Клиническое течение, исходы и лечение вирусных гепатитов у больных ВИЧ-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Максимов, Семен Леонидович

• Максимов, Семен Леонидович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Максимов, Семен Леонидович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Вирусный гепатит В у ВИЧ-инфицированных пациентов.

1.2. Вирусный гепатит С у ВИЧ-инфицированных пациентов.

1.3. Вирусный гепатит Б у ВИЧ-инфицированных пациентов.

1.4. Вирусный гепатит А у ВИЧ-инфицированных пациентов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика исследованных групп больных.

2.2. Методы исследования больных, использованные в работе.

2.2.1. Эпидемиологические методы исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ ПО ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТАМ В И С НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И В ГОРОДЕ

МОСКВЕ.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, ИСХОДЫ И РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ МАРКЁРОВ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФКЦИЕЙ.

4.1. ВГВ-инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4.2. ВГО-инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4.3. ВГС-инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4.4. ВГА-инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4.5. Течение и исходы хронических вирусных гепатитов у ВИЧ-инфицированных пациентов.

ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ СОЧЕТАННОЙ ИНФЕКЦИИ ВИРУСАМИ ГЕПАТИТОВ И ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА И МОНОИНФЕКЦИЕЙ ВГС И

5.1. Результаты проведения пункционной биопсии печени.

5.2. Результаты проведения неинвазивной диагностики стадии фиброза печени — непрямой эластографии печени.

ГЛАВА 6. ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ.

6.1. Сравнение эффективности и безопасности терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией пегилированным интерфероном альфа-2а или стандартным интерфероном альфа-2а с рибавирином.

6.2. Сравнение эффективности и безопасности терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном альфа-2а с рибавирином. у больных ВИЧ-инфекцией и пациентов с хроническим гепатитом С без ВИЧинфекции.

ГЛАВА 7. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У ВИЧ

ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ И ИХ КОРРЕКЦИЯ.

ГЛАВА 8. ОТДАЛЁННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ ВИЧ

ИНФЕКЦИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое течение, исходы и лечение вирусных гепатитов у больных ВИЧ-инфекцией»

ВИЧ-инфекцию и парентеральные вирусные гепатиты относят к социально значимым заболеваниям, которые могут оказывать влияние, в том числе, и на демографическую ситуацию в стране [46,47,48,51]. Кроме общности путей и факторов передачи вирусов, доминирующим фактором, осложняющим эпидемиологическую ситуацию по ВИЧ-инфекции и парентеральным вирусным гепатитам на территории Российской Федерации, является вовлечение в эпидемический процесс подростков и людей молодого возраста. Возрастной фактор обусловлен явлениями текущей эпидемии наркомании. По данным ВОЗ в настоящее время в мире насчитывается около 350-400 миллионов человек - носителей ВГВ и более 170 миллионов -носителей ВГС. Ещё около 35 миллионов человек инфицированы ВИЧ [119,128]. Единство механизмов заражения ВГВ, ВГС и ВИЧ повышает вероятность сочетания этих инфекций у пациентов [69].

Из опубликованных данных ряда исследований известно о взаимном влиянии ВИЧ и ВГС/ВГВ на течение, как ВИЧ-инфекции, так и ХГС/ХГВ [28,112,174]. Частота развития СПИДа и летального исхода, обусловленного СПИД-ассоциированными заболеваниями, существенно выше у лиц с сочетанной инфекцией ВГВ/ВИЧ и/или ВГС/ВИЧ [28]. У инфицированных ВИЧ и ВГС болезнь печени, вызванная ВГС, быстрее прогрессирует в цирроз, чем при ВГС-моноинфекции [121,181]. Внедрение в практику здравоохранения высокоактивной АРВТ позволило повысить качество и продолжительность жизни больных ВИЧ-инфекцией [98], однако, увеличилось количество летальных исходов от болезней печени, в том числе из-за развития гепатотоксичности вследствие проводимой АРВТ [154,214,224]. Часть АРВ-препаратов обладает гепатотоксичностью [214] и проявления гепатотоксичности при назначении ряда АРВ-препаратов регистрируются в 3,5 раза чаще у больных хроническими гепатитами, чем у пациентов в отсутствии болезни печени [223]. Ремиссия в течении хронического гепатита, а в случае с ХГС, исчезновение вирусной РНК и условное «выздоровление» пациента могут уменьшить вероятность развития гепатотоксичности при назначении больным в будущем АРВ-препаратов. В связи с этим наиболее актуальным является проведение терапии ХВГ, особенно на ранних стадиях ВИЧ-инфекции. Было показано, что лучше отвечают на лечение больные ХГС с уровнем СВ4+лимфоцитов в 350 клеток/мкл. и более [28].

Основные принципы лечения ХГС у ВИЧ-инфицированных соответствуют таковым у пациентов, не зараженных ВИЧ. Проведенные рандомизированные исследования по терапии ХГС ПЭГ-ИФНом альфа-2а и рибавирином у ВИЧ-инфицированных пациентов, сообщают о достижении УВО у 40% пациентов (29% у пациентов с 1 генотипом ВГС и 62% - при генотипе 2/3 ВГС). Необходимо отметить, что большинство больных (8285%) в этих исследованиях получали АРВТ, а 15-40% пациентов имели признаки ЦП [87,178,179,232,233]. Результатов применения пегилированных ИФНов для терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе, в отсутствии АРВТ и ЦП в России на момент начала данного исследования не было.

Вирусный гепатит В на территории Российской Федерации не имеет такого широкого распространения, как инфекция ВГС. Несмотря на снижение заболеваемости ОГВ за последние годы, что связывают с осуществлением программы вакцинации населения против ВГВ, общее количество людей в мире, инфицированных ВГВ, находится, примерно на одном уровне [150,151]. Разные регионы мира отличаются различной частотой регистрации инфекции ВГВ в общей популяции [91]. Российская Федерация относится к странам со средней распространённостью ВГВ, однако, данные по частоте выявления маркёров ВГВ у больных ВИЧ-инфекцией отсутствуют. Нет данных о частоте регистрации «скрытой» ВГВ-инфекции. Остаются неизвестными особенности течения инфекционного процесса и его исходы при ко- и суперинфицировании вирусами гепатитов А, С, Э у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Эффективность терапии ХВГ и алгоритм наблюдения за больными, в том числе у пациентов с ВИЧ-инфекцией, определяется степенью фибротических изменений ткани печени [14,29,128,198]. В последние годы появилась возможность определения стадии фиброза печени неинвазивным методом -эластографией печени, однако, в отечественной литературе отсутствуют результаты использования неинвазивной диагностики стадии фиброза печени и показания для его использования у больных ВИЧ-инфекцией.

Согласно опубликованным результатам ряда исследований, терминальная стадия болезни печени - частая причина госпитализации и смерти больных сочетанной инфекцией ВГВ/ВГС/ВИЧ [22,58,66]. При отсутствии национального протокола (порядка) ведения больных сочетанной инфекцией вирусами гепатитов и ВИЧ-инфекцией, остаются дискуссионными схемы терапии. Поэтому, выбор оптимальной тактики ведения и своевременное назначение терапии гепатита у больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ХВГ является актуальным. Учитывая ряд этих нерешённых проблем сочетанного течения и исходов вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции, были сформулированы цели и задачи данного исследования. ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Оценить клиническое течение и исходы вирусных гепатитов у ВИЧ-инфицированных пациентов для разработки и оптимизации алгоритма терапии вирусных гепатитов при ВИЧ-инфекции.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Анализ современных проявлений эпидемического процесса при ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитах В и С.

2. Определение частоты выявления маркёров вирусных гепатитов В и С у больных ВИЧ-инфекцией в различных регионах Российской Федерации и в городе Москве.

3. Оценка клинического течения и исходов вирусных гепатитов А, В, С и О у ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе смешанной этиологии для совершенствования противовирусной терапии.

4. Сопоставление результатов пункционной биопсии печени при сочетанной инфекцией ВГС/ВГВ/ВИЧ и моноинфекции ВГС и ВГВ с результатами неинвазивного метода диагностики фиброза печени для выявления показаний к проведению курса противовирусной терапии с оценкой её эффективности.

5. Оценка эффективности и безопасности терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов препаратами альфа-интерферона и рибавирином в сопоставлении с исходами терапии больных моноинфекцией ВГС.

6. Сравнение клинической эффективности противовирусной терапии у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ с учетом результатов неинвазивной диагностики фиброза печени.

7. Проведение анализа отдалённых результатов противовирусной терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией.

8. Разработка оптимальных алгоритмов ведения пациентов с сочетанной инфекцией ХВГ/ВИЧ-инфекция.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В ходе ретроспективного и оперативного клинико-эпидемиологического анализа заболеваемости и исходов вирусных гепатитов у ВИЧ-инфицированных пациентов установлено достоверное снижение заболеваемости острыми формами вирусных гепатитов на фоне роста заболеваемости ХВГ. Общность путей передачи возбудителей вирусных гепатитов В, С и ВИЧ приводит к эпидемиологическому синергизму, проявляющемуся в увеличении количества случаев сочетанной инфекции «ХГС/ХГВ/ВИЧ-инфекция».

2. Установлено, что ХГВ регистрируется у 5,5 - 6,8% больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с маркёрами гепатита С или гепатита Б. Маркёры 9 только ХГВ имели не более 2,0% больных ВИЧ-инфекцией. У ВИЧ-инфицированных ПИН частота обнаружения маркёров ВГС - и ВГВ-инфекции выше в 3.3 и 4.1 раза соответственно по сравнению с больными ВИЧ-инфекцией, заразившимися половым путём

3. Частота исходов ХГС в ЦП увеличивается с 0,26 на III стадии ВИЧ-инфекции до 0,49 на IV стадии ВИЧ-инфекции. Относительный риск развития ЦП у ВИЧ-инфицированных с ко-инфекцией вирусами гепатитов В и С составлял 0,53. Вероятность летального исхода при ЦП у ВИЧ-инфицированных на стадии III равняется 0,18, а на IV стадии - 0,28 при относительном риске 0,64.

4. Риск развития летального исхода от осложнений декомпенсированной стадии ЦП у получавших курс противовирусной терапии был в 10 раз ниже по сравнению с пациентами сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ, не получавших лечения ХГС.

5. Установлена клинически значимая эффективность и безопасность применения пегилированного интерферона альфа-2а и рибавирина по сравнению с терапией интерфероном альфа-2а короткого действия и рибавирином при лечении ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции в отсутствии АРВТ и ЦП. Спектр и частота развития нежелательных явлений, зарегистрированных в процессе лечения пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином, не отличались от таковых у больных, получавших лечение интерфероном альфа-2а короткого действия и рибавирином.

6. Эффективность применения пегилированного интерферона альфа-2а и рибавирина при лечении ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции в отсутствии АРВТ и ЦП соответствовала таковой при лечении ХГС у пациентов без ВИЧ-инфекции, в том числе и при сравнении с данными литературы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведённый ретроспективный и оперативный клинико-эпидемиологический анализ заболеваемости и исходов вирусных гепатитов у ВИЧ-инфицированных пациентов показал рост заболеваемости ХВГ на фоне эпидемиологического синергизма, который проявился в увеличении ко-инфицирования - ХГС+ХГВ+ВИЧ-инфекция.

Впервые проведённое масштабное серо-эпидемиологическое исследование по распространённости маркёров вирусных гепатитов В,С и D у больных ВИЧ-инфекцией показало, что ХГВ регистрируется у 5,5 до 6,8% пациентов, в основном, с маркёрами вирусов С и D. Только ХГВ встречается не более чем у 2% больных ВИЧ-инфекцией. Распространённость ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов составила от 24,3 до 91,2% в зависимости от пути инфицирования ВИЧ и от 41,0 до 92.6% - в зависимости от региона исследования.

Установлено, что клиническое течение и исходы ОГВ, ОГС при ВИЧ-инфекции не отличались от таковых у пациентов с ОГВ и ОГС без ВИЧ-инфекции. Выявленные особенности в течении ОГА (лихорадочная реакция в желтушном периоде, кожный зуд) были связаны с употреблением пациентами «опасных доз» алкоголя в анамнезе, а не с наличием ВИЧ-инфекции или выявлением анти-HCV. Течение гепатита дельта у ВИЧ-инфицированных пациентов характеризовалось развитием асцита и лихорадки в желтушном периоде при обеих формах BrD-инфекции, что не отмечалось у больных без ВИЧ-инфекции. Переход ОГВ с дельта-агентом в хроническую форму у ВИЧ-инфицированных пациентов произошел в 3,6% случаев и не отмечено у пациентов, без сопутствующей ВИЧ-инфекции.

Впервые проведённые расчёты частоты исходов ХГС в ЦП показали, что на субклинической (III) стадии ВИЧ-инфекции эта величина равнялась 0,26, а на IV стадии - 0,49. Относительный риск развития ЦП у ВИЧ-инфицированных с ко-инфекцией вирусами гепатитов В и С составлял 0,53. и

Вероятность летального исхода при ЦП у ВИЧ-инфицированных на стадии III равнялась 0,18, а на IV стадии - 0,28 при относительном риске 0,64.

Анализ параметров активности АЛТ, величины ИГА и стадии фиброза выявил взаимосвязь их изменений у пациентов с сочетанной инфекцией 1 ХГС/ВИЧ и пациентов с ХГС: у больных с инфекцией ХГС/ВИЧ при ИГА равном 0-4 балла стадия фиброза и АЛТ достоверно ниже по сравнению с больными этой же группы с ИГА равном 5-8 и 9-13 баллов (р<0,001), а у больных ХГС уровень АЛТ и стадия фиброза достоверно выше при выраженной степени активности (ИГА 9-13 балла; для фиброза р=0,019, для АЛТ р=0.012).

Сравнение результатов, полученных методом пункционной биопсии и транзиентной эластографии печени у пациентов с ХГС и ХГВ без сопутствующей ВИЧ-инфекции, в большинстве случаев (75,0%) показало совпадение или минимальное расхождение (на 1 стадию фиброза) результатов оценки выраженности фиброза печени указанными методами. У больных сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ, сохранившим УВО спустя 60-72 месяца после проведения курса противовирусной терапии ХГС, уменьшение степени выраженности фиброза печени до 0-1 стадии фиброза эластометрия зафиксировала у 87,9% пациентов. Напротив, у больных, не ответивших на терапию или не сохранивших УВО, в 83,3% случаев эластометрия выявила стадии фиброза 2-4, что явилось основанием рекомендовать данный метод для оценки эффективности проводимой противовирусной терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных до и после окончания курса терапии, а также для выявления показаний к назначению повторного курса терапии ХГС.

Впервые в Российской Федерации установлена эффективность и безопасность применения ПЭГ-ИФНа альфа-2а и рибавирина по сравнению с терапией ИФНом короткого действия и рибавирином при лечении ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции в отсутствии АРВТ и признаков ЦП. Впервые была обоснована рекомендация назначения терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией на ранних стадиях

12 болезни в отсутствии приема АРВТ и признаков ЦП. Рибавирин рекомендовано назначать в зависимости от массы тела пациента независимо от генотипа вируса С.

Изучение результатов отдалённых исходов (спустя 60-72 месяца после достижения УВО) терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией показало, что у большинства лечившихся пациентов сохранился достигнутый вирусологический ответ без достоверной разницы между группами пациентов, получавших разные схемы лечения: в 87,5% случаев при схеме терапии с препаратом стандартного ИФНа альфа-2а и у 74,4%, получавших препарат пегилированного ИФНа альфа-2а (р>0,05). Риск развития летального исхода от осложнений терминальной стадии болезни печени у получавших курс терапии ХГС был в 10 раз ниже по сравнению с пациентами ХГС/ВИЧ, не получавших лечения ХГС. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Обосновано назначение терапии ХГС ПЭГ-ИФНом альфа-2а и рибавирином у больных на ранних стадиях ВИЧ-инфекции в отсутствии АРВТ и признаков ЦП. Показано, что снижение абсолютного числа СР4+-лимфоцитов на фоне терапии не приводит к клинической прогрессии ВИЧ-инфекции. У ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитами В и С вероятность развития ЦП и летальных исходов в 1,5 раза выше на IV стадии ВИЧ-инфекции по сравнению с III стадией, что требует пересмотра тактики ведения этой категории пациентов. Обосновано использование и внедрение в клиническую практику метода транзиентной эластографии для оценки стадии фиброза печени, в том числе и для мониторирования эффективности проводимой противовирусной терапии. Разработан алгоритм диагностики и лечения гепатита С у ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Апробация диссертации проходила на совместном заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «Московский

13 государственный медико-стоматологический университет»

Минздравсоцразвития, лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний отдела клинической медицины НИМСИ МГМСУ, сотрудников инфекционной клинической больницы № 2 ДЗ гор. Москвы и ФГНМЦ по профилактике и борьбе со СПИДом ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора 30 июня 2010 года (протокол № 97).

Материалы диссертации доложены на 2, 3, 13, 15 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва 1995, 1996, 2006, 2008; Фальк-симпозиуме № 92, С.-Петербург 1996; научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)», Москва 2000; 6 Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика», С.-Петербург 2000; 1 Российской научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции, СПИД и парентеральных гепатитов, Суздаль 2001; Российском научном форуме «Скорая помощь 2002», Москва 2002; 8 Российской гастроэнтерологической неделе, Москва 2002; 2, 4 научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства», Москва 2004, 2006; Международной научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов, Суздаль 2004; Всероссийской научно-практической конференции «Гепатит С и ВИЧ-инфекция», Москва 2006; научно-практической конференции «Актуальные вопросы приверженности терапии и оказание медицинской помощи больным ВИЧ/СПИДом», Москва 2006; 7 Российском съезде инфекционистов «Итоги и перспективы диагностики и лечения инфекционных больных», Н.Новгород 2006; научно-практической конференции «Вирусные гепатиты: от диагностики к лечению», Москва 2007; Российских Медицинских Форумах, Москва 2006, 2007; Международном Евро-Азиатском конгрессе по инфекционным болезням, Витебск 2008; Международном медицинском форуме «Индустрия здоровья», Москва 2008; 1 и 2 Международном конгрессе по инфекционным болезням, Москва 2009, 2010.

Материалы диссертации представлены на международных конференциях и конгрессах: на конференции по молекулярной биологии инфекционных агентов и их значению для гастроэнтерологии и гепатологии в Валле-де-Нориа, Испания 1998; 8 Европейской конференции по клиническим аспектам и лечению ВИЧ-инфекции, Афины, Греция 2001; 14 Международной конференции по СПИДу, Барселона, Испания 2002; 10 Европейской конференции по СПИДу (ЕАС8), Дублин, Ирландия 2005; 16 Международной конференции по СПИДу, Торонто, Канада 2006; 8 Международном конгрессе по лекарственной терапии ВИЧ-инфекции, Глазго, Великобритания 2006; 3 рабочей встрече по ВИЧ-инфекции и ко-инфекции вирусами гепатитов, Париж, Франция 2007; 12 Европейской конференции по СПИДу (ЕАС8), Кёльн, Германия 2009; 10 Международном конгрессе по лекарственной терапии ВИЧ-инфекции, Глазго, Великобритания 2010.

Получены положительные решения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения на применение следующих медицинских технологий: «Алгоритм диагностики и лечения гепатита С у ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков» № ФС-2006/358 от 12.12.2006 года; «Способ иммунопрогнозирования цирроза печени при хроническом вирусном гепатите С» ФС № 2009/392 от 08.12.2009 года; «Способ иммунопрогнозирования фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом В» ФС № 2010/029 от 24.02.2010 года; «Способ оценки фиброза печени у больных хроническим гепатитом С» № 2009144106/15(062739) от 24.11.10 года. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ на до- и последипломном периодах образования. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу инфекционных клинических больниц № 1 и № 2 ДЗ города Москвы и Московского городского центра СПИДа.

ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЯ

Основные положения диссертации изложены в 52 печатных работах, опубликованных в период с 1991 по 2010 годы, из них в 1 монографии и 21 -в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ. Основные результаты проведённых исследований вошли в методическое письмо «Противовирусная терапия хронических вирусных гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных пациентов»: утверждено МЗ РФ от 20.01.2006 г., № 163-РХ; методические рекомендации для врачей-инфекционистов и психиатров-наркологов «Алгоритм диагностики и лечения гепатита С у ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков». - М.: 2006. - 28 е.; методические рекомендации «Диспансерное наблюдение, лечение и профилактика вирусных гепатитов у подростков и взрослых, больных ВИЧ-инфекцией». М.: 2007. - 86 с. и другие инструктивно-методические документы. Разработаны методические рекомендации к проведению цикла тематического усовершенствования врачей на тему «Вопросы специализированной медицинской помощи пациентам с ВИЧ-инфекцией и гепатитами В и С». — М.: 2010. — 87 с. Разработан алгоритм тактики ведения пациентов с сочетанной инфекцией вирусами гепатитов В и С/ВИЧ-инфекция в проекте «Протокол диагностики и лечения пациентов с вирусными гепатитами В и С». - М.: 2010. - 56 с.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Максимов, Семен Леонидович

выводы

1. На фоне снижения заболеваемости острыми гепатитами В и С отмечен рост заболеваемости хроническими формами этих вирусных гепатитов; установлена взаимосвязь между распространённостью вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции особенно среди лиц, употребляющих внутривенно психоактивные вещества.

2. Распространённость маркёров хронического гепатита В среди ВИЧ-инфицированных пациентов составила от 5,5% до 6,8% в зависимости от региона исследования, в основном, в сочетании с маркёрами вируса гепатита С или Э. Маркёры только хронического гепатита В выявлены не более чем у 2% больных ВИЧ-инфекцией.

3. Сочетанная инфекция вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека составила от 24,3 до 91,2% в зависимости от пути инфицирования вирусом иммунодефицита и от 41,0 до 92.6% - в зависимости от региона исследования.

4. Наличие ВИЧ-инфекции не влияло на клиническое течение и исходы острых гепатитов А, В, С; частота исходов хронического гепатита С в цирроз печени у ВИЧ-инфицированных на стадии III ВИЧ-инфекции составила 0,26, а на стадии IV— 0,49. Относительный риск развития цирроза печени у больных ВИЧ-инфекцией составил 0,53.

5. Анализ параметров активности АЛТ, величины индекса гистологической активности и стадии фиброза выявил прямую корреляционную зависимость их изменений у пациентов с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ-инффекция и пациентов с ХГС: низкая активность АЛТ соответствовала низкой гистологической активности и стадии фиброза у больных с инфекцией ХГС/ВИЧ при индексе гистологической активности равном 0-4 балла и активность АЛТ достоверно выше по сравнению с больными этой же группы при индексе гистологической активности равном 5-8 и 9-13 баллов (р<0,001).

6. У больных ХГС уровень АЛТ и стадия фиброза коррелировали друг с другом при наличии выраженной степени активности процесса в печени: они были достоверно выше у пациентов с индексом гистологической активности равном 9-13 баллам (для фиброза р=0,019, для АЛТ р-0.012).

7. Сопоставление результатов исследования ткани печени больных хроническим гепатитом С и хроническим гепатитом В без ВИЧ-инфекции методом пункционной биопсии печени и транзиентной эластометрии в большинстве случаев (75,0%) показало совпадение или минимальное расхождение (на 1 стадию фиброза) результатов оценки выраженности фиброза печени указанными методами.

8. Терапия хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией, пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином, не нуждавшихся в получении антиретровирусной терапии, показала эффективность и безопасность, сопоставимую с таковыми у больных хроническим гепатитом С без ВИЧ-инфекции.

9. Частота достижения устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С и ВИЧ-инфекцией была достоверно выше при назначении пегилированного интерферона альфа-2а и рибавирина по сравнению с препаратом стандартного интерферона альфа-2а с рибавирином.

10. Катамнез отдалённых исходов терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных позволил установить сохранение устойчивого вирусологического ответа в 87,5% случаев при схеме терапии с препаратом стандартного интерферона альфа-2а и у 75,6%, получавших препарат пегилированного интерферона альфа-2а с рибавирином (р<0,05).

11. Нежелательные явления, выявленные в ходе терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией были аналогичны таковым в группе пациентов с инфекцией вирусом гепатита С без ВИЧ-инфекции.

12. Использование метода транзиентной эластографии у больных хроническим гепатитом С и ВИЧ-инфекцией и ремиссией хронического гепатита С после курса противовирусной терапии показало в 87,9% случаев уменьшение степени выраженности фиброза печени, а в 83,3% случаев, когда отсутствовала ремиссия хронического гепатита С после проведения курса противовирусной терапии, были определены показания к проведению повторного курса лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Противовирусную терапию хронического гепатита С следует начинать всем пациентам с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ с момента установления диагноза хронического гепатита, пока у пациентов не сформирована 3-4 стадия фиброза печени и они не нуждаются в назначении антиретровирусной терапии.

2. Терапию хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов рекомендовано проводить пегилированным интерфероном альфа-2а в сочетании с рибавирином, доза которого должна рассчитываться в зависимости от массы тела больного.

3. Вопрос о проведении пункционной биопсии печени перед началом лечения хронического гепатита С решается индивидуально, с учетом результатов предварительного исследования методом транзиентной эластографии.

4. Для оценки эффективности проводимой противовирусной терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных рекомендован метод транзиентной эластографии до, и после окончания курса терапии, а также для выявления показаний к назначению повторного курса противовирусной терапии хронического гепатита С.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Максимов, Семен Леонидович, 2011 год

1. Байгалмаа, Е. Гепатит А у лиц с HCV инфекцией: автореф. дисс----канд. мед: наук: защищена 24.04.19987 Е. Байгалмаа. Москва; 1998. -24 с.

2. Бартлетт, Д. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции/ Д. Бартлетт, Д: Галлант, П. Фам// М.: Р. Валент, 2010. С. 133-135.

3. Беляева, В.В. Консультирование при ВИЧ-инфекции: пособие для врачей различных специальностей / В.В. Беляева и др.. Москва, 2003. -77 с.

4. Белякин, С.А. Уровень потребления алкоголя населением и смертность, обусловленная циррозами печени. Как они связаны? / С.А. Белякин, А.Н. Бобров, C.B. Плюснин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 5. — О. 3-9.

5. Блохина, Н;Ш Хронический гепатит дельта (клиника; диагностика, лечение): автореф. дисс . . докт.мед.наук: защищена 19.02.1990/ ГГ.П. Блохина.-М.: типография ЦИАМ, 1989.-47 с.

6. Бобкова, М.Р. Генетические варианты вируса гепатита С у ВИЧ-инфицированных наркоманов/ М.Р. Бобкова, Е.И. Самохвалов, A.B. Кравченко и др.// Вопр. вирусол. 2002. - Т. 47. - № 3. - С. 15-20.

7. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень. М., 2009. —№ 33.- 24 с.

8. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень. М. - 2008. - № 31. - 24 с.

9. ВИЧ-инфекция и СПИД /В.В. Покровский и др.. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-192 с.

10. Генетическая изменчивость вирусов гепатита человека и её клиническое значение / Н.Д. Ющук и др.. М., 2007. - 138 с.

11. Гепатит С: консенсус 2002, Национальный институт здоровья (США), 10-12 июня 2002 // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень №2 (15). 2002. - С. 3-11.

12. Глинских, Н.П. Эпидемиология ВИЧ-инфекции на территории Уральского федерального округа/ Н.П. Глинских, В.К. Слободенюк, Н.П. Сайченко и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006. - №6. - С. 9-12.

13. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2001 г. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 120 с.

14. Диспансерное наблюдение, лечение и профилактика вирусных гепатитов у подростков и взрослых, больных ВИЧ-инфекцией: методические рекомендации / A.B. Кравченко и др.. -. М., 2007. 84 с.

15. Знойко, О.О. Острый гепатит С (клиника, диагностика).: автореф. дисс. .канд.мед.наук: защищена 11.07.1994: утв. 07.10.1994 / О.О. Знойко. -М.: Производственный комбинат Литературного фонда России, 1994. -23 с.

16. Ивашкин, В. Т. Первый российский опыт неинвазивной диагностики фиброза печени с помощью аппарата «ФиброСкан»/ В. Т. Ивашкин, Л.Я. Воликовский, Е.В. Тесаева и др.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. - № 6. - С. 65-69.

17. Инфекционный сборник статистических и аналитических материалов/ Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2000-2001 годах. М., 2002. - с. 225-286.

18. Исаков, В.А. Современная стратегия лечения хронического гепатита В: достижения и перспективы/ В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. - № 2. - С.3-8;

19. Канестри, В.Г. Комбинированная противовирусная терапия хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией: автореф. дисс.канд. мед. наук: защищена 25.05.2001 / В.Г. Канестри. М.: Издательский центр МГАПИ, 2001. - 24 с.

20. Канестри, В.Г. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных/ В.Г. Канестри, A.B. Кравченко, O.A. Тишкевич и др.//Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001.-№ 1.-G. 56-57.

21. Канестри, В.Г. Гепатотоксичность у больных ВИЧ-инфекцией, получавших высокоактивную антиретровирусную терапию / В.Г. Канестри, A.B. Кравченко, Н.Ю. Ганкина и др.// Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006. - № 6. - С. 31-34.

22. Канестри, В.Г. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных / В.Г. Канестри, A.B. Кравченко, O.A. Тишкевич и др.// Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001.-№ 1.-С. 56-57.

23. Кетиладзе, E.G. Дельта-инфекция у больных хроническим вирусным гепатитом В / Е.С. Кетиладзе, Н.П. Бугаева, Т.П. Козлова и др: //Вопр. вирусол. 1986. - № 1. - С. 69-73.

24. Клиническая диагностика ВИЧ-инфекции: практическое руководство для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей всех специальностей/ В.В. Покровский и др.. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ, 2002.- 91с.

25. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике/ Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1981. - С. 64-68.

26. Кошкина, Е.А. Оценка алкогольной ситуации в России/ Е.А. Кошкина, И.Д. Паронян, Н.И. Павловская //Русский медицинский журнал. 1996. -№ 3. - С. 421-24.

27. Кравченко, A.B. Сочетанное лечение ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов / A.B. Кравченко // Медицинская кафедра. 2003. - №1 (5). - С. 30-40.

28. Кравченко, A.B. Тактика лечения хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией / A.B. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, В.Г. Канестри, C.JI. Максимов // Инфекционные болезни. 2008. - №2. - С. 88-95.

29. Кравченко, A.B. Усиленные ритонавиром ингибиторы протеазы ВИЧ в составе схем первой линии АРВТ/ A.B. Кравченко, В.Г. Канестри* Н.Ю. Ганкина и др.// Эпидемиол и инфек болезни. 2010. - №3. - С. 22-27.

30. Красавцев, E.JI. Уровень цитокинов: и антител к вирусу гепатита С у больных хроническим гепатитом С / E.JT. Красавцев, В. М. Мицура, С.В. Жаворонок // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - № 5. - С. 103-105.

31. Лекции по инфекционным болезням: учеб. пособие/ Н.Д. Ющук и др.. -М.: Медицина, 2007. С.592-608.

32. Лечение гепатита С у больных с ВИЧ-инфекцией //Научная монография Roche, 2005. 55 с.

33. Лечение гепатита С. Конференция-консенсус. Париж, Франция, 27-28 февраля 2002 // Медицинская кафедра. 2003. - Т. 1. - С. 124-141.

34. Лопаткина, Т.Н. Алкоголь и хроническая HCV инфекция / Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. - 2000. - №1 (8). - С. 11-14.

35. Лопаткина, Т.Н. Клиника гепатита С / Т.Н. Лопаткина //.Вирусные гепатиты. 1997.- №1.- С. 12-16.

36. Маер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита: практич. рук. / К.-П. Маер; пер. с нем. под ред. A.A. Шептулина. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. -432с.

37. Макашова, В.В. Интоксикационный синдром у больных острым вирусным гепатитом В / В.В. Макашова, В.Н. Солнцева, И.М. Рослый //Эпидемиол. и инфекц. бол. 1996. - №1. - С. 49-5 К

38. Максимов, С.Л. Клинические особенности дельта-гепатита у ВИЧ-инфицированных / С.Л. Максимов, A.B. Кравченко, О.О. Знойко, Н.Д. Ющук // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2003. - № 2. - С. 26-29.

39. Максимов, С.Л. Особенности течения и исходы гепатита А у инфицированных HCV и ВИЧ / С.Л. Максимов, A.B. Кравченко, Г.М.

40. Кожевникова, Р.Ф. Максимова // Эпидемиол. и инфекц. бол. — 2003. № 6.-С. 21-24

41. Мамаев, Т.М. Эпидемиологический надзор за ВИЧ/СПИДом и ВИЧ-индикаторными инфекциями среди потребителей инъекционных наркотиков в Ошской области Кыргызской Республики / Т.М. Мамаев. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2007. - №4. - С. 4-6.

42. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в2008 году: Государственный доклад. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Росподребнадзора, 2009. 467 с.

43. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в2009 году: Государственный доклад. -М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Росподребнадзора, 2010. 456 с.

44. Онищенко, Г.Г. Вирусные гепатиты — проблема глобальная. Позиция Минздрава / Г.Г. Онищенко. // Медицинский курьер: информ.-аналит. журнал. 1999. - №3-4 (15). - С. 34-35.

45. Онищенко, Г.Г. Контроль за инфекционными заболеваниями -стратегическая задача Здравоохранения России в XXI веке / Г.Г. Онищенко // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002. - № 6. - С. 4-12.

46. Онищенко, Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами / Г.Г. Онищенко // Эпидемиол. и инфек. бол. 2002. - №3. - С. 4-8.

47. Онищенко, Г.Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации / Онищенко, Г.Г. // Медицинская кафедра.- 2002. -№2. С. 18-22.

48. Павлов, Ч.С. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) / Ч.С. Павлов, В.Б. Золоторевский, М.С. Томкевич и др. //Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. -2006.-Т. 16. № 1. - С. 20-29.

49. Пархоменко, Ю.Г. Анализ летальных исходов среди ВИЧ-инфицированных взрослых больных Москвы за 2002-2003 г.г./ Ю.Г. Пархоменко, O.A. Тишкевич, В.И. Шахгильдян //Инфекционные болезни. 2004. - № 2 (3). - С. 72-74.

50. Покровский, В.В. Инфекции и демография/ В.В. Покровский// Терапевт архив. 2007. - Т. 79. - № 11. С. 5-9.

51. Покровский, В.В. Когда наступит перелом с ВИЧ/СПИДом? / В.В. Покровский // Эпидемиол. и инфек. бол. 2006. - №6. — С. 4-9.

52. Покровский, В.В. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в России / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, H.H. Ладная и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001.- № 1. - С. 10-15.

53. Приказ МЗ РФ № 166 от 17.03.2006 «Об утверждении Инструкции по заполнению годовой формы федерального государственного статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией».

54. Радченко, В.Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы/ В.Г. Радченко и др.. — СПб.: Издательство БИНОМ, 2005. 864 е.: ил.

55. Развитие эпидемии ВИЧ/СПИДа: декабрь 2005 г., ЮНЭЙДС. ВОЗ. -2005. - 243 с.

56. Резолюция Первой Европейской согласительной конференции по лечению хронических гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных. Стандарты медицины. 2006; №1: С.39-48.

57. Саламов, Г.Г. ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты и сифилис у лиц, занимающихся проституцией / Г.Г. Саламов, Н.В. Деткова //Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001. - №1. - С. 56-57.

58. Симонова, И.А. Особенности лабораторной диагностики гепатита D / И.А. Симонова, Е.В. Волчкова, C.J1. Максимов и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 6. - С. 31 -33.

59. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты/ С.Н. Соринсон. СПб.: ТЕЗА, 1998. -325с.

60. Филатов, H.H. Инфекционные болезни в Москве: надзор и экономическая значимость/ H.H. Филатов, И.Л. Шаханина. М. -2005.208 с.

61. Хазанов, А.И. Функциональная диагностика болезней печени/ А.И. Хазанов. М.: Медицина, 1988. - С. 68-69.

62. Хлопова И.Н. Клиника и диагностика острой дельта вирусной инфекции: автореф. дисс . . канд.мед.наук. М., 1988. 24 с.

63. Шаханина, И.Л. Экономические потери > от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции / И.Л. Шаханина, Л.А. Осипова. Эпидемиол. и инфекц. бол. -2005. - №4. - С. 19-25.

64. Шахгильдян, В.И. Поражение печени у больных ВИЧ-инфекцией, не связанные с вирусами гепатитов / В.И. Шахгильдян, A.B. Кравченко, O.A. Тишкевич // Мир вирусных гепатитов. 2001. - № 11. - С. 6-8.

65. Шахгильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - С. 163-236.

66. Alberti, A. Short statement of the first European consensus conference on the treatment of chronic hepatitis В and С in HIV co-infected patients / A. Alberti, N. Clumeck, S. Collins et al. // J Hepatol. 2005. - vol. 42. - P. 615624.

67. Alter, M J. Epidemiology of viral hepatitis and HIV coinfection / M.J. Alter // Journal of Hepatology. 2006. - vol. 44 (Suppl 1). - P. 6-9.

68. Asten, L. Infection with concurrent multiple hepatitis С virus genotypes is associated with faster HIV disease progression / L. Asten, M. Prins. // AIDS. -2004.-vol. 18 (17).-P. 2319-2324.

69. Benhamou, Y. Liver fibrosis progression in human immunodeficiency virus and hepatitis С virus coinfected patients. The Multivirc Group/ Y. Benhamou,

70. M. Bochet V. Pi Martino et. al. // Hepatology. 1999. - vol. 30. - P. 10541058.

71. Benhamou, Y. Long-term incidence of hepatitis B virus resistance to lamivudine in HIV-infected patients/ Y. Benhamou, M. Bochet, V. Thibault et al.// Hepatology. 1999. -vol. 30. - P. 1302-1306.

72. Blanc, F. Investigation of liver fibrosis in clinical practice / F. Blanc, P. Bioulac-Sage, C. Balabaud, A. Desmouliere // Hepatol Res. 2005. - vol. 32 (l).-P. 1-8.

73. Bodsworth, N. The influence of HIV-1 infection on the development of the hepatitis B carrier state / N.Bodsworth, D. Cooper, B. Donovan // J Infect Dis.- 1991.-vol. 163.-P. 1138-1140.

74. Bonnard, P. Documented rapid course of hepatic fibrosis between two biopsies in patients coinfected by HIV and HCV despite high CD4 cell count/ P. Bonnard, F.X. Lescure, C. Amiel et al.// J Viral Hepat.- 2007. vol. 14(11).-P. 806-811.

75. Castelnau, C. Efficacy of peginterferon alpha-2b in chronic hepatitis delta: relevance of quantitative RT-PCR for follow-up/ C. Castelnau, F. Le Gal, M.P. Ripault et al. // Hepatology. 2006. - vol. 44 (3). - P. 728-735.

76. Castera, L. FibroScan and FibroTest to assess fibrosis in HCV with normal aminotransferases/ L. Castera, J. Foucher, J. Bertet et al. // Hepatology. -2006. vol. 43 (2). - P. 373-374.

77. Castera, L. Prospective comparison of transient lastography, Fibrotest, APRI and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C/ L. Castera, J. Vergniol, J. Foucher et al. // Gastroenterology. 2005. - vol. 128. -P. 343-350.

78. Centres for Disease Control and Prevention. Recommendations for follow-up of healthcare workers after occupational exposure to HCV// JAMA 1997. -vol. 278.-P. 1056-1057;

79. Chen, C. J. Risk of hepatocellular carcinoma across a biologial gradient of serum hepatitis B virus DNA level/ C.J. Chen, H.l. Yang, J. Su et al.// JAMA.-2006.-vol. 295 (l).-P. 65-73.

80. Clinical management and treatment of HIV-infected adults in Europe. European AIDS Clinical Society (EACS) Guidelines; Version 5/ November 2009. (http://europeanaidsclinicaIsociety.org).

81. Colloredo, C. Impact of liver biopsy size on histological evaluation of chronic viral hepatitis: the smaller the sample, the milder the disease/ C. Colloredo, M. Guido, A. Sonzogni, G. Leandro // J Hepatol. 2003. - vol. 39. - P. 239244.

82. Custer, B. Global epidemiology of hepatitis B virus / B. Custer, S. Sullivan, Th. Hazlet et al.// J Clin Gastroenterol. 2004. - vol. 38. - P. 158-168.

83. Den Brinker, M. Hepatitis B and C virus co-infection and the risk for hepatotoxicity of highly active antiretroviral therapy in HIV-1 infection/ Den M. Brinker, F. Wit, P. Wertheim-van Dillen et al. //AIDS. 2000. - vol.14. -P. 2895-2902.

84. Detering, K. Prevalence of HB V genotypes in Central and Eastern Europe / K. Detering, I. Constantinescu, F.D. Nedelcu et al. // J Med Virol. 2008. -vol. 80 (10).-P. 1707-1711.

85. Dieterich, D. Treatment of hepatitis C and anemia in HIV-infected patients/ D. Dieterich // JTnfect Dis. 2002. - vol. 185 (Suppl. 2). - P. 128-137.

86. Dorrucci, M. The effect of hepatitis C on progression to AIDS before and after highly active antiretroviral therapy/ M. Dorrucci // AIDS. 2004. -vol.l8(17).-P. 2313-2318.

87. Eyster, M.E. Heterosexual co-transmission of hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV)/ M.E. Eyster, H.Ji Alter, L.M. Aledort et al.//Ann Intern Med. 1991. - vol. 115. - P. 764-768.

88. Eyster, M.E. Natural history of Hepatitis C virus infection in multitransfiised hemophiliacs. Effect of coinfection with HIV/ M.E. Eyster, L.S. Diamondstone, J.M. Lien et al. //J AIDS. 1993. - vol. 6. - P.602-610.

89. Farci, P. Delta hepatitis: an update/ P. Farci // J Hepatol. 2003. - vol. 39 (Suppl. 1).-P. 212-219.

90. Farci, P: Long-term benefit of interferon alpha therapy of chronic hpatitis D: regression of advanced hepatic fibrosis/ P. Farci, T. Roskams, L. Chessa et al. // Gastroenterology. 2004. - vol.126 (7). - P. 1740-1749.

91. Farci, P. IgM anti-delta: A marker of active delta hepatitis/ P: Farci, J. Lindsay, M. Aragona et al.// Hepatology. 1984. - vol. 4. - P. 1096:

92. Fonseca, M. Randomized trial of recombinant hepatitis B vaccine in HIV-infected adult patients comparing a standàrt dose to a double dose / M. Fonseca, L. Pang, C. de Paula et al. // Vaccine. 2005. - vol. 23. - P. 29022908.

93. Forzani, C. Hele et al. // In: Rizzetto M:, Gerin J.L., Purcell R.H. (eds.). -New York, Alan R. Liss, 1987. P. 425-426.

94. Fried, M. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis G virus infection/ M. Fried, M. Shiffman, R. Reddy et al. // N Engl J Med. 2002. -vol. 347.-P. 975-982.

95. Fried, M.W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management/ M.W. Fried // Hepatology. 2002. - vol. 36 (Suppl. 1). - P. 237-244.

96. Fultz, S.L. Survival in patients coinfected with HIV and hepatitis C in the HAART era / S.L. Fultz, C.C.H. Chang, M. Sanderson et al.// Bangkok June 11-16, 2004. 15-th International AIDS Conference. - Bangkok, 2004. -poster 3318.

97. Gaeta, G.B. Chronic hepatitis D: a vanishing disease? An Italian multicenter study/ G.B. Gaeta, T. Stroffolini, M. Chiaramonte et al.// Hepatology. -2000. vol. 32 (4). - P. 824-827.

98. Gebo, K.A. A role of liver biopsy in management of chronic hepatitis C: a systematic review/ K.A. Gebo, H.F. Herlong, M.S. Torbenson et al.// Hepatology. 2002. - vol. 36 (Suppl.). - P. 161-172.

99. George, S.L. Clinical, virologic, histologic, and biochemical outcomes after successful HCV therapy: A 5-year follow-up of 150 patients/ S.L. George, B.R. Bacon, E.M. Brunt et al. // Hepatology. 2009.- vol. 49(3). - P.729-38.

100. Gilleece, Y. Transmission of HCV among HIV-positive men and response to a 24-week course of pegylated interferon and ribavirin/ Y. Gilleece, R.

101. Browne, D. Asboe et al.// J Acquir Immune Defic Syndr. 2005. - vol. 40. -P. 41-46.

102. Goldstein S.T. A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact / S.T. Goldstein, F. Zhou, S.C. Hadler et al.// IntJ Epidemiol.- 2005. -vol.34(6). P. 1329.

103. Govindarajan, S. Prevalence of delta agent among Chinese in Taiwan and Los Angeles/ S. Govindarajan, S.D. Lee, M.J. Tong et al.// J Med Virol. 1984. -vol. 14.-P. 33-37.

104. Greub, G. Clinical progression, survival and immune recovery during antiretroviral therapy in patients with HIV-1 and Hepatitis C virus coinfection/ G. Greub, B. Ledergerber, M. Battegay et al. // Lancet. 2000. -vol. 356.-P.l800-1805.

105. Hadler, S.C. Outcame of HBV infection in homosexual men and its relation to prior HIV infection / S.C. Hadler, F.N. Judson., P. O'Malley et al. // J Infect Dis. 1991. - vol. 163. - P. 454-459.

106. Hadziyannis, S.J. Viral hepatitis and delta infection / S.J. Hadziyannis // In: G. Verme, P. Bonino, M. Rizzetto (eds.). New York, Alan R. Liss. - 1983. -P. 209-217.

107. Helen, S. Management and Treatment of Hepatitis C Viral Infection: Recommendations from the Department of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program and the National Hepatitis C Program Office / S.

108. Helen, L. Sue, M. Jama, L. Teresa //Amer J Gastroenterol. 2006. — vol.101.-P. 2360-2378.

109. Hepatitis A among drug abusers (epidemiologic notes and reports)// MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1988. - vol. 37. - P. 297-305.

110. Hepatology. A clinical textbook / 2nd ed. by S. Mauss et al.. Düsseldorf, Germany: Flying Publisher, 2010. - 486 p.

111. Hezode, C. Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection/ C. Hezode, N. Forestier, G, Dusheiko et al.// N Engl J Med.2009.-vol. 360. -P.1839-1850.

112. HIV and viral hepatitis coinfection / Editor Soriano V. Barselona, Spain.: Permanyer Publisher, 2007. - 118 p.

113. Hollinger, F.B. Hepatitis A virus / F.B. Hollinger, J.R. Ticehurst // In: B.N. Fields et al., eds.. Fields Virology, 3-nd ed. - Philadelphia, LippincottRaven, 1996, USA. -P.735-782

114. Jaeckel, E. German Acute Hepatitis C Therapy Group. Treatment of acute hepatitis C with interferon alfa-2b / E. Jaeckel, M. Cornberg, H. Wedemeyer et al. // N Engl J Med. 2001. - vol. 345. - P. 1452-1457.

115. Kelleher, T.B. Noninvasive assessment of liver fibrosis/ T.B. Kelleher, N. Afdhal // Clin. Liver Dis. 2005. - vol. 9 (4). - P. 667-683.

116. Kellerman, S. Prevalence of chronic hepatitis B and incidence of acute hepatitis B infection in HIV-infected subjects / S. Kellerman, D. Hanson, A. McNaghten, P. Fleming // J Infect Dis. 2003. - vol. 188. - P. 571-577.

117. Kim, A. The magnitude and breadth of HCV-specific CD8+ T-cells depend on absolute CD4+ T-cell count in individuals coinfected with HIV-1 / A. Kim, G. Lauer, K. Ouchi et al. // Blood. 2005. - vol. 105. - P. 1170-1178.

118. Kirk, G.D. Assessment of liver fibrosis by transient elastography in persons with hepatitis C virus infection or HIV-hepatitis C virus coinfection / G.D. Kirk, J. Astemborski, S.H. Mehta et al. // Clin Infect Dis. 2009. - vol. 48 (7). - P. 963-972.

119. Koibuchi, T. Predominance of genotype A HBV in an HBV/HIV-1 dually positive population compared with an HIV-1-negative counterpart in Japan / T. Koibuchi, A. Hitani, T. Nakamura et al. // J Med Virol. 2001. - vol. 64. -P. 435-440.

120. Konopnicki, D. Hepatitis B and HIV: prevalence, AIDS progression, response to highly active antiretroviral therapy and increased mortality in the EuroSIDA cohort/ D. Konopnicki, A. Mocroft, S. de Wit et al.// AIDS 2005. -vol. 19 (6).-P. 593-602.

121. Kuehne, F. Treatment for hepatitis C virus in HIV-infected patients: clinical benefits and cost-effectiveness/ F. Kuehne, U. Bethe, K. Freedberg, S. Goldie // Arch Intern Med. 2002. - vol. 162. - P. 2545-2556.

122. Lafeuillade, A. Increased mitochondrial toxicity with ribavirin in HIV/HCV coinfection / A .Lafeuillade, G. Hittinger, S. Chapadaud et al. // Lancet. -2001. vol. 357. - P. 280-281.

123. Lai, C.L. Two-year results from the GLOBE trial in patients with hepatitis B: greater clinical and antiviral efficacy for telbivudine vs lamivudine/ C.L. Lai, E. Gane, C.W. Hsu et al.// Hepatology. 2006. vol. 44. - P. 222. - Abstract 91.

124. Lam, N.P. Dose dependent acute clearance of hepatitis C genotype 1 virus with interferon alfa/ N.P. Lam, A.U. Neumann, D.R. Gretch et al. // Hepatology. 1997. - vol. 26 (1). - P. 226-231.

125. Lamagni,T. Poor hepatitis B vaccine coverage in injecting drug users: England, 1995 and 1996/ T. Lamagni, K. Davison, V. Hope et al.// Common Dis Public Health. 1999. - vol. 2. - P. 174-177.

126. Lauer, G.M. Medical progress: Hepatitis C virus infection/ G.M. Lauer, B.D.Walker // New Engl J Med. 2000. - vol. 345. - P. 41-52.

127. Lee, H. Public health policy for management of hepatitis B virus infection: historical review of recommendations for immunization / H. Lee, W. Park // Public Health Nurs.-2010.-vol. 27(2).-P. 148-157.

128. Lee, W.M. Hepatitis B virus infection / W.M. Lee // N Engl J Med. 1997. -vol. 337 (24).-P. 1733-1745.

129. Lemon, S.M. Type A viral hepatitis: new developments in an old disease / S.M. Lemon //N Engl J Med. 1985. - vol. 313. - P. 1059-1067.

130. Lincoln, D. HIV/HBV and HIV/HCV coinfection, and outcomes following highly active antiretroviral therapy/ D. Lincoln, K. Petoumenos, G.J. Dore et al. // HIV Medicine. 2003. - vol. 4(3). - P. 241-249.

131. Lumbreras, B. Impact of hepatitis G infection on long-term mortality of injecting drug users from 1990 to 2002: differences before and after HAART/ B. Lumbreras, Jarrin.I., del A.J. et al.// AIDS. 2006. - vol. 20(1). - P. 111116.

132. Luo, J-W. Using non-invasive transient el astography for the assessment of hepatic fibrosis/ J.W. Luo, J.H. Shao, J. Bat et al. // Zhonghua Gan Bing Za Zhi. 2006. - vol. 14 (5). - P. 395-397.

133. Macias, J. Application of transient elastometry to differentiate mild from moderate to severe liver fibrosis in H1V/HCV co-infected patients/ J. Macias, E. Recio, E. Vispo et al.// J Hepatol. 2008. - vol. 49 (6). - P. 916-922.

134. Manns, M.P. Treating viral hepatitis C: efficacy, side effects, and complications/ M.P. Manns, H. Wedemeyer, M. Cornberg // Gut. 2006. -vol. 55 (9).-P. 1350-1359.

135. Marin-Gabriel, J.C. Noninvasive assessment of liver fibrosis. Serum markers and transient elastography (FibroScan) / J.C. Marin-Gabriel, J.A. Solis-Herruzo. // Rev Esp Enferm Dig. 2009. - vol.l01(l 1). - P. 787-799.

136. Maximov, S.L. HDV-hepatitis in HIV-infected patients / S.L. Maximov, A.V. Kravchenko, N.M. Kravchenko // 8 European conference on clinical aspects and treatment of HIV-infection. Athens, 28-31 October, Greece, 2001. -Athens. 2001. abstract P289.

137. Maylin, S. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C/ S.Maylin, M. Martinot-Pignoux, R. Moucari et al.// Gastroenterology. 2008. - vol. 133(3). - P. 821-829.

138. Mc Donald, G.S.A. Prolonged IgM antibodies and histopathological evidence of chronicity in hepatitis AJ G.S.A. Mc Donald, M.G. Courtney, A.G. Shattock, D.G. Weir// Liver. 1989. - vol. 9. - P. 223-228.

139. McHutchison, J.G. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV genotype 1 infection/ J.G. McHutchison, G.T. Everson, S.C. Gordon et al.// N Engl J Med. 2009. - vol. 360. - P. 1827-183 8.

140. McMahon, M.A. The HBV Drug Entecavir Effects on HIV-1 Replication and Resistance/ M.A. McMahon, B.L. Jilek, T.P. Brennan et al.// N Engl J Med. - 2007. - vol. 356 (25), - P. 2614-2621.

141. Mendoza, J. Transient elastography (Fibroscan), a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis/ J. Mendoza, E. Gomez-Dominguez, R. Moreno-Otero // Med. Clin. (Bare). 2006. - vol. 126 (6). - P. 220-222.

142. Niro, G. Pegylated interferon alpha-2b monotherapy and in combination with ribavirin in chronic hepatitis delta/ G. Niro, A .Ciancio, G. Gaeta. et al.// J Hepatol. 2006. - vol. 44 (Suppl. 2). - P. 188.

143. Niro, G.A. Pegylated interferon alpha-2b as monotherapy or in combination with ribavirin in chronic hepatitis delta/ G.A. Niro, A. Ciancio, G.B. Gaeta et al.// Hepatology. 2006. - vol. 44 (3). - P. 713-720.

144. Niro, G.A. Treatment of hepatitis D/ G.A. Niro, F. Rosina, M. Rizzetto // J Viral Hepatol. 2005. - vol. 12 (1). - P. 2-9.

145. Núñez, M. Hepatitis C Virus (HCV) Genotypes and Disease Progression in HIV/HCV-Coinfected Patients/ M. Núñez, V. Soriano // J Infect Dis. 2005. -vol. 191(1),-P. 1-3.

146. Núñez, M. Role of weight-based ribavirin dosing and extended duration of therapy in chronic hepatitis C in HIV-infected patients: the PRESCO trial/ M. Núñez, C. Miralles, M.A. Berdun et al.// AIDS Res Hum Retroviruses. -2007.-vol. 23.-P. 972-82.

147. Núñez, M. Management of patients co-infected with hepatitis B virus and HIV/ M. Nuñez, V. Soriano // Lancet Infect Dis. 2005. - vol. 5. - P. 374382.

148. Perez-Olmeda, M. Distribution of HBV genotypes in HIV-infected patients with chronic hepatitis B: therapeutic implications / M. Perez-Olmeda, M. Núñez, J. Garcia-Samaniego et al. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2003. -vol.19.-P. 657-659.

149. Pesce, A. Opportunistic infections and CD4 lymphocytopenia with interferon treatment in HIV-1 infected patients/ A. Pesce, B.Taillan, E. Rosenthal et al. // Lancet. 1993. - vol. 341. - P. 1597.

150. Pineda, J.A. HIV coinfection shortens the survival of patients with hepatitis C virus-related decompensated cirrhosis/ J.A. Pineda, M. Romeo-Gomez, F. Diaz-Garcia et al. // Hepatology. 2005. - vol. 41(4). - P. 779-789.

151. Pol, S. Chronic hepatitis of drug users: influence of HIV infection / S. Pol, Thi. Trinh, V. Thiers et al. //J. Hepatol. 1995.- vol.22. - Abstract 933.

152. Pol, S. HIV infection and hepatic enzyme abnormalities: intricacies of the pathogenic mechanisms/ S. Pol, P. Lebray, A.Vallet-Pichard // Clinical Infectious Diseases. 2004. - vol. 38 (Suppl. 2). - P.65-72.

153. Poynard, T. Appropriateness of liver biopsy/ T. Poynard, V. Ratziu, P. Bedossa// Can J Gastroenterol. 2000. - vol. 14. - P. 543-548.

154. Poynard, T. Cost effectiveness of pegylated interferon alpha 2b and ribavirin combination in chronic hepatitis C/ T. Poynard // Gut. 2003. - vol. 52. - P. 1532.

155. Prevention of hepatitis A through active or passive immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices/ MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1996. - vol. 45. - P. 1-30.

156. Puoti, M. Hepatocellular carcinoma in HIV-infected patients: epidemiological features, clinical presentation and outcome / M. Puoti, B. Raffaele, V. Soriano et al. // AIDS 2004. vol. 18 (17). - P. 2285-2293.

157. Rachline A. Case report: Cure of chronic infection with hepatitis C virus after6 weeks of peg-interferon and ribavirin in a patients co-infected with HIV / A.227

158. Rachline, P. Palmer, F. Simon, J.M. Molina // J Med Virol. 2010. - vol. 82 (7). - P. 1150-1151.

159. Ragni, M.V. Survival of human immunodeficiency virus-infected liver transplant recipients/ M.V. Ragni, S.H. Belle, K. Im et al. // J Infect Dis. -2003.-vol. 188.-P. 1412-1420.

160. Rakela, J. Failure to detect circulating interferon during acute viral hepatitis/ J. Rakela, L. Ishizawa // J Infect Dis. 1984. - vol. 149. - P. 831.

161. Rawatani, T. Incidence of hepatitis virus infection and severe liver dysfunction in patients receiving chemotherapy for hematologic malignancies./ T. Rawatani, T. Suou, F. Tajima.// Eur J Hematol.- 2001. — vol. 67.-P. 45-50.

162. Rey, D. Increasing the number of hepatitis B vaccine injections augmentsianti-HBs response rate in HIV infected patients. Effects on HIV-1 viral load/ D. Rey, V. Krantz, M. Partisani et al.// Vaccine. 2000. - vol. 18. - P. 11611165.

163. Rizzetto, M. Treatment of chronic delta hepatitis with alpha-2 recombinant228interferon/ M. Rizzetto, F. Rosina, G. Saracco et al.// J Hepatol. 1986; - vol. 3 (Suppl. 2). - P: 229-233.

164. Rizzetto, M. Immunofluorescence detection of a new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated with hepatitis B virus in liver and serum of HBsAg carriers/ Ml Rizzetto, M.G. Gañese, S. Arico et al.// Gut. 1977. -vol.18:-P. 997-1003.

165. Rockstroh, J.K. Immunosuppression may lead to progression of Hepatitis C virus associated liver disease in hemophiliacs coinfected with; HIV/ J.K. Rockstroh, U. Spengler, T. Sudhop et al. //Am J Gastroenterol. 1996. - vol: 91. — P.563 -568.

166. Rodriguez-Rosado, R. Hepatotoxicity after introduction of highly active antiretroviral therapy/R. Rodriguez-Rosado, J. García-Samaniego, V. Soriano et al. // AIDS. 1998. - vol. 12. -P: 1256.

167. Rosenthal, E. Mortality due to hepatitis C-related liver disease in HIV-infected patients in France (Mortavic 2001 study)/ E. Rosenthal, M. Poiree, C. Pradier et al. // AIDS. 2003. - vol. 7(12). - P. 1803-1809.

168. Saadeh, S. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C / S. Saadeh, G. Cammell, W.D. Carey et al. // Hepatology. 2001. - vol. 33 (1). - P. 196-200.229

169. Sandrin, L. Transient elastography: a new non-invasive method for assessment of hepatic fibrosis/ L. Sandrin, B. Fourquet, J.M. Hasquenoph et al. // Ultrasound Med. Biol. 2003. - vol. 29 (12). - P. 1705-1713.

170. Saves, M. Severe hepatic cytolysis: incidence and risk factors in patients treated by antiretroviral combinations/ M. Saves, S. Vandentorren, V. Daucourt et al. //AIDS. 1999. -vol.13. -P. 115-121.

171. Scheutz, F. Viral hepatitis among parenteral drug addicts attending a Danish addiction clinic/ F. Scheutz, P. Skinhoj, I. Mark // Scand J Infect Dis. 1983. -vol. 15.-P. 139-143.

172. Shao, J. Association of hepatitis B and HIV infections in Tanzanian population groups / J. Shao, G. Haukenes, E. Yangi, S. Vollset // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1993. - vol.12. - P. 62-64.

173. Sheldon, J. Does treatment of hepatitis B virus (HBV) infection reduce hepatitis delta virus (HDV) replication in HIV/HBV/HDV co-infected patients?/ J. Sheldon, B. Ramos, C. Toro et al. //Antivir Ther. 2008. - vol. 13.-P. 97-102.

174. Shiratori, Y. Histologic improvement of fibrosis in patients with hepatitis C who have sustained response to interferon therapy/ Y. Shiratori, F. Imazeki, M. Moriyama et al.// Ann Intern Med. 2000. - vol. 132. - P. 517-524.

175. Soriano, V. Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus: 2007 updated recommendations from the HCV-HIV Internationals Panel/ V.230

176. Soriano, M. Puoti, M. Sulkowski et al. // AIDS. 2007. - vol. 21. - P. 10731089.

177. Soriano, V. Care of patients with chronic hepatitis B and HIV coinfection: recommendations from an HTV-HBV international panel / V. Soriano, M. Puoti, M. Bonacini et al. // AIDS 2005. vol. 19 (3). - P. 221-240.

178. Soriano, V. Care of patients with chronic hepatitis C and HIV co-infection: recommendations from the HIV-HCV International Panel / V. Soriano, M. Sulkowski, C. Bergin et al. // AIDS. 2002. - vol. 16(6). - P. 813-828.

179. Soriano, V. Care of Patients with Hepatitis C and HIV Co-Infection/ V. Soriano, M. Puoti, M. Sulkowski//AIDS/- 2004. vol.18 (1). - P. 1-12.

180. Soriano, V. CD4+ T-lymphocytopenia in HIV-infected patients receiving interferon therapy for chronic hepatitis C/ V. Soriano, R. Bravo, J. Garcia-Samaniego et al. //AIDS. 1994. - vol.8. 1621-1622.

181. Soriano, V. H1V-1 progression in hepatitis C-infected drug users / V. Soriano, J.C. Martin, J. Gonzâlez-Lahoz et al. // Lancet. 2001 - vol. 357. - P. 13611362.

182. Soriano, V. Interferon alpha for te treatment of chronic hepatitis C in patients infected with HIV. Hepatitis-HIV Spanish Study Group/ V. Soriano, J. Garcia-Samaniego, R. Bravo et al. // Clin Infect Dis.- 1996. vol. 23. - P. 585-591.

183. Soriano, V. Management of chronic hepatitis C in HIV-infected patients/ V. Soriano, R. Rodriguez-Rosado, J. Garcia-Samaniego //AIDS. 1999. Vol. 13.-P. 539-546.

184. Su, C.W. Genotypes and viremia of hepatitis B and D viruses are associated with outcomes of chronic hepatitis D patients/ C.W. Su, Y.H. Huang, T.I. Huo et al.// Gastroenterology. 2006. - vol. 130 (6). - P.1625-1635.

185. Sulkowski, M. Hepatotoxicity associated with antiretroviral therapy in adults infected with HIV and the role of hepatitis C or B virus infection/ M. Sulkowski, D. Thomas, R. Chaisson, R. Moore //JAMA. 2000. - vol. 283. - P. 74-80.

186. Sulkowski, M.S. Hepatitis C virus infection as an opportunistic disease in persons infected with HIV/ M.S. Sulkowski, E.E. Mast, L.B. Seeff, D.L. Thomas.// Clin Infect Dis. 2000. - vol. 30 (Suppl 1). - P. 77-84.

187. Sulkowski, M.S. Viral hepatitis and HIV coinfection / M.S. Sulkowski // J of Hepatol. 2008. - vol. 48. - P. 353-367.

188. Tabor, E. Studies of donors who transmit posttransfusion hepatitis/ E. Tabor, J.H. Hoofnagle, L.A. Smallwood et al. // Transfusion. 1979. - vol. 19 (6). — P. 725-731.

189. Tapalaga, D. The hepatitis Delta virus and its infection/ D.Tapalaga, B. Forzani, C. Hele et al. In: Rizzetto M., Gerin J.L., Purcell R.H. (eds.). New York, Alan R. Liss. - 1987. - P. 425-426.

190. Tassopoulos, N. Double infections with hepatitis A and B viruses/ N. Tassopoulos, G. Papaevangelou, A. Roumeliotou-Karayannis et al.// Liver. — 1985.-vol. 5.-P. 348-353.

191. Tedaldi, E. Influence of coinfection with HCV on morbidity and mortality due to HIV infection in the era of HAART/ E. Tedaldi, R. Baker, A. Moorman et al.// Clin Infect Dis. 2003. - vol. 36. - P. 363-367.

192. Thio, C. Hepatitis B in the HIV-infected patient: epidemiology, natural history and treatment / C. Thio // Seminars in Liver Disease. 2003. - vol. 23.-P. 125-136.

193. Tomas, D. The natural history of HCV-infection: host, viral, and environmental factors/ D. Thomas, J. Astemborski, R. Rai et al. // JAMA. -2000. vol. 284. - P. 450-456.

194. Torriani, F.J. Peginterferon Alfa-2a plus Ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients/ F.J.Torriani, M. Rodriguez-Torres, J. Rockstroh et al. // N Engl J Med. 2004. - vol. 351. - P. 438-450.

195. Uneke, C. Prevalence of hepatitis-B surface antigen among blood donors and HIV-infected patients in Jos, Nigeria / C. Uneke, O. Ogbu, P. Inyama et al. // Mem.Inst. Oswaldo Cruz. 2005. - vol.100. - P. 13-16.

196. Vandelli, C. Lack of Evidence of Sexual Transmission of Hepatitis C among Monogamous Couples: Results of a 10-Year Prospective Follow-Up Study/ C. Vandelli, F. Renzo, L. Romano et al. //Am J Gastroenterol. 2004. - vol. 99(6).-P. 855-859.

197. Vento, S. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis C/ S. Vento, T. Garofano, C. Renzini et al.// N Engl J Med. 1998. - vol. 338. - P. 286-290.

198. Vento, S. Rapid decline of CD4+ cells after interferon treatment in HIV-1 infection/ S.Vento, G. Di Perri, M. Cruciani et al. //Lancet. 1993. - vol. 341.-P. 958-959.

199. Vergara, S. The Use of Transient Elastometry for Assessing Liver Fibrosis in Patients with HIV and Hepatitis C Virus Coinfection: only detects cirrhosis /S.Vergara, J. Macias, A. Rivero et al.// Clin Infect Dis. 2007. - vol. 45 (8). - P. 969-974.

200. Vogel, M. Pegylated interferon-a for the treatment of sexually transmitted acute hepatitis C in HIV-infected individuals / M. Vogel, J. Nattermann, A. Baumgarten et al. // Antivir Ther. 2006. - vol.11. - P. 1097-1101.

201. Wang, J-Y. Fulminant hepatitis A in chronic HBV carrier// J-Y. Wang, S-D. Lee, Y-T. Tsai et al.// Dig Dis Sei. 1986. - vol. 31. - P. 109-111.

202. Wedemeyer, H. Delta hepatitis/ H. Wedemeyer, C. Yurdaydin. In: ed. by Tillman H.L. // Handbuch Hepatitis B: Diagnostik, Verlauf, Therapie. -Bremen: Uni-Med, 2007. P. 96-103.

203. Zachoval, R. Hepatitis A infection in chronic carriers of hepatitis B virus/ R. Zachoval, M. Roggendorf, F. Deinhardt // Hepatology. 1983. - vol. 3. - P. 528-531.

204. Ziol, M. Non-invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement: a prospective multicentre study in patients with chronic hepatitis C/ M. Ziol, A. Handra-Luca, A. Kettaneh et al. // Hepatology. 2005. - vol. 41(1). - P. 4854.