Характеристика функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем при различном уровне дофамина в крови у мужчин Европейского Севера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Горенко Ирина Николаевна

• Горенко Ирина Николаевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Горенко Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дофаминергическая система

1.1.1. Взаимосвязь дофаминэргической и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем

1.1.2. Взаимосвязь дофаминэргической и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем

1.2. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система: возрастные изменения

1.3. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная система: возрастные изменения

1.4. Взаимодействие гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-

гипофизарно-гонадной осей

Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Возрастная динамика показателей гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем у мужчин г. Архангельска и с. Несь

2.2. Сравнительная характеристика эндокринного профиля мужчин г. Архангельска и с. Несь

2.3. Соотношение между уровнями показателей гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем у мужчин г. Архангельска и с. Несь

2.4. Содержание гормонов и белков в крови у мужчин Европейского Севера при

различном уровне дофамина в крови

Глава 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Содержание в крови гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем, секс-стероид-связывающего Р-глобулина и антиспермальных антител при различном уровне дофамина

3.2. Функциональная активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной осей и уровни дофамина в крови у мужского населения Европейского Севера

3.3. Соотношение гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-

гипофизарно-гонадной систем у жителей Европейского Севера

3.4. Возрастные изменения уровней дофамина и гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем, секс-

стероид-связывающего Р-глобулина и антиспермальных антител

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем при различном уровне дофамина в крови у мужчин Европейского Севера»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Активное развитие Арктической зоны Российской Федерации связано со значительным и интенсивным привлечением человеческих ресурсов для работы в различных отраслях производства и социальной сферы, что определяет первостепенную задачу сохранения соматического и репродуктивного здоровья мужчин трудоспособного возраста, принимающих непосредственное участие в решении вопросов демографической и экономической стабильности региона. В связи с этим приоритетным направлением является изучение физиологических механизмов взаимодействия функциональных систем организма при адаптации к жизни в различных климатогеографических условиях Севера.

Дофамин как один из катехоламинов играет роль в адаптации к острому и хроническому видам стресса, в том числе и к неблагоприятным климатогеографическим и экологическим факторам [60, 205], а повышение его содержания как в суточной моче [10], так и в плазме крови [40] служит проявлением физиологических изменений, развивающихся в организме по мере привыкания к климату Севера. Установлено также, что дофамин, синтезируемый гипоталамусом, мозговым веществом надпочечников, нейроэндокринными клетками желудочно-кишечного тракта, сердца, почек и сосудистого русла является одним из регуляторов функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем [242]. Однако эти сведения носят фрагментарный и противоречивый характер и требуют более тщательного изучения.

Учитывая раннее биологическое старение населения Севера, сопровождающееся сокращением продолжительности репродуктивного периода, истощением резервных возможностей со стороны различных звеньев

эндокринной системы [5, 9, 24, 73], а также ограниченное число сведений о содержании в крови и возрастной динамике свободных фракций тиреоидных гормонов и тестостерона [11, 36, 69], дофамина, сексстероидсвязывающего Р-глобулина, тироглобулина, антиспермальных антител, дегидроэпиандростерон-сульфата, ингибина В, цАМФ у здоровых мужчин Европейского Севера, актуальным является изучение взаимоотношения уровней дофамина и показателей гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной осей у жителей Севера, проживающих на различных территориях, с учетом полового и возрастного аспектов.

Степень научной разработанности темы. В ряде работ показано, что дофамин, синтезируемый гипоталамусом, действуя на рецепторы тиреотропных клеток, снижает секрецию тиротропина, тем самым снижая синтез гормонов щитовидной железы [62, 63, 136, 233]. Сведения экспериментального характера указывают на стимуляцию дофамином процессов поглощения и органификации йода тиреоцитами, эндоцитоза тироглобулина, миграции лизосом и выброса тиреоидных гормонов в кровь [195, 211]. Кроме того, синтезируемый парафолликулярными клетками щитовидной железы дофамин также взаимодействует с а-адренергическими рецепторами на мембране тироцитов, стимулируя синтез и секрецию йодтиронинов [211]. Известно также о способности катехоламинов усиливать дейодиназную активность [116]. На гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему дофамин также может оказывать как стимулирующее [17, 142], так и ингибирующее воздействие [160, 196, 222]. При этом дофамин может изменять соотношение тестостерона и эстрадиола, повышая уровень фермента ароматазы [102, 271].

Несмотря на растущие доказательства периферического действия дофамина и широко распространенную экспрессию дофаминовых рецепторов в периферических тканях, в большинстве исследований основное внимание уделяется функциям дофамина в центральной нервной системе. Кроме того, изучение функции дофамина проводится либо на экспериментальных in vivo и in vitro моделях (на животных, на посмертных гомогенатах мозга человека) [126,

137, 263, 267, 271], либо в клинических исследованиях с участием пациентов (шизофрения, болезнь Паркинсона, гиперпролактинемия) [79, 208, 213, 289].

У практически здоровых жителей Севера, проживающих в районах с различной степенью экстремальности, особенности содержания дофамина и функционирования гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем остаются мало изученными, особенно у мужчин, хотя рядом авторов показано, что одним из адаптационно-компенсаторных механизмов при адаптации к условиям Севера, является повышение уровня дофамина в крови [13, 40, 61, 205]. В ранних исследованиях коллектива сотрудников лаборатории эндокринологии ИФПА УрО РАН установлена зависимость некоторых тиреоидных и половых гормонов от продолжительности светового дня и расширение пределов их колебаний, подтверждающие гипотезу об активном участии данных звеньев эндокринной системы в адаптации организма к изменяющимся внешним условиям [69, 73].

Цель и задачи исследования.

Цель работы: дать характеристику функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем при различном уровне дофамина в крови у мужчин Европейского Севера.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Установить различия между уровнями гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем, дегидроэпиандростерон-сульфата, тироглобулина, секс-стероид-связывающего Р-глобулина, антиспермальных антител и цАМФ в крови у мужчин при референтных и сверхнормативных концентрациях дофамина и дать сравнительную характеристику.

2. Проанализировать и выявить отличия содержания в крови уровней дофамина и показателей гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем и антиспермальных антител у мужчин, проживающих на приполярной (64°32' с.ш.) и заполярной (66°39' с.ш.) территориях Европейского Севера.

3. Показать возрастную динамику содержания дофамина, гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем, тироглобулина, дегидроэпиандростерон-сульфата, антиспермальных антител, секс-стероид-связывающего Р-глобулина и цАМФ в крови у мужчин приполярной и заполярной территории.

4. Определить характер взаимосвязи между уровнями дофамина и показателями гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем, уровнем антиспермальных антител у мужчин Европейского Севера.

Научная новизна работы.

В работе впервые:

• дана характеристика функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем у мужчин с референтными и сверхнормативными концентрациями дофамина в крови: сверхнормативные уровни дофамина сопряжены со статистически значимо более низким содержанием тироксина, тиреотропного гормона, сексстероид-связывающего Р-глобулина и более высокими значениями антиспермальных антител и эстрадиола в сравнении с лицами, у которых дофамин в крови не превысил физиологических пределов;

• установлены статистически значимо более низкие уровни дофамина в периферической крови жителей Заполярья в сравнении с жителями приполярной территории. Показано более низкое содержание уровней тироглобулина и антиспермальных антител и более высокие уровни свободного тестостерона, сексстероидсвязывающего Р-глобулина и частота выявления высокого содержания цАМФ в крови у мужчин заполярной территории;

• показаны отличия динамики гормонов у жителей разных территорий Европейского Севера с более ранними возрастными изменениями у населения приполярной территории, изменения гормонального профиля у которого наблюдаются в возрасте 36-45 лет, а у мужчин Заполярья - в возрасте 46-60 лет;

• установлены на основании корреляционного и регрессионного видов статистического анализа отрицательные ассоциации сверхнормативных уровней дофамина с содержанием йодтиронинов у мужчин приполярной территории и положительные связи между референтными уровнями дофамина и содержанием йодтиронинов у мужчин заполярной территории. Показана сопряжённость активности ароматизации тестостерона, содержания антиспермальных антител и сексстероидсвязывающего Р-глобулина с концентрацией дофамина в крови: у лиц с повышенным его содержанием регистрировали более высокие уровни эстрадиола, антиспермальных антител и более низкие значения индекса тестостерон/эстрадиол и сексстероидсвязывающего Р-глобулина.

Теоретическая и практическая значимость работы. Показаны характерные отличия активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем, а также содержания антиспермальных антител и цАМФ в крови у мужского населения территорий Европейского Севера при различном уровне дофамина в крови, что расширяет знания в области фундаментальной физиологии об особенностях катехоламиновой регуляции эндокринной системы у мужчин приполярных и заполярных территорий в целях оптимизации мониторинга состояния здоровья работоспособного мужского населения, находящегося в репродуктивном возрасте.

Установленная возрастная динамика уровней свободного тестостерона, лютеинизирующего гормона, тироглобулина, цАМФ, секс-стероид-связывающего Р-глобулина у жителей различных территорий Европейского Севера существенно дополняет фундаментальные основы экологической физиологии человека на Севере, что позволит разработать профилактические мероприятия, направленные на продление активного репродуктивного периода у мужского населения Севера.

Выявленный повышенный уровень дофамина в крови мужского населения Европейского Севера, особенно жителей приполярной территории, может являться одним из эндокринных факторов снижения активности щитовидной железы, уровней свободного тестостерона, секс-стероид-связывающего Р-глобулина и повышения уровней эстрадиола и антиспермальных антител в крови,

следовательно, дофамин может быть использован в качестве маркёра раннего выявления дизадаптационных реакций у клинически здорового населения северных территорий.

Теоретико-методологическая основа исследования.

Теоретическую и методологическую основу данного исследования составили: научные идеи о теории функциональных систем П.К. Анохина (1973); представления о механизмах адаптации, разработанные Г. Селье (1936), Л.Х. Гаркави (1979), Ф.З. Меерсоном (1981); фундаментальные исследования влияния неблагоприятных климатических условий и фотопериодики северных территорий на функцию эндокринной системы в работах А.П. Авцына (1985), A.B. Ткачёва (1992-2004), Е.Б. Раменской (1992), Е.Р. Бойко (1995), З.Д. Губкиной (1997), Е.В. Типисовой (2007). Методология включала в себя анализ отечественных и зарубежных публикаций по теме диссертации, системный и комплексный подход к организации исследования. Большое влияние на теоретическое осмысление проблемы и концептуальное оформление диссертации оказали современные представления о единстве нервной и эндокринной регуляции в трудах Н.С. Сапронова (2009).

Организация и методы исследования.

В работе представлены материалы исследований, проведённых с непосредственным участием автора на базе лаборатории эндокринологии имени профессора А.В. Ткачёва Института физиологии природных адаптаций УрО РАН в 2009-2011 годах. В декабре 2009 г. проводилось обследование 97 мужчин, жителей города Архангельска (Архангельская область 64°32' с.ш.), и 36 мужчин, жителей административного центра Канинского сельсовета села Несь (Ненецкий автономный округ 66°39' с.ш.), под руководством начальника экспедиционного отряда Е.В. Типисовой для выяснения особенностей механизмов адаптации эндокринной системы у мужчин, проживающих в различных климатогеографических условиях. В декабре 2011 года была проведена повторная экспедиция в с. Несь под руководством начальника экспедиционного отряда К.Н. Дубинина с целью обследования дополнительного количества мужчин Заполярья

(16 человек). Исследования проводились в один месяц для исключения влияния фотопериода. Декабрь относится к наиболее напряжённому для функционирования эндокринной системы периоду минимальной продолжительности светового дня, когда активно действуют адаптационные механизмы и становится возможным выявление межсистемных взаимодействий.

Всего обследовано 149 человек, из них 97 проживало на приполярной территории (Архангельск, Архангельская область 64°32' с.ш.), а 52 - жители Заполярного региона (Несь, Ненецкий автономный округ, 66°39' с.ш.). Национальный состав г. Архангельска представлен в основном русскими - 82 %, остальная часть состоит из украинцев, белорусов и немцев; в с. Несь также преобладали русские - 60 %, ненцы и коми составили 19 и 21 % соответственно. Изучаемые показатели у русского и коренного населения заполярного региона статистически значимо не отличались. Возраст мужчин на момент обследования находился в интервале от 22 до 60 лет, в исследуемых выборках средний возраст мужчин приполярного региона составил 36,7 ± 1,03 лет, мужчин Заполярья -38,0 ± 1,61 лет. Использовалась «Схема возрастной периодизации онтогенеза человека», утверждённая на VII Всесоюзной конференции по проблемам возрастной морфологии, физиологии и биохимии АПН СССР (Москва, 1965). Нами обследованы лица указанной схемы возрастной периодизации: зрелый возраст: I период - 22-35 лет - 1-я группа (n = 54 и 17 человек, жителей приполярной и заполярной территории), II период - 36-60 лет. В связи c принятой методологией научного исследования эндокринного статуса населения Европейского Севера [73], считаем целесообразным для нашего исследования разделение II периода зрелого возраста на следующие подпериоды: 36-45 - 2-я группа (n = 22 и 13 соответственно) и 46-60 лет - 3-я группа (n = 21 и 22 соответственно).

В исследовании участвовали практически здоровые мужчины, проживающие на заполярной и приполярной территориях в нескольких поколениях. К критериям исключения относились: диспансерное наблюдение у эндокринолога и андролога, расстройства сердечно-сосудистой системы, индекс

массы тела менее 17 кг/м2 или более 25 кг/м2, чрезмерное употребление спиртных напитков, наличие инфекционных заболеваний и стрессовых нагрузок в течение трёх месяцев до момента обследования. Обследование проведено в соответствии с документом «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования» (Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации 1964 года с изменениями и дополнениями 2013 года). Все испытуемые дали информированное согласие на участие в исследовании, одобренное Комиссией по биомедицинской этике при Институте физиологии природных адаптаций УрО РАН (протокол от 17.12.2010).

В ходе исследования, которое осуществляли с 8:00 до 10:00 часов утра, проводилось анкетирование, физикальный осмотр врачами, забор венозной крови. В процессе осмотра и беседы с испытуемым проводились измерения артериального давления, антропометрических показателей, таких как рост, масса тела, выявлялись возможные симптомы заболеваний эндокринной и репродуктивной сферы. На основании анамнестических данных и данных физикального осмотра составлялось заключение о состоянии здоровья обследованных. Забор крови осуществлялся лаборантом-исследователем А.В. Вылегжаниной. Кровь забирали в вакуумные пробирки с активатором свёртывания и в пробирки с ЭДТА. Пробирки с кровью откручивали в центрифуге 15-20 минут на 2000-3000 оборотах в минуту. Собранную сыворотку и плазму после расфасовки в эппендорфы хранили при -20°С до определения в ней гормонов, белков и антител.

Все испытуемые заполняли стандартную анкету, которая содержала вопросы о возрасте, национальности пациента и его родителей, перенесенных заболеваниях, употреблении табака и алкоголя, благоустроенности жилья, уровне доходов, образовании и профессии испытуемого, занятии спортом.

Методом иммуноферментного in vitro анализа (ИФА) на автоматическом планшетном анализаторе ELISYS Uno («Human GmbH», Германия) в сыворотке крови определяли уровни следующих показателей: лютеинизирующий гормон -ЛГ, фолликулостимулирующий гормон - ФСГ, тиреотропный гормон - ТТГ,

пролактин - ПРЛ, общий трийодтиронин - Т3, общий тироксин - Т4, свободный трийодтиронин - св.Т3, свободный тироксин - св.Т4, тестостерон - Тест, прогестерон - Прог с применением стандартных тест-наборов фирмы «Human GmbH» (Германия), антиспермальные антитела, сексстероид-связывающий ß-глобулин - СССГ, и дегидроэпиандростерон-сульфат - ДЭАС, свободный тестостерон - св.Тест, тироглобулин - ТГ - фирмы «DRG Instruments GmbH» (Германия), ингибин B - фирмы «Becman Coulter» (США); в плазме крови определяли уровни дофамина наборами фирмы «Labor Diagnostika Nord» (Германия). Методом радиоиммунного in vitro анализа (РИА) на аппарате «АРИАН» (ООО «Витако», Россия) наборами фирмы «Immunotech» (Чехия) определяли уровни эстрадиола - Эстр (в сыворотке крови) и циклического аденозин-3,5-монофосфата - цАМФ (в плазме крови). За норму принимались предлагаемые нормативы для соответствующих коммерческих тест-наборов.

Согласно коммерческим тест-наборам в качестве верхней границы нормы уровня плазматического дофамина принято значение 0,653 нмоль/л. Для анализа отклонения содержания исследуемых гормонов при различном естественном уровне дофамина в крови, обследованные мужчины были разделены на две группы в зависимости от уровня дофамина относительно нормы. В первую группу вошли мужчины (n = 65), в плазме которых концентрации дофамина превысили значение 0,653 нмоль/л, вторая группа представлена лицами (n = 53) с референтными уровнями дофамина в крови (< 0,653 нмоль/л).

Выбранные методы исследования, объекты наблюдения и разнообразие групп обследованных позволили выявить особенности гормонального профиля клинически здоровых мужчин, жителей Европейского Севера, в зависимости от возраста, района проживания, уровня дофамина в периферической крови, а также оценить характер взаимосвязей между содержанием дофамина и показателями гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем.

Положения, выносимые на защиту.

1. Сверхнормативные уровни дофамина в крови мужчин Европейского Севера сопряжены с повышением активности ароматизации тестостерона в эстрадиол и снижением уровней секс-стероид-связывающего Р-глобулина в крови, что оказывает негативное влияние на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему и ассоциировано со снижением функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы.

2. Референтные значения дофамина у мужчин Заполярья связаны с более высокой функциональной активностью гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, тогда как для мужчин приполярной территории высокая частота встречаемости лиц с повышенными значениями дофамина соотносится с более высокой ароматизацией тестостерона и более низким содержанием секс-стероидсвязывающего Р-глобулина в крови, что указывает на снижение резервных возможностей гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы.

3. В возрасте 36-45 лет по сравнению с 22-35 годами на фоне высокого содержания дофамина в крови у мужчин приполярной территории регистрировали более низкие уровни свободного тестостерона, лютеинизирующего гормона, пролактина, дегидроэпиандростерон-сульфата, прогестерона, что свидетельствует о раннем возрастном снижении функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем.

4. Характер взаимосвязей дофамина с тиреоидными гормонами зависит от его исходного уровня в крови: сверхнормативные уровни дофамина у мужчин приполярной территории отрицательно ассоциированы с функциональной активностью тиреоидного звена, а у мужчин Заполярья референтные уровни -положительно, при этом увеличение концентрации дофамина связано со снижением активности гонадной системы, на что указывают отрицательные взаимосвязи дофамина со свободным тестостероном и положительные - с уровнем эстрадиола.

Степень достоверности и апробация результатов.

Статистическая обработка данных полностью проведена автором с применением программного комплекса Statistica версия 10 (StatSoft, США). В работе были использованы непараметрические методы статистического анализа, поскольку была выявлена частичная асимметрия рядов распределения. Статистическая обработка данных включала в себя проверку гипотезы о нормальности распределения количественных признаков с помощью критерия Шапиро-Уилка, определение медиан, процентильных интервалов изучаемых признаков в группах, оценка различия в значении количественного параметра между выборками с применением U-критерия Манна-Уитни, определение рангового коэффициента корреляции Спирмена для изучения связей между количественными показателями. Принятая величина критического уровня значимости составила 0,05, а значения выше её, но не превышающие 0,1, считали тенденцией. Для исключения редких, отклоняющихся от общей массы значений уровней гормонов рассчитывали перцентили интервалом 25-75 % и 10-90 %, также были вычислены медианы и процент отклонений значений признака от нормы [47]. Построение и анализ таблиц сопряжённости проводили для оценки связи двух и более дискретных переменных и расчета доли совместного появления наблюдений при случайных градациях заданных признаков.

Для определения возможного участия дофамина в модуляции синтеза и секреции тиреоидных и половых гормонов было выполнено построение множественной регрессионной модели, где в качестве независимой или предсказывающей переменной определяли содержание дофамина, а в качестве зависимой - уровни показателей гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-гонадной систем и антиспермальных антител. Известно, что построение линейных регрессий относится к методам параметрической статистики. Поскольку большинство случайных величин в выборках не подчиняется нормальному закону распределения, было принято решение об изменении таких рядов значений. Данным величинам присваивали значения надлежащих натуральных логарифмов [4]. Учитывались результаты множественной регрессии, в которых уровень

значимости для всего уравнения (Б) и углового коэффициента (Ь) не превышает

Л

0,05, коэффициент детерминации (Я ) был более 0,3. Кроме того, множественная регрессия предполагала нормальное распределение остатков и приближенное к двум значение критерия Дарбина-Уотсона.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР в рамках комплексной темы исследований Института физиологии природных адаптаций УрО РАН на 2009-2012 гг. «Анализ функциональных закономерностей развития организма человека и животных с учётом условий окружающей среды. Выявление функциональных резервов и условий их использования в поддержании гомеостаза организма при воздействии изменённых факторов внешней среды» (№ гос. регистрации 0120.0.951602) и на 2013-2015 гг. и 2016-2019 гг. «Выявление модулирующего влияния содержания катехоламинов в крови на гормональный профиль у человека и гидробионтов Европейского Севера» (№ гос. регистрации 01201354634 и АААА-А15-115122810188-4 соответственно).

Исследование осуществлено при поддержке гранта по Интеграционному проекту фундаментальных исследований, выполненных в УрО РАН совместно с СО РАН по теме «Исследование репродуктивного потенциала и его гормональной регуляции у мужчин Европейского и Азиатского Севера в связи с изменениями среды обитания» (2009-2011 гг., № 09-С-4-1016).

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 03.03.01 Физиология, в частности: п. 3 - исследование закономерностей функционирования основных систем организма (нервной, иммунной, сенсорной, двигательной, крови, кровообращения, лимфообращения, дыхания, выделения, пищеварения, размножения, внутренней секреции и др.); п. 8 - изучение физиологических механизмов адаптации человека к различным географическим, экологическим, трудовым и социальным условиям.

Апробация результатов работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях ученого Совета Института физиологии природных адаптаций (Архангельск, 2010-2019); на I Региональной молодежной научно-практической конференции «Актуальные проблемы физиологии человека на

Севере» (Архангельск, 2010); на II Российско-Германской неделе молодого учёного "Health and Society" (Екатеринбург, 2012); на X ежегодной региональной молодёжной научно-практической конференции «Ломоносова достойные потомки» (Архангельск, 2012); на Всероссийской молодежной научно-практической конференции «Адаптация человека на севере: медико-биологические аспекты» (Архангельск, 2012); на XXII Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Волгоград, 2013); на конференции «Резервные возможности адаптации и компенсаторные реакции у людей, работающих в условиях Арктики» (Архангельск, 2014); на IV Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2014); на Всероссийской конференции с международным участием «Состояние арктических морей и территорий в условиях изменения климата» (Архангельск, 2014); на международной молодёжной научной конференции «Папанинские чтения» (Архангельск, 2017); на I Международной молодежной научно-практической конференции «Арктические исследования: от экстенсивного освоения к комплексному развитию» (Архангельск, 2018).

Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие в работах экспедиционных отрядов, проводил анкетирование, подготовку биологических проб, определение гормонов, белков, аутоантител и цАМФ в сыворотке и плазме крови, самостоятельно проводил статистическую обработку результатов, анализ литературных данных, осуществлял интерпретацию полученных результатов и подготовку научных публикаций по теме исследования. Автором сформулированы основные положения, выводы, самостоятельно написаны главы диссертационного исследования и доклады по теме диссертации. В целом, личный вклад автора в выполнение исследования составляет 85 %.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горенко Ирина Николаевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, Н.А. Влияние климатических факторов на хронофизиологические показатели крови / Н.А. Агаджанян, Л.И.Игнатьев // Здоровье и образование в XXI веке. - 2006. - Т. 8. - № 1. - С. 19.

2. Агаджанян, Н.А. Элементный портрет человека: заболеваемость, демография и проблема управления здоровьем нации/ Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный, В.Ю. Детков // Экология человека. - 2013. - № 11. - С. 3-12.

3. Агаджанян, Н.А. Этнический аспект адаптационной физиологии и заболеваемости населения / Н. А. Агаджанян, И.И. Макарова // Экология человека. - 2014. - № 3. - С. 3-13.

4. Айвазян, С.А. Прикладная статистика: Основы моделирования и первичная обработка данных. Справочное изд. / С.А. Айвазян, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин. - М.: Финансы и статистика, 1983. - 471 с.

5. Антипина, Ю.В. Особенности гормональных взаимодействий системы гипофиз-гонады у мужчин на Севере / Ю.В. Антипина, А.В. Ткачёв // Физиологические закономерности гормональных, метаболических, иммунологических изменений человека на Европейском Севере. - Сыктывкар, 1997. - С. 18-33.

6. Артемьев, Д.В. Современные подходы к лечению ранних стадий болезни Паркинсона [Электронный ресурс] / Д.В. Артемьев, А.В. Обухова // Consilium medicum. - 2008. - Т. 10. - № 7. - С. 101-104. - Режим доступа: http://medi.ru/doc/256105.htm (дата обращения: 01.02.2013).

7. Бабичев, В.Н. Активность системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа при изменении функционального состояния половых желёз / В.Н. Бабичев, В.И. Самсонова // Проблемы эндокринологии. - 1977. - Т. 23. - № 2. - С. 66-69.

8. Белоусова, И.И Возрастные особенности гормональной и нейрохимической регуляции репродуктивной функции самцов крыс с различным темпом старения: автореф. дис. ... канд. биол. наук / И.И. Белоусова. - Новосибирск, 2012. - 16 с.

9. Бичкаева, Ф.А. Эндокринная регуляция метаболических процессов у человека на Севере / Ф.А. Бичкаева. - Екатеринбург: УрО РАН, 2008. - 304 с.

10. Бобров, Н.И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н.И. Бобров, О.П. Ломов, В.П. Тихомиров. - Л.: Медицина, 1979. - 184 с.

11. Бойко, Е.Р. Система гипофиз-щитовидная железа и показатели потребления кислорода в условиях хронического охлаждения у человека на Севере / Е.Р. Бойко, В.Г. Евдокимов, Н.Н. Потолицина // Физиология человека. - 2008. - Т. 34. - № 2. - С. 93-98.

12. Бойко, Е.Р. Физиолого-биохимическая оценка функционального состояния человека на Севере / Е.Р. Бойко // Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера : материалы IV Симп. - Сыктывкар, 2008. - С.30-34.

13. Бутова, О.А. Сопоставимость частотных составляющих спектрального анализа кардиоритма и уровня дофамина у военнослужащих федеральных округов Российской федерации в условиях Ставрополья / О.А. Бутова, Н.Н. Околито, Е.А. Гришко // XI международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке; Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни». - Москва, 2010. - С. 466-467.

14. Валдина, Е.А. Рак щитовидной железы и беременность / Е.А. Валдина, Е.В. Цырлина // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10. - №. 4. - С. 198-208.

15. Варламова, Т.М. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции щитовидной железы / Т.М. Варламова, М.Ю. Соколова // Гинекология. -2004. - Т. 6. - № 1. - С. 29-31.

16. Возрастной андрогенный дефицит. Современное состояние проблемы / Е.А. Финагина [и др.] // Урология. - 2017. - № 5. - С. 111-114.

17. Ворохобина, Н.В. Заболевания мужских половых желёз / Н.В. Ворохобина, П.А. Сильницкий, Н.В. Иванов // Эндокринология: руководство для врачей : в 2 т.

- СПб.: СпецЛит, 2011. - Т.2. - С. 335-391.

18. Галныкина, Н.Н. Эпифизарная регуляция активности эндокринной ткани семенников / Н.Н. Галныкина // Вестник новых медицинских технологий. - 2008.

- Т. 15. - № 1. - С. 41-42.

19. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. Пособие для врачей / Мельниченко Г.А. [и др.]. - М, 2007. - 57 с.

20. Гладкова, А.И. Гормональная регуляция мужского сексуального поведения / А.И. Гладкова // Проблемы репродукции. - 1998. - № 6. - С. 21-28.

21. Горенко, И.Н. Возрастные изменения уровней гормонов системы гипофиз-гонады и дофамина у мужчин приполярных и заполярных территорий Европейского севера / И.Н. Горенко, Е.В. Типисова // Проблемы репродукции. -2014. - Т. 20. - №1. - С. 68-73.

22. Горенко, И.Н. Зависимость уровней тиреоидных гормонов от концентрации дофамина в крови у мужчин г. Архангельска и с. Несь (Ненецкий автономный округ) // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2014. - № 2 (48). - С. 122-124.

23. Горенко, И.Н. Частота регистрации повышенных уровней дофамина и взаимосвязи с половыми гормонами у мужчин Европейского Севера / И.Н. Горенко // Вестник САФУ. Серия мед.-биол. науки. - 2014. - № 2 . - С. 21-29.

24. Губкина, З.Д. Физическое, половое развитие и функции эндокринной системы у жительниц заполярных районов Архангельской области: автореф. дис ... д-ра. мед. наук / З.Д. Губкина. - Архангельск, 2007. - 48 с.

25. Гудков, А.Б. Физиологические аспекты вахтового труда в Арктике // Агаджаняновские чтения: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - 2016. - С. 38-40.

26. Дедов, И.И. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин / И.И. Дедов, С.Ю. Калениченко. - М.: Практическая Медицина, 2006. - 239 с.

27. Дёмин, Д.Б. Возрастная динамика гормональных показателей у детей, проживающих на различных географических широтах Европейского Севера / Д.Б. Дёмин, Л.В. Поскотинова // Российский физиологический журнал им. Сеченова. -2008. - Т. 94, № 1. - С. 109-116.

28. Дёмин, Д.Б. Сравнительная оценка изменений структуры ЭЭГ при кардиотренинге у подростков приполярных и заполярных территорий Севера / Д.Б. Дёмин, Л.В. Поскотинова, Е.В. Кривоногова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2014. - Т. 100, № 1. - С. 128-138.

29. Дёмин, Д.Б. Эффекты тиреоидных гормонов в развитии нервной системы (обзор) / Д.Б. Дёмин // Журн. Мед.-биол. исследований. - 2018. - Т. 6, № 2. - С. 115-127.

30. Диатроптов, М. Е. Инфрадианный ритм изменения уровня стероидных гормонов и рецепторного антагониста интерлейкина-1 у мужчин зрелого возраста / М.Е. Диатроптов // Иммунология. - 2011. - Т. 6. - С. 324-327.

31. Дильман, В.М. Половые железы / В.М. Дильман, Е.В. Цирлина // Биология старения. - Л.: Наука, 1982. - С. 534-548.

32. Калинченко, С.Ю. Возможности стимулирующей терапии мочевыми гонадотропинами в лечении тяжелых форм мужского бесплодия / С.Ю. Калинченко // Эффективная фармакотерапия. - 2010. - № 31. - С. 12-15.

33. Калинченко, С.Ю. Современный взгляд на проблему возрастного андрогенного дефицита у мужчин / С.Ю. Калинченко // Лечащий врач. - 2009. -№ 1. - С. 45-49.

34. Калита, Н.Ф. Гормональные механизмы регуляции репродуктивной системы у людей в условиях Крайнего Севера / Н.Ф. Калита, Р.А. Тигранян // Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды: Тез. докл. IV Всес. кснф. - Ленинград, 1991. - С. 106.

35. Киприянова, К.Е. Динамика гормонов системы «гипофиз-гонады» и гормонов надпочечников у мужчин пожилого и старческого возраста Европейского севера в различные фотопериоды года / К.Е. Киприянова, А.Э.

Елфимова, И.Н. Горенко, Е.В. Типисова // Международный студенческий научный вестник. - 2015. - № 2-3 . - С. 252-255.

36. Кляркина, И.М. Влияние гормональной активности щитовидной и поджелудочной желез на уровень глюкозы у человека на Севере: автореф. дис. ... канд. биол. наук / И.М. Кляркина. - Сыктывкар, 1999. - 19 с.

37. Кубасов, Р.В. Адаптивные реакции эндокринной системы у детей в условиях контрастной фотопериодики / Р.В. Кубасов, Д.Б. Дёмин, А.В. Ткачёв // Физиология человека. - 2006. - Т. 32. - № 4. - С. 89-96.

38. Кубасов, Р.В. Функциональные изменения гипофизарно-гонадного и тиреоидного эндокринных звеньев в ответ на стрессовые факторы / Р.В. Кубасов, Ю.Е. Барачевский, В.В. Лупачев // Fundamental research. - 2014. - № 10. - С. 10101014.

39. Лелькин, М.К. Особенности функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы у работников промышленных предприятий / М.К. Лелькин // Материалы докладов VI Сибирского физиологического съезда. - Барнаул, 2008. -С. 189-193.

40. Луценко, М.Т. Морфологические и нейрогуморальные механизмы адаптации дыхательной системы у лиц, проживающих в условиях Северо-Востока России / М.Т. Луценко // 13 Международный конгресс по Приполярной медицине, СО РАМН. - Новосибирск, 2006. - С. 170.

41. Лычкова, А.Э. Нервная регуляция функции щитовидной железы / А.Э. Лычкова // Вестник РАМН. - 2013. - № 6. - С. 49-55.

42. Мамина, В.П. Оценка функционального состояния семенников и яичников у крыс, подвергнутых действию шестивалентного хрома в малых дозах / В.П. Мамина, Л.Д. Шейко // Проблемы репродукции. - 2017. - Т. 23. - № 1. - С. 25-28.

43. Манчук, В.Т. Состояние и тенденции формирования здоровья коренного населения Севера и Сибири / В.Т. Манчук, Л.А. Надточий // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т. 30. - № 3. - С. 24-32.

44. Маричереда, В.Г. Влияние тиреоидных гормонов на функционально -морфологическое состояние семенников белых крыс [Электронный ресурс] / В.Г.

Маричереда, Н.В. Мещерякова, Е.Л. Холодкова // Перспективы медицинской биологии. - 2010. - Т. 2. - № 2. - Режим доступа: http://archive.nbuv.gov.ua/portal/Chem Biol/pmtb/2010 2 2/128-131 .pdf (дата

обращения: 01.02.2013).

45. Медико-экологические основы формирования, лечения и профилактики заболеваний у коренного населения Ханты-Мансийского автономного округа: Методическое пособие для врачей / В.И. Хаснулин [и др.]. - Новосибирск: СО РАМН, 2004. - 316 с.

46. Нарушения тиреоидного статуса у работающих мужчин и женщин в зависимости от длительности проживания на Севере / М.К. Лелькин [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - № 5. - С. 9-15.

47. Наследов, А.Д. Математические методы психологического исследования. Анализ и интерпретация данных / А.Д. Наследов. - СПб.: Речь, 2012. - 392 с.

48. Нейроэндокринная регуляция иммунной реакции / Добродеева [и др.] // Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера. -Сыктывкар - СПб., 2009. - С. 162-165.

49. О механизме повышения корреляций между физиологическими параметрами при увеличении адаптационного напряжения / А.Н. Горбань [и др.] // Сибирский экологический журнал. - 2001. - № 5. - С. 651-655.

50. Одинцов, С.В. Особенности гормонального статуса у мужчин и женщин, проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия / С.В. Одинцов, И.Ю. Кузнецова, В.Г. Селятицкая // Бюллетень сибирской медицины. Тезисы докладов 5 Сибирского физиологического съезда. - 2005. - Т. 4. - С. 89-90.

51. Панин, Л.Е. Гомеостаз и проблемы приполярной медицины (методологические аспекты адаптации) / Л.Е. Панин // Бюллетень СО РАМН. -2010. - № 3. - Т. 30. - С. 6-11.

52. Перминова, С.Г. Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщин [Электронный ресурс] / С.Г. Перминова // Гинекология. - 2006. - Т. 8. -№ 1. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/article/7773 (дата обращения: 06.06.2013).

53. Печерский, А.В. Диагностика частичного возрастного андрогенного дефицита / А.В. Печерский // Журнал РОАГ. - 2010. - № 2. - С. 3-6.

54. Пределы содержания гормонов в сыворотке крови у мужчин / Е.В. Типисова [и др.] // Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: Информ. материалы / под ред. Л.К. Добродеевой. -Архангельск, 2005. - С. 19-24.

55. Преображенская, Е.С. Умеренные когнитивные расстройства: диагностика и лечение [Электронный ресурс] / И.С. Преображенская // Неврология. - 2008. - № 1. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/article/16506 (дата обращения: 06.06.2013).

56. Раменская, Е.Б. Гипофизарно-тиреоидно-адреналовые взаимоотношения у жителей Европейского Севера СССР: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Б.Раменская. - Архангельск, 1992. - 25 с.

57. Рачев, Р.Р. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры / Р.Р. Рачев, Н.Д. Ещенко. - М.: Медицина, 1975. - 295 с.

58. Реакция симпатоадреналовой системы на гипоксический стресс у пожилых людей / О.В. Коркушко [и др.] // Пробл. старения и долголетия. - 2007. - Т. 16. -№ 1. - С. 3-10.

59. Ревич, Б.А. Климатические изменения как новый фактор риска для здоровья населения Российского Севера / А.Б. Ревич // Экология человека. - 2009. - № 6. -С. 11-16.

60. Репина, В.П. Влияние катехоламинов на уровень иммуноглобулинов и цитокинов в крови / В.П. Репина // Российский аллергологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 242-243.

61. Репина, В.П. Влияние различных концентраций катехоламинов на функционирование иммунокомпетентных клеток / В.П. Репина // Экология человека. - 2008. - № 2. - С. 30-33.

62. Сапронов, Н.С. Гормоны гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы и мозг / Н.С. Сапронов, Ю.О. Федотова. - СПб.: Формиздат, 2009. - 592 с.

63. Сапронов, Н.С. Нейрофизиологические эффекты тиреоидных гормонов / Н.С. Сапронов, О.О. Масалова // Психофармакол. биол. наркол. - 2007. - Т. 7. - №

2. - С. 153-154.

64. Сибилева, Е.Н. Особенности зобной эндемии у детей и подростков в Ненецком Автономном округе / Е.Н. Сибилева, Л.А. Зубов // Экология человека. -2011. - № 7. - С. 10-14.

65. Современная терапия хронического нарушения мозгового кровообращения / А.А. Шмонин [и др.] // Неврология, Нейропсихиатрия, Психосоматика. - 2015. -Т. 7., № 1. - С. 99-106.

66. Содержание тестостерона и липидно-белковых компонентов ЛПВП и их подклассов в плазме крови коренного населения Чукотского национального автономного округа / Н.Б. Чепуненко [и др.] // Кардиология. - 1983. - Т. 23. - №

3.- С. 42-45.

67. Терещенко, В.П. Воздействие отдельных экстремальных факторов Крайнего Севера на эроитроцитарные мембраны у потомства экспериментальных животных / В.П. Терещенко // Бюллетень СО РАМН. - 1992. - № 3. - С. 30-34.

68. Типисова, Е.В. Возрастные аспекты изменения уровней гормонов системы гипофиз - щитовидная железа и гипофиз - гонады у жителей г. Архангельск / Е.В. Типисова, И.Н. Молодовская, Л.В. Осадчук // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 11. - С. 19-22.

69. Типисова, Е.В. Реактивность и компенсаторные реакции эндокринной системы у мужского населения Европейкого Севера / Е.В. Типисова. -Екатеринбург: УрО РАН, 2009. - 201 с.

70. Типисова, Е.В. Функциональная активность щитовидной железы и половых желез в условиях Европейского Севера / Е.В. Типисова // Тезисы докладов XXI съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова. - М. - Калуга, 2010. - С. 605.

71. Типисова, Е.В. Эндокринный профиль мужского населения России в зависимости от географической широты проживания / Е.В. Типисова, А.Э.

Елфимова, И.Н. Горенко, В.А.Попкова // Экология человека. - 2016. - № 2 . - С. 36-41.

72. Ткачёв, А.В. Современные представления о влиянии климата Севера на эндокринную систему человека / А.В. Ткачёв, И.М. Кляркина // Физиологические закономерности гормональных, метаболических, иммунологических изменений человека на Европейском Севере. - Сыктывкар, 1997. - С. 6-17.

73. Ткачёв, А.В. Эколого-физиологические особенности системы гипофиз-кора надпочечников-щитовидная железа / А.В. Ткачёв, Е.Б. Раменская // Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере. - Сыктывкар: Коми научный центр УрО РАН, 1992. - С. 15-45.

74. Устинкина, Т.И. Современные представления о нарушениях половой дифференцировки / Т.И. Устинкина, С.Б. Шустов // Проблемы эндокринологии. -2010. - . - Т. 56, № 1. - С. 57-62.

75. Федотова, Ю.О. Особенности обмена моноаминов в головном мозге молодых и старых гипотиреоидных самцов крыс / Ю.О. Федотова, О.О. Масалова // Нейрохимия. - 2010. - Т. 27, № 1. - С. 25-30.

76. Физиологические основы здоровья / под ред. Б. И. Ткаченко. - СПб.; Архангельск: Издат. центр СГМУ, 2001. - 728 с.

77. Физиология эндокринной системы / под ред. Дж. Гриффина, С. Охеды; пер. с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. - 496 с.

78. Фролькис, В.В. Стресс-возраст-синдром / В.В. Фролькис // Физиол. журн. -1991. - Т. 37. - № 3. - С. 3-11.

79. Функциональная активность лактотрофов при недостаточности дофаминергической системы гипоталамуса / Л.К. Дильмухаметова [и др.] // Доклады академии наук. - 2010. - Т. 430. - № 2. - С. 273-276.

80. Чернышова И.В. Гормональная детерминированность психопатологических реакций у гинекологических больных / И.В. Чернышова // Пермский медицинский журнал. - 2012. - Т. 29. - № 6. - С. 121-127.

81. Шварева, Н.В. Гормональные механизмы долговременной адаптации человека к условиям Севера / Н.В. Шварева // Физиология человека. - 1990. - Т. 16. - № 2. - С. 90-98.

82. Шварева, Н.В. Особенности функционирования эндокринной системы у коренных жителей Северо-востока России. Сообщение 3. Гормональная регуляция репродуктивной функции у эвенков / Н.В. Шварева // Физиология человека. - 1993. - Т. 19. - № 2. - С. 142-149.

83. Шварева, Н.В. Особенности функционирования эндокринной системы у человека на Севере / Н.В. Шварева. - Магадан, 1990. - 100 с.

84. Шлейкин, А.Г. Адаптация организма к воздействию низких температур / А.Г. Шлейкин // Вестник МАХ. - 2004. - № 1. - С. 26-29.

85. Шпаков, А.О. Функциональное состояние регулируемых биогенными аминами и ацетилхолином сигнальных систем мозга при сахарном диабете / А.О. Шпаков // Цитология. - 2012. - Т. 54. - № 6. - С. 459-468.

86. Щитовидная железа и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / Потин В.В. [и др.]. - СПб: Изд-во Н-Л, 2008. - 46 с.

87. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И. Кубарко и проф. S. Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998 - 368 с.

88. Эректильная дисфункция у пациентов с метаболическим синдромом / М.Ф. Трапезникова [и др.] // Клиническая геронтология. - 2008. - Т. 14. - № 10. - С. 5962.

89. Эстрогены и головной мозг / Е.Н. Карева [и др.] // Вестник РАМН. - 2012. -№ 2. - С. 48-59.

90. Юрьев, Ю.Ю. Возрастные аспекты эндокринного статуса у мужчин -постоянных и приезжих жителей города Архангельска / Ю.Ю. Юрьев, Е.В. Типисова // Экология человека. - 2009. - № 7. - С. 15-19.

91. A prospective controlled study of the impact of hyperthyroidism on reproductive function in males / G.E. Krassas [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - V. 87. -№ 8. - P. 3667-3671.

92. Abrupt decrease in serum testosterone levels after an oral glucose load in men: implications for screening for hypogonadism / L.M. Caronia [et al.] // Clin Endocrinol. (Oxf). - 2013. - V. 78. - № 2. - P. 291-296.

93. Acharya, N. Gonadotropin levels in hypothyroid women of reproductive age group / N. Acharya [et al.] // J Obstet Gynaecol India. - 2011. - V. 61(5). - P. 550-553.

94. Age-related changes of dopamine, noradrenaline and adrenaline in adrenal glands of mice / A. Amano [et al.] // Geriatr Gerontol. - 2013. - V. 13(2). - P. 490-496.

95. Anand, K.S. Hyperprolactinemia: an unusual cause of erectile dysfunction/ K.S. Anand, V. Dhikav // Arch Sex Behav. - 2013. - V. 42(3). - P. 341-341.

96. Androgens alter brain catecholamine content and blood pressure in the testicular feminized male rat / D. Ely [et al.] // Clin Exp Hypertens. - 2011. - V. 33. - № 2. - P. 124-132.

97. Antisperm antibodies in infertile men and their effect on semen parameters: a systematic review and meta-analysis / D. Cui [et al.] // Clin Chim Acta. - 2015. - V. 444. - P. 29-36.

98. Arbogast, L.A. Prolactin receptors are colocalized in dopaminergic neurons in fetal hypothalamic cell cultures: effect of prolactin on tyrosine hydroxylase activity / L.A. Arbogast, J.L. Voogt // Endocrinology. - 1997. - V. 138. - № 7. - P. 3016-3023.

99. Association of genetic variations in aromatase gene with serum estrogen and estrogen/testosterone ratio in Chinese elderly men / J. Jiang [et al.] // J Clin Chim Acta. - 2010. - V. 411. - P. 53-58.

100. Auharek, S.A. Postnatal testis development, Sertoli cell proliferation and number of different spermatogonial types in C57BL/6J mice made transiently hypo- and hyperthyroidic during the neonatal period / S.A. Auharek, L.R. de Franfa // J Anat. -2010. - V. 216(5). - P. 577-588.

101. Bailey, A.R. Effect of low-dose dopamine on serum concentration of prolactin in critically ill patients / A.R. Bailey, K.R. Burchett // Br J Anaesth. - 1997. - V. 78. - № 1. - P. 97-99.

102. Balthazart, J. Interactions between kinases and phosphatases in the rapid control of brain aromatase / J. Balthazart, M. Baillien, G. F. Ball // J Neuroendocrinol. - 2005.

- V. 17. - №. 9. - P. 553-559.

103. Balthazart, J. New insights into the regulation and function of brain estrogen synthase (aromatase) / J. Balthazart, G.F. Ball // Trends in Neurosciences. - 1998. - V. 21. - № 6. - P. 243-249.

104. Barrow, J.C. Inhibitors of catechol-o-methyltransferase / J.C. Barrow // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2012. - V. 11(3). - P. 324-332.

105. Bazzett, T.J Sex differences in the rapid and acute effects of estrogen on striatal D, dopamine receptor binding / T.J. Bazzett, J.B. Becker // Brain Res. - 1994. - V. 637.

- № 1-2. - P. 163-172.

106. Becker, J.B. Sex differences in addiction / J.B. Becker // Dialogues Clin Neurosci. - 2016. - V. 18(4). - P. 395-402.

107. Becker, J.B. Sex differences in the neural mechanisms mediating addiction: a new synthesis and hypothesis [Electronic resource] / J.B. Becker, A.N. Perry, C. Westenbroek // Biol Sex Differ. - 2012. - V. 3(1). - 14. - URL: https://bsd.biomedcentral.com/articles/10.1186/2042-6410-3-14 (дата обращения: 16.02.2018).

108. Begin, M.E. Thyroid function and cognition during aging [Electronic resource] / M.E. Begin, M.F. Langlois, D. Lorrain, S.C. Cunnane // Curr Gerontol Geriatr Res. -2008. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2671998/ (дата обращения: 12.02.2018).

109. Bensenor, I.M. Hypothyroidism in the elderly: diagnosis and management / I.M. Bensenor, R.D. Olmos, P.A. Lotufo // Clin Interv Aging. - 2012. - V. 7. - P. 97-111.

110. Benvenga, S. Serum thyrotropin and phase of the menstrual cycle [Electronic resource] / S. Benvenga, F. Di Bari, R. Granese, A. Antonelli // Front Endocrinol (Lausanne). - 2017. - V. 8. - P. 250. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5626818/ (дата обращения: 15.02.2018).

111. Bernard, V. New insights in prolactin: pathological implications / V. Bernard, J. Young, P. Chanson, N. Binart // Nat Rev Endocrinol. - 2015. - V. 11. - P. 265-275.

112. Beta2-adrenergic stimulation of thyroid hormone secretion / A. Melander [et al.] // Endocrinology. - 1975. - № 97. - P. 332-336.

113. Bhatnagar A.S. The discovery and mechanism of action of letrozole / A.S. Bhatnagar// Breast Cancer Res Treat. - 2007. - V. 105(1). - P. 7-17.

114. Bremner, W.J. Testosterone deficiency and replacement in older men / W.J. Bremner // N Engl J Med. - 2010. - V. 363. - № 2. - P. 189-191.

115. Brett, S.E. Epinephrine and norepinephrine elevate 5'-monodeiodinase activity in rainbow trout liver slices / S.E. Brett, J.F. Leatherland // Fish Physiology and Biochemistry. - 1997. - V. 16(1). - P. 29-34.

116. Catecholamine stimulation of iodothyronine 5'-deiodinase activity in rat dispersed brown adipocytes / M.J. Obregon [et al.] // Endocrinology. - 1987. - V. 120. - №. 3. -P. 1069-1072.

117. Chaube, R. Thyroid hormone modulation of brain in vivo tyrosine hydroxylase activity and kinetics in the female catfish Heteropneustes fossilis / R. Chaube, K. P. Joy // J Endocrinol. - 2003. - V. 179. - № 2. - P. 205-215.

118. Cheng, S.Y. Molecular aspects of thyroid hormone actions / S.Y. Cheng, J.L. Leonard, P.J. Davis // Endocr Rev. - 2010. - V. 31. - № 2. - P. 139-170.

119. Comparative study of the neuroprotective effect of dehydroepiandrosterone and 17beta-estradiol against 1-methyl-4-phenylpyridium toxicity on rat striatum / M. Tomas-Camardiel [et al.] // J Neuroscience. - 2002. - V. 109. - № 3. - P. 569-584.

120. Correlation of prolactin and thyroid hormone concentration with menstrual patterns in infertile women / B. Goswami [et al.] // J Reprod Infertil. - 2009. - V. 10(3). - P. 207-212.

121. Cosentino, M. Endogenous catecholamines in immune cells: Discovery, functions and clinical potential as therapeutic targets [Электронный ресурс] / M. Cosentino, N. Kustrimovic, F. Marino // Brainlmmune: Trends in Neuroendocrine Immunology. -2013. - Режим доступа: http://www.brainimmune.com/endogenous-catecholamines-in-

immune-cells-discovery-functions-and-clinical-potential-as-pharmacotherapeutic-targets-3/ (дата обращения: 24.04.2018).

122. Crocker, A.D. Hypothyroidism leads to increased dopamine receptor sensitivity and concentration / A.D. Crocker, D.H. Overstreet, J.M. Crocker // Pharmacol Biochem Behav. - 1986. - V. 24. - № 6. - P. 1593-1597.

123. Daanena, H.A.M. Human whole body cold adaptation / H.A.M. Daanena, W.D. Van Marken Lichtenbeltd // Temperature (Austin). - 2016. - V. 3(1). - P. 104-118.

124. Dandona, P. Update: Hypogonadotropic hypogonadism in type 2 diabetes and obesity / P. Dandona, S. Dhindsa // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - V. 96(9). - P. 2643-2651.

125. Demir, A. The effect of seasonal variation on sexual behaviors in males and its correlation with hormone levels: a prospective clinical trial / A. Demir, M. Uslu, O. E. Arslan// Cent European J Urol. - 2016. - V. 69(3). - P. 285-289.

126. Di Paolo, T. Modulation of brain dopamine transmission by sex steroids / T. Di Paolo // Rev Neurosci. - 1994. - V. 5. - № 1. - P. 21-29.

127. Di Paolo, T. The modulation of brain dopamine and CABAa receptors by estradiol: A clue for CNS changes occurring at menopause // Cell Mol Neurobiol. -1996. - V. 16. - № 2. - P. 199-212.

128. Differential effects of dopamine agonists and haloperidol on release of prolactin, thyroid stimulating hormone, growth hormone and luteinizing hormone in rats / G.P. Mueller [et al.] // Neuroendocrinology. - 1976. - V. 20. - № 2. - P. 121-135.

129. Dirami, G. Effect of a dopamine agonist on luteinizing hormone receptors, cyclic AMP production and steroidogenesis in rat Leydig cells / G. Dirami, B.A. Cooke // Toxicol Appl Pharmacol. - 1998. - V. 150. - № 2. - P. 393-401.

130. Distribution of androgen and androgen receptor mRNA-containing cells in the rat brain: an in situ hybridization study / R.B. Simerli [et al.] // J Comp Neurol. - 1990. -V. 294. - P. 76-95.

131. Donnelly, P. Testicular dysfunction in men with primary hypothyroidism; reversal of hypogonadotrophic hypogonadism with replacement thyroxine / P. Donnelly, C. White // Clin Endocrinol (Oxf). - 2000. - V. 52. - № 2. - P. 197-201.

132. Dopamine D1 receptor activation regulates the expression of the estrogen synthesis gene aromatase B in radial glial cells [Electronic resource] / L. Xing [et al.] // Front Neurosci. - 2015. - V. 9. - P. 310. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4557113/ (дата обращения: 29.01.2018).

133. Dopamine inhibits basal prolactin release in pituitary lactotrophs through pertussis toxin-sensitive and -insensitive signaling pathways/ A.E. Gonzalez-Iglesias [et al.] // Endocrinology. - 2008. - V. 149(4). - P. 1470-1479.

134. Dopamine response to psychosocial stress in chronic cannabis users: a PET study with [11C]-+-PHNO / R. Mizrahi [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2013. - V. 38(4). - P. 673-682.

135. Dopamine stimulates the degradation of gonadotropin releasing hormone by rat synaptosomes / D. Marcano de Cotte [et al.] // Nature. - 1980. - V. 283. - P. 487-489.

136. Dopaminergic and cholinergic involvement in the inhibitory effect of dexamethasone on the TSH response to TRH / V. Coiro [et. al.] // J Investig Med. -2000. - V. 48. - № 2. - P. 133-136.

137. Dopaminergic and serotonergic activity in neostriatum and nucleus accumbens enhanced by intranasal administration of testosterone / M.A. De Souza Silva [et al.] // Eur Neuropsychopharmacol. - 2009. - V. 19, № 1. - P. 53-63.

138. Dreher, J.C. Age-related changes in midbrain dopaminergic regulation of the human reward system / J.C. Dreher, A. Meyer-Lindenberg, P. Kohn, K.F. Berman // PNAS. - 2008. - V. 105(39). - P. 15106-15111.

139. Effect of hypothyroidism on female reproductive hormones / S. Saran [et al.] // Indian J Endocrinol Metab. - 2016. - V. 20(1). - P. 108-113.

140. Effect of low-dose dopamine infusion on basal and stimulated TSH and prolactin concentrations in man / M.C. Connell [et al.] // Clin Endocrinol. - 1985. - V. 23. - № 2. - P. 185-192.

141. Effects of aging on the responsiveness of the human cardiac sympathetic nerves to stressors / M.D. Esler [et al.] // Circulation. - 1995. - V. 91. - № 2. - P. 351-358.

142. Effects of dopamine blockade on gonadotropins and testosterone in men / S.G. Siris [et al.] // Am J Psychiatry. - 1980. - V. 137. - № 2. - P. 211-214.

143. Effects of gonadectomy and hormone replacement on brain monoamine synthesis in male rats / J. Engel [et al.] // Biochem Behav. - 1979. - V. 10. - № 1. - P. 149-154.

144. Effects of hyperprolactinemia on the accessory sexual organs of the male rat / A. Coert [et al.] // Prostate. - 1985. - V. 6. - № 3. - P. 269-276.

145. Effects of inducible nitric oxide synthase (iNOS) deficiency in mice on Sertoli cell proliferation and perinatal testis development / S.A. Auharek [et al.] // Int J Androl.

- 2012. - V. 35(5). - P. 741-751.

146. Effects of seasonal differences in testosterone and cortisol levels on pain responses under resting and anxiety conditions / J.C. Choi [et al.] // Yonsei Med J. -2014. - V. 55(1). - P. 216-223.

147. Environmental stressors influencing hormones and systems physiology in cattle [Electronic resource] / T.L. Bova [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2014. - V. 12. -P: 58. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4094414/ (дата обращения: 31.01.2018)

148. Erectile dysfunction and sex hormone changes in chronic obstructive pulmonary disease patients [Electronic resource] / H. Kahraman [et al.] // Multidiscip Respir Med.

- 2013. - V. 8(1). - P. 66. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3844853/ (дата обращения: 29.01.2018)

149. Erfurth, E.M. Increased plasma gonadotropin levels in spontaneous hyperthyroidism reproduced by thyroxine but not by triiodothyronine administration to normal subjects / E.M. Erfurth, P. Hedner // J Clin Endocrinol. Metab. - 1987. - V. 64.

- № 4. - P. 698-703.

150. Estrogen regulation of neurotransmitter and growth factor signaling in the brain / A.M. Etgen [et al.] // Hormones, Brain and Behavior. - San Diego: Academic Press, 2002. - P. 381-440.

151. Farrell, S.R. The age-related decrease in catecholamine sensitivity is mediated by beta(1)-adrenergic receptors linked to a decrease in adenylate cyclase activity in

ventricular myocytes from male Fischer 344 rats / S.R. Farrell, S.E. Howlett // Mech Ageing Dev. - 2008. - V. 129(12). - P. 735-744.

152. Fitzgerald, P. Prolactin and dopamine: What is the connection? / P. Fitzgerald, T.G. Dinan // J Psychopharmacol. - 2008. - V. 22. - № 2. - P. 12-19.

153. Foote, R.H. Effect of high-dose liothyronine on semen quality and recovery following withdrawal in rabbits / R.H. Foote // J Androl. - 2002. - V. 23. - № 6. - P. 839-844.

154. Ford, H.C. Serum levels of free and bound testosterone in hyperthyroidism / H.C. Ford, R.R. Cooke, E.A. Kelghtley, C.M. Feek // Clin Endocrinol. - 1992. - V. 36(2). -187-192.

155. Fructose and hormone levels in semen: their correlations with sperm counts and motility / S. Biswas [et al.] // Fertil Steril. - 1978. - V. 30. - № 2. - P. 200-204.

156. Galton, V.A. Thyroid hormone-catecholamine interrelationships / V.A. Galton // Endocrinology. - 1965. - V. 77(2). - P. 278-284.

157. Gao, Y. Thyroid hormone function in the rat testis [Electronic resource] / Y. Gao, W.M. Lee, C.Y. Cheng // Front Endocrinol (Lausanne). - 2014. - V. 5. - P. 188. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4220729/ (дата обращения: 13.02.2018).

158. Gastrin (G) cells are the cellular site of the gastric thyrotropin-releasing hormone in human fetuses and newborns A chromatographic, radioimmunological, and immunocytochemical study / S. Grasso [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1992. -V.74. - P. 1421-1426.

159. Gillies, G.E. Estrogen actions in the brain and the basis for differential action in men and women: a case for sex-specific medicines / G.E. Gillies, S. McArthur // Pharmacol Rev. - 2010. -V. 62 (2). - P. 155-198.

160. Gill-Sharma, M.K. Prolactin and male fertility: the long and short feedback regulation [Electronic resource] / M.K. Gill-Sharma // Int J Endocrinol. - 2009. - URL: https://www.hindawi.com/journals/ije/2009/687259/ (дата обращения: 30.01.2018).

161. Gleerup, G. The effect of ageing on human platelet sensitivity to serotonin / G. Gleerup, K. Winther // Eur J Clin Invest. - 1988. - V. 18. - № 5. - P. 504-506.

162. Gorban, A.N. Coping with Complexity: Model Reduction and Data Analysis / Gorban A.N. - Berlin-Heidelberg-New York: Springer, 2010. - 390 c.

163. Goudsmit, E. Central monoamine metabolism in the Brown-Norway rat in relation to aging and testosterone / E. Goudsmit, M.G. Feenstra, D.F. Swaab // Brain Res Bull. - 1990. - V. 25. - № 5. - P. 755-763.

164. Hansen, R.T. Senescent-induced dysregulation of cAMP/CREB signaling and correlations with cognitive decline / R.T. Hansen, H.T. Zhanga // Brain Res. - 2013. -V. 1516. - P. 93-109.

165. Hashizume, K. Free and total dopamine in human plasma: effect of posture, age and some pathophysiological conditions / K. Hashizume, A. Yamamoto, T. Ogihara // Hypertens Res. - 1995. - V. 18. - № 1. - P. 205-207.

166. Haugen, B.R. Drugs that suppress TSH or cause central hypothyroidism / B.R. Haugen // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2009. - V. 23(6). - P. 793-800.

167. Hendelsman, D.J. Estimating age-specific trends in circulating testosterone and sex hormone-binding globulin in males and females across the lifespan / D.J. Hendelsman, K. Sikaris, L.P. Ly // Ann Clin Biochem. - 2016. - V. 53. - P. 377-3384.

168. Henderson, H.L. Direct effects of prolactin and dopamine on the gonadotroph response to GnRH / H.L. Henderson, J. Townsend, D.J. Tortonese // J Endocrinol. -2008. - V. 197. - P. 343-350.

169. Heterodimers and homodimers of inhibin subunuts have different paracrine action in modulation of luteinizing hormonestimulated androgen synthesis / A.J.W. Hsueh [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 1987. - V. 1984. - P. 5082-5086.

170. Hormonal causes of male sexual dysfunctions and their management (hyperprolactinemia, thyroid disorders, GH disorders, and DHEA) / M. Maggi [et al.] // J Sex Med. - 2013. - V. 10. - P. 661-677.

171. Hormonal supplementation and erectile dysfunction / A. Aversa [et al.] // Eur Urol. - 2004. - V. 45. - № 5. - P. 535-538.

172. Hull, E.M. Sexual behavior in male rodents / E.M. Hull, J.M Dominguez // Horm Behav. - 2007. - V. 52. - № 1. - P. 45-55.

173. Huo, S. Effects of norepinephrine and acetylcholine on the development of cultured Leydig Cells in mice [Electronic resource] / S. Huo, X. Zhong, X. Wu, Y. Li // J Biomed Biotechnol. - 2012. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3470896/ (дата обращения: 29.01.2018).

174. Hypothalamic-pituitary-testicular axis and seminal parameters in hyperthyroid males / M. Abalovich [et al.] // Thyroid. - 1999. - V. 9. - № 9. - P. 857-863.

175. Hypothyroidism has an adverse effect on human spermatogenesis / G.E. Krassas [et al.] // Thyroid. - 2008. - № 18. - P. 1255-1259.

176. Inherited primary hypothyroidism in mice / W.G. Beamer [et al.] // Science. -1981. - V. 212. - № 4490. - P. 61-63.

177. Inhibin-B: a likely candidate for the physiologically important form of inhibin in men / P.J. Illingworth [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1996. - V. 81. - №. 4. - P. 1321-1325.

178. Inhibition of luteinizing hormone secretion by testosterone in men requires aromatization for its pituitary but not its hypothalamic effects: evidence from the tandem study of normal and gonadotropin-releasing hormonedeficient men / N. Pitteloud [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - V. 93. - № 3. - P. 784-791.

179. Intranasal administration of testosterone increased immobile-sniffing, exploratory behavior, motor behavior and grooming behavior in rats / G. Zhang [et al.] // Horm Behav. - 2011. - V. 59. - № 4. - P. 477-483.

180. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males ISA, ISSAM, and EAU recommendations / C. Wang [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2008. - V. 159. - P. 507-514.

181. Jabaloyas, J.M. Hormonal etiology in erectile dysfunction / J.M. Jabaloyas // Arch Esp Urol. - 2010. - V. 63(8). - P. 621-627.

182. Jannini, E.A. Thyroid hormone and male gonadal function / E.A. Jannini, S. Ulisse, M. D'Armiento // Endocr Rev. - 1995. - V. 16. - № 2. - P. 443-459.

183. Jiang, J.Y. Characteristics of infertility and the improvement of fertility by thyroxine treatment in adult male hypothyroid rdw rats / J.Y. Jiang, M. Umezu, E. Sato // Biol Reprod. - 2000. - V. 63. - № 6. - P. 1637-1641.

184. Jonas, M. Aging and the endocrine system / M. Jonas, A. Kurylowiczl, M. Puzianowska-Kuznicka // Post^py Nauk Medycznych. - 2015. - V. 28, № 7. - P. 451457.

185. Kanasaki, H. Role of thyrotropin-releasing hormone in prolactin-producing cell models / H. Kanasaki, A. Oride, T. Mijiddorj, S. Kyo // Neuropeptides. - 2015. - V. 54.

- P. 73-77.

186. Karakaya, S. Oestrogen regulates the expression and function of dopamine transporters in astrocytes of the nigrostriatal system / S. Karakaya, M. Kipp, C. Beyer // J Neuroendocrinol. - 2007. - V. 19. - P. 682-690.

187. Kaufman, J.M. The decline of androgen levels in elderly men and its clinical and therapeutic implications / J.M. Kaufman, A. Vermeulen // Endocr Rev. - 2005. - V. 26.

- № 6. - P. 833-876.

188. Kelly, D.M. Testosterone: a metabolic hormone in health and disease / D.M. Kelly // J Endocrinol. - 2013. - V. 217. - P. 25-45.

189. Kobusiak-Prokopowicz, M. Effect of intravenous dopamine infusion on pituitary and thyroid function and on nephroprotection / M. Kobusiak-Prokopowicz, K. Sciborski, A. Mysiak // Pol Arch Med Wewn. - 2012. - V. 122, № 3. - P. 82-88.

190. Korenman, S.G. Changes in men as they age: the menopause / S.G. Korenman, A.D. Mooradian, V. Hendrick // Menopause: Biology and Pathology. - San Diego: Academic Press, 2000. - P. 111-134.

191. Krasnow, J.S. Regulation of Aromatase mRNA and Estradiol Biosynthesis in Rat Ovarian Granulosa and Luteal Cells by Prolactin / J.S. Krasnow, G.J. Hickey, J.S. Richards // Mol. Endocrinol. - 1990. - V. 4. - № 1. - P. 13-21.

192. Krassas, G.E. Thyroid Function and Human Reproductive Health / G.E. Krassas, K. Poppe, D. Glinoer // Endocrine Reviews. - 2010. - V. 31(5). - P. 702-755.

193. Kumar, A. Thyroid and male reproduction / A. Kumar, S. Shekhar, B. Dhole // Indian J Endocrinol Metab. - 2014. - V. 18(1). - P. 23-31.

194. Le Saux, M. ERbeta mediates the estradiol increase of D2 receptors in rats striatum and nucleus accumbens / M. Le Saux, M. Morissette, T. Di Paolo // Neuropharmacol. - 2006. - V.50. - № 4. - P. 451-457.

195. Levey, G.S. Catecholamine-thyroid hormone interactions and the cardiovascular manifestations of hyperthyroidism / G.S. Levey, I. Klein // Am J Med. - 1990. - V. 88.

- № 6. - P. 642-646.

196. Liu, X. Dopamine regulation of gonadotropin-releasing hormone neuron excitability in male and female mice / X. Liu, A.E. Herbison // Endocrinology. - 2013.

- V. 154(1). - P. 340-350.

197. Local transformations of androgens into estradiol by aromatase p450 is involved in theregulation of prolactin and the proliferation of pituitary prolactin-positive cells [Electronic resource] / M.J.G. Barrado [et al.] // PLoS One. - 2014. - V. 9(6). - URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4076335/ (дата обращения: 30.01.2018).

198. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging / S.M. Harman [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - V. 86. - № 2. - P. 724-731.

199. Low free testosterone is associated with hypogonadal signs and symptoms in men with normal total testosterone / L. Antonio [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2016. -V. 101(7). - P. 2647-2657.

200. Lu, J.C. Antisperm immunity and infertility / J.C. Lu; Y.F. Huang; N.Q. Lu // Expert Rev Clin Immunol. - 2008. - V. 4(1). - P. 113-126.

201. Madhu, S.V. Hypogonadism and diabetes mellitus - Implications for cardiovascular risk / S.V. Madhu // International Journal of Diabetes in Developing Countries. - 2017. - V 37(3). - P. 227-228.

202. Majumdar, A. Hyperprolactinemia / A. Majumdar, N.S. Mangal // J Hum Reprod Sci. - 2013. - V. 6(3). - P. 168-175.

203. Marcano de Cotte, D. Dopamine stimulates the degradation of gonadotropin releasing hormone by rat synaptosomes / D. Marcano de Cotte, C.E. De Menezes, G.W. Bennett, J.A. Edwardson // Nature. - 1980. - V. 283(5746). - P. 487-489.

204. Marcus, R. Age-related changes in parathyroid hormone and parathyroid hormone action in normal humans / R. Marcus, P. Madvig, G. Young // J Clin Endocrinol Metab. - 1984. - V. 58. - № 2. - P. 223-230.

205. Maslov, L.N. The Role of the Sympathoadrenal System in Adaptation to Cold / L.N. Maslov, E. A. Vychuzhanova // Neurosci Behav Physiol. - 2016. - V. 46(5). - P. 589-600.

206. Maurer, R.A. Thyroid hormone specifically inhibits prolactin synthesis and decreases prolactin messenger ribonucleic acid levels in cultured pituitary cells / R.A. Maurer // Endocrinology. - 1982. - V. 110. - №. 5. - P. 1507-1514.

207. Mayerhofer, A. Catecholamines stimulate testicular steroidogenesis in vitro in the Siberian hamster, Phodopus sungorus / A. Mayerhofer, A. Bartke, T. Began // Biol Reprod. - 1993. - V. 48. - № 4. - P. 883-888.

208. McArthur, S. Peripheral vs. central sex steroid hormones in experimental Parkinson's disease [Electronic resource] / S. McArthur, G.E. Gillies // Front Endocrinol. - 2011. - № 2. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3355917/ (дата обращения: 22.11.2012).

209. McBride, J.A. Testosterone deficiency in the aging male / J.A. McBride, C.C. Carson, R.M. Coward // Ther Adv Urol. - 2016. - V. 8(1). - P. 47-60.

210. Mechanisms of thyroid hormone action / G.A. Brent // J Clin Invest. - 2012. - V. 122(9). - P. 3035-3043.

211. Melander, A. Aminergic regulation of thyroid activity: Importance of the sympathetic innervation and of the mass cells of the thyroid gland / A. Melander // Acta Med Scand. - 1977. - № 201. - P. 257-262.

212. Memory encoding and dopamine in the aging brain: a psychopharmacological neuroimaging study / A.M. Morcom [et al.] // Cereb Cortex. - 2010. - V. 20, № 3. - P. 743-757.

213. Modeling of presymptomatic and symptomatic stages of parkinsonism in mice / M.V. Ugrumov [et al.] // Neuroscience. - 2011. - V. 181. - P. 175-188.

214. Modification of gonadectomy-induced increases in brain monoamine metabolism by steroid hormones in male and female rats / M.S. Bitar [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2001. - V. 16. - № 6. - P. 547-557.

215. Mortoglou, A. The serum triiodothyronine to thyroxine (T3/T4) ratio in various thyroid disorders and after Levothyroxine replacement therapy / A. Mortoglou, H. Candiloros // Hormones. - 2004. - № 3 (2). - P. 120-126.

216. Mullur, R. Thyroid hormone regulation of metabolism / R. Mullur, Y.Y. Liu, G.A. Brent // Physiol Rev. - 2014. - V. 94(2). - P. 355-382.

217. Multicenter study on the prevalence of sexual symptoms in male hypo- and hyperthyroid patients / C. Carani [et. al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. -V. 90. -№ 12. - P. 6472-6479.

218. Myers, R.E. Estrogen, but not testosterone, attenuates methamphetamine-evoked dopamine output from superfused striatal tissue of female and male mice. / R.E. Myers, L.I. Anderson, D.E. Dluzen // Neuropharmacology. - 2003. - V. 44. - № 5. - P. 624632.

219. Olanow, C.W. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease / C.W. Olanow, M.B. Stern, K. Sethi // Neurology. - 2009. - V. 72(21). - № 4. - P. S1-136.

220. Peppler, R.D. Compensatory ovulation in the unilateral ovariectomy in thyroidectomized rats / R.D. Peppler, M. Hess, J.D. Dunn // J Endocrinol. - 1975. - V. 66. - № 1. - P. 325-330.

221. Pereira, J.C. Imbalance between thyroid hormones and the dopaminergic system might be central to the pathophysiology of restless legs syndrome: a hypothesis / J.C. Pereira, M. Pradella-Hallinan, H. de Lins Pessoa // Clinics. - 2010. - V. 65(5). - P. 548554.

222. Photoperiodic modulation of the suppressive actions of prolactin and dopamine on the pituitary gonadotropin responses to gonadotropin-releasing hormone in sheep / D.J. Hodson [et al.] // Biol. Reprod. - 2012. - V. 86, - № 4. - P. 122-130.

223. Pituitary lactotroph adenomas develop after prolonged lactotroph hyperplasia in dopamine D2 receptor-deficient mice / S.L. Asa [et al.] // Endocrinology. - 1999. - V. 140. - № 11. - P. 5348-5355.

224. Pituitary lactotroph hyperplasia and chronic hyperprolactinemia in dopamine D2 receptor-deficient mice / M.A. Kelly [et al.] // Neuron. - 1997. - V. 19. - № 1. - P. 103113.

225. Pituitary-thyroid state correlates with central dopaminergic and serotonergic activity in healthy humans / J.R. Strawn [et al.] // Neuropsychobiology. - 2004. - V. 49.

- № 2. - P. 84-87.

226. Plasma testosterone in male patient with Huntington's disease: relations to severity of illness and dementia / M. Markianos [et al.] // Ann Neurol. - 2005. - V. 57.

- № 4. - P. 520-525.

227. Progesterone prevents sleep disturbances and modulates GH, TSH, and melatonin secretion in postmenopausal women / A. Caufriez [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -2011. - V. 96(4). - P. 614-623.

228. Pubertal changes in gonadal hormones do not underline adolescent dopamine receptor overproduction / S.L. Anderson [et al.] // Psychoneuroendocrinology - 2002. -V. 27. - № 6. - P. 683-691.

229. Putnam, S.K. Effects of testosterone metabolites on copulation and medial preoptic dopamine release in castrated male rats / S.K. Putnam, S. Sato, E. M. Hull // Horm Behav. - 2003. - V. 44. - № 5. - P. 419-426.

230. Quality of life for men of different ages in the European Russian North and its relationship with self-rated health and hormonal status / L.B. Kim [et al.] // Adv Gerontol. - 2016. - V. 6, № 4. - P. 343-351.

231. Raghava, N. Neuroprotective effects of estrogen in CNS injuries: insights from animal models / N. Raghava, B.C. Das, S.K. Ray // Neurosci Neuroecon. - 2017. - V. 6.

- P. 15-29.

232. Ramaswamy, S. Endocrine control of spermatogenesis: Role of FSH and LH/testosterone [Electronic resource] / S. Ramaswamy, G.F Weinbauer // Spermatogenesis. - 2014. - V. 4(2). - P. e996025. - URL:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4581062/ (дата обращения: 22.02.2018).

233. Rattanakul, C. A mathematical model of prolactin secretion: Effects of dopamine and thyrotropin-releasing hormone / C. Rattanakul, Y. Lenbury // Math Comp Model. -2009. - V. 49(9-10). - № 2. - P. 1883-1892.

234. Recurrence of hyperprolactinemia after withdrawal of dopamine agonists: systematic review and meta-analysis / O.M. Dekkers [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - V. 95(1). - P. 43-51.

235. Regulation of striatal dopamine receptors by estrogen / C.H. Lammers [et al.] // Synapse. - 1999. - V.34. - №3. - P. 222-227.

236. Relative roles of inhibin b and sex steroids in the negative feedback regulation of follicle-stimulating hormone in men across the full spectrum of seminiferous epithelium function / P.A. Boepple [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - V. 93(5). - P. 1809-1814.

237. Reproductive endocrine functions in men with primary hypothyroidism: effect of thyroxine replacement / B. Jaya Kumar [et al.] // Horm Res. - 1990. - V. 34. - № 5-6. -P. 215-218.

238. Revisiting thyroid hormones in schizophrenia [Electronic resource] / N.C. Santos [et al.] // J Thyroid Res. - 2012. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3321576/ (дата обращения: 27.02.2018).

239. Rhoden, E.L. Symptomatic response rates to testosterone therapy and the likelihood of completing 12 months of therapy in clinical practice / E.L. Rhoden, A. Morgentaler // J Sex Med. - 2010. - V. 7. - № 1. - P. 277-283.

240. Risk Factors for Hypogonadism in Male Patients with Type 2 Diabetes [Electronic resource] / R. Zheng [et al.] // J Diabetes Res. - 2016. - URL: https://www.hindawi.com/journals/jdr/2016/5162167/ (дата обращения: 30.01.2018).

241. Rojdmark, S. Hypothalamic-pituitary-testicular axis in patients with hyperthyroidism / S. Rojdmark, A. Berg, G. Kallner // Horm Res. - 1988. - V.29. - № 5-6. - P. 185-190.

242. Rubi, B. Minireview: New roles for peripheral dopamine on metabolic control and tumor growth: let's seek the balance / B. Rubi, P. Maechler // Endocrinol. - 2010. -V. 151(12). - P. 5570-5581.

243. Sahoo, D.K. Hypothyroidism impairs antioxidant defence system and testicular physiology during development and maturation / D.K. Sahoo, A. Roy, S. Bhanja, G.B. Chainy // Gen Comp Endocrinol. - 2008. - V. 156(1). - P. 63-70.

244. Santin, A.P. Role of estrogen in thyroid function and growth regulation [Electronic resource] / A.P. Santin, T.W. Furlanetto // J Thyroid Res. - 2011. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3113168/ (дата обращения: 15.02.2018).

245. Schroeder, A.C. Thyroid Hormones, T3 and T4, in the brain [Electronic resource] / A.C. Schroeder, M.L. Privalsky // Front Endocrinol (Lausanne). - 2014. - V. 5. - P. 40. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978256/ (дата обращения: 12.02.2018).

246. Selva, D.M. Thyroid hormones act indirectly to increase sex hormone-binding globulin production by liver via hepatocyte nuclear factor-4-alpha / D.M. Selva, G.L. Hammond // J Mol Endocrinol. - 2009. - V. 43(1). - P. 19-27.

247. Serum thyroglobulin before and after iodization of salt: an 11-year DanThyr follow-up study / A. Krejbjerg [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2015. - V. 173. - P. 573581.

248. Serum TSH and total T4 in the United States population and their association with participant characteristics: National Health and Nutrition Examination Survey / Y. Aoki [et al.] // Thyroid. - 2007. - V. 17. - № 12. - P. 1211-1223.

249. Sex differences in androgen and estrogen receptor expression in rat substantia nigra during development: an immunohistochemical study / T. Ravizza [et al.] // Neuroscience. - 2002. - V. 115. - P. 685-696.

250. Sex hormone binding globulin levels across the adult lifespan in women - The role of body mass index and fasting insulin / M. Maggio [et al.] // J Endocrinol Invest. -2008. - V. 31(7). - P. 597-601.

251. Sex hormones and brain dopamine functions / R. Sotomayor-Zarate [et al.] // Cent Nerv Syst Agents Med Chem. - 2014. - V. 14(2). - P. 62-71.

252. Sex steroids interact with dopamine at the hypothalamic and pituitary levels to modulate prolactin secretion / F. Labrie [et al.] // J Steroid Biochem. - 1980. - V. 12. -P. 323-330.

253. Sexual function in men older than 50 years of age: Results from the health professionals follow-up study / C. Bacon [et al.] // Ann Intern Med. - 2003. - V. 139. -№ 3. - P. 161-168.

254. Sharma, L.K. Prevalence and predictors of hyperprolactinemia in subclinical hypothyroidism / L.K. Sharma, N. Sharma, A.K. Gadpayle, D. Dutta // Eur J Intern Med. - 2016. - V. 35. - P. 106-110.

255. Sharpe, E.J. Aging alters cAMP signaling and membrane-delimited regulation of if in sinoatrial myocytes / E.J. Sharpe, E.D. Larson, C. Proenza // Biophysical J. - 2015.

- V. 108. - № 2. - P. 271.

256. Shigetomi, S. Recent aspect of the role of peripheral dopamine and its receptors in the pathogenesis of hypertension / S. Shigetomi, S. Fukuchi // Fukushima J Med Sci.

- 1994. - V. 40(2). - P. 69-83.

257. Singh, R. Thyroid, spermatogenesis, and male infertility / R. Singh, M. Gray, W. Lee, A. Ashok // Front Biosci. - 2011. - № 3. - P. 843-855.

258. Snyder, P.J. Effects of age on testicular function and consequences of testosterone treatment / P.J. Snyder // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - V. 86. - № 6. - P. 23692372.

259. Sorwell, K.G. Dehydroepiandrosterone and age-related cognitive decline / K.G. Sorwell, H.F. Urbanski // Age (Dordr). - 2010. - V. 32(1). - 61-67.

260. Stanworth, R.D. Testosterone for the aging male; current evidence and recommended practice / R.D. Stanworth, T.H. Jones // Clin Interv Aging. - 2008. - V. 3(1). - P. 25-44.

261. Subclinical and overt thyroid dysfunction and risk of all-cause mortality and cardiovascular events: a large population study / C. Selmer [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2014. - V. 99(7). - P. 2372-2382.

262. Subclinical hypothyroidism, arterial stiffness, and myocardial reserve / J.D. Owen [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - V. 91. - № 6. - P. 2126-2132.

263. Supession of serum gonadal steroids in rats by chronic treatment with dopamine and serotonin reuptake inhibitors / M. Rehavi [et al.] // Eur Neuropsychoparmacol. -2000. - V. 10. - № 3. - P. 145-150.

264. Sympathetic neural reactivity to stress does not increase with age in healthy humans / V.N.G. Alexander [et al.] // Am J Physiol. - 1994. - № 267. - P. 344-353.

265. T3 fails to restore mitochondrial thiol redox status altered by experimental hypothyroidism in rat testis / S. Chattopadhyay [et al.] // Gen Comp Endocrinol. - 2010. - V. 169. - № 1. - P. 39-47.

266. Testis-derived Sertoli cells have a trophic effect on dopamine neurons and alleviate hemiparkinsonism in rats / P.R. Sanberg [et al.] // Nat Med. - 1997. - V. 3. -№ 10. - P. 1129-1132.

267. Testosterone induces molecular changes in dopamine signaling pathway molecules in the adolescent male rat nigrostriatal pathway [Electronic resource] / T.D. Purves-Tyson [et al.] // PLoS One. - 2014. - V. 9(3). - P. 91151. - URL: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0091151 (дата обращения: 16.02.2018).

268. Testosterone level and the effect of levodopa and agonists in early Parkinson disease: results from the INSPECT cohort [Electronic resource] / M.S. Okun [et al.] // J Clin Mov Disord. - 2014. - V. 1. - P. 8. - URL: https://clinicalmovementdisorders.biomedcentral.com/articles/10.1186/2054-7072-1-8 (дата обращения: 16.02.2018).

269. Testosterone modulation of striatal dopamine output in orchidectomized mice / K. Shemisa [et al.] // Synapse - 2006. - V. 60. - № 5. - P. 347-353.

270. The age-related changes in the incidence of "natural" anti-sperm antibodies suggest they are not auto-/isoantibodies / S.K. Kalaydjiev [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2002. - V. 47. - № 7. - P. 65-71.

271. The control of preoptic aromatase activity by afferent inputs in Japanese quail / P. Absil [et al.] // Brain Res Brain Res Rev. - 2001. - V. 37. - № 1-3. - P. 38-58.

272. The effect of estrogen on dopamine and serotonin receptor and transporter levels in the brain: an autoradiography study / C. Chavez [et al.] // Brain Res. - 2010. - V. 1321. - P. 51-59.

273. The expression and localization of inhibin isotypes in mouse testis during postnatal development / Y. Kim [et al.] // J Vet Sci. - 2008. - V. 9(4). - P. 345-349.

274. The opposing roles of nitric oxide and cGMP in the age-associated decline in rat testicular steroidogenesis / S.J. Sokanovic [et al.] // Endocrinology. - 2013. - V. 154 (10). - P. 3914-3924.

275. The presence and function of dopamine type 2 receptors in boar sperm: a possible role for dopamine in viability, capacitation, and modulation of sperm motility / A.R. Ramirez [et al.] // Biol Reprod. - 2009. - V. 80. - №. 4. - P. 753-761.

276. The relation of testosterone levels with fatigue and apathy in Parkinson's disease / G. Kenangil [et al.] // Clin Neurol Neurosurg. - 2009. - V. 111(5). - P. 412-414.

277. Thompson, T.L. Estrogen mediated inhibition of dopamine transport in the striatum / T.L. Thompson, M.E. Certain // Eur J Pharmacol. - 2005. - V. 511. - № 2-3. - P. 121-126.

278. Thyroid hormone-catecholamine interrelationship during cold acclimation in rats. Compensatory role of catecholamine for altered thyroid states / T. Sato [et al.] // Acta. Endocrinol. (Copenh). - 1986. - V. 113. - № 4. - P. 536-542.

279. . Thyroid hormone receptors in neonatal prepubertal and adult rat testis / D. Canale [et al.] // J Androl. - 2001. - V. 22. - № 2. - P. 284-288.

280. Titus, D.J. Age-dependent alterations in cAMP signaling contribute to synaptic plasticity deficits following traumatic brain injury / D.J. Titus, C. Furones, Y. Kang, C.M. Atkins // Neuroscience. - 2013. - V. 231. - P. 182-194.

281. Triiodothyronine decreases the activity of the proximal promoter (PII) of the aromatase gene in the mouse Sertoli cell line, TM4 / S. Catalano [et al.] // Mol Endocrinol. - 2003. - V. 17. - P. 923-934.

282. Uncovering the mechanisms of estrogen effects on hippocampal function / J.L.Spencer [et al.] // Front Neuroendocrinol. - 2008. - V. 29(2). - P. 219-237.

283. Vadiveloo, T. Age- and gender-specific TSH reference intervals in people with no obvious thyroid disease in Tayside, Scotland: the thyroid epidemiology, audit, and research study (TEARS) / T. Vadiveloo, P.T. Donnan, M.J. Murphy, G.P. Leese // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - V. 98(3). - P. 1147-1153.

284. Visser, W.E. Thyroid hormone transport in and out of cells / W.E. Visser, E.C. Friesema, J. Jansen, T.J. Visser. // Trends Endocrinol Metab. - 2008. - V. 19. - P. 5056.

285. Wagner, M.S. Clinical implications of altered thyroid status in male testicular function / M.C. Wagner, S.M. Wajner, A.L. Maia // Arq Bras Endocrinol Metabol. -2009. - V. 53. - № 8. - P. 976-982.

286. Wagner, M.S. Is there a role for thyroid hormone on spermatogenesis? / M.S. Wagner, S.M. Wajner, A.L. Maia // Microsc Res Tech. - 2009. - V. 72. - P. 796-808.

287. Wagner, M.S. The role of thyroid hormone in testicular development and function / M.S. Wagner, S.M. Wajner A.L. Maia // J Endocrinol. - 2008. -V. 199. - P. 351-365.

288. Watson, C.S. Endocrine disruption via estrogen receptors that participate in nongenomic signaling pathways /C.S. Watson, Y.J. Jeng, J. Guptarak // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2011. - V. 127(1-2). - P. 44-50.

289. Wysokinski, A. Level of thyroid-stimulating hormone (tsh) in patients with acute schizophrenia, unipolar depression or bipolar disorder / A. Wysokinski, I. Kloszewska // Neurochem Res. - 2014. - V. 39 (7). - P. 1245-1253.

290. Xing, L. Direct regulation of aromatase b expression by 17p-estradiol and dopamine D1 receptor agonist in adult radial glial cells [Electronic resource] / L. Xing, C. Esau, V.L. Trudeau // Front. Neurosci. - 2015. - V. 9. - P. 504. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2015.00504/full (дата обращения: 29.01.2018).

291. Yoest, K.E. Estradiol, dopamine and motivation / K.E. Yoest, J.A. Cummings, J.B. Becker // Cent Nerv Syst Agents Med Chem. - 2014. - V. 14(2). - P. 83-89.

292. Zangeneh, F.Z. Acute cold / restraint stress in castrated rats / F.Z. Zangeneh, A. Amirzargar, A. Ahangarpour // J Fam Repr Health. - 2008. - V. 2(3). - P. 153-157.

ПРИЛОЖЕНИЯ

129

Приложение А

Сравнение уровней общих и свободных фракций йодтиронинов у мужчин г.

Архангельска и с. Несь

□

Примечание - и - диапазон колебаний 25-75 перцентилей, -Л- - диапазон колебаний 10-90 перцентилей, п - медиана, уровень статистической значимости: ** - 0,001 < р < 0,01;*** - р < 0,001; Т - 0,05 < р < 0,1 (тенденция), линией обозначены границы нормы.

130

Приложение Б

Сравнение уровней ТТГ, тироглобулина, цАМФ и дофамина у мужчин г.

Архангельска и с. Несь

□

Примечание - и - диапазон колебаний 25-75 перцентилей, _1_ - диапазон колебаний 10-90 перцентилей, п - медиана, уровень статистической значимости: * -0,01 < р < 0,05; ** - 0,001 < р < 0,01;*** - р<0,001; Т - 0,05 < р < 0,1 (тенденция), линией обозначены границы нормы.

131

Приложение В

Сравнение уровней ЛГ, ФСГ, общего и свободного тестостерона, у мужчин

г. Архангельска и с. Несь

□

Примечание - и - диапазон колебаний 25-75 перцентилей, - диапазон колебаний 10-90 перцентилей, п - медиана, уровень статистической значимости: * - 0,01 < р < 0,05; ** - 0,001 < р < 0,01; Т - 0,05 < р < 0,1 (тенденция), линией обозначены границы нормы.

132

Приложение Г

Сравнение уровней ДЭАС, прогестерона и пролактина у мужчин г. Архангельска

и с. Несь

Примечание

□

- диапазон колебаний 25-75 перцентилей, -I- - диапазон колебаний 10-90 перцентилей, с - медиана, уровень статистической значимости: * - 0,01 < р < 0,05; *** - р < 0,001, линией обозначены границы нормы.

133

Приложение Д

Сравнение уровней ингибина В, эстрадиола, СССГ и антиспермальных антител у

мужчин г. Архангельска и с. Несь

Примечание - О - диапазон колебаний 25-75 перцентилей, ^ - диапазон колебаний 10-90 перцентилей, с - медиана, уровень статистической значимости: * - 0,01 < р < 0,05; Т - 0,05 < р < 0,1 (тенденция), линией обозначены границы нормы.

134

Приложение Е

Сравнение содержания ТТГ, Т4, СССГ, антиспермальных антител и эстрадиола у мужчин с повышенным и нормальным уровнем дофамина

Примечание - 1 - группа лиц с повышенными уровнями дофамина, 2 - группа лиц с референтными уровнями дофамина;

О - диапазон колебаний 25-75 перцентилей, I - диапазон колебаний 10-90 перцентилей, п - медиана,

уровень статистической значимости: ** - 0,001 < р < 0,01; *** - р < 0,001.