НАРУШЕНИЕ ПЕРФУЗИИ МИОКАРДА И ПУТИ ЕЕ КОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Долгушев, Дмитрий Александрович

• Долгушев, Дмитрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Долгушев, Дмитрий Александрович

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (по данным обзора литературы).

1.1. Понятие ишемической болезни сердца.

1.2. Диагностика ишемии миокарда.

1.3. Лечение стабильных форм ишемической болезни сердца.

1.4. Понятие и диагностика хронической сердечной недостаточности.

1.5 Лечение хронической сердечной недостаточности.

1.6 Радиологические методы диагностики в кардиологии.

Глава II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3. Дизайн исследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА III. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ПЕРФУЗИИ МИОКАРДА В ПОКОЕ И С НАГРУЗКОЙ У БОЛЬНЫХ С ХСН СО СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ II ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА.

3.1. Изменения перфузии миокарда в покое и с нагрузкой у больных с ХСН со II ф.к. стенокардии напряжения, через 14 дней и через 1 год после исходной точки наблюдения.

3.2. Изменения перфузии миокарда в покое и с нагрузкой у больных ХСН ишемического генеза в зависимости от основного компонента антиишемической терапии.

3.3. Изменения ЧСС у больных с ХСН со стенокардией напряжения II ф.к. в зависимости от основного компонента антиишемической терапии.

Глава IV. ДИНАМИКА ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА СТЕНОКАРДИИ У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНЫМИ ФОРМАМИ ИБС.

4.1. Динамика течения ХСН у пациентов со стабильными формами ИБС в зависимости от показателей перфузии миокарда с нагрузкой.

4.2. Динамика течения ХСН у пациентов со стабильными формами ИБС в зависимости от основного компонента антиишемической терапии.

4.3. Динамика течения стенокардии напряжения у пациентов со стабильными формами ИБС в зависимости от показателей перфузии миокарда с нагрузкой

4.4. Динамика течения стенокардии напряжения у пациентов со стабильными формами ИБС в зависимости от выбора основного компонента антиишемической терапии.

Глава V. РОЛЬ ДИНАМИЧЕСКОЙ ПЕРФУЗИОНОЙ СЦИ11ТИГРАФИИ МИОКАРДА В ПОКОЕ И С ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКОЙ В ОЦЕНКЕ

РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ.

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «НАРУШЕНИЕ ПЕРФУЗИИ МИОКАРДА И ПУТИ ЕЕ КОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ»

Актуальность исследования.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной смерти во всем мире и, согласно прогнозам, будет оставаться таковой в течение последующих 20 лет. Около 3,8 млн. мужчин и 3,4 млн. женщин умирают от ИБС каждый год, а к 2020 году, предполагается, что это заболевание приведет в общей сложности к 11,1 миллионам летальных исходов (Maters C.D., 2006).

В России, как и в других индустриально развитых странах, заболевания системы кровообращения являются основными причинами смерти населения. Одним из основных осложнений ИБС является формирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) (Levy D., 2004).

Проблема диагностики и лечения ХСН является чрезвычайно актуальной для нашей страны. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в России, было показано, что:

- в стране насчитывается более 8 млн. человек с четкими признаками ХСН, из них более 3 млн. имеют высокие функциональные классы заболевания (Агеев Ф.Т., 2004);

- среди всех больных, обращающихся за медицинской помощью в лечебные учреждения России, 38,6 % имеют признаки ХСН (Беленков Ю.Н., 2003);

- декомпенсация ХСН становится причиной госпитализации в стационары, имеющие в штате кардиологические отделения, почти каждого второго больного (Cleland J.G., 2003);

- смертность в течение 1 года больных с клинически выраженной ХСН достигает 26-29%, таким образом, за один год в РФ умирают от 880 до 986 тыс. больных ХСН (Даниелян М.О., 2001).

Продолжается разработка новых подходов в лечении и оценки эффективности терапии ХСН.

По-прежнему, золотым стандартом диагностики ИБС в настоящее время является коронароангиография (КАТ) (Рональда В.Ф., 1997). Селективная КАГ дает информацию о структуре венечных артерий, но не позволяет оценить метаболизм миокарда и коронарный резерв. Однако в большинстве случаев, особенно у пожилых пациентов, имеется многососудистое поражение коронарного русла, и в данной клинической ситуации возникает вопрос о применении дополнительных методик визуализации поражения миокарда для определения прогноза у данной категории больных. С учетом инвазивности, высокой стоимости, относительной небезопасности КАГ, для диагностики ИБС широко используются радиологические методы диагностики, в частности, сцинтиграфия миокарда, синхронизированая с ЭКГ (Лишманов Ю.Б.,1997).

Показатели перфузионной сцинтиграфии миокарда позволяют не только оценить локализацию дефекта перфузии и сопоставить его с бассейном кровоснабжения конкретной коронарной артерии, но также предоставляют информацию о распространённости дефекта, динамике показателей на фоне терапии и выполнении функциональных проб, тем самым дают оценку коронарному резерву и метаболизму миокарда (Оганов Р.Г., 2006).

Перфузионная сцинтиграфия миокарда в динамике предоставляет дополнительную информацию для оценки развития и течения ХСН ишемического генеза (Landenheim M.L.,1986). Наиболее информативными показателями в оценке прогноза течения ишемической болезни сердца являются: размер области ишемизированного миокарда, наличие и величина стабильных и обратимых дефектов перфузии, повышенный захват радиофармпрепарата лёгкими (РФП) (Сухов В.Ю., 2006).

Большую группу составляют больные с ХСН ишемического генеза, для которых оценка прогноза заболевания и выбор приоритетного варианта лечения являются жизненно важными. При оценке прогноза с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда в данной группе больных также проводят нагрузочные пробы с оценкой преходящих дефектов перфузии в периинфарктной зоне (Brown К.А.,1990).

Несмотря на длительную историю данной проблемы, все еще открытым остаётся вопрос прогнозирования динамики течения хронической сердечной недостаточности, функционального класса стенокардии напряжения у пациентов на фоне комплексной кардиотропной терапии.

Цели исследования

Изучить в динамике характер нарушения перфузии миокарда у больных с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии в процессе различных вариантов комплексной кардиотропной терапии.

Задачи исследования

1. Оценить динамику изменения перфузии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии при поступлении в стационар, через 14 суток и 1 год на фоне кардиотропной терапии.

2. Изучить диагностические возможности сцинтиграфии миокарда по оценке динамики перфузии у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью

3. Определить особенности течения хронической сердечной недостаточности на фоне комплексной терапии различными кардиотропными (бета-блокаторы и блокаторы селективных каналов) препаратами.

4. Установить роль сцинтиграфии миокарда в оценке прогноза течения ишемической болезни сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью

Научная новизна

Разработан и внедрен в практику высокоинформативный диагностический алгоритм обследования больных с ХСН ишемического генеза, сочетающий в себе доступность методик для практического врача и безопасность для больного. Совокупность показателей, определяемых при комплексном неинвазивном обследовании данных больных, позволяет определять прогноз дальнейшего течения ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности, выбор тактики лечения.

Впервые показано, что использование в лечении ХСН ишемического генеза специфических брадикардитических препаратов имеет схожую эффективность с общепризнанными бета-блокаторами (БАБ) в виде положительного влияния на уменьшение ЧСС, увеличения перфузии миокарда, улучшения течения стенокардии напряжения и хронической сердечной недостаточности.

Практическая значимость.

Комплекс определяемых при обследовании больных с ХСН ишемического генеза показателей позволяет представить целостную картину динамики течения нарушения перфузии в миокарде. Выделены основные факторы, знание которых позволяет практическим кардиологам адекватно оценивать прогноз течения ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности и риск развития острых коронарных событий в течение года после стационарного этапа лечения.

Внедрена в практику методика динамической однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с целью оценки прогноза течения стенокардии напряжения и хронической сердечной недостаточности у пациентов с ИБС.

Продемонстрирован сравнительный анализ эффективности применения различных групп препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений (ЧСС) у больных с ХСН ишемического генеза.

Представленные в работе факты по прогнозу течения ИБС и ХСН в течение года после стационарного лечения позволят практическим врачам осуществлять определение тактики, дифференцированно подходить к лечению и динамическому наблюдению больных этой категории.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проведение сцинтиграфии миокарда в динамике у больных ИБС с

ХСН позволяет оценить направленность изменения перфузии миокарда, определяет тактику ведения пациентов, эффективность лечения и прогноз. Через 1 год после назначения различных вариантов кардиотропной терапии, независимо от исходных изменений перфузии при серийной сцинтиграфии миокарда на 14 сутки, во всех группах обследованных отмечается уменьшение дефекта перфузии, как в покое, так и при нагрузке, не достигающее достоверных величин в покое в группе без положительной динамики преходящего дефекта перфузии.

2. Терапия БАБ и блокаторами ¡(^-каналов в течение года достоверно уменьшает размер дефекта перфузии миокарда при нагрузке. Данные препараты достоверно улучшают качество жизни пациентов, уменьшая функциональный класс стенокардии напряжения, но не влияют на динамику прогрессирования хронической сердечной недостаточности. Отсутствие динамики перфузии миокарда при нагрузке через 14 суток является неблагоприятным фактором развития сердечно-сосудистых осложнений в течение первого года наблюдения.

Реализация работы

Результаты исследования используются в научной и клинической работе кафедры и клиники военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, в лекционных курсах для факультетов подготовки врачей и для клинических ординаторов 1 - 2 годов обучения.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009), научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний» (к 70-летию кафедры военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии) (Санкт-Петербург, 2010). Данная работа является победителем конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов медицинских наук в 2009 г. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ. Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 163 источников, в том числе 68 отечественных и 95 зарубежных и 2 приложений. Текст иллюстрирован 26 таблицами и 2 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Долгушев, Дмитрий Александрович

ВЫВОДЫ

1. Проведение стресс-сцинтиграфии миокарда при поступлении и на 14 сутки госпитального периода лечения у больных ИБС является важной диагностической процедурой, позволяющей оценить дальнейшее течение стабильных форм стабильной стенокардии напряжения и ХСН на протяжении 1 года наблюдения.

2. Уменьшение преходящего дефекта перфузии через 14 суток стационарного лечения ассоциировано с уменьшением функционального класса стенокардии напряжения, в тоже время в обеих группах (с уменьшением и без преходящего дефекта перфузии) через год наблюдения достоверно увеличивается количество пациентов с более низкими классами ХСН, но без значимых различий между группами спустя 1 год лечения.

3. Терапия бета-блокаторами и специфическими ритмурежающими препаратами (ивабрадин) в течение года достоверно уменьшают размер дефекта перфузии миокарда и в покое и при нагрузке. Также данные препараты одинаково улучшают качество жизни пациентов, уменьшая функциональный класс стенокардии напряжения, но не влияют на динамику прогрессирования хронической сердечной недостаточности в течение 1 года наблюдения.

4. Отсутствие положительной динамики перфузии миокарда на 14 сутки лечения является неблагоприятным фактором развития сердечнососудистых осложнений на протяжении 1 года наблюдения. В данной группе обследованных отмечается достоверно большее количество острых коронарных событий включающих НС и ОИМ. В тоже время, отсутствие положительной динамики перфузии миокарда на 14 стуки стационарного лечения не влияет на количество госпитализаций по поводу ухудшения течения хронической сердечной недостаточности в течение года после начала применения различных вариантов кардиотропной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сцинтиграфия миокарда в покое и при нагрузке при использовании на госпитальном этапе лечения пациентов со стабильной стенокардией напряжения, осложненной ХСН II ф.к. может быть рекомендована для оценки течения стабильных форм ИБС на протяжении года. Уменьшение преходящего дефекта перфузии является прогностически значимым признаком достаточности базисной терапии. Отсутствие уменьшения преходящего дефекта перфузии на протяжении 14 суток стационарного лечения является неблагоприятным признаком по развитию в течении года сердечно-сосудистых катастроф и требующий более тщательного амбулаторного наблюдения.

2. Ивабрадин может быть рекомендован к использованию в лечении ИБС с ХСН, так как продемонстрировал схожую эффективность с БАБ по влиянию на снижение средней ЧСС за сутки и улучшение перфузии миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Долгушев, Дмитрий Александрович, 2010 год

1. Алексеев Г.И. Пропедевтика внутренних болезней / Г.И. Алексеев, Михасев М.И., Каташкова Г.Д. и др. Л. Б.Н., 1987. - 278 с.

2. Баумгартль A.B. Применение мобильной гамма — камеры и 99тТс-пирофосфата в диагностике острых проявлений ишемической болезни сердца : автореф. дис. . канд. мед. наук — М., 1981. 24 с.

3. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. - Т.36, № 1. - С. 4-11.

4. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 17. - С. 685-693.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / М.: Медиа Медика, 2000. —266 с.

6. Беленков Ю.Н., Классификация хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2, №6. - С.249-250.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум// Журн. Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №1. - С.7-12.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Е. Хроническая сердечная недостаточность: избранные лекции по кардиологии — М.: ГЭОТАР -Медиаб, 2006.- 432с.

9. Белоусов Ю.Б. Изосорбид-5-мононитрат: клиническая фармакология / Ю.Б. Белоусов // Новый мед. журн. 1997. — № 3. - С.3-6.

10. Белоусов Ю.Б. , Леонова М.В. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины // Кардиология. 2001. — Т. 41, № 4. - С. 87-93.

11. Ботнарь В.И. Значение сцинтиграфии миокарда с 99шТс—8п-пирофосфатом в оценке тяжести и прогноза больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1983.-21с.

12. Бурдули Н.М. Острый коронарный синдром. Ростов н/Д : Феникс, 2007. - 96 с.

13. Бурцев В.И. О некоторых актуальных вопросах диагностики и лечения стенокардии // Клинич. медицина. -2003. Т. 81, № 6. - С. 53-58.

14. Веснина Ж.В., Лишманов Ю.Б. Использование перфузионной сцинтиграфии сердца для проспективной оценки результатов прямой реваскуляризации миокарда у больных ИБС // Сердце. 2005. - Т. 4, № 4. -С. 205-209.

15. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р.М. Суточное мониторирование ЭКГ М.: Медпрактика, 2000. - 207 с.

16. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения) : автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2001. - 27 с.

17. Диагностика и лечение стабильной стенокардии : рос.рекомендации / Всерос. науч. о-ва кардиологов. — М.: Б.н., 2004. — 28 с.

18. Ишина Т.И., Маринин В.Ф., Фомина И.Г. Место амлодипина в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы // Клинич. медицина. — 2003.-Т. 81, №4.-С. 54-58.

19. Какорина Е.П. Современное состояние здоровья населения и здравоохранения Российской Федерации. Основные направления развития здравоохранения // Клинич. Геронтология.-2006.- Т. 12, №12.- С.11-17.

20. Карпов Ю.А., Грацианский H.A., Мареев В.Ю. Некоторые новые данные об эффективности амлодипина, аторвастатина и квиналаприла при сердечно-сосудистых заболеваниях. Круглый стол // Кардиология. 2002. -Т.42, № З.-С. 99-104.

21. Крамер A.A. Радионуклидные методы исследования миокарда. -М.: ВНИИМИ, 1983.-98 с.

22. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. М.: Знание, 1998. - 182 с.

23. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность, идиопатические кардиомиопатии. СПб.: Фолиант, 1997.-318 с.

24. Лилли Л. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. 2-е изд., испр. — М.: БИНОМ: Лаборатория знаний, 2007. - 598 с.

25. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в диагностике и прогнозе коронарной недостаточности // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 46-48.

26. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997. - 276 с.

27. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium modicum. — 1999. Т. 1, №3. - С. 109-146.

28. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2,№1. - С. 11-20.

29. Марцевич С.Ю. Применение изосорбид-5-мопонитрата для лечения ишемической болезни сердца // Кардиология. 2000. - Т.40, № 4. -С. 87-90.

30. Марцевич С.Ю. Роль нитратов в современной терапии ишемической болезни сердца // Рус. мед. журн. 2002. -Т. 10, №21.-С. 955-957.

31. Международное руководство по инфаркту миокарда / под ред. Рональда В.Ф. Кэмпбелла. М.: ООО «Информполиграф», 1997. - 87 с.

32. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. — М.: Бином., 2002. — 925с.

33. Мухарлямов Н.М., Мареев В. Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. М.: Медицина, 1985. — 207 с.

34. Мясников А.Л. Пропедевтика внутренних болезней. М.: Медгиз, 1956.-627с.

35. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Журн. Сердечная недостаточность. -2006.-Т. 7, №2.-С. 1-35.

36. Нарусов О.Ю., Мареев В.Ю., Скворцов A.A., и др. Клинические, гемодинамические и нейрогуморальные эффекты дигоксина у больных с ХСН // Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1, №1. - С. 26-30.

37. Никитин Н.П., Алявин А.Л., Голоскокова В.Ю., Маджитов Х.Х. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение // Кардиология. 1999. - Т.39, № 1. - С. 54-58.

38. Никифоров B.C. Ишемическая дисфункция миокарда /

39. B.C. Никифоров, А.Э. Никитин, В.В. Тыренко, A.C. Свистов. М.: АПКиППРО, 2005. -102 с.

40. Обрезан А.Г. Хроническая сердечная недостаточность / А.Г. Обрезан, И.В. Вологдина. СПб.: Вита Нова, 2002. - 318 с.

41. Оганов P.E., Масленникова ГЛ. Проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в России // Кардиология СНГ. 2003. -Т.1, № 1.с. 12-19.

42. Паша С.П. Томосцинтиграфия с 99тТс-метокси-изобутил-изонитрилом в количественной и качественной оценке перфузии миокарда и резерва миокард иального кровотока (клинико-эксперимен тальное исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 24 с.

43. Перепеч Н.Б. Рациональная комбинированная терапия стабильной стенокардии. — СПб.: Б.м., 2003. 25с.

44. Поллок M.JL, Шмидт Д.Х. Заболевания сердца и реабилитация. -Киев.: Олимп, лит., 2000. 408с.

45. Рябыкина Г.В. Методические рекомендации по практическому использованию холтеровского мониторирования ЭКГ. Диагностика ишемических изменений миокарда // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 10.1. C. 69-87.

46. Самойленко JI.E. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в клинической кардиологии : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1997. 56 с.

47. Самойленко JI.E. Опыт клинического применения кардиоспецифического радиофармпрепарата 99m-Tc-RP—ЗОА (кардиолит) для оценки перфузии миокарда у больных ишемической болезнью сердца // Визуализация в клинике. 1992. - № 1. - С. 13-17.

48. Самойленко JI.E., Ширяев А.А., Скридлевская Е.А., Акчурин Р.С. Применение томосцинтиграфии миокарда для определения жизнеспособности миокарда у больных ишемической болезнью сердца // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1996. - № 6. - С. 34-35.

49. Сергиенко В.Б., Свирщевский Е.Б. Радионуклидные методы исследования // Болезни сердца и сосудов: рук. для врачей М., 1992. -Т. 1. - Гл. 29. - С. 429-442.

50. Сергиенко В.Б. Экспериментальные исследования с 99мТс МИБИ для перфузионной сцинтиграфии. М., 1991. - 235 с.

51. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Нитраты. М.: ЗАО Информатик, 1998. — 113с.

52. Сулимов В.А., Маколкин В.И. Чреспищеводная электрическая стимуляция сердца. М.: Медицина, 2001. - 207с.

53. Сухов В.Ю., Гришаев C.JL, Свистов А.С., Филиппов А.Е. Метод однофотонной эмиссионной компьютерной томографии сердца для диагностики ишемической болезни сердца. СПб.: ВМедА, 2006. - 30 с.

54. Сыркин A.JI. Лечение стабильной стенокардии. // Consilium medicum. -2000.-Т.2, № 11.-С. 14-18.

55. Тхостова Э.Б., Галеев З.Г., Белоусов Ю.Б., Тарасов Ф.В.

56. Органопротективное действие антагониста кальция III поколения лацидипина у больных гипертонией. // Клинич. Фармакология и терапия. — 2001.-Т. 10, №4.-С. 33-37.

57. Фищенко А.Д., Верткин А.Л., Мартынов А.И. Применение нитратов в лечении ишемической болезни сердца. // Кардиология. 1996. -Т.36, № 6. - С. 88-95.

58. Фрид М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. М.: Практика, 1996. -728с.

59. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевт, арх. 2002. - Т. 74, № 9. - С. 5-8.

60. Чернов В.И., Мордовии В.Ф., Грисс С.В. и др. Использование сцинтиграфии миокарда с 199Т1 в диагностике ишемической болезни сердца и оценке эффективности антиангинальной терапии // Кардиология. 1996. -Т.36, № 8.-С. 60-63.

61. Шлант Р.К. Клиническая кардиология : рук. для врачей : пер. с англ./ Р.К. Шлант, Р.В. Александер. М. : Бином ; Спб. : Нев. диалект, 1998. -558 с.

62. Шумаков В.И., Остроумов Е.Н. Радионуклидные методы диагностики в клинике ишемической болезни сердца и трансплантации сердца. М. : Дрофа, 2003. - 223 с.

63. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: лекции для адъюнктов и аспирантов. СПб.: ВМедА, 2000. - 140 с.

64. Abrams J. Beneficial actions of nitrates in cardiovascular disease // Am. J. Cardiol. 1996,-Vol.77, № 13 - P. 31C-37C.

65. Baumgart D., Haude M., Gorge G., et al. Augmented a-adrenergic constriction of atherosclerotic human coronary arteries // Circulation. 1999. -Vol. 99, № 16. - P. 2090-2097.

66. Beller H.A. Nuclear cardiology: current indications and usefulness. Current problem in cardiology, 1985.

67. Beller G.A., Gibson R.S. Sensitivity, specificity and prognostic significance of noninvasive testing for occult or known coronary disease // Progr. card. Vase .Disease. 1987. - Vol. 29, № 4. - P. 241-270.

68. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction // Am. Heart. J. 1999. - Vol. 138, №2, pt. 2.-P. 579-583.

69. Borer J.S. New perspectives for the treatment of stable angina // cardiology / Fox K, ed. London : Science Press, 2004. — P. 51 -62.

70. Borer J.S., Fox K., Jaillon P., Lerebours G. Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an If inhibitor, in stable angina: a randomized, double-blind, multicentered, placebo-controlled trial // Circulation. 2003. - Vol. 107, №6. -817-823.

71. Bradley-Moore P.R., Lebowitz E., Greene M. et al. Thallium-201 for medical use. II. Biological behavior // J. Nucl. Med. 1975. - Vol. 16, № 2. - P. 156-160.

72. Bracewell R.N. Strip integration in radio astronomy // Austr. J. Phys. -1956.-Vol. 9.-P. 198.

73. Brater D.C., Diuretic therapy // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 339, №6.-P. 387-395.

74. Brunken R., Schwaiger M., Grover-McKay M. et al. Positron emission tomography detects tissue metabolic activity in myocardial segments with persistent thallium perfusion defects // J. Am. Coll. Cardiol. — 1987. Vol. 10, № 3.-P. 557-567.

75. Bruse R. A. Prognosis of coronary heart patients evaluated by data obtained by non-invasive methods. Prognosis of coronary heart disease. Progression of coronary arteriosclerosis. Berlin: Springer - Verlag ; New York: Heidelberg, 1983.-P. 16-23.

76. Chesler D.A. Three-dimensional activity distribution from multiple position scintigraphs // J. Nucl. Med. 1971. - Vol. 12, № 3. - P. 347-362.

77. Cohn J.N., Levine T.B, Olivari M.T. et al. Plasma norepinephrine as aguide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1984.-Vol. 311, № 13.-P. 819-823.

78. Colin P., Ghaleh B., Hittinger L., et al. Differential effects of heart rate reduction and p-blockade on left ventricular relaxation during exercise. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. Vol. 282, № 2. - H672-H679.

79. Collins P., Fox K.M. Pathophysiology of angina // Lancet. 1990. -Vol. 335, № 8681. - P. 94-96.

80. Communal C., Singh K., Pimentel D.R., Colucci W.S. Norepinephrine stimulates apoptosis in adult rat ventricular myocytes by activation of the beta-adrenergic pathway // Circulation. 1998. Vol. 98, №13. - P. 1329-1334.

81. Dahlberg S.T., Gilmore M.R., Leppo J.A. Effect of coronary blood flow on the "uptake" of tetrofosmin in the isolated rabbit heart // J. Nucl. Med. -1992.-Vol. 33.-P. 846.

82. Deutsch E., Glavan K.A., Sodd V.J. et al. Cationic Tc-99m coplexes as potential myocardial imaging agents // J. Nucl. Med. 1981. - Vol. 10. - P. 897907.

83. Deutsch E., Glavan K.A., Ferguson D.L. Development of a 99mTc myocardial imaging agent to replace 201T1 (Abstract) //' J. Nucl. Med 1980. -Vol. 21.-P. 56.

84. Diaz A., Bourassa M.G., Guertin M.C., Tardiff J.C. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26, №10. - P.967-974.

85. DiFrancesco D., Camm J.A. Heart rate lowering by specific and selective 1(f) current inhibition with ivabradine: a new therapeutic perspective in cardiovascular disease //Drugs. 2004. Vol. 64, № 16. - P. 1757-1765.

86. Dzau V., Braunwald E. Resolved and unresolved issues in theprevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement//Am. Heart J. 1991Vol. 121, №4, pt.l-P. 1244-1263.

87. Feit F., Brooks M.M., Sopko G. et al. Long-term clinical outcome in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation Registry comparison with the randomized trial BARI investigators // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 24. - P. 2795-2802.

88. Fox K, Ford I, Steg PG et al. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left ventricular dysfunction (Beautiful): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet 2008. — Vol. 372, № 9641. P.807-816.

89. Fridman T.D., Green A.C., Iscandrian A.S. et al. Exercise tallium-201 myocardial scintigraphy in women: correlation with coronary arteriography // Am. J. Cardiol. 1982.-Vol. 49, №7.-P. 1632-1637.

90. Furberg C.D., Psalty B.M., Meyer J. Nifedipin. Dose ralated increase in mortality in patients with coronary artery disease // Circulation. 1995. - Vol. 92, №5-P. 1326-1331.

91. Garcia E.V., Van Train K., Maddahi J. et al. Quantification of rotational thallium-201 myocardial tomography // J. Nucl. Med. 1985. - Vol. 26, № 1 - P. 17-26.

92. Garcia E.V., De Puey E.G.,. Sonnemaker R.E. et al. Quantification of the reversibility of stress-induced thallium-201 myocardial perfusion defects: a multicenter trial using bulls-eye polar maps and standard normal limits // J. Nucl.

93. Med. 1990.-Vol. 31, № 11.-P. 1761-1765.

94. Gerry J.L., Becker L.C., Flaherty J.T. Tvidence for a flow independent contribution to the phenomenon of thallium redistribution // Am. J. Cardiol. -1980.-Vol. 45, № i.-p. 58-61.

95. Gibson R.S., Watson D.D., Taylor G.J. Prospective assessment of regional myocardial perfusion before and after coronary revascularisation surgery by quantitative thallium-201 scintigraphy // J. Am. Coll. Cardiol. 1983. - Vol. I ,№ 3. - P. 804-815.

96. Goldberg R.J., Larson M., Levy D. Factors associated with survival to 75 years of age in middle-aged men and women. The framingem study // Arch. Intern. Med. 1996. Vol. 156, №5. - P. 505-509.

97. Grunwald A.M., Watson D.D., Holzgrefe H.H. et al. Myocardial thallium-201 kinetics in normal and ischemic myocardium // Circulation. 1981. -Vol. 64, №3.- P. 610-618.

98. Herbette L.G., Gaviraghi G.J. Molecular interaction between lacidipine and biological membranec. // J. Hypertens. Suppl 1993. — Vol. 11, № l.-P. S13-S19.

99. Heusch G., Baumgart D., Camici P. et al. alpha-adrenergic coronary vasoconstriction and myocardial ischemia in humans // Circulation. 2000. Vol. 101, № 6. - P. 689-694.

100. Heyndrickx G.R., Baig H., Nellens P. et al. Depression of regional blood flow and wall thickening after brief coronary occlusion //Am. J. Physiol. 1978. Vol. 234, №6. P. H653-H659.

101. Hjalmarson A. Heart rate in the cardiovascular disease continuum: pathophysiology and clinical evidence // Medicographia. 2008. - Vol. 30. - P. 196-201.

102. Holtcr N.J. Radioelectrocardiography: a new method technique for cardiovascular studies // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1957. - Vol. 65, №6. - P.913-923.

103. Iskandrian A.S., Heo J., Schelbert H.R. Myocardial viability: methods of assessment and clinical relevance // Am. Heart J. 1996. Vol. 132, №6. - P. 1226-1235.

104. Johnson L.W., Lozner E.C., Johnson S. et al. Coronary arteriography 1984 1987: a report of the Registry of the SCAI, results and complications // Cathet. Cardiovasc. Diagn. - 1989. - Vol. 17, №1. - P. 5-10.

105. Kawana M., Krizek H., Lathrop K.A. et al. Use of 199-Thallium as a potassium analog in scanning // J. Nucl. Med. 1970. - Vol. 11. - P. 333.

106. Kelly J.D., Forster A.M., Higley B. et al. Tehnetium-99m-tetrofosmin as a new radiopharmaceutical for myocardial perfusion imaging // J. Nucl. Med. -1993. Vol. 34, № 2. - P. 222-227.

107. Kodama Y. Evaluation of myocardial ischemia using Holter monitoring // Fukuoka-Igaku-Zasshi. 1995. - Vol. 86, № 7. - P. 304-316.

108. Ladenheim M.L., Pollock B.H., Rozanski A. et al. Extent and severityof myocardial reperfusion as predictors of prognosis in patients with suspected coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7, № 3. - P. 464471.

109. Lebowitz E., Green M.W., Fairchild R. Thallium-201 for medical use //J. Nucl. Med. 1975.-Vol. 16, №2.-P. 151-155.

110. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Eng. J. Med. 1990. - Vol. 322, № 22. - P. 1562-1566.

111. Lopez-Bescos L., Filippova S., Martos R. Long-trem safety and efficacy of ivabradine in patients with chronic stable angina // Cardiology. -2007. Vol. 108, № 4. - P. 387-396.

112. Luscher T.F., Consentino F. The classification of calcium antagonists and their selection in the treatment of hypertension // Drugs. 1998. - Vol. 55, № 4.-P. 509-517.

113. Maddahi J., Kiat H., Van Train K.F. et al. Myocardial perfusion imaging with technetium-99m sestamibi SPECT in the evaluation of coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 66, № 13. - P. 55E-62E.

114. Mays A.E., Cobb F.R. Relationship between regional blood flow and Thallium-201 distribution in the presence of coronary artery stenoses and dipiridamole-induced vasodilatation // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 73, № 5. -P. 1359-1366.

115. McKillop J.H., Murray R.G., Turner J.C. et al. Can the extent of coronary artery disease be predicted from tallium-201 myocardial images? // J. Nucl. Med. 1979. - Vol. 20, № 7. - P. 714-719.

116. MERIT-HF Study Group. Effects of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized International Trial in Congective Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. Vol. 353, № 9169. - P. 2001-2007.

117. Middeljans-Tijssen C.W., Jansen R.W., Elderly heart failure patients and role of beta-blocktherapy // Tijdschr Gerontol. Geriatr. 2006. - Vol. 37,№2. - P.67-77.

118. Mullins L.J., Moore R.D. The movement of Thallium ions in muscle // J. Gen. Physiol. 1960. - Vol. 43. - P. 759-773.

119. Najm Y.C., Maisey M.N., Clarke S.M. et al. Exercise myocardial perfusion scintigraphy with technetium-99m-methoxy isobutylisonitril: a comparative study with tallium-201 // Int. J. Card. 1990. - Vol. 26, № 1 - P. 93-102.

120. O'Connor M.K., Hammel T., Gibbons R.J. In vitro validation of a simple tomographic technique for estimation of percentage myocardium at risk using methoxyisobutyle technetium99m (sestamibi) // Eur. J. Med. 1990. - Vol. 17, № 1. - P. 69-76.

121. Olsen S.L., Gilbert E.M., Renlund D.G. et al. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double blind randomized study // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. Vol. 25, № 6. - P. 1225-1231.

122. Okada R.D., Jacobs M.I., Dagget W.M. et al. Thallium-201 kinetics in nonischemic canine myocardium // Circulation. — 1982. — Vol. 65, № 1. P. 70-77.

123. Pahor M., Psaty B.M., Aldeman M.H. et al. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first line antihypertensive therapies: a meta-analyses randomized control trials // Lancet. -2000. Vol. 356, № 9246. - P. 1949-1954.

124. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events // Circulation.-2000.-Vol. 102., № 13.-P. 1503-1510.

125. Pohost G.M., Zir L.M., Moore R.H. et al.Differentiation of transiently ischemic from ifarcted myocardium by serial imagin after a single dose of thallium-201 // Circulation. 1977, Vol. 55, № 2.- P. 294-302.

126. Radon J. On the determination of functions from their integrals along certain manifolds // Trans. Med. Imaging. 1986. - Vol. 5, № 4. - P. 170-176.

127. Reyes E., Richard S. Myocardial perfusion scintigraphy: an important step between clinical assessment and coronary angiography in patients with stable chest pain // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27, № 1. - P. 3-4.

128. Silber S. Nitrates: why and how should they be used today? Cuttent status of rhe clinical usefulness of nitroglycerin isosorbide-5-mononitrare // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990.-Vol.38, suppl. l.-P. S35-S51.

129. Sylvestry F.E., Kimmel E. Calcium channel blocker in ischemicheart disease // Curr. Opin. Cardiol. 1996. - Vol. 11, № 4. - P. 434-439.

130. Taillefer R., DePuey E.G., Udelson J.E. et al. Comparative diagnostic accuracy of Tl—201 and Tc-99m sestamibi SPECT imaging (perfusion and ECG-gated SPECT) in detecting coronary artery disease in women // J. Am. Coll.

131. Cardiol. 1997.-Vol. 29, № l.-P. 69-77.

132. Tardiff J.C., Ford I., Tendera M. et al. Efficacy of ivabradine, a new selective 1(f) inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angine // Eur. Heart J. 2005. Vol.26, № 23. - P. 2529-2536.

133. Toyo-Oka T., Nayler W.G. Third generation calcium entry blockers. // Blood Pressure. 1996. - Vol. 5, № 4. - P. 206-208.

134. Vilaine JP. The discovery of the selective I (f) current inhibitor ivabradine. A new therapeutic approach to ischemic heart disease // Pharmacol. Res. 2006. -Vol. 53, № 5. - P. 424-434.

135. Weich H.F., Strauss H.W., Pitt B. The extraction of thallium-201 by the myocardium // Circulation. 1977. - Vol. 56, № 2. - P. 188-191.

136. White H.D. Remodeling of the heart after myocardial infection //

137. Austral. New Zealand J. Medicine. 1992. - Vol. 22, № 5. suppl. - P. 601-606.

138. Zagotta W.N., Olivier N.B., Black K.D. et al. Structural basis for modulation and agonist specificity of HCN pacemaker channels // Nature. 2003. Vol. 425, № 6954. - P. 200-205.