Роль тиреоидной и глюкокортикоидной регуляторных осей в развитии злокачественного процесса (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Салатова Айна Майрбековна

• Салатова Айна Майрбековна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Салатова Айна Майрбековна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РОЛЬ ТИРЕОИДНОЙ И ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ РЕГУЛЯТОРНЫХ ОСЕЙ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ОРГАНИЗМА (обзор литературы) _

1.1 Физиологическая роль тиреоидных гормонов и кортизола

1.2 Роль гормонов щитовидной железы при росте злокачественных опухолей

1.3 Роль кортизола в злокачественном опухолевом процессе

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинических методов исследования

2.2 Клиническая характеристика больных раком молочной железы

2.3 Клиническая характеристика больных раком тела матки

2.4 Клиническая характеристика больных раком легкого

2.5 Клиническая характеристика больных меланомой кожи

2.6 Клиническая характеристика больных раком почки

2.7 Клиническая характеристика больных с церебральными метастазами рака различной локализации

2.8 Экспериментальное исследование влияние роста карциномы Герена на ранних стадиях развития на ГГТ и ГГН регуляторные оси

2.9 Биохимические и гормональные методы исследования

2.9 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. СИСТЕМНЫЙ СТАТУС ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И КОРТИЗОЛА У ПЕРВИЧНЫХ БОЛЬНЫХ РАКОМ РЕПРОДУКТИВНОЙ И НЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ, ВЛИЯНИЕ УДАЛЕНИЯ

ОПУХОЛИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ФОН

3.1 Особенности тиреоидного статуса и глюкокортикоидной функции у больных раком молочной железы до и после удаления опухоли

3.2 Особенности тиреоидного статуса и глюкокортикоидной функции у больных раком тела матки (РТМ)

3.3 Особенности тиреоидного статуса и глюкокортикоидной функции у больных раком легкого до и после удаления опухоли

3.4 Особенности тиреоидного статуса и глюкокортикоидной функции у

больных раком почки и меланомой кожи

ГЛАВА 4. ТИРЕОИДНЫЙ И ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРАЛЬНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ

4.1 Больные с церебральными метастазами рака легких

4.2 Содержание гормонов в крови больных с церебральными метастазами рака молочной железы

4.3 Содержание тиреоидных гормонов и кортизола в крови больных с церебральными метастазами рака почки

4.4 Содержание гормонов в крови больных с церебральными метастазами

меланомы кожи

ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЕ РОСТА ПЕРЕВИВНОЙ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА У КРЫС ОБОЕГО ПОЛА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ И ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-

НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ РЕГУЛЯТОРНЫХ ОСЕЙ ОРГАНИЗМА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль тиреоидной и глюкокортикоидной регуляторных осей в развитии злокачественного процесса (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Гормоны щитовидной железы и надпочечников обладают широким спектром действия: регуляция липидного, углеводного обмена и расхода энергии, поддержание гомеостаза, пролиферации и дифференцировки клеток, развития нервной системы и роста скелета, иммунной системы, старения, а нарушение их биологических сигналов лежит в основе ряда заболеваний человека, включая злокачественные опухоли (Kumari K. et al., 2020; de Luca R. et al., 2021; Huang P.S. et al., 2021; Pagnin M. et al., 2021; Lu M. et al., 2022; Mori Sequeiros Garcia M.M. et al., 2023).

Полифункциональность тиреоидных гормонов и кортизола объясняет связь между дисфункцией щитовидной железы и надпочечников и различными патологическими состояниями организма, включая метаболические и сердечнососудистые нарушения, такими как ожирение, диабет, метаболический синдром, иммунные нарушения, заболевания почек и печени, различные когнитивные и депрессивные нарушения, а также развитие злокачественного опухолевого процесса (Huang P.S. et al., 2019; Teblick A. et al., 2022). С одной стороны заболевания, напрямую не связанные с щитовидной железой, могут изменять метаболизм гормонов щитовидной железы, что приводит к «синдрому эутиреоидной болезни/расстройства», с другой стороны дисфункция щитовидной железы может влиять на риск возникновения той или иной патологии (Кичигин В.А., Мадянов И.В., 2018; Мадянов И.В., Кичигин В.А., 2020; Nistal-Nuno В., 2021). Существуют многочисленные клинические и эпидемиологические исследования о связи заболеваний щитовидной железы и рака, однако сведения крайне противоречивы (Baldini E. et al., 2022).

Синдром эутиреоидной дисфункции также известен как синдром нетиреоидных расстройств и относится к изменениям в тестах функции щитовидной железы демонстрирующим низкий уровень общего или свободного трийодтиронина, на фоне низкого или чаще нормального содержания ТТГ (Мадянов И.В., Кичигин В.А., 2020; Fliers E., Boelen A., 2021). Связывают

синдром эутиреоидного расстройства с временными изменениями в гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси (ГГТ) на фоне серьезных заболеваний, голодания или стресса, когда организм пытается изменить свой метаболический фон для сохранения гомеостаза (Ganesan K. et al., 2023; Krug N. et al., 2023). Нетиреоидное расстройство, которое возникает в ответ на какое-либо состояние или заболевание, может быть, как адаптивным, например, при голодании, так и неадекватным, и связанным с риском неблагоприятных исходов (Van den Berghe G., 2014).

Синдром эутиреоидного расстройства традиционно рассматривался как синдром, определяемый снижением концентрации тиреоидных гормонов в плазме, значение которого неизвестно. Однако более поздние исследования ясно показали, что синдром скорее представляет собой сложный набор выраженных и дифференциальных изменений в физиологии щитовидной железы, как на уровне оси ГГТ, так и на уровне органов и тканей (Fliers E., Boelen A., 2021). В результате многолетних исследований Мадянова И.В. и Кичигина В.А. (2020) была создана классификация основных типов синдрома эутиреоидного расстройства (синдрома адаптационного тиреоидного дисбаланса). Авторы рассматривали при различных соматических патологиях, за исключением злокачественного роста, компенсаторно-приспособительные реакции как тормозящего, так и активирующего характера, включающие в себя изменения уровня тиреоидных гормонов как в сторону снижения, так и повышения соответственно (Мадянов И.В., Кичигин В.А., 2020).

В большом количестве научные исследования синдрома эутиреоидного расстройства появились в связи с пандемией COVID-19, когда у больных просматривалась связь между течением инфекционного заболевания и дисфункцией щитовидной железы (Zou R. et al., 2020; Yadollahzadeh M. et al., 2023). Сообщают, что у больных COVID-19 наблюдаются оба спектра нарушения щитовидной железы, как гипертиреоз, так и гипотиреоз (Khan S. et al., 2023).

Предполагают, что изменения в метаболизме гормонов щитовидной железы могут способствовать заболеванию, а не только быть его следствием (Nistal-Nuno

B., 2021). Появляется все больше данных о возможном влиянии дисфункции щитовидной железы и надпочечников на риск заболеваемости, а также прогноз течения различных злокачественных новообразований (Petranovic Ovcaricek P. et al., 2021). Это не удивительно, учитывая тот факт, что рак является многофакторной патологией с этиопатогенетическим происхождением, на которое могут влиять психонейроиммунологические факторы (стресс, депрессия, страх и безнадежность) (Collomp K. et al., 2016; Ayroldi E. et al., 2018).

Клинические симптомы дисфункции щитовидной железы могут быть неспецифичными. Так, общие симптомы явного гипотиреоза включают утомляемость, вялость и сухость кожи и имеют большие индивидуальные различия в зависимости от возраста, пола. Хотя диагноз считается несложным, ни один симптом не может быть использован для идентификации пациентов с явным гипотиреозом, в то время как у многих пациентов с субклиническим гипотиреозом симптомы вообще могут отсутствовать (Carle A. et al., 2021; Jansen H.I. et al., 2023). Медицинские работники зачастую полагаются исключительно на измененный уровень ТТГ в плазме в качестве ключевого биохимического критерия для диагностики первичной дисфункции щитовидной железы (Cramon P.K. et al., 2022). Однако, концентрация ТТГ в крови может не отражать истинные изменения тиреоидного фона, а также содержание гормонов щитовидной железы в тканях (Kratzsch J. et al., 2021).

Как правило, гипо- и гипертиреоз развиваются из патологических процессов, затрагивающих щитовидную железу (первичное заболевание щитовидной железы); в редких случаях они могут возникать из-за дисфункции гипоталамуса или гипофиза (центральный гипотиреоз) (Taylor P.N. et al., 2018). Патогенетические особенности эутиреоидного расстройства по типу субклинической дисфункции щитовидной железы до сих пор полностью не изучены, хотя встречаются гораздо чаще, чем клинические гипо- и гипертиреоз (Redford C., Vaidya B., 2017; Tsai K., Leung A.M., 2021; Vidili G. et al., 2021). Предполагают, что такие дисфункции щитовидной железы, не подпадающие под классические клинические гипо- или гипертиреоидные состояния, могут быть

своеобразной физиологической реакцией в ответ на различные стрессорные воздействия или патологический статус (Micali C. et al., 2022).

В настоящее время ожидается, что значительное число больных раком столкнется с ассоциацией гипотиреоза и рака, учитывая, что гипотиреоз представляет собой распространенный побочный эффект инновационных противоопухолевых методов лечения (Bhattacharya S. et al., 2020).

Степень разработанности темы

В экспериментальных исследованиях показано, что развитие перевивной меланомы оказывает специфичное в зависимости от пола влияние на гипоталамо-гипофизарно - надпочечниковую и тиреоидную оси, вызывая их дисфункцию на различных этапах роста злокачественной опухоли (Франциянц Е.М. и соавт., 2017; 2022; Кит О.И. и соавт., 2016; 2020). Установлена повышенная активность DIO1 (дейодиназы) и высокий уровня мРНК DIOI при раке молочной железы человека, особенно в наиболее дифференцированных подтипах (Goemann I.M. et al., 2020). Тесная взаимосвязь гормонов щитовидной железы и почек подтверждается в отчетах, свидетельствующих о пониженной экспрессии мРНК DIOI и самого фермента при почечноклеточной карциноме, а также снижении экспрессии бета - рецептора гормона щитовидной железы (Alyusuf R.H. et al., 2014; Goemann I.M. et al., 2018; Zhang Y. et al., 2020). Исследования в области эндокринной онкологии показали, что при почечно-клеточном раке развитие и стимуляция прогрессирования половыми стероидами, тиреоидными гормонами и глюкокортикоидами являются значительными факторами патогенеза (Czarnecka A.M. et al., 2016). Некоторые исследования показали, что дисфункция щитовидной железы может быть связана с более высоким риском развития рака поджелудочной железы (Rostkowska O. et al., 2019). Дисрегуляция кортизола отмечается при различных злокачественных новообразованиях (Франциянц Е.М. и соавт., 2017; Pak S. et al., 2019). Установлено, что длительное воздействие на раковые клетки гормонов стресса (кортизола) вызывает повышенную выработку свободных радикалов, повреждение ДНК и снижает способность клеток к апоптозу и процессу репарации ДНК. При этом усиление стресса стимулирует

выработку различных факторов роста, в том числе инсулиноподобного фактора роста-1, эндотелиального фактора роста сосудов, которые могут способствовать росту опухолевых клеток (Denaro N. et al., 2014; Yang H. et al., 2019). Было показано, что выработка кортизола раковыми клетками ингибирует опухолеспецифический CD 8+ Т-клетки, что способствует миграции и инвазии, а также влияет на их способность индуцировать химиорезистентность in vitro (Cirillo N., 2018; Ma Y. et al., 2019). Установлено, что синтез иммуномодулирующего кортизола de novo является общей чертой широкого спектра раковых заболеваний, включая плоскоклеточный рак ротовой полости (Cirillo N., 2018). Исследования показали, что лечение глюкокортикоидами индуцирует микроРНК-708 в раковых клетках яичников, что приводит к нарушению пролиферации опухолевых клеток и метастазированию (Senthil Kumar K.J. et al., 2019). Повышенный уровень глюкокортикоидов, вызванных хроническим стрессом, является фактором, влияющим на рост и метастазирование злкоачественных опухолей (Zheng Y. et al., 2023). Установлено, что экспрессия lip-гидроксистероиддегидрогеназой типа II возрастает при раке легких человека и экспериментальных опухолях легких у животных, а ингибирование 110HSD2 подавляло рост и инвазию опухоли легких в связи с повышением уровня активных глюкокортикоидов в тканях (Chang J. et al., 2015). Имеются сведения о том, что снижение экспрессии дейодиназы может быть адаптивным механизмом, защищающим клетки от чрезмерной стимуляции метаболизма рака и индукции апоптоза (Poplawski P. et al., 2017).

Истощение тиреоидных гормонов или их избыток способствует изменениям в росте злокачественных опухолей и их развитии (Goemann I.M. et al., 2017; 2018). Так как огромное количество научных данных дают совершенно разноречивую информацию о роли тиреоидных и глюкокортикоидных гормонов в патогенезе злокачественного роста, мы посчитали необходимым выполнить данное исследование.

Цель исследования

Изучить в сравнительном аспекте гормональные особенности тиреоидного и глюкокортикоидого фона у больных с первичным злокачественным и метастатическим процессом, не имевших в анамнезе эндокринных патологий, выявить в эксперименте патогенетическую роль гормональной дисфункции.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Выявить общие и различные признаки в состоянии тиреоидного и глюкокортикоидного гомеостаза у больных с первичными опухолями разной локализации: органов репродуктивной системы - рак молочной железы и рак тела матки (РМЖ, РТМ); органов дыхания - рак легкого (РЛ), злокачественной патология органов выделительной системы - рак почек и меланома кожи (РП и МК).

2. Исследовать влияние оперативного удаления опухоли у больных РМЖ и РЛ на динамику содержания тиреоидных гормонов и кортизола.

3. Изучить особенности статуса тиреоидных гормонов и кортизола у пациентов с церебральными метастазами первичных опухолей разного тканевого происхождения - РЛ, РМЖ, РП и МК.

4. В ходе проведения эксперимента с перевивкой карциномы Герена крысам обоего пола установить вовлеченность на начальных стадиях опухолевого процесса основных регуляторных осей - гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой.

Научная новизна исследования

Впервые выявлено, что:

- развитие первичных злокачественных неоплазий сопряжено с повышением уровня циркулирующего свободного трийодтиронина не регулируемого ТТГ, что формирует синдром эутиреоидного расстройства по типу тиреотоксикоза: у больных РМЖ, РТМ и РЛ. Только у больных МК имел место клинический гипертиреоз. У больных раком почки установлены признаки субклинического гипотиреоза.

- первичный опухолевый рост неоднозначно влияет на состояние

глюкокортикоидного гомеостаза у больных с разными формами опухолевыми локализациями, сопровождаясь при всех процессах умеренной гиперкортизолемией у 80-100 % больных РМЖ и РТМ и у 24% - 40% больных РП, РЛ и МК. Злокачественный процесс в почке и коже в 24% и 16% соответственно был сопряжен с гипокортизолемией. У 20% больных РМЖ и 4063% пациентов с МК, РП и РЛ нарушения содержания кортизола в крови не выявлены.

- при развитии церебральных метастазов синдром эутиреоидного расстройства усугублялся относительно показателей у больных с первичным опухолевым процессом, что выражалось в недостаточности общего Т3 у всех обследованных и общего Т4 у 100% больных с метастазами РЛ и у 40% - 75% с метастазами РМЖ, РП и МК, при отсутствии сбоев в содержании свободных фракций тиреоидных гормонов на фоне сниженного или не измененного уровня ТТГ. Кортизол-продуцирующая функция коры надпочечников была резко подавленной у 76,5% больных с метастазами РЛ и у 40-50% больных с метастазами других опухолей.

- удаление опухоли у больных РМЖ и РЛ не оказывает нормализующего влияния на тиреоидный и глюкокортикоидный статус больных на ранних сроках наблюдений, и не приводит к отмене синдрома эутиреоидного расстройства.

- развитие синдрома эутиреоидного расстройства, характеризующееся снижением в крови содержания свободных форм тиреоидных гормонов возникает у животных с перевивной карциномой Герена уже на ранних стадиях злокачественного процесса: у животных обоего пола выявляются изменения в функциональной активности ГГТ и ГГН осей, имеющие половую специфичность: у самок на начальных стадиях роста опухоли затрагиваются центральные звенья ГГТ оси, а у самцов ГГН.

Теоретическая и практическая значимость работы

Получены новые данные об особенностях факторов, определяющих характер гормонального ответа организма онкологических больных, без эндокринопатии в анамнезе на опухолевый рост. Показано, что у большинства

первичных больных и практически у всех пациентов с метастатическим поражением головного мозга выявлен синдром эутиреоидного расстройства. Более чем у 40% пациенток с метастатическим поражением головного мозга состояние усугублялось крайне низким уровнем в сыворотке крови кортизола, что могло свидетельствовать об истощении основных регуляторных систем и неблагоприятного прогноза течения заболевания у данной категории больных. Локализация первичной опухоли, первичный или метастатический процесс, индивидуальные особенности организма явились важными фактами в развитии синдрома эутиреоидного расстройства.

Все онкологические больные, вне зависимости от наличия в анамнезе выявленных дисфункций щитовидной железы или надпочечников должны проходить наблюдение у эндокринолога на всех этапах лечения с персональным рассмотрением возможности коррекции гормонального статуса.

В экспериментальных исследованиях на примере подкожной перевивки карциномы Герена беспородным белым крысам обоего пола подтверждено изменение функциональной активности ГГТ и ГГН регуляторных осей организма и развития синдрома эутиреоидного расстройства уже на начальных этапах опухолевого роста.

Онкологический процесс следует признать критическим для гомеостаза организма даже на ранних стадиях развития.

Методология и методы диссертационного исследования Диссертация логически структурирована, представленные результаты основаны на изучении большого количества клинического материала (больные РМЖ, РТМ, РП, МК и РЛ) и дополнена результатами экспериментальной работы по перевивке злокачественной опухоли в качестве доказательной базы. В работе применялись анамнестические, общеклинические, лабораторные и статистические методы исследования. Лабораторные исследования выполнены с использованием радиоизотопных методов.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Синдром эутиреоидного расстройства, характерный для критических

состояний, выявляется у больных со злокачественным процессом, протекая по типу клинического или субклинического, гипо- или гипертиреоза, в зависимости от гистоструктуры опухоли и от этапа развития опухолевой болезни - первичная опухоль или метастатический процесс.

2. Формирование синдрома эутиреоидного расстройства происходит уже на начальных этапах роста перевивной злокачественной опухоли, характеризуется сниженными уровнями ТГ в крови и специфичными для каждого пола изменениями функциональной активности ГГТ и ГГН регуляторных осей, затрагивая как гипоталамические, так и локальные регуляторные звенья.

Степень достоверности результатов исследования Достоверность полученных в диссертации результатов определяется достаточным количеством больных и лабораторных животных, включенных в исследование, адекватным формированием групп сравнения, применяемыми методами исследования и статистической обработки данных.

Апробация результатов работы Апробация диссертации состоялась 26.10.2023 года на заседании Ученого совета ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Полученные в диссертационной работе результаты представлены в виде тезисов на следующих конференциях и съездах: VIII Петербургский онкологический форум «Белые Ночи» 27 июня-03 июля 2022г., Санкт-Петербург; ASCO Annual Meeting June 3-7 2022, Chicago USA.

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 5 статей -в журналах, рекомендованных Перечнем ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора

Все представленные в диссертационном исследовании результаты получены при непосредственном участии автора. Автором лично проведён анализ научной

литературы, сформулированы цели и задачи исследования, разработан дизайн исследования, проведена выборка больных, автор лично принимала участие в заборе и обработке материала, анализе историй болезни, выполнении экспериментальных исследований по перевивке карциномы Герена крысам. Полученные результаты подвергнуты статистической обработке и проанализированы, написаны главы диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют пункту 2 «исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии, биофизики и др.)» паспорта научной специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с характеристикой материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 34 отечественных и 307 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 26 таблицами.

14

Глава 1

РОЛЬ ТИРЕОИДНОЙ И ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ РЕГУЛЯТОРНЫХ ОСЕЙ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ

ОРГАНИЗМА (обзор литературы)

Гормоны щитовидной железы и глюкокортикоидный гормон коры надпочечников кортизол выполняют в организме роль полифункциональных регуляторов в отношении разнообразных процессов, таких как клеточное развитие, рост и метаболизма у млекопитающих, контролируют несколько метаболических активностей, связанных с анаболизмом или катаболизмом макромолекул, включая углеводы, белки, липиды и поврежденные органеллы в клетках для поддержания гомеостаза при различных физиологических условиях, участвуют в дифференцировке и в регуляции скорости роста клеток (Collomp K. et al., 2016; Nicolaides N.C. et al., 2017; Anyetei-Anum C.S. et al., 2018; Braun D., Schweizer U., 2018; Goemann I.M. et al., 2018; Chi H.C. et al., 2019; Krashin E. et al., 2019; Li B. et al., 2019; Luongo C. et al., 2019). Такое разнообразие функций мотивировало интерес к роли тиреоидных и глюкокортикоидных гормонов в развитии злокачественной патологии. В последние десятилетия с развитием методов молекулярной биологии оба класса гормонов стали объектом глубокого изучения в отношении связи с онкогенезом. Накапливающиеся в литературе разноречивые данные указывают на их причастность к опухолевому росту, обусловленную способностью воздействовать на многие внутриклеточные процессы, вовлечённые в патогенез рака (Moeller L.C., Fuhrer D., 2013; Alyusuf R.H. et al., 2014; De Sibio M.T. et al., 2014; Czarnecka A.M. et al., 2016; Poplawski P. et al., 2017; Goemann I.M. et al., 2018; Hercbergs A. et al., 2018; Sharma P. et al., 2018; Rostkowska O. et al., 2019; Senthil Kumar K.J. et al., 2019; Zhang X. et al., 2019).

1.1 Физиологическая роль тиреоидных гормонов и кортизола

Роль тиреоидных гормонов в метаболизме обусловлена регуляторной функцией в отношении активности основных ферментов обмена всех видов

соединений - белков, углеводов, липидов, они также стимулируют метаболизм витаминов (Кубарко А.И. и соавт., 2017; Mullur R. et al., 2014).

Участие гормонов щитовидной железы необходимо для нормального роста, развития и дифференциации всех клеток организма, они отвечают за созревание нейронов, ретикулоэндотелиальной системы и гонад, повышают поглощение кислорода, усиливают в клетках эффективность работы N/K/АТФазного насоса, а также участвуют в регуляции роста костей (Bode K., 2018; Remaud S., Demeneix B., 2019; Batistuzzo A., Ribeiro M.O., 2020; Blaustein M.P. et al. 2020; Rousseau J.P. et al., 2020).

На клеточном уровне один из главных эффектов тиреоидных гормонов заключается в активации в ядре механизма генной транскрипции, сопровождающейся синтезом структурных и транспортных белков, ферментов и других соединений, необходимых для конкретных тканей-мишеней. На уровне организма тиронины оказывают влияние на состояние важнейших систем, включая нервную, иммунную, сердечно-сосудистую, репродуктивную, пищеварительную и выделительную, в связи с чем повышение (гипертиреоз) или снижение (гипотиреоз) содержания в крови гормонов щитовидной железы способно нарушать их функционирование. Нормальная активность железы является важным условием адаптации организма при развитии различных патологических состояний (Giammanco M. et al., 2020; Moroni L. et al., 2020; Tsibulnikov S. et al., 2020).

Участие кортизола в обменных процессах включает катаболическое действие, которое гормон оказывает путём стимулирования в тканях (кроме печени) деградации существующих белков и подавления синтеза белка de novo, кортизол повышает концентрацию глюкозы в крови за счет увеличения глюконеогенеза и замедления её утилизации, способствует развитию гиперлипидемии (Vukomanovic V.R. et al., 2019; Basu A. et al., 2020).

Особое значение кортизола связано с его активным участием в стресс-реакции организма и развитии общего адаптационного синдрома, в том числе и при росте опухоли, являющейся для опухоленосителя хроническим

стрессогенным фактором, модулирующим его системы жизнеобеспечения (Кубасов Р.В., 2014; Russell G., Lightman S., 2019; Yang H. et al., 2019).

Глюкокортикоидный гормон обладает выраженным

противовоспалительным эффектом, оказывает ингибирующее действие на иммунные реакции (de la Rubia Ortí J.E. et al., 2019; Wu C. et al., 2019; Yang H. et al., 2019; Reiske L. et al., 2020).

Кортизол может способствовать пролиферации эпителиальных клеток за счет увеличения экспрессии некоторых факторов роста и активации сигнальных путей Wnt / ß-catenin и PI3K / AKT (Dong J. et al., 2019). Также для глюкокортикоидов и тиреоидных гормонов характерна способность влиять на состояние других звеньев нейроэндокринной системы (Кубарко А.И., 2017). В данном отношении важно подчеркнуть в частности способность кортизола и тиронинов усиливать в клетках уровень транскрипции гена гормона роста, что сопровождается повышением содержания соматотропина, вызывающего активное деление клеток (Kamilaris C.D.C. et al., 2020; Sterner Z .R. et al., 2020).

Следует отметить, что одновременно с самостоятельным влиянием на ткани-мишени - гормоны щитовидной железы и кортизол обладают пермиссивными свойствами, благодаря которым они способны в подпороговых дозах усиливать регуляторные эффекты других биоактивных соединений. Так, тиреоидные гормоны потенцируют действие эстрогенов и катехоламинов, введение кортизола восстанавливает у адреналэктомированных животных гликогенолитический и липолитический эффекты катехоламинов (Patel S. et al., 2019; Singh S. et al., 2020).

Эффекты тиреоидных гормонов и кортизола развиваются после связывания гормонов с соответствующими рецепторами, которые содержатся практически во всех клетках организма (Cheng S-Y. et al., 2010; Ucci S. et al., 2019). Существуют «негеномные эффекты» тиреоидных гормонов с участием неядерных тиреоидных рецепторов или различных тиреоид-связывающих белков, которые не нацелены на транскрипцию генов, действуя как в цитоплазме, так и в ядре (Osmak-Tizon L. et al., 2014; Anselmo J., Chaves C.M., 2020).

Хотя тироксин (Т4) является преобладающим гормоном, продуцируемым щитовидной железой, трийодтиронин (Т3) оказывает большинство известных эффектов тиреоидных гормонов на тканевом и клеточном уровне, включая регуляцию отрицательной обратной связи гипоталамуса и гипофиза. Трийодтиронин в основном образуется в результате превращения Т4 в экстратиреоидных тканях за счет активности йодтирониндейодиназы типа 1 (D1) и типа 2 (D2). Напротив, дейодиназа типа 3 (D3) превращает FT3 и FT4 в относительно неактивные метаболиты, такие как обратный, реверсивный гТ3 и FT2 (3,3'-дийодтиронин) (Mendoza A., Hollenberg A.N., 2017; Anselmo J., Chaves C.M., 2020). Однако многие эффекты тиреоидных гормонов могут происходить слишком быстро, чтобы быть опосредованными усиленной или подавленной экспрессией целевого гена (Hiroi Y. et al., 2006), и для некоторых из этих эффектов тироксин может быть более мощным, чем трийодтиронин (Anselmo J., Chaves C.M., 2020).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Салатова Айна Майрбековна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бандовкина, В.А. Нейроэндокринные и метаболические аспекты патогенеза меланомы (экспериментально-клиническое исследование): специальность 14.01.12 «онкология»: диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук / Бандовкина Валерия Ахтямовна; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии». - Ростов-на Дону, 2020. - 431 с.

2. Бандовкина, В.А. Нейроэндокринные и метаболические аспекты патогенеза меланомы: экспериментально-клиническое исследование / В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, О.И. Кит // Москва. - 2023. - 328 с.

3. Бандовкина, В.А. Ответ на химиотерапию у больных раком молочной железы может зависеть не только от биологического подтипа опухоли, но и от гормонального статуса пациентки / В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, Н.Д. Черярина, Н.Ю. Саманева, Л.Ю. Владимирова, А.Э. Сторожакова, А.М. Салатова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 5. - С. 117. -Режим доступа: URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=30177.

4. Волкова, А.Р. Синдром эутиреоидной патологии у больных с терминальной почечной недостаточностью на гемодиализе: обзор литературы / А.Р. Волкова, Г.Г. Алламова, И.М. Абрамова [и др.] // Focus Эндокринология. -2021. - Т.2, №2. - С. 59-64.

5. Запорожан, В.Н. Оценка возможности супрессии опухолевого роста с использованием трансфекции интерферирующих РНК SOCS1 на примере экспериментальной модели образования опухоли при измененной функции щитовидной железы / В.Н. Запорожан, А.С. Маринюк, Е.Л. Холодкова [и др.] // Biopolymers and cell. - 2013. - Т.29, №6. - С. 463-467.

6. Кит, О.И. Влияние хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы В16/Р10 у самцов мышей / О.И. Кит, И.М. Котиева, Е.М. Франциянц [и др.] // Известия высших учебных заведений. СевероКавказский регион. Естественные науки. - 2019. - Т.199, №1. - С. 106-111.

7. Кит, О.И. Влияние хронической нейрогенной боли на функциональную активность щитовидной железы у самцов мышей с перевивной меланомой Ыб/БЮ / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина [и др.] // Вопросы онкологии. - 2020. - Т.66, № 4. - С. 434-438.

8. Кит, О.И. Половые различия функционирования щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы Ыб/БЮ у мышей / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Н.Д. Черярина // Российский онкологический журнал. - 2016. - Т.21, № 5. - С. 253-258.

9. Кит, О.И. Особенности тиреоидного статуса у самок и самцов мышей С57/ВЬ6 в процессе роста перевивной меланомы В16/Р10 / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина [и др.] // Международный журнал экспериментального образования. - 2016. - №10-2. - С. 257-258.

10. Кит, О.И. Некоторые механизмы повышения злокачественности меланомы на фоне хронической боли у самок мышей / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, И.М. Котиева [и др.] // Российский журнал боли. - 2017. - Т.53, №2. - С. 14-20.

11. Кит, О.И. Уровень половых стероидов в ткани легкого больных немелкоклеточным раком легкого, перенесших еоу1ё-19 различной степени тяжести / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Д.А. Харагезов [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2023. - Т.10. № 2. - С. 10-20.

12. Кичигин, В.А. Функциональные отклонения в тиреоидном статусе (синдром эутиреоидной патологии) при соматических заболеваниях / В.А. Кичигин, И.В. Мадянов // Лечащий врач. - 2018. - №12. - С. 41-43.

13. Козлова, М.Б. Тиреоидный и глюкокортикоидный статус у больных со злокачественной и доброкачественной патологией молочных желез / М.Б. Козлова, Е.М. Франциянц, Л.Ю. Владимирова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 52-56.

14. Козлова, М.Б. Особенности паранеопластических нарушений тиреоидного и глюкокортикоидного статуса у больных с разной локализацией опухоли / М.Б. Козлова, Е.М. Франциянц, А.М. Салатова // Современные

проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - С. 270. - URL: Режим доступа: URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=8016.

15. Козлова, М.Б. Первичные опухоли и их метастазы в головной мозг: особенности влияния на системный статус тиреоидных гормонов и кортизола / М.Б. Козлова, Е.М. Франциянц, А.М. Салатова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - №7-1. - С. 81-86.

16. Козлова, М.Б. Особенности статуса тиреоидных гормонов и кортизола у больных с первичными опухолями и с их церебральными метастазами / М.Б. Козлова, Е.М. Франциянц, А.М. Салатова [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - №10-1. - С. 148.

17. Козлова, М.Б. Системный гормональный статус и состояние метаболизма гормонов у больных раком слизистой оболочки полости рта / М.Б. Козлова, Е.М. Франциянц, П.В. Светицкий [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2015. - №2. - С. 68-72. URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34703 (дата обращения: 24.01.2024).

18. Котиева, И.М. Содержание гормонов в ткани щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы B16/F10, воспроизведенной на фоне хронической нейрогенной боли у самок мышей / И.М. Котиева, О.И. Кит, Е.М. Франциянц [и др.] // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2017. - №4-2. - С. 76-83.

19. Кубарко, А.И. Нормальная физиология / А.И. Кубарко, А.А. Семенович, В.А. Переверзев // 2017. ч.1. - 544 с.

20. Кубасов, Р.В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды / Р.В. Кубасов // Вестник РАМН. - 2014. - №9-10. - С. 102-109.

21. Мадянов, И.В. Синдром адаптационного тиреоидного дисбаланса. Определение, классификация, распространенность при тяжелых соматических заболеваниях / И.В. Мадянов, В.А. Кичигин // Бюллетень науки и практики. -2020. - Т.6, №11. - С. 217-225.

22. Мельник, А.А. Дисфункция щитовидной железы и заболевание почек / А.А. Мельник // Pocki. - 2019. - Т.8, №1. - С. 68-78.

23. Ткачук, В.А. Основы молекулярной эндокринологии. Рецепция и внутриклеточная сигнализация / В.А. Ткачук, А.В. Воротников, П.А. Тюрин-Кузьмин // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 256 с.

24. Трошина, Е.А. Хронический аутоиммунный тиреоидит - "сигнальное заболевание" в составе мультиорганного аутоиммунного синдрома / Е.А. Трошина // Проблемы эндокринологии. - 2023. - Т.69. №4. - С. 4-10.

25. Трошина, Е.А. Прямые и опосредованные эффекты трийодтиронина / Е.А. Трошина, Е.С. Сенюшкина // Архивъ внутренней медицины. - 2020. - Т.10, №4(54). - С. 262-271.

26. Франциянц, Е.М. Особенности синдрома эутиреоидного расстройства у больных раком молочной железы / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Л.Н. Ващенко, С.С. Тодоров, Н.Д. Черярина, А.М. Салатова [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2023. - Т.10, №3. - С. 21-31.

27. Франциянц, Е.М. Влияние сахарного диабета как коморбидной патологии при росте карциномы герена на функцию щитовидной железы у крыс обоего пола / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, И.В. Каплиева [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2022. - №1. - С. 105-116.

28. Франциянц, Е.М. Изменение патофизиологии роста опухоли и функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у крыс обоего пола при развитии карциномы герена на фоне гипотиреоза / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, И.В. Каплиева [и др.] // Южно-Российский онкологический журнал. - 2022. - Т.3. №4. - С. 26-39.

29. Франциянц, Е.М. Влияние роста перевивной меланомы В16/Р10 на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной осей организма у самцов и самок мышей / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, И.В. Каплиева [и др.] // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2017. - №3-2(195-2). - С. 118-124.

30. Франциянц, Е.М. Гендерные различия содержания половых гормонов в опухолевом узле, окружающих его тканях и периферической крови больных раком легкого / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Е.Ф. Комарова [и др.] // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2015. - № 1. - С. 42-46.

31. Франциянц, Е.М. Влияние роста перевивной карциномы Герена у крыс на активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой регуляторных осей организма / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Н.Д. Черярина, А.М. Салатова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 2. - С. 134. - Режим доступа: URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31680.

32. Чеснокова, Н.П. Изменения клеточного состава крови и гормонального баланса при аденокарциноме восходящей части толстой кишки как диагностические критерии развития процессов метастазирования / Н.П. Чеснокова, В.Ю. Барсуков, А.И. Агабеков, Т. Ш. Рзаева // Клиническая Лабораторная Диагностика. - 2018. - Т. 63, №5. - С. 306-309.

33. Шатова, Ю.С. Локальный гормональный фон опухоли и перифокальной зоны у больных раком молочной железы: данные и перспективы их применения / Ю.С. Шатова, Е.М. Франциянц, И.А. Новикова [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2016. - Т.12, №3. - С. 30-35.

34. Шубина, И.Ж. Современные представления о противоопухолевом иммунитете / И.Ж. Шубина, А.В. Сергеев, Л.Т. Мамедова [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. - 2015. - № 3. - С. 19-28.

35. Ach, T. Multiple endocrinological failures as a clinical presentation of a metastatic lung adenocarcinoma / T. Ach, P. Wojewoda, F. Toullet [et al.] // Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. - 2020. - V.2020. - P.0020-0024.

36. Ahn, S.B. Correlations between integrin avp6 expression and clinico-pathological features in stage B and stage C rectal cancer / S.B. Ahn, M. Abidali, C. Chan [et al.] // PLoS One. - 2014. - V.9, №5. - P. e97248.

37. Ahsan, M. Biomolecular basis of the role of chronic psychological stress hormone "glucocorticoid" in alteration of cellular immunity during cancer / M. Ahsan,

A. Mahmud-Al-Rafat, M.E. Sobhani [et al.] // Magazine of European Medical Oncology. - 2013. - V.6, №2. - P. 127-136.

38. Alsaran, K. Free thyroxine, free triiodothyronine and thyroid-stimulating hormone before and after hemodialysis in Saudi patients with end-stage renal disease: is there any difference? / K. Alsaran, A. Sabry, H. Alshahhat [et al.] // Saudi J. Kidney Dis Transpl. - 2011. - V.22, №5. - P. 917-921.

39. Alyusuf, R.H. The pattern of expression and role of triiodothyronine (T3) receptors and type I 5'-deiodinase in breast carcinomas, benign breast diseases, lactational change, and normal breast epithelium / R.H. Alyusuf, J.A. Matouq, S. Taha, J.F. Wazir // Applied Immunohistochemistry and Molecular Morphology. - 2014. -V.22. - P. 518-523.

40. Angelousi, A. ACTH Action on the Adrenals / A. Angelousi, A.N. Margioris, C. Tsatsanis // 2020. - In: Feingold K.R. [et al.], editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000.

41. Anselmo, J. Physiologic Significance of Epigenetic Regulation of Thyroid Hormone Target Gene Expression / J. Anselmo, C.M. Chaves // Eur. Thyroid J. - 2020. - V.9, №3. - P. 114-123.

42. Antoni, M.H. The impact of psychosocial stress and stress management on immune responses in patients with cancer / M.H. Antoni, F.S. Dhabhar // Cancer. -2019. - V.125. - P. 1417-1431.

43. Anyetei-Anum, C.S. Thyroid hormone receptor localization in target tissues / C.S. Anyetei-Anum, V.R. Roggero, L.A. Allison // J. Endocrinol. - 2018. -V.237, №1. - P. 19-34.

44. Armaiz-Pena, G.N. Neuroendocrine modulation of cancer progression / G.N. Armaiz-Pena, S.K. Lutgendorf, S.W. Cole, A.K. Sood // Brain Behav Immun. -2009. - V.23, №1. - P. 10-15.

45. Ayroldi, E. Role of Endogenous Glucocorticoids in Cancer in the Elderly / E. Ayroldi, L Cannarile, S. Adorisio [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - V.19, №12. -P. 3774.

46. Azab, B. The value of the pretreatment albumin/globulin ratio in predicting the long-term survival in colorectal cancer / B. Azab, S. Kedia, N. Shah [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 2013. - V.28, №12. - P. 1629-1636.

47. Bach, L. Association between thyroid gland diseases and breast cancer: a case-control study / L. Bach, K. Kostev, L. Schiffmann, M. Kalder // Breast Cancer Res Treat. - 2020. - V.182, №1. - P. 207-213.

48. Baldini, E. Thyroid Diseases and Breast Cancer / E. Baldini, A. Lauro, D. Tripodi [et al.] // J. Pers. Med. - 2022. - V.12, №2. - P. 156.

49. Barroso-Sousa, R. Incidence of Endocrine Dysfunction Following the Use of Different Immune Checkpoint Inhibitor Regimens: A Systematic Review and Metaanalysis. / R. Barroso-Sousa, W.T. Barry, A.C. Garrido-Castro [et al.] // JAMA Oncol. -2018. - V.4, №2. - P. 173-182.

50. Basu, A. Novel Insights Into Effects of Cortisol and Glucagon on Nocturnal Glucose Production in Type 2 Diabetes / A. Basu, Y. Yadav, R.E. Carter, R. Basu // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020. - V.105, №7. - P. e2378-2388.

51. Batistuzzo, A. Clinical and subclinical maternal hypothyroidism and their effects on neurodevelopment, behavior and cognition / A. Batistuzzo, M.O. Ribeiro // Arch Endocrinol Metab. - 2020. - V.64, №1. - P. 89-95.

52. Berghoff, A.S. Hypothyroidism correlates with favourable survival prognosis in patients with brain metastatic cancer / A.S. Berghoff, C. Wippel, A.M. Starzer [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2020. - V.135. - P. 150-158.

53. Bernabé, D.G. Stress hormones increase cell proliferation and regulates interleukin-6 secretion in human oral squamous cell carcinoma cells / D.G. Bernabé, A.C. Tamaeb, É.R. Biasolia, S.H.P. Oliveirab // Brain, Behavior, and Immunity. - 2011. - V.25, №3. - P. 574-583.

54. Bhattacharya, S. Anticancer Drug-induced Thyroid Dysfunction / S. Bhattacharya, A. Goyal, P. Kaur [et al.] // Eur. Endocrinol. - 2020. - V.16, №1. - P. 32-39.

55. Biondi, B. Subclinical hyperthyroidism / B. Biondi, D.S. Cooper // N. Engl. J. Med. - 2018. - V.378. - P. 2411-2419.

56. Blaustein, M.P. Multipurpose Na + ions mediate excitation and cellular homeostasis: Evolution of the concept of Na + pumps and Na +/Ca 2+ exchangers / M.P. Blaustein, V. Lariccia, D. Khananshvili [et al.] // Cell. Calcium. - 2020. - V.87. -P. 102166.

57. Bode, K. NCX-DB: a unified resource for integrative analysis of the sodium calcium exchanger super-family / K. Bode, D.M. O'Halloran // BMC Neurosci. - 2018. - V.19, №1. - P. 19.

58. Boursi, B. Thyroid dysfunction, thyroid hormone replacement and colorectal cancer risk / B. Boursi, K. Haynes, R.1. Mamtani, Y.X. Yang // J. Natl. Cancer. Inst. - 2015. - V.107, №6. - P. djv084.

59. Braganza, M.Z. Benign breast and gynecologic conditions, reproductive and hormonal factors, and risk of thyroid cancer / M.Z. Braganza, A.B. de González, S.J. Schonfeld [et al.] // Cancer Prev Res (Phila). - 2014. - V.7, №4. - P. 418-425.

60. Braun, D. Thyroid Hormone Transport and Transporters / D. Braun, U. Schweizer // Vitam Horm. - 2018. - V.106. - P. 19-44.

61. Bray, F. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2018. - V.68. - P. 394-424.

62. Bu, S. Melatonin Suppresses Chronic Restraint Stress-Mediated Metastasis of Epithelial Ovarian Cancer via NE/AKT/ß-Catenin/SLUG Axis / S. Bu, Q. Wang, J. Sun [et al.] // Cell. Death Dis. - 2020. - V.11. - P. 644.

63. Butz, H. Context-Dependent Role of Glucocorticoid Receptor Alpha and Beta in Breast Cancer Cell Behaviour / H. Butz, É. Sasköi, L. Krokker [et al.] // Cells. -2023. - V.12, №5. - P. 784.

64. Butz, H. Mechanisms behind context-dependent role of glucocorticoids in breast cancer progression / H. Butz, A. Patócs // Cancer Metastasis Rev. - 2022. - V.41, №4. - P. 803-832.

65. Buxant, F. Estrogen receptor, progesterone receptor, and glucocorticoid receptor expression in normal breast tissue, breast in situ carcinoma, and invasive breast

cancer / F. Buxant, C. Engohan-Aloghe, J-C. Noël // Appl Immunohistochem Mol Morphol. - 2010. - V.18, №3. - P. 254-257.

66. Cappola, A.R. Thyroid and cardiovascular disease: research agenda for enhancing knowledge, prevention and treatment / A.R. Cappola, A.S. Desai, M. Medici [et al.] // Thyroid. - 2019. - V.29. - P. 760-777.

67. Cappola, A.R. Thyroid function in the euthyroid range and adverse outcomes in older adults / A.R. Cappola, A.M. Arnold, K. Wulczn [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - V.100. - P. 1088-1096.

68. Carié, A. Does subclinical hypothyroidism add any symptoms? Evidence from a Danish population-based study / A. Carié, J.S. Karmisholt, N. Knudsen [et al.] // Am. J. Med. - 2021. - V.134, №9. - P. 1115-1126.

69. Carmona-Cortés, J. Effect of thyroid hormone-nitric oxide interaction on tumor growth, angiogenesis, and aminopeptidase activity in mice / J. Carmona-Cortés, I. Rodríguez-Gómez, R. Wangensteen [et al.] // Tumour Biol. - 2014. - V.35, №6. - P. 5519-5526.

70. Carvalho, C. Glucocorticoids delay RAF-induced senescence promoted by EGR1 / C. Carvalho, V. L'Hôte, R. Courbeyrette [et al.] // J. Cell. Sci. - 2019. - V.132, №16. - P. jcs230748.

71. Caulfield, J.I. Individual differences in glucocorticoid regulation: Does it relate to disease risk and resilience? / J.I. Caulfíeld, S.A. Cavigelli // Front Neuroendocrinol. - 2020. - V.56. - P. 100803.

72. Chaker, L. Thyroid function and sudden cardiac death: a prospective study / L. Chaker, M.E. van den Berg, M.N. Niemeijer [et al.] // Circulation. - 2016. - V.134. - P. 713-722.

73. Chakravarthy, V. Thyroxine-Binding Globulin Deficiency / V. Chakravarthy, S. Ejaz // 2019 Nov 22. In: StatPearls [Internet] Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020.

74. Chang, J. Inhibition of 1ip-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type II Suppresses Lung Carcinogenesis by Blocking Tumor COX-2 Expression as Well as the

ERK and mTOR Signaling Pathways / J. Chang, M. Xue, S.Yang [et al.] // PLoS One. -2015. - V.10, №5. - P. e0127030.

75. Charalampoudis, P. Thyroid hormone receptor alpha (TRa) tissue expression in ductal invasive breast cancer: A study combining quantitative immunohistochemistry with digital slide image analysis / P. Charalampoudis, G. Agrogiannis, K. Kontzoglou [et al.] // Eur. J. Surg Oncol. - 2017. - V.43, №8. - P. 1428-1432.

76. Chen, Y. Thyroid Parameters and Kidney Disorder in Type 2 Diabetes: Results from the METAL Study / Y. Chen, W. Zhang, N. Wang [et al.] // J Diabetes Res. - 2020. - V.2020. - P. 4798947.

77. Chen, F.P. Effects of phytoestrogens on the activity and growth of primary breast cancer cells ex vivo / F.P. Chen, M.H. Chien // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2019. - V.45, №7. - P. 1352-1362.

78. Chen, H. Chronic Psychological Stress Promotes Lung Metastatic Colonization of Circulating Breast Cancer Cells by Decorating a Pre-Metastatic Niche Through Activating P-Adrenergic Signaling / H. Chen, D. Liu, L. Guo [et al.] // J. Pathol. - 2018. - V.244. - P. 49-60.

79. Cheng, S-Y. Molecular aspects of thyroid hormone actions / S-Y. Cheng, J. L. Leonard, J.D. Paul // Endocr. Rev. - 2010. - V.31, №2. - P. 139-170.

80. Chi, H.C. Molecular functions and clinical impact of thyroid hormone-triggered autophagy in liver-related diseases / H.C. Chi, C.Y. Tsai, M.M. Tsai [et al.] // J. Biomed. Sci. - 2019. - V.26, №1. - P. 24.

81. Chin, C.C. Selective P2-AR Blockage Suppresses Colorectal Cancer Growth Through Regulation of EGFR-Akt/ERK1/2 Signaling, G1-Phase Arrest, and Apoptosis / C.C. Chin, J.M. Li, K.F. Lee [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2016. - V.231, №2. - P. 459-472.

82. Choi, H.J. Associations of thyroid hormone levels with in vivo Alzheimer's disease pathologies / H.J. Choi, M.S. Byun, D. Yi [et al.] // Alzheimers. Res. Ther. -2017. - V.9. - P. 64.

83. Cirillo, N. Characterisation of the cancer-associated glucocorticoid system: key role of 1ip-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 / N. Cirillo, D.J. Morgan, M.C. Pedicillo [et al.] // Br. J. Cancer. - 2017. - V.117, №7. - P. 984-993.

84. Cirillo, N. Role of tissue-specific steroid metabolism in oral disease: Is there any clinical implication? / N. Cirillo // Oral Dis. - 2018. - V.24, №1-2. - P. 224227.

85. Clegg, A. Frailty and the endocrine system / A. Clegg, Z. Hassan-Smith // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - V.6, №9. - P. 743-752.

86. Cohen, L. Depressive symptoms and cortisol rhythmicity predict survival in patients with renal cell carcinoma: role of inflammatory signaling / L. Cohen, S.W. Cole, A.K. Sood [et al.] // PLoS One. - 2012. - V.7, №8. - P. e42324.

87. Collomp, K. Altered diurnal pattern of steroid hormones in relation to various behaviors, external factors and pathologies: A review / K. Collomp, A. Baillot, H. Forget [et al.] // Physiol. Behav. - 2016. - V.164, PtA. - P. 68-85.

88. Cotoi, L. Thyroid Pathology in End-Stage Renal Disease Patients on Hemodialysis / L. Cotoi, F. Borcan, I. Sporea [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2020. -V.10, №4. - P. 245.

89. Cramon, P.K. Implementation of thyroid-related patient-reported outcomes in routine clinical practice / P.K. Cramon, J.B. Bjorner, M. Groenvold [et al.] // Front Endocrinol. - 2022. - V.13. - P. 1000682.

90. Cristofanilli, M. Thyroid hormone and breast carcinoma. Primary hypothyroidism is associated with a reduced incidence of primary breast carcinoma / M. Cristofanilli, Y. Yamamura, S.W. Kau [et al.] // Cancer. - 2005. - V.103, №6. - P. 1122-1128.

91. Cui, B. Cancer and stress: NextGen strategies / B. Cui, F. Peng, J. Lu [et al.] // Brain Behav Immun. - 2021. - V.93. - P. 368-383.

92. Czarnecka, A.M. Triiodothyronine regulates cell growth and survival in renal cell cancer / A.M. Czarnecka, D. Matak, L. Szymanski [et al.] // Int. J. Oncol. -2016. - V.49, №4. - P. 1666-1678.

93. Dai, S. Chronic Stress Promotes Cancer Development / S. Dai, Y. Mo, Y. Wang [et al.] // Front Oncol. - 2020. - V.10. - P. 1492.

94. Davis, P.J. Small molecule hormone or hormone-like ligands of integrin alphaVbeta3: implications for cancer cell behavior / P.J. Davis, S.A. Mousa, V. Cody [et al.] // Horm Cancer. - 2013. - V.4, №6. - P. 335-342.

95. Davis, P.J. Nongenomic actions of thyroid hormone / P.J. Davis, F. Goglia, J.L. Leonard // Nat. Rev. Endocrinol. - 2016. - V.12. - P. 111-121.

96. de la Rubia Orti , J.E. Cortisol and IgA are Involved in the Progression of Alzheimer's Disease. A Pilot Study / J.E. de la Rubia Orti , V. Prado-Gasco, S. Sancho Castillo [et al.] // Cell. Mol. Neurobiol. - 2019. - V.39, №7. - P. 1061-1065.

97. de Luca, R. Thyroid Hormones Interaction with Immune Response, Inflammation and Non-thyroidal Illness Syndrome. Front / R. de Luca, P.J. Davis, H.-Y. Lin [et al.] // Cell Dev. Biol. - 2021. - V.8. - P. 614030.

98. De Sibio, M.T. Triiodothyronine and breast cancer / M.T. de Sibio, M. de Oliveira, F.C. Moretto [et al.] // World Journal of Clinical Oncology. - 2014. - V.5, № 3. - P. 503-508.

99. Debski, M.G. Human breast cancer tissue expresses high level of type 1 5'-deiodinase / M.G. Debski, J. Pachucki, M. Ambroziak [et al.] // Thyroid. - 2007. -V.17. - P. 3-10.

100. Degirmencioglu, S. Effects of Serum Thyroid Stimulating Hormone Levels on Prognosis in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer / S. Degirmencioglu, E. Ugurlu, A. Yaren // J. Carcinog Mutagen. - 2016. - V.7. - P. 272.

101. Deligiorgi, M.V. Cancer and stress: What's matter. From epidemiology: The psychologist and oncologist point of view? / M.V. Deligiorgi, D.T. Trafalis // J. Cancer Ther Res. - 2014. - V.3 - P. 6.

102. Deligiorgi, M.V. The Intriguing Thyroid Hormones-Lung Cancer Association as Exemplification of the Thyroid Hormones-Cancer Association: Three Decades of Evolving ResearchInt / M.V. Deligiorgi, D.T. Trafalis // J. Mol. Sci. - 2022. - V.23, №1. - P. 436.

103. Deng, X.Y. The prevalence, hospitalization outcomes and risk factors of euthyroid sick syndrome in patients with diabetic ketosis/ketoacidosis / X.Y. Deng, M. Yi, W.G. Li [et al.] // BMC Endocr Disord. - 2023. - V.23, №1. - P. 195.

104. Desmet, S.J. Glucocorticoid receptors: finding the middle ground / S.J. Desmet, K. De Bosscher // J. Clin. Invest. - 2017. - V.127. - P. 1136-1145.

105. Diaz, M. Posttraumatic growth and diurnal cortisol slope among women with metastatic breast cancer / M. Diaz, A. Aldridge-Gerry, D. Spiegel // Psychoneuroendocrinology. - 2014. - V.44. - P. 83-87.

106. Dindia, L. J. Novel Nongenomic Signaling by Glucocorticoid May Involve Changes to Liver Membrane Order in Rainbow Trout / L. Dindia, J. Murray, E. Faught [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - V.7, №10. - P. e46859.

107. Dong, J. The proliferative effect of cortisol on bovine endometrial epithelial cells / J. Dong, J. Li, J. Li [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2019. - V.17, №1. - P. 97.

108. Dratman, M.B. The many faces of thyroxine / M.B. Dratman, J.V. Martin // AIMS Neurosci. - 2020. - V.7, №1. - P. 17-29.

109. Du, P. Chronic Stress Promotes EMT-Mediated Metastasis Through Activation of STAT3 Signaling Pathway by Mir-337-3p in Breast Cancer / P. Du, H. Zeng, Y. Xiao [et al.] // Cell. Death. Dis. - 2020. - V.11. - P. 761.

110. Duggan, C. Associations of sex steroid hormones with mortality in women with breast cancer / C. Duggan, F. Stanczyk, K. Campbell [et al.] // Breast cancer research and treatment. - 2016. - V.155, №3. - P. 559-567.

111. Eckerling, A. Stress and cancer: mechanisms, significance and future directions / A. Eckerling, I. Ricon-Becker, L. Sorski [et al.] // Nat. Rev. Cancer. - 2021. - V.21, №12. - P. 767-785.

112. Estrela, J.M. Glucocorticoid receptor antagonism overcomes resistance to BRAF inhibition in BRAF(V600E)-mutated metastatic melanoma / J.M. Estrela, R. Salvador, P. Marchio [et al.] // Am. J. Cancer Res. - 2019. - V.9, №12. - P. 2580-2598.

113. Fabian, I.D. Low thyroid hormone levels improve survival in murine model for ocular melanoma / I.D. Fabian, M. Rosner, I. Fabian [et al.] // Oncotarget. - 2015. -V.6, №13. - P. 11038-11046.

114. Fan, P. Suppression of Nuclear Factor-KB by Glucocorticoid Receptor Blocks Estrogen-Induced Apoptosis in Estrogen-Deprived / P. Fan, D.R. Siwak, B. Abderrahman [et al.] // Breast Cancer Cells Mol. Cancer Ther. - 2019. - V.18, №10. -P. 1684-1695.

115. Fastiggi, M. Prognostic role of euthyroid sick syndrome in MIS-C: results from a single-center observational study / M. Fastiggi, A. Meneghel, J. Gutierrez de Rubalcava Doblas [et al.] // Front Pediatr. - 2023. - V.11. - P. 1217151.

116. Feng, Z. Chronic restraint stress attenuates p53 function and promotes tumorigenesis / Z. Feng, L. Liu, C. Zhang [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2012. - V.109, №18. - P. 7013-7018.

117. Ferguson, S.D. Profiles of brain metastases: Prioritization of therapeutic targets / S.D. Ferguson, S. Zheng, J. Xiu [et al.] // Int. J. Cancer. - 2018. - V.143, №11.

- P. 3019-3026.

118. Ferlazzo, A. The different hormonal system during exercise stress coping in horses / A. Ferlazzo, C. Cravana, E. Fazio, P. Medica // Vet. World. - 2020. - V.13, №5. - P. 847-859.

119. Fitzgerald, S.P. Clinical Parameters Are More Likely to Be Associated with Thyroid Hormone Levels than with Thyrotropin Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis / S.P. Fitzgerald, N.G. Bean, H. Falhammar, J. Tuke // Thyroid. - 2020.

- V.30, №12. - P. 1695-1709.

120. Flaherty, R.L. Glucocorticoids Induce Production of Reactive Oxygen Species/Reactive Nitrogen Species and DNA Damage Through an Inos Mediated Pathway in Breast Cancer / R.L. Flaherty, M. Owen, A. Fagan-Murphy [et al.] // Breast Cancer Res. - 2017. - V.19. - P. 35.

121. Flaherty, R.L. Stress hormone-mediated acceleration of breast cancer metastasis is halted by inhibition of nitric oxide synthase / R.L. Flaherty, H. Intabli, M. Falcinelli [et al.] // Cancer Lett. - 2019. - V.459. - P. 59-71.

122. Fliers, E. An update on non-thyroidal illness syndrome / E. Fliers, A. Boelen // J. Endocrinol. Invest. - 2021. - V.44, №8. - P. 1597-1607.

123. Fliers, E. An update on non-thyroidal illness syndrome / E. Fliers, A. Boelen // Journal of endocrinological investigation. - 2021. - V.44, №8. - P. 15971607.

124. Flint, M.S. Induction of DNA damage, alteration of DNA repair and transcriptional activation by stress hormones / M.S. Flint, A. Baum, W.H. Chambers, F.J. Jenkins // Psychoneuroendocrinology. - 2007. - V.32, №5. - P. 470-479.

125. Franco, A. The role of thyroid hormones in breast tumorigenesis: A translational study utilizing mouse models, cell culture and patient data / A. Franco, L.A. Jolly, S. Russell [et al.] // Cancer Res. - 2016. - V.76, №4. - P. 5-06-01.

126. Gad, R. A Case-Control Study of Levothyroxine and the Risk of Colorectal Cancer / R. Gad, S.H. Rennert, M. Pinchev, S.B. Gruber // J. Natl. Cancer Inst. - 2010. - V.102, №8. - P. 568-572.

127. Ganesan, K. Euthyroid Sick Syndrome / K. Ganesan, C. Anastasopoulou, K. Wadud // In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan.2022 Dec 8.

128. Giammanco, M. Genomic and Non-Genomic Mechanisms of Action of Thyroid Hormones and Their Catabolite 3,5-Diiodo-L-Thyronine in Mammals / M. Giammanco, C.M. Di Liegro, G. Schiera, I. Di Liegro // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - V.21, №11. - P. 4140.

129. Gil-Ibanez, P. Global transcriptome analysis of primary cerebrocortical cells: identification of genes regulated by triiodothyronine in specific cell types / P. Gil-Ibanez, F. Garcia-Garcia, J. Dopazo [et al.] // Cereb Cortex. - 2017. - V.27, №1. - P. 706-717.

130. Glinsky, G.V. Thyroid hormone and anti-apoptosis in tumor cells / G.V. Glinsky, S.A. Mousa, P.J. Davis // Oncotarget. - 2015. - V.6. - P. 14735-14743.

131. Goemann, I.M. Current concepts and challenges to unravel the role of iodothyronine deiodinases in human neoplasias / I.M. Goemann, V.R. Marczyk, M. Romitti [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. - 2018. - V.25, №12. - P. R625-R645.

132. Goemann, I.M. Decreased expression of the thyroid hormone-inactivating enzyme type 3 deiodinase is associated with lower survival rates in breast cancer / I.M. Goemann, V.R. Marczyk, M. Recamonde-Mendoza [et al.] // Sci Rep. - 2020. - V.10, №1. - P. 13914.

133. Goemann, I.M. Role of thyroid hormones in the neoplastic process: an overview / I.M. Goemann, M. Romitti, E.L.S. Meyer [et al.] // Endocrine-Related Cancer. - 2017. -V.24. - P. R367-R385.

134. Hackney, A.C. The thyroid axis, prolactin, and exercise in humans / A.C. Hackney, A. Saeidi // Curr. Opin. Endocr. Metab. Res. - 2019. - V.9. - P. 45-50.

135. Halada, S. Hormonal Crosstalk Between Thyroid and Breast Cancer / S. Halada, V. Casado-Medrano, J.A. Baran [et al.] // Endocrinology. - 2022. - V.163, №7. - P. bqac075.

136. Hall, L.C. Effects of thyroid hormones on human breast cancer cell proliferation / L.C. Hall, E.P. Salazar, S.R. Kane, N. Liu // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2008. - V.109. - P. 57-66.

137. Hammes, S.R. Overlapping nongenomic and genomic actions of thyroid hormone and steroids / S.R. Hammes, P.J. Davis // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - V.29, №4. - P. 581-593.

138. Hanns, P. Stress and catecholamines modulate the bone marrow microenvironment to promote tumorigenesis / P. Hanns, A.M. Paczulla, M. Medinger [et al.] // Cell Stress. - 2019. - V.3, №7. - P. 221-235.

139. Hara, M.R. A stress response pathway regulates DNA damage through beta2-adrenoreceptors and beta-arrestin-1 / M.R. Hara, J.J. Kovacs, E.J. Whalen [et al.] // Nature. - 2011. - V.477. - P. 349-353.

140. Hashemipour, S. Wide spectrum of thyroid function tests in COVID-19: from Nonthyroidal Illness to isolated hyperthyroxinemia / S. Hashemipour, P. Shahsavari, S. Kiani [et al.] // Int. J. Endocrinol. Metab. - 2022. - V.20, №1. - P. e120709.

141. Hassan, M.M. Association Between Hypothyroidism and Hepatocellular Carcinoma: A Case-Control Study in the United States / M.M. Hassan, A. Kaseb, D. Li [et al.] // Hepatology. - 2009. - V.49, №5. - P. 1563-1570.

142. Hassan, S. Behavioral stress accelerates prostate cancer development in mice / S. Hassan, Y. Karpova, D. Baiz [et al.] // J. Clin. Invest. - 2013. - V.123, №2. -P. 874-886.

143. Hercbergs, A. Hormonal regulation of breast cancer cells / A. Hercbergs, H.Y. Lin, S.A. Mousa, P.J. Davis // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - V.13. - P. 1109555.

144. Hercbergs, A. Medically induced euthyroid hypothyroxinemia may extend survival in compassionate need cancer patients: an observational study / A. Hercbergs, R.E. Johnson, O. Ashur-Fabian [et al.] // Oncologist. - 2015. - V.20, №1. - P. 72-76.

145. Hercbergs, A. Thyroid Hormone in the Clinic and Breast Cancer / A. Hercbergs, S.A. Mousa, M. Leinung [et al.] // Horm Cancer. - 2018. - V.9, №3. - P. 139-143.

146. Hercbergs, A.H. Thyroid hormones and cancer: clinical studies of hypothyroidism in oncology / A.H. Hercbergs, O. Ashur-Fabian, D. Garfield // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. - 2010. - V.17, №5. - P. 432-436.

147. Herrera, R.A. Cortisol promotes breast-to-brain metastasis through the blood-cerebrospinal fluid barrier / R.A. Herrera, K. Deshpande, V. Martirosian [et al.] // Cancer Rep (Hoboken). - 2021. - V.5, №4. - P. e1351.

148. Hiroi, Y. Rapid nongenomic actions of thyroid hormone / Y. Hiroi, H.H. Kim, H. Ying [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - V.103, №38. - P. 1410414109.

149. Hoermann, R. Triiodothyronine secretion in early thyroid failure: The adaptive response of central feedforward control / R. Hoermann, M.J. Pekker, J.E.M. Midgley [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2020. - V.50, №2. - P. e13192.

150. Hong, H. Chronic Stress Effects on Tumor: Pathway and Mechanism / H. Hong, M. Ji, D. Lai // Front Oncol. - 2021. - V.11. - P. 738252.

151. Hong, J.Y. Long-Term Programming of CD8 T Cell Immunity by Perinatal Exposure to Glucocorticoids / J.Y. Hong, J. Lim, F. Carvalho [et al.] // Cell. - 2020. -V.180, №5. - P. 847-861.

152. Huang, P.S. Functional roles of non-coding RNAs regulated by thyroid hormones in liver cancer / P.S. Huang, C.C. Chang, C.S. Wang, K.H. Lin // Biomed. J. - 2021. - V.44, №3. - P. 272-284.

153. Huang, P.S. Roles of Thyroid Hormone-Associated microRNAs Affecting Oxidative Stress in Human Hepatocellular Carcinoma / P.S. Huang, C.S. Wang, C.T. Yeh, K.H. Lin. // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - V.20, №20. - P. 5220.

154. Iglesias, P. Thyroid dysfunction and kidney disease: An update / P. Iglesias, M.A. Bajo, R. Selgas, J.J. Diez // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2017. - V.18, №1. - P. 131-144.

155. Ittermann, T. High thyrotropin is associated with reduced hippocampal volume in a population-based study from Germany / T. Ittermann, K. Wittfeld, M. Nauck [et al.] // Thyroid. - 2018. - V.28. - P. 1434-1442.

156. Jain, R.B. Ducatman A Perfluoroalkyl acids and thyroid hormones across stages of kidney function / R.B. Jain // Sci. Total. Environ. - 2019. - V.696. - P. 133994.

157. Jansen, H.I. Hypothyroidism: The difficulty in attributing symptoms to their underlying cause / Jansen, H.I. Boelen A, Heijboer AC [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - V.14. - P. 1130661.

158. Kach, J. Glucocorticoid receptor signaling in breast and prostate cancers: emergence as a therapeutic target / J. Kach, S.D. Conzen, R.Z. Szmulewitz. // Sci. Transl. Med. - 2015. - V.7, №305. - P. 305ps19.

159. Kamilaris, C.D.C. Adrenocortical tumorigenesis: Lessons from genetics / C.D.C. Kamilaris, F. Hannah-Shmouni, C.A. Stratakis // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020. - V.34, №3. - P. 101428.

160. Kang, J.H. A Large Cohort Study of Hypothyroidism and Hyperthyroidism in Relation to Gynecologic Cancers / J.H. Kang, A.S. Kueck, R. Stevens [et al.] // Br. J. Cancer. - 2013. - V.109, №1. - P. 215-218.

161. Kannan, L. Thyroid dysfunction in heart failure and cardiovascular outcomes / L. Kannan, P.A. Shaw, M.P. Morley [et al.] // Circ. Heart. Fail. - 2018. -V.11. - P. e005266.

162. Keenan, D.M. Regulation and adaptation of endocrine axes at high altitude / D.M. Keenan, H.J. Pichler, J.D. Veldhuis, M. Von Wolff // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2020. - V.318, №2. - P. E297-E309.

163. Keestra, S. Reinterpreting patterns of variation in human thyroid function: An evolu-tionary ecology perspective / S. Keestra, V.H. Tabor, A. Alvergne // Evol. Med. Public Health. - 2021. - V.9. - P. 93-112.

164. Kensler, K.H. Pre-diagnostic sex hormone levels and survival among breast cancer patients / K.H. Kensler, A.H. Eliassen, B.A. Rosner [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2019. - V.174, №3. - P. 749-758.

165. Kerkvliet, C.P. Stress sensing within the breast tumor microenvironment: how glucocorticoid receptors live in the moment / C.P. Kerkvliet, T.H. Truong, J.H. Ostrander, C.A. Lange // Essays Biochem. - 2021. - V.65, №6. - P. 971-983.

166. Khan, S. A Comprehensive Review of COVID-19-Associated Endocrine Manifestations / S. Khan, M. Karim, V. Gupta [et al.] // South. Med. J. - 2023. - V.116, №4. - P. 350-354.

167. Khan, S.R. Thyroid Function and Cancer Risk: The Rotterdam Study / S.R. Khan, L. Chaker, R. Ruiter [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - V.101, №12. - P. 5030-5036.

168. Kim, W.G. Thyroid hormone receptors and cancer / W.G. Kim, S.Y. Cheng // Biochim. Biophys. Acta. - 2013. - V.1830, №7. - P. 3928-3936.

169. Kit, O.I. Features of changes in the content of hormones of the hypothalamic-pituitary tract depending on the independent or combined variant of B16/F10 melanoma growth in mice of both sexes / O.I. Kit, E.M. Frantsiyants, V.A. Bandovkina [et al.] // Cardiometry. - 2023. - № 27. - P. 33-39.

170. Kit, O.I. Changes in the functional activity of the hypothalamic-pituitaryadrenal axis in rats of both sexes with guerin's carcinoma against the

background of hypothyroidism / O.I. Kit, E.M. Frantsiyants, V.A. Bandovkina [et al.] // Cardiometry. - 2023. - № 27. - P. 40-46.

171. Kit, O.I. Differences in the functioning of the hypothalamic-pituitarygonadal axis of regulation in male rats at one (liver) site and two (liver and lungs) sites of metastasis of sarcoma 45 in the experiment / Kit, O.I. Kaplieva I.V., Frantsiyants E.M. [et al.] // Cardiometry. - 2023. - № 27. - P. 54-62.

172. Kit, O.I. Disorders in connections of the hypothalamic-pituitarygonadal axis in rats with guerin's carcinoma against the background of induced hypothyroidism / O.I. Kit, V.A. Bandovkina, E.M. Frantsiyants [et al.] // Cardiometry. - 2023. - № 27.

- P. 12-20.

173. Kit, O.I. Effect made by the growth of multiple primary malignant tumors on the hypothalamicpituitary-gonadal axis in balb/c nude mice of both sexes / O.I. Kit, E.M. Frantsiyants, V.A. Bandovkina [et al.] // Cardiometry. - 2023. - № 27. - P. 26-32.

174. Kit, O.I. Influence by hypothyroidism on the level of sex hormones in blood and their intracrine content in the tumor in rats with guerin's carcinoma // O.I. Kit, V.A. Bandovkina, E.M. Frantsiyants [et al.] // Cardiometry. - 2023. - № 27. - P. 2025.

175. Kit, O.I. Role of hypothalamic-pituitarygonadal regulatory axis in growth of melanoma B16/F10 in C57/BL6 mice / O.I. Kit, V.A. Bandovkina, E.M. Frantsiyants [et al.] // Cardiometry. - 2023. - №27. - P. 47-53.

176. Kornasiewicz, O. Enzymatic activity of type 1 iodothyronine deiodinase in selected liver tumors / O. Kornasiewicz, M. D^bski, M. Grat [et al.] // Arch. Med. Sci.

- 2014. - V.10, №4. - P. 801-805.

177. Kotolloshi, R. Thyroid hormone induces cellular senescence in prostate cancer cells through induction of DEC1 / R. Kotolloshi, K. Mirzakhani, J. Ahlburg [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2020. - V.201. - P. 105689.

178. Kraemer, W.J. Growth Hormone(s), Testosterone, Insulin-Like Growth Factors, and Cortisol: Roles and Integration for Cellular Development and Growth With Exercise / W.J. Kraemer, N.A. Ratamess, W.C. Hymer [et al.] // Front Endocrinol. (Lausanne). - 2020. - V.11. - P. 33.

179. Krashin, E. Opposing effects of thyroid hormones on cancer risk: a population-based study / E. Krashin, B. Silverman, D.M. Steinberg [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2021. - V.184, №3. - P. 477-486.

180. Krashin, E. Thyroid Hormones and Cancer: A Comprehensive Review of Preclinical and Clinical Studies / E. Krashin, A. Piekielko-Witkowska, M. Ellis, O. Ashur-Fabian // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - V.10. - P. 59.

181. Kratzsch, J. Global Ft4 immunoassay standardization: An expert opinion review / J. Kratzsch, N.A. Baumann, F. Ceriotti [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. -2021. - V.59, №6. - P. 1013-1023.

182. Krug, N. Non-thyroidal Illness Syndrome (NTIS) is no independent predictor for mortality in ICU patients / N. Krug, S. Bercker, T. Busch [et al.] // BMC Anesthesiol. - 2023. - V.23, №1. - P. 103.

183. Krug, N. Non-thyroidal Illness Syndrome (NTIS) is no independent predictor for mortality in ICU patients / N. Krug, S. Bercker, T. Busch [et al.] // BMC Anesthesiol. - 2023. - V.23, №1. - P. 103.

184. Kumar, A. Estradiol-induced proliferation of papillary and follicular thyroid cancer cells is mediated by estrogen receptors alpha and beta / A. Kumar, C.M. Klinge, R.E. Goldstein // Int. J. Oncol. - 2010. - V.36. - P. 1067-1080.

185. Kumari, K. Prospective role of thyroid disorders in monitoring COVID-19 pandemic / K. Kumari, G.B.N. Chainy, U. Subudhi // Heliyon. - 2020. - V.6. - P. e05712.

186. Laberge, R.M. Glucocorticoids suppress selected components of the senescence-associated secretory phenotype / R.M. Laberge, L. Zhou, M.R. Sarantos [et al.] // Aging Cell. - 2012. - V.11. - P. 569-578.

187. Lah, T.T. Brain malignancies: Glioblastoma and brain metastases / T.T. Lah, M. Novak, B. Breznik // Semin. Cancer Biol. - 2020. - V.60. - P. 262-273.

188. Lakatos, P. Thyroid Hormones, Glucocorticoids, Insulin, and Bone / P. Lakatos, B. Szili, B. Bakos [et al.] // Handb. Exp. Pharmacol. - 2020. - V.262. - P. 93120.

189. Lamboy-Caraballo, R. Norepinephrine-Induced DNA Damage in Ovarian Cancer Cells / R. Lamboy-Caraballo, C. Ortiz-Sanchez, A. Acevedo-Santiago [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - V.21, №6. - P. 2250.

190. Latteyer, S. Thyroxine promotes lung cancer growth in an orthotopic mouse model / S. Latteyer, S. Christoph, S. Theurer [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. -2019. - V.26, №6. - P. 565-574.

191. Latteyer, S. Thyroxine promotes lung cancer growth in an orthotopic mouse model / S. Latteyer, S. Christoph, S. Theurer [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. -2019. - V.26, №6. - P. 565-574.

192. Leehy, K.A. Modifications to glucocorticoid and progesterone receptors alter cell fate in breast cancer / K.A. Leehy, T.M. Regan Anderson, A.R. Daniel [et al.] // J. Mol. Endocrinol. - 2016. - V.56, №3. - P. R99-R114.

193. Leow, M.K. A Review of the Phenomenon of Hysteresis in the Hypothalamus-Pituitary-Thyroid Axis / M.K. Leow // Front Endocrinol (Lausanne). -2016. - V.7. - P. 64.

194. Lévi, F. Tele-Monitoring of Cancer Patients' Rhythms during Daily Life Identifies Actionable Determinants of Circadian and Sleep Disruption / F. Lévi, S. Komarzynski, Q. Huang [et al.] // Cancers (Basel). - 2020. - V.12, №7. - P. E1938.

195. Li, B. Glucocorticoids promote the development of azoxymethane and dextran sulfate sodium-induced colorectal carcinoma in mice / B. Li, Y. Wang, L. Yin [et al.] // BMC Cancer. - 2019. - V.19, №1. - P. 94.

196. Lin, H.Y. L-thyroxine vs. 3,5,3'-triiodo-L-thyronine and cell proliferation: activation of mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase / H.Y. Lin, M. Sun, H.Y. Tang [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2009. - V.296. - P. C980-C991.

197. Lin, Q. Effect of chronic restraint stress on human colorectal carcinoma growth in mice / Q. Lin, F. Wang, R. Yang [et al.] // PLoS One. - 2013. - V.8, №4. -P. e61435.

198. Liu, J. Effects of Thyroid Dysfunction on Reproductive Hormones in Female Rats / J. Liu, M. Guo, X. Hu [et al.] // Chin. J. Physiol. - 2018. - V.61, №3. -P. 152-162.

199. Liu, L. Dexamethasone mediates pancreatic cancer progression by glucocorticoid receptor, TGFp and JNK/AP-1 / L. Liu, E. Aleksandrowicz, F. Schonsiegel [et al.] // Cell. Death. Dis. - 2017. - V.8, №10. - P. e3064.

200. Liu, X. LncRNA LINC00689 promotes the growth, metastasis and glycolysis of glioma cells by targeting miR-338-3p/PKM2 axis / X. Liu, Q. Zhu, Y. Guo [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2019. - V.117. - P. 109069.

201. Lopez-Fontana, C.M. Experimental hypothyroidism increases apoptosis in dimethylbenzanthracene-induced mammary tumors / C.M. Lopez-Fontana, C.V. Sasso, M.E. Maselli [et al.] // Oncology reports. - 2013. - V.30. - P. 1651-1660.

202. Lu, M. Links between Breast and Thyroid Cancer: Hormones, Genetic Susceptibility and Medical Interventions / M. Lu, H. Liu, B. Zheng [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. - V. 14, №20. - P. 5117.

203. Lu, Y. Effect of glucocorticoids on the function of microvascular endothelial cells in the human femoral head bone / Y. Lu, Q. Yu, W. Guo [et al.] // Adv. Clin. Exp. Med. - 2020. - V.29, №3. - P. 345-353.

204. Luongo, C. Deiodinases and their intricate role in thyroid hormone homeostasis / C. Luongo, M. Dentice, D. Salvatore // Nat. Rev. Endocrinol. - 2019. -V.15, №8. - P. 479-488.

205. Ma, Y. Endogenous and exogenous glucocorticoids abolish the efficacy of immune-dependent cancer therapies / Y. Ma, H. Yang, G. Kroemer // Oncoimmunology. - 2019. - V.9, №1. - P. 1673635.

206. Ma, Z. Thyroid hormones as biomarkers of lung cancer: a retrospective study / Z. Ma, P. Song, D. Ji [et al.] // Ann. Med. - 2023. - V.55, №1. - P. 2196088.

207. Maiden, M.J. Thyroid Hormones in Critical Illness / M.J. Maiden, D.J. Torpy // Crit. Care Clin. - 2019. - V.35, №2. - P. 375-388.

208. Martinez-Reyes, I. Cancer metabolism: looking forward / I. Martinez-Reyes, N.S. Chandel // Nat. Rev. Cancer. - 2021. - V.21, №10. - P. 669-680.

209. Marzuillo, P. Euthyroid sick syndrome and its association with complications of type 1 diabetes mellitus onset / P. Marzuillo, D. Iafusco, S. Guarino [et al.] // Pediatr Res. - 2023. - V.94, №2. - P. 632-642.

210. Masih, J. Mood configurations and their relationship to immune system responses: Exploring the relationship between moods, immune system responses, thyroid hormones, and social support / J. Masih, F. Belschak, J.M.I.W. Verbeke // PLoS One. - 2019. - V.14, №5. - P. e0216232.

211. Mendoza, A. New insights into thyroid hormone action / A. Mendoza, A.N. Hollenberg // Pharmacol Ther. - 2017. - V.173. - P. 135-145.

212. Meng, R. Crosstalk between integrin alphavbeta3 and estrogen receptor-alpha is involved in thyroid hormone-induced proliferation in human lung carcinoma cells / Meng, R. Tang HY, Westfall J [et al.] // PLoS One. - 2011. - V .6. - P. e27547.

213. Meuwese, C.L. Thyroid Studies Collaboration. Low thyroid function is not associated with an accelerated deterioration in renal function / C.L. Meuwese, M. van Diepen, A.R. Cappola [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2019. - V.34, №4. - P. 650-659.

214. Micali, C. Thyroid Diseases and Thyroid Asymptomatic Dysfunction in People Living With HIV / C. Micali, Y. Russotto, B.M. Celesia [et al.] // Infect. Dis. Rep. - 2022. - V.14, №5. - P. 655-667.

215. Moeller, L.C. Thyroid hormone, thyroid hormone receptors, and cancer: a clinical perspective / L.C. Moeller, D. Führer // Endocr. Relat. Cancer. - 2013. - V.20, №2. - P. R19-29.

216. Mondul, A.M. Circulating Thyroxine, Thyroid-Stimulating Hormone, and Hypothyroid Status and the Risk of Prostate Cancer / A.M. Mondul, S.J. Weinstein, T. Bosworth [et al.] // PLoS One. - 2012. - V.7, №10. - P. e47730.

217. Moon, S. Subclinical hypothyroidism and the risk of cardiovascular disease and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective cohort studies / S. Moon, M.J. Kim, J.M. Yu [et al.] // Thyroid. - 2018. - V.28. - P. 1101-1110.

218. Mooradian, A.D. Age-Related Resistance to Thyroid Hormone Action / A.D. Mooradian // Drugs Aging. - 2019. - V.36, №11. - P. 1007-1014.

219. Moreno-Smith, M. Impact of stress on cancer metastasis / M. Moreno-Smith, S.K. Lutgendorf, A.K. Sood. // Future Oncol. - 2010. - V.6, №12. - P. 18631881.

220. Mori, S. New insights into signal transduction pathways in adrenal steroidogenesis: role of mitochondrial fusion, lipid mediators, and MAPK phosphatases / S. Mori, M.M. Garcia, C. Paz [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - V.14. -P. 1175677.

221. Morigg, G. Thyroid Hormones (T3 and T4): Dual Effect on Human Cancer Cell Proliferation / G. Morigg, C.V. Falzacappa, C. Mangialardo [et al.] // Anticancer Research January. - 2011. - V.31. - P. 89-96.

222. Moroni, L. SCREENED: A Multistage Model of Thyroid Gland Function for Screening Endocrine-Disrupting Chemicals in a Biologically Sex-Specific Manner / L. Moroni, F. Barbaro, F. Caiment [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - V.21, №10. - P. 3648.

223. Mravec, B. Stress and cancer. Part I: Mechanisms mediating the effect of stressors on cancer / B. Mravec, M. Tibensky, L. Horvathova // J. Neuroimmunol. -2020. - V.346. - P. 577311.

224. Mullur, R. Brent Thyroid Hormone Regulation of Metabolism / R. Mullur, Y.Y. Liu, G.A. Brent // Physiol. Rev. - 2014. - V.94, №2. - P. 355-382.

225. Nelson, M. Association Between Development of Hypothyroidism and Improved Survival in Patients With Head and Neck Cancer / M. Nelson, A. Hercbergs, L. Rybicki, [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2006. - V.132. - P. 10411046.

226. Ness, R.B. Factors Related to Inflammation of the Ovarian Epithelium and Risk of ovarian cancer / R.B. Ness, J.A. Grisso, C. Cottreau [et al.] // Epidemiology. -2000. - V.11, №2. - P. 111-117.

227. Nicolaides, N.C. Stress-Related and Circadian Secretion and Target Tissue Actions of Glucocorticoids: Impact on Health / N.C. Nicolaides, E. Charmandari, T. Kino, G.P. Chrousos // Front. Endocrinol. - 2017. - V.8. - P. 70.

228. Ning, N. Different subtypes of nonthyroidal illness syndrome on the prognosis of septic patients: a two-centered retrospective cohort study / N. Ning, J. Li, W. Sun [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - V.14. - P. 1227530.

229. Nistal-Nuno, B. Euthyroid sick syndrome in paediatric and adult patients requiring extracorporeal circulatory support and the role of thyroid hormone supplementation: a review / B. Nistal-Nuno // Perfusion. - 2021. - V.36, №1. - P. 2133.

230. Noël, G. Functional Th1-oriented T follicular helper cells that infiltrate human breast cancer promote effective adaptive immunity / G. Noël, M.L. Fontsa, S. Garaud [et al.] // J. Clin. Invest. - 2021. - V.131, №19. - P. e139905.

231. Oakley, R.H. The Biology of the Glucocorticoid Receptor: New Signaling Mechanisms in Health and Disease / R.H. Oakley, J. A. Cidlowski // J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - V. 132, №5. - P. 1033-1044.

232. Ohba, K. Desensitization and Incomplete Recovery of Hepatic Target Genes After Chronic Thyroid Hormone Treatment and Withdrawal in Male Adult Mice / K. Ohba, M.K. Leow, B.K .Singh [et al.] // Endocrinology. - 2016. - V.157, №4. - P. 1660-1672.

233. Ortega-Olvera, C. Thyroid hormones and breast cancer association according to menopausal status and body mass index / C. Ortega-Olvera, A. Ulloa-Aguirre, A. Ângeles-Llerenas [et al.] // Breast Cancer Res. - 2018. - V.20, №1. - P. 94.

234. Osmak-Tizon, L. Non-Genomic Actions of Thyroid Hormones: Molecular Aspects / L. Osmak-Tizon, M. Poussier, Y. Cottin, L. Rochette // Arch. Cardiovasc. Dis.

- 2014. - V.107. - P. 207-211.

235. Ovcaricek, P.P. Association of Triiodothyronine Levels With Prostate Cancer Histopathological Differentiation and Tumor Stage / P.P. Ovcaricek, A. Frôbe, F.A. Verburg [et al.] // Anticancer Res. - 2020. - V.40, №4. - P. 2323-2329.

236. Owens, D.K. Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA-Related Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement / D.K. Owens, K.W. Davidson, A.H. Krist [et al.] // JAMA. - 2019. - V.322.

- P. 652-665.

237. Oyola, M.G. Hypothalamic-pituitary-adrenal and hypothalamic-pituitary-gonadal axes: sex differences in regulation of stress responsivity / M.G. Oyola, R.J. Handa // Stress. - 2017. - V.20, №5. - P. 476-494.

238. Ozmen, O. Examination of skin lesions in rats with induced hyperthyroidism and hypothyroidism / O. Ozmen, S. Topsakal // Biotech. Histochem. -2020. - V.95, №6. - P. 438-444.

239. Pagnin, M. Role of thyroid hormones in normal and abnormal central nervous system myelination in humans and rodents / M. Pagnin, D. Kondos-Devcic, G. Chincarini [et al.] // Front Neuroendocrinol. - 2021. - V.61. - P. 100901.

240. Pak, S. Dihydrotestosterone promotes kidney cancer cell proliferation by activating the STAT5 pathway via androgen and glucocorticoid receptors / S. Pak, W. Kim, Y. Kim [et al.] // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2019. - V.145, №9. - P. 22932301.

241. Park, S.Y. Free triiodothyronine/free thyroxine ratio rather than thyrotropin is more associated with metabolic parameters in healthy euthyroid adult subjects / S.Y. Park, S.E. Park, S.W. Jung [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2017. - V.87, №1. - P. 87-96.

242. Pasquier, J. Surgical peritoneal stress creates a pro-metastatic niche promoting resistance to apoptosis via IL-8 / J. Pasquier, F. Vidal, J. Hoarau-Vechot [et al.] // J Transl Med. - 2018. - V.16, №1. - P. 271.

243. Patel, S. Durvalumab-induced diabetic ketoacidosis followed by hypothyroidism / S. Patel, V. Chin, J.R. Greenfield // Endocrinol. Diabetes Metab. Case Rep. - 2019. - V.2019. - P. 0019-0098.

244. Peixoto de Miranda, E.J.F. Thyrotropin and free thyroxine levels and coronary artery disease: cross-sectional analysis of the Brazilian longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) / E.J.F. Peixoto de Miranda, M.S. Bittencourt, H.L. Staniak [et al.] // Braz. J. med. Biol. Res. - 2018. - V.51. - P. e7196.

245. Peixoto, M.S. Oxidative stress, mutagenic effects, and cell death induced by retene / M.S. Peixoto, F.C. da Silva Junior, M.F. de Oliveira Galvao [et al.] // Chemosphere. - 2019. - V.231. - P. 518-527.

246. Perri, A. T3 enhances thyroid cancer cell proliferation through TRbeta1/Oct-1-mediated cyclin D1 activation / A. Perri, S. Catalano, D. Bonofiglio [et al.] / Mol. Cell. Endocrinol. - 2014. - V.382. - P. 205-217.

247. Petranovic Ovcaricek, P. Higher thyroid hormone levels and cancer / P. Petranovic Ovcaricek, F.A. Verburg, M. Hoffmann [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2021. - V.48, №3. - P. 808-821.

248. Pinter, M. The impact of thyroid hormones on patients with hepatocellular carcinoma / M. Pinter, L. Haupt, F. Hucke [et al.] // PLoS One. - 2017. - V.12, №8. -P. e0181878.

249. Piskunov, A. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis and personality in a sample of healthy subjects / A. Piskunov, A. Fusté, N. Teryaeva [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2018. - V.87. - P. 181-187.

250. Poplawski, P. Restoration of type 1 iodothyronine deiodinase expression in renal cancer cells downregulates oncoproteins and affects key metabolic pathways as well as anti-oxidative system / P. Poplawski, J.R. Wisniewski, E. Rijntjes [et al.] // PLoS One. - 2017. - V.12, №12. - P. e0190179.

251. Proshin, S. Unequal hormonal response of male and female C3H-A mice to the thyroid and antithyroid agent treatments / S. Proshin, G. Bagaturiya, I. Karpova [et al.] // Georgian. Med. News. - 2018. - V.284. - P. 128-132.

252. Rajagopalan, V. Modified Low-Dose Triiodo-L-thyronine Therapy Safely Improves Function Following Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury / V. Rajagopalan, Y. Zhang, C. Pol [et al.] // Front Physiol. - 2017. - V.8. - P. 225.

253. Razvi, S. Novel uses of thyroid hormones in cardiovascular conditions / S. Razvi // Endocrine. - 2019. - V.66, №1. - P. 115-123.

254. Razvi, S. Thyroid hormones and cardiovascular function and diseases / S. Razvi, A. Jabbar, A. Pingitore [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - V.71. - P. 17811796.

255. Redford, C. Subclinical hypothyroidism: Should we treat? Post Reprod. / C. Redford, B. Vaidya // Health. - 2017. - V.23. - P. 55-62.

256. Refetoff, S. Abnormal Thyroid Hormone Transport / S. Refetoff, K.R. Feingold, B. Anawalt [et al.] // Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. 2015 Jul 15; 2000.

257. Refetoff, S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins / K.R. Feingold, B. Anawalt, A. Boyce [et al.] // Endotext [Internet]. MDText.com, Inc.; South Dartmouth (MA): Jun 7, 2015.

258. Reiske, L. Intravenous Infusion of Cortisol, Adrenaline, or Noradrenaline Alters Porcine Immune Cell Numbers and Promotes Innate over Adaptive Immune Functionality / L. Reiske, S. Schmucker, B. Pfaffinger [et al.] // J. Immunol. - 2020. -V.204, №12. - P. 3205-3216.

259. Remaud, S. Thyroid hormones regulate neural stem cell fate / S. Remaud, B. Demeneix // Biol. Aujourdhui. - 2019. - V.213, №1-2. - P. 7-16.

260. Ren, B. A New Perspective on Thyroid Hormones: Crosstalk with Reproductive Hormones in Females / B. Ren, Y. Zhu // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - V.23, №5. - P. 2708.

261. Rosenkrantz Hölmich, E. Long-Term Outcomes after Use of Perioperative Glucocorticoids in Patients Undergoing Cancer Surgery: A Systematic Review and Meta-Analysis / E. Rosenkrantz Hölmich, R. Petring Hasselager, M. Tvilling Madsen [et al.] // Cancers (Basel). - 2019. - V. 12, №1. - P. 76.

262. Ross, D.S. Euthyroid hyperthyroxinemia and hypothyroxinemia / Ross D.S. // Cooper DS (ed) Waltham, MA: UpToDate, Inc. Available at: https://www.uptodate.com (accessed November10, 2019).

263. Rostkowska, O. Effects of thyroid hormone imbalance on colorectal cancer carcinogenesis and risk - a systematic review / O. Rostkowska, P. Spychalski, M. Dobrzycka [et al.] // Endokrynol. Pol. - 2019. - V.70, №2. - P. 190-197.

264. Rousseau, J.P. Facilitation of microglial motility by thyroid hormones requires the presence of neurons in cell culture: A distinctive feature of the brainstem versus the cortex / J.P. Rousseau, M. Noda, R. Kinkead // Brain Res Bull. - 2020. -V.157. - P. 37-40.

265. Russell, G. The human stress response / G. Russell, S. Lightman // Nat. Rev. Endocrinol. - 2019. - V.15, №9. - P. 525-534.

266. Sahin, T. Can hypothyroidism be a protective factor for hepatocellular carcinoma in cirrhosis? / T. Sahin, A. Oral, F. Turker, E. Kocak // Medicine (Baltimore). - 2020. - V.99, №11. - P. e19492.

267. Salvatore, D. Deiodinases and stem cells: an intimate relationship / D. Salvatore // J. Endocrinol. Invest. - 2018. - V.41, №1. - P. 59-66.

268. Schneider, C. Initial evaluation of thyroid dysfunction - are simultaneous TSH and fT4 tests necessary? / C. Schneider, M. Feller, D.C. Bauer [et al.] // PLoS One. - 2018. - V.13. - P. e0196631.

269. Senthil Kumar, K.J. MicroRNA-708 activation by glucocorticoid receptor agonists regulate breast cancer tumorigenesis and metastasis via downregulation of NF-kB signaling / K.J. Senthil Kumar, M. Gokila Vani, H.W. Hsieh [et al.] // Carcinogenesis. - 2019. - V.40, №2. - P. 335-348.

270. Sharma, P. Estimation of cortisol levels in patients with premalignant disorders and oral squamous cell carcinoma / P. Sharma, S.V. Sandhu, R. Bhandari [et al.] // J. Oral. Maxillofac Pathol. - 2018. - V.22, №1. - P. 27-34.

271. Sharpley, C.F. Comparing a genetic and a psychological factor as correlates of anxiety, depression, and chronic stress in men with prostate cancer / C.F. Sharpley, D.R.H. Christie, V. Bitsika [et al.] // Support Care Cancer. - 2018. - V.26, №9. - P. 3195-3200.

272. Sheng, J.A. Androgens and Their Role in Regulating Sex Differences in the Hypothalamic/Pituitary/Adrenal Axis Stress Response and Stress-Related Behaviors / J.A. Sheng, S.M.L. Tan, T.M. Hale, R.J. Handa // Androg. Clin. Res. Ther. - 2021. -V.2, №1. - P. 261-274.

273. Shin, K.J. Molecular Mechanisms Underlying Psychological Stress and Cancer / K.J. Shin, Y.J. Lee, Y.R. Yang [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2016. - V.22, №16. - P. 2389-2402.

274. Singh, S. Dande P. Protective effect of a polyherbal bioactive fraction in propylthiouracil-induced thyroid toxicity in ratsby modulation of the hypothalamic-

pituitary-thyroid and hypothalamic-pituitary-adrenal axes / S. Singh, V. Panda, P. Dande // Toxicol Rep. - 2020. - V.7. - P. 730-742.

275. S0gaard, M. Hypothyroidism and hyperthyroidism and breast cancer risk: a nationwide cohort study / S0gaard M., Farkas D.K., Ehrenstein V. [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. - V.174, №4. - P. 409-414.

276. Son, Y.L. Regulation of stress response on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis via gonadotropin-inhibitory hormone / Y.L. Son, T. Ubuka, K. Tsutsui // Front Neuroendocrinol. - 2022. - V.64. - P. 100953.

277. Song, M. Environmental Factors, Gut Microbiota, and Colorectal Cancer Prevention / M. Song, A.T. Chan // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - V.17. - P. 275-289.

278. Spaggiari, G. The hypothalamic-pituitary-adrenal and -thyroid axes activation lasting one year after an earthquake swarm: results from a big data analysis / G. Spaggiari, M. Setti, S.Tagliavini [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2021. - V.44, №7. - P. 1501-1513.

279. Sterle, H.A. The thyroid status reprograms T cell lymphoma growth and modulates immune cell frequencies / H.A. Sterle, M.L. Barreiro Arcos, E. Valli [et al.] // J. Mol. Med. (Berl). - 2016. - V.94, №4. - P. 417-429.

280. Sterner, Z.R. Glucocorticoid receptor is required for survival through metamorphosis in the frog / Z.R. Sterner, L.H Shewade, K.M. Mertz [et al.] // Xenopus tropicalis Gen Comp Endocrinol. - 2020. - V.291. - P. 113419.

281. Suh, B. Low albumin-to-globulin ratio associated with cancer incidence and mortality in generally healthy adults / B. Suh, S. Park, D.W. Shin [et al.] // Ann Oncol. - 2014. - V.25. - P. 2260-2266.

282. Sun, Z. Surgical trauma-induced CCL18 promotes recruitment of regulatory T cells and colon cancer progression / Z. Sun, C. Du, P. Xu, C. Miao // J. Cell. Physiol. - 2019. - V.234, №4. - P. 4608-4616.

283. Tang, H.Y. Thyroid hormone causes mitogen-activated protein kinase-dependent phosphorylation of the nuclear estrogen receptor / H.Y. Tang, H.Y. Lin, S. Zhang [et al.] // Endocrinology. - 2004. - V. 145. - P. 3265-3272.

284. Tang, W. CRH Neurons in the Laterodorsal Tegmentum Mediate Acute Stress-induced Anxiety / W. Tang, D. Zhou, S. Wang [et al.] // Neurosci. Bull. - 2021. -V.37, №7. - P. 999-1004.

285. Tangen, I.L. Expression of glucocorticoid receptor is associated with aggressive primary endometrial cancer and increases from primary to metastatic lesions / I.L. Tangen, J.T. Veneris, M.K. Halle [et al.] // Gynecologic Oncology. - 2017. -V.147, №3. - P. 672-677.

286. Tanoue, R. Determination of free thyroid hormones in animal serum/plasma using ultrafiltration in combination with ultra-fast liquid chromatography-tandem mass spectrometry / R. Tanoue, I. Kume, Y. Yamamoto [et al.] // J. Chromatogr. - 2018. - V.1539. - P. 30-40.

287. Taves, M.D. Tumors produce glucocorticoids by metabolite recycling, not synthesis, and activate Tregs to promote growth / M.D. Taves, S. Otsuka, M.A. Taylor [et al.] // J. Clin. Invest. - 2023. - V.133, №18. - P. e164599.

288. Taylor, P.N. A review of the clinical consequences of variation in thyroid function within the reference range / P.N. Taylor, S. Razvi, S.H. Pearce, C.M. Dayan // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - V.98. - P. 3562-3571.

289. Taylor, P.N. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism / P.N. Taylor, D. Albrecht, A. Scholz [et al.] // Nat. Rev. Endocrinol. - 2018. - V.14. -P. 301-316.

290. Teblick, A. Critical Illness-induced Corticosteroid Insufficiency: What It Is Not and What It Could Be / A. Teblick, J. Gunst, G. Van den Berghe // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2022. - V. 107, №7. - P. 2057-2064.

291. Thakur, D. Glucocorticoid receptor: a harmonizer of cellular plasticity in breast cancer-directs the road towards therapy resistance, metastatic progression and recurrence / D. Thakur, D. Sengupta, E. Mahapatra [et al.] // Cancer Metastasis Rev. -2024. - Jan 3.

292. Thau, L. Physiology, Cortisol / L. Thau, J. Gandhi, S. Sharma // 2021 Sep 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.

293. The TRUST Study Group 2017. Thyroid hormone therapy for older adults with subclinical hypothyroidism // N. Engl. J. Med. - V.376. - P. 2534-2544.

294. Tian, W. Chronic Stress: Impacts on Tumor Microenvironment and Implications for Anti-Cancer Treatments / W. Tian, Y. Liu, C. Cao [et al.] // Front. Cell. Dev Biol. - 2021. - V.9. - P. 777018.

295. Tiffon, C. The Impact of Nutrition and Environmental Epigenetics on Human Health and Disease / C. Tiffon // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - V.19, №11. - P. 3425.

296. Tomoda, F. Urinary levels of cortisol but not catecholamines are associated with those of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in uncomplicated primary hypertension / F. Tomoda, T. Koike, A. Nitta [et al.] // J. Hypertens. - 2023. - V.41, №10. - P. 15711577.

297. Tosovic, A. Prospectively measured triiodothyronine levels are positively associated with breast cancer risk in postmenopausal women / A. Tosovic, A.G. Bondeson, L. Bondeson [et al.] // Breast. Cancer. Res. - 2010. - V.12. - P. R33.

298. Tosovic, A. Prospectively measured thyroid hormones and thyroid peroxidase antibodies in relation to breast cancer risk / A. Tosovic, C. Becker, A.G. Bondeson [et al.] // Int. J. Cancer. - 2012. - V.131. - P. 2126-2133.

299. Tsai, K. Subclinical Hyperthyroidism: A Review of the Clinical Literature / K. Tsai, A.M. Leung // Endocr. Pract. - 2021. - V.27. - P. 254-260.

300. Tsibulnikov, S. Thyroid hormones and the mechanisms of adaptation to cold / S. Tsibulnikov, L. Maslov, N. Voronkov, P. Oeltgen // Hormones (Athens). -2020. - May 12.

301. Ucci, S. Thyroid Hormone Protects from Fasting-Induced Skeletal Muscle Atrophy by Promoting Metabolic Adaptation / S. Ucci, A. Renzini, V. Russi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - V.20, №22. - P. 5754.

302. Unseld, M. Screening for post-traumatic stress disorders in 1017 cancer patients and correlation with anxiety, depression, and distress / M. Unseld, K. Krammer, S. Lubowitzki [et al.] // Psychooncology. - 2019. - V.28, №12. - P. 2382-2388.

303. Vahrenkamp, J.M. Clinical and Genomic Crosstalk between Glucocorticoid Receptor and Estrogen Receptor a In Endometrial Cancer / J.M. Vahrenkamp, C.H. Yang, A.C. Rodriguez [et al.] // Cell Reports. - 2018. - V. 22, №11. - P. 2995-3005.

304. Van den Berghe, G. Non-thyroidal illness in the ICU: a syndrome with different faces / G. Van den Berghe // Thyroid. - 2014. - V.24, №10. - P. 1456-1465.

305. Varlamova, E.G. IV Cheremushkina - Contribution of mammalian selenocysteine-containing proteins to carcinogenesis / E.G. Varlamova // Elsevier Journal of Trace Elements in Medicine. - 2017 - V.39. - P. 76-85.

306. Vasileiadis, T. Impact of sunitinib-induced hypothyroidism on survival of patients with metastatic renal cancer / T. Vasileiadis, M. Chrisofos, M. Safioleas [et al.] // BMC Cancer. - 2019. - V.19, №1. - P. 407.

307. Vidili, G. Subclinical hyperthyroidism: The cardiovascular point of view / G. Vidili, A. Delitala, R. Manetti // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2021. - V.25. - P. 3264-3271.

308. Voutsadakis, I.A. The TSH/Thyroid Hormones Axis and Breast Cancer / I.A. Voutsadakis // J. Clin. Med. - 2022. - V.11, №3. - P. 687.

309. Vrijkotte, T.G.M. Early maternal thyroid function during gestation is associated with fetal growth, particularly in male newborns / T.G.M. Vrijkotte, E. Hrudey, M.B. Twickler // J. Clin. Endo. Metab. - 2017. - V. 102. - P. 1059-1066.

310. Vukomanovic, V.R. Glucose and lipid abnormalities in patients with adrenal incidentalomas / V.R. Vukomanovic, V.D. Ignjatovic, O. Mihaljevic [et al.] // Hell J. Nucl. Med. - 2019. - V.22, №2. - P. 7-14.

311. Wajner, S.M. IL-6 promotes nonthyroidal illness syndrome by blocking thyroxine activation while promoting thyroid hormone inactivation in human cells / S.M. Wajner, I.M. Goemann, A.L. Bueno [et al.] // J. Clin. Invest. - 2011. - V.121, №5. - P. 1834-1845.

312. Wang, X. The causal relationship between thyroid function, autoimune thyroid dysfunction and lung cancer: a mendelian randomization study / X. Wang, X. Liu, Y. Li [et al.] // BMC Pulm. Med. - 2023. - V.23, №1. - P. 338.

313. Weingarten, C. The Interplay Between Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) and the Thyroid Hormones-avß3 Axis in Ovarian Cancer / C. Weingarten, Y. Jenudi, R.Y. Tshuva [et al.] // Horm. Cancer. - 2018. - V.9, №1. - P. 22-32.

314. West, D.C. GR and ER coactivation alters the expression of differentiation genes and associates with improved ER+ breast cancer outcome / D.C. West, D. Pan,

E.Y. Tonsing-Carter // Molecular. Cancer. - 2016. - V.14, №8. - P. 707-719.

315. Wirth, E.K. Neuronal effects of thyroid hormone metabolites / E.K. Wirth,

F. Meyer // Mol. Cell. Endocrinol. - 2017. - V.458. - P. 136-142.

316. Witzel, I. Breast cancer brain metastases: biology and new clinical perspectives / I. Witzel, L. Oliveira-Ferrer, K. Pantel [et al.] // Breast Cancer Res. -2016. - V.18, №1. - P. 8.

317. Wu, C. Increased oxidative stress, inflammation and fibrosis in perirenal adipose tissue of patients with cortisol-producing adenoma / C. Wu, H. Zhang, J. Zhang [et al.] // Adipocyte. - 2019. - V.8, №1. - P. 347-356.

318. Wu, W. Stress Hormone Cortisol Enhances Bcl2 Like-12 Expression to Inhibit P53 in Hepatocellular Carcinoma Cells / W. Wu, S. Liu, Y. Liang [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2017. - V.62. - P. 3495-3500.

319. Yadollahzadeh, M. Impact of COVID-19 on thyroid function: evidence from Iran / Yadollahzadeh, M. Shakeri S, Heydari I [et al.] // Acta Endocrinol (Buchar). - 2023. - V.19, №1. - P. 68-72.

320. Yang, F. Glucocorticoid Receptor:MegaTrans Switching Mediates the Repression of an ERa-Regulated Transcriptional Program / F.Yang, Q. Ma, Z. Liu [et al.] // Molecular. Cell. - 2017. - V.66, №3. - P. 321-331.

321. Yang, H. Stress-glucocorticoid-TSC22D3 axis compromises therapy-induced antitumor immunity / H. Yang, L. Xia, J. Chen [et al.] // Nat. Med. - 2019. -V.25. - P. 1428-1441.

322. Yang, H. Time-dependent risk of depression, anxiety, and stress-related disorders in patients with invasive and in situ breast cancer / H. Yang, J.S. Brand, F. Fang [et al.] // Int. J. Cancer. - 2017. - V.140, №4. - P. 841-852.

323. Yang, L. Delayed behavioral and genomic responses to acute combined stress in zebrafish, potentially relevant to PTSD and other stress-related disorders: Focus on neuroglia, neuroinflammation, apoptosis and epigenetic modulation / L. Yang, J. Wang, D. Wang [et al.] // Behav. Brain. Res. - 2020. - V.389. - P. 112644.

324. Yeager, M.P. The Stress Hormone Cortisol Enhances Interferon-u-Mediated Proinflammatory Responses of Human Immune Cells / M.P. Yeager, C.A. Guyre, B.D. Sites [et al.] // Anesth. Analg. - 2018. - V.127, №2. - P. 556-563.

325. Yi, S.Q. The role of corticotropin-releasing hormone (CRH) family in tumors / S.Q. Yi, J.X. An, C.C. Liao [et al.] // Neoplasma. - 2021. - V.68, №5. - P. 907-916.

326. Yuan, H.J. Glucocorticoids impair oocyte competence and trigger apoptosis of ovarian cells via activating the TNF-a system / H.J. Yuan, Z.B. Li, X.Y. Zhao [et al.] // Reproduction. - 2020. - V. 160, №1. - P. 129-140.

327. Zarogoulidis, P. Interleukin-6 Cytokine: A Multifunctional Glycoprotein for Cancer / P. Zarogoulidis, L. Yarmus, K. Darwiche [et al.] // Immunome Res. - 2013. - V.9, №62. - P. 16535.

328. Zeitzer, J.M. Aberrant nocturnal cortisol and disease progression in women with breast cancer / J.M. Zeitzer, B. Nouriani, M.B. Rissling [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2016. - V.158, №1. - P. 43-50.

329. Zhang, B. The Stress Hormone Norepinephrine Promotes Tumor Progression Through ß2-Adrenoreceptors in Oral Cancer / B. Zhang, C. Wu, W. Chen [et al.] // Arch. Oral. Biol. - 2020. - V.113. - P. 104712.

330. Zhang, X. Chronic stress promotes gastric cancer progression and metastasis: an essential role for ADRB2 / X. Zhang, Y. Zhang, Z. He [et al.] // Cell. Death Dis. - 2019. - V.10, №11. - P. 788.

331. Zhang, Y. LRRC19-A Bridge between Selenium Adjuvant Therapy and Renal Clear Cell Carcinoma: A Study Based on Datamining / Y. Zhang, J. Wang, X. Liu // Genes (Basel). - 2020. - V.11, №4. - P. 440.

332. Zhao, Y. Depression Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression Through a Glucocorticoids Mediated Up-Regulation of PD-1 Expression in Tumor

Infiltrating NKCells / Y. Zhao, Y. Jia, T. Shi [et al.] // Carcinogenesis. - 2019. - V.40, №9. - P. 1132-1141.

333. Zheng, J. Suppression of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis is associated with the severity of prognosis in hospitalized patients with COVID-19 / J. Zheng, Z. Cui, N. Shi [et al.] // BMC Endocr. Disord. - 2021. - V.21, №1. - P. 228.

334. Zheng, M. The association between thyroid dysfunction (TD) and diabetic kidney disease (DKD) in type 2 diabetes mellitus (T2DM) / M. Zheng, D. Wang, L. Chen [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2019. - V.1. - P. e13415.

335. Zhou, Ting. Pretreatment Albumin/Globulin Ratio Predicts the Prognosis for Small-Cell Lung Cancer / Ting Zhou, He Xiaobo, Fang Wenfeng [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - V.95, №12. - P. e3097.

336. Zhou, Z. Stress-induced epinephrine promotes epithelial-to-mesenchymal transition and sternness of CRC through the CEBPB/TRIM2/P53 axis / Z. Zhou, Y. Shu, H. Bao [et al.] // J. Transl. Med. - 2022. - V.20, №1. - P. 262.

337. Zou, R. Euthyroid Sick Syndrome in Patients With COVID-19 / R. Zou, C. Wu, S. Zhang [et al.] // Front Endocrinol. (Lausanne). - 2020. - V.11. - P. 566439.