Патогенетические механизмы и оптимизация лечения первичной дисменореи у девочек и девушек-подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мосолов, Кирилл Владимирович

• Мосолов, Кирилл Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мосолов, Кирилл Владимирович

СПИСОК АББРРЕВИАТУРЫ

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА,

ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕИ У ДЕВОЧЕК И ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ

1.1. Патогенетические механизмы развития первичной 10 дисменореи

1.2. Диагностика и клинические проявления первичной 25 дисменореи.

1.3. Комплексная терапия первичной дисменореей.

ГЛАВА И. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика обследованных 39 девочек и девушек-подростков

2.2. Методы исследования пациенток.

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ СОМАТИЧЕСКОГО

И РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ДЕВОЧЕК И ДЕВУШЕК- ПОДРОСТКОВ С ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕЕЙ

3.1. Особенности онтогенетического развития и состояние 68 здоровья пациенток

3.2. Гинекологический статус пациенток

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА БИОЛОГИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ У ЗДОРОВЫХ И БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕЕЙ ДЕВОЧЕК И ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ

4.1. Особенности обмена циклических нуклеотидов (цАМФ и 95 цГМФ) у здоровых и больных первичной дисменореей девочек и девушек-подростков.

4.2. Особенности метаболизма простагландинов Е2 и F2a ЮЗ у здоровых и больных первичной дисменореей девочек и девушек-подростков

4.3. Особенности фосфолипидного спектра сыворотки крови —" 111 у здоровых и больных первичной дисменореей девочек и девушек-подростков

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА МЕТАБОЛИЗМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ И ЕЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ У ДЕВОЧЕК И ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕЕЙ

5.1. Действие комплексной терапии на клиническую картину 129 первичной дисменореи у девочек и девушек-подростков.

5.2. Влияние комплексной терапии на метаболизм биологически активных веществ у больных первичной дисменореей девочек и девушек-подростков

5.2.1. Влияние комплексной терапии на метаболизм 138 циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ)

5.2.2. Влияние комплексной терапии на метаболизм 144 простагландинов Е2 и F2a

5.2.3. Влияние комплексной терапии на фосфолипидный 150 спектр крови

5.3. Оценка эффективности комплексной терапии первичной 160 дисменореи у девочек и девушек-подростков

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы и оптимизация лечения первичной дисменореи у девочек и девушек-подростков»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Первичная дисменорея (ПД) является относительно частым гинекологическим заболеванием детского и подросткового возраста. В структуре общей заболеваемости оно выявляется у 12-35 % девочек и девушек-подростков в возрасте 13-18 лет (Е.М. Говорухина, 1988; Л.П. Бакулева, Т.И. Кузьмина, 1988; В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович, 1995; Е.А. Межевитинова, 1998; В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, А.В. Тагиева, 1999; Е.В. Уварова, И.Г. Гайнова, 2000; М.Ю Кучукова, В.И. Кулаков, 2002; Е.А. Межевитинова, 2003) . По данным зарубежной литературы частота ПД составляет 20-22 % (H.J. Combes, C.J. Heinrich, 1990; D.J. Jamieson, J.F. Steege, 1996; A.L. Nelson, 1998; A.S. Coco, 1999). Американский врач M.Y. Danwood (1990) привел данные социального эпидемиологического исследования в США, подтвердившие, что в результате нетрудоспособности работающих и учащихся подростков с дисменореей теряется 600 млн. часов, то есть 2 млрд. долларов ежегодно.

Исследователями принято различать дисменорею первичную и вторичную. При этом считают, что ПД является уделом молодого возраста (период полового созревания), тогда как вторичная дисменорея чаще встречается после 30 лет, так как именно вторичная дисменорея является следствием органических патологических процессов и заболеваний внутренних женских половых органов (Е.В. Уварова, 1996; В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, 2000; Е. Koff, J. Rierdan, 1995; М. R. Launfer, D.P. Goldstein, 1998; L.Sirakov, L. Damjanov, M. Trankova et al., 2000).

Первичная дисменорея — это циклически повторяющийся болевой синдром, который обусловлен комплексом нейровегетативных, обменных и поведенческих нарушений, сопровождающих менструальное отторжение эндометрия. Этот нозологический термин согласно Международной классификации болезней Х-го пересмотра (МКБ-Х) заменяет принятое прежде определение альгоменореи (болезненные месячные) на дисменорею. Дисменорея у девушек приводит не только к потере трудоспособности, но и к изменению психосоматического статуса (В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович, 1995; Э. Делигеороглу, Д.И. Арвантинос, 1996; Г.Ф. Кутушева, 2000; Z. Harel, F.M. Biro, R.K. Kottenhahn et al. 1996).

Этиология первичной дисменореи до конца не ясна. Существует несколько теорий ее развития. В разное время происхождение дисменореи объясняли разными факторами, как физиологическими, так и психологическими. Предпосылками для первичной дисменореи являются гипо-или гиперэстрогения, недостаточность лютеиновой фазы. Кроме того, к ним относятся недостаточный уровень эндогенных опиатов (эндорфины, энкефалины), функциональная несостоятельность тканевых протеолитических ферментов эндометрия и нарушение фрагментации отпадающей слизистой матки, гипертонус перешейка, гиперантефлексия матки, избыточное количество простагландинов. При длительном раздражении рецепторных образований центральная нервная система, как и весь организм, приспосабливается к этому раздражителю. Это может негативно сказываться на организме в целом. (Э. Делигеороглу, Д.И Арвантинос, 1996; Ю.А. Гуркин, 1998; 2000; В.Ф. Коколина, 1998; 2001; Е.В. Уварова, И.Г. Гайнова, 2003; 2004).

До последнего времени основная роль в патогенезе дисменореи отводилась циклооксигеназным продуктам метаболизма арахидоновой кислоты. Из них наибольшая роль отводится простагландинам (ПГ) F2a, Е2 тромбоксану Аг, гиперпродукция которых способствует развитию спастических сокращений миометрия, ишемии и боли (М.Ю. Кучукова, В.И. Кулаков, 2002; A.S. Соссо, 1999; Z. Harel, S. Riggs, R. Vaz; 2004). Схваткообразные боли объясняются спастическими сокращениями матки, вызывающими ишемию миометрия. Основная причина таких сокращений связана с нарушением синтеза (а возможно и деградации) простагландинов (В.Н. Прилепская, Т.А. Лобова, Л 997; M.R. Launfer, D.P. Goldstein, 1998; L. Breech, M.I. Lauser, 1999; J.I. Abu, J.C. Konje, 2000). В менструальной крови, при дисменорее содержание простагландина Е2 и F2a значительно повышено. Метаболическая цепочка патогенеза имеет следующий вид: фосфолипазы высвобождают арахидоновую кислоту из тканевых фосфолипидов, свободная арахидоновая кислота превращается в арахидонат, который на следующей ступени преобразуется в циклические эндопероксиды (реакция катализируется циклооксигеназами); последние быстро преобразуются в одно из трёх видов соединений -простациклин, тромбоксан А2 и простагландины Е2, F2a, D2. Метаболизм нростагландинов тесно связан с содержанием в организме циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ). Соотношение данных веществ определяет степень тяжести и патогенетический вариант в каждом конкретном случае (В.Н. Прнлепская, ЕА. Межевитинова, 1999; 2001; 2002; В.П. Сметник, 2002; Е.М. Вихляева, 2002).

В лечении ПД используют ингибиторы синтеза простагландинов — нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), синтетические гормоны (гестагены, комбинированные оральные контрацептивы), седативные средства (от растительных препаратов до транквилизаторов), рефлексотерапию, гомеопатические препараты, различные физиотерапевтические средства (Г.Ф. Кутушева, 2000; Е.В. Уварова, Н.М. Ткаченко, И.Г. Гайнова, Т.А. Кудрякова, 2001; ЕЛ. Межевитинова, 2004).

Однако лечение ПД остается длительным и недостаточно эффективным. Недостаточно еще обоснованы немедикаментозные методы лечение, в частности низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) при данной патологии.

Отсюда следует, что актуальность настоящей проблемы заключается в комплексном подходе к изучению клинических особенностей и патогенетических механизмов развития ПД с целью разработки эффективных лечебных мероприятий у девочек и девушек-подростков. Адекватно используемый контроль патогенетически значимых биохимических процессов определит стратегическое направление в комплексном лечении ПД в подростковом возрасте.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить состояния метаболизма патогенетически значимых биологически активных веществ (БАВ), включая, циклические нуклеотиды, простагландины, фракции фосфолипидов у девочек и девушек-подростков, больных ПД, и на этой основе научно обосновать и разработать технологию коррекции метаболических нарушений с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ).

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить особенности соматического и репродуктивного здоровья, определить характер генитальной и экстрагенитальной патологии у девочек и девушек-подростков, страдающих ПД.

2. Исследовать метаболизм циклических нуклеотидов, простагландинов, фракций фосфолипидов у обследованных пациенток и выяснить их роль в патогенезе ПД.

3. Уточнить критерии тяжести ПД на основе показателей биологически активных веществ и их величин от степени тяжести патологического процесса.

4. Определить возможности и научно обосновать принципы коррекции излучением гелий-неонового лазера нарушений биохимического гомеостаза в комплексном лечении у девочек и девушек-подростков, больных ПД.

5. Оценить влияние и терапевтический эффект коррекции излучением гелий-неонового лазера на клиническую картину ПД, степени ее тяжести и состояние метаболизма биологически активных веществ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Впервые проведено комплексное исследование соматического и репродуктивного здоровья, выявлены особенности развития, определена структура гинекологической и экстрагенитальной заболеваемости у девочек и девушек подростков, страдающих первичной дисменореей. Впервые проведено исследование биологически активных веществ (цАМФ, цГМФ, ПГЕ2 и nTF2a, фракций фосфолипидов) в сыворотке крови у пациенток в разгар заболевания, дана патогенетическая оценка полученным данным. Полученные сведения позволяют с новых позиций изучить патогенетическую сущность нарушений метаболизма БАВ в генезе первичной дисменореи у девочек и девушек-подростков, определить наиболее информативные и достоверные биохимические критерии. Определение в сыворотке крови содержания БАВ (цАМФ, цГМФ, ПГЕ2 и ПГР2а, фракций фосфолипидов) у больных ПД дает возможность уточнить степени тяжести патологического процесса. Использование биохимических критериев степени тяжести первичной дисменореи позволяет улучшить диагностику, предупредить прогрессирование заболевания, осуществлять контроль эффективности проводимых лечебных мероприятий. Научно обосновано применение НИЛИ для коррекции метаболических нарушений, обусловливающих развитие и тяжесть патологического процесса. Доказаны корригирующие эффекты НИЛИ в комплексном лечении этой патологии. Результаты исследований позволили разработать и впервые сформулировать концепцию о роли биологически активных веществ (цАМФ, цГМФ, ПГЕ2 и nrF2a, фракций фосфолипидов) в патогенезе первичной дисменореи. Разработанная концепция вскрывает новые патогенетические механизмы ПД и решает вопросы эффективного использования метаболической коррекции в комплексной терапии заболевания у девочек и девушек-подростков. В этом состоит как теоретическая, так и практическая значимость настоящего исследования.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

Предложен диагностический алгоритм и разработан проект протокола диагностики ПД на основе комплекса информативных критериев диагноза. Разработаны и внедрены в практическую медицину биохимические критерии патогенетических сдвигов в метаболизме циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), простагландинов (ПГЕ2, nrF2a), фракций фосфолипидов в сыворотке крови в 1-ю фазу менструального цикла. В результате исследований разработаны дополнительные диагностические критерии степеней тяжести ПД. В клинической практике врач может пользоваться диагностическими шкалами степеней тяжести ПД, разработанными на основании диапазонов величин циклических нуклеотидов, простагландинов и фракций фосфолипидов. Анализ изменяющихся величин БАВ, выявляемых радиоиммунологическими методами и методом тонкослойной хроматографии, дает возможность осуществлять мониторинг течения и контроль за эффективностью проводимой терапии. Усовершенствован алгоритм лечения ПД у девочек и девушек-подростков. Предложена технология ИГНЛ-коррекции метаболических нарушений в комплексном лечении ПД. При этом показана высокая эффективность, безопасность для пациенток, доступность и простота для применения в ЛПУ различного типа, экономичность технологии.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения и фрагменты работы были доложены и обсуждены на научных конференциях, симпозиумах и конгрессах регионарного, российского и международного уровня: на регионарной конференции, посвященной 20-летнему юбилею городского клинического родильного дома г. Владивостока (2001), на заседании Приморской краевой ассоциации акушеров-гинекологов (Владивосток, 2000, 2001, 2002, 2003), на межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы реабилитации и восстановительного лечения детей и подростков на Дальнем Востоке» (Владивосток, 2003), на IV-й и V-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины (Владивосток, 2003, 2004), на региональной конференции «Здоровье подростков: проблемы и пути их решения» (Владивосток, 2004), на межкафедральной конференции кафедр акушерства и гинекологии и педиатрии № 1 ГОУ ВПО «ВГМУ МЗ РФ» (Владивосток, 2004), на заседании проблемной комиссии «Материнство и детство» ГОУ ВПО «ВГМУ МЗ РФ» (Владивосток, 2003, 2004, 2005).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ в центральной и местной печати, оформлено и внедрено в практику 2 рационализаторских предложения, 2 методические рекомендации (Мосолов К.В. Усовершенствование диагностики первичной дисменореи у девочек и девушек-подростков. - Владивосток, 2004. - 4 е.; Мосолов К.В. Оптимизация лечения первичной дисменореи у девочек и девушек-подростков. — Владивосток, 2004. — 4 е.). Разработанные критерии диагностики и технология комплексного лечения первичной дисменореи у девочек и девушек-подростков апробированы и внедрены в практику работы врачей гинекологического отделения и женской консультации МУЗ «КРД № 3» г. Владивостока. Полученные данные используются в учебном процессе для студентов, клинических интернов, ординаторов, слушателей ФПК и ППС на кафедрах акушерства и гинекологии и педиатрии № 1 ГОУ ВПО «ВГМУ МЗ РФ».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 205 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций для внедрения в практику и науку и списка литературы. Библиография включает 182 наименования, из них 112 отечественных и 70 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 15 рисунками, 6 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мосолов, Кирилл Владимирович

ВЫВОДЫ

1. У девочек и девушек-подростков, страдающих ПД, имеются особенности соматического здоровья. Соматический статус у них отличается отягощенным анамнезом и высоким уровнем заболеваемости, в том числе и инфекционной. Экстрагенитальная патология выявлена более чем у 1/2 пациенток. Структура ее представлена заболеваниями JIOP-органов (41,8 %), нарушениями зрения (28,9 %), неврозами (33,3 %), заболеваниями полости рта и зубов (51,0 %). Более чем у половины обследованных определяется от 2 до 5 нозологических форм хронических заболеваний. Ускоренные темпы физического развития установлены у 1/3 пациенток. У большинства пациенток определяется Ш-я группа здоровья (73,3 %), реже регистрируются 1-я и Н-я группы здоровья (26,7 %). Средний показатель здоровья снижен в 1,4 раза.

2. Состояние репродуктивного здоровья у девочек и девушек-подростков, больных ПД, характеризуется неблагоприятным акушерско-гинекологическим анамнезом: ранним (до 15 лет) началом половой жизни (у 1/4), развитием беременности и ранними абортами (у 1/6), низкой распространенностью контрацепции (у 1/10), перенесенными острыми воспалительными заболеваниями гениталий (у 1/10), опережением полового развития (у 1/3) пациенток. У 3/4 больных ПД обнаружено нарушение гормонального гомеостаза в виде доклинической гиперэстрогении.

3. Метаболизм циклических нуклеотидов изменяется при ПД у девочек и девушек-подростков. Динамика течения патологического процесса характеризуется повышением содержания цАМФ, цГМФ в сыворотке крови в 1,4-1,7 раза, и соотношения цАМФ/ цГМФ в 1,2 раза в начале 1-ой фазы менструального цикла. Их концентрация находится в прямой зависимости от степени тяжести заболевания. Во П-ю фазу цикла уровень цАМФ достоверно возрастает в 1,3 раза, а уровень цГМФ и соотношение цАМФ/цГМФ достоверно не изменяется.

4. В развитии ПД центральную патогенетическую роль играет гиперпростагландинемия. Уровень ПГЕ2 и ПГТ2а в сыворотке крови у больных

ПД девочек и девушек-подростков в 1-ю фазу менструального цикла увеличивается в 2,3-2,4 раза по сравнению с нормой, а во П-ю фазу возрастает в 1,6-1,8 раза. Содержание ПГЕ2 и ПГБ2а имеет прямую корреляционную связь со степенью тяжести ПД.

5. Нарушение обмена фосфолипидов имеет определенное значение в патогенезе ПД. Их изменения имеют разнонаправленный характер в динамике заболевания. В 1-ю фазу менструального цикла содержание фосфатидилхолина (ФХ), сфингомиелина (СМ), фосфатидилинозитола (ФИ), фосфатидилсерина (ФС) достоверно возрастает в 1,2-1,8 раза. Уровень фосфатидилэтаноламина (ФЭ), лизофосфатидилхолина (ЛФХ) снижается в 1,2 раза. Концентрация дифосфатидилглицерина (ДФГ) достоверно не изменяется. Концентрация фосфолипидов в сыворотке крови находится в прямой зависимости от степени тяжести ПД. Содержание фосфолипидных фракций во П-ю фазу менструального цикла достоверно не изменяется.

6. Излучение гелий-неонового лазера (ИГНЛ) оказывает корригирующие действие на состояние метаболизма циклических нуклеотидов, простагландинов и фосфолипидных фракций. Под действием ИГНЛ происходит полная или частичная коррекция концентраций патогенетически значимых БАВ (циклических нуклеотидов, простагландинов, фосфолипидов). Мембраностабилизирующий, фотомодулирующий и фотомодифицирующий эффект лазера приводят к позитивным изменениям активности ферментных систем и стуктурно-функциональных свойств клеточных мембран.

7. Применение ИГНЛ-технологии в комплексном лечении ПД оказывает благоприятное действие на клиническую картину и на тяжесть патологического процесса у больных ПД девочек и девушек-подростков. Медико-социальная эффективность разработанной терапии заключается в снижении числового индекса боли в 3,3 раза, числа больных с обильными менструациями в 1,6 раза; частоты встречаемости раздражительности, анорексии, тошноты, сухости во рту, метеоризма в 2,5-6,3 раза. После проведения курса комплексного лечения с применением ИГНЛ-воздействия число больных ПД с 0-й и 1-й степенью тяжести возрастает на 10,4-20,7 %, а количество пациенток со П-й и Ш-й степенью тяжести снижается на 12,7-18,4 %. Средняя степень тяжести (ССТ) ПД у больных после применения ИГНЛ-технологии достоверно снижается на 49,1 %.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ И НАУКУ

1. Диагностика патогенетически обусловленных метаболических сдвигов у больных ПД осуществляется на основании комплекса биохимических исследований, включающих определение циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), простагландинов (ПГЕ2, nrF2a), фракций фосфолипидов в сыворотке крови в 1-ю фазу менструального цикла При этом степень вероятности безошибочного прогноза (диагностики) составляет 95,0 %.

2. Степени тяжести ПД (0-я, 1-я, Н-я, Ш-я) устанавливаются на основании разработанных критериев метаболических расстройств. Этим критериям соответствуют диапазоны величин исследуемых БАВ в сыворотке крови. Для этого полученные данные в каждом индивидуальном случае исследования сопоставляют с соответствующим диапазоном величин биохимического показателя крови.

3. В комплексном лечении необходимо рекомендовать два варианта лазерной коррекции в зависимости от степени тяжести ПД. Сущность первого варианта ИГНЛ-коррекции заключается в воздействии ИГНЛ дистанционно-расфокусированным способом на слизистую оболочку носа при ППМ 5,0 мВт/см2 в течение 1-2 минут и ППЭ 0,3-0,6 Дж/см2 курсом 5-7 процедур, проводимых ежедневно. Первый вариант предлагается использовать при лечении девочек и девушек-подростков с нулевой и первой степенью тяжести ПД (с отсутствием и умерено выраженным болевым синдромом).

Второй вариант предусматривает с помощью ИГНЛ-воздействие дистанционно-расфокусированным способом эндоназально при ППМ 5,0 мВт/см2 в течение 1-2 минут на 1 объект при суммарной ППЭ 0,3-0,6 Дж/см2 и путем воз воздействия на 4-6 сегментов паравертебральных точек (на уровне Thl0-Th 12, LI, S1-S4) контактно-сфокусированным способом при ППМ 10,025,0 мВт/см2 в течение 30 секунд на одну точку и суммарной ППЭ 0,3-0,7 Дж/см2. Лазеропроцедуры проводят в течение 5-8 минут, курсом 7-10 процедур, проводимых ежедневно. Второй вариант показан пациенткам со 2-й и 3-й степенью тяжести ПД (с сильно и чрезмерно выраженным болевым синдромом).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В мировой научной литературе последнее время возрос интерес к изучению первичной дисменореи (ПД), что связано с ростом заболеваемости этой нозологией в пубертатном возрасте. Отмечено влияние большого числа социально-экономических, экологических, медицинских и ряда других факторов на развитие патологического процесса (И.В. Кобозева, 1988; И.Л Лузина, Л.П. Бакулева, 1988; H.J. Combes, С. Heinrich, 1990; В. Apgar, 1997; Ю.А. Гуркин, 1998; Ch. Suldan, F. Paris, M. Feki et al., 1999; M. Sikarov, L.Damajanov, M. Tzankova, 2000).

Первичная дисменорея возникает в период возрастной морфофункциональной перестройки репродуктивной системы, во время становления менструальной функции у девочек и считается самостоятельной нозологической формой (N 94.4 по МКБ-Х), поскольку не связана с каким-либо органическим заболеванием половых органов (специфические гинекологические воспалительные заболевания, эндометриоз, опухоли яичников и матки и др.). ПД возникает в результате воздействия на развивающийся организм ребенка и подростка многочисленных этиологических факторов. К их числу можно отнести осложнения перинатального периода, острые и хронические инфекционные заболевания детского и подросткового возраста, хроническую соматическую патологию, нарушение обмена веществ, психогении и др. (Е.М. Вихляева, Е.А. Богданова, Н.И. Кондриков, 1994; M.R. Launfer, D.P. Goldstein, 1998; Е.А. Межевитинова, 1999; М.Ю. Кучукова, В.И. Кулаков, 2002; Е.Г. Уварова , 2004).

Ключевые механизмы развития ПД в пубертате подавляющее число отечественных и зарубежных авторов считают нарушение гормонального гомеостаза в репродуктивной системе, обусловленные возрастной незрелостью гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы (ГГЯС) и высокой ее чувствительностью к неблагоприятным воздействиям (В.Ф. Коколина, 1998; И.С. Долженко; 2000, Ю.А. Гуркин Ю.А, 2000).

В генезе ПД также имеют значение структурные гисто-физиологические изменения матки, обусловленные возрастной незрелостью и несостоятельностью нервно-рецепторного аппарата, нарушениями сосудистой стенки,, кровоснабжения эндометрия, контрактильной активности миометрия, замедлением процессов репарации (В.Ф. Коколина, 1998, 2001; Т.Ф. Кутушева, 2001).

Несмотря на определенные успехи в изучении патогенеза ПД многие звенья его остаются до конца не решенными. До сих пор нет четкой определенности о состоянии метаболизма циклических нуклеотидов, простагландинов и фосфолипидов у девочек и девушек-подростков с ПД. Лишь в немногочисленных исследованиях имеются указания на роль метаболитов арахидоновой кислоты в генезе ПД (М.А. Lumsden., R.W. Kelly, D.T. Baird, 1983; B.B. Абрамченко, И.Т. Богдашкин, 1988; G. Crealsas, Е. Deligoroglou, A. Zachari. et al., 1990; Р.Г Бороян, 1997; Е.А. Межевитинова, 2001).

Лечение больных ПД проводится комплексно, патогенетически обоснованно и индивидуально. Двухэтапная терапия заболевания осуществляется, в основном, за счет медикаментозных средств (ингибиторы простагландинсинтетазы, гестагены, анальгетики, витамины, седативные препараты). Низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ), уже нашедшее клиническое применение в акушерстве и гинекологии, еще не использовалось для лечения ПД.

Отсюда следует, что актуальность настоящей проблемы заключается в комплексном подходе в изучении закономерностей развития и течения ПД у детей и подростков, вскрытию природы дефектов в метаболизме патогенетически значимых биологически активных веществ. Адекватные методы контроля биохимических процессов на этапах развития и течения ПД могут определить стратегическое направление лечения и профилактики, восстановления и сохранения репродуктивного здоровья у девочек и девушек-подростков в пубертатном возрасте.

Учитывая вышеизложенное, цель настоящей работы состояла в изучении состояния метаболизма патогенетически значимых биологически активных веществ (БЛВ), включая, циклические нуклеотиды, простагландины, фракции фосфолипидов у девочек и девушек-подростков, больных ПД, и на этой основе научно обосновать и разработать технологию коррекции метаболических нарушений с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ). ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности соматического и репродуктивного здоровья, определить характер генитальной и экстрагенитальной патологии у девочек и девушек-подростков, страдающих ПД.

2. Исследовать метаболизм циклических нуклеотидов, простагландинов, фракций фосфолипидов у обследованных пациенток и выяснить их роль в патогенезе ПД.

3. Уточнить критерии тяжести ПД на основе показателей БАВ и их величин от степени тяжести патологического процесса.

4. Определить возможности и научно обосновать принципы ИГНЛ-коррекции нарушений биохимического гомеостаза в комплексном лечении у девочек и девушек-подростков, больных ПД.

5. Оценить влияние и терапевтический эффект ИГНЛ-коррекции на клиническую картину ПД, степени ее тяжести и состояние метаболизма БАВ.

Для достижения поставленной цели и решения задач настоящего исследования нами было обследовано 165 больных девочек и девушек-подростков в возрасте 12-18 лет. Они составили основную группу. Из них в возрасте 12-15 лет было 103 (46,9 %) девочки, в возрасте 15-18 лет находилось 117 (53,1 %) девушек-подростков. Длительность заболевания составляла от 0,5 до 4 лет (в среднем 2,12 года). В зависимости от степени тяжести заболевания основная группа была разделена нами на 4 подгруппы: в 1-ю подгруппу вошли больные с 0-й степенью тяжести — 24 человека (14,5 %), 2-ю подгруппу составили больные с 1-й степенью тяжести - 36 человек (21,8 %), в 3-ей подгруппе было 73 человека (44,3 %) со П-й степенью тяжести и 4-я подгруппа была образована из пациенток с Ш-й степенью тяжести ПД в количестве 32 человек (19,4 %). В контрольную группу было включено 55 практически здоровых девочек и девушек-подростков 1-й и П-й группы здоровья в возрасте 12-18 лет. В возрасте 12-15 лет было 25 (45,5 %) и 15-18 лет было 30 (54,5 %) человек.

С целью диагностики ПД и верификации диагноза у девочек и девушек-подростков основной группы были использованы общеклинические методы исследования пациенток. В объем исследований включали комплекс клинических, инструментальных и лабораторных методов. Клинические методы исследования включали, прежде всего, изучение анамнеза жизни (генеалогического, биологического, социального, аллергологического, эпидемиологического), анамнеза заболевания и акушерско-гинекологического анамнеза. Далее, после изучения жалоб пациенток переходили к обследованию по органам и системам по общепринятым в клинической практике методикам. Особое внимание уделялось клиническому исследованию репродуктивной системы девочек и девушек-подростков. Уровень физического развития определяли по четырем показателям: масса тела (МТ), длина тела (ДТ), окружность головы (ОГ) и окружность груди (ОГр). Уровень полового развития определяли по развитию вторичных половых признаков: развитие молочных желез (Ма), оволосение лобка (Р), развитие волос в аксиальной области (Ах) и становление менструальной функции (Me). Оценка степени выраженности болевого синдрома производилась с использованием визуальной аналоговой шкалы (VAS, visual analogic scale) до начала лечения (Р.Н. Джейминсон, 1998). Ультразвуковое исследование матки и яичников проводилось у девочек и девушек-подростков основной и контрольной групп во время менструации путём трансабдоминального сканирования. Для ориентировочной оценки гормонального статуса проводили тесты функциональной диагностики, которые включали измерение базальной температуры, определение симптомов «папоротника» и «зрачка» и оценка показателей вязкости слизи (симптом натяжения слизи) (Е.М. Вихляева, 2000). Гормональный гомеостаз изучался по уровню содержания гонадотропных и гонадальных гормонов в сыворотке крови, как в первую и вторую фазы менструального цикла, методом иммуноферментного анализа с использованием стандартных реактивов (В.Б. Камышников, 2002). Микробиологический анализ секрета цервикального канала и влагалища включал бактериоскопическое и бактериологическое исследования по общепринятой методике.

Для изучения роли циклических нуклеотидов в патогенезе ПД и возможного их использования в диагностике и контроле эффективности лечения нами было выполнено определение содержания цАМФ и цГМФ в сыворотке крови радиоиммунологическим методом конкурентного связывания (A.L. Steiner, 1972). С той же целью исследовали простагландины ПГЕ2 и П1Т2а радиоиммунологическим методом после экстракции и разделения их на колонках с кремневой кислотой (R. Yalow R., 1977.). Также было выполнено исследование фракций фосфолипидов сыворотки после разделения их методом тонкослойной хроматографии на тонком слое силикагеля (V. Е. Vaskovsky, Е.Х. Kestetsky, 1975) у девочек и девушек-подростков основной группы больных ПД (165 человек) и контрольной группы (55 человек) практически здоровых их сверстниц с нормальным течением менструального цикла. В сыворотке крови определены следующие фосфолипиды (ФЛ): фосфатидилхолин (ФХ), лизофосфатидилхолин (ЛФХ), сфингомиелин (СМ), фосфатидилэтаноламин (ФЭ), фосфатидилинозитол (ФИ), фосфатидилсерин (ФС), дифосфатидилглицерин (ДФГ).

Диагноз ПД устанавливался на основе комплекса современных критериев, разработанных в результате клинических, инструментальных и лабораторных исследований в соответствии с позицией 94.4 МКБ Х-го пересмотра.

В результате изучения соматического и репродуктивного здоровья девочек и девушек-подростков с ПД выявлен ряд особенностей на различных этапах онтогенеза. Полученные данные свидетельствуют о наличии клинических особенностей состояния здоровья девочек и девушек-подростков, страдающих ПД. В анамнезе выявляется ряд неблагоприятных медико-социальных факторов, влияющих на формирование состояние здоровья. Около 1/3 обследованных имели отягощенный генеалогический анамнез. На рост и развитие пациенток в перинатальном периоде оказывал влияние ряд неблагоприятных факторов: осложнённое течение беременности у матерей (гестоз, угроза преждевременных родов, Rh-изоиммунизация и др.), нарушения состояния плода и новорожденного. В раннем неонатальном периоде около 1/2 (46,6 %) обследованных находились на искусственном и смешанном вскармливании. В течение позднего неонаталыюго периода имело место указание на частые острые заболевания органов дыхания, поражения ЦНС, локализованные гнойно-воспалительные заболевания. В период грудного возраста у 1/2 детей отмечались «фоновые» заболевания (рахит, железодефицитная анемия, дистрофия, аномалии конституции), отклонения в физическом и нервно-психическом развитии. В результате анализа данных биологического анамнеза обследованных более чем у трети наблюдались частые острые заболевания органов дыхания. В школьном возрасте у 73,3 % девочек и девочек-подростков формировалась хроническая соматическая патология, что послужило основание отнести их к III-й группе здоровья. Половина пациенток имела вредные привычки. В семьях 1/3 девушек были отмечены неблагоприятные жилищно-бытовые условия и низкое материальное обеспечение, 1/4 пациенток составила группу социально неблагополучных. Более половины (58,8 %) девочек и девочек-подростков имели аллергические заболевания в различные возрастные периоды. Четверть пациенток находилась в постоянном контакте с больными хроническими инфекциями. Акушерско-гинекологический анамнез характеризовался ранними началом половой жизни (более чем у 1/3), развитием беременности в юном возрасте, 2-3-мя и более медицинскими абортами (у 1/4). Всего лишь 7,3 % обследованных пользовалось методами контрацепции.

При оценке физического развития была отмечена тенденция к более высоким показателям у 1/3 пациенток. Оценивая половое развитие у девочек и девушек-подростков, больных ПД, было установлено, что развитие вторичных половых признаков определяется в основном на 3-й стадии и значительно реже на 2-й или на 1-й стадии. Таким образом, показатели физического и полового развития у определенного числа обследованных, больных ПД были более высокими, что, по-видимому, связано с ускоренным физическим развитием и ускоренным половым созреванием у этой части пациенток.

В результате проведения специального гинекологического исследования с последующей ультразвуковой визуализацией внутренних половых органов каких-либо морфофункциональных особенностей (аномалий) строения и патологических процессов у изучаемых групп девочек и девушек-подростков не было обнаружено. Этот факт позволяет дифференцировать изучаемую патологию от вторичной дисменореи.

После проведения тестов функциональной диагностики установлено, что у 3/4 пациенток имела место повышенная эстрогенная насыщенность организма. У 1/4 пациенток был отмечен ряд пограничных функциональных расстройств внутренних органов. Следовательно, гиперэстрогения, которая является следствием незрелости гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, вероятно, играет немаловажную роль в генезе ПД.

В структуре заболеваний большую часть занимала соматическая (более чем у 1/2), часто встречались болезни JIOP-органов (около 1/2) и реже выявлялись заболевания органов зрения и нарушения осанки (у 1/4). Из числа соматических заболеваний у девочек и девочек-подростков встречались хронические бронхолёгочные, аллергические, гастроэнтерологические заболевания, патология мочевыделительной системы, вегетососудистые дистопии, анемии, ожирение I-II-й степени. Различные формы неврозов были диагностированы у 1/3 пациенток. Показатели встречаемости заболеваний полости рта и зубов составляли 51,0 %, нарушений осанки — 23,6 %, органов зрения - 28,3 %. У подавляющего числа обследованных определялось от 2 до 5 нозологических форм заболеваний. В результате комплексной оценки состояния здоровья установлена П-я и преимущественно III-я группа здоровья в соотношении 1:2,7 и определён низкий средний показатель здоровья. То есть, сопутствующая соматическая патология оказывает влияние на общую реактивность организма и является одним из главных этиологических факторов в развитии ПД.

В результате проведенных исследований были установлены определенные особенности обмена циклических нуклеотидов. Содержание цАМФ и цГМФ в сыворотке крови у больных ПД девочек и девушек-подростков достоверно превышает их уровень у здоровых сверстниц, как в 1-ю, так и во П-ю фазы менструального цикла. Концентрация цАМФ, цГМФ и их соотношение у пациенток достоверно не изменялись в зависимости от фазы менструального цикла. Количество циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ) находится в прямой зависимости от степени тяжести ПД. При этом их содержание достоверно увеличивается с нарастанием тяжести патологического процесса, а соотношение циклических нуклеотидов существенно не изменяется. Учитывая, что у подавляющего большинства девочек и девушек-подростков, больных ПД выявлена гиперэстрогения, можно предположить закономерное повышение уровня в сыворотке крови вторичных мессенджеров (цАМФ и цГМФ), и на основании этого судить о степени тяжести изучаемой патологии.

Были установлены определенные особенности метаболизма простагландинов Е2 и F2a. Содержание ПГЕ2 и nrF2a в сыворотке крови у больных ПД девочек и девушек-подростков достоверно превышает их уровень у здоровых сверстниц, как в 1-ю, так и во П-ю фазы менструального цикла. Концентрация ПГЕ2, nrF2a и их соотношение у пациенток достоверно повышалось в 1-ю фазу менструального цикла, по сравнению с этими же показателями во П-ю фазу. Количество ПГЕ2 и nrF2a находится в прямой зависимости от степени тяжести ПД. При этом их содержание достоверно увеличивается с нарастанием тяжести патологического процесса, а соотношение простагландинов достоверно отличалось только при сравнении этого показателя при 1-й и И-й степени тяжести. В других случаях этот показатель существенно не изменялся. Наши исследования почти полностью совпадают с данными, приведенными в литературе по этому вопросу, и подтверждают тот факт, что гиперпростагландинемия является основой патогенеза ПД (Е.В. Уварова, И.Г. Гайнова; 2001, Е.А. Межевитинова, 2004).

При анализе результатов исследований фосфолипидного спектра сыворотки крови были установлены следующие закономерности, характерные для ПД. Они заключались в разнонаправленном характере содержания фракций фосфолипидов. Содержание фосфатидилхолина (ФХ), сфингомиелина (СМ), фосфатидилинозитола (ФИ), фосфатидилсерина (ФС) в сыворотке крови у больных ПД девочек и девушек-подростков достоверно превышает их уровень у здоровых сверстниц в 1-ю фазу МЦ, а во П-ю фазу достоверно снижается по сравнению с такими же показателями у обследованных контрольной группы. Концентрация фосфатидилэтаноламина (ФЭ), лизофосфатидилхолина (ЛФХ) достоверно снижалась в сыворотке крови у больных ПД девочек и девушек-подростков по сравнению с этими показателями у здоровых сверстниц, как в I-ю, так и во И-ю фазы менструального цикла. Содержание фосфолипидов находится в прямой зависимости от степени тяжести ПД. При этом содержание ФХ, СМ, ФИ, ФС достоверно увеличивается с нарастанием тяжести патологического процесса, а содержание ФЭ, ЛФХ достоверно снижается в зависимости от тяжести ПД. При исследовании уровня дифосфатидилглицерина (ДФГ) в зависимости от тяжести патологического процесса достоверных изменений не выявлено. Принимая во внимание утверждение, что повышение уровня фосфолипидов в сыворотке крови является показателем альтерации, можно предположить, что нарушение микроциркуляции в миометрии при ПД приводит к деструкции клеточных элементов матки.

При всем многообразии лекарственных препаратов, применяемых для лечения ПД, их подавляющее большинство имеет существенный недостаток, проявляющийся побочными эффектами. Так как лечение ПД проводится курсами и, как правило, в течение нескольких лет, то эти эффекты будут нарастать и суммироваться, оказывая негативное влияние на формирующийся организм. Зная о широком применении излучения гелий-неонового лазера (ИГНЛ) в акушерстве, гинекологии и педиатрии для лечения и профилактики большого числа патологических состояний, мы решили применить лазерную терапию (ЛТ) в комплексном лечении ПД.

Теоретической основой для использования ИГНЛ в лечении послужили его мембраностабилизирующий эффект. Под воздействием лазерного излучения возникает физико-химическая перестройка белковых полимеров, в частности, изменение активности ферментов и структурно-функциональных свойств клеточных мембран, повышается редокс-потенциал митохондрий и др. Один из главных результатов всех этих эффектов - повышение концентрации Са2+ внутри клеток. Увеличение концентрации ионов кальция под воздействием лазерного облучения в суспензии лимфоцитов приводит к активации клеток и их пролиферации (Ю.А. Владимиров, 1994, 1999). Воздействие НИЛИ на гемоглобин обеспечивает его перевод в более выгодное конформационное состояние для транспорта кислорода, а также повышает образование АТФ и энергообразование в клетках (С.В. Москвин, Г.А. Азизов, 2004).

Улучшение микроциркуляции и утилизации кислорода при использовании НИЛИ также тесно связано с его положительным влиянием на обмен веществ: возрастает окисление энергетических материалов — глюкозы, иирувата, лактата. В плазме крови повышается активность комплемента, лизоцима, естественных и иммунных антител, бактерицидная и антиоксидантная активность, нормализуется протеолитическая активность, снижается содержание продуктов перекисного окисления липидов, изменяются прокоагулянтные, антикоагулянтные и фибринолитические свойства альбуминов (Н.Ф. Гамалея, 1989; Н.Н. Кипшидзе, 1993; Г.М. Капустина, С.М. Москвин, Титов М.Н., 1996; С.В. Москвин, 2003).

Перечисленные изменения являются основными механизмами таких лечебных факторов НИЛИ, как: повышение неспецифической резистентности организма, улучшение реологических свойств крови и микроциркуляции, регуляция гемостатического потенциала крови, сосудорасширяющее действие, противовоспалительное действие, анальгезирующее действие, увеличивается артериовенозная разница по кислороду (что является признаком нормализации тканевого метаболизма), нормализация протеолитической активности крови, повышение антиоксидантной активности крови, нормализация процессов перекисного окисления липидов в мембранах клеток, стимуляция внутриклеточных систем репарации ДНК, нормализация обменных процессов (белкового, липидного, углеводного, внутриклеточного энергетического баланса). Универсальность действия лазерного излучения обусловлена влиянием на клеточный уровень регулирования и поддержания гомеостаза, а при возникающих нарушениях этих механизмов, являющихся истинной причиной многих заболеваний, корректирует стратегию адаптации уже на всех уровнях (С.И. Михалевич, К.И. Малевич и др., 1994; Т.В. Ковалева и др., 2001; С.В. Москвин, 2003).

Предложенный нами способ лечебных мероприятий для коррекции метаболизма БАВ при ПД с помощью излучения гелий-неонового лазера является эффективным. В зависимости от характера заболевания разработано два варианта лазерной коррекции. Сущность первого варианта ИГНЛ-коррекции заключается в воздействии ИГНЛ дистанционно-расфокусированным способом на слизистую оболочку носа. Первый вариант показан девочкам и девушкам-подросткам с отсутствием и умеренно выраженным болевым синдромом (0-я и 1-я степень тяжести ПД). Эндоназальную рефлексогенную зону облучают с целью воздействия на гипоталамо-гипофизарную систему, регулирующую гормональный статус и состояние гомеостаза всего организма. При этом происходит фотомодификация функций гипофиза. Регуляция секреции гормонов аденогипофиза осуществляется с помощью неропептидов гипоталамуса. Реализация эффектов гонадотропинов осуществляется через систему «аденилатциклаза-цАМФ». Основное действие они оказывают на образование и секрецию половых гормонов, на функции яичников (Ю.И. Ишпахтин, А.Я. Осин, А.Н. Грибань, 2003).

При втором варианте с помощью ИГНЛ воздействуют эндоназально дистанционно-расфокусированным способом, и путем воздействия на 4-6 сегментов паравертебральных точек (на уровне Th 10-Th 12, LI, S1-S4) контактно-сфокусированным способом. Второй вариант показан девочкам и девушкам-подросткам с сильно и чрезмерно выраженным болевым синдромом (2-я и 3-я степень тяжести ПД). Паравертебральная рефлексогенная зона используется в качестве структурно-функциональной основы для проведения сегоментарно-рефлекторной терапии. В результате НИЛИ-воздействия на кожу определенного метамера тела происходят структурно-функциональные изменения в органах, принадлежащих к тому же метамеру, что и облучаема поверхность кожи. Действие НИЛИ реализуется на основе сегментарного вегетативного рефлекса и нейродинамического взаимодействия между периферическими сегментами центральной и вегетативной нервной системы (А.И. Ицкович, Н.Т. Пономаренко, А .Я. Осин, 1999).

Следует отметить положительное влияние ИГНЛ-коррекции на характер течения заболевания. Под влиянием ИГНЛ в комплексном лечении числовой индекс боли снизился в 3,3 раза, число пациенток с продолжительностью менструального кровотечения до 3-х дней уменьшилось в 2,7 раза, количество больных с длительностью менструального кровотечения от 3 до 5 дней возросло в 1,3 раза, а показатель встречаемости менструального кровотечения свыше 5 дней стал меньше в 1,6 раза. Отмечено также влияние ИГНЛ-коррекции на уровень кровопотери во время менструации. Процент пациенток с судными менструациями возрос в 1,6 раза, число больных с умеренными менструациями снизилось в 1,2 раза. После комплексного лечения с применением ИГНЛ-коррекции частота встречаемости раздражительности снизилась в 2,5 раза, число больных с анорексией стало меньше в 2,6 раза, процент жалоб на тошноту уменьшился в 3,8 раза, количество случаев метеоризма снизилось в 6,3 раза, частота таких симптомов как сухость во рту, головокружение, головная боль, общая резкая слабость, нагрубание молочных желез, учащенное мочеиспускание также имела тенденцию к снижению в 2,99,0 раз.

Обнаружено положительное влияние ИГНЛ-коррекции, проводимой в комплексном лечении больных с ПД, на метаболизм циклических нуклеотидов. Действие ИГНЛ обеспечивает достоверное снижение уровня цАМФ, цГМФ и их соотношения в сыворотке крови. Причем эти показатели приближались к пределам нормы. Отсюда следует, что ИГНЛ-воздейстие оказывает нормализующее влияние на показатели метаболизма циклических нуклеотидов, играющих важную роль в патогенезе ПД.

В результате проведенных исследований установлено положительное влияние ИГНЛ-коррекции, проводимой в комплексном лечении больных с ПД, на метаболизм простагландинов. Применение ИГНЛ обеспечивает достоверное снижение уровня ПГЕ2, nrF2a. и их соотношения в сыворотке крови. Причем эти показатели приближались к пределам нормы. ИГНЛ-воздейстие оказывает нормализующее влияние на показатели метаболизма простагландинов, играющих важную роль в патогенезе ПД.

Анализируя результаты проведенных исследований обнаружено нормализующее действие ИГНЛ-коррекции, проводимой в комплексном лечении больных с ПД, на содержание в сыворотке крови фосфолипидных фракций. Применение ИГНЛ обеспечивает достоверное снижение в сыворотке крови уровней ФХ, СМ, ФИ, ФС, повышение содержания ЛФХ и отсутствие достоверных изменений концентраций ФЭ и ДФГ. Причем эти показатели приближались к пределам нормы. Отсюда следует, что ИГНЛ-воздейстие оказывает нормализующее влияние на содержание фосфолипидных фракций, которые играют значимую роль в патогенезе ПД.

Таким образом, ИГНЛ-коррекция в комплексном лечении ПД оказывает положительное влияние на динамику тяжести патологического процесса. Под влиянием комплексного лечения с применением ИГНЛ число больных с 0-й и Г й степенью тяжести ПД возросло на 10,4-20,7 %, а количество пациенток со П-й и Ш-й степенью тяжести ПД снизилось на 12,7-18,4 %. При этом интегрированная величина средней степени тяжести (ССТ) уменьшилась на 49,1 %. В контроле происходили менее заметные положительные сдвиги без достоверных различий по степеням тяжести, но достоверные изменения были отмечены в снижении ССТ на 24,7 %. Полученные данные убедительно доказывают благоприятное воздействие ИГНЛ на тяжесть патологического процесса у больных ПД девочек и девушек-подростков.

Выполненные нами исследования позволили разработать и впервые сформулировать концепцию о роли биологически активных веществ (цАМФ, цГМФ, ПГЕ2 и ПГР2а, фракций фосфолипидов) в патогенезе ПД и корригирующих эффектах НИЛИ у девочек и девушек-подростков, страдающих ПД (рисунок 6.1.). Сущность концепции заключается в следующем. В патогенезе ПД у девочек и девушек-подростков определенную роль играют развивающиеся нарушения метаболизма БАВ на клеточном и субклеточном уровне. Структурно-функциональные изменения клеток, находящие отражение в биохимическом составе сыворотки крови, прежде всего, характеризуются сдвигами в системах циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), простагландинов (ПГЕ2 и nrF2a) и фракций фосфолипидов (фосфатидилхолина, сфингомиелина, фосфатидилинозитола, фосфатидилсерина, фосфатидилэтаноламина, лизофосфатидилхолина). Рост содержания циклических нуклеотидов приводит к цАМФ/цГМФ-дисбалансу, нарастание концентрации простагландинов - к гиперпростагландинемии, а разнонаправленные изменения фракций фосфолипидов (увеличение ФХ, СМ, ФИ, ФС и снижение ФЭ, ЛФХ) - к дисфосфолипидемии. Исследуемые биохимические показатели зависят от тяжести патологического процесса, выражающуюся 0-й, 1-й, П-й, III-й степенью. На основе корреляционного анализа показана преимущественно прямая сильная и средней силы связь содержания простагландинов, циклических нуклеотидов, некоторых фосфолипидов (ФХ, СМ, ФИ, ФС, ФЭ, ЛФХ) и степени тяжести ПД. Отсюда следует, что более глубокие метаболические сдвиги лежат в основе тяжести патологического процесса и обусловливают длительное его протекание. Наряду

Рисунок 6.1. СХЕМА КОНЦЕПЦИИ О РОЛИ БАВ (цАМФ, цГМФ, ПГЕ2 и ПГ¥2а, ФРАКЦИИ ФОСФОЛИПИДОВ) В ПАТОЕГЕНЗЕ ПД И КОРРИГИРУЮЩИХ ЭФФЕКТАХ НИЛИ У ДЕВОЧЕК И ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ,

СТАДАЮЩИХПД с общепринятой комплексной терапией ПД, патогенетически обоснована метаболическая коррекция, проводимая в ее составе. Применение НИЛИ путём воздействия на эндоназальую и паравертебральную рефлексогенные зоны позволяют реализовать ряд терапевтических его эффектов. Анальгезирующее действие НИЛИ подтверждается результатами использования VAS. Фотомодулирующий эффект НИЛИ выражается в устранении дисбалансов циклических нуклеотидов и простагландинов. Мембраностабилизирующее и фотомодифицирующее действие НИЛИ осуществляется на уровне клеточных мембран с последующей полной или частичной нормализацией фракций фосфолипидов.

Следовательно, разработанная концепция вскрывает новые патогенетические механизмы ПД и решает вопросы эффективного использования метаболической коррекции в комплексной терапии заболевания у девочек и девушек-подростков. В этом состоит как теоретическая, так и практическая значимость настоящего исследования.

183

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мосолов, Кирилл Владимирович, 2005 год

1. Абрамченко В.В., Богдашкин И.Т. Простагландины и репродуктивная система женщин. Киев: Здоровье, 1988. - 164 с.

2. Баканов М.И. Возрастные особенности системы циклических нуклеотидов у детей // Клин. лаб. диагностика. 1995. -№ 3. - С. 20-22.

3. Баканов М.И. Состояние системы циклических нуклеотидов у здоровых детей в возрастном аспекте // Рос. педиатр, журнал. 1999. - № 2. — С. 28-30.

4. Бакулева Л.П., Кузьмина Т.И. Альгодисменорея: Учебное пособие — М.:Би., 1988.-20 с.

5. Берман Г.Р., Колдуэл В.В. Репродуктивная эндокринология / Под ред. С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. М.: Медицина, - 1998. - Т.1. - С. 212-239.

6. Билак И.П., Ильина Э.М. Патогенетическое обоснование терапии больных с межменструальным болевым синдромом // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1994. - № 3. - С. 24-29.

7. Бодяжина В. И., Сметник В.Г., Тумилович Л.Т. Неоперативная гинекология: Рук-во для врачей. М.: Медицина, 1990. - 544 с.

8. Болевой синдром / Под ред. В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатова. М.: Медицина, 1990.-336 с.

9. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. М.: Изд-во Ун-та дружбы народов, 1991. — 248 с.

10. Вассерман Л.И., Дорофеева С.А., Меерсон Я. А. Методы нейропсихологической диагностики. СПб.: Би., 1997. - 245 с.

11. Васьковский В.Е. Липиды // Сорос, образоват. журн. 1997. - № 3. -С. 32-37.

12. Владимиров Ю.А. Три гипотезы о механизме действия красного (лазерного) света // Эффективная медицина / Под ред. С.Я. Чикина. М.: НИИ физ.-хим. медицины, 1994. - С. 23-35.

13. Владимиров Ю.А. Лазерная терапия: настоящее и будущее // Сорос, образоват. журн. 1999. - № 12. - С. 2-8.

14. Возраст появления первых регул у женщин разных регионов России / Е.З. Тодина, Ю.А. Яленпольская, О.А. Тилярова, В.В. Зубарева // Гигиена и санитария. 1995.-№ 3. - С. 30-32.

15. Возрастная патология репродуктивной системы женщины / Е.М. Вихляева, Е.А. Богданова, Н.И. Кондриков и др. // Акушерство и гинекология. -1994.-№4. -С. 41-50.

16. Воробьева О.В. Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении болевых синдромов // Рус. мед. журн.: РМЖ — 2003. Т. 11. -№ 25. - С. 211-214.

17. Вострикова О.Г., Слезка И.Е. Состояние липидного обмена популяции детей юга Приморского края // Физиология человека. 1999. - Т.25, № 3. - С. 132-136.

18. Гамалея Н.Ф. Световое облучение крови — фундаментальная сторона проблемы // Действие низкоэнергетического излучения на кровь. — Киев, 1996. -С. 180-182.

19. Герасимов И.Т., Приходько Е.К. Динамика рН крови в менструальном цикле женщин // Физиология человека. 1996 - Т. 22. -№ 5. - С. 138-139.

20. Герасимович Г.И., Сафина М.Р. Современные подходы к проблеме тазовых болей у женщин // Акушерство и гинекология. 1996. - № 1. - С. 4652.

21. Говорухина Е.М. Синдром альгодисменореи (этиология, клиника, диагностика, патогенез, лечение): автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1982. -30 с.

22. Горшкова О.В. Особенности становления репродуктивной функции у девочек и девушек города Хабаровска и Хабаровского края: автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск, 1998. - 20 с.

23. Гуркин Ю.А. Альгодисменорея // Гинекология подростков СПб., 1998.-С. 255-265.

24. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Руководство для врачей. -СПб.: Фолиант. 2000. - С. 250-260.

25. Делигеороглу Э., Арвантинос Д.И. Некоторые подходы к изучению и лечению дисменореи // Вестн. Рос. Ассоц. акуш. и гин. 1996. - № 4. - С. 5052.

26. Джейминсон Р.Н. Клиническое измерение боли. — М.: Медицина, — 1998.-276 с.

27. Долженко И.С. Особенности оценки репродуктивного здоровья девочек // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 59-60.

28. Захарова Т.Г., Гончарова Г.Н., Филиппов О.С. Прогноз репродуктивного здоровья девушек-подростков и пути его укрепления // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - Т.5, № 2 - С. 3437.

29. Захарова Т.Г., Прахин Е.И., Гончарова Г.Н. Медико-социальные аспекты здоровья девушек-подростков, вступающих в репродуктивный процесс // Российский педиатрический журнал. -2003. -№ 1. С. 4-5.

30. Зырянова Н.А., Казаченко Т.А. Метаболические нарушения у женщин репродуктивного возраста с аменореей // Акушерство и гинекология. 2002. -№3,-С. 38-41.

31. Журавлева И.В. Здоровье подростков: Социологический анализ. М.: Ин-т социологии РАН, 2002 - 290 с.

32. Ицкович А.И., Пономаренко Т.Н., Осин А.Я. Лазерная терапия в неонатологии. Владивосток: Дальнаука, 1999. - 221 с.

33. Ишпахтин Ю.И., Осин А.Я., Грибань А.Н. Лазерная терапия в акушерстве. Владивосток: Изд-во ДВГУ, 2003. - 216 с.

34. Клиническая лабораторная диагностика / Под ред. В.В. Меньшикова, Т.1., Основы клинического лабораторного анализа. М.: Агат-Мед, 2002. - 860 с.

35. Кобозева И.В. Гинекология детей и подростков: Руководство для врачей 2-е изд., испр. и доп. - Л.: Медицина, 1988. - 296 с.

36. Ковалева Т.В. Лечебное воздействие лазерной терапии на различные типы метаболических дислипидемий с целью первичной и вторичной профилактики атеросклероза // Лазерная медицина. 2001. - Т. 5, Вып. 1. — С. 18-22.

37. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков: Рук-во для врачей. — М.: МИА, 1998. 286 с.

38. Коколина В.Ф. Детская гинекология: Руководство для врачей М.: МИА, 2001.-362 с.

39. Коколина В.Ф., Дуб И.В. Физическое и половое развитие здоровых девочек в процессе созревания репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. 1991. - № 1.-С. 34-37.

40. Критические периоды в пубертатном развитии девочек / М.М. Меньшикова, O.K. Савченко, Л.II. Можейко и др. // Акушерство и гинекология. 1991.-№ 10.-С. 34-37.

41. Кузнецова И.В., Кушлинский Н.Е., Стрижаков А.Н. Патогенетические факторы нарушений менструальной функции у женщин с патологическим течением пубертата // Вопросы эксперим. биологии и медицины. 1997. — Т. 123, №4.-С. 449-451.

42. Куршев В.А. Клинические аспекты диагностики хронической боли // Неврология и психиатрия. 1993. - № 3. - С. 76-77.

43. Кутушева Т.Ф. Дисменорея у подростков // Журн. акушерства и женских болезней. 2000, Т.49. - Вып. 3. — С. 50-54.

44. Кучукова М.Ю., Кулаков В.И. Первый опыт клинического применения антагониста лейкотриеновых рецепторов в терапии болевого синдрома при лечении первичной дисменореи // Акушерство и гинекология. -2001.-№ 6.-С. 46-48.

45. Кучукова М.Ю. Современные аспекты патогенеза дисменореи и тазовой боли // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. -2001.-№ 2.-С. 39-30.

46. Кучукова М.Ю., Кулаков В.И. Перспективы применения селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 в профилактике болевого синдрома у больных с первичной дисменореей // Акушерство и гинекология. 2002. — № 3. — С. 4145.

47. Кучукова М.Ю. Роль эйкозаноидов в патогенезе и лечении дисменореи: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 21 с.

48. Лечение дисменореи у девушек препаратом «Логест» / Е.В. Уварова, Н.М. Ткаченко, И.Г. Тайнова, Т.А. Кудрякова // Гинекология. 2001. - № 3. — Т.З.-С. 99-102.

49. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. М.: Медицина, 1996.-Т. 1.-656 с.

50. Лузина Н.Л., Бакулева Л.П. Этиология, патогенез и терапия альгоменореи //Казан, мед. журн. 1988.-Т. 69, № 3. - С. 211-214.

51. Мансурова Г.Н. Состояние дофаминергической системы у девочек-подростков при нарушении менструальной функции: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань, 1998. - 24 с.

52. Межевитинова Е.А. Дисменорея // Контрацепция и здоровье женщины. М., 1998. -№ 2. - С. 29-39.

53. Межевитинова Е.А. Дисменорея: эффективность применения диклофенака калия//Гинекология. 2000. - Т. 6, №2.-С. 188 -193.

54. Межевитинова Е.А., Кузьмин А.А. К вопросу о лечении дисменореи и предменструального синдрома // Гинекология. 2001. — № 4. - С. 133-135.

55. Межевитинова Е.А. Нестероидные противовоспалительные препараты и дисменорея (Клиническая лекция) // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 6. - С. 239-244.

56. Межевитинова Е.А. Диклофенак калия в лечении первичной дисменореи / Гинекология. -2004. — Т. 6. -№ 4. С. 146-157.

57. Методические подходы к изучению гинекологической заболеваемости среди детей и подростков / И.С. Долженко, Е. А. Богданова, О.Г. Фролова, Н.К. Миронычева и др. // Акушерство и гинекология. 1990. - № 12. - С. 42-44.

58. Мешкова И.Т. Клинические возможности применения дидростерона (дюфастона) в регуляции менструального цикла у девочек, больных сахарным диабетом типа 1 // Гинекология. -2003. -Т.5. -№ 3. С. 100-103.

59. Можейко Л.Ф. Расстройства менструальной функции у девочек-подростков: Метод, рекомендации. Минск: Б.и., 2001. - 36 с.

60. Можейко Л.Ф., Дашкова И.В. Опыт применения дюфастона при лечении нарушений менструальной функции у девочек-подростков // Акушерство и гинекология. 2004. - № 4. — С. 57-58.

61. Москвин С.М. Эффективность лазерной терапии. М.: НПЛЦ «Техника», 2003. - 256 с.

62. Москвин С.В., Азизов Г.А. Внутривенное лазерное облучение крови. М.: НИЦ «Матрикс», 2004. 33 с.

63. Назарова Н.М., Прилепская В.И. Три-регол: опыт применения в гинекологической практике // Мед. новости. 1997. — № 5. — С. 45-46.

64. Некоторые патологические механизмы межменструального болевого синдрома / Н.П. Билак, И.М. Ткаченко, Э.М. Ильина, В.П. Сметник и др. // Акушерство и гинекология. 1995. - № 6. - С. 29-34.

65. Отраслевые стандарты объема обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и перинатологии / Науч. центр акуш. гинекологии и перинатологии РАМН М., 1999. - С.10-15.

66. Осин А.Я. Организация лазеротерапии в лечебно-профилактических учреждениях // Лазерная терапия в практике врача / Под ред. Ю.В. Каминского и др. Владивосток: Дальнаука, 1994. - С. 11-26.

67. Осин А.Я. Оптимальные режимы низкоинтенсивного лазерного излучения в педиатрии // Новые направления лазерной медицины: Материалы Международ, конф. (г. Москва, 26-27 ноября 1996 г.)/ Под. ред. O.K. Скобелкина, Г.П. Цыгановой. М., 1996. - С. 188-189.

68. Особенности биоэлектрической активности головного мозга у больных дисменореей /Н.В. Суслова, И.В. Воронцова, В.М. Левицкая и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - № 4. - С. 48-50.

69. Оспусейкова Л.И., Прилепская В.Н. Терапевтические аспекты левоноргестрел-рилизинг-системы: обзор литературы // Гинекология. 2001. — № 1.-С. 4-10.

70. Пирожкова В.Ю. Кавинтон в комплексном лечении альгодисменореи у девушек-подростков // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. - Т.9. - № 19. - С. 847850.

71. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Дисменорея // Рус. мед. журн.: РМЖ 1999. - № 7 (3). - С. 130-136.

72. Прилепская В.Н. Межевитинова Е.А. Дисменорея // Акушерство и гинекология. 2000. - № 6. - С. 51 .-56.

73. Прилепская В.Н. Межевитинова Е.А., Тагиева А.В. Гормональная внутриматочная рилизинг-система «Мирена» // Гинекология. 1999. - № 1. - С. 29-30.

74. Ранняя диагностика нарушений менструального цикла у девочек-подростков и диспансерное наблюдение за ними / И.В. Гельнер, А.В. Служицкая, А.П. Лескова и др. // Медицинская генетика. — Киев, 1990. Вып. 1. -С. 37-43.

75. Репродуктивное здоровье детей и подростков на Дальнем Востоке: Материалы Дальневосточной регион, научной конф. (14-15 июня 2000 г.) / гл. ред. Ф.Ф. Антоненко Владивосток: Уссури, 2000 - 127 с.

76. Романова Т.А. Особенности пубертатного периода на современном этапе // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 778-779.

77. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. -М.: МИА, 2002.-768 с.

78. Савельева И.С., Белохвостова Ю.Б. Информация о 7-ом Европейском конгрессе по детской и подростковой гинекологии // Вест. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - № 4. - С. 111-116.

79. Скобелкин O.K. Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике/ Под ред. O.K. Скобелкина. М.: Медицина, 1997. - 296 с.

80. Сметник В.П. Дисменорея (клиническая лекция) // Пробл. репродукции. 2002. - Т.9, № 4. - с. 27-32.

81. Сотникова Е.Н., Дублицкая J1.B., Перминова С.Т. Приемлемость современных методов контрацепции у подростков // Акушерство и гинекология. 1993. -№ 3. - С. 26-30.

82. Старовойтов Н.С., Чуфарова Е.В. Радиоиммунный анализ: научные и методические приемы его реализации // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. -№ 5. - С. 116-118.

83. Старовойтова O.JL Социально-гигиеническое исследование нарушений менструального цикла у девочек и девушек-подростков. Автореф. дис. канд. мед. наук.-СПб., 1994.- 16 с.

84. Стефан Д.В., Вельтищева Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. — 382 с.

85. Стругацкий В.М. Физиотерапия гинекологических заболеваний и менструальный цикл: практические аспекты // Акушерство и гинекология. -1995. -№3.-С. 44-47.

86. Суханова И.Н. Физическое развитие школьников к концу XX века: анализ и прогнозы // Рос. педиатр, журн. — 1999 № 2 - С. 36-41.

87. Тихомиров A.JL, Лубкин Д.М. Нурофен в лечении первичной дисменореи // Рус. мед. журнал: РМЖ. 2002. - Т. 10, № 7. - С. 344-345.

88. Тумилович J1.T. Альгоменорея // В.И. Бодяжина, В.Т. Сметник, Л.Т. Тумилович. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М., 1990. -С. 211-220.

89. Уварова Е.В. Основные проблемы контрацепции у сексуально активных подростков // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. - Т. 9, № 6. - С. 222-226.

90. Уварова Е.В. Применение вольтарена (диклофенака) в диагностических целях при альгоменореи у девушек // Материалы Второй Всероссийской конференции по гинекологии детей и подростков. — Барнаул, 1996.-С. 96-97.

91. Уварова Е.В., Ткаченко Н.М., Гайнова И.Г. Лечение дисменореи у девушек препаратом Логест/Гинекология.— 2001. Т.1, №3. —С. 133-135.

92. Уварова Е.В., Гайнова И.Г. Дифференцированный подход к диагностике и лечению дисменореи у девушек // Гинекология . — 2003. — Т.5, № 4 С. 151-158.

93. Уварова Е.В., Гайнова И.Г. Дисменорея: современный взгляд на этиология, патогенез и обоснование лечебного воздействия / Гинекология. — 2004. Т.6, № 3 - С. 171-177.

94. Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине. М.: Медицина, 1990. — 176 с.

95. Федоров Н.А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. -М.: Медицина, 1979. 184 с.

96. Физическое развитие подростков 10-17 лет Приморского края / Е.В. Крукович, В.Н. Лучанинова, М.М. Цветкова, С.А. Теронина // Дальневосточ. мед. журн. 2004. - № 3. - С. 113-114.

97. Филатова Е.Г., Вейн A.M. Фармакология боли / Рус. мед. журн.: РМЖ 1999.-Лу 9. - С. 410-418.

98. Фрайфелдер Д. Тонкослойная хроматография. // Физическая биохимия.-М.: Мир, 1980.- С. 187-188.

99. Хачкурузов С.Г. Ультразвуковая диагностика в гинекологической практике. СПб.: ЭЛБИ, 1996. - 426 с.

100. Хачкурузов С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки. СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 656 с.

101. Хирургическое лечение синдрома тазовых болей в гинекологической клинике. / Г.А. Савицкий, Р.Д. Иванова, Р.Д. Щеглов, П.А. Попов. СПб: ЭЛБИ, 2000.- 139 с.

102. Чичерин Л. Охрана репродуктивного здоровья девочек и девушек-подростков на амбулаторно-поликлиническом этапе / Л. Чичерин, Н. Зубкова, Т. Глыбина и др. // Врач. 1999. - № 9. - С. 21-22.

103. Щепин О.П., Тишук Е.А. Здоровье и развитие детей в России в 19852000 г.г. // Рос. педиатр, журн. 2004 - № 1 - С. 47-49.

104. Щеплягина Л.А., Ильин А.Г., Звездина И.В. Морфофункциональные особенности подросткового возраста // Рос. педиатр, журн. 1999. - № 2. - С. 31-36.

105. Экстрагенитальная патология и нарушение менструальной функции у девочек-подростков / Т.И. Мансурова, Л.М. Тухватулина, Л.Ю. Миролюбова, А.Т. Валнульенко и др. // Казан, мед. журн. 1998. -№ 2. - С. 94-97.

106. Эмбри М.П. Простагландины в репродуктивной функции человека. М.: Медицина, 1978. - 104 с.

107. Эндогенная опиоидная система в реализации аналитического эффекта а-токоферола на примере дисменореи / Т.И. Крыжжановский, Л.П. Бакулева, К.Л. Лузина и др. // Вопросы эксперимент, биологии и медицины. — 1988.-Т. 105, №2.-С. 148-150.

108. Яглов В.В. «Логест» — контрацептив нового поколения // Гинекология 2000. - Т. 2. - № 2. - С. 52-54.

109. Яковлева Э.Б., Железная Р.А., Серебрянская Т.В. Формирование генеративной функции девочек // Педиатрия. — 1999. — № 1. — С. 87-89.

110. Ярославский В.К., Гуркин Ю.А. Неотложная гинекология детей и подростков — СПб.: Гиппократ, 1997. 224 с.

111. A study of serum malondialdehyde and interleukin-6 levels in young women with dysmenorrhea in Taiwan / M.L. Yeh, H.H. Chen, E.S. So, C.F. Liu // Life Sci. 2004. - Vol. 75, № 6. - P. 669-673.

112. Abu J.I., Konje J.C. Leukotrienes in gynaecology: the hypothetical value of anti-leukotriene therapy in dysmenorrhoea and endometriosis // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6. - P. 2000-2005

113. Analgesic Efficacy of etoricoxib in primary dysmenorrhea: Results of a randomized, controlled trial / K. Malmstrom, P. Kotey, N. Cichanowitz, S. Daniels, P. J. Desjardins // Gynecol. Obstet. Investigation. 2003. - Vol. 56, № 2. - P. 65-69.

114. Apgar B. Dysmenorrhea and dysfunctional uterine bleeding // Prim. Care. -1997.-Vol. 24, № l.-P. 161-178.

115. Attuali aspetti di terapia medica della dismenorrea / E. Piccone, C. Noeciodli, L. Casadei, F. Sesti // C. Ital. Obstet. Ginecol. 1988. - Vol. 10. - № 4 -P. 277-281.

116. Berek J.S., Adashi E.Y. Cyclic pain: Primary and secondary dysmenorrhea // Novak's Gynecology. 12th ed. - Lippincott: Williams & Wilkins, 1996.-P. 408-413.

117. Breech L., Lauser M.I. Obstructive anomalies of the female reproductive tract // J. Reprod. Med. 1999. - Vol. 44, № 3. - P. 233-240.

118. Campbell M.A., McGrath P.J. Use of medication by adolescents for the management of menstrual discomfort // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1997. -Vol. 151. - P. 905-913.

119. Carol W. Der menstruatione Zyklus im Adoleszentehalter// Zbl. Gynakol. 1978. - Bd. 100, № 6. - S. 360-366.

120. Charlton A., While D. Smoking and menstrual problems in 16-year-old // J. R .Soc. Med. 1996. - Vol. 89. - P. 193-1955.

121. Chen F.P., Chang S.D., Chu K.K. Comparison of laparoscopic presacral neurectomy and laparoscopic uterine nerve ablation for primary dysmenorrhea // J. Reprod. Med. 1996. - Vol. 41. - P. 463-466.

122. Chronic pelvic pain in the community. Symptoms, investigations and diagnoses / K.T. Zondervan, P.L. Yudkin, M.P. Vessey, C.P. Jenkinson, M.G. Dawes, etal.//Am. J. Obstet. Gynecol. -2001.-Vol. 184, №6. -P. 1149-1155.

123. Cigarette smoking, alcohol consumption, and risk of primary dysmenorrhea / F. Parazzini, L. Tozzi, R. Mezzopane, L. Luchini et al. // Epidemiology. 1994. - Vol. 5. - P. 469-472.

124. Coco A.S. Primary dysmenorrhea / Am. J. Fam. Physician. — 1999. Vol. 25. -P. 543-549.

125. Combes H.J., Heinrich C. Die Behandlung aer pimoren Dysmenorrhoe mie pirokian jehapharm //Zbl. Gynakol. 1990. - Bd, 112. № 13.-S. 839-841.

126. Continuous low-level topical heat in the treatment of dysmenorrhea / M.D. Akin, K.W. Weingang, D.A. Hengehold, M. B. Goodale, R.T. Hinkle, R.P. Smith // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 97. - P. 343-349.

127. Danwood M.J. Dysmenorrhea // Clin. Obstet. Gynec. 1990. - Vol. 33. -P. 168-178.

128. Danwood M.J., Ramos J. Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) for the treatment of primary dysmenorrhea: a randomized crossover comparison with placebo TENS and ibuprofen // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 656-660.

129. Deutch B. Menstrual pain in Danish women correlated with low n-3 polyunsaturated fatty acid intake // Eur. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 49. - P. 508-516.

130. Dysmenorrhea and use of oral contraceptives in adolescent women attending a family planning clinic / J.C. Robinson, S. Plichta, C.S. Weisman, C.A.

131. Nathanson, M. Ensminger // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 166. - P. 578583.

132. Effects of a vasopressin antagonist in women with dysmenorrhea / L. Valentin, P. Sladkevicius, H. Kindahl, A. Broeders, K. Marsal, P. Melin // J. Reprod. Med. 2000. - Vol. 50, № 3. - P. 392-398.

133. Efficacy of Acupuncture for the Treatment of Primary Dysmenorrhea / D. Habek, J. Habek, M. Bobi-Vukovi, B. Vuji // Gynecol. Obstet. Investigation. -2003. Vol. 43, № 4. - P. 250-253.

134. Effectiveness of magnesium pidolate in the prophylactic treatment of primary dysmenorrhea / L. Benassi, F.P. Barletta, L. Baroncini, D. Bertani et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol.- 1992.-Vol.19. P. 176-179.

135. Epidemiologie de la dysmenorrhea de l'adolescete eu France / Ch. Suldan, F. Paris, M. Feki et al // Ann. Pediatr. 1999. - Vol. 46, № 8. - P. 518-525.

136. Essai controle en doudle aveugle de l'eggicacite niglumingue (750 mg en 3 prises par jour) versus placebo dais les dysmenorrhees / M. Legris, R. Dhan, L. Larue, C. Lacoste // Rev. gn. gynecol. Et. Obstet. 1997. - Vol. 92, № 4. - P. 288296.

137. Evaluation of the effects of Neptune Krill Oil on the management of premenstrual syndrome and dysmenorrhea / F. Sampalis, R. Bunea, M.F. Pelland, et al. // Altern. Med. Rev. 2003. - Vol. 8, № 2. - P. 171-179.

138. Gokhale LB. Curative treatment of primary (spasmodic) dysmenorrhea // Indian J. Med. Res.- 1996.- Vol. 103. P. 227-231.

139. Greydanus D.E., Patel D.R., Rimsza M.E. Contraception in the Adolescent: An Update Pediatrics // Pediatrics. 2001 - Vol. 107. - P. 562 - 573.

140. Gurgan Т., Urman В., Aksu T. Laparoscopic C02 laser uterine nerve ablation for treatment of drug resistant primary dysmenorrhea // Fertil. Steril. 1992. - Vol. 58. - P. 422-424.

141. Harel Z., Riggs S., Vaz R. The use of the leukotriene receptor antagonist montelukast (Singulair) in the management of dysmenorrhea in adolescents // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2004. - Vol. 17, №3.-P. 183-186.

142. Harlow S.D., Park M. A longitudinal study of risk factors for the occurrence, duration and severity of menstrual cramps in a cohort of college women // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996. - Vol. 103, № 11. - P. 1134-1142.

143. Helms JM. Acupuncture for the management of primary dysmenorrhea // Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 9. - P. 51-56.

144. Howard F.M. Chronic Pelvic Pain // Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 101. -P. 594-611.

145. Iglesias E.A., Coupey S.M. Menstrual cycle abnormalities: diagnosis and management //Adolesc. Med. 1999. - Vol. 10. - P. 255-273.

146. Jamieson D.J., Steege J.F. The prevalence of dysmenorrhea, dyspareunia, pelvic pain, and irritable bowel syndrome in primary care practices // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 87. - P. 55-58.

147. Joffe H., Cohen L.S., Harlow B.L. Impact of oral contraceptive pill use on premenstrual mood: Predictors of improvement and deterioration // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. Vol. 189, №6.-P. 1523-1530.

148. Kaplan В., Peled Y., Pardo J. Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) as a relief for dysmenorrhea // Clin. Exp. Obstet Gynecol. 1994. - Vol.21.- P. 87-90.

149. Koff E., Rierdan J. Early adolescent girls understanding of menstruation // Women Health.- 1995.-Vol. 22, № 4.-P. 1-19.

150. Launfer M.R., Goldstein D.P. Pelvic pain, desmtnorrhea and premenstrual syndrome // Pediatric and Adolescent gynecology. Fourth Edition Boston: Little, Brown, 1998.-P. 363-410.

151. Marsden J.S., Strickland C.D., Clements T.L. Guaifenesin as a treatment for primary dysmenorrhea // J. Am. Board Fam. Pract. 2004. - T. 17, № 4. - P. 240-246.

152. Metabolic gene polymorphisms and risk of dysmenorrhea / D. Wu, X. Wang, D. Chen et al. // Epidemiology. 2000. - Vol. 11. - P. 648-655.

153. Milsom I., Sundell G., Andersch B. The influence of different combined oral contraceptives on the prevalence and severity of dysmenorrhea // Contraception.- 1990. Vol. 42. - P. 497-506.

154. Montero P, Bernis C, Fernandez V, Castro S. Influence of body mass index and slimming habits on menstrual pain and cycle irregularity // J. Biosoc. Sci. -1996.-Vol. 28.- P. 315-323.

155. Nelson A.L. Contraceptive Technology. 1998. - N.Y. - P. 95-141.

156. Pain perception in women with dysmenorrhea / M. Granot, D. Yarnitsky, J. Itskovitz-Eldor, Y. Granovsky, E. Peer, E. Z. Zimmer // Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 98.-P. 407-411.

157. Primary dysmenorrhea in adolescent girls features and contemporary treatment // L.Sirakov, L. Damjanov, M. Trankova, D. Draganova // VHI-th European Congress on Pediatric and Adolescent Gynecology. 2000. - P. 48-49.

158. Psychophysiological, somatic, and affective changes across the menstrual cycle in women with panic disorder / S.T. Sigmon, D.M. Dorhofer, K.J. Rohan et al. // J. Consult. Clin. Psyshol. 2000. - Vol. 68. - P. 425-431.

159. Rofecoxib, a specific cyclooxygenase-2 inhibitor, in primary dysmenorrhea: A Randomized Controlled Trial / B.W. Morrison, S.E. Daniels, P. Kotey, N. Cantu, B. Seidenberg // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 94. - P. 504-508.

160. Schroeder В., Sanfilippo J.S. Dysmenorrhea and pelvic pain in adolescents // Pediat. Clin. North. Am. 1999. - Vol. 46. - P. 555-571.

161. Selective inhibition of cyclooxygenase (COX)-2 reverses inflammation and expression of COX-2 and interleukin 6 in rat adjuvant arthritis / G.D. Anderson, S.D. Hauser, K.L. McGarity, et al. // J. Clin. Invest. 1996. -Vol. 97. - P. 26722679.

162. Smith R.P. Smith RP. Cyclic pelvic pain and dysmenorrhea // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 1993. - Vol. 20. - P. 753-764.

163. Smith R.P. Gynecology in primary care. Baltimore: Williams & Wilkins, 1997. - P. 389-404.

164. Steiner A.L., Pagilara A.W., Chase L.R. Radioimmumunoassay for cyclic nucleotides. II Adenosine 3'^'-monophosphate and guanosine 3',5'-monophosphate in mammalian tissues and body fluids // J. Biol. Chem. 1972. - Vol. 247. - P. 1114-1123.

165. Sundell G., Milspm I. Andersch B. Factors, influencing the prevalence and severally of dysmenorrhea in young women // Br. J. Obstet. Gynecol. 1990. — Vol. 97.- №7.-P. 588-594.

166. Supplementation with omega-3 polyunsaturated fatty acids in the management of dysmenorrhea in adolescents / Z. Harel, F.M. Biro, R.K. Kottenhahn, S.L. Rosenthal // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 174. - P.1335-1338.

167. Svetashev V.I., Vaskovsky V.E. A simplified technique for thinlayer chromatography of lipids // J.Chromatogr. 1972 - Vol.67.- P.376-378.

168. Transdermal nitroglycerine in the management of pain associated with primary dysmenorrhoea: a multinational pilot study // J. Int. Med. Res. 1997. Vol. 25.-P. 41-44.

169. Urinaiy leukotriene (LT) E(4) in adolescents with dysmenorrhea: a pilot study / Z. Harel, C. Lilly, S. Riggs, R. Vaz, J. Drazen // J. Adolesc. Health 2000. -Vol.27. - P. 151-154.

170. Ustun T.B., Sartorius N. Mental illness in general health care: An International Study. NY, Willey 1995.

171. Valdecoxib, a cyclooxygenase-2-specific inhibitor, is effective in treating primary dysmenorrhea / S. E. Daniels, Sh. Talwalker, S. Torri, M. C. Snabes, D.P. Recker, K.M. Verburg // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 100. - P. 350-358.

172. Vaskovsky V.E., Kestetsky E.X., Vasendin J.M. A universal reagent for phospholipids analysis // J.Chromatogr. 1975.- Vol. 111P. 129-141.

173. Wetzka В., Schafer W.R., Stehmans A. Effects of nitric oxide donors on the contractility and prostaglandin synthesis of myometrial strips from pregnant and non-pregnant women // Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol. 15. — P. 34-42.

174. Yalow RS. Radioimmunoassay // Ann. Rev. Biophys. Bioeng. 1980. -Vol. 9.- P. 327-331.

175. Yeh M.L., Chen H.H., So E.C. A study of serum malondialdehyde and interleukin-6 levels in young women with dysmenorrhea in Taiwan // Life Sci. -2004. Vol. 75, № 11. - P. 669-673.