Обоснование и эффективность лечения первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ожогина, Екатерина Викторовна

• Ожогина, Екатерина Викторовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ожогина, Екатерина Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ПЕРВИЧНАЯ ДИСМЕНОРЕЯ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Распространенность, этиология и патогенез первичной

дисменореи

1.2 Клинические проявления первичной дисменореи

1.3 Общие принципы лечения и профилактики первичной

дисменореи

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методика клинического обследования

2.3 Методики оценки интенсивности боли

2.4 Методика оценки качества жизни

2.5 Методика инструментально-лабораторного исследования

2.6 Методика определения фенотипических проявлений

недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани

2.7 Методика статистического анализа клинико-лабораторных и параклинических данных

2.8 Общая характеристика объекта исследования

2.9 Клинические проявления дисплазии соединительной ткани у женщин

с первичной дисменореей

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕИ У ЖЕНЩИН АКТИВНОГО РЕПРОДУКТИВНОГО

ВОЗРАСТА С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

3.1 Клинические проявления первичной дисменореи у женщин активного

репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани

3.2 Оценка интенсивности болевого синдрома при первичной дисменорее у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани

3.3 Оценка качества жизни при первичной дисменорее у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной

ткани

ГЛАВА 4 ФАКТОРЫ РИСКА ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕИ У ЖЕНЩИН АКТИВНОГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСПЛАЗИЕЙ

СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

4.1 Факторы риска тяжелого течения первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной

ткани

ГЛАВА 5 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕИ У ЖЕНЩИН АКТИВНОГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

5.1 Клинико-лабораторные проявления первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани

до лечения

5.2 Исходы лечения первичной дисменореи у женщин активного

репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование и эффективность лечения первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Сохранение репродуктивного здоровья у молодых женщин является актуальной задачей не только в нашей стране, но и во всем мире, которая все еще далека от своего решения [5, 8, 10]. Большинство политиков и специалистов в гинекологии едины во мнении, что в Российской Федерации за последнее десятилетие наблюдаются значительное ухудшение здоровья молодых женщин (18-25 лет) [33, 55], за счет роста заболеваемости по всем классам болезней. У 50-75% девушек-подростков и женщин активного репродуктивного возраста отмечаются расстройства здоровья, способные оказать отрицательное влияние на становление репродуктивной функции и реализацию репродуктивного потенциала [16, 42, 46, 54].

Актуальность проблемы дисменореи обусловлена ее широким распространением в популяции женщин молодого возраста, частота которой колеблется от 5 до 92% [5, 13, 36, 99]. Одной из серьезных проблем первичной дисменореи является тяжелое течение заболевания с широким спектром симптомов вегетативной дисфункции [44], оказывая существенное влияние на качество жизни таких пациенток.

Этиология и патогенез заболевания остаются до конца не изученными, не смотря на большое число предложенных теорий: простагландиновой [52]; гормональной [45, 51]; возрастно-функциональной незрелости матки [13]; повышенной концентрации вазопрессина в плазме крови во время менструации [80, 94]; дисфункции спинальных интернейронов и ослабления тормозящего влияния системы антиноцицепции [69, 99]. Не достаточно ясны механизмы формирования тяжелого течения дисменореи у некоторых пациенток, которым требуются другие подходы в терапии и профилактике заболевания [84]. Поэтому во всем мире идет активный поиск предикторов, позволяющих выделять группы риска тяжелого течения дисменореи,

оценивать эффективность используемой терапии и определять тактику ведения таких пациенток [89].

По данным литературы [23, 132, 148] первичная дисменорея перечислена в ряду многочисленных проявлений дисморфизма соединительной ткани. Некоторые исследователи [47, 63] указывают на то, что течение первичной дисменореи у женщин с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) имеет ряд особенностей, обусловленных высокой частотой вегетативной дисфункции и низким порогом болевой чувствительности, которые часто сопутствуют врожденной патологии соединительной ткани [47, 63]. Исходя из выше сказанного, ДСТ у женщин с первичной дисменореей может быть потенциальным предиктором тяжелого течения заболевания, позволяющим оценивать эффективность стандартных схем терапии заболевания, разработать новые подходы к лечению и профилактике первичной дисменореи.

Таким образом, высокая распространенность первичной дисменореи, ее медико-социальная значимость являются важным аргументом для изучения данной проблемы и разработки мероприятий, способствующих улучшению исходов лечения заболевания у женщин активного репродуктивного возраста.

Цель исследования - улучшение исходов лечения первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани.

2. Провести объективную оценку интенсивности боли и анализ качества жизни у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани, страдающих первичной дисменореей.

3. Установить предикторы тяжелого течения первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани

4. Оценить эффективность гормонсодержащего влагалищного кольца (15 мкг/сут этинилэстрадиола и 120 мкг/сут этоногестрела) в лечении первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани.

Научная новизна

Установлено, что дисплазия соединительной ткани у женщин активного репродуктивного возраста характеризуется вариабельностью клинических синдромов с преобладанием косметических (низкий лоб, выраженные надбровные дуги, искривленный нос, массивный подбородок, оттопыренные уши, короткая уздечка языка, диастема, неправильный рост зубов, неправильный прикус, гемангиомы, стрии), костно-мышечных (второй палец стопы больше первого, гипермобильность суставов, длинная шея, сколиоз), и висцеральных (нарушение рефракции) фенотипических проявлений.

Впервые показано, что гормонсодержащее влагалищное кольцо (15 мкг/сут этинилэстрадиола и 120 мкг/сут этоногестрела) относительно плацебо снижает интенсивность боли, улучшает качество жизни и снижает концентрацию простагландинов Е2 и ¥2а в менструальной крови у женщин активного репродуктивного возраста.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленное более тяжелое течение первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани относительно женщин активного репродуктивного возраста без дисплазии соединительной ткани, позволило определить факторы риска неблагоприятного течения заболевания и обосновать необходимость использования гормонсодержащего влагалищного кольца (15 мкг/сут

этинилэстрадиола и 120 мкг/сут этоногестрела) в лечении данной категории больных.

Установленные факторы риска тяжелого течения первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с ДСТ позволяют прогнозировать особенности течения заболевания и обосновать необходимость его раннего лечения у таких женщин.

Применение гормонсодержащего влагалищного кольца (15 мкг/сут этинилэстрадиола и 120 мкг/сут этоногестрела) у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани позволяет улучшить исходы лечения первичной дисменореи.

Методология и методы исследования

Для решения поставленных задач проведено ретроспективное аналитическое исследование «случай-контроль» по изучению особенностей течения первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с ДСТ: определены клинико-анамнестические особенности и фенотипические проявления патологии соединительной ткани; установлены основные факторы риска тяжелого течения первичной дисменореи, у таких пациенток.

Для достижения поставленной цели проведено проспективное, открытое, рандомизированное исследование эффективности лечения первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с ДСТ при помощи комбинированного гормонального контрацептива -гормонсодержащего влагалищного кольца (15 мкг/сут этинилэстрадиола и 120 мкг/сут этоногестрела).

Внедрение результатов в практику

На основании проведенного исследования разработано и внедрено в учебный процесс кафедр акушерства и гинекологии № 1, акушерства и гинекологии № 2 ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России пособие для врачей «Первичная дисменорея».

Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации внедрены в практику работы женских консультаций г. Кемерово, областного перинатального центра г. Новосибирск. Основные положения диссертации включены в материалы лекционного курса, программу семинарских и практических занятий для обучения студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов, врачей акушеров-гинекологов на кафедрах акушерства и гинекологии №1, акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО КемГМА России.

Положения, выносимые на защиту:

1. У женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани первичная дисменорея протекает в более тяжелой форме относительно женщин аналогичного возраста без этого заболевания.

2. Выявленный спектр фенотипических проявлений (костно-суставной синдром (ведущий фактор - гипермобильность суставов), косметический синдром (ведущий фактор - неправильный прикус), торако-диафрагмальный синдром (ведущий фактор - сколиоз), патология органа зрения (ведущий фактор - нарушение рефракции) у женщин с дисплазией соединительной ткани является предиктором тяжелого течения первичной дисменореи.

3. Гормонсодержащее влагалищное кольцо (15 мкг этинилэстрадиола и 120 мкг этоногестрела) является эффективным средством лечения первичной дисменореи у женщин активного репродуктивного возраста с дисплазией соединительной ткани.

Степень достоверности и апробация результатов

Все научные положения и выводы обоснованы достаточным объемом выборки исследуемых групп и применением современных аналитических, клинических, лабораторных, инструментальных и статистических методов обработки полученного материала.

Основные положения работы были доложены и обсуждены на 15-й Международной научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты репродуктивных проблем и здоровья женщины»

(г. Кемерово, 2011). На межрегиональной научной конференции «Здоровье девочки, девушки, женщины», г. Томск, 2012.

Апробация диссертации состоялась на межкафедральном совещании кафедр акушерства и гинекологии №1, акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава РФ (Кемерово, 2015).

Публикации по теме диссертации

Результаты проводимых исследований опубликованы в 5 печатных работах, из них 2 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени. Разработано учебное пособие для врачей акушеров-гинекологов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, главы собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации. Библиографический указатель включает 68 отечественных и 80 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 21 рисунком.

Личный вклад автора

Разработка дизайна исследования, анализ литературных данных, сбор, обработка, статистический анализ материала и написание диссертации выполнены лично автором.

Конфликт интересов

Исследование выполнялось в рамках гранта Губернатора Кемеровской области для поддержки молодых ученых - докторов наук.

ГЛАВА 1 ПЕРВИЧНАЯ ДИСМЕНОРЕЯ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Распространенность, этиология и патогенез первичной дисмснореи

Дисменорея - заболевание, с которым сталкивается практически каждый врач акушер-гинеколог, в своей практике, в виду широкой распространенности данной патологии в популяции современных женщин (15 - 85%) [27, 48, 99]. Большинство женщин (85%), при сборе специального анамнеза, отмечают болезненный характер менструаций, а для 15% - это повод для активного обращения к врачу за медицинской помощью [75, 77], в виду наличия симптомов тяжелой дисменореи, нарушающих качество их жизни. Течение дисменореи существенно зависит от возраста пациентки: первичная дисменорея чаще всего встречается в юном (15-18 лет) и активном репродуктивном возрасте (19-29 лет), вторичная - у женщин 30-34 года и позднего репродуктивного возраста (35-49 лет) [79].

Симптомы дисменореи значимо ухудшают качество жизни, оказывая существенное влияние на обучение и работоспособность, являясь одной из ведущих причин временной нетрудоспособности учащихся и работающих женщин [2, 89]. Причем многие женщины, в виду отсутствия достаточной информированности о заболевании либо не получают соответствующей современным стандартам терапии или занимаются самолечением [15, 34].

Этиология первичной дисменореи, до настоящего времени, остается весьма дискуссионной темой, однако метаанализ, проведенный в 2006 году ЬаиИе [101, 108] позволил выделить несколько факторов, увеличивающих вероятность развития заболевания (ОЩ95%С1]): ИМТ<20 (1,42[1,26-1,59]); белая раса (1,61 [0,94-2,77]); высокий материальный статус (1,25[1,04-1,50]);

полиморфизм CYP2D6 (1,73[0,76-3,97]); курение (1,37[1,19-1,57]), в т.ч. пассивное (1,44[0,91-2,30]); раннее менархе (1,54[1,17-2,04]); гиперполименорея (4,73 [2,95-7,58]); сексуальное насилие в детстве (1,63[1,06-2,51]); наличие психологических проблем (3,72[2,10-6,60]). Данный метаанализ позволил установить и ряд факторов, снижающих риск развития дисменореи (OR[95%CI]): крепкие супружеские отношения (0,9[0,82-1]); употребление в пищу рыбы (0,37[0,18-0,73]); роды и их высокий паритет (0,64[0,57-0,72]); прием комбинированных гормональных контрацептивов (0,65[0,6-0,71]), открывая возможности для профилактики первичной дисменореи [101, 108].

Патогенез первичной дисменореи остается не раскрытым, и поэтому до сих пор неясно, почему у некоторых женщин первичная дисменорея протекает в тяжелой, а у некоторых в легкой форме [102, 105]. В настоящее время существует несколько ключевых теорий, позволяющих осуществлять профилактику и лечение заболевания. Большинство исследователей основополагающим звеном патогенеза первичной дисменореи считают дискоординированный маточный гипертонус во время менструации [51, 52, 135]. У здоровых женщин во время менструации базальный тонус матки находится на минимальном уровне (менее 10 мм рт. ст.) с периодическими пиковыми повышениями тонуса до 120 мм рт. ст., что по силе сопоставимо с сокращениями матки во втором периоде родов. У женщин с первичной дисменореей происходит повышение базалыюго тонуса выше 10 мм рт. ст., увеличение силы активных дискоординированных сокращений матки до 150180 мм рт. ст. и выше, увеличение их частоты более 5 за 10 минут [143]. Предполагается, что этот патологический процесс приводит к ишемии миометрия, вызывая боль [32, 71].

Маточный гипертонус не редко связывают с повышенной концентрацией эйкозаноидов в менструальной крови, однако механизмы, ведущие к повышенной экскреции протагландинов, остаются нераскрытыми [61, 110, 115, 117]. Косвенным доказательством роли эйкозаноидов в

патогенезе первичной дисменореи является клиническая эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые опосредованно, через блокирование циклоооксигеназы, снижают уровень простагландинов в эндометрии [15, 54, 94, 111]. Исследования последних лет показали роль вазопрессина в патогенезе первичной дисменореи, причем в нескольких работах была показана эффективность антагонистов вазопрессина в купировании симптомов заболевания [94]. Однако это направление нуждается в дальнейшем изучении, так как несколько рандомизированных клинических исследований (РКИ) не подтвердили увеличения секреции вазопрессина у женщин с первичной дисменореей, и не выявили эффективность препарата а1оз!Ьап - антагониста вазопрессина [74, 80, 94].

Существует предположение, что в патогенезе первичной дисменореи большую роль играет овуляция, хотя сам механизм ее участия изучен недостаточно хорошо [122, 123, 128]. Косвенно эту теория подтверждается тем, что первичная дисменорея, чаще всего развивается тогда, когда большинство менструальных циклов становится овуляторными, т.е. через 2-3 года от менархе [105, 121]. Еще одно косвенное доказательство, это клиническая эффективность комбинированной гормональной контрацепции, которая эффективно подавляет овуляцию и, тем самым, является одним из самых эффективных методов профилактики и лечения первичной дисменореи [50, 53, 107, 109].

Тем не менее, несмотря на открытые данные о патогенезе первичной дисменореи, механизмы, формирующие тяжелое течение заболевания, остаются неясными, что существенно снижает возможности его лечения и вторичной профилактики [29, 90]. Поэтому многими исследователями подчеркивается важность поиска предикторов, позволяющих прогнозировать течение первичной дисменореи у конкретной пациентки [90, 98, 103].

1.2 Клинические проявления первичной дисменореи

Клинические проявления первичной дисменореи хорошо описаны в доступной литературе, поэтому диагностика заболевания не вызывает особых проблем. Основным клиническим симптомом первичной дисменореи является циклическая боль, которая, как правило, начинается за двенадцать часов до менструации и длится на протяжении 1-2 суток (24-48 часов) [119]. Пик клинических проявлений первичной дисменореи приходится на активный репродуктивный возраст, поэтому именно эти женщины нуждается в эффективном лечении и вторичной профилактике заболевания [9, 20, 130].

Большинством авторов подчеркивается субъективность боли и влияние на ее восприятие множества эндогенных и экзогенных факторов, в связи с чем, особенности течения заболевания у женщин могут существенно отличаться [73, 75, 84]. Этим феноменом объясняется вариабельность боли при первичной дисменорее, которая может колебаться от умеренного дискомфорта в нижней части живота до схваткообразных, невыносимых болей [146]. Несмотря на это, исследований, посвященных поиску предикторов тяжелого течения заболевания, сегодня недостаточно, что существенно отягощает подбор средств эффективного лечения и вторичной профилактики.

В последние десятилетия появились данные о высокой распространенности первичной дисменореи у женщин с недифференцированными формами дисплазии соединительной ткани (ДСТ) [37, 38, 131, 132], что позволяет считать первичную дисменорею одним из клинических проявлений ДСТ [23, 26, 39, 40]. Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) - распространенная патология, охватывающая 10% общей популяции людей [12, 21, 22, 25]. ДСТ сопровождается нарушением регуляции вегетативной системы, частым астено-невротическим синдромом, что существенно сказывается на течении сопутствующих заболеваний [6, 7,

12, 148]. Поэтому наличие ДСТ у женщин с первичной дисменореей может быть потенциальным предиктором тяжелого течения заболевания. Однако в настоящее время отсутствуют убедительные данные, доказывающие или опровергающие это предположение, что ставит под сомнение необходимость раннего назначения наиболее эффективных методов профилактики у данной категории женщин. Клиническая диагностика ДСТ у женщин с первичной дисменореей может стать простым и дешевым предиктором, позволяющим прогнозировать течение заболевания и своевременно выбирать наиболее эффективную стратегию лечения и профилактики [11, 17, 97].

1.3 Общие принципы лечения и профилактики первичной дисменореи

Выбор метода лечения первичной дисменореи весьма не простая задача для врача акушера-гинеколога, что связано с обширным арсеналом средств медикаментозных и немедикаментозных средств терапии заболевания, различной степенью и уровнем доказательности эффективности используемых средств [18, 64, 66].

Немедикаментозные методы лечения и профилактики. Большинство исследователей сходятся во мнении, что при легком течении первичной дисменореи лечение стоит начинать с немедикаментозных методов [83, 86]. По данным литературы, больные, страдающие первичной дисменореей, неплохо адаптируются к циклической боли [92, 95], в связи с чем, несмотря на отсутствие доказанной эффективности многих методик, рекомендуется поощрять их использование пациентками, в качестве альтернативной терапии и профилактики [104]. Чаще всего рекомендуется поведенческая и психотерапия, использование групп поддержки, которые помогают пациенткам легче справиться с циклической болью и привыкнуть к жизни с этим заболеванием [77, 92, 101]. Современные технологии

позволяют расширить ареал психологической поддержки, который теперь не ограничивается только медицинскими работниками и родными больной, а позволяют использовать положительный опыт групп поддержки в социальных сетях. Специализированные сайты Интернета объединяют пациенток, страдающих дисменореей и испытывающих боль, помогая им обмениваться опытом в лечении и оказывать друг другу эмоциональную поддержку [92].

В литературе широко представлен опыт применения мануальной терапии, средств народной медицины, фитотерапии, гомеопатии и китайской медицины, физиотерапевтических процедур при нетяжелом течении заболевания [106, 113, 114, 124, 145, 146]. Однако все эти методы по своей эффективности лишь незначительно превышают плацебо [130, 141]. В работах последних лет прослеживается интерес к акупунктуре и акупрессуре, которые рассматривают как альтернативный вариант лечения первичной дисменореи в случае отказа пациентки от фармакотерапии. Эффективность и безопасность акупунктуры и акупрессуры - предмет оживленных дискуссий, хотя в нескольких РКИ показан их анальгезирующий потенциал, при лечении пациенток с первичной дисменореей [135, 144]. По результатам одного РКИ [135], акупунктура позволяет исключить медикаментозные методы терапии первичной дисменореи на два года у 93% пациентов, тогда как в группе плацебо этот показатель значимо ниже (3,7%). Однако при тяжелом течении дисменореи эффективность акупунктуры и акупрессуры оспаривается рядом РКИ [92].

Еще одним перспективным методом лечения, при нетяжелом течении первичной дисменореи является лечебная физкультура и физические упражнения, особенно медитация, йога, гимнастика тай-чи [79, 81, 86], хотя эти методики не подкреплены достаточным количеством исследований хорошего качества, в связи с чем, рекомендуются в качестве вспомогательной терапии.

Медикаментозные методы лечения и профилактики.

Фармакотерапия первичной дисменореи широко представлена в доступной литературе, однако, сведения об ее эффективности противоречивы и часто не подтверждены РКИ.

Перспективным препаратом, показавшим эффективность в нескольких РКИ, является транедермальный нитроглицерин, механизм действия которого основывается на эффекте эндогенного оксида азота вызывать расслабление миометрия [140]. Несколько пилотных РКИ продемонстрировали эффективность транедермального нитроглицерина в дозе 0,1 и 0,2 мг/час в купировании симптомов дисменореи, однако эффект оказался кратковременным - 2-6 часа от начала терапии [139, 140] и плохо переносился пациентками из-за выраженной головной боли (у 20-26%) [141].

Нутритивная поддержка пациентов препаратами магния на сегодняшний день не подтверждена исследованиями хорошего качества и не обладает доказательной базой эффективности использования этих препаратов в лечении первичной дисменореи [120, 145]. С другой стороны, использование витаминов Е и В, в виде пищевых добавок, имеет доказанную эффективность и применяется для купирования симптомов нетяжелого течения дисменореи [94, 144].

В качестве патогенетического лечения первичной дисменореи были попытки применять препараты, обладающие токолитическим эффектом. Предполагается, что антагонист кальция нифедипин, снижая тонус миометрия, способен купировать аномальный маточный гипертонус и снизить интенсивность симптомов первичной дисменореи, однако его прием сопровождается рядом нежелательных побочных действий - гиперемией лица, тахикардией, головной болью и мышечной дрожью, снижающих его комплаентность [142]. Еще одной попыткой влияния на тонус миометрия при первичной дисменорее было исследование, оценивающее эффективность тербуталина - бетамиметика, обладающего бронхолитическим и токолитическим эффектом, используемые в лечении бронхиальной астмы

[78]. Однако эффективность тербуталина была незначительной и кратковременной, а прием препарата часто сопровождался тахикардией, мышечной дрожью, головокружением, что существенно снижало его комплаентность [70].

Препаратами первой линии в лечении первичной дисменореи являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и комбинированная гормональная контрацепция [8, 15, 30, 31, 54]. Большинство исследователей подчеркивают их эффективность даже в случае тяжелого течения дисменореи [45, 76, 85]. Высокая эффективность препаратов этих двух групп позволяет использовать их в качестве дифференциальной диагностики первичной дисменореи от вторичной дисменореи по наличию или отсутствию эффекта от пробного лечения [93].

Механизм действия НПВП обусловлен угнетением в эндометрии синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ) [88]. Этот эффект наблюдается не только в эндометрии, но и в ЦНС, поэтому НПВП обладают еще и прямым анальгезирующим действием [87]. По результатам Кокрановского обзора 75 РКИ у женщин с первичной дисменореей НПВП был эффективнее плацебо (OR[95%CI]): 7,91 [5,65-11,09], однако их прием чаще сопровождался побочными эффектами (OR: 1,52 [1,09-2,12]) [115]. Тем не менее, остается неясным, какой из НПВП является наиболее эффективным и безопасным в лечении первичной дисменореи [115, 136]. Нежелательные эффекты НПВП обусловлены их выраженной нефротоксичностью и эффектом торможения синтеза простагландинов в слизистой ЖКТ, который уменьшает опосредованную простагландинами выработку защитной слизи, и бикарбонатов, провоцируя развитие диспепсии, эрозий и язв [136].

В литературе НПВП классифицируют по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что определяет их потенциальные неблагоприятные эффекты и, вероятно, эффективность [82, 96]. Первый фермент - ЦОГ-1, контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки

желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй фермент - ЦОГ-2, участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Считается, что ЦОГ-2 образуется под действием некоторых тканевых факторов, например, цитокинов, инициирующих воспалительную реакцию, тогда как в норме этот фермент отсутствует [126]. В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НГТВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции со стороны ЖКТ, почек и тромбоцитов - ингибированием ЦОГ-1 [82, 126]. Тем не менее, риск нежелательных эффектов высок как при ЦОГ-1, так и ЦОГ-2 НПВГТ, особенно при их бесконтрольном приеме [136]. Поэтому большинство исследователей сходятся во мнении, что в лечении и профилактике первичной дисменореи ЦОГ-2 селективные НПВП не обладают большим преимуществом - они не безопаснее, дороже и одинаково эффективны с неселективными НПВП [82, 96].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ожогина, Екатерина Викторовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком : вводный курс / А. Банержи. - М.: Практическая медицина, 2007. - 287 с.

2. Белова, Т. П. Дисменорея в ювенильной гинекологии у лиц с вторичными иммунодефицитными состояниями / Т. П. Белова // Российский вестн. акушера-гинеколога. - 2007. - № 3. - С. 13-15.

3. Беляева, Е. Л. Особенности патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / Е. Л. Беляева, Э. В. Земцовский // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2009. - № 1. - С. 5-9.

4. Боровиков, В. 81а11Б11са - искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. - СПб.: Питер, 2001. - 489 с.

5. Буралкина, Н. А. Современные представления о репродуктивном здоровье девочек (обзор литературы) / Н. А. Буралкина, Е. В. Уварова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - Т. 31, № 2. - С. 12-31.

6. Викторова, И. А. Методология и экономическая эффективность курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в практике семейного врача / И. А. Викторова, Г. И. Нечаева // Дисплазия соединительной ткани. - Омск: ОГМА, 2002. - С. 11-24.

7. Викторова, И. А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней внезапной смерти : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.04 / И. А. Викторова. - Омск, 2004. - 43 с.

8. Возовик, А. В. Дисменорея у подростков / А. В. Возовик, Н. Н. Бажукова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2008. — № 5. — С. 4042.

9. Гайнова, И. Г. Обоснование выбора лечебного воздействия при дисменорее с учетом гормонального статуса подростков / И. Г. Гайнова,

С. Б. Петрова, Е. В. Уварова // РМЖ. - 2009. - Т. 14, № 16. - С. 12051213.

10. Гинекология : национ. руководство / под. ред. В. И. Кулакова, И. Б. Манухин, Г. М. Савельева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1088 с.

11. Горст, Н. А. Формула морфотипа - новый инструмент оценки конституциональных свойств человека / Н. А. Горст, А. М. Голубев // Южно-Российский мед. журн. - 2004. - № 5-6. - С. 7-9.

12. Громова, О. А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния / О. А. Громова, И. Ю. Торшин // РМЖ. - 2009. - Т. 16, № 9. - С. 31-33.

13. Гуркин, Ю. А. Дифференциальный подход при подборе гормональных контрацептивов для юных женщин / Ю. А. Гуркин, А. Д. Зернюк // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2009. - № 4. - С. 11-16.

14. Гуркин, Ю. А. Использование трансдермальной рилизинг-системы ЕВРА у девушек-подростков / Ю. А. Гуркин, Ю. А. Зернюк // Гинекология. - 2006. - № 1. - С. 34^0.

15. Дамиров, М. Д. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в терапии дисменореи / М. Д. Дамиров // Врач. - 2006. - № 4. -С. 72-73.

16. Девушки-подростки РФ : современные тенденции формирования репродуктивного потенциала (обзор литературы) / В. Е. Радзинский, М. Б. Хамошина, М. П. Архипова и др. // Сибирский мед. журн. - 2010. - № 4.-С. 9-14.

17. Дисплазия соединительной ткани : основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г. И. Нечаева, В. М. Яковлев, В. П. Конев и др. // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - С. 22-28.

18. Елгина, С. И. Методология и организация профилактики нарушения становления репродуктивной системы девочек / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2008. — № 6. - С. 29-35.

19. Елгина, С. И. Профилактика нарушений становления репродуктивной системы девочек : метод, рекомендации / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова. -Кемерово, 2007. - 59 с.

20. Елгина, С. И. Клинические проблемы репродуктологии : монография / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, Ю. В. Кочергина. - Кемерово, 2007. - 126 с.

21. Земцовский, Э. В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце / Э. В. Земцовский. - СПб.: Олга, 2007. - 80 с.

22. Земцовский, Э. В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани «Карфаген должен быть разрушен?» / Э. В. Земцовский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 6. - С. 73-76.

23. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани / Т. И. Кадурина. -СПб. : Элби-СПб., 2009. - 704 с.

24. Кадурина, Т. И. Вопросы терминологии и классификации дисплазии соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова // Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани : материалы I Всерос. науч.-практ. конф. - Омск, 2005. - С. 3-8.

25. Кадурина, Т. И. Оценка степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей / Т. И. Кадурина, Jl. Н. Аббакумова // Медицинский вестн. Северного Кавказа. - 2008. - № 2. -С.15-20.

26. Кадурина, Т. И. Современные представления о дисплазии соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова // Казанский мед. журн. - 2007. - № 5. - С. 2-5.

27. Карахалис, JI. Ю. Лечение дисменореи у женщин раннего репродуктивного возраста / Л. Ю. Карахалис, О. К. Федорович // Consilium medicum. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 13-16.

28. Контрацепция и возможности персонифицированного подхода к ее назначению в различные возрастные периоды женщины / В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова, Е. В. Иванова и др. // Фарматека. -2014.-№4.-С. 6-11.

29. Котова, О. В. Болевые синдромы у подростков / О. В. Котова // Consilium medicum.-2012.-T. 14, №9.-С. 55-59.

30. Кузнецова, И. В. Проблемы гормональной контрацепции у подростков / И. В. Кузнецова, Е. В. Уварова, В. А. Коновалов // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2008. - № 6. - С. 9-16.

31. Кузнецова, И. В. Проблемы гормональной контрацепции у подростков / И. В. Кузнецова, В. А. Коновалов // Гинекология. - 2009. - № 1. - С. 4649.

32. Кулагина, Н. В. Спазмолитическая терапия в лечении первичной дисменореи / Н. В. Кулагина // Гинекология. - 2011. - № 3. - С. 28-31.

33. Кулаков, В. И. Роль охраны репродуктивного здоровья населения России / В. И. Кулаков // Врач. - 2006. - № 9. - С. 3.

34. Манухин, И. Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И. Б. Манухин, JI. Г. Тумилович, М. А. Геворкян. - М. : Медицинское информационное агентство, 2006. - 256 с.

35. Медик, В. А. Математическая статистика в медицине / В. А. Медик, М. С. Токмачев. - М. : Финансы и статистика, 2007. - 800 с.

36. Межевитинова, Е. А. Дисменорея с позиций доказательной медицины / Е. А. Межевитинова, П. Р. Абакарова, А. Н. Мгерян // Consilium medicum.-2014.-T. 16,№6.-С. 83-87.

37. Мозес, В. Г. Варикозное расширение вен малого таза у женщин в основные возрастно-биологические периоды жизни : клиника, диагностика, лечение, профилактика / В. Г. Мозес, Г. А. Ушакова. - М. : Элике Ком, 2006. - 104 с.

38. Мозес, В. Г. Роль системного поражения соединительной ткани в генезе варикозного расширения вен малого таза у подростков / В. Г. Мозес // Казанский мед. журн. - 2006. - № 2. - С. 102-104.

39. Наследственные нарушения соединительной ткани : российские рекомендации / Комитет экспертов Всероссийского научного общества

кардиологов // Дисплазия соединительной ткани. - 2009. - № 2. - С. 1— 24.

40. Нечаева, Г. И. Выявление и тактика ведения пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Г. И. Нечаева, В. П. Конев, И. В. Друк. - М. : ООО «РГ ПРЕ 100», 2011. - 52 с.

41. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани : терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. - Омск : БЛАНКОМ, 2007. - 188 с.

42. Николаева, Л. Б. Первая беременность и первые роды / Л. Б. Николаева, Г. А. Ушакова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 261 с.

43. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - СПб. : Издательский Дом «Нева»; М. : Издательство «ОЛМА-ПРЕСС», 2002. - 320 с.

44. Паренкова, И. А. Качество жизни у девочек-подростков с первичной дисменореей / И. А. Паренкова, В. Ф. Коколина, А. Г. Румянцева // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2011. - № 6. — С. 49-60.

45. Прилепская, В. Н. Дисменорея : алгоритм лечения / В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Гинекология. - 2006. - № 8. - С. 33-35.

46. Репродуктивный потенциал России : статистика, проблемы, перспективы улучшения / М. П. Архипова, М. Б. Хамошина, А. И. Чотчаеваи др. // Доктор. Ру. Гинекология. Эндокринология. - 2013. - № 1 (79). - С. 70-74.

47. Роль дисплазии соединительной ткани в акушерско-гинекологической практике / А. С. Гаспаров, Е. Д. Дубинская, И. А. Бабичева и др. // Казанский мед. журн. - 2014. - № 6. - С. 897-904.

48. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской, В. Е. Радзинского. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1030 с.

49. Сасунова, Р. А. Современный взгляд на терапию первичной дисменореи / Р. А. Сасунова, Е. А. Межевитинова // Гинекология. - 2009. - Т. 11, № 1.-С. 60-62.

50. Снисаренко, Е. А. Лечение дисменореи у подростков / Е. А. Снисаренко // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2007. - № 5. - С. 4953.

51. Тихомиров, А. Л. Патогенетическое обоснование гормонального лечения первичной дисменореи / А. Л. Тихомиров, Т. А. Юдина // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2012. - № 5. - С. 20-24.

52. Тихомиров, А. Л. Первичная дисменорея - эссенциальная маточная «стенокардия» / А. Л. Тихомиров // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. - № 2. - С. 21-25.

53. Уварова, Е. В. Возможности использования препарата Дюфастон в гормональном лечении первичной дисменореи у девочек / Е. В. Уварова, И. Г. Гайнова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. -№ 4. - С. 50-55.

54. Уварова, Е. В. Опыт применения селективного нестероидного противовоспалительного препарата Найз в диагностике и лечении дисменореи у девушек / Е. В. Уварова, И. Г. Гайнова // Фарматека. -2009.-№ 14.-С. 42-49.

55. Уварова, Е. В. Современные возможности негормональной коррекции дисменореи у девочек / Е. В. Уварова, И. Г. Гайнова, К. М. Глухова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2007. - № 3. - С. 36-43.

56. Ульрих, Е.А. Онкологические аспекты контрацепции / Е.А. Ульрих, Г.Ф. Кутушева, А.Ф. Урманчеева // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10, №4. - С.254-264.

57. Урмонас, В. К. Воронкообразная грудная клетка / В. К. Урмонас, Н. И. Кондрашин. - Вильнюс : Мокслас, 1983. - 115 с.

58. Ушакова, Г. А. Стандарты и оценочные таблицы физического и полового развития девочек от 1 года до 17 лет : свидетельство об

официальной регистрации программ для ЭВМ ФС по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам № 2007611462 от 6 апреля 2007 г. / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина, А. М. Вайгауз // Официальный бюллетень «Программы для ЭВМ. Базы данных и топологии интегральных схем». - М., 2007. - № 2 (59), ч. 2. - С. 227.

59. Ушакова, Г. А. Методология и организация профилактики нарушений формирования репродуктивной системы девочек / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2008. - № 6. — С.30-35.

60. Ушакова, Г. А. Репродуктивное здоровье и репродуктивное поведение женщин высокоурбанизированного региона / Г. А. Ушакова, Л. Б. Николаева // Здравоохранение Российской Федерации. - 2010. - № 3. -С. 14-17.

61. Филонова, Л. В. Вероятность развития эндометриоза у девочек-подростков, страдающих дисменореей / Л. В. Филонова, В. Ю. Брусницына, Г. Н. Чистякова // Уральский мед. журн. - 2009. - № 4. - С. 94-98.

62. Флетчер, 3. Клиническая эпидемиология - основы доказательной медицины /3. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М. : Медиа-сфера, 1998. -235 с.

63. Хрулева, Г. X. Клинико-диагностические параллели у больных тяжелой дисменореей различного генеза / Г. X. Хрулева, Л. М. Тухватуллина // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - № 2. - С. 42-54.

64. Чечулина, О. В. Медико-социальный взгляд на проблему репродуктивного здоровья и репродуктивного поведения девочек-подростков в Российской Федерации / О. В. Чечулина, Е. В. Уварова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2007. - № 5. - С. 6-11.

65. Шабунова, А. А. Здоровье населения в России : состояние и динамика : монография / А. А. Шабунова. - Вологда : ИСЭРТ РАН, 2010. - 408 с.

66. Шелехов, И. Л. Репродуктивное здоровье женщины : психологические и

социальные аспекты : монография / И. JI. Шелехов. - Томск, 2013. - 366 с.

67. Яковлев, В. М. Взгляд клинициста на проблему дисплазии соединительной ткани. Классификационная концепция / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева, И. А. Викторова // Дисплазия соединительной ткани. -Омск, 2002.-С. 3-10.

68. Яковлев, В. М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани (патогенез, клиника, диагностика и лечение) / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева. - Омск : Изд-во Омской гос. мед. академии, 1994.-217 с.

69. Agarwal, А. К. A study of dysmenorrheal during menstruation in adolescent girls / A. K. Agarwal, A. Agarwal // Indian J. Community Med. - 2010. -Vol. 35, № l.-P. 159-164.

70. Akerlund, M. Effects of terbutaline on myometrial activity, uterine blood flow, and lower abdominal pain in women with primary dysmenorrhea / M. Akerlund // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1976. - Vol. 83, № 9. - P. 673-678.

71. Altunyurt, S. Primary dysmenorrhea and uterine blood flow : a color Doppler study / S. Altunyurt. // J. Reprod. Med. - 2005. - Vol. 50, № 4. - P. 251-255.

72. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Gynecologic Practice, ACOG Committee Opinion. Intrauterine device and adolescents // Obstet Gynecol. - 2007. - № 110. - P. 1493-1495.

73. Assessment of pain. British / H. Breivik, P. C. Borchgrevink, S. M. Allen et al. // J. of Anaesthesia. - 2008. -Vol. 101, № l.-P. 17-24.

74. Association of Brain-Derived Neurotrophic Factor Gene Val 66 Met Polymorphism with Primary Dysmenorrhea / L. C. Lee, С. H. Tu, L. F. Chen et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 11. - P. 9-11.

75. Association of dysmenorrhea with interstitial cystitis/bladder pain syndrome : a case-control study / S. D. Chung, S. P. Liu, H. C. Lin et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2014. - Vol. 93, № 9. - P. 921-925.

76. Barriers to and Enablers of Contraceptive Use among Adolescent Females and their Interest in an Emergency Department-based Intervention / L. S. Chernick, R. Schnall, T. Higgins et al. // Contraception. - 2014. - Epub ahead of print.

77. Benjamin-Pratt, A. R. Management of chronic pelvic pain / A. R. Benjamin-Pratt, F. M. Howard // Minerva Ginecol. - 2010. - Vol. 62, № 5. - P. 447465.

78. Beta2-adrenoceptor agonists for dysmenorrhoea / Z. Fedorowicz, M. Nasser, V. A. Jagannath et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - № 5. -CD008585.

79. Blakey, H. Is exercise associated with primary dysmenorrhea in young women? / H. Blakey, C. Chisholm, F. Dear // BJOG. - 2010. - Vol. 117, № 2. - P. 222-224.

80. Brouard, R. Effect of SR49059, an orally active Via vasopressin receptor antagonist, in the prevention of dysmenorrhea / R. Brouard // BJOG. - 2010. -Vol. 107,№5.-P. 614-619.

81. Brown, J. Exercise for dysmenorrhoea / J. Brown, S. Brown // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. - № 2. - CD004142.

82. Celecoxib in the treatment of primary dysmenorrhea: results from two randomized, double-blind, active - and placebocontrolled, crossover studies / S. Daniels, J. Robbins, C. R. West et al. // Clin. Ther. - 2009. - Vol. 31, № 6. -P. 1192-1208.

83. Comparing the analgesic effect of heat patchcontaining iron chip and ibuprofen for primary dysmenorrhea: a randomized controlled trial / S. N. Rigi, F. Kermansaravi, A. Navidian et al. // BMC Womens Health. - 2012. -№ 22. - P. 25-29.

84. Comparison of the pattern, efficacy, and tolerability of self-medicated drugs in primary dysmenorrhea: a questionnaire based survey / R. Sugumar, V. Krishnaiah, G. S. Channaveera et al. // Indian J. Pharmacol. - 2013. -Vol. 45, №2.-P. 180-183.

85. Continuous or extended cycle vs. cyclic use of combined hormonal contraceptives for contraception / A. Edelman, E. Micks, M. F. Gallo et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - № 29. - CD004695.

86. Daley, A. J. Exercise and primary dysmenorrheal : a comprehensive and critical review of the literature / A. J. Daley // Sports. Med. - 2008. - Vol. 38, № 8. - P. 659-670.

87. Dawood, M. Y. Clinical efficacy and differential inhibition of menstrual fluid prostaglandin F2alpha in a randomized, double-blind, crossover treatment with placebo, acetaminophen, and ibuprofen in primary dysmenorrhea / M. Y. Dawood, F. S. Khan-Dawood // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 196, № 1. - P. 35-51.

88. Dawood, M. Y. Differential suppression of menstrual fluid prostaglandin F2a, prostaglandin E2, 6-keto prostaglandin Fla and thromboxane B2 by suprofen in women with primary dysmenorrheal / M. Y Dawood, F. S. Khan-Dawood // Prostaglandins Other Lipid. Mediat. - 2007. - Vol. 83, № 1-2. - P. 146153.

89. Dawood, M. Y. Primary Dysmenorrhea: advances in pathogenesis and management / M. Y. Dawood // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 108, № 2. -P. 428—434.

90. Drosdzol, A. Dysmenorrhea in pediatric and adolescent gynecology / A. Drosdzol, V. Skrzypulec // Ginecol. Pol. - 2008. - Vol. 79, № 7. - P. 499503.

91. Eccles, N. K. A randomized, double-blinded, placebo-controlled pilot study to investigate the effectiveness of a static magnet to relieve dysmenorrheal / N. K. Eccles // J. Altern. Complement. Med. - 2005. - Vol. 11, № 4. - P. 681-687.

92. Eccleston, C. Psychological therapies for the management of chronic pain (excluding headache) in adults / C. Eccleston, A. C. Williams // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2009. - № 2. - CD007407.

93. Effect of Zingiber officinale R. rhizomes (ginger) on pain relief in primary dysmenorrheal: a placebo randomized trial / P. Rahnama, A. Montazeri, H. F. Huseini et al. // BMC Complement Altern. Med. - 2012. - № 12 - P. 92.

94. Effects of a vasopressin antagonist in women with dysmenorrhea / L. Valentin, P. Sladkevicius, H. Kindahl et al. // Gynecol. Obstet. Invest. - 2000. -Vol. 50, №3.-P. 170-177.

95. Effects of somatothermalfar - infrared ray on primary dysmenorrheal : a pilot study / Y. M. Ke, M. C. Ou, C. K. Ho et al. // Evid. Based Complement. Alternat. Med. - 2012 (2012). - P. 240-247.

96. Efficacy and tolerability of lumiracoxib 200 mg once daily for treatment of primary dysmenorrhea: results from two randomized controlled trials / S. Daniels, X. Gitton, W. Zhou et al. // J. Womens Health (Larchmt). - 2008. -Vol. 17, № 3. - P. 423-437.

97. Ehlers-Danlos syndromes and Marfan syndrome / B. Callewaert, F. Malfait, B. Loeys et al. // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 22, № 1. -P. 165-189.

98. Eryilmaz, G. Evaluation of menstrual pain management approaches by Northeastern Anatolian adolescents / G. Eryilmaz, F. Özdemir // Pain Manag. Nurs. - 2009. - Vol. 10, № 1. - P. 40-47.

99. Etiopathogenesis of dysmenorrhea / G. Mrugacz, C. Grygoruk, P. Sieczynski et al. // Med. Wieku Rozwoj. - 2013. - Vol. 17,№ l.-P. 85-99.

100. Extended regimens of the combined contraceptive vaginal ring containing etonogestrel and ethinyl estradiol : effects on lipid Metabolism / F. A. Barreiros, C. A. Guazzelli, R. Barbosa et al. // Contraception. - 2011. - Vol. 84, №2.-P. 155-159.

101. Factors predisposing women to chronic pelvic pain : systematic review / P. Latthe, L. Mignini, R. Gray et al. // BMJ. - 2006. - Vol. 332, № 7544. - P. 749-755.

102. French, L. Dysmenorrhea in adolescents: diagnosis and treatment / L. French // Paediatr. Drugs. - 2008. - Vol. 10, № 1. - P. 1-7.

103. Gokhale, L. B. Curative treatment of primary (spasmodic) dysmenorrhoea / L. B. Gokhale // Indian J. Med. Res. - 2009. - № 103. - P. 227-231.

104. Harel, Z. Dysmenorrhea in adolescents and young adults : an update on pharmacological treatments and management strategies / Z. Harel // Expert Opin. Pharmacother. - 2012. -Vol. 13, № 15. - P. 2157-2170.

105. Harel, Z. Dysmenorrhea in adolescents and young adults : from pathophysiology to pharmacological treatments and management strategies / Z. Harel // Expert Opin. Pharmacother. - 2008. - Vol. 9, № 15. - P. 26611672.

106. Influence of dietary intake of dairy products on dysmenorrheal / K. K. Abdul-Razzak, N. M. Ayoub, A. A. Abu-Taleb et al. // J. Obstet. Gynecol. Res. -2010. - Vol. 36, № 2. - P. 377-383.

107. Kolhe, S. Dysmenorrhea / S. Kolhe, S. Deb // Obstet. Gynaecol. Reprod. Med.-2011.-№21.-P. 311-316.

108. Latthe, P. M. Dysmenorrhoea / P. M. Latthe, R. Champaneria, K. S. Khan // Clin. Evid. (Online). - 2014. - № 21. - P. 2011-2014.

109. Low-dose oral contraceptive pill for dysmenorrhea associated with endometriosis : a placebo-controlled, double-blind, randomized trial / T. Harada, M. Momoeda, Y. Taketani et al. // Fértil. Steril. - 2008. - Vol. 90, № 5.-P. 1583-1588.

110. Lundstrom, V. Prostaglandins, indomethacin and dysmenorrhea / V. Lundstrom, K. Green, N. Wiqvist // Prostaglandins. - 1976. - Vol. 11, № 5. -P. 893-907.

111. MacKay, S. J. Current Medical Diagnosis and Treatment / S. J. McPhee, M. A. Papadakis. - New York : McGraw Hill Lange, 2010. - 1600 p.

112. Malfait, F. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait, A. J. Hakim // Rheumatology. - 2009. - Vol. 45, № 5. - P. 502-507.

113. Marcus, D. M. Therapy: Herbáis and supplements for rheumatic diseases / D. M. Marcus // Nat. Rev. Rheumatol. - 2009. - Vol. 5, № 6. - P. 299-300.

114. Medication, surgery, and physiotherapy among patients with the hypermobility type of Ehlers-Danlos syndrome / L. Rombaut, F. Malfait, I. De Wandele et al. // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2011. - Vol. 92, № 7. - P. 1106-1112.

115. Nonsteroidalanti-inflammatory drugs for dysmenorrhoea / J. Marjoribanks, M. Proctor, C. Farquhar et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. -№ 1. — CD001751.

116. Oral contraceptive pill for primary dysmenorrhoea / C. L. Wong, C. Farquhar, H. Roberts et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2009. - Vol. 7, № 4. -CD002120.

117. Osayande, A. S. Diagnosis and initial management of dysmenorrheal / A. S. Osayande, S. Mehulic // Am. Fam. Physician. - 2014. - Vol. 89, № 5. - P. 341-346.

118. Pediatric and adolescent gynecology : evidence-based clinical practice. Preface / C. Sultan // Endocrine development. - 2004. - № 7. - P. IX-X.

119. Premenstrual symptoms in dysmenorrheic college students: prevalence and relation to vitamin D and parathyroid hormone levels / B. A. Obeidat, H. A. Alchalabi, K. K. Abdul-Razzak et al. // Int. J. Environ Res. Public Health. -2012.-Vol. 9, № 11. - P. 4210-4222.

120. Prevalence of menstrual pain in young women: what is dysmenorrhea? / G. Grandi, S. Ferrari, A. Xholli et al. // J. Pain Res. - 2012. - № 5. - P. 169-174.

121. Proctor, M. Diagnosis and management of dysmenorrhea / M. Proctor, C. Farguhar // BMJ. - 2006. - Vol. 332, № 7550. - P. 1134-1138.

122. Proctor, M. Dysmenorrhoea / M. Proctor, C. Farquhar // Clin. Evid. - 2012. -№7.-P. 1639-5163.

123. Proctor, M. L. Combined oral contraceptive pill (OCP) as treatment for primary dysmenorrhea / M. L. Proctor, H. Roberts, C. M. Farquhar // Cochrane Database Syst. Rev. -2001. - Vol. 12, № 4. - CD002120.

124. Proctor, M. L. Spinal manipulation for primary and secondary dysmenorrhea / M. L. Proctor, W. Hing, T. C. Johnson // Cochrane Database Syst. Rev. -2006. -Vol. 19, № 3. - CD002119.

125. Proctor, M. Surgical interruption of pelvic nerve pathways for primary and secondary dysmenorrhea / M. Proctor, P. Latthe, C. M. Farquhar // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2005. - № 4. - CD001896.

126. Ranong, C. Analgesic effect of etoricoxib in secondary dysmenorrhea: a randomized, double-blind, crossover, controlled trial / C. N. Ranong, N. Sukcharoen // J. Reprod. Med. - 2007. - Vol. 52, № 11. - P. 1023-1029.

127. Reproductive health care of adolescent women / R. Hayon, J. Dalby, E. Paddock et al. // J. Am. Board. Fam. Med. - 2013. - Vol. 26, № 4. - P. 460469.

128. Reproductive hormones in plasma over the menstrual cycle in primary dysmenorrhea compared with healthy subjects / R. Liedman, S. R. Hansson, D. Howe et al. // Gynecol. Endocrinol. - 2008. - Vol. 24, № 9. - P. 508-513.

129. Roumen, F. J. Review of the combined contraceptive vaginal ring, NuvaRing / F. J. Roumen // Ther. Clin. Risk. Manag. - 2008. - Vol. 4, № 2. - P. 441451.

130. Sanfilippo, J. Evaluation and management of dysmenorrhea in adolescents / J. Sanfilippo, T. Erb // Clin. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 51, № 2. - P. 257267.

131. Simmonds, J. V. Hypermobility and the hypermobility syndrome / J. V. Simmonds, R. J. Keer // Manual Therapy. - 2007. - Vol. 12, № 4. - P. 298309.

132. Simmonds, J. V. Hypermobility and the hypermobility syndrome, Part2: Assessment and management of hypermobility syndrome: illustrated via case studies / J. V. Simmonds, R. J. Keer // Manual Therapy. - 2008. - Vol. 13, № 2. - P. el—11.

133. Skin patch and vaginal ring versus combined oral contraceptives for contraception / L. M. Lopez, D. A. Grimes, M. F. Gallo et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - № 4 - CD003552.

134. Strinic, T. Anthropological and clinical characteristics in adolescent women with dysmenorrhea / T. Strinic // Coll. Antropol. - 2003. - Vol. 27, № 2. - P. 707-711.

135. Systematic review of randomized clinical trials of acupressure therapy for primary dysmenorrhea / H. R. Jiang, S. Ni, J. L. Li et al. // Evid. Based. Complement. Alternat. Med. - 2013. - 169692.

136. Taha, A. S. Upper gastrointestinal bleeding and the changing use of COX-2 non-steroidal anti-inflammatory drugs and low-dose aspirin / A. S. Taha, W. J. Anderson, R. Prasad // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 26, № 8. -P.1171-1178.

137. Thrombotic risk of contraceptive transdermal patches and the contraceptive vaginal ring // Prescrire Int. - 2013. - Vol. 22, № 143. - P. 268-269.

138. Transcutaneous electrical nerve stimulation and acupuncture for primary dysmenorrhea / M. L. Proctor, C. A. Smith, C. M. Farquhar et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. - № 1. - CD002123.

139. Transdermal glyceryl trinitrate in the management of primary dysmenorrhea / R. A. Moya, C. F. Moisa, F. Morales et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2000. -Vol. 69, №2.-P. 113-118.

140. Transdermal nitroglycerine in the management of pain associated with primary dysmenorrhoea: a multinational pilot study. The Transdermal Nitroglycerine/Dysmenorrhoea Study Group // J. Int. Med. Res. - 1997. -Vol. 25, № 1.-P. 41^14.

141. Tzafettas, J. Painful menstruation / J. Tzafettas // Pediatr. Endocrinol. Rev. -2006. - Vol. 3, Suppl l.-P. 160-163.

142. Ulmsten, U. Calcium blockade as a rapid pharmacological test to evaluate primary dysmenorrhea / U. Ulmsten // Gynecol. Obstet. Invest. - 1985. - Vol. 20, №2.-P. 78-83.

143. Ulmsten, U. Multichannel intrauterine pressure recording by means of microtransducers / U. Ulmsten, K. E. Anderssen // Acta. Obstet. Gynecol. Scand.-1979.-Vol. 58, № l.-P. 115-120.

144. Vitamin K acupuncture pint in jection for severe primary dysmenorrhea : an international pilot study / L. Wang, F. Cardini, W. Zhao et al. // Med. Gen. Med. - 2004. - Vol. 6, № 4. - P. 45.

145. Wilson, M. L. Herbal and dietary therapies for primary and secondary dysmenorrhoea / M. L. Wilson. P. A. Murphy // Nurs Times. - 2001. - Vol. 97, №36.-P. 44.

146. Won, H. R. Optimal management of chronic cyclical pelvic pain: an evidence-based and pragmatic approach / H. R. Won, J. Abbott // Int. J. Womens Health. - 2010. - № 2. - P. 263-277.

147. Ziaei, S. A randomized controlled trial of vitamin E in the treatment of primary dysmenorrhea / S. Ziaei, M. Zakeri, A. Kazemnejad // BJOG. - 2005. - Vol. 112, № 4. - P. 466—469.

148. Zweers, M. S. Elastic fiber abnormalities in hypermobility type Ehlers-Danlos syndrome patients with tenascin-X mutations / M. C. Zweers, W. B. Dean, T. H. van Kuppevelt // Clin. Genet. - 2009. - Vol. 67, № 4. - P. 330334.