Возможности метаболической терапии в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Школьник, Евгений Леонидович

• Школьник, Евгений Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Школьник, Евгений Леонидович

Список принятых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Хроническая сердечная недостаточность

1.2. Метаболизм миокарда

1.3. Методы оценки жизнеспособности миокарда

1.4. Метаболическая терапия при хронической сердечной недостаточности

Глава 2. Методы обследования и общая характеристика больных

2.1. Методы обследования

2.2. Общая характеристика больных

Глава 3. Клинико-функииональная оценка больных с хронической 53 сердечной недостаточностью

3.1. Клиническая характеристика больных

3.2. Медикаментозная терапия больных

3.3. Оценка толерантности к физической нагрузке по данным тредмил- 64 теста и анализ данных холтеровского мониторирования.

3.4. Оценка результатов стресс-эхокардиографии с добутамином

Глава 4. Клинико-функциональная оценка больных с ХСН в 84 зависимости от наличия гнбернированного миокарда

4.1. Клиническое течение ХСН в зависимости от наличия 84 гибернированного миокарда

4.2. Оценка показателей внутрисердечной гемодинамики в зависимости от наличия гибернированного миокарда

4.3. Оценка показателей локальной сократимости в зависимости от наличия гибернированного миокарда

Глава 5. Сегментарная оценка показателей перфузии, метаболизма и 108 функции миокарда у больных ХСН

5.1. Клиническая характеристика больных с ХСН. включенных в 108 исследования метаболизма и перфузии миокарда левого желудочка

5.2. Классификация состояний миокарда

5.3. Оценка перфузии и систолического утолщения по данным ОФЭКТ и 113 метаболизма по данным ПЭТ в сегментах больных ХСН в процессе лечения

5.4. Сопоставление результатов стресс-ЭхоКГ, ОФЭКТ и ПЭТ 120 Клинические примеры

Глава 6. Обсуждение полученных результатов 135 Выводы 148 Практические рекомендации 149 Список используемой литературы

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ -артериальная гипертензия

АДФ -аденозиндифосфат

АКШ -аорто-коронарное шунтирование

АПФ -ангиотензин-превращающий фермент ат-п -ангиотензин II

АТФ -аденозинтрифосфат

ДАД -диастолическое артериальное давление жэс -желудочковая экстрасистола

ИБС -ишемическая болезнь сердца

ИМ -инфаркт миокарда кдо -конечно-диастолический объем

КДР -конечно-диастолический размер кж -качество жизни ксо -конечно-систолический объем

КСР -конечно-систолический размер лж -левый желудочек нжэс -наджелудочковая экстрасистола

ОФЭКТ -однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПЭТ -позитронная эмиссионная томография

РФП -радиофармпрепарат

САД -систолическое артериальное давление сжк -свободные жирные кислоты

УО -ударный объем

ФВ -фракция выброса

ФК -функциональный класс хсн -хроническая сердечная недостаточность чсс -частота сердечных сокращений шоке -шкала оценки клинического состояния

ЭКГ -электрокардиография

ЭхоКГ -эхокардиография имт -индекс массы тела

8f-fdg -фтордезоксиглюкоза mlhf -миннесотский опросник качества жизни больных ХСН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности метаболической терапии в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности»

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из наиболее распространенных и, одновременно, тяжелых синдромов, требующим значительных финансовых затрат на лечение [7, 76, 171]. Ведущей причиной развития ХСН в России и во всем мире остается ишемическая болезнь сердца (ИБС) [8, 217]. Несмотря на значительный прогресс в терапии ХСН за последние десятилетия, смертность от этого заболевания остается крайне высокой [72, 77]. Повсеместно проводится поиск новых направлений терапии ХСН способных улучшить клиническое течение, качество жизни и прогноз больных.

В многочисленных исследованиях было показано, что при ХСН ишемического генеза происходит каскад метаболических изменений с нарушением механизмов утилизации энергетических субстратов, образования энергии в митохондриях и транспорта высокоэнергетичных субстратов к местам их потребления [84, 205, 220, 238]. Важной вехой в понимании метаболических нарушений при ХСН и ИБС стала разработка концепции гибернированного и оглушенного миокарда [234]. Термин "гибернированный" ("спящий") миокард впервые предложил S. Rahimtoola (1984), для обозначения находящего в состоянии гипоперфузии и дисфункции миокарда, потенциально способного к восстановлению функции при улучшении его перфузии.

Многочисленные исследования, подтверждающие восстановление сократимости гибернированного миокарда после его реваскуляризации. стимулировали разработку новых более точных методов выявления жизнеспособного миокарда, основанных на определении сохранности ряда клеточных функций [9, 164]. Так целостность клеточных мембран определяется при однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) с 201XI или 99п'Тс-технетрилом, метаболизм глюкозы - с помощью позитронной эписсионной томографии (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (l8F-FDG), контрактильный резерв - при стресс-эхокардиографии с добутамином [234].

Понимание того, что нарушение метаболизма кардиомиоцитов играет важную роль в патогенезе ХСН, предопределило развитие нового направления терапии этого синдрома - миокардиальной цитопротекции. Однако исследований, оценивающих влияние метаболической терапии на течение и прогноз ХСН с учетом перфузии и метаболизма миокарда крайне мало, а полученные результаты носят противоречивый характер. Положительный эффект препаратов данной группы, в которую входят триметазидин, милдронат и ранолазин, обусловлен оптимизацией использования кислорода кардиомиоцитами при ИБС [98, 130, 146]. Препараты цитопротективного действия триметазидин и милдронат достаточно хорошо изучены при стабильной стенокардии [3, 19, 159, 218], однако их действие при сердечной недостаточности отражено лишь в небольшом количестве работ. Мало изучено действие данных препаратов на качество жизни больных ХСН, а также взаимосвязь качества жизни с объективными показателями состояния сердечнососудистой системы.

Практически не изучена способность триметазидина и милдроната влиять на гибернированный миокард с использованием радионуклидных методов. В литературе отсутствуют данные о сравнительной эффективности препаратов метаболического действия.

Цель исследования: изучение эффективности миокардиальных цитопротекторов при лечении хронической сердечной недостаточности.

Задачи исследования:

• сравнить клиническую эффективность и безопасность милдроната и триметазидина в сочетании с базисной терапией ХСН. а также их возможности по коррекции метаболизма миокарда.

• изучить состояние внутрисердечной гемодинамики. локальной сократимости, перфузии и метаболизма миокарда левого желудочка на фоне шестимесячного лечения милдронатом и триметазидином.

• сопоставить возможности стресс-эхокардиографии с добутамином, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и позитронно-эмиссионной томографии миокарда в выявлении гибернированного миокарда у больных ХСН.

• определить возможную взаимосвязь между клиническим течением ХСН, толерантностью к физической нагрузке, качеством жизни и наличием гибернированного миокарда в процессе стандартного лечения ХСН в сочетании с миокардиальными цитопротекторами.

Научная новизна

Впервые проведено сравнительное комплексное исследование эффективности метаболических цитопротекторов триметазидина MB и милдроната у больных ХСН и выраженной систолической дисфункцией миокарда, с использованием стресс-эхокардиографии с добутамином. одиофотонной эмиссионной компьютерной томографии и познтронно-змиссионной томографии миокарда.

Впервые прослежена динамика метаболизма, перфузии и локальной сократимости при различных состояниях миокарда на фоне терапии тримстэзиднноы и мнлдроиатом- Показано снижение исходно повышенного мегаболизма глюкозы в ншемизиро ванных сегментах но данным позитронио-эммссноиной томографии до нормального уровня при лечении трнметюндннои н мнлдронатом. Выявлено улучшение регионарного систолического утолшения по данным одиофотонной эмиссионной компьютерной томографии и гнберкированных сегментах.

Установлена взаимосвязь между наличием гибернированного миокарда и благоприятным течением хронической сердечной недостаточности. особенно при терапии тримста-зидниом МВ

Выявлсна низкая Чувствительность стресс-эхокардиографии с добутамииом в выявлении гибернированного мнокдрда у больных с выраженной систолической дисфункцией по сравнению с комбинацией познтроино-эмиссиониой томографии с фтордезокенглюкоэой и одиофотонной эмиссионной компьютерной томографией,

Практическая значимость

Шестимесячное лечение трнметазиднном МП и мнлдронатом в сочетании с базисной терапией приводит к достоверному улучшению клинического состояния, сопровождающимся значимым снижением функционального класса стенокардии и хронической сердечной недостаточности, а также ростом дистанции 6-минутной ходьбы.

Длительная терапия триметазидином MB у больных хронической сердечной недостаточностью приводит к благоприятным изменениям 8 внутрисердечной гемодинамики, глобальной и локальной сократимости левого желудочка в покое и на этапах фармакологической нагрузки, а терапия милдронатом не сопровождается указанными изменениями.

У больных с гибернированным миокардом отмечено более благоприятное клиническое течение хронической сердечной недостаточности, рост толерантности к физической нагрузке и улучшение качества жизни, в особенности при терапии триметазидином.

Показана низкая чувствительность стресс-эхокардиографии с добутамином в выявлении гибернированного миокарда у больных с выраженной систолической дисфункцией и необходимость использования дополнительных методов, в частности, позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой и одиофотонной эмиссионной компьютерной томографии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Длительная терапия триметазидином MB в сочетании с базисной терапией у больных ХСН приводит к благоприятным изменениям клинического состояния, качества жизни, внутрисердечной гемодинамики, глобальной и локальной сократимости левого желудочка в покое и на этапах фармакологической нагрузки.

2. Длительная терапия милдронатом в сочетании с базисной терапией у больных ХСН также приводит к благоприятной динамике клинического состояния, качества жизни, однако не сопровождается положительными изменениями внутрисердечной гемодинамики, глобальной и локальной сократимости левого желудочка в покое и на этапах фармакологической нагрузки.

3. Наличие гнберннро валкого миокарда способствует более благоприятному клиническому течению хронической сердечной недостаточности! росту толерантности к физической нагрузке н улучшению качества жнш, особенно прн терапии трнметазнднном,

4. По данным гтоэнтронно-эмисснонной томографии терапия трнметашднном и мнлдронатом обладает антиишемическнм действием, что проявляется достоверным уменьшением гнпсрмстяболнэма глюкозы в ншемнзированных сегментах до нормальных значений.

5. Стресс-эхокардиографии с добутамииом обладает низкой чувствительностью {50.4%) и высокой специфичностью (85,7%) в выявлении гнберкнрованного миокарда у больных с выраженной систолической дисфункцией но сравнению с комбинацией поинтронно-эмнеснониой томографии с фтордеюкси глюкозой и однофотокпой эмиссионной компьютерной томографией.

Внедрение ргзгльннои исследовании

Результаты исследования внедрены в практику кардиологического отделения ГКБ №31 им. проф. А.А. Остроумова.

Полнота опубликовании н нечагн

Основное содержание диссертационного исследования достаточно полно отражено в автореферате и 10 работах соискателя.

Основные положения диссертации доложены н обсуждены на XI Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва. 2004) и ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва. 2005).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Школьник, Евгений Леонидович

Выводы:

1. Шестимесячное лечение три мстят дн ном M B (70 мг/сут) н мнддронатом (1000 мг/сут) в сочетании с базисной терапией приводит к достоверному улучшению клинического состояния, сопровождающимся значимым снижением функционального класса стенокардии и хронической сердечной недостаточности, а также ростом дистанции 6-мннутной ходьбы, более выраженным в группе триметазидина MB

2. Шестимесячная терапия триметазндином MB у больных хронической сердечной недостаточностью приводит к благоприятным изменениям внутрнсердечиой гемодинамики, глобальной и локальной сократимости левого желудочка в покое и на этапах фармакологической нагрузки, а терапия милдронатом не сопровождается указанными изменениями.

J. У больных с гнбершгровшпшм миокардом отмечено более благоприятное клиническое течение хронической сердечной недостаточности, рост толерантности к физической нагрузке и улучшение качества жизни, в особенности при терапии триметазндином.

4. По данным позигроино* эмиссионной томографии терапия триметазндином и мнлдронотом обладает антнишсмнчсскнм действием, что проявляется достоверным уменьшением пшерметаболизма глюкозы в ншемизнрованных сегментах до нормальных значений.

5. Улучшение регионарного систолического утолщения в гибернированных сегментах по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии происходит только при терапии трнметазнднном MB,

6. Стресс-эхокардиографня с добутамином обладает низкой чувствительностью (50,4%) и высокой специфичностью (85,7%) в выявлении гибернированного миокарда у больных с выраженной систолической дисфункцией по сравнению с комбинацией познтроино-эмиссионной томографии с фтордезокенглюкозой и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для более эффективного лечения больных хронической сердечной недостаточностью целесообразно использование мнокардиальиого цитопротектора трнметазндина MB и дозе 70 мг/сут а сочетании со стандартной терапией.

2. Выявление гиберннрованного миокарда представляется весьма важным компонентом оценки функционального состояния и резервных возможностей сердечко-сосудистой системы прн хронической сердечной недостаточности,

3 Отсутствие гиберннрованного миокарда может рассматриваться как неблагоприятный прогностический критерий течения хронической сердечной недостаточности,

4 Для детального функционального обследования больных ХСН с выраженной систолической дисфункцией левого желудочка, в частности выявления гиберннрованного миокарда, целесообразно проведение однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда и познтрокной эмиссионной томографии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Школьник, Евгений Леонидович, 2006 год

1. Алмазов В.А,. Шляхто Е,В,, Никифоров Е.М. и др. Антнишсмнческая эффективность трнметвзндина у больных со стабильной стенокардией //Кардиология.-№6,-2000.-С 40-42

2. Арутюнов Г.П, Спорные вопросы по исследованию COMET// Журнал сердечная недостаточность.-Т. 5.-№2{24),-2004.-С.64-65

3. Арутюнов Г.П+ Дмиртиев Д.В. Мелентьев АХ. Опыт применения препарата мнлдронат для лечения острого инфаркта миокарда //Клиническая геронтология,-№1 .-1996,- С. 3-7

4. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ншемической болезни сердца// Кардиология.- №1 .-1996.-С. 4-11

5. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности// Русс, мед. журнал,- Том 7,- .V? 2,- 1999,- С, 51-55

6. Беленков Ю.Н., Мареев В. Ю, Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М Медиа Медика. 266 с.

7. Беленков ЮН, Мареев В.Ю. Агеев Ф.Т. Первые результаты национального исследования Эпидемиологическое Обследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости) - ЭПОХА-О-ХСН, // Журнал сердечная недостаточность.-2003.- №3(19).-С, 116-121.

8. Бокерия Л.А., Берншвнлн И. И. Си гаев И.Ю. Реваскулярнзацня миокарда: меняющиеся подходы и пути развития// Грудная и сердечнососудистая хирурги И.-6.-1999.-С 102-112

9. Бушмслсв А,С. Негомогенность жизнеспособного миокарда //Журнал сердечная недостаточность T-4.->fe6.-C,318-321

10. Ваеюк Ю.А-. Копелева М.В., Хадзегова А.Б. Диагностические возможности стресс-ЭхоКГ с использовал нем тканевой допплерографии //Журнал сердечная недостаточность. -6.-2004. -С. 303-307

11. Вахромесва М.Н. Отбор больных н оценка результатов трансмнокардиальноЙ лазерной реваскуляризацин с помощью методов ядерной медицины//Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук.-Москва,-2003.-362 с.

12. Днтяткои А.Е , Тихонов В.А,. Радзевнч А-Э Влияние ингибиторов АПФ и козаара на качество жизни больных туберкулезом легких с хронической сердечной недостаточностыо//Проблемы туберкулеза,- 8-2001.-С.37-39.

13. Карпов Р.С., Кощельская О.А., Врублевскнй А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ншсмнчсской болезнью сердца.-Кардиолоия,- 6.-2000.-С, 69-74

14. Лнбис Р.А., Коц Я-И., Агеев ФТ., В.Ю, Мареев. Качество жнзни как крнтерин успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью // Русс. мед. журн.- Т- 7 (2).-1999-С. 84-87

15. Лопащук Г. Препараты с цитопротективным механизмам действия; новый подход к лечению ншеми ческой болезни сердца. Сердце и метаболизм ХйЗ, . 999. с. 3-8

16. Маколкнн ВН., Бузнашвилн Ю.И., Осалчнк К. К., Асымбскова Э.У Сравнение эффекта вноста рсвас куляризацн и и медикаментозной терапии с применением триметазнднна в восстановлении функций "спящего" (гиберннрующего") миокарда// Карндологня,-5.-200 .-С 18-24

17. Маколкнн В.И., Осадчнй К.К, Эффективность и переносимость трнметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ) Кардиология 43 (6)2003 18-22

18. Маррн Р., Греннер Д., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ.: М.:Мкр, 1993 -384 с.

19. Мартынов ЛИ., Ввсюк Ю-А-, Ющук Е.Н., Садулаева ИЛ., Нестерова ЕЛ., Козина АЛ. Возможности цитопротсктора трнметазидина в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности// Клиническая фармакология и терапия.-2001.-.0(4).-С-3 7-39

20. Моисеев B.C.* Терещенко С.Н., Лчсксандрия Л.Г., Кобалава Ж.Д. Гипотония прн приеме первой дозы ингибиторов ангнотензнн-превращающего фермента у больных с сердечной недостаточностью// Тер. архив 73 (9).-2001.-Сб!-66.

21. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН //Журнал Сердечная недоствточность.-Т. 4 (6).-2003.-С.276-298

22. Нсдошннин А.О., Кутузова А.Э., Перепеч Н-Б. Применение мнлдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности// Клиническая медицина.- 3.- 1999.- С 41-43

23. Недошивнн А.О., Кутузова А.Э-, Петрова II.П.,Варшавский С-Ю-, Псрспеч Н.В. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной иедостаточ носгью//Журнал сердечная недостаточность.- Т. |(4).-2000.-С148-152

24. Недошивин А.О., Петрова Н.Н-, Кутузова А.Е., Перепеч Н.Б. Качество жизни Сольных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом// Терапевтический архив 1999; 71(8): 10-2,

25. Орлова Е.М. Изучение влияния трнмегазидина и квинапрнла на ишемию н перфузию миокарда у больных ншсмичсской болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения Автореф, дисс. к.м.н. Москва;

26. Перснянов-Дубров И В., Алехин М.Н. , Гогнн Г.Е. , Глезер М.Г., Сидоренко Б А. Безопасность стресс-зхокзрднотрафни с динамической нагрузкой Н добутамином (опит 2383 исследований), //Каднология.-2003-43(4}.-С, 18-22,

27. Сорока Н.Ф. Ласкнна О.В., Борис A.M., Головач И В. Эффективен ли милдронат в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных ншемической болезнью сердца?// Рецепт,-№5(14).-2000.-с, 131-134

28. Сычев А, Медикаментозное лечение ХС№/ Журнал сердечная недостаточность,-т. 5(2).-2004,-СЛ05-106

29. Терещенко С.Н,, Акимова О,С., Демидова ИВ. и др. Цитопротектор триметазндии в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности // Карднологня,-9,-1999,-С. 48-51

30. Шиллер А„ Осипов М.А, Клиническая эхокардиографня, // М., 1993, с. 240.

31. Шляхто Е В. Метаболизм миокарда у больных ИБС// Журнал сердечная недостаточиость.-Т.4,- №1{|7),.2003,-с. '9-21

32. Шляхто Е В. с соавт. Метаболизм миокарда при хоннчсской сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии// Журнал Сердечная недостаточность.- Т. 6.-№4.-2005.- С. 148-156

33. A Comparative Study of the First Dose Hypotensive Effects of Captopril and Pcrindopril in Patients With Heart Failure. Cardiovasc Drugs Ther IS,no. 6 (2001): 501-06.

34. Aaronson K.D., HoaShi J., Bowers J., Chen T.-M. What Really Matters to Patients With Severe Heart Failure: Tradeoffs Between Quantity and Quality of Life. J Am Coll Cardiol., February 1998. 305A.

35. ЛСС/ЛНА Guideline update for diagnosis and treatment of chronic heart faiture.

36. Al-Mohammed A. Mahy 1R, Norton MY, el al. Prevalence of hibernating myocardium in patients with cvcrcly impaired ischaemic left ventricles. Hearl 1998; 80:559-64

37. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. //Am J Respir Crit Care Med Vol 166. pp 111-117, 2002

38. Auerbach MA, Schoder H, Hoh C, et al. Prevalence of myocardial viability as detected by positron emission tomography in patients with ischemic cardiomyopathy. Circulation 1999;99:2921-6

39. Aussedat J, Ray A, Kay L, Verdys M, Harpcy С , Rossi A. Improvement of long-term preservation of isolated arrested rat heart; beneficial effect of the antiischemic agent trimeta7idine. J Cardiovasc Pharmacol 1993; 21(1): 128-35.

40. Australia/New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomised, placebo-controlled trial ol'carvediiol in patients with congestive heart failure due to ischaemic heart disease Lancet 1997; 349: 375-80,

41. Bahrmann P, Hengst UM, Richartz BM, Figulla HR Pentoxifylline in ischemic, hypertensive and idiopathic-dila^'d cardiomyopathy: effects on left-ventricular function, inflammatory cytokines and symptoms. Eur J Heart Fail 2004 Mar 1,6(2):195-201.

42. Ваши I, П-t a I Prognostic value of viable myocardium in patients with non-Q-wave and Q-wavc myocardial infarction. J Int Med Res. 2005 Sep-Oct;33(5);574-82.

43. Bax JJ, LambH, Dibbets P et aL Comparison of gated single photon emission computed tomography with magnetic resonance imaging for evaluation of left ventricular function in ischcmic cardiomyopathy Am J Cardiol 2000; 86 1299-305

44. Bax J J, Poldermans D, Elhendy A. Boersma E , Rahimtoola SH. Sensitivity, specificity, and predictive accuracies of various noninvasive techniques for detecting hibernating myocardium. Curr Probl Cardiol 2001; 26(2): 141 -86,

45. Belardmelli R, Purcaro A, Effects of trimctazidinc on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischacmic cardiomyopathy. Eur Heart J 2001; 22(23 );2164-70.

46. Beleslin BD, Ostojic M, Stepanovic J, et al. Stress echocardiography in the detection of myocardial ischemia. Head-to-head comparison of exercise, dobutamine, and dipyridamole tests. Circulation, |994;90:1168-76.

47. Belitskij GA, Kalvinysh 13, Anislmov VN, Khovanova EM, Ugvinenko EG , Tolcheev lu. Absence of mutagenic and carcinogenic properties in Mildronate., Vopr Onkol 1999; 45(3);279-82.

48. Bennett, S. J., N. B. Oldndge, G. J. Eckert, J. I- Embree, S. Browning, N. Hou, M. Chui, M. Deer and M. D, Murray "Comparison of Quality of Life Measures in Heart Failure." Nurs Res 52, no, 4 (2003); 207-16.

49. Bolli R. Why myocardial stunning is clinically important? Basic Res. Cardiol. t 1998,93: 169-72

50. Boucher FR, Hearse DJT Opie LH- Effects of trimetazidine on ischemic contracture in isolated perfused rat hearts, J Cardiovasc Pharmacol 1994;24:45-49,

51. Bounhoure, ). P., G. Bottineau, P, Lechal+ J. Gamham and G. Lapeyre. "Value of Pcnndopril in the Treatment of Chronic Congestive I lean Failure, Muhiccnter Double-Blind Placebo-Controlled Study " Clin Exp Hypertens A 11 Suppl 2 (1989); 575-86,

52. Bourque J, Velasquest EJ, Borges-Neto S. Shaw LK ct al, Radionulcide viability testing: should it affect treatment strategy in patients with cardiomyopathy and significant coronary artery disease"? Am Heart J 2003;145:758-67

53. Braunwald E, Kloner RA, The stunned myocardium: prolonged, post ischemic ventricular dysfunction. Circulation 1982; 66:1146-9.

54. Braven? P.Heart, calcium and time Experimental and clinical cardiology 2002, Volume 7, Number I; 111-178

55. Brottier L, Barai JL. Combe C, Boussens B. Bonnet J, Bricaud H. Theraputic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischcmic cardiomyopathy. Eur Heart J 1990; 11:207-2l2.

56. Camici PG , Rimoldi OE, Myocardial blood How in patients with hibernating myocardium, Cardiovasc Res 2003; 57(2):302-11.

57. Chuah SC, Pellikfca PA, Roger VL, McCully RB, Seward JB Role of dobutamirve stress echocardiography in predicting outcome in 860 patients with known or suspected coronary artery disease, Circulation, 1998;97 1474-80.

58. CIBIS-11 Investigators and Committees The cardiac insufficiency bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial, Lancet 1999; 353: 9-13.

59. Cletand JG, Cohen-Solal A, Aguilir JC, ct al. Management of heart failure in primary care (the IMPROVEMENT of Heart Failure Programme): an international survey. Lancet 2002;360.1631 -9,

60. Cleland JG, Gcmmell I, Khand A, Baddy A. Is the prognosis of heart failure improving? Eur J Heart Fail 1999; 1:229-41

61. Cleland JG, Pennel D, Ray D, et al, Prevalence of hibernation and reversible ischemia in patients with heart failure due to ischemic heart disease: baseline data from the CHRISTMAS study, Eur J Heart Fail 2001; 3; S7S

62. Cleland JG, Pennel I DJ, Ray SG et al Myocardial viability as a determinant of the ejection fraction response to carvedilol in patients with heart failure (CHRISTMAS trial): randomised controlled trial. Lancet 2003; 362(9377): 14-21.

63. Cohn JN, Johnson G, Ziesche S et al, A comparison of cnalapril with hydralazine-isosorbide dinitraie in the treatment of chronic congestive heart failure, N Engl J Med 1991; 325: 303-10.

64. Cowic MR, Struthers AD, Wood DA ct al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care Lancet 1997; 350: 1349-53.

65. Cowie MR, Wood DA, Coals AJ et al. Survival of patients with a new diagnosis of heart failure: a population based study. Heart 2000; 83: 505-10.

66. Dabrowska-Kugacka A, et al. Diastolic Indexes During Dobutamine Stress Echocardiography in Patients Early After Myocardial Infarction Journal of the American Society of Echocardiography Vol- II (I).-1998. pp.26-35

67. Dagianti A. Penco M, Agati L. Scienter S. Rosanio S, Dagianti A, Fcdele F. Stress echocardiography: comparison of exercise, dipyridamole and dobutamine in delecting and predicting the extent of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1995;26:18-25

68. Dalla-Volia S„ Maraglitvo G„ Delia-Vatenlina P, Viena P, Desideri A. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind, cross-over study. Cardiovasc Drugs Ther 1990; 4 (suppl 4): 853-859

69. Dambrova M, Liepinsh E , Kalvinsh t. Mildronatc: cardioprotective action through carnitine-lowering efFecl. Trends Cardiovasc Med 2002; 12(6):275-9.

70. Davar Л, Brull DJ, Bulugahipitiya S. Coghlan JG, Lipkin DP, Evans TR, Prognostic value of negative dobutamine stress echo in women with intermediate probability of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1999;83:100-2, A8.

71. Dc Sous* E* Vekslcr V, Minajeva A, Kaasik A, Mateo P, Mayoux E, Hoerter J, Bigard X, Serrurier В & Ventura-Clapier R (1999). Subcellular creatine kinase alterations Implications in heart failure. Circ Res 85,68-76.

72. Delgado, D. И., J. Costigan, R. Wu and H. J. Ross. "An Interactive Internet Site for the Management of Patierns \\ iih Congestive Heart Failure." Can J Cardiol 19, no 12 (2003): 1381-85.

73. Desche, P. I. Amony, G. Lercbours, I. Violet, S. Robert and C. Weber, "Acceptability of Permdopril in Mild-To-Moderate Chronic Congestive Heart Failure. Results of a Long-Term Open Study in 320 Patients." Am J Cardiol 71, no. 17(1993): 61E-8E.

74. Desideri A, et al. The extent of perfusion-Fl8-FDG PET mismatch determines mortality in medically treated patients with chronic ischemic left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 4;46(7): 1264-9

75. Deutsch E„ Clavan K.A., Sodd V.I. et al Cationic Tc-99m complex as potential myocardial agent. J. Nuel. Med., 1981, 22:897-907

76. DeWalt DA, Pignone M, Malone R, Raw Is C. Kosnar MC, George G, Bryant B. Rolhmari RL , Angel B. Development and pilot testing of a disease management program for tow literacy patients with heart failure. Patient Educ Couns 2004; 5S(I);7S-S6.

77. Dispcrsyn GD, Ausma J, Thone F, Flameng W, Vanoverschelde JL, Allessie MA, Ramaekers FC , Borgers M. Cardiomyocyte remodelling during myocardial hibernation and atrial fibrillation: prelude to apopiosis. Cardiovasc Res 1999; 43(4):947-57.

78. Dispersyn GD, Borgers M . Flameng W Apopiosis in chronic hibernating myocardium: sleeping to death?. Cardiovasc Res 2000; 45(3):696-703.

79. Du Bois D., Du Bois E.F. A formula to estimate the approximate surface are if height and weight be known. Nutrition. Sep-Oct 1989, Vol. 5, No. 5, pp 303-313

80. Duncan AM, O'Sullivan С A, Car-White GS et al, \long-axis electromechanics during dobutamine stress in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction, Heart 2001; 86:397-404

81. Eryol, N. К., M- Guven, R. Topsakal et al, "The Effects of Octreotide in Dilated Cardiomyopathy: An Open-Label Trial in 12 Patients." Jpn Heart J 45, no, 4 (2004): 613-21.

82. Essop M., Opie L. Metabolic therapy for heait failure European Heart Journal {2004)25,1765-1768

83. Fabiani J.t Po/io O., Emerit I. et al. Caidiopioieetive effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J Cardiovasc. Surg. Torino., 1992, 33, 486-491

84. Fantini E. Dematson L, Sentex E, Grynberg A, Athias P. Some biochemical aspects of the protective effect of trimctazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and «oxygenation. J Mol Cell Cardiol 1994;26:949 -958,

85. Flammang, D., M, Waynberger and A, CUassing. "Acute and Long-Term Efficacy of Perindopril in Severe Chronic Congestive Heart Failure." Am J Cardiol 7K no. 17(1993): 48E-56E.

86. Flather M. et al. Randomized trial to determine the effect of ncbivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) European Heart Journal (2005) 26,215-225

87. Fragasso G, Piaui Md РМ, Monti L, Palloshi A, Setola E, Pucceui P. Calori G, Lopaschuk GD , Margonato A. Short- and long-term bencficial effects of trimctazidine in patients with diabetes and ischemic cardiomyopathy. Am Hean J 2003; 146(5).

88. G- Lopaschuk Treating Ischemic Heart Disease by Pharmacologically Improving Cardiac Energy Metabolism Am J Cardiol 1998;82:14K-17K

89. Georges В, Le Borgne F, Gailand S, Isoir M, Ecosse D. Grand-Jean F . Demarquoy J. Carnitine transport into muscular cells. Inhibition of transport and cell growth by mildronaie. Biochcm Pharmacol 2000; 59( It): 1357-63.

90. Gibbons RJ. Balady GJ, Bricker JT et al. ACC/AHA 2002 guideline update for exercise testing: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Exercise Testing). 2002,

91. Perceptions and Objectively Evaluated Disease Severity in Chronic Heart Failure." Psychother Psychosom 72, no. 3 (2003): 166-70.

92. П6 Guamicri С , Muscari C. Anti oxy-radical properties of trimeiazidine. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 1989, 64(2>:215-25.

93. Guamicri С „ Muscari C. Effect of trimeta/idine on mitochondrial function and oxidative damage during «perfusion of ischemic hypcrtrophied rat myocardium. Pharmacology 1993; 46(6):324-3l,

94. Haas F., Jennen L., Heinzmann U, et al. tschemically compromised myocardium displays different time-sourses of functional recovery: correlation with morphological alternations? Eur, J- Cardio-thorac. Surg. 2001.20; 290-291.

95. Как, T-, D. Willems, W. al G. van der and F. Visser. "A Qualitative Validation of the Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire." Qual Life Res 13, no, 2 (2004): 417-26.

96. Hayashi Y, tshida H. Hoshiai M et al, MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, improves cardiac SR Ca2 uptake activity in rats with congestive heart failure following myocardial infarction. Mol Cell Biochem 2000; 209(1 -2):39-46.

97. Hayashi Y, Tajima K, Kirimoto T. Miyakc H . Matsuura N, Cardioprotective effects of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on cardiac dysfunction induced by ischemiai'reperfusion in isolated rat hearts. Pharmacology 2000; 6I(4):238-43.

98. He Z,X„ Iscandrian A.S„ Gupta N.C. et al. Assessing coronary artery disease witlt dipyridamole Tc-99m-tetrofosmin SPECT: a multicenter trial. J. Nucl. Med„ 1997,38(1): 44-48

99. Hcuplcr S, Mehta R. Lobo A, Leung D. Marwick TH. Prognostic implications of exercise echocardiography in women with known or suspected coronary artery disease J Am Coll Cardiol. 1997;30:414-20.

100. Hjalmarson A. Goldstein S.t Fagerberg B. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure: MERIT Hean Failure H J. A M A. - 2000 - Vol. 283, - P 1295-1302.

101. Hoffman R, Lethen H, Marwick T et al. Standardized guidelines for the interpretation od dobutamine echocardiography reduce inter-institutional variance in interpretation. Am J Cardiol 1998: 82:1520-4

102. Hoffman R, Marwick TH. Poldermans D ct al, Refinements in stress echocardiography techniques improve inter-institutional agreement in interpretation of dobulamin stress echocardiograms European Heart Journal, 2002,23, p, 821-829

103. Hou, N„ M. A. Chui, G, J, Eckert, N В Oldridge, M D, Murray and S. J. Bennett. "Relationship of Age and Sex to Health-Related Quality of Life in Patients With Heart Failure." Am J Crit Care 13. no, 2 (2004): . 53-6],

104. James B, Young, Management of Chronic Heart Failure: What Do Recent Clinical Trials Teach Us? Rev Catdiovasc Med. 2004; 5 (suppl l):S3-S9,

105. Joao 1, Cotrim C, do Rosario L, Duarte JA, Freirc G, Fazendas P, de Oliveira LM , Carrageta M. Complications in stress echocardiography. Rev Port Cardiol 2002; 21(7-8):871-81.

106. Kloner R.A.r Allen J. Cox T.A. ct al, Stunning left ventricular myocardium after exercise tredmill testing in coronary artery disease. Am, J, Cardiol., 1991,68: 329-334.

107. Knnuti J , Schelbert I-IR, Bax JJ The need for standartdisation of cardiac FDG PET imaging in the evaluation of myocardial viability in patients with chronic ischaemic left ventricular dysfunction, Eur J Nucl Med 2002,29:1257-1266

108. Knuuti M.J., Nuuttla P., Ruotsalainen U, et al. Euglycemic and hyperinsulinemic clamp and oral glucose toad in stimulating glucose myocardial utilization during positron emission tomography, J. Nucl. Med,, |992t 33: 1255-1262

109. Knuuti M.J. Saraste M., Nuutlla P. et al Myocardial viability: I8F-FDG PETin prediction of wall motion recovery after revascularization. Am. Heart J., 1994,127: 784-796

110. Kober G. Buck T„ Sevicit H. et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal angioplasty: effects of trimetazidine. Eur Heart J. 1992,13,1109-1115

111. Kober L, Torp-Pcdcrscn C, Carisen JE et al. for the Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Study Group. Effects on mortality by trandolapril after myocardial infarction. N Engl J Med 1995,333; 1670-6.

112. Kolbcl F , Bada V. Trimeta/idine in geriatric patients with stable angina pectoris: the tiger study. Int J Clin Pract 2003: 57( I0):867-70.

113. Krivokapich J, Child JS, Gerbcr RS. Lem V, Moser D. Prognostic usefulness of positive or negative exercise stress echocardiography for predicting coronary events in ensuing twelve months. Am J Cardiol. I993;71:646-5l,

114. Kuehneman, T.t D. Saulsbury, P. Splett and D, B. Chapman. "Demonstrating the Impact of Nutrition Intervention in a Heart Failure Program." J Am Diet Assoc 102, no. 12 (2002): 1790-94.

115. Lagadic-Gossmann D, Le Prigent К , Feuvray D. Effects of trimctazidine on pHi regulation in the rat isolated ventricular myocyte. Br J Pharmacol 1996; II7(5):83I-S,

116. Lainscak, M. "Implementation of Guidelines for Management of Heart Failure in Heart Failure Clinic: Effects Beyond Pharmacological Treatment." Inl J Cardiol 97, no. 3 (2004): 41 Мб.

117. Laufs, U,t S. Wassmann, S. Schackmann, С Heeschen, M. Bohm and G, Nickenig. "Beneficial Effects of Statins tn Patients With Non-Ischemic Heart Failure," Z Kardiol 93, no. 2 (2004): 103-08.

118. Lee L., Horowitz J., Frenneaux M, Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment European Heart Journal (2004) 25, 634-641

119. Lcsris J , Boucher F. Ischemic myocardial cell necrosis: calcium overload or oxygen free-radicals?. Rev Port Cardiol 1990; 9(2): 153-8.

120. Lopaschuk G.D., Belke D.D., Gamble J„ Itoi T . Schonekess B.O. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochem Biophys. Act., 1994. 1213: 263-276

121. Lu C, Dabrowski P., Fragasso G„ Chierehia S. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease The American Journal of Cardiology, 82, 1998, p. 898-901

122. Mann DL, McMurray JJ, Packer M, et al. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL). Circulation, 2004 Apr 6; 109(13): 1594602.

123. Marzilli M, Klein WW, Efficacy and tolerability of trimetazidinc in stable angina: a meta-analysis of randomized double-blind, controlled trials Coronary Artery Disease 2003, 14: 171-179

124. Masuell M, Brusca G, Pardo A, Pineiro D, Checkerdhemian S , Forcada P. ACE inhibitors in heart failure—switching from enalaprit to perindopril. Cutt Med Res Opin 2002; I8(5):296-302.

125. McAlister, F. A., J. A. Ezekowitz, N. Wiebe, B. Rowe, C. Spooner, E. Crumley, L. Hartling, T. Klassen and W Abraham. "Systematic Review: Cardiac Resynchronization in Patients With Symptomatic Heart Failure." Ann Intern Med 141, no. 5 (2004): 381-90.

126. McCormack JG. Barr RL, Wolff A A et al. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischacmic and rcpcrfuscd ischaemic hearts. Circulation 1996; 93:135-45.

127. McCully RB, Roger VL, Mahoney DW, et al. Outcome after normal exercise echocardiography and predictors of subsequent cardiac events: follow-up of 1,325 patients. J Am Coll Caidiol. I99g;31:144-9.

128. McGhic A.I., Weyman A. Searching for hibernating myocardium: time to reevaluate investigative strategies? If Circulation.-1996.-№94(H ),-C.2685-2688.

129. McKee PA, Caste! Li Wp, McNamara PM. Kannel WB. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study. N Engl J Med 1971; 285: 1441-6,

130. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure, Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF), Lancet 1999; 353: 2001-7.

131. Michael ides AP,, Spiropoulos K., Dimopouios K, Athanasaides D, Toulouzas P. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propronalol compared with isosorbide dinitrate-propronalol in patients with stable angina Clin Drug Inv 1997; 13:8-14

132. Miller К, Myers TJ, Robertson K, Shah N, Delgado RM 3r . Gregoric ID Quality of life in bridge-to-transplant patients with chronic heart failure after implantation of an axial flow ventricular assist device- Congest Heart Fail 2004; 10<5):226-9.

133. Mody F.V., Singh B.N., Mohiddin I-H- Coyte KB- et al. TrimetaEidine-induced enhancement of myocardial glucose utilization in normal and ischemic myocardial tissue: an evaluation by positron emission tomography Am J Cardiol 1998; 82: 42K-49K

134. Mosterd A, Hoes AW, dc Bruyne MC ct al, Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population. Eur Heart J 1999; 20: 447-55.

135. Nakano M. Kirimoto T, Asaka N, Hayashi Y, Kanno T, Miyake H. Matsuura N. Beneficial effects of MET-88 on left ventricular dysfunction and hypertrophy with volume overload in rats. Fundam Clin Pharmacol 1999; 13(5):52l-6.

136. Nielsen OW, McDonagh T, Cow burn P. Blue L. Robb SD, Dardie H Patient differences related to management in general practice and the hospital: a cross-sectional study of heart failure in the community Eur Heart J (2004) 25, 1718-1725

137. Packer M, Coats AJS, Fowler MB et al. for the Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival Study Group, Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure N Engl J Med 2001; 344: 1651-8.

138. Packer M, Poole-Wilson PA, Armstrong PW et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensinconverting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group.

139. Circulation 1999; 100: 2312-8.

140. Papaioannou Gl, Heller GV Risk assessment by myocardial perfusion imaging for coronary revascularization, medical therapy, and noncardiac surgery Cardioloy in review, V 11,60-72

141. Parajon. Т. J. Lupon, B, Gonzalez, A- Urrutia, S. Altimir, R. Coll, M. Prats and V. Valle, "Use of the Minnesota Living With Heart Failure Quality of Life Questionnaire in Spain.," Rev Esp Cardiol 57. no. 2 (2004): 155-60,

142. Peix A, Lopez A, Ponce F, et al. Enhanced detection of reversible myocardial hypoperfusion by technetium 99m-tetofosmin imaging and first pass radionuclide angiography after nitroglycerin administration. J Nucl Cardiol 1998; :469-76

143. Pitt В, Zannad F, Remmc WJ ct al. The effect of spironolactone on morbidity and morality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999; 341: 709-17

144. Poldermans D, Floretti PM, Boersma E, ct al. Dobutamine atropine stress echocardiography and clinical data for predicting late cardiac events in patients with suspected coronary artery disease. Am J Med, I994;97:119-25.

145. Previtali M, Lanzarini L, Fetiveau R, et al, Comparison of dobutamine stress echocardiography, dipyridamole stress echocardiography and exercise stress testing for diagnosis of coronary artery disease. Am J Cardiol. !993;72:865-70.

146. Rahimtoola S.H. From coronary arters disease to lieart failure: role of the hibernating myocardium. Am. J. Cardiol. 1995,75: 16E-20E

147. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium U American heart Journal.-1989.-Ла 1J 7.-P.211 -221,

148. Rambaldi R. el al. Doppler tissue velocity sampling improves diagnostic accuracy during DSE for the assessment of viable myocardium in patients with severe left ventricular dysfunction Hur Heart J. 2000 Jul;21(l3):I09l-8

149. Rcdfield MM. Jacobsen SJ, Burnett JC Jr. Mahoney DW, Bailey KR . RodchefTcr RJ- Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic. JAMA 2003; 289(2): 194-202.

150. Reid. J. L., R. J. MacFadycn, I, B. Squire and K. R. Lees. "Angioiensin-Converting Enzyme Inhibitors in Heart Failure: Blood Pressure Changes After the First Dose." Am Heart J 126, no. 3 Pi 2 (1993): 794-97.

151. Remme WJ, Swedberg K; Task Force tor the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. European Heart Journal (2001)22,1527-1560

152. Rick I i H, Steiner S, Muller К , Hess OM Bctablockers in heart failure: Carvedilol Safety Assessment (CASA 2-trial) Eur 3 Heart Fail 2004; 6(6):76l-8.

153. Roger VL, Weston SA, Redfield MM, llellermann-Homan JP, Killtan J, Yawn BP , Jacobsen SJ. Trends in heart failure incidence and survival in a community-based population. JAMA 2004; 292(3):344-50.

154. Rossetti C, Landoni C, Lucignani G, et al: Assessment of myocardial perfusion and viability with tcchnetium-99m methoxybutylisonitrile and thaIlium-201 rest redistribution in chronic coronary artery disease. Eur J Nucl Med 22:1306,1995.

155. Sabbah H. N. Sharov V,, Riddle J.M. . Kono T„ Lesch M & Goldstein S. (1992), Mitochondrial abnormalities in myocardium of dogs with chronic heart failure. J Mot Cell Cardiol 24.1333-1347,

156. Sawada S.G., Allman K.C., Muzik O: Positron emission tomography detects evidence of viability in rest technetium-99m scstamibi defects- J Am Coll Cardiol 23:92, 1994

157. Sawada S.G., Segar D,S,, et at, Dobutamine stress echocardiography for evaluation of coronary artery disease (abstract), // Ibid-, 1989, V, 80, Suppl, 11, p. 66.

158. Sehaper J, Froede R, Hein St Buck A. Hashizume H, Speiser B, Friedl A & Bleese N (1991). Impairment of the myocardial ultrastructure and changes of the cytoskeleton in dilated cardiomyopathy. Circulation 83,504-514.

159. Schncider C.A, Voth E. Bacr F.M et al. QT dispersion is determined by the extent of viable myocardium in patients with chronic Q-wave myocardial infarction. Circulation 1997;96:3913-20.

160. Segar D.S„ Sawada S.G., et al. Dobutamine stress echocardiography: correlation of dose responsiveness and quantitative angiography, // Ebid, 1990, V, 15, p. 234A,

161. Singh D, Chander V , Chopra K. Carvcdilol and trimctazidinc attenuates ferric mtrilotriacctalc-induced oxidative renal injury in rats. Toxicology 2003;191(2-3): 143-51.

162. Sliwa K, Skudicky, Candy G, Wiscnbaugh T, Sareli P Randomised investigation of effects of pentoxifylline on left-ventricular performance in idiopathic dilated cardiomyopathy, Lancet, 199S Apr I l;35l(9t09);l091-3,

163. Sneed, N. V., S. Paul, Y. Michel, A Vanbakel and G. Hendrix "Evaluation of 3 Quality of Life Measurement Tools in Patients With Chronic Heart Failure." Heart Lung 30, no. 5 (2001): 332-40

164. Soufer R. Dey HM, Ng CK. et al: Comparison of sestamibi single-photon emission tomography with positron emission tomography for estimating left ventricular myocardial viability. Am J Cardiol, 1995 Jun 15;75(17):1214-9.

165. Stewart S. Prognosis of patients with heart failure compared with common types of cancer. // Heart Fail Monis.- 2003.-№3(3).-C.87-94.

166. Sutton GC. Epidemiologic aspects of heart failure. Am Heart J 1990; 120; 1538-40.

167. Taegtmeyer H, King L, Jones В Energy substrate metabolism, myocardial ischemia, and targets for pharmacotherapy Am J Cardiol 1998; 82:54K-60K

168. Taegtmeyer H, Metabolism The lost child of cardiology, J Am Col. Cardiol 36 (2000), 1386-1388

169. Tamaki N. Magata Y,, Takahashi N. et al. Myocardial oxidative metabolism in normal subjects in fasting, glucose loading and dobutamine infusion states. Ann, Nucl, Med., 1992, Nov 6 (4): 221-8.

170. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramtprtl on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. Lancet 1993; 342: 821-8,

171. The Beta-blocker Evaluation of Survival Trial investigators. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with adv anced chronic heart failure. N Engl J Med 2001; 344: 1659-67

172. The CONSENSUS Trial Study Group. E?ects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure, Results of the Cooperative North Scandinavian EnalapriJ Survival Study (CONSENSUS). N Engl J Med 1987; 316: 1429-35,

173. The Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure, N Engl J Med 1997; 336: 525-33.

174. THE EMIP-FR GROUP Effect of 48-h intravenous trimctazidine on shon-and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy European Heart Journal (2000) 21, 15371546

175. The RESOLVD Investigators, Effects of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy Circulation 2000; 101: 378-84.

176. The seventh report of the joint national committee on prevention, evaluation and treatment of high blood pressure. Complete report, p. 104. August 2004

177. The SOLVD Investigators. Effect of enalapri. on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. The SOLVD Investigators. N Engl J Med 1991; 325: 293-302,

178. Thrainsdottir IS, von Bibra H. Malmberg К , Ryden L. ElTecis of trimetazidinc on left ventricular function in patients with type 2 diabetes and heart failure. J Cardiovasc Pharmacol 2004, 44(1): 101-8.

179. Tillisch J, Brunken R, Marshall R. et al Reversibility of cardiac wall-motion abnormalities predicted by position tomography, N Engl J Med 314:884. 1986.

180. Tuncrir B, Colak O, Alatas O, Bcsogul Y, Kural T , Asian R. Measurement of troponin T to detect cardioprotective elTcct of trimctazidine during coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 1949:68(6):2l 73-6,

181. Underwood SR, Bax J J, vom Dahl J. et al, Imaging techniques for the assessment of myocardial hibernation. Report of a Study Group of the European Society of Cardiology, Eur Heart J 2004; 25(10):815-36

182. Usher B, O'Brien T Recent Advances in Dobutamine Stress Echocardiography Clin. Cardiol. 23,560-570 (2000)

183. Vanoverscheldc JL, Dcprc C, Gcrbcr BL et al. Time course of functional recovery after coronary bypass graft surgery in patients with chronic left ventricular ischemic dysfunction. Am J Cardiol 2000; 85:1432-9,

184. Ventura-Clapicr R-, Gamier A., Veksler V Energy metabolism in heart failure J Physiol 555 (2003),! pp 1-13

185. Vitale C., Wajngaten M.ct al. Trimetay.idine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease European

186. Heart Journal (2004) 25,1814-1821

187. Vitovec, J., Sjmmt J. "First-Dose Hypotension After Angiotensin-Converting Enzyme (Ace) Inhibitors in Chronic Heart Failure; A Comparison of Enalapril and Perindopril, Slovak Investigator Group." Eur J Heart Fail 2, no. 3 (2000): 299-304.

188. Waagstein F, Bristow MR, Swedberg К ct al, for (he MDC Trial Study Group. Bencficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet 1993; 342: 1441-46.

189. Wann L.S„ Faris J.V„ et al. Exercise echocardiography in ischemic heart disease. И Circulation, 1979, V. 60. p. 13004 308.

190. Wiklund I., Waagstein F., Swedberg К , Hjalmarsson A, Quality of life on treatment with metoprolol in dilated cardiomyopathy: results from the MDC trial // Cardiovasc. Drugs Therapy. 1996. .V> 10. - P 361-36B.

191. Wolff A. A. for MARIS A investigators. MARIS A: Monotherapy assessment of ranolazine in stable angine J Am Coll Cardiol 2000:35 (Suppl A): 408A.

192. Yang W,X. et al. Pharmacological stress echocardiography for diagnosing of viable myocardium in severe left ventricular dysfunction Zhonghua Net Kc ZaZhi. 2005 Aug;44(8):58l-4

193. Yonekura K, Eto Y, Yokoyama I et al, Inhibition of carnitine synthesis modulates protein contents of the cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase and hexokinase type 1 in rat hearts with myocardial infarction Basic Res Cardiol 2000; 95{5):343-8.

194. Zamorano J. et al Reason for discrepancies in identifying myocardial viability by thaltium-201 redistrbution, MR1, and dobutamine echocardiography,

195. Zhuo J., Ohishi M., Mendelson F, Florey H, Lffects of chronic perindopril treatment on vascular ACE, ATI receptor and nitric oxydo synthase expression in patients with ischaemic heart disease // J. Hypertension, 2000, -Vol. 8 (Suppl. 4), - pr 5-24.