и неструктурных белков и уровня противовирусных цитокинов.

Впервые предложена тройная схема лечения хронического гепатита С (пегинтрон+рибавирин+бициклол), которая вызывает устойчивый вирусологический ответ у 75% больных.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Распространенность хронических гепатитов В и С в различных регионах Таджикистана неодинаковая.

2. Высокая распространенность вирусов В и С наблюдается у групп лиц с высоким риском инфицирования, особенно у шприцевых наркоманов и медицинских работников.

3. В Таджикистане преобладает HBeAg-нeгaтивный вариант хронического гепатита В, при котором наблюдается мутация в ргесог/соге регионе вируса.

4. Выделены 4 генотипа вируса гепатита В (А, В, С, Д) в Таджикистане.

5. Клиническое течение хронического гепатита В зависит от генотипа вируса, степени виремии, нарушений иммунного статуса.

6. Энтекавир, по сравнению с ламивудином, оказывает более эффективное противовирусное действие при хроническом гепатите В.

7. В Таджикистане преобладают в основном 1Ь генотипы вируса гепатита С.

8. В патогенезе хронического гепатита С важное участие принимают структурный и неструктурные белки вируса (N83 и N85) и провоспалитель-ные цитокины.

9. Тяжесть течения хронического гепатита С зависит от возраста, степени виремии и жировой дистрофии гепатоцитов.

10. Предложена новая тройная противовирусная схема терапии (пегинтрон+рибавирин+бициклол) в лечении хронического гепатита С.

Внедрение результатов исследования в практику

1. Результаты научных исследований включены в «Национальную программу по профилактике, диагностике и лечению гастроэнтерологических заболеваний в Республике Таджикистан на период 2012-2016 годы», которая утверждена Постановлением Правительства Республики Таджикистан от 30 декабря 2011 г.

2. Программа по профилактике и снижению уровня заболеваемости хроническими гепатитами В и С внедрена в практическую работу больниц Хатлон-ской, Согдийской, Горно-Бадахшанской областей Республики Таджикистан.

3. Критерии диагностики и дифференциальной диагностики хронических гепатитов В и С, разработанные по результатам вирусологических, иммунологических и морфологических исследований внедрены, в работу гастроэнтерологических отделений г. Ходжента, Курган-Тюбе и Душанбе.

4. Разработанные клинико-биохимические, вирусологические и иммунологические критерии диагностики и дифференциальной диагностики хронических гепатитов В и С, а также возможности их противовирусной терапии с учетом вирусной нагрузки и генотипов вирусов включены в клинические протоколы по диагностике и лечению хронических гепатитов в Таджикистане и могут быть широко использованы в лечебных учреждениях различных регионов Республики Таджикистан.

5. Получен патент Республики Таджикистан «Средство Процинк для лечения хронического гепатита и цирроза печени вирусной этиологии» (Государственное патентное ведомство Республики Таджикистан. Патент на изобретение № Т1 661 от 11 декабря 2014 года).

Личный вклад автора в проведение диссертационного исследования. Автором самостоятельно выбрана цель и определены задачи исследования, лично проводила исследования по клинико-эпидемиологической характеристике хронических вирусных гепатитов В и С, этиологическую расшифровку хронических гепатитов, клинические обследования и лечение больных, участвовала в сборе эпидемиологических данных и крови больных

ВИЧ-инфекцией, наркоманов, медицинских работников и беременных женщин. Непосредственно участвовала в проведение УЗИ, эндоскопических и рентгенологических исследований пациентов, написала все главы диссертации, провела статистический анализ результатов исследования и внедрила результаты работы в практику.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на: республиканских научно-практических конференциях (Душанбе, 2000; 2002; 2005; 2007; 2012; 2014), У-ХХ Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 1999-2014), Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2002, 2007, 2013), на Центрально-Азиатском конгрессе в Тегеране (ИРИ, 2014), I Симпозиуме Таджикистан-Япония в области науки, технологии и инновации (Душанбе, 19-22 марта 2015), на заседании Ученого совета ГУ «Институт гастроэнтерологии» МЗ и СЗН Республики Таджикистан (2014).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 25 научные работы, издана одна монография и получен патент Республики Таджикистан.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 200 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов и общего заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 50 таблицами и 12 рисунками. В списке литературы приведены 396 источников, из них 123 на русском и 273 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКИХ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ В и С (Обзор литературы)

1.1. Распространенность вирусов гепатитов В и С

Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи, прежде всего гепатиты В и С (ГВ и ГС), являются важнейшей проблемой мирового здравоохранения. Это определяется их широким распространением, многообразием клинических форм, возможностью тяжелого течения, склонностью к формированию хронических заболеваний печени и внепеченочных поражений, огромными социально-экономическими убытками, причиняемыми обществу [3, 32, 49, 55, 56, 61, 66, 80, 108, 114, 139]. По материалам ВОЗ, в мире инфицировано вирусом ГВ (ВГВ) более 2 млрд. лиц, количество хронических вирусоносителей достигает 350-400 млн. человек. Ежегодно первично заражаются ВГВ 50 млн. человек и от 1,5 до 2,0 млн. умирают от заболеваний печени, связанных с этой инфекцией [166, 198, 204, 225, 233, 244, 256, 263, 264, 276, 279, 284]. С каждым годом растет поток информации о широком распространении и постоянном росте заболеваемости ГС. Согласно экспертным оценкам, в мире инфицировано вирусом ГС (ВГС) от 500 млн. до 1 млрд. человек [18, 229, 235, 302]. К настоящему времени доказана ведущая роль ВГВ и ВГС в этиологии хронических заболеваний печени. У 5-10% и даже 15 % больных острый инфекционный процесс трансформируется в хронический. У детей, рожденных инфицированными ВГВ матерями, риск развития хронической инфекции достигает 90%. Острый ГС (ОГС) в большинстве случаев протекает без желтухи и с минимальной клинической симптоматикой. Однако, у 75-85% инфицированных развивается хронический ГС (ХГС), который является основной клинической формой этой инфекции. Многолетняя персистенция вирусов при ХГВ и ХГС может приводить к формированию цирроза печени (ЦП) с последующим риском развития гепа-тоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В соответствии с материалами Европейской ассоциации по изучению печени, ГС является причиной 40% далеко за-

шедших ЦП и 60% случаев ГЦК [15, 48, 51, 63, 101, 130, 164, 196, 203, 206, 216, 236, 266, 267, 282, 283, 286, 300, 318, 326].

1.2. Пути передачи и факторы риска гепатитов В и С

Путями передачи вируса гепатита В являются: парентеральный, половой, перинатальный, а также контактно-бытовой, реализующийся, вероятно, при тесном контакте с открытыми повреждениями и ранами, и распространенный, особенно среди детей, проживающих в эндемичных регионах с высокой распространенностью НВУ-инфекции [11, 21, 42, 46, 64, 81, 148, 153, 161, 304, 312]. ВГВ выявляется в крови и в других биологических жидкостях (сперме, слюне, отделяемом носоглотки) и может передаваться половым путем либо при контакте с зараженной кровью или другими биологическими жидкостями. К четырем основным путям передачи относятся: половой; от матери ребенку во время родов; парентеральный (кровь-кровь); при контакте с другими инфицированными биологическими жидкостями. Самый распространенный путь передачи ВГВ в мире - перинатальный. Если беременная женщина является носителем НВзА§ (и, кроме того, НВеА§), риск заражения новорожденного и формирования у него носительства ВГВ составляет 90%. Каждый четвертый из зараженных перинатально детей впоследствии умирает от хронического заболевания печени или гепатоклеточной карциномы (ГКК) [1,111, 168, 202, 215, 235, 327, 328, 331].

У 90-95% взрослых в результате острой ВГВ-инфекции формируется клеточный иммунный ответ на широкий спектр антигенов возбудителя. Это приводит к элиминации вируса и выработке защитных антител к HBsAg. Менее чем у 1% взрослых развивается молниеносный гепатит, у оставшихся 510% - хроническая ВГВ-инфекция [35, 51, 70, 94, 112, 118]. Вирус гепатита В может длительное время сохраняться вне организма, а лиц с НВУ-инфекцией при наличии открытых ран и их контакте с поверхностями окружающей среды способны оставлять на них большое количество вирусных частиц [20, 21, 58, 107, 109, 113, 152,282].

Среди других факторов риска передачи ВГВ следует отметить: переливание крови и/или продуктов крови; потребление инъекционных наркотиков, татуировки, другие манипуляции, связанные с повреждением кожи; незащищенные половые контакты, особенно анальные и вагинальные; трансплантация органов; работа в медицинских учреждениях; гемодиализ [113, 152, 282, 393, 396]. В странах с низкой распространенностью ВГВ-инфекции заболевание чаще всего встречается среди подростков и молодежи. В этих группах ВГВ-инфекция обычно передается половым путем и при потреблении инъекционных наркотиков [116, 123, 177, 178, 203, 212, 213, 214, 281, 341, 357, 359, 377].

Наркоманы и лица, регулярно употребляющие наркотические препараты, вводимые внутривенно, обоснованно могут быть включены в группу наиболее «высокого риска» заражения вирусным гепатитом. По данным М.И. Михайлова с соавт. (1999), при обследовании 43 таких лиц в возрасте от 14 до 38 лет со стажем приема наркотиков от 8 месяцев до 5 лет анти-ВГС были выявлены у 31 из них (72,1%). Высокий риск инфицирования вирусом ГС этой группы лиц в настоящее время во многом объясняется все более широким применением внутривенного введения наркотических препаратов, преобладанием группового характера их приема, редким использованием одноразовых шприцев, частым применением общих шпрнцев и игл без достаточной их стерилизации (т.е. загрязненных кровыо). Об этом убедительно свидетельствуют результаты анкетирования 103 потребителей психоактивных веществ, приводимые в работе М.И. Михайлова, 2004 [71]. Было установлено, что 82,4% участвовали в групповом приеме наркотиков. Только 8,5% использовали одноразовый шприц, лишь 16% его кипятили; 60,0% промывали шприц водой из-под крана, а 4,3% вообще его не обрабатывали. Такая ситуация делает понятной высокую частоту заражения наркоманов, применяющих парентеральное введение наркотиков (как вирусом гепатита С, так и вирусами гепатита В и иммунодефицита человека). В этой связи все более широкое применение молодежью наркотических препаратов, вводимых внутривенно,

сегодня по праву можно считать главной причиной роста заболеваемости вирусными гепатитами В и С (как и ВИЧ-инфекции). Отсюда понятна важность и актуальность разработки и реализации широких программ, направленных на борьбу с наркоманией, привлечения к этой работе не только медиков, но и педагогов, работников правоохранительных органов, других государственных структур, ибо в настоящее время проблема вирусных гепатитов В и С превратилась из медицинской в социальную [146, 170, 340, 350, 358, 364, 383, 390].

Беременные женщины и дети, рожденные от инфицированных матерей. В структуре вирусных гепатитов, регистрируемых у беременных женщин, от 40% до 70% составляют гепатиты, передающиеся с кровыо, т. е. гепатиты В, С и О, что, возможно, связано с более частыми медицинскими манипуляциями, получаемыми этой группой населения. Инфицирование вирусами гепатитов В или С часто обнаруживается у женщин детородного возраста. Нередко обследование и обнаружение инфекции и хронического заболевания печени происходит впервые в связи с беременностью. В отличие от гепатита В, частота распространения ГС-вирусной инфекции и частота перинатальной передачи ГС-вируса невелики [113, 117, 122, 123, 284, 285, 299, 308, 322]. Перинатальная передача ВГС происходит в 3,5 раза реже вируса ГВ (имеет место лишь у 5,7% детей, родившихся у женщин с наличием анти-ВГС в крови). Передача ВГС от матери к ребенку происходит только в случаях наличия у матери РНК-вируса [193, 196, 200].

Риск развития хронической НВУ-инфекции после инфицирования вирусом гепатита В колеблется от 90% у новорожденных, родившихся от HBeAg-пoзитивныx матерей, до 25-30% у грудных и детей в возрасте до 5 лет и составляет менее 10% у взрослых. Кроме того, вероятность трансформации острого вирусного гепатита В в хронический намного выше у лиц с иммуно-дефицитными состояниями [27, 28, 330, 344, 388].

Медицинские работники, у которых по роду профессиональной деятельности высок риск инфицирования вирусными гепатитами. В эту группу

входят сотрудники хирургических и реанимационных отделений, оперирующие акушер-гинекологи, работники лабораторий. Об этом убедительно свидетельствуют результаты определения частоты выявления антител к вирусу ГС (анти-НСУ) у медработников, имевших по роду своей работы в лечебных учреждениях наиболее частые "кровяные контакты" и у лиц группы сравнения, состоящей из безвозмездных доноров крови и беременных женщин [107, 319]. Анти-НСУ (методом ИФА) у этих категорий медиков обнаруживали в 2,0-2,5 раза чаще, чем у лиц группы сравнения. Известно, что показатели заболеваемости гепатитом В у медицинских работников выше, а маркеры инфекции встречаются чаще, чем среди обычного населения, не имеющего профессионального контакта с кровью больных или самими больными. Так, исследования, проведенные в центре гемодиализа, показали, что примерно у половины больных и у трети медицинских работников имеются маркеры текущей или ранее перенесенной инфекции, обусловленной ВГВ. Более того, частота выявленных маркеров повышается с возрастом и/или стажем работы в медицине [107, 222, 315, 319, 347]. Имеются многочисленные данные о передаче ВГВ от медицинских работников больным, хотя это происходит значительно реже, чем распространение инфекции от больных к медикам. НСУ-инфекция также широко распространена среди некоторых групп населения в развитых странах, таких как иммигранты из эндемичных по гепатиту С регионов, гомосексуалисты, внутривенные наркоманы, лица, ведущие беспорядочную половую жизнь [315, 319, 347].

1.3. Клинико-биохимические, вирусологические особенности хронических гепатитов В и С

До настоящего времени остаются нерешенными некоторые важные вопросы клинико-биохимических и иммунологических особенностей вирусов гепатитов В и С. К ним прежде всего, может быть отнесено недостаточное изучение генотипического разнообразия вирусов гепатитов В и С и его значение в формировании хронических форм этой инфекции. Вирус гепатита В

считается наиболее изученным среди остальных вирусов гепатита. Однако, в последнее десятилетие возрос интерес к влиянию генетической вариабельности вируса гепатита В на течение и исход болезни. Генетическая вариабельность проявляется как в возникновении мутаций в вирусном геноме у каждого инфицированного субъекта, так и в существовании различных генотипов вируса гепатита В, свойственных определенным популяциям носителей [9, 12, 19, 29, 79, 87, 91, 138, 150, 171, 184, 191, 217, 219, 224, 229, 237, 238, 241, 242, 243, 245, 246, 247, 255, 270, 290, 335, 392].

Современная классификация вируса гепатита В включает восемь генетических групп, обозначенных латинскими буквами от А до Н [27, 93, 129, 160, 192, 280, 288, 292, 295, 301, 307, 332, 334]. В последнее время появляется все больше данных, указывающих на то, что генотип вируса гепатита В может влиять на скорость сероконверсии е-антигена, тяжесть течения болезни, частоту хронизации и вероятность развития гепатокарциномы [171, 175, 180, 316, 326, 391, 395]. Кроме того, ответ на антивирусную терапию среди пациентов с хроническим гепатитом, по крайней мере, частично связан с генотипом вируса гепатита В. Распределение генотипов варьирует в зависимости от географических регионов мира, а информации по молекулярной эпидемиологии вирусов гепатита в Республике Таджикистан, по сравнению с другими странами, не имеется.

Вопросы распространения мутантных форм вируса гепатита В, генотипов, особенностей течения вируса гепатита В при разных формах вируса требуют дальнейшего изучения. Серологическая диагностика не охватывает всего разнообразия форм хронического гепатита В вследствие снижения образования или секреции вируса гепатита В антигенов из-за появления мутаций в precore/core и pres/s-областях генома [149, 162, 163, 181, 254]. Распределение генотипов варьирует в зависимости от географических регионов мира [97, 133, 136, 144, 147, 152, 172, 182, 184, 190, 192, 201, 202, 224, 249, 251, 265, 290, 294, 310, 311], а информация по молекулярной эпидемиологии вирусов гепатита в Республике Таджикистан по сравнению с другими странами,

весьма скудная. Следует отметить, что к настоящему времени недостаточно доступны диагностические тест-системы для генотипирования вируса гепатита В. Вопросы распространения мутантных форм ВГВ, генотипов ВГВ, особенностей течения ХВГ при разных формах ВГВ-инфекции требуют дальнейшего изучения.

Известно, что в основе генетической вариабельности ВГС лежит отсутствие редактирующей активности у вирусной РНК-полимеразы, вследствие чего происходит накопление мутаций в процессе вирусной репликации. По данным сравнительного анализа вирусных геномов, различия между изоля-тами могут достигать 35%, пропорционально распределяясь между консервативными и вариабельными областями генома. В этом случае данные изоляты принято рассматривать как различные генотипы. В настоящее время выделяют 6 основных генотипов ВГС, которые, в свою очередь, представлены несколькими субтипами. Преимущественное распространение в мире имеют 1, 2 и 3 генотипы ВГС [1, 18, 30, 42, 79, 297, 319].

Различные варианты вируса гепатита С возможно дифференцировать как на основании непосредственного изучения изменений в нуклеотидной последовательности генома возбудителя (методы генотипирования), так и с использованием серологических методов, в частности ИФА. Исследования, выполненные специалистами в разных странах мира, показали, что на одной и той же территории могут циркулировать несколько вариантов возбудителя с преобладанием определенных генотипов [39, 40, 49, 72, 82, 85, 89, 92, 95, 113, 120, 122, 140, 145, 163, 197, 199, 226, 309, 365].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Азимова, Саодат Мустафоевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, С.М., Целищева, Ю.И., Самоходская, Л.М. и др. Генетические маркеры предрасположенности к агрессивному течению хронического гепатита С / С.М. Абдуллаев, // Вестник РАМН. 2007. № 1. С. 8-13.

2. Абдурахманов, Д.Т. Хронический гепатит В и D; /в кн.: Практическая гепатология / под ред. H.A. Мухина. М., 2004. С. 58-77.

3. Абдурахманов, Д.Т. «Лидеры гонки»: актуальные проблемы лечения хронического гепатита С //Клиническая гепатология. 2008. Т. 4, № 3. С. 4145.

4. Авезов, С.А., Мироджов, Г.К., Абдуллаева, З.М., Одинаев, Р.И. Апоптоз гепатоцитов и агрессивные лимфоциты при хронических вирусных гепатитах. //Мат-лы конференции «Современное дыхание гастроэнтерологии и гепатологии», посвящ. 80-летию акад. Х.Х.Мансурова. Душанбе, 2005. С. 99-101.

5. Альберти, А. Лечение больных с хроническим гепатитом С исходно или стойко нормальным уровнем АЛТ // Сучасна гастроентеролопя. 2006. Т. 27, № 2. С. 45-54.

6. Апросина, З.Г. История изучения и актуальные аспекты аутоиммунного гепатита//Клиническая гепатология. 2005. № 1. С. 5-16.

7. Асратян, A.A., Исаева, О.В., Михайлов, И.М. Тенденции и анализ эпидемиологической ситуации парентеральных вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации и ряде её регионов // ЖМЭИ. 2005. № 4. С. 40-45.

8. Архипов, Г.С., Кириллова, E.H., Орлова, Е.А. Проявления эпидемиологического процесса вирусного гепатита в Новгородской области: сб. мат-лов региональной науч.-практ. конф. и трудов Новгородского научного центра Северо-Западного отделения РАМН // Здоровье населения - основа процветания России. М.: Медицина, 2008. Т. 7. С. 28.

9. Ахминеева, А.Х. Фенотип HLA и особенности клинического течения хронических вирусных гепатитов: автореф. к-та мед. наук. Астрахань: АГ-МА, 2008. 24 с.

10. Бабак, О.Я. Спорные и нерешенные вопросы гепатологпп: перекрестный синдром аутоиммунный гепатит/вирусный гепатит С // Здоров'я У крайни. 2009. № 6/1 (211). С. 51-55.

11. Бажайкин, О.С., Дроздова, О.М., Вафин, И.А., Рагожнна, С.Е. Сравнительная характеристика обнаружения HBsAg у доноров крови в 1994 и 2004 гг. //Тез. докл. VI Всерос. науч.-практ. конф. «Вирусные гепатиты». М., 2005. С. 34-35.

12. Балаян, С., Михайлов, М. И. Энциклопедический словарь. Вирусные гепатиты. М.: Амипресс, 1999. С. 113 - 115.

13. Баранов, A.B. Вирусный гепатит С: современный взгляд на эпидемиологические, клинические и иммунопатологические аспекты: «Библиотека инфекционной патологии». Хабаровск, 2008. Вып. 24. 76 с.

14. Баранов, A.B., Малеев, В.В. Распространение генетических вариантов вируса гепатита С у больных с различными факторами инфицирования // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. № 4. С. 18-21.

15. Беликова, Е.А. Прогноз и исходы хронического гепатита с на фоне различных схем интерферонотерапии: автореф. дисс.. к.м.н. Саратов, 2012. 22 с.

16. Бельчесов, Н.В., Мобархан, А.Х., Митин, Ю.А. и др. Лабораторный контроль донорской крови в профилактике вирусных гепатитов В и С //Тез. докл. VI Всерос. науч.-практ. конф. «Гепатит В, С, D». М., 2001. С. 34-35.

17. Блохина, Н.П. Лечение гепатита С пегелированными интерферонами в комбинации с рибавирином //Российский журнал гастроэнтерологии гепа-тологии, колопроктологии. М.: 2004. Т. 14. №2. С.20-25.

18. Блюм, Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии. М.: 2005. T.XV. №1. С.21-25.

19. Бондаренко, А.Л., Барамзина, C.B. Неблагоприятные прогностические иммунологические и иммуногенетические факторы формирования цирроза печени у больных хроническим гепатитом С. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии. М.: 2004. T.XIV. №4. С.54-60.

20. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей /Под ред. В.Т. Ивашкина. Изд. 2-е. М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. 416 с.

21. Болезни печени и желчевыводящих путей. /Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Вести, 2002. 432 с.

22. Бурневич, Э.З. Новый взгляд на прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при лечении гепатита С. //Вирусные гепатиты. М.: 2003. №1. С.6-8.

23. Васенко, В.И., Плюснин, C.B., Киселев, A.B., Хазанов, А.И. Эффективность лечения гепатита С у молодых мужчин реафероном отечественным интерфероном - альфа 2 // Российский журнал гастроэнтерологии гепатоло-гии, колопроктологии. М.: 2003. Т. 13. № 2. С. 51-58.

24. Жаров, Н.С., Санин, Б.И., Лучшев, В.И. Гепатит С // Лечащий врач. 2008. № 2. С. 28-34.

25. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение: руководство для врачей /Под ред. A.B. Калинина, А.И. Хазанова. М.: Миклош, 2007. 600 с.

26. Грязин, А.Е., Буеверов, А.О., Шмаров, Д.А., Маевская, М.В., Шепту-лин, A.A., Ивашкин, В.Т. Апоптоз лимфоцитов периферической крови при хронических гепатитах. //Мат-лы конференции «Современное дыхание гастроэнтерологии и гепатологии», посвящ. 80-летию акад. Х.Х.Мансурова. 2005. С. 98- 99.

27. Дустов, А., Джамилов, М.А., Ганиев, Б., Умаров, С. Клинические особенности течения хронического гепатита В. //Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины: материалы Всероссийской научно-практической конференции. Россия, Чита. 2008. С. 8-9.

28. Ефимов Г.Е., Кайданек Т.В., Воробьев, A.C. и др. Социально-эпидемиологический прогноз распространения вирусных гепатитов В и С на территории Уфы. Тез. докл. VI Всерос. науч-практ. конф. «Вирусные гепатиты». М.: 2005. С. 102-104.

29. Забелин, H.H. Генетическая вариабельности вируса гепатита В по PreSl/PreS2/S генам у пациентов с хронической НВ-вирусной инфекцией: ав-тореф. к.м.н. Москва, 2008. 22 с.

30. Заботина, Е.Е. Эпидемиологические и молекулярно-генетические аспекты гепатитов В и С (по материалам Владимирской области): автореф. к.м.н. Москва, 2011. 18 с.

31. Жаров, С.И., Лучшев, В.И. Комплексная терапия больных хроническим гепатитом С с применением препарата рибавирин медуна. // Российский медицинский журнал. М.: 2006. №2. С.37-38.

32. Ивашкин, В.Т. Терминология хронических гепатитов, реакции отторжения печеночного аллотрансплантата и узловых поражений печени. //Русский медицинский журнал. 1995. № 6. С. 26 - 30.

33. Ивашкин, В.Т., Маевская, М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. М.: Литерра, 2007. 160 с.

34. Ивашкин, В.Т. Российский опыт применения Пегасиса и Копегуса в терапии хронического вирусного гепатита С // Здоров'я Украши. 2007. №20/1 (183). С. 62.

35. Игнатова, Т.М. Хронический гепатит С и беременность // Клиническая гепатология. 2008. Т. 4, № 1. С. 3-10.

36. Игнатова, Т.М. Лечение внепеченочных проявлений хронической HCV-инфекции // Сучасна гастроентерология. 2006. Т. 27, №3. С. 20-29.

37. Иоаниди, Е.А. Клинико-иммунологическая характеристика и наш опыт лечения гемоконтактных вирусных гепатитов. //Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000. № 8. С. 3-6.

38. Иоанниди, Е.А., Чернявская, O.A., Беликова, Е.А. Опыт применения некоторых схем лечения больных хроническим гепатитом // Медлайн экспресс. 2008. №3. С. 3-5.

39. Исаков, В.А. Современная терапия хронического вирусного гепатита С: какая длительность комбинированной терапии оптимальна и почему? / В.А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2009. Т. 2, №1. С. 1-4.

40. Карпов, С.Ю., Крель, П.Е., Некрасова, Т.Н. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. Т. XVI, №2. С. 3943.

41. Катанахова, JT.JT., Якимов, B.JL, Чуйкова, К.И. // Тезисы VIII Российской научно-практической конференции с международным участием: Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Москва, 2009. № 2. С. 45-46.

42. Кириллова, Е. Н., Орлова, Е.а., Архипов, Г.С. Эпидемиологические особенности распространения гепатита С в Новгородской области // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии: Всероссийская научная конференция, СПб.: 2008. Ч. II (приложение), № 2 (22). С. 417-418.

43. Кириллова, Е. Н. Закономерности распространения генотипов ВГС и его генотипов в Новгородской области // 7-я Российско-итальянская конференция «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций», Н. Новгород, 2009. - С.73-75.

44. Кириллова, E.H., Орлова, Е.А., Архипов, Г.С. Эпидемиологические особенности распространения гепатита С в Новгородской области // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии: Всерос. науч. конф., СПб.: 2008. Ч. II (приложение). № 2 (22). 2008. С. 417-418.

45. Киселева, JIM., Шаршова, С.М., Ильмухина, JI.B., Шарафутдинова, Э.Р. и др. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С / // Мир вирусных гепатитов. 2008. № 2. С. 12-14.

46. Климова, Е.А. Вирусные гепатиты: автореф. дисс... д.м.н. Москва, 2006. 46 с.

47. Козлова, A.B., Годков, М.А. Выявление вирусных гепатитов В и С у пациентов НИИСП им. Н.В. Склифосовского в 2004 г.: Тез. докл. VI Всерос. науч.-практ. конф. «Вирусные гепатиты». М.: 2005. С. 151-153.

48. Корочкина, О.В., Цыбасова, А.И., Соринсон, С.Н. Особенности характеристики инфекционного процесса при вирусных гепатитах В, С, D. Со-

временное течение. Стратегия этиотроиной и патогенетической терапии. //ConsiliumMedicum. 2002. Т. 4. № 1.

49. Кремень, Н.В. Клиническая и лабораторная характеристика HCV-инфекции: патогенетически и экономически обоснованная фармакотерапия: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Кремень. СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2009. - 24 с.

50. Левченко, Е.М.. Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени. //Вестник морской медицины. 2000. №12.

51.Лобзин, Ю.В., Жданов, К.В., Волжанин, В.М. Вирусные гепатиты. СПб.: ИКФ "Фолиант", 1999. 104 с.

52. Лобзин, Ю.В., Рудакова, A.B. Фармакоэкономические аспекты прти-вовирус-ной терапии хронического гепатита С стандартным или пегелиро-ванным интерфероном альфа 2Ь в комбинации с рибавирином. //Вирусные гепатиты. М.: 2005. №1. С. 10-16.

53. Логинов, А. С, Львов, Д. К., Сарафанова, Т.И. и др. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии. М.: 1999. Т. 1. С. 21-31.

54. Маевская, М. В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аланинаминотрансферазы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. Т.ХУ. №2. С.21-25.

55. Маевская, М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов В и С // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии. М.: 2006. Т. 16, № 2. С. 25-39.

56. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 1999. 318с.

57. Максимов, С.Л.Клиническое течение, исходы и лечение вирусныхге-патитов у больных вич-инфекцией: автореф. дисс... к.м.н. Москва, 2010, 18 с.

58. Мансуров, Х.Х. Ахророва, З.К., Мансурова, Ф.Х., Рамазанова, З.Д. Идентификация маркеров вируса гепатита НВУ в слюне пациентов. // Проблемы ГАЭЛ, 2008 №1-2 (34). С. 14-16.

59. Мансуров, Х.Х. Новые подходы в традиционном лечении хронических вирусных гепатитов В и С. //Проблемы ГАЭЛ. 2003. №1-2 (24). С. 29-36.

60. Мансуров, Х.Х., Мансурова, Ф.Х., Генотипы и субтипы вируса гепатита В //Проблемы ГАЭЛ, 2005, №1-2, С. 5-9.

61.Мансуров, Х.Х., Мироджов, Г.К., Мансурова Ф.Х. Хронические гепатиты В и С (Основы диагностики и противовирусной терапии). //Проблемы ГАЭЛ. 2004. №1-2 (26). С. 15-22.

62. Мансуров, Х.Х., Мироджов, Г.К., Мансурова, Ф.Х., Сатарова, М.И. Опыт проведения ннтерферонотерапии у больных хроническими вирусными поражениями печени. //Мат-лы 8 Российской гастроэнтерологической недели. Москва. 2000. С. 333.

63. Мансуров, Х.Х., Мироджов, Г.К., Мансурова, Ф.Х., Сатарова, М.И. Хронические гепатиты вирусной этиологии (клиника, диагностика и лечение). Методические рекомендации. Душанбе. 2002. 16 с.

64. Мансуров, Х.Х., Мироджов, Г.К., Мансурова, Ф.Х., Сатарова, М.И. Хронические гепатиты вирусной этиологии (клиника, диагностика и лечение). //Проблемы ГАЭЛ. 2002. № 1-2 (22). С. 17-32.

65. Мансуров, Х.Х., Мироджов, Г.К., Мансурова, ФХ., Мутихова, Х.Р., Одинаев, Р.И. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных НВУ и НОУ хроническом поражения печени на фоне терапии противовирусными препаратами. //Проблемы ГАЭЛ, 2005, №1-2, С. 67-75.

66. Мансуров, Х.Х., Мироджов, Г.К., Рахимова, Х.К., Абдуллаева, З.М. Некоторые особенности течения и лечения больных хроническим гепатитом В при суперинфекции вируса. //Проблемы ГАЭЛ, 2007, №1-2, С. 33-38.

67. Материалы третьей Российско-Итальянской конференции по инфекционным болезням "Вирусные гепатиты В, С, О: противовирусная терапия на рубеже веков". М.: 1999. 186 с.

68. Мироджов, Г.К. Хронический гепатит вируса С (некоторые аспекты пато- и морфогенеза и диагностики). //Проблемы ГАЭЛ, 2007, №4. С. 162165.

69. Мироджов, Г.К., Авезов, С.А., Абдуллаева, З.М. и др. Натуральные киллеры и апоптоз гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах. //Проблемы ГАЭЛ. 2006, №1-2, С. 28.

70. Мироджов, Г.К., Рахимова, Х.К., Сатарова, М.И., Рамазанов, З.Д. Некоторые особенности течения хронического гепатита вируса HBV с HDV вирусом. //Проблемы ГАЭЛ, 2007 №1-2. С. 26-32.

71. Мироджов, Г.К., Дустов, А., Сатторова, М.И., Курбанов Б. Латентная инфекция вируса гепатита В у лиц высоким риском инфицирования. //Материалы 14 Российской конференции «Гепатология сегодня». Москва, 2009. Т. 10, №1.

72. Нагоев, Б.С., Понежева, Ж.Б. Система Fas/FasL при хроническом гепатите С//Инфекционные болезни. 2010. Т.8. №1. С.220-221.

73. Нагоев, Б.С., Понежева, Ж.Б. Некоторые аспекты иммунопатологии при хронических вирусных гепатитах// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. №6. С.45-49.

74. Нагоев, Б.С., Понежева, Ж.Б. Показатели иммунного статуса и цито-кинового профиля при ХВГ// Инфекционные болезни. 2009. Т. 7. Пр. 1. С.150.

75. Нагоев, Б.С., Понежева, Ж.Б. Оценка иммунной регуляции у больных хроническим вирусным гепатитом С// Инфекционные болезни. 2009. Т. 7. №3. С.8-11.

76. Нагоев, Б.С., Понежева, Ж.Б. Клинико-иммунологические особенности ХГС//Клиническая лабораторная диагностика. 2010. №9. С.38-39.

77. Никитин, И. Г., Сторожаков, Г. И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. № 3. С. 7 - 11.

78. Николаева, Л.И., Оленина, Л.В., Колесанова, Е.Ф. Иммунитет при разных формах гепатита С. //Русский медицинский журнал. 2005. Т. 2. №5. С.13-15.

79. Орлов, С.Г., Мязин, А.Е., Чуланов, Б.П. Распространенность генотипов вируса гепатита В среди лиц, хронически инфицированных вирусом гепатита В в Москве и Московской области // Материалы Российской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней». Сосновка, 2005. С. 56-58.

80. Подымова, С.Д. Болезни печени. Москва: Медицина. 1998. 703 с.

81. Поздеев, O.K. Медицинская микробиология. Москва: ГЭОТАР-Медиа., 2001. С.469-465.

82. Поздеева, Е.С. Интеграционная эпидемиология гепатитов В и С в Приморском Крае: автореф. дисс... к.м.н. Омск, 2010. 22 с.

83. Поздеева, Е.С., Яковлев, А.А., Соловьева, Д.П. Эпидемиологическая оценка факторов, способных повлиять на развитие сочетанных форм вирусных гепатитов среди населения Владивостока // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2008. №13. С. 82- 85.

84. Понежева, Ж.Б. Коэффициенты иммунной регуляции при ХГС // В сб. «Достижения медицинской науки - практическому здравоохранению». Нальчик, 2008. С. 94-98.

85. Понежева Ж.Б. Некоторые патогенетические особенности при хроническом гепатите С //Инфекционные болезни, 2010. Т.8. №1. С. 249-250.

86. Романенко, В.В., Патлусова, В.В., Юровских, А.И. и др. Закономерности распределения вируса гепатита В среди обследованных групп населения в Свердловской области: Тез. докл. VI Всерос. науч.-практ. конф. «Вирусные гепатиты». - М.: 2005. С. 282-284.

87. Саввин, Р. Г. Изучение иммуногенетического маркера HLA у больных гепатитом В якутской популяции // Якутский медицинский журнал, 2007. №3. С. 31-33.

88. Саввин, Р.Г., Семенов, С.И., Слепцов, А.П. Современная модель выездного обследования отдаленных районов Крайнего Севера // Клинико-

f

эпидемиологические и этио-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения: материалы V Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конф. с международным участием /Под ред. Цуканова В.В. Красноярск, 2005. С. 393-395.

89. Сатарова, М.И., Рахимова, Х.К. Сочетанные формы вирусных поражений печени. - //Мат-лы юбилейной конференции, посвященная 75-летию акад. Х.Х.Мансурова. Душанбе, 2002. С. 68-69.

90. Сафонов, А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции и их сочетанной формы: ав-тореф. дисс... д.м.н. Москва, 1998. 45 с.

91. Семененко, Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С. // Вирусные гепатиты. М.: 2005. №1. С.3-8.

92. Семенов, С.И., Писарева, М.М., Грудинин, М.П., Савин, Р.Г. Генетическое разнообразие вируса гепатита D в Якутии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. Новосибирск, 2006. № 2. С. 178.

93. Семенов, С.И., Павлов, H.H., Савин, Р.Г. и др. Широта распространения вирусов гепатитов В и дельта среди отдельных этнических групп Республики Саха (Якутия) // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М.: 2005. Вып. 7. С. 203-208.

94. Семенов, С.И., Лавров, В.Ф., Зверев, В.В., Кузин, С.Н., Савин, Р.Г. Широта распространения вирусов гепатитов В и дельта среди отдельных этнических групп Республики Саха (Якутия) //Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М.: 2006. Вып. 8. С. 359-363.

95. Семенов, С.И., Саввин, Р. Г., Слепцов, А.П., Чемезова, Р.И. Эпидемиология вирусных гепатитов В, С, D на Крайнем Севера // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. Новосибирск, 2006. № 2. С. 174-175.

96. Серов, В.В., Бушуева, Н.В., Игнатова, Т.М., Апроксина, З.Г. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессиро-вании хронических вирусных гепатитов В и С / В.В. Серов, // РЖГГК. 2006. Т. XVI, № 4. С. 12-23.

97. Слепцов, А.П., Савин, Р.Г., Кожевникова, Г.Н. и др. ВГВ-инфекция в Якутии //Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы за-

болеваний органов пищеварения: Материалы пятой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конф. с международным участием /Под ред. Цуканова В.В. Красноярск, 2005. С. 243-247.

98. Слепцова, С.С. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита В в Республике Саха (Якутия): автореф. дисс... Санкт Петербург, 2004. 20 с.

99. Слободина, О.Н., Арямкина, O.JI., Ашанин, Б.С., Слесарев, С.М. Морфогенез хронического вирусного гепатита // Новые горизонты гастроэнтерологии: материалы выездного пленума НОГР. Новосибирск-Москва, 2004. С. 170-171.

100. Слободина, О.Н., Армянкина O.JI. Патология билиарного тракта при хронических моно- и микствирусных гепатитах HBV- и HCV-этиологии // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Серия «Медицинские науки». 2007. № 1 (28). С. 57-61.

101. Слободина, О.Н., Армянкина O.JT. Патоморфогенез хронического гепатита В и С // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. «Медицинские науки». 2006. №35. С. 29-31.

102. Сологуб, Т.В., Эсауленко, Е.В., Кремень, Н.В., Романцов, М.Г. и др. Лечение больных хроническим гепатитом С с использованием нового отечественного препарата ингарон // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006. Т. 7, №4. С. 135-139.

103. Сологуб, Т.В., Романцов, М.Г., Ершов, Ф.И., Баранова, И.П. и др. Современные подходы к терапии хронического гепатита С // Terra Medica. 2006. №3. С. 4-10.

104. Сологуб, Т.В., Баранова, И.П., Коваленко, С.Н., Шульдяков А.П. и др. Оптимизация «золотого стандарта» в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006. Т. 7, №4. С. 124-130.

105. Сюткин, В.Е., Иваников, И.О., Минушкин, О.Н. Течение и факторы риска прогрессирования хронических заболеваний печени вирусной этиологии. //Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2002. № 1. С. 59-61.

106. Тишкова, Ф.Х., Дерябин, Е.А., Белоброва, Е.А., Лутфуллаева, Г.Н. Распространение маркеров гепатитов В и С среди населения отдельных групп высокого риска заражения. //Проблемы ГАЭЛ. 2003. № 1-2 (24). С. 17-20.

107. Тишкова, Ф.Х., Ульмасов, Р.У., Талбов, У.С., Гулиев, А., Лутфуллаева, Г.Н., Одинаев, Ф.И. Эпидемиологическая характеристика частоты выявления маркеров инфицирования вирусами гепатитов В и С в крови медицинского персонала лечебно-диагностических учреждений г. Душанбе. //Мат-лы конференции «Современное дыхание гастроэнтерологии и гепатологии», посвященная 80-летию акад. Х.Х.Мансурова. Душанбе, 2005. С. 106-110.

108. Хазанов, А.И. Клинические аспекты вирусных и алкогольных заболеваний печени. //Российские медицинские вести, 2000. № 1. Т. 5. С. 4-11.

109. Хазанов, А.И., Васильев, А.П., Пехташев, С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозов печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопрактологии, 2001. Т. 11, № 4. С. 8-12.

110. Хазанов, А.И., Плюснин, C.B., Язенок, Н.С. Использование российских противовирусных препаратов в лечении хронического гепатита С// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2005. Т. 15. №1. С.32.

111. Хазанов, А.И., Плюснин, C.B., Павлов, А.И. и др. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996—2005 гг.): распространенность и исходы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2007. Т. 17, № 2. С. 19-27.

112. Хронический вирусный гепатит. Под редакцией Серова В.В. и Апросиной З.Г. Москва: Медицина, 2002. 383 с.

113. Шахгильдян, И.В., Михайлов, М.И., Хухлович, П.А. и др. Современная эпидемиологическая характеристика парентеральных вирусных гепатитов (гепатитов В и С) в Российской Федерации: Материалы 6-й Всерос. конф. «Вирусные гепатиты». М.: 2005. С. 380-384.

114. Шерлок, HL, Дули, Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. /под ред. З.Г.Апросиной, Н.А.Мухина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. 859 с.

115. Широнина, Н. JT. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-6 и трансформирующего фактора роста при хроническом гепатите С: автореф. дис.... к.м.н. СПбГМУ им. И.П. Павлова, 2008. 22 с.

116. Шляхтенко, Л.И., Шаргородская, Е.П., Сулягина, Л.Г. и др. Пути совершенствования эпидемиологической диагностики гепатитов В и С. // Мир вирусных гепатитов, 2006. №1. С.2-10.

117. Шляхтенко, Л.И. Системный подход к изучению эпидемиологического процесса гепатитов В и С. Прогноз и принципы профилактики // Мир вирусных гепатитов, 2003. №7. С. 1-8.

118. Шляхтенко, Л.И., Шаргородская, Е.П., Сулягина, Л.Г. и др. Вирусные гепатиты в Российской Федерации // Аналитический обзор 5 выпуск. СПб., 2005. 158 с.

119. Шульгина, Н.И. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В на современном этапе: автореф. дисс... к.м.н. Омск, 2012. 16 с.

120. Цыкина, М.Н., Севостьянова, М.Н. Спектр генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории тамбовской области // Мир вирусных гепатитов, 2007. № 3. С. 3-7.

121. Черняева, Т.В., Харит, С.М., Горячева, Л.Г., Тихонова, В.А. и др. Специфическая профилактика гепатита В вакциной Engerix В (клинические, иммунологические, эпидемиологические исследования) //Российский вестник перинатологии, 2001. №2. С. 40-45.

122. Якимов, В. Л. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов на территории томской области и г.Томска у взрослых за период 1993-2009 гг.: автореф. дисс... к.м.н. Москва, 2010. 20 с.

123. Ярашева, Д.М., Фаворов, М.О., Яшина, Т.Л. и др. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в Таджикистане в период снижения заболеваемости//Вопросы вирусологии, 1991. Т. 36. С.454-456.

124. Abbott, W.G., Tsai, P., Leung, E., Trevarton, A. Associations between HLA Class I Alleles and Escape Mutations in the Hepatitis B Virus Core Gene in New Zealand-Resident Tongans //J.Virol. 2009. Vol. 21.

125. Ahn, S.H., Kramvis, A., Kawai, S., Spangenberg, H.C. et all. Sequence variation upstream of precore translation initiation codon reduces hepatitis B virus e antigen production//Gastroenterology. 2003. Vol. 125. P 1370-1378; 1380.

126. Ait-Goughoulte, M., Hourioux, C., Patient R. et al. Core protein cleavage by signal peptide peptidase is required for hepatitis C virus-like particle assembly // J. Gen. Virol. 2006. Vol. 87, № 4. P. 855-860.

127. Akbar, S.M., Al-Mahtab, M., Uddin, M.H., Khan, M.S. HBsAg, HBcAg, and combined HBsAg/HBcAg-based therapeutic vaccines in treating chronic hepatitis B virus infection. //Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2013 Aug; 12(4). P. 363369.

128. Akuta, N.F., Suzuki, M., Kobayashi, A., Tsubota, Y., Suzuki, T., Ho-saka, T., Someya, S., Saitoh, Y., Arase, K. The influence of hepatitis B virus genotype on the development of lamivudine resistance during long-term treatment. // J. Hepatology, 2003. Vol. 38. P. 315-321.

129. Akuta, N., Suzuki, F., Kobayashi, M. et all. The influence of hepatitis B virus genotype on the development of lamivudine resistance during long-term treatment. // J Hepatology, 2003. Vol. 38. P. 315-321.

130. Allison R.D., Conry-Cantilena, C., Kozion, D., Schechterly, C., Ness, P., Gibble, J., Kleiner, D.E., Ghany, M.G., Alter, H.J. A 25-year study of the clinical and histologic outcomes of hepatitis C virus infection and its modes of transmission in a cohort of initially asymptomatic blood donors. //J. Infect. Dis. 2012. vol. 206. P. 654-661.

131. Altschul, S.F., Madden, T.L., Schaffer, A.A., Zhang, J., Miller, W. and Lipman, D.J. Gapped BLAST and PSI-BLAST: a new generation of protein database search programs. //Nucleic Acids Res. Vol. 26. P. 3986-3991.

J

132. Alvarado-Mora, M.V., Locarnini, S., Rizzetto, M., Pinho, J.R. An update on HDV: virology, pathogenesis and treatment. // Antivir Ther. 2013. Vol. 18 (3 Pt B). P. 541-548.

133. Antaki, N., Haffar, S., AliDeeb, S., Assaad, F., Abou Harb, R., Zeibane, N., Nasserelddine, M., Ibrahim, N., Alhaj, N., Jabbour, E., Aaraj, R., Antaki, F., Kebbewar, K. High prevalence of HBV genotype D in Syria and the clinical characteristics of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B. //Epidemiol Infect. 2009. Vol. 22. P. 1-5.

134. Anthony Tanoto Tan, Sarene Koh, Vera Goh and Antonio Bertoletti, Understanding the immunopathogenesis of chronic hepatitis B virus: An Asian prospective // Journal of gastroenterology and Hepatology, 2008. Vol. 23. P. 833843.

135. Antaki, N., Abboud, D., Antaki, F., Craxi, A. HCV genotype 5: an orphan virus. // Antivir. Ther. 2013. - Vol. 18(3). - P. 263-269.

136. Arauz-Ruiz, P., Norder, H., Robertson, B.H., Magnius, L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis B virus revealed in Central America. //J. Gen. Virol. 2002. Aug. N 83 (Pt 8). P. 2059-2073.

137. Arauz-Ruiz, P., Norder, H., Visona, K.A., Magnius, L.O. Molecular epidemiology of hepatitis B virus in Central America reflected in the genetic variability of the small S gene. //J. Infect. Dis. 1997. Oct. 176 (4). P. 851858.

138. Arauz-Ruiz, P., Norder, H., Visona, K.A., Magnius, L.O. Genotype F prevails in HBV infected patients of hispanic origin in Central America and may carry the precore stop mutant. //J. Med. Virol. 1997. Apr. 51 (4). P. 305-312.

139. Arauz-Ruiz, P., Norder, H., Robertson, B.H., Magnius, L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis B virus revealed in Central America // J. Gen. Virol., 2002. Vol. 83. P. 2059-2073.

140. Attaullah, S„ Khan, S„ Ali, I. Hepatitis C virus genotypes in Pakistan: a systemic review. // Virol. J. 2011. Vol. 8. P 433.

141. Baptista, M., Kramvis, A. & Kew, M.C. High prevalence of 1762T 1764A mutations in the basic core promoter of hepatitis B virus isolated from black Africans with hepatocellular carcinoma compared with asymptomatic carriers. //Hepatology, 1999. Vol. 29. P. 946-953.

142. Batash, S. et al. High prevalence of hepatitis C virus infection among immigrants from the former Soviet Union in the New York metropolitan area: results of a community-based screening program // Am. J. Gastroenterol. 2008. Vol. 103, №4. P. 922-927

143. Baumer, T. F., and T. J. Liang. Precore mutants revisited. //Hepatology, 1996. Vol. 23. P. 184-186.

144. Blitz, L., Pujol, F.H., Swenson, P.D., Porto, L., Atencio, R., Araujo, M., Costa, L. et al. Antigenic diversity of hepatitis B virus strains of genotype F in Amerindians and other population groups from Venezuela. //J. Clin. Microbiol. 1998. Vol. 36(3). P. 648-651.

145. Bialek, S.R., Terrault, N.A. The changing epidemiology and natural history of hepatitis C virus infection // Clin. Liver. Dis. 2006. Vol.10, №4. P.697-715.

146. Boyd, A., Lacombe, K., Miailhes, P., Gozlan, J., Bonnard, P., Molina, J.M., Lascoux Combe, C., Serfaty, L., Gault, E., Desvarieux, M., Girard, P.M. Longitudinal evaluation of viral interinactions in treated HIV-hepatitis B co-infected patients with additional hepatitis C and D virus. //J. Viral. Hepatol. 2009. P. 44-49

147. Bovvyer, S.M., L. van Staden, Kew, M.C. and Sim, J.G. A unique segment of the hepatitis B virus group A genotype identified in isolates from South Africa//J. Gen. Virol. 1997. Vol. 78 (Pt. 7). P. 1719-1729.

148. Bremer, C.M., Saniewski, M., Wend, U.C., Torres, P., Lelie, N., Gerlich, W.H., Glebe, D. Transient occult hepatitis B virus infection in a blood donor with high viremia. //Transfusion. 2009. Vol. 49. P. 1621-1629.

149. Bremer, C.M., Sominskaya, I., Skrastina, D., Pumpens, P., El Wahed

A.A., Beutling, U., Frank, R., Fritz, H.J., Hunsmann, G., Gerlich, W.H., Glebe, D. N-terminal myristoylation-dependent masking of neutralizing epitopes in the preSl attachment site of hepatitis B virus. // J. Hepatol. 2011. Vol. 55(1). P. 29-37.

150. Bremer, C.M., Bung, C., Kott, N., Hardt, M., Glebe, D. Hepatitis B virus infection is dependent on cholesterol in the viral envelope. //Cell Microbiol. 2009, Vol. 11(2). P. 249-260.

151. Bremer, C.M., Saniewski, M„ Wend, U.C., Torres, P., Lelie, N., Gerlich, W.H., Glebe, D. Transient occult hepatitis B virus infection in a blood donor with high viremia. //Transfusion. 2009. Vol. 49(8). P. 1621-1629.

152. Brown, B.D., Cantore, A., Annoni, A., Sergi, L.S., Lombardo, A., Delia Valle, P., D'Angelo, A., Naldini, L. A microRNA-reguIated lentiviral vector mediates stable correction of hemophilia B mice. //Blood. 2007 Vol. 110(13). P. 41444152.

153. Brown, B., Oberste, M.S., Maher, K. and Pallansch, M.A. Complete genomic sequencing shows that polioviruses and members of human enterovirus species C are closely related in the noncapsid coding region. // J. Virol., 2003. Vol. 77. P. 8973-8984.

154. Brian, J. and McMahon. The influence of hepatitis B virus genotype and subgenotype on the natural history of chronic hepatitis B //Hepatol. Int. 2009. Vol. 3. P. 334-342.

155. Hsia, C.C., Purcell, R.H., Farshid, M., Lachenbruch, P.A., Yu, M.Y. Quantification of hepatitis B virus genomes and infectivity in human serum samples. //Transfusion. 2006. Vol. 46(10). P. 1829-1835.

156. Hsia, C.C., Evarts, R.P., Nakatsukasa, H., Marsden, E.R., Thorgeirsson, S.S. Occurrence of oval-type cells in hepatitis B virus-associated human hepato-carcinogenesis.//Hepatology. 1992. Vol. 16(6). P. 1327-1333.

157. Hsia, C.C., Scudamore, C.H., Di Bisceglie, A.M. Molecular and Serological Aspects of HBsAg-Negative Hepatitis B Virus Infections in North America. // Journal of Medical Virology, 2003. Vol. 70. P. 20-26.

158. Candotti, D., Lin, C.K., Belkhiri, D., Sakuldamrongpanich, T., Biswas, S., Lin, S., Teo, D., Ayob, Y., Allain, J.P. Occult hepatitis B infection in blood donors from South East Asia: molecular characterisation and potential mechanisms of occurrence. //Gut. 2012. Vol. 61. P. 744-1753.

159. Carman, W.F., Owsianka, A., Wallace, L.A., Dow, B.C., and Mutimer, D.J. Antigenic characterisation of pre- and post-liver transplant hepatitis B surface antigen sequences from patients treated with hepatitis B immune globulin. //J. Hepatol. 1999. Vol. 31. P. 195-201.

160. Carr, J.K., Salminen, M.O., Albert, J., Sanders-Buell, E., Gotte, D., Birx, D.L. and McCutchan, F.E. Full genome sequences of human immunodeficiency virus type 1 subtypes G and A/G intersubtype recombinants. //Virology, 1998. Vol. 247. P. 22-31.

161. Carrilho, F.J., Moraes, C.P., Pinho, J.R., Moreira, R., Bertolini, D., Mello, I.M., Gatura, S., Bassit, L., and Laudanna, A.A. Hepatitis B virus infection in haemodialysis centers from Santa Catarina State, Southern Brazil: predictive factors for infection and molecular epidemiology. // Hepatology, 2001. Vol. 34. P. 612A.

162. Castro, L., Niel, C. and Gomes, S.A. Low frequency of mutations in the core promoter and precore regions of hepatitis B virus in anti-HBe positive Brazilian carriers. //BMC Microbiol. 2001. Vol. 1. P. 10-18.

163. Carreño V., Bartolomé, J., Castillo, I., Quiroga, J.A. New perspectives in occult hepatitis C virus infection. //World J. Gastroenterol. 2012. Vol. 18. P. 2887.

164. Chan, H.L., Hui, A.Y. Genotype C hepatitis B virus infection is associated with an increased risk of hepatocellular carcinoma. //Gut. 2004. Vol. 53. P. 1494-1498.

165. CDC Division of Viral Hepatitis; National Center for HIV/AIDS; Viral Hepatitis; STD; TB Prevention. Recommendations for the identification of chronic hepatitis C virus infection among persons born during 1945-1965. //MMWR RecommRep. 2012. Vol. 61. P. 1-32.

166. Chang, T.T., Gish, R.G., de Man R.,Sollano J.,Chfo Y.C et.al. A comhfrison of entacavir and Lamuvidin for HBeAg-pjsitive chronic hepatitis B// N. Eng.J - 2006. - Vol.354. - P.1001-1010.

167. Chang, J.J., Lewin, S.R. Immunopathogenesis of hepatitis В virus infection. //Immunol. Cell. Biol. 2007. Vol. 85(1). P. 16-23.

168. Chien, R.N., Yeh, C.T., Tsai, S.L. et al. Determinants for sustained HBeAg response to lamivudine therapy. // Hepatology. 2003. Vol. 38. P. 12671273.

169. Chien, R.N. Current therapy for hepatitis С or D immunodeficiently virus concurrent infection with chronic hepatitis B. // Hepatol. Int. 2008 Vol/ 2(3). P. 296-303.

170. Chisari, F.V., Mason, W.S., Seeger, C. Virology. Comment on "Specific and nonhepatotoxic degradation of nuclear hepatitis В virus cccDNA" // Science. 2014. - Vol. 13.-P. 1237.

171. Chisari, F.V., Isogawa, M., Wieland, S.F. Pathogenesis of hepatitis В virus infection. //Pathol. Biol. (Paris). 2010. Vol. 58(4). P. 258-266.

172. Choi, J.W., Ahn, S.H., Park, J.Y., Chang, H.Y., Kim, J.K., Batarkhu, O., Kim, do Y., Han, K.H., Chon, C.Y. Hepatitis В e antigen-negative mutations in the precore and core promoter regions in Korean patients. //J. Med. Virol. 2009 Vol. 81(4). P. 594-601.

173. Chong-Jin, O., Wei Ning, C., Shiuan, K. and Keow, G.L. Identification of hepatitis В surface antigen variants with alterations outside the "a" determinant in immunized Singapore infants. // J. Infect. Dis. 1999. Vol. 179. P. 259-263.

174. Chu, C.M., Liaw, Y.F. Genotype С hepatitis В virus infection is associated with a higher risk of reactivation of hepatitis В and progression to cirrhosis than genotype B: a longitudinal study of hepatitis В e antigen-positive patients with normal aminotransferase levels of baseline. //J Hepatol. 2005. Vol. 43. P. 411417.

175. Chu, C.M., Liaw, Y.F. HBsAg seroclearance in asymptomatic carriers of high endemic areas: appreciably high rates during a longterm follow-up. //Hepatology. 2007. Vol. 45. P. 1187-1192.

176. Chu, C.M., Chen, Y.C., Tai, D.I., Liaw, Y,F. Level of hepatitis B virus DNA in inactive carriers with persistently normal levels of alanine aminotransferase. //Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 8(6). P. 535-540.

177. Chu, C.J., Keeffe, E.B., Han, S.H., Perrillo, R.P., Min, A.D., Soldevila-Pico C., Carey, W., Brown, R.S. HBV Epidemiology Study Group. Prevalence of HBV precore/core promoter variants in the United States. // Hepatology. 2003. Vol. 38. P. 620-628.

178. Chu, C.J., Keeffe, E.B., Han, S.H. et all. Hepatitis B virus genotypes in the United States: results of a nationwide study. // Gastroenterology, 2003. Vol. 125. P. 444-451.

179. Chu, C., Hussain, M. & Lok, A.S. Hepatitis B virus genotype B is associated with earlier HBeAg seroconversion compared with hepatitis B virus genotype C. // Gastroenterology, 2002. Vol. 122. P. 1756-1762.

180. Chu, C.M., Yeh, C.T., Lee, C.S., Sheen, I.S. and Liaw, Y.F. Precore stop mutant in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B: clinical characteristics and correlation with the course of HBeAg-to-anti-HBe seroconversion. // J. Clin. Microbiol. 2002. Vol. 40. P. 16-21.

181. Chun-Jen, Liu and Jia-Horng, Kao. Core promoter mutations of hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma: Story beyond A1762T/G1764A mutations Gastroenterol. //Hepatol. 2008. Vol. 23. P. 474-481.

182. Ciftci, S., Keskin, F., Badur, S. Clinical features of hepatitis B virus genotypes in Turkish patients. // J. Pak Med. Assoc. 2012. Vol. 62(8). P. 759-763.

183. Circulating CD4+ CD25+ regulatory T cells correlate with chronic hepatitis B infection. // Immunology. 2008. Vol. 123(1). P. 57-65.

184. Dal Molin, G., Poli, A., Croce, L.S., et al. Hepatitis B virus genotypes, core promoter variants, and precore stop codon variants in patients infected chronically in North-Eastern Italy. // J. Med. Virol. 2006. Vol. 78. P. 734-740.

185. Das, K., Xiong, X., Yang, H., Westland, C. E., Gibbs, C.S., Sarafianos, S. G. & Arnold, E. Molecular modeling and biochemical characterization reveal the mechanism of hepatitis B virus polymerase resistance to lamivudine (3TC) and emtricitabine (FTC). // J. Virol. 2001. Vol. 75. P. 4771^779.

186. De Castro, L., C. Niel, and Gomes, S.A. Low frequency of mutations in the core promoter and precore regions of hepatitis B virus in anti-HBe positive Brazilian carriers. // BMC. Microbiol. 2001. Vol. 1. P. 10.

187. Deuffic-Burban, S., Abiteboul, D., Lot, F., Branger, M. et. al. Costs and virus infection//Gut. 2009. Vol. 58, № 1. P. 105-110.

188. Di Bisceglie, A., Shiffman, M.L., Everson, G.T., Lindsay, K.L. et.al. Prolonged therapy of advanced chronic hepatitis C with low-dose peginterferon // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 359, № 53. p. 2429-2441.

189. Dienstag, J.L., Schiff, E.R., Wright, T.L. et al. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States. // New. England Journal of Medicine. 1999. Vol. 341. P. 1256-1263.

190. Ding, X., Mizokami, M., Yao, G., Xu, B., Orito, E. and Nakanishi, M. Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in Shangai. //Intervirology. 2001. Vol. 44. P. 43-47.

191. Dildora Avazova, Fuat Kurbanov, Yasuhito Tanaka, Masaya Sugiyama, Ivan Radchenko, Dilmurod Ruziev, Erkin Musabaev, and Masashi Mizokami. Hepatitis B Virus Transmission Pattern and Vaccination Efficiency in Uzbekistan. //Journal of Medical Virology. 2008. Vol. 80. P. 217-224.

192. Duong, T.N., Horiike, N., Michitaka, K. et al. Comparison of genotypes C and D of the hepatitis B virus in Japan: a clinical and molecular biological study. // Journal of Medical Virology. 2004. Vol. 72. P. 551-557.

193. Echevarre, J.M. and Ana Avellon. Hepatitis B Virus Genetic Diversity. //Journal of Medical Virology. 2006. Vol. 78. P. 36-42.

194. Elefsiniotis, I.S., Papadakis, M., Vlahos, G., Daskalakis, G., Saroglou, G., Antsaklis, A. Clinical significance of hepatitis B surface antigen in cord blood

of hepatitis B e-antigen-negative chronic hepatitis B virus-infected mothers. // In-tervirology. 2009. Vol. 52(3). P. 132-134.

195. Erhardt, A., Reineke, U., Blondin, D., Gerlich, W.H., Adams, O., Heint-ges, T., Niederau, C. and Haussinger, D. Mutations of the core promoter and response to interferon treatment in chronic replicative hepatitis B. // Hepatology. 2000. Vol. 31. P. 716-725.

196. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) Hepatitis B and C in the EU neighborhood: prevalence, burden of disease and screening policies. Stockholm: ECDC; 2010. http://ecdc.europa.eu/en/publications, accessed September 5th, 2012.

197. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection. //J Hepatol. 2011. Vol. 55. P. 245-264.

198. Fares, N., Peron, J.M. Epidemiology, natural history, and risk factors of hepatocellular carcinoma. //Rev. Prat. 2013. Vol. 63(2). P. 216-217, 220-222.

199. Fattovich, G. Natural history and prognosis of hepatitis B. // Semin. Liver. Dis. Vol. 23. P. 47-58.

200. Fuat Kurbanov, Yasuhito Tanaka,Kei Fujiwara, Fuminaka Sugauchi, Dora Mbanya, Leopold Zekeng, Nicaise Ndembi, Charlotte Ngansop, Lazare Kaptue, Tomoyuki Miura, Eiji Ido, Masanori Hayami, Hiroshi Ichimura and Masashi Mi-zokami. A new subtype (subgenotype) Ac (A3) of hepatitis B virus and recombination between genotypes A and E in Cameroon. // Journal of General Virology 2005, Vol. 86. P. 2047-2056.

201. Kurbanov, F., Abdel-Hamid, M., Latanich, R., Astemborski, J., Mohamed, M., Mikhail, N.M., El-Daly, M., El-Kafrawy, S., Thomas, D.L., Thio, C.L. Genetic polymorphism in IL28B is associated with spontaneous clearance of hepatitis C virus genotype 4 infection in an Egyptian cohort. // J. Infect. Dis. 2011 Vol. 204(9). P. 1391-1394.

202. Forbi, J.C., Campo, D.S., Purdy, M.A., Dimitrova, Z.E., Skums P., Xia, G.L., Punkova, L.T., Ganova-Raeva, L.M., Vaughan, G., Ben-Ayed, Y., Switzer,

W.M., Khudyakov, Y.E. Intra-host diversity and evolution of hepatitis C virus endemic to Cote d'lvoire. // J. Med,.Virol. 2014. Vol. 86(5). P. 765-771.

203. Forbi, J.C., Ben-Ayed,Y., Xia, G.L., Vaughan, G., Drobeniuc, J., Svvitz-er, W.M., Khudyakov, Y.E. Disparate distribution of hepatitis B virus genotypes in four sub-Saharan African countries. //J. Clin. Virol. 2013. Vol. 58(1). P. 59-66.

204. Forbi, J.C., Iperepolu, O.H., Zungwe, T., Agwale, S.M. Prevalence of hepatitis B e antigen in chronic HBV carriers in North-central Nigeria. // J. Health Popul. Nutr. 2012. Vol. 30(4). P. 377-382.

205. Forbi, J.C., Purdy, M.A., Campo, D.S., Vaughan, G., Dimitrova, Z.E., Ganova-Raeva, L.M., Xia, G.L., Khudyakov, Y.E. Epidemic history of hepatitis C virus infection in two remote communities in Nigeria, West Africa. //J. Gen. Virol. 2012. Vol. 93. P. 1410-1421.

206. Forbi, J.C., Pietzsch, J., Olaleye, V.O., Forbi, T.D., Pennap, G.R., Esona, M.D., Adoga, M.P., Agwale, S.M. Urban-rural estimation of hepatitis C virus infection sero-prevalence in north Central Nigeria. // J. Public. Health. 2010 Vol. 7(4). P. 367-368.

207. Forbi, J.C., Vaughan, G., Purdy, M.A., Campo, D.S., Xia, G.L., Ganova-Raeva, L.M., Ramachandran, S., Thai, H., Khudyakov, Y.E. Epidemic history and evolutionary dynamics of hepatitis B virus infection in two remote communities in rural Nigeria. IIPLoS. One. 2010. Vol. 19(7). P. 1615.

208. Forbi, J.C., Obagu, J.O., Gyar, S.D., Pam, C.R., Pennap, G.R., Agwale, S.M. Application of dried blood spot in the sero-diagnosis of hepatitis B infection (HBV) in an HBV hyper-endemic nation. // Ann. Afr. Med. 2010. Vol. 9(1). P. 4445.

209. Forbi, J.C., Onyemauwa, N., Gyar, S.D., Oyeleye, A.O., Entonu, P., Agwale, S.M. High prevalence of hepatitis B virus among female sex workers in Nigeria. //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2008. Vol. 50(4). P. 219-221.

210. Forbi, J.C., Ben-Ayed, Y., Xia, G.L., Vaughan, G., Drobeniuc, J., Switz-er, W.M., Khudyakov, Y.E. Disparate distribution of hepatitis B virus genotypes in four sub-Saharan African countries. //J. Clin. Virol. 2013. Vol. 58(1). P. 59-66.

211. Fujie, H., Moriya, K., Shintani, Y. et al. Hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan. // Gastroenterology. 2001. Vol. 120. P. 15641565.

212. Forbi, J.C., Campo, D.S., Purdy, M.A. et al. Intra-host diversity and evolution of hepatitis C virus endemic to Cote d'lvoire. // J. Med. Virol. 2014. - Vol. 86(5).-P. 765-771.

213. Fung, S.K., Lok, A.S. Hepatitis B virus genotypes: do they play a role in the outcome of HBV infection? Hepatology. 2004. Vol. 40(4). P. 790-792.

214. Funk, M.L., Rosenberg, D.M. and Lok m A.S. World-wide epidemiology of HBeAg-negative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter variants. II J. Viral. Hepatitis. 2002. Vol. 9. P. 52-61.

215. Fwu C.W., Chien, Y.C., Kirk, G.D., Nelson, K.E., You, S.L., Kuo, H.S., Feinleib, M., Chen, C.J. Hepatitis B virus infection and hepatocellular carcinoma among parous Taiwanese women: nationwide cohort study. // J. Natl. Cancer Inst. 2009. Vol. 101(14). P. 1019-1027.

216. Lau, G.K. HBeAg-positive chronic hepatitis B: why do I treat my patients with pegylated interferon. // Liver International. 2009. Vol. 29(sl). P. 125— 129.

217. Gasim, G.I., Murad, I.A., Adam, I. Hepatitis B and C virus infections among pregnant women in Arab and African countries. // J. Infect. Dev. Ctries. 2013. Vol. 7(8). P. 566-578.

218. Ge, D., Fellay, J., Thompson, A.J., Simon, J.S. et. al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. 2009. Vol. 461, №7262. P. 399-401.

219. Geng, X.X., Lin, J.M., Yang, X.X., Huang, R.G., Jiang, N. Comparison of liver pathohistological and clinical characteristics between chronic HBV carriers and chronic hepatitis B patients with mild elevation in ALT. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2009. Vol. 17(10). P. 735-739.

220. George, Lau., Patrick, Marcellin., Marion, Peters. Chronic hepatitis B: a global health problem requiring coherent worldwide treatment strategies. // Hep. Intl. 2007. Vol. 1. P. 316-325.

221. Ghany, M.G., Strader, D.B., Thomas, D.L., Seeff, L.B. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: An update. AASLD Practice Guidelines // Hepatology. 2009. Vol. 49, № 4. P. 1335-1374.

222. Gigi, E., Sinakos, E., Sykja, A., Androulakis, G., Tanis, C., Stayridou, V., Tsirogianni, E., Zouridakis, K., Bellou, A.L., Orfanou, E., Raptopoulou-Gigi, M. Epidemiology, clinical data, and treatment of viral hepatitis in a large cohort of intravenous drug users. //J. Addict. Med. 2013. Vol. 7(1). P. 52-57.

223. Grandjacques, C., Pradat, H., Stuyver, L., Chevallier, M., Chevallier, P., Pichoud, C., Maisonnas, M., Trépo, C. and Zoulim, F. Rapid detection of genotypes and mutations in the pre-core promoter and the pre-core region of hepatitis B virus genome: correlation with viral persistence and disease severity. // J. Hepatol. 2000. Vol. 33. P. 430-439.

224. Gregory, D., Ebrima Bah and Ruggero, Montesano. Molecular epidemiology of human liver cancer: insights into etiology, pathogenesis and prevention from The Gambia, West Africa. // Carcinogenesis, 2006. Vol. 27. P. 2070-2082.

225. Grethe, S., Heckel, J. O., Rietschel, W. & Hufert, F.T. Molecular epidemiology of hepatitis B virus variants in nonhuman primates. // J. Virol. 2000. Vol. 74. P. 5377-5381.

226. Gunther, S., Piwon, N., and Will, H. Wild-type levels of pregenomic RNA and replication but reduced pre-C RNA and e-antigen synthesis of hepatitis B virus with C (1653) to T, A (1762) to T, and G (1764) to A mutations in the core promoter. // J. Gen. Virol. 1998. Vol. 79. P. 375-380.

227. Hagiwara, S., Kudo, M., Minami, Y., et al. Clinical significance of the genotype and core promoter / pre- core mutations in hepatitis B virus carriers. // Intervirology. 2006,. Vol. 49. P. 200-206.

228. Hang Zhang, Lian-Ying Wu, Shuai Zhang, Li-Yan Qiu, Nan Li, Xuan Zhang, Xue-Zhi Zhang, Chang-Liang Shan, Li-Hong Ye, and Xiao-Dong Zhang.

Anti-Hepatitis B Virus X Protein in Sera Is One of theMarkers of Development of Liver Cirrhosis and Liver CancerMediated by HBV // Journal of Biomedicine and Biotechnology. Vol. 2009, Article ID 289068, 6 pages.

229. Hajarizadeh, B., Grebely, J., Dore, G.J. Epidemiology and natural history ofHCV infection. //Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013. Jul 2. doi: 10.1038/ nrgastro. 2013. 107

230. Hamid, S., Ismail, F.W., Jafri, W. Hepatitis and the healthcare worker - a Pakistani perspective. //J. Coll. Physicians. Surg. Pak. 2007. Vol. 17(4). P. 240245.

231. Hatzakis, A., Wait, S., Bruix, J., Buti, M., Carballo, M., Cavalieri, M., Colombo, M., Delaroque-astagneau, E., Dusheiko, G., Esmat, G., Esteban, R., Goldberg, D., Gore, C., Lok, A.S., Manns, M., Marcellin, P., Papatheodoridis, G., Peterle, A., Prati, D., Piorkowski, N., Rizzetto, M., Roudot-Thoraval, F., Soriano V., Thomas, H.C., Thursz, M., Valla, D., van Damme, P., Veldhuijzen, I.K., Wedermeyer, H., Wiessing, L., Zanetti, A.R., Janssen, H.L. The state of hepatitis B and C in Europe: report from the hepatitis B and C summit conference. // J. Viral Hepat. 2011. Vol. 18(1). P. 1-16.

232. Helene Nordera, Anne-Marie Couroucee, Pierre Coursagetc, Jose M. Magniusa Genetic Diversity of Hepatitis B Virus. // Strains Derived Worldwide: Genotypes, Subgenotypes, and HBsAg Subtypes Intervirology 2004. Vol. 47. P. 289-309.

233. Hollinger, F.B. Hepatitis B virus infection and transfusion medicine: science and the occult. // Transfusion. 2008. Vol. 48. P. 1001-1026.

234. Holmberg, S.D., Spradling, P.R., Moorman, A.C., Denniston, M.M. Hepatitis C in the United States. // N. Engl. J. Med. 2013. Vol. 368(20). P. 18591861.

235. Holmes, J., Thompson, A., Bell, S. Hepatitis C - An update. // Aust. Fam. Physician. 2013. Vol. 42(7). P. 452-456.

236. Hou, J.L., Fan, R., Sun, J. Persistent attention on chronic hepatitis B clinical study. //Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2013. Vol. 21(3). P. 161-163.

237. Huang, C.F., Yang, J.F., Huang, J.F., Dai, C.Y., Chiu, C.F., Hou, N.J., Hsieh, M.Y., Lin, Z.Y., Chen, S.C., Hsieh, M.Y., Wang, L.Y., Chang, W.Y., Chuang, W.L., Yu, M.L. Early identification of achieving a sustained virological response in chronic hepatitis C patients without a rapid virological response. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 25(4). P. 758-765.

238. Idoko, J., Meloni, S., Muazu M., Nimzing, L., Badung, B., Hawkins, C., Sankale, J.L., Ekong, E., Murphy, R., Kanki, P., Thio, C.L. Impact of hepatitis B virus infection on human immunodeficiency virus response to antiretroviral therapy in Nigeria. // Clin. Infect. Dis. 2009. Vol. 49(8). P. 1268-1273.

239. Ishikawa, K., Koyama, T. & Masuda, T. Prevalence of HBV genotypes in asymptomatic carrier residents and their clinical characteristics during long-term follow-up: the relevance to changes in the HBeAg/anti-HBe system. // Hepatology Research. 2002. Vol. 24. P. 1-7.

240. Ja Kyung Kim, Hye Young Chang, Jung Min Lee, Oidov Baatarkhuu, Young Joon Yoon, Jun Yong Park, Do Young Kim, Kwang-Hyub Han, Chae Yoon Chon, and Sang Hoon Ahnl, Specific Mutations in the Enhancer II/Core Promot-er/Precore Regions of Hepatitis B Virus Subgenotype C2 in Korean Patients With Hepatocellular Carcinoma // Journal of Medical Virology, 2009. Vol. 81. P. 10021008.

241. Jong Won Choi, Sang Hoon Ahn, Jun Yong Park, Hye Young Chang, Ja Kyung Kim, Oidov Baatarkhuu, Do Young Kim, Kwang-Hyub Han, and Chae Yoon Chon . Hepatitis B e Antigen-Negative Mutations inthe Precore and Core Promoter Regions in Korean Patients. // Journal of Medical Virology. 2009. Vol. 81. P. 594-601.

242. Hepatitis B Virus Transmission Pattern and Vaccination Efficiency in Uzbekistan. //Journal of Medical Virology. 2008. Vol. 80. P. 217-224.

243. Joyce Man-Fong Lee, Chun-Ming Wong, and Irene Oi-Lin Ng Hepatitis B Virus-Associated Multistep Hepatocarcinogenesis: A Stepwise Increase in Allelic Alterations. //Cancer Res. 2008. Vol. 68(14). P. 5988-5996.

244. Kao J.H. Risk stratification of HBV infection in Asia-Pacific region. // Clin. Mol. Hepatol. 2014. Vol. 20(3). P. 223-227.

245. Kao, J.H., Chen, P.J., Lai, M.Y., Chen, D.S. Clinical and virological aspects of blood donors infected with hepatitis B virus genotypes B and C. // J. Clin. Microbiol. 2002. Vol 40(1). P. 22-25.

246. Kao, J.H., Chen, P.J., Lai, M. Y. & Chen, D. S. Genotypes and clinical phenotypes of hepatitis B virus in patients with chronic hepatitis B virus infection. //J. Clin. Microbiol. 2002. Vol. 40. P. 1207-1209.

247. Kao, J.H., Chen, P.J., Lai, M.Y. et al. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. // Gastroenterology. 2002. Vol. 118. P. 554-559.

248. Kao, J.H., Liu, C.J. & Chen, D. S. Hepatitis B viral genotypes and lamivudine resistance. // Journal of Hepatology. 2002. Vol. 36. P. 303-304.

249. Kao, J.H., Wu, K.H., Chen, P.J., Lai, M.Y. and Chen, D.S. Hepatitis B genotypes and the response to interferon therapy. // J. Hepatol. 2000. Vol. 33. P. 998-1002.

250. Kao, J.H., Chen, P.J., Lai, M.Y., and Chen D.S. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. // Gastroenterology. 2000. Vol. 118. P. 554-559.

251. Kao, J.H. Hepatitis B viral genotypes: clinical relevance and molecular characteristics. //J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. Vol. 17. P. 643-650.

252. Kato, H., Orito, E., Sugauchi, F., Ueda, R., Gish, R.G., Usuda, S., Miyakawa, Y., Mizokami, M. Determination of hepatitis B virus genotype G by polymerase chain reaction with hemi-nested primers. //J. Virol. Methods. 2001. Nov. 98 (2). P. 153-159.

253. Kato, H., Orito, E., Gish, R. G. & 7 other authors. Hepatitis B e antigen in sera from individuals infected with hepatitis B virus of genotype G. // Hepatology. 2002. Vol. 35. P. 922-929.

254. Kato, H., Orito, E., Gish, R. G., Sugauchi, F., Suzuki, S., Ueda, R., Miyakawa, Y. & Mizokami, M. Characteristics of hepatitis B virus isolates of gen-

otype G and their phylogenetic differences from the other six genotypes (A through F). // J. Virol. 2002. Vol. 76. P. 6131-6137.

255. Kidd-Ljunggren, K., Muhre, E., Blackberg, J. Clinical and serological variation between patients infected with different hepatitis B virus genotypes. // J. Clin. Microbiol. 2004. Vol. 42(12). P. 5837-5841.

256. Kidd-Ljunggren, K., Y. Miyakawa, and Kidd, A.H. Genetic variability in hepatitis B viruses. //J. Gen. Virol. 2002. Vol. 83. P. 1267-1280.

257. Kim, M.H., Kim, K.A., Lee, J.S., Lee, H.W., Kim, H.J., Yun, S.G., Kim, N.H., Bae, W.K., Moon, Y.S. Efficacy of 48-week clevudine therapy for chronic hepatitis B. // Korean J. Hepatol. 2009. Vol. 15(3). P. 331-337.

258. Kimbi, G., A. Kramvis, and Kew, M. Distinctive sequence characteristics of subtype Aa isolates of hepatitis B virus from South Africa. // J. Gen. Virol. 2004. Vol. 85. P. 1211-1220.

259. Kobayashi, M., Akuta, N., Suzuki, F., et al. Virological outocomes in patients infected chronically with hepatitis B virus genotype A in comparison with genotypes B and C. // J. Med. Virol. 2006. Vol. 78. P. 60-67.

260. Kobayashi, M., Arase, Y., Ikeda, K. & 11 other authors. Viral genotypes and response to interferon in patients with acute prolonged hepatitis B virus infection of adulthood in Japan. //J. Med. Virol. 2002 Vol. 68. P. 522-528.

261. Kondili, L.A., Cuko, L., Chionne, P., Candido, A., Madonna, E., Denti-co, P., Resuli, B., Taliani, G., Brunetto, M.R., Rapicetta, M. Hepatitis B, C and Delta virus infections in Albanian patients with chronic liver disease: evaluation of possible changes during the last 10 years. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. Vol 3. P. 15-17.

262. Kramvis, A., Kew, M., Fracois, G. Hepaptitis B virus genotypes. // Vaccine. 2005. Vol. 23. P. 2409-2423.

263. Kramvis, A. & Kew, M. C. Structure and function of the encapsidation signal of hepadnaviridae. //J. Viral. Hepat. 1998. Vol. 5. P. 357-367.

264. Kramvis, A. & Kew, M. C. The core promoter of hepatitis B virus. // J. Viral. Hepat. 1999. Vol. 6. P. 415-427.

265. Kiprijanovska, S., Davalieva, K., Noveski, P., Sukarova-Stefanovska, E., Plaseska-Karanfilska, D. Prevalence of hepatitis C virus genotypes in risk groups in the Republic of Macedonia: A 5 years survey. // J. Med. Virol. 2013. Vol. 19. P. 237-306.

266. Kowala-Piaskowska, A., Mozer-Lisewska, I., Januszkiewicz-Lewandowska, D., Michalak, M., Zeromski, J., Madalinski, K., Sluzewski, W. RNA-HCV viral load in serum, peripheral blood mononuclear cells and liver in children with chronic hepatitis C. // Acta. Pol. Pharm. 2012. Vol. 69(5). P. 859863.

267. Kramvis, A., and Kew, M.C. Structure and function of the encapsidation signal of hepadnaviridae. // J. Viral. Hepatitis. 1998. Vol. 5. P. 357-367.

268. Kramvis, A., and Kew, M.C. The core promoter of hepatitis B virus. // J. Viral. Hepat. 1999. Vol. 6. P. 415-427.

269. Kramvis, A., Bukofzer, S., Kew, M. C. & Song, E. Nucleic acid sequence analysis of the precore region of hepatitis B virus from sera of southern African black adult carriers of the virus. // Hepatology 1997. Vol. 25. P. 235-240.

270. Kramvis, A. Genotypes and genetic variability of hepatitis B virus. // In-tervirology. 2014- Vol. 57(3-4). - P. 141-150.

271. Kramvis, A., Kew, M. C. & Bukofzer, S. Hepatitis B virus precore mutants in serum and liver of Southern African Blacks with hepatocellular carcinoma. //J. Hepatol. 1998. Vol. 28. P. 132-141.

272. Kramvis, A., Weitzmann, L., Owiredu, W.K. and Kew, M.C. Analysis of the complete genome of subgroup A1 hepatitis B virus isolates from South Africa. //J. Gen. Virol. 2002. Vol. 83. P. 835-839.

273. Kristian, P., Veselska, Z.D., Paralicova, Z., Jarcuska, P., Virag, L., Valkova, I., Schreter I. Regional and ethnic aspects of viral hepatitis B among pregnant women. // Cent. Eur. J. Public. Health. 2013. Vol. 21(1). P. 22-25.

274. Kumada, H. Continued lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B. // Intervirology. 2003. Vol. 46. P. 377-87.

275. Kumada, H. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B: how long? // Journal of Gastroenterology. 2004. in press.

276. Kumar, S., Tamura, K., Jakobsen, I.B., Nei, M. MEGA2: molecular evolutionary genetics analysis software. // Bioinformatics. 2001. Vol. 17. P. 12441245.

277. Laperche, S., Girault, A., Beaulieu, M.J., Bouchardeau, F., Courouce, A.M. Determination of hepatitis B virus subtypes by an enzyme immunoassay method using monoclonal antibodies to type-specific epitopes of HBsAg. //J. Viral. Hepat. 2001. Vol. 8(6). P. 447-453.

278. Lee, C.M., Chen, C.H., Lu, S.N. et al. Prevalence and clinical implications of hepatitis B virus genotypes in southern Taiwan. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2003. Vol. 38. P. 95-101.

279. Lee, W.M. Hepatitis B virus infection. // N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 337. P. 1733-1745.

280. Li, J., Buckwold, V. E., Hon, M. W. and Ou, J. Mechanism of supres-sion of hepatitis B virus precore RNA transcription by a frequent double mutation. //J. Virol. 1999. Vol. 73. P. 1239-1244.

281. Liaw, Y.F., Chu, C.M. Hepatitis B virus infection. // Lancet. 2009. Vol. 14. P. 582-592.

282. Liaw, Y.F., Leung, N., Guan, R. et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: an update. // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2003. Vol. 18. P. 239-245.

283. Lindh, M., Gonzalez, J.E., Norkrans, G. and Horal, P. Genotyping of hepatitis B virus by restriction pattern analysis of a Pre-S amplicon. // J. Virol. Methods. 1998. Vol. 72. P. 163-174.

284. Liu, H.F., Sokal, E., and Goubau, P. Wide variety of genotypes and geographic origins of hepatitis B virus in Belgian children. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. Vol. 32. P. 244-247.

285. Lok, A.S., McMahon, B.J. Chronic hepatitis B. // Hepatology 2007. Vol. 45. P. 507-539.

286. Lok, A.S., McMahon, B.J. Corrections to AASLD Practice Guidelines on chronic hepatitis B. // Hepatology. 2007. Vol. 45. P. 1347.

287. Lok, A.S., and McMahon B.J. Chronic hepatitis B. // Hepatology 2001. Vol. 34. P. 1225-1241.

288. Lok, A.S., Heathcote, E.J., and Hoofnagle, J.H. Management of hepatitis B: summary of a workshop. //Gastroenterology. 2001. Vol. 120. P. 1828-1853.

289. Lok A.S., Seeff, L.B., Morgan T.R. et. al. Incidence of hepatocellular carcinoma and associated risk factors in hepatitis C-related advanced liver disease // Gastroenterology. 2009. Vol. 136, № 1. P. 138-148.

290. López, J. L., Mbayed, V.A., Telenta, P.F., González, J.S. and Campos, P.H. 'HBe minus' mutants of hepatitis B virus. Molecular characterization and its relation to viral genotypes. // Virus Res. 2002. Vol. 87. P. 41-49.

291. Magnius, L.O. & Norder, H. Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis B virus as reflected by sequence variability of the S-gene. //Intervirology. 1995. Vol. 38. P. 24-34.

292. Mallet, V., et. al. Brief communication: the relationship of regression of cirrhosis to outcome in chronic hepatitis C // Ann. Intern. Med. 2008. Vol. 149, №6. P. 399-403.

293. Martinez, A.A., Zaldivar, Y., Hong, C.Ch., Alvarado-Mora, M.V., Smith, R., Ortiz, A.Y., Pinho, J.R., Cristina, J., Pascale, J.M. Molecular characterisation of hepatitis B virus in the resident Chinese population in Panama City. // Mem. Inst. Oswaldo. Cruz. 2013. Vol. 108(5). P. 541-547.

294. Mast, E.E., Hwang, L.Y., Seto, D.S.Y., Nolte, F.S. et. al. Risk factors for perinatal transmission of hepatitis C virus (HCV) and the natural history of HCV infection acquired in infancy//JID. 2005. Vol. 192, № 11. P. 1880-1889.

295. Mayerat, C., Mantegani, A. and Frei, P.C. Does hepatitis B virus (HBV) genotype influence the clinical outcome of HBV infection? // J. Viral Hepat. 1999. Vol. 6. P. 299-304.

296. Mizokami, M., Nakano, T., Orito, E., Tanaka, Y., Sakugawa, H., Mukaide, M. and Robertson, B.H. Hepatitis B virus genotype assignment using re-

striction fragment length polymorphism patterns. // FEBS Lett. 1999. Vol. 450. P. 66-71.

297. Mbayed, V.A., Lopez, J.L., Telenta, P.F.S., Palacios, G., Badia, I., Ferro, A., Galoppo, C. and Campos, R. Distribution of hepatitis B virus genotypes in two different pediatric populations from Argentina. //J. Clin. Microbiol. 1998. Vol. 36. P. 3362-3365.

298. Mbayed, V.A., Barbini, 1., Lopez, J.L. and Campos, R.S. Phylogenetic analysis of the hepatitis B virus (HBV) genotype F including Argentine isolates. // Arch. Virol. 2001. Vol. 146. P. 1803-1810.

299. McHutchison, J.G., Lawitz, E.J., Shiffman, M.L., Muir, A.J. et. al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection //N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 361, №6. P. 580-593.

300. Mejri, S., Mhalla, S., Ben Yahia, A., Triki, H. Molecular and phylogenetic analyses of Tunisian hepatitis C virus strains subtype lb. // Ann. Biol. Clin. (Paris). 2012. Vol. 70(6). P. 707-716.

301. Milich, D. and Liang, T.J. Exploring the biological basis of hepatitis B e antigen in hepatitis B virus infection. // Hepatology. 2003. Vol. 38. P. 1075-1086.

302. Mirojov, G., Dustov, A. Paticuliarities of the course of chronic hepatitises of mixed viral etiology (HBV+HCV). The viral hepatitis Congress. 2012, Frankfurt, Germany. P. 4.

303. Miyakawa, Y., Okamoto, H. & Mayumi, M. The molecular basis of hepatitis B e antigen (HBeAg)-negative infections. // Journal of Viral Hepatitis. 1997. Vol. 4. P. 1-8.

304. Miykawa, A., Mizokami, M. Classifying hepatitis B virus genotypes. // Intervirol. 2003. Vol. 46. P. 329-338.

305. Mizokami, M., Nakano, T., Orito, E., Tanaka, Y., Sakugawa, H., Mukaide, M. & Robertson, B.H. Hepatitis B virus genotype assignment using restriction fragment length polymorphism patterns. 11 FEBS Lett. 1999. Vol. 450. P. 66-71.

306. Mohamadkhani, A., Sotoudeh, M., Bowden, S., Poustchi, H., Jazii, F.R., Sayehmiri, K., Malekzade, R. Down regulation of HLA class II molecules by G1896A pre-core mutation in chronic hepatitis B virus infection. // Viral. Immunol. 2009. Vol. 22(5). P. 295-300.

307. Momosaki, S., Nakashima, Y., Kojiro, M., Tabor, E. HBsAg-negative hepatitis B virus infections in hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma. //J. Viral. Hepat. 2005. Vol. 12(3). P. 325-329.

308. Moolla, N., Kew, M. & Arbuthnot, P. Regulatory elements of hepatitis B virus transcription. // J. Viral. Hepat. 2002. Vol. 9. P. 323-331.

309. Moraes, M.T., Gomes, A.S. and Niel, C. Sequence analysis of the preS/S gene of hepatitis B virus strains genotypes A, D, and F isolated in Brazil. // Arch. Virol. 1996. Vol. 114. P. 1767-1773.

310. Mphahlele, M.J., Francois, G., Kew, M., Van Damme, P., Hoosen, A. & Meheus, A. Epidemiology and control of hepatitis B: implications for eastern and southern Africa. // S. Afr. J. Epidemiol. Infect. 2002. Vol. 17. P. 12-17.

311. Murakami, J., Nagata, I., Iitsuka, T., Okamoto, M., Kaji, S., Hoshika, T., Matsuda, R., Kanzaki, S., Shiraki, K., Suyama, A., Hino, S. Risk factors for mother-to-child transmission of hepatitis C virus: maternal high viral load and fetal exposure in the birth canal. // Hepatology Res. 2012. Vol. 42. P. 648-657.

312. Naggie, S. Management of hepatitis C virus infection: the basics. // Top Antivir. Med. 2012 . Vol. 20(5). P. 154-61.

313. Naoky, C.S., Peter, S., Linda, L. Seroepidemiology of hepatitis B virus infection: analysis of mass screening in Hawaii // Hepatol. Int. 2008 Vol. 2. P. 478-485.

314. Nguyen, V.T., McLaws, M.L., Dore, G.J. Highly endemic hepatitis B infection in rural Vietnam. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. Vol. 22(12). P. 20932100.

315. Panasiuk, A., Flisiak, R., Mozer-Lisewska, I., Adamek, A., Tyczyno, M., Halota, W., Pawlowska, M., Stariczak, J., Berak, H., Wawrzynowicz-Syczewska, M., Boron-Kaczmarska, A., Lapinski, T.W., Grzeszczuk, A., Piekarska, A.et all.

Distribution of HCV genotypes in Poland. // Przegl. Epidemiol. 2013. Vol. 67(1). PP. 11-6,99-103.

316. Papatheodoridis, G., Hatzakis, A. Public health issues of hepatitis C virus infection. // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2012. Vol. 26(4). P. 371-80.

317. Pawlotsky, J.M. HCV Response to interferon response-guided algorithms of therapy. EASL Clinical Practice Guidelines // J. Hepatology. 2009. Vol. 50, №2. P. 243-244.

318. Pedrosa, P.B., Cardoso, T.A. Viral infections in workers in hospital and research laboratory settings: a comparative review of infection modes and respective biosafety aspects. // Int. J. Infect. Dis. 2011. Vol. 15(6). P. 366-376.

319. Perz, J.F., Armstrong, G.L., Farrington, L.A., Hutin, Y., Bell, B. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus to cirrhosis and primary liver cancer worldwide. // J. Hepatol. 2006. Vol. 45. P. 529-538.

320. Pungpapong, S., Kim, W.R., Poterucha, J.J. Natural history of hepatitis B virus infection: an update for clinicians. // Mayo. Clin. Proc. 2007. Vol. 82(8). P. 967-75.

321. Qin, Y., Zhang, J., Mao, R., Guo, H., Yin, Y., Wu, X., Weng, X., Wands, J., Tong, S. Prevalence of basal core promoter and precore mutations in Chinese chronic hepatitis B patients and correlation with serum HBeAG titers. // J. Med. Virol. 2009. Vol. 81(5). P. 807-814.

322. Ola, S.O., Odaibo, G.N., Olaleye, O.D., Ayoola, E.A. Hepatitis B and E viral infections among Nigerian healthcare workers. // Afr. J. Med. Sci. 2012. Vol. 41(4). P. 387-91.

323. Ray Kim., Kim, W. Natural History of Hepatitis B Virus Infection: An Update for Clinicians. // Mayo Clin. Proc. 2007. Vol. 82(8). P. 967-975.

324. Robinson, J.L., Doucette, K. The natural history of hepatitis C virus infection acquired during childhood. // Liver Int. 2012. Vol. 32. P. 258-270.

325. Puoti, C., Guarisco, R., Spilabotti, L., Bellis, L., Mitidieri, O., Dell'Unto, O., Elmo, M.G. Should we treat HCV carriers with normal ALT levels The "5Ws" dilemma. // J. Viral. Hepat. 2012. Vol. 19. P. 229-235.

326. Massimo, Ciccozzi, Alessandra Lo Presti, Anna Rita Ciccaglione, Gianguglielmo Zehender. Phylogeny and phylodinamic of Hepatitis C in Italy // BMC Infect. Dis. 2012. Vol. 12(Suppl 2). S.5.

327. Marongiu, A., Hope, V.D., Parry, J.V., Ncube, F. Male IDUs who have sex with men in England, Wales and Northern Ireland: are they at greater risk of bloodborne virus infection and harm than those who only have sex with women? // Sex. Transm. Infect. 2012. P. 34-36.

328. Michielsen, P., Ho, E. Viral hepatitis B and hepatocellular carcinoma. // Acta. Gastroenterol. Belg. 2011. Vol. 74(1). P. 4-8.

329. Mohamad, H.I., El-Bab, H.K., Kamal, A.M. HCV RNA in serum and peripheral blood mononuclear cells after successful interferon therapy. // Hepatogas-troenterology. 2011. Vol. 58(107-108). P. 932-936.

330. Momosaki,Y., Nakashima, M,. and Tabor, E. HBsAg-negative hepatitis B virus infections in hepatitis C virus associated hepatocellular carcinoma // Journal of Viral Hepatitis. 2005. Vol. 12. P. 325-329.

331. Nascimbeni, M., Pol, S., Saunier, B. Distinct CD4+ CD8+ doublepositive T cells in the blood and liver of patients during chronic hepatitis B and C. // Plos One. 2011. Vol. 6(5). P. 145.

332. Racanelli, V., Leone, P., Grakoui, A. A spatial view of the CD8+ T-cell response: the case of HCV. // Rev. Med. Virol. 2011. Vol. 21(6). P. 347-357.

333. Said, Z.N., Sayed, M.H., Salama, 1.1., et all. Occult hepatitis B virus infection among Egyptian blood donors. // World J. Hepatol. 2013. Vol. 5(2). P. 6473.

334. Salinas, G.F., De Rycke, L., Barendregt, B. et all. Anti-TNF treatment blocks the induction of T cell-dependent humoral responses. // Ann. Rheum. Dis. 2013. Vol. 72(6). P. 1037-1043.

335. Sanchez, L.V., Maldonado, M., Bastidas-Ramirez, B.E., Norder H., Pan-duro, A. Genotypes and S-gene variability of Mexican hepatitis B virus strain. // J. Med.Virol. 2002. Vol. 68(1). P. 24-32.

336. Sanchez-Tapias, J.M., Costa, J., Mas, A., Bruguera, M., Rodes, J. Influence of hepatitis B virus genotype on the long-term outcome of chronic hepatitis B in western patients. // Gastroenterology. 2002. Vol. 123(6). P. 1848-1856.

337. Sanger, F., Nicklen, S., Coulson, A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1977. Vol. 74. P. 5463-5467.

338. Sansonno, D., Dammacco, F. Hepatitis C virus, cryoglobulinemia, and vasculitis: immune complex relations. // Lancet Infect. Dis. 2005. Vol. 5. P. 227236.

339. Schaefer, S. Hepatitis B virus: significance of genotypes. // Journal of Viral Hepatitis. 2005. Vol. 12. P. 111-124 .

340. Shores. N.J., Maida, I., Soriano, V., Nunez, M. Sexual transmission is associated with spontaneous HCV clearance in HIV-infected patients. J. Hepatol. 2008. Vol. 49. P. 323-328.

341. Schuppan, D., Afdhal, N.H. // Liver cirrhosis. Lancet. 2008. Vol. 371(9615). P. 838-851.

342. Scott, L.J., Keating, G.M. Entecavir: a review of its use in chronic hepatitis B. // Drugs. 2009. Vol. 69(8). P. 1003-1033.

343. Schiff E.R, Lee SS,Chao YC., Kew Yoon. S.Besson F., Wu SS et al. Long-term treatment with entecavir induce reveral of advaced fibrosis or cirrhosis in patients with chronic yepatitis B/7 Clin Gastroenterol. Hepatol-2011-Vol.9(3)-P.274-276.

344. Sendi, H., Mehrab-Mohseni, M., Shahraz, S., Norder, H., et all. CTL escape mutations of core protein are more frequent in strains of HBeAg negative patients with low levels of HBV DNA. // J. Clin. Virol. 2009. Vol. 46(3). P. 259-64.

345. Shao, J., Wei, L., Wang, H., Sun, Y. et all. Relationship between hepatitis B virus DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B. // World J. Gastroenterol. 2007. Vol. 13(14). P. 104-107.

346. Shrestha, S.K., Bhattarai, M.D. Study of hepatitis B among different categories of health care workers. // J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2006. Vol. 16(2). P. 108-111.

347. Shuang-Yuan, Kuang, Suree Lekawanvijit, Niwat Maneekarn, et al. Hepatitis B 1762T/1764A Mutations, Hepatitis C Infection, and Codon 249 p53 Mutations in Hepatocellular Carcinomas from Thailand. // Cancer Epidemiol. Bi-omarkers. Prev. 2005. Vol. 14(2). P. 380-384.

348. Smit, C., Van den Berg C., Geskus, R., Berkhout, B. et all. Risk of hepatitis related mortality increased among hepatitis C virus/HIV-coinfected drug users compared with drug users infected only with hepatitis C virus: a 20-year prospective study. // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2008. Vol. 47(2). P. 221-225.

349. Song, B.C., Cui, X.J., Kim, H. Hepatitis B virus genotypes in Korea: an endemic area of hepatitis B virus infection. // Intervirology. 2005. Vol. 48(2-3). P. 133-7.

350. Song, B.C., Cho, Y.K., Jwa, H. et al. Is it necessary to delay antiviral therapy for 3-6 months to anticipate HBeAgseroconversion in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B in endemic areas of HBV genotype C? //ClinMol. Hepatol. 2014. - Vol. 20(4). - P. 355-360.

351. Souza, M.T., Pinho, T.L., Santos, M.D., Santos, A. et all. Prevalence of hepatitis B among pregnant women assisted at the public maternity hospitals of Sao Luis, Maranhao, Brazil. // Braz. J. Infect. Dis. 2012. Vol. 16(6). P. 517-20.

352. Spaan, M., Janssen, H.L., Boonstra, A. Immunology of hepatitis C virus infections. // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2012. Vol. 26(4). P. 391-400.

353. Sterneck, M., Kalinina, S. Gunther, L. Fischer, T. Santantonio, H. Greten, and H. Will. Functional analysis of HBV genomes from patients with fulminant hepatitis. //Hepatology. 1998. Vol. 28. P. 1390-1397.

354. Stolte, I.G., Dukers, N.H., Geskus, R.B., Coutinho, R.A. Homosexual men change to risky sex when perceiving less threat of HIV/AIDS since availability of highly active anti-retroviral therapy: a longitudinal study. // AIDS. 2004. Vol. 18. P. 303-309.

355. Sturmer, M., Doerr, H.W. and Preiser,W. Variety of interpretation systems for human immunodeficiency virus type 1 genotyping: confirmatory infor-

mation or additional confusion? I I Curr. Drug Targets Infect. Disord. 2003. Vol. 3. P. 373-382.

356. Sun, A.W., Bi, S.L., Wang, F., Wang, F.Z., Zhang, S., Tu, Q.F., Shao, X.P., Zheng, H., Sun, X.J., Gong, X.H., Miao, N., Li, L., Cui, F.Q,. Chen, Y.S. Study on the risk of HBV infection among spouses of HBsAg carriers. // Zhonghua Liu Xing BingXue Za Zhi. 2013. Vol. 34(3). P. 214-217.

357. Stuyver, L., De Gendt, S., Van Geyt, C., Zoulim, F., Fried, M., Schinazi, R.F., Rossau, R. A new genotype of hepatitis B virus: complete genome and phy-logenetic relatedness. //J. Gen. Virol. 2000. Vol. 81 (Pt 1). P. 67-74.

358. Stuyver, L., S. De Gendt, J. F. Cadranel, C. Van Geyt, G. Van Rey-broeck, R. Dorent, I. Gandjbachkh, M. Rosenheim, F. Charlotte, P. Opolon, J. M. Huraux, and F. Lunel. Three cases of severe subfulminant hepatitis in heart-transplanted patients after nosocomial transmission of a mutant hepatitis B virus. // Hepatology. 1999. Vol. 29. P. 1876-1883.

359. Sugauchi, F., Orito, E., Kato, H., Suzuki, S., Kawakita, S. et al. Genotype, serotype, and phylogenetic characterization of the complete genome sequence of hepatitis B virus isolates from Malawian chronic carriers of the virus. // J. Med. Virol. 2003. Vol. 69 (1). P. 33-40.

360. Sugauchi, F., Chutaputti, A., Orito, E., Kato, H., Suzuki, S., Ueda, R. & Mizokami, M. Hepatitis B virus genotypes and clinical manifestation among hepatitis B carriers in Thailand. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. Vol. 17. P. 671-676.

361. Sugauchi, F., E. Orito, T. Ichida, H. Kato, H. Sakugawa, S. Kakumu, T. Ishida, A. Chutaputti, C. L. Lai, R. Ueda, Y. Miyakawa, and M. Mizokami. Hepatitis B virus of genotype B with or without recombination with genotype C over the precore region plus the core gene. // J. Virol. 2002. Vol. 76. P. 5985-5992.

362. Sugauchi, F., E. Orito, T. Ichida, H. Kato, H. Sakugawa, S. Kakumu, T. Ishida, A. Chutaputti, C. L. Lai, R. G. Gish, R. Ueda, Y. Miyakawa, and M. Mizokami. Epidemiologic and virologic characteristics of hepatitis B virus genotype B having the recombination with genotype C. // Gastroenterology. 2003. Vol. 124. P. 925-932.

363. Sugauchi, F., H. Kumada, S. A. Acharya, S. M. Shrestha, M. T. A. Gam-utan, M. Khan, R. G. Gish, Y. Tanaka, T. Kato, E. Orito, R. Ueda, Y. Miyakawa, and M. Mizokami. Epidemiological and sequence differences between two subtypes (Ae and Aa) of hepatitis B virus genotype A. // J. Gen. Virol. 2004. Vol. 85. P. 811-820.

364. Sugauchi, F., M. Mizokami, E. Orito, T. Ohno, H. Kato, S. Suzuki, Y. Kimura, R. Ueda, L. A. Butterworth, and W. G. Cooksley. A novel variant genotype C of hepatitis B virus identified in isolates from Australian Aborigines: complete genome sequence and phylogenetic relatedness. // J. Gen. Virol. 2001. Vol. 82. P. 883-892

365. Sumi, H., Yokosuka, O., Seki, N. et al. Influence of hepatitis B virus genotypes on the progression of chronic type B liver disease. // Hepatology. 2003. Vol. 37. P. 19-26.

366. Surakit Pungpapong, Ray Kim, et all. Natural History of Hepatitis B Virus Infection: An Update for Clinicians Mayo // Clin. Proc. 2007. Vol. 82(8). P. 967-975

367. Suzuki, F., Suzuki, Y., Tsubota, A. et al. Mutations of polymerase, pre-core and core promoter gene in hepatitis B virus during 5-year lamivudine therapy. //Journal of Hepatology. 2002. Vol. 37. P. 824-830.

368. Suzuki, F., Tsubota, A., Arase, Y. et al. Efficacy of lamivudine therapy and factors associated with emergence of resistance in chronic hepatitis B virus infection in Japan. // Intervirology. 2003. Vol. 46. P. 182-189.

369. Suzuki, Y., Arase, Y., Ikeda, K. et al.. Histological improvements after a three-year lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B in whom YMDD mutants did not or did develop. // Intervirology. 2003. Vol. 46. P. 164-70.

370. Tan, A.T., Koh, S. Guidelines for the treatment of chronic hepatitis and cirrhosis due to hepatitis C virus infection for the fiscal year 2014 in Japan. // Ni-honRinsho. 2015-Vol. 73(2). - P. 215-220.

371. Tan, A.T., Koh, S., Goh, V., Bertoletti, A. Understanding the immuno-pathogenesis of chronic hepatitis B virus: an Asian prospective. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. Vol. 23(6). P. 833-843.

372. Tarr, A.W., Urbanowicz, R.A., Ball, J,K. The role of humoral innate immunity in hepatitis C virus infection. // Viruses. 2012. Vol. 4(1). P. 1-27.

373. Taylor, L.E., Swan, T., Mayer, K.H. HIV co-infection with hepatitis C virus: evolving epidemiology and treatment paradigms. // Clin. Infect. Dis. 2012. Vol. 55(S1). P. 33-42.

374. Tenney, D., Pokomoski, K., Rose, R.E. et al., Entecavir maintains a high genetic barrier to HBV resistance through 6 years in na'ive paients // Hepatology.-2009. - Vol.50. - Suppl. 1.- P. S. 10

375. Tohme, R.A., Holmberg, S.D. Is sexual contact a major mode of hepatitis C virus transmission?//Hepatology. 2010. Vol. 52(4). P. 1497-1505.

376. Thomas, H. Treatment of chronic Hepatitis B in resource-constrained countries: an economic solution is required. // J. Viral. Hepat. 2013. Vol. 20. P. 1111.

377. Tonetto, P.A., Gon?ales, N.S., Fais, V.C., Vigani, A.G., Gonzales, E.S., Feltrin, A., Gon?ales, F.L. Hepatitis B virus: molecular genotypes and HBeAg serological status among HBV-infected patients in the southeast of Brazil. // BMC Infect. Dis. 2009. Vol. 9. P. 149.

378. Tsai, N.C., Hoick, P.S., Wong, L.L., Ricalde, A.A. Seroepidemiology of hepatitis B virus infection: analysis of mass screening in Hawaii. // Hepatol. Int. 2008. Vol. 2(4). P. 478-485.

379. Vakili Ghartavol, Z., Alavian, S.M., Amini, S., Vahabpour, R., Bahramali, G., Mostafavi, E., Aghasadeghi, M.R. Prevalence of occult hepatitis B virus in plasma and peripheral blood mononuclear cell compartments of patients with chronic hepatitis C infection in tehran-iran. // Hepat. Mon. 2013. Vol. 13(5). P. 0134.

\ tr

380. Vassilopoulos, D., Rapti, I., Nikolaou, M., Hadziyannis, E., Hadziyannis, S,J. Cellular immune responses in hepatitis B virus e antigen negative chronic hepatitis B. //J. Viral. Hepat. 2008. Vol. 15(11). P. 817-826.

381. Wilt, T.J., Shamliyan, T., Shaukat, A., Taylor, B.C., MacDonald, R., Yuan, J.M., Johnson, J.R., Tacklind, J., Rutks, I., Kane, R.L. Management of chronic hepatitis B. // Evid. Rep. Technol. Assess (Full Rep). 2008. Vol. 174. P. 669-671.

382. Wu, X.J., Wang, Y., Chen, J., Wang, G.Q. Baseline predictors of viro-logical response for chronic hepatitis B patients. // World J. Gastroenterol. 2009. Vol. 15(34). P. 4311-4315.

383. Ya-Jun Tan. Hepatitis B virus infection and the risk of hepatocellular Carcinoma. // World J. Gastroenterol. 2011. Vol. 17(44). P. 4853-4857.