Нейроэндокринные и метаболические аспекты патогенеза меланомы (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор наук Бандовкина Валерия Ахтямовна

• Бандовкина Валерия Ахтямовна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Бандовкина Валерия Ахтямовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КОЖА, КАК НЕЙРОЭНДОКРИННЫЙ ОРГАН, ПОДДЕРЖИВАЮЩИЙ ГОМЕОСТАЗ И ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИЙ КООРДИНАЦИЮ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Структура и функции кожи

1.2 Кожа как нейроэндокринный орган

1.2.1 Меланоциты и меланогенез

1.2.2 Кожа и биогенные амины

1.3 Кожа и основные регуляторные оси - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая, тиреоидная и гонадная (ГГН, ГГТ и ГГГ)

1.4 Патология кожи. Меланома - злокачественная опухоль нейроэктодермального происхождения

1.4.1 Эпидемиология и факторы риска развития меланомы

кожи

1.4.2 Роль окислительного стресса в норме, канцерогенезе и злокачественном росте

1.4.3 Роль гормонального фактора в канцерогенезе и росте

меланомы кожи

1.5 Роль факторов роста в патогенезе злокачественных опухолей

1.6 Роль биогенных аминов и нейромедиаторов при меланоме кожи

1.7 Роль системы плазмин/плазминоген в патогенезе злокачественного роста

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Исследование основных показателей роста перевивной меланомы В16/Е10 в зависимости от половой принадлежности животных

2.2 Изменение весовых коэффициентов внутренних органов самок и самцов мышей линии С57ВL/6 в динамике роста меланомы В16

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА ПЕРЕВИВНОЙ МЕЛАНОМЫ В16/Е10 НА ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВУЮ, ТИРЕОИДНУЮ И ГОНАДНУЮ ОСИ, А

ТАКЖЕ ИХ АНАЛОГИ В КОЖЕ У САМЦОВ МЫШЕЙ

3.1. Влияние роста перевивной меланомы В16/Е10 на гипоталамо-

гипофизарно-надпочечниковую ось и ее аналог в коже у самцов

мышей

3.2 Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось в динамике роста меланомы у самцов мышей

3.3 Динамика изменений в локальной и центральной гипоталамо-гипофизарно-гонаднойоси у самцов мышей с перевивной

меланомой

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА ПЕРЕВИВНОЙ МЕЛАНОМЫ В16/Е10 НА ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВУЮ, ТИРЕОИДНУЮ И ГОНАДНУЮ ОСИ, А ТАКЖЕ ИХ КОЖНЫЕ АНАЛОГИ У САМОК - МЫШЕЙ ЛИНИИ

С57БЬ/6

4.1 Влияние роста меланомы на ГГН ось и ее локальный аналог в коже у самок мышей в динамике роста перевивной меланомы В16/Е10

4.1.1 Изменения в содержании регуляторных гормонов гипоталамуса и гипофиза у самок мышей в динамике роста меланомы В16^10

4.1.2 Кожа как аналог ГГН оси у самок мышей в динамике роста меланомы в16^10

4.2 Функциональная активность ГГТ оси у самок мышей в динамике

роста меланомы В16^10

4.2.1 Центральные механизмы регуляции ГГТ оси

4.2.2 Функциональная активность щитовидной железы у самок мышей в динамике роста меланомы В16/Е10

4.2.3 Кожа, как эффекторное звено ГГТ оси у самок мышей

4.3 Динамика изменений в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у

самок мышей с перевивной меланомой

4.3.1 Центральная регуляция ГГГ оси у самок мышей в динамике

роста меланомы В16^10

4.3.2 Содержание половых стероидов и регуляторных гормонов в крови у самок в динамике роста меланомы В16^10

4.3.3 Функциональная активность яичников и надпочечников у

самок мышей в динамике роста меланомы В16/Е10

4.3.4 Кожа, как конечное звено ГГГ оси у самок мышей в динамике роста меланомы В16^10

Глава 5. СХОДСТВО И РАЗЛИЧИЯ В ФУНКЦИОНИРОВАНИИ ГГН, ГГТ И ГГГ ОСЕЙ И ИХ АНАЛОГОВ В КОЖЕ В ДИНАМИКЕ РОСТА МЕЛАНОМЫ В16^10 У САМЦОВ И САМОК МЫШЕЙ

5.1 Сравнительный анализ гормонального статуса у интактных мышей линии С57Б1/6 в зависимости от пола

5.2 Сравнительный анализ изменений функциональной активности основных регуляторных осей - ГГН, ГГТ и ГГГ, а также их аналогов в коже в зависимости от пола животного в динамике роста меланомы В16^10

5.2.1 Сравнительный анализ изменения активности ГГН оси

5.2.2 Сравнительный анализ изменений в функциональной активности ГГТ оси в динамике роста меланомы В16^10 с учетом половой принадлежности животных

5.2.3 Влияние препарата «Стелланин» на рост и развитие меланомы В16^10 у мышей обоего пола

5.2.4 Сравнительный анализ изменений в ГГГ оси при росте меланомы в зависимости от пола экспериментальных животных

5.2.5 Сравнительный анализ локального аналога ГГГ оси в динамике роста меланомы

Глава 6. СОДЕРЖАНИЕ БИОГЕННЫХ АМИНОВ В МОЗГЕ И КОЖИ У МЫШЕЙ С ПЕРЕВИВНОЙ МЕЛАНОМОЙ В16^10

6.1 Изменение нейромедиаторов в коре головного мозга у самцов в динамике роста меланомы В16^10

6.2 Изменение нейромедиаторов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самцов мышей на разных этапах эксперимента с перевивной меланомой В16^10

6.3 Изменение нейромедиаторного баланса в головном мозге у самок мышей с перевивной меланомой В16/Е10

6.4 Изменение локального содержания биогенных аминов у самок с перевивной меланомой В16/Е10

6.5 Сравнительный анализ нейромедиаторной системы мозга и кожи в зависимости от половой принадлежности животных в динамике роста перевивной меланомы В16/Е10

6.6 Сравнительный анализ локального содержания нейротрансмиттеров у мышей с перевивной меланомой В16/Е10 в зависимости от пола

Глава 7. СОДЕРЖАНИЕ ФАКТОРОВ РОСТА И ИХ РЕЦЕПТОРОВ В ИНТАКТНОЙ И ПАТОЛОГИЧЕСКИ ИЗМЕНЕННОЙ КОЖЕ САМЦОВ МЫШЕЙ В ДИНАМИКЕ РОСТА МЕЛАНОМЫ В16/Е10

7.1 Изменение уровня факторов роста в коже, опухоли и ее перифокальной зоне у самцов мышей в динамике роста меланомы В16/Е10

7.2 Содержание факторов роста и их рецепторов в интактной и патологически измененной коже самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы

7.3 Общие и отличительные характеристики содержания факторов роста и их рецепторов в интактной и патологически измененной коже самцов и самок мышей в динамике роста злокачественной

меланомы

Глава 8. АКТИВАЦИЯ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ У МЫШЕЙ В ДИНАМИКЕ РОСТА ПЕРЕВИВНОЙ МЕЛАНОМОЙ В16/Е10 С УЧЕТОМ ПОЛОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ

8.1 Результаты исследования системы фибринолиза у самок - мышей с перевивной меланомой В16/Е10

8.2 Результаты исследования системы фибринолиза у самцов - мышей

с перевивной меланомой В16/Е10

8.3 Сравнительный анализ изменения в системе плазмин/плазминоген кожи в динамике роста перевивной меланомы В16/Е10 в зависимости

от пола животных

Глава 9 ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА В КОЖЕ, ОПУХОЛИ, ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЕ У САМОК И САМЦОВ МЫШЕЙ В ДИНАМИКЕ РОСТА МЕЛАНОМЫ В16/Е10

9.1 Изменение ферментативной активности первичных антиоксидантов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самцов с перевивной меланомой В16/Е10 в динамике роста опухоли

9.2 Изменение уровня витаминов в коже, опухоли и перифокальной

зоне у самцов мышей в динамике роста меланомы В16/Е10

9.3 Содержание первичных продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов (ДК) и вторичных - малонового диальдегида (МДА) в коже опухоли и п/зоне у самцов в динамике роста меланомы

9.4 Изменение ферментативной активности первичных антиоксидантов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самок с перевивной

меланомой В16/Е10 в динамике роста опухоли

9.5 Изменение уровня витаминов в коже, опухоли и перифокальной

зоне у самок мышей в динамике роста меланомы В16^10

9.6 Содержание первичных продуктов ПОЛ -ДК и вторичных - МДА в коже опухоли и п/зоне у самок в динамике роста меланомы

9.7 Сравнительный анализ изменений АОЗ у самцов и самок с перевивной меланомой В16^10

Глава 10 ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЭКСПЕРИМЕНТА В КЛИНИКЕ

10.1 Исследование уровня половых гормонов в меланоме и окружающих ее тканях у больных меланомой кожи

10.2 Тканевая система активации плазминогена у больных меланомой кожи

10.3 Система факторов неоангиогенеза в ткани меланомы кожи, ее перифокальной зоны и по линии резекции

10.4 Показатели факторов роста в периферической крови у больных меланомой кожи

10.5 Разработка способа прогнозирования развития метастазов у

больных меланомой кожи

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейроэндокринные и метаболические аспекты патогенеза меланомы (экспериментально-клиническое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Меланома - злокачественная опухоль из меланоцитов, которая характеризуется высокоагрессивной природой и метастазированием в отдаленные органы (Kulesa P.et al., 2013; Olbryt M., 2013). Несмотря на достигнутые успехи в лечении, прогноз при распространенной форме меланомы остается плохим, пятилетняя выживаемость у пациентов с отдаленными метастазами составляет всего 16% (Siegel R.L. et al., 2015; Isola A. et al., 2016; Kalal B. et al., 2017). В мире заболеваемость меланомой кожи ежегодно увеличивается, по сравнению с любым другим типом рака, более быстрыми темпами (Ali Z. et al., 2013; Ferlay J.et al., 2015; Kuzu O.F.et al., 2015). В отличие от других солидных опухолей, меланома чаще всего поражает людей молодого и среднего возраста. Заболеваемость возрастает линейно после достижения возраста 25 лет до достижения возраста 50 лет, а затем снижается, особенно у женщин. При анализе данных о заболеваемости по полу женщины чаще встречаются в младших возрастных группах, тогда как мужской пол преобладает с 55 лет (Rastrelli M. et al., 2014).

Заметные улучшения в лечении меланомы были достигнуты за последнее десятилетие. Научные исследования пролили свет на важнейшие механизмы, связанные с биологией меланомы, прокладывая путь к целенаправленному лечению и иммунотерапии заболевания. Тем не менее, меланома остается смертельным типом рака, особенно при диагностике на поздней стадии. Дальнейшее выяснение биологии и развития меланомы представляет собой главную цель исследований и может, в конечном итоге, улучшить прогноз этого заболевания (Leonardi G.C. et al., 2018).

Разработка новых схем лечения требует более широкого понимания биологии опухоли. Это может быть достигнуто с помощью моделей in vivo, которые отражают истинное поведение меланомы. Действительно, злокачественные клетки существуют как разнообразные объекты, с особым микроокружением, включающим кровеносные сосуды, внеклеточный матрикс и иммунные клетки хозяина. Модели должны не только воссоздавать эти особенности, но и воспроизводить естественное развитие опухоли от

пролиферации до инвазии и метастазирования. Мышиные модели удобны благодаря простоте манипулирования и доступности, а также существующей базе знаний об их генетике. Используется ряд мышиных моделей меланомы, включая ксенотрансплантаты, сингенные и генно-инженерные модели (Bardeesy N. et al., 2000; Damsky W.E. et al., 2010; Amaravadi R. et al., 2014; Powell K.L. et al., 2015). Для сингенных трансплантаций используют несколько клеточных линий, в том числе клетки Хардинг-Пасси, выделенные из уха ICR мыши, и линию CloudmanS91cell, полученную от мыши DBA (Teicher B.A., 2010). Однако наиболее широко используемым типом клеток стала клеточная линия B16, которая самопроизвольно формирует опухоль после химической индукции меланомы у мышей C57BL/6J и дает начало разнообразному спектру субклонов с различной склонностью к пролиферации, инвазии и метастазированию. Два хорошо известных субклона клеточной линии меланомы B16, полученных путем пассирования in vivo, включают варианты B16/F1 и B16/F10. Первый характеризуется низким метастатическим потенциалом и, таким образом, полезен для изучения роста первичной опухоли. И наоборот, штамм B16/F10 обладает высоким метастатическим потенциалом для отдаленных висцеральных органов, в особенности для легких, и идеален для исследований in vivo из-за быстрого роста и высокого оборота, вызывая смерть в течение двух-четырех недель после введения клеток мышам (Herlyn M., Fukunaga-Kalabis M., 2010).

Степень разработанности темы Ряд исследований показали, что распространение меланомы является результатом изменений микроокружения опухоли, характеризующихся сверхэкспрессией белков, способствующих инвазии опухоли и окружающей инфильтрации (Chiriboga L. et al., 2016; Falzone L. et al., 2016;Sandri S. et al., 2016). Было продемонстрировано, что NF-kB индуцирует сверхэкспрессию MMP-9 путем активации остеопонтина (OPN), другого белка микроокружения опухоли, таким образом, играя фундаментальную роль в развитии и прогрессировании меланомы (Lee K.R. et.al., 2014;Guarneri C. et al., 2017).

Кожа человека подвержена воздействию солнечного ультрафиолетового излучения (УФ), что приводит к резкому увеличению в ней выработки активных форм кислорода (АФК). Внезапное увеличение АФК смещает естественный баланс в сторону проокислительного состояния, что приводит к окислительному стрессу. Вредные эффекты окислительного стресса влияют на транскрипцию генов, клеточный цикл, пролиферацию и апоптоз. Все эти изменения способствуют канцерогенезу (Dunaway S. et al., 2018).

Фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF-A), хорошо охарактеризованный промотор пролиферации, выживания и ангиогенеза эндотелиальных клеток, связан с васкулогенной мимикрией, в том числе при меланоме (VartanianA., 2012). Васкулогенная мимикрия опосредуется активацией PI3K/PKCa и VEGFR1 в сотрудничестве с интегрином сигнальными путями (Vartanian A. et al., 2011; Mihic-Probst D. et al., 2012). Убедительные доказательства, подтверждающие эту взаимосвязь, показывают, что индукция васкулогенной мимикриипри меланоме может обогащать субпопуляции стволовых клеток, экспрессирующих CD133 (Schnegg C.I. et al., 2015). Молекулярные пути, лежащие в основе васкулогенной мимикрии, выявили новых кандидатов для разработки инновационных стратегий лечения, которые нацелены на пластичность опухолевых клеток и метастатические свойства, связанные с рецидивом заболевания и лекарственной устойчивостью меланомы кожи (Hendrix M.J. et al., 2016).

Хотя обширные эпидемиологические исследования ясно указывают на то, что рецептор эстрогенов типа в (ERP) является основным подтипом эстрогеновых рецепторов в меланоме кожи, данные о возможном влиянии эстрогенов на рост и прогрессирование этой опухоли, по-прежнему скудны (Marzagalli M. et al., 2016). SartiM.S. с соавторами (2004) сообщили, что 17в-эстрадиол оказывает значительную ингибирующую активность на пролиферацию клеточной линии клеток меланомы SK-Mel 23, экспрессирующую ERP, но не ERa. Эстрогены оказывают свое действие через эстрогеновые рецепторы ERa и ERP, которые влияют на рост опухоли противоположным образом: ERa ассоциируется с

пролиферативным действием, а ERß - с противораковым эффектом. ERß является преобладающим рецептором в меланоме, и его экспрессия снижается в прогрессии меланомы, поддерживая его роль каксупрессора опухолей (Marzagalli M. et al., 2016). Увеличивается количество доказательств подтверждающих, что возникновение меланомы связанно с гормонами. Заболеваемость меланомой выше у мужчин, чем у женщин, в то время как у женщин выявлено значительное преимущество в выживании (Enninga E.A.L. et al., 2017; Sharouni E.et al., 2019; YuanT.A. et al., 2019).

Некоторые исследования подтверждают важную роль системы активатора плазминогена при меланоме кожи. Экспрессия урокиназы (uPA) коррелирует с метастатическим потенциалом клеток меланомы, а экспрессия uPA и его родственного рецептора (uPAR) повышается в меланоцитарных опухолях на поздних стадиях (Ragone C. et al., 2017). Ингибирование uPAR РНК-интерференцией снижает рост меланомы человека и оказывает проапоптические эффекты в клетках с приобретенной устойчивостью к B- RAFi и MEKi (Matheis F. et al., 2016). Hugdahl Е. et al. (2019) идентифицировали высокую экспрессию uPAR как нового маркера при первичной меланоме и подтвердили связь uPAR с ангиогенезом.

Несмотря на то, что во всем мире проводят исследования разнообразных факторов, влияющих на рост злокачественной меланомы кожи, нами не найдены данные о комплексном изучении патогенеза столь агрессивного злокачественного заболевания с учетом половой принадлежности.

Цель работы: выявление патогенетически значимых аспектов опухолевого роста у мышей с перевивной меланомой B16/F10 с учетом половой принадлежности, а также выяснение возможности экстраполяции полученных результатов на больных меланомой кожи.

Задачи исследования

1. Изучить особенности развития перевивной меланомы B16/F10 (продолжительность жизни, сроки выхода и объемы опухолей, весовые коэффициенты органов) у животных обоего пола.

2. Изучить, с учетом половой принадлежности, влияние роста злокачественной меланомы на состояние основных регуляторных осей организма - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую, гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную и гипоталамо-гипофизарно-гонадную (ГГН, ГГТ и ГГГ).

3. Исследовать влияние роста перевивной меланомы В16/Р10 у животных обоего пола на локальные, кожные аналоги основных регуляторных осей - ГГН, ГГТ, ГГГ

4. Исследовать влияние препарата содержащего йод-органическое соединение на развитие перевивной меланомы у мышей обоего пола.

5. У мышей линии С57ВL/6 обоего пола с перевивной меланомой В16/Р10 изучить изменение содержания факторов ангиогенеза, лимфангиогенеза и факторов их запуска в коже, опухоли и ее перифокальной зоне на этапах злокачественного процесса.

6. Исследовать изменения нейромедиаторного статуса в мозге и локальные - в коже у мышей обоего пола с перевивной меланомой В16/Р10 на различных этапах роста опухоли.

7. Изучить влияние роста злокачественной меланомы на фибринолитическую систему кожи у мышей обоего пола на этапах эксперимента.

8. Исследовать особенности гидролитических и свободнорадикальных процессов, а также системы антиокисидантной защиты в коже, опухоли и перифокальной зоне у мышей в динамике роста меланомы В16/Р10.

9. Выявить сходство и половые различия в изменении основных регляторных осей и исследованных систем у мышей с перевивной меланомой В16/Б10.

10. Исследовать в тканях и сыворотки крови изменение некоторых гормональных показателей, содержания факторов роста и активности фибринолитической системы у мужчин и женщин больных меланомой кожи.

Научная новизна

1. Впервые на мышах линии С57ВL/6 с перевивной меланомой В16/Р10 установлены половые различия в течение злокачественного процесса,

характеризующиеся: различнымисроками появления опухолевого узла, объема опухолей на всех этапах эксперимента, сроками появления и количеством метастазов, продолжительностью жизни, что объясняется половыми различиями в чувствительности к регуляторным сигналам основных осей организма.

2. Впервые установлено, что рост перевивной меланомы В 16^10 начиная с ранних сроков ее развития, изменяет функциональную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и изменении регуляторных связей между гипоталамусом и гипофизом, что имеет отражение в кожном аналоге ГГН, наиболее выраженное в ткани меланомы.

3. Впервые установлено нарушение работы гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси в процессе роста и развития меланомы у мышей обоего пола, проявляющаяся в нарушении функциональных связей между центральными ее звеньями и периферическим органом. В тоже время выявлены половые отличия функционирования локального, кожного аналога ГГТ оси как в патологически измененной ткани, так и коже незатронутой патологическим процессом. Применение препарата органического йода - «стелланина» у мышей с перевивной меланомой В16/Р10 выражающееся в замедлении «выхода» и роста опухоли, повышении продолжительности жизни животных, подтвердило патогенетическую роль нарушений тиреоидной оси в развитии меланомы кожи.

4. Впервые установлена половая специфика влияние роста перевивной меланомы В16/Р10 на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, которая выражалась в нарушении регуляторных связей между гипоталамусом, гипофизом яичниками у самок и семенниками у самцов. Модуляция работы ГГГ оси нашла свое отражение в локальном кожном аналоге, врезультате чего установлен резкий локальный андрогеновый дефицит у самцов и развитие истинной локальнойгиперэстрогениикожи, у самок гиперэстрогения кожи была относительной.

5. Впервые у мышей в динамике роста перевивной меланомой В16/Р10 установлены особенности изменения нейромедиаторного статуса коры больших полушарий мозга животных, заключающиеся в нарушении нейромедиаторного

баланса. В коже, как эффекторном звене нейротрансмиттерного звена, в ответ на рост меланомы произошла зависящая от пола животных модуляция содержания биогенных аминов.

6. Впервые установлено, что в динамике роста перевивной меланомы В16/Р10 происходят существенные изменения состояния локальной системы факторов роста, зависящие от половой принадлежности животных, в результате чего фактором запуска семейства VEGF и в особенности VEGF-C оказался FGF-21, тогда как у самок, превалировал VEGF-А, а фактором запуска оказался ЮF-П. Пусковым моментом активации факторов роста, могло стать нарушение гормонального баланса кожи, приведшие к относительной гиперэстрогении у самок и абсолютной гиперэстрогении у самцов.

7. Впервые показано, что в динамике роста меланомы В16/Р10 у самок мышей на фоне роста активности и содержания активаторов плазминогена выявлен ростаактивности и содержания ингибитора активаторов - PAI-I, который не установлен у самцов.

8. Впервые показано, что у мышей в динамике роста перевивной меланомой В16/Р10 в патологически измененной коже инезатронутой злокачественным процессом имеет место дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ, различающийся по половым признакам.

9. Впервые установлено, что в образцах меланомы и окружающих ее тканях у больных найдены нарушения гормонального баланса, функционирования фибринолитической системы и системы ростовых факторов, имеющие половую специфику и сходные с результатами проведенного экспериментального исследования.

10. Впервые разработан способ оценки способности меланомы к метастазированию, основанный на соотношении уровня VEGF С и VEGF А в образцах удаленной во время операции опухоли, позволяющий в ранние сроки прогнозировать гематогенный или лимфогенный путь метастазирования (Патент РФ № 2546035 Способ прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи» Бюл. №10. 10.04.2015).

Теоретическая значимость работы

Обобщение и анализ результатов экспериментального исследования дает возможность расширить имеющиеся представления о патогенезе меланомы кожи. Так, в патогенезе перевивной меланомы В16/Р10 установлена главенствующая роль нарушения нейромедиаторного баланса и центральных регуляторных связей основных осей организма - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, тиреоидной и гонадной и замещение физиологических способов регуляции альтернативными путями с участием злокачественной опухоли и активизации кожных аналогов основных осей. Выявлена половая специфичность в течение злокачественного процесса, характеризующаяся: различными сроками появления опухолевого узла, объема опухолей на всех этапах эксперимента, сроками появления и количеством метастазов, продолжительностью жизни, что объясняется половыми различиями в чувствительности к регуляторным сигналам основных осей организма.

Практическая значимость работы

Полученные результаты исследования могут быть применены в поиске патогномоничных мишеней для терапевтического воздействия лекарственных препаратов. Разработанный способ оценки способностей меланомы к метастазированию позволяет в ранние сроки прогнозировать гематогенный или лимфогенный путь метастазирования злокачественной меланомы у больных. Полученные результаты могут быть внедрены в обучающий курс для студентов по онкологии и патологической физиологии.

Методология и методы диссертационного исследования Диссертация логически структурирована, представленные результаты основаны на изучении большого экспериментального материала. Работа выполнена с использованием патофизиологических, биохимических, статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Рост и развитие перевивной меланомы В16/Р10 сопровождается нарушениями нейромедиаторных систем мозга и регуляторных связей

гипоталамо-гипофизарно надпочечниковой, тиреоидной и гонадной осей, с захватом функционального приоритета опухолью и активацией локальных кожных аналоговэтих осей. В результате синтезирующиеся в меланоме и/или экстрагирующиеся из крови регуляторные пептиды и биоактивные факторы оказывают аутокринные, позжеипаракринные эффекты, стимулируя сначала в клетках опухоли трансформированное митотическое деление, процессы неоангиогенеза и протеолиза, а затем переходя на перифокальную зону, неповрежденную кожу и на весь организм целиком.

2. Развитие перевивной меланомы В16^10 имеет половую специфику, обусловленную физиологическими различиями нейрогуморальной системы, факторов неоангиогенеза и фибринолиза, а также антиоксидантной защиты, в результате которой у самцов развитие злокачественного процесса протекает более агрессивно, с ранним «выходом» опухоли, более быстрым ростом и метастазированием и, как следствие, сокращением продолжительности жизни.

3. Отражением полученных экспериментальных исследований в клинической практике следует рассматривать предлагаемый способ прогнозирования гематогенных или лимфогенных метастазов у больных меланомой кожи, а также найденные половые различия в функционировании локальной гормональной, фибринолитической систем и системы ростовых факторов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Определяется достаточным количеством экспериментальных животных, вошедших в исследование, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований. Апробация диссертации состоялась 5 июня 2019 года на заседании Ученого Совета при ФБГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России.

Материалы проведенного исследования были представлены на: 50st ASCO Annual Meeting (Chicago, 2014); VIII съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Казань, 16-18.09 2014); XVIII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 11-13.10. 2014); European Cancer Congress (ЭСМО 25-29.09.2015 Vienna Austria); XIX Российском онкологическом конгресс (Москва, 17-19.10. 2015); 52st ASCO Annual Meeting (Chicago, 2016); IX Съезде онкологов и радиологов СНГ и Европы (Минск, 2016); Втором онкологическом форуме Юга России (31.10.161.11.16 Ростов-на-Дону); Конференции «Фундаментальные научные и прикладные аспекты активационной терапии в онкобиологии» (Ростов-на-Дону 15.12.16.); 53st ASCO Annual Meeting (Chicago, 2017); 54st ASCO Annual Meeting (Chicago, 2018); XXII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2018), 54st ASCO Annual Meeting Chicago, 2018.

Основные результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, изложены в публикациях: 16 - в журналах, из них 16 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, из них 4 работы в журналах входящих в международные базы цитирования (Web of Science, Scopus), 18 - в тезисах, представленных в российских и международных изданиях. Получен патент на изобретение «Способ прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи».

Соответствие диссертации научной специальности

Основные научные положения и выводы, описанные в диссертации, соответствуют паспорту специальности 14.01.12 онкология, пункту 2 области исследования: исследования по изучению этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на достижениях ряда естественных наук (морфологии, молекулярной онкологии, биохимии и других).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 431 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 8 глав собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 678 зарубежных и 118 отечественных источников. Работа иллюстрирована 135 таблицами и 1 рисунком.

17

Глава 1

КОЖА, КАК НЕЙРОЭНДОКРИННЫЙ ОРГАН,

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЙ ГОМЕОСТАЗ И ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИЙ КООРДИНАЦИЮ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Структура и функции кожи

Кожа, благодаря своему уникальному строению и организации отдельных компонентов с различной гистологической структурой и функциональной активностью, способна к защите от разрушающих эффектов УФ-излучения, различных физико-химических воздействий (Elias P.M., 2005; TobinD.J., 2006; SlominskiA., 2012; Gimenez-Arnau A., 2016), от инфекционных агентов (вирусы, бактерии, грибы и паразиты) (Gallo R.L., Hooper L.V., 2012; Gallo R.L., 2013; Sanford J.A., Gallo R.L., 2013), а также участию в интеграции реакции на чужеродные и собственные антигены посредством взаимодействия с центральной иммунной системой (Slominski A., 2014; 2015; Sanford J.A., 2013; Gallo R.L., 2012; 2013). Это самый большой нейроэндокринный орган, так как площадь ее поверхности у взрослого человека имеет около 2 м и составляет примерно 6% от общего веса тела (Weedon D., 2010; Slominski A.T., 2015). Кожа состоит преимущественно из наружного многослойного, не васкуляризированного, эпителия (эпидермиса), нижележащей соединительной ткани (дермы) и подкожной жировой ткани, называемой гиподермой (Weedon D., 2010). Полученные in vitro данные свидетельствуют о том, что дерма человека содержит большое количество различных клеточных популяций с мультипотентными характеристиками (Toma J. et al., 2005; Bartsch G. et al., 2005; Lavoie J-F., 2009; Chen F. et al., 2007; Gago N et al., 2009). Дополнительные элементы дермы и гиподермы представлены нерезидентными клетками гематопоэтического происхождения, способствующими функциям иммунной системы кожи (Slominski A., 2015; Zaidi Z., 2017).

Постоянные внешние и внутренние воздействия требовали от кожи развития эффективных сенсорных и эффекторных способностей дифференциально реагировать на изменения среды. Эти функции интегрированы

в нейроэндокринную, иммунную, пигментную, эпидермальную системы кожи и находятся в постоянном взаимодействии с центральными системами организма (Slominski A. et al., 2007; Arck P.C., 2006; Slominski A., 2009; Zmijewski M.A. et al 2011).

Эффективность антистрессовой обороны кожи базируется на слаженной и гармоничной работе всех клеток, умеющих быстро реагировать на сигналы тревоги (Slominski A.T., 2012; 2015). В ответ на изменение внешней, а также внутренней среды кожа может генерировать сигналы для получения быстрых (нейронных) или медленных (гуморальных или иммунных) ответов на локальном и системном уровнях (Slominski A.etal., 2012).

1.2 Кожа как нейроэндокринный орган

В последние десятилетия получены убедительные данные о том, что кожа является нейроэндокринным органом осуществляющим связь и координирование всех регуляторных систем организма (Шарова А.А., 2008; 2009; Tobin D.J. 2006). Клети кожи содержат функционально активные рецепторы для нейротрансмиттеров, нейропептидов, гормонов, нейрогормонов и цитокинов, экспрессию и фенотипическую активность которых можно модифицировать под действием ультрафиолетового излучения, химических и физических факторов, а также цитокинами и ростовыми факторами (Arck P.C., 2006; Slominski A. et al., 2004; 2005; 2008; 2012; Zmijewski M.A. et al., 2011). Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о необыкновенном разнообразии биологически активных веществ, продуцируемых клетками кожи. Различные клетки эпидермиса и дермы при определенных условиях способны вырабатывать гормоны и нейропептиды, идентичные таковым в центральной нервной и эндокринной системах (Шарова А.А., 2008; 2009; Зорина А., 2012; Smith S.A. et al., 2018). Клетки кожи содержат разнообразные ферменты, включая цитохромы P450 (Thiboutot D. et al., 2003; Slominski A.T. et al., 2013; 2014; 2015; 2018), которые участвуют в метаболизме или активации гормонов и прогормонов, активации или инактивации других веществ экзогенного или эндогенного происхождения (Bikle D.D. et al., 2013; Smith S.A. et al., 2018; vonKoschembahr A.

et al., 2018). Кроме того, в коже широко представлены катехоламинергическая, серотонинергическая, мелатонинергическая (Slominski A. et al., 2017), холинергическая (GrandoS.A. et al., 2006; Slominski A. et al., 2008; Bikle D.D. 2010) системы. Исследования показали, что кожа также содержит сложные опиоидогенные (Slominski A.et al., 2015) и канабиноидогенные (Biro et al., 2009) системы, роль которых в поддержании кожного гомеостаза в настоящее время интенсивно исследуется. С их помощью кожные сигналы ретранслируются организму и вызывают каскадные реакции, адресованные на поддержание местного и системного гомеостаза (Slominski A et al., 2012). Экспрессия этими же клетками специфических рецепторов к соответствующим биологически активным веществам указывает, что основными механизмами взаимодействия между ними являются ауто- , пара- и нейрокринные (Slominski A. et al., 2007; Paus R. et al., 2014).

Для поддержания локального и системного гомеостаза, кожа выработала сложные системы сенсорного восприятия и определения, для осуществления дифференциальной реакции на изменения окружающей среды (Slominski A.T. et al., 2012; 2013). Обширная нейронная сеть кожи, представленна соматосенсорными и вегетативными нервными волокнами (Weedon D. 2010; Yosipovitch G. 2010; Chen Y. et al., 2014). В коже рецепторы, локализованные на первичных афферентных нервных окончаниях, трансдуцируют различные сенсорные стимулы, генерируемые при изменениях температуры, рН, медиаторов воспаления, давления и т.д. и передают их в конкретные области ЦНС, что приводит к восприятию боли, зуда, нейровоспаления, а также соматической реакции других органов и тканей (Slominski A. 2012; Snarskaya E.S. et al., 2019). Последние достижения в области иммуногистохимии предоставили доказательства существования интраэпидермальных нервных волокон (Legat F.J., Wolf P. 2009; Kopishinskaya S.V. et al., 2015). Плотность эпидермальных нервных волокон изменяется при старении (Goransson L.G., 2004) и при многих патологических состояниях, таких как диабет, псориаз или ультрафиолетовое излучение, поэтому количественная оценка плотности эпидермальных нервных

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бандовкина Валерия Ахтямовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, Ю.Г. Состояние антиоксидантной системы крови при болезни Рейно / Ю.Г. Абрамов, С.П. Корочанская // Фундаментальные исследования. -2009. - №9. - С.22-24.

2. Айсина, Р.Б. Структура и функции системы плазминоген/плазмин / Г.И. Айсина, Л.И. Мухаметова // Биоорганическая химия - 2014. - Т.40, №6. - С. 642. http://www.rjbc.ru/2014/6/2014_40_6(1).pdf.

3. Антонов, А.Р. Антиоксидантная активность и перекисное окисление липидов у больных с доброкачественными опухолями и раком гортани / А.Р. Антонов, Ю.Г. Бабышкина, А.Б. Киселев // Вестник новых медицинских технологий. - 2004. - №3. - C. 158-162.

4. Ахмадеев, А.В. Половые стероиды и моноамины в системе нейроэндокринной регуляции миндалевидного комплекса мозга / А.В. Ахмадеев., Л.Б. Калимуллина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2011. - Т.97, №5. - С. 483-491.

5. Бабышкина, Н.Н. Роль трансформирующего ростового фактора TGF-ß1 в патогенезе рака молочной железы / Н.Н.Бабышкина, Е.А. Малиновская, М.Н. Стахеева и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - Т.6, №42. - С. 6370.

6. Баймухаметова, Э.Ф., Глутатион и глутатион-S трансферазы: важнейшие компоненты системы антиоксидантной защиты растений / Э.Ф. Баймухаметова, Р.М. Таипова, Б.Р. Кулуев // Биомика. - 2016. - Т8, №4. - С.311-322.

7. Бандовкина, В.А. Особенности стероидогенеза в опухоли и окружающих ее тканях при экспериментальной меланоме В16 / В.А.Бандовкина, Е.М.Франциянц, Ю.А. Погорелова, Н.Д. Черярина // Молекулярная медицина. - 2015. - №5. - С. 47-51.

8. Бандовкина, В.А. Регуляторная роль эстрогенов в активации факторов роста ангио- и лимфогенеза в патогенезе меланомы B16/F10 [Электронный ресурс] / В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, Н.Д. Черярина и др. // Современные проблемы

науки и образования. - 2015. - № 4. http://www.science-education.ru/127-20520. (Дата обращения: 10.10.2017).

9. Бандовкина, В.А. Влияние роста перевивной меланомы В16/Р10 на функционирование системы перекисного окисления липидов в печени самок мышей С57BL/6 / В.А. Бандовкина, И.В. Нескубина, Е.М. Франциянц, Л.Д. Ткаля и др. // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки.- 2017. - №3-2. - С. 4-11.

10. Бандовкина, В.А. Особенности регуляции гормонального баланса кожи у самок мышей в динамике роста перевивной меланомы В16/Р10 / В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, И.В. Каплиева, М.Б. Козлова и др. // Трансляционная медицина.

- 2017. - Т.4, №3. - С. 45-53.

11. Бандовкина, В.А. Нейроэндокринные и метаболические аспекты патогенеза злокачественного роста перевивной меланомы В16 / В.А. Бандовкина, О.И. Кит, Е.М. Франциянц, С.С. Тодоров // Злокачественные опухоли. - 2015. - №4, спец вып. 2. - С.266-267.

12. Бандовкина, В.А. Исследование компонентов системы активации плазминогена в динамике роста перевиваемой меланомы В16/Б10 / В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, Ю.А. Погорелова, Н.Д. Черярина и др. // IX Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, Минск. Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т.4, № 2. - С. 615-616.

13. Бандовкина, В.А. Особенности гормонального фона в экспериментальной меланоме В16/Б10 и окружающих ее тканях / В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, И.В. Каплиева, Л.К. Трепитаки и др. // IX Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, Минск. Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т.4, № 2.

- С. 616.

14. Бандовкина, В.А. Факторы роста эндотелия сосудов и рецепторы в динамике развития перевиваемой меланомы В16 / В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, И.В. Каплиева, Ю.А. Погорелова и др. // IX Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, Минск. Евразийский онкологический журнал. -2016. - Т.4, № 2. - С. 616-617.

15. Бандовкина, В.А. Гендерные различия функциональной активности щитовидной железы у мышей С57ВL/6 в динамике роста перевивной меланомы В16/Р10 / В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, Е.Ф. Исламова, В.Л. Волкова и др. // IX Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, Минск. Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т.4, № 2. - С. 617.

16. Барабой, В.А. Структура, биосинтез меланинов, их биологическая роль перспективы применения / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. - 2001. - Т. 121, №1. - С. 34-46.

17. Басов, А.А. Адаптивные изменения показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости и крови при коморбидных состояниях [Электронный ресурс] / А.А.Басов, А.Р. Горкунова // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 4. 1ШрБ://Бс]епсе-education.ru/ru/article/view?id=14205 (Дата обращения: 10.08.2015).

18. Бгатова, Н.П. Микроциркуляторное русло экспериментальнойлимфосаркомы и метастазирование опухолевых клеток при введении наночастиц /Н.П. Бгатова, Ю.П. Мешалкин, Т.И. Изаак и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №5. - С. 18-25.

19. Берштейн, Л.М. Онкоэндокринология / Л.М Берштейн //Санкт Петербург «Наука», 2004. - 340 с.

20. Вартанян, А.А. Молекулярные механизмы васкулогенной мимикрии при

злокачественных заболеваниях: автореф.....докт. биол. наук, Москва. - 2012. - 39

с.

21. Верескунова, М.И. Эндокринно-метаболические механизмы развития гиперплстических процессов органов женской репродуктивной системы в пери- и постменопаузе: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.14 / Верескунова Мария Ильинична. - Ростов-на-Дону, 2011. - 24 с.

22. Геннадиник, А.Г. Роль инсулиноподобного фактора роста-1 в метаболизме, регуляции клеточного обновления и процессах старения. / А.Г. Геннадиник, А.А. Нелаева // Ожирение и метаболизм. - 2010. - №2. - С. 10-14.

23. Герасимова, Г.К. Противоопухолевая активность препарата Стелланин на перевиваемых опухолях мышей / Г.К. Герасимова, Н.П. Маркова, И.С. Голубева, Г.Н. Апрышко и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т.13, №1. - С.43-46.

24. Герштейн, Е.С. Активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов и их ингибитор РА1-1 в опухолях человека / Е.С. Герштейн, Н.Е. Кушлинский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2001. - Т.13, №1. - С. 8184.

25. Герштейн, Е.С. Клиническая роль системы активации плазминогена в опухолях человека / Е.С. Герштейн, Ш.Ж. Талаева, М.Н. Сандыбаев, Н.Е. Кушлинский // Молекулярная медицина - 2007 - № 1 - С.4-8.

26. Герштейн, Е.С. Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных / Е.С. Герштейн, Н.Е. Кушлинский // Вестник РАМН . - 2013. - №5. - С. 16-27.

27. Григорьева, И.Н. Васкулогенная мимикрия: альтернативный механизм кровоснабжения опухоли? / И.Н. Григорьева, Т.К. Харатишвили, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 25-29.

28. Джанашия, П.Х. Гипотиреоз и артериальная гипертензия / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Т.2. - С. 125-132.

29. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман -Ленинград: Медицина, 1983. - 407 с.

30. Дубинина, Е.Е. Свободнорадикальные процессы при старении, нейродегенеративных заболеваниях и других патологических состояниях / Е.Е. Дубинина, А.В. Пустыгина // Биомедицинская химия. - 2007. - Т.53, №1. - С.351-372.

31. Зайдиева, Я.З. Взаимосвязь эстрогенов, гормонов роста и инсулиноподобного фактора роста 1 -го типа у здоровых женщин и женщин,

больных акромегалией, в постменопаузе / Я.З. Зайдиева, А.В. Рифатова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т.5. - С. 32-38.

Л

32. Земченкова, О.В. Активность Са +АТФ-азы плазматических мембран фотомодифицированных лимфоцитов в присутствии ферментов антиоксидантной защиты / О.В. Земченкова, В.Г. Артюхов, О.В. Башарина и др. // Вестник ВГУ. Химия. Биология. Фармация. - 2011. - №2.

33. Зорина, А. Дермальные фибробласты: разнообразие фенотипов и физиологических функций, роль в старении кожи / А.Зорина, В.Зорин, В.Черкасов // Эстетическая медицина. - 2012. - Т.11, №1. - С. 15-31.

34. Зубова, А.В. Экспрессия ПБР в клетках меланомы кожи и в клетках невусов / А.В. Зубова, Т.Г. Рукша // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - №1. -С. 79.

35. Иванов, В.П. Ферменты антиоксидантной системы и мультифакториальные заболевания: роль гена селен-зависимой глутатионпероксидазы в формировании предрасположенности к аллергической форме бронхиальной астмы / В.П. Иванов, М.А. Солодилова, А.В. Полоников, В.И. Панфилов // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2006. - Т.4. - С. 40-45.

36. Иззати-Заде К.Ф.Нарушения обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы. / К.Ф.Иззати-Заде, А.В.Баша, Н.Д. Демчук // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - №9. - С.62-69.

37. Исмаилов, Р.Г. Регуляция меланогенеза при дисхромии кожи / Р.Г. Исмаилов // Вестник РАМН. - 2014. - №. 1-2. - С. 85-92.

38. Исмаилов, Р.Г. Состояние компонентов системы перекисного окисления липидов - антиоксидантной системы у больных витилиго / Р.Г. Исмаилов // Мир медицины и биологии. - 2011. - №4. - С. 89-90.

39. Калинина, Е.В. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов / Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, М.Д. Новичкова // Успехи биологической химии. - 2014. - Т.54. - С. 299-348.

40. Кащенко, Э.А. Ксеновакцинация меланомы в эксперименте / Э.А. Кащенко, С.Н. Белогородцев, Г.В. Селедцова и др. // Сибирский онкологический журнал. -2009. - Т.1, №31. - С. 28-31.

41. Киселев, В.И. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика / В.И. Киселев, И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.Л. Муйжнек - М., «Медпрактика-М», 2011. - С. 467.

42. Кит, О.И. Половые различия функционирования щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы В16/Б10 у мышей / О.И Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Н.Д. Черярина // Российский онкологический журнал. - 2016. - Т.21, №5. - С. 253-258.

43. Кит, О.И. Содержание факторов роста и их рецепторов в интактной и патологически измененной коже самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина и др. // Российский онкологический журнал. - 2017. - Т.22, №5. - С. 281-287.

44. Кит, О.И. Особенности тиреоидного статуса у самок и самцов мышей С57/БЬ6 в процессе роста перевивной меланомы В16/Б10 / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Н.Д. Черярина и др. // Международный журнал экспериментального образования. - 2016. - № 10-2. - С. 257-258.

45. Кит, О.И. Динамика тканевой системы регуляторов плазминогена при меланоме кожи на фоне хронической боли у самок мышей. / О.И. Кит, Е.М.Франциянц, И.М.Котиева, В.А. Бандовкина и др. // Трансляционная медицина. - 2018. - Т.5, №2. - С. 38-46. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-2-38-46.

46. Кит, О.И. Изменение уровня стероидных гормонов в опухолевой ткани легкого и окружающем его регионе в зависимости от половой принадлежности больных / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина и др. // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2012. - Т.4. - С. 17-20.

47. Кит, О.И. Способ получения метастазов в печени в эксперименте / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, И.В. Каплиева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т.157, №6. - С. 745-747.

48. Кит, О.И. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных различного возраста / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина и др. // Фундаментальные исследования. - 2013. - Т.7, №3. - С. 560-564.

49. Кичигина, Т.Н. Меланоциты: строение, функции, методы выделения и роль в кожной патологии / Т.Н. Кичигина, В.Н. Грушин, И.С. Беликова, О.Д. Медялец // Вестник ВГМУ. - 2007. - Т.6. - С. 4.

50. Козлова, М.Б. Роль пола в характере системных и тканевых нарушений гормонального гомеостаза у крыс с экспериментальной моделью метастазирования в легкие / М.Б. Козлова, Е.М.Франциянц, Л.К. Трепитака, И.В. Каплиева и др., // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Т. 11, №3. -С. 377-380

51. Козловский В.Л. От патогенеза тревоги к применению анксиолитиков /В.Л. Козловский // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т.4, №2. - С. 51-54.

52. Козловский, В.Л. Нозоспецифическая тревога и спектр анксиолитической активности психотропных препаратов / В.Л. Козловский, О.С. Ронжина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2017. - №4. - С.96-101 doi: 10.17116/]пеуго20171174196-101.

53. Колесникова, Л.И. Глутатионзависимые ферменты и глутатион при бесплодии мужчин с различной массой тела / Л.И. Колесникова, О.А. Вантеева, Н.А. Курашова и др. // Вестник РАМН. - 2015. - №.1. - С. 12-16.

54. Колесникова, Л.И. Окислительный стресс как индуктор нарушений в организме человека / Колесникова Л.И., Осипова Е.В., Гребенкина Л.А. и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - Т.2. С. 48-49.

55. Коляскина, М.М. Глутатион-Б-трансфераза в патогенезе профессиональных заболеваний кожи / М.М. Коляскина // Медицина труда и промышленная экология. - 2013. - № 7. - С.28-33.

56. Комина, А.В. Влияние полиморфизма гена каталазы на индуцированный окислительным стрессом апоптоз лейкоцитов и клеток меланомы кожи: автореф.

... дисс. канд. биол. наук: 03.03.04 / Комина Анна Владимировна - Красноярск, 2014. - 21 с.

57. Котиева И.М. Влияние хронической боли на уровень половых гормонов, пролактина и гонадотропных гормонов в сыворотке крови и патологически измененной коже у самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы / И.М. Котиева, О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина и др. // Известия вузов Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2018. - №2. - С.1-11.

58. Котиева, И.М. Влияние экспериментальной хронической боли на уровень биогенных аминов в коже у мышей в динамике роста меланомы В16^10 / И.М. Котиева, О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина и др. // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2018. -Т.198, №1. - С. 130-139.

59. Котиева, И.М. Содержание гормонов в ткани щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы В16/Р10, воспроизведенной на фоне хронической нейрогенной боли у самок мышей / И.М. Котиева, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, И.В. Каплиева и др. // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2017. - Т.198, №4-2. - С. 76-84.

60. Красильников, М. А. Сигнальные пути, регулируемые эстрогенами, и их роль в опухолевой прогрессии: новые факты и направления поиска / М. А.Красильников, А. М. Щербаков // Успехи молекулярной онкологии. - 2014. -№1. - С. 18-26

61. Красновский, А.А. Первичные механизмы фотоактивации молекулярного кислорода. История развития и современное состояние исследований / А.А. Красновский // Биохимия. - 2007. - Т.72, №10. - С. 1311-1331.

62. Кубасов, Р.В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды /Р.В. Кубасов //Вестник РАМН. - 2014. - №9-10. - С. 102-109.

63. Кубасов, Р.В. Функциональные изменения гипофизарно-гонадного и тиреоидного эндокринных звеньев в ответ на стрессовые факторы / Р.В. Кубасов, Ю.Е. Барачевский, В.В. Лупачев // Фундаментальныеисследования. - 2014. - Т.10, №5. - С. 1010-1014.

64. Кузьменко, Е.В. Роль трансформирующего ростового фактора ТСЕ-р1 в патогенезе злокачественных новообразований. / Е.В. Кузьменко, Г.В.Кулинич, П.П.Сорочан и др. // Украшський Радюлопчний Журнал. - 2015. - Т. XXIII. -Вип. 1. - С. 30-34.

65. Кушлинский, Н.Е. 1РА и их ингибитор РА1-1 в опухолях больных раком слизистой оболочки полости рта: взаимосвязь с основными клинико-морфологическими факторами / Н.Е.Кушлинский, Е.С. Герштейн, А.Ф. Бацев и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т.8, №4. - С.29-32.

66. Кушлинский, Н.Е. Активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов и их ингибитор при заболеваниях щитовидной железы / Н.Е. Кушлинский, И.А. Казанцева, М.Н. Сандыбаев и др. // Сибирский онкологический журнал. -2006. - Т.3, №19. - С. 54-58.

67. Лемехов, В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи / Лемехов В.Г. // Практическая онкология. - 2001. - №4. - С. 3-6.

68. Лычкова, А. Серотониновая регуляция эндокринной и мочеполовой системы / А.Лычкова. - М., ИздательствоРАМН. - 2014. - 467 с.

69. Лю, Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (кислородно-перекисная концепция): монография / Б.Н. Лю. - Алматы: КазНТУ. - 2003. -706 с.

70. Молочкова, В.А. Меланоцитарные невусы и меланома кожи / В.А. Молочкова, Л.В. Демидова. - М., «Литтерра», 2012. - 105 с.

71. Мухаматгалеева, Л.Х. Роль нейротрансмиттеров в диагностике злокачественной меланомы / Л.Х. Мухаматгалеева, З.А. Афанасьева // Практическая онкология. - 2014. - Т.3. - С.32-38.

72. Мяделец, О.Д. Морфофункциональная дерматология / О.Д. Мяделец, В.П. Адаскевич. - М., Медлит, 2006. -752 с.

73. Новиков, В.Е. Роль активных форм кислорода в физиологии и патологии клетки и их фармакологическая регуляция / В.Е. Новиков, О.С.Левченкова, Е.В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2014. - Т 12, №4. - С. 13-21.

74. Огнерубов, Н.А. Система активации плазминогена при раке желудка / Н.А. Огнерубов, Е.С. Герштейн, А.И. Казьмин, Н.Е. Кушлинский //Успехи современного естествознания. - 2003. - №8 - С. 25-28.

75. Парсункова, К.А. Сравнительный анализ содержания Б100, СБ44, ТОБ Ь2, УЕОБЛ в сыворотке крови больных диссеминированной меланомой на фоне вакцинотерапии / Парсункова К.А., Михайлова И.Н., Евсегнеева И.В. и др. // Материалы VI Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность». - Москва, 2009. - С.178-181.

76. Парсункова, К.А. Цитокиновый профиль у больных с диссеминированной меланомой в ходе вакцинотерапии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук:14.01.12 / Парсункова Кармен Анатольевна. М., 2010. - 26с.

77. Перминова, С.Г. Репродуктивная функция женщин с патологией щитовидной железы (обзор литературы) / С.Г. Перминова, В.В. Фадеев, И.Е. Корнеева // Проблемы репродукции. - 2006 - Т.1. - С. 70-77.

78. Пивень, Н.В. Эпидермальный фактор роста и его рецепторы как перспективные клинико-диагностические и прогностические маркеры онкопатологии. / Н.В. Пичень, А.И. Бураковский, В.И. Прохорова, С.А. Красный и др. // Онкологический журнал. - 2014. - Т8, №1 (29). - С. 82-85.

79. Подколзин, А.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение / А.А. Подколзин, А.Г. Мегреладзе, В.И. Донцов и др. // Профилактика старения. -2000. - Т.3. - С.3-6.

80. Резников, А.Г. Гормоны и рак: механизмы канцерогенеза, роста и резистентности к эндокринной терапии (обзор литературы и собственных исследований) / А.Г. Резников // Журнал НАМН Украины. - 2014. - Т.20, №4. - С. 426-438.

81. Розенкранц, А.А. Меланокортиновые рецепторы первого типа и меланома / А.А. Розенкранц, Т.А. Сластикова, М.О.Дурманов // Биохимия. - 2013. - Т.78, №11. - С.1564-1575.

82. Рукша, Т.Г. Лиганд периферических бензодиазепиновых рецепторов РК11195 модулирует пролиферацию клеток кожи / Т.Г. Рукша //Бюллетень

сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2007. - Т.27, №1. - С.35-39.

83. Руяткина, Л.А. Интегральный сердечно-сосудистый риск: метаболический синдром и дисфункция щитовидной железы / Л.А. Руяткина, Д.С. Руяткин // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - Т.4, № 64. - С.11-16.

84. Семененя, И.Н. Функциональное значение щитовидной железы. / И.Н. Семененя // Успехи физиологических наук. - 2004. - T. 35, № 2. - C. 41-56.

85. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова - М.: МЕДпресс-информ 2004. - С. 16-31, 471-508.

86. Сидоренко, Ю.С. Изменение гормонального статуса у больных меланомой кожи / Ю.С. Сидоренко, В.В. Кутуков, O.K. Тригулова, М.А. Миронова // Труды Астраханской Государственной Медицинской Академии. - 2005. - Т.31. - С. 184.

87. Сидоренко, Ю.С. Сравнительный анализ состояния свободнорадикальных процессов в ткани злокачественных и доброкачественных новообразований желудка / Ю.С. Сидоренко, Е.М. Франциянц, С.Д. Дмитриева, О.В. Шляхова и .др. // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Т.30, №6 . - С. 35-39.

88. Смирнов, Л.П. Роль глутатиона в функционировании систем антиоксидантной защиты и биотрансформации (обзор) / Л.П. Смирнов, И.В. Суховская // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. -2014. - Т.5. - С.14.

89. Смирнова, И.О. Нейроиммуноэндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения / И.О.Смирнова, И.М. Кветной, И.В. Князкин // М., СПб: Изд-во ДЕАН. - 2005. - 288 с.

90. Страдомский Б.В., Солодунов Ю.Ю. Экспериментальная и клиническая фармакология мазевых форм Стелланина (1,3-диэтилбензимизадолия трийодида) / отв. редактор Кательницкий И.И. / Инт-т аридных зон ЮНЦ РАН - 2-е здание Ростов-на-Дону, 2013. Изд-во ЮНЦ РАН. - 201с.

91. Толпыгина, О.А. Роль глутатиона в системе антиоксидантной защиты (обзор) / О.А. Толпыгина // Бюллетен Восточно-сибирского научного центра. -2012. - Т.2, №84 (Часть 2). - С. 178-181.

92. Трапезникова, М.Ф. Ключевой активатор ангиогенеза - фактор роста эндотелия сосудов у больных раком и доброкачественной гиперплазией предстательной железы / М.Ф.Трапезникова, А.Н. Шибаев, И.А. Казанцева и др. //Сибирский онкологический журнал. - 2004. - Т.2-3, №10-11. - С. 107-110.

93. Трещалина, Е.М., Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Е. М. Трещалина, О. С. Жукова, Г. К. Герасимова и др. // М.: Гриф и К. - 2012. - Ч.1. - С. 642-657.

94. Тригулова, О.К. Состояние некоторых показателей гормонального гомеостаза у больных меланомой кожи: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Тригулова Ольга Камилевна. - Ростов-на-Дону, 2009. - 28с.

95. Тырсина, Е.Г. Роль регуляторнойУЕОР/УЕОР^-системы в опухолевом ангиогенезе / Е.Г.Тырсина, С.И.Никулицкий // Фундаментальная онкология. Онкогинекология. - 2015. - №4.

96. Фадеева, Е.В. Экспериментальная модель меланомы В16 и методы иммунотерапии / Международный журнал экспериментального образования. -2010. - №8. - С. 49-50.

97. Фатеев, Д.М. Влияние нефрэктомии и резекции почки на адаптивные возможности системы кровообращения (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 03.03.01 / Фатеев Дмитрий Михайлович - СПб., 2013. - 22с.

98. Федотова, Ю.О.Эффекты эстрогенов в центральной нервной системе. / Ю.О. Федотова, Сапронов Н.С. // Успехи физиологических наук. - 2007. - Т.38, №2. -С.46-62.

99. Франциянц, Е.М. Состояние тиреоидного и глюкокортикоидного статуса больных раком молочной железы / Е.М. Франциянц, Е.Ф. Комарова, Ю.С. Шатова, М.И. Верескунова, Н.Д. Черярина, Ю.В. Пржедецкий [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=8162 (дата обращения: 21.07.2019).

100. Франциянц, Е.М. Гормональный профиль меланомы и окружающих ее тканей / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Е.Ф. Комарова и др. // Молекулярная медицина. - 2014. - №6. - С. 48-51.

101. Франциянц, Е.М. Система факторов неоангиогенеза и пролиферации в тканях меланомы кожи, ее перифокальной зоны и по линии резекции / Е.М. Франциянц, Е.Ф. Комарова, В.В. Позднякова и др. // Фундаментальные исследования.- 2013. - Т.7, №2. - С. 423-427.

102. Франциянц, Е.М. Сравнительная оценка экспрессии факторов роста в пигментных новообразованиях кожи / Е.М.Франциянц, Е.Ф. Комарова, В.А. Бандовкина и др. // Молекулярная медицина. - 2015. - №1. - С.14-16.

103. Франциянц, Е.М. Тканевая система активации плазминогена при меланоме кожи [Электронный ресурс] / Е.М. Франциянц, Е.Ф. Комарова, В.В. Позднякова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №2. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=8848 (Дата обращения: 17.09.2017).

104. Франциянц, Е.М. Факторы роста эндотелия сосудов и рецепторов в динамике развития перевиваемой меланомы B16/F10 / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, И.В.Каплиева и др. // Российский онкологический журнал. - 2015. -Т.2. - С. 32-37.

105. Франциянц, Е.М. Активность компонентов системы активации плазминогена и некоторых факторов неоангиогенеза в динамике развития перевиваемой меланомы B16/F10 [Электронный ресурс] / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Ю.А. Погорелова, Л.Д. Ткаля и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21456 (Дата обращения: 05.03.2017).

106. Франциянц, Е.М. Влияние роста перевивной меланомы В16/Р10 на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной осей организма у самцов и самок мышей / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, И.В. Каплиева, Л.К. Трепитаки и др. // Известия высших учебных заведений. СевероКавказский регион. Естественные науки. - 2017. - №3-2. - С. 118-124.

107. Франциянц, Е.М. Влияние хронической нейрогенной боли на рецепторный статус кожи и растущей в ней опухоли у самок мышей с перевивной меланомой В16/Б10 / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, И.В. Каплиева, Ю.А. Погорелова и др. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - Т.14, №1-2. - С. 250-255.

108. Фридман, М.В. Ангиогенез и рак - медико-биологическое значение, методы оценки, перспективы дальнейшего изучения / М.В. Фридман, Ю.Е. Демидчик // Онкологический журнал. - 2009. - Т.3, №2. - С. 82-90.

109. Харагезов, Д.А. Показатели гормонального и медиаторного гомеостаза при комплексном лечении больных раком желудочно-кишечного тракта: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Харагезов Дмитрий Акимович. - Ростов-на-Дону, 2006. - 23 с.

110. Холоденко, И.В. Опухолевые модели в изучении онкологических заболеваний. / И.В. Холоденко, И.И.Доронин, Р.В. Холоденко // Иммунология. -2013. - №5. - С. 282-286.

111. Чанчаева, Е.А. Современное представление об антиоксидантной системе организма человека. /Е. А.Чанчаева, Р. И.Айзман, А. Д.Герасев //Экология человека. - 2013. - 1№ 7. - С. 50-58.

112. Черданцева, Т.М. Гистологическое строение и некоторые особенности биосинтетических и пролиферативных процессов в перитуморозной зоне рака почки в зависимости от плоидности опухоли / Т.М. Черданцева, И.П. Бобров, В.В. Климачев и др. // Фундаментальные исследования. - 2011. - №9. - С. 553-557.

113. Чехонин, В.П. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза / В.П. Чехонин, С.А. Шеин, А.А. Корчагина , О.И. Гурина // ВестникРАМН. - 2012. -Т.2. - С. 23-33.

114. Шалашная, Е.В. Использование показателей свободнорадикального окисления для оценки распространенности злокачественного процесса и эффективности противоопухолевого воздействия при раке молочной железы: автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 14.00.14 / Шалашная Елена Владимировна. -Ростов-на-Дону, 2005. - 28с.

115. Шанзаров, Н.А. Роль эпидермального фактора роста и его рецептора в канцерогенезе: молекулярные механизмы их действия / Н.А. Шанзаров, А.А. Сабиров, С.М. Сироткина // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. -Т.8, №4. - С.85-90

116. Шарова, А.А. Кожа как эндокринный орган. Часть 1. Стероидные гормоны, кортикостероиды, катехоламины / А.А. Шарова // Косметика и медицина. - 2008.

- №6. - С.10-15.

117. Шарова, А.А. Кожа как эндокринный орган. Часть 2 / А.А. Шарова // Косметика и медицина. - 2009. - №1. - С.18-26.

118. Шелковникова, Т.В. Современные представления о взаимосвязи гормонов щитовидной железы и гонад у мужчин / Т.В. Шелковникова, С.А. Догадин // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - Т.1. - С. 9-14.

119. Aberg, K.M. Psychological stress down regulates epidermal antimicrobial peptide expression and increases severity of cutaneous infections in mice. / K.M. Aberg, K.A. Radek, E.H. Choi, D.K. Kim et al. //J Clin Invest. - 2007. - Vol.117, №11. - Р.3339-49.

120. Aceves, C. The extrathyronine actions of iodine as antioxidant, apoptotic, and differentiation factor in various tissues / C.Aceves, B. Anguiano, G. Delgado // Thyroid.

- 2013. - Vol.23, №8. - Р.938-46. doi: 10.1089/thy.2012.0579.

121. Achen, M.G. Molecular control of lymphatic metastasis. / M.G.Achen, S.A. Stacker // Ann N Y Acad Sci. - 2008. - Vol. 1131. - P. 225-34. doi: 10.1196/annals.1413.020.

122. Addor, F.A.S. Antioxidants in dermatology. / Addor, F.A.S. // An Bras Dermatol.

- 2017. - Vol. 92, № 3. - P. 356-362. doi: 10.1590/abd1806-4841.20175697.

123. Addor, F.A.S. Beyond photoaging: additional factors involved in the process of skin aging. / Addor, F.A.S. // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2018. - Vol.20, №11. -Р.437-443. doi: 10.2147/CCID.S177448.

124. Addor, F.A.S. Skin barrier in rosacea. / Addor, F.A.S. // An Bras Dermatol. -2016. - Vol. 91, № 1. - P. 59-63. doi: 10.1590/abd1806-4841.20163541.

125. Ahl, R. The Relationship Between Severe Complications, Beta-Blocker Therapy and Long-Term Survival Following Emergency Surgery for Colon. / R. Ahl, P. Matthiessen, Y. Cao, G. Sjolin, O. Ljungqvist, S. Mohseni // Cancer. 2019. - Jun 18. -P. 50-58. doi: 10.1007/s00268-019-05058-z.

126. Akoglu, G. Evaluation of total oxidant and antioxidant status in localized and generalized vitiligo. / G.Akoglu, S. Emre, A. Metin, A. Akbas, et al. Clin Exp // Dermatol. - 2013. - №38. - P.701-6.

127. Akslen, L.A. Mutation analysis of the EGFR-NRAS-BRAF pathway in melanoma from black Africans and other subgroups of cutaneous melanoma. / L.A. Akslen, H. Puntervoll, I.M. Bachmann, O. Straume // Melanoma Res. - 2008. - Vol.18, №1. - P. 29-35.doi: 10.1097/CMR.0b013e3282f32517.

128. Alfaro,Y. Iodine and doxorubicin, a good combination for mammary cancer treatment: antineoplastic adjuvancy, chemoresistance inhibition, and cardioprotection. / Y. Alfaro, G. Delgado, A. Carabez et al. // Mol Cancer. - 2013. - Vol.24, №12. - P.45. doi: 10.1186/1476-4598-12-45.

129. Ali, O. Epidemiology and Biology insulin-like growth factor - binding protein-3 (IGFBP-3) as an anticancer molecules. / O. Ali, P. Cohen, K.W. Lee // Horm. Metab. Res. - 2003. - №35. - P. 726-733.

130. Ali, Z. Melanoma epidemiology, biology and prognosis. / Z. Ali, N. Yousaf, J. Larkin // EJC Suppl. - 2013. - №11. - P.81-91. doi: 10.1016/j.ejcsup.2013.07.012.

131. Allen, N.E. Endogenous sex hormones and endometrial cancer risk in women in the European Prospective Investigation into cancer and nutrition (EPIC) / N.E. Allen, T.J.Key, L.Dossus // Endocr. Relat. Cancer. - 2008. - Vol.15, №2. - P. 485- 497.

132. Allil, P.A. Photoperiod and testosterone modulate growth and melanogenesis of s91 murine melanoma. / P.A. Allil, M.A. Visconti, A.M. Castrucci, M.C. // Isoldi Med Chem. - 2008. - Vol. 4, № 2. - P. 100-5.

133. Al-Rawi, M.A. Lymphangiogenesis and its role in cancer. / M.A. Al-Rawi, R.E. Mansel, W.G. Jiang // Histol Histopathol.- 2005. - Vol. 20, № 1. - P. 283-98. doi: 10.14670/HH-20.283.

134. Amaravadi, R. Mouse models address key concerns regarding autophagy inhibition in cancer therapy. / R.Amaravadi, J.Debnath // Cancer Discov. - 2014. -Vol.4, №8. - P.873-875.

135. Amaro-Ortiz, A.Ultraviolet radiation, aging and the skin: prevention of damage by topical cAMP manipulation. / A. Amaro-Ortiz, B. Yan, J.A. D'Orazio // Molecules. - 2014. - Vol.19, №5. - P.6202-19. doi: 10.3390/molecules19056202.

136. Angelousi, A.G. Primary Hypothyroidism and risk for breast cancer: A systematic review and meta-analysis. / A.G. Angelousi, V.K.Anagnostou, M.K. Stamatacos // Eur. J. Endocrinol. -2011. - EJL-11-0838 (http://eje-online.org).

137. Annes, J.P. Making sense of latent TGF-beta activation / J.P. Annes, J.S. Munger, D.B. Rifkin // J. Cell. Sci. - 2003. - Vol. 116. - P. 217-224.

138. Antoni, M.H. The influence of bio-behavioural factors on tumour biology: pathways and mechanisms. / M.H. Antoni, S.K. Lutgendorf, S.W. Cole, F.S. Dhabhar et al. // Nat Rev Cancer. - 2006. - Vol.6, №3. - P.240-8.

139. Arck, P.C. Neuroimmunology of stress: skin takes center stage. / P.C. Arck, A. Slominski, T.C. Theoharides, E.M. Peters, R. Paus // J Invest Dermatol. - 2006. -Vol.126. - P. 1697-704.

140. Armaiz-Pena, G.N. Src activation by P-adrenoreceptors is a key switch for tumour metastasis / G.N. Armaiz-Pena, J.K. Allen, A. Cruz, R.L. Stone, A.M. Nick et al. // Nat Commun. - 2013. - Vol. 4. - P.1403. doi: 10.1038/ncomms2413.

141. Armaiz-Pena, G.N. Neuroendocrine influences on cancer progression. / G.N. Armaiz-Pena, S.W Cole, S.K. Lutgendorf, A.K. Sood. // Brain Behav Immun. - 2013. -SupplS. - P.19-25. doi: 10.1016/j.bbi.2012.06.005.

142. Arwert, E.N. Epithelial stem cells, wound healing and cancer. / E.N. Arwert, E. Hoste, F.M. Watt. // Nat Rev Cancer. - 2012. - Vol.12. - P.170-180. doi: 10.1038/nrc3217.

143. Asada, M. Reduced tumor growth in a mouse model of schizophrenia, lacking the dopamine transporter. / M. Asada, S. Ebihara, Y. Numachi, T. Okazaki, et al. // Int J Cancer. - 2008. - Vol. 123, № 3. - P. 511-8. doi: 10.1002/ijc.23562.

144. Asanuma, M. Transplantation of melanocytes obtained from the skin ameliorates apomorphine-induced abnormal behavior in rodent hemi-parkinsonian models / M. Asanuma, I. Miyazaki, F.J. Diaz-Corrales, Y. Higashi et al. // PLoS One. - 2013. -Vol.8, №6. - e65983. doi: 10.1371/journal.pone.0065983.

145. Asuthkar, S. Multifunctional roles of urokinase plasminogen activator (uPA) in cancer stemness and chemoresistance of pancreatic cancer. / S.Asuthkar, V. Stepanova, T. Lebedeva, A.L. Holterman, et al. // Mol Biol Cell. - 2013. - Vol. 17. - P. 2620-32. doi: 10.1091/mbc.E12-04-0306.

146. Auriemma, M. Mole modifications following controlled ovarian stimulation for assisted reproduction technologies / M. Auriemma, M. Di Nicola, S. Varrati, A. Carbone, et al. // J Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2015. - Vol.29. - P.1913-7.10.1111/jdv.13065.

147. Baccino, D. Cutaneous effects of antihypertensive drugs. / D. Baccino, G. Merlo, E. Cozzani, G.M. Rosa et al. // G Ital Dermatol Venereol. - 2019. - Jun 12. doi: 10.23736/S0392-0488.19.06360-0.

148. Bailey, C.M. Melanoma revives an embryonic migration program to promote plasticity and invasion / C.M. Bailey, J.A. Morrison, P.M. Kulesa. // Pigment Cell Melanoma Res. - 2012. - Vol. 25. - P.573-83. 10.1111/j.1755-148X.2012.01025.x.

149. Bajaj, A. Parkinson's disease and cancer risk: a systematic review and metaanalysis. / A. Bajaj, J.A. Driver, E.S. Schernhammer //Cancer Causes Control. - 2010. -Vol.21. - P. 697-707.

150. Balch, C.M. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients: validation of the American Joint Committee on Cancer melanoma staging system. / C.M. Balch, S.J. Soong, J.E. Gershenwald et al. // J Clin Oncol. - 2001. - Vol.19. - P. 3622-3634. doi: 10.1200/JC0.2001.19.16.3622

151. Balch, C.M. The final version of the 2009 AJCC melanoma staging and classification. / C.M. Balch, J.E. Gershenwald, S.J.Soong, J.F.Thompson et al. // J Clin Oncol. - 2009. - Vol.27, № 36. - P. 6199-206.

152. Bandovkina, V.A. Effect of estrogens on growth factors in melanoma and nevi / V.A. Bandovkina, O.I. Kit, E.M. Frantsiyants, V.A. Sustretov et al. // ASCO Annual Meeting J. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 36, Suppl. - abstr. e21628.

153. Bandovkina, V.A. Reaction of hypothalamic-pituitary-adrenal axis and its skin analogue to B16/F10 melanoma growth shows gender differences / V.A. Bandovkina, O.I. Kit, E.M. Frantsiyants, V.A. Sustretov et al. // ASCO Annual Meeting J. ClinOncol. - 2018. - Vol. 36, Suppl. - abstr. e21634.

154. Bandovkina, V.A. Ratio of some fibrinolytic system components and biological aggressiveness of melanoma / V.A. Bandovkina, E. M. Frantsiyants, I.V. Kaplieva, L.K. Trepitaki et al. // ASCO Annual Meeting J ClinOncol. - 2017. - Vol. 35, Suppl. -abstr. e21069).

155. Bandovkina, V.A. Hormonal status of the tissue of skin melanoma and its perifocal area / V.A. Bandovkina, E.M. Frantsiyants, V.V. Pozdnyakova, E.F. Komarova, et al. // ASCO Annual Meeting J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32, Suppl. -abstr. e20009.

156. Bandovkina, V. Vascular endothelial growth factors and receptors in transplantable B16 melanoma development / V. Bandovkina, E. Francijanc, M. Kurysheva, I. Kaplieva, et al. // 3CMO European Journal of Cancer. - 2015- V.51, suppl. S3. - P. 18.

157. Bandovkina, V.A. Activity of components of plasminogen activation system in dynamics of transplantable B16/F10 melanoma development / V.A. Bandovkina, O. I. Kit, E. M. Frantsiyants, M. I. Maksimova et al. // 2016 ASCO Annual Meeting Apply J ClinOncol. - Vol.34, Suppl. - abstr. e21062.

158. Banerjee, S.S. Divergent differentiation in malignant melanomas: a review. / S.S. Banerjee, B.Eyden // Histopathology. - 2008. - Vol.52, №2. - P.119-129.

159. Bardeesy, N. Animal models of melanoma: recent advances and future prospects. / N.Bardeesy, K.K. Wong, R.A. DePinho, L.Chin //AdvCancerRes. - 2000. - Vol.79. -P.123-156.

160. Baron, A.T. Clinical implementation of soluble EGFR (sEGFR) as a theragnostic serum biomarker of breast, lung and ovarian cancer. / A.T. Baron, J.A. Wilken, D.E. Haggstrom, S.T. Goodrich et al. // IDrugs. - 2009. - Vol. 12, № 5. - P. 302-8.

161. Barrese, V. New advances in beta-blocker therapy in heart failure / V. Barrese, M. Taglialatela // Front Physiol. - 2013. - Vol. 4. - P. 323. doi: 10.3389/fphys.2013.00323.

162. Bartsch, G. Propagation, expansion, and multilineage differentiation of human somatic stem cells from dermal progenitors. / G.Bartsch, J.J. Yoo, P. De Coppi et al. // Stem Cells Dev. - 2005. - Vol. 14. - P.337-348.

163. Barutello, G. of Pre-Clinical Models for Human Melanoma Treatment: Dawn of Dogs' Revolution for Immunotherapy / G.Barutello, V. Rolih, M. Arigoni, L Tarone, et al. // Int J Mol Sci. - 2018. - Vol.19, №3. - P.799. doi: 10.3390/ijms19030799

164. Bechakra, M. The reduction of intraepidermal P2X3 nerve fiber density correlates with behavioral hyperalgesia in a rat model of nerve injury-induced pain / M. Bechakra, B.N. Schüttenhelm, T. Pederzani, P.A. van Doorn et al. // J Comp Neurol. - 2017. -Vol.1, №525. - P. 17. P.3757-3768. doi: 10.1002/cne.24302.

165. Beitz, J.M. Parkinson's disease: a review. / J.M. Beitz, // Front Biosci (Schol Ed). - 2014. - Vol.6. - P.65-74.

166. Ben-Shaanan, T.L. Modulation of anti-tumor immunity by the brain's reward system / T.L. Ben-Shaanan, M. Schiller, H. Azulay-Debby, B. Korin et al. // Nat Commun. - 2018. - Vol.9, №1. - P. 2723. doi: 10.1038/s41467-018-05283-5.

167. Bergstrom, K.G. Second cancers after melanoma: for which cancers are melanoma patients at higher risk? Which malignancies predispose to melanoma? / Bergstrom, K.G. // J Drugs Dermatol. - 2011. - Vol. 10, № 3. - P. 320-3.

168. Berk-Krauss, J. Melanoma risk after in vitro fertilization: A review of the literature. / J. Berk-Krauss, A.K. Bieber, M.C. Criscito, J.M. Grant-Kels et al. // J Am Acad Dermatol. - 2018. - Vol.79, №6. - P.1133-1140. e3. doi: 10.1016/j.jaad.2018.07.022.

169. Bertolesi, G.E. Interaction and developmental activation of two neuroendocrine systems that regulate light-mediated skin pigmentation. / G.E. Bertolesi, Y.N. Song, K.

Atkinson-Leadbeater, J.J. Yang et al. // Pigment Cell Melanoma Res. - 2017. - Vol. 4. -P.413-423. doi: 10.1111/pcmr.12589.

170. Bertoni, J.M. Increased melanoma risk in Parkinson disease: a prospective clinicopathological study. / J.M. Bertoni, J.P. Arlette, H.H. Fernandez, C. Fitzer-Attas et al. // Jr Arch Neurol. - 2010. - Vol.67, №3. - P.347-52. doi: 10.1001 /archneurol .2010.1.

171. Berwick, M. Melanoma epidemiology and prevention. / M.Berwick, D.B. Buller, A. Cust, R. Gallagher et al. // Cancer Treat Res. - 2016. - Vol.167. - P.17-49.10.1007/978-3-319-22539-5_2.

172. Besch, R. Inhibition urokinase type plasminogen activator receptor induces apoptosis in melanoma cells by activation of p53. / R. Besch, C. Berking, C. Kammerbauer, K.Degitz // Cell Death Differ. - 2007. - Vol. 14, №4. - P. 818-829. doi: 10.1038/sj.cdd.4402065.

173. Best, J. A mathematical model for histamine synthesis, release, and control in varicosities. / J.Best, H.F. Nijhout, S. Samaranayake, P. Hashemi, M.Reed // Theor. Biol. Med. Model. - 2017. - Vol.12, №14. - P.1.-24. doi: 10.1186/s12976-017-0070-9.

174. Bickers, D.R. Oxidative stress in the pathogenesis of skin disease. / D.R. Bickers, M. Athar // J. Investig. Dermatol. - 2006. - Vol. 126. - P. 2565-2575. doi: 10.1038/sj.jid.5700340.

175. Biebermann, H. The neuroendocrine circuitry controlled by POMC, MSH, and AGRP. / H. Biebermann, P. Kuhnen, G. Kleinau, H.Krude // Exp Pharmacol. - 2012. -Vol.209. - P.47-75.

176. Bigoni-Ordonez, C.D. Molecular iodine inhibits the expression of stemness markers on cancer stem-like cells of established cell lines derived from cervical cancerBMC / C.D. Bigoni-Ordonez, E. Ortiz-Sánchez, P. Rosendo-Chalma, H.A. Valencia-González et al. // BMC Cancer. - 2018. - Vol.18, №1. - P.928. doi: 10.1186/s12885-018-4824-5.

177. Bikle, D.D. Vitamin D and the skin / D.D. Bikle // J Bone Miner Metab. - 2010. -Vol.28, №2. - P.117.-30. doi: 10.1007/s00774-009-0153-8.

178. Bikle, D.D. Protective role of vitamin D signaling in skin cancer formation / D.D. Bikle, H. Elalieh, J. Welsh, D. Oh et al. // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2013. -Vol.136. - P.271-9. doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.09.021.

179. Biro, T. The endocannabinoid system of the skin in health and disease: novel perspectives and therapeutic opportunities. / T. Biro, B.I. Toth, G. Hasko, R. Paus et al. // Trends Pharmacol Sci. - 2009. - Vol.30. - P.411-20.

180. Bisevac, J.P. Association Between Oxidative Stress and Melanoma Progression / J.P. Bisevac, M. Djukic, I. Stanojevic, I. Stevanovic // J Med Biochem. - 2018. -Vol.37, №1. - P.12-20. doi: 10.1515/jomb-2017-0040.

181. Biswas, S. Inhibition of transforming growth factor-B signaling in human cancer: targeting a tumor suppressor network as a therapeutic strategy / S.Biswas, T. Criswell, C. Wang et al. // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12, №14. - P. 4142-4146.

182. Bjelobaba, I. Purinergic signaling pathways in endocrine system. / I. Bjelobaba, M.M. Janjic, S.S. Stojilkovic // Auton Neurosci. - 2015. - Vol.191. - P.102-16. doi: 10.1016/j.autneu.2015.04.010.

183. Blanchard, B. Nitrosation of melatonin by nitric oxide and peroxynitrite. / B. Blanchard, D. Pompon, C. Ducrocq // J. Pineal Res. - 2000. - Vol. 29. - P. 184-192. doi: 10.1034/j.1600-079X.2000.290308.x.

184. Bleyer, A. Cancer in 15- to 29-year-olds by primary site. / A. Bleyer, A. Viny, R. Barr // Oncologist. - 2006. - Vol.11, №6. - P.590-601

185. Bodo, E. Thyroid-stimulating hormone, a novel, locally produced modulator of human epidermal functions, is regulated by thyrotropin-releasing hormone and thyroid hormones. / E.Bodo, B. Kany, E. Gaspar, J. Knuver, et al. // Endocrinology. - 2010. -Vol.151. - P.1633-42.

186. Bono, P. High LYVE-1-Positive Lymphatic Vessel Numbers Are Associated with Poor Outcome in Breast Cancer. / P. Bono, V.M. Wasenius, P.Heikkila, J. Lundin et al. // Clinical Cancer Research. - 2004. - Vol.10. - P. 7144-7149.

187. Bontempo, A. Molecular iodine impairs chemoresistance mechanisms, enhances doxorubicin retention and induces downregulation of the CD44+/CD24+ and E-cadherin+/vimentin+ subpopulations in MCF-7 cells resistant to low doses of

doxorubicin. / A. Bontempo, B. Ugalde-Villanueva, E. Delgado-González, Á.L. Rodríguez, C. Aceves. // Oncol Rep. - 2017. - Vol.38, №5. - P.2867-2876. doi: 10.3892/or.2017.5934.

188. Bose, A. Parkinson's Disease and Melanoma: Co-Occurrence and Mechanisms / A. Bose, G.A. Petsko, D. Eliezer // J Parkinsons Dis. - 2018. - Vol.8, №3. - P.385-398. doi: 10.3233/JPD-171263.

189. Botezatu, D. Interplay Between Prolactin and Pathogenesis of Psoriasis Vulgaris / D. Botezatu, M. Tovaru, S.R. Georgescu et al. // Maedica (Buchar). - 2016. - Vol.11, №3. - P.232-240.

190. Bourneuf, E. The MeLiM Minipig: An Original Spontaneous Model to Explore Cutaneous Melanoma Genetic Basis. / E.Bourneuf // Front. Genet. - 2017. - Vol.8. -P.146. doi: 10.3389/fgene.2017.00146.

191. Bracalente, C. Reprogramming human A375 amelanotic melanoma cells by catalase overexpression: Upregulation of antioxidant genes correlates with regression of melanoma malignancy and with malignant progression when downregulated / C. Bracalente, I.L. Ibañez, A. Berenstein, C. Notcovich, M.B. Cerda // Oncotarget. - 2016. - Vol.7, №27. - P. 41154-41171. doi: 10.18632/oncotarget.9273.

192. Bracher, A. Epidermal growth factor facilitates melanoma lymph node metastasis by influencing tumor lymphangiogenesis / A. Bracher, A.S. Cardona, S. Tauber, A.M. et al. // J Invest Dermatol. - 2013. - Vol. 133, № 1. - P. 230-8. doi: 10.1038/jid.2012.272.

193. Brazzini, B. The neuro-immuno-cutaneous-endocrine network: relationship between mind and skin. / B.Brazzini, I. Ghersetich, J. Hercogova, T. Lotti. // Dermatol Ther. - 2003. - Vol.16, №2. - P.123-31.

194. Bredow, L. Progesterone and estrogen receptors in conjunctival melanoma and nevi. / L. Bredow, L. Stützel, D. Bohringer, E. Gundlach et al. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2014. - Vol.252, №2. - P.359-65. doi: 10.1007/s00417-013-2523-0.

195. Brenner, M. The protective role of melanin against UV damage in human skin / M. Brenner, V.J. Hearing // Photochem Photobiol. - 2008. - Vol.84. - P.539-549. doi: 10.1111/j.1751-1097.2007.00226.x

196. Brinton, R.D. Neurosteroids as regenerative agents in the brain: therapeutic implications. / R.D. Brinton // Nat Rev Endocrinol. - 2013. - Vol.9, №4. - P.241-50. doi: 10.1038/nrendo.2013.31.

197. Broekmans, W.M. Determinants of skin sensitivity to solar irradiation. / W.M. Broekmans, A.A. Vink, E. Boelsma, W.A. et al. // Eur J Clin Nutr. - 2003. - Vol. 57, № 10. - P. 1222-9. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601672

198. Brufani, M. Novel locally active estrogens accelerate cutaneous wound healing. A preliminary study. / M. Brufani, F. Ceccacci, L. Filocamo, B. Garofalo. et al. // Mol Pharm. - 2009. - Vol.6, №2. - P. 543-56. doi: 10.1021/mp800206b.

199. Brufani, M. Novel Locally Active Estrogens Accelerate Cutaneous Wound Healing-Part 2 / M. Brufani, N. Rizzi, C. Meda, L. Filocamo et al. // Sci Rep. - 2017. -Vol.7, №1. - P. 2510. doi: 10.1038/s41598-017-02820-y.

200. Buga, A.M. Molecular and cellular stratagem of brain metastases associated with melanoma. / A.M. Buga, A.O. Docea, C. Albu, R.D. Malin et al. // Oncol Lett. - 2019. -Vol.17, №5. - P.4170-4175. doi: 10.3892/ol.2019.9933.

201. Burrows, C. insulin-like growth factor binding protein 3 has opposite effects on malignant and benign mammary epithelial cells, each of which is reversible and depends on the integrin receptor complexes stabilized cholesterol. / C. Burrows, J.M. Holly, N.J. Jersey Lawrence, E.G. Vernon, et al. // Endocrinology.-2006. - Vol.147. -P. 3484-3500

202. Cabrera, J. Melatonin decreases cell proliferation and induces melanogenesis in human melanoma SK-MEL-1 cells / J Cabrera, G. Negrin, F. Estevez, J. Loro et al. // J Pineal Res. - 2010. - Vol.1. - P.45-54. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00765.x

203. Calvani, M. Norepinephrine promotes tumor microenvironment reactivity through ß3-adrenoceptors during melanoma progression. / M. Calvani, F. Pelon, G. Comito, M.L. Taddei, et al. // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6. - P.4615-4632.

204. Calvani, M. ß3 -Adrenoceptor as a potential immuno-suppressor agent in melanoma. / M. Calvani, G. Bruno, M. Dal Monte, R. Nassini et al. //Br J Pharmacol. -2019. - Vol.176, №14. - P.2509-2524. doi: 10.1111/bph.14660.

205. Campbell, J. P. Stimulation of host bone marrow stromal cells by sympathetic nerves promotes breast cancer bone metastasis in mice. / J.P. Campbell, M.R.Karolak, Y. Ma, D. S.Perrien, et al. // PLoS Biol. - 2012. - Vol.10. e1001363 10.1371/journal.pbio.1001363

206. Cao, X. Thyroidhormone-dependent activation of the phosphoinositide 3-kinase/Akt cascade requires Src and enhances neuronalsurvival / X. Cao, F.Kambe, M.Yamauch, H. Seo // Biochem. J. - 2009. - Vol. 424. - P. 201-209. 10.1042/bj20090643

207. Capoluongo, E. Insulin-like growth factor system and sporadic malignant melanoma. / E.Capoluongo // Am J Pathol. - 2011. - Vol.178, № 1. - P. 26-31. doi: 10.1016 / j.ajpath.2010.11.004.

208. Carnesecchi, J. Estrogens induce rapid cytoskeleton re-organization in human dermal fibroblasts via the non-classical receptor GPR30 / J. Carnesecchi, M. Malbouyres, R. de Mets, M. Balland et al. // PLoS ONE - 2015. - Vol. 10. - e0120672. doi: 10.1371/journal.pone.0120672.

209. Cerella, C. Multiple mechanisms for hydrogen peroxide-induced apoptosis. / C. Cerella, S. Coppola, V. Maresca, M. De Nicola et al. // Ann N Y Acad Sci. - 2009. -Vol. 1171. - P.559-63. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04901.x.

210. Ceruti, J.M. Androgens and androgen receptor action in skin and hair follicles / J.M. Ceruti, G.J. Leiros, M.E. Balana // Mol Cell Endocrinol. - 2018. - Vol.465. -P.122-133. doi: 10.1016/j.mce.2017.09.009.

211. Cetinkaya, S. Patient with Proopiomelanocortin Deficiency: An Increasingly Important Diagnosis to Make. / S.Cetinkaya, T. Grran, E. Kurnaz, M. Keskin, E. et al. // J Clin Res Pediatr Endocrinol. - 2018. - Vol.10, №1. - P.68-73. doi: 10.4274/jcrpe.4638.

212. Chae, Y.K. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) signature is inversely associated with T-cell infiltration in non-small cell lung cancer (NSCLC) / Y.K. Chae, S. Chang, T. Ko, J. Anker et al. // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 2918. doi: 10.1038/s41598-018-21061-1.

213. Chakroborty, D. Depleted dopamine in gastric cancer tissues: dopamine treatment retards growth of gastric cancer by inhibiting angiogenesis / D.Chakroborty, C. Sarkar, R.B Mitra, S. Banerjee et al. // Clin Cancer Res. - 2004. - Vol.10, №13. - P.4349-56.

214. Chen, F. Clonal analysis of nestin(-) vimentin(+) multipotent fibroblasts isolated from human dermis. / F. Chen, W. Zhang, D. Bi, et al. // J Cell Sc. - 2007. - Vol.120. -P.2875-2883.

215. Chen, J. Beta-adrenergic receptoractivationinhibits keratinocyte migration via a cyclic adenosine monophosphate-independent mechanism. / J. Chen, B.B. Hoffman, R.R. Isseroff // J Invest Dermatol. - 2002. - Vol. 119, №6. - P.1261-8.

216. Chen, W. Cutaneous androgen metabolism: basic research and clinical perspectives / W.Chen, D. Thiboutot, C.C. Zouboulis // J Invest Dermatol. - 2002. -Vol.119, №5. - P.992-1007.

217. Chen, Y. Brain-skin connection: stress, inflammation and skin aging. Brain-skin connection: stress, inflammation and skin aging. / Y.Chen, J. Lyga // Inflamm Allergy Drug Targets. - 2014. - Vol.13, №3. - P.177-90.

218. Cheret, J. Role of neuropeptides, neurotrophins, and neurohormones in skin wound healing. / J.Cheret, N. Lebonvallet, J.L. Carre, L. Misery et al. // Wound Repair Regen. - 2013. - Vol.21, №6. - P.772-88. doi: 10.1111/wrr.12101.

219. Chiriboga, L. Endothelin-1 in the tumor microenvironment correlates with melanoma invasion / L.Chiriboga, S. Meehan, I. Osman, M Glick, et al. // Melanoma Res. - 2016. - Vol.26. - P.236-244. doi: 10.1097/CMR.0000000000000235

220. Choi, M. Definition of a hormonal basis for filling the gallbladder / M.Choi, A.Moschetta, A.L. Bookout, L.Peng et al. // Nat Med. - 2006. - Vol.12. - P. 12531255.

221. Choi, S. I. Ulmus macrocarpa hance extracts attenuated H2O2 and UVB-induced skin photo-aging by activating antioxidant enzymes and inhibiting MAPK pathways / S. I. Choi, J. H. Lee, J. M. Kim et al. // International Journal of Molecular Sciences. -2017. - Vol. 18, № 6. doi: 10.3390/ijms18061200.

222. Chow, M.D.L. Fibroblast growth factor 21 regulates energy metabolism through activation of AMPK-SIRT1 -PGC-1 alpha pathway. / M.D.L. Chow, J.Gao, Y.Qing,

W.Zhidan et sl. // J. Proc Natl Acad Sci US A. - 2010. - Vol.107, №28. - P. 1255312558. doi: 10.1073 / pnas.1006962107.

223. Cichorek, M. Skin melanocytes: Biology and development. / M. Cichorek, M. Wachulska, A. Stasiewicz, A. Tymi'nska // Adv Dermatol Allergol. - 2013. - Vol.30, №1. - P.30-41. doi: 10.5114/pdia.2013.33376.

224. Cirillo, N. Characterisation of the cancer-associated glucocorticoid system: key role of 1ip-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 / N.Cirillo, D.J. Morgan, M.C. Pedicillo, A. Celentano et al. // J Cancer. - 2017. - Vol.117, № 7. - P.984-993. doi: 10.1038/bjc.2017.243.

225. Cline, B.H. Lasting downregulation of the lipid peroxidation enzymes in the prefrontal cortex of mice susceptible to stress-induced anhedonia / B.H. Cline, D.C. Anthony, A. Lysko, O. Dolgov et al. // Behav Brain Res. - 2015. - Vol.276. - P.118-29. doi: 10.1016/j.bbr.2014.04.037.

226. Colebatch, A.J. Trajectories of premalignancy during the journey from melanocyte to melanoma. / A.J. Colebatch, R.A. Scolyer // Pathology. - 2018. - Vol. 50. - P. 16-23. doi: 10.1016/j.pathol.2017.09.002.

227. Collen, D. Thrombolytic agents. / D. Collen, H.R. Lijnen // Thromb Haemost. -2005. - Vol.93, №4. - P.627-30. doi:10.1160/TH04-11-0724.

228. Colucci, R. The role of stress and beta-adrenergicsystem in melanoma: currentknowledge and possibletherapeuticoptions. / R. Colucci, S. J. Moretti // Cancer Res Clin Oncol. - 2016. - Vol.142, №5. - P.1021-9. doi: 10.1007/s00432-015-2078-z.

229. Contreras-Jurado, C. The thyroid hormone receptors as modulators of skin proliferation and inflammation. / C. Contreras-Jurado, L. Garcia-Serrano, M. Gomez-Ferreria, C. Costa et al. // J Biol Chem. - 2011. - Vol. 286, № 27. - P. 24079-88. doi: 10.1074/jbc.M111.218487.

230. Coricovac, D. Cutaneous Melanoma - A Long Road from Experimental Models to Clinical Outcome: A Review / D.Coricovac, C.Dehelean, E.A. Moaca, I. Pinzaru, et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol.19. - P.1566. doi: 10.3390/ijms19061566.

231. Corti, A. Membrane gamma-glutamyl transferase activity promotes iron-dependent oxidative DNA damage in melanoma cells / A. Corti, T.L. Duarte, C.

Giommarelli, V. De Tata et al. // Mutat Res. - 2009. - Vol.2, №1-2. - P.112-21. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2009.05.010.

232. Csaba, G. Is there a possibility of intrasystem regulation by hormones produced by the immune cells? Experiments with extremely low concentrations of histamine / G. Csaba, E. Pallinger // Acta Physiol. Hung. - 2009. - Vol. 96. - P. 369-374. 10.1556/APhysiol.96.2009.3.10

233. Curto, L. Hypopituitarism in the elderly: a narrative review on clinical management of hypothalamic-pituitary-gonadal, hypothalamic-pituitary-thyroid and hypothalamic-pituitary-adrenal axes dysfunction. / L. Curto, F.Trimarchi // J Endocrinol Invest. - 2016. - Vol.39, №10. - P.1115-24. doi: 10.1007/s40618-016-0487-8.

234. Dadras, S.S. Tumor Lymphangiogenesis A Novel Prognostic Indicator for Cutaneous Melanoma Metastasis and Survival / S.S. Dadras, Th. Paul, J.Bertoncini, L.F.Brown, A.Muzikansky, et al. // American Journal of Pathology. - 2003. - Vol.162. - P. 1951-1960.

235. Dal Monte, M. Functional involvement of ß3-adrenergic receptors in melanoma growth and vascularization. / M. Dal Monte, G. Casini, L. Filippi, G.P. Nicchia, et al. // J Mol Med. - 2013. - Vol.91. - P.1407-1419

236. Damian, D.L. UV radiation-induced immunosuppression is greater in men and prevented by topical nicotinamide. / D.L.Damian, C.R .Patterson, M. Stapelberg, J. Park et al. // J Invest Dermatol. - 2008. - Vol. 128, № 2. - P. 447-54. doi: 10.1038/sj.jid.5701058

237. Damsky, W.E Decoding melanoma metastasis. / W.E. Damsky, L.E Rosenbaum, M. Bosenberg // Cancers.-2011. - Vol.3. - P. 126-63. 10.3390/cancers3010126.

238. Damsky, W.E. Mouse melanoma models and cell lines. PigmentCell / W.E. Damsky, Jr. M Bosenberg. // MelanomaRes. - 2010. - Vol.23, № 6. - P.853-859.

239. Danciu, C. Effect of the isoflavone genistein on tumor size, metastasis potential and melanization in a B16 mouse model of murine melanoma. / C.Danciu, F.Borcan, F. Bojin, I. Zupko, C. Dehelean.// Nat. Prod. Commun. - 2013. - Vol.8. - P.343-6.

240. Danciu, C. Behaviour of four different B16 murine melanoma cell sublines: C57BL/6J skin. / C. Danciu, C. Oprean, D. E. Coricovac, C. Andreea et al. // Int J Exp Pathol. - 2015. - Vol.96, №2. - P.73-80. doi: 10.1111/iep.12114.

241. Dano, K.Plasminogen activation and cancer / K. Dano, N. Behrendt, G. Hoyer-Hansen, M. Johnsen // Thromb. Haemost. - 2005. - V. 93. - P. 676-681.

242. Dao, H. Jr. Gender differences in skin: a review of the literature / H. Jr. Dao, R.A. Kazin // Gend Med. - 2007. - Vol.4, №4. - P.308-28.

243. Daryanani, D. Pregnancy and early-stage melanoma. / D. Daryanani, J.T. Plukker, J.A. De Hullu, H. Kuiper, et al. // Cancer. - 2003. - Vol.97. - P.2248-53.10.1002/cncr.11321.

244. Davis, S.C. Up-regulation of histidine decarboxylase expression and histamine content in B16F10 murine melanoma cells. / S.C. Davis, S. Clark, J.R. Hayes, T.L. Green et al. // Inflamm Res. - 2011. - Vol.60. - P.55-61.

245. de Giorgi, V. Estrogen receptor expression in cutaneous melanoma: a real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction and immunohistochemical study. / V. de Giorgi, C. Mavilia, D. Massi, A. Gozzini et al. // Arch Dermatol. - 2009. - Vol. 145. - P. 30-36.

246. de Oliveira, M.R. Vitamin A and Retinoids as Mitochondrial Toxicants. / M.R. de Oliveira // Oxid Med Cell Longev. - 2015. - Vol.140267. doi: 10.1155/2015/140267.

247. de Souza, R.O.V. Photochemoprotective effect of a fraction of a partially purified extract of Byrsonima crassifolia leaves against UVB-induced oxidative stress in fibroblasts and hairless mice / R.O.V. de Souza, G. de Assis Dias Alves, A.L.S. Aguillera et al. // J. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2018. -Vol. 178. - P. 53-60. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2017.10.033.

248. de Vries, E. Superior survival of females among 10,538 Dutch melanoma patients is independent of Breslow thickness, histologic type and tumor site / E. de Vries, T.E. Nijsten, O. Visser, E. Bastiaannet, et al. // AnnOncol. - 2008. - Vol.19. - P.583-589. doi: 10.1093/annonc/mdm498.

249. Deing, V. Oxytocin modulates proliferation and stress responses of human skin cells: implications for atopic dermatitis. / V.Deing, D. Roggenkamp, J. Kuhnl, A. Gruschka et al. // Exp Dermatol. - 2013. - Vol.22. - P.399-405.

250. Dellinger, R.W. Continuing to illuminate the mechanisms underlying UV-mediated melanomagenesis. / R.W. Dellinger, F. Liu-Smith, F.L. Meyskens // J. Photochem. Photobiol. B Biol. - 2014. - Vol.138. - P.317-323. doi: 10.1016/j.j photobiol.2014.06.006.

251. Denat, L. Melanocytes as instigators and victims of oxidative stress. / L. Denat, A.L. Kadekaro, L. Marrot, S.A. Leachman et al. // J Invest Dermatol. - 2014. - Vol.134, №6. - P.1512-1518. doi: 10.1038/jid.2014.65.

252. Dergilev, K.V. Multifaced Roles of the Urokinase System in the Regulation of Stem Cell Niches. / K.V. Dergilev, V.V. Stepanova, I.B. Beloglazova, Z.I. Tsokolayev, et al. // Acta Naturae. - 2018. - Vol. 10, № 4. - P. 19-32.

253. Dessinioti, C. Melanocortin 1 receptor variants: Functional role and pigmentary associations. / C. Dessinioti, C. Antoniou, A. Katsambas, A. Stratigos // J. Photochem Photobiol. - 2011. - Vol. 87. - P. 978-987. doi: 10.1111/j.1751-1097.2011.00970.x.

254. Dey, P. Insight into the mechanisms of action of estrogen receptor beta in the breast, prostate, colon, and CNS. / P. Dey, R.P. Barros, M. Warner, A. Strom, et al. // J Mol Endocrinol. - 2013. - Vol. 51, № 61.-74.10.1530/JME-13-0150.

255. Diaz, V.M. Specific interaction of tissue-type plasminogen activator (t-PA) with annexin II on the membrane of pancreatic cancer cells activates plasminogen and promotes invasion in vitro. / V.M. Diaz, M. Hurtado, T.M. Thomson, J. Reventos // Gut. - 2004. - Vol.53, №7. - P. 993-1000. D0I:10.1136/gut.2003.026831.

256. Dimitriadis, G. Thyroid hormone excess increases basal and insulin-stimulated recruitment of GLUT3 glucose transporters on cell surface / G. Dimitriadis, E. Maratou, M. Alevizaki, E. Boutati et al. // Horm. Metab. Res. - 2005. - Vol. 16. - P.15-20.

257. Dingemans, K.P. Melanoma B-16 Metastasis in Mouse Liver and Lung / K.P. Dingemans, R.Van Spronsen, E. Thunnissen // Inv. Metast. - 1985. - Vol. 5. - P.50 -60.

258. Divisova, S. Intraepidermal nerve-fibre density as a biomarker of the course of neuropathy in patients with Type 2 diabetes mellitus. / S. Divisova, E. Vlckova, I. Srotova, S. Kincova et al. // Diabet Med. - 2016. - Vol.33, № 5. - P.650-4. doi: 10.1111/dme.12890.

259. Dobos, J. Glucocorticoid receptor expression and antiproliferative effect of dexamethasone on human melanoma cells. / J. Dobos, I. Kenessey, J. Timar, A Ladanyi. // Pathol Oncol Res. - 2011. - Vol.3. - P.729-34. doi: 10.1007/s12253-011-9377-8.

260. Dobos, J. In vitro and in vivo antitumor effect of 2-methoxyestradiol on human melanoma / J.Dobos, J. Timar, J. Bocsi, Z. Burian, et al. // Int J Cancer. - 2004. - Vol. 112. - P.771-6.10.1002/ijc.20473

261. Dore, J.F. Tanning salons and skin cancer / J.F. Dore, M.C. Chignol // Photoch. Photobio. Sci. - 2012. - Vol. 11:30-7.10.1039/C1PP05186E.

262. Driggers, P.H. Estrogen action and cytoplasmic signaling pathways. Part II: The role of growth factors and phosphorylation in estrogen signaling / P.H. Driggers, JH.Segars // Trends Endocrinol Metab. - 2002. - Vol.13. - P.422-7.

263. Duffy, M.J. Use of molecular markers for predicting therapy response in cancer patients / M.J. Duffy // J. Cancer Treatment Reviews. - 2011. - P. 151-159.

264. Dunaway, S. Natural Antioxidants: Multiple Mechanisms to Protect Skin From Solar Radiation. / S. Dunaway, R. Odin, L. Zhou, L. Ji, et al. // Frontiersin pharmacology. - 2018. - Vol.9. - P. 392. doi:10.3389/fphar.2018.00392.

265. Dunk, C. Vascular endothelial growth factor receptor-2-mediated mitogenesis i negatively regulated by vascular endothelial growth factor receptor-1 in tumor epithelial cells. / C.Dunk, A. Ahmed. // Am. J. Pathol. - 2001. - Vol.158. - P.265-273.

266. Durvasula, R. Hormone replacement therapy and malignant melanoma: to prescribe or not to prescribe? / R.Durvasula, S.M. Ahmed, A. Vashisht, J.W. Studd // Climacteric. - 2002. - Vol.-5. - P.197-200.10.1080/713605225.

267. Eigner, K. The unfolded protein response impacts melanoma progression by enhancing FGF expression and can be antagonized by a chemical chaperone. / K.Eigner, Y. Filik, F. Mark, B. Schütz et al. // Sci Rep. - 2017. - Vol.13, №7. - P.17498. doi: 10.1038/s41598-017-17888-9.

268. Eisenhofer, G. Tyrosinase: a developmentally specific major determinant of peripheral dopamine. / G.Eisenhofer, H. Tian, C. Holmes, J. Matsunaga et al. // FASEB J. - 2003. - Vol.17, №10. - P.1248-55.

269. Elias, P.M. Stratum corneum defensive functions: an integrated view. / P.M. Elias // J Invest Dermatol. - 2005. - Vol. 125. - P.183-200.

270. Eltaweel, A. Sex hormones, erectile dysfunction, and psoriasis; a bad friendship! /

A. Eltaweel, A.Mustafa, O.S. El-Shimi, F.A. Algaod // Int J Dermatol. - 2018. - Vol. 57, № 12. - P. 1481-1484. doi: 10.1111/ijd.14178.

271. Emre, S. The association of oxidative stress and disease activity in seborrheic dermatitis. / S. Emre, A. Metin, D.D. Demirseren, G. Akoglu et al. // Arch Dermatol Res. - 2012. - Vol.304. - P.683-7.

272. Emri, G. Ultraviolet radiation-mediated development of cutaneous melanoma: An update. / G. Emri, G. Paragh, A. Tosaki, E. Janka et al. // J Photochem Photobiol B. -2018. - Vol. 185. - P. 169-175. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2018.06.005.

273. Engkilde, K. Association between cancer and contactallergy: alinkagestudy. / K.Engkilde, J.P. Thyssen, T. Menne, J.D.Johansen // BMJOpen. - 2011. - Vol.1. -e000084

274. Enninga, E.A.L. Survival of cutaneous melanoma based on sex, age, and stage in the United States, 1992-2011. / E.A.L. Enninga, J.C. Moser, A.L. Weaver, S.N. Markovic et al. // Cancer Med. - 2017. - Vol.-6, №10. - P.2203-2212. doi: 10.1002/cam4.1152.

275. Erlich, T.H. Pathways in melanoma development / T.H. Erlich, D.E. Fisher // G. Ital. Dermatol. Venereol. - 2018. - Vol. 153. - P.68-76. doi: 10.23736/S0392-0488.17.05795-9.

276. Erturk, K. Effect of biology on the outcome of female melanoma patients. / K.Erturk, F.Tas // Molecular and clinical oncology. - 2017. - Vol.7, №6. - P. 10931100.

277. Everds, N.E. Interpreting stress responses during routine toxicity studies: a review of the biology, impact and assessment / N.E. Everds, P.W. Snyder, K.L. Bailey,

B. Bolon // Toxicol. Pathol. - 2013. - Vol. 41. - P.560-614.

278. Eyden, B. Malignant melanoma with neuroendocrine differentiation: clinical, histological, immunohistochemical and ultrastructural features of three cases / B.Eyden, D.Pandit, S.S. Banerjee // Histopathology. - 2005. - Vol. 47, №4. - P.402-409.

279. Fagan, D.H. Crosstalk between IGF1R and estrogen receptor signaling in breast cancer / D.H. Fagan, D. J Yee // Mammary Gland Biol Neoplasia. - 2008. - Vol.13. -P.423-9.

280. Falzone, L. MMP-9 overexpression is associated with intragenic hypermethylation of MMP9 gene in melanoma / L.Falzone, R. Salemi, S. Travali, A Scalisi et al. // Aging (Albany NY). - 2016. - Vol. 8. - P.933-944. doi: 10.18632/aging.100951.

281. Fang, Q. Histamine up-regulates astrocytic glutamate transporter 1 and protects neurons against ischemic injury / Q.Fang, W. W. Hu, X. F. Wang, Y. Yang et al. // Neuropharmacology. - 2014. - Vol.77.-P.156-166. 10.1016/j.neuropharm.2013.06.012.

282. Farnsworth, R.H. Lymphatic endothelium: An important interactive surface for malignant cells. / R.H. Farnsworth, M.G.Achen, S.A. Stacker // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. - 2006. - Vol. 19, №1. - P. 51-60.

283. Feng, S. Endocrine FGF19 fibroblast growth factor promotes the development of prostate cancer / S. Feng, O. Dakhova, C.J. Creighton, M. Ittmann //Cancer Res. - 2013. - Vol.73, №8. - P.2551-62. doi:10,1158/0008-5472.

284. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. / J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. Dikshit, S. Eser et al. // Int J Cancer. - 2015. - Vol. 136. E359-E386. doi: 10.1002/ijc.29210.

285. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors. / N. Ferrara, H.P. Gerber, Le Couter // J. Nat Med. - 2003. - Vol. 9, №6. - P. 669-676.

286. Ferrara, N. VEGF and the quest for tumour angiogenesis factor / N.Ferrara // Nature Rev. Cancer. - 2002. - Vol. 2, №10. - P. 795-803.

287. Fimmel, S. Influence of physiological androgen levels on wound healing and immune status in men. / S.Fimmel, C.C. Zouboulis // Aging Male. - 2005. - Vol.8, №34. - P.166-74.

288. Fimmel, S. Responsiveness to androgens and effectiveness of antisense oligonucleotides against the androgen receptor on human epidermal keratinocytes is dependent on the age of the donor and the location of cell origin. / S.Fimmel, R. Kurfurst, F. Bonté, C.C. Zouboulis // Horm Metab Res. - 2007. - Vol.39, №2. - P.157-65.

289. Firooz, A. The influence of gender and age on the thickness and echo-density of skin / A. Firooz, A. Rajabi-Estarabadi, H. Zartab et al. // Skin Res Technol. - 2017. -Vol.23, №1. - P.13-20. doi: 10.1111/srt.12294.

290. Firth, S.M. Cellular action of the insuline-like growth factor binding proteins / S.M. Firth, R.C. Baxter // Endocrine reviews. - 2002. - Vol. 23, № 6. - P. 824-854.

291. Fischer, T.W. Melatonin enhances antioxidative enzyme gene expression (CAT, GPx, SOD), prevents their UVR-induced depletion, and protects against the formation of DNA damage (8-hydroxy-2'-deoxyguanosine) in ex vivo human skin / T.W. Fischer, K. Kleszczynski, L.H. Hardkop, N. Kruse et al. // J. Pineal Res. - 2013. - Vol. 54. - P. 303-312. doi: 10.1111/jpi.12018.

292. Fitzgerald, P.J. Beta blockers, norepinephrine, and cancer: an epidemiological viewpoint. / P.J. Fitzgerald // Clin Epidemiol. - 2012. - Vol.4. - P.151-6. doi: 10.2147/CLEP.S33695.

293. Foitzik, K. Prolactin and the skin: a dermatological perspective on an ancient pleiotropic peptide hormone / K.Foitzik, E.A. Langan, R.Paus // J. Invest Dermatol. -2009. - Vol.129. - P.1071-87.

294. Francis, H. Inhibition of histidine decarboxylase ablates the autocrine tumorigenic effects of histamine in human cholangiocarcinoma / H.Francis, S. DeMorrow, J. Venter, P. Onori, et al. // Gut. - 2012. - Vol.61. - P.753-764.

295. Frank, A. Regulation of MMPs during melanoma progression: From genetic to epigenetic / A.Frank, V. David, T.R. Aurelie, G. Florent et al. // Anticancer Agents Med Chem. - 2012. - Vol.12. - P.773-782. doi: 10.2174/187152012802650228.

296. Frank, L. Etiologic Pathogenesis of MelanomaA Unifying Hypothesis for the Missing Attributable Risk / L.Frank, Jr. Meyskens, J.Patrick et al. // Clinical cancer research. - 2004. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-03-0638.

297. Frantsiyants, E.M. System and proliferation of factors angiogenesis in melanoma tissue skin, its perifocal zone and from the line of resection / E.M. Frantsiyants, E.F. Komarova, V.V. Pozdnyakova, Y.A. Pogorelova et al. // Fundamental research. - 2013.

- № 7 (part 2) - P. 423-427.

298. Frantsiyants, E.M. Role of testosterone synthesized by skin melanocytes in preventing malignant transformation of nevi / E.M. Frantsiyants, V.A. Bandovkina, Y.A. Pogorelova, I.V. Kaplieva et al. // 2017 ASCO Annual Meeting, J ClinOncol 35, 2017 (suppl; abstr e21066).

299. Fujii, T. balance regulation of expression of Angiopoietin-1 and Angiopoietin-2 by Shh and FGF-2 / T. Fujii, H. Kuwano // In Vitro Cell Biol Dev Anim. - 2010. - Vol. 46. - P. 487-491.

300. Gaengel, K. Endocytosis regulates VEGF signalling during angiogenesis / K. Gaengel, C.Betsholtz // Nat Cell Biol. - 2013. - Vol.15. - P.233-235. doi: 10.1038/ncb2705.

301. Gago, N. Age-dependent depletion of human Skin-Derived progenitor Cells. / N.Gago, V. Perez-Lopes, J. Sanz-Jaka et al. // Stem Cells. - 2009. - Vol.27. - P.1164-1172.

302. Gaiser, M.R. Variables that influence BRAF mutation probability: A next-generation sequencing, non-interventional investigation of BRAFV600 mutation status in melanoma. / M.R. Gaiser, A. Skorokhod, D. Gransheier, B. Weide et al. // PLoS One.

- 2017. - Vol.12, №11. - e0188602. doi: 10.1371/journal.pone.0188602.

303. Galano, A. On the free radical scavenging activities of melatonin's metabolites, AFMK and AMK / A. Galano, D.X. Tan, R.J. Reiter // J. Pineal Res. - 2013. - Vol. 54.

- P. 245-257. doi: 10.1111/jpi.12010.

304. Gallo, R.L. Epithelial antimicrobial defense of the skin and intestine / R.L.Gallo, LV. Hooper //Nat Rev Immunol.-2012.-Vol.12.-P.503-16.

305. Gallo, R.L. The birth of innate immunity. / R.L.Gallo // Exp Dermatol. - 2013. -Vol.22. - P.517.

306. Gamba, C.S. Melanoma survival disadvantage in young, non-Hispanic white males compared with females. / C.S. Gamba, C.A Clarke, T.H. Keegan, L. Tao et al. // JAMA Dermatol. - 2013. - Vol.149. - P.912-20.10.1001/jamadermatol.2013.4408.

307. Gandhirajan, R.K. Cytochrome C oxidase Inhibition and Cold Plasma-derived Oxidants Synergize in Melanoma Cell Death Induction / R.K. Gandhirajan, K. Rodder, Y. Bodnar, G. Pasqual-Meloet al. // Sci Rep. - 2018. - Vol.8, №1. - P.12734. doi: 10.1038/s41598-018-31031-2.

308. Gandini, S. Hormonal and reproductive factors in relation to melanoma in women: current review and meta-analysis / S.Gandini, S. Iodice, E Koomen et al. // Eur J Cancer. - 2011. - Vol. 47. - P.2607-17.10.1016/j.ejca.2011.04.023.

309. G^gotek, A. Rutin as a mediator of lipid metabolism and cellular signaling pathways interactions in fibroblasts altered by UVA and UVB radiation. / A. G^gotek, P. Rybaltowska-Kawalko, E. Skrzydlewska // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2017. - P. 20. doi: 10.1155/2017/4721352.4721352

310. Geller, A.C. Melanoma epidemic: an analysis of six decades of data from the Connecticut Tumor Registry. / A.C. Geller, R.W. Clapp, A.J. Sober, L. Gonsalves et al. // J Clin Oncol. - 2013. - Vol.31. - P.4172-8.10.1200/JCO.2012.47.3728

311. Ghosh, A.K. Enhancement by histamine of vascular endothelial growth factor production in granulation tissue via H receptors. / A.K. Ghosh, N. Hirasawa, K. Ohuchi. // Br J Pharmacol. - 2001. - Vol.134. - P.1419-1428.

312. Giacomoni, P.U. Gender-linked differences in human skin. / P.U. Giacomoni, T. Mammone, M. Teri // J Dermatol Sci. - 2009. - Vol. 55, № 3. - P. 144-149.

313. Gillbro, J.M. Autocrine catecholamine biosynthesis and the beta-adrenoceptor signal promote pigmentation in human epidermal melanocytes. / J.M. Gillbro, L.K. Marles, N.A. Hibberts, K.U. Schallreuter // J Invest Dermatol. - 2004. - Vol.123. -P.346-353.

314. Gillbro, J.M. The melanogenesis and mechanisms of skin-lightening agents— existing and new approaches / J.M. Gillbro, M.J. Olsson // Int J Cosmet Sci. - 2011. -Vol.33. - P.210-221.

315. Gilliver, S.C. Androgens modulate the inflammatory response during acute wound healing / S.C. Gilliver, GS. Ashcroft, S.J. Mills, M.J. Hardmanet al. // J Cell Sci.

- 2006. - Vol. 119, Pt 4. - P.722-32.

316. Gilliver, S.C. 17beta-estradiol inhibits wound healing in male mice via estrogen receptor-alpha. / S.C. Gilliver, E. Emmerson, L. Campbell, P. Chambon et al. // Am J Pathol. - 2010. - Vol.176, №6. - P. 2707-21. doi: 10.2353/ajpath.2010.090432.

317. Gilliver, S.C. Sex steroids and cutaneous wound healing: the contrasting influences of estrogens and androgens. / S.C. Gilliver, G.S. Ashcroft //Climacteric. -2007. - Vol.10, №4. - P.276-88.

318. Gilliver, S.C. The hormonal regulation of cutaneous wound healing / S.C. Gilliver, J.J. Ashworth, G.S. Ashcroft // Clin Dermatol. - 2007. - Vol25, № 1. - P.56-62.

319. Gimenez-Arnau, A. Standards for the Protection of Skin Barrier Function / A. Gimenez-Arnau // Curr Probl Dermatol. - 2016. - Vol.49. - P.123-34. doi: 10.1159/000441588.

320. Godic, A. The role of antioxidants in skin cancer prevention and treatment / A. Godic, B. Poljsak, M. Adamic, R. Dahmane // Oxid Med Cell Longev. - 2014. -860479. doi: 10.1155/2014/860479.

321. Goransson, L.G. The effect of age and gender on epidermal nerve fiber density / L.G.Goransson, S.I. Mellgren, S. Lindal, R. Omdal // Neurology. - 2004. - Vol.62, №5.

- P.774-7.

322. Grando, S.A. Adrenergic and cholinergic control in the biology of epidermis: physiological and clinical significance / S.A. Grando, M.R. Pittelkow, K.U. Schallreuter //J Invest Dermatol. - 2006. - Vol.126. - P.1948-65.

323. Grange, P.A. Does inflammatory acne result from imbalance in the keratinocyte innate immune response? / P.A. Grange, B. Weill, N. Dupin, F. Batteux // Microbes Infect. - 2010. - Vol.12. - P.1085-90.

324. Gray, M. A comparison of two repeated restraint stress paradigms on hypothalamic-pituitary-adrenal axis habituation, gonadal status and central neuropeptide

expression in adult male rats / M.Gray, B. Bingham, V. Viau // J Neuroendocrinol. -2010. - Vol. 22, Iss. 2. - P. 92-101.

325. Groves, M.D. Biomarkers of disease: cerebrospinal fluid vascular endothelial growth factor (VEGF) and stromal cell derived factor (SDF)-1 levels in patients with neoplastic meningitis (NM) due to breast cancer, lung cancer and melanoma. / M.D. Groves, K.R. Hess, V.K. Puduvalli, H. Colman et al. // J Neurooncol. - 2009. Vol.94, №2. - P. 229-234.

326. Grzywa, T.M. Intratumor and Intertumor Heterogeneity in Melanoma. / T.M. Grzywa, W. Paskal, P.K. Wlodarski // Transl. Oncol. - 2017. - Vol.10. - P.956-975. doi: 10.1016/j.tranon.2017.09.007.

327. Guarneri, C. NF-kB inhibition is associated with OPN/MMP 9 downregulation in cutaneous melanoma / C.Guarneri, V. Bevelacqua, J. Polesel, L. Falzone et al. // Oncol Rep. - 2017. - Vol.37. - P.737-746. doi: 10.3892/or.2017.5362.

328. Haas, H. Histamine in the nervous system. / H.Haas, O. Sergeeva, O // Selbach Physiol Rev. - 2008. - Vol.88. - P.1183-241. doi: 10.1152/physrev.00043.2007.

329. Haas, H. The role of histamine and the tuber-omamillary nucleus in the nervous system / H.Haas, P. Panula // Nat. Rev.Neurosci. - 2003. - Vol. 4. - P. 121.

330. Haduch, A.A. Role of brain cytochrome P450 (CYP2D) in the metabolism of monoaminergic neurotransmitters / A.A. Haduch, E. Bromek, W.A.Daniel //Pharmacol Rep. - 2013. - Vol.65, №6. - P.1519-28.

331. Haenssle, H.A. Association of Patient Risk Factors and Frequency of Nevus-Associated Cutaneous Melanomas. / H.A. Haenssle, N. Mograby, A. Ngassa, T. Buhl et al. // JAMA Dermatol. - 2016. - Vol.152, №3. - P.291-8. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.3775.

332. Hajdarbegovic, E. Atopic dermatitis is not a protective factor for melanoma but asthma may be / E.Hajdarbegovic, N. Atiq, R. van der Leest, B. Thio, et al. // IntJClinOncol. - 2014. - Vol.19. - P.708-711.

333. Hall, G. Estrogen and skin: the effects of estrogen, menopause, and hormone replacement therapy on the skin / G.Hall, T. J. Phillips // J. Am. Acad Dermatol. - 2005. - Vol. 53. - P. 558-568.

334. Harding, B.N. Post-diagnosis use of antihypertensive medications and the risk of death from ovarian cancer / B.N. Harding, J.A. Delaney, R.R. Urban, N.S. Weiss // Gynecol Oncol. - 2019. - pii: S0090-8258(19)31274-0. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.05.030.

335. Hawkes, J.E. Genetic predisposition to melanoma / J.E. Hawkes, A. Truong, L.J. Meyer // Semin Oncol. - 2016. - Vol. 43. - P. 591-597. doi: 10.1053/j.seminoncol.2016.08.003.

336. He, Y. Preexisting lymphatic endothelium but not endothelial progenitor cells are essential for tumor lymphangiogenesis and lymphatic metastasis / Y. He, I. Rajantie, M. Ilmonen, T. Makinen, et al. // Cancer Res. - 2004. - Vol 64. - P. 3737-40.

337. He, Y. Vascular endothelial cell growth factor receptor 3-mediated activation of lymphatic endothelium is crucial for tumor cell entry and spread via lymphatic vessels / Y. He, I. Rajantie, K. Pajusola, M. Jeltsch, et al. // Cancer Res. - 2005. - Vol 65, №11. - P. 4739-46.

338. Hegyesi, H. Histamine elevates the expression of Ets-1, a protooncogen in human melanoma cell lines through H2 receptor. / H. Hegyesi, B. Horvath, E. Pallmger, Z. Pos et al. // FEBS Lett. - 2005. - Vol.579, №11. - P.2475-9.

339. Hellstrand, K. Histamine: a novel approach to cancer immunotherapy / K.Hellstrand, M. Brune, P. Naredi, U.H. Mellqvist // Cancer Invest. - 2000. - Vol.18. -P.347-355.

340. Henderson, V.C. A meta-analysis of threats to valid clinical inference in preclinical research of sunitinib / V.C. Henderson, N. Demko, A. Hakala, N. MacKinnon et al. //J. Elife. - 2015. - Vol. 4. - P. e08351. doi: 10.7554/eLife.08351.

341. Hendrix, M. J. Tumor cell vascular mimicry: Novel targeting opportunity in melanoma. / M. J. Hendrix, E. A. Seftor, R. E. Seftor, J. T. Chao, et al. // Pharmacology & therapeutics. - 2016. - Vol. 159. - P. 83-92. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.01.006.

342. Herlyn, M. What is a good model for melanoma? / M.Herlyn, M. J.Fukunaga-Kalabis // Investig. Dermatol. - 2010. - Vol 130. - P. 911-912. doi: 10.1038/jid.2009.441.

343. Herrling, T. The role of melanin as protector against free radicals in skin and its role as free radical indicator in hair / T. Herrling, K. .Jung, J. Fuchs // Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. - 2008. - Vol. 69, № 5. - P. 1429-35.

344. Hill, H.Z. Melanin: a two edged sword? / H.Z. Hill, W. Li, P. Xin, D.L. Mitchell // Pigment Cell Res. - 1997. - Vol.10, №3. - P.158-61.

345. Hirakawa, S. New insights into the biology and pathology of the cutaneous lymphatic system / S.Hirakawa, M. Detmar // Journal of Dermatological Science. -2004. - Vol. 35, №1. - P. 1-8.

346. Hiramoto, K. Effect of 17beta-estradiol on immunosuppression induced by ultraviolet B irradiation / K. Hiramoto, H. Tanaka, N. Yanagihara, E.F. Sato //Arch Dermatol Res. - 2004. - Vol.295, №8-9. - P.307-311.

347. Holmes, W.F. Synthetic retinoids as inducers of apoptosis in ovarian carcinoma cell lines. / W.F. Holmes, D.R. Soprano, K.J. Soprano // J Cell Physiol. - 2004. - Vol. 199, № 3. - P. 317-29.

348. Horvathova, L. Sympathectomized tumor-bearing mice survive longer but develop bigger melanomas. / L. Horvathova, A. Tillinger, A. Padova, B. Mravec // Endocr Regul. - 2016. - Vol.50, №4. - P.207-214. doi: 10.1515/enr-2016-0022.

349. Hu, J. Neutralizing the EGF receptor in glioblastoma cells stimulates cell migration by activating uPAR-initiated cell signaling / J. Hu, K.A. Muller, F.B.Furnari, W.K.Cavenee, et al. // Oncogene. - 2015. - Vol. 34. - P. 4078-4088.

350. Hu, W. The roles of histamine and its receptor ligands in central nervous system disorders: An update / W. Hu, Z. Chen // Pharmacol Ther. - 2017. - Vol.175. - P.116-132. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.039.

351. Huang, G.X. Involvement of upregulation of fibronectin in the pro-adhesive and pro-survival effects of glucocorticoid on melanoma cells / G.X. Huang, M.F. Qi, X.L. Li, F. Tang, L. Zhu. // Mol Med Rep. - 2018. - Vol.17, №2. - P.3380-3387. doi: 10.3892/mmr.2017.8269.

352. Huang, G.X. Up-regulation of Rho-associated kinase 1/2 by glucocorticoids promotes migration, invasion and metastasis of melanoma / G.X. Huang, Y. Wang, J.

Su, P. Zhou et al. // J. Cancer Lett. - 2017. - Vol.410. - P.1-11. doi: 10.1016/j.canlet.2017.09.005.

353. Huang, J. Prognostic biomarkers in ovarian cancer / J.Huang, W.Hu // Sood Cancer Biomark. - 2010-2011. - Vol. 8. - P. 231-251.

354. Huang, J. Relationships between serotoninergic system and skin fibrotic / J. Huang, Q. Gong, C. Huang, G. Li // Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. -2014. - Vol.13, №1. - P.9-16.

355. Huang, Y. Distinct roles of VEGFR-1 and -2 in the aberrant hematopoiesis associated with elevated levels of VEGF / Y.Huang, X.Chen, M. M. Dikov, S. V. Novitskiy et al. // Blood. - 2007. - Vol. 110. - P. 624-631.

356. Hugdahl, E. Prognostic value of uPAR expression and angiogenesis in primary and metastatic melanoma / E. Hugdahl, I.M. Bachmann, C. Schuster, R.G. Ladstein, L.A. Akslen // PLoSOne. - 2019. - Vol.14, №1. - e0210399. doi: 10.1371/journal.pone.0210399.

357. Humbert, L. Leukemia inhibitory factor (LIF) and p21 mediates tumor TGF -beta-suppressing effects in the skin of human melanoma / L. Humbert, M. Ghozlan, L. Canaff, J. Tian et al. // BMC Cancer. - 2015. - Vol. 15. - P. 1177-1. doi: 10,1186 / s12885-015-1177-1.

358. Humbert, L. TGF-beta inhibits human cutaneous melanoma cell migration and invasion through regulation of the plasminogen activator system / L. Humbert, J.J. Lebrun // CellSignal. - 2013. -Vol. 25, № 2. - P. 490-500. doi: 10.1016/j.cellsig.2012.10.011.

359. Hylander, B.L. Manipulation of Ambient Housing Temperature To Study the Impact of Chronic Stress on Immunity and Cancer in Mice / B.L. Hylander, C.J. Gordon, E.A. Repasky // J Immunol. - 2019. - Vol. 202, № 3. - P. 631-636. doi: 10.4049/jimmunol.1800621.

360. Isola, A.L. Biology, therapy and implications of tumor exosomes in the progression of melanoma / A.L. Isola, K. Eddy, S. // Chen Cancers (Basel). - 2016. -Vol.8, №12. - P.110. doi: 10.3390/cancers8120110.

361. Ito, N. Corticotropin-releasing hormone stimulates the in situ generation of mast cells from precursors in the human hair follicle mesenchyme / N. Ito, K. Sugawara, E. Bodo, M. Takigawa et al. // J Invest Dermatol. - 2010. - Vol.130, №4. - P. 995-1004. doi: 10.1038/jid.2009.387.

362. Ito, S. Wakamatsu K. Roles of reactive oxygen species in UVA-induced oxidation of 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid-melanin as studied by differential spectrophotometric method. / S. Ito, M. Kikuta, S. Koike, G. Szewczyk et al. // Pigment Cell Melanoma Res. - 2016. - Vol.29, №3. - P.340-51. doi: 10.1111/pcmr.12469.

363. Jadotte, Y.T. Melasma: insights and perspectives / Y.T. Jadotte, R.A. Schwartz // Acta Dermatovenerol Croat. - 2010. - Vol.18, №2. - P.124-9.

364. Janik, M.E. Is oestrogen an important player in melanoma progression? / M.E. Janik, K. Belkot, M. Przybylo // Contemp Oncol (Pozn). - 2014. - Vol. 18. - P.302-6.10.5114/wo.2014.43938

365. Janik, M.E. Diversified P-2-adrenergic Receptor Expression and Action in Melanoma Cells / M.E. Janik, D. Szl^zak, M. Surman, A. Golas et al. // Anticancer Res. - 2017. - Vol.37, №6. - P. 3025-3033.

366. Janjetovic, Z. Melatonin and its metabolites ameliorate ultraviolet B-induced damage in human epidermal keratinocytes / Z. Janjetovic, Z.P. Nahmias, S. Hanna et al. // J Pineal Res. - 2014. - Vol.57. - P.90-102.

367. Jarrett, S.G. PKA-mediated phosphorylation of ATR promotes recruitment of XPA to UV-induced DNA damage / S.G. Jarrett, E.M. Horrell, P.A. Christian et al. // Mol Cell. - 2014. - Vol.54, №6. - P.999-1011.

368. Javelaud, D. Transforming growth factor-BETA in cutaneous melanoma. / D. Javelaud, V. Alexaki // Mauviel. Pigment Cell Melanoma Res. - 2008. - Vol.21, №2. -P. 123-32. doi: 10.1111 / j.1755-148X.2008.00450.x.

369. Jayaraman, P. INOS expression in CD4 + T cells Treg induction limits suppressing TGF 1: Combined inhibition of iNOS and Treg depletion expose endogenous antitumor immunity / P. Jayaraman, M.G. Alfarano, P.F. Svider, F. Parikh et al. // Clin Cancer Res. - 2014. - Vol. 20, № 24. - P. 6439-51. doi: 10,1158 / 1078-0432.CCR-13-3409.

370. Jenkins, N.C. Role of melanin in melanocyte dysregulation of reactive oxygen species / N.C. Jenkins, D. Grossman // Biomed Res Int. - 2013. - 908797. doi: 10.1155/2013/908797.

371. Jennifer, Y. Melanocyte biology and skin pigmentation / Y. Jennifer, L. Fisher, D. Fisher // Nature. - 2007. - Vol.445, №7130. - P.843-50.

372. Jia, M. Estrogen receptor alpha and beta in health and disease / M. Jia, K. Dahlman-Wright, J.A. Gustafsson // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2015. -Vol. 29. - P.557-68.10.1016/j.beem.2015.04.008.

373. Jiang, X. Impaired hypothalamic-pituitaryadrenal axis and its feedback regulation in serotonin transporter knockout mice / X. Jiang, J.Wang, T.Luo, Q. Li // Psycho neuroendocrinology. - 2009. - Vol. 34, №3. - P.317-331.

374. Joachim, R.A. Neuronal plasticity of the "brain-skin connection": stress-triggered up-regulation of neuropeptides in dorsal root ganglia and skin via nerve growth factor-dependent pathways / R.A. Joachim, A. Kuhlmei, Q.T. Dinh, B. Handjiski et al. //J Mol Med (Berl). - 2007. - Vol.85, №12. - P.1369-78.