Влияние 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида на рост саркомы 45 в легких у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Трепитаки Лидия Константиновна

• Трепитаки Лидия Константиновна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Трепитаки Лидия Константиновна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология рака и пути его профилактики

1.2 Химиопрофилактика рака

1.2.1 Фенольные соединения, используемые для профилактики злокачественных опухолей

1.2.2 Алкалоиды, используемые для профилактики злокачественных опухолей

1.2.3 Влияние пищевых добавок на риск развития рака

1.3 Риск развития рака, связанный с изменением функции щитовидной железы

1.4 Эффекты молекулярного йода при раке

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика экспериментальных групп животных

2.2 Морфологические методы исследования

2.3 Биохимические методы исследования

2.4 Статистические методы исследования

Глава 3. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПРОЦЕССА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ С ПОМОЩЬЮ

1,3-ДИЭТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛИЯ ТРИЙОДИДА

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ 1,3-ДИЭТИБЕНЗИМИДАЗОЛИЯ ТРИЙОДИДА, ПРОФИЛАКТИРУЮЩЕГО РАЗВИТИЕ ОПУХОЛИ В

ЛЁГКОМ У КРЫС РАЗНОГО ПОЛА

Глава 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТКАНИ ЛЁГКОГО У КРЫС НА ЭТАПАХ ПОДАВЛЕНИЯ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА ПОД ВЛИЯНИЕМ 1,3-ДИЭТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛИЯ ТРИЙОДИДА

5.1 Морфологическая характеристика ткани лёгкого контрольных самок на этапах развития злокачественного процесса в легких

5.2 Морфологическая характеристика ткани лёгкого самок на этапах экспериментального лечения с использованием 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида

5.3 Особенности структуры лёгкого у самок крыс с эффективным противоопухолевым действием 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида по сравнению с интактными самками

5.4 Морфологическая характеристика ткани лёгкого контрольных самцов на этапах развития злокачественного процесса в лёгких

5.5 Морфологическая характеристика ткани лёгкого самцов на этапах экспериментального лечения с использованием 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида

Глава 6. АКТИВНОСТЬ ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ НА ЭТАПАХ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПРОЦЕССА В ЛЁГКОМ У КРЫС И ЕГО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ВСЛЕДСТВИЕ ПРИМЕНЕНИЯ 1,3-

ДИЭТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛИЯ ТРИЙОДИДА

Глава 7. ВЛИЯНИЕ 1,3-ДИЭТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛИЯ ТРИЙОДИДА НА СОДЕРЖАНИЕ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ТКАНЯХ КРЫС НА

ЭТАПАХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПОРАЖЕНИЯ ЛЁГКОГО

Глава 8. ДИНАМИКА НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ СИСТЕМЫ РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ В ПУЛЬМОНАЛЬНОЙ ТКАНИ КРЫС НА ЭТАПАХ ПРОФИЛАКТИЧКЕСКОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО

ДЕЙСТВИЯ 1,3-ДИЭТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛИЯ ТРИЙОДИДА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида на рост саркомы 45 в легких у крыс»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Во всем мире с каждым годом увеличивается заболеваемость и смертность от злокачественной патологии. По данным некоторых авторов число первичных случаев рака в 2040 году возрастет на 61,4%, достигнув 27,5 миллионов (Ferlay J. et al., 2015; Bray F. et al., 2018). В Российской Федерации онкологические заболевания занимают второе место среди причин смертности после сердечнососудистых. Несмотря на все усилия, направленные на улучшение диагностики и лечения, пятилетняя выживаемость остается низкой для некоторых часто встречаемых видов рака даже в развитых странах, а именно менее 15% для рака лёгких и желудка, ещё ниже - для пищевода и поджелудочной железы (Schüz J. et al., 2019). Влияние различных тенденций в показателях заболеваемости раком и смертности от рака повышает затраты на раннее выявление и последующее лечение, учитывая растущее число выживших больных. Принимая во внимание все это вместе: увеличение числа пациентов и, как следствие - затрат на лечение рака, можно абсолютно точно утверждать, что ни одна страна не может позволить себе выход из проблемы рака (Stewart B.W. et al., 2016).

Исследования последних нескольких десятилетий установили, что различные эпигенетические факторы/факторы окружающей среды играют важную роль в развитии и/или прогрессировании рака (Sharma P. et al., 2017). На сегодняшний день нет единой определенной причины - фактора риска развития рака: курение, употребление алкоголя, неправильное питание, ожирение и т. д. Рак считается заболеванием образа жизни (Torre L.A. et al., 2015).

Онкология, как область медицины, в последние годы характеризуется высокими темпами внедрения инноваций, которые одновременно с повышением эффективности лечения требуют увеличения расходов. При этом дорогостоящие технологии не всегда характеризуются значительным приращением эффективности. Новые методы лечения злокачественных новообразований, особенно лекарственные препараты, зачастую имеют экстремально высокую стоимость. Это обусловливает необходимость поиска подходов к рациональному

расходованию ресурсов здравоохранения, ограниченных, хотя и в разной степени, во всех странах мира. Поэтому внимание уделяется профилактике, как основной стратегии лечения рака (DiMarco-Crook C., Xiao H., 2015).

Выделяют несколько направлений первичной профилактики рака: онкогигиеническое, биохимическое, медико-генетическое, иммунобиологическое и эндокринно-возрастное, а также просветительную и воспитательную противораковую работу (Самсония М.Д., 2004). Было высказано предположение, что от одной трети до половины случаев злокачественных заболеваний предотвратимо, так как большинство установленных причин - это воздействие вредных факторов (включая химические, физические или биологические агенты) или нездоровый образ жизни, который можно изменить на индивидуальном уровне и/или на уровне популяции (Schuz J. et al., 2019). Другим менее значительным фактором, влияющим на бремя рака, но в тоже время, которым можно управлять, является воздействие загрязнителей окружающей среды или канцерогенов на рабочем месте, где требуются действия на уровне населения, такие как борьба с загрязнением воздуха (Schuz J. et al., 2019).

Однако достаточно часто невозможно выявить и, следовательно, устранить причины, способствующие инициации злокачественной патологии. Тогда в противораковую борьбу вступают различные методы и лекарственные средства, направленные на нормализацию измененного функционирования самого организма. Одним из таких методов является химиопрофилактика - хроническое применение синтетического, природного или биологического агента для предупреждения образования и прогрессирования неоплазм.

Степень разработанности темы В настоящее время в онкопрофилактике нашли своё применение нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и препараты с антиоксидантной активностью, антиканцерогенный эффект которых можно считать в той или иной степени доказанным.

Однако НПВС - высоко токсичны и обладают антиканцерогенной активностью преимущественно в отношении рака толстой кишки (Umezawa S. et

al., 2019; Zappavigna S. et al., 2020). Интерес к веществам с антиоксидантным действием обусловлен важной ролью антиоксидантной системы организма в процессе канцерогенеза. Её несостоятельность вызывает нарушение обезвреживания и элиминации свободнорадикальных и перекисных соединений и способствует инициации цепи событий, приводящих к злокачественной трансформации (Shahidi F., Ambigaipalan P., 2015).

Кроме перечисленных способов химиопрофилактики рака существует и ещё один - коррекция изменённой вследствие опухолевого роста работы регуляторных систем организма. Так, при раке выявлено нарушение функционирования гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы (S0gaard M. et al., 2016; Puhr H.C. et al., 2020). Известно, что одним из активных компонентов гормонов щитовидной железы, которые необходимы для правильной работы всех органов, является йод (De la Vieja A. et al., 2018). Ещё в 2003 году Smyth P.A. высказал предположение, что йод может оказывать эффекты, являясь составной частью не только тиреоидных гормонов. Конкретный механизм действия йода в организме до сих пор полностью не выяснен, но постулируется он как многогранный, включающий участие трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-pi), трийодтиронина и йодолипидов, таких как 6- IL или 2-йодогексадеканал (2-IHDA). Молекулярный йод действует следующим образом: как индуктор антипролиферативных, дифференцирующих или апоптотических механизмов путем модуляции митохондриального потенциала или образования йодолипидов и активации ядерных рецепторов; как иммуномодулятор, действующий непосредственно на определенные иммунные клетки; и в составе гормонов щитовидной железы (Aceves C. et al., 2021) .

Цель исследования Изучить влияние 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида на развитие саркомы 45 в легких у крыс обоего пола и исследовать некоторые патогенетические механизмы его действия.

Задачи исследования

1. Разработать способ противоопухолевого воздействия 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида на злокачественный процесс в лёгком у крыс.

2. Оценить половую специфику действия 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида у крыс с внутривенной трансплантацией саркомы 45 по эффективности предупреждения неопластического роста, смертности животных и изменений весовых коэффициентов их внутренних органов.

3. Изучить морфологические особенности органа-мишени опухолевых клеток у крыс разного пола при проведении экспериментальной терапии с использованием 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида.

4. На этапах применения 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида исследовать активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы на разных уровнях её регуляции: центральном (гипофиз), периферическом (щитовидная железа) и эффекторном (орган-мишень опухолевых клеток), а также связующем звене всего организма (сыворотка крови) у крыс.

5. Охарактеризовать содержание стероидных гормонов в органе-мишени опухолевых клеток, гонадах и надпочечниках у самцов и самок крыс с внутривенной перевивкой в подключичную вену клеток саркомы 45 в ответ на введение 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида.

6. Изучить динамику некоторых компонентов системы ростовых факторов в органе-мишени опухолевых клеток на этапах введения 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида у крыс разного пола с моделированием опухолевого процесса в лёгком.

Научная новизна

1. 1. Впервые разработан способ противоопухолевого воздействия на саркому 45 в лёгких у самцов белых нелинейных крыс путём введения через желудок препарата, содержащего йод и органическую составляющую. Получен патент РФ №°25460340 «Способ профилактики метастатического поражения лёгких в эксперименте» Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Страдомский Б.В. от 10.04.2015. Бюл. № 10, 6 с.

2. Впервые показана возможность патогенетической коррекции изменённого при злокачественном росте в лёгком функционирования гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы с помощью йодсодержащего органического препарата. Обнаружено, что применение 1 ,3-диэтилбензимидазолия трийодида тормозит увеличенную активность тиреоидной системы на центральном уровне с уменьшением выработки ТТГ в гипофизе, восстанавливает синтетическую

активность щитовидной железы и способствует нормализации концентрации тиреоидных гормонов в пульмональной ткани и крови, максимально - у самцов.

3. Впервые на морфологическом уровне охарактеризованы половые особенности действия 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида, подавляющего развитие злокачественного процесса в лёгком. В частности, установлено, что у самцов и самок в течение первой недели после внутривенной перевивки штамма саркомы 45 лечение с помощью органического йода ускоряет колонизацию пульмональной ткани опухолевыми клетками, по сравнению с крысами без лечения. Спустя 8 недель терапии у самок регистрируется полное подавление опухолевого роста с разрушением злокачественных клеток в ткани лёгкого, тогда как у самцов визуализируются единичные или небольшие скопления неактивных опухолевых клеток.

4. Впервые установлено, что в основе противоопухолевого эффекта разработанной экспериментальной терапии лежит: у самцов - накопление тестостерона, у самок - эстрогенов в ткани лёгкого.

5. Впервые показано, что одним из механизмов противоопухолевого действия разработанной экспериментальной терапии у крыс обоего пола является стабилизация VEGF и IGF систем в лёгком, грубо нарушенных при развитии злокачественного процесса, а также накопление в пульмональной ткани свободного TGFp.

Теоретическая значимость работы

Обобщение и анализ экспериментального исследования позволяет дополнить патогенез злокачественного поражения лёгких, в том числе выявить его половую специфику, и раскрыть некоторые механизмы противоопухолевого действия 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида. Доказана эффективность разработанной патогенетической терапии, направленной на восстановление работы гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, разбалансированной при развитии злокачественного процесса саркомы 45 в лёгком у белых нелинейных крыс.

Полученные результаты могут быть внедрены в обучающий курс студентов по онкологии, патологической физиологии, фармакологии, гигиены.

Практическая значимость работы

Разработан способ воздействия на саркому 45 в лёгком белых нелинейных крыс путём внутрижелудочного введения йодсодержащего органического препарата. Защищён патентом .№25460340 «Способ профилактики метастатического поражения лёгких в эксперименте» Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Страдомский Б.В. от 10.04.2015. Бюл. № 10, 6 с. Способ может быть рекомендован для дальнейшего доклинического исследования с целью последующего внедрения в клиническую практику.

Методы и методология исследования

Диссертация логически структурирована, представленные результаты основаны на изучении большого экспериментального материала. Для оценки влияния экспериментальной профилактирующей опухолевый рост терапии применяли методы световой микроскопии, радиоиммунного, иммуноферментного и статистического анализа.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения Результаты исследования внедрены в практическую работу экспериментальных лабораторий федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Патогенетическая коррекция одного из механизмов, лежащих в основе канцерогенеза и опухолевой прогрессии - дисфункции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, начатая на ранних этапах неопластического роста, предотвращает развитие опухолей в лёгком у белых нелинейных крыс.

2. Основным патогенетическим механизмом действия 1,3-бензимидазолия трийодида, подавляющего развитие злокачественного процесса в лёгком у крыс, является коррекция функционирования одной из основных регуляторных систем организма - гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, что сопровождается стабилизацией системы ростовых факторов в ткани лёгкого. Различия в эффективности применения 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида у крыс разного

пола обусловлена исходным доминированием разных половых стероидов в их организме: у самок - эстрогенов, у самцов - андрогенов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности исследования определяется достаточным количеством экспериментальных животных, вошедших в исследование, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Апробация диссертации состоялась 15.04.2021 г. на заседании Ученого Совета при ФБГУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России. Материалы проведенного исследования были представлены на: VIII съезде онкологов и радиологов СНГ и Евразии (Казань, 2014), 51st ASCO Annual Meeting (Chicago, 2015), IX Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Минск, 2016), 52 ASCO Annual Meeting (Chicago, 2016), научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные научные и прикладные аспекты активационной терапии в онкологии», посвященной 85-летию РНИОИ» (Ростов-на-Дону, 2016), XII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Москва, 2021), 57 ASCO Annual Meeting (Chicago, 2021).

Основные результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, изложены в 17 публикациях, из которых 6 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, 2 из них входят в базу цитирований Scopus или Web of science; 10 - в тезисах, представленных в российских и международных изданиях. Получен 1 патент на изобретение РФ «Способ профилактики метастатического поражения лёгких в эксперименте».

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 191 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 6 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 32 отечественных и 197 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 21 рисунком.

Глава 1.

НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА

(обзор литературы)

1.1 Эпидемиология рака и пути его профилактики

С каждым годом во всем мире увеличивается заболеваемость раком. Общее число первичных случаев, исключая немеланомный рак кожи, в 2012 году составило 14,1 миллионов, в 2018 году - 17,0 миллионов, а в 2040 году, согласно прогнозам, возрастет на 61,4%, достигнув 27,5 миллионов (Ferlay J. et al., 2015; Bray F. et al., 2018). Смертность от рака в мире с 8,2 миллионов в 2012 году увеличилась до 9,5 миллионов в 2018 году. В Российской Федерации онкологические заболевания занимают второе место среди причин смертности после сердечнососудистых. Примерный показатель смертности от злокачественных новообразований в 2016 году составил 201,6 на 1 тысячу человек при целевом показателе в 185 случаев (Здравоохранение в России, 2017; Злокачественные новообразования в РФ в 2016 году (заболеваемость и смертность), 2018).

Коэффициенты смертности от рака значительно варьируют в зависимости от страны и принадлежности к определённой социальной категории. Там, где существует хорошее медицинское обеспечение показатели смертности от рака снижаются, в частности, в Европе за последние 6 лет - на 1,3% (Ferlay J. et al., 2013; 2018). С середины 1990-х до 2010 года снижение смертности от онкологической патологии было более заметным, но менее значительным, чем смертность от сердечнососудистых заболеваний (Malvezzi M. et al., 2018). В целом наблюдается улучшение выживаемости (Allemani C. et al., 2018), что, скорее всего, связано с повышением информированности о раке, более ранним его выявлением, доступностью лечения и эффективностью самого лечения. Тем не менее, пятилетняя выживаемость остается низкой для некоторых распространенных видов рака даже в развитых странах, а именно менее 15% для рака лёгкого и желудка, ещё ниже - для пищевода и поджелудочной железы (Schuz J. et al., 2019). Влияние различных тенденций в показателях

заболеваемости раком и смертности от рака повышает затраты на раннее выявление и последующее лечение, учитывая растущее число выживших больных. Принимая во внимание все это вместе: увеличение числа пациентов и, как следствие - затрат на лечение рака, можно абсолютно точно утверждать, что ни одна страна не может позволить себе выход из проблемы рака (Stewart B.W. et al., 2016).

Рак - это болезнь неограниченной пролиферации клеток. Как правило, считается заболеванием генетического происхождения. Исследования последних нескольких десятилетий установили, что различные эпигенетические факторы/ факторы окружающей среды играют важную роль в развитии и/или прогрессировании рака (Sharma P. et al., 2017). На сегодняшний день нет единой определенной причины - фактора риска развития рака: курение, употребление алкоголя, неправильное питание, ожирение и т. д. Рак считается заболеванием образа жизни (Torre L.A., 2015).

Онкология, как область медицины, в последние годы характеризуется высокими темпами внедрения инноваций, которые одновременно с повышением эффективности лечения требуют увеличения затрат. При этом дорогостоящие технологии не всегда характеризуются значительным приращением эффективности. Новые методы лечения злокачественных новообразований, особенно лекарственные препараты, зачастую имеют экстремально высокую стоимость. Это обусловливает необходимость поиска подходов к рациональному расходованию ресурсов здравоохранения, ограниченных, хотя и в разной степени, во всех странах мира. Поэтому внимание уделяется профилактике, как основной стратегии борьбы с раком (DiMarco-Crook C., Xiao H., 2015).

Выделяют несколько направлений первичной профилактики рака: онкогигиеническое, биохимическое, медико-генетическое, иммунобиологическое и эндокринно-возрастное, а также просветительная и воспитательная противораковая работа (Самсония М.Д., 2004). Было высказано предположение, что от одной трети до половины случаев злокачественных заболеваний предотвратимо, так как большинство установленных причин - это воздействие

вредных факторов (включая химические, физические или биологические агенты) или несоблюдение здорового образа жизни, которые можно изменить на индивидуальном уровне и/или на уровне популяции (Schüz J. et al., 2019). В частности, с помощью отказа от курения, поддержания нормального веса тела, физической активности, здорового питания и снижения потребления алкоголя.

Другим, менее значительным фактором, влияющим на заболеваемость раком, но в тоже время, которым можно управлять, является загрязнение окружающей среды или наличием канцерогенов на рабочем месте, где требуются действия населения, например, борьба с загрязнением воздуха (Schüz J. et al., 2019). Espina C. и соавт. (2013) разработали и предложили политические программы, способствующие профилактике рака. Они связаны с асбестом, стойкими органическими загрязнителями, радоном внутри помещений, загрязнением воздуха внутри и снаружи помещений, пассивным курением, ультрафиолетовым воздействием, включая устройства для загара и медицинское излучение. Но эти программы требуют дальнейшего усовершенствования.

Однако достаточно часто невозможно выявить причины, способствующие инициации злокачественной патологии. Тогда в противораковую борьбу вступают различные методы и лекарственные средства, направленные на нормализацию измененного функционирования самого организма. Хроническое применение синтетического, природного или биологического агента для предупреждения возникновения и прогрессирования рака называется его химиопрофилактикой.

1.2 Химиопрофилактика рака

К способам химиопрофилактики относится, прежде всего, иммунотерапия (Pulendran B., Davis M.M., 2020). Последние достижения в терапии блокады иммунных контрольных точек произвели революцию в лечении рака. Опухолевые антигены, которые образуются в результате соматической мутации, неоантигены, могут влиять на ответ опухоли на иммунотерапию и способствовать уменьшению её размеров (Desrichard A. et al., 2016). Среди доступных в настоящее время вакцин против рака, вакцинация на основе нуклеотидов является привлекательным методом профилактики. Вакцины, содержащие мРНК, сочетают

в себе полезные свойства достаточной экспрессии антигена, аутологичной иммуностимуляции и высокой гибкости в отношении производства и применения. CV9103 и CV9104 - это новые противоопухолевые вакцины на основе RNActive® для лечения пациентов с раком простаты (Rausch S. et al., 2014). Клинические испытания 4-валентной вакцины против вируса папилломы человека демонстрируют высокую эффективность профилактики рака шейки матки (Spinner C. et al., 2019).

Однако этот метод онкопрофилактики имеет целый ряд существенных недостатков. Для создания большей части вакцин, используемых в онкологии, необходимо наличие первичной опухоли; воздействие начинают после её оперативного удаления; высокая стоимость вакцин и некоторые другие.

Среди относительно небольшого числа веществ, антиканцерогенный эффект которых можно считать в той или иной степени доказанным, являются две группы средств: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) и препараты с антиоксидантной активностью.

Антиканцерогенную активность НПВС связывают со способностью подавлять фермент циклооксигеназу и, соответственно, блокировать синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. При этом доказано, что основное значение имеет активность препаратов в отношении изофермента циклооксигеназы 2, гиперэкспрессия которого обнаружена при злокачественных новообразованиях. Однако применяемые НПВС обладают антиканцерогенной активностью преимущественно в отношении рака толстой кишки. Кроме того, длительное использование традиционных неселективных НПВС ограничивается их токсичностью (Huang X.Z. et al., 2017; Umezawa S. et al., 2019; Zappavigna S. et al., 2020).

Интерес к веществам с антиоксидантным действием обусловлен той важной ролью, которую играет антиоксидантная система организма в процессе канцерогенеза. По современным представлениям, ее несостоятельность вызывает нарушение обезвреживания и элиминации свободнорадикальных и перекисных соединений и способствует инициации цепи событий, приводящих к

злокачественной трансформации. Существуют способы профилактики рака путём использования антиоксидантов: ß-каротина, витаминов Е, С, селена (Болиева Л.З., 2005; Steward W.P., Brown K., 2013). Kaegi E. (1998) получены убедительные доказательства о наличии связи между низкой обеспеченностью организма человека этими микронутриентами и высоким риском развития злокачественных новообразований. Выявлено, что одновременное применение витаминов Е, С, ß-каротина и селена расширяет спектр их химиопрофилактической активности. Показано синергическое взаимодействие микронутриентов, позволяющее в два раза снизить дозу каждого вещества при комбинированном применении, что уменьшает риск возникновения побочных и токсических эффектов при их длительном профилактическом использовании.

В настоящее время также подсчитано, что две трети смертей от рака вполне можно предотвратить с помощью диетических средств (Barnard R.J., 2004). Почти 2500 лет назад Гиппократ признал важность пищи для здоровья в целом. В разных культурах поощряли использование пищевых веществ, особенно растительных, для профилактики/лечения заболеваний в течение последних нескольких веков, что могло способствовать увеличению знаний о потенциале природных агентов. На сегодняшний день почти 47% доступных противоопухолевых препаратов на рынке представляют собой производные натуральных продуктов или имитаторы натуральных продуктов. Существует множество научных данных, свидетельствующих о том, что ежедневное использование диеты, богатой фруктами и овощами, снижает риск развития рака (Boeing H. еt al., 2012). До настоящего времени почти 25000 различных фитохимических веществ были идентифицированы во фруктах и овощах, которые обладают выраженным противораковыми действием (Anand P. еt al., 2008). В последние годы значительный интерес был сфокусирован на растительной пище, содержащей полифенольные соединения (Huang W.Y. еt al., 2010).

1.2.1 Фенольные соединения, используемые для профилактики злокачественных опухолей

Фенольные соединения разнообразны по структуре, но идентифицированы как имеющие, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо, обладающее одной или несколькими гидроксильными группами. Существует несколько классов фенольных соединений: флавоноиды, фенольные кислоты, фенольные спирты, стильбены и лигнаны. Фенольные соединения распространены повсеместно и присутствуют почти во всех продуктах, которые мы потребляем, от продуктов растительного происхождения, включая фрукты, овощи, бобовые и зерновые, до напитков, таких как пиво, кофе, чай, вино, а также в специях и травах, таких как корица, куркума, шалфей и тимьян (Opara E.I., Chohan M., 2014; Vallverdu-Queralt A. et al., 2014; Shahidi F., Ambigaipalan P., 2015).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Трепитаки Лидия Константиновна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авксентьева, М.В. Оценка социально-экономического бремени рака легкого в Российской Федерации / М.В. Авксентьева, Ф.В. Горкавенко, А.В. Никитина, А.Г. Савилова, К.В. Герасимова, Н.З. Мусина, В.В. Омельяновский // Медицинские технологии. - 2018. - №4. - С. 6-13. - Текст: непосредственный.

2. Анисимов, В.Н. Геропротекторные и антиканцерогенные свойства мелато-нина / В.Н. Анисимов, И.Г. Попович, М.А. Забежинский, Т.С. Пискунова, М.Л. Тындык, И.А. Виноградова, А.В. Букалев, Г.М. Веснушкин, О.Н. Дерябина, Н.А. Плотникова // Сборник материалов XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» - Москва, 2011, - С. 413. - Текст: непосредственный.

3. Болиева, Л. З. Экспериментально-клиническое обоснование применения микронутриентов и нестероидных противовоспалительных препаратов в профилактике злокачественных новообразований: специальность 14.00.25 -Фармакология, клиническая фармакология: Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Болиева Лаура Зелимхановна. - Старая Купавна, 2005. - 248 с. - Текст: непосредственный.

4. Варламова, Т.М. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции щитовидной железы / Т.М. Варламова, М.Ю. Соколова // Гинекология. -2004. - Т.6, №1 . - С.29-31. - Текст: непосредственный.

5. Герасимова, Г. К. Цитотоксическая активность препарата стелланин на опухолевых клетках человека in vitro / Г.К. Герасимова, О.С. Жукова, Л.В. Фетисова, А.Ю. Барышников, Ю.Ю. Солодунов, Б.В. Страдомский // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т.12, №4. - С.51-54. - Текст: непосредственный.

6. Герасимова, Г.К. Противоопухолевая активность препарата стелланин на перевиваемых опухолях мышей / Г.К. Герасимова, Н.П. Маркова, И.С. Голубева, Г.Н. Апрышко, Ю.Ю. Солодунов, Б.В. Страдомский // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т.13, №1. - С.43-48. - Текст: непосредственный.

7. Глушаков, Р.И. Роль тиреоидных гормонов в регуляции ангиогенеза, клеточной пролиферации и миграции / Р.И. Глушаков, С.Н. Прошин, Н.И. Тапильская // Гены и клетки. - 2011. - Т.6, №4.- С.26-33. - Текст: непосредственный.

8. Двадненко, К.В. Влияние 1,3-диэтилбензимидазолия йодида на ультраструктуру митохондрий клеток культуры Нер2 / К.В. Двадненко, Д.И. Водолажский, Б.В. Страдомский // Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины. Материалы 4 Международной научно-практической конференции. - Ростов-на-Дону, 2011. - С. 17-18. - Текст: непосредственный.

9. Жукова, О.С. Цитотоксическое действие противовоспалительного препарата Стелланин / О.С. Жукова, Г.К. Герасимова, Ю.Ю. Солуданов, В.Б. Страдомский // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т.9, № 2. - С. 69. - Текст: непосредственный.

10. Забежинский, М.А. Принципы первичной профилактики рака / М.А. Забежинский // Практическая онкология. - 2011. - Т.12, № 2. - С. 57 - 61. - Текст: непосредственный.

11. Злокачественные новообразования в РФ в 2016 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. Каприна А.Д.,Старинского В.В.,Петровой Г.В.. // МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава РФ. - М.,2018. - 250 с. -Текст: непосредственный.

12. Здравоохранение в России / Статистический сборник // Москва, Росстат. - 2017. - 170 с. - Текст: непосредственный.

13. Иванов, С.И. Применение йодказеина для предупреждения йоддефицитных заболеваний в качестве средства популяционной, групповой и индивидуальной профилактики йодной недостаточности / С.И. Иванов, И.В. Свяховская, А.Ф. Цыб, В.В. Шахтарин, Р.А. Розиев, В.К. Подгородниченко, А.Я.Гончарова, А.Н.Григорьев //Методические рекомендации МР 2.3.7.1916-04. -М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России. - 2004. - 15 с. -Текст: непосредственный.

14. Кит, О.И. Патогенетическое обоснование противоопухолевой эффективности экспериментальной электромагнитной терапии / О.И. Кит, Е.Ф. Комарова, А.И. Шихлярова, Е.П. Коробейникова, Л.И. Ванжа, В.В. Позднякова, А.А. Дашков, Е.М. Франциянц // Cardiometry. - 2017. - Вып. 11. - С.50-59. - Текст: непосредственный.

15. Кит, О.И. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, С.Н. Димитриади, А.Н. Шевченко И.В. Каплиева, Л.К. Трипитаки // Экспериментальная и клиническая урология. - 2015. - № 1. - С. 20-23. - Текст: непосредственный.

16. Кит, О.И. Факторы роста в ткани рака пищевода различного гистогенеза / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Е.Н. Колесников // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24160. - Текст: электронный.

17. Козлова, М.Б. Состояние системного гормонального гомеостаза у крыс с трансплантированными в легкое клетками саркомы С-45 / М.Б. Козлова, Е.М. Франциянц, Л.К. Трепитаки, И.В. Каплиева, Г.З. Сергостьянц, Т.Г. Айрапетова, Ю.А. Погорелова // Фундаментальные исследования. - . 2015. - №1. -С. 1605-1610. - Текст: непосредственный.

18. Комарова, Е.Ф. Патогенетические аспекты злокачественных новообразований легкого: специальность 14.00.12 - Онкология: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук / Комарова Екатерина Федоровна. - Ростов-на-Дону, 2011. - 51 с. - Текст: непосредственный.

19. Ларионов, Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей / Л.Ф. Ларионов // Москва, Медгиз. - 1962. - 464 с. - Текст: непосредственный.

20. Максимова, Т.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в России и некоторых зарубежных странах / Т.М. Максимова, В.Г. Белов // Проблемы соц. гигиены, здравоохр., медицины. - 2012. -№ 1. - С. 9 - 12. - Текст: непосредственный.

21. Мышкина, А. К. Тиреоидная патология как проявление нарушения гомеостаза: специальность 14.00.16 - Патологическая физиологипя. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Мышкина Алла Константиновна. - С-Петербург,1992. - 36 с. - Текст: непосредственный.

22. Пологойко, Г.П. Гормональная контрацепция у женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным нетоксическим зобом: специальность 14.01.01 - Акушерство и гинекология. Диссертация на соискание ученой степени кандидат медицинских наук / Пологойко Галина Петровна. - С-Петербург,2015. -131 с. - Текст: непосредственный.

23. Романова, Л.К. Регуляция восстановительных процессов / Л.К. Романова. - Москва, 1984. - 175с. - Текст: непосредственный.

24. Самсония, М.Д. Изучение влияния опухолевого и эмбрионального экстрактов на безрецидивную выживаемость крыс после удаления лимфосаркомы Плисса: специальность 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Самсония Михаил Демуриевич. - С-Петербург, 2004. - С. 240. - Текст: непосредственный.

25. Саркисов, Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Д.С. Саркисов. - Москва,1987. - 448с. - Текст: непосредственный.

26. Серов, В.Н. Биохимический мониторинг и профилактика йоддефицит-ных заболеваний у социально значимой категории населения / В.Н. Серов. -Москва, 2008.- 27 с. - Текст: непосредственный.

27. Патент № 2388064 Российская Федерация, МПК 009В 23/28. Способ воспроизведения злокачественного процесса в эксперименте; № 2008133088; заявлено 11.08.2010; опубликовано 27.04.2010 / Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Ткаля Л.Д.; заявитель и патентообладатель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт ^и). - 14 с.: илл. - Текст: непосредственный.

28. Сидоренко, Ю.С. Показатели гормонального гомеостаза легкого и гипофиза крыс обоего пола в динамике роста злокачественной опухоли. Является ли рак легкого гормонозависимым образованием? / Ю.С. Сидоренко, Е.М. Франциянц, Е.Ф. Комарова, Ю.А. Погорелова, А.И. Шихлярова, О.Ю. Бабенков, О.Н. Кошелева, Л.Д. Ткаля, Н.Д. Черярина // Сибирский онкологический журнал.

- 2009. - № 4. - С.36-40. - Текст: непосредственный.

29. Трапезникова, М.Ф. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецептор второго типа в сыворотке крови и в опухоли больных раком почки / М.Ф. Трапезникова, П.В. Глыбин, В.Г. Туманян // Клиническая геронтология. - 2011. -№ 9-10. - С.14-19. - Текст: непосредственный.

30. Франциянц, Е.М. Гендерные различия в содержании половых гормонов в опухолевой ткани при раке легкого / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Е.Ф. Комарова, О.Ю. Бабенков, О.Н. Кошелева // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2011. - № S1. - С.95-98.

- Текст: непосредственный.

31. Шихлярова, А.И. Франциянц Е.М., Непомнящая Е.М., Комарова Е.Ф., Погорелова Ю.А. Особенности структурных изменений в легких крыс самцов и самок при внутривенной перевивке саркомы 45 / А.И. Шихлярова, Е.М. Франциянц, Е.М. Непомнящая, Е.Ф. Комарова, Ю.А. Погорелова // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56, № 5. - С.632-637. - Текст: непосредственный.

32. Эмануэль, Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов / Н.М. Эмануэль. - Москва, 1977. - 416с. - Текст: непосредственный.

33. Abib А., Correia C., Armstrong-Jr R., Ricardo-da-Silva F., Ferreira S., Vidal-Dos-Santos M., Moreira L., Riffo-Vasquez Y., Breithaupt-Faloppa A. The influence of female sex hormones on lung inflammation after brain death - an experimental study // Transpl Int. - 2020. - Vol.33(3). - P. 279-287. doi: 10.1111/tri.13550.

34. Aceves C., Anguiano B., Delgado G. The extrathyronine actions of iodine as antioxidant, apoptotic, and differentiation factor in various tissues // Thyroid. - 2013. -Vol.23(8). - P. 938-946. doi: 10.1089/thy.2012.0579.

35. Alami N., Page V., Yu Q, Jerome L., Paterson J., Shiry L., Leyland-Jones B. Recombinant human insulin-like growth factor-binding protein 3 inhibits tumor growth and targets the Akt pathway in lung and colon cancer models // Growth Horm IGF Res.

- 2008. - Vol.18(6). - P. 487-496.

36. Alfaro Y., Delgado G., Cárabez A., Anguiano B., Aceves C. Iodine and doxorubicin, a good combination for mammary cancer treatment: Antineoplastic adjuvancy, chemoresistance inhibition, and cardioprotection // Mol. Cancer. - 2013. -Vol.12. - P.45-55. doi: 10.1186/1476-4598-12-45.

37. Allemani C., Matsuda T., Di Carlo V., Harewood R., Matz M., Niksic M., Bonaventure A., Valkov M., Johnson C.J., Esteve J. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. - 2018. - P.1023-1075.

38. Alsharairi N.A. The Effects of Dietary Supplements on Asthma and Lung Cancer Risk in Smokers and Non-Smokers: A Review of the Literature // Nutrients. -2019. - Vol.11(4). - P.725. doi:10.3390/nu11040725.

39. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2019. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2019. Available online. Last accessed June 7, 2019.

40. Anand P., Kunnumakkara A.B., Sundaram C., Harikumar K.B., Tharakan S.T., Lai O.S., Sung B., Aggarwal B.B. Cancer is a preventable disease that requires major lifestyle changes // Pharm. Res. - 2008. - Vol.25. - P.2097-2116. doi: 10.1007/s11095-008-9661-9.

41. Aqil F., Munagala R., Vadhanam M.V., Kausar H., Jeyabalan J., Schultz D.J., Gupta R.C. Anti-proliferative activity and protection against oxidative DNA damage by punicalagin isolated from pomegranate husk // Food Res. Int. - 2012. - Vol.49. -P.345-353. doi: 10.1016/j.foodres.2012.07.059.

42. Aranda A., Martínez-Iglesias O., Ruiz-Llorente L., García-Carpizo V., Zambrano A. Thyroid receptor: roles in cancer // Trends Endocrinol Metab. - 2009.

- Vol.20(7). - P.318-324. doi: 10.1016/j.tem.2009.03.011.

43. Arnaldi L.A., Borra R.C., Maciel R.M., Cerutti J.M. Gene expression profiles reveal that DCN, DIO1, and DIO2 are under expressed in benign and malignant thyroid tumors // Thyroid. - 2005. - Vol.15. - P.210-221.

44. Bachoual R., Talmoudi W., Boussetta T., Braut F., El-Benna J. An aqueous pomegranate peel extract inhibits neutrophil myeloperoxidase in vitro and attenuates lung inflammation in mice // Food Chem. Toxicol. - 2011. - Vol.49. - P.1224-1228. doi: 10.1016/j.fct.2011.02.024.

45. Barnard R.J. Prevention of cancer through lifestyle changes // Evid.Based Complement. Altern. Med. - 2004. - Vol.1. - P.233-239. doi: 10.1093/ecam/neh036.

46. Barratt S.L., Flover V.A., Pauling J.D., Mi A.B. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) and Fibrotic Lung Disease // Int J Mol Sci. - 2018. - Vol.19(5). -P.1269. doi: 10.3390/ijms19051269/.

47. Baxter R.C. IGF binding proteins in cancer: mechanistic and clinical insights // Nat Rev Cancer. - 2014. - Vol.14 (5). - P.329-341.

48. Becerra-Diaz M. , Song M. , Heller N. Androgen and Androgen Receptors as Regulators of Monocyte and Macrophage Biology in the Healthy and Diseased Lung // Front Immunol. - 2020. - Vol.11. - P.1698. doi: 10.3389/fimmu.2020.01698.

49. Bilal M.Y., Dambaeva S., Kwak-Kim J., Gilman-Sachs A., Beaman K.D. A role for iodide and thyroglobulin in modulating the function of human immune cells // Front Immunol. - 2017. - Vol.8. - P.1573. doi: 10.3389/fimmu.2017.01573.

50. Boeing H., Bechthold A., Bub A., Ellinger S., Haller D., Kroke A., Leschik-Bonnet E., Müller M.J., Oberritter H., Schulze M. Critical review: Vegetables and fruit in the prevention of chronic diseases // Eur. J. Nutr. - 2012. - Vol.51. - P.637-663. doi: 10.1007/s00394-012-0380-y.

51. Boguslawska J., Wojcicka A., Piekielko-Witkowska A., Master A., Nauman A. MiR-224targets the 3? UTR of type 15? - iodothyronine deiodinase possibly contributing to tissue hypothyroidism in renal cancer // PLoS One. - 2011. - Vol.6. -e24541.

52. Bonnet S., Archer S.L., Allalunis-Turner J., Haromy A., Beaulieu C., Thompson R., Lee C.T., Lopaschuk G.D., Puttagunta L., Bonnet S., Harry

G., Hashimoto K., Porter C.J., Andrade M.A., Thebaud B., Michelakis E.D. A Mito-chondria-K+ Channel Axis Is Suppressed in Cancer and Its Normalization Promotes Apoptosis and Inhibits Cancer Growth // Cancer Cell. - 2007. - № 11. - P. 37-51.

53. Bontempo A., Ugalde-Villanueva B., Delgado-González E., Rodríguez A.L., Aceves C. Molecular iodine impairs chemoresistance mechanisms, enhances doxorubicin retention and induces downregulation of CD44+/CD24+and E-Cadherin+/vimentin+subpopulations in MCF-7 cells resistant to low doses of doxorubicin // Oncol. Rep. - 2017. - Vol.38. - P.867-876. doi: 10.3892/or.2017.5934.

54. Brasky T.M., White E., Chen C.L. Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism-Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort. // J. Clin. Oncol. - 2017. - Vol.35. - P.3440-3448. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7735.

55. Bray F., Jacques F., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J. Clin. - 2018. - Vol.68. - P. 394-424. doi: 10.3322/caac.21492.

56. Brouwer-Visser J., Huang G. IGF-II signaling and regulation in cancer // Cytocine Growth Factor Rev. - 2015. - Vol.26(3). - P. 317-377. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.01.002.

57. Cai X., Ye T., Liu C., Lu W., Lu M., Zhang J., Wang M., Cao P. Luteolin induced G2 phase cell cycle arrest and apoptosis on non-small cell lung cancer cells // Toxicol Vitr. - 2011. - Vol.25. - P.1385-1391.

58. Cai Q., Huang D., Yu H., Zhu Z., Xia Zh., Su Y., Li Zh., Zhou G., Gou J., Qu J.,Sun Y., LiuY., He Q., Chen J., Xu Lin. COVID-19: Abnormal liver function tests // J Hepatol. - 2020. - Vol.73(3). - P.566-574. doi:101016/j.jhep.2020.04.006.

59. Cancer Research UK. Lung cancer statistics. 2018. https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/lung-cancer#heading-Zero. Accessed 13 Jul 2018.

60. Cao Y., Nimptsch K., Shui I.M., Platz E.A., Wu K., Pollak M.N., Kenfield S.A., Stampfer M.J., Giovannucc E.L. Prediagnostic plasma IGFBP-1, IGF-I and risk of prostate cancer // Int J Cancer.- 2015. - Vol.136 (10). - P.2418-2426.

61. Ceci C., Lacal P.M., Tentori L., De Martino M.G., Miano R., Graziani G. Experimental Evidence of the Antitumor, Antimetastatic and Antiangiogenic Activity of Ellagic Acid // Nutrients. - 2018. - Vol.10(11). - P.1756.doi:10.3390/nu1011175.

62. Cevenini A., Orrù S., Mancini A., Alfieri A., Buono P., Imperlini E. Molecular signatures of the insulin-like growth factor 1-mediated epithelialmesenchymal transition in breast, lung and gastric cancers // Int J Mol Sci. - 2018. -Vol.19 (8). - P. 2411.

63. Chien S.T., Lin S.S., Wang C.K., Lee Y.B., Chen K.S., Fong Y., Shih Y.W. Acacetin inhibits the invasion and migration of human non-small cell lung cancer A549 cells by suppressing the p38a MAPK signaling pathway // Mol. Cell. Biochem. - 2011. - Vol.350. - P.135-148.

64. Ciavardelli D., Bellomo M., Crescimanno C., Vella V. Type 3 deiodinase: role in cancer growth, sternness, and metabolism // Front Endocrinol (Lausanne). - 2014. -Vol.5. - P.215. doi: 10.3389/fendo.2014.00215.

65. Cincin Z.B., Unlu M., Kiran B., Bireller E.S., Baran Y., Cakmakoglu B. Anti-proliferative, apoptotic and signal transduction effects of hesperidin in non-small cell lung cancer cells // Cell Oncol.- 2015. - Vol.38. - P.195-204.

66. Clément S., Refetoff S., Robaye B., Dumont J.E., Schurmans S. Low TSH requirement and goiter in transgenic mice overexpressing IGF-I and IGF-Ir receptor in the thyroid gland // Endocrinology. - 2001. - Vol.142(12) - P. 5131-5139.

67. Cristofanilli M., Yamamura Y., Kau S.W., Bevers T., Strom S., Patangan M. Thyroid hormone and breast carcinoma. Primary hypothyroidism is associated with a reduced incidence of primary breast carcinoma // Cancer. - 2005. - Vol.103. - P.1122-1128.

68. Davis P.J., Lin H.Y., Sudha T., Yalcin M., Tang H.Y., Hercbergs A., Leith J.T., Luidens M.K., Ashur-Fabian O., Incerpi S., Mousa S. Nanotetrac targets integrin

alphavbeta3 on tumor cells to disorder cell defense pathways and block angiogenesis // OncoTargets and Therapy. - 2014. - Vol.7. - P.1619-1624. doi: 10.2147/OTT.S67393.

69. Deng F., Li M., Shan W.L., Qian L.T., Meng S.P., Zhang X.L., Wang B.L. Correlation between epidermal growth factor receptor mutations and the expression of estrogen receptor-p in advanced non-small cell lung cancer // Oncol Lett. - 2017. -Vol.13(4). - P.2359-2365. doi: 10.3892/ol.2017.5711. Epub 2017 Feb 10.

70. Desrichard A., Snyder A., Chan T.A. Cancer Neoantigens and Applications for Immunotherapy // Clin Cancer Res. - 2016. - Vol.22(4). - P.807-812. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-3175.

71. DiMarco-Crook C., Xiao H. Diet-based strategies for cancer chemoprevention: The role of combination regimens using dietary bioactive components. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 2015; 6: 505-526. doi: 10.1146/annurev-food-081114-110833.

72. Doloff J.C., Waxman D.J. Transcriptional profiling provides insights into metronomic cyclophosphamide-activated, innate immune-dependent regression of brain tumor xenografts // BMC Cancer. - 2015. - Vol.15(1). - P.375. doi: 10.1186/s12885-015-1358-y.

73. Domagala-Kulawik J. Trojnar A. Lung cancer in women in 21th century // J. Thorac. Dis. - 2020. - Vol.12(8). - P.4398-4410. doi: 10.21037/jtd-20-287.

74. Domoslawski P., Podhorska-Okolow M., Pula B., Lukienczuk T., Dziegiel P. Expression of estrogen and progesterone receptors and Ki-67 antigen in Graves' disease and nodular goiter // Folia Histochem. Cytobiol. - 2013. - Vol.51(2). - P. 135-140. doi: 10.5603/FHC.2013.0021.

75. Espina C., Porta M., Schuz J., Aguado I.H., Percival R.V., Dora C., Slevin T., Guzman J.R., Meredith T., Landrigan P.J., Neira M. Environmental and occupational interventions for primary prevention of cancer: a cross-sectorial policy framework // Environ Health Perspect. - 2013. - Vol.121. - P.420-426.

76. Fang C., Zhang J., Qi D., Fan X., Luo J., Liu L., Tan Q. Evodiamine induces G2/M arrest and apoptosis via mitochondrial and endoplasmic reticulum pathways in H446 and H1688 human small-cell lung cancer cells // PLoS ONE. - 2014. - Vol.9. -e115204. doi: 10.1371/journal.pone.0115204.

77. Faria A., Calhau C. The bioactivity of pomegranate: Impact on health and disease // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. - 2011. - Vol.51. - P.626-634. doi: 10.1080/10408391003748100.

78. Fearon K., Strasser F., Anker S.D., Bosaeus I., Bruera E., Fainsinger R.L., Jatoi A., Loprinzi C., MacDonald N., Mantovani G., Davis M., Muscaritoli M., Ottery F., Radbruch L., Ravasco P., Walsh D., Wilcock A., Kaasa S., Baracos V.E. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus // Lancet Oncol. - 2011. -Vol.12(5). - P.489-495. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7.

79. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Dyba T., Randi G., Bettio M., Gavin A., Visser O., Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018 // Eur. J. Cancer. - 2018. - Vol.103. - P. 356-387.

80. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 // Int. J. Cancer. - 2015. - Vol.136. - P.359-386.

81. Ferlay J., Steliarova-Foucher E., Lortet-Tieulent J., Rosso S., Coebergh J.W., Comber H., Forman D. Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 // Eur. J. Cancer. - 2013. - Vol.49. - P.1374-1403.

82. Flamant F., Cheng S.Y., Hollenberg A.N., Moeller L.C., Samarut J., Wondisford F.E., Yen P.M., Refetoff S. Thyroid hormone signaling pathways. Time for a more precise nomenclature // Endocrinology. - 2017. - Vol.158. - P.2052-2057. doi: 10.1210/en.2017-00250.

83. Freindorf M., Furlani T.R., Kong J., Cody V., Davis F.B., Davis P.J. Combined QM/MM study of thyroid and steroid hormone analogue interactions with alphavbeta3 integrin // Journal of Biomedicine & Biotechnology. - 2012. - P.959057. doi: 10.1155/2012/959057.

84. Furstenberger G., Senn H-J. Insulin-like growth factors and cancer // Lancet Oncol. - 2002. - Vol.3(5). - P.298-302.

85. Gago-Dominguez M., Castelao J.E. Role of lipid peroxidation and oxidative stress in the association between thyroid diseases and breast cancer // Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 2008. - Vol.68. - P.107-114.

86. García-Solís P., Alfaro Y., Anguiano B., Delgado G., Guzman R.C., Nandi S., Díaz-Muñoz M., Vázquez-Martínez O., Aceves C. Inhibition of N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary carcinogenesis by molecular iodine (I2) but not by iodide (I-) treatment: Evidence that I2 prevents cancer promotion // Mol. Cell Endocrinol. - 2005. - Vol.236. - P.49-57. doi: 10.1016/j.mce.2005.03.001.

87. Ghent W.R., Eskin B.A., Low D.A., Hill L.P. Iodine replacement in fibrocystic disease of the breast // Can. J. Surg. - 1993. - Vol.36. - P.453-460. doi: 10.2174/2212796811105030155.

88. Goodman G.E., Thornquist M.D., Balmes J., Cullen M.R., Meyskens F.L., Omenn G.S., Valanis B., Williams J.H.. The Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial: Incidence of lung cancer and cardiovascular disease mortality during 6-year follow-up after stopping beta-carotene and retinol supplements // J. Natl. Cancer Inst. - 2004. -Vol.96. - P.1743-1750. doi: 10.1093/jnci/djh320.

89. Gupta D.K., Chatterjee S.,Datta S., Veer V., Walther C. Rol of phosphate fertilizers in heavy metal uptake and detoxification of toxic metals // Chemosphere. -2014. - Vol.108. - P.134-144.

90. Hall LC, Salazar EP, Kane SR, Liu N. Effects of thyroid hormones on human breast cancer cell proliferation // Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology. - 2008. - Vol. 109(1-2). - P. 57-66. doi: 10.1016/j.jsbmb.2007.12.008.

91. Hang M., Zhao F., Chen S., Sun Q., Zhang C. Kaempferol modulates the metastasis of human non-small cell lung cancer cells by inhibiting epithelial-mesenchymal transition // Bangladesh J. Pharmacol. - 2015. - Vol.10(2). - P.267-271.

92. Harvie M. Nutritional supplements and cancer: Potential benefits and proven harms // Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. - 2014. - P.478-486. doi: 10.14694/EdBook_AM.2014.34.e478.

93. Hellevik A.I., Asvold B.O., Bj0ro T., Romundstad P.R, Nilsen T.I., Vatten L.J. Thyroid function and cancer risk: a prospective population study // Cancer Epidemiol

Biomarkers Prev. - 2009. - Vol.18(2). - P.570-574. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0911.

94. Hercbergs A.H., Ashur-Fabian O., Garfield D. Thyroid hormones and cancer: clinical studies of hypothyroidism in oncology // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2011. - Vol.17. - P.432-436.

95. Hoekstra M.J., Westgate S.J., Mueller S. Povidone-iodine ointment demonstrates in vitro efficacy against biofilm formation // Int. Wound J. - 2017. -Vol.14(1). - P.172-179. doi: 10.1111/iwj.12578.

96. Hönes G.S., Rakov H., Logan J., Liao X.H., Werbenko E., Pollard A.S. Prastholm SM, Siersb^k MS, Rijntjes E, Gassen J et al. Noncanonical thyroid hormone signaling mediates cardiometabolic effects in vivo // PNAS. - 2017. - Vol.114. -P.11323-11332. doi: 10.1073/pnas.1706801115.

97. Hong J.Y., Park S.H., Min H.Y., Park H.J., Lee S.K. Anti-proliferative effects of evodiamine in human lung cancer cells // J. Cancer Prev. - 2014. - Vol.19. - P.7-13. doi: 10.15430/JCP.2014.19.1.7.

98. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review (CSR) 1975-2014. Bethesda, Md: National Cancer Institute. Also available online. Last accessed August 2, 2019.

99. Hu X., Li D., Chu C., Li X., Wang X., Jia Y., Xu, F. Antiproliferative Effects of Alkaloid Evodiamine and Its Derivatives // International journal of molecular sciences. - 2018. - Vol.19(11). - P.3403. doi:10.3390/ijms19113403.

100. Hu Q., Zhou Y., Ying K., Ruan W. IGFBP, a novel target of lung cancer? // Clin Chim Acta. - 2017. - Vol.466. - P.172-177.

101. Huang J., Jin L., Ji G., Xing L., Xu C., Xiong X., Li H., Wu K., Ren G., Kong L. Implication from thyroid function decreasing during chemotherapy in breast cancer patients: chemosensitization role of triiodothyronine // BMC Cancer. - 2013. -Vol.6(13). - P.334. doi: 10.1186/1471-2407-13-334.

102. Huang W.Y., Cai Y.Z., Zhang Y. Natural phenolic compounds from medicinal herbs and dietary plants: Potential use for cancer prevention // Nutr.Cancer. -2010. - Vol.62. - P.1-20. doi: 10.1080/01635580903191585.

103. Huang X.Z., Chen Y., Wu J., Zhang X., Wu C.C., Zhang C.Y., Sun S.S., Chen W.J. Aspirin and non-steroidal anti-inflammatory drugs use reduce gastric cancer risk: A dose-response meta-analysis // Oncotarget. - 2017. - Vol.8(3). - P.4781-4795. doi: 10.18632/oncotarget.13 591.

104. Husari A., Khayat A., Bitar H., Hashem Y., Rizkallah A., Zaatari G., El Sabban M. Antioxidant activity of pomegranate juice reduces acute lung injury secondary to hyperoxia in an animal model // BMC Res. Notes. - 2014. - Vol.7. -P.664. doi: 10.1186/1756-0500-7-664.

105. Imperlini E.,Spaziani S., Mancini A.,Caterino M., Buono P., Orru S. Synergistic effect of DHT and IGF-I hiperstimulation in human peripheral blood lymphocytes // Proteomics. - 2015. - Vol.15(11). - P.1813-1818. doi: 10.1002/pmic.201400242.

106. Jeong H., Phan A.N., Choi J.W. Anti-cancer Effects of Polyphenolic Compounds in Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor-resistant Non-small Cell Lung Cancer // Pharmacogn. Mag. - 2017. - Vol.13. - P.595-599. doi: 10.4103/pm.pm_535_16.

107. Jiang Z.Q., Li M.H., Qin Y.M., Jiang H.Y., Zhang X., Wu M.H. Luteolin inhibits tumorigenesis and induces apoptosis of non-small cell lung cancer cells via regulation of MicroRNA-34a-5p // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol.19. - P.447.

108. Jo E., Park S.J., Choi Y.S., Jeon W.K., Kim B.C. Kaempferol suppresses transforming growth factor-pi-induced epithelial-to-mesenchymal transition and migration of A549 lung cancer cells by inhibiting Akt1-mediated phosphorylation of Smad3 at threonine-179 // Neoplasia. - 2015. - Vol.17. - P.525-537.

109. Kaegi E. Unconventional therapies for cancer: 5. Vitamins A, C and E // Canadian Med. Ass. J. - 1998. - Vol.158. - P.1483 - 1488.

110. Katcoff H., Wenzlaff A.S., Schwartz A.G. Survival in women with NSCLC: the role of reproductive history and hormone use // J. Thorac. Oncol. - 2014. - Vol.9(3). - P.355-361. doi: 10.1097/JTO.0000000000000077.

111. Kessler J.H. The effect of supraphysiologic levels of iodine on patients with cyclic mastalgia // Breast J. - 2004. - Vol.10. - P.328-336. doi: 10.1111/j.1075-122X.2004.21341.x.

112. Khan N., Afaq F., Khusro F.H., Mustafa Adhami V., Suh Y., Mukhtar H. Dual inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and mammalian target of rapamycin signaling in human nonsmall cell lung cancer cells by a dietary flavonoid fisetin // Int. J. Cancer. - 2012. - Vol.130. - P.1695-1705.

113. Khan N., Afaq F., Kweon M.H., Kim K., Mukhtar H. Oral consumption of pomegranate fruit extract inhibits growth and progression of primary lung tumors in mice // Cancer Res. - 2007. - Vol.67. - P.3475-3482. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3941.

114. Khan N., Hadi N., Afaq F., Syed D.N., Kweon M.H., Mukhtar H. Pomegranate fruit extract inhibits prosurvival pathways in human A549 lung carcinoma cells and tumor growth in athymic nude mice // Carcinogenesis. - 2007. - Vol.28. -P.163-173. doi: 10.1093/carcin/bgl145.

115. Kim H.I., Kim M., Lee S.H., Park S.Y., Kim Y.N., Kim H., Jeon M.J., Kim T.Y., Kim S.W., Kim W.B. Development of thyroid dysfunction is associated with clinical response to PD-1 blockade treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer // Oncoimmunology. - 2017. - Vol.7. - P.1375642. doi: 10.1080/2162402X.2017. 1375642.

116. Kim J.H., Choi D.S., Lee O.H., Oh S.H., Lippman S.M., Lee H.Y. Antiangiogenic antitumor activities of IGFBP-3 are mediated by IGF-Independent suppression of Erk1/2 activation and Egr1-mediated transcriptional events // Blood. -2011. - Vol.118 (9). - P.2622-2631.

117. Kinoshita S., Sone S., Yamashita T., Tsubura E., Ogura T. Effects of experimental hyper- and hypothyroidism on natural defense activities against Lewis lung carcinoma and its spontaneous pulmonary metastases in C57BL/6 mice // Tokushima Journal of Experimental Medicine. - 1991. - Vol.38(1-2). - P.25-35.

118. Lam G.Y., Goodwin J., Wilcox P., Quon B.S. Worsening pulmonary outcomes during sex reassignment therapy in a transgender female with cystic fibrosis

(CF) and asthma/allergic bronchopulmonary aspergillosis: a case report // BMC Pulm. Med. - 2020. - Vol.20(1). - P.234. doi: 10.1186/s12890-020-01272-x.

119. Lamouille S., Xu J., Derynck R. Molecular mechanisms of epithelialmesenchymal transition // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2014. - Vol.15(3). - P.178-196. doi: 10.1038/nrm3758.

120. Latteyer S., Christoph S., Theurer S., Hönes G.S., Schmid K.W., Führer D., Moeller L.C. Thyroxine promotes lung cancer growth in an orthotopic mouse model // Endocr Relat Cancer. - 2019. - Vol.26(6). - P.565-574. doi: 10.1530/ERC-18-0353. PMID: 30893642.

121. Lee Y.J., Lim T., Han M.S., Lee S.H., Baek S.H., Nan H.Y., Lee C. Anticancer effect of luteolin is mediated by downregulation of TAM receptor tyrosine kinases, but not interleukin-8, in non-small cell lung cancer cells // Oncol Rep. - 2017. - Vol.37. - P.1219-1226.

122. Lee J.H., Xiong F., Li W. Enhancer RNAs in cancer: regulation, mechanisms and therapeutic potential // RNA Biol. - 2020. - Vol.7(11). - P.1550-1559. doi: 10.1080/15476286.2020.1712895.

123. Li Y., Huang Ch., Kavlashvili T., Fronk A., Zhang Y., Wei Y., Dai D., Devor E.J., Meng X., Thiel K.W., Leslie K.K., Yang S. .Loss of progesterone receptor throught epigenetic regulation is associated with poor prognosis in solid tumors // Am. J. Cancer Res. - 2020. - Vol.10(6). - P.1827-1843.

124. Li Y., Yang F., Zheng W., Hu M., Wang J., Ma S., Deng Y., Luo Y., Ye T., Yin W. Punica granatum (pomegranate) leaves extract induces apoptosis through mitochondrial intrinsic pathway and inhibits migration and invasion in non-small cell lung cancer in vitro // Biomed. Pharmacother. - 2016. - Vol.80. - P.227-235. doi: 10.1016/j.biopha.2016.03.023.

125. Li H., Zhao H., Luo Ch., Li L.,Zhang H. Research on Design and Simulation of Biaxial Tensile-Bending Complex Mechanical Performanct Test Apparatus // Micromachines (Basel). - 2017. - Vol.8(10). - P.303. doi: 10.3390/mi8100303.

126. Liao Y.C., Shih Y.W., Chao C.H., Lee X.Y., Chiang T.A. Involvement of the ERK signaling pathway in fisetin reduces invasion and migration in the human lung cancer cell line A549 // J. Agric. Food Chem. - 2009. - Vol.57. - P.8933-8941.

127. Lin A.A., Wojciechowski S.E., Hildeman D.A. Androgens suppress antigen-specific Tcell responses and IFN-y production during intracranial LCMV infection // J. Neuroimmunol. - 2010. - Vol.226(1-2). - P.819.doi:10.1016/j.jneuroim.2010.05.026.

128. Lin H.Y., Chin Y.T., Yang Y.C., Lai H.Y., Wang-Peng J., Liu L.F., Tang H.Y., Davis P.J. Thyroid Hormone, Cancer, and Apoptosis // Compr Physiol. - 2016. -Vol.6(3). - P.1221-1237. doi: 10.1002/cphy.c150035. PMID: 27347891.

129. Lin H.Y., Su Y.F., Hsieh M.T., Lin S., Meng R., London D., Lin C., Tang H.Y., Hwang J., Davis F.B., Mousa S.A., Davis P.J. Nuclear monomeric integrin av in cancer cells is a coactivator regulated by thyroid hormone // FASEB J. - 2013. -Vol.27. - P.3209-3216. doi: 10.1096/fj.12-227132.

130. Lin H.Y., Sun M., Tang H.Y., Lin C., Luidens M.K., Mousa S.A., Incerpi S., Drusano G.L., Davis F.B., Davis P.J. L-Thyroxine vs. 3,5,3'-triiodo-L-thyronine and cell proliferation: activation of mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase. American Journal of Physiology // Cell Physiology. -2009. - Vol.296. - P.980-991. doi: 10.1152/ajpcell.00305.2008.

131. Lin L., Ren L., Wen L., Wang Y., Qi J. Effect of evodiamine on the proliferation and apoptosis of A549 human lung cancer cells // Mol. Med. Rep. - 2016. - Vol.14. - P.2832-2838. doi: 10.3892/mmr.2016.5575.

132. Liu B., Yu H., Baiyun R., Lu J., Li S., Bing Q., Zhang X., Zhang Z. Protective effects of dietary luteolin against mercuric chloride-induced lung injury in mice: involvement of AKT/Nrf2 and NF-kB pathways // Food Chem Toxicol. - 2018. -Vol.113. - P.296-302.

133. Liu Q., Liang X., Niu C., Wang X. Ellagic acid promotes A549 cell apoptosis via regulating the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B pathway // Exp. Ther. Med. - 2018. - Vol.16. - P.347-352. doi: 10.3892/etm.2018.6193.

134. Logan S.M., Storey K. Angiogenic signalinig in the lungs of a metabolically suppressed hibernating mammal (Ictidomus tridecemlineatus) // Peer J. - 2019. - Vol.7.

- P.8116. doi: 10.7717/peerj.8116.eCollection 2019.

135. Lu X., Huang J. , Wu S. , Zheng Q., Liu P. , Feng H., Su X. , Fu H. , Xi Q. , Wang G. The tRNA-like small noncoding RNA mascRNA promotes global protein translation // EMBO Rep. - 2020. - Vol.21(12). - P.49684. doi: 10.15252/embr.201949684.

136. Ma L., Peng H., Li K., Zhao R., Li L., Yu Y., Wang X., Han Z. Luteolin exerts an anticancer effect on NCI-H460 human non-small cell lung cancer cells through the induction of Sirt1-mediated apoptosis // Mol. Med. Rep. - 2015. - Vol.12. -P.4196-4202.

137. Ma L., Wang R., Nan Y., Li W., Wang Q., Jin F. Phloretin exhibits an anticancer effect and enhances the anticancer ability of cisplatin on non-small cell lung cancer cell lines by regulating expression of apoptotic pathways and matrix metalloproteinases // Int. J. Oncol. - 2016. - Vol.48. - P.843-853.

138. Malvezzi M., Carioli G., Bertuccio P., Negri E., La Vecchia C. Relation between mortality trends of cardiovascular diseases and selected cancers in the European Union, in 1970-2017. Focus on cohort and period effects // Eur. J. Cancer. -2018. - Vol.103. - P.341-355.

139. Márquez-Garbán D.C. , Chenn H.W., Goodglick L., Fishbein M.C., Pietras R.J. Targeting aromatase and estrogen signaling in human non-small cell lung cancer // Ann N Y Acad Sci. - 2009. - Vol.1155. - P.194-205. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04116.x.

140. Martínez-Iglesias O., García-Silva S., Regadera J., Aranda A. Hypothyroidism enhances tumor invasiveness and metastasis development // PLoS One.

- 2009. - Vol.4(7). - P.6428. doi: 10.1371/journal.pone.0006428.

141. Matsumoto T., Claesson-Welsh L. VEGF receptor signal transduction // Sci. STKE. - 2001. - Vol.2001(112). - P.21. doi:10.1126/stke.2001.112.re21.

142. Mendieta I., Nuñez-Anita R.E., Nava-Villalba M., Zambrano-Estrada X., Delgado-González E., Anguiano B., Aceves C. Molecular iodine exerts antineoplastic

effects by diminishing proliferation and invasive potential and activating the immune response in mammary cancer xenografts // BMC cancer. - 2019. - Vol.19(1). -P.261.doi: 10.1186/s12885-019-5437-3.

143. Meng G., Chai K., Li X., Zhu Y., Huang W. Luteolin exerts pro-apoptotic effect and anti-migration effects on A549 lung adenocarcinoma cells through the activation of MEK/ERK signaling pathway // Chem Biol Interact. - 2016. - Vol.257. -P.26-34.

144. Meng R., Tang H.Y., Westfall J., London D., Cao J.H., Mousa S.A.. Luidens M., Hercbergs A., Davis F.B., Davis P.J., Lin H.Y. Crosstalk between integrin avß3 and estrogen receptor-a is involved in thyroid hormone-induced proliferation in human lung carcinoma cells // PLoS ONE. - 2011. - Vol.6. - P.27547. 10.1371/journal.pone.0027547.

145. Metso S., Jaatinen P., Huhtala H., Auvinen A., Oksala H., Salmi J. Increased cardiovascular and cancer mortality after radioiodine treatment for hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.92. - P.2190-2196.

146. Michelakis E.D., Webster L., Mackey J.R. Dichloroacetate (DCA) as a potential metabolic-targeting therapy for cancer // British Journal of Cancer. - 2008. -Vol.99. - P.989-994.

147. Min J., Li X., Huang K., Tang H., Ding X., Qi C., Qin X., Xu Z. Phloretin induces apoptosis of non-small cell lung carcinoma A549 cells via JNK1/2 and p38 MAPK pathways // Oncol Rep. - 2015. - Vol.34. - P.2871-2879.

148. Modaeinama S., Abasi M., Abbasi M.M., Jahanban-Esfahlan R. Anti Tumoral Properties of Punica Granatum (Pomegranate) Peel Extract on Different Human Cancer Cells // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2015. - Vol.16. - P.5697-5701. doi: 10.7314/APJCP.2015.16.14.5697.

149. Moeller L.C., Führer D. Thyroid hormone, thyroid hormone receptors, and cancer: a clinical perspective // Endocr Relat Cancer. - 2013. - Vol.20(2). - P.19-29. doi: 10.1530/ERC-12-0219.

150. Mohan V., Agarwal R., Singh R.P. A novel alkaloid, evodiamine causes nuclear localization of cytochrome-c and induces apoptosis independent of p53 in

human lung cancer cells // Biochem.Biophys. Res. Commun. - 2016. - Vol.477. -P.1065-1071. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.07.037.

151. Mondul A.M., Weinstein S.J., Bosworth T., Remaley A.T., Virtamo J., Albanes D. Circulating thyroxine, thyroid-stimulating hormone, and hypothyroid status and the risk of prostate cancer // PLoS One. - 2012. - Vol.7(10). - P.47730. doi: 10.1371/journal.pone.0047730.

152. Moon C.M., Kwon J.-H., Kim J.S., Oh S.-H., Jin Lee K., Park J.J., Pil Hong S., Cheon J.H., Kim T.I., Kim W.H. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs suppress cancer stem cells via inhibiting PTGS2 (cyclooxygenase 2) and NOTCH/HES1 and activating PPARG in colorectal cancer // Int. J. Cancer. - 2014. - Vol.134(3). - P.519-529. doi: 10.1002/ijc.28381.

153. Moreno-Vega A., Vega-Riveroll L., Ayala T., Peralta G., Torres-Martel J. M., Rojas J., Mondragón P., Domínguez A., De Obaldía R., Avecilla-Guerrero C., Anguiano B., Delgado-González E., Zambrano-Estrada X., Cuenca-Micó O., De La Puente Flores O., Varela-Echavarría A., Aceves C. Adjuvant Effect of Molecular Iodine in Conventional Chemotherapy for Breast Cancer // Randomized Pilot Study. Nutrients. - 2019. - Vol.11(7). - P.1623.doi:10.3390/nu11071623.

154. Morikawa M.,Derynck R., Miyazono K. TGF-P Family: Context-Dependent Rolesnin Cell and Tissue Physiology // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2016. - Vol. 8(5). - P.21873. doi: 10.1101/cshperspect.a021873.

155. Mousa S.A., Lin H.Y., Tang H.Y., Hercbergs A., Luidens M.K., Davis P.J. Modulation of angiogenesis by thyroid hormone and hormone analogues: implications for cancer management // Angiogenesis. - 2014. - Vol.17(3). - P.463-469. doi: 10.1007/s10456-014-9418-5.

156. Mousa S.A., Yalcin M., Bharali D.J., Meng R., Tang H.Y., Lin H.Y., Davis F.B., Davis P.J. Tetraiodothyroacetic acid and its nanoformulation inhibit thyroid hormone stimulation of non-small cell lung cancer cells in vitro and its growth in xenografts // Lung Cancer. - 2012. - Vol.76. - P.39-45. 10.1016/j.lungcan.2011.10.003.

157. Muller A. G., Sarker S. D., Saleem I. Y., Hutcheon, G. A. Delivery of natural phenolic compounds for the potential treatment of lung cancer // Daru: journal of Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences. - 2019. - Vol.27(1). -P.433-449. doi: 10.1007/s40199-019-00267-2.

158. Nava-Villalba M., Nunez-Anita R.E., Bontempo A., Aceves C. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma is crucial for antitumoral effects of 6-iodolactone // Mol Cancer. - 2015. - Vol.14(1). - P.168. doi: 10.1186/s12943-015-0436-8.

159. Nishida Y., Hamada S.H., Urakawa H., Ikuta K., Sakai T., Koike H., Ito K., Emoto R., Ando Y., Matsui Sh. Desmoid with biweekly methotrexate and vinblastine shows similar effects to weekly administration: A phase II clinical trial // Cancer Sci. -2020. - Vol.111(11). - P.4187-4194.doi: 10.1111/cas. 14626.Epub2020 Sep5.

160. Ogasawara M., Suzuki H. Inhibition by evodiamine of hepatocyte growth factor-induced invasion and migration of tumor cells // Biol. Pharm. Bull. - 2004. -Vol.27. - P.578-582. doi: 10.1248/bpb.27.578.

161. Opara E.I., Chohan M. Culinary herbs and spices: their bioactive properties, the contribution of polyphenols and the challenges in deducing their true health benefits // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol.15. - P.19183-19202.

162. Osorio J.C., Ni A., Chaft J.E., Pollina R., Kasler M.K., Stephens D. Rodriguez, Cambridge L., Rizvi H., Wolchok J.D., Merghoub T., Rudin C.M., Fish S., Hellmann M.D. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with non-small-cell lung cancer // Annals of Oncology. - 2017. -P.28583-28589. doi: 10.1093/annonc/mdw640.

163. Puhr H.C., Wolf P., Berghoff A.S., Schoppmann S.F., Preusser M., Ilhan-Mutlu A. Elevated Free Thyroxine Levels Are Associated with Poorer Overall Survival in Patients with Gastroesophageal Cancer: A Retrospective Single Center Analysis // Horm Cancer. - 2020. - Vol11(1). - P.42-51. doi: 10.1007/s12672-019-00374-1.

164. Pulendran B., Davis M.M. The science and medicine of human immunology // Science. - 2020. - Vol.369(6511). - P.4014. doi: 10.1126/science.aay4014.

165. Rausch S., Schwentner C., Stenzl A., Bedke J. mRNA vaccine CV9103 and CV9104 for the treatment of prostate cancer // Hum Vaccin Immunother. - 2014. - Vol. 10(11). - P.3146-3152. doi: 10.4161/hv.29553.

166. Reddy B.S., Numoto S., Choi C.I. Effect of dietary Laminaria angustata (brown seaweed) on azoxymethane-induced intestinal carcinogenesis in male F344 rats // Nutr. Cancer - 1985. - Vol.7. - P.59-64.

167. Riesenbeck L.M., Bierer S., Hoffmeister .I, Kopke T., Papavassilis P., Hertle L, Thielen B., Herrmann E. Hypothyroidism correlates with a better prognosis in metastatic renal cancer patients treated with sorafenib or sunitinib // World. J. Urol.. -2011. - Vol.29. - P.807-813. 10.1007/s00345-010-0627-2.

168. Rodriguez-Lara V., Hernandez-Martinez J.M., Arrieta O. Influence of estrogen in non-small cell lung cancer and its clinical implications // J. Thorac. Dis. -2018. - Vol.10(1). - P.482-497. doi: 10.21037/jtd.2017.12.61.

169. Ruan Y., Hu K., Chen H. Autophagy inhibition enhances isorhamnetin-induced mitochondria-dependent apoptosis in non-small cell lung cancer cells // Mol. Med. Rep. - 2015. - Vol.12. - P.5796-5806.

170. Samer R. Khan, Layal Chaker, Rikje Ruiter, Joachim G. J. V. Aerts, Albert Hofman, Abbas Dehghan, Oscar H. Franco, Bruno H. C. Stricker, Robin P. Peeters Thyroid Function and Cancer Risk: The Rotterdam Study // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2016. - Vol.101(12). - P.5030-5036. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2104.

171. Santin A.P., Furlanetto T.W. Role of estrogen in thyroid function and growth regulation // J. Thyroid. Res. - 2011. - P. 875125. doi: 10.4061/2011/875125.

172. Satia J.A., Littman A., Slatore C.G., Galanko J.A., White E. Long-term use of beta-carotene, retinol, lycopene, and lutein supplements and lung cancer risk: Results from the VITamins and Lifestyle (VITAL) study // Am. J. Epidemiol. - 2010. -Vol.169. - P.815-828. doi: 10.1093/aje/kwn409.

173. Sato Y., Fukudo Sh. Gastrointestinal symptoms and discorders in patient with eating discorders // Clin. J. Gastroenterol. - 2015. - Vol.8(5). - P.255-263. doi: 10.1007/s12328-015-0611 -x.

174. Schmidinger M., Vogl U.M., Bojic M., Lamm W., Heinzl H., Haitel A., Clodi M., Kramer G., Zielinski C.C. Hypothyroidism in patients with renal cell carcinoma. Blessing or curse? // Cancer. - 2011. - Vol.117. - P.534-544. doi: 10.1002/cncr.25422.

175. Schuz J., Espina C., Wild C. P. Primary prevention: a need for concerted action // Molecular oncology. - 2019. - Vol.13(3). - P.567-578. doi:10.1002/1878-0261.12432.

176. Selimoglu Sen H., Sen V., Bozkurt M., Turkcu G., Guzel A., Sezgi C., Abakay O., Kaplan I. Carvacrol and pomegranate extract in treating methotrexate-induced lung oxidative injury in rats // Med. Sci. Monit. - 2014. - Vol.20. - P.1983-1990.

177. Shahidi F., Ambigaipalan P. Phenolics and polyphenolics in foods, beverages and spices: antioxidant activity and health effects - a review // J. Funct. Foods. - 2015.

- Vol.18. - P.820-897.

178. Shankar A., Dubey A., Saini D., Singh M., Prasad C.P., Roy S., Bharati S.J., Rinki M., Singh N., Seth T., Khanna M., Sethi N., Kumar S., Sirohi B., Mohan A., Guleria R., Rath G.K. Environmental and occupational determinants of lung cancer // Translational lung cancer research. - 2019. - Vol.8(Suppl 1). - P.31-49. doi: 10.21037/tlcr.2019.03.05.

179. Sharma P., McClees S.F., Afaq F. Pomegranate for Prevention and Treatment of Cancer // An Update. Molecules (Basel, Switzerland). - 2017. - Vol.22(1), -P.177.doi: 10.3390/molecules22010177.

180. Shyu K.G., Lin S., Lee C.C., Chen E., Lin L.C., Wang B.W., Tsai S.C. Evodiamine inhibits in vitro angiogenesis: Implication for antitumorgenicity // Life Sci.

- 2006. - Vol.78. - P.2234-2243. doi: 10.1016/j.lfs.2005.09.027.

181. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016 // CA Cancer J. Clin. - 2016. - Vol.66. - P.7-30. doi: 10.3322/caac.21332.

182. Skeie G., Braaten T., Hjartaker A., Brustad M., Lund E. Cod liver oil, other dietary supplements and survival among cancer patients with solid tumours // Int. J. Cancer. - 2009. - Vol.125. - P.1155-1160. doi: 10.1002/ijc.24422.

183. Slatore C.G., Littman A.J., Au D.H., Satia J.A., White E. Long-term use of supplemental multivitamins, vitamin C, vitamin E, and folate does not reduce the risk of lung cancer // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol.177. - P.524-530. doi: 10.1164/rccm.200709-13980C.

184. Sluyter J.D., Camargo C.A., Waayer D., Lawes C.M.M., Toop L., Khaw K.T., Scragg R. Effect of Monthly, High-Dose, Long-Term Vitamin D on Lung Function: A Randomized Controlled Trial // Nutrients. - 2017. - Vol.9. - P.1353. doi: 10.3390/nu9121353.

185. Smyth P.P. The thyroid, iodine and breast cancer // Breast Cancer Res. -2003. - Vol.5. - P.235-238.

186. S0gaard M., Farkas D.K., Ehrenstein V., J0rgensen J.O., Dekkers O.M., S0rensen H.T. Hypothyroidism and hyperthyroidism and breast cancer risk: a nationwide cohort study // Eur. J. Endocrinol. - 2016. - Vol.74(4). - P.409-414. doi: 10.1530/EJE-15-0989.

187. Spinner C., Ding L., Bernstein D.I., Brown D.R., Franco E.L., Covert C., Kahn J.A. Human Papillomavirus Vaccine Effectiveness and Herd Protection in Young Women // Pediatrics. - 2019. - Vol.143(2). - P.20181902. doi: 10.1542/peds.2018-1902.

188. Steward W.P., Brown K. Cancer chemoprevention: a rapidly evolving field // Br. J. Cancer. - 2013. - Vol.109. - P.1-7.

189. Stewart B.W., Bray F., Forman D., Ohgaki H., Straif K., Ullrich A., Wild C.P. Cancer prevention as part of precision medicine: plenty to be done // Carcinogenesis. - 2016. - Vol.37. - P. 2-9.

190. Su T., Yang X., Deng J.H., Huang Q.J., Huang S.C., Zhang Y.M., Zheng H.M., Wang Y., Lu L.L., Liu Z.Q. Evodiamine, a novel N0TCH3 methylation stimulator, significantly suppresses lung carcinogenesis in vitro and in vivo // Front.. Pharmacol. - 2018. - Vol.9. - P.434. doi: 10.3389/fphar.2018.00434.

191. Susarla R., Watkinson J.C., Eggo M.C. Regulation of human thyroid follicular cell function by inhibition of vascular endothelial growth factor receptor

signaling // Mol Cell Endocrinol. - 2012. - Vol.351(2). - P.199-207.doi: 10/1016/j.mce.2011.12.009.

192. Takata Y., Shu X.O., Yang G., Li H., Dai Q., Gao J., Cai Q., Gao Y.T., Zheng W. Calcium intake and lung cancer risk among female nonsmokers: A report from the Shanghai Women's Health Study // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2013. -Vol.22. - P.50-57. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-12-0915-T.

193. Tan X., Liu B., Lu J., Li S., Baiyun R., Lv Y., Lu Q., Zhang Z. Dietary luteolin protects against HgCl2- induced renal injury via activation of Nrf2-mediated signaling in rat // J. Inorg. Biochem. - 2018. - Vol.179. - P.24-31.

194. Tas F., Bilgin E., Tastekin D., Erturk K., Duranyildiz D. Serum IGF-I and IGFBP-3 levels as clinical markers for patients with lung cancer // Biomed Rep. - 2016. - Vol.4(5). - P.609-614.

195. Tetsu O., Hangauer M.J., Phuchareon J., Eisele D.W., McCormick F. Drug Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer // Chemother. - 2016. - Vol.61. -P.223-235. doi: 10.1159/000443368.

196. Thielemann A., Baszczuk A., Kopczynski Z., Kopczynski P., Grodecka-Gazdecka S. Clinical usefulness of assessing VEGF and soluble receptors sVEGFR-1 and sVEGFR-2 in women with breast cancer // Ann. Agric. Environ. Med. - 2013. -Vol.20(2). - P.293-297.

197. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012 // CA Cancer J. Clin. - 2015. - Vol.65. - P.87-108. doi: 10.3322/caac.21262.

198. Tosovic A., Becker C., Bondeson A.G., Bondeson L., Ericsson U.B., Malm J., Manjer J. Prospectively measured thyroid hormones and thyroid peroxidase antibodies in relation to breast cancer risk // Int. J. Cancer. - 2012. - Vol.131(9). - P.2126-2133. doi: 10.1002/ijc.27470.

199. Tseng F.Y., Lin W.Y., Li C.I., Li T.C., Lin C.C., Huang K.C. Subclinical hypothyroidism is associated with increased risk for cancer mortality in adult Taiwanese-a 10 years population-based cohort // PLoS One. - 2015. - Vol.10(4). -P.0122955. doi: 10.1371/journal.pone.0122955.

200. Tseng F.Y., Lin W.Y., Lin C.C., Lee L.T., Li T.C., Sung P.K., Huang K.C. Subclinical hypothyroidism is associated with increased risk for all-cause and cardiovascular mortality in adults // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol.60. - P.730-737. 10.1016/j.jacc.2012.03.047.

201. Tseng F.Y., Lin W.Y., Li C.I., Li T.C., Lin C.C., Huang K.C. Subclinical hypothyroidism is associated with increased risk for cancer mortality in adult Taiwanese-a 10 years population-based cohort // PloS one. - 2015. - Vol.10(4). -P.0122955. doi:10.1371/journal.pone.0122955.

202. Tsui K.H., Hsieh W.C., Lin M.H., Chang P.L., Juang H.H. Triiodothyronine modulates cell proliferation of human prostatic carcinoma cells by downregulation of the B-cell translocation gene 2 // Prostate. - 2008. - Vol.68. - P.610-619. doi: 10.1002/pros.20725.

203. Tu Y.J., Fan X., Yang X., Zhang C., Liang H.P. Evodiamine activates autophagy as a cytoprotective response in murine lewis lung carcinoma cells // Oncol. Rep. - 2013. - Vol.29. - P.481-490. doi: 10.3892/or.2012.2125.

204. Umezawa S., Higurashi T., Komiya Y., Arimoto J., Horita N., Kaneko T., Iwasaki M., Nakagama H., Nakajima A. Chemoprevention of colorectal cancer: Past, present, and future // Cancer Sci. - 2019. - Vol.110(10). - P.3018-3026. doi: 10.1111/cas.14149.

205. Vaiman M., Olevson Y., Habler L., Kessler A., Zehavi S., Sandbank J. Diagnostic value of estrogen receptors in thyroid lesions // Med. Sci. Monit. - 2010. -Vol.16(7). - P.203-207.

206. Vallverdu-Queralt A., Regueiro J., Martinez-Huelamo M., Rinaldi Alvarenga J.F., Leal L.N., Lamuela-Raventos R.M. A comprehensive study on the phenolic profile of widely used culinary herbs and spices: rosemary, thyme, oregano, cinnamon, cumin and bay // Food Chem. - 2014. - Vol.154. - P.299-307.

207. Velez M.A., Burns T.F., Stabile L.P. The estrogen pathway as a modulator of response to immunotherapy // Immunotherapy. - 2019. - Vol.11(13). - P.1161-1176. doi: 10.2217/imt-2019-0024.

208. Virtamo J.., Taylor P.R., Kontto J., Männistö S., Utriainen M., Weinstein S.J., Huttunen J., Albanes D. Effects of a-tocopherol and ß-carotene supplementation on cancer incidence and mortality: 18-year post intervention follow-up of the Alpha-tocopherol, Beta-carotene Cancer Prevention Study // Int. J. Cancer. - 2014. - Vol.135. - P.178-185. doi: 10.1002/ijc.28641.

209. Vishwamitra D., George S.K., Shi P., Kaseb A.O., Amin H.M. Type I insulinlike growth factor receptor signaling in hematological malignancies // Oncotarget. -2017. - Vol.8(1). - P.1814-1844. doi:10.18632/oncotarget.12123.

210. Viuda-Martos M., Fernandez-Lopez J., Perez-Alvarez J.A. Pomegranate and its many functional components as related to human health: A review // Compr.Rev. Food Sci. Food Saf. - 2010. - Vol.9. - P.635-654. doi: 10.1111/j.1541-4337.2010.00131.x.

211. Vom Steeg L. G., Dhakal S., Woldetsadik Y.A., Park H.S. , Mulka K.R., Reilly E.C., Topham D.J., Klein S.L. Androgen receptor signaling in the lungs mitigates inflammation and improves the outcome of influenza in mice // PLoS Pathog. - 2020. - Vol.16(7). - P.1008506. doi:10.1371/journal.ppat.1008506.

212. Wandel G., Berger L.C.,Burri P.H. Morphometric analysis of adult rat lung after bilobectomy // Amer.Rev.resp, Dis. - 1983. - .Vol.128. - P.968-972.

213. Wang J., Hu Z.-G., Li D., Xu J.X., Zeng Z.G. Gene expression and prognosis of insulinlike growth factorbinding protein family members in nonsmall cell lung cancer // Oncol Rep. - 2019. - Vol.42(5). - P.1981-1995.

214. Wang Y.A., Sun Y., Palmer J., Solomides C., Huang L.C., Shyr Y., Dicker A.P., Lu B. IGFBP-3 modulates lung tumorigenesis and cell growth through IGF-I signaling // Mol. Cancer Res. - 2017. - Vol.15(7). - P.896-904.

215. Waring A.C., Harrison S., Samuels M.H., Ensrud K.E., LeBLanc E.S., Hoffman A.R., Orwoll E., Fink H.A., Barrett-Connor E., Bauer D.C.; Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) Study. Thyroid function and mortality in older men: A prospective study // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol.97. - P.862-870. 10.1210/jc.2011-2684.

216. Winje I.M., Sheng X., Hansson K.A., Solbra A., Tennoe S., Saatcioglu F., Bruusgaard J.C., Gundersen K. Cachexia does not induce loss of myonuclei or muscle fibers during xenografted prostate cancer in mice // Acta Physiol (Oxf). - 2018. -Vol.225(3). - P.13204.

217. Wong J.Y., Huggins G.S., Debidda M., Munshi N.C., De Vivo I. Dichloroacetate induces apoptosis in endometrial cancer cells // Gynecologic Oncology. - 2008. - Vol.109(3). - P. 394-402.

218. Wu Q.J., Xiang Y.B., Yang G., Li H.L., Lan Q., Gao Y.T., Zheng W., Shu X.O., Fowke J.H. Vitamin E intake and the lung cancer risk among female nonsmokers: A report from the Shanghai Women's Health Study // Int. J. Cancer. - 2015. - Vol.36. -P.610-617. doi: 10.1002/ijc.29016.

219. Yamamoto I., Maruyama H., Moriguchi M. The effect of dietary seaweeds on 7,12 - dimethyl-benz[a]anthracene-induced mammary tumorigenesis in rats // Cancer Lett. - 1987. - Vol.35. - P.109-118.

220. Yang S.X., Fu S.J., Wang M.L. Determination of trace iodine in food and biological samples by cathodic stripping voltammetry // Anal. Chem. - 1991. -Vol.63(24). - P.2970 - 2973.

221. Yasar Z.A., Kirakli C., Yilmaz U., Ucar Z.Z., Talay F. Can non-thyroid illness syndrome predict mortality in lung cancer patients? A prospective cohort study // Horm Cancer. - 2014. - Vol.5(4). - P.240-246. doi: 10.1007/s12672-014-0183-0.

222. Yazawa T., Sato H., Shimoyamada H., Okudela K., Woo T., Tajiri M., Ogura T., Ogawa N., Suzuki T., Mitsui H., Ishii J., Miyata C., Sakaeda M., Goto K., Kashiwagi K., Masuda M., Takahashi T., Kitamura H. Neuroendocrine cancer-specific up-regulating mechanism of insulin-like growth factor binding protein-2 in small cell lung cancer // Am. J. Pathol. - 2009. - Vol.175 (3). - P.976-987.

223. Yeh N.C., Chou C.W., Weng S.F., Yang C.Y., Yen F.C., Lee S.Y., Wang J.J., Tien K.J. Hyperthyroidism and thyroid cancer risk: a population-based cohort study // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2013. - Vol.121(7). - P.402-406. doi: 10.1055/s-0033-1341474.

224. Zahin M., Ahmad I., Gupta R.C., Aqil F. Punicalagin and ellagic acid demonstrate antimutagenic activity and inhibition of benzo[a]pyrene induced DNA adducts // Biomed. Res. Int. - 2014. - P.467465. doi: 10.1155/2014/467465.

225. Zambrano-Estrada X., Landaverde-Quiroz B., Dueñas-Bocanegra A.A., De Paz-Campos M.A., Hernández-Alberto G., Solorio-Perusquia B., Trejo-Mandujano M., Pérez-Guerrero L., Delgado-González E., Anguiano B., Aceves C. Molecular iodine/doxorubicin neoadjuvant treatment impair invasive capacity and attenuate side effect in canine mammary cancer // BMC Vet. Res. - 2018. - Vol.14. - P.87-100. doi: 10.1186/s12917-018-1411-6.

226. Zappavigna S., Cossu A.M., Grimaldi A., Bocchetti M., Ferraro G.A., Nicoletti G.F., Filosa R., Caraglia M. Anti-Inflammatory Drugs as Anticancer Agents // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol.21(7). - P.2605. doi: 10.3390/ijms21072605.

227. Zhang B.Y., Wang Y.M., Gong H., Zhao H., Lv X.Y., Yuan G.H., Han S.R. Isorhamnetin flavonoid synergistically enhances the anticancer activity and apoptosis induction by cis-platin and carboplatin in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - Vol.8. - P.25.

228. Zhang Y.L., Yuan J.Q., Wang K.F., Fu X.H., Han X.R., Threapleton D., Yang Z.Y., Mao C., Tang J.L. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis // Oncotarget. - 2016. - Vol.7. - P.78985-78993. doi: 10.18632/oncotarget.12587.

229. Zheng S.Y., Li Y., Jiang D., Zhao J., Ge J.F. Anticancer effect and apoptosis induction by quercetin in the human lung cancer cell line A-549 // Mol. Med. Rep. -2012. - Vol.5. - P.822-826.

230. Zou Y., Qin X., Xiong H., Zhu F., Chen T., Wu H. Apoptosis of human non-small-cell lung cancer A549 cells triggered by evodiamine through MTDH-dependent signaling pathway // Tumour Biol.. - 2015. - Vol.36. - P.5187-5193. doi: 10.1007/s13277-015-3174-z.