Митохондриальная дисфункция в патогенезе экспериментальной меланомы B16/F10 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Нескубина Ирина Валерьевна

• Нескубина Ирина Валерьевна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Нескубина Ирина Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МИТОХОНДРИИ КАК УЧАСТНИКИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СОСТОЯНИЯХ ОРГАНИЗМА (обзор литературы)

1.1 Физиологическая функция митохондрий

1.2 Участие митохондрий в канцерогенезе

1.3 Митохондрии как регуляторы биологии рака

1.4 Метаболизм митохондрий при раке

1.5 Апоптоз: точка гибели и выживания клеток

1.5.1 Механизмы митохондриального апоптоза

1.5.2 Процессы апоптоза при злокачественном процессе

1.6 Митохондрии регуляторы источников активных форм кислорода и антиоксидантной системы в межклеточной коммуникации

1.7 Роль супероксиддисмутазы-2 и глутатионпероксидазы-1 в онкогенезе

1.8 Роль половых гормонов в регуляции митохондриального биогенеза

1.8.1 Эффекты андрогенов на митохондрии

1.8.2 Эффекты эстрогенов на митохондрии

1.9 Митохондриальная терапия

1.9.1 Исследования in vitro

1.9.2 Исследования in vivo

1.9.3 Исследования на человеке

1.9.4 Потенциальные механизмы, лежащие в основе терапевтического влияния митохондриальной трансплантации

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО

МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп мышей линии C57BL/6 при моделировании хронической нейрогенной боли и меланомы B16/F10

2.2 Создание экспериментальной модели роста меланомы B16/F10 на фоне

хронической нейрогенной боли

2.3 Характеристика мышей линии C57BL/6-Plautm1.1Bug — ThisPlauGFDhu/GFDhu (нокаут по гену uPA) при воспроизведении хронической нейрогенной боли и росте меланомы B16/F10

2.4 Экспериментальная митохондриальная терапия

2.4.1 Характеристика культуральных методов исследования и дизайн эксперимента

2.4.2 Характеристика экспериментальных групп мышей линии BALB/c Nude и методов при воспроизведении противоопухолевой митохондриальной терапии

2.4.3 Характеристика экспериментальных групп мышей линии C57BL/6 и методов при проведении митохондриальной терапии для профилактики инфарктов миокарда

2.4.4 Характеристика экспериментальных групп животных и методов при регенерации печени

2.5 Подготовка материала исследования и выделение митохондрий

2.6 Биохимические методы исследования

2.7 Морфологические методы исследования

2.8 Статистические методы исследования

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОГЕННОЙ БОЛИ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЫ НА МЫШЕЙ ЛИНИИ С57/БЬ6. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА МИТОХОНДРИЙ КЛЕТОК ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ

3.1 Основные патофизиологические характеристики развития опухолей у мышей линии C57BL/6

3.2 Динамика количества белка митохондрий

Глава 4. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ АПОПТОЗА, ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ, ГОРМОНАЛЬНОГО ФОНА В МИТОХОНДРИЯХ КЛЕТОК ОПУХОЛИ И КОЖИ МЫШЕЙ ЛИНИИ С57ВL/6 ПРИ САМОСТОЯТЕЛЬНОМ И СОПРЯЖЕННОМ С ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОГЕННОЙ БОЛЬЮ РОСТЕ МЕЛАНОМЫ В16/Р10

4.1 Динамика факторов апоптоза в митохондриях клеток опухоли и органе

опухоленосителе - коже мышей линии C57BL/6 обоего пола при самостоятельном и сопряженном с хронической нейрогенной болью росте меланомы B16/F10

4.2 Уровень показателей активности ПОЛ/АО в ткани меланомы B16/F10 и

органе опухоленосителе - коже, в самостоятельном варианте роста опухоли и на фоне хронической нейрогенной боли у мышей линии C57BL/6 обоего пола

4.3 Содержание половых гормонов и их рецепторов в митохондриях клеток

опухоли и органе опухоленосителе - коже на этапах злокачественного роста меланомы B16/F10 в самостоятельном и сопряженном с хронической нейрогенной болью вариантах роста у мышей линии

C57BL/6 обоего пола

Глава 5. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ АПОПТОЗА, ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ, ГОРМОНАЛЬНОГО ФОНА В МИТОХОНДРИЯХ КЛЕТОК КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЫШЕЙ ЛИНИИ С57ВL/6 ПРИ САМОСТОЯТЕЛЬНОМ И СОПРЯЖЕННОМ С ХРОНИЧЕСКОЙ

НЕЙРОГЕННОЙ БОЛЬЮ РОСТЕ МЕЛАНОМЫ В16/Р10

5.1 Динамика факторов апоптоза в митохондриях клеток коры головного мозга мышей линии C57BL/6 обоего пола при самостоятельном и сопряженном с хронической нейрогенной болью росте меланомы B16/F10

5.2 Уровень показателей активности ПОЛ/АО в митохондриях клеток коры

головного мозга мышей линии C57BL/6 обоего пола при развитии меланомы B16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли

5.3 Содержание нейростероидов в митохондриях клеток коры головного мозга мышей линии C57BL/6 обоего пола при развитии меланомы B16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли

Глава 6. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ АПОПТОЗА, ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ, ГОРМОНАЛЬНОГО ФОНА В МИТОХОНДРИЯХ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ ЛИНИИ С57ВL/6 ПРИ САМОСТОЯТЕЛЬНОМ И СОПРЯЖЕННОМ С ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОГЕННОЙ БОЛЬЮ РОСТЕ МЕЛАНОМЫ B16/F10

6.1 Состояние системы факторов апоптоза в митохондриях клеток печени

мышей линии C57BL/6 обоего пола на этапах самостоятельного развития меланомы B16/F10 и в сочетании с хронической нейрогенной болью

6.2 Уровень показателей активности ПОЛ/АОС в митохондриях клеток печени мышей линии C57BL/6 обоего пола на этапах самостоятельного развития меланомы B16/F10 и в сочетании с хронической нейрогенной болью

6.3 Содержание стероидных гормонов и их рецепторов в митохондриях клеток печени мышей линии С57ВL/6 обоего пола на этапах самостоятельного развития меланомы B16/F10 и в сочетании с хронической нейрогенной болью

Глава 7. МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ КАРДИОМИОЦИТОВ ПРИ РОСТЕ МЕЛАНОМЫ В16/ F10 В САМОСТОЯТЕЛЬНОМ ВАРИАНТЕ И НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОГЕННОЙ БОЛИ

7.1 Факторы апоптоза в митохондриях клеток сердца мышей линии С57ВL/6

обоего пола при росте меланомы В16/Р10 в самостоятельном варианте и на фоне хронической нейрогенной боли

7.2 Состояние свободно-радикальных процессов и антиоксидантной системы в митохондриях клеток сердца мышей линии С57ВL/6 обоего пола при росте меланомы В16/Р10 в самостоятельном варианте и на фоне хронической нейрогенной боли

7.3 Роль половых гормонов и их рецепторов в митохондриях клеток сердца

мышей линии С57ВL/6 обоего пола при росте меланомы В16/Р10 в самостоятельном варианте и на фоне хронической нейрогенной боли

7.4 Морфологическая оценка состояния структуры миокарда в процессе роста меланомы В16/Р10 на фоне хронической нейрогенной боли у мышей линии C57BL/6

Глава 8. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

8.1 Критерии оценки качества интактных митохондрий для экспериментальной терапии культуры клеток меланомы В16-Р10

8.2 Экспериментальная митохондриальная биотерапия меланомы В16М0

8.3 Профилактика развития инфаркта миокарда у мышей линии С57ВL/6 с

меланомой на фоне хронической нейрогенной боли

8.3.1 Структурные изменения в сердце у мышей линии С57ВL/6 контрольной группы (без проведения митохондриальной терапии) при росте меланомы В16/Р10 на фоне хронической нейрогенной боли

8.3.2 Структурные изменения в сердце у мышей линии С57ВL/6 основной группы при росте меланомы В16/Р10 на фоне хронической нейрогенной боли под влиянием митохондриальной терапии

8.4 Применение митохондриальной трансплантации для стимуляции

регенерации печени у крыс

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Митохондриальная дисфункция в патогенезе экспериментальной меланомы B16/F10»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Ясное понимание происхождения рака на молекулярном и клеточном уровнях представляет основу успешных решений для эффективной его профилактики и лечения. Является ли первопричиной возникновения рака геномная нестабильность или нарушение энергетического обмена? (Poljsak B. et al., 2019). Известно о существовании канцерогенных и онкогенных клеток с нулевыми мутациями (Baker S.G., 2014), и о множестве соматических мутаций в генах-драйверах рака в здоровой ткани, которые не приобрели злокачественный потенциал (Martincorena I. et al., 2015; 201S). Кроме того, экспериментами по переносу ядра и митохондрий было показано, что онкогенный фенотип изменяется, когда опухолевые митохондрии переносятся в нормальную клеточную цитоплазму, и наоборот. Данный факт был проиллюстрирован трансплантацией нормальных митохондрий, которые ингибировали опухолевые свойства метастатических клеток (Mello T. et al., 2019; Xia M. et al., 2019; Furnish M., Caino M.C., 2020; Etna Abad, Dr. Alex Lyakhovich, 2022). Кроме того, онкогенез может быть подавлен нормальной функцией митохондрий, а метаболические ферменты цикла Кребса были признаны онкосупрессорами (Frezza C., 2017; Yang S. et al., 2021).

Классическую митохондриологию рассматривают как зрелую область науки еще с 90-х годов 20-го века, однако за последние 15 лет сделаны 6 крупных открытий, вызвавших ее возрождение: 1) значение активных форм кислорода в митохондриях не только в повреждении, но и для передачи сигнала в клетке; 2) роль митохондрий в смерти клетки; 3) оксид азота как мощный регулятор функций митохондрий; 4) динамичность морфологии митохондрий; 5) роль кальция в митохондриях и 6) открытие комплексной регуляции функций митохондрий гормонами (Бахтюков A.A., Шпаков А.О., 2016; Кнорре Д.А. и соавт., 2020; Carolyn M. Klinge, 2020). Было показано, что митохондрии, подвергаясь функционально-определяющим динамическим изменениям, способны переходить к коллективному поведению, регулировать или

модулировать целый ряд жизненно важных процессов разного уровня -экспрессию генов, синаптическую передачу в структурах мозга, высвобождение веществ, способствующих онкогенной трансформации (Iommarini L. et al., 2017).

Недавно предложена системно-эволюционная теория рака (SETOC), основанная на двух важных концепциях: эволюция, понимаемая как процесс сотрудничества и симбиоза, и система, с точки зрения интеграции различных клеточных компонентов, в которой целое больше, чем сумма частей, как в любой сложной системе. В теории SETOC утверждается, что рак возникает в результате исчезновения «системы эукариотических клеток» и повторного появления клеточных подсистем, таких как архейоподобные (генетическая информация) и/или прокариотоподобные (митохондриальные) подсистемы, имеющие нескоординированные поведения (Mazzocca A., 2019). Существуют доказательства, подтверждающие составляющие элементы новой теории, особенно в том, что касается взаимодействия между митохондриями и ядром. Например, ряд исследований показывают, что, когда связь между митохондриями и ядром нарушается, митохондрии становятся нефункциональными и может быть запущен онкогенез (Mello T. et al., 2019; Xia M. et al., 2019). Этим подчеркивается важность мито-ядерной коммуникации при раке человека, что подтверждается недавними исследованиями, показывающими повышенный соматический перенос митохондриальной ДНК (мтДНК) при колоректальных опухолях (Srinivasainagendra V. et al., 2017).

Хотя митохондрии являются органеллой, ответственной за генерацию АТФ, они содержат ряд проапоптотических факторов, таких как цитохром С, эндонуклеаза G и фактор, индуцирующий апоптоз (AIF), которые могут вызывать программу «самоубийства» клеток (Nguyen C., Pandey S., 2019). Высвобождение цитохрома С в цитозоле приводит к его ассоциации с активирующим апоптоз фактором 1 (APAF-1) и каспазой 9, в конечном итоге образуя апоптосому, которая активирует каспазу-3 и запускает апоптоз (Vaughn A.E., Deshmukh M., 2008; Santuccia Roberto et al., 2019). Напротив, апоптоз, вызванный AIF, не зависит от каспазы и действует через конденсацию хроматина и фрагментацию ДНК

(Schindler A., Foley E., 2013; Shen S.M. et al., 2015; Zhang S. et al., 2022). Присутствие таких проапоптотических белков в митохондриях привлекает внимание к органелле как интересному объекту исследований в области терапии рака. Поскольку митохондрии играют центральную роль в процессе индукции апоптоза, то было бы уместно сказать, что каждая митохондрия действует как кнопка «самоуничтожения» для клетки. Различия между злокачественными и незлокачественными митохондриями могут быть разделены по способности высвобождения проапоптотических факторов для избирательной индукции апоптоза уже в злокачественных клетках (Nguyen C., Pandey S., 2019).

Дисфункция митохондрий и окислительный стресс согласуются и с гипотезой этиопатогенеза хронической нейрогенной боли. Favero G. et al. (2019) оценили патофизиологическую корреляцию между этими факторами и показали, что дисфункция митохондрий вызывает через наработку активных форм кислорода (АФК) окислительный стресс, сопровождающий нейрогенную боль.

Формирование митохондриальной парадигмы в онкологии актуализирует разработку новых подходов изучения метаболома организма и опухоли, а также моделирования особых условий, способствующих или препятствующих злокачественному росту в зависимости от функционального статуса митохондрий.

Степень разработанности темы Известно свойство клеток меланомы поддерживать высокие уровни митохондриального энергетического метаболизма, несмотря на то, что они являются гликолитическими (Aminzadeh-Gohari S. et al., 2020; Grasso D. et al., 2020; Vasan K. et al., 2020). Активация окислительного фосфорилирования (OXPHOS) при меланоме способствует инвазии опухоли, метастазированию и повышению устойчивости к ингибиторам пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), применение которых является одним из наиболее распространенных методов лечения меланомы (Vashisht Gopal Y.N. et al., 2019; Aminzadeh-Gohari S. et al., 2020). Меланогенез, многостадийный и строго регулируемый путь, который может переключать метаболизм клеток с OXPHOS на анаэробный гликолиз и увеличивать митохондриальную массу (Meira W.V. et

al., 2017; Aminzadeh-Gohari S. et al., 2020). Меланин и промежуточные соединения, участвующие в меланогенезе, также являются возможными регуляторами метаболизма меланомы, поскольку они могут переключать метаболизм нормальных и злокачественных меланоцитов с аэробного на анаэробный гликолиз (Picardo M., Slominski A.T., 2017). Рядом авторов было определено, что клетки меланомы в зависимости от доминирования аэробного или анаэробного гликолиза можно разделить на две группы: одна демонстрирует признаки классического эффекта Варбурга, а другая сохраняет высокий уровень активности дыхания и комплекса OXPHOS, несмотря на гликолитическую активность. Ученые предположили, а затем и обнаружили, что клетки меланомы обладают меньшей способностью противостоять действию митохондриальных препаратов из-за их дисфункционального состояния OXPHOS (Aminzadeh-Gohari S. et al., 2020).

Митохондрии управляют различными аспектами клеточной функции, обеспечивая необходимое поступление АТФ, регулируя передачу сигналов

Ca,

контролируя уровни АФК и т.д. (Marchi S. et al., 2018; Park A. et al., 2021). Митохондрии присутствуют во всех тканях и органах организма, таких как печень, сердце и мозг, которым требуется энергия (Van Der Bliek A.M. et al., 2017).

Интересно, что, как и дифференцированные клетки, митохондрии выполняют специализированные функции, уникальные для определенных тканей. Например, митохондрии в печени в основном участвуют в биосинтетических функциях, а митохондрии в сердце или мышцах в основном производят АТФ. Кроме того, митохондрии в адипоцитах принимают активное участие в регуляции дифференцировки адипоцитов, определяют чувствительность к инсулину и адаптивном термогенезе (Lee S.C. et al., 2019). Анализ митохондриального протеома, выделенного из различных тканей, таких как мозг, печень, сердце и почки крыс, показал митохондриальную гетерогенность, специализирующуюся на различных функциях, присущих этим тканям. Авторы этого исследования предположили, что тканеспецифическая функция митохондрий регулируется

ядерно-кодируемыми белками, которым также присуща тканеспецифичность (Johnson D.T. et al., 2007). Упомянутые выше данные указывают на факт существования тканеспецифичности митохондрий, что требует дальнейшего изучения (Pizzo P. et al., 2012). Современные представления о роли митохондриальных процессов в онкогенезе не учитывают наличие половых особенностей митохондриальной дисфункции, вовлеченность митохондрий клеток отдаленных немалигнизированных тканей и органов в развитие опухолевой болезни, а также влияние той или иной распространенной коморбидной патологии на состояние митохондрий клеток малигнизированных и немалигнизированных тканей.

Цель исследования

Изучить функциональное состояние митохондрий меланомы B16/F10 и тканей организма-опухоленосителя, выявить закономерности развития, патогенетическую значимость метаболических процессов в митохондриях опухоли и внутренних органах, не пораженных злокачественным процессом при развитии экспериментальной меланомы и разработать способы митохондриальной трансплантации.

Задачи исследования

1. Исследовать изменения показателей апоптоза, перекисного окисления липидов и антиоксиданой защиты, а также уровень половых гормонов и их рецепторов в митохондриях клеток опухоли и органе опухоленосителе - коже -на этапах злокачественного развития меланомы B16/F10 в самостоятельном и сопряженном с коморбидной патологией (хроническая нейрогенная боль) вариантах роста у мышей линии C57BL/6 обоего пола.

2. Исследовать изменения показателей апоптоза, перекисного окисления липидов и антиоксиданой защиты, а также уровень половых гормонов и их рецепторов в митохондриях клеток органов (мозг, сердце, печень) основных систем жизнеобеспечения организма на этапах злокачественного развития меланомы B16/F10 в самостоятельном и сопряженном с коморбидной патологией

(хроническая нейрогенная боль) вариантах роста у мышей линии С57ВL/6 обоего пола.

3. Определить связь развития митохондриальной дисфункции у животных-опухоленосителей обоего пола с этапами злокачественного роста.

4. Разработать способ выбора митохондрий для экспериментальной митохондриальной терапии с использованием культуры клеток.

5. Разработать экспериментальный способ митохондриальной терапии меланомы кожи на основе трансплантации митохондрий из интактного организма.

6. Разработать экспериментальный способ предотвращения развития инфаркта миокарда на основе трансплантации интакных митохондрий.

7. Использовать трансплантацию интактных митохондрий для стимуляции процесса регенерации печени в эксперименте.

Научная новизна

В работе впервые:

- Показаны дисфункциональные изменения показателей апоптоза, ПОЛ-АОЗ, половых гормонов и их рецепторов в митохондриях клеток меланомы и кожи у мышей линии С57ВL/6 обоего пола начиная с первой недели злокачественного роста меланомы В16/Р10 в самостоятельном варианте развития и на фоне коморбидной патологии (хроническая нейрогенная боль), сопряженные с увеличением объема опухоли и возникновением отдаленных метастазов.

- Показаны дисфункциональные изменения в системе апоптоза, ПОЛ-АОЗ, половых гормонов и их рецепторов в митохондриях клеток органов (мозг, сердце, печень), основных системах жизнеобеспечения организма у мышей линии С57ВL/6 обоего пола на этапах злокачественного роста меланомы В16/Р10 в самостоятельном и сопряженном с коморбидной патологией (хроническая нейрогенная боль) вариантах развития.

- Показано, что наиболее поражаемым соматическим органом при росте меланомы В16/Р10 на фоне хронической нейрогенной боли у мышей линии С57ВL/6 обоего пола является сердце. Время появления инфарктов различается в зависимости от пола животных.

- Установлено, что трансплантация интактных митохондрий печени в организм-опухоленоситель мышей линии BALB/c Nude вызывает удлинение латентного периода выхода меланомы B16/F10, 50% торможение роста опухоли и увеличение продолжительности жизни животных.

- Показано, что проведение экспериментальной биотерапии митохондриями, выделенными из сердца крыс, мышам линии C57BL/6 при развитии у них злокачественного процесса - меланомы B16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли, приводило к предотвращению развития инфарктов миокарда в 75% случаев, доказанным при морфологическом исследовании.

- Установлен ускоренный процесс регенерации печени после ее резекции при трансплантации интактных митохондрий печени.

- Показана возможность использования для проведения митохондриальной экспериментальной терапии культуры клеток меланомы B16-F10 при выборе интактных митохондрий по показателям уровня гликолиза и клеточного дыхания.

Теоретическая значимость работы

Работа имеет, прежде всего, значение для фундаментальной науки в области онкологии, патофизиологии и биохимии. Обобщение и анализ экспериментального исследования позволит расширить существующие представления о роли митоходриальной дисфункции в развитии опухолевого процесса в самостоятельном варианте и сопряженного с коморбидной патологией - хроническим болевым синдромом. Результаты исследования убедительно показывают, что хроническая нейрогенная боль изменяет течение злокачественного процесса, влияя на глубину митохондриальной дисфункции клеток не только опухоли, но и соматических органов, и приводит к усилению биологической агрессивности меланомы. Результаты проведенных научных исследований демонстрируют нарушение функционирования митохондрий клеток организма, не затронутых злокачественным процессом, и возможности развития в них острых патологических деструктивных состояний (инфаркт миокарда), указывают на мишени «митохондриальной медицины». Изучение метаболизма

митохондрий клеток органов позволит углубить знания о патогенезе меланомы и влиянии ее на функционирование некоторых систем организма.

Полученные результаты могут быть внедрены в обучающий курс студентов по онкологии и патологической физиологии.

Практическая значимость работы

Выявлены ключевые признаки дисфункции митохондрий клеток немалигнизированных органов и тканей и обнаружены наиболее уязвимые звенья митохондриального метаболизма при опухолевом росте, сопутствующей коморбидной патологии - хронической нейрогенной боли - и при их сочетании. Полученные результаты могут быть использованы для разработки способов метаболического сопровождения при терапии онкологических больных.

Разработаны способы экспериментальной митохондриальной терапии, основанные на трансплантации интактных митохондрий клеток печени и сердца. Разработан способ трансплантации интактных митохондрий печени в организм-опухоленоситель мышей линии BALB/c Nude, который может быть применен для терапии экспериментальных опухолей и изучения патогенеза злокачественных опухолей. Патент на изобретение «Способ экспериментальной биотерапии меланомы B16/F10», RU 2779698 C1, 12.09.2022. Заявка № 2022103355 от 10.02.2022.

Разработан способ трансплантации интактных митохондрий клеток сердца по предотвращению острого патологического состояния - инфаркта миокарда при росте меланомы B16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли. Патент на изобретение «Способ предотвращения развития инфаркта миокарда у мышей с меланомой B16/F10, развившейся на фоне хронической нейрогенной боли», RU 2786322 C1, 20.12.2022. Заявка № 2022112315 от 06.05.2022.

Разработанный способ по ускорению процессов регенерации печени после ее резекции, основанный на трансплантации интактных митохондрий печени, может быть использован в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля для ускорения процесса регенерации печени и изучения патогенеза этого процесса. Получен патент на изобретение «Способ стимуляции

регенерации печени у крыс» RU 2792513 C1, 22.03.2023. Заявка №2022121642 от 03.06.2022 г.

Разработанный способ по выбору интактных митохондрий, которые в системе in vitro оказывали наибольший повреждающий эффект на культуру клеток меланомы B16-F10, позволяет использовать интактные митохондрии при проведении митохондриальной экспериментальной терапии. Патент на изобретение «Способ выбора митохондрий для экспериментальной терапии меланомы B16-F10», RU 2794762 С1, 24.04.2023. Заявка №2022119144 от 13.07.2022 г.

Методология и методы диссертационного исследования

Диссертация логически структурирована, представленные результаты основаны на изучении большого экспериментального материала. Работа выполнена с использованием патофизиологических, биохимических, статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разнонаправленные мультипараметрические нарушения показателей апоптоза, систем ПОЛ-антиоксидантов, половых гормонов и их рецепторов в митохондриях клеток опухоли, а также органа-опухоленосителя - кожи - и соматических органов (мозг, печень, сердце) определяют высокую патогенетическую значимость митохондриальной дисфункции как основного субклеточного механизма для реализации процессов роста и развития меланомы B16/F10 в самостоятельном варианте и в условиях хронической нейрогенной боли на всех этапах злокачественной трансформации.

2. Морфологические и биохимические критерии развития острого патологического состояния сердца - инфаркта миокарда - при росте и развитии меланомы B16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли свидетельствуют о чрезвычайной чувствительности органа к двойной патогенетической нагрузке с учетом её продолжительности и пола животных.

3. Целесообразность использования экспериментальной митохондриальной терапии (трансплантации интактных митохондрий) основана на предотвращении

митохондриальной дисфункции как ключевого патогенетического фактора развития меланомы B16/F10 и побочных осложнений.

Степень достоверности результов исследования Степень достоверности определяется количеством экспериментальных животных, вошедших в исследование, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Апробация результатов исследования Апробация диссертации состоялась 19.01.2023г на заседании Ученого Совета при ФБГУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Материалы проведенного исследования были представлены и обсуждены на 57st ASCO Annual Meeting (Chicago, 2021); Петербургском международном онкологическом форуме «Золото белых ночей: кардиология» (9-10 сентября 2020) - «Митохондриальная дисфункция сердца при росте меланомы в эксперименте»; Первом Крымском форуме - онкология, патоморфология и патофизиология: от теории к практике (7-8 октября 2020) - «Митохондриальная дисфункция сердца при стандартном и стимулированном варианте роста меланомы в эксперименте»; Юбилейной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России (21-22 октября 2021) - «Митохондриальная дисфункция при опухолевой болезни в эксперименте»; Всероссийской научно-практическая конференции с международным участием «Фундаментальные исследования - STOPPER или DRIVER современной онкологии?» (20-21 октября 2022) -«Митохондриальная дисфункция и митохондриальная терапия - перспективное направление в экспериментальной онкологии»; ^nference of the «2nd International Conference on Cardiology» (November 10-11, 2022) in Paris, France - «Mitochondrial dysfunction of the heart in spontaneous and stimulated variants of the growth of experimental melanoma».

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 54 научные работы, из которых 23 - в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук, в том числе 16 - в журналах, входящих в международные базы цитирования Scopus и WOS, получено 4 патента РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 406 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 422 зарубежных и 38 отечественных источников. Работа иллюстрирована 56 таблицами и 53 рисунками.

Глава 1.

МИТОХОНДРИИ КАК УЧАСТНИКИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СОСТОЯНИЯХ ОРГАНИЗМА (обзор литературы) 1.1 Физиологическая функция митохондрий

Приблизительно два миллиарда лет назад митохондрии возникли в результате поглощения а-протеобактерии предшественником современной эукариотической клетки (Friedman J.R., Nunnari J., 2014; Wang Z. et al., 2017). Тысячи митохондрий находятся в клетках, составляя примерно 40% цитоплазмы.

Овальная форма митохондрий, наблюдаемая с помощью электронной микроскопии, согласуется с эндосимбиотической теорией, согласно которой эти органеллы произошли от бактериального предка (Munoz-Gomez S.A. et al., 2017; Rongvaux A., 2017). Однако в живых клетках митохондрии обычно демонстрируют динамические сети взаимосвязанных канальцев со многими точками ветвления. Митохондрии представляют собой внутриклеточные органеллы в эукариотических клетках, которые участвуют в биоэнергетическом метаболизме и клеточном гомеостазе, включая генерацию АТФ посредством транспорта электронов и окислительного фосфорилирования в сочетании с окислением метаболитов циклом трикарбоновых кислот и катаболизмом жирных кислот с помощью ß-окисления производства активных форм кислорода (АФК), а также инициирование и выполнение апоптоза (Wallace D.C. et al., 2010; Galluzzi L. et al., 2012). Различные метаболически активные органы, такие как печень, мозг, сердечная и скелетная мышцы, содержат до нескольких тысяч митохондрий на клетку, тогда как ткани желудка с низкой потребностью в энергии содержат только несколько десятков митохондрий. Форма, длина, размер и количество митохондрий в клетке сильно различаются. Митохондрии варьируются от небольших отдельных сфер и коротких палочек до длинных канальцев и сложных взаимосвязанных сетчатых структур (Heller A. et al., 2012). Как важные органеллы, присутствующие в большинстве эукариотических клеток, митохондрии играют решающую роль в клеточном энергетическом метаболизме и

регуляции запрограммированной гибели клеток (Friedman J.R., Nunnari J., 2014; Wang Z. et al., 2017). Во-первых, митохондрии регулируют выработку энергии и известны как «энергетический дом» клетки, необходимый для всей жизни. Во-вторых, во время запрограммированной гибели клеток (апоптоз), митохондрии активируют многочисленные пути передачи сигналов, связанные со смертью клеток. Эти органеллы обладают способностью контролировать активацию запрограммированной гибели клеток, регулируя транслокацию проапоптотических белков из промежуточного пространства митохондрий в цитозоль (Fulda S. et al., 2010). Основные механизмы и компоненты в митохондриях жестко регулируют митохондриальную функцию, чтобы поддерживать клеточный гомеостаз, жизнеспособность и физиологические функции (Battogtokh G. et al., 2018).

Митохондрии состоят из наружной митохондриальной мембраны, внутреннего мембранного пространства, внутренней митохондриальной мембраны и матрицы. Внутренняя мембрана имеет многочисленные складки, называемые кристами, которые являются сайтами для сборки электронной транспортной цепи и окислительного фосфорилирования. Митохондрии также содержат геном (митохондриальная ДНК; мтДНК), существующий в матрице в виде тысяч копий кольцевой двухцепочечной ДНК; мтДНК состоит из 16 569 пар оснований, которые кодируют 13 субъединиц ETC белка, 22 РНК-переносчика и 2 рибосомные РНК. Другие функционирующие белки в митохондриях, кодируются ядерным геномом и содержат сигнал локализации митохондрий на их аминоконце, который обеспечивает эффективную доставку полипептида в митохондрии (Trotta A.P., Chipuk J.E., 2017). Флуктуирующий характер митохондриальной ультраструктуры обеспечивает гибкость этих органелл в регулировании биоэнергетического потока ключевых молекулярных элементов, таких как АТФ, липиды, белки, митохондриальная ДНК (мтДНК), метаболиты, кофакторы и ионы во всей митохондриальной сети (Willems P.H. et al., 2015; Mishra P., Chan D.C., 2016) .

Митохондрии обладают уникальной способностью регулировать свою структуру в ответ на различные клеточные раздражители. Например, во время депривации питательных веществ они сливаются воедино и создают взаимосвязанные нитевидные сети, чтобы делиться предшественниками питательных веществ, мтДНК, компонентами электронно транспортной сети и поддерживать процесс окислительного фосфорилирования. Наоборот, деление митохондрий производит меньшие, фрагментированные митохондрии, что важно для их движения в области с высокой потребностью в энергии или для обеспечения равного распределения митохондрий в дочерних клетках после митоза (Hanahan D., Weinberg R.A., 2011). Митохондриальная функция и клеточный метаболизм при раке были областью интенсивных исследований в течение нескольких десятилетий, однако в последнее время ряд исследований выявили изменения в структуре митохондрий во время онкогенеза (Hsu C.C. et al., 2016).

1.2 Участие митохондрий в канцерогенезе

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Нескубина Ирина Валерьевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев, А.Ю. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях / А.Ю. Андреев, Е.Ю. Кушнарева, А.А. Старков. - Текст: непосредственный // Биохимия. - 2005. - Т.70, № 2. - С.246-264.

2. Бандовкина, В.А. Особенности стероидогенеза в опухоли и окружающих тканях при экспериментальной меланоме В16 / В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, Ю.А. Погорелова, Н.Д. Черярина. - Текст: непосредственный // Молекулярная медицина. - 2015. - № 5. - С. 47-51.

3. Бахтюков, А.А. Молекулярные механизмы регуляции стероидогенеза в клетках Лейдига / А.А. Бахтюков, А.О. Шпаков. - Текст: непосредственный // Цитология. - 2016. - Т.58, №9. - С. 666-678.

4. Большаков, М.А. Физиология человека и животных / М.А. Большаков, Л.П. Жаркова, В.В. Иванов [и др.] - Текст: непосредственный // Вестник Томского государственного университета. Биология. - 2012. - Т.19, № 3. - С. 122-136.

5. Гуреев, А.П. Оптимизация методов выделения митохондрий из разных тканей мыши / А.П. Гуреев, А.В. Кокина, М.Ю. Сыромятникова, В.Н. Попов. -Текст: непосредственный // Вестник ВГУ, серия: химия, биология, фармация. -2015. - Т.4. - С. 61-65.

6. Деев, Р.В. Современные представления о клеточной гибели / Р.В. Деев, А.И. Билялов, Т.М. Жампеисов. - Текст: непосредственный // Гены и клетки. - 2018. -Т.1. - С. 6-19.

7. Егорова, М.В. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: Современные методические приемы / М.В. Егорова, С.А. Афанасьев. -Текст: непосредственный // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т.26, №11. - С. 22-28.

8. Забела, А.В. Молекулярно-генетические изменения процесса апоптоза при неопластических процессах / А.В. Забела, Д.В. Суменкова. - Текст: непосредственный // Инновационная наука. - 2018. - №5-2. - С. 116- 124.

9. Кит, О.И. Влияние варианта развития меланомы В16/Р10 на содержание Вс1-2 в митохондриях клеток различных органов самок мышей / О.И. Кит, Е.М.

Франциянц, И.В. Нескубина [и др.] - Текст: непосредственный // Бюллетень сибирской медицины. - 2021. - Т.20, №3. - С.46-53.

10. Кит, О.И. Влияние варианта развития меланомы B16/F10 на содержание кальция в митохондриях различных органов самок мышей /О.И. Кит, Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина [и др.] - Текст: непосредственный // Исследования и практика в медицине. - 2021. - Т.8, №1. - С. 20-29.

11. Кит, О.И. Влияние варианта развития меланомы B16/F10 на содержание Bcl-2 в митохондриях клеток различных органов самок мышей / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина [и др.] - Текст: непосредственный // Бюллетень сибирской медицины. - 2021. - Т.20, №3. - С.46-53.

12. Кит, О.И. Влияние хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы В16/Р10 у самцов мышей / О.И. Кит, И.М. Котиева, Е.М. Франциянц [и др.] - Текст: непосредственный // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. -2019. - Т.201, № 1. - С. 106-111.

13. Кит, О.И. Некоторые механизмы повышения злокачественности меланомы на фоне хронической боли у самок мышей / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, И.М. Котиева [и др.] - Текст: непосредственный // Российский журнал боли. - 2017. -Т.2, №53. - С. 14-20.

14. Кнорре, Д.А. Структура и функции митохондрий / Д.А. Кнорре, Б.А. Фенюк, Е.Н. Попова [и др.] - Москва, 2020. - 121с. - Текст: непосредственный.

15. Котиева, И.М. Хроническая нейрогенная боль как модификатор злокачественного процесса (экспериментальное исследование): специальность 14.01.12 «Онкология»: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Котиева Инга Мовлиевна; ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ. - Ростов-на-Дону, 2019. - 406с. - Текст: непосредственный.

16. Кулинский, В.И. Регуляция гормонами и сигнал-трансдукторными системами метаболических и энергетических функций митохондрий / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко - Текст: непосредственный // Биомедицинская химия. - 2006. - Т.52, №5. - С. 425-447.

17. Панов, А.В. Практическая митохондриология / А.В. Панов - Новосибирск, 2015. - 239с. - Текст: непосредственный.

18. Патент № 2792513 С1, МПК A61K 35/12, A61P 1/16, G09B 23/28. Способ стимуляции регенерации печени у крыс: № 2022121642; заявлено 09.08.2022; опубликовано 22.03.2023 / Кит О.И., Франциянц Е.М., Шихлярова А.И., Нескубина И.В., Каплиева И.В., Бандовкина В.А., Трепитаки Л.К., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Ишонина О.Г.: заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 13с. -Текст: непосредственный.

19. Патент № 2559086 C1, МПК A61K 38/16, A61P 35/00. Способ предотвращения развития злокачественного процесса в эксперименте: № 2014103403/15; заявлено 31.01.2014; опубликовано 10.08.2015 / Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Канаев П.А., Шенгер А.А., Позенко А.А.: заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 9с. - Текст: непосредственный.

20. Патент № 2650587 C1, МПК G09B 23/28. Способ модификации хронической болью злокачественного роста меланомы в16 у мышей: № 2017114818; заявлено 26.04.2017; опубликовано16.04.2018 / Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Котиева И.М.: заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 8с. - Текст: непосредственный.

21. Патент № 2718671 С1, МПК G09B 23/28. Способ отмены генетически детерминированного ингибирования роста злокачественной опухоли в эксперименте: № 2019124739; заявлено 01.08.2019; опубликовано13.04.2020 / Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Трепитаки Л.К., Нескубина И.В., Лесовая Н.С.: заявитель Федеральное государственное бюджетное

учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 9с. - Текст: непосредственный.

22. Патент № 2779698 С1, МПК 009Б 23/28, А61К 35/407, А61Р 35/00. Способ экспериментальной биотерапии меланомы В16/Р10: № 2022103355; заявлено 10.02.2022; опубликовано 12.09.2022 / Франциянц Е.М., Шихлярова А.И., Нескубина И.В., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Бандовкина В.А., Трепитаки Л.К., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Ишонина О.Г.: заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 17с. - Текст: непосредственный.

23. Патент № 2786322 С1, МПК 009Б 23/28, А61К 35/34, А61Р 9/10. Способ предотвращения развития инфаркта миокарда у мышей с меланомой В16/Р10, развившейся на фоне хронической нейрогенной боли: № 2022112315; заявлено 06.05.2022; опубликовано 20.12.2022 / Кит О.И., Франциянц Е.М., Шихлярова А.И., Нескубина И.В., Каплиева И.В., Качесова П.С., Бандовкина В.А., Трепитаки Л.К., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Ишонина О.Г.: заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 18с. - Текст: непосредственный.

24. Патент № 2794762 С1, МПК С12К 5/071. Способ выбора митохондрий для экспериментальной терапии меланомы В16-Р10: №2022119144; заявлено 13.07.2022; опубликовано 24.04.2023 / Кит О.И., Франциянц Е.М., Филиппова С.Ю., Нескубина И.В., Межевова И.В., Шихлярова А.И., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А., Ишонина О.Г.: заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 10с. - Текст: непосредственный.

25. Патент RU № 2123342 С1, МПК А61К 35/26, А61К 31/66, А61К 35/34, А61Р 35/00. Способ лечения рака легкого: № 95115286/14; заявлено 29.08.1995;

опубликовано 20.12.1998 / Сидоренко Ю.С., Карташов С.З., Франциянц Е.М.: заявитель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздравмедпрома РФ. - 8с. - Текст: непосредственный.

26. Сапрунова, В.Б. Ультраструктура митохондрий кардиомиоцитов в условиях аноксии на модели переживающей ткани сердца / В.Б. Сапрунова, Л.Е. Бакеева, Л.С. Ягужинский - Текст: непосредственный // Митохондрии в патологии. -Пущино,2001. - С. 71-74.

27. Успенская, Ю.А. Межклеточный транспорт митохондрий: молекулярные механизмы и роль в поддержании энергетического гомеостаза в тканях / Ю.А. Успенская, Н.А. Малиновская, А.Б. Салмина - Текст: непосредственный // Цитология. - 2021. - Т.63, №6. - С. 513-530.

28. Фадеева, Е.В. Экспериментальная модель меланомы В16 и методы иммунотерапи / Е.В. Фадеева - Текст: непосредственный // Международный журнал экспериментального образования. - 2010. - Т.8. - С. 49-51.

29. Франциянц, Е.М. Влияние варианта развития меланомы Ь16/£10 на содержание цитохрома с в митохондриях различных органов самок мышей / Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина, Н.Д. Черярина [и др.] - Текст: непосредственный // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2020. - Т.27, № 4. - С. 46-52.

30. Франциянц, Е.М. Влияние нокаута по гену урокиназы на рост меланомы в эксперименте / Е.М. Франциянц, И.В. Каплиева, Е.И. Сурикова [и др.] - Текст: непосредственный // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - Т. 39. № 4. - С. 62-70.

31. Франциянц, Е.М. Влияние роста перевивной меланомы В16/Б10 на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной осей организма у самцов и самок мышей / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, И.В. Каплиева [и др.] - Текст: непосредственный // Известия вузов. СевероКавказский регион. Естественные науки. - 2017. - № 3-2. - С. 118-124.

32. Франциянц, Е.М. Митохондрии трансформированной клетки как мишень противоопухолевого воздействия / Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина, Е.А. Шейко // Исследования и практика в медицине. - 2020. - Т.7, №2. - С.92-108.

33. Франциянц, Е.М. Показатели апоптоза в митохондриях клеток печени при росте меланомы В16/Б10 на фоне хронической нейрогенной боли / Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина, Е.И. Сурикова [и др.] - Текст: непосредственный // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2021. - Т.65, №4. -С. 71-79.

34. Франциянц, Е.М. Половые различия в содержании стероидных гормонов в митохондриях клеток сердца на этапах развития меланомы В16/Р10, сопряженной с хронической нейрогенной болью / Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина, И.В. Каплиева [и др.] - Текст: непосредственный // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2021. - Т.11, №3. - С.40-47.

35. Франциянц, Е.М. Содержание нейростероидов в митохондриях клеток коры головного мозга при развитии меланомы В16/Р10 на фоне хронической нейрогенной боли / Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина, И.В. Каплиева [и др.] -Текст: непосредственный // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2021. - Т.11, №4. - С.48-55.

36. Франциянц, Е.М. Содержание факторов апоптоза в митохондриях клеток коры головного мозга самок мышей с57/в16 в динамике роста меланомы в16/:П0 на фоне хронической нейрогенной боли / Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина, Н.Д. Черярина [и др.] - Текст: непосредственный // Исследования и практика в медицине. - 2022. - Т.9, № 2. - С. 10-20.

37. Франциянц, Е.М. Состояние антиоксидантной системы в митохондриях клеток кожи при росте экспериментальной меланомы В16/Б10 на фоне хронической нейрогенной боли / Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина, Е.И. Сурикова [и др.] - Текст: непосредственный // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. -Т.19, №2. - С.96-103.

38. Франциянц, Е.М. Состояние системы факторов апоптоза в митохондриях клеток кожи и опухоли при стандартном и стимулированном росте меланомы В16/Р10 у самок мышей С57ВL/6 / Е.М. Франциянц, И.В. Нескубина, Е.И. Сурикова [и др.] - Текст: непосредственный // Исследования и практика в медицине. - 2021. - Т.8, №1. - С.8-19.

39. Abeti, R. Mitochondrial Ca in Neurodegenerative Disorders / R. Abeti, A.Y. Abramov // Pharmacol. Res. - 2015. - Vol.99. - P. 377-381.

40. Abounit, S. Wiring through tunneling nanotubes-from electrical signals to organelle transfer / S. Abounit, C. Zurzolo. // J. Cell Sci. - 2012. - Vol.125, № 5. -P. 1089-1098.

41. Acaz-Fonseca, E. Developmental Sex Differences in the Metabolism of Cardiolipin in Mouse Cerebral Cortex Mitochondria / E. Acaz-Fonseca, A. Ortiz-Rodriguez, A.B. Lopez-Rodriguez [et al.] // Sci Rep-Uk. - 2017. - Vol.7. - P. 43878.

42. Agarwal, A. Transient opening of the mitochondrial permeability transition pore induces microdomain calcium transients in astrocyte processes / A. Agarwal, P.H. Wu, E.G. Hughes [et al.] // Neuron. - 2017. - Vol.93, №587-605. - P. 587.

43. Ahmad, T. Clinical implications of chronic heart failure phenotypes defined by cluster analysis / T. Ahmad, M.J. Pencina, P.J. Schulte [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2014. - Vol.64, №17. - P. 1765-1774.

44. Al Maruf, A. Flutamide-Induced Cytotoxicity and Oxidative Stress in an in vitro Rat Hepatocyte System / A. Al Maruf, P. O'Brien // Oxid. Med. Cell. Longev. -2014. - Vol.2014. - P. 398285.

45. Al-Habib, H. CHCHD4 (MIA40) and the mitochondrial disulfide relay system / H. Al-Habib, M. Ashcroft // Biochem. Soc. Trans. - 2021. - Vol.49. - P. 17-27.

46. Allemailem, S.K. Novel Strategies for Disrupting Cancer-Cell Functions with Mitochondria-Targeted Antitumor Drug-Loaded Nanoformulations / S.K. Allemailem, A. Almatroudi, M.A. Alsahli [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2021. - Vol.16. - P. 3907-3936.

47. Aminzadeh-Gohari, S. Targeting Mitochondria in Melanoma / S. Aminzadeh-Gohari, D.D. Weber, L. Catalano [et al.] // Biomolecules. - 2020. - Vol.10, №10. - P. 1395.

48. Ambrosone, C.B. Manganese superoxide dismutase (MnSOD) genetic polymorphisms, dietary antioxidants, and risk of breast cancer / C.B. Ambrosone, J.L. Freudenheim, P.A. Thompson [et al.] // Cancer Res. - 1999. - Vol.59. - P. 602-606.

49. Anilkumar, U. MCL-1Matrix maintains neuronal survival by enhancing mitochondrial integrity and bioenergetic capacity under stress conditions / U. Anilkumar, M. Khacho, A. Cuillerier [et al.] // Cell death & disease. - 2020. - Vol.11, №5. - P. 321.

50. Aouacheria, A. Connecting mitochondrial dynamics and life-or-death events via Bcl-2 family proteins / A. Aouacheria, S. Baghdiguian, H.M. Lamb [et al.] // Neurochem Int. - 2017. - Vol.109. - P. 141-161.

51. Apaiajai, N. Testosterone Deprivation Aggravates Left-Ventricular Dysfunction in Male Obese Insulin-Resistant Rats via Impairing Cardiac Mitochondrial Function and Dynamics Proteins / N. Apaiajai, T. Chunchai, T. Jaiwongkam [et al.] // Gerontology. -2018. - Vol.64, №4. - P. 333-343.

52. Arakawa, S. Identification of a novel compound that inhibits both mitochondria-mediated necrosis and apoptosis / S. Arakawa, I. Nakanomyo, Y. Kudo-Sakamoto [et al.] // Biochem. Biophys. Re.s Commun. - 2015. - Vol.467, №4. - P. 1006-1011.

53. Arthur, J.R. The glutathione peroxidases / J.R. Arthur // Cell. Mol. Life Sci. -2000. - Vol.57. - P. 1825-1835.

54. Baev, A.Y. Interaction of mitochondrial calcium and ROS in neurodegeneration / A.Y. Baev, A.Y. Vinokurov, I.N. Novikova [et al.] // Cells. - 2022. - Vol.11, №4. - P. 706.

55. Bajpai, P. Mitochondrial Localization, Import, and Mitochondrial Function of the Androgen Receptor / P. Bajpai, E. Koc, G. Sonpavde [et al.] // J. Biol. Chem. - 2019. -Vol. 294, №16. - P. 6621-6634.

56. Baker, S.G. A cancer theory kerfuffle can lead to new lines of research / S.G. Baker // Journal of the National Cancer Institute. - 2014. - Vol.107, №2. - P. 405.

57. Bano, D. Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Physiology and Disease: The Tale of a Repented Natural Born Killer / D. Bano, J. Prehn // EBioMedicine. - 2018. -Vol.30. - P. 29-37.

58. Barba, I. High-fat diet induces metabolic changes and reduces oxidative stress in female mouse hearts / I. Barba, E. Miro-Casas, J.L. Torrecilla [et al.] // J. Nutr. Biochem. - 2017. - Vol.40. - P. 187-193.

59. Bassat, H. Apoptotic and anti-apoptotic seromarkers for assessment of disease severity of non-alcoholic steatohepatitis / H. Bassat, D.H. Ziada, E.A. Hasby [et al.] // Arab. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol.15. - P. 6-11.

60. Batra, D. The spectrum of malignancies presenting with neurological manifestations: A prospective observational study / D. Batra, H.S. Malhotra, R.K. Garg [et al.] // J. Family Med. Prim. Care. - 2019. - Vol.8, №11. - P. 3726-3735.

61. Bauer, T.M. Role of Mitochondrial Calcium and the Permeability Transition Pore in Regulating Cell Death / T.M. Bauer, E. Murphy // Circ Res. - 2020. - Vol.126, №2. - P. 280-293.

62. Bazylianska, V. Lysine 53 Acetylation of Cytochrome c in Prostate Cancer: Warburg Metabolism and Evasion of Apoptosis / V. Bazylianska, H.A. Kalpage, J. Wan [et al.] // Cells. - 2021. - Vol.10, №4. - P. 802.

63. Behera, M.A. Progesterone stimulates mitochondrial activity with subsequent inhibition of apoptosis in MCF-10A benign breast epithelial cells / M.A. Behera, Q. Dai, R. Garde [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol.297, №5. - P. 1089-1096.

64. Beikoghli Kalkhoran, S. Oestrogenic Regulation of Mitochondrial Dynamics / S. Beikoghli Kalkhoran, G. Kararigas // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol.23, №3. - P. 1118.

65. Bera, S. Natural allelic variations in glutathione peroxidase-1 affect its subcellular localization and function / S. Bera, F. Weinberg, D.N. Ekoue [et al.] // Cancer Res. -

2014. - Vol.74. - P. 5118-5126.

66. Bernardi, P. The mitochondrial permeability transition pore: molecular nature and role as a target in cardioprotection / P. Bernardi, F. Di Lisa // J. Mol. Cell Cardiol. -

2015. - Vol.78. - P. 100-106.

67. Berthier, A. PPARs in liver physiology / A. Berthier, M. Johanns, F.P. Zummo [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. Mol. Basis. Dis. - 2021. - Vol.1867, №5. - P. 166097.

68. Bhosale, G. Calcium signaling as a mediator of cell energy demand and a trigger to cell death / G. Bhosale, J.A. Sharpe, S.Y. Sundier, M.R. Duchen // Ann N Y Acad Sci. - 2015. - Vol.1350, №1. - P. 107-116.

69. Bianchi, V.E. Testosterone, myocardial function, and mortality / V.E. Bianchi // Heart Fail Rev. - 2018. - Vol.23. - P. 773-788.

70. Birsoy, K. An essential role of the mitochondrial electron transport chain in cell proliferation is to enable aspartate synthesis / K. Birsoy, T. Wang, W.W. Chen [et al.] // Cell. - 2015. - Vol.162. - P. 540-551.

71. Blajszczak, C. Mitochondria targeting by environmental stressors: Implications for redox cellular signaling / C. Blajszczak, M.G. Bonini // Toxicology. - 2017. -Vol.391. - P. 84-89.

72. Blitzer, D. Delayed transplantation of autologous mitochondria for cardioprotection in a porcine model / D. Blitzer, A. Guariento, I.P. Doulamis [et al.] // Ann Thorac. Surg. - 2020. - Vol.109, №3. - P. 711-719.

73. Bock, F.J. Mitochondria as multifaceted regulators of cell death / F.J. Bock, S.W.G. Tait // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2020. - Vol.21, №2. - P. 85-100.

74. Bonora, M. Targeting mitochondria for cardiovascular disorders: Therapeutic potential and obstacles / M. Bonora, M.R. Wieckowski, D.A. Sinclair [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2019. - Vol.16. - P. 33-55.

75. Boroughs, L.K. Metabolic pathways promoting cancer cell survival and growth / L.K. Boroughs, R J. DeBerardinis // Nat. Cell. Biol. - 2015. - Vol.17. - P.351- 359.

76. Brand, M.D. Mitochondrial generation of superoxide and hydrogen peroxide as the source of mitochondrial redox signaling / M.D. Brand // Free Radic. Biol. Med. -2016. - Vol.100. - P. 14-31.

77. Brown, D.A. Expert consensus document: Mitochondrial function as a therapeutic target in heart failure / D.A. Brown, J.B. Perry, M.E. Allen [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2017. - Vol.14. - P. 238-250.

78. Brunetti, D. Mitochondria in neurogenesis: Implications for mitochondrial diseases / D. Brunetti, W. Dykstra, S. Le [et al.] // Stem Cells. - 2021. - Vol.39, №10.

- P. 1289-1297.

79. Buford, T.W. Hypertension and aging / T.W. Buford // Ageing Res. Rev. - 2016.

- Vol.26. - P. 96-111.

80. Bustos, G. Endoplasmic Reticulum-Mitochondria Calcium Communication and the Regulation of Mitochondrial Metabolism in Cancer: A Novel Potential Target / G. Bustos, P. Cruz, A. Lovy C. Cárdenas // Frontiers in oncology. - 2017. - Vol.7. - P. 199.

81. Caicedo. A. MitoCeption as a new tool to assess the effects of mesenchymal stem/stromal cell mitochondria on cancer cell metabolism and function / A. Caicedo, V. Fritz, J.M. Brondello [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol.5. - P. 9073.

82. Campia, U. Cardio-Oncology: Vascular and Metabolic Perspectives: A Scientific Statement From the American Heart Association / U. Campia, J.J. Moslehi, L. Amiri-Kordestani [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol.139, №13. - P. 579-602.

83. Cao, J.L. Role of mitochondrial Ca2+ homeostasis in cardiac muscles / J.L. Cao, S.M. Adaniya, M.W. Cypress [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. - 2019. - Vol.663. -P. 276-287.

84. Cao, Y.-P. Mitochondrial dynamics and inter-mitochondrial communication in the heart / Y.-P. Cao, M. Zheng // Arch. Biochem. Biophys. - 2019. - Vol.663. - P. 214-219.

85. Carneiro, B.A. Targeting apoptosis in cancer therapy / B.A. Carneiro, W.S. El-Deiry // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2020. - Vol.17. - P. 395-417.

86. Caro, P. Metabolic signatures uncover distinct targets in molecular subsets of diffuse large B cell lymphoma / P. Caro, A.U. Kishan, E. Norberg [et al.] // Cancer Cell. - 2012. - Vol.22. - P. 547-560.

87. Carroll, M.D. Total and high-density lipoprotein cholesterol in adults: United States, 2011-2014 / M.D. Carroll, C.D. Fryar, B.K. Kit // NCHS Data Brief. - 2015. -P. 1-8.

88. Casares, D. Membrane lipid composition: effect on membrane and organelle structure, function and compartmentalization and therapeutic avenues / D. Casares, P.V. Escribá, C.A. Rossell // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol.20, №9. - P. 2167.

89. Chang, C.Y. Current progress of mitochondrial transplantation that promotes neuronal regeneration / C.Y. Chang, M.Z. Liang, L. Chen // Transl. Neurodegener. -2019. - Vol.8. - P. 17.

90. Chang, J.C. Allogeneic/xenogeneic transplantation of peptide-labeled mitochondria in Parkinson's disease: Restoration of mitochondria functions and attenuation of 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity / J.C. Chang, S.L. Wu, K.H. Liu [et al.] // Transl. Res. - 2016. - Vol.170. - P. 40-56.

91. Chen, J-Q. Regulation of mitochondrial respiratory chain structure and function by estrogens/estrogen receptors and potential physiological/pathophysiological implications / J-Q. Chen, J.D. Yager, J. Russo // Biochim. Biophys. Acta. - 2005. -Vol.1746. - P. 1-17.

92. Chirumbolo, S. Oxidative stress, nutrition and cancer: friends or foes? / S. Chirumbolo // World J. Mens Health. - 2021. - Vol.39, №1. - P. 19-30.

93. Chu, Q. Mitochondrial Mechanisms of Apoptosis and Necroptosis in Liver Diseases / Q. Chu, X. Gu, Q. Zheng [et al.] // Anal Cell Pathol (Amst). - 2021. -Vol.2021. - P. 8900122.

94. Chweih, H. Tissue and sex specificities in Ca2+ handling by isolated mitochondria in conditions avoiding the permeability transition / H. Chweih, R.F. Castilho, T.R. Figueira // Exp. Physiol. - 2015. - Vol.100. - P. 1073-1092.

95. Clemens, M.M. Mechanisms and biomarkers of liver regeneration after drug-induced liver injury / M.M. Clemens, M.R. McGill, U. Apte // Adv. Pharmacol. - 2019. - Vol.85. - P. 241-262.

96. Conrad , M. Targeting ferroptosis: new hope for as-yet-incurable diseases / M. Conrad, S.M. Lorenz, B. Proneth // Trends Mol. Med. - 2021. - Vol.27. - P. 113-122.

97. Cooper, M.L. Interaction between single nucleotide polymorphisms in selenoprotein P and mitochondrial superoxide dismutase determines prostate cancer risk / M.L. Cooper, H.O. Adami, H. Gronberg [et al.] // Cancer Res. - 2008. - Vol.68. - P. 10171-10177.

98. Cowan, D.B. Intracoronary delivery of mitochondria to the ischemic heart for cardioprotection / D.B. Cowan, R. Yao, V. Akurathi [et al.] // PLOS ONE. - 2016. -Vol.11, №8. - P. 0160889.

99. Cowan, D.B. Transit and integration of extracellular mitochondria in human heart cells / D.B. Cowan, R. Yao, J.K. Thedsanamoorthy [et al.] // Sci Rep. - 2017. - Vol.7, №1. - P. 17450.

100. Cox, D.G. No association between GPX1 Pro198Leu and breast cancer risk / D.G. Cox, S.E. Hankinson, P. Kraft, D.J. Hunter // Cancer Epidemiol Biomark Prev. -2004. - Vol.13. - P. 1821-1822.

101. Cox, D.G. Gene x Gene interaction between MnSOD and GPX-1 and breast cancer risk: a nested case-control study / D.G. Cox, R.M. Tamimi, D.J. Hunter // BMC Cancer. - 2006. - Vol.6. - P. 217.

102. Cui, J. Estrogen synthesis and signaling pathways during aging: from periphery to brain / J. Cui, Y. Shen, R. Li // Trends Mol. Med. - 2013. - Vol.19. - P. 197-209.

103. Dai, Q. Progesterone Increases Mitochondria Membrane Potential in Non-human Primate Oocytes and Embryos / Q. Dai, M.P. Provost, D.J. Raburn, T.M. Price // Reprod Sci. - 2020. - Vol.27, №5. - P. 1206-1214.

104. Dai, Q. A Truncated Progesterone Receptor (PR-M) Localizes to the Mitochondrion and Controls Cellular Respiration / Q. Dai, A.A. Shah, R.V. Garde [et al.] // Molecular Endocrinology. - 2013. - Vol.27, №5. - P. 741-753.

105. D'Arcy, M.S. Cell death: a review of the major forms of apoptosis, necrosis and autophagy / M.S. D'Arcy // Cell Biology International. - 2019. - Vol.43, №6. - P. 582592.

106. Das, K.C. Age-dependent mitochondrial energy dynamics in the mice heart: role of superoxide dismutase-2 / K.C. Das, H. Muniyappa // Exp. Gerontol. - 2013. -Vol.48. - P. 947-959.

107. Das, S. Mechanism of interaction between autophagy and apoptosis in cancer / S. Das, N. Shukla, S.S. Singh [et al.] // Apoptosis. - 2021. - Vol.26, №9-10. - P. 512-533.

108. Degli Esposti, D. Mitochondrial roles and cytoprotection in chronic liver injury / D. Degli Esposti, J. Hamelin, N. Bosselut [et al.] // Biochem. Res. Int. - 2012. -Vol.2012. - P. 387626.

109. Delavallee, L. Mitochondrial AIF loss causes metabolic reprogramming, caspase-independent cell death blockade, embryonic lethality, and perinatal hydrocephalus / L.

Delavallee, N. Mathiah, L. Cabon [et al.] // Molecular metabolism. - 2020. - Vol.40. -P. 101027.

110. Dey, S. ATF4-dependent induction of heme oxygenase 1 prevents anoikis and promotes metastasis / S. Dey, C.M. Sayers, I.I. Verginadis [et al.] // J. Clin. Invest. -2015. - Vol.125, №7. - P. 2592-2608.

111. Dhar, S.K. Manganese superoxide dismutase regulation and cancer / S.K. Dhar, D.K.S. Clair // Free Radic Biol Med. - 2012. - Vol.52. - P. 2209-2222.

112. Diebold, L. Mitochondrial ROS regulation of proliferating cells / L. Diebold, N.S. Chandel // Free Radic. Biol. Med. - 2016. - Vol.100. - P. 86-93.

113. Dingemans, K. P. B-16 Melanoma Metastasis in Mouse Liver and Lung / K.P. Dingemans, R. Van Spronsen, E. Thunnissen // Inv. Metast. - 1985. - Vol.5. - P. 50-60.

114. Domhan S., Intercellular communication by exchange of cytoplasmic material via tunneling nano-tube like structures in primary human renal epithelial cells / S. Domhan, L. Ma, A. Tai [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol.6, №6. - P. 21283.

115. Dong, L. Mitocans Revisited: Mitochondrial Targeting as Efficient Anti-Cancer Therapy / L. Dong, V. Gopalan, O. Holland, J. Neuzil // International journal of molecular sciences. - 2020. - Vol.21, №21. - P. 7941.

116. Dong, L.F. Targeting mitochondria as an anticancer strategy / L.F. Dong, J.J. Neuzil // Cancer Commun. - 2019. - Vol.39. - P. 63.

117. Dorstyn, L. New insights into apoptosome structure and function / L. Dorstyn, C.W. Akey, S. Kumar // Cell Death Differ. - 2018. - Vol.25. - P. 1194-1208.

118. Doulamis, I.P. Mitochondrial transplantation for myocardial protection in diabetic hearts / I.P. Doulamis, A. Guariento, T. Duignan [et al.] // Eur. J. Cardio-Thoracic Surg. - 2020. - Vol.57. - P. 836-845.

119. Eisner, V. Mitochondrial dynamics in adaptive and maladaptive cellular stress responses / V. Eisner, M. Picard, G. Hajnoczky // Nat. Cell. Biol. - 2018. - Vol.20, №7. - P. 755-765.

120. Ekoue, D.N. Manganese superoxide dismutase and glutathione peroxidase-1 contribute to the rise and fall of mitochondrial reactive oxygen species which drive

oncogenesis / D.N. Ekoue, C. He, A.M. Diamond, M.G. Bonini // Biochimica et biophysica acta. Bioenergetics. - 2017. - Vol.1858, №8. - P. 628-632.

121. Emani, S.M. Autologous mitochondrial transplantation for dysfunction after ischemia-reperfusion injury / S.M. Emani, B.L. Piekarski, D. Harrild [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2017. - Vol.154. P. 286-289.

122. Eng, C. A role for mitochondrial enzymes in inherited neoplasia and beyond / C. Eng, M. Kiuru, M.J. Fernandez, L.A. Aaltonen // Nat Rev Cancer. - 2003. - Vol.3, №3. - P. 193-202.

123. Engler-Chiurazzi, E.B. Estrogens as neuroprotectants: estrogenic actions in the context of cognitive aging and brain injury / E.B. Engler-Chiurazzi, C.M. Brown, J.M. Povroznik, J.W. Simpkins // Prog. Neurobiol. - 2017. - Vol.157. - P. 188-211.

124. Etna, Abad. Movement of Mitochondria with Mutant DNA through Extracellular Vesicles Helps Cancer Cells Acquire Chemoresistance / Abad Etna, Dr. Alex Lyakhovich // Chem. Med. Chem. - 2022. - Vol.17. - P. e202100642.

125. Fang, S.Y. Transplantation of viable mitochondria attenuates neurologic injury after spinal cord ischemia / S.Y. Fang, J.N. Roan, J.S. Lee [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2021. - Vol.161, №5. - P. e337-e347.

126. Farina, B. Structural and biochemical insights of CypA and AIF interaction / B. Farina, G. Di Sorbo, A. Chambery [et al.] // Scientific reports. - 2017. - Vol.7, №1. - P. 1138.

127. Favero, G. Mitochondrial Dysfunction in Skeletal Muscle of a Fibromyalgia Model: The Potential Benefits of Melatonin / G. Favero, F. Bonomini, C. Franco, R. Rezzani // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol.20, №3. - P. 765.

128. Ferreira-da-Silva, A. Mitochondrial dynamics protein Drp1 is overexpressed in oncocytic thyroid tumors and regulates cancer cell migration / A. Ferreira-da-Silva, C. Valacca, E. Rios [et al.] // PloS one. - 2015. - Vol.10, №3. - P. e0122308.

129. Figueira, T.R. Mitochondria as a source of reactive oxygen and nitrogen species: from molecular mechanisms to human health / T.R. Figueira, M.H. Barros, A.A. Camargo [et al.] // Antioxid. Redox Signal. - 2013. - Vol.18. - P. 2029-2074.

130. Fitzpatrick, D.A. Genome phylogenies indicate a meaningful alpha-proteobacterial phylogeny and support a grouping of the mitochondria with the Rickettsiales / D. A. Fitzpatrick, C. J. Creevey, J. McInerney // Mol. Biol. Evol. - 2006. - Vol.23. - P. 74-85.

131. Fivenson, E.M. Mitophagy in neurodegeneration and aging / E.M. Fivenson, S. Lautrup, N. Sun [et al.] // Neurochemistry international. - 2017. - Vol.109. - P. 202209.

132. Frantsiyants, E.M. Content of apoptosis factors and self-organization processes in the mitochondria of heart cells in female mice C57BL/6 under growth of melanoma B16 / F10 linked with comorbid pathology / E.M. Frantsiyants, I.V. Neskubina, A.I. Shikhlyarova [et al.] // Cardiometry. - 2021. - №18. - P. 121-130.

133. Frattaruolo, L. Targeting the mitochondrial metabolic network: a promising strategy in cancer treatment / L. Frattaruolo, M. Brindisi, R. Curcio [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol.21. - P. 6014.

134. Fridovich, I. Superoxide radical and superoxide dismutases / I. Fridovich // Annu Rev Biochem. 1995. - Vol.64. - P. 97-112.

135. Friedman, J.R. Mitochondrial form and function / J.R. Friedman, J. Nunnari // Nature. - 2014. - Vol.505. - P. 335-343.

136. Frezza, C. Mitochondrial metabolites: undercover signalling molecules / C. Frezza // Interface Focus. - 2017. - Vol.7, №2. - P. 20160100.

137. Fu, A. Healthy mitochondria inhibit the metastatic melanoma in lungs / A. Fu, Y. Hou, Z. Yu [et al.] // Int. J. Biol. Sci. - 2019. - Vol.15. - P. 2707-2718.

138. Fulda, S. Targeting mitochondria for cancer therapy / S. Fulda, L. Galluzzi, G. Kroemer // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2010. - Vol.9. - P. 447-464.

139. Fuller, K. Estradiol treatment or modest exercise improves hepatic health and mitochondrial outcomes in female mice following ovariectomy / K. Fuller, C.S. McCoin, , A.T. Von Schulze [et al.] // American journal of physiology. Endocrinology and metabolism. - 2021. - Vol.320, №6. - P. E1020-E1031.

140. Furnish, M. Altered mitochondrial trafficking as a novel mechanism of cancer metastasis / M. Furnish, M.C. Caino // Cancer Rep (Hoboken). - 2020. - Vol.3, №1. -P. e1157.

141. Gabriel-Costa, D. The pathophysiology of myocardial infarction-induced heart failure / D. Gabriel-Costa // Pathophysiology. - 2018. - Vol.25. - P. 277-284.

142. Gaignard, P. Role of Sex Hormones on Brain Mitochondrial Function, with Special Reference to Aging and Neurodegenerative Diseases / Gaignard, P. Liere P., Thérond P. [et al.] // Front. Aging Neurosci. - 2017. - Vol.9. - P. 406.

143. Galluzzi, L. Mitochondria: master regulators of danger signaling / L Galluzzi, O. Kepp, G. Kroemer // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2012. - Vol.13. - P. 780-788.

144. Galluzzi, L. Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018 / L. Galluzzi, I. Vitale, S.A. Aaronson [et al.] // Cell Death Differ. - 2018. - Vol.25, №3. - P. 486-541.

145. Galvan, D.L. The hallmarks of mitochondrial dysfunction in chronic kidney disease / D.L. Galvan, N.H. Green, F.R. Danesh // Kidney Int. - 2017. - Vol.92, №5. -P. 1051-1057.

146. Giacomello, M. The cell biology of mitochondrial membrane dynamics / M. Giacomello, A. Pyakurel, C. Glytsou, L. Scorrano // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2020. -Vol.21, №4. - P. 204-224.

147. Glancy, B. Effect of calcium on the oxidative phosphorylation cascade in skeletal muscle mitochondria / B. Glancy, W.T. Willis, D.J. Chess, R.S. Balaban // Biochemistry. - 2013. - Vol.52, №16. - P. 2793-2809.

148. Glombik, K. Hormonal Regulation of Oxidative Phosphorylation in the Brain in Health and Disease / K. Glombik, J. Detka, B. Budziszewska // Cells. - 2021. - Vol.10, №11. - P. 2937.

149. Goh, K.Y. Impaired mitochondrial network excitability in failing guinea-pig cardiomyocytes / K.Y. Goh, J. Qu, H. Hong [et al.] // Cardiovasc Res. - 2016. -Vol.109, №1. - P. 79-89.

150. Gollihue, J.L. Optimization of mitochondrial isolation techniques for intraspinal transplantation procedures / J.L. Gollihue, S.P. Patel, C. Mashburn [et al.] // J. Neurosci. Methods - 2017. - Vol.287. - P. 1-12.

151. Gonzalez-Granillo, M. ER Beta Activation in Obesity Improves Whole Body Metabolism via Adipose Tissue Function and Enhanced Mitochondria Biogenesis / M. Gonzalez-Granillo, C. Savva, X.D. Li [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2019. -Vol.479. - P. 147-158.

152. Gopal, Y.N. Inhibition of mTORC1/2 overcomes resistance to MAPK pathway inhibitors mediated by PGC1alpha and oxidative phosphorylation in melanoma / Y.N. Gopal, H. Rizos, G. Chen [et al.] // Cancer research. - 2014. - Vol.74, №23. - P. 70377047.

153. Gorrini, C. Modulation of oxidative stress as an anticancer strategy / C. Gorrini, I.S. Harris, T.W. Mak // Nat Rev Drug Discov. - 2013. - Vol.12. - P. 931-947.

154. Grasso, D. Mitochondria in cancer / D. Grasso, L.X. Zampieri, T. Capeloa [et al.] // Cell Stress. - 2020. - Vol.4, №6. - P. 114-146.

155. Guariento, A. Preischemic autologous mitochondrial transplantation by intracoronary injection for myocardial protection / A. Guariento, D. Blitzer, I. Doulamis [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2020. - Vol.160, №2. - P. e15-e29.

156. Guariento, A. Mitochondrial transplantation for myocardial protection in ex-situ-perfused hearts donated after circulatory death / A. Guariento, I.P. Doulamis, T. Duignan [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2020. - Vol.S1053-2498, №20. - P. 31625-31629.

157. Hahn, A. Mitochondrial Genome (mtDNA) Mutations That Generate Reactive Oxygen Species / A. Hahn, S. Zuryn // Antioxidants-Basel. - 2019. - Vol.8, №9. - P. 119.

158. Hamilton, S. Altered Intracellular Calcium Homeostasis and Arrhythmogenesis in the Aged Heart / S. Hamilton, D. Terentyev // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol.20, №10. - P. 2386.

159. Hammes, S.R. Impact of Estrogens in Males and Androgens in Females / S.R. Hammes, E.R. Levin // J. Clin. Invest. - 2019. - Vol.129, №5. - P. 1818-1826.

160. Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. - 2011. - Vol. 144, №5. - P. 646-674.

161. Hangen, E. Interaction between AIF and CHCHD4 Regulates Respiratory Chain Biogenesis / E. Hangen, O. Féraud, S. Lachkar [et al.] // Mol. Cell. - 2015. - Vol.58. -P. 1001-1014.

162. Haq, R. Oncogenic BRAF regulates oxidative metabolism via PGC1 alpha and MITF / R. Haq, J. Shoag, P. Andreu-Perez [et al.] // Cancer cell. - 2013. - Vol.23, №3. - P. 302-315.

163. Hart, P.C. MnSOD upregulation sustains the Warburg effect via mitochondrial ROS and AMPK-dependent signalling in cancer / P.C. Hart, M. Mao, A.L. de Abreu [et al.] // Nat Commun. - 2015. - Vol.6. - P. 6053.

164. Hart, P.C. Caveolin-1 regulates cancer cell metabolism via scavenging Nrf2 and suppressing MnSOD-driven glycolysis / P.C. Hart, B.A. Ratti, M. Mao [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol.7, №1. - P. 308-322.

165. Hart-Unger, S. Hormone signaling and fatty liver in females: analysis of estrogen receptor a mutant mice / S. Hart-Unger, Y. Arao, K.J. Hamilton [et al.] // Int. J. Obes. -2017. - Vol.41. - P. 945-954.

166. Hatfield, D.L. How selenium has altered our understanding of the genetic code / D.L. Hatfield, V.N. Gladyshev // Mol. Cell. Biol. - 2002. - Vol.22. - P. 3565-3576.

167. Hay, N. Reprogramming glucose metabolism in cancer: can it be exploited for cancer therapy? / N. Hay // Nature reviews Cancer. - 2016. - Vol.16, №10. - P. 635649.

168. Hayakawa, K. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke / K. Hayakawa, E. Esposito, X. Wang [et al.] // Nature. - 2016. - Vol.535, №7613. - P. 551-555.

169. Hayashida, Kei. Mitochondrial transplantation therapy for ischemia reperfusion injury: a systematic review of animal and human studies / K. Hayashida, R. Takegawa, M. Shoaib [et al.] // J. Transl. Med. - 2021. - Vol.19. - P. 214.

170. He, C. SOD2 and the mitochondrial UPR: partners regulating cellular phenotypic transitions / C. He, P.C. Hart, D. Germain, M.G. Bonini // Trends Biochem. Sci. - 2016.

- Vol.41. - P. 568-577.

171. Heller, A. Targeting drugs to mitochondria / A. Heller, G. Brockhoff, A. Goepferich // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2012. - Vol.82. - P. 1-18.

172. Hensley, K. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury / K. Hensley, K.A. Robinson, S.P. Gabbita [et al.] // Free Radic Biol Med. - 2000. - Vol.28, №10. -P. 1456-1462.

173. Hevener, A.L. The Impact of Skeletal Muscle Era on Mitochondrial Function and Metabolic Health / A.L. Hevener, V. Ribas, T.M. Moore, Z. Zhou // Endocrinology. -2020. - Vol. 161, №2. - P. 1-16.

174. Holmstrom, K.M. Cellular mechanisms and physiological consequences of redox-dependent signaling / K.M. Holmstrom, T. Finkel // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2014. -Vol.15. - P.411-421.

175. Hondal, R.J. Selenocysteine in thiol/disulfide-like exchange reactions / R.J. Hondal, S.M. Marino, V.N. Gladyshev // Antioxid. Redox Signal. - 2013. - Vol.18. -P.1675-1689.

176. Hsu, C.C. Role of mitochondrial dysfunction in cancer progression / C.C. Hsu, L.M. Tseng, H.C. Lee // Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.). - 2016.

- Vol.241, №12. - P.1281-1295.

177. Hu, C. OPA1 and MICOS Regulate Mitochondrial Crista Dynamics and Formation / C. Hu, L. Shu, X.S. Huang [et al.] // Cell Death Dis. - 2020. - Vol.11, №1.

- P.940.

178. Huang, J. Association between blood vitamin D and myocardial infarction: A meta-analysis including observational studies / J. Huang, Z. Wang, Z. Hu [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2017. - Vol.471. - P.270-275.

179. Huang, L. Astrocyte signaling in the neurovascular Unit After Central Nervous System Injury / L. Huang, Y. Nakamura, E.H. Lo, K. Hayakawa // Int. J. Mol. Sci. -2019. - Vol.20 - P.2.

180. Huang, P.J. Transferring xenogenic mitochondria provides neural protection against ischemic stress in ischemic rat brains / P.J. Huang, C.C. Kuo, H.C. Lee [et al.] // Cell Transplant. - 2016. - Vol.25, №5. - P. 913-927.

181. Huang, Q. Thioredoxin-2 inhibits mitochondrial reactive oxygen species generation and apoptosis stress kinase-1 activity to maintain cardiac function / Q. Huang, H.J. Zhou, H. Zhang [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol.131, №12. - P. 10821097.

182. Huttemann, M. Phosphorylation of mammalian cytochrome C and cytochrome C oxidase in the regulation of cell destiny: respiration, apoptosis, and human disease / M. Huttemann, I. Lee, L.I. Grossman [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol.748. -P. 237-264.

183. Iaeschke, H. Antioxidant Defense Mechanisms / H. Iaeschke, A. Ramachandran // Compr. Toxicol. - 2018. - Vol.2. - P. 277-295.

184. Ichim, G. A fate worse than death: apoptosis as an oncogenic process / G. Ichim, S.W.G. Tait // Nat. Rev. Cancer. - 20116. - Vol.16. - P. 539-548.

185. Ikeda, K. Mitochondrial Supercomplex Assembly Promotes Breast and Endometrial Tumorigenesis by Metabolic Alterations and Enhanced Hypoxia Tolerance / K. Ikeda, K. Horie-Inoue, T. Suzuki [et al.] // Nat. Commun. - 2019. - Vol.10, №1. -P. 4108.

186. Ikeda, Y. Androgen receptor counteracts doxorubicin-induced cardiotoxicity in male mice / Y. Ikeda, K. Aihara, M. Akaike [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 24, №7. - P. 1338-1348.

187. Iommarini, L. Mitochondrial metabolism and energy sensing in tumor progression / L. Iommarini, A. Ghellia, G. Gasparre, A.M. Porcellia // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. - 2017. - Vol.1858, № 8. - P. 582-590.

188. Ippolito, L. Cancer-associated fibroblasts promote prostate cancer malignancy via metabolic rewiring and mitochondrial transfer / L. Ippolito, A. Morandi, M.L. Taddei [et al.] // Oncogene. - 2019. - Vol.38. - P. 5339-5355.

189. Janiszewska, M. Imp2 controls oxidative phosphorylation and is crucial for preserving glioblastoma cancer stem cells / M. Janiszewska, M.L. Suva, N. Riggi [et al.] // Genes Dev. - 2012. - Vol.26. - P. 1926-1944.

190. Jia, G. Chapter Nine - Estrogen and Mitochondria Function in Cardiorenal Metabolic Syndrome / G. Jia, A.R. Aroor, J.R. Sowers // Heinz DO (ed) Progress in Molecular Biology and Translational Science. - 2014. - Vol. 127. - P. 229-249.

191. Jin, C. CDK4-mediated MnSOD activation and mitochondrial homeostasis in radioadaptive protection / C. Jin, L. Qin, Y. Shi [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2015. - Vol.81. - P. 77-87.

192. Jin, Q. DUSP1 alleviates cardiac ischemia/reperfusion injury by suppressing the Mff required mitochondrial fission and Bnip3 related mitophagy via the JNK pathways / Q. Jin, R. Li, N. Hu [et al.] // Redox Biol. - 2018. - Vol.14. - P. 576-587.

193. Johnson, D.T. Tissue heterogeneity of the mammalian mitochondrial proteome / D.T. Johnson, R.A. Harris, S. French [et al.] // Am. J. Physiol. Physiol. - 2007. -Vol.292. - P. 689-697.

194. Joshi, A.U. Mortal engines: Mitochondrial bioenergetics and dysfunction in neurodegenerative diseases / A.U. Joshi, D. Mochly-Rosen // Pharmacol. Res. - 2018. -Vol.138. - P. 2-15.

195. Julien, O. Caspases and their substrates / O. Julien, J.A. Wells // Cell Death Differ. - 2017. - Vol.24. - P. 1380-1389.

196. Kalpage, H.A. Serine-47 phosphorylation of cytochrome c in the mammalian brain regulates cytochrome c oxidase and caspase-3 activity / H.A. Kalpage, A. Vaishnav, J. Liu [et al.] // FASEB J. - 2019. - Vol.33, №12. - P. 13503-13514.

197. Kamihara, Y. The iron chelator deferasirox induces apoptosis by targeting oncogenic Pyk2/ß-catenin signaling in human multiple myeloma / Y. Kamihara, K. Takada, T. Sato [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol.7. - P. 64330-64341.

198. Kampaengsri, T. Deficit of female sex hormones desensitizes rat cardiac mitophagy / T. Kampaengsri, M. Ponpuak, J. Wattanapermpool, T. Bupha-Intr // Chin. J. Physiol. - 2021. - Vol.64, №2. - P. 72-79.

199. Kanda, T. Apoptosis and non-alcoholic fatty liver diseases / T. Kanda, S. Matsuoka, M. Yamazaki [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2018. - Vol.24, № 25. - P. 2661-2672.

200. Kashatus, J.A. Erk2 phosphorylation of Drpl promotes mitochondrial fission and MAPK-driven tumor growth / J.A. Kashatus, A. Nascimento, L.J. Myers [et al.] // Molecular cell. - 2015. - Vol.57, №3. - P. 537-551.

201. Kaza, A.K. Myocardial rescue with autologous mitochondrial transplantation in a porcine model of ischemia/reperfusion / A.K. Kaza, I. Wamala, I. Friehs [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2017. - Vol. 153, №4. - P. 934-943.

202. Kikuchi, S. Database Analysis on the Relationships Between Nonsteroidal Antiinflammatory Drug Treatment Variables and Incidence of Acute Myocardial Infarction in Japanese Patients with Osteoarthritis and Chronic Low Back Pain / S. Kikuchi, K. Togo, N. Ebata [et al.] // Advances in therapy. - 2021. - Vol.38, №3. - P. 1601-1613.

203. Kim, J.K. Pedram A, Razandi M, Levin ER. Estrogen prevents cardiomyocyte apoptosis through inhibition of reactive oxygen species and differential regulation of p38 kinase isoforms / J.K. Kim, A. Pedram, M. Razandi, E.R. Levin // J. Biol. Chem. -2006. - Vol.281, №10. - P. 6760-6767.

204. Khalifa, A.R. Sex-specific differences in mitochondria biogenesis, morphology, respiratory function, and ROS homeostasis in young mouse heart and brain / A.R. Khalifa, E.A. Abdel-Rahman, A.M. Mahmoud [et al.] // Physiol. Rep. - 2017. - Vol.5. - P. 13125.

205. Klein, K. Role of Mitochondria in Cancer Immune Evasion and Potential Therapeutic Approaches / K. Klein, K. He, A.I. Younes [et al.] // Frontiers in immunology. - 2020. -Vol.11. - P. 573326.

206. Klinge, C.M. Estrogenic control of mitochondrial function / C.M. Klinge // Redox Biol. - 2020. - Vol.31. - P. 101435.

207. Klinge, C.M. Estrogens regulate life and death in mitochondria / C.M. Klinge // J. Bioenerg. Biomembr. - 2017. - Vol.49, №4. - P. 307-324.

208. Ko, S.F. Hepatic (31) P-magnetic resonance spectroscopy identified the impact of melatonin-pretreated mitochondria in acute liver ischaemia-reperfusion injury / S.F. Ko,

Y.L. Chen, P.H. Sung [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2020. - Vol.24, №17. - P. 1008810099.

209. Kobayashi, A. Mechanisms Underlying the Regulation of Mitochondrial Respiratory Chain Complexes by Nuclear Steroid Receptors / A. Kobayashi, K. Azuma, K. Ikeda, S. Inoue // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol.21, №18. - P. 1-17.

210. Kohlhaas, M. Mitochondrial energetics and calcium coupling in the heart / M. Kohlhaas, A.G. Nickel, C. Maack // J. Physiol. - 2017. - Vol.595. - P. 3753-3763.

211. Koppenol, W.H. Otto Warburg's contributions to current concepts of cancer metabolism / W.H. Koppenol, P.L. Bounds, C.V. Dang // Nat. Rev. Cancer. - 2011. -Vol.11. - P. 325-337.

212. Kowaltowski, A.J. Mitochondrial permeability transition and oxidative stress / A.J. Kowaltowski, R.F. Castilho, A.E. Vercesi // FEBS Lett. - 2001. - Vol.495. -P. 12-15.

213. Krasnik, V. Prognostic value of apoptosis inducing factor in uveal melanoma / V. Krasnik, A. Furdova, Z. Svetlosakova [et al.] // Neoplasma. - 2017. - Vol.64, №2. - P. 262-268.

214. Kubat, G.B. Requirements for successful mitochondrial transplantation / G.B. Kubat, O. Ulger, S. Akin // J. Biochem. Mol. Toxicol. - 2021. - Vol.35, №11. -P. e22898.

215. Kumari, S. Reactive Oxygen Species: A Key Constituent in Cancer Survival / S. Kumari, A.K. Badana, M.M. G [et al.] // Biomark. Insights. - 2018. - Vol.13. - P. 1177271918755391.

216. Kuznetsov, A.V. The role of mitochondria in the mechanisms of cardiac ischemia-reperfusion injury / A.V. Kuznetsov, S. Javadov, R. Margreiter [et al.] // Antioxidants. - 2019. - Vol.8, №10. - P. 454.

217. Lagadinou, E.D. BCL-2 inhibition targets oxidative phosphorylation and selectively eradicates quiescent human leukemia stem cells / E.D. Lagadinou, A. Sach, K. Callahan [et al.] // Cell. Stem. Cell. - 2013. - Vol.12. - P. 329-341.

218. Lavorato, M. Increased mitochondrial nanotunneling activity, induced by calcium imbalance, affects intermitochondrial matrix exchanges / M. Lavorato, V.R. Iyer, W. Dewight [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2017. - Vol.114. - P. 849-858.

219. Leanza, L. Direct pharmacological targeting of a mitochondrial ion channel selectively kills tumor cells in vivo / L. Leanza, M. Romio, K.A. Becker [et al.] // Cancer Cell. - 2017. - Vol.31. - P. 516-531.

220. Lee, J.M. Mitochondrial transplantation modulates inflammation and apoptosis, alleviating tendinopathy both in vivo and in vitro / J.M. Lee, J.M. Lee, J.W. Hwang [et al.] // Antioxidants. - 2021. - Vol.10, №5. - P. 696.

221. Lee, S.C. The Role of Adipose Tissue Mitochondria: Regulation of Mitochondrial Function for the Treatment of Metabolic Diseases / S.C. Lee, A. Park, K.-J. Oh [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol.20. - P. 4924.

222. Li, F. Hydrogen peroxide contributes to the manganese superoxide dismutase promotion of migration and invasion in glioma cells / F. Li, H. Wang, C. Huang [et al.] // Free Radic. Res. - 2011. - Vol.45. - P. 1154-1161.

223. Li, H. Manganese superoxide dismutase polymorphism, prediagnostic antioxidant status, and risk of clinical significant prostate cancer / H. Li, P.W. Kantoff, E. Giovannucci [et al.] // Cancer Res. - 2005. - Vol.65. - P. 2498-2504.

224. Li, P. Caspase-9: structure, mechanisms and clinical application / P. Li, L. Zhou, T. Zhao [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol.8, №14. - P. 23996-24008.

225. Li, S. The role of cellular glutathione peroxidase redox regulation in the suppression of tumor cell growth by manganese superoxide dismutase / S. Li, T. Yan, J.Q. Yang [et al.] // Cancer Res. - 2000. - Vol.60. - P. 3927-3939.

226. Li, T. Overexpression of apoptosis inducing factor aggravates hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice / T. Li, K. Li, S. Zhang [et al.] // Cell Death & Disease. -2020. - Vol.11, №1. - P. 77.

227. Li, Y. Mitochondrial MPTP: A Novel Target of Ethnomedicine for Stroke Treatment by Apoptosis Inhibition / Y. Li, J. Sun, R. Wu [et al.] // Front Pharmacol. -2020. - Vol.11. - P. 352.

228. Liu, C. Testosterone Deficiency Caused by Castration Modulates Mitochondria Biogenesis Through the AR/PGC1 Alpha/TFAM Pathway / C. Liu, J.D. Ma, J.W. Zhang [et al.] // Front Genet. - 2019. - Vol.10. - P.505.

229. Liu, D. Intercellular mitochondrial transfer as a means of tissue revitalization / D. Liu, Y. Gao, J. Liu [et al.] // Signal Transduct. Target Ther. - 2021. - Vol.6, №1. -P. 65.

230. Llorente-Folch, I. The regulation of neuronal mitochondrial metabolism by calcium / I. Llorente-Folch, C.B. Rueda, B. Pardo [et al.] // Journal of Physiology. -2015. - Vol.593, №16. - P. 3447-3462.

231. Loo, S.Y. Manganese Superoxide Dismutase Expression Regulates the Switch Between an Epithelial and a Mesenchymal-Like Phenotype in Breast Carcinoma / S.Y. Loo, J.L. Hirpara, V. Pandey [et al.] // Antioxid. Redox Signal. - 2016. - Vol.25, №6. -P. 283-299.

232. Lopez-Fabuel, I. Complex I assembly into supercomplexes determines differential mitochondrial ROS production in neurons and astrocytes / I. Lopez-Fabuel, J. Le Douce, A. Logan [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2016. - Vol.113, №46. - P. 13063-13068.

233. Lou, G. Mitophagy and Neuroprotection / G. Lou, K. Palikaras, S. Lautrup [et al.] // Trends Mol. Med. - 2020. - Vol.26, №1. - P. 8-20.

234. Lovatt, D. The transcriptome and metabolic gene signature of protoplasmic astrocytes in the adult murine cortex / D. Lovatt, U. Sonnewald, H.S. Waagepetersen [et al.] // J. Neurosci. - 2007. - Vol.27. - P. 12255-12266.

235. Lubos, E. Glutathione peroxidase-1 in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic opportunities / E. Lubos, J. Loscalzo, D.E. Handy // Antioxid. Redox Signal. - 2011. - Vol.15. - P. 1957-1997.

236. Luo, C. A PGC1a-mediated transcriptional axis suppresses melanoma metastasis / C. Luo, J-H. Lim, Y. Lee [et al.] // Nature. - 2016. - Vol.537, №7620. - P.422-426.

237. Lushchak, V. I. Oxidative Stress and Energy Metabolism in the Brain: Midlife as a Turning Point / V. I. Lushchak, M. Duszenko, D.V. Gospodaryov, O. Garaschuk // Antioxidants (Basel, Switzerland). - 2021. - Vol.10, №11. - P. 1715.

238. Malhotra, A. Sonic Hedgehog Signaling Drives Mitochondrial Fragmentation by Suppressing Mitofusins in Cerebellar Granule Neuron Precursors and Medulloblastoma / A. Malhotra, A. Dey, N. Prasad, A.M. Kenney // Molecular cancer research: MCR. -2016. - Vol.14, №1. - P. 114-124.

239. Mani, S. Natural Agents Targeting Mitochondria in Cancer / S. Mani, G. Swargiary, K.K. Singh // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol.21. - P. E6992.

240. Mansouri, A. Mitochondrial dysfunction and signaling in chronic liver diseases / A. Mansouri, C-H. Gattolliat, T. Asselah // Gastroenterology. - 2018. - Vol.155. - P. 629-647.

241. Marchi, S. Mitochondrial and endoplasmic reticulum calcium homeostasis and cell death / S. Marchi, S. Patergnani, S. Missiroli [et al.] // Cell Calcium. - 2018. -Vol.69. - P. 62-72.

242. Marin, W. Mitochondria as a therapeutic target for cardiac ischemia-reperfusion injury (Review) / W. Marin, D. Marin, X. Ao, Y. Liu // Int. J. Mol. Med. - 2021. -Vol.47, №2. - P. 485-499.

243. Martincorena, I. High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin / I. Martincorena, A. Roshan, M. Gerstung [et al.] // Science. - 2015. - Vol.348, №6237. - P. 880-886.

244. Martincorena, I. Somatic mutant clones colonize the human esophagus with age / I. Martincorena, J.C. Fowler, A. Wabik [et al.] // Science. - 2018. - Vol.362, №6417. -P. 911-917.

245. Martinez-Reyes, I. TCA Cycle and Mitochondrial Membrane Potential Are Necessary for Diverse Biological Functions / I. Martinez-Reyes, L.P. Diebold, H. Kong [et al.] // Mol. Cell. - 2016. - Vol.61, №2. - P. 199-209.

246. Masuzawa, A. Transplantation of autologously derived mitochondria protects the heart from ischemia-reperfusion injury / A. Masuzawa, K.M. Black, C.A. Pacak [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2013. - Vol.304, №7. - P. 966-982.

247. Matsumoto, T. The androgen receptor in health and disease / T. Matsumoto, M. Sakari, M. Okada [et al.] // Annu. Rev. Physiol. - 2013. - Vol.75. - P. 201-224.

248. Mazzocca, A. The Systemic-Evolutionary Theory of the Origin of Cancer (SETOC): A New Interpretative Model of Cancer as a Complex Biological System / A. Mazzocca // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol.20, №19. - P. 4885.

249. McBride, H.M. Open questions: seeking a holistic approach for mitochondrial research / H.M. McBride // BMC biology. - 2015. - Vol.13. - P. 8.

250. McCully, J.D. Mitochondrial transplantation: From animal models to clinical use in humans / J.D. McCully, D.B. Cowan, S.M. Emani, P.J. del Nido // Mitochondrion. -2017. - Vol.34. - P. 127-134.

251. McIlwain, D.R. Caspase functions in cell death and disease / D.R. McIlwain, T. Berger, T.W. Mak // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2015. - Vol.7, №4. - P. a026716.

252. Meira, W.V. Melanogenesis inhibits respiration in B16-F10 melanoma cells whereas enhances mitochondrial cell content / W.V. Meira, T.A. Heinrich, S. Cadena, G.R. Martinez // Exp. Cell Res. - 2017. - Vol.350. - P. 62-72.

253. Mello, T. Mito-Nuclear Communication in Hepatocellular Carcinoma Metabolic Rewiring / T. Mello, I. Simeone, A. Galli // Cells. - 2019. - Vol.8. - P. 417.

254. Melser, S. Mitochondrial degradation and energy metabolism / S. Melser, J. Lavie, G. Benard // Biochim Biophys Acta. - 2015. - Vol.1853, №10. - P. 2812-2821.

255. Mendell, A.L. Neurosteroid metabolites of gonadal steroid hormones in neuroprotection: implications for sex differences in neurodegenerative disease / A.L. Mendell, N.J. MacLusky // Front. Mol. Neurosci. - 2018. - Vol.11. - P. 1-18.

256. Midzak, A. Adrenal mitochondria and steroidogenesis: from individual proteins to functional protein assemblies / A. Midzak, V. Papadopoulos // Front Endocrinol (Lausanne). - 2016. - Vol.7. - P. 106.

257. Milerova, M. Sex difference in the sensitivity of cardiac mitochondrial permeability transition pore to calcium load / M. Milerova, Z. Drahota, A. Chytilova [et al.] // Mol. Cell Biochem. - 2016. - Vol.412. - P. 147-154.

258. Miliotis, S. Forms of Extracellular Mitochondria and Their Impact in Health / S. Miliotis, B. Nicolalde, M. Ortega [et al.] // Mitochondrion. - 2019. - Vol.48. - P. 1630.

259. Mishra, O.P, Hypoxia-induced Bax and Bcl-2 protein expression, caspase-9 activation, DNA fragmentation, and lipid peroxidation in mitochondria of the cerebral cortex of newborn piglets: the role of nitric oxide / O.P, Mishra, T. Randis, Q.M. Ashraf, M. Delivoria-Papadopoulos // Neuroscience. - 2006. - Vol.141, №3. - P. 13391349.

260. Mishra, P. Metabolic regulation of mitochondrial dynamics / P. Mishra, D.C. Chan // J. Cell Biol. - 2016. - Vol.212. - P. 379-387.

261. Mokranjac, D. Mitochondria. Practical Protocols. Series Title Methods in Molecular Biology / D. Mokranjac, F. Perocchi // Springer Protocols. - 2017. - Vol.2. -P. 409.

262. Monteith, G.R. The calcium-cancer signalling nexus / G.R. Monteith, N. Prevarskaya, S.J. Roberts-Thomson // Nat. Rev. Cancer. - 2017. - Vol.17, №6. - P. 367-380.

263. Morciano, G. Mechanistic Role of mPTP in Ischemia-Reperfusion Injury / G. Morciano, M. Bonora, G. Campo [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - Vol.982. - P. 169-189.

264. Moreira, P.I. Tamoxifen and estradiol interact with the flavin mononucleotide site of complex I leading to mitochondrial failure / P.I. Moreira, J. Custódio, A. Moreno [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol.281. - P. 10143-10152.

265. Moreira, P.I. Mitochondria from distinct tissues are differently affected by 170-estradiol and tamoxifen / P.I. Moreira, J.B. Custodio, E. Nunes [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2011. - Vol.123.l - P. 8-16.

266. Moreno-Sánchez, R. Who controls the ATP supply in cancer cells? Biochemistry lessons to understand cancer energy metabolism / R. Moreno-Sánchez, A. Marín-Hernández, E. Saavedra [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2014. - Vol.50. - P.10-23.

267. Morio, B. Role of mitochondria in liver metabolic health and diseases / B. Morio, B. Panthu, A. Bassot, J. Rieusset // Cell Calcium. - 2020. - Vol.94. - P. 102336.

268. Moskowitzova, K. Mitochondrial transplantation enhances murine lung viability and recovery after ischemia-reperfusion injury / K. Moskowitzova, A. Orfany, K. Liu [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2020. - Vol.318, №1. - P. 78-88.

269. Moskowitzova, K. Mitochondrial transplantation prolongs cold ischemia time in murine heart transplantation / K. Moskowitzova, B. Shin, K. Liu [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2019. - Vol.38, №1. - P. 92-99.

270. Mullen, A.R. Oxidation of alpha-ketoglutarate is required for reductive carboxylation in cancer cells with mitochondrial defects / A.R. Mullen, Z. Hu, X. Shi [et al.] // Cell Rep. - 2014. - Vol.7. - P. 1679-1690.

271. Munoz-Gomez, S.A. The origin of mitochondrial cristae from alphaproteobacteria / S.A. Munoz-Gomez, J.G. Wideman, A.J. Roger, C.H. Slamovits // Mol. Biol. Evol. - 2017. - Vol.34. - P. 943-956.

272. Murphy, E. Mitochondrial Function, Biology, and Role in Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association / E. Murphy, H. Ardehali, R.S. Balaban [et al.] // Circ Res. - 2016. - Vol. 118, №12. - P. 1960-1991.

273. Mustafa, M.F. Pathogenic Mitochondria DNA Mutations: Current Detection Tools and Interventions / M.F. Mustafa, S. Fakurazi, M.A. Abdullah, S. Maniam // Genes-Basel. - 2020. - Vol.11, №2. - P. 1-13.

274. Muzza, M. Oxidative stress and the subcellular localization of the telomerase reverse transcriptase (TERT) in papillary thyroid cancer / M. Muzza, C. Colombo, V. Cirello [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. - 2016. - Vol.431. - P. 54-61.

275. Nakamura, H. Reactive oxygen species in cancer: Current findings and future directions / H. Nakamura, K. Takada // Cancer Sci. - 2021. - Vol.112, №10. - P. 39453952.

276. Nakamura, Y. Placental mitochondria therapy for cerebral ischemia-reperfusion injury in mice / Y. Nakamura, E.H. Lo, K. Hayakawa // Stroke. - 2020. - Vol.51. - P. 3142-3146.

277. Nakamura, Y. Therapeutic use of extracellular mitochondria in CNS injury and disease / Y. Nakamura, J.H. Park, K. Hayakawa // Exp. Neurol. - 2020. - Vol.324. - P. 113114.

278. Nasoni, M.G. Melatonin reshapes the mitochondrial network and promotes intercellular mitochondrial transfer via tunneling nanotubes after ischemic-like injury in hippocampal HT22 cells / Nasoni MG, Carloni S, Canonico B [et al.] // J. Pineal Res. -2021. - Vol.71, №1. - P. e12747.

279. Nelson, K.K. Elevated sod2 activity augments matrix metalloproteinase expression: evidence for the involvement of endogenous hydrogen peroxide in regulating metastasis / K.K. Nelson, A.C. Ranganathan, J. Mansouri [et al.] // Clin Cancer Res. - 2003. - Vol.9. - P. 424-432.

280. Neuzil, J. Classification of mitocans, anti-cancer drugs acting on mitochondria / J. Neuzil, L.F. Dong, J. Rohlena [et al.] // Mitochondrion. - 2013. - Vol.13. - P. 199208.

281. Nguyen, C. Exploiting Mitochondrial Vulnerabilities to Trigger Apoptosis Selectively in Cancer Cells / C. Nguyen, S. Pandey // Cancers (Basel). - 2019. - Vol. 11, №7. - P.916.

282. Nguyen, B.Y. Mitochondrial function in the heart: the insight into mechanisms and therapeutic potentials / B.Y. Nguyen, A. Ruiz-Velasco, T. Bui [et al.] // British journal of pharmacology. - 2019. - Vol.176, №22. - P. 4302-4318.

283. Ning, X. Apoptotic caspases suppress type I interferon production via the cleavage of cGAS, MAVS, and IRF3/ X. Ning, Y. Wang, M. Jing [et al.] // Mol. Cell. -2019. - Vol.74. - P. 19-31.

284. Nomoto, S. Mitochondrial D-loop mutations as clonal markers in multicentric hepatocellular carcinoma and plasma / S. Nomoto, K. Yamashita, K. Koshikawa [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2002. - Vol.8, №2. - P. 481-487.

285. Nour Eldin, E.E.M. 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine as a Discriminatory Biomarker for Early Detection of Breast Cancer / E.E.M. Nour Eldin, M.Z. El-Readi, M.M. Nour Eldein [et al.] // Clinical Breast Cancer. - 2019. - Vol.19, №2. - P. e385-e393.

286. Obeng, E. Apoptosis (programmed cell death) and its signals / E. Obeng // Braz. J. Biol. - 2021. - Vol.81, №4. - P. 1133-1143.

287. Okon, I.S. Mitochondrial ROS and cancer drug resistance: Implications for therapy / I.S. Okon, M.H. Zou // Pharmacol Res. - 2015. - Vol. 100. - P. 170-174.

288. Olson, B. Pretreatment Cancer-Related Cognitive Impairment-Mechanisms and Outlook / B. Olson, D.L. Marks // Cancers (Basel). - 2019. - Vol. 11, №5. - P. 687.

289. Orfany, A. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia / A. Orfany, C.G. Arriola, I.P. Doulamis [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2020. - Vol.71, №3. - P. 1014-1026.

290. Paillard, M. Tissue-Specific Mitochondrial Decoding of Cytoplasmic Ca2+ Signals Is Controlled by the Stoichiometry of MICU1/2 and MCU / M. Paillard, G. Csordas, G. Szanda [et al.] // Cell reports. - 2017. - Vol.18, №10. - P. 2291-2300.

291. Paliwal, S. Regenerative abilities of mesenchymal stem cells through mitochondrial transfer / S. Paliwal, R. Chaudhuri, A. Agrawal, S. Mohanty // J. Biomed. Sci. - 2018. - Vol.25, №1. - P. 31.

292. Pallafacchina, G. Recent advances in the molecular mechanism of mitochondrial calcium uptake / G. Pallafacchina, S. Zanin, R. Rizzuto // F1000Res. - 2018. - Vol.7. -P. F1000 Faculty Rev-1858.

293. Patergnani, S. Chapter three - mitochondria in multiple sclerosis: molecular mechanisms of pathogenesis / S. Patergnani, V. Fossati, M. Bonora [et al.] // International Review of cell and molecular biology. - 2017. - Vol.328. - P. 49-103.

294. Park, A. Mitochondrial Transplantation as a Novel Therapeutic Strategy for Mitochondrial Diseases / A. Park, M. Oh, S.J. Lee [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol.22, №9. - P. 4793.

295. Pecina, P. Phosphomimetic substitution of cytochrome C tyrosine 48 decreases respiration and binding to cardiolipin and abolishes ability to trigger downstream caspase activation / P. Pecina, G.G. Borisenko, N.A. Belikova [et al.] // Biochemistry. -2010. - Vol.49. - P. 6705-6714.

296. Perciavalle, R.M. Anti-apoptotic MCL-1 localizes to the mitochondrial matrix and couples mitochondrial fusion to respiration / R.M. Perciavalle, D.P. Stewart, B. Koss [et al.] // Nat. Cell Biol. - 2012. - Vol.14, №6. - P. 575-583.

297. Pérez-Mejías, G. Cytochrome C: Surfing Off of the Mitochondrial Membrane on the Tops of Complexes III and IV / G. Pérez-Mejías, A. Guerra-Castellano, A. Díaz-Quintana [et al.] // Comput Struct Biotechnol J. - 2019. - Vol.17. - P. 654-660.

298. Perillo, B. ROS in cancer therapy: the bright side of the moon / B. Perillo, M. Di Donato, A. Pezone [et al.] // Exp. Mol. Med. - 2020. - Vol.52. - P. 192-203.

299. Picard, M. An energetic view of stress: Focus on mitochondria / M. Picard, B.S. McEwen, E.S. Epel, C. Sandi // Front Neuroendocrinol. - 2018. - Vol.49. - P. 72-85.

300. Picardo, M. Melanin pigmentation and melanoma / M. Picardo, A.T. Slominski // Exp. Dermatol. - 2017. - Vol.26. - P. 555-556.

301. Pintana, H. Testosterone Replacement Attenuates Cognitive Decline in Testosterone-Deprived Lean Rats, But Not in Obese Rats, by Mitigating Brain Oxidative Stress / H. Pintana, W. Pongkan, W. Pratchayasakul [et al.] // Age (Dordrecht Netherlands). - 2015. - Vol.37, №5. - P. 84.

302. Piruat, J.I. Millán-Uclés, A. (2014). Genetically modeled mice with mutations in mitochondrial metabolic enzymes for the study of cancer / J.I. Piruat, A. Millán-Uclés // Frontiers in oncology. - 2014. - Vol.4. - P. 200.

303. Piskacek, M. Conditional knockdown of hMRS2 results in loss of mitochondrial Mg(2+) uptake and cell death / M. Piskacek, L. Zotova, G. Zsurka, R.J. Schweyen // J. Cell Mol. Med. - 2009. - Vol.13. - P. 693-700.

304. Piskounova, E. Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells / E. Piskounova, M. Agathocleous, M.M. Murphy [et al.] // Nature. - 2015. - Vol. 527. - P. 186-191.

305. Pivovarova, N.B. Calcium-dependent mitochondrial function and dysfunction in neurons / N.B. Pivovarova, S.B. Andrews // The FEBS journal. - 2010. - Vol.277, №18. - P. 3622-3636.

306. Poljsak, B. Cancer Etiology: A Metabolic Disease Originating from Life's Major Evolutionary Transition? / B. Poljsak, V. Kovac, R. Dahmane [et al.] // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2019. - Vol.2019. - P. 7831952.

307. Pongkan, W. Testosterone Deprivation Accelerates Cardiac Dysfunction in Obese Male Rats / W. Pongkan, H. Pintana, S. Sivasinprasasn [et al.] // J. Endocrinol. - 2016.

- Vol.229, №3. - P. 209-220.

308. Porporato, P.E. A mitochondrial switch promotes tumor metastasis / P.E. Porporato, V.L. Payen, J. Perez-Escuredo [et al.] // Cell Rep. - 2014. - Vol.8. - P. 754766.

309. Potts, M.B. Reduced Apaf-1 levels in cardiomyocytes engage strict regulation of apoptosis by endogenous XIAP / M.B. Potts, A.E. Vaughn, H. McDonough [et al.] // J. Cell Biol. - 2005. - Vol.171, №6. - P. 925-930.

310. Pourmohammadi-Bejarpasi, Z. Mesenchymal stem cells-derived mitochondria transplantation mitigates I/R-induced injury, abolishes I/R-induced apoptosis, and restores motor function in acute ischemia stroke rat model / Z. Pourmohammadi-Bejarpasi, A.M. Roushandeh, A. Saberi [et al.] // Brain Res Bull. - 2020. - Vol.165. -P. 70-80.

311. Poznyak, A.V. The Role of Mitochondria in Cardiovascular Diseases / A.V. Poznyak, E.A. Ivanova, I.A. Sobenin [et al.] // Biology. - 2020. - Vol.9, №6. - P. 137.

312. Prasanphanich, A.F. Redox processes inform multivariate transdifferentiation trajectories associated with TGFbeta-induced epithelial-mesenchymal transition / A.F. Prasanphanich, C.A. Arencibia, M.L. Kemp // Free Radic. Biol. Med. - 2014. - Vol.76.

- P. 1-13.

313. Prasun, P. Mitochondrial Dysfunction in Metabolic Syndrome / P. Prasun // Bba Mol. Basis Dis. - 2020. - Vol.1866. - P. 165838.

314. Preble, J.M. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration / J.M. Preble, C.A. Pacak, H. Kondo [et al.] // J. Vis. Exp. - 2014. - Vol.91. - P. 51682.

315. Price, T.M. The Role of a Mitochondrial Progesterone Receptor (PR-M) in Progesterone Action / T.M. Price, Q. Dai // Semin. Reprod. Med. - 2015. - Vol.33, №3. - P. 185-194.

316. Prieto, I. ROS homeostasis, a key determinant in liver ischemic-preconditioning / I. Prieto, M. Monsalve // Redox Biology. - 2017. - Vol.12. - P. 1020-1025.

317. Pronsato, L. Testosterone Induces Up-Regulation of Mitochondrial Gene Expression in Murine C2C12 Skeletal Muscle Cells Accompanied by an Increase of Nuclear Respiratory Factor-1 and Its Downstream Effectors / L. Pronsato, L. Milanesi, A.Vasconsuelo // Mol. Cell Endocrinol. - 2020. - Vol.500. - P. 110631.

318. Prudent, J. MAPL SUMOylation of Drp1 stabilizes an ER/mitochondrial platform required for cell death / J. Prudent, R. Zunino, A. Sugiura [et al.] // Mol. Cell. - 2015. -Vol.59. - P. 941-955.

319. Psarra, A-M.G. Glucocorticoid receptors and other nuclear transcription factors in mitochondria and possible functions / A-M.G. Psarra, C.E. Sekeris // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. - 2009. - Vol.1787. - P. 431-436.

320. Qi, J. Mitochondrial fission is required for angiotensin II induced cardiomyocyte apoptosis mediated by a Sirt1 p53 signaling pathway / J. Qi, F. Wang, P. Yang [et al.] // Front Pharmacol. - 2018. - Vol. 9. - P. 176.

321. Qin, Y. The functions, methods, and mobility of mitochondrial transfer between cells / Y. Qin, X. Jiang, Q. Yang [et al.] // Front. Oncol. - 2021. - Vol.11. - P. 672781.

322. Quillinan, N. Androgens and stroke: good, bad or indifferent? / N. Quillinan, G. Deng, H. Grewal, P.S. Herson // Exp. Neurol. - 2014. - Vol.259. - P. 10-15.

323. Ramaccini, D. Mitochondrial Function and Dysfunction in Dilated Cardiomyopathy / D. Ramaccini, V. Montoya-Uribe, F.J. Aan [et al.] // Front Cell Dev. Biol. - 2021. - Vol.8. - P. 624216.

324. Ramachandran, A. Mitochondrial Dynamics in Drug-Induced Liver Injury / A. Ramachandran, D.S. Umbaugh, H. Jaeschke // Livers. - 2021. - Vol.1, №3. - P. 102115.

325. Ramirez-Barbieri, G. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria / G. Ramirez-Barbieri, K. Moskowitzova, Shin B. [et al.] // Mitochondrion. - 2019. - Vol.46. - P. 103-115.

326. Rangaraju, V. Activity-Driven Local ATP Synthesis Is Required for Synaptic Function / V. Rangaraju, N. Calloway, A. Ryan Timothy // Cell. Volume. - 2014. -Vol.156, №4. - P. 825-835.

327. Ratner, M. Neurosteroid Actions in Memory and Neurologic/Neuropsychiatric Disorders / M. Ratner, V. Kumaresan, D.H. Farb // Front. Endocrinol. - 2019. - Vol.10. - P. 169.

328. Reczek, C.R. ROS-dependent signal transduction / C.R. Reczek, N.S. Chandel // Curr Opin Cell Biol. - 2015. - Vol.33. - P. 8-13.

329. Reddy, D.S. Neurosteroids: biosynthesis, molecular mechanisms, and neurophysiological functions in the human brain / D.S. Reddy, K. Bakshi // Signal. Biol. Med. Elsevier Inc. - 2020. - P. 69-82.

330. Reznichenko. A.S. Mitochondrial transfer: implications for assisted reproductive technologies / A.S. Reznichenko, C. Huyser, M.S. Pepper // Appl. Transl. Genom. -2016. - Vol.11. - P. 40-47.

331. Ribas, V. Glutathione and mitochondria / V. Ribas, C. García-Ruiz, J.C. Fernández-Checa // Front Pharmacol. - 2014. - Vol.5. - P. 151.

332. Ribas, V. Skeletal Muscle Action of Estrogen Receptor a Is Critical for the Maintenance of Mitochondrial Function and Metabolic Homeostasis in Females / V. Ribas, B.G. Drew, Z. Zhou [et al.] // Sci. Trans. Med. - 2016. - Vol.8. - P. 334-354.

333. Ribeiro, R.F. Sex differences in the regulation of spatially distinct cardiac mitochondrial subpopulations / R.F. Jr. Ribeiro, K.S. Ronconi, E.A. Morra [et al.] // Mol. Cell Biochem. - 2016. - Vol.419. - P. 41-51.

334. Rogers, C. Gasdermins in Apoptosis: New players in an Old Game / C. Rogers, E.S. Alnemri // Yale J. Biol. Med. - 2019. - Vol.92, №4. - P. 603-617.

335. Rongvaux, A. Innate immunity and tolerance toward mitochondria / A. Rongvaux // Mitochondrion. - 2018. - Vol.41. - P. 14-20.

336. Rossetti, M.L. The Role of Androgens in the Regulation of Muscle Oxidative Capacity Following Aerobic Exercise Training / M.L. Rossetti, B.S. Gordon // Appl. Physiol. Nutr. Me. - 2017. - Vol.42, №9. - P. 1001-1007.

337. Rossmann, M.P. Mitochondrial function in development and disease / M.P. Rossmann, S.M. Dubois, S. Agarwal, L.I. Zon // Dis Model Mech. - 2021. - Vol.14, №6. - P. 048912.

338. Roth, K.G. The mitochondrion as an emerging therapeutic target in cancer / K.G. Roth, I. Mambetsariev, P. Kulkarni, R. Salgia // Trends Mol. Med. - 2019. - Vol.26. -P. 119-134.

339. Rottenberg, H. The Mitochondrial Permeability Transition: Nexus of Aging, Disease and Longevity / H. Rottenberg, J.B. Hoek // Cells-Basel. - 2021. - Vol.10, №1. - P. 1-23.

340. Roushandeh, A.M. Mitochondrial transplantation as a potential and novel master key for treatment of various incurable diseases / A.M. Roushandeh, Y. Kuwahara, M.H. Roudkenar // Cytotechnology. - 2019. - Vol.71. - P. 647-663.

341. Rovira-Llopis, S. Low Testosterone Levels Are Related to Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction and Altered Subclinical Atherosclerotic Markers in Type 2 Diabetic Male Patients / S. Rovira-Llopis, C. Banuls, A.M. de Maranon [et al.] // Free Radical Bio Med. - 2017. - Vol.108. - P. 155-162.

342. Ruszkiewicz, J.A. Sex-specific differences in redox homeostasis in brain norm and disease / J.A. Ruszkiewicz, A. Miranda-Vizuete, A.A. Tinkov [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2019. - Vol.67. - P. 312-342.

343. Saeedi, P. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition / P. Saeedi, I. Petersohn, P. Salpea [et al.] // Diabetes Res Clin. Pract. - 2019. - Vol.157. - P. 107843.

344. Sandberg, K. Conference Consensus Work, Recommendations for a New US National Institutes of Health Initiative for Cell and Animal Sex Balancing in Preclinical Research / K. Sandberg, J.G. Uman, J. Georgetown // FASEB J. - 2015. - Vol.29. - P. 1646-1652.

345. Santuccia, R. Cytochrome c: An extreme multifunctional protein with a key role in cell fate / R. Santuccia, F. Sinibaldia, P. Cozzaa [et al.] // International Journal of Biological Macromolecules. - 2019. - Vol.136, №1. - P. 1237-1246.

346. Santulli, G. Mitochondrial calcium overload is a key determinant in heart failure / G. Santulli, W. Xie, S.R. Reiken, A.R. Marks // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2015. -Vol.112, №36. - P. 11389-11394.

347. Sarsour, E.H. Manganese superoxide dismutase activity regulates transitions between quiescent and proliferative growth / E.H. Sarsour, S. Venkataraman, A.L. Kalen [et al.] // Aging Cell. - 2008. - Vol.7, №3. - P. 405-417.

348. Sbert-Roig, M. GPER Mediates the Effects of 17ß-Estradiol in Cardiac Mitochondrial Biogenesis and Function / M. Sbert-Roig, M. Bauza-Thorbrügge, B.M. Galmes-Pascual [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. - 2016. - Vol.420. - P. 116-124.

349. Schafer, Z.T. Antioxidant and oncogene rescue of metabolic defects caused by loss of matrix attachment / Z.T. Schafer, A.R. Grassian, L. Song [et al.] // Nature. -2009. - Vol.461. - P. 109-113.

350. Schindler, A. Hexokinase 1 blocks apoptotic signals at the mitochondria / A. Schindler, E. Foley // Cell Signal. - 2013. - Vol.25, №12. - P. 2685-2692.

351. Schulz, S. A Protocol for the Parallel Isolation of Intact Mitochondria from Rat Liver, Kidney, Heart, and Brain / S. Schulz, J. Lichtmannegger, S. Schmitt [et al.] // Methods in Molecular Biology. - 2015. - Vol.1295. - P. 75-86.

352. Schwabe, R.F. Apoptosis and necroptosis in the liver: a matter of life and death / R.F. Schwabe, T. Luedde // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2018. - Vol.15, №12. - P. 738-752.

353. Scialo, F. Mitochondrial ROS Produced via Reverse Electron Transport Extend Animal Lifespan / F. Scialo, A. Sriram, D. Fernandez-Ayala [et al.] // Cell Metab. -2016. - Vol.23, №4. - P. 725-734.

354. Sen, A. Granulosa cell-specific androgen receptors are critical regulators of ovarian development and function / A. Sen, S.R. Hammes // Mol. Endocrinol. - 2010. -Vol.24, №7. - P. 1393-1403.

355. Sena, L.A. Physiological roles of mitochondrial reactive oxygen species / L.A. Sena, N.S. Chandel // Mol. Cell. - 2012. - Vol.48, №2. - P. 158-167.

356. Serasinghe, M.N. Mitochondrial division is requisite to RAS-induced transformation and targeted by oncogenic MAPK pathway inhibitors / M.N. Serasinghe, S.Y. Wieder, T.T. Renault [et al.] // Molecular cell. - 2015. - Vol.57, №3. - P. 521536.

357. Sercel, A.J. Stable transplantation of human mitochondrial DNA by high-throughput, pressurized isolated mitochondrial delivery / A.J. Sercel, A.N. Patananan, T. Man [et al.] // Elife. - 2021. - Vol.10. - P. 63102.

358. Sergeeva, O. Noncoding RNA in liver regeneration-from molecular mechanisms to clinical implications / O. Sergeeva, E. Sviridov, T. Zatsepin // Semin Liver Dis. -2020. - Vol.40. - P. 70-83.

359. Seyfried, T.N. Cancer as a mitochondrial metabolic disease / T.N. Seyfried // Front Cell Dev. Biol. - 2015. - Vol.3. - P. 43.

360. Shanware, N.P. Glutamine: pleiotropic roles in tumor growth and stress resistance / N.P. Shanware, A.R. Mullen, R.J. DeBerardinis, R.T. Abraham // J. Mol. Med. - 2011. - Vol.89. - P. 229-236.

361. Shen, S. M. AIF inhibits tumor metastasis by protecting PTEN from oxidation / S.M. Shen, M. Guo, Z. Xiong [et al.] // EMBO reports. - 2015. - Vol.16, №11. - P. 1563-1580.

362. Shikhlyarova, A.I. Structural myocardial catastrophe under the influence of chronic neurogenic pain due to development of B16 melanoma in female mice / A.I. Shikhlyarova, E.M. Frantsiyants, I.V. Kaplieva [et al.] // Cardiometry. - 2022. - №22. -P. 28-38.

363. Shin, B. Mitochondrial transplantation in myocardial ischemia and reperfusion injury / B. Shin, D.B. Cowan, S.M. Emani [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. -Vol.982. - P. 595-619.

364. Shin, B. A novel biological strategy for myocardial protection by intracoronary delivery of mitochondria: Safety and efficacy / B. Shin, M.Y. Saeed, J.J. Esch [et al.] // JACC Basic Transl. Sci. - 2019. - Vol.4, №8. - P. 871-888.

365. Siasos, G. Mitochondria and cardiovascular diseases-from pathophysiology to treatment / G. Siasos, V. Tsigkou, M. Kosmopoulos [et al.] // Annals of translational medicine. - 2018. - Vol.6, №12. - P. 256.

366. Singh, B. Defining the momiome: promiscuous information transfer by mobile mitochondria and the mitochondrial genome / B. Singh, J.S. Modica-Napolitano, K.K. Singh // Semin. Cancer Biol. - 2017. - Vol.47. - P. 1-17.

367. Singh, R. Regulation of apoptosis in health and disease: the balancing act of BCL-2 family proteins / R. Singh, A. Letai, K. Sarosiek // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. -2019. - Vol.20. - P. 175-193.

368. Skrzycki, M. Superoxide dismutase and the sigma1 receptor as key elements of the antioxidant system in human gastrointestinal tract cancers / M. Skrzycki // Open life sciences. - 2021. - Vol.16, №1. - P. 1225-1239.

369. Spychala, M.S. Sex differences in neuroinflammation and neuroprotection in ischemic stroke / M.S. Spychala, P. Honarpisheh, L.D. McCullough // J. Neurosci. Res.

- 2017. - Vol.95. - P. 462-471.

370. Srinivasainagendra, V. Migration of mitochondrial DNA in the nuclear genome of colorectal adenocarcinoma / V. Srinivasainagendra, M.W. Sandel, B. Singh [et al.] // Genome Med. - 2017. - Vol.9. - P. 31.

371. Stocco, C. Tissue Physiology and Pathology of Aromatase / C. Stocco // Steroids.

- 2012. - Vol.77, №1-2. - P. 27-35.

372. Sullivan, L.B. Supporting Aspartate Biosynthesis Is an Essential Function of Respiration in Proliferating Cells / L.B. Sullivan, D.Y. Gui, A.M. Hosios [ et al.] // Cell.

- 2015. - Vol.162. - P. 552-563.

373. Sullivan, L.B. Mitochondrial reactive oxygen species and cancer / L.B. Sullivan, N.S. Chandel // Cancer Metab. - 2014. - Vol.2. - P. 17.

374. Sullivan, L.B. Altered metabolite levels in cancer: implications for tumour biology and cancer therapy / L.B. Sullivan, D.Y. Gui, M.G. Vander Heiden // Nat. Rev. Cancer. - 2016. - Vol.16, №11. - P. 680-693.

375. Sun, C. Endocytosis-mediated mitochondrial transplantation: Transferring normal human astrocytic mitochondria into glioma cells rescues aerobic respiration and

enhances radiosensitivity / C. Sun, X. Liu, B. Wang [et al.] // Theranostics. - 2019. -Vol.9. - P. 3595-3607.

376. Sun, X. Alda-1 treatment promotes the therapeutic effect of mitochondrial transplantation for myocardial ischemia-reperfusion injury / X. Sun, R. Gao, W. Li [et al.] // Bioact Mater. - 2021. - Vol.6, №7. - P. 2058-2069.

377. Sutton, A. The manganese superoxide dismutase Ala16Val dimorphism modulates both mitochondrial import and mRNA stability / A. Sutton, A. Imbert, A. Igoudjil [et al.] // Pharmacogenet Genomics. - 2005. - Vol.15. - P. 311-319.

378. Sutton, A. The Ala16Val genetic dimorphism modulates the import of human manganese superoxide dismutase into rat liver mitochondria / A. Sutton, H. Khoury, C. Prip-Buus [et al.] // Pharmacogenetics. - 2003. - Vol.13. - P. 145-157.

379. Szabo, I. Mitochondrial channels: ion fluxes and more / I. Szabo, M. Zoratti // Physiol. Rev. - 2014. - Vol.94. - P. 519-608.

380. Tajeddine, N. How do reactive oxygen species and calcium trigger mitochondrial membrane permeabilisation? / N. Tajeddine //Biochim. Biophys. Acta. - 2016. -Vol.1860, №6. - P. 1079-1088.