Сахарный диабет как модификатор злокачественного процесса (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Морозова Мария Игоревна

• Морозова Мария Игоревна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Морозова Мария Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. РАК И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ КАК МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (обзор литературы)

1.1 Распространенность рака при диабете

1.2 Ангиогенез, факторы роста, диабет и рак

1.3 Сахарный диабет и половые гормоны

1.4 Сахарный диабет и свободнорадикальные процессы

1.5 Компоненты семейства инсулиноподобных факторов роста,

вовлеченных в развитие диабета и злокачественной опухоли

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика экспериментальных групп животных

2.2 Характеристика штамма карциномы Герена

2.3 Исследования митохондрий клеток сердца

2.4 Биохимические методы исследования

2.5 Морфологические методы исследования

2.6 Статистические методы исследования

Глава 3. ВЛИЯНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА НА ТЕЧЕНИЕ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА У КРЫС ОБОЕГО ПОЛА

3.1. Воспроизведение карцином Герена на фоне сахарного диабета у самок крыс

3.2. Воспроизведение карцином Герена на фоне сахарного диабета у самцов крыс

Глава 4. СОСТОЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ТКАНИ ОПУХОЛИ И ЕЕ ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЕ ПРИ РОСТЕ КАРЦИНОМЫ

ГЕРЕНА НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА

4.1 Влияние сахарного диабета на уровень факторов роста в карциноме Герена у крыс обоего пола

4.2 Влияние сахарного диабета на содержание инсулиноподобных факторов роста и их белков-переносчиков в ткани опухоли Герена и ее перифокальной зоне у крыс обоего пола

4.3 Содержание половых гормонов и их рецепторов в ткани опухоли при

злокачественном процессе, воспроизведенном на фоне сахарного диабета

Глава 5. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В СОМАТИЧЕСКИХ ОРГАНАХ ПРИ РОСТЕ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА

5.1 Влияние индуцированного сахарного диабета на ЮБ-ось в крови крыс при росте карциномы Герена

5.2 Инсулиноподобные факторы роста и их белки-переносчики в сердце крыс при экспериментальном диабете, злокачественном росте и их сочетании

5.3 Влияние сахарного диабета при опухолевом росте на функцию дыхания и свободнорадикальные процессы в митохондриях клеток сердца крыс

5.4 Инсулиноподобные факторы роста и их белки-переносчики в почках крыс при экспериментальном диабете, злокачественном росте и их сочетании

5.5 Инсулиноподобные факторы роста и их белки-переносчики в печени крыс при экспериментальном диабете, злокачественном росте аденокарциномы

тела матки и их сочетании

Глава 6. СОДЕРЖАНИЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9, КОРТИЗОЛА И ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИ РАЗВИТИИ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА

6.1 Содержание металлопротеиназы-9 и кортизола в ткани сердца и почек при развитии карциномы Герена на фоне сахарного диабета

6.2 Показатели ПОЛ в соматических органах и опухоли при сахарном диабете, карциноме Герена и сочетанной патологии в зависимости от пола

животных

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

144

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сахарный диабет как модификатор злокачественного процесса (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Диабет и рак относятся к серьезным и широко распространенным заболеваниям, число которых во всем мире быстро растет (Wang M. et al., 2020).

Диабет становится одним из наиболее распространенных заболеваний человека после сердечно-сосудистых патологий и занимает шестое место среди причин смерти во всем мире (ВОЗ). Ряд исследований связывают диабет с риском возникновения рака. К тому же существует все больше свидетельств того, что аномальный гомеостаз глюкозы является независимым фактором риска развития определенных новообразований и влияет на прогноз рака (Vignrei P. et al., 2009; Lam E.K. et al., 2011; Khan R.M.M. et al., 2019). Несколько эпидемиологических исследований показали, что пациенты с диабетом имеют повышенный риск заболевания различными типами рака, например, печени, желчевыводящих путей, поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, почки, мочевого пузыря, молочной железы и эндометрия (Fribreg E. et al., 2007; Ben Q. et al., 2011; Ge Z. et al., 2011; Jiang Y. et al., 2011; Ren H.B. et al., 2011; Wang C. et al., 2012; Pearson-Stuttard J. et al., 2018; Lega I.C. et al., 2020; Ling S et al., 2022). В последние годы были достигнуты впечатляющие успехи в интерпретации этиологии диабета и рака. Новые биомаркеры рака изучаются для оценки риска возникновения рака у лиц с предиабетом и диабетом. Таким образом, проблемой в исследованиях рака определено выявление новых биомаркеров, которые могут использоваться в качестве прогностических и диагностических инструментов (Abudawood M., 2019). Биологические маркеры присутствуют в опухолевых тканях или жидкостях и включают широкий спектр молекул, таких как ДНК, мРНК, факторы транскрипции, рецепторы клеточной поверхности, секретируемые белки и небольшие метаболиты. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для выяснения общих биомаркеров диабета и рака (Kim T.J. et al., 2016).

В ряде эпидемиологических исследований изучалась связь между диабетом и риском развития рака. В европейском исследовании показано, что в 17

различных группах населения уровень смертности от рака составил 1,12, 1,28, 1,57 в предиабете, впервые диагностированном диабете и известных случаях диабета, соответственно (Zhou X.H. et al., 2010). Также Qi J. et al. в 2019 году исследовали риск 23 распространенных типов рака среди пациентов с сахарным диабетом 2-ого типа (СД-2) на большой выборке (8485 человек). Стандартные коэффициенты заболеваемости раком среди мужчин и женщин составили 1,34 и 1,62 соответственно. Повышенный риск рака простаты, злокачественных забоеваний крови, кожи, щитовидной железы, почек, печени, поджелудочной железы, легких, толстой кишки и желудка был обнаружен у мужчин с СД-2, а также повышенный риск рака носоглотки, печени, пищевода, щитовидной железы, легких, поджелудочной железы, лимфомы / лейкемии, матки, толстой кишки, молочной железы, шейки матки и желудка - у женщин с СД-2. Напротив, у женщин с СД-2 значительно снизился риск рака желчного пузыря (Qi J. et al., 2019). В свою очередь, Ohkuma T. et al. рассматривают диабет как фактор риска рака всех локализаций, при этом, как сообщают учёные, избыточный риск рака у женщин несколько выше, чем у мужчин (Ohkuma T. et al., 2018). Гипергликемия увеличивает риск рака у лиц с предиабетом. В корейском исследовании сообщалось о повышении смертности от рака у лиц с предиабетом с уровнем глюкозы в крови натощак 6,1-6,9 ммоль/л (Jee S.H. et al., 2005).

Таким образом, эпидемиологические исследования предоставляют доказательства того, что диабет и предиабет связаны с повышенным риском рака. Экспериментальные модели необходимы для выявления патогномоничных маркеров любой патологии.

Степень разработанности темы

Сахарный диабет вызывает полиорганную дисфункцию, включая нефропатию, ретинопатию, невропатию, атеросклероз, болезни сердца и сердечно-сосудистую дисфункцию (Zheng Y. et al., 2018; Inzucchi S.E. et al., 2019 Kim S. et al., 2022). Эпидемиологические исследования показывают, что пациенты с диабетом, у которых развивается рак, имеют худший прогноз после лечения химиотерапией или хирургическим вмешательством и более высокий

уровень смертности, чем пациенты без диабета (Harding J.L. et al., 2020). Последние данные свидетельствуют о возможных тесных связях между сахарным диабетом и некоторыми типами рака (Abudawood M., 2019; Harding J.L. et al., 2020). Действительно, сахарный диабет и рак имеют много общих факторов риска, включая старение, гиперлипидемию, ожирение и пол. Сахарный диабет I и II типов связан с повышенным риском прогрессирования рака (Abudawood M.,

2019). Для разработки эффективных диагностических и терапевтических мишеней рака при диабете обсуждались передовые подходы к дифференциальному протеому плазмы, обнаружению циркулирующих РНК, исследованиям экспрессии генов в циркулирующих лейкоцитах и др. (Srivastava S.P., Goodwin J.E., 2020).

Некомпетентный ангиогенез обычно определяется при раке и диабетических сосудистых осложнениях, а у людей с диабетом наблюдается множество аномалий, связанных как с избыточным, так и с дефектным ангиогенезом (Fadini G.P. et al., 2019). Ангиогенез - сложный физиологический процесс, который включает взаимодействие между многими ангиогенными факторами роста, эндотелием и внеклеточным матриксом (Zhang A. et al.,

2020). Такие сложные взаимодействия необходимы для пролиферации эндотелиальных клеток, ремоделирования сосудов, процессов выживания, миграции, изменения морфологии и дегенерации внеклеточного матрикса (Negri S. et al., 2020).

Ангиогенез опосредуется тонким балансом стимулирующих и ингибирующих факторов роста, в то время как любое нарушение этих факторов может вызвать аномальный ангиогенез с патологическими исходами. Ингибиторы VEGF-A ранее показали некоторые положительные эффекты при заболеваниях органов зрения, спровоцированных диабетом, на экспериментальных моделях мышей, но недавние доказательства вызвали противоречивые мнения об их использовании в клинической практике. Некоторые исследования продемонстрировали, что у пациентов при лечении анти-VEGF препаратами регистрировались нарастающая протеинурия и клубочковая микроангиопатия

(Hanna R.M. et al., 2019; Touzani F. et al., 2019), в то время как другие авторы отмечали, что анти-VEGF препараты не вызывают какого-либо повреждения почек (Kameda Y. et al., 2018; O'Neill R.A. et al., 2019). Конечные продукты при усиленном гликировании (AGE), которые образуются на макромолекулах, в частности, на белках, в результате неферментативного гликоксидирования в условиях гипергликемии, как хорошо известно, вносят вклад в патогенез сосудистых осложнений при диабете (Rhee S.Y., Kim Y.S., 2018).

Вопрос о роли половых гормонов в развитии сахарного диабета все еще остается предметом споров. Некоторые исследования свидетельствуют о том, что диабет связан с дисбалансом уровней половых гормонов как у женщин, так и у мужчин, но механизмы влияния тестостерона и эстрогенов, а также их рецепторов на прогрессирование заболевания у больных обоих полов окончательно не выяснены (Harvey J.N., 2011; Kautzky-Willre A. et al., 2016).

Цель работы: изучить влияние аллоксанового диабета на развитие злокачественной опухоли, выявить патогномоничные признаки роста опухоли и изменения в соматических органах.

Задачи исследования:

1. Создать модель роста карциномы Герена на фоне аллоксанового диабета у крыс обоего пола.

2. В ткани опухоли, растущей на фоне сахарного диабета, изучить уровень ростовых факторов и половых гормонов у крыс обоего пола.

3. Изучить метаболические процессы в крови и соматических органах крыс обоего пола при росте карциномы Герена на фоне сахарного диабета.

4. Изучить влияние сахарного диабета при опухолевом росте на функцию дыхания и свободнорадикальные процессы в митохондриях клеток сердца крыс, как одного из наиболее уязвимых органов.

5. Изучить маркеры острого повреждения почек (ОНИ) в ткани почек крыс при опухолевом росте на фоне сахарного диабета, как одного из наиболее уязвимых органов.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые:

- создана модель роста карциномы Герена на фоне аллоксанового диабета у крыс обоего пола: у самок отмечено повышение уровня глюкозы как в опухоли, так и в перифокальной зоне, при небольших объёмах первичного узла опухоль активно метастазирует; у самцов сахарный диабет способствует снижению уровней глюкозы как в опухоли, так и в перифокальной зоне, объемы опухолей превышают показатели при самостоятельном росте без признаков метастазирования;

- показано, что в ткани опухоли сахарный диабет, как сопутствующее злокачественному росту заболевание, способствует зависящему от пола нарушению в системе факторов роста, участвующих в ангиогенезе, что сопровождается снижением продолжительность жизни животных обоего пола;

- найдено, что сахарный диабет, как заболевание, на фоне которого развивается злокачественный процесс, оказывает модифицирующее влияние на ось инсулиноподобных факторов роста и связывающих их белков в организме-опухоленосителе при этом имеется половая специфичность изменений показателей оси IGF в ткани опухоли, крови и соматических органах животных;

- показано, что при росте опухоли на фоне сахарного диабета гормонально активной зоной выступала ткань, окружающая опухоль, а не сама опухоль: содержание эстрадиола, тестостерона и пролактина в ткани перифокальной зоны превосходит показатели в ткани самой опухоли. Изменение в балансе соотношения REa/REp в сторону превалирования REa в опухоли, растущей на фоне сахарного диабета, является одной из причин изменения ее биологической агрессивности;

- установлено, что повышение уровня кортизола в мишенях диабетических осложнений - сердце и почках - указывает на стрессорное воздействие на эти органы в результате развития карциномы Герена на фоне сахарного диабета у самцов и самок крыс. При этом половые различия в содержании ММР-9 и показателях активности ПОЛ могут свидетельствовать о разных механизмах

развития диабетических осложнений в ткани сердца и почек у разнополых животных.

Теоретическая значимость работы

Полученные результаты показывают, что сахарный диабет изменяет течение злокачественного процесса, приводя к повышению биологической агрессивности опухоли в зависимости от пола животного. Обобщение и анализ материалов экспериментального исследования позволяет расширить существующие представления о патогенезе карциномы Герена, отягощенной сопутствующей коморбидной патологией. Выраженность метаболических нарушений в организме крыс, вызванная сочетанием злокачественной опухоли, развивающейся на фоне сахарного диабета, зависит от пола экспериментальных животных.

Полученные результаты могут быть внедрены в обучающий курс для студентов по онкологии и патологической физиологии.

Практическая значимость работы

Создана экспериментальная модель злокачественного процесса развивающегося на фоне сахарного диабета. Разработанная модель, сочетающая аллоксановый диабет и рост карциномы Герена, может быть применена для изучения патогенеза злокачественного роста, отличающегося от стандартной модели зависимым от пола развитием неоплазмы: у самцов - быстрым ростом, а у самок - ранним обширным метастазированием, а также непродолжительной жизнью животных обоего пола. Модель применима для изучения различных аспектов патогенеза рака и для разработки способов его профилактики и лечения.

Методология и методы диссертационного исследования

Диссертация логически структурирована, представленные результаты основаны на изучении большого экспериментального материала. Работа выполнена с использованием патофизиологических, биохимических и статистических методов исследования.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Результаты исследования внедрены в практическую работу экспериментальных лабораторий федерального государственного бюджетного

учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Сахарный диабет стимулирует злокачественный процесс в организме экспериментальных животных, изменяя биологическую агрессивность опухоли, приводя у самцов к увеличению объема первичной опухоли, а у самок к раннему метастазированию, а также к уменьшению продолжительности жизни животных обоего пола.

2. Изменения метаболических процессов, происходящие в организме животных под влиянием сахарного диабета, играют важную роль в патогенезе злокачественного роста. Общими патогномоничными признаками является возникновение патологического ангиогенеза, нарушения в работе каскада ростовых факторов, изменения в функционировании соматических органов.

Степень достоверности результатов и апробация диссертационного

исследования

Высокая достоверность результатов исследования подтверждается достаточным количеством экспериментальных животных, вошедших в исследование, формированием адекватных групп сравнения, современными методами исследования и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Апробация диссертации состоялась 10.11.2022 г. на заседании Ученого Совета при ФБГУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Основные результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, изложены в 20 публикациях, 15 из них - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (10 из которых входят в международные базы цитирований Scopus и Web of science); 4 -

в тезисах, представленных в российских изданиях; получен патент на изобретение РФ №2757676 С1.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 183 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы, включающего 27 отечественных источников и 304 зарубежных. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 4 рисунками.

Глава 1.

РАК И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ КАК МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

(обзор литературы)

И диабет, и рак - серьезные и широко распространенные заболевания, число которых во всем мире быстро растет (Wang M. et al., 2020). Диабет - это разновидность метаболического заболевания, при котором у пациентов повышается уровень сахара в крови. Во всем мире число людей с диабетом составляло 422 миллиона в 2014 году, и прогнозируется, что число случаев вырастет как минимум до 592 миллионов в 2035 году (Khan R.M.M. et al., 2019). Между тем, большинство медицинских исследователей рассматривают рак как метаболическое заболевание, и по оценкам Всемирной организации здравоохранения, число больных раком в мире увеличится с 14 миллионов в 2012 году до 22 миллионов в 2032 году (Shi Y., Hu F.B., 2014).

Имеющиеся данные свидетельствуют о сложной взаимосвязи между диабетом и раком. Эпидемиологические данные предполагают положительную корреляцию, однако при определенных типах рака выявляется более сложная картина, например, при некоторых локальных раковых опухолях, специфичных для диабета I типа, но не для диабета II типа. В отчетах используются общие и дифференциальные механизмы, влияющие на оценку взаимосвязи между диабетом и раком (Srivastava S.P., Goodwin J.E., 2020).

Рак - одна из наиболее серьезных проблем общественного здравоохранения, но связь развития рака с сахарным диабетом ранее не принималась во внимание учеными. Факторы, которые способствуют этому явлению, во многом обусловлены отсутствием надлежащих эпидемиологических данных о клинической практике, а также отсутствием специальных руководств по скринингу на рак у пациентов с диабетом (Sen S. et al., 2014). Однако недавние открытия о возможном снижении частоты развития рака у пациентов, получавших метформин, хорошо известный антидиабетический препарат, заставили эндокринологов и онкологов пересмотреть механистические связи между сахарным диабетом и раком (Wynn A. et al., 2019; Zhang Z.J., 2019).

Рак имеет сходные фенотипы с диабетом, такие как более высокий уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-I) или секреция лептина / адипонектина и иммунные нарушения. Раковые клетки увеличивают использование глюкозы для поддержания высокой пролиферации. Новышенная потребность в питательных веществах и нарушенный метаболический сдвиг в раковых клетках вызывают метаболические адаптации в соседних нераковых клетках (Collre H.A., 2014). Наконец, эти метаболические сдвиги ставят под угрозу функцию органов жировой ткани, печени и мышц, что приводит к кахексии, метаболическому синдрому с типичными диабетическими особенностями, ответственному за 20% смертей от рака (Garcia-Jimenez C. et al., 2016). Однако молекулярные механизмы рака при диабете в настоящее время неясны. Нарушение метаболического гомеостаза вызывает повышенное образование активных форм кислорода и окислительное повреждение ядерной и митохондриальной ДНК, часто наблюдаемое у пациентов с диабетом. Также хорошо известно, что долгосрочное накопление поврежденной ДНК или мутаций ДНК вызывает рак. Восстановление ДНК - процесс требующий больших затрат энергии и приводящий к дисфункции митохондрий. Дисфункция митохондрий участвует в механизмах развития рака, спровоцированного диабетом. Ноявляется все больше свидетельств того, что сахарный диабет предрасполагает людей почти ко всем типам рака, с некоторыми особыми предпочтениями (Srivastava S.P., Goodwin J.E., 2020).

Как известно, сахарный диабет характеризуется нарушением гомеостаза глюкозы и дефектами действия инсулина на многие ткани-мишени, включая печень, мышцы, поджелудочную железу и жировую ткань (Srivastava S.P., Goodwin J.E., 2020). Диабет является распространенной метаболической аномалией и подразделяется на два типа: тип 1 патологически основан на дефиците секреции инсулина ß-островковыми клетками поджелудочной железы, а тип 2 характеризуется резистентностью к инсулину, что делает клетки-мишени неспособными адекватно реагировать на инсулин и, таким образом, они не могут использовать глюкозу в крови для получения энергии. Чтобы компенсировать это,

поджелудочная железа вырабатывает все больше инсулина, что приводит к синдрому инсулинорезистентности, который включает ожирение, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина и, в конечном итоге, диабет 2 типа (DeFronzo R.A. et al., 2015). Согласно обзору Международной федерации диабета, в 2011 году насчитывалось 366 миллионов человек с диабетом, и ожидается, что к 2030 году их общее число вырастет до 552 миллионов. На диабет 1 типа приходится 5-10% от общего числа случаев диабета, а сахарный диабет 2 типа составляет 90-95% (Whiting D.R. et al., 2011). СД - в глобальном масштабе -представляет собой серьезную угрозу для общественного здравоохранения, систем здравоохранения и экономики из-за ряда патологий, вызванных после проявления СД. В частности, модифицируемым факторам риска следует уделять особое внимание в контексте наблюдаемой в настоящее время эпидемии СД, которая, по прогнозам, к 2045 году расширится до более чем 600 миллионов больных диабетом (Duarte A.A. et al., 2018). Инновационный подход к прогностической диагностике, включающий целевую профилактику и лечение, адаптированный к индивидууму с нарушенным здоровьем (до клинического начала проявлений болезни), является в настоящее время наиболее популярным вариантом для прерывания сохраняющихся катастрофических тенденций в лечении диабета (Duarte A.A. et al., 2018).

Установлено, что сахарный диабет не только провоцирует возникновение нарушения функционирования различных периферических органов, таких как почки, печень, сердце, а также вызывая атеросклероз и невропатию, но и повышает риск возникновения рака (Zheng Y. et al., 2018; Abudawood M., 2019; Inzucchi S.E. et a!., 2019; Harding J.L. et al., 2020). Кроме того, эпидемиологические исследования показывают, что пациенты с диабетом, у которых развивается рак, имеют худший прогноз после лечения химиотерапией или хирургическим вмешательством и более высокий уровень смертности, чем пациенты без диабета (Harding J.L. et al., 2020). Последние данные свидетельствуют о возможных механистических связях между сахарным диабетом и некоторыми типами рака (Abudawood M., 2019; Harding J.L. et al., 2020). В целях разработки эффективных

диагностических и терапевтических мишеней рака при диабете обсуждались передовые подходы к дифференциальному изучению протеома плазмы, обнаружению циркулирующих РНК и исследованиям экспрессии генов в циркулирующих лейкоцитах. Существует большой потенциал для применения подхода генной терапии в лечении диабета, который может быть использован для репарации генов с помощью методов заместительной терапии.

1.1 Распространенность рака при диабете

Два больших когортных исследования с участием субъектов, по 30 000 пациентов каждое, предполагают связь между сахарным диабетом 1 типа и раком. В первом исследовании Zendehdel K. et al. (2003) обнаружили, что риск рака, особенно рака желудка, шейки матки и эндометрия, был на двадцать процентов выше у пациентов с диабетом 1 типа. Второе исследование, проведенное Swredlow A.J. et al. (2005), показало, что распространенность рака яичников удвоилась у пациентов с диабетом 1 типа в возрасте до тридцати лет, и что диабет 1 типа имел самый высокий риск для тех пациентов, у которых был установлен диагноз в возрасте до 30 лет. Другое исследование показало, что заболеваемость раком поджелудочной железы выше у пациентов с диабетом I типа (Stevens R.J. et al., 2007). Из этого следует, что диабет 1 типа - это аутоиммунное заболевание, которое часто связано с повышенным риском прогрессирования рака. Однако необходимы дальнейшие научные исследования для изучения связи между сахарным диабетом 1 типа и прогрессированием рака (Gordon-Dseagu V.L. et al., 2013).

Qi et al. В 2019 году исследовали риск 23 распространенных типов рака среди пациентов с СД-2 на большой выборке (8485 человек). Стандартные коэффициенты заболеваемости раком среди мужчин и женщин составили 1,34 и 1,62 соответственно. Повышенный риск рака простаты, крови, кожи, щитовидной железы, почек, печени, поджелудочной железы, легких, толстой кишки и желудка был обнаружен у мужчин с СД-2, а также повышенный риск рака носоглотки, печени, пищевода, щитовидной железы, легких, поджелудочной железы, лимфомы / лейкемии, рака тела матки, толстой кишки, молочной железы, шейки

матки и рака желудка у женщин с СД-2. Напротив, у женщин с СД-2 значительно снизился риск рака желчного пузыря (Qi J. et al., 2019). Диабет рассматривают как фактор риска рака всех локализаций как у женщин, так и у мужчин, при этом избыточный риск рака у женщин несколько выше, чем у мужчин, как сообщил (Ohkuma et al. 2018). В большинстве клинических исследований изучается риск рака у пациентов с диабетом II типа (Novosyadlyy R. et al., 2010). Например, мощный митоген, инсулиноподобный фактор роста IGF-I, демонстрирует более высокие уровни у пациентов с диабетом 2 типа и может способствовать прогрессированию рака. Исследования также предполагают связь между диабетом 2 типа и раком многих органов, таких как эндометрий, грудь, желудок, толстый кишечник, поджелудочная железа, печень и кровь (Abudawood M., 2019).

Инсулинорезистентность у диабетиков 2 типа критически связана с избыточным накоплением диацилглицерина в клетках, что приводит к активации протеинкиназы С, хорошо известного фактора, влияющего на раковые клетки (Reion D.M., Shulman G.I., 2010; Samuel V.T. et al., 2010). Сахарный диабет 2 типа часто связан с дислипидемией и ожирением, что еще больше увеличивает риск прогрессирования рака. Дисгликемия и гиперинсулинемия являются возможными механизмами, посредством которых сахарный диабет способствует росту и метастазированию опухоли. Кроме того, с сахарным диабетом и метаболизмом рака связаны несколько других факторов, включая онкогены и гены-супрессоры опухолей, метаболизм глутамина, воспаление, дислипидемию и ожирение (Abudawood M., 2019).

Диабет 2 типа коррелирует с большинством локальных опухолей, связанных с ожирением; положительно - с эндометрием и почками и слабо - с раком мочевого пузыря, простаты и желудка (Garcia-Jimenez C. et al., 2016; Gutirerez-Salmreon M. et al., 2017). Важно отметить, что развитие рака легких обратно пропорционально ожирению и диабету. Диабет 1 типа также связан с местно-специфическим раком и в большей степени - с раком эндометрия и желудка, чем диабет 2 типа (Garcia-Jimenez C. et al., 2016). Было обнаружено, что связь с диабетом 1 типа и диабетом 2 типа имеет аналогичную тенденцию для рака

поджелудочной железы и щитовидной железы, а также лейкемии (Garcia-Jimenez C. et al., 2016). Диабет 1 типа положительно связан с раком желудочно-кишечного тракта, крови, щитовидной железы и мочевого пузыря, тогда как меланома, рак почек, простаты и яичников имеют обратную связь. Важно отметить, что рак груди не связан с диабетом 1 типа (Garcia-Jimenez C. et al., 2016). Данные свидетельствуют о положительной связи ожирения с раком; что важно, рак простаты имеет обратную зависимость с развитием диабета 2 типа, тогда как рак легких имеет обратную зависимость с ожирением, но не с диабетом 2 типа (Garcia-Jimenez C. et al., 2016; Gutirerez-Salmreon M. et al., 2017). Следовательно, обобщенный подход к изучению связи между риском рака и диабетом или ожирением может быть ошибочным, поскольку наиболее распространенные виды рака не связаны (легкие) или обратно связаны (простата) с диабетом (Garcia-Jimenez C. et al., 2016; Gutirerez-Salmreon M. et al., 2017). Более того, некоторые методы лечения опухолей, такие как глюкокортикоиды, могут вызывать диабет, и их следует тщательно изучить.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Морозова Мария Игоревна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков - Текст: непосредственный // Москва. "Наука". - 1972. - 252с.

2. Горожанская, Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях /

3.Г. Горожанская - Текст: непосредственный // Клин. лаб. диагностика. - 2010. -№ 6. - С.28-44.

3. Горошинская, И.А. Редокс формы глутатиона при злокачественном поражении желудка разной степени агрессивности / И.А. Горошинская, Е.И. Сурикова, Е.М. Франциянц [и др.]. - Текст: непосредственный // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - Т.19, № 4. - С. 53-60.

4. Горошинская, И.А. Особенности регуляции редокс-статуса крови больных при разных видах поражения поджелудочной железы / И.А. Горошинская, Е.М. Франциянц, В.И. Алейнов [и др.]. - Текст: непосредственный // Исследования и практика в медицине. - 2020. - Т.7, № 2. - С. 30-46.

5. Горошинская, И.А. Влияние сахарного диабета на свободнорадикальные процессы в печени крыс с карциномой Герена / И.А.Горошинская, Е.М. Франциянц, И.В. Каплиева [и др.]. - Текст: непосредственный // VII Петербургский международный онкологический форум «Белые ночи 2021» С-Петербург, 21-27.06.2021. - 2021. - С. 251.

6. Горошинская, И. А. Состояние свободнорадикальных процессов при раке яичников с разной распространенностью и течением заболевания / И.А. Горошинская, Е.И. Сурикова, Е.В. Шалашная [и др.]. - Текст: непосредственный // Известия ВУЗ Северо-Кавказский регион. - 2017. - Т.4, № 2. - С. 10-19.

7. Даренская, М.А. Окислительный стресс: патогенетическая роль в развитии сахарного диабета и его осложнений, терапевтические подходы к коррекции / М.А. Даренская, Л.И. Колесникова, С.И. Колесников - Текст: непосредственный // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2021. - Т. 171, № 2. - С. 136-149.

8. Егорова, М.В. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: Современные методические приемы / М.В. Егорова, С.А. Афанасьев -Текст: непосредственный // Сибирский медицинский журнал. -2011. - Т. 26, № 11. - С. 22-28.

9. Кит, О.И. Содержание факторов роста и их рецепторов в интактной и патологически измененной коже самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина [и др.] - Текст: непосредственный // Российский онкологический журнал. - 2017. - Т.22, № 5. -С. 281-287.

10. Кит, О.И. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, С.Н. Димитриади [и др.] - Текст: непосредственный // Экспериментальная и клиническая урология. - 2015. - № 1. - С. 20-23.

11. Кит, О.И. Экспрессия молекулярных маркеров острого повреждения почек в динамике экспериментальной ишемии / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, С.Н. Димитриади [и др.] - Текст: непосредственный // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. - №4. - С. 12-15.

12. Кит, О.И. Роль маркеров острого повреждения почек в выборе тактики хирургического лечения больных раком почки / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, С.Н. Димитриади [и др.] - Текст: непосредственный // Онкоурология. - 2015. - Т.11, №3. - С. 34-39.

13. Кит, О.И. Урокиназа и ее рецептор в меланоме кожи, воспроизведенной на фоне хронической нейрогенной боли, у мышей обоего пола в сравнительном аспекте / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова [и др.] - Текст: непосредственный // Вопросы онкологии. - 2020. - Т.66, № 4. - С. 445-450.

14. Копылова, Т.Н. Новый метод определения конъюгированных диенов в сыворотке крови / Т.Н. Копылова - Текст непосредственный // Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени. - Рига. - 1982. - С. 135.

15. Ларионов, Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей / Л.Ф. Ларионов -Текст: непосредственный // Москва. Медгиз. - 1962. - 464 с.

16. Лю, М.Б. Активные формы кислорода и пероксигенация в инвазии и метастазировании неоплазм / М.Б. Лю, И.С. Подобец, А.К. Едыгенова, Б.Н. Лю -Текст: непосредственный // Успехи современной биологии. - 2004. - Т.124, № 4. - С. 329-341.

17. Меньщикова, Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.] - Текст: непосредственный // Москва. АРТА. - 2008. - 284 с.

18. Меньщикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.] - Текст: непосредственный // Москва. "Слово". - 2006. - 556с. Модели и методы экспериментальной онкологии. Под ред. А. Д. Тимофеевского. «Медгиз», М., 1960. 246 с. - Текст: непосредственный.

19. Октябрьский, О.Н. Редокс-регуляция клеточных функций / О.Н. Октябрьский, Г.В. Смирнова - Текст: непосредственный // Биохимия.- 2007. -Т.72. - С. 158-174.

20. Патент № 2538243 Российская Федерация, МПК G09B23/28 - в медицине. Способ получения метастазов печени в эксперименте: № 2013138941; заявлено 18 ноября 2014; опубликовано 10.01.2015 / Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К.; заявитель ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Яи). - 10 с. - Текст: непосредственный.

21. Патент № 2375758 Российская Федерация, МПК G09B23/28 . Способ получения экспериментальных злокачественных опухолей легких: № 2008133091/14; заявлено 11.08.2008; опубликовано 10.12.2009 / Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Комарова Е.Ф., Погорелова Ю.А., Шихлярова А.И.; заявитель ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Яи). - 5с. - Текст: непосредственный.

22. Франциянц, Е.М. Влияние варианта развития меланомы в16/:П0 на содержание цитохрома С в митохондриях различных органов самок мышей / Е.М.

Франциянц, И.В. Нескубина, Н.Д. Черярина [и др.] - Текст: непосредственный // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. - 2020. - Т.27, № 4. - С. 46-52.

23. Франциянц, Е.М. Влияние роста перевивной меланомы B16/F10 на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей организма у самцов и самок мышей / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, И.В. Каплиева [и др.] - Текст: непосредственный // Известия высших учебных заведений. СевероКавказский регион. Естественные науки. - 2017. - Т.195, № 2(3-2). - С. 118-124.

24. Франциянц, Е.М. Влияние нокаута по гену урокиназы на рост меланомы в эксперименте / Е.М. Франциянц, И.В. Каплиева, Е.И. Сурикова [и др.] - Текст: непосредственный // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - Т.39, № 4. - С. 62-70.

25. Франциянц, Е.М. Изменения антиокислительного статуса крови больных неоперабельным раком желудка после проведения химиотерапии / Е.М. Франциянц, Л.А. Орловская, Е.В. Шалашная [и др.] - Текст: непосредственный // Вопросы онкологии. - 1999. - Т.45, № 6. - С. 607-611.

26. Черкашина, Д.В. Торможение роста карциномы Герена у крыс после ведения мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека и биорегуляторов стволовых и прогениторных клеток / Д.В. Черкашина, А.С. Лебединский, Ю.А. Петренко [и др.] - Текст: непосредственный // Журн. АМН Украши. - 2010. - Т.16, № 3. - С. 492-506.

27. Чистякова, О.В. Роль окислительного стресса и антиоксидантных ферментов в развитии сахарного диабета / О.В. Чистякова, И.Б. Сухов, А.О. Шпаков - Текст: непосредственный // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2017. - Т.103, № 9. - С. 987-1003.

28. Abassi, Z. Why have detection, understanding and management of kidney hypoxic injury have lagged behind those for the heart? / Z. Abassi, S. Rosen, S. Lamothe, S.N Heyman. // JCM. - 2019. - Vol. 8, №2. - P. 267.

29. Abell, J.G. Assessing Cortisol from hair samples in a large observational cohort: the Whitehall II study / J.G. Abell, T. Stalder, J.E. Ferrie [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2016. - №73. - P. 148-156.

30. Abhinand, C.S. VEGF-A/VEGFR2 signaling network in endothelial cells relevant to angiogenesis / C.S. Abhinand, R. Raju, S.J. Soumya [et al.] // J. Cell. Commun. Signal. - 2016. - №10. - P. 347-354.

31. Abudawood, M. Diabetes and cancer: A comprehensive review / M. Abudawood // J. Res. Med. Sci. - 2019. - №24. - P. 94.

32. Afsar, B. Capillary rarefaction from the kidney point of view / B. Afsar, R.E. Afsar, T. Dagel [et al.] // Clin. Kidney J. - 2018. - Vol.11. - P. 295-301.

33. Aghdam, S.Y. Dysregulated Cardiac IGF-I Signaling and Antioxidant Response Are Associated with Radiation Sensitivity / S.Y. Aghdam, D. Kenchegowda, N.K. Sharma [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol.21, №14. - P. 5049.

34. Alak, G. Assessment of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine activity, gene expression and antioxidant enzyme activity on rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) tissues exposed to biopesticide / G. Alak, A. Ucar, V. Parlak [et al.] // Comp. Biochem. Physiol. c Toxicol. Pharmacol. - 2017. - Vol.203. - P. 51-58.

35. Allard, J.B. IGF-Binding Proteins: Why Do They Exist and Why Are There So Many? / J.B. Allard, C. Duan // Front. Endocrinol. - 2018. - Vol.9. - P. 117.

36. Argon, Yair. Glucose-Regulated Protein 94 (GRP94): A Novel Regulator of Insulin-Like Growth Factor Production / Yair Argon, Sophie E. Bresson, Michal T. Marzec, A. Grimberg // Cells. - 2020. - Vol.9, №8. - P.1844.

37. Arima, M. Claudin-5 Redistribution Induced by Inflammation Leads to Anti-VEGF-Resistant Diabetic Macular Edema / M. Arima, S. Nakao, M. Yamaguchi [et al.] // Diabetes. - 2020. - Vol.69, № 5. - P. 981-999.

38. Arnal, J.F. Membrane and Nuclear Estrogen Receptor Alpha Actions: From Tissue Specificity to Medical Implications / J.F. Arnal, F. Lenfant, R. Metivier [et al.] // Physiol. Rev. - 2017. - Vol.97. - P. 1045-1087.

39. Bach, L.A. IGF-binding proteins / L.A. Bach // J. Mol. Endocrinol. - 2018. -Vol.61, №1. - P.11-28.

40. Bach, L.A. What Happened to the IGF Binding Proteins? / L.A. Bach // Endocrinology. - 2018. - Vol.159. - P. 570-578.

41. Bach, L.A. Insulin-like growth factors and kidney disease / L.A. Bach, L.J. Hale // Am. J. Kidney Dis. - 2015. - Vol.65, №2. - P. 327-336.

42. Bach, L.A. IGF-binding proteins-the pieces are falling into place / L.A. Bach, S.J. Headey, R.S. Norton // Trends Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol.16, №5. - P. 228234.

43. Back, K. Insulin and IGF1 receptors in human cardiac microvascular endothelial cells: Metabolic, mitogenic and anti-inflammatory effects / K. Back, R. Islam, G.S. Johansson [et al.] // J. Endocrinol. - 2012. - Vol.215. - P. 89-96.

44. Ballini, A. Transmission of nonviral sexually transmitted infections and oral sex / A. Ballini, S. Cantore, L. Fatone [et al.] // J. Sex Med. - 2012. - Vol.9. - P. 372-384.

45. Bansode, S.B. Glycation-induced modification of tissue-specific ECM proteins: a pathophysiological mechanism in degenerative disease / S.B. Bansode, R.N. Gacche // Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj. - 2019. - Vol.1863, №11. - P. 129411.

46. Barber, T.M. COVID-19 and diabetes mellitus: implications for prognosis and clinical management / T.M. Barber // Expert Rev. Endocrinol. Metab. - 2020. -Vol.15, № 4. - P. 227-236.

47. Barclay, A.W. Glycemic index, glycemic load, and chronic disease risk: a metaanalysis of observational studies / A.W. Barclay, P. Petocz, J. McMillan-Price [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol.87. - P. 627-637.

48. Bates, D.O. Vascular endothelial growth factors and vascular permeability / D.O. Bates // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol.87. - P. 262-271.

49. Beauchamp, C. Superoxide dismutase: Improved assays and assay applicable to acrylamide gels / C. Beauchamp, I. Fridovich // Anal. Biochem. - 1971. - Vol. 44. - P. 276-281.

50. Beaudoin, M.S. Novel effects of rosiglitazone on SMAD2 and SMAD3 signaling in white adipose tissue of diabetic rats / M.S. Beaudoin, L.A. Snook, A.M. Arkell [et al.] // Obesity. - 2014. - Vol.22. - P. 1632-1642.

51. Beckman, J.A. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management / J.A. Beckman, M.A. Creager, P. Libby // JAMA. - 2002. - Vol.287, №19. - P. 2570-2581.

52. Ben, Q. The relationship between new-onset diabetes mellitus and pancreatic cancer risk: a case-control study / Q. Ben, Q. Cai, Z. Li [et al.] // Eur. J. Cancer -2011. - Vol.47. - P. 248-254.

53. Beral, A. Gingival crevicular fluid and salivary HIF-1a, VEGF, and TNF-a levels in periodontal health and disease / A. Beral, O.O. Veli, P. Qigdem [et al.] // J. Periodontol. - 2019. - Vol.90. - P. 788-797.

54. Bhola, N.E. Tgf-beta inhibition enhances chemotherapy action against triple-negative breast cancer / N.E. Bhola, J.M. Balko, T.C. Dugger [et al.] // J. Clin. Investig. - 2013. - Vol.123. - P. 1348-1358.

55. Blyth, A.J. Understanding IGF-II Action through Insights into Receptor Binding and Activation / A.J. Blyth, S. KirkN, B.E. Forbes // Cells. - 2020. - Vol.9, №10. - P. 2276.

56. Brown, T.C. Insulin-Like Growth Factor and SLC12A7 Dysregulation: A Novel Signaling Hallmark of Non-Functional Adrenocortical Carcinoma / T.C. Brown, N.G. Nicolson, A. Stenman [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2019. - Vol.229, №3. - P. 305315.

57. Bruno, C. Anabolic Hormones Deficiencies in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Prevalence and Impact on Antioxidants Levels and Myocardial Dysfunction / C. Bruno, A. Silvestrini, R. Calarco [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2020. - Vol.11. - P. 281.

58. Burton, D.G.A. Obesity and type-2 diabetes as inducers of premature cellular senescence and ageing / D.G.A. Burton, R.G.A. Faragher // Biogerontology. - 2018. -Vol.19, №6. - P. 447-459.

59. Buysschaert, M. Diabetes and cancer: a 2013 synopsis / M. Buysschaert, S. Sadikot // Diabetes Metab. Syndr. - 2013. - Vol.7. - P. 247-250.

60. Cagnacci, A. The controversial history of hormone replacement therapy / A. Cagnacci, M. Venier // Med. - 2019. - Vol.55, № 9. - P. 602.

61. Cai, Q. IGFBP-3/IGFBP-3 Receptor System as an Anti-Tumor and Anti-Metastatic Signaling in Cancer / Q. Cai, M. Dozmorov, Y. Oh // Cells. - 2020. -Vol.29, №5. - P. 1261.

62. Cao, J. Disrupting Insulin and IGF Receptor Function in Cancer / J. Cao, D. Yee // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol.22, №2. - P. 555.

63. Carnesecchi, J. Estrogens induce rapid cytoskeleton re-organization in human dermal fibroblasts via the non-classical receptor GPR30 / J. Carnesecchi, M. Malbouyres, R. de Mets [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10, № 3. - P. 0120672.

64. Castilho, A. Heme oxygenase-1 protects retinal endothelial cells against high glucose- and oxidative/nitrosative stress-induced toxicity / A. Castilho, C.A. Aveleira, E.C. Leal [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - P. 42428.

65. Chanson, P. The heart in growth hormone (GH) deficiency and the cardiovascular effects of GH / P. Chanson // Ann. Endocrinol. (Paris). - 2020. -Vol.4266, №20. - P. 30040-30048.

66. Chanson, P. VARIETE Investigators Reference Values for IGF-I Serum Concentrations: Comparison of Six Immunoassays / P. Chanson, A. Arnoux, M. Mavromati [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol.101. - P. 3450-3458.

67. Chatterjee, S. Type 2 diabetes / S. Chatterjee, K. Khunti, M.J. Davies // Lancet. -2017. - Vol.389, №10085. - P. 2239-2251.

68. Chen, Hao. Inhibition of angiogenesis by a novel neutralizing antibody targeting human VEGFR-3 / Hao Chen, Xiuyun Ding, Yuan Gao [et al.] // MAbs. - 2013. -Vol.5, № 6. - P. 956-961.

69. Chen, T. Glycation of fibronectin inhibits VEGF-induced angiogenesis by uncoupling VEGF receptor-2-c-Src crosstalk / T. Chen, J. Dong, H. Zhou [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2020. - Vol.24, №16. - P. 9154-9164.

70. Chen, Y.M. Targeting the IGF-Axis for Cancer Therapy: Development and Validation of an IGF-Trap as a Potential Drug / Y.M. Chen, S. Qi, S. Perrino [et al.] // Cells. - 2020. - Vol.9. - P. 1098.

71. Chung, W. Clinical implications, diagnosis, and management of diabetes in patients with chronic liver diseases / W. Chung, K. Promrat, J. Wands // World J. Hepatol. - 2020. - Vol.12, №9. - P. 533-557.

72. Clemens, K.K. Sex Disparities in cardiovascular outcome trials of populations with diabetes: a systematic review and meta-analysis / K.K. Clemens, M. Woodward, B. Neal, B. Zinman // Diabetes Care. - 2020. - Vol.43, №5. - P. 1157-1163.

73. Colak, S. Targeting tgf-beta signaling in cancer / S. Colak, P. Ten Dijke // Trends Cancer. - 2017. - Vol.3. - P. 56-71.

74. Coller, H.A. Is cancer a metabolic disease? / H.A. Coller // Am. J. Pathol. - 2014. - Vol.184. - P. 4-17.

75. Collins, K.K. The diabetes-cancer link / K.K. Collins // Diabetes Spectr. - 2014. -Vol.27. - P. 276-280.

76. Coricovac, D. Cutaneous Melanoma - A Long Road from Experimental Models to Clinical Outcome: A Review / D. Coricovac, C. Dehelean, E.A. Moaca [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol.19, № 6. - P. 1566.

77. Crisafulli, A. Diabetic Cardiomyopathy and Ischemic Heart Disease: Prevention and Therapy by Exercise and Conditioning / A. Crisafulli, P. Pagliaro, S. Roberto [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol.21, №8. - P. 2896.

78. Cui, N. Biochemical and biological attributes of matrix metalloproteinases / N. Cui, M. Hu, R.A. Khalil // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2017. - Vol.147. - P. 1-73.

79. Dai, X. Elevating CXCR7 improves angiogenic function of EPCs via Akt/GSK-3p/Fyn-mediated Nrf2 activation in diabetic limb ischemia / X. Dai, X. Yan, J. Zeng [et al.] // Circ. Res. - 2017. - Vol.20. - P. 7-23.

80. Daka, B. Inverse association between serum insulin and sex hormone-binding globulin in a population survey in Sweden / B. Daka, T. Rosen, P.A. Jansson [et al.] // Endocrine connections. - 2013. - Vol.2, №1. - P. 18-22.

81. Daniel, A.R. Progesterone receptor action: defining a role in breast cancer / A.R. Daniel, C.R. Hagan, C.A. Lange // Expert. Rev. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol.6, №3. - P. 359-369.

82. Darawshi, S. Biomarker evidence for distal tubular damage but cortical sparing in hospitalized diabetic patients with acute kidney injury (AKI) while on SGLT2 inhibitors / S. Darawshi, H. Yaseen, Y. Gorelik [et al.] // Renal failure. - 2020. - Vol.42, №1. -P. 836-844.

83. Dariya, B. Advanced glycation end products in diabetes, cancer and phytochemical therapy / B. Dariya, G.P. Nagaraju // Drug. Discov. Today. - 2020. -Vol.25, №9. - P. 1614-1623.

84. Dauber, A. Mutations in pregnancy-associated plasma protein A2 cause short stature due to low IGF -I availability / A. Dauber, M.T. Muñoz-Calvo, V. Barrios [et al.] // EMBO Mol. Med. - 2016. - Vol.8. - P. 363-374.

85. Dawane, J.S. Understanding Redox Homeostasis and its Role in Cancer / J.S. Dawane, V.A. Pandit // J. Clin. Diagnos. Res. - 2012. - Vol.6, №10. - P. 1796-1802.

86. DeFronzo, R.A. Type 2 diabetes mellitus / R.A. DeFronzo, E. Ferrannini, L. Groop [et al.] // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2015. - Vol.1. - P. 15019.

87. Dewidar, B. Metabolic liver disease in diabetes - From mechanisms to clinical trials / B. Dewidar, S. Kahl, K. Pafili, M. Roden // Metabolism. - 2020. - Vol.111. - P. 154299.

88. Di Venere, D. Obstructive site localization in patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome: A comparison between otolaryngologic data and cephalometric values / D. Di Venere, M. Corsalini, G.M. Nardi [et al.] // Oral Implantol. - 2017. -Vol.10. - P. 295-310.

89. Ding, B. Men with Latent Autoimmune Diabetes and Type 2 Diabetes May Have Different Change Patterns in Free Testosterone / B. Ding, F.F. Li, X.F. Zhai [et al.] // BioMed research international. - 2020. - P. 6259437.

90. Ding, E.L. Sex differences of endogenous sex hormones and risk of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / E.L. Ding, Y. Song, V.S. Malik, S. Liu // JAMA. - 2006. - Vol.295. - P. 1288-1299.

91. Ding, E.L. Sex hormone-binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men / E.L. Ding, Y. Song, J.E. Manson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. -Vol.361. -P. 1152-1163.

92. Dong, R. Molecular Dynamics of the Recruitment of Immunoreceptor Signaling Module DAP12 Homodimer to Lipid Raft Boundary Regulated by PIP2 / R. Dong, Y. Tan, A. Fan [et al.] // J. Phys. Chem. B. - 2020. - Vol.124, №3. - P. 504-510.

93. Duarte, A.A. Diabetes care in figures: Current pitfalls and future scenario / A.A. Duarte, S. Mohsin, O. Golubnitschaja // EPMA J. - 2018. - Vol.9. - P. 125-131.

94. Dunlay, S.M. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America: This statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/HFSA heart failure guideline update / S.M. Dunlay, C.-C.M. Michael Givertz, C.-C. David Aguilar [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol.140, №7. - P. 294-324.

95. Dyrka, K. The influence of growth hormone therapy on the cardiovascular system in Turner syndrome / K. Dyrka, N. Rozkiewicz, M. Obara-Moszynska, M. Niedziela // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2020. - Vol.33, №11. - P. 1363-1372.

96. Dyshlovoy, S.A. Inspired by Sea Urchins: Warburg Effect Mediated Selectivity of Novel Synthetic Non-Glycoside 1,4-Naphthoquinone-6S-Glucose Conjugates in Prostate Cancer / S.A. Dyshlovoy, D.N. Pelageev, J. Hauschild [et al.] // Mar. Drugs. -2020. - Vol.18, №5. - P. 251.

97. Erion, D.M. Diacylglycerol-mediated insulin resistance / D.M. Erion, G.I. Shulman // Nat. Med. - 2010. - Vol.16. - P. 400-402.

98. Euler, G. Matrix Metalloproteinases Repress Hypertrophic Growth in Cardiac Myocytes / G. Euler, F. Locquet, J. Kociszewska [et al.] // Cardiovascular drugs and therapy. - 2021. - Vol.35, №2. - P. 353-365.

99. Fadini, G.P. Angiogenic abnormalities in diabetes mellitus: mechanistic and clinical aspects / G.P. Fadini, M. Albiero, B.M. Bonora, A. Avogaro // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol.104, №11. - P. 5431-5444.

100. Fahlbusch, P. Physiological Disturbance in Fatty Liver Energy Metabolism Converges on IGFBP2 Abundance and Regulation in Mice and Men / P. Fahlbusch, B. Knebel, T. Hörbelt [et al.] // Int. J Mol Sci. - 2020. - V.21, №11. - P. 4144.

101. Federation ID. IDF Diabetes Atlas. 9th. Brussels: Belgium: International Diabetes Federation; 2019.

102. Felix, A.S. Epidemiology of Endometrial Carcinoma: Etiologic Importance of Hormonal and Metabolic Influences / A.S. Felix, H.P. Yang, D.W. Bell, M.E. Sherman // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - Vol.943. - P. 3-46.

103. Ferguson, R.D. Hyperinsulinemia promotes metastasis to the lung in a mouse model of Her2-mediated breast cancer / R.D. Ferguson, E.J. Gallagher, D. Cohen [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. - 2013. - Vol.20. - P. 391-401.

104. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors / N. Ferrara, H.P. Gerber, J. LeCouter // Nat. Med. - 2003. - Vol.9. - P. 669-676.

105. Filinova, S.O. Pathomorphological picture of diabetic nephropathy in experimental diabetes mellitus / S.O. Filinova, A. Zharikov, I.P. Yu Bobrov [et al.] // Kazan. Med. J. - 2019. - Vol.100. - P. 147-152.

106. Fornes, D. Maternal diets enriched in olive oil regulate lipid metabolism and levels of PPARs and their coactivators in the fetal liver in a rat model of gestational diabetes mellitus / D. Fornes, D. Gomez Ribot, F. Heinecke [et al.] // J. Nutr. Biochem. - 2020. - Vol.78. - P. 108334.

107. Freedman, S.B. Therapeutic angiogenesis for coronary artery disease / S.B. Freedman, J.M. Isner // Ann. Intern. Med. - 2002. - Vol.136. - P. 54-71.

108. Friberg, E. Diabetes mellitus and risk of endometrial cancer: a meta-analysis / E. Friberg, N. Orsini, C.S. Mantzoros, A. Wolk // Diabetologia. - 2007. - Vol.50, №7. - P. 1365-1374.

109. Gambineri, A. Pelusi C. Sex hormones, obesity and type 2 diabetes: is there a link? / A. Gambineri, C. Pelusi // Endocr Connect. - 2019. - Vol.8. - P. 1-9.

110. Ganguly, S. The Nexus of Endocrine Signaling and Cancer: How Steroid Hormones Influence Genomic Stability / S. Ganguly, D. Naik, A. Muskara, O.Y. Mian // Endocrinology. - 2021. - Vol.162, №1. - P. 177.

111. Gao, L. Potential targeted therapy and diagnosis based on novel insight into growth factors, receptors, and downstream effectors in acute kidney injury and acute kidney injury-chronic kidney disease progression / L. Gao, X. Zhong, J. Jin [et al.] // Signal. Transduct. Target Ther. - 2020. - Vol.5, №1. - P. 9.

112. Garcia-Fernandez, N. Matrix Metalloproteinases in Diabetic Kidney Disease / N. Garcia-Fernandez, C. Jacobs-Cacha, J.M. Mora-Gutierrez [et al.] // J. Clin. Med. -2020. - Vol.9. - P. 472.

113. Garcia-Jimenez, C. From obesity to diabetes and cancer: Epidemiological links and role of therapies / C. Garcia-Jimenez, M. Gutierrez-Salmeron, A. Chocarro-Calvo [et al.] // Br. J. Cancer. - 2016. - Vol.114. - P. 716-722.

114. Garg, S.K. Diabetes and cancer: two diseases with obesity as a common risk factor / S.K. Garg, H. Maurer, K. Reed, R. Selagamsetty // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2014. - Vol.16. - P. 97-110.

115. Ge, T. The Role of the Pentose Phosphate Pathway in Diabetes and Cancer / T. Ge, J. Yang, S. Zhou [et al.] // Front Endocrinol. (Lausanne). - 2020. - Vol.11. - P. 365.

116. Ge, Z. Diabetes mellitus and risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis of observational studies / Z. Ge, Q. Ben, J. Qian [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol.23, №12. - P. 1127-1135.

117. G<?ca, T. The Influence of Gestational Diabetes Mellitus upon the Selected Parameters of the Maternal and Fetal System of Insulin-Like Growth Factors (IGF-I, IGF-II, IGFBP1-3). A Review and a Clinical Study / T. G?ca, A. Kwasniewska // J. Clin. Med. - 2020. - Vol.9, №10. - P. 3256.

118. Gloger, M. Lymphoma Angiogenesis Is Orchestrated by Noncanonical Signaling Pathways / M. Gloger, L. Menzel, M. Grau [et al.] // Cancer Res. - 2020. - Vol.80, № 6. - P. 1316-1329.

119. Godsland, I.F. Insulin resistance and hyperinsulinaemia in the development and progression of cancer / I.F. Godsland // Clin. Sci. (Lond). - 2009. - Vol.118. - P. 315332.

120. Gohda, T. Circulating kidney injury molecule-1 as a biomarker of renal parameters in diabetic kidney disease / T. Gohda, N. Kamei, T. Koshida [et al.] // J. Diabetes Investig. - 2020. - Vol. 11, №2. - P. 435-440.

121. Gonzalez-Molina, J. MMP-14 in Sarcoma: A Regulator of Tumor Microenvironment Communication in Connective Tissues / J. Gonzalez-Molina, S. Gramolelli, Z. Liao [et al.] // Cells. - 2019. - Vol.8, №9. - P. 991.

122. Gordon-Dseagu, V.L. Epidemiological evidence of a relationship between type-1 diabetes mellitus and cancer: A review of the existing literature / V.L. Gordon-Dseagu, N. Shelton, J.S. Mindell // Int. J. Cancer. - 2013. - Vol.132. - P. 501-508.

123. Grassi, F.R. Effect of low-level laser irradiation on osteoblast proliferation and bone formation / F.R. Grassi, F. Ciccolella, G. D'Apolito [et al.] // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2011. - Vol.25. - P. 603-614.

124. Grek, C.L. Redox metabolism and malignancy / C.L. Grek, K.D. Tew // Curr. Opin. Pharmacol. - 2010. - Vol.10, № 4. - P. 362-368.

125. Guo, J. Accelerated Kidney Aging in Diabetes Mellitus / J. Guo, H.J. Zheng, W. Zhang [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2020. - Vol.2020. - P. 1234059.

126. Guo, M. A stereological study of the renal glomerular vasculature in the db/db mouse model of diabetic nephropathy / M. Guo, S.D. Ricardo, J.A. Deane [et al.] // J. Anat. - 2005. - Vol.207. - P. 813-821.

127. Gupta, M.K. Mechanism and its regulation of tumor-induced angiogenesis / M.K. Gupta, R.Y. Qin // World J. Gastroenterol. - 2003. - Vol.9, №6. - P. 1144-1155.

128. Gutierrez-Salmeron, M. Epidemiological bases and molecular mechanisms linking obesity, diabetes, and cancer / M. Gutierrez-Salmeron, A. Chocarro-Calvo, J.M. Garcia-Martinez [et al.] // Endocrinol. Diabetes Nutr. - 2017. - Vol.64. - P. 109-117.

129. Haffner, M.C. Androgen-induced TOP2B-mediated double-strand breaks and prostate cancer gene rearrangements / M.C. Haffner, M.J. Aryee, A. Toubaji [et al.] // Nat Genet. - 2010. - Vol.42, №8. - P. 668-675.

130. Haku, S. Early enhanced Leucine-Rich alpha-2-Glycoprotein-1 expression in glomerular endothelial cells of type 2 diabetic nephropathy model mice / S. Haku, H. Wakui, K. Azushima [et al.] // Biomed. Res. Int. - 20187. - Vol.2018. - P. 2817045.

131. Hanna, R.M. Three patients with injection of intravitreal vascular endothelial growth factor inhibitors and subsequent exacerbation of chronic proteinuria and hypertension / R.M. Hanna, E.A. Lopez, H. Hasnain [et al.] // Clin. Kidney. J. - 2019. -Vol.12. - P. 92-100.

132. Harding, J.L. Trends in cancer mortality among people with vs. without diabetes in the USA, 1988-2015 / J.L. Harding, L.J. Andes, E.W. Gregg [et al.] // Diabetologia. - 2020. - Vol.63. - P. 75-84.

133. Harreiter, J. Do Women with Diabetes Need More Intensive Action for Cardiovascular Reduction than Men with Diabetes? / J. Harreiter, H. Fadl, A. Kautzky-Willer, D. Simmons // Curr. Diab. Rep. - 2020. - Vol.20, №11. - P. 61.

134. Harvey, J.N. The influence of sex and puberty on the progression of diabetic nephropathy and retinopathy / J.N. Harvey // Diabetologia. - 2011. - Vol.54. - P. 1943-1945.

135. He, L. Antioxidants Maintain Cellular Redox Homeostasis by Elimination of Reactive Oxygen Species / L. He, T. He, S. Farrar [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. -2017. - Vol.44, №2. - P. 532-553.

136. Heydarpour, F. Involvement of TGF-P and Autophagy Pathways in Pathogenesis of Diabetes: A Comprehensive Review on Biological and Pharmacological Insights / F. Heydarpour, S. Sajadimajd, E. Mirzarazi [et al.] // Front Pharmacol. - 2020. - Vol.11. - P. 498758.

137. Heyman, S.N. Why is diabetes mellitus a risk factor for contrast-induced nephropathy? / S.N. Heyman, C. Rosenberger, S. Rosen, M. Khamaisi // Biomed. Res. Int. - 2013. - Vol.2013. - P. 123589.

138. Hoeflich, A. Physiology and pathophysiology of IGFBP-1 and IGFBP-2 -consensus and dissent on metabolic control and malignant potential / A. Hoeflich, V.C. Russo // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol.29, №5. - P. 685-700.

139. Holt, S.K. Prevalence of low testosterone and predisposing risk factors in men with type 1 diabetes mellitus: findings from the DCCT/EDIC / S.K. Holt, N. Lopushnyan, J. Hotaling [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2014. - Vol.99, №9. - P. 1655-1660.

140. Hong, J. Differential susceptibility to obesity between male, female and ovariectomized female mice / J. Hong, R.E. Stubbins, R.R. Smith [et al.] // Nutr. J. -2009. - Vol.8. - P. 11.

141. Hong, Q. LRG1 promotes diabetic kidney disease progression by enhancing TGF-beta-induced angiogenesis / Q. Hong, L. Zhang, J. Fu [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2019. - Vol.30. - P. 546-562.

142. Hu, Q. IGFBP, a novel target of lung cancer? / Q. Hu, Y. Zhou, K. Ying, W. Ruan // Clin. Chim. Acta. - 2017. - Vol.466. - P. 172-177.

143. Hu, Y. Morbidity and Mortality of Laparoscopic Versus Open D2 Distal Gastrectomy for Advanced Gastric Cancer: A Randomized Controlled Trial / Y. Hu, C. Huang, Y. Sun [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol.34, № 12. - P. 1350-13577.

144. Hua, F. Diabetes and cancer, common threads and missing links / F. Hua, J.J. Yu, Z.W. Hu // Cancer Lett. - 2016. - Vol.374. - P. 54-61.

145. Huang, H. Role of TNF-alpha and FGF-2 in the Fracture Healing Disorder of Type 2 Diabetes Model Induced by High Fat Diet Followed by Streptozotocin / H. Huang, L. Luo, Z. Liu [et al.] // Diabetes Metab Syndr Obes. - 2020. - Vol.13. - P. 2279-2288.

146. Huhtala, M.S. Metformin and insulin treatment of gestational diabetes: effects on inflammatory markers and IGF-binding protein-1 - secondary analysis of a randomized controlled trial / M.S. Huhtala, K. Tertti, J. Juhila [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020. - Vol.20, №1. - P. 401.

147. Hur, H. Preoperative serum levels of insulin-like growth factor-binding protein 2 predict prognosis of gastric cancer patients / H. Hur, E.J. Yu, I.H. Ham [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol.8. - P. 10994-11003.

148. Huth, C. Biomarker-defined pathways for incident type 2 diabetes and coronary heart disease-a comparison in the MONICA/KORA study / C. Huth, A. Bauer, A. Zierer [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2020. - Vol.19, №1. - P. 32.

149. Huxley, R.R. Risk of all-cause mortality and vascular events in women versus men with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis / R.R. Huxley, S.A. Peters, G.D. Mishra, M. Woodward // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2015. - Vol.3, №3. - P. 198-206.

150. Imai, N. Distinct roles of urinary liver-type fatty acid-binding protein in non-diabetic patients with anemia / N. Imai, T. Yasuda, A. Kamijo-Ikemori [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol.10, №5. - P. 0126990.

151. Inampudi, C. Angiogenesis in peripheral arterial disease / C. Inampudi, E. Akintoye, T. Ando, A. Briasoulis // Curr Opin Pharmacol. - 2018. - Vol.39. - P. 60-67.

152. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019 Available from: https://www.diabetesatlas.org/en/. Accessed 30 Jan 2020.

153. Inzucchi, S.E. Diabetes prevention and cardiovascular complications / S.E. Inzucchi, C.M. Viscoli, L.H. Young, W.N. Kernan // Diabetologia. - 2019. - Vol.62. -P. 2161-2162.

154. Jaganjac, M. Reactive aldehydes - second messengers of free radicals in diabetes mellitus / M. Jaganjac, O. Tirosh, G. Cohen [et al.] // Free Radic Res. - 2013. -Vol.47, №1. - P. 39-48.

155. Jee, S.H. Obesity, insulin resistance and cancer risk / S.H. Jee, H.J. Kim, J. Lee // Yonsei Med. J. - 2005. - Vol.46, №4. - P. 449-455.

156. Jia, G. Diabetic cardiomyopathy: an update of mechanisms contributing to this clinical entity / G. Jia, M.A. Hill, J.R. Sowers // Circ. Res. - 2018. - Vol.122, №4. - P. 624-638.

157. Jia, J. Circulating levels of fibroblast growth factor 21 in gestational diabetes mellitus: a meta-analysis / J. Jia, W. Wei, F. Yu [et al.] // Endocr. J. - 2021. - Vol.68, № 3. - P. 345-352.

158. Jiang, Y. Diabetes mellitus and incidence and mortality of colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / Y. Jiang, Q. Ben, H. Shen [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 2011. - Vol.26, №11. - P. 863-876.

159. Jude, E.B. Peripheral arterial disease in diabetes—a review / E.B. Jude, I. Eleftheriadou, N. Tentolouris // Diabet. Med. - 2010. - Vol.27, №1. - P. 4-14.

160. Kaleru, T. Diabetes Mellitus in the Middle-Aged and Elderly Population (>45 Years) and Its Association With Pancreatic Cancer: An Updated Review / T. Kaleru, V.K. Vankeshwaram, A. Maheshwary [et al.] // Cureus. - 2020. - Vol.12, №6. - P. 8884.

161. Kameda, Y. Renal function after intravitreal administration of vascular endothelial growth factor inhibitors in patients with diabetes and chronic kidney disease / Y. Kameda, T. Babazono, Y. Uchigata, S. Kitano // J. Diabetes Invest. - 2018. -Vol.9. - P. 937-939.

162. Kang, Y.M. Role of NO/VASP signaling pathway against obesity-related inflammation and insulin resistance / Y.M. Kang, F. Kim, W.J. Lee // Diabetes Metab. J. - 2017. - Vol.41. - P. 89-95.

163. Kapoor, C. Seesaw of matrix metalloproteinases (MMPs) / C. Kapoor, S. Vaidya, V. Wadhwan [et al.] // J. Cancer Res. Ther. - 2016. - Vol.12. - P. 28-35.

164. Karim, C.B. Structural Mechanism for Regulation of Bcl-2 protein Noxa by phosphorylation / C.B. Karim, L.M. Espinoza-Fonseca, Z.M. James [et al.] // Sci Rep. - 2015. - Vol.5. - P. 14557.

165. Kashani, K. Biomarkers of acute kidney injury: the pathway from discovery to clinical adoption / K. Kashani, W. Cheungpasitporn, C. Ronco // Clin. Chem. Lab. Med. - 2017. - Vol.55, №8. - P. 1074-1089.

166. Kashyap, D. Role of Reactive Oxygen Species in Cancer Progression / D. Kashyap, H.S. Tuli, K. Sak [et al.] // Current Pharmacology Reports. - 2019. - Vol.5. -P. 79-86.

167. Kashyap, M.K. Role of insulin-like growth factor-binding proteins in the pathophysiology and tumorigenesis of gastroesophageal cancers / M.K. Kashyap // Tumour Biol. - 2015. - Vol.36. - P. 8247-8257.

168. Kaur, G. Minichromosome Maintenance Complex (MCM) Genes Profiling and MCM2 Protein Expression in Cervical Cancer Development / G. Kaur, S.D. Balasubramaniam, Y.J. Lee, V. Balakrishnan // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2019. -Vol.20, № 10. - P. 3043-3049.

169. Kautzky-Willer, A. Sex and gender differences in risk, pathophysiology and complications of type 2 diabetes mellitus / A. Kautzky-Willer, J. Harreiter, G. Pacini // Endocr. Rev. - 2016. - Vol.37. - P. 278-316.

170. Kelsey, M.M. Testosterone concentration and insulin sensitivity in young men with type 1 and type 2 diabetes / M.M. Kelsey, P. Bjornstad, K. McFann, K. Nadeau // Pediatric diabetes. - 2016. - Vol.17, №3. - P. 184-190.

171. Khan, R.M.M. From Pre-Diabetes to Diabetes: Diagnosis, Treatments and Translational Research / R.M.M. Khan, Z.J.Y. Chua, J.C. Tan [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol.55, № 9. - P. 546.

172. Khoudary, S.R. American Heart Association Prevention Science Committee of the Council on Epidemiology and Prevention; and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. Menopause Transition and Cardiovascular Disease Risk: Implications for Timing of Early Prevention: A Scientific Statement From the American Heart Association / S.R. Khoudary, B. Aggarwal, T.M. Beckie [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol.142, № 25. - P. 506-532.

173. Kim, J.C. Complex behavior of ALDH1A1 and IGFBP1 in liver metastasis from a colorectal cancer / J.C. Kim, Y.J. Ha, K.H. Tak [et al.] // PLoS One. - 2016. -Vol.11. - P. 0155160.

174. Kim, N.R. Estrogen receptor alpha signaling in extrahypothalamic neurons during late puberty decreases bone size and strength in female but not in male mice / N.R. Kim, F. Jardi, R. Khalil [et al.] // FASEB J. - 2020. - Vol.34, №5. - P. 7118-7126.

175. Kim, S. Additive interaction of diabetes mellitus and chronic kidney disease in cancer patient mortality risk / S. Kim, G. Kim, J.H. Kim // Sci Rep. - 2022. - Vol.12, №1. - P. 19957.

176. Kim, S.-H. Effects of growth hormone on glucose metabolism and insulin resistance in human / S.-H. Kim, M.-J. Park // Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2017. - Vol.22. - P. 145-152.

177. Kim, T.J. Diabetic biomarkers and the risk of proximal or distal gastric cancer / T.J. Kim, H. Lee, Y.W. Min [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2016. - Vol.31. - P. 1705-1710.

178. Kwok, M.K. The role of cortisol in ischemic heart disease, ischemic stroke, type 2 diabetes, and cardiovascular disease risk factors: a bi-directional Mendelian

randomization study / M.K. Kwok, I. Kawachi, D. Rehkopf, C.M. Schooling // BMC Med. - 2020. - Vol.18, №1. - P. 363.

179. Lam, E.K.K. Associations of diabetes mellitus with site-specific cancer mortality in the Asia-Pacific region / E.K.K. Lam, G.D. Batty, R.R. Huxley [et al.] // Ann. Oncol. - 2011. - Vol.22, № 3. - P. 730-738.

180. Le, T.N. Sex hormone-binding globulin and type 2 diabetes mellitus / T.N. Le, J.E. Nestler, J.F. Strauss, E.P. Wickham // Trends. Endocrinol. Metab. - 2012. -Vol.23. - P. 32-40.

181. Le, X. Dual EGFR-VEGF Pathway Inhibition: A Promising Strategy for Patients With EGFR-Mutant NSCLC / X. Le, M. Nilsson, J. Goldman [et al.] // J. Thorac. Oncol. - 2021. - Vol.16, № 2. - P. 205-215.

182. Lee, H.J. An EGF- and Curcumin-Co-Encapsulated Nanostructured Lipid Carrier Accelerates Chronic-Wound Healing in Diabetic Rats / H.J. Lee, M. Jeong, Y.G. Na [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol.25, №20. - P. 4610.

183. Lega, I.C. Review: Diabetes, Obesity, and Cancer-Pathophysiology and Clinical Implications / I.C. Lega, L.L. Lipscombe // Endocr Rev. - 2020. - Vol.41, №1. - P. 014.

184. Lehrer, H.M. Hair cortisol concentration and glycated hemoglobin in African American adults / H.M. Lehrer, S.K. Dubois, J. Maslowsky [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2016. - Vol.72. - P. 212-218.

185. Li, X. Association Between Serum Cortisol and Chronic Kidney Disease in Patients with Essential Hypertension / X. Li, X. Xiang, J. Hu [et al.] // Kidney Blood Press Res. -2016. - Vol.41, № 4. - P.384-391.

186. Liao, Z. Reactive oxygen species: a volatile driver of field cancerization and metastasis / Z. Liao, D. Chua, N.S. Tan // Mol. Cancer. - 2019. - Vol.18, № 1. - P. 65.

187. Liao, Z. Cancer-associated fibroblasts in tumor microenvironment - Accomplices in tumor malignancy / Z. Liao, Z.W. Tan, P. Zhu, N.S. Tan // Cell. Immunol. - 2019. -Vol.343. - P. 103729.

188. Lin, P.P. Aneuploid Circulating Tumor-Derived Endothelial Cell (CTEC): A Novel Versatile Player in Tumor Neovascularization and Cancer Metastasis / P.P. Lin // Cells. - 2020. - Vol.9, № 6. - P. 1539.

189. Ling, S. Glycosylated haemoglobin and prognosis in 10,536 people with cancer and pre-existing diabetes: a meta-analysis with dose-response analysis // S. Ling, M. Sweeting, F. Zaccardi [et al.] // BMC Cancer. - 2022. - Vol.22, №1. - P. 1048.

190. Liu, J.H. Slit2/Robo1 signaling is involved in angiogenesis of glomerular endothelial cells exposed to a diabetic-like environment / J.H. Liu, W.P. Hou, T. Guan [et al.] // Angiogenesis. - 2018. - Vol.21, № 2. - P. 237-249.

191. Liu, S. Sex differences, endogenous sex-hormone hormones, sex-hormone binding globulin, and exogenous disruptors in diabetes and related metabolic outcomes / S. Liu, Q. Sun // J. Diabetes. - 2018. - Vol.10. - P. 428-441.

192. Liu, Z. Role of ROS and Nutritional Antioxidants in Human Diseases / Z. Liu, Z. Ren, J. Zhang [et al.] // Front Physiol. - 2018. - Vol.9. - P. 477.

193. Livingston, C. IGF2 and cancer / C. Livingston // Endocr. Relat. Cancer. - 2013. - Vol.0, № 6. - P. 321-339.

194. Lugano, R. Tumor angiogenesis: causes, consequences, challenges and opportunities / R. Lugano, M. Ramachandran, A. Dimberg // Cell. Mol. Life Sci. -2020. - Vol.77, № 9. - P. 1745-1770.

195. Lv, F. Sex-specific associations of serum insulin-like growth factor-1 with bone density and risk of fractures in Chinese patients with type 2 diabetes / F. Lv, X. Cai, R. Zhang [et al.] // Osteoporos Int. - 2021. - Vol.32, № 6. - P. 1165-1173.

196. Ma, X. Transforming growth factor-beta signaling, a potential mechanism associated with diabetes mellitus and pancreatic cancer? / X. Ma, Z. Cui, Z. Du, H. Lin // J. Cell. Physiol. - 2020. - Vol. 235, № 9. - P. 5882-5892.

197. Mansor, R. IGF-I and hyperglycaemia-induced FOXA1 and IGFBP-2 affect epithelial to mesenchymal transition in prostate epithelial cells / R. Mansor, J. Holly, R. Barker [et al.] // Oncotarget. - 2020. - Vol.11, № 26. - P.2543-2559.

198. Maric, C. Sex, diabetes and the kidney / C. Maric // Am. J. Physiol. Ren. Physiol. - 2009. - Vol.296. - P. 680-688.

199. Martinez, C.J. Chronic renal disease in Spain: prevalence and related factors in persons with diabetes mellitus older than 64 years / C.J. Martinez, G.J. Sangros, S.F. Garcia, J.M. Millaruelo // Nefrologia. - 2018. - Vol.38. - P. 401-413.

200. McLennan, S.V. Decreased matrix degradation in diabetic nephropathy: effects of ACE inhibition on the expression and activities of matrix metalloproteinases / S.V. McLennan, D.J. Kelly, A.J. Cox [et al.] // Diabetologia. - 2002. - Vol.45, № 2. - P. 268-275.

201. Medic, B. Evaluation of novel biomarkers of acute kidney injury: the possibilities and limitations / B. Medic, B. Rovcanin, K.S. Vujovic [et al.] // Curr. Med. Chem. -2016. - Vol.23. - P. 1981-1997.

202. Michmerhuizen, A.R. Seviteronel, a novel CYP17 lyase inhibitor and androgen receptor antagonist, radiosensitizes AR-positive triple negative breast cancer cells / A.R. Michmerhuizen, B. Chandler, E. Olsen [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2020. - Vol.11. - P. 35.

203. Millstein, R.J. Sex-specific differences in insulin resistance in type 1 diabetes: The CACTI cohort / R.J. Millstein, L.L. Pyle, B.C. Bergman [et al.] // J. Diabetes Complicat. - 2018. - Vol.32. - P. 418-423.

204. Moccia, F. Endothelial Ca2+ signaling, angiogenesis and vasculogenesis: just what it takes to make a blood vessel / F. Moccia, S. Negri, M. Shekha [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol.20. - P. 3962.

205. Mohan, S. IGF-binding proteins are multifunctional and act via IGF-dependent and -independent mechanisms / S. Mohan, D.J. Baylink // J. Endocrinol. - 2002. -Vol.175, № 1. - P. 19-31.

206. Monnier, L. The glycemic triumvirate and diabetic complications: is the whole greater than the sum of its component parts? / L. Monnier, C. Colette, D. Owens // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2012. - Vol.95, №3. - P. 303-311.

207. Muka, T. Associations of Steroid Sex Hormones and Sex Hormone-Binding Globulin With the Risk of Type 2 Diabetes in Women: A Population-Based Cohort Study and Meta-analysis / T. Muka, J. Nano, L. Jaspers [et al.] // Diabetes. - 2017. -Vol.66. - P. 577-586.

208. Nanda, T. Cyclosporine A and amlodipine induced gingival overgrowth in a kidney transplant recipient: Case presentation with literature review / T. Nanda, B .Singh, P. Sharma, K.S. Arora // BMJ Case Rep. CP. - 2019. - Vol.12. - P. 229587.

209. Nardi, G.M. Does Diabetes Induce the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Expression in Periodontal Tissues? A Systematic Review / G.M. Nardi, E. Ferrara, I. Converti [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2020. - Vol.17, № 8. - P. 2765.

210. Negri, S. Endothelial transient receptor potential channels and vascular remodeling: extracellular ca2+ entry for angiogenesis, arteriogenesis and vasculogenesis / S. Negri, P. Faris, R. Berra-Romani [et al.] // Front. Physiol. - 2020. - Vol.10. - P. 1618.

211. Ni, N. TGFp superfamily signaling and uterine decidualization / N. Ni, Q. Li // Reproductive biology and endocrinology. - 2017. - Vol.15, № 1. - P. 84.

212. Nichol, A.M. The use of hormone therapy alone versus hormone therapy and radiation therapy for breast cancer in elderly women: a population-based study / A.M. Nichol, E.K. Chan, S. Lucas [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2017. -Vol.98, № 4. - P. 829-839.

213. Niu, G. Vascular endothelial growth factor as an anti-angiogenic target for cancer therapy / G. Niu, X.Y. Chen // Curr. Drug Targets. - 2010. - Vol.11. - P. 1000-1017.

214. Nogueira, V. Molecular pathways: reactive oxygen species homeostasis in cancer cells and implications for cancer therapy / V. Nogueira, N. Hay // Clin. Cancer Res. -2013. - Vol.19, № 16. - P. 4309-4314.

215. Notaro, V. Resonance frequency evaluation on immediate loading implants with angled abutments: Case series / V. Notaro, B. Rapone, G. Cagnetta [et al.] // Annali di Stomatologia. - 2018. - Vol.9. - P. 91-96.

216. Noto, H. Unfolding link between diabetes and cancer / H. Noto // J. Diabetes Investig. - 2018. - Vol.9. - P. 473-474.

217. Novosyadlyy, R. Insulin-mediated acceleration of breast cancer development and progression in a nonobese model of type 2 diabetes / R. Novosyadlyy, D.E. Lann, A. Vijayakumar [et al.] // Cancer Res. - 2010. - Vol.70, № 2. - P. 741-751.

218. Ntellas, P. Old Player-New Tricks: Non Angiogenic Effects of the VEGF/VEGFR Pathway in Cancer / P. Ntellas, L. Mavroeidis, S. Gkoura [et al.] // Cancers (Basel). - 2020. - Vol.12, № 11. - P. 3145.

219. O'Neill, R.A. Evaluation of long-term intravitreal anti-vascular endothelial growth factor injections on renal function in patients with and without diabetic kidney disease / R.A. O'Neill, P. Gallagher, T. Douglas [et al.] // BMC Nephrol. - 2019. -Vol.20, № 1. - P. 1.

220. Oh, D.J. A long journey for acute kidney injury biomarkers / D.J. Oh // Renal failure. - 2020. - Vol.42, № 1. - P. 154-165.

221. Ohkuma, T. Sex differences in the association between diabetes and cancer: A systematic review and meta-analysis of 121 cohorts including 20 million individuals and one million events / T. Ohkuma, S.A. Peters, M. Woodward // Diabetologia. -2018. - Vol.61. - P. 2140-2154.

222. Okonkwo, U.A. Compromised angiogenesis and vascular Integrity in impaired diabetic wound healing / U.A. Okonkwo, L. Chen, D. Ma [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol.15, № 4. - P. 0231962.

223. Osher, E. Therapeutic Targeting of the IGF Axis / E. Osher, V.M. Macaulay // Cells. - 2019. - Vol.8, № 8. - P. 895.

224. Pant, K. Role of Glucose Metabolism Reprogramming in the Pathogenesis of Cholangiocarcinoma / K. Pant, S. Richard, E. Peixoto, S.A. Gradilone // Front Med (Lausanne). - 2020. - Vol.7. - P. 113.

225. Papachristoforou, E. Association of Glycemic Indices (Hyperglycemia, Glucose Variability, and Hypoglycemia) with Oxidative Stress and Diabetic Complications / E. Papachristoforou, V. Lambadiari, E. Maratou, K. Makrilakis // J Diabetes Res. - 2020. -Vol.2020. - P. 7489795.

226. Parikh, C.R. Perspective on clinical application of biomarkers in AKI / C.R. Parikh, S.G. Mansour // J. Am. Soc. Nephrol. - 2017. - Vol.28, № 6. - P. 1677-1685.

227. Peach, C.J. Molecular pharmacology of VEGF-A isoforms: binding and signalling at VEGFR2 / C.J. Peach, V.W. Mignone, M.A. Arruda [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol.19. - P. 1264.

228. Pearson-Stuttard, J. Worldwide burden of cancer attributable to diabetes and high body-mass index: a comparative risk assessment / J. Pearson-Stuttard, B. Zhou, V. Kontis [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - Vol.6, № 2. - P. 95-104.

229. Perillo, B. ROS in cancer therapy: the bright side of the moon / B. Perillo, M. Di Donato, A. Pezone [et al.] // Exp. Mol. Med. - 2020. - Vol.52, № 2. - P. 192-203.

230. Philip, S. The levonorgestrel-releasing intrauterine device induces endometrial decidualisation in women on tamoxifen / S. Philip, A.H. Taylor, J.C. Konje, M. Habiba // J. Obstet. Gynaecol. - 2019. - Vol.39. - P. 1117-1122.

231. Phua, W.W.T. An aPPARent Functional Consequence in Skeletal Muscle Physiology via Peroxisome Proliferator-Activated Receptors / W.W.T. Phua, M.X.Y. Wong, Z. Liao, N.S. Tan // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol.19, № 5. - P. 1425.

232. Poloz, Y. Obesity and cancer, a case for insulin signaling / Y. Poloz, V. Stambolic // Cell. Death. Dis. - 2015. - Vol.6, №12. - P. e2037.

233. Poreba, E. Nuclear localization and actions of the insulin-like growth factor 1 (IGF-I) system components: Transcriptional regulation and DNA damage response / E. Poreba, J. Durzynska // Mutat. Res. - 2020. - Vol.784. - P. 108307.

234. Potente, M. The link between angiogenesis and endothelial metabolism / M. Potente, P. Carmeliet // Annu. Rev. Physiol. - 2017. - Vol.79. - P. 43-66.

235. Prasad, S. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals / S. Prasad, S.C. Gupta, A.K. Tyagi // Cancer Letters. - 2017. - Vol.387. - P. 95-105.

236. Prelevic, V. Decreased insulin-like growth factor-1 (IGF-I) concentration correlates with reduced left-ventricle ejection fraction (LVEF) in hemodialysis patients / V. Prelevic, T. Antunovic, D. Radunovic [et al.] // Int. Urol. Nephrol. - 2020. - Vol.52, № 12. - P. 2385-2391.

237. Qi, J. Cancer risk among patients with type 2 diabetes: A real-world study in Shanghai, China / J. Qi, P. He, H. Yao [et al.] // J. Diabetes. - 2019. - Vol.11, №11. -P. 878-883.

238. Ray, G. Oxidants, antioxidants and carcinogenesis / G. Ray, S.A. Husain // Indian J. Exp. Biol. - 2002. - Vol.40, № 11. - P. 1213-1232.

239. Ren, H.B. Diabetes mellitus and increased risk of biliary tract cancer: systematic review and meta-analysis / H.B. Ren, T. Yu, C. Liu, Y.Q. Li // Cancer Causes Control.

- 2011. - Vol.22, №6. - P. 837-847.

240. Renoir, J.M. Estrogen receptor signaling as a target for novel breast cancer therapeutics / J.M. Renoir, V. Marsaud, G. Lazennec // Biochem Pharmacol. - 2013. -Vol.85, № 4. - P. 449-465.

241. Renu, A. K. Oxidative stress and diabetic retinopathy / A.K. Renu, Pooi-See Chan // Exp. Diabetes Res. - 2007. - Vol.7. - P. 43603.

242. Rhee, S.Y. The role of advanced glycation end products in diabetic vascular complications / S.Y. Rhee, Y.S. Kim // Diabetes Metab. J. - 2018. - Vol.42, №3. - P. 188-195.

243. Roma, A. Estrogen Receptors Alpha and Beta in Acute Myeloid Leukemia / A. Roma, P.A. Spagnuolo // Cancers (Basel). - 2020. - Vol.12, № 4. - P. 907.

244. Romagnani, P. Chronic kidney disease / P. Romagnani, G. Remuzzi, R. Glassock [et al.] // Nature Reviews Disease Primers. - 2017. - Vol.3, № 1. - P. 17088.

245. Rossino, M.G. Oxidative Stress Induces a VEGF Autocrine Loop in the Retina: Relevance for Diabetic Retinopathy / M.G. Rossino, M. Lulli, R. Amato [et al.] // Cells.

- 2020. - Vol.9, № 6. - P. 1452.

246. Rosta, V. Sex Difference Impacts on the Relationship between Paraoxonase-1 (PON1) and Type 2 / V. Rosta, A. Trentini, A. Passaro [et al.] // Diabetes Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol.9, № 8. - P. 683.

247. Russell, M.R. A combined biomarker panel shows improved sensitivity for the early detection of ovarian cancer allowing the identification of the most aggressive type II tumours / M.R. Russell, C. Graham, A. D'Amato [et al.] // Br. J. Cancer. - 2017. -Vol.117. - P. 666-674.

248. Russo, V.C. 2015 IGFBP-2: the dark horse in metabolism and cancer / V.C. Russo, W.J. Azar, S.W. Yau [et al.] // Cytokine and Growth Factor Reviews. -2015. - Vol.26, № 3. - P. 329-346.

249. Sainson, R.C. TNF primes endothelial cells for angiogenic sprouting by inducing a tip cell phenotype / R.C. Sainson, D.A. Johnston , H.C. Chu [et al.] // Blood. - 2008. -

Vol.111, №10. - P. 4997-5007.

250. Samuel, V.T. Lipid-induced insulin resistance: Unravelling the mechanism / V.T. Samuel, K.F. Petersen, G.I. Shulman // Lancet. - 2010. - Vol.375. - P. 2267-2277.

251. Sarfstein, R. Werner H. Tumor suppressor p53 regulates insulin receptor (INSR) gene expression via direct binding to the INSR promoter / R. Sarfstein, H. Werner // Oncotarget. -2020. - Vol.11, №25. - P. 2424-2437.

252. Sarfstein, R. Insulin-like growth Factor-I receptor (IGF-IR) translocates to nucleus and autoregulates IGF-IR gene expression in breast cancer cells / R. Sarfstein, M. Pasmanik-Chor, Yeheskel A. [et al.] // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol.287. - P. 2766-2776.

253. Sastre-Serra, J. Estrogen down-regulates uncoupling proteins and increases oxidative stress in breast cancer / J. Sastre-Serra, A. Valle, M.M. Company [et al.] // Free Radic Biol Med. - 2010. - Vol.48, № 4. - P. 506-512.

254. Schiebinger, L. Gendered innovations in science, health, medicine, engineering and environment 2011-2015 / L. Schiebinger, I. Klinge, I. Sánchez de Madariaga [et al.] // Available at http://genderedinnovations.stanford.edu/ Accessed January 10, 2015.

255. Schrezenmeier, E.V. Biomarkers in acute kidney injury - pathophysiological basis and clinical performance / E.V. Schrezenmeier, J. Barasch, K. Budde [et al.] // Acta Physiol (Physiol). - 2017. - Vol.219. - P. 554-572.

256. Sen, S. Cancer biology in diabetes / S. Sen, Y. He, D. Koya, K. Kanasaki // J. Diabetes Investig. - 2014. - Vol.5. - P. 251-264.

257. Shah, T.A. Rogers M.B. Unanswered questions regarding sex and BMP/TGF-beta signaling / T.A. Shah, M.B. Rogers // J. Dev. Biol. - 2018. - Vol.6. - P. 14.

258. Shapiro, M.R. Insulin-Like Growth Factor Dysregulation Both Preceding and Following Type 1 Diabetes Diagnosis / M.R. Shapiro, C.H. Wasserfall, S.M. McGrail [et al.] // Diabetes. - 2020. - Vol.69, № 3. - P. 413-423.

259. Shepard, B.D. Sex differences in diabetes and kidney disease: mechanisms and consequences / B.D. Shepard // Am J. Physiol. Renal. Physiol. - 2019. - Vol.317, № 2.

- p. 456-462.

260. Shi, Y. The global implications of diabetes and cancer / Y. Shi, F.B. Hu // Lancet. - 2014. - Vol.383. - P. 1947-1948.

261. Shibuya, M. Differential roles of vascular endothelial growth factor receptor-1 and receptor-2 in angiogenesis / M. Shibuya // J. Biochem. Mol. Biol. - 2006. - Vol.39.

- p. 469-478.

262. Shlomai, G. Type 2 diabetes mellitus and cancer: the role of pharmacotherapy / G. Shlomai, B. Neel, D. LeRoith, E.J. Gallagher // J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol.34. - P. 4261-4269.

263. Simons, M. Mechanisms and regulation of endothelial VEGF receptor signaling / M. Simons, E. Gordon, L. Claesson-Welsh // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2016. -Vol.17. - P. 611-625.

264. Solarek, W. Insulin and insulin-like growth factors act as renal cell cancer intratumoral regulators / W. Solarek, M. Koper, S. Lewicki [et al.] // Journal of Cell Communication and Signaling. - 2019. - Vol.13, № 3. - P. 381-394.

265. Srivastava, S. P. Cancer Biology and Prevention in Diabetes / S.P. Srivastava, J. E. Goodwin // Cells. - 2020. - Vol.9, №6. - P. 1380.

266. Steffensen, C. Hypercortisolism in newly diagnosed type 2 diabetes: A prospective study of 384 newly diagnosed patients / C. Steffensen, O.M. Dekkers, J. Lyhne [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2019. - Vol.51, № 1. - P. 62-68.

267. Stevens, R.J. Pancreatic cancer in type 1 and young-onset diabetes: Systematic review and meta-analysis / R.J. Stevens, A.W. Roddam, V. Beral // Br. J. Cancer. - 2007. - Vol.96. - P. 507-509.

268. Suh, S. Diabetes and Cancer: Cancer Should Be Screened in Routine Diabetes Assessment / S. Suh, K.W. Kim // Diabetes Metab. J. - 2019. -Vol.43, № 6. - P. 733-743.

269. Sui, Y. Insulin-like growth factor-II overexpression accelerates parthenogenetic stem cell differentiation into cardiomyocytes and improves cardiac function after acute

myocardial infarction in mice / Y. Sui, W. Zhang, T. Tang [et al.] // Stem. Cell. Res. Ther. - 2020. - Vol.11, № 1. - P. 86.

270. Swerdlow, A.J. Cancer incidence and mortality in patients with insulin-treated diabetes: A uk cohort study / A.J. Swerdlow, S.P. Laing, Z. Qiao [et al.] // Br. J. Cancer. - 2005. - Vol.92. - P. 2070-2075.

271. Takahashi, Y. The role of growth hormone and insulin-like growth factor-I in the liver / Y. Takahashi // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol.18. - P. 1447.

272. Takano, A.P.C. The endocrinological component and signaling pathways associated to cardiac hypertrophy / A.P.C. Takano, N. Senger, M.L.M. Barreto-Chaves // Mol. Cell. Endocrinol. - 2020. - Vol.1, №518. - P. 110972.

273. Tanabe, K. Antiangiogenic therapy for diabetic nephropathy / K. Tanabe, Y. Maeshima, Y. Sato, J. Wada // Biomed. Res. Int. - 2017. - Vol.2017. - P. 5724069.

274. Tang, D. Trichostatin A reverses the chemoresistance of lung cancer with high IGFBP2 expression through enhancing autophagy / D. Tang, R. Yao, D. Zhao [et al.] // Sci. Rep. - 2018. - Vol.8. - P. 3917.

275. Thomas, D. Role of Tumor and Stroma-Derived IGF/IGFBPs in Pancreatic Cancer / D. Thomas, P. Radhakrishnan // Cancers (Basel). - 2020. - Vol.12, № 5. - P. 1228.

276. Thomas, M.C. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease / M.C. Thomas, M.E. Cooper, P. Zimmet // Nature Reviews. Nephrology. - 2016. - Vol.12, № 2. - P. 73-81.

277. Tiash, S. Growth factor receptors: promising drug targets in cancer / S. Tiash, Chowdhury E.H. // J. Cancer Metastasis Treat. - 2015. - Vol.1. - P. 190-200.

278. Tomar, R. Contrasting testosterone concentrations in type 1 and type 2 diabetes / R. Tomar, S. Dhindsa, A. Chaudhuri [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol.29, №5. -P. 1120-1122.

279. Touzani, F. Intravitreal injection of Anti-VEGF antibody induces glomerular endothelial cells injury / F. Touzani, C. Geers, A. Pozdzik // Case Rep. Nephrol. - 2019. - P. 2919080.

280. Trudeau, K. High glucose disrupts mitochondrial morphology in retinal endothelial cells: implications for diabetic retinopathy / K. Trudeau, A.J. Molina, W. Guo, S. Roy // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol.177. - P. 447-455.

281. Trudeau, K. Downregulation of mitochondrial connexin 43 by high glucose triggers mitochondrial shape change and cytochrome C release in retinal endothelial cells. Invest / K. Trudeau, T. Muto, S. Roy // Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol.53. -P. 6675-6681.

282. Uemura, S. Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: Role of oxidative stress / S. Uemura, H. Matsushita, W. Li [et al.] // Circ. Res. - 2001. - Vol.88. - P. 1291-1298.

283. Uhlén, M. Proteomics. Tissue-based map of the human proteome / M. Uhlén, L. Fagerberg, B.M. Hallström [et al.] // Science. - 2015. - Vol.347. - P. 1260419.

284. Valko, M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer / M. Valko, C.J. Rhodes, J. Moncol [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2006. -Vol.160, № 1. - P. 1-40.

285. Vassilakos, G. Deletion of muscle IGF-I transiently impairs growth and progressively disrupts glucose homeostasis in male mice / G. Vassilakos, H. Lei, Y. Yang [et al.] // Faseb J. - 2019. - Vol.33. - P. 181-194.

286. Verma, A. Loss of Estrogen Receptors is Associated with Increased Tumor Aggression in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma / A. Verma, N. Schwartz, D.J. Cohen [et al.] // Scientific reports. - 2020. - Vol.10, № 1. - P. 4227.

287. Vigneri, P. Diabetes and cancer / P. Vigneri, F. Frasca, L. Sciacca [et al.] // Endocr. Relat. Cancer . - 2009. - Vol.16, № 4. - P. 1103-1123.

288. Voulgaridou, G-P. DNA damage induced by endogenous aldehydes: Current state of knowledge / G-P. Voulgaridou, I. Anestopoulos, R. Franco [et al.] // Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2011. - Vol.711, №1-2. - P. 13-27.

289. Waltenberger, J. VEGF resistance as a molecular basis to explain the angiogenesis paradox in diabetes mellitus / J. Waltenberger // Biochem Soc Trans. -2009. - Vol.37, №6. - P. 1167-1170.

290. Wang, C. Increased risk of hepatocellular carcinoma in patients with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / C. Wang, X. Wang, G. Gong [et al.] // Int. J. Cancer. - 2012. - Vol.130, №7. - P. 1639-1648.

291. Wang, J. Acute Hyperglycemia May Induce Renal Tubular Injury Through Mitophagy Inhibition / J. Wang, X. Yue, C. Meng [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2020. - Vol.11. - P. 536213.

292. Wang, K. Endothelial Overexpression of Metallothionein Prevents Diabetes-Induced Impairment in Ischemia Angiogenesis Through Preservation of HIF-1alpha/SDF-1/VEGF Signaling in Endothelial Progenitor Cells / K. Wang, X. Dai, J. He [et al.] // Diabetes. - 2020. - Vol.69, № 8. - P. 1779-1792.

293. Wang, L.L. Study on the effect of reactive oxygen species-mediated oxidative stress on the activation of mitochondrial apoptosis and the tenderness of yak meat / L.L. Wang, Q.L. Yu, L. Han [et al.] // Food Chem. - 2018. - Vol.244. - P. 394-402.

294. Wang, M. Diabetes and cancer: Epidemiological and biological links / M. Wang, Y. Yang, Z. Liao // World journal of diabetes. - 2020. - Vol.11, № 6. - P. 227-238.

295. Wasnik, S. IGF-I Deficiency Rescue and Intracellular Calcium Blockade Improves Survival and Corresponding Mechanisms in a Mouse Model of Acute Kidney Injury / S. Wasnik, X. Tang, H. Bi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol.21, № 11. -P. 4095.

296. Wasung, M.E. Biomarkers of renal function, which and when? / M.E. Wasung, L.S. Chawla, M. Madero // Clin. Chim. Acta. - 2015. - Vol.438. - P. 350-357.

297. Watson, C. Investigation of association of genetic variant rs3918242 of matrix metalloproteinase-9 with hypertension, myocardial infarction and progression of ventricular dysfunction in Irish Caucasian patients with diabetes: a report from the STOP-HF follow-up programme / C. Watson, J. P. Spiers, M. Waterstone [et al.] // BMC cardiovascular disorders. - 2021. - Vol.21, № 1. - P. 87.

298. Watts, E.L. The associations of anthropometric, behavioural and sociodemographic factors with circulating concentrations of IGF-I, IGF-II, IGFBP-1, IGFBP-2 and IGFBP-3 in a pooled analysis of 16,024 men from 22 studies / E.L. Watts,

A. Perez-Cornago, P.N. Appleby [et al.] // Int. J. Cancer. - 2019. - Vol.145, № 12. - P. 3244-3256.

299. Werner, H. Role of the GH-IGF1 system in progression of cancer / H. Werner, Z. Laron // Mol. Cell. Endocrinol. - 2020. - Vol.518. - P. 111003.

300. White, V. IGF2 stimulates fetal growth in a sex- and organ-dependent manner / V. White, A. Jawerbaum, M.B. Mazzucco [et al.] // Pediatric Res. - 2018. - Vol.83. -P.183-189.

301. Whiting, D. RIdf diabetes atlas: Global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030 / D.R. Whiting, L. Guariguata, C. Weil, J. Shaw // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2011. - Vol.94. - P. 311-321.

302. Wilkinson-Berka, J.L. Vasoactive factors and diabetic retinopathy: Vascular endothelial growth factor, cycoloxygenase-2 and nitric oxide / J.L. Wilkinson-Berka // Curr. Pharm. Des. - 2004. - Vol.10. - P. 3331-3348.

303. Williamson, T.T. Hormone replacement therapy attenuates hearing loss: Mechanisms involving estrogen and the IGF-I pathway / T.T. Williamson, B. Ding, X. Zhu, R.D. Frisina // Aging Cell. - 2019. - Vol.18, № 3. - P. 12939.

304. Wingard, M.C. Heart failure and diabetes: role of ATM / M.C. Wingard, C.R. Frasier, M. Singh, K. Singh // Curr. Opin. Pharmacol. - 2020. - Vol.54. - P. 27-35.

305. Wolf, P. Heart, lipids and hormones / P. Wolf, Y. Winhofer, M. Krssak, M. Krebs // Endocr. Connect. - 2017. - Vol.6, № 4. - P. 9-69.

306. Wolosowicz, M. The Causes of Insulin Resistance in Type 1 Diabetes Mellitus: Is There a Place for Quaternary Prevention? / M. Wolosowicz, B. Lukaszuk, A. Chabowski // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2020. - Vol.17, № 22. - P. 8651.

307. Woolard, J. VEGF(165)b, an inhibitory vascular endothelial growth factor splice variant: mechanism of action, in vivo effect on angiogenesis and endogenous protein expression / J. Woolard, W.Y. Wang, H.S. Bevan [et al.] // Cancer Res. - 2004. -Vol.64. - P. 7822-7835.

308. Wu, S.F. Extracellular vesicles in diabetes mellitus induce alterations in endothelial cell morphology and migration / S.F. Wu, N. Noren Hooten, D.W. Freeman [et al.] // J. Transl. Med. - 2020. - Vol.18, № 1. - P. 230.

309. Wu, Z. IGF-I protects tubular epithelial cells during injury via activation of ERK/MAPK signaling pathway / Z. Wu, Y. Yu, L. Niu [et al.] // Sci. Rep. - 2016. -Vol.6. - P. 28066.

310. Wynn, A. Metformin associated with increased survival in type 2 diabetes patients with pancreatic cancer and lymphoma / A. Wynn, A. Vacheron, J. Zuber, S.S. Solomon // Am. J. Med. Sci. - 2019. - Vol.358. - P. 200-203.

311. Xie, M. Impact of dehydroepianrosterone (DHEA) supplementation on serum levels of insulin-like growth factor 1 (IGF-I): A dose-response meta-analysis of randomized controlled trials / M. Xie, Y. Zhong, Q. Xue [et al.] // Exp. Gerontol. -2020. - Vol.136. - P. 110949.

312. Xinmu, Zhang. The Significance of 8-oxoGsn in Aging-Related Diseases / Zhang Xinmu. Li Lin // Aging Dis. - 2020. - Vol.11, № 5. - P. 1329-1338.

313. Yang, Y. Concentrated ambient PM2.5 exposure affects mice sperm quality and testosterone biosynthesis / Y. Yang, T. Yang, S. Liu [et al.] // PeerJ. - 2019. - Vol.7. -P. 8109.

314. Yaribeygi, H. Molecular Mechanisms Linking Oxidative Stress and Diabetes Mellitus.Oxid / H. Yaribeygi, T. Sathyapalan, S.L. Atkin, A. Sahebkar // Med. Cell Longev. - 2020. - Vol.2020. - P. 8609213.

315. Yaribeygi, H. Ceramides and diabetes mellitus: an update on the potential molecular relationships / H. Yaribeygi, S. Bo, M. Ruscica, A. Sahebkar // Diabet Med. -2020. - Vol.37. - P. 11-19.

316. Yee, Ting Wong. Relationship between levels of oxidative DNA damage, lipid peroxidation and mitochondrial membrane potential in young and old F344 rats / Ting Wong Yee, Ruan Runsheng , Eng Hock Tay Francis // Free Radical Research. - 2006. - Vol.40. - P. 393-402.

317. Yen, P.M. Classical nuclear hormone receptor activity as a mediator of complex biological responses: a look at health and disease / P.M. Yen // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol.29, № 4. - P. 517-528.

318. Yu, Q. Cell surface-localized matrix metalloproteinase-9 proteolytically activates TGF-beta and promotes tumor invasion and angiogenesis / Q. Yu, I. Stamenkovic // Genes Dev. - 2000. - Vol.14, №2. - P. 163-176.

319. Yu-Ling, Z. Targeting human 8-oxoguanine DNA glycosylase to mitochondria protects cells from high glucose-induced apoptosis / Z. Yu-Ling, L. Wen-Bin, X. Lin [et al.] // Endocrine. - 2018. - Vol.60. - P. 445-457.

320. Zendehdel, K. Cancer incidence in patients with type 1 diabetes mellitus: A population-based cohort study in Sweden / K. Zendehdel, O. Nyren, C.G. Ostenson [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2003. - Vol.95. - P. 1797-1800.

321. Zhang, X. The Association Of Serum Cortisol Level With Microalbuminuria In Patients With Type 2 Diabetes And Prediabetes / X. Zhang, X. Deng, J. Zhou [et al.] // International journal of medical sciences. - 2020. - Vol.17, № 18. - P. 2998-3004.

322. Zhang, Z.J. Metformin and reduced risk of cancer in the hong kong diabetes registry: Real effect or immortal time bias? / Z.J. Zhang // J. Gen. Intern. Med. - 2019.

- Vol.34. - P. 1154-1157.

323. Zhang, A. Role of VEGF-A and LRG1 in Abnormal Angiogenesis Associated With Diabetic Nephropathy / A. Zhang, H. Fang, J. Chen [et al.] // Frontiers in physiology. - 2020. - Vol.11. - P. 1064.

324. Zhao, M. The role of TGF-ß/SMAD4 signaling in cancer / M. Zhao, L. Mishra, C.-X. Deng // Int. J. Biol. Sci. - 2018. - Vol. 14. - P. 111-123.

325. Zheng, Y. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications / Y. Zheng, S.H. Ley, F.B. Hu // Nat. Rev. Endocrinol. - 2018. - Vol.14.

- P. 88-98.

326. Zhou, H. Akt1/protein kinase B enhances transcriptional reprogramming of fibroblasts to functional cardiomyocytes / H. Zhou, M.E. Dickson, M.S. Kim [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2015. - Vol.112. - P. 11864-11869.

327. Zhou, X.H. Diabetes, prediabetes and cancer mortality / X.H. Zhou, Q. Qiao, B. Zethelius [et al.] // Diabetologia. - 2010. - Vol.53, № 9. - P. 1867-1876.

328. Ziller, N. Sex Differences in Diabetes- and TGF-ß1-Induced Renal Damage / N. Ziller, R. Kotolloshi, M. Esmaeili [et al.] // Cells. - 2020. - Vol.9, №10. - P. 2236.

329. Zorena, K. Relationship between serum transforming growth factor ß1 concentrations and the duration of type 1 diabetes mellitus in children and adolescents / K. Zorena, D. Raczynska, P. Wisniewski [et al.] // Mediators Inflammation. - 2013. -Vol.2013. - P. 849457.

330. Zou, J. Protein kinase ck2alpha is overexpressed in colorectal cancer and modulates cell proliferation and invasion via regulating emt-related genes / J. Zou, H. Luo, Q. Zeng [et al.] // J. Transl. Med. - 2011. - Vol.9. - P. 97.

331. Zuo, L. Inflammaging and Oxidative Stress in Human Diseases: From Molecular Mechanisms to Novel Treatments / L._Zuo, E.R. Prather, M. Stetskiv [et al.] //_Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol.20, №18. - P. 4472.