Клинико-иммунологические и нейрогормональные механизмы развития ишемической дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции у больных, перенесших инфаркт тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Степачева, Татьяна Александровна

• Степачева, Татьяна Александровна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Степачева, Татьяна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Изменения представлений о патогенезе сердечной недостаточности.

1.1.1. Современные концепции патогенеза ХСН: теория нейрогуморальной гиперактивации.

1.1.2. Дисфункция эндотелия в патогенезе ИБС и ХСН.

1.1.3. Избыточная активация провоспалительных цитокинов в патогенезе ХСН.

1.1.4. Адаптивные влияния натрийуретических пептидов при ХСН.

1.1.5. Роль активации перекисного окисления липидов в развитии ХСН у больных ИБС.

1.1.6. Новая оценка роли ишемической дисфункции сердца в патогенезе ХСН.

1.1.7. Метаболический синдром у больных ИБС с ХСН и ассоциированной патологией.

1.2. Современная стратегия лечения хронической сердечной недостаточности, проблемы и достижения.

1.2.1. Современные принципы лечения и вторичной профилактики постинфарктной дисфункции левого желудочка и ХСН

1.3. Ингибиторы АПФ - препараты первой линии при лечении и вторичной профилактике ХСН.

1.4. Р-адреноблокаторы - от теоретических предпосылок к реальному применению при ХСН.

1.5. Хирургические методы реваскуляризации миокарда, как эффективный способ вторичной профилактики ХСН.

1.5.1. Реваскуляризация больных старших возрастных групп (старше 70 лет).

1.5.2. Эффективность коронарной реваскуляризации у больных ИБС с СДII типа.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Критерии отбора и дизайн исследований больных в группах.

2.3. Функциональные и лабораторные методы исследования.

2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ

ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ СЕРДЦА С УМЕРЕННОЙ ХСН И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИММУНОКОРРЕКТОРА ПОЛИОКСИДОНИЯ.

3.1. Роль иммуннокоррегирующей терапии во вторичной профилактике ХСН.

3.2. Клинико-иммунологические показатели как маркеры неблагоприятного течения хронической сердечной недостаточности.

3.3. Эффективность и безопасность иммунокорректора полиоксидония во вторичной профилактике ХСН на фоне сахарного диабета.

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ БЛОКАДЫ А- И В-РЕЦЕПТОРОВ НА РАЗВИТИЕ ПОСТИНФАРКТНОГО

РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЖ, ХСН И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРОСПЕКТИВНОМ НАБЛЮДЕНИИ.

4.1. Эффективность курсовой терапии p-адреноблокаторами для коррекции и вторичной профилактики ХСН легкой и умеренной степени тяжести.

4.2. Влияние БАБ на течение тяжелой ХСН (III—IV ФК по NYHA).

4.3. Возможности лечения мягкой, умеренной и тяжелой СН аг, Р-адреноблокатором карведилолом.

4.4. Оценка влияния 6-месячной курсовой терапии карведилолом и его комбинации иАПФ с эналаприлом (12-месяцев наблюдения) на постинфарктную дисфункцию у больных с различными функциональными классами ХСН.

4.5. Оценка влияния на клиническую симптоматику сердечной недостаточности и иммунологические показатели крови 6-месячной терапии карведилолом в комбинации с иАПФ эналаприлом у больных, перенесших Q-образующий ИМ.

4.6. Антигипертензивная эффективность и влияние на обратимую ишемию миокарда монотерапии а-адреноблокатором доксазозином и его комбинации с ргадреноблокатором атенололом у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка.

4.7. Антиаритмическая и гемодинамическая эффективность, влияниена вариабельность ритма сердца 4-недельной курсовой терапии ai-, р~ адреноблокатором карведилолом и p-адреноблокатором атенололом у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ.

ГЛАВА 5 ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ С ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМИ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИМИ ЭФФЕКТАМИ (НЕБИВОЛОЛ,

МЕТОПРОЛОЛ CR/XL) В «ОСОБЫХ ГРУППАХ» БОЛЬНЫХ С ХСН.

5.1. Оценка антиишемических и метаболических эффектов р-адреноблокатора нового поколения небиволола в сравнении с метопрололом

CR/XL у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

5.1.1. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность небиволола у больных с сахарным диабетом типа II.

5.1.2. Антишемическая и гемодинамическая эффективность 2-месячной терапии Р-адреноблокатором метопрололом CR/XL у больных ИБС в сочетании с СДII типа.

5.2. Возможности коррекции коронарной недостаточности и рецидивов стенокардии после АКШ кардиоселективным ргадреноблокатором небивололом у пациентов с инсулинорезистентностью и дислипидемией.

Глава 6 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА АНТИИШЕМИЧЕСКОЙ И ГЕМОДИНАМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ

ИНГИБИТОРОМ АПФ ЭНАЛАПРИЛОМ, БЛОКАТОРОМ АТГ РЕЦЕПТОРОВ ИРБЕСАРТАНОМ В КОМБИНАЦИИ С ДИУРЕТИКОМ ГИДРОХЛОРТИАЗИДОМ У БОЛЬНЫХ С ПОСТИНФАРКТНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, АССОЦИИРОВАННОЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

6.1.1. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность блокатора AT 1-рецепторов ирбесартана у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка на фоне артериальной гипертензии при остром фармакологическом тестировании.

6.1.2. Оценка антиишемической и гемодинамической эффективности 4-недельной курсовой терапии блокатором АТгрецепторов ирбесартаном у больных ИБС, ассоциированной с АГ.

6.2. Сравнительная оценка эффективности монотерапии ингибитором АПФ эналаприлом, блокатором ATi-рецепторов ирбесартаном и их комбинации с диуретиком гидрохлортиазидом на суточный профиль АД у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с АГ.

6.3. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность комбинированной терапии иАПФ эналаприлом и блокатором ATi-рецепторов ирбесартаном с диуретиком гидрохлортиазидом у больных ИБС, ассоциированной с АГ.

6.3.1. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность 4-недельной курсовой терапии ингибитором АПФ эналаприлом и блокатором АТГ рецепторов ирбесартаном у больных ИБС, ассоциированной с АГ.

6.3.2. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность комбинированной терапии ингибитором АПФ эналаприлом и блокатором ATi-рецепторов ирбесартаном с диуретиком гидрохлортиазидом у больных ИБС, ассоциированной с АГ.

ГЛАВА 7 АНТИИШЕМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ВЛИЯНИЕ НА ПЕРФУЗИЮ МИОКАРДА ИНГИБИТОРОВ В-ОКИСЛЕНИЯ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ МИЛДРОНАТА И ТРИМЕТАЗИДИНА У БОЛЬНЫХ С ПОСТИНФАРКТНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА.

7.1. Миокардиальная цитопротекция милдронатом в комбинации с атенололом у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка и умеренной ХСН.

7.1.1. Оценка антиишемической эффективности 4-недельной терапии милдронатом у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с умеренной сердечной недостаточностью.

7.1.2. Сравнительная оценка антиишемической и гемодинамической эффективности терапии милдронатом и в комбинации с атенололом у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с умеренной сердечной недостаточностью.

7.2. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных с постинфарктной ДФ ЛЖ, ассоциированной с умеренной ХСН.

ГЛАВА 8 СОВРЕМЕННЫЕ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИММУНОКОРРЕКТОРОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА.

8.1. Эффективность иммунокорректора полиоксидония в лечении хронической сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда.

8.1.1 .Клинико-иммунологические аспекты применения иммунокорректора полиоксидония в комплексном лечении больных ИБС с ХСН.

8.1.2. Оценка влияния 6-, 12-месячной терапии карведилолом в комбинации с иммунокорректором полиоксидонием на клиническую симптоматику СН и гемодинамику у больных ИБС с ХСН.

8.1.3. Влияние иммунокорректора полиоксидония на показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных с постинфарктной ДФ сердца.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические и нейрогормональные механизмы развития ишемической дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции у больных, перенесших инфаркт»

Актуальность проблемы. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что заболеваемость и распространенность прогностически неблагоприятной популяции ХСН ишемической этиологии неуклонно возрастает (исследования ATLAS Study Group, 1999; D. Levy, 1996; J.V. Mc.Myrray,

2000; R.A.Kelly, 1999; Р.Г.Оганов, 2001; Ю.Н. Беленков и соавт. 2006; В.Ю.

Мареев и соавт. 2006; Л.И Ольбинская, Ж.М.Сизова, 2002) [259,438,461,416, 164,42,139,169]. По данным Российского общества специалистов по сердечной недостаточности в России зарегистрировано не менее 6 млн больных ХСН и ежегодно добавляется около 0,5 млн новых случаев. При ХСН I ФК ежегодная смертность составляет 1-12%, при II ФК - 20%, при III ФК - 40%, а при IV ФК - 66%. Причиной развития ХСН в подавляющем большинстве (60-70%) является перенесенный инфаркт миокарда (Ю.Н. Беленков и соавт. 2001; J.G.F. Cleland et al., 1999) [37,306]. В этой популяции развитие ХСН отличается неуклонным прогрессированием, неблагоприятным течением и высокой смертностью. В последние два десятилетия высокий и непрерывно возрастающий уровень распространенности ХСН в экономически развитых странах, а также и в России указывает о надвигающейся «эпидемии ХСН» (J.G.F. Cleland et al., 1999) [307]. Обусловлено это несколькими причинами: увеличением в популяции доли лиц пожилого возраста, повышением эффективности лечения хронических форм ИБС и острого инфаркта миокарда (ИМ), в частности, более широкое использование современных методов коронарной реваскуляризации и тромболитической терапии. Достижения в лечении этих специфических групп больных привели к увеличениию выживаемости больных, у которых в последующем может развиться ХСН. При этом, несмотря на большие достижения в медикаментозном лечении и профилактике ХСН, прогноз в отдельных группах больных ИБС [прежде всего, при постинфарктной дисфункции ЛЖ, ассоциированной с сопутствующей артериальной гипертонией (АГ), сахарным диабетом (СД) II типа, некоррегированной гиперхолестеринемией] остается весьма неблагоприятным.

Патоморфологической основой ХСН у этих пациентов чаще всего является ишемическая дисфункция (ДФ) сердца, постинфарктное ремоделирование ЛЖ, ЛЖ-сердечная недостаточность (СН) (А.Т. Тепляков, А.А. Гарганеева, 2001; Н.И. Тарасов и А.Т. Тепляков, 2001, Ю.Н. Беленков с автор. 2006) [216,210,42].

В последние 15 лет медикаментозная терапия ХСН подвергалась значительным изменениям. Старая «гемодинамическая» парадигма СН была разрушена. Современная метаболическая концепция СН предполагает влияние множественных нейрогормональных компенсаторных механизмов, воздействие ци-токиновых сигналов, а также сигналов механического растяжения структур сердца, активирующих внутриклеточные механизмы, ведущие к прогрессиро-ванию дисфункции миокарда, патологической гипертрофии, ремоделированию и апоптозу клеток (E.J. Eichhort, M.R. Bristow, 1996) [337]. Подавление нейро-гормональной активации иАПФ (по данным SOLVD исследования и других менее солидных работ, R.Garg, S.Yusuf, 1995 [339,360], Р-адреноблокаторов (результаты предшествующих трайлов CIBIS II, 1999; MERIT HF, 2001) [303, 456] при мягкой и умеренной СН показали существенную выгоду в снижении смертности, уменьшении частоты госпитализаций и улучшении качества жизни (A. Hjalmarson et al., 2001) [398]. Исследование COPERNICUS включало 2289 больных с СН III ФК в 152 учреждениях США, рандомизированных к приему Р-адреноблокатора карведилола в течение 316 дней. Под воздействием карве-дилола смертность уменьшилась на 35% при хорошей переносимости препарата. Результаты трайла COPERNICUS также показали, что пациенты с сохраненным контрактильным резервом имеют лучший гемодинамический ответ на |3-адреноблокаторы (БАБ), реагируя увеличением ФВ ЛЖ. COPERNICUS [515], как и мета-анализ смертности по СН в исследованиях CIBIS II, MERIT HF, BEST [303,456,367,331] не ответили на вопрос - могут ли |3-адреноблокаторы использоваться при СН IV (по NYHA). Анализ современных данных литературы свидетельствует также о том, что почти нет солидных обобщающих работ по использованию новых видов БАБ у пациентов с I-II ФК СН (популяционный аналог исследования SOLVD). Исследования в популяции постинфарктной дисфункции ЛЖ с асимптомной дисфункцией ЛЖ или с умеренными симптомами таковой существенно отличаются от популяции SOLVD (Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fraction) [536]. Поэтому контролируемые клинические исследования у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ оправданы и необходимы.

В свете современных научных представлений патогенеза ХСН, а также новейших достижений в иммунологии и молекулярной биологии важная роль отводится учению об активизации системы цитокинов в инициации, становлении, прогрессировании СН и тесно связанных с этими жизненно важными процессами — выживаемости соответствующих групп пациентов.

В недавних исследованиях установлено, что кардиомиоциты больных ХСН (в отличие от здоровых лиц) способны экспрессировать ФНО-а (G. Тогте-Amione и соавт., 1996) [446], а также индуцируемую цитокинами синтазу N0 (iNOS), в то время, как у здоровых лиц кардиомиоциты экспрессируют только эндотелиальную синтазу NO (eNOS), синтез которой регулируется контрак-тильным состоянием миокарда. Активность iNOS сохраняется на протяжении длительного времени, превышая уровень N0, синтезированного eNOS (консти-туитивным ферментом). Установлено, что цитокин-индуцированная iNOS оказывает прямое токсическое действие на миокард, активируя процессы интер-стициального роста и фиброз, способствует геометрическому ремоделированию сердца (J.-L. Balligand et al., 1995; R.A. Relly et al., 1996) [266,539]. Отмечена положительная корреляция между увеличением уровня ФНО-а и эндотелийза-висимой вазодилатацией, а также ФНО-а-зависимой гиперэкспрессией NOS2 в эндотелиоцитах и гладкомышечных клетках сосудистой стенки с проявлениями ХСН и снижением физической толерантности (К. Singh et al., 1991) [515].

Вместе с тем, молекулярные механизмы, лежащие в основе цитокининду-цируемых нарушений сократительной функции и ремоделирования ишемизи-рованного миокарда, не совсем ясны. Многими авторитетными исследователями признается в качестве фундаментального механизма, ведущего к необратимому нарушению сократительной способности миокарда при ХСН, - апоптоз (программируемая гибель клеток) кардиомиоцитов.

Особенности патогенеза ишемического ремоделирования у больных, перенесших ИМ и коронарную реваскуляризацию (в частности, коронарное шунтирование (КШ) или эндоваскулярное вмешательство), ассоциированных с рецидивами ишемии и манифестацией ХСН, с влиянием нейрогормональных и иммунных нарушений, указывают на необходимость своевременной диагностики новых мало изученных факторов риска ИБС. При этом следует обратить внимание на разработку эффективных научно обоснованных методов медикаментозной коррекции с применением антиангинальных средств новых поколений, антиишемических миокардиоцитопротекторов, модуляторов активности цитокиновой системы и др.

Тесная взаимосвязь избыточной активации цитокиновой системы и РААС систем указывает на целесообразность применения в широкой клинической практике p-адреноблокаторов новых поколений (в частности, пролонгированных форм метопролола (Беталок ЗОК), небиволола и карведилола), обладающих дополнительными фармакологическими эффектами и меньшей частотой побочных проявлений; ингибиторов АПФ (иАПФ), блокаторов AT]-рецепторов (АРА) (в частности, ирбесартана). Все это требует проведения углубленных, хорошо рандомизированных проспективных клинически контролируемых исследований.

В последнее время появляется все большее число публикаций, посвященных обратимой ишемии миокарда (в частности, оглушению и гибернации мио-кардоцитов, метаболической адаптации — синдрому ишемического преконди-ционирования, синдрому no reflow - невозобновления кровотока), (Opie L.H., 1994, 1999; Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1997; Yellon D. М. 1997, Ra-himtoola S. Н., 1999; Тепляков и соавт., 2003) [475, 476, 195,570, 493,219]. Эти изменения характеризуются молекулярными нарушениями метаболических процессов и ионного гомеостаза, прогрессирующим снижением высокоэнергетических фосфатов, накоплением потенциально токсических продуктов обмена, таких как лактат, ионы водорода, свободные кислородные радикалы, а также накоплением внутри клетки ионов Na и Са , что приводит к структурному повреждению миокарда и, в конце концов, к гибели клетки (Cleland J.G.F., 1999; Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 2000) [306,184]. Хроническая ишемия миокарда, вызванная стенозирующим многососудистым коронарным атеросклерозом, всегда сопровождается нарушением аэробного метаболизма мио-кардиоцитов (Jenning R.B. et al., 1990) [405]. Это приводит к быстрому истощению запасов макроэргических фосфатов, нарушению проницаемости мембран и возникновению клеточного ацидоза, клинически проявляющихся миокардиаль-ной и коронарной недостаточностью, патологическими изменениями электрофизиологических свойств миокарда, возникновением опасных для жизни нарушений ритма сердца (Bolli R., Marban Е., 1999) [275]. Следовательно, целью любого фармакологического вмешательства является предотвращение или уменьшение метаболических и функциональных изменений, наблюдающихся во время развития ишемии, переориентация метаболических путей посредством активации или ингибирования регуляторных ферментов (Taegtmayer Н., 1994) [529].

В экспериментальных и клинических исследованих последнего времени доказано, что ингибиторы р-окисления свободных жирных кислот (ИОСЖК), в частности, триметазидин и милдронат обладают прямым антиишемическим влиянием на миокард (Lopaschuk G., Rozak R., 1998; Skarda I., 2001; Кальвинып И .Я., 2001; 2002; Карпов Р.С. и соавт., 2000) [443,516,87,89,97]. В ряде рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований показана антиишемическая эффективность курсовой миокардиоцитопротекции милдро-натом в комбинации с иАПФ, нитратами, антагонистами кальция, БАБ при ИБС, отягощенной ХСН (Кошельская О.А., 1990; Карпов Р.С., 2000; Skarda I., 2001; Тепляков А.Т. и соавт., 2003) [120,97,516,219]. Вместе с тем, фактически отсутствуют данные о влиянии ИОСЖК милдроната и триметазидина на перфузию ишемизированого (гибернированого) миокарда у больных с постинфарктной ДФ ЛЖ и после КШ, ассоциированной с умеренной ХСН.

Таким образом, актуальность обсуждаемой проблемы обусловлена необходимостью дальнейшего углубленного изучения причин и тонких патофизиологических механизмов ишемической дисфункции ЛЖ, ЛЖ-сердечной недостаточности, а также важностью повышения качества диагностики и восстановительного лечения больных, перенесших инфаркт миокарда и коронарную рева-скуляризацию.

Цель исследования: изучить клинико-иммунологические и нейрогормо-нальные механизмы развития ишемической дисфункции ЛЖ и сердечной недостаточности; оценить возможности их медикаментозной коррекции препаратами нового поколения у больных, перенесших ИМ и коронарную реваскуляризацию, на фоне АГ и сахарного диабета II типа.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинико-иммунологических нарушений у больных ИБС с ХСН; оценить эффективность использования иммуномодулирующе-го препарата полиоксидония в комплексном лечении больных ХСН, перенесших ИМ.

2. В процессе длительного (6, 12-месячного) проспективного наблюдения изучить взаимосвязь нарушений внутрисердечной гемодинамики с активацией цитокинов крови (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8) в инициации и прогресси-ровании ишемической дисфункции ЛЖ и ХСН. На основе полученных данных определить ранние объективные маркеры неблагоприятных коронарных событий.

3. Изучить влияние аг, (3-адреноблокатора карведилола и иАПФ эналапри-ла на патогенетические механизмы избыточной активации цитокинов при комплексном лечении больных с постинфарктной ДФ ЛЖ, ассоциированной с ХСН. Сопоставить антиаритмическую и антиишемическую эффективность карведилола с его воздействием на внутрисердечную гемодинамику и физическую толерантность, а также с дополнительным антиоксидантным и иммуно-модулирующим эффектом.

4. Оценить антигипертензивную эффективность, безопасность и влияние на обратимую ишемию миокарда терапии а-адреноблокатором доксазозином в комбинации с pi-адреноблокатором атенололом при вторичной профилактике у больных с постинфарктной ДФ ЛЖ, на фоне АГ и сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

5. Изучить особенности клинических и гемодинамических проявлений ишемической ДФ ЛЖ, ассоциированной с АГ у больных, перенесших ИМ. Провести сравнительную оценку антиишемической и гемодинамической эффективности и влияние на суточный профиль АД блокаторов АТррецептора ангиотензина II ирбесартана и иАПФ эналаприла.

6. Оптимизировать использование ргадреноблокаторов нового поколения метопролола сукцината с замедленным высвобождением, небиволола - с NO-модулирующим действием для вторичной профилактики ХСН у больных ИБС на фоне сахарного диабета II типа и атерогенной дислипопротеидемии.

7. Оценить антиишемическую и гемодинамическую эффективность; влияние на физическую толерантность и качество жизни ингибиторов р-окисления свободных жирных кислот милдроната и триметазидина у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с умеренной ХСН и у больных, перенесших КШ на работающем сердце.

8. На основе комплексных клинико-функциональных и иммуно-биохимических исследований научно обосновать рациональные рекомендации эффективной, безопасной вторичной антиишемической и гемодинамической профилактики у больных с постинфарктной ДФ ЛЖ, ассоциированной с ХСН.

Научная новизна исследования Впервые при длительном 6 и 12-месячном проспективном, клинически контролируемом рандомизированном наблюдении за больными, перенесшими крупноочаговый ИМ, ассоциированный с ХСН, представлена комплексная кли-нико-функциональная характеристика постинфарктной ДФ ЛЖ, ЛЖ-сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца во взаимосвязи с оценкой показателей внутрисердечной гемодинамики, физической толерантности, КЖ в сопоставлении с уровнем системных медиаторов воспаления и структурных характеристик клеток-эффекторов иммунного воспаления. Установлено значение иммунных воспалительных реакций в патогенезе, клинических проявлениях и прогнозе ХСН у больных ИБС, ассоциированной с СДII типа.

Получены новые научные данные, свидетельствующие о важной роли ци-токинов (прежде всего ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8) и аутоиммунных комплексов, аутоантител к кардиолипину (Ауто-АТ к КЛ) в патогенезе ХСН у больных с постинфарктной ДФ сердца: установлено, что высокие показатели цито-кинов крови, сопряженные с нарастанием уровня аутоиммунных комплексов, ассоциируются с тяжестью (III-IV ФК по NYHA) ХСН, с депрессией сократительной способности ЛЖ (ФВ 38-23%), низкой физической толерантностью, ре-моделированием сердца и неудовлетворительным прогнозом.

Впервые показана эффективность использования неселективного БАБ с ан-тиоксидантным и антипролиферативным действием карведилола в комбинации с иАПФ эналаприлом и новым иммунотропным препаратом полиоксидонием для коррекции иммунных нарушений, клинической симптоматики ХСН в комплексной терапии больных, перенесших ИМ. Установлено, что на фоне длительной модулирующей терапии карведилолом и эналаприлом сохраняющиеся повышенные уровни ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а могут быть надежными маркерами прогнозирования ухудшения течения ХСН у больных ИБС.

В условиях клиники получены новые данные о влиянии иммунотропного препарата полиоксидония на активность системных и клеточных реакций воспаления у больных ХСН, перенесших ИМ с нарушениями в иммунной системе.

У больных ИБС, ассоциированной с СД, перенесших ИМ, изучена индивидуальная антиишемическая и антигипертензивная эффективность адреноблокатора третьего поколения с дополнительными NO-модулирующими свойствами небиволола в средней дозе 3,9±0,3 мг/сут, в сравнении с метопро-лолом сукцинатом с замедленным высвобождением (средняя доза 55,4±6,8 мг/сут). Установлено их влияние на динамику миокардиальной недостаточности, качество жизни, а также на показатели липидного спектра крови у пациентов с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с ХСН II ФК (по NYHA) и ГБ III стадии.

Изучено влияние тканевой инсулинорезистентности на прогрессирование коронарной недостаточности, а также эффективность применения селективного ргадреноблокатора небиволола для вторичной профилактики метаболического синдрома при реабилитации больных СД типа II, перенесших ИМ и КШ.

Впервые дана оценка антиишемической, гипотензивной эффективности и безопасности пролонгированного а-аденоблокатора нового поколения доксазо-зина в дозе 4-8 мг/сут в комбинации с Pi-адреноблокатором атенололом в дозе 12,5-50 мг/сут, показано их влияние на динамику миокардиальной недостаточности, качество жизни и показатели липидного спектра у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с умеренной ХСН (ФКП по NYHA) и ГБ III стадии с сопутствующей ДГПЖ.

Предложены научно обоснованные рациональные рекомендации по клиническому применению представителя нового класса препаратов,-блокаторов ATj-рецепторов ангиотензина II ирбесартана в виде монотерапии в дозе 150±1,2 мг/сут и в комбинации с диуретиком гидрохлортиазидом в дозе 13,4±0,4 мг/сут для коррекции коронарной и миокардиальной недостаточности, предотвращения ремоделирования миокарда ЛЖ, предупреждения прогрессирования ХСН.

Впервые изучена антиишемическая и гемодинамическая эффективность ингибиторов Р-окисления свободных жирных кислот милдроната и триметази-дина у больных с постинфарктной дисфункцией сердца, ассоциированной с умеренной ХСН и у больных, перенесших КШ. В динамике проведена научная оценка влияния этих препаратов на перфузию миокарда с "тТс-МИБИ и на эволюцию миокардиальной недостаточности.

Получены новые научные факты о влиянии нового класса лекарственных средств — ингибиторов Р-окисления свободных жирных кислот милдроната и триметазидина на клиническую картину и функциональные параметры у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, в зависимости от степени выраженности коронарной недостаточности.

Практическая значимость работы

На основе новых теоретических представлений расширены знания о диагностической и прогностической значимости повышения уровней цитокинов в сыворотке крови (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) у больных с постинфарктной ДФ ЛЖ, ЛЖ СН. Показана роль избыточной активации цитокинов во взаимосвязи с повышением титра аутоиммунных комплексов в патогенезе ХСН у больных, перенесших ИМ.

При изучении антиишемического, гемодинамического влияния аг, рг, р2-адреноблокатора карведилола в комбинации с эналаприлом в сопоставлении с уровнями цитокинов и показателями клеточного, гуморального иммунитета у больных с постинфарктной ДФ сердца и ХСН, установлена положительная взаимосвязь высокой антиангинальной и антиишемической эффективности комбинации с эффектом терапии по снижению уровней цитокинов крови.

Выявлена взаимосвязь госпитальных и клинических исходов течения ХСН с выраженностью нарушений иммунного статуса. Установлены особенности клеточных реакций воспаления, что позволяет использовать их диагностику в качестве ранних предикторов неблагоприятного течения ИБС, повышенного риска прогрессирования и летальности у больных, перенесших ИМ.

Проведено сравнительное изучение влияния монотерапии аг, адреноблокатором карведилолом и его комбинации с иАПФ эналаприлом, им-мунокорректором полиоксидонем на клеточные и системные реакции аутоиммунного воспаления, что позволяет назначать комплексную научно обоснованную и эффективную вторичную профилактику ХСН.

Обоснована возможность безопасного профилактического использования доксазозина 4-8 мг/сут в комбинации с селективным БАБ у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с ХСН I—II ФК и гипертрофией предстательной железы.

Обоснована возможность использования для кардиологической практики в целях эффективной вторичной профилактики прогрессирования коронарной и миокардиальной недостаточности на фоне инсулинорезистентности - селективного p-адреноблокатора небиволола с NO-модулирующим действием и мето-пролола сукцината с замедленным высвобождением у больных ИБС, перенесших ИМ с умеренной ХСН, ассоциированной с СДII типа.

В сравнительном исследовании иАПФ эналаприла и блокатора ATV рецепторов ангиотензина II ирбесартана обнаружена одинаковая их антиише-мическая и гемодинамическая эффективность у больных, перенесших ИМ. При сохранении нормального суточного профиля АД ("dipper") у больных мягкой АГ целесообразно применять эналаприл. При измененном суточном профиле ("over-dipper", "non-dipper", "night-peaker") и умеренно выраженной АГ более высокая гипотензивная эффективность отмечена у ирбесартана. Комбинированное лечение ирбесартаном в индивидуально подобранных дозах с гидро-хлортиазидом показано при стабильной артериальной гипертензии II-III стадии.

У больных перенесших ИМ для повышения эффективности небезопасности вторичной профилактики ИБС и для предотвращения прогрессирования ЛЖ сердечной недостаточности на ранних этапах реабилитации больных ИБС рационально использовать ингибиторы Р-окисления свободных жирных кислот - милдронат и триметазидин. *

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ИБС с постинфарктной ДФ ЛЖ, ассоциированной с ХСН (II-IV ФК) диагностика избыточных уровней цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, в сочетании с повышенным титром Ауто-АТ к КЛ могут быть объективными и надежными маркерами прогрессирования заболевания, поскольку они предшествуют утяжелению клинических и гемодинамических проявлений ХСН.

2. Профилактическая терапия карведилолом в дозе 19,6±5,4 мг/сут в комбинации с иАПФ эналаприлом в дозе 10±2,5 мг/сут в течение 6 месяцев у больных ИБС с тяжелой ХСН и сниженной ФВ ЛЖ (19±3,1%) - безопасна и эффективна, обеспечивает регресс ишемического ремоделирования сердца в виде снижения КДО ЛЖ на 13% и ИММ ЛЖ - на 5%; антиангинальный эффект достигается с достоверным уменьшением частоты стенокардии на 58%, суточной потребности в НТГ - на 37%, повышением ТФН на 57%, ФВ ЛЖ - на 18% и улучшением КЖ на 18%, способствует снижению уровней цитокинов крови (ИЛ-1а на 15,6%, ИЛ-2 - на 17,4%, ИЛ-6 - на 25%, ИЛ-8 - на 7% и ФНО-а - на 31%).

3. При курсовом назначении иммунотропного препарата нового поколения полиоксидония в дозе 6 мг/сут при комплексной 12-месячной вторичной профилактике ХСН отсутствуют негативные иммунные, коронарогенные, ге-модинамические, инотропные или хронотропные эффекты, поэтому он может быть рекомендован к использованию у больных ХСН, имеющих нарушения в иммунной системе.

4. У больных с ХСН при наличии иммунологических нарушений, назначение полиоксидония в дополнение к базовой терапии, позволяет контролировать повышенный уровень цитокинов и показателей иммунной системы, приводя к дополнительному снижению: ИЛ-1 - на 26-70%, ИЛ-2 - на 41-73%, ИЛ-6 - на 21-27%, ИЛ-8 - на 19-22%, ФНО-а - на 43-50%, ЦИК - в 1,4-1,5 раза и Ауто-АТ к КЛ - в 2-2,4 раза, при этом ТФН увеличивается на 139-148%, а КЖ улучшается на 25-45% (р<0,01-0,05), в группах пациентов с ФВ ЛЖ менее 40% и 30%.

5. Кардиоселективный ргадреноблокатор с NO-модулирующим действием небиволол в средней дозе 3,95±0,3 мг/сут обеспечивает антиишемический и умеренный антигипертензивный эффекты, предотвращает процессы постинфарктного ремоделирования и прогрессирования ЛЖ-сердечной недостаточности, уменьшая на 5% ИММ ЛЖ (р<0,05), снижая на 11,9% индекс инсулиноре-зистентности и на 5,3% уровень триглицеридов (ТГ), нивелируя тем самым процессы диабетической атерогенной дислипидемии в группе больных ИБС с СДII типа.

6. Пролонгированный а-адреноблокатор нового поколения доксазозин в средней дозе 7,4±0,9 мг/сут может являться препаратом выбора в комбинации с селективным Р-адреноблокатором в терапии больных ИБС, ассоциированной с АГ II-III стадии, ДГПЖ и метаболическими нарушениями. Потенцируя антиишемический и гипотензивный эффект (3-адреноблокатора, уменьшая частоту приступов стенокардии на 34,7%, суточную потребность в НТГ - на 37,9%, повышая ТФН - на 17,4%, снижая ср.САД - на 6,6% и ср.ДАД - на 4,6%, доксазо-зин не вызывает прогрессирования ХСН, положительно влияет на липидный обмен, снижает общий холестерин на 4,4%, ТГ - на 18,8%, улучшая КЖ - на 11,8% при курсовой 4-недельной терапии (р<0,001-0,01).

7. Блокатор АТгрецепторов ирбесартан в дозе 150 мг/сут при курсовой 4-недельной терапии улучшает клиническое течение ИБС у 40,5% больных с постинфарктной дисфункцией миокарда, ассоциированной с АГ, обеспечивая снижение суточной частоты стенокардии на 43,7% (р<0,01-0,05), суточной потребности в НТГ - на 44,7% и увеличивает физическую толерантность на 29%, улучшает суточный профиль АД, особенно в ночное время на 58,3%, уменьшая число лиц с недостаточным ночным снижением АД на 43,7%. При ограниченном гипотензивном эффекте монотерапии, комбинация ирбесартана с гидро-хлортиазидом в дозе 13,4±0,4 мг/сут является эффективной и безопасной у данной группы больных.

8. Блокатор (З-окисления свободных жирных кислот милдронат в дозе 750 мг/сут и ингибитор длинноцепочечной 3-КАТ триметазидин в дозе 60 мг/сут являются эффективными антиишемическими средствами для вторичной профилактики манифестирующей стенокардии напряжения, ассоциированной с умеренной СН. При 4-недельном курсовом приеме препараты обеспечивают выраженный антиишемический и гемодинамический эффекты (р<0,001-0,01), снижая частоту и тяжесть стенокардии на 75,6% и 70,3% соответственно, уменьшая на 40,2% и 36,7% объем ишемических дефектов перфузии ЛЖ по данным ОЭКТ с "тТс-МИБИ, повышая физическую толерантность на 71,3% и 75,4% и улучшая качество жизни пациентов на 25,7% и 18,4%.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены на VII Сибирской научно-практической конференции «Сибирская кардиология», Красноярск, 2002; III ежегодном семинаре молодых ученых ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН,

Томск, 2002; на Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» в Санкт-Петербурге 8-11 октября 2002г.; конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии», Санкт-Петербург, 18-20 сентября, 2003; X (юбилейной) научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии», Тюмень, 2003; региональной научно-практической конференции «Современные методы лучевой и радиоизотопной диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы»; на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» в Москве, 7-11 апреля 2003г.; на V Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» в Москве, 13-15 мая 2003г.; XI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии», Тюмень, 23-25 октября 2004; Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам», Томск, 12-14 октября 2004; XI ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» 24-26 ноября 2004г; V Ежегодной конференции общероссийской общественной организации «Общества специалистов по сердечной недостаточности» 7-9 декабря 2004; Ежегодной межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии», г.Томск 05-06 июня 2008г.

Внедрение результатов исследования Основные положения работы используются в клинической практике и научной деятельности ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, на кафедре госпитальной терапии СГМУ. Результаты исследования используются в лекционном материале и на практических занятиях со студентами, интернами, клиническими ординаторами и врачами, проходящими обучение на курсе кардиологии ФПК и ППС СГМУ, кафедры терапии Томского военно-медицинского института, а также используются в учебном процессе таких медицинских учебных заведений как СГМУ, Томский военно-медицинский институт, Кемеровская медицинская академия. Результаты исследования используются в лечебном процессе планового и неотложного кардиологического отделений МУ «Городская больница №3», в поликлиниках города Нижневартовска и Нижневартовского района.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 54 печатные работы, в том числе в центральной печати 21 статья, 2 патента.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Степачева, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС с постинфарктной ДФ ЛЖ, ассоциированной с умеренной ХСН (II-III ФК) диагностируется повышение уровней цитокинов крови: ИЛ-1а - на 60%, ИЛ-2 - на 280%, ИЛ-6 - на 180%, ИЛ-8 - на 180%, ФНО-а -на 78% в сравнении со здоровыми людьми. Степень выраженности цитокиновой гиперактивации и повышенных титров Ауто-АТ к KJI до 180 МЕ/мл, отсутствующие у здоровых лиц, пропорциональны тяжести клинических и гемоди-намических проявлений ХСН. Полученные данные свидетельствуют о том, что активация системных и локальных цитокинов с нарастанием уровней ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, продукции Ауто-АТ к КЛ играет важную роль в патогенезе ХСН у больных с ишемической дисфункцией сердца, является маркером прогрессирования заболевания.

2. У больных с умеренной ХСН с ФВ ЛЖ 50±5,5% полная аг, адреноблокада карведилолом в индивидуально подобранной дозе 25 мг/сут безопасна; обеспечивает антиишемический эффект, уменьшая частоту стенокардии на 49%, суточную потребность НТГ - на 50%, повышая ТФН на 30% и КЖ на 23%. Профилактическая 6-месячная терапия ХСН снижает цитокиновую активацию (ФНО-а на 23,8%, ИЛ-2 - на 24%, ИЛ-6 - на 18%; р<0,01), но не достаточно влияет на экспрессию Ауто-АТ к КЛ.

3. Установлено, что у больных ИБС с тяжелой ХСН и сниженной ФВ ЛЖ (19±3,1%) 6-месячная профилактическая терапия карведилолом в дозе 19,6±5,4 мг/сут в комбинации с иАПФ эналаприлом в дозе 10 мг/сут, безопасна, эффективна и способна обеспечивать регресс ишемического ремоделирования сердца в виде снижения КДО ЛЖ на 13% и ИММ ЛЖ - на 5%; антиишемичесий эффект с достоверным уменьшением частоты стенокардии на 58%, суточной потребности в НТГ - на 37%, повышением ТФН на 57%, ФВ ЛЖ - на 18% и улучшением КЖна 18%, способствуя ингибированию цитокиновой активации (ИЛ-1а на 15,6%, ИЛ-2 - на 17,4%, ИЛ-6 - на 25%, ИЛ-8 - на 7%, и ФНО-а -на 31%).

4. Показано, что использование пролонгированного а-адреноблокатора нового поколения доксазозина в средней дозе 7,4±0,9 мг/сут в комбинации с селективным Pi-адреноблокатором атенололом в средней дозе 14,3±2,1 мг/сут обеспечивает антиишемический эффект, уменьшая частоту приступов стенокардии на 34,7%, суточную потребность в НТГ - на 37,9% и повышая ТФН на

17,4%. Этому сопутствует хороший антигипертензивный эффект у больных ИБС, ассоциированной с АГ II-III стадии, выражающийся в снижении ср. САД на 6,6% и ср. ДАД — на 4,6%, при этом не усугуляется ХСН, отмечается положительное влиние на липидный обмен за счет снижения общего холестерина на 4,4% и триглицеридов на 18,8% и улучшается качество жизни на 11,8%. Данная терапия эффективна и безопасна и показана при наличии сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

5. Отмечено, что курсовое назначение иммунотропного препарата нового поколения полиоксидония в дозе 6 мг/сут при комплексной 12-месячной вторичной профилактике ХСН не вызывало негативных иммунных, коронароген-ных, гемодинамических, инотропных или хронотропных эффектов. Его клиническое использование у больных ХСН с нарушениями в иммунной системе способствовало контролированию чрезмерной активации как провоспалительных, так и иммуннорегуляторных цитокинов: ИЛ-1а - на 26-70%, ИЛ-2 - на 41-73%, ИЛ-6 - на 21-27%, ИЛ-8 - на 19-22%, ФНО-а - на 43-50%; ЦИК - в 1,4-1,5 раза и Ауто-АТ к КЛ - в 2-2,4 раза, а также сопровождалось повышением ТФН на 139-148%. и ЮК - на 25-45%.

6. Курсовая 8-недельная терапия кардиоселективными (Зг адреноблокаторами нового поколения небивололом в средней дозе 3,9±0,3 мг/сут и метопрололом сукцинатом (CR/XL) с замедленным высвобождением в средней дозе 55,4±6,8 мг/сут у больных ИБС, ассоциированной с СД II типа, обеспечивают выраженные антиишемический и гемодинамический эффекты (р<0,01-0,001), снижая частоту и тяжесть стенокардии на 61,4% и 45,1%) соответственно, уменьшая на 38,3% и 26,7% объем ишемических дефектов перфузии ЛЖ, повышая физическую толерантность на 40,8% и 26,8%. При этом эти препараты не оказывают негативного влияния на нарушенные липидный и углеводный обмены.

7. Курсовая 4-недельная монотерапия блокатором AT\-рецепторов ирбесартаном в дозе 150 мг/сут улучшала клиническое течение ИБС у 40,5% больных с постинфарктной дисфункцией миокарда, ассоциированной с АГ, обеспечивая снижение суточной частоты стенокардии на 43,7% (р<0,01-0,05), суточной потребности в нитроглицерине на 44,7% и увеличение физической толерантности на 29%. Препарат улучшал суточный профиль АД, увеличивая число пациентов с нормальным снижением АД в ночное время на 58,3%, уменьшая число лиц с недостаточным ночным снижением АД на 43,7%.

8. Показано, что блокатор Р-окисления свободных жирных кислот милдро-нат является эффективным антиишемическим средством для вторичной профилактики манифестирующей стенокардии напряжения, ассоциированной с умеренной сердечной недостаточностью. У больных перенесших ИМ при курсовой 4-недельной терапия в дозе 750 мг/сут он достоверно снижал частоту эпизодов стенокардии на 75,6% (р<0,01-0,001), суточную потребность, в НТГ на 74,2%, объем ишемических дефектов перфузии ЛЖ на 39,1-41,3%, повышал ТФН на 71,3%, улучшая насосную функцию сердца.

9. Ингибитор «длинноцепочечной» 3-КАТ триметазидин в дозе 60 мг/сут при 4-недельной терапии проявляет явное антиишемическое действие, не вызывая при этом каких-либо негативных гемодинамических, инотропных или хронотропных эффектов. У больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ препарат приводил к значимому снижению количества приступов стенокардии на 70,3% (р<0,01-0,001) и уменьшению потребности в нитроглицерине - на 71,1%. Физическая толерантность повышалась на 75,4%, а размеры преходящих дефектов перфузии миокарда, по данным ОЭКТ с "тТс-МИБИ уменьшались на 35,6%-37,8%.

10. Установлено, что для определения изменений иммунного профиля как надежного контроля за эффективностью антиишемической и метаболической терапии, так и для прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных с постинфарктной ДФ миокарда, ассоциированной с ХСН, высокоинформативной является оценка уровней системных цитокинов в сыворотке крови, ЦИК и Ауто-АТ к КЛ. Их диагностическое определение следует использовать более широко в кардиологической практике для объективного контроля за эффективностью реабилитации больных, перенесших ИМ, что способствует улучшению качества жизни и выживаемости этой неблагоприятной в прогностическом отношении популяции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При реабилитации больных с постинфарктной ДФ, ассоциированной с умеренной (II-III ФК ) ХСН со сниженной (< 40%) ФВ ЛЖ имеет место повышение уровней ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ЦИК, и Ауто-АТ к КЛ. Определение этих показателей в процессе проспективного наблюдения за соответствующими группами пациентов с ХСН является объективным, надежным маркером прогрессирования ишемического и/или постинфарктного ремодели-рования ЛЖ и является показателем эффективности фармакологической и немедикаментозной терапии в процессе реабилитации больных, перенесших ИМ и хирургическую реваскуляризацию.

2. Больным с умеренной ХСН для длительной вторичной профилактики проявлений коронарной и миокардиальной недостаточности в качестве кардио-протективного средства следует назначать препарат нового поколения карведилол в дозе 25 мг/сут для полной aj- и Р-адреноблокады, так как он безопасен, эффективен и обеспечивает достоверное снижение избыточной активации цитокинов, регресс постинфарктного ремоделирования и симптомов СН, повышая ФВ - на 7,4%, ТФН - на 23,8% и КЖ - на 23%.

3. Больным с постинфарктной ДФ ЛЖ с тяжелым течением ХСН и низкой ФВ (< 30%) рациональна и безопасна длительная (6 месяцев и более) терапия карведилолом в дозе 19,5 ±5,4мг/сут в комбинации с иАПФ эналаприлом в дозе 14,0 ± 6,0 мг/сут.

4. Для обеспечения эффективной вторичной профилактики ишемической дисфункции миокарда у больных, перенесших ИМ и прямую реваскуляризацию, целесообразно применение усовершенствованной лекарственной формы метопролола сукцината CR/XL (с замедленным высвобождением действующего вещества) в дозе 55,4 ± 6,8 мг/сут, обеспечивающего хорошую переносимость у 95,2% и приверженность больных к вторичной профилактике ИБС.

5. У больных ИБС, ассоциированной с синдромом инсулинорезистентно-сти, рекомендуется использовать суперселективный (3]-адреноблокатор нового поколения с NO-модулирующей активностью небиволол в дозе 1,25-5 мг/сут для предотвращения прогрессирования коронарной и миокардиальной недостаточности, а также для эффективной, безопасной вторичной профилактики АГ. Препарат у больных ИБС с СД II типа предотвращает постинфарктное ремо-делирование, нормализует инотропную функцию сердца, повышая ФВ ЛЖ на 5,9%, физическую толерантность - на 36,2% и качество жизни - на 11,6%.

6. Больным ИБС с явными клиническими проявлениями СН и нарушениями в иммунной системе для снижения активации цитокинов, уменьшения избыточных титров ЦИК и Ауто-а/т к КЛ, повышения ТФН и улучшения КЖ следует проводить комплексную 6-, 12-месячную профилактическую терапию иммунотропным препаратом полиоксидоний в дозе 6 мг/сут. Использование полиоксидония в дополнение к базовой терапии ХСН не вызывало негативных иммунных, коронарогенных, гемодинамических, инотропных или хронотроп-ных эффектов.

7. Для обеспечения эффективного восстановительного лечения у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ассоциированный с умеренной артериальной гипертензией, а также для вторичной профилактики постинфарктного ремоделирования ЛЖ и ЛЖ-сердечной недостаточности в качестве препарата выбора рекомендуется использовать блокатор ATi-рецепторов ангиотензина II ирбесартан в дозе 150 мг/сут.

8. У пациентов с тяжелой постинфарктной дисфункцией миокарда, ассоциированной с умеренно выраженной АГ и нарушенным суточным профилем АД предпочтительной и безопасной является комбинированная терапия блока-тором ATI-рецепторов ирбесартаном в дозе 150 мг/сут с диуретиком гидро-хлортиазидом в дозе 13,4±0,4 мг/сут.

9. Блокатор Р-окисления свободных жирных кислот милдронат в дозе 750 мг/сут и ингибитор длинноцепочечной 3-КАТ триметазидин в дозе 60 мг/сут могут быть рекомендованы в комплексной терапии для вторичной профилактики манифестирующей стенокардии напряжения, ассоциированной с умеренной СН.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Степачева, Татьяна Александровна, 2008 год

1. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И. Системные отношения кинетики лейкоцитов и клеток воспалительного инфильтрата зоны инфаркта крысы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. - Т.5. - С.114-117.

2. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Пилипенко В.А. Структурные механизмы заживления инфаркта миокарда и их значение для клинической практики // Советская медицина. 1982. - Т.5. - С.32-36.

3. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности // Кардиология. — 1995. №11. — С.4-12.

4. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности: Автореф. дис. . д-ра мед. наук — 1997. — 41с.

5. Агеев Ф.Т., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Русский медицинский журнал. — 2000. -Т.8, №15. — С.622-626.

6. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №4. -С.190-197.

7. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Сербул В.М., Беленков Ю.Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы // Сердечная недостаточность. 2008; 1 (45): 16-22.

8. Алмазов В.А., Цирлин В.А., Шляхто Е.В. и др. Антигипертензивные препараты. СПб.: ГМУ, 1997. - 227 с.

9. Алмазов В.А., Благосклонная А.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: ГМУ, 1999.-202 с.

10. Алмазов В.А., Ситников М.Ю., Иванов С.Г. и др. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты // Сердечная недостаточность. — 2001; Т.2, №2: 68-70.

11. Ананченко В.Г., Гулевич Н.В., Грязнова Н.А., Юраж В.Я. Роль иммунных механизмов в патогенезе атеросклероза, стенокардии и инфаркта миокарда // Советская медицина. 1980. - №4. - С.77-81.

12. Аптекарь В.Д. Оценка эффективности восстановительного лечения больных, перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся аортокоронарному шунтированию: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 1995. 26 с.

13. Арабидзе Г.Г., Грацианский В.А., Дощицин B.J1. и др. Перспективы лечения сердечно-сосудистых заболеваний в XXI веке: место блокаторов рецепторов ангиотензина. Круглый стол. // Кардиология. — 1999. №6. — С.86-96.

14. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Часть I // Кардиология. 1995. - №3. - С. 74-83.

15. Аронов Д.М., Жидко Н.И., Перова Н.В. и др. Взаимосвязь показателей холистеринтранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза // Кардиология. 1995. - №11. — С.39-45.

16. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000.-412 с.

17. Аронов Д.М. Кардиологическая реабилитация на рубеже веков // Сердце. 2002. - Т.1, №3(3) - С.123-125.

18. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию // Сердце. — 2002. — Т.1, №3(3).-С. 109-118

19. Арутюнов Г.П., Рылова А.К 3-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF // Кардиология. — 2000.-№12.-С.59-60.

20. Арутюнов Г.П. Роль p-блокаторов в лечении сердечной недостаточности. Данные новых клинических исследований по карведилолу // Сердечная недостаточность. 2002. - ТЗ, №1(11). - С. 27-28.

21. Арутюнов Г.П., Розанов А.В Ингибиторы АПФ в лечении ХСН. Как долго лечить? // Сердце. 2003. - Т.2, №4. - С.173-176 .

22. Афанасьев С.А., Угдыжекова Д.С., Карпов Р.С. Участие а-адренорецепторов в обеспечении сократительной функции сердечной мышцы человека при хронической ИБС // Физиология человека. — 2005. Т.31, №1. — С.133-136.

23. Балаболкин М.И. Диабетология . М., 2000. - 196 с.

24. Барабой В.А., Брехман И.И., Голоткин В.Г. Перекисное окисление и стресс. — М.: Наука, 1992. 139 с.

25. Батурова Е.А., Суворов Ю.А Значение предсердного натрийуретиче-ского фактора в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 1991. - №1. - С.91-93.

26. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В., Гаврилушкин А.П. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем // Вестник аритмологии. 2001. - №24. - С. 6582.

27. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология. 1999. - №1. — С. 6-13.

28. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляды на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность. 2000. - №1. - С.5-7.

29. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Русский медицинский журнал. 2000. - №17. -С.685-693.

30. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русс. мед. журнал. 2000. - № 2. - С. 51-55.

31. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? // Сердечная недостаточность. — 2000. — Т.1, № 4. С.135-139.

32. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Асеева О.А., Бологова Т.А. Как мы лечим сердечную недостаточность в реальной жизни? Программа улучшения (Im-provement-HF) // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8, №2. - С.59-62.

33. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000. — 266 с.

34. Беленков Ю.М., Мареев В.Ю. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT HF // Сердечная недостаточность. — 2001; Т.З, № 2.

35. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, № 4. - С. 161-163.

36. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. — Т.З, №1(11). — С.7-11.

37. Беленков Ю.Н., Акчурин Р.С., Савченко А.П., Ширяев А.А., Лякишев А.А., Руденко Б.А. Результаты эндоваскулярной реваскуляризации с применением стентов у больных ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования // Кардиология. 2003; 4: 6-13.

38. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность: избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-428 с.

39. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 400 с.

40. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. От концепции к хирургическому лечению. М.: ДеНово, 2002.- 186 с.

41. Белоусов Ю.Б. Клиническая эффективность и безопасность ирбесартана у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Результаты многоцентрового исследования // Кардиология. — 2000. № 7. - С.4-8.

42. Белоусов Ю.П. Упницкий А.А., Зеленкова JI.C. Ингибиторы АПФ и блокаторы ATI рецептора при инфаркте миокарда с сердечной недостаточностью //Клиническая фармакология и терапия. — 2000. — Т.9, №4. — С.5 8-64.

43. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология (3-блокаторов // Сердечная недостаточность. 2002. - ТЗ, №1(11). - С.32.

44. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Введение в клиническую фармакологию. М. : ООО «МИА», 2002. - 128 с.

45. Березин А.Е., Фуштей И.М. Предсердный натрийуретический пептид и рамоделирование миокарда у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1999. - №2. -С.35-38.

46. Бильченко А.В., Васильев Ю.М. Предсердный натрийуретический фактор у больных гипертонической болезнью // Кардиология. — 1991. №3. -С.64-66.

47. Болл С.Дж. Международное руководство по сердечной недостаточности / Под ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса. М., 1995. - 89 с.

48. Болотская Л.А. Применение иммунокорректоров в комплексном лечении аутоиммунного тиреоидита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. —М., 2002. 24с.

49. Борисова A.M., Лактионова Л.В., Сетдикова Н.Х Клиническое применение отечественного препарата полиоксидония при вторичных иммунодефицитах взрослых. //Тер.архив. 1998; 10:52-57.

50. Бузиашвили Ю.И., Хананашвили Е.М., Сигаев И.Ю., Ревишвили А.Ш. и др. Динамика показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца до и после операции прямой реваскуляризации миокарда // Кардиология. 2002. - №7. - С. 12-15.

51. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н., Горбунова Т.Ю. и др. Антиокси-дантная и антиаритмическая активность карведилола у больных ишемической болезнью сердца. Сравнение с анаприлином // Тер. архив. 2001. - №10. -С.65-67.

52. Визир В.А., Березин А.В. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточ-ности.//Тер. архив. 2000. - №4. - с.77-80.

53. Волкова С.Ю. Диагностические возможности ряда нейрогуморальных медиаторов в определении систолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность. — 2008; 1 (45):25-30.

54. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. — 315 с.

55. Гайтон А. Физиология кровообращения. Минутный объём сердца и его регуляция / Пер. с англ. М.: Медицина, 1969. - 472 с.

56. Гасилин B.C., Карнута Г.Г., Чернышова Г.В., Гороховская Г.Р. Подходы к применению (3-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. - №11. - С.75-80.

57. Гиляревский С.Р. Новые терапевтические стратегии при застойной сердечной недостаточности // Кардиология. 1997. - №10. - С.88-99.

58. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Боева О.А. Практические рекомендации по применению бета-блокаторов у больных с хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 1998. - №3. — С. 1-3.

59. Гиляревский С.Р. Блокаторы агадренорецепторов после ALLHAT: доказательства и сомнения // Сердце. 2006. — Т.2, №4. - С.202-206.

60. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-459 с.

61. Глезер М.Г., Соболев К.Э., Еремин Д.А. и др. Materia Medica, 1997.4.

62. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет // CONSILIUM-MEDICUM. 2004. - Т.06, № 5. - С.20-30. под исследование ARIC

63. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Веселова Т.Е. Значение системы предсерд-ных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии // Кардиология. — 2003. №9. — С.81-86.

64. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001.-27с.

65. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М., 2000.-256 с.

66. Диагностика и лечение в кардиологии / Под ред. М.Х. Кроуфода. Пер. с англ. Под общей ред. Р.Г. Оганова. М.: ЕДпресс-информ, 2007. - 799с.

67. Дроботя Н.В. с соавт. Современные аспекты оценки иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца с синдромом недостаточности кровообращения // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1, №2. - С. 156-159.

68. Жаров Е.И., Зиц С.В. Значение спектральной допплер-эхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности // Кардиология. 1996. - №1. — С.47-50.

69. Жмуров В.А., Малишевский М.В., Гапон Л.И., Кашуба Э.А. Мембран-но-патогенетические и иммунологические аспекты гипертонической болезни. — Тюмень, 1993.-237 с.

70. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клиническая медицина. 1997. - Т75, №4. -С. 18-21.-55.

71. Забелина В.Д., Земсков В.М., Мкртумян A.M. и др. Особенности состояния иммунной системы у больных с метаболическим синдромом // Тер. архив.-2004; 5: 66-72.

72. Зиц С.В. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. М.: МЕДпресс, 2000. - 124 с.

73. Зотова И.В., Затейщикова Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. 2002. - №4. - С.58-67.

74. Ивлева А.Я., Максименко O.K., Сивкова Е.Б. и др. Эффективность и переносимость лозартана и гиазара при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений //Кардиология. — 2001. № 1. - С. 34-38.

75. Иегера Л. Клиническая иммунология и аллергология. Пер. с нем. — 1990; Т. 1-3.

76. Казачкина С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на неё различных сердечно-сосудистых препаратов // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, №6. - С.315-317.

77. Кайтова 3. Э. Влияние медикаментозной терапии на состояние иммунитета у больных хронической сердечной недостаточностью // Росс, кардиологический журнал. 1999; 3: 25-28.

78. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Камаев Д.Ю. и др. Влияние атенолола и триметазидина на дисперсию ритма сердца у больных с умеренно выраженной постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Тер. архив. 2002; 8: 42-44.

79. Кальвинын И.Я. Синтез и биологическая активность нового биорегулятора милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -1991.-№ 1. — С.7-14.

80. Кальвинын И.Я. Милдронат — механизм действия и перспективы его применения. Рига: ПАО «Гриндекс», 2002.

81. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск: Беларусь. - 448с.

82. Карнута Г.Г., Гасилин B.C., Чернышева Г.В., Гороховская Г.Н. Клиническое значение дисфункции левого желудочка при ишемической болезни сердца // Кремлевская медицина. — 1999. №2. - С.55-59.

83. Карпов Р.С., Канская Н.В., Бейко В.А. Щепетильникова А.И. Показатели функциональной активности лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца // Тер. архив. 1986. - №12. - С.67-69.

84. Карпов Р.С., Канская Н.В., Осипов С.Г. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеидемии. Томск, 1990.

85. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз (патогенез, клиника функциональная диагностика, лечение). Томск, 1998. — 656 с.

86. Карпов Р.С., Марков В.А., Чернявский A.M. и др. Эмоксипин при ферментной и хирургической реваскуляризации миокарда у больных ИБС // Тезисы докл. IV российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 1997.-С.32.

87. Карпов Р.С., Дудко В.А., Кошельская О.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. - Вып. 19. - С. 145-148.

88. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и соавт. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ИБС//Кардиология 2000. - № 6 — С. 69-74.

89. Карпов Р.С. Современные проблемы атеросклероза: взгляд клинициста. Современные проблемы атеросклероза: взгляд клинициста // Бюллетень Сибирской медицины. — 2003. — Т.2, № 1. С.13-21.

90. Карпов Р.С., Кошельская О.А, Чернов В.И. и соавт. Клиническая эффективность комбинированной терапии триметазидином и ингибиторами АПФ у больных артериальной гипертонией и ИБС, ассоциированных с сахарным диабетом //Кардиология. — 2004. С.43-47.

91. Карпов Р.С., Кошельская О.А, Суслова Т.Е. и др. Влияние 6-месячной терапии симвастатином на липидтранспортную функцию крови и состояние эндотелия у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертонией// Кардиология.- 2006 .- №1.- с.27-31.

92. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления терапии в современной кардиологии // Русс. мед. журнал. -2000. Т.8, № 5. - С.14-20.

93. Карпов Ю.А., Кобалава Ж.Д., Мареев В.Ю., Сидоренко Б.А. (председатель) и Шестаков М.В. Место современных ингибиторов ангиотензинпрев-ращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология.-2000; 10:92-104.

94. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогресси-ровании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Сердечная недостаточность.- 2002; Т. 3, №1(11). С.22-24.

95. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. -№ 11.-С. 21-32.

96. Киричук В.Ф., Подземельников Е.В., Подземельников В. Е. Патогенетические аспекты формирования хронической сердечной недостаточности у больных с обострением ИБС на фоне артериальной гипертонии // Сердечная недостаточность. 2008; 1 (45):33-37.

97. Кипшидзе Н.Н., Чумбуридзе В.И. Показатели системы интерферона у больных вирусным миокардитом и дилатационной кардиомиопатией // Тер. архив. 1988. - №11. - С.43-46.

98. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л.Иегера: Пер. с нем. 1990.-Т.1-3.

99. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. V том. М.: Видар, 1998. - 360 с.

100. Климов А.Н., Нагорнев В.А., Денисенко А.Д., Константинов В.О. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения.// Вестник РАМН,- 2003; 12: 29-34.

101. Князева Л.А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ИБС на фоне сахарного диабета типа 2 // Иммунопатология и клиническая иммунология. -2005; 3: 175-177.

102. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное монитори-рование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под ред. проф. B.C. Моисеева. М., 1997. - 32 с.

103. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Соколова М.А., Кочетов А.Г., Моисеев B.C. Эффективность и переносимость карведилола при лечении среднетя-желой эссенциальной гипертонии // Кардиология. 1998. - №2. - С. 52-57.

104. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Артериальная гипертензия: возможности и ограничения мета-аналитического подхода // Русский медицинский журнал. -2002. Т. 10, №1. - С.21-25.

105. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа : Учебно-методическое пособие. — М., 2001. 215 с.

106. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.А. О механизмах усиления свободно-радикальных процессов у больных ИБС стенокардией в зависимости от ее тяжести // Тер. архив. - 1994. - №4. - С.32-35.

107. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб.: Фолиант,2000.-204 с.

108. Корж А.Н. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия и активности цитокинов у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность (тезисы). 2002. - №226.

109. Кошельская О.А. Влияние милдроната на физическую работоспособность, показатели гемодинамики и кислородного баланса организма больных стенокардией напряжения: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-Томск, 1990.-23 с.

110. Кремнева Л.В., Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности // Клиническая медицина. 2003. - №2. - С.4-7.

111. Крыжановский В.А. Медикаментозное (кроме тромболитических препаратов) лечение инфаркта миокарда: подходы, основанные на доказательствах. Часть I. Обезболивание, аспирин, нитраты и Р-блокаторы // Кардиология.2001. № 7. - С.72- 83.

112. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. — М., 1989. 320 с.

113. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. СПб.: Фолиант, 1997. - 310 с.

114. Лазебник Л.Б., Меличенко С.Б., Серебров А.Н. Антигипертензивная терапия доксазозином у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Тер. архив. 1998. - №2. - С.50-54.

115. Липовецкий Б.М., Краснова И.Н., Ильина Т.Н. и др. Катехоламины плазмы крови при болевой и безболевой формах ишемической болезни сердца в покое и после велоэргометрической пробы // Кардиология. — 1996. №4. — С.67-69.

116. Липовецкий Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть. Факторы риска, предвестники, профилактика. СПб.: Специальная литература, 1997. - 191 с.

117. Липовецкий Б.М., Чураков Г.А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня липопротеидов высокой плотности в плазме крови.// Кардиология.- 2001; 3:33-35.

118. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 276 с.

119. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции // Сердечная недостаточность. 2003. -Т.4, №2(18). - С.105-106.

120. Лупанов В.П. Роль Р-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №10. - С.450-458.

121. Магарков А.И. Апоптоз и сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, №6(22). - С.312-314.

122. Мазуров В.И., Столов С.В., Липецкая Н.Э. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ишемической болезни сердца // Клиническая медицина. 1999. - №11. - С.23-27.

123. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В.и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Кардиология. 2002. - №11. - С.73-84.

124. Мареев В.Ю. Новые возможности в лечении сердечной недостаточности. Полная блокада нейрогуморальных систем // Кардиология. 1999. - №12. — С.4-9.

125. Мареев В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999 году // Сердечная недостаточность. — 2000; Т.1, №1: 8-17.

126. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпрев-ращающего фермента и (3-адреноблокаторов // Кардиология. — 2001. №12. -С.4-12.

127. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году // Сердечная недостаточность. — 2004; Т.1, №1: 25-31.

128. Марков В.А. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе : Дис. . докт. мед. наук. Томск, 1990. - 281 с.

129. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. Сравнительный анализ влияния различных классов препаратов на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка у пожилых людей.// Российский кардиологический журнал. -2001. №3. - с.29-33.

130. Марцевич С.Ю. Р-адреноблокаторы: принципы терапии с позиции доказательной медицины // Кардиология. 2002. - №4. - С.82-85.

131. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 462 с.

132. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — М., 1988. 253 с.

133. Метелица В.И., Оганов Р.Г. Реваскуляризация миокарда и медикаментозное лечение ишемической болезни сердца // Терапевтический архив. 2000. - №9.-С. 41-46.

134. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е изд. - М.: БИНОМ - СПб.: Невский диалект, 2002. - 926 с.

135. Международное руководство по сердечной недостаточности /Пер. с англ. / Под ред. С. Дж. Болл. М.: Медиа Сфера, 1995. - 89с.

136. Микулич Е.К., Атрощенко Е.С., Жилевич JI.A. Гемодинамическая и клиническая эффективность монотерапии (3-адреноблокатором карведилолом у больных ишемической болезнью сердца // Сердечная недостаточность. — 2002. — ТЗ, №4.-С.172-175.

137. Миролюбова О.А., Добродеева JI.K., Сенькова JI.B, и др. Особенности иммунного статуса у больных ИБС с ожирением и атерогенной дислипидемией // Проблемы эндокринологии. 2000; 4 (Т.46): 14-16.

138. Мищенко В.П., Лобань-Череда Г.А. Корреляция антиоксидантной и свертывающей системы крови в физиологических условиях // Физиол. журнал.- 1989.-№35(1).-С.9-13.

139. Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М. и др. Особенности иммунного статуса у больных ИБС с ожирением и атерогенной дислипидемией // Проблемы эндокринологии. 2000; 4 (Т.46): 14-16.

140. Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М. и др. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита у больных с метаболическим синдромом // Проблемы эндокринологии. 2000; 4: 10-14.

141. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики // Сердечная недостаточность. Т.1, №4. - 2000. - СЛ 21-130.

142. Мухарлямов Н.М. Хроническая недостаточность кровообращения : Рук-во по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова. — М.: Медицина, 1982. Т.З. — С.543-573.

143. Нагорнев В.А., Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз // Успехи современной биологии, 1996; 111: 48-59.

144. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д.И. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология.- 1999. -№3.-С.66-73.

145. Назаренко Г.И., Кашун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. — М.: Медицина, 2000. 534 с.

146. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, №6. - С.276-297.

147. Нестеренко Л.Ю., Мазыгула Е.П., Голицын С.П. Принципы лечения желудочковых нарушений ритма сердца у больных с сердечной недостаточностью// Сердечная недостаточность. — 2001. Т.2, №5. — С.236-238.

148. Никитин Ю.П. Ингибиторы АПФ и статины: клиническая эффективность и вазопротективные эффекты. Новосибирск, 2002.- 64 с.

149. Новикова Н.А. Распространенность и прогностическое значение сердечной недостаточности у больных, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда. Результаты 5-летнего наблюдения // Сердечная недостаточность. — 2002. Т.З, №2. - С.71-73.

150. Новоженов В. Г. Клиническое применение бета-адреноблокаторов в кардиологии : Методические рекомендации. Главное военно-медицинское управление МО РФ. Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ.-М., 2002.

151. Оганов Р.Г., Алмазов В.А., Кобалава Ж.Д, Марцевич С.Ю., Сидоренко Б.А. Современное применение p-блокаторов : Мат-лы научного симпозиума // Кардиология. 2001. - №3. - С.90-102.

152. Олесин Ф.И., Максимов В.А., Мажара Ю.П. и др. Патогенетические особенности возникновения нарушений сердечного ритма у больных ИБС // Клиническая медицина. 1991. - №1. - С. 54-56.

153. Ольбинская Л.Н., Голоколенкова Г.М. Применение милроната при сердечной недостаточности у больных ИБС // Клиническая медицина. 1990. — № 1.-С. 39-42.

154. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. -М., 1998. 172 с.

155. Ольбинская Л.И. , Игнатенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2,№3. - С. 18-22.

156. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. М.: Русский врач, 2002. — 111 с.

157. Оранский С.П. Содержание ФНО-а и у-интерферона у больных ише-мической болезнью сердца : Мат-лы III съезда иммунологов и аллергологов СНГ // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1, №2. - С. 156.

158. Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Арабидзе Г.Г. Применение а-адреноблокатора доксазозина в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 1998. - №4. - С.76-79.

159. Павликова Е.П., Мерай И.А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца // Кардиология. — 2003. № 8. - С.68-71.

160. Палеев Н.Р. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний миокарда // Кардиология. 2001. - №10. - С.64-67.

161. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Новое в диагностике и лечении иммунных миокардитов // Вестник РАМН. 2003. -№12. - С.3-6.

162. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и искусственные антигены. М.: Медицина, 1983. — 246 с.

163. Петров Р.В., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины. АМН СССР.-М.: Медицина, 1988.-315с.

164. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и соавт. Полиоксидоний -препарат нового поколения с известной структурой и механизмом действия // Иммунология. 2000. - №5. - С.24-28.

165. Петров Р.В., Хаитов P.M. Конъюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины // Вестник РАМН. 2003. №1. - С.10-15.

166. Петросян Ю.С., Иоселиани Д.Г. О суммарной оценке состояния коронарного русла у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. — 1976.- №12. — С.41-46.

167. Петухов В. И., Павлов Б. Н. Острый лейкоз: какой из двух видов клеточной смерти (некроз или апоптоз) может быть причастен к гибели при проведении интенсивной химиотерапии? // Тер. архив. — 2002. Т.74,№12. - С.100-104.

168. Покровская Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) // Кардиология. — 2001. №10.- С.69-73.

169. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы // Кардиология. 1997. - №11. -С.91-95.

170. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов // Consilium medicum. 2000. - №3. - С. 40-49.

171. Преображенский Д.В., Тарьскина Е.В., Сидоренко Б.А. и др. Блокато-ры В -адренергических рецепторов в лечении артериальной гипертензии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Consilium medicum. — 2006; 8(1):35-42.

172. Рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению ХСН // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2, №6. - С.251-276.

173. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. М.: Медпресс-информ, 2007.-223с.

174. Романова Е.С., Рахманова А.Г., Симбирцев А.С. и соавт. Результаты лечения больных гепатитом В и С рекомбинантным интерлейкином // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 3. — С.29-31.

175. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр).- Москва, 2007.- 76с.

176. Рылова А.К. Клиническая эффективность блокады альдостерона // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №5(15). — С.234-236.

177. Савенков М. П. Преимущества сбалансированной адренергической блокады при лечении больных с ишемической болезнью сердца // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, №1(17). - С.44.

178. Сенькова JT.B. с соавт. Иммунометаболические корреляции при ишемической болезни сердца // 4-й Конгресс РААКИ. — 2001. — С.206.

179. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология. 1997. - №2. - С.98-101.

180. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Новые возможности блокады рецепторов ангиотензина II. Круглый стол // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 86-94.

181. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. — М.: Миклош, 2004. — С.221-228.

182. Симбирцев А.С., Попович A.M. Сфера применения рекомбинантного ИЛ-ip при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе // Анестезиология и реаниматология. — 1996.- №4. С.76-78.

183. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты) // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 36-46.

184. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Система натрийуретиче-ских пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2003. - №8. - С.83-93.

185. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз.М.-.Наука, 1994.—404 с.

186. Соколов Е.И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца // Тер. архив. — 2002. -№1.-С.40-43.

187. Соловьев Г.М. Операции на коронарных артериях при ишемической болезни сердца без искусственного кровообращения // Кардиология. — 1998. -№ 8. С.4-6.

188. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца. / Под ред. Н. Сперелакиса. М.: Медицина, 1990. - Т.2. - 624 с.

189. Стеценко О.Н., Борзова Н.В., Линднер Д.П., Иванова А.С. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на восстановление костного мозга поврежденного действием гидрокортизона и циклофосфана // Иммунология. 2005. -№ 6. - С.365-367.

190. Суркина И.Д., Степура О.Б., Пак Л.С. Иммуно-интерфероновая система и система и сердечно-сосудистые заболевания // Кардиология. 1999. №4. - С.59-62.

191. Суслова Т.Е., Павлюкова Е.Н., Лихоманов К.С., Карпов Р.С. Цитоки-ны, эндотелиальная функция и гипертрофия миокарда при ГБ // Медицинская иммунология. 2004. - Т.6, № 3-5. - С.439-440.

192. Сыркин А.Л., Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца // Клиническая фармакология и медицина. 2001. - Т.1, №10. -С. 1-4.

193. Тарасов Н.И., Тепляков А.Т. Инфаркт миокарда. Кемерово: Книжное издательство, 2001. - 327 с.

194. Тарвердиева Г.А. Предсердный натрийуретический фактор // Клиническая медицина. 1999. - №1. - С. 12-14.

195. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. Прогностическая оценка поздних потенциалов желудочков и показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1997. - №10. - С.21-24.

196. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. прогностическая оценка поздних потенциалов желудочков и показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1997. - №10. -С.21-24.

197. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А. Ишемия и инфаркт миокарда. Ранняя диагностика, патогенез, клиника, рациональное восстановительное лечение. — Томск: Изд-во ТГУ, 1994. 407 с.

198. Тепляков А. Т., Гарганеева А. А. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца. Томск: Изд-во ТГУ, 2001. - 339 с.

199. Тепляков А. Т. с соавт. Клиническая диагностика ишемической дисфункции при минимально инвазивной реваскуляризации миокарда. — Томск: Изд-во ТГУ, 2003. 230с.

200. Тепляков А.Т., Дибиров М.М., Болотская Л.А., Степачева Т.А. и соавт. Модулирующие влияния карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца // Кардиология. 2004. - № 4. - С.51-57.

201. Терещенко С.Н. Хроническая сердечная недостаточность и нарушение мозгового кровообращения // Российский кардиологический журнал. — 2001. -№6. С.64-68.

202. Терещенко С.Н. Исследование CAPRICORN: результаты и практическое значение // Сердечная недостаточность. 2002. — ТЗ, №1(11). - С. 29-30.

203. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Мерай И.А., Моисеев B.C. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Кардиология. — 2002. №8. - С.57-62.- 94

204. ТРИУМФ, триметазидин MB в лечении больных стабильной стенокардией: уникальная метаболическая эффективность. — М., 2002.

205. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология. — 1997. №5. — С. 63-67- 112.

206. Хаитов P.M. Иммуномодулятор полиоксидоний в профилактике и лечении гнойно-хирургической инфекции // Хирургия. 1997. №1. - С.49-54.

207. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001.-224 с.

208. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни // Кардиология. 2001. №4. - С.4-7.

209. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Тер. архив. 2002. № 9. - С.5-8.

210. Чазов Е.И. Роль достижений фундаментальной науки в повышении эффективности лечения // Тер. архив. 2005. - №8. - С.5-9.

211. Чазова И.Е. Пути образования ангиотензина II и возможности лечения больных с артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. 2002. -Экстра-выпуск. - С. 5-9.

212. Чельцов В.В., Карданова О.Д., Филиппова В.Г. и др. Тонокардин (доксазозин): соотношение пользы и риска // Клиническая фармакология и терапия. -1997.-№6(3).-С.32-34.

213. Шебухов Ю.В., Вайсбурд М.Ю., Артюшко К.В. Синтез оксида азота перитонеальными макрофагами мыши под действием С-реактивного протеина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. №1. — С.48.

214. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Сердечнососудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции // Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10, №11. — С.480-485.

215. Шестакова М.В., Ярек-Мартынова И.Р. Артериальная гипертония в прогрессировании диабетической нефропатии: обладают ли В-блокаторы неф-ропротективным действием? // Consilium medicum. 2006; 8(9): 27-31.

216. Шишло JI.A., Жбанов И.В., Михайлов Ю.Е., Шабалкин Б.В. Влияние дислипопротеинемии на состояние коронарного русла и проходимость аорто-коронарных шунтов после реваскуляризации миокарда // Кардиология. — 2000. -№10. С.23-25.

217. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993. -347 с.

218. Шляхто Е.В., Галагудза М.М., Нифонтов Е.М. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии // Сердечная недостаточность. 2005. - № 4. — С. 148155. ссылка под исследование TRIMPOL

219. Шулутко Б.И., Перов Ю.Л. Артериальная гипертензия. — СПБ, 1993. — 302 с.

220. Ярилин А. А. Апоптоз: природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиология и экспериментальная терапия. — 1998. — №2. — С. 3849.

221. Abbate A., Biondi-Zoccai G.G.L., Baldi A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling // J. Cell. Physiol. — 2002.- 193: 145-153.

222. Abled В., Bjuro Т., Bjerkmen J.A. et al. Role of central nervous beta-adrenoreceptors in the prevention of ventricular fibrillation through augmentation if cardiac vagaltone // JBCE. 1991. - Vol.17. - P. 165

223. АСС/АНА/ ACP-ASIM. Guidelines for the management of patients with chronic stable angina // Journal American College of Cardiology. 1999. - Vol. 33. -P. 2092-2197.

224. Acinapura A.J., Jacobowitz I.J., Kramer M.D., Adkins M.S., Zisbrod Z., Cunningham J.N. Demographic changes in coronary artery bypass surgery and effect on mortality and morbidity // Eur. J. Cardiothorac Surg . 1990. - 4:175-81.

225. Akahira M., Нага A., Abiko Y. Effekt of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on myocard derangements by hydrogen peroxide in the isolated perfused rat heart // Fundam. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 11,№ 4. - P. 356364.

226. Alderman E.L., Bourassa M.G., Cohen L.S et al. Ten year follow-up of survival and myocardial infaction in the randomized coronary artery surgery study // Circulation. 1990. - Vol.82. - P. 1629-1646.

227. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B. The SMILE study: the rationale, design, organization and definition of the objectives. Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation //Ann Ital Med Int. 1993.-8: 230-4.

228. Anderson R.G.G., Persson K. Antiatherosclerotic and antihypertrophic effects of ACE inhibitors mechanisms of acnion // ACE inhibition. - 1994. - Vol. 3. - P.20-22.

229. Antiischaemic efficacy and tolerability of trimetazidine in elderly patients angina pektoris sub-study from TRIMPOL I // Journal of Clinical Drug Investigation. - 2000. - Vol.19 (1). - P.1-8.

230. Anversa P. Myocite apoptosis and heart failure. Ibid. 359-361.

231. Arend U., Albrecht S., Meisel E., Schmidt J. Influence of ACE inhibitor spirapril on left ventricular hypertrophy // Fortschr Med Orig. 2002. - Vol.120, N40.-P. 147-50.

232. Asara N., Marunaka Y., Hayashi Y. et al. Cardioprotective profile of MET-88 in isolated perfused rat hearts // European Heart Journal. — 1994. — Vol. 5, supplement 5. P.95-93.

233. ATLAS Study Group.Comparative effects of lov and high doses of the an-giotensin-converting-enzyme inhibitor//Circulation.- 1999.-100:2312-2318.

234. Austin M // Atheroscler. Thromb. 1991. - Vol. 11. - P.2-16.

235. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Effects of carvedilol, a vasodilator-(3-blocker, in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease // Circulation. 1995. - Vol.92. - P.212-218.

236. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease // Lancet. 1997. - Vol.349. - P.375-380.- 181

237. Averkov A.I. Antiradical and antioxidative activites of synthetic and plant membranotropic agent // Experimental Klinical Farmacology. 1998.

238. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipide-mia, diabetes mellitus amd mild obesity // Acta Diabetol Lat. 1967.- 4:572-90.

239. Bachetti Т., Ferrari R. The Dynamic balance between heart function and immune activation//Eur. Heart J. 1998.- 19: 681-682.

240. Balligand J.-L., Unqureanu-Longrois D., Simmons W. W. et al.Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothe-lial cells by IL-ip and IFN-a // Am. J. Physiol. 1995; 268:H1293-HI303.

241. Basu S., SerrorR., Raval U. et al. Beneficial effects of intravenous and oral carvedilol treatment in acute myocardial infarction: a placebo-controlled, randomized trial // Circulation. 1997. - Vol.96. - P. 183-191.

242. Beranek J.T. Why grown hormone therapy is efficient in heart failure? -Ibid., 1999; 20: 242-244.

243. Belardinelli R. Trimetazidine and the contractile response of dysfunctional myocardium in ischaemic cardiomyopathy. Rev Port Cardiol, 2000; 19 (Suppl 5): V.35-9.

244. Bkaily G., Dorleans-Juste P. Cytokine-induced free radicals and their roles in myocardial dysfunction // Cardiovasc. Res. — 1999. — 42: 576-577.

245. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure // Am. HeartJ. -1998. 135: 181-186.

246. Boden W.E., Brooks W.W., Conrad C.H., Bing O.H.L., Hood W.B. Incomplete, delayed functional recovery late after reperfusion following acute myocardial infarction: "maimed myocardium" // American Heart Journal. 1995. -Vol.117.-P.922-932.

247. Bolli R., Marban E. Molecular and cellular mechanism of myocardial stunning // Physiological Reviews. 1999. - Vol. 79. - P.609-634.

248. Bonow R.O., Udelson J.E. Left ventricular diastolic dysfunction as cause of congestive heart failure // Ann. Intern. Medicine. 1992. - Vol.17. - P.502-510.

249. Bourassa M.G., Campean L., Lesperance J., Solimoss. Atherosclerosis after coronary artery bypass surgery: results of recent studies and recommendations regarding prevention // Cardiolog. 1986. - 73:259-286.

250. Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P. et al. Beta-blocker treatment in heart failure // Fund & Clin Pharmacol. 2001. - 15:95-109.

251. Bozkurt В., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progression left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. — 1998. — 97: 1382-1391.

252. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: prolonge, posti-schemic ven-tricular dysfunction // Circulation. 1982. - Vol. 66. - P. 1146-1149.

253. Braunwald E. Heart Diesease. A textbook of cardiovascular medicine. Philadelphia. 1988. - 1994 p.

254. Braunwald E. Stunning of the myocardium: an update // Cardiovascular Drugs and Therapy. 1991. - Vol. 5 - P.849-851.

255. Braunwald E. ACE Inhibitors a cornerstone of the treatment of heart failure// N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325 - P.351 -3 53.

256. Bristow M.R. Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure // J.Am.Coll.Cardiol. 1993. - Vol.22. -P.61-71.3.

257. Bristow M.R. Mechanism of action of beta-blocking agents in heart failure // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.80. - P.26L-40L.

258. Brottier L., Barat J.L., Combe C., et al. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy // European Heart Journal. 1990. - Vol.11. - P.207-212. >

259. Buda A.J., MacDonald J.L., Anderson MJ. et al. Long-term results following coronary bypass operation // Journal Thoracis Cardiovascular Surgeon — 1981.-Vol. 82. № 3. - P.383-390.

260. Bum S., Walters M., Caplin J. The hibernating heart reversible left ventricular dysfunction in chronic heart failure //Postgraduated Medical Journal. — 1999. -Vol.75.-P. 419-421.

261. Capaldo В., Lembo G., Rendina V. et al. Sympathetic deactivation by growth hormone threatment in patients with dilated cardiomyopathy // Eur. Heart. J. -1998; 19: 623-627.

262. Carter-Grinstead W., Yong J.B. The myocardial renin-angiotensin system: existence, importance, and clinical implications //Am. Heart J. — 1992. Vol.123. -P.1039-1045.

263. Catapano A.L. Calcium antagonists and atherosclerosis. Experimental evidence // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18 (Suppl. A). - P.80A-86A.

264. Chadda K, Goldstein S, Byington R, Curb JD. Effect of propranolol after acute myocardial infarction in patients with congestive heart failure. Circulation. 1986;73(3):503-510.

265. Channer K.S., McLean K.A., Lawson-Mathew P., Richardson M. Combination diuretic treatment in severe chronic heart failure. A randomised controlled trial // Br. Heart J. 1994. - Vol.71. - P.146-150.

266. Charionthaitawee P., Bames E., Rimoldi O., Camici P.G., Burke M.M., Khaghani A. Viabiliti in chronic ishaemic cardiomyopathy: need for timeli revascularisation//Eur. J. of Nuclear Medicine. 1999. - Vol. 26.-P. 1521-1522.

267. Chatteijee K. Potential use of the third-generation b-blockers in heart failure// J.Cardiovasc.Pharmacol. 1989. - Vol.14. - S.22-27.

268. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral captopril versus placebo among 13 634 patients with suspected acute myocardial infarction: interim report from the Chinese Cardiac Study (CCS-1). Lancet 1995; 345: 686-7.

269. Chierchia S.L. Влияние тримезидина на ишемическую дисфункции левого желудочка у больных ИБС // Международный симпозиум по проблемам сердечного метаболизма. Научная программа и тезисы.Chantilly, Франция, 27-29 апреля 2000. — С.11.

270. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trail of beta-blockade in heart failure // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P.1765-1773.

271. Christensen H.R., Betz C., Grass P. et al. The pharmacokinetics of a new ACE-inhibitor spirapril and its main metabolite spiraprilate absor // Europ. J. Clin. Pharmacology. 1989. - Vol. 36 (Suppl. A). -P.301.

272. CIBIS II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Biso-prolol Study (CIBIS-II): a randomised trial.Lancet. 1999 Jan 2;353(9146): 9-13.

273. Clavolella M., Greco C., Tavolaro R. et al. Acute oral trimetazidine administration increases resting technetium 99m sestamibi up take in hibernating myocardium. // Journal of Nuclear Cardiology. 1998. - Vol. 2. - P. 128-133.

274. Cleland J.G.F., Dargie H.J., Ball S.G. et al. Effects of enalapril in heart failure: a double blind study of effects on exercise performance, renal function, hormones and metabolic state // Br Heart J 1985; 54:305-312.

275. Cleland J.G.F., Erdmann E., Ferrari R., et al. Guidelines for the diagnosis and assessment of heart failure // Eur. Heart J. 1999. - Vol.16. -P.741-751.

276. Cleland J.G.F, MacCown J. Heart failure due ischemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1999. — Vol. 33(3).-P.l7-29.

277. Clerico A, lervasi G, Del Ry S, Giannessi D. Immunoassay methods for the measurement of natriuretic cardiac hormones (ANP, BNP, and related peptides) in humans. J Clin Ligand Assay 1999;22:194-204. к разделу по НУП

278. Coats A.J.S., Adamopoulos S., Meyer Т.Е., Conway J., Sleght P. Effects of physical training in chronic heart failure // Lancet. 1990. - Vol.335. - P. 63-66.

279. Coats A.J.S., Adamopoulos S., Radeaelli A. et al. Control trial of physical training in chronic heart failure. Exercise performance, hemodynamics, ventilation and autonomic function // Circulation. 1992. - Vol.85. -P.2119-2131.

280. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Brett S.E., et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/ NO-dependent mechanism // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995.-274: 1067-1071.

281. Cohn J.N. Mechanisms in heart failure and the role of angiotensin-converting enzyme inhibition // Am. J. Cardiol. 1990. — Vol.66. - P.2D-6D.

282. Cohn J.N., Levine N.B., Olivari M.N. et al. Plasma norepiniphrine as a guide to prognosis in patints with chronic congestive heart failure // N.Engl.J.Med. — 1 984.-Vol.311.-P.819-823.

283. Cohn P.F. Pharmacological treatment of ischemic heart diseas. Monotherapy vs combination therapy // Eur. Heart J. — 1997. — Vol. 18, Suppl. B. P.1327-1334.

284. Colucci W.S. Apoptosis in the heart // N Engl J. Med. 1996. - 16: 12241226.

285. CONSENSUS Trial Study Croup. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandnavian Enalapril Study Group (CONSENSUS) //N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 1429-1435.

286. Cook SA, Poole-Wilson PA. Cardiac myocyte apoptosis// Eur. Heart J. -1999.-20: 1619-1629.

287. Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J. et al. Incidence and etiology of heart failure. A population-based study // European Heart Journal. 1999. — vol. 20. - P. 421-428.

288. Csajka C., Buclin Т., Brunner H.R., Biollaz J. Pharmacokinetic-pharmacodynamic profile of angiotensin II receptor antagonists // Clin Pharmacoki-net- 1997.-Vol. 32.-P.1-29.

289. Cuzen N.P., Fox K.M. Do ACE inhibitors modulate aterosclerosis? // European Heart Journal. 1997. - Vol.l 8. - P. 1530-1535.

290. Dalla-Volga S., Maraglino G., Delia-Valentina P. et al. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind, crossover study// Cardiovascular Drugs Therapy. 1990. - vol. 4. - P. 853-859.

291. Davies C.H., Yarding S.E., Poole-Wilson P.A. Cellular mechanisms of contractile dysfunction in human heart failure// Eur. Heart. J. 1996; 17: 189-198.

292. Detry L., Sellier P., Pennaforte S. et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina.

293. Trimetazidine European Multicenter Study Group. Br J Clin Pharmacol 1994; 37: 279-288. TEMS.

294. Denniss A.R., Colucci W.S., Allen D.D. et al. Distribution and function of human ventricular beta-adrenergic receptors in congestive heart failure // J.Am.Coll.Cardiol. 1989. - Vol.21. - P.651 -660.

295. Deroux A., Brochier M., Demange J. et al. Intiirict thiirapeutique de l'association de la trimiitazidine avec un inhibiteur calcique dans le traitement de l'insuffisance coronarienne chronique. PresseMed 1986; 15: 1783-7.

296. Diep Q.N., Mabrouk M.E., Yue P., Schiffrin E.L. Effect of ATI receptor blockade on car-diac apoptosis in angiotensin II-induced hypertension. AJP Heart and Circulatory Physiology 2002; 5: H1635-H1641.

297. Domanski M. J. BEST Investigators. Beta-blacker Evaluation of Survival Trial (BEST) // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - 35; 202A-203A.

298. Doughly R. N., Rodgers A., et al. Effect of beta-blocker therapy on mortality in patient with heart failure // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18. - P.560-565.

299. Ducimetriera P., Eschwege E., Papog L., et al. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population Diabetologia 1980; 19:205.

300. Dzau V.J. Tissue rennin-angiotensin system in miokardial hypertrophy and failure. Arch Intern Med 1993; 153: 937-942.

301. Edeki Т., Jonston A., Campbell D. et al. An examination of the possible pharmakokinetic interaction of trimetazidine with theophylline, digoxin and antipy-rine // British Journal of Clinical Pharmacology. 1988. - Vol.26. - P.657.

302. Eichhorn E.J., Hjalmarson A. P-blocker treatment for chronic heart failure: The frog prince // Circulation. 1994. - N90. - P. 2153-2156.

303. Eihhorn E.J., Bristow M.R. Medikal therapy can improve the biologic properties of the chronically failing heat: a new era in the treatment of heart failure // Circulation. 1996. - 94:2285-2296.

304. Effects of enalapril on mortality in severe heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). The CONSENSUS Trial Study Group // N.Engl. J.Med.- 1987. -Vol.316- P.1429-1435.

305. Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure. The SOLVD Investigators // N Engl J Med. 1991. - Vol. 325 - P.293-302.

306. Effects of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure: results of a Veterans Administration Cooperative Study (V-HeFT) Cohn J., Archibald D., Ziesche S., et al. // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314 - P.1547-1552.

307. Eichhorn E.J., Bristow M.R. Medical therapy can improve the biologic properties of the chronically failing heart: a new era in the treatment of heart failure // Circulation. 1996. - Vol.94. - P.2285-2296.

308. Elliott H.L. The ACE inhibitor spirapril in chronic renal failure, hypertension and diabetic nephropathy // Ter. Arkh. 2000. - Vol.72, N 10. - P.78-82.

309. Ekbom Т., Linjer E., Hedner T. et al. Cardiovascular events in elderly patients with isolated systolic hypertension. A subgroup analysis of treatment strategies in STOP-Hypertension-2. Blood Press. 2005;14(2):107-13.

310. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. - 2003. -21:1011-1053.

311. Fabiani J.N., Ponzio O., Emerit I., et al. Cardioprotective effect of trime-tazidine during coronary artery grafts surgery // Journal of Cardiovascular Surgery. — 1992. Vol. 33. -P.486-491.

312. Fallavollita J.A. Canty J.M.Jr. Hypoperfusion-indused contractile failure does not require changes in cardiac energetics // American Journal of Physiology. 1999.-Vol. 276. — P. H1715-H1723.

313. Ferrari R., Alfieri O., Curello S. et al. Occurrence of oxidative stress during reperfusion of the human heart // Circulation. 1990. - Vol. 81.- P.201-211.

314. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. et al. Oxidative stress during myocardial ischaemics and heart failure // Eur. Heart J. 1998. - 19: B2-B11.

315. Feuerstein G.Z., Fischer M., Nunnari J., Ruffolo R.R. Carvedilol inhibits aortic lipid deposition in the hypercholesterolemia rat model // Pharmacology. -1997.- Vol.54. -P.24-32.

316. Fogari R., Zoppi A. Lazzari P. Comparative effects of nebivolol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type II diabetes. J. Hum Hypertens.- 1997. -311: 733-757.

317. Francis G.S., Cohn J.N., Johnson G. et al. for the V-HeFT II. Plasma norepinephrine, plasma renin activity and congestive heart failure. Relation to survival and the effects of therapy in V-HeFT II. Circulatin.-1993.-Vol.87.-P.40-48.

318. Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. p-Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. BMJ 1999; 318: 1730-1737.

319. Ferrari R., Ceconi C., Curdlo S. et al. Ischemic preconditioning, myocardial stunning and hibernation: basic aspects //Amer. Heart Journal. 1999. - vol. 138. -P. 61-68.

320. Frohlich E. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Present and future // J. Hypertens. 1989. - Vol.13. (Suppl. 1) - P.25-130.

321. Fulton В., Wagstaff A.J., Sorkin E.M. Doxazozin an up date of its clinical pharmacology and therapeutic application in hypertension and begin prostatic hyperplasia // Drug. 1995. - 49:295.

322. Fox K., Mulcahy D., Findlay I. et al. TIBET: Effects of atenolol, nifedipine SR and their combination on the exercise test and the total ischemic burden in 608 patients with stable angina // European Heart Journal.

323. Galinir M., Pailiak A., Fonrcade J. et al. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure // European Heart Journal. 2000. - Vol. 21.- P.475-482.

324. Garg R. Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure // J Am Med Assoc. 1995 - Vol. 273 - P. 1450-51.

325. Geluk C.A., Asselbergs F.W., Hillege H.L. et al. Impact of statins in micro-albuminuric subjects with the metabolic syndrome: a substudy of the PREVENT) Intervention Trial // Eur Heart J. 2005, Jul;26(13): 1314-20.

326. Glycemic control and the rick for coronary heart disease in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Finnish studies // Ann Intern Med. -1996; 124: 127.

327. Granger C., McMurray J., Yusuf S. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function and intolerant to ACE inhibitors: the CHARM-Alternative trial // Lancet. 2003, 362, 772-776.

328. Gerdes A.M., Capasso J.M. Structural remodeling and myocardial dysfunction of cardiac myocytes in heart failure//J. Cell. Cardiol. 1995; 27: 849-856.

329. Goldsmith S.R., Francis G.S., Cohn J.N. Norepinephrine infusions in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1985. - Vol.56. - P.802-804.

330. Goldstein S., Hjalmarson A. The mortality effect of metoprolol in patients with heart failure: results of the MERIT-HF trial // Clin. Cardiol. 1999; 22(suppl.V):V30-5.

331. Gottlieb R.A., Burleson K.O., Kloner R.A. et al. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes // J. Clin. Invest 1994; 94:1621-1628.

332. Guidelines. The treatment of heart failure // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18. -P.736-753.

333. Gregory D, Udelson JE, Konstan MA. Economic impact of beta blockade in heart failure // Am. J. Med. 2001. - 110(7A):S74-80.

334. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarcto myocardico: GISSI-3 // Lancet. 1994; 343: 1115-22.

335. Guitard С., Alvisi V., Maibach E. et al. Placebo-controlled comparison of spirapril at 6, 12 and 24 mg/day in mild to severe essential hypertension // Blood Press. 1994.-Vol. 3 (Suppl. 2).-P. 81-87.

336. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart failure. Remme WJ, Swedberg K; Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2001. - Sep 22(17): 1527-60.

337. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart failure:fult text (update 2005) The Task Forsefor the diagnosis and of treatment CHF of the European Society of Cardiology, Eur.

338. Haffher S. Insulin and blood pressure in the San Antonio heart study: a review. Cardiovasc Risk Factors. 1993;1:18-27.

339. Hambrecht R., Niebauer J., Fiehn E. et al. Physical training in patients with stable chronic heart failure: Effects on cardiorespiratory fitness and ultrastructural abnormalities of leg muscles // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol.25. - P. 1239-49.

340. Hamsten A., Faire U. et al. // Lancet. 1987. - Vol.1. -P.3-9.

341. Hampton J.R. Beta-blockers in heart failure the evidence from clinical trials //Eur. Heart J. - 1996. - Vol.17 (Suppl. B). - P. 17-20. ~

342. Hanaki Y., Sugiyama S., Ozawa T. Effect of 3-(2,2,2,-trimethylhydra-zinium) propionate, gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on isoproterenol-induced mitochondrial disfunction // Res. Commun. Chem. Phatol. Pharmacol. -1989.-Vol.64.-P.157-160.

343. Hansson G.K. Immune Functions of the Vessel Wall. Eds / G.K. Hansson, P. Libby. New York, 1996. - P.l43-157.

344. Hart G. Cellular electrophysiology in cardiac hypertrophy and failure // Cardiovasc. Res. 1994. - Vol.28. - P.933-946.

345. Hasper D., Hummel M., Kleber F.X. et al. Systemic inflammation in patients with heart failure // Eur. Heart J. 1998. - Vol .19. - P.761-765.

346. Hayden JM, Reaven PD. Cur Opin Lipidol 2000; 11: 19-28.

347. Hearse DJ, Chain EB. Biochem J 1972; 128: 1125-33.

348. Heart Protection Study Group. Lancet 2003; 361: 2005-16.

349. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2002; 360:7-22.

350. Heidenreich P.A., Lee T.T., Massie B.M. Effect of beta-blockade on mortality in patients with heart failure: a meta-analysis of randomized clinical trials // J. Am. Coll. Cardiol. 1997.-Vol.30 (1). -P.27-34.

351. Herman M.V., Heinle R.A., Klein M.D. et al. Localized disorders in myocardial contraction: Asynergy and its rile in congessitive heart failure // New. Engl. J. Med. 1967. - Vol.277. - P.222-234.

352. Hershberger R.E., Bristow M.R. Receptor alternations in the failing human heart // Heart Failure. 1988. - Vol.13. - P.230-238.

353. Heusch G., Schulz R. Hibernating myocardium: a review // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. - Vol. 28 (Suppl. 12) - P.2359-2372.

354. Heusch G., Schulz R., Rahimtoola S.H. Myocardial Hibernation a delicate balance //Am. J. Physiol Heart Circ Physiol. - 2004, Nov 24.

355. Heyndrickx G.R., Baig H., Nellens P., Leusen I., Fishbein M.S., Uatner S.F. Depression of regional blood flow and wall thickening after brief coronary occlusion // American Journal of Physiology. 1978. - Vol.234. - P.H653-H659.

356. Hockenbery D.M., Oltvai Z.N., Milliman C.L., Kobmeyer S.J. BC1-2 function in an antioxidant pathway to prevent apoptosis // Cell. 1993. - 75:241-251.

357. Holman R., Turner R., Stratton I. et al. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complication in type 2 diabetes: UKPDS 39. BMJ. 1998. - 17:713-720.

358. Influence of diabetes on 5-year mortality and morbidity in a randomized trial comparing CABG and PTCA in patients with multivessce disease: the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) // Circulation. 1997. — 96:17611769.

359. Jardine A.G., Elliott H.L. ACE inhibition in chronic renal failure and in the treatment of diabetic nephropathy: focus on spirapril // Cardiovasc Pharmacol. -1999, Aug34.-Suppl 1.-S.31-34.

360. Jkeda U., Marda Y. et al. Angiotensin II augment cytokine-stimulated nitric oxide synthesis in rat cardiac myocites // Circulation. 1995.- 341: 84—85.

361. Jenning R.B., Murry C.E., Steenberger C., Reimer K.A. Development of cell injury in sustained acute ischemia //Circulation. 1990-Vol. 82. - P.II-2-II-12.

362. Joannides R, Heafeli W.E., binder L. et al. Nitric oxide is responsible for flowdependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo // Circulation/1995.-Vol. 91.-P.1314-1319.

363. Jong Ph, Yusuf S, Rousseau M et al Effect of enalapril on 12-year survival and life expectancy in patient with left ventricular systolic dysfunction: a follow-up study//Lancet.-2003.-361: 1843-8.

364. Kajstura J., Cheng W., Reiss K., et al. Apoptotic and necrotic myocyte cell deaths are in-dependent contributing variables of infarct size in rats // Lab. Invest.1996.- 74: 86-107.

365. Kalon K.Ho.L., Pinsky J.L., Kannel W.B., Levy D. The epidemiology of heart failure: the Framingham Stady // Journal of the American College of Cardiology. 1993.-Vol. 22 (Suppl. A)-P.6A-13A.- 130

366. Kassler-Taub K., Littlejohn T, Elliott W. et al. Comparative efficacy of two angiotensin II receptor antagonists, irbesartan and losartan in mild-to-moderate hypertension // J. Hypertens. 1998. - Vol. 11. (Suppl. 4) - P.445 -453. «.

367. Katz A. Cardiomyopathy of overload. A major determinant of prognosis in congestive heart failure //New Engl. J. Med. 1990. - Vol.11. - P. 100-110.

368. Katz A.M. Physiology of the Heart. 2 Ed. New York: Raven.,-1992; 219273.

369. Kaye D.M., Lefkovits J., Jennings G.L., Bergin P., Broughton A., Esler D. Adverse consequences of high sympathetic nervous activity in the failing human heart//J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol.26. - P. 1257-1263.

370. Keith M., Geranmayegan A., Sole M. et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -Vol.3.1. -P.1352-6.

371. Kennedy J.W., Kaiser G.C., Fisher L.D., Guinn G.A., Ryan T.J., Clinical and angiographic predictors of operative mortality from the collaborative study in coronary artery surgery (CASS) // Circulation. 1981; 63: 793-802.

372. Kennedy HL, Goldstein S, Gottlieb S, et al. Non-sustained ventricular tachycardia in congestive heart failure and beta-blocker therapy abstract. // Eur Heart J. 1997;18(abstr. suppl): 127.

373. Kennedy HL, Goldstein S, Gottlieb S, et al. QT dispersion in congestive heart failure and effects of chronic beta-blocker therapy (Merit-HF pilot study) abstract. // Arch Mai Coeur Vaiss. 1998;91(spec. issue): 115.

374. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // B. J. Cancer. 1972; 26: 239-257 -145.

375. Khand A.U., Gemmell I., Rankin A.C., Cleland J.G. Clinical events leading to the progression of heart failure: insights from a national database of hospital.

376. Khoury A.F., Kaplan N.M. a-Blocker therapy of Hypertension // JAMA. -1991. Vol.266. -N.3. - P.394-398.

377. Klimov A.N., Denisenko A.D., Popov A.V. et al. Lipoprotein antibody immune complexes, their catabolism and role in foam cell formation // Atherosclerosis. 1985.-Vol. 58.-P.1-15.

378. Komarek J., Strnadova V. Creatine phosphate as a drug in acute myocardial infarct // Cas-Lek-Cesk. 1992. - Vol. 131(8). - P. 248-249.

379. Krahenbuhl S., Grass P., Surve A. Pharmacokinetics and hemodynamic effect of a single oral dose of the novel ACE inhibitor spirapril in patients with chronic liver disease // Europ. J. Clin. Parmacology. 1993. - Vol. 45. - P. 247-253.

380. Kroener G., Petit P., Lamzami N et al. The biochemistry of programmed cell death //FASEB J. 1995. - Vol.9. -P.1277-1287.

381. Krown K.A., Page M.T., Nguyen C. et al. Tumor necrosis factor a-induced apoptosis in cardiac myocytes; involvement of the sphingolipid signaling // J. Clin. Invest. 1996. 98: 2854-2865.

382. Kubota Т., McFiernan C.F., Frye C.S. et al. Cardiac specific overexpres-sion of tumor necrosis factor-a causes lethal myocarditis in transgenic mice // J. Card. Failure. - 1997; 3: 117-124.

383. Lallouette A., Meurin P. Оптимальная медикаментозная терапия ИБС: роль триметазидина // Медикография. 1999. - Т.21. - С. 92-100.

384. Langdon C.G. Doxazozin: a study in a cohort of patients with hypertension in general practice-an interim report //Am Hear J.- 1991.- V.121. -Nl. P.261-273.

385. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Anti-ischemic effects of trimetazidine: 32P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart // Archives of Internal Pharmacodynamic Thery. 1987. -Vol. 286. -P. 97-110. '

386. Limas C.J., Goldenberg I.F., Limas C. Soluble interleikin-2 receptor levels in patients with dilated cardiomyopathy. Correlation with disease severity and cardiac autoantibodies // Ibid. 1995; 91: 631-634.

387. Lee AF, MacFadyen RJ, Struthers AD. Neurohormonal reactivation in heart failure patients on chronic ACE inhibitor therapy: a longitudinal study // Eur J Heart Fail.-1999 Dec;l(4):401-6.

388. Lehto S., Ronnemaa Т., Haffrier SM et al. // Diabetes. 1997; 46: 1354-9.

389. Lever A., Ramsay L.F. Treatment of hypertension in the elderly // J. Hypertens.-1995. -Vol.13.-P.571-579.

390. Levy D., Garrison R,G., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart study//Nev Engl J. Med. 1996.- 322:1561-1566.

391. Lewandowski E.D. Metabolic mechanisms associated with antianginal therapy // Circulation Research. 2000. - Vol. 86. - P.487-489.

392. Lockshin R.A., Beaulaton J. Programmed cell death // Life Sci. 1974; 15: 1549-1565.

393. Lockshin RA, Beaulaton J. Programmed cell death. Cytochemical appearance of lysosomes when death of the intersegmental muscles is prevented // J Ultra-structRes. 1974, Jan;46(l):63-78.

394. Lopaschuk G., Beike D., Gamble J. et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in heals and desease // Biohem. Biophys. Acta. — 1994. — 1213.-P. 263-276.

395. Lopaschuk G., Rozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation of the heart // Journal of Mollecular and Cellular Cardiology. 1998. - Vol.30. --P. Al 12.

396. Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated // Coronary Artery Disease. — 2001, Feb.-Vol. 12, Suppll.-P. S6-11

397. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G., Chierchia SL. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease // American Journal of Cardiology. 1998. - Vol. 82. - P. 848-901.

398. Macor J.E., Kowala M.C. Advances in the understanding and treatment of congestive heart failure // Annual Reports in Medicinal Chemistry. Academic Press. -2000. Vol.35.-P. 63-72.

399. Maggi C.A. Therapeutic opportunities from the pharmacological manipulation of the Fas system // Pharmacol Res. 1998; 38: 1-32.

400. Management of stable angina pectoris. Recomendation of the Task Forse of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 1997. - Vol. 18. -P.394-413.

401. Manchanda S.C., Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris. Heart 1997;78: 353-7

402. Mann D.L., Kent R.L., Parsons В., Cooper G. IV. Adrenergic effects on the biology of the adult mammalian cardiocyte//Circulation. 1992. -Vol.85. — P. 790-804.

403. Mann D.L., Young J.B. Basic mechanisms in congestive heart failure recognizing the role of proinflammatory cytokines // Chest. 1994; 105: 897-904.

404. Marwick Т.Н. The viable myocardium: epidemiology, detection, and clinical implication //Lancet. 1997. - Vol.351. -P.815-819.

405. McKee P.A., Castelli W.P.,McNamara P.M., Kannel W.B. The natural history of congestive heart failure. The framingham Study // N. Engl. J. Med. — 1971. — Vol.285.-P.1441-1446.

406. MERIT-HF Study Croup. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. - Vol.353. -P.2001-2006.

407. Meigs J., Singer D., Sullivan L., et al. Metabolic control and prevalent cardiovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) // Am J Med. 1997;102:38-47.

408. Messerli F.H., Weber M.A., Brunner H.R. Angiotensin II receptor inhybi-tion. A new therapeutic principle // Arch. Jntern. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 19571965.

409. McMurray J, Abdullah I, Dargie HJ et al. Increased concentrations of tumour necrosis factor in cachectic patients with severe chronic heart failure // Br. Heart J.-1991; 66: 356.

410. McMurray J., Stewart S. Epidemiology, aetiology and prognosis of heart failure // Heart. 2000. - 83:596-602.

411. McMurray J., Swedberg K., Hogg K. Heart failure with preserved left ventricular systolic function // J. Am. Coll Cardiol. 2004. - 43:317-327.

412. Meredith P.A., Grass P., Guitard C., Elliott H. Pharmacokinetics of spirapril in renal impairment//Blood Press. 1993. - Suppl. 2. - P. 14-19.

413. Mimran A., Ruilope L. et al. Comparison of the angiotensin II receptor antagonist irbesartan with the full dose range of enalapril for the treatment of hypertension // J. Hypertens. 1997. - Vol.l5 (Suppl. 4). - P.l 17 (Abstract). - 193.

414. Mitrovic V., Thormann J., Kornecki T. et al. The vasopressor system in patients with heart failure due to idiopathic dilated cardiomyopathy // Cardiovasc. Drugs Ther. 1989. - Vol.13. - P.771-778

415. Morgan J.P. Abdominal intracellular modulation of calcium as a major cause of cardiac contractile dysfunction // N. Engl. J. Med. — 1991. — Vol.325. — P.625-632.

416. Munger M., Johnson В., Amber I. J. et al. Circulating concentration of proinflammatory cytokines in the mild or moderate heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. — 1996; 77: 723-727.

417. Murdoch D.R., McMurray J.J.V. Cardiac cachexia lean and mean // Eur. Heart J. - 1999; 20: 1609.

418. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. 1986. —Vol.74. — P.l 124-1136.

419. Narula J., Hajjar R.J., Dec G.W. Apoptosis in the failing heart // Cardiology Clinics. 1998; 16: 691-710.

420. Neyses L., Nitsch J., Biegel Th. Erhohung des atrialen naatriuretichen Pep-tids und der Plasmakatecholamine bei arterieller Hypertonie-Hinweise auf eine Wechsewirkung // Z. Kardiol. 1988. - Vol. 77, N7. - P.599-634.

421. Overton RM, Vesely DL. Processing of long-acting natriuretic peptide and vessel dilator in human plasma and serum // Peptides. 1996; 17:1155-1156. к разделу по НУП

422. Packer М. Beta-blockade in the management of chronic heart failure. Another step in the conceptual evolution of a neurohormonal model of the disease // Eur. Heart J. 1996. - Vol.17 (Suppl. B). - P. 21-23.

423. Packer M., Bristow M.R., Cohn et al. The effect of carvedilol on morbidity in patients with chronic heart failure//N. engl. J. Med. 1996. - 334: 1349-1355.

424. Parker M., Cohn J.N. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P.138.

425. Paris W., Woodbury A., Thompson S. et al. Review of literature on heart transplant recipients' return to work: predictors and outcomes // Soc Work Health Care. 1997.-26(2):87-9.

426. Patterson J.H., Adams K.F.J. Pathophysiology of heart failure // Pharmacotherapy. 1993. - Vol.13. - P.73S-81S.

427. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodelling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications // Circulation. — 1990. — Vol.81.-P. 1161-1172.

428. Pfeffer M.A. The Survival and Ventricular Enlargement (SAVE) study: rationale and perspective // Herz. 1993; 18 (Suppl. 1): 430-5.

429. Pfeffer AM. Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). American Heart Association Scientific Sessions 2003; November 9-12, 2003; Orlando, Florida. Plenary Session III: Late Breaking Clinical Trials.

430. Pitt В., Segal R., Martinez F. et al. Randomized trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (ELITE) // Lancet. 1997. - Vol. 349. -P. 747-752.

431. Prabhu S.D., Chandrasekar B. -Adrenergic blockade in developing heart failure reduces myocardial BCL-xS gene expression and apoptosis // Circulation. -2000 (Abstract); 102: 2-214.

432. Prichett G., Cohen H.S., Rao K.M. et al. Tumor necrosis factor, natural killer activity and other measures of immune function and inflammation in oldery men with heart failure // Gerontology. 1995. - Vol .41. - P.45-56.

433. Randomised trial of intravenous, oral aspirin, both, or neither among 17167 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2 / Second International Study of Infarct Survival/ Collaboration group // Lancet. 1996, August: 349-360.

434. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium // Am. Heart J. 1989. -Vol.ll7.-P.211-221.

435. Rahimtoola S.H. Concept and evaluation of hibernating myocardium // Annual reviews of Medicine. 1999. - Vol.50. - P.75-86.

436. Rauchhaus M., Koloczec V., Florea V. et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure // Eur. J. Heart Failure. 1999.-Vol. 1.-P.203.

437. Reisin E., Weir M.R., Falkner B. et al. Lisinopril versus HCTZ in obese hypertensive patients: a multicenter placebo-controlled trial. Treatment in obese Patients with Hypertension (TROPHY) Study Group. Hypertension. 1997 Jul;30(1 Pt 1): 140-5.

438. Remme W.J. et al. Carvedilol ACE inhibitor Remodelling // Mild CHF Evaluation trel. Presented on 3 September 2002, at the European Society of Cardiology Congress, Berlin; Hot Line III: 2505.

439. Rezkalla S.H., Raikar S., Kloner RA. Treatment of viral myocarditis with focus in captopril // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol .77. - P.634-637.

440. Roockwood K., Await E., MacKnight C., McDowell I. CMAJ. 2000; 162 (6): 769-72.

441. Sam F., Sawyer D.B., Chang D.L.F. et al. Progressive left ventricular remodeling and apoptosis late after myocardial infarction in mouse heart // Am. J. Physiol. 2000. - 279: H422-428.

442. Sandberg A., Ragnarsson G., Jonsson U.E. et al. Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol metoprolol CR // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - 33(suppl.):S3-7.

443. Satoh Т., Cohen H.T., Halz A.J. Intracellular signaling in the regulation of renal Na-k-ATPase. 2. Role of eicosanoids //J. Clin. Jnvest. 1993. - 91: 409-415.

444. Saul IP., Aral Y., Berger PD. et al. Assessment of autonomic regulation in chronic congestive heart failure by the heart rate spectral analisis // Am. I. Cardiol. -1988.-61: 1292-9.

445. Schamraj O.J., Grupp J.L., Grupp G. et al. Characterization of the Na-K-ATPase, its isoforms and the inotropic response to obtain in isolated failing human hearts // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol.27. - P.2229-2237.

446. Scheen A.J. Renin-angiotensin system inhibition prevents type 2 diabetes mellitus. Part 1. A meta-analysis of randomised clinical trials // Diabetes Metab. — 2004;30(6):487-96.

447. Segura J., Christiansen H., Campo C., Ruilope L.M. How to titrate ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers in renal patients: according to blood pressure or proteinuria? // Curr Hyper Rep. 2003. — N5. — P.426-429.

448. Setaro J.F., Souser R., Remetz M.S. et al. Long-term outcome in patient with congestive heart failure and intact systolic left ventricular performance // Am. J. Cardiology. 1992. -Vol.69. - P. 1212-1216.

449. Seta Y., Shan K., Bozkurt B. Basic mechanism in heart failure: the cytokine hypothesis // J. Cardiac. Failure. 1996. - Vol. - P.243-249.- 240.

450. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoyama H. et al. Evidence of cardiocyte apoptosis in myo-cardium of dogs with chronic heart failure // Am J Pathol. 1996; 148: 141-149.

451. Sharov V.G., Sabban H.N., Shimoyama H. Evidence of cardi-omyocyte apoptosis in myocardium in dogs with chronic heart failure //Am. J. Pathol. 1996.-Vol.148.-P.1506-1512.

452. Shortman K., Scollay R. Death in the thymus // Nature. 1994. - Vol. 372. -P. 44-45.

453. Sisdossis L.S. The role of glucose in the regulation of substrate interaction during exercise // Can.J.Appl.Physiol. 1998. - Vol. 23 (6). - P. 558-569.

454. Sigh B.N. CIBIS. MERIT-HF and COPERNICUS trial outcomes: do they complete the charter on beta-adrenergic blockers as antiarrhitmic and antiflbrillatory drugs? // J.Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol.6. - P.107-110.

455. Smith T.W., Braunwald E., Kelly R.A. The management of heart failure.iL1.: heart disease. Braunwald E. editors. 4 ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company1994. P.464-519.

456. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Wentworth D.//Diabetes Care 1993; 16:34-44.

457. Stein G., Sierakowski, Grass P. et al. Pharmacokinetics of spirapril and spi-raprilat in patients with chronic heart failure // Blood Press. — 1994. Vol. 3 (Suppl. 2).-P. 47-53.

458. Stephen S.A. Unwanted effects of propranolol // J. Am. Coll. Cardiol. — 1966. 18. - P.463-472.

459. Stevenson W.G., Stevenson L.W., Middlekauf H.R. et al. Improving survival for patients with advanced heart failure: a study of 737 consecutive patients // J. Am. Coll. Cardiol 1995,-Vol.26.-P.1417-1423.

460. Struthers A.D. Natriuretic peptides in congestive heart failure: more than just markers. In: Controveries in the management of heart failure. Eds. A. Coats, J.G.F. Cleland. Guildford: Churchill Livingstone. 1997. - P. 133-146.- 245

461. Struthers AD. Aldosterone blockade in heart failure. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.-2004 Sep;5 Suppl l:S23-7.

462. Stumpe K.O., Haworth D., Hoglung C. et al. Comparison of the angiotensin II receptor antagonist irbesartan with atenolol for treatment of hypertension // Blood Press. 1998. - Vol. 7. (Suppl. 1) - P. 31 -37.

463. Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J. et al. Hormones regulation cardiovascular function in patients with severe congestive heart failure and their relation to mortality//Circulation. 1990.-Vol. 82. - P.1730-1736.

464. Szwed H., Pachocki R., Donzal-Bochelska M. et al. The anti-ishaemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRJMPOL-1 // Cardiovascular Drugs Therapy, in press.

465. Taegtmayer H. Tnergy metabolism of the heart: from basic concepts to clinical applications // Curr Prob Cariol. 1994. - Vol. 19. - P. 59-113.

466. Tanaka M., Ito H., Adachi S. et al. Hypoxia induces apoptosis with enhanced expression of Fas antigen messenger RNA in cultures neonatal rat cardi-omyocytes // Circ. Res. 1994. - Vol.75. - P.426-433.

467. Taylor, S.L. Lilly lecture: molecular mechanisms of insulin resistance. Lessons from patients with mutations in the insulin-receptor gene // Diabetes. — 1992; 41: 1473-1490.

468. Taylor S.H. Congestive heart failure. Towards a comprehensive treatment //Eur. Heart J. 1996. - Vol.17. (Suppl. B). - P. 43-56.

469. Teasta M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension // J Am Coll Cardiol. 1996. - Vol. 28. -P.964-971.

470. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on Survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325, N5. - P. 239-302.- 250

471. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the north Scandinavian enalapril survival study // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.327. - P.685-691.

472. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. 1993. - Vol.342. - P.821-828.

473. The BEST Steering Committee. Design of Beta-Blocker Evaluation Survival Trial (BEST) // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.75. - P. 1220-1223.

474. The HOPE study investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high risk patients // N Engl J Med.-2000;32:145-153.

475. Theroux P., Lindon R.M. Unstable angina: pathogenesis, diagnosis and treatment // Curr. Probl. Cardiology. 1993. - Vol.18. - P. 157-232.

476. Thomas J.A., Mark B.H. Plasma norepinephrine in congestive heart failure // Am.J.Cardiol. 1978. - Vol.41. - P.233-243

477. Timmermans P.B, Carmi D.J., Chiu A.T. et al. Angiotensin II receptor antagonists: from discovery to antihypertensive drugs // J. Hypertens. 1991. - Vol. 18. (Suppl. 3)-P. 136-142.

478. Timmer Т., de Vires E.G.E., de Jong S. Fas receptor-mediated apoptosis: a clinical appli-cation//J Pathol. 2002; 196: 125-134.

479. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLD // J Am Coll Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P.l201-1206.

480. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Tumor nekrosis factor-a, tumor nekrosis factor receptor in the failing heart // Ibid. 1996; 93: 704-711.

481. Translated, with permission of the American College of Physicians, from "Amlodipin did not increase morbidity or mortality rates in severe heart failure" (PRAISE). ACP //J Club. 1997; 126:30.

482. Tripathi K. EUCLID study. Lancet. 1997 Oct 11 ;350(9084): 1102-3.

483. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. 1998; 352: 837-53.

484. Ungerer M., Parruti G., Bohm M., Puzicha M., DeBlasi A., Erdmann E., Lohse M.J. Expression of p-arrestins and P- adrenergic receptor kinases in the failing human heart // Circ. Res. 1994. - Vol.74. - P. 206-213.

485. Uscio LV, Quaschning T, Luscher TF. Effect of dual metallopeptidase inhibition with omapatrilat on vascular remodeling in Dahl salt-sensitive hypertension // Hypertension. 1999. - Vol.(2). - P.342.

486. Vallotton M.B. The rennin-angiotensin system // Trends Pharmacol. Sci -1987.-Vol. 8.-P. 69-74.

487. Vanhaecke J., Droogne W., Van Cleemput J., Van de Welf F. Beta-blockers in cardiac in-sufficiency // Ann Cardiol Angeoiol. 1997; 46: 527-529.

488. Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiological perspective // J. Amer. Coll. Cardiology. 1995.-Vol.26. - P.1565-1574.

489. Vellusi M., Cernigoi A.M., Viezzoli L. // Curr. Ther. Res. 1993. - Vol. 53, N3.-P.316-328.

490. Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J. -1975. Vol.37. - P. 1022-1036.

491. Wallen Т., Landahl S., Hedner T. et al. Brain natriuretic peptide predicts mortality in the eldeiy // Heart. 1977; 77:264-267.

492. Wallins G. //Atherosclerosis. 1986. - Vol.59. -P.223-235.

493. Weber K.T., Villarreal D. Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure // J. Am J. Cardiol. 1993. - Vol.71. - P.311-318.

494. Wei C.M., Lerman A., Rodeheffer R.L. Endothelium in human congestive heart failure.//Circulation. 1994. - Vol. 89. - P.1580-1586.

495. Wheeldom NM, Viberti GC, for MARVAL trial: Microalbuminuria reduction with valsartan. Proc. 16 Ann Meeting of ASH, 2001.

496. Willenheimer R., Dahloft В., Rydberg E., L. Erhardt. ATI-receptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions // Eur. Heart J. 1999. - Vol.20. - P.997-1008.- 225

497. Witte K, Thackray S, Banerjee T, Clark AL, Cleland JG. Update of ELITE-II, BEST, CHAMP, and IMPRESS clinical trials in heart failure // Eur J Heart Fail. -2000 Mar;2(l): 107-12.

498. Witte K, Thackray S, Banerjee T, Clark AL, Cleland JG. Update of ELITE-II, BEST, CHAMP, and IMPRESS clinical trials in heart failure // Eur J Heart Fail. -2000 Mar;2(l):107-12.

499. Yamamoto K., Burnett J.C. Jr., Jougasaki M. et al. Superiority of brain natriuretic peptide as a humoral marker of ventricular systolic and diastolic dysfunction and ventricular hypertrophy // Hypertension. 1996. - 28:988-994.

500. Yellon D.M., Rahimtoola S.H.,Opie L.H. New ischemic symdromes. New York: Lippincott-Roven, 1997.-236 p.

501. Yoldstein S. P-blockers in hypertensive and coronary heart disease.// Arch. Intern. Med. 1996.-Vol. 156. -P.1267-1276.

502. Yoshibayashi M, Saito Y, Nakao K. Brain natriuretic peptide versus atrial natriuretic peptide . physiological and pathophysiological significance in children and adults: a review // Eur J Endocrinol. 1996; 135:265-268. к разделу по НУП

503. Yue T-L, Wang C, Romanic A et al. / Stauresporine-induced Apoptosis in cardiomyocytes: A Potetial role for Caspase-3//J Mol Cell Cardiol.-1998; 30: 495507.

504. Yusuf S., Pfeffer M., Swedberg K. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left ventricular systolic function: the CHARM- Preserved trial // Lancet. 2003, 362, 777-781.

505. Zannad, F. Differential effect of fosinopril end enalapril in patients with mild to moderate CHF./Zannad F, Chati Z, Guest M et al. // Am Heart J. -1998;136:672-680.4