Особенности течения неспецифического выльвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Косых, Светлана Леонидовна

• Косых, Светлана Леонидовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Косых, Светлана Леонидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология и патогенез, клиническое течение неспецифического вульвовагинита у девочек

1.2 Роль иммунной системы в формировании местной и системной защиты влагалища от инфекции у девочек. Эпидемиология, патогенез и клинические проявления дисплазии соединительной ткани

1.3 Лечение и реабилитация девочек, страдающих неспецифическим

вульвовагинитом

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методика клинического обследования

2.3 Методика инструментально-лабораторного обследования

2.4 Методика иммунологического обследования

2.5 Методика определения фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани

2.6 Методика оценки качества жизни

2.7 Методика статистического анализа клинико-лабораторных и параклинических данных

2.8 Общая характеристика объекта исследования

2.9 Клинические проявления дисплазии соединительной ткани у матерей девочек, страдающих неспецифическим вульвовагинитом

СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

3.1 Клинические проявления неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной

ткани

ГЛАВА 4 МЕСТНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ВЛАГАЛИЩА И ИММУННЫЙ СТАТУС У ДЕВОЧЕК С НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ВУЛЬВОВАГИНИТОМ, РОЖДЕННЫХ ЖЕНЩИНАМИ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

4.1 Микробиоценоз и местное воспаление влагалища у девочек с неспецифическим вульвовагинитом, рожденных женщинами с дисплазий соединительной ткани

4.2 Состояние гуморального и клеточного иммунитета у девочек с неспецифическим вульвовагинитом и их матерей, страдающих

дисплазией соединительной ткани

ГЛАВА 5 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ВУЛЬВОВАГИНИТА У ДЕВОЧЕК, РОЖДЕНЫХ ЖЕНЩИНАМИ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

5.1 Прогнозирование неблагоприятного течения неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани

5.2 Клинические исходы лечения неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной

ткани

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения неспецифического выльвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Неспецифический вульвовагинит является самым распространенным гинекологическим заболеванием у девочек [90, 127]. Несмотря на то, что эпидемиология вульвовагинита у девочек точно не установлена, считается, что эти пациенты составляют около половины среди всех, кто обращается за помощью в амбулаторную сеть [3, 4, 37, 112].

Диагностика и лечение неосложненного неспецифического вульвовагинита не представляет особых проблем, так как это заболевание во многом обусловлено анатомо-физиологическими особенностями строения внутренних гениталий девочек до периода полового созревания [119, 125]. При нормальном состоянии местного и системного иммунитета существующих механизмов защиты вполне достаточно для того, чтобы при соблюдении девочкой личной гигиены происходило полное самоизлечение [37, 153].

Лечение рецидивирующего неспецифического вульвовагинита представляет большую проблему детской гинекологии, которая далека от своего решения [75, 90, 124, 140]. Это обусловлено несколькими факторами.

Во-первых, существуют трудности в оценке тяжести течения неспецифического вульвовагинита у девочек. Сегодня в практической деятельности для оценки тяжести используются несколько критериев: рецидив заболевания и его клинические проявления [71, 87, 112]. Тем не менее, большинство исследователей склонны считать, что необходимо использовать более интегративные критерии, среди которых наибольшим потенциалом обладает определение качества жизни ребенка [51, 58, 128, 135]. Считается, что исследования по изучению качества жизни незаменимы в оптимизации различных подходов к лечению, особенно в случае если точно не определена потенциальная польза от терапии и потенциальный вред от нее; или в случае если лечение длительное, возможность осложнений низка, но пациенты не

ощущают симптомов заболевания [122, 133, 146]. Поэтому изучение качества жизни у детей, страдающих неспецифическим вульвовагинитом, позволит обосновать целесообразность, время начала проведения и эффективность лечебно-профилактических мероприятий.

Во-вторых, рецидивирующее течение неспецифического вульвовагинита у девочек во многом связано с недостаточностью иммунной системы [4, 12, 61, 116]. По мнению ведущего специалиста в детской гинекологии A. Albert (2009), неудачи в лечении таких пациентов связаны с запоздалым назначением антибактериальных средств, что приводит к хронизации воспалительного процесса, вовлечению в него мочевыделительной системы и присоединением аллергического компонента воспаления [154]. Поэтому для практической медицины важен поиск простых предикторов, которые бы могли заранее спрогнозировать состояние иммунной системы ребенка с дебютом заболевания и своевременно определиться с тактикой лечебных и профилактических мероприятий. Вместе с тем, большинство исследований касаются детей с приобретенными формами иммунодефицита, когда прогноз течения заболевания не вызывает сомнений [107, 156, 178]. С другой стороны, вопросы прогнозирования течения вульвовагинита у девочек с врожденными нарушениями в иммунной системе, которые часто протекают в стертой форме, остаются мало изученными. В этой связи особый интерес представляет течение заболевания у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани (ДСТ). ДСТ - довольно распространенная врожденная патология, достигающая 56% в общей популяции [15, 16, 38]. Для ДСТ характерна вариабельность клинических проявлений, обусловленная поражением разных локусов генов, кодирующих синтез коллагена и эластина [42]. Эта особенность затрудняет генетическую классификацию и диагностику заболевания [96]. Доказано, что у лиц с ДСТ часто формируется функциональная недостаточность иммунной системы, хотя механизмы, ее объясняющие, по сей день остаются не раскрытыми [66, 73, 95]. Поэтому многие клиницисты относят пациентов с ДСТ к категории «часто болеющих людей», имеющих

разнообразные нарушения в системе гуморального и клеточного иммунитета [42, 46, 109]. Так как ДСТ является наследственным заболеванием, логично предположить, что у детей, рожденных женщинами с ДСТ, также возможно нарушение иммунной компетентности, влияющее на течение неспецифического вульвовагинита [26, 99, 109]. Однако на сегодня отсутствуют убедительные данные, доказывающие, или опровергающие это предположение, что ставит под вопрос целесообразность раннего назначения антибактериальной терапии у данной категории девочек. Необходимо более глубокое исследование, так как клиническая диагностика дисплазии соединительной ткани у матери ребенка потенциально может быть простым и дешевым предиктором, позволяющим прогнозировать течение заболевания у ребенка.

Еще одним дискуссионным вопросом детской гинекологии является целесообразность антибактериальной терапии неспецифического вульвовагинита у девочек [3, 5, 36]. До настоящего времени не определены сроки назначения антибактериальных средств, длительность терапии и состав местных форм лекарственных веществ у девочек с осложненным течением заболевания. Во многом это связано с низкой комплаентностью антибактериальных средств для местного лечения, что обусловлено страхом родителей ребенка повредить гимен и половые органы при амбулаторном лечении [29, 36]. Все это создает дополнительные трудности в лечении вульвовагинита у девочек и делает актуальным поиск и оценку эффективности новых форм-факторов местных форм лекарственных средств.

Таким образом, изучение клинико-иммунологических особенностей течения неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани, позволит разработать новые подходы к диагностике и терапии заболевания, и улучшить исходы лечения у данной категории больных.

Цель исследования

Улучшить исходы лечения неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани.

2. Оценить микробиоценоз влагалища и особенности местного воспаления при неспецифическом вульвовагините у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани.

3. Оценить состояние клеточного и гуморального иммунитета у девочек с неспецифическим вульвовагинитом и у их матерей, страдающих дисплазией соединительной ткани.

4. Разработать систему прогнозирования течения неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани.

5. Оценить эффективность местной комбинированной антибактериальной терапии неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани.

Научная новизна

Впервые показано, что дисплазия соединительной ткани у женщин характеризуется гетерогенностью клинических синдромов с преобладанием костно-мышечных, косметических и висцеральных фенотипических проявлений.

Впервые показано, что нарушения иммунной компетентности у женщин с дисплазией соединительной ткани сочетаются со снижением иммунологических показателей их детей, с преобладанием недостаточности во врожденном (недостаточность естественных киллеров (лимфоцитов с фенотипом С03-,СБ16+,С056+), сниженный титр СН-50 комплемента и фагоцитирующая активность лейкоцитов), клеточном (недостаточность СЭЗ+ лимфоцитов) и гуморальном (угнетение В-лимфоцитарной субпопуляции

мононуклеаров по фенотипу СБЗ-,СВ20+, сниженной секрецией иммуноглобулинов кожи и слизистых оболочек 1^) звеньях иммунитета.

Теоретическая значимость исследования

Обосновано прогнозирование течения неспецифического вульвовагинита у девочек, позволяющее решать вопрос о применении антибактериальной терапии при дебюте заболевания.

Практическая значимость исследования

Выявленное более тяжелое течение неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани, позволило определить факторы риска неблагоприятного течения заболевания и тактику лечения данной категории больных.

Выявленный спектр фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани у матерей девочек с неспецифическим вульвовагнитом позволяет определить предикторы нарушения в иммунной системе ребенка и разработать подходы к прогнозированию течения заболевания у данной категории пациентов.

Данные о состоянии клеточного и гуморального иммунитета показали, что девочки с неспецифическим вульвовагинитом, матери которых страдают дисплазией соединительной ткани, относятся к группе высокого риска по неблагоприятному течению заболевания, что позволило обосновывать целесообразность местной антибактериальной терапии при дебюте неспецифического вульвовагинита у данной категории больных.

Применение местной комбинированной антибактериальной терапии у девочек с высоким риском неблагоприятного течения неспецифического вульвовагинита при его дебюте, позволяет улучшить исходы лечения заболевания.

Методология и методы исследования

Для решения поставленных задач исследование выполнялось в два этапа. Первый этап представлял собой ретроспективное аналитическое исследование, в котором изучалось клиническое течение неспецифического вульвовагинита и

микробиоценоз влагалища у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани; гуморальный и клеточный иммунитет у девочек и их матерей. Второй этап представлял собой проспективное открытое плацебо контролируемое исследование, в котором изучалась эффективность комбинированной местной антибактериальной терапии при дебюте неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани. Объект исследования — девочки с дебютом неспецифического вульвовагинита и их матери; предмет исследования -клиническое течение неспецифического вульвовагинита, гуморальный и клеточный иммунитет. Достоверность полученных данных подтверждена методами математической статистики.

Положения, выносимые на защиту

1. У девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани, неспецифический вульвовагинит чаще протекает в осложненной форме.

2. Наличие у матери ребенка дисплазии соединительной ткани является предиктором нарушения в системе гуморального и клеточного иммунитета девочки.

3. Проведение местной комбинированной антибактериальной терапии при дебюте неспецифического вульвовагинита у девочек, рожденных женщинами с дисплазией соединительной ткани, приводит к быстрому купированию заболевания и снижает вероятность его рецидива.

Степень достоверности результатов

Все научные положения и выводы обоснованы применением системного анализа поставленной проблемы, современных клинических и биохимических методов, достоверной выборкой исследуемых групп, большим объемом фактического материала, который подвергнут адекватному статистическому анализу.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации внедрены в практику работы детских поликлиник, гинекологических клиник, женских

консультаций и родильных домов г. Кемерово, Кемеровской области и г. Челябинска. Основные положения диссертации включены в материалы лекционного курса, программу семинарских и практических занятий для обучения студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов, врачей акушеров-гинекологов на кафедрах акушерства и гинекологии №1 и №2 ГОУ ВПО «КемГМА». Получены два патента на изобретение: RUS 2482484 от 05.08.2011 «Способ прогнозирования неблагоприятного течения неспецифического вульвовагинита у девочек» и RUS 2459205 от 20.09.2012 «Способ диагностики неспецифических вульвовагинитов у девочек».

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены:

• На заседаниях научно-плановой комиссии кафедры акушерства и гинекологии №1 КемГМА.

• На 16-й международной научно-практической конференции «От предположения - к установлению истины» г. Кемерово, 2012.

• На межрегиональной научной конференции «Здоровье девочки, девушки, женщины», г. Томск, 2012.

• На научно-практической конференции с международным участием «Национальный и международный опыт охраны репродуктивного здоровья девочек», г. Москва, 2013.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 6 в периодических изданиях, рекомендуемых ВАК РФ для публикаций основных результатов, отражающих содержание кандидатских и докторских диссертаций; 1 методические рекомендации

По результатам исследования получены 2 патента на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Библиографический

указатель включает 97 отечественных и 85 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 14 рисунками.

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава РФ; на базе МБУЗ ДГКБ №5. Автор приносит слова искренней благодарности сотрудникам кафедры акушерства и гинекологии №1 и кафедры акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО «КемГМА», сотрудникам МБУЗ ДГКБ №5, оказавшим содействие в выполнении работы.

Личный вклад автора

Разработка дизайна исследования, анализ литературных данных по теме, сбор, обработка, статистический анализ материала и написание диссертации выполнено лично автором.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология и патогенез, клиническое течение неспецифического

вульвовагинита у девочек

Неспецифический вульвовагинит является актуальной проблемой детской гинекологии [25, 89, 90, 127]. Интенсивное внимание к этой проблеме связано с широкой распространенностью неспецифического вульвовагинита у девочек, которая составляет около половины всех случаев обращения детей за амбулаторной помощью [3, 4, 18, 37, 112].

За последние 50 лет накоплен богатый опыт диагностики и лечения неспецифического вульвовагинита у девочек, тем не менее, многие вопросы патогенеза заболевания остаются не раскрытыми и противоречивыми.

По мнению большинства исследователей, в этиологии и патогенезе неспецифического вульвовагинита ведущее значение отводится превышению общего числа условно-патогенной или патогенной микрофлоры во влагалище девочки, что увеличивает риск развития в его слизистой воспалительного процесса [13, 27, 44, 113]. К условно-патогенной флоре относят Streptococcus viridans, pyogenes; Enterococcus faecalis, durans, faecium, Esherichia coli; Staphylococcus epidermidis, aureus, saprophyticus; Proteus mirabilis, morganii; Klebsiella ozaenae, oxytoca - микроорганизмы, в норме встречающиеся во влагалище девочки в нейтральном периоде [86, 143]. За счет этого феномена, неспецифический (бактериальный) вульвовагинит занимает ведущее место в структуре воспалительных заболеваний половых органов у девочек. Вирусные вульвовагиниты у девочек встречаются гораздо реже, не превышая 10% от всего числа вульвовагинитов [129, 153]. Чаще всего вирусные вульвовагиниты вызываются вирусом простого герпеса, аденвирусами и парамиксовирусами [154]. Инфекции передаваемые половым путем встречаются у детей крайне

редко, что однако, не умаляет их значение в этиологии и патогенезе заболевания [27, 34, 87, 111]. Доказано, что инфицирование ИППП у детей чаще происходит антенатально или интранатально; реже половым путем и крайне редко при бытовых контактах [34, 165, 166, 171].

В патогенезе неспецифического вульвовагинита у девочек большую роль играют физиологические особенности организма детей в нейтральный период, или, как еще его называют, в период гормонального покоя [49, 56, 148]. Отсутствие слущивания эпителия, кислой среды и лактобацилл у девочек способствует адгезии и колонизации инфекционных агентов на слизистой оболочки вульвы и влагалища [53, 160].

Анатомические особенности строения внутренних и наружных гениталий у девочек является еще одним фактором риска, который объясняет феномен высокой распространенности заболевания у девочек до периода пубертата. По мнению большинства исследователей, анатомические особенности строения внутренних и наружных гениталий у девочек не обеспечивают в должной степени защиты от восходящей инфекции [1, 88, 172, 180]:

• у детей отсутствуют лобковые волосы и малое содержание жировой ткани в области половых губ, а кожа вульвы более тонкая и чувствительная;

• задний проход анатомически близко расположен к ¡пйчмию, что увеличивает шанс бактериальной контаминации;

• низкое содержание эстрогенов у девочек сопровождается атрофией слизистой влагалища, в которой отсутствует гликоген. Вследствие этого во влагалище отсутствуют условия для колонизации лактобациллами, что формирует нейтральную РЬ влагалища и создает благоприятные условия для роста патогенной микрофлоры;

Многими авторами большое значение придается социально-бытовым факторами риска развития заболевания [7, 29, 154]. У детей нередко выявляется недостаточный гигиенический уход из-за того, что с возрастом контроль матери над ребенком ослабевает. Провоцирующими факторами являются длительное ношение купальника на песчаном пляже; игра в песке; ношение тесной одежды,

которая может вызывать раздражение наружных гениталий; неправильное использование туалетной бумаги после туалета [37, 41, 154].

Несмотря на богатый опыт, многие вопросы диагностики и лечения неспецифического вульвовагнита у детей остаются не решенными. Это обусловлено тем, что в некоторых случаях стойкой ремиссии заболевания не происходит, что, по-видимому, связано с неверно выбранной тактикой лечения [153]. Поэтому многими авторами подчеркивается, что для практической медицины крайне важен поиск простых, но в тоже время точных предикторов, которые бы могли заранее спрогнозировать течение неспецифического вульвовагинита у ребенка с дебютом заболевания и вовремя определиться с тактикой лечебных и профилактических мероприятий [98, 160, 172].

Еще одним фактором, влияющим на исход лечения неспецифического вульвовагинита, является своевременная диагностика заболевания, которая в детской гинекологии сопряжена с определенными трудностями.

С одной стороны, данные литературы показывают, что диагностика вульвовагинита не вызывает проблем, так как ведущие симптомы заболевания довольно просты и доступны для использования в практике [85, 90]. К ним относят четыре основных симптома: патологические выделения из половых путей, которые могут быть разного цвета и иметь неприятный запах; гиперемия наружных гениталий; зуд и неприятные ощущения в области половых органов, которые нередко провоцируют у ребенка расчесы, «неуклюжую походку» или могут быть ошибочно приняты родителями за «мастурбацию»; вульварная дизурия - моча, раздражая воспаленную кожу и слизистую наружных гениталий вызывает неприятные ощущения, из-за которых девочка боится мочеиспускания, поэтому мочится редко и большим объемом [28, 153].

С другой стороны, указанные симптомы, в силу субъективности, не могут однозначно свидетельствовать о тяжести заболевания, что, по мнению некоторых авторов, приводит к несвоевременной диагностике вульвовагинита и запоздалому или неверному лечению, что увеличивает риск хронизации воспалительного процесса [28, 31, 37, 106]. Поэтому во всем мире идет поиск

других, более интегративных критериев оценки тяжести заболевания, позволяющих среди прочего ориентироваться на показатели качества жизни ребенка [8]. Потенциальным преимуществом использования этого критерия является пусть грубое, но измерение качества жизни конкретного человека [122, 133]. По мнению ведущих детских гинекологов, критерии качества жизни незаменимы в сравнении различных подходов к лечению, особенно в случае если предстоит длительная терапия, а пациенты не ощущают симптомов заболевания; или лечение является эффективным, но токсичным [135, 155]. Сегодня в арсенале врача имеется удобный и довольно точный инструмент оценки качества жизни - опросник PedSQL 4.0 (Pediatric Quality of Life Inventory) [82, 146]. Опросник PedSQL 4.0 разрабатывался J. Varni в течение 15 лет, поэтому широко апробирован, обладает неплохими психометрическими свойствами и валидирован для оценки качества жизни у детей страдающих хроническими заболеваниями [149, 154]. Преимуществом опросника является наличие детской и родительской формы, что, безусловно, расширяет границы его применения. Родительский опросник оценивает качество жизни ребенка по 4 шкалам: физическое, эмоциональное, социальное функционирование, жизнь в школе (детском саду) [101]. Оценка вопросов проводится при помощи 5-бальной шкалы Ликерта, которая позволяет определить — насколько сложно было ребенку в течение последнего месяца [82, 147, 162]. Однако, несмотря на широкое применение в педиатрии, опросник PedSQL 4.0 практически не использовался в гинекологии, в частности, в оценке качества жизни детей страдающих неспецифическим вульвовагинитом, хотя, по мнению некоторых исследователей, он может обладать неплохим потенциалом в оценке тяжести этого заболевания [8, 149, 162].

Еще одним многообещающим критерием, позволяющим прогнозировать течение вульвовагинита, является оценка состояниям иммунной системы девочки. По мнению некоторых исследователей, неудачи в лечении вульвовагинита у детей с иммунной некомпетентностью связаны с запоздалым назначением антибактериальных средств, что приводит к хронизации

воспалительного процесса, вовлечению в него мочевыделительной системы и присоединением аллергического компонента воспаления [164, 170]. Однако исследований в этом направлении крайне мало, практически все они посвящены детям с тяжелой соматической патологией и приобретенными формами тяжелого иммунодефицита [154, 156, 178], а данные полученные при помощи этих исследований довольно противоречивы.

1.2 Роль иммунной системы в формировании местной и системной защиты влагалища от инфекции у девочек. Эпидемиология, патогенез и клинические проявления недифференцированных форм дисплазии

соединительной ткани

Влагалище девочки является органом, находящимся на границе внутренней среды ребенка и агрессивной внешней среды, поэтому его эпителий обладает автономной иммунной системой [2, 11, 68]. Основой иммунной системы влагалища являются гуморальные факторы (иммуноглобулины классов А, М, G, проникающие через сосудистую стенку из крови, и местно секретируемый SlgA), лимфоидные компоненты и макрофаги стромальных тканей влагалища [68, 99, 120]. Поэтому большинство исследователей отводят ведущую роль в развитии у детей воспалительных заболеваний влагалища и шейки матки именно местному гуморальному иммунитету [83, 99]. Более того, по мнению некоторых авторов, состояние местного гуморального иммунитета влагалища и шейки матки, особенно после проведенной противовоспалительной терапии, может служить критерием эффективности лечения и предиктором положительного или отрицательного влияния самого препарата или его компонентов на местный иммунитет шейки матки и влагалища [103, 116].

Защита влагалища и шейки матки обеспечивается иммунобиологическими свойствами иммуноглобулиновых молекул, причем каждый из классов иммуноглобулинов обладает своими уникальными свойствами. Иммуноглобулины класса М обладают высокой нейтрализующей активностью и выраженными гемолитическими свойствами в отношении бактерий и крупных вирусов; участвуют в фиксации комплемента и реакции агглютинации [47, 120, 121]. Иммуноглобулины класса G тоже участвуют в фиксации комплемента, кроме того участвуют в формировании вторичного иммунного ответа, активны против простейших, бактерий и вирусов; блокируют макрофаги и стимулируют Т- супрессоры, обеспечивая подавление первичных и вторичных иммунных реакций [61, 152, 163].

Особая роль в защите слизистых отводится иммуноглобулинам класса А [12]. Типичным иммуноглобулином слизистых оболочек, в том числе и влагалища, является секреторный IgA, синтезирующийся плазмоцитами интерстициальной ткани. IgA обладает способностью нейтрализовать вирусы, поэтому считается первым противовирусным барьером, причем степень защищенности слизистых напрямую коррелирует с его титром [4, 33, 47, 61].

Считается, что секреторная система IgA противодействует инвазии микроорганизмов в ткани, так как влияет на процессы адсорбции и адгезии микробных клеток к эпителию слизистых оболочек; обеспечивает защиту от онкологических (за счет подавления ВПЧ) заболеваний влагалища и шейки матки; защищает иммунокомпетентные клетки от гиперстимуляции антигенами микробных и вирусных агентов, которые при отсутствии IgA более интенсивно стимулируют образование IgE, вызывая аллергические реакции. Поэтому у лиц с иммунопарезом барьерные функции слизистых оболочек снижены, что увеличивает риск бактериальных и вирусных инфекций [32, 70].

Следует отметить, что большинство исследований, изучающих участие иммунной компетентности в патогенезе неспецифических вульвовагинитов, касаются детей с приобретенными формами иммунодефицита, когда прогноз течения заболевания не вызывает сомнений. В частности, это показано в

исследовании J.Curran (2011), выявившего, что тяжелое и рецидивирующее течение вульвовагинита у детей с сахарным диабетом, во многом обусловлено иммунопарезом в системе гуморального и клеточного иммунитета [107]. Схожие данные получены Т. Lorenz (2013), исследовавшим особенности течения вульвовагинита у детей с манифестацией ВИЧ инфекции [137]. С другой стороны, вопросы прогнозирования течения вульвовагинита у девочек с врожденными нарушениями в иммунной системе, которые часто протекают в стертой форме, остаются мало изученными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Косых, Светлана Леонидовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакарова, П. Р. Опыт применения препарата "Полижинакс" при лечении неспецифических и смешанных вульвовагинитов / П. Р. Абакарова // Гинекология. - 2007. - № 3. - С. 8-9.

2. Акушерство : национальное рук-во / под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского и др. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с.

3. Андриец, О. А. Вульвовагиниты у девочек в разные возрастные периоды полового созревания (этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О. А. Андриец. - Киев, 2006. - 45 с.

4. Анкирская, А. С. Особенности нормальной микрофлоры влагалища у девочек дошкольного возраста / А. С. Анкирская, Е. В. Уварова, В. В. Муравьева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2004. - № 4. - С. 54-58.

5. Ароченцева, Н. В. Опыт применения полижинакса вирго в лечении девочек с неспецифическим вульвовагинитом / Н. В. Ароченцева, Ю. М. Белая // Рос. вестн. акушера гинеколога. - 2012. - № 3 - С. 46—49.

6. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком / А. Банержи ; под ред. В. П. Леонова. - М. : Практическая медицина, 2007. - 287 с.

7. Баранов, А. А. Медицинские и социальные аспекты адаптации современных подростков к условиям воспитания, обучения и трудовой деятельности / А. А. Баранов, В. Р. Кучма, Л. М. Сухарева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 352 с.

8. Бахадова, Е. В. Новый подход к определению здоровья детей с применением методики оценки качества жизни / Е. В. Бахадова // Социальные аспекты здоровья населения. - 2008. -№ 4. - С. 38-45.

9. Беленький, А. Г. Генерализованная гипермобильность суставов и другие соединительно-тканные синдромы / А. Г. Беленький // Научно-практическая ревматология. — 2001. - № 4. - С. 40—48.

10. Беляева, Е. Л. Особенности патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / Е. Л. Беляева, Э. В. Земцовский // Гастроэнтэрология Санкт-Петербурга. - 2005. - № 1. - С. 5-9.

11. Биоценоз и функциональная активность эпителия влагалища при местном лечении аэробного вагинита полижинаксом и тержинаном / Е. Ф. Кира, Н.

B. Артымук, Р. А. Гайтукиева и др. // Журн. акушерства и женских болезней.-2010.-№5.-С. 127-135.

12. Богатова, И. К. Особенности иммунного ответа у девочек-подростков с эктопией шейки матки / И. К. Богатова, Н. Ю. Сотникова, Е. А. Соколова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2007. - № 6. - С. 31-35.

13. Богданова, Е. А. Воспалительные заболевания вульвы и влагалища у детей и подростков / Е. А. Богданова, Е. В. Сибирская // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - № 2. - С. 67-70.

14. Богомолец, А. А. Введение в учение о конституциях и диатезах / А. А. Богомолец. - М. : Изд-во Наркомздрава РСФСР, 1928. - 228 с.

15. Верещагина, Г. Н. Дисплазия соединительной ткани и формирование артериальной гипертензии / Г. Н. Верещагина, М. А. Висковатых, Д. А. Махмудян // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 4. -

C. 86.

16. Викторова, И. А. Синдром Марфана в практике терапевта и семейного врача: диагностика, тактика ведения, лечение, беременность и роды / И. А. Викторова, Г. И. Нечаева // РМЖ. - 2004. - Т. 12, № 2. - С. 99-103.

17. Викторова, И. А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней

внезапной смерти : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И. А. Викторова. -Омск, 2004. - 43 с.

18. ВОЗ. Стратегические направления улучшения здоровья и развития детей и подростков. - Женева : Всемирная организация здравоохранения, 2004. -12 с.

19. Вольф, А. С. Атлас детской и подростковой гинекологии / А. С. Вольф, Ю. С. Миттаг. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - С. 17-22.

20. Воробьев, А. А. Полимеразная цепная реакция и ее применение для диагностики в дерматовенерологии / А. А. Воробьев. - М. : Медицинское информационное агентство, 2004. - 72 с.

21. Гладких, Н. Н. Взаимосвязь конституциональных свойств и антигенов НЬА-системы у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н. Н. Гладких, Я. М. Трубушкина, А. В. Ягода // Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани : материалы I Всерос. науч.- практ. конф. - Омск, 2005. - С. 24-27.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1998.-459 с.

23. Глотов, А. В. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. В. Глотов. - М., 2005. - 44 с.

24. Горст, Н. А. Формула морфотипа - новый инструмент оценки конституциональных свойств человека / Н. А. Горст, А. М. Голубев // Южно-Российский медицинский журн. - 2004. - № 5-6. — С. 7-9.

25. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2004 году. Здоровье матери и ребенка // Здравоохр. Рос. Федерации. - 2006. - № 4. - С. 3-8.

26. Громова, О. А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния / О. А. Громова, И. Ю. Торшин // РМЖ. - 2009. - Т.16, № 9. - С. 31-33

27. Гуркин, Ю. А. Гинекология подростков : рук-во для врачей / Ю. А. Гуркин. - СПб. : ИКФ «Фолиант», 2000. - 574 с.

28. Гуркин, Ю. А. Расширение терапевтических возможностей при лечении вульвовагинитов у девушек / Ю. А. Гуркин, И. Н. Гоготадзе // Гинекология. - 2000. - № 1. - С. 255-258.

29. Гуркин, Ю. А. Опыт поэтапного лечения неспецифических вульвовагинитов у девочек / Ю. А. Гуркин // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. - № 5. - С. 15-20

30. Демин, В. Ф. Значение соединительнотканных дисплазий в патологии детского возраста / В. Ф. Демин, С. О. Ключников, М. А. Ключникова // Вопр. современной педиатрии. - 2005. - Т. 4, № 1. — С. 50-56.

31. Денисеня, Г. Детские вагинальные свечи: заменять не рекомендуется! / Г. Денисаня // Новая аптека. - 2010. - № 2. - С. 150-151.

32. Долгушин, И. И. Роль нейтрофилов в регуляции микробиоценоза репродуктивного тракта женщин / И. И. Долгушин, Ю. С. Андреева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2005. - № 5. - С. 84-87.

33. Долгушин, И. И. Взаимодействие нейтрофилов с различными бактериальными агентами. / И. И. Долгушин, Ю. С. Андреева, Е. В. Плеханова // Микробиология. - 2008. -№ 5. - С. 103-105.

34. Ерофеева, Е. С. Этиологическая структура и микробиология инфекций, передающихся половым путем у детей и подростков на фоне токсико- и наркозависимости : автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Е. С. Ерофеева. -Владивосток, 2005. — 28 с.

35. Женская консультация : рук-во / под ред. В. Е. Радзинского. - М. : ГЭОТАР-Мед, 2009. - 472 с.

36. Зароченцева, Ю. М. Опыт применения полижинакса вирго в лечении девочек с неспецифическим вульвовагинитом / Н. В. Зароченцева, Ю. М. Белая // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2012. - № 3. - С. 46^9.

37. Захарова, И. Н. Вульвовагиниты в детском и подростковом возрасте / И. Н. Захарова, Н. А. Коровина, Т. М. Творогова. — М., 2008.

38. Земцовский, Э. В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце / Э. В. Земцовский. - СПб. : Олга, 2007. - 80 с.

39. Земцовский, Э. В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани «Карфаген должен быть разрушен?» / Э. В. Земцовский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 6. - С. 73-76.

40. Игишева, Л. Н. Оценка функционального состояния организма с помощью программно-технического комплекса Ог1ор1ш / Л. Н. Игишева, А. Р. Галлеев. - Кемерово, 2000. - 23 с.

41. Инфекционно-воспалительных заболеваний гениталий у детей и подростков / Л. В. Адамян, Е. В. Сибирская, Т. М. Глыбина и др. // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4 (1). - С. 108-112.

42. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани / Т. И. Кадурина. - СПб. : Элби-СПб., 2009. - 704 с.

43. Кадурина, Т. И. Современные представления о дисплазии соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова // Казанский медицинский журн. -2007.-№5.-С. 2-5.

44. Кафарская, Л. И. Микроэкология влагалища. Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции / Л. И. Кафарская, Б. А. Ефимов, М. С. Покровская. - М., 2009. - С. 1-5.

45. Клеменов, А. В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / А. В. Клеменов. - М. : Медпрактика-М, 2005. -136 с.

46. Клеменов, А. В. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А. В. Клеменов, О. П. Алексеева, О. Н. Ткачева // Пробл. репродукции. - 2005. -№ 3. - С. 85-88.

47. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А. В. Караулова. - М. : МИА, 2002.-651 с.

48. Коколина, В. Ф. .Состояние здоровья девочек и девушек-подростков в современных условиях / В. Ф. Коколина, М. Ю. Митин // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2005. - Т. 5, № 3. - С. 19-23.

49. Коршунов, М. JI. Бактериальный вульвовагинит у девочек, страдающих воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. JI. Коршунов. - СПб., 1990. - 20 с.

50. Кротин, П. Н. Медико-социальная помощь в охране репродуктивного здоровья девочек-подростков / П. Н. Кротин // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2006. - № 4. - С. 17-21.

51. Кульбаева, К. Ж. Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии и ювенильного акушерства / К. Ж. Кульбаева. - Астана, 2007. - 112 с.

52. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Серова. -М. : ГЭОТАР-Медиа. - 2006. - 384 с.

53. Литяева, Л. А. Микроэкологические нарушения кишечника и значимость их коррекции у девочек с неспецифическими вульвовагинитами / Л. А. Литяева, М. В. Локун // TERRA MEDICA. - 2005. - № 1.

54. Лихачев, В. К. Практическая гинекология / В. К. Лихачев. - М., 2007. 663 с.

55. Малова, И. О. Влагалищные выделения у девочек: этиология, клиника, диагностика, лечение / И. О. Малова // Венеролог. - 2005. - № 9 . - С. 9-19.

56. Маркин, Л. Б. Детская гинекология / Л. Б. Маркин, Э. Б. Яковлева. - Киев : Знания, 2008. - С. 238-239.

57. Локун, М. В. Особенности регуляции микроэкологических нарушений у девочек с неспецифическими вульвовагинитами : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. В. Локун. - Оренбург, 2005. - 22 с.

58. Маслова, И. О. Влагалищные выделения у девочек: этиология, клиника, диагностика, лечение / И. О. Маслова // Педиатрия. - 2005. - № 2.

59. Медик, В. А. Математическая статистика в медицине / В. А. Медик, М. С. Токмачев. - М. : Финансы и статистика, 2007. - 800 с.

60. Миннигулова, Г. М. Медико-социальные аспекты возникновения синехий вульвы у девочек «нейтрального периода»: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г. М. Миннигулова. - Самара, 2009. - 23 с.

61. Миллер, И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного / И. Миллер. - Прага : Медицинское издательство ЧССР, 1983. - 228 с.

62. Минаев, H. Н. Оценка эффективности и комплаентности вагинальных капсул Полижинакс при лечении неспецифических эндоцервицитов / H. Н. Минаев, Е. В. Енькова // РМЖ. - 2009. - № 1. - С. 24-26.

63. Мозес, В. Г. Варикозное расширение вен малого таза у женщин в основные возрастно-биологические периоды жизни: клиника, диагностика, лечение, профилактика / В. Г. Мозес, Г. А. Ушакова. - М. : Элике Ком, 2006. - 104 с.

64. Наумкина, Е. В. Мониторинг микробиоценозов влагалища в системе эпидемиологического надзора при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е. В. Наумкина. - Омск, 2007. - 38 с.

65. Нечаева, Г. И. Выявление и тактика ведения пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Г. И. Нечаева, В. П. Конев, И. В. Друк. - М. : ООО «РГ ПРЕ 100», 2011. - 52 с.

66. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. - Омск : БЛАНКОМ, 2007. - 188 с.

67. Плеханова, Е. В. Влияние факторов цервикального секрета (резидентной и факультативной микрофлоры, муцина) на функциональную активность нейтрофилов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Плеханова. -Челябинск, 2007. - 24 с.

68. Прилепская, В. Н. Клиническая гинекология: избранные лекции / В. Н. Прилепская. - М. : Медпресс-информ, 2007. - 480 с.

69. Протопопова, JI. О. Микробиологические и иммунологические особенности биотопов слизистых генитального и пищеварительного трактов при невынашивании беременности в I триместре : автореф. дис. ... канд. мед. наук / JI. О. Протопопова. - М., 2007. - 24 с.

70. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. -М., 2006.-316 с.

71. Рахматуллина, М. Р. Вульвовагиниты у девочек до 12 лет: этиология, клиника, диагностика : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. Р. Рахматуллина. - М., 2004. - 22 с.

72. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии : рук-во для врачей / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Серова. - М. : Литтерра, 2005. -1152 с.

73. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - М.: Мир, 2000. -583 с.

74. Рудакова, Е. Б. Влагалищный дисбиоз и патология шейки матки / Е. Б. Рудакова // Патология шейки матки и генитальные инфекции. - 2006. - № 1.-С. 52-55.

75. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской, В. Е. Радзинского. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1030 с.

76. Рэдклиф, И. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передающихся половым путем : рук-во для врачей / И. Рэдклиф. - М., 2004.-272 с.

77. Савичева, А. М. Оценка действия полижинакса на микроорганизмы, выделенные из влагалища женщин, в опыте in vitro / А. М. Савичева Е. В. Рыбина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2012. - № 4. - С. 104-107.

78. Сидорова, И. С. Микробиоценоз половых путей женщин репродуктивного периода / И. С. Сидорова, А. А. Воробьев, В. И. Боровкова // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 2. - С. 710.

79. Слуцкий, JI. И. Основные виды клеток соединительной ткани и краткий морфохимический анализ их функций / JI. И. Слуцкий // Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. - Л. : Медицина, 1969.-С. 13-19.

80. Стародубов, В. И. Доказательная медицина и менеджмент в здравоохранении, (уч. пособие) / В. И. Стародубов И. Н. Ступаков, И. В. Самородская. -М., 2006. - 165 с.

81. Соединительная ткань в норме и патологии / под ред. А. А. Тустановского, Ю. Г. Целлариуса. - Новосибирск : Наука, 1968. - 415 с.

82. Сон, И. М. Методология оценки состояния здоровья детей различных возрастных периодов по критериям качества их жизни / И. М. Сон, И. С. Цыбульская, И. Н. Байбарина. - М. : РИО ЦНИИОИЗ, 2005. - 28 с.

83. Творогова, Т. М. Воспалительные заболевания гениталий у девочек / Т. М. Творогова // РМЖ. - 2004. - Т. 12, № 1. - е. 17-20; с. 26-29.

84. Ткаченко, Л. В. Эффективность вагинального лечения неспецифического вульвовагинита у девочек с атопическим дерматитом / Л.В. Ткаченко, Н. В. Фролова, И. А. Раздабарина // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - № 6. - С. 57-62.

85. Ткаченко, Е. А. Современные подходы к лечению неспецифических вульвовагинитов у детей / Е. А. Ткаченко, М. Г. Аскерова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. - № 2. - С. 11-15.

86. Уварова, Е. В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах различной этиологии (обзор литературы) / Е. В. Уварова, Ф. Ш. Султанова, Н. X. Латыпова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2005. - № 2. - С. 26-39.

87. Уварова, Е. В. Урогенитальный хламидиоз у девочек (обзор литературы) / Е. В. Уварова, Ф. Ш. Султанова, Н. X. Латыпова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2005. - № 3. - С. 12-28.

88. Уварова, Е. В. Состояние вагинального микроценоза в норме и при различных вариантах патологии у детей / Е. В. Уварова, М. Р. Рахматулина // Венеролог. - 2006. - № 10. - С. 20-35.

89. Уварова, Е. В. Медико-социальные аспекты репродуктивного здоровья современных девочек России / Е. В. Уварова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2006. — № 4. — С. 10—15.

90. Уварова, Е. В. Репродуктивное здоровье девочек России в начале 21 века / Е. В. Уварова // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 1. - С. 27-30.

91. Уварова, Е. В. Образовательные медико-просветительские программы в России / Е. В. Уварова, Н. Д. Ходжемирова, Н. К. Громова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2007. - № 5. - С. 70-72.

92. Уварова, Е. В. Роль Интернета как источника информации об интимном здоровье и женской гигиене / Е. В. Уварова, И. А. Сальникова, Н. К. Громова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2008. - № 2. -С. 68-70.

93. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). -М. : «Эхо», 2006. - Вып. VIL. - 1000 с.

94. Яковлев, В. М. Взгляд клинициста на проблему дисплазии соединительной ткани. Классификационная концепция / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева, И. А. Викторова // Дисплазия соединительной ткани. - Омск, 2002. - С. 3-10.

95. Яковлев, В. М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, А. В. Глотов, А. В. Ягода. - Ставрополь, 2005. - 234 с.

96. Яковлев, В. М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани (патогенез, клиника, диагностика и лечение) / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева. - Омск, 1994. - 122 с.

97. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - М. : ГЕОТАР- Медиа, 2010.

- 752 с.

98. Altchek, A. The subacute state of vulva atopic dermatitis / A. Altchek // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. - 2007. - Vol. 20 (2). - P. 131.

99. Amouri, I. Local humoral immunity in vulvovaginal candidiasis / I. Amouri, I. Hadrich, S. Abbes // Ann. Biol. Clin. (Paris). - 2013. - Vol. 71 (2). - P. 151155.

100. ASS/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // J. Am. College of Cardiology.

- 2006. - Vol. 48. - P. 143-148.

101. Atilola, O. PedsQLTM4.0 Generic Core Scales for adolescents in the Yoruba language: Translation and general psychometric properties / O. Atilola, D. Stevanovic // Clin. Child. Psychol. Psychiatry. - 2013. - Vol. 34. - P. 56-63.

102. Baiulescu, M. Chronic vulvovaginitis caused by antibiotic -resistant Shigella flexneri in prepubertal child / M. Baiulescu, P. Hannon, J. Marcinac // Pediatr. Infect Dis. J. -2009. - Vol. 21(2). - P. 170-172.

103. Burgis, J. T. Cervical cytology screening and management of abnormal cytology in adolescents / J. T. Burgis, J. Brown, S. Menon, J. L. Bacon // J. S. C. Med Assoc. - 2009. - Vol. 105. - P. 16-19.

104. Bonow, R. O. ASS/AHA 2006 Guidelines for the Man-agement of Patients with Valvular Heart Disease / R. O. Bonow, B. A. Carabello // Chatterjee Circulation.

- 2006. — N 11.-P. 148-149.

105. Brehm, C. Highlights of the Third International Conference on Immunotherapy in Pediatric Oncology / C. Brehm, S. Huenecke, V. Pfirrmann // Pediatr Hematol Oncol. - 2013. - Vol. 30 (5). - P. 349-366.

106. Cuadros, J. The aetiology of paediatric inflammatory vulvovaginitis / J. Cuadros, A. Mazon, R. Martinez // Eur J. Pediatr. - 2004. - Vol. 163(2). -P. 105-107.

107. Curran, J. Severe vulvovaginitis as a presenting problem of type 2 diabetes in adolescent girls: a case series / J. Curran, J. Hayward, E. Sellers, H. Dean // Pediatrics.-2011.-Vol. 127 (4).-P. 1081-1085.

108. Ciarke, A. W. Microfibril-associated glycoprotein - 1 binding to tropoelastin: multiple binding and the of divalent cations / A. W. Ciarke, A. S. Weiss // Eur. J. Biochem. - 2009. - Vol. 271, N 14. - P. 3085-3090.

109. Classic, atypically severe and neonatal Marfan syndrome: twelve mutations and genotype-phenotype correlations in FBN1 exons 24-40 / F. Tiecke, S. Katzke, P. Booms et al. // Europ. J. Hum. Genet. - 2011. - Vol. 9. - P. 13-21.

110. Classical Ehlers-Danlos caused by a mutation in type I collagen / L. Nuytinck, M. Freund, L. Lagae et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2010. - Vol. 66. - P. 13981402.

111. Davenport, V. Regulation of Th-1 T cell-dominated immunity to Neisseria meningitidis within the human mucosa / V. Davenpor, E. Groves, C. G. Hobbs // Cell. Microbiol. -2007. - N 9 (4). - P. 1050-1061.

112. Dei, M. Vulvovaginitis in childhood / M. Dei, F. Di Maggio, G. Di Paolo,V. Bruni V // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2010. - Vol. 24 (2). - P. 129137.

113. Delago, C. Urogenital symptoms in premenarchal girls: parents' and girls' perceptions and associations with irritants / C. Delago, M. A. Finkel, E. Deblinger // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. -2012. - Vol. 25 (1). - P. 67-73.

114. Deval, B. Prolapse in young women: stugy of rick factors / B. Deval, F. Rafii, S. Poilpot // Gynaec. Obstet. Fertil. - 2012. - Vol. 30, N 9. - P. 673-676.

115. Faivre, L. Contribution of molecular analyses in diagnosing Marfan syndrome and type I fibrillinopathies: an international study of 1009 probands / L. Faivre, G. Collod- Beroud, A. Child // J. Med. Genet. - 2008. - Vol. 45. - P. 384-390.

116. Functional diversity of human vaginal APC subsets in directing T-cell responses / D. Duluc, J. Gannevat, E. Anguiano // Mucosal Immunol. - 2013. - Vol. 6 (3). -P. 626-638.

117. Fischer, G. Chronic vulvitis in pre-pubertal girls / G. Fischer // Australas J Dermatol.-2010.-Vol. 51 (2).-P. 118-123.

118. Gabral, W. A. Prolyl 3 - hydroxylase 1 deficiency causes a recessive metabolic bone disorder resembiing iethal severe osteogenesis imperfecta / W. A. Cabral, A. M. Barnes, M. Weis // Nat. Genet. - 2007. - Vol. 39, N 3. - P. 359-365.

119. Garden, A.S. Vulvovaginitis and other common childhood gynaecological conditions / A.S. Garden // Arch Dis Child Educ Pract Ed. - 2011. - Vol. 96 (2). - P.73-78.

120. Glennie, S. J. Regulation of naturally acquired mucosal immunity to Streptococcus pneumoniae in healthy Malawian adults andchildren / S.J. Glennie, D. Banda, W. Mulwafu // PLoS One.- 2012. - Vol. 7 (12). - P. 514525.

121. Gregorczyk, K. P. Innate immunity to infection in the lower female genital tract / K. P. Gregorczyk, M. Krzyzowska // Postepy Hig Med. Dosw. - 2013. - N 10. -S67.-P. 388-401.

122. Golubovic, S. Agreement in quality of life assessment between adolescents with intellectual disability and their parents / S. Golubovic, R. Skrbic // Res. Dev. Disabil. - 2013. - Vol. 34 (6). - P. 1863-1869.

123. Habashi, J. P. Losartan an ATI antagonist prevents aortic anevriysm in a mjuse model of Marfan syndrome / J. P. Habashi, D. P. Judge, T.M. Holm // Sciebce. -2006.-Vol. 312.-P. 117-121.

124. Helming, MB. Genitourinary disorders in children. A review of less common presentations / M.B. Helming MB // Adv Nurse Pract. - 2009. - Vol. 17 (3). -P.24-29.

125. Heymann, W. R. Streptococcal vulvovaginitis / W. R. Heymann // J. Am. Acad. Dermatol. - 2009. - Vol. 61(1) - P. 94-95.

126. Huurre, A. Mode of delivery - effects on gut microbiota and humoral immunity / A. Huurre, M. Kalliomaki, S. Rautava, M. Rinne // Neonatology. - 2008. -Vol. 93(4). - P.236-240.

127. Joishy, M. Do we need to treat vulvovaginitis in prepupertal girls? / M. Joishy, C. Ashtekar, A. Jain, R. Gonsalves // BMJ. - 2005. - Vol. 330. - P. 186-188.

128. Joffe, N. E. The utility of the PedsQL™ Rheumatology Module as an outcome measure in juvenile fibromyalgia / N. E. Joffe, A. Lynch-Jordan, T. V. Ting // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2013, May 17.

129. Interferon-e protects the female reproductive tract from viral and bacterial infection / K. Y. Fung, N. E. Mangan, H. Cumming et all // Science. - 2013. - N 1: S339 (6123). - P.1088-1092.

130. Keane, M. G. Megical management of Marfan syndrome / M. G. Keane, R. E. Pyeritz // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 2802-2813.

131. Keer, R. Hypermobility syndrome / R. Keer, R. Grahame // Recognition and management for physiotherapists. - Harley Street, 2013. - 234 p.

132. Kremleva, E. A. Production of cytokines by vaginal epitheliocytes in the process of interaction with dominant and associative microsymbionts / E. A. Kremleva, S.V. Cherkasov // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2012. — N4.-P. 114-118.

133. Lam, K. C. A unique patient population? Health-related quality of life in adolescent athletes versus general, healthy adolescent individuals / K. C. Lam, A. R. Valier, R. C. Bay // J. Athl. Train. - 2013. - Vol. 48(2). - P. 233241.

134. Lepargneur, J. P. Innate and adaptative immunity of the female genital tract / J. P. Lepargneur, M. Abbal // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 2012. - Vol. 41 (7).-P.612-622.

135. Li, J. The Chinese version of the pediatric quality of life inventory™ (PedsQL™) healthcare satisfaction generic module (version 3.0): psychometric evaluation / J. Li, L. Yuan, Y. Wu, Y. Luan // Health Qual Life Outcomes. -2013.-Vol. 5. — P. 111—113.

136. Loeys, B. L. Aneurysm syndromes caused by mutacions in the TGF - beta receptor / B. L. Loeys, U. Schwarze, T. Holm // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, N8.-P. 788-798.

137. Lorenz, T. Interactions of Sexual Activity, Gender, and Depression with Immunity / T. Lorenz, S. van Anders // J Sex Med. - 2013. - Vol. 28. - P. 127-134.

138. Malemud, C. J. Matrix metallproteinases (MMPs) in health and disease: an overview / C. J. Malemud // Front. Biosci. - 2006. - N 11. - P. 1696-1701.

139. Malfait, F. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait, A. J. Hakim // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45. - P. 502-507.

140. Matytsina, L. A. Vaginal microbiocoenosis and cytology of prepubertal and adolescent girls: their role in health and disease / L. A. Matytsina, D. E. Greydanus, Y. A. Gurkin // World. J. Pediatr. - 2010. - Vol. 6 (1). - P.32-37.

141. Pihl, M. Regulatory T cell phenotype and function 4 years after GAD-alum treatment in children with type 1 diabetes / M. Pihl, L. Akerman, S. Axelsson // Clin Exp Immunol. - 2013. - Vol. 172 (3). - P. 394-402.

142. Polygynax in the treatment of fungal and non specific vaginitis / D. Goran, A. Vesna, S. Adela et al. // Akush Ginekol (Sofiia). - 2004. - Vol. 43 (6). - P. 2326.

143. Mazerolles, F. Blood CD4+CD45RO+CXCR5+ T cells are decreased but partially functional in signal transducer and activator of transcription 3 deficiency / F. Mazerolles, C. Picard, S. Kracker // J. Allergy Clin. Immunol. -2013.-Vol. 131(4).-P.1146-1156.

144. Mc Cormack, M. Joint laxity and the bening Hypermobility Syndrome in Students and professional Ballet Dancers / Mc. M. Cormack, J. Briggs, F. Hakim // J. Rheumatol. - 2004. - N 31. - P. 173-178.

145. McGreal, S. Recurrent Vaginal Discharge in Children / S. McGreal, P. Wood // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. - 2012. - Jan 19.

146. Mijac, V. D. Hydrogen peroxide producing lactobacilli in women with vaginal infection / V. D. Mijac, S. V. Dukic, N. Z. Opavski // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol. 129 (1). - P. 69-76.

147. Nelhans, N. Education key in tackling childhood constipation / N. Nelhans, R. Williams // Practitioner. - 2010. - Vol. 254 (1731). - P. 22-26.

148. Nur Azurah, A. G. The quality of life of adolescents with menstrual problems / A. G. Nur Azurah, L. Sanci, E. Moore, S. Grover // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. - 2013. - Vol. 26 (2). - P. 102-108.

149. Nutakki, K. Development of the adult PedsQL™ neurofibromatosis type 1 module: initial feasibility, reliability and validity / K. Nutakki, C. M. Hingtgen, P. Monahan, J. W. Varni // Health Qual Life Outcomes. -2013. -Vol. 21.-P. 11-21.

150. Olejek, A. Vulvovaginitis in young girls / A. Olejek, S. Kellas-Sleczka, I. Kozak-Darmas // Ginekol Pol. - 2009. - Vol. 80. - P.931-934.

151. Pakpour, A. H. Psychometric properties of the Iranian version of the Pediatric Quality of Life Inventory™ Short Form 15 Generic Core Scales / A. H. Pakpour // Singapore Med. J.- 2013. - Vol. 54 (6). - P. 309-314.

152. Paller, A. S. Hurwitz Clinical Pediatric Dermatology, 4rd edn / A. S. Paller, A. J. Mancini // Philadelphia: Elsevier Saunders, 2009. - 357 p.

153. Panepinto, J. A. PedsQL™ sickle cell disease module: Feasibility, reliability, and validity / J. A. Panepinto, S. Torres, C.B. Bendo // Pediatr. Blood Cancer. -2013. - Vol. 60 (8). - P. 1338-1344.

154. Patel, M. V. Innate immunity in the vagina (part I): estradiol inhibits HBD2 and elafln secretion by human vaginal epithelial cells / M. V. Patel, J. V. Fahey, R. M. Rossoll // Am. J. Reprod. Immunol. - 2013. - Vol. 69 (5). - P. 463-474.

155. Pediatric and Adolescent Gynecology. Evidence-Based Clinical Practice. -Karger, 2008. - 567 p.

156. Pediatric, Adolescent, & Young Adult Gynecology / Blackwell Publishing Ltd, 2009. - 978 p.

157. Petersson, C. Comparing children's self-report instruments for health-related quality of life using the International Classification of Functioning, Disability and Health for Children and Youth (ICF-CY) / C. Petersson, R. J. Simeonsson, K. Enskar // Health Qual Life Outcomes. - 2013. - N 4. - P. 1175.

158. Randelovic, G. Microbiological aspects of vulvovaginitis in prepubertal girls / G. Randelovic G, V. Mladenovic L. Ristic // Eur. J. Pediatr. - 2012. - Vol. 171 (8).-P. 1203-1208.

159. Rare autosomal recessive cardiac valvular form of Ehlers-Danlos syndrome results from mutation in the COL1A2 gene that activate the nonsense-mediated RNA decay pathway / U. Schwarsze, R.-I. Hata, V. A. McKusick et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 74. - P. 917-930.

160. Rome, E. S. Vulvovaginitis and other common vulvar disorders in children / E. S. Rome // Endocr. Dev. - 2012. - Vol. 22. - H.72-83.

161. Romero, P. Voiding dysfunction: another etiology of vulvovaginitis in young girls / P. Romero, E. Rodríguez, M. Muñoz // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. -2011. - Vol. 24 (4). - P. 189-191.

162. Roncada, C. Specific instruments to assess quality of life in children and adolescents with asthma / C. Roncada, R. Mattiello, P. M. Pitrez // J. Pediatr. (Rio J). - 2013. - Vol. 89 (3). - P. 217-225.

163. Rosato, E. Recurrent infections in children with nickel allergic contact dermatitis / E. Rosato, R. Carello // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2011. -Vol. 25 (4).-P. 661-665.

164. Saavedra, J. M. Probiotics, immunity and pediatric health / J. M. Saavedra // Gac. Med. Mex.-2011.-Vol. 147, Suppl 1.-P. 9-21.

165. Schorzman, C. M. Sexually Transmitted Infections in Adolescents: A Treatment Update / C. M. Schorzman, G. S. Sucato // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. - 2009. -Vol. 17.-P. 205-213.

166. Sexually transmitted and other reproductive tract infections. A guide to essential practice. - Geneva : World Health Organization, 2005. - 186 p.

167. Sikanic-Dugic, N. Microbiological findings in prepubertal girls with vulvovaginitis / N. Sikanic-Dugic, N. Pustisek, V. Hirsl-Hecej // Acta Dermatovenerol. Croat. - 2009. - Vol. 17 (4). - P. 267-272.

168. Simmonds, J. V. Hypermobility and the hypermobility syndrome / J. V. Simmonds, R. J. Keer // Manual Therapy. - 2007. -N 12. - P. 298-309.

169. Simmonds, J. V. Hypermobility and the hypermobility syndrome, Part2: Assessment and management of hypermobility syndrome: illustrated via case studies / J. V. Simmonds, R. J. Keer // Manual Therapy. - 2008. - N 13. - P. 1-11.

170. Study on vaginal production of human defensins and the correlated pathogenetic factors of vulvovaginal candidiasis / W. Wang, D. I. Liao, Z. H. Liu et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2008. - Vol. 43 (7). - P. 486-489.

171. Taylor-Robinson, D. Observations on the microbiology of urethritis in black South African men / D. Taylor-Robinson, S. J. Jensen, G. Fehler // Int. J. STD AIDS. - 2008. - Vol. 13. - P. 323-325.

172. Van Eyk, N. Pediatric vulvovaginal disorders: a diagnostic approach and review of the literature / N. Van Eyk, L. Allen, E. Giesbrecht // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2009. - Vol. 31 (9). - P. 850-862.

173. Van Kessel, K. Common complimentary and alternative therapies for yeast vaginitis and bacterial vaginosis: a systematic review / K. Van Kessel, N. Assef, J. Marrazzo et al. // Obstet. Gynecol. Surv. - 2008. - Vol. 58. - P. 351-358.

174. Wang, J. Y. The innate immune response in house dust mite-induced allergic inflammation / J. Y. Wang // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2013. - N 5 (2). -P. 68-74.

175. Wu, S. A. Impaired phagocytosis and susceptibility to infection in pediatric-onset systemic lupus erythematosus / S. A. Wu, K. W. Yeh, W. I. Lee // Lupus. - 2013. - Vol. 22 (3). - P. 279-288.

176. Woo, P. IL-6 polymorphisms: a useful genetic tool for inflammation research? / P. Woo, S. E. Humphries // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123 (4). - P. 14131414.

177. Yerkes, E. B. Urologic issues in the pediatric and adolescent gynecology patient / E. B. // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2009. - Vol. 36 (1). - P. 69-84.

178. Yu, M. Mucosal HIV transmission and vaccination strategies through oral compared with vaginal and rectal routes / M. Yu, M. Vajdy // Expert Opin. Biol. Ther.-2010.-Vol. 10 (8).-P. 1181-1195.

179. Yilmaz, A. E. Comparison of clinical and microbiological features of vulvovaginitis in prepubertal and pubertal girls / A. E. Yilmaz, N. Celik, G. Soylu // J. Formos Med. Assoc. - 2012. - Vol. 111 (7). - P. 392-3966.

180. Zhang, D. K. Study on causes and treatment of repeated vulvovaginitis in girlhood / D. K. Zhang, X. Y. Li // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 41 (7).-P. 452-454.

181. Zweers, M. S. Elastic fiber abnormalities in hypermobility type Ehlers-Danlos syndrome patients with tenascin-X mutations / M. C. Zweers, W. B. Dean, van Kuppevelt // Clin. Genet. - 2005. - Vol. 67, N 4. - P. 330-334.

182. Zweers, M. S. Joint Hypermobility Syndromes. The Pathophysiologic Role of Tenascin- X Gene Defects / M. C. Zweers, A. J. Hakim, R. Grahame // Amer. College of Rheumatology. - 2004. - Vol. 99, N 50. - P. 2742-2749.