Клинико-ангиологические и нейрогормональные механизмы развития коронарной и сердечной недостаточности: инновационные аспекты реваскуляризации ишемизированного миокарда, регенераторной клеточной терапи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Гракова, Елена Викторовна

• Гракова, Елена Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гракова, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.Современное состояние проблемы развития коронарной и сердечной недостаточности, инновационные аспекты реваскуляризации миокарда, регенераторной терапии и вторичной профилактики ишемической дисфункции миокарда у больных с постинфарктным ремоделированием сердца

1.1. Эволюция коронарной эндоваскулярной реваскуляризации и ключевые этапы совершенствования методов ангиопластики и стентирования венечных артерий.

1.2. Современный взгляд на проблему рестенозирования коронарных стентов и возможности ее профилактики

1.2.1. Механизмы развития рестеноза после интервенционных вмешательств на венечных артериях. Влияние неспецифического воспаления и нарушений обмена липидов на эффективность реваскуляризации.

1.2.2. Влияние генетических факторов на патогенез рестенозирования после эндоваскулярных вмешательств и перспективы генной терапии.

1.2.3. Эффективность стентирования венечных артерий с использованием голометаллических стентов и стентов, покрытых лекарствами в зависимости от клинической ситуации и рентгеноморфологических признаков.

1.3. Стентирование коронарных артерий у пациентов со сниженной насосной функцией левого желудочка.

1.4. Особенности клинических и ангиологических проявлений коронарной недостаточности после стентирования и шунтирования венечных артерий. Оценка факторов риска и причин рецидивов стенокардии после реваскуляризации миокарда.

1.4.1. Оценка отдаленной эффективности операции аортокоронарного шунтирования.

1.4.2. Особенности морфологии и анатомии аутовенозных и артериальных шунтов.

1.4.3. Причины рецидивов стенокардии и отдаленная эффективность эндоваскулярной коронарной реваскуляризации шунтов и нативных коронарных артерий.

1.5. Современный взгляд на эффективность вторичной профилактической терапии у больных ИБС, ассоциированной с ХСН, подвергшихся реваскуляризации ишемизированного миокарда.

1.5.1. Вклад факторов риска во вторичную профилактику ишемической болезни сердца.

1.5.2. Влияние терапии статинами на состояние нативного русла и прогрессирование атеросклероза у больных, перенесших операции по реваскуляризации миокарда.

1.5.3. Экономичность гипохолестеринемической терапии.

1.6. Актуальные проблемы использования аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у пациентов с сердечной недостаточностью.

Глава 2.Материал и методы.

2.1. Клинико-демографическая и ангиологическая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

Глава З.Антиишемическая эффективность коронарного стентирования при рецидивах стенокардии и развитии хронической сердечной недостаточности у больных, перенесших коронарное шунтирование. Данные пятилетнего проспективного наблюдения

3.1. Клинико-ангиологическая характеристика больных ИБС с рецидивами стенокардии и высоким риском развития сердечной недостаточности после коронарного шунтирования.

3.2. Динамика клинических проявлений коронарной недостаточности через 12 месяцев и оценка эффективности эндоваскулярной реваскуляризации у больных ИБС с возвратной стенокардией после аортокоронарного шунтирования.

3.3. Оценка эффективности коронарного стентирования у больных ИБС с рецидивами стенокардии на фоне развития хронической сердечной недостаточности после аортокоронарного шунтирования: данные пятилетнего проспективного наблюдения.

3.3.1. Оценка коронарной и сердечной недостаточности в отдаленные сроки после стентирования КА и шунтов.

3.3.2. Эффективность липидкорректирующей терапии у больных ИБС с развитием хронической сердечной недостаточностью: анализ частоты рестенозирования коронарных стентов по данным 5-летнего проспективного наблюдения.

Глава 4. Эволюция коронарной и сердечной недостаточности, ишемического ремоделирования миокарда у больных после повторного коронарного стентирования.

4.1. Особенности клинических и ангиологических проявлений коронарной и сердечной недостаточности у больных с повторным стентированием коронарных артерий в исходном периоде.

4.2. Отдаленные клинические проявления коронарной и сердечной недостаточности у пациентов после первичной и повторной эндоваскулярной реваскуляризации.

4.3. Динамика гликемии, общего фибриногена, метаболических нарушений и провоспалительных пито кино в у больных ИБС с высоким риском развития хронической сердечной недостаточности, подвергшихся повторной эндоваскулярной реваскуляризации миокарда на этапах проспективного наблюдения.

4.4. Регресс систолической и диастолической дисфункции у больных с постинфарктным ремоделированием миокарда в отдаленные сроки после повторного агентирования коронарных артерий.

4.5. Динамика перфузии миокарда по данным сцинтиграфии миокарда с 199^ на этапах наблюдения после повторного стентирования коронарных артерий.

4.6. Оценка эффективности эндоваскулярной реваскуляризации посредством коронарного стентирования на этапах проспективного наблюдения.

Глава 5.Оценка течения коронарной и сердечной недостаточности и регресса ишемической дисфункции миокарда после коронарного стентирования у больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка: данные пятилетнего проспективного наблюдения.

5.1. Клинико-ангиологическая характеристика больных ИБС с ишемической дисфункцией миокарда и высоким риском развития сердечной недостаточности.

5.2. Регресс коронарной и сердечной недостаточности у больных с ишемической дисфункцией миокарда в группах больных со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ в процессе пятилетнего проспективного наблюдения

5.3. Клинико-ангиологическая эффективность и безопасность коронарного стентирования у больных с хронической сердечной недостаточностью и постинфарктным ремоделированием ЛЖ по данным 5-летнего проспективного наблюдения.

Глава 6.Роль избыточной активации провоспалительных цитокинов ИЛ-1в, ИЛ-6, ФНО-б в патогенезе ишемического ремоделирования миокарда, рецидивов стенокардии и рестенозирования коронарных стентов

6.1. Роль избыточной активации провоспалительных цитокинов и продукции аутоантител к кардиолипину в патогенезе ХСН, современные пути улучшения прогноза у больных с ишемической дисфункцией миокарда.

6.2. Роль цитокинов в улучшении стратификации риска коронарного рестеноза после эндоваскулярного стентирования у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка.

6.3. Влияние статинов на системную воспалительную реакцию у больных ИБС после коронарного стентирования на фоне развития хронической сердечной недостаточности.

Глава 7.Возможности прогнозирования рестенозирования коронарных стентов по реверсии вариабельности ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью после эндоваскулярной реваскуляризации ишемизированного миокарда

Глава 8.Эффективность и безопасность трансплантации аутологичных своловых клеток костного мозга в лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической кардиопатией.

8.1. Современные аспекты разработки принципиально новых видов регенераторной клеточной терапии в лечении больных ХСН, направленной на улучшение качества жизни и снижение летальности.

8.2. Результаты клинического исследования по оценке эффективности регенераторной клеточной терапии в процессе длительного

3, 6, 12 и 36 мес.) проспективного наблюдения.

8.3. Эффективность и безопасность трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у пациентов с сердечной недостаточностью по данным 3-летнего проспективного наблюдения.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-ангиологические и нейрогормональные механизмы развития коронарной и сердечной недостаточности: инновационные аспекты реваскуляризации ишемизированного миокарда, регенераторной клеточной терапи»

Актуальность работы. Согласно эпидемиологическим данным ИБС занимает ведущее место в структуре заболеваемости по своей распространенности, высокому уровню смертности и инвалидизации взрослого работоспособного населения экономически развитых стран и в России. Это обусловлено большой социальной, экономической и медицинской значимостью проблемы: в РФ ИБС ежегодно устанавливают у 2,8-5,8 млн. человек. По данным Бокерия JI.A. и Гудковой Р.Г. средняя заболеваемость ИБС в России в 2000 г. составляла 4890,1 случаев в расчёте на 100 тыс. взрослого населения, а в регионах Северо-западного федерального округа в 2001 году 6025 на 100 тыс. взрослого населения, что на 64% превышало средние показатели по Российской Федерации [31]. При этом смертность от ИБС в России колеблется на сравнительно высоком уровне - от 30 до 55% к общей смертности населения и продолжает увеличиваться [68, 29, 83]. По прогнозам Американской ассоциации сердца смертность от последствий атеросклероза к 2020 г. увеличится на 20%, несмотря на широкое применение гиполипидемических, антиатерогенных препаратов и иАПФ [66].

Основной причиной развития хронической ИБС является коронарный атеросклероз и поэтому проблема эффективного лечения данного заболева-ния является стратегически важным звеном лечения ИБС, а восстановление проходимости коронарных артерий (КА), остается основным патогенетичес-ким подходом, обеспечивающим сохранение жизни пациентов, улучшение ее качества и отдаленного прогноза заболевания (Савченко А.П., 2008) [100]. В случаях безуспешности медикаментозного лечения вследствие неблагоприят-ного развития ИБС, развившейся на фоне многососудистого поражения коро-нарного русла и ассоциированного с манифестирующей ХСН, реваскуляри-зация ише-мизированного миокарда является альтернативным способом выбора лечения рефрактерной стенокардии, обеспечивающим для пациентов улучшение качества жизни и выживаемости, а также возврат трудоспособ-ности (Карпов P.C., Дудко В.А., 1998; Тепляков А.Т., 2006) [61, 111].

В настоящее время основными методами реваскуляризации ишемизи-рованного миокарда являются: аортокоронарное шунтирование (AKIII) с искусственным кровообращением и без, гибридные варианты хирургических вмешательств, эндоваскулярные вмешательства (БАП, стентирование КА), ротационная и лазерная коронарная атерэктомия, трансмиокардиальная лазерная рева-скуляризация миокарда. Для выбора оптимального метода восстановления коронарного кровотока следует учитывать локализацию и распространенность стенозирующего атеросклероза КА, возраст пациента, тяжесть сопутствующих заболеваний и наличие факторов риска (в частности, дислипидемия, медиаторы воспаления, метаболиический синдром, СД), риск развития осложнений, ресте-ноза или окклюзии шунтов, опыт лечебного учреждения, достижения технологического прогресса и желание пациента (The Task Force on Myocardial Rvascu-larization of the European Society of Cardiology and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery, 2010) [65, 226].

Широкому внедрению инвазивных методов лечения ИБС в России препятствует достаточно высокая стоимость самого вмешательства и пери-операционной медикаментозной терапии. Вместе с тем, эффективность прямых методов коронарной реваскуляризации, особенно у больных ИБС с тяжелым многососудистым атеросклерозом КА, не вызывает сомнений [429]. При этом следует учитывать, что хирургические вмешательства на КА хотя и являются, по сути, важным патогенетическим методом лечения больных ИБС, но полностью не излечивают атеросклероз. Это, согласно современной стратегии вторичной профилактики ИБС, требует проведения агрессивной консервативной тактики, направленной на регресс атеросклеротического процесса в КА. Активное применение в клинике операции АКШ выдвинуло на передний план новую актуальную проблему, касающуюся повышения эффективности коррекции коронарной и сердечной недостаточности, возника-ющих у пациентов в отдаленные сроки после вмешательства и обусловленных, чаще всего, прогрессирова-нием стенозирующего атеросклероза нативных КА либо нарушением функции шунтов, чаще всего венозных (Бокерия JI.A., 2002; Тепляков А.Т., 2006) [29,

111]. До недавнего времени методами выбора для лечения больных этой тяжелой в прогностическом плане категории являлись консервативная терапия или повторная хирургическая реваскуляризация миокарда. Необходимость в повторном АКШ колеблется от 2 до 4% через 5 лет, от 7 до 15% через 10 лет после первичного хирургического вмешательства (Weintraub W., 2009). Симптоматическое улучшение после повторной операции происходит у 60-70% пациентов, в то время как после первого АКШ оно составляет 80-90% (Бокерия Л.А., 2002) [29]. При этом после повторного АКШ 5-летняя выживаемость снижается до 75%, против 80-91% - после первичной реваскуляризации. Возврат стенокардии III-IV ФК через 5 лет после повторного АКШ регистрируется практически у половины пациентов (Тепляков и соавт. 2006; Честухин В.В., 2006) [111, 115]. На сегодняшний день альтернативой АКШ является использование менее травматичного и высокоэффективного метода эндоваскулярной коронарной реваскуляризации посредством стентирования КА и/или шунтов, что позволяет существенно снизить уровень операционного риска и улучшить качество жизни пациентов (Hall К.А., 2010). При этом частота успешной эндоваскулярной реваскуляризации составляет 80-90%, что несколько ниже, чем в случае первичной ангиопластики у больных с многососудистым поражением КА без предшествующего АКШ (89-93%) [266].

По данным J1.A. Бокерия отдаленные результаты (через 6-60 мес.) наблюдения после многососудистой коронарной ангиопластики у пациентов, перенесших АКШ, установлено улучшение клинической симптаматики в 80-90% случаев, снижение поздней летальности (в пределах 0-12%), при этом необходимость повторной ЭР может составлять от 6 до 38% [29]. Анализ результатов исследований, касающихся эффективности как непосредствен-ных, так и отдаленных результатов повторных вмешательств у больных с закрытыми коронарными шунтами после АКШ, свидетельствует о перспективности применения эндоваскулярной коронарной реваскуляризации у этой особой, клинически тяжелой, когорты пациентов.

Долговременный прогноз после эндоваскулярной реваскуляризации в значительной мере зависит от того, насколько восстановление просвета стено-зированной КА улучшает кровоток на уровне микроциркуляции (Дедов И.И., Александров A.A., 2004) [48]. Это подтверждается данными зарубеж-ных исследователей, которые показали, что, в США, где в течение года коронарная ангиопластика применяется примерно у полутора миллионов больных, ежегодно у 350 - 500 тыс. из них она оказывается недостаточно эффективной из-за проблем, связанных с нарушением миокардиальной микроциркуляции (Reffel-marni Т., Kloner R.A, 2002) [351].

Другим ключевым звеном, значительно лимитирующим эффективность стентирования в отдаленные сроки после коронарных манипуляций, остается проблема рестеноза стентов - сложного патофизиологического явления, обусловленного совокупностью патологических процессов, которые определяются реакцией сосудистой стенки на повреждение и представляют собой комбинацию ремоделирования сосудистой стенки в зоне манипуляции, тромбоза и клеточной пролиферации; при этом морфология рестеноза представляет собой структуру, отличную от атеросклеротической бляшки (Наумов В.Г. и соавт., 2005; Hoffmann R., Mintz G. S. 2000; Tahir H., 2011). Эти патоморфологические процессы взаимосвязаны, но по времени возникновения и по продолжительности течения не совпадают.

Несмотря на то, что применение стентирования КА позволило снизить частоту рестеноза по сравнению с БАП (REST, 1998), у 17-32% пациентов может развиться повторное сужение в стенте, обусловленное гиперплазией неоинтимы (Serruys P.W. et al., 1996). В этом смысле, использование эндо-протезов с лекарственным покрытием (в частности, элюирующих противоопухолевые и иммунносупрессивные вещества) в борьбе с рестенозами стентов принесло обнадеживающие результаты (TAXUS-III, SIRIUS, RAVEL) [222, 172, 374]. Наибольший опыт клинического применения на сегодняшний день имеют эндопро-тезы, покрытые препаратом рапамицин (Sirolimus) из группы иммунносупрес-соров, а общее количество пациентов со стентами данного типа, включенных в рандомизированные исследования в мире, составляет более 3000 человек. Вместе с тем, использование в качестве покрытия стентов блокаторов Ilb/IIIa рецепторов тромбоцитов в отдаленном периоде достоверно не сказалось на уменьшении частоты рестеноза (EPISTENT) [457]. Очевидно, что, проведенные к настоящему времени немногочисленные многоцентровые исследования, в том числе, данные регистров RESEARCH, 2004; ARTS И, 2006; ERACI III, 2006, к настоящему времени не позволяют объективно определить основные морфологические и клиникопатофизиологические факторы, способствующие частому возникновению рестенозов коронарных стентов. Следовательно, коронарный рестеноз и сопутствующая ему ХСН пока остаются исключительно актуальными и нерешенными в практическом отношении проблемами. Это обусловливает необходимость дальнейшего поиска прогностических неинвазивных маркеров повышенного риска рестенозирования стентов КА у больных ИБС еще до проведения коронарного стентирования с целью ранней диагностики этого грозного осложнения и оптимизации тактики вторичной профилактической терапии. В этом направлении в некоторых, сравнительно немногочисленных, исследованиях было показано, что в рестенозировании стентов КА после эндоваскуляр-ных вмешательств важную роль играют факторы воспаления (Schillinger М et al. 2003, Gyongyosi М. et al. 2003, Наумов В.Г. и соавт 2005) [82, 228, 375]. Предполагается, что исходные уровни СРБ и ИЛ-6 являются независимыми прогностическими индикаторами последующих коронарных событий и клини-ко-ангиологических проявлений коронарного рестеноза.

Еще одной большой и сложной проблемой у пациентов высокого индивидуального риска развития ишемических осложнений после реваскуля-ризации миокарда является объективное прогнозирование неблагоприятного развития клинических событий. Это относится к пациентам, перенесшим Q-ИМ, осложненный развитием постинфарктных аневризм ЛЖ и манифестацией ХСН, а также к особой группе больных с ишемической дисфункцией и низкой ФВ ЛЖ или ишемической кардиомиопатией (Chareonthaitawee Р. и соавт., 2005; Gioia G. и соавт., 2007; Briguori С. и соавт., 2009) [163, 215, 151]. У таких пациентов особую пользу может принести избирательная оценка нарушений нейрогумо-ральной регуляции с избыточной активацией РА АС, вегетативной нервной системы, расстройствами цитокиновой регуляции, что позволит обосновывать новые рациональные программы восстановительного медикаментозного лечения в комбинации с хирургическим или эндоваскулярным вмешательством (Насонов E.JT. и соавт., 1999; Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б., 2001; Тепляков А.Т., 2004; Weit F. G. P., Rogers С., 2002; Segev A., 2004) [86, 110].

Важным аспектом вторичной профилактики развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с ХСН, подвергшихся ранее реваску-ляризации ишемизированного миокарда, является тот факт, что комплексное лечение этой сложной когорты пациентов пополнилось новыми высокоэффективными препаратами, потенциально способными снизить риск рестенозирова-ния и прогрессирования атеросклероза в нативном русле и аутовенозных шунтах [102, 104, 111, 154]. Это препараты антипролиферативного действия, инги-бирующие окисление ХС ЛПНП, снижающие агрессию тромбоцитов, ингиби-рующие продукцию ИЛ-1, влияющие на пролиферацию и миграцию гладко-мышечных клеток: иАПФ, статины, антиоксиданты, полусинтетические гепа-рины, ингибиторы ІІв/ІІІа рецепторов тромбоцитов, в определенной мере - суперселективные ß-адреноблокаторы 3-го поколения (в частности, карведилол, небиволол), блокаторы ATI-рецепторов ангиотен-зина II. Вместе с тем, эффективность современных терапевтических методик коррекции ишемической дисфункции ЛЖ с осуществлением нейрогуморальной блокады составляет всего 23 -35%, что привлекает особое внимание к развитию различных хирургических видов лечения осложненных форм ИБС (Беленков Ю.Н. и соавт., 2003) [22]. С первых попыток хирургического лечения больных с ишемической кардиомио-патией прошло более 25 лет. В то время высокая летальность при выполнении АКШ пациентам с ИКМП, наряду с безуспешностью медикаментозного лечения у этой группы больных, привела к тому, что в качестве единственного метода лечения данного заболевания предлагалась трансплантация сердца [46]. И в этой ситуации, когда низкая способность к пролиферации кардиомиоцитов приводит к необратимости ХСН, особенно привлекательны возможности восстановления при помощи пересадки клеток или мобилизации эндогенных клеток, имеющих тропность к пораженному сердцу (Ахмедов Ш.Д., Бабокин В.Е., Рябов В.В. и соавт., 2006; Ткачук ВА. и соавт. 2009) [13, 55]. К настоящему времени накоплен солидный экспериментальный и клинический материал, свидетельствующий о наличии высокого регенераторного потенциала трансплантируемых аутологичных стволовых клеток (АСК) костного мозга, которые могут оказывать как локальный, так и общие биологические эффекты, влияя на регенерацию участков миокарда (Шумаков В.И. и соавт., 2003) [119]. Вместе с тем, результаты клинических испытаний по применению аутологичных СККМ у больных с ишемической кардиопатией противоречивы, различаются по путям и технике введения, объему клеточного материала, методам оценки и критериям эффективности, срокам наблюдения и критериям включения в исследование. К настоящему моменту, с учетом результатов проведенных исследований, в отношении эффективности клеточной регенеративной терапии с использованием МККМ у больных с хронической ишемической кардиомиопатией так и не сформулировано единой точки зрения, а, рассматривая использование комбинированной реваскуляризации (АКШ и имплантация МККМ) у этой категории больных, четко выделить вклад каждого из этих вмешательств в эффективность лечения пока не представляется возможным (Ткачук В.А. и соавт. 2009) [55].

Таким образом, учитывая высокую распространенность и значимость коронарной патологии для человечества, значительные успехи инвазивных технологий в лечении больных ХСН с ишемической дисфункцией миокарда, подвергшихся реваскуляризации миокарда, в настоящее время остается множество неоднозначных и порой противоречивых результатов, а также нерешенных вопросов, касающихся повышения качества прогнозирования развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, диагностики, лечения, улучшения качества жизни и выживаемости, которые требуют особого изучения и детального анализа.

Цель исследования - изучить клинико-патогенетические и нейро-гормональные механизмы развития коронарной и сердечной недостаточности у больных ИБС, отягощенной хронической сердечной недостаточностью, по результатам длительного 9-летнего проспективного наблюдения после реваскуляризации миокарда посредством аортокоронарного шунтирования, стентирования венечных артерий и клеточной регенераторной терапии; оценить возможности прогнозирования ранних и отсроченных сердечно-сосудистых событий, эффективность и безопасность вторичной профилак-тики атерогенной дислипопротеидемии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-ангиографическую эффективность и выживаемость после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных ИБС с рецидивами стенокардии после перенесенного аортокоронарного шунтирования в процессе длительного проспективного наблюдения.

2. Проанализировать эффективность коррекции атерогенной дислипопротеидемии симвастатином и приверженность пациентов к приему статинов у больных ИБС, подвергшихся эндоваскулярной реваскуляризации ишемизирован-ного миокарда, в процессе длительного 9-летнего проспективного наблюдения; изучить влияние целенаправленной длительной холестеринснижающей терапии на предотвращение прогрессирования коронарного атеросклероза и рестенозирование коронарных стентов.

3. Оценить эволюцию коронарной и сердечной недостаточности, антиишемиче-скую и гемодинамическую эффективность, влияние на качество жизни и выживаемость первичных и повторных эндоваскулярных реваскуляризаций у больных с многососудистым коронарным атеросклерозом и ишемической дисфункцией миокарда в процессе 9-летнего проспективного наблюдения.

4. Изучить влияние тяжести коронарного атеросклероза, выраженности нарушений внутрисердечной гемодинамики, цитокиновой активации на частоту прогрессирования атеросклероза, рестенозирование и/или окклюзирование стентов в отдаленные сроки (9 лет) после стентирования коронарных артерий.

5. Изучить патогенетические механизмы регресса ишемической дисфункции миокарда, непосредственную и отдалённую антиишемическую эффективность, динамику коронарной и ЛЖ-сердечной недостаточности после стентирования коронарных артерий в особой когорте больных ИБС со сниженной до 37% фракцией выброса левого желудочка по данным 5-летнего проспективного наблюдения.

6. Изучить диагностическую и прогностическую значимость избыточной активации пр о в о спал ител ь ных цитокинов интерлейкина-1|3, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а в патогенезе рестенозирования коронарных стентов и обосновать надежность использования этих показателей в качестве ранних и объективных маркеров рестенозирования коронарных стентов у больных ИБС с ишемической дисфункцией миокарда.

7. Оценить прогностическую значимость временных и спектральных показателей вариабельности ритма сердца у больных ИБС, подвергшихся эндоваску-лярной реваскуляризации миокарда в качестве объективного, надежного и неинвазивного клинико-электрофизиологического маркера рестенозирования стентов коронарных артерий.

8. Изучить антиишемическую эффективность и безопасность регенераторной терапии с использованием аутологичных стволовых клеток костного мозга для коррекции хронической сердечной недостаточности у больных ишемической кардиомиопатией по данным длительного трехлетнего проспективного наблюдения.

9. Предложить оптимальную стратегию восстановительного лечения, направленную на улучшение отдаленных результатов коронарного стентирования, предотвращение прогрессирования атеросклероза коронарных артерий, развития рестенозов/окклюзий стентов и снижения смертности у больных ИБС, относящихся к группе высокого риска развития неблагоприятных сердечнососудистых событий.

Научная новизна. Получены новые данные об отдаленной (через 1, 3 и 5 лет) сравнительной клинико-ангиологической эффективности эндоваскулярной реваскуляризации миокарда и особенностях рестенозирования стентов с анти-пролиферативным покрытием и голометаллических эндопротезов и прогресси-рования коронарного атеросклероза у больных ИБС, отягощенной хронической сердечной недостаточностью на фоне сниженной до 37% и сохраненной ФВ ЛЖ, а также у больных, перенесших ранее аортокоронарное шунтирование.

Впервые установлено, что у пациентов без рестенозов/окклюзий коронарных стентов, независимо от исходной ФВ ЛЖ, выявлено улучшение диасто-лической функции левого желудочка за счет перехода больных из II и III к I типу диастолической дисфункции. У больных со сниженной (<40%) ФВ ЛЖ и множественными повторными реваскуляризациями миокарда по поводу ресте-нозов/ окклюзий стентов и прогрессирования коронарного атеросклероза при длительном 9-ти летнем наблюдении доказано прогрессирующее ухудшение диастолической функции ЛЖ.

Впервые выявлены особенности содержания и динамика уровня в крови провоспалительных цитокинов интерлейкина-ір (ИЛ-ір), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли а (ФНОа), что позволяет уже через 24 часа после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда прогнозировать развитие ресте-ноза стентов коронарных артерий, а, следовательно, своевременно скорригиро-вать соответствующую патогенетическую терапию.

Впервые продемонстрировано, что статистически значимое снижение уровня ИЛ-6 через сутки после успешного стентирования коронарных артерий, сохранявшееся на протяжении всего срока наблюдения, обеспечивает уменьшение вклада воспаления в развитие пролиферативного рестенозирования коронарных стентов.

Получены новые научные данные, свидетельствующие о наличии у пациентов с рецидивом стенокардии через 6 мес. после стентирования КА вегетативного дисбаланса, проявляющегося увеличением роли центральной регуляции ритмом сердца, подавлением общего уровня нейрогуморальной регуляции и умеренным преобладанием активности симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Обоснована возможность и целесообразность применения динамики временных и спектральных компонентов вариабельности ритма сердца, оцененной в условиях фармакологической нагрузочной пробы (2-недельная блокада аг, Ре р2-адренорецепторов карведилолом в средней дозе 22,8±2,1 мг/сут.), у пациентов, подвергшихся эндоваскулярной реваскуляризации венечных артерий, в качестве раннего неинвазивного предиктора рестенозирования коронарных стентов.

Изучены возможности длительной липидкорригирующей терапии у больных ИБС с постинфарктной и/или ишемической дисфункцией миокарда, подвергшихся эндоваскулярной коронарной реваскуляризации миокарда: показано, что в отдаленные сроки после вмешательства отмечается высокая приверженность к приему холестеринкорригирующей терапии, но уровень достижения целевых значений холестерина липопротеидов низкой плотности остается достаточно низким.

Впервые при длительном 3-летнем проспективном клинически контролируемом наблюдении больных ИБС с постинфарктной и/или ишемической дисфункцией миокарда, ассоциированной с ХСН, показано, что имплантация мо-нонуклеарных клеток костного мозга является безопасной процедурой, обеспечивает улучшение качества жизни на всех этапах наблюдения, оказывает благоприятное воздействие на регресс дисфункции левого желудочка и динамику сердечной недостаточности. При этом выживаемость через 3 года после клеточной регенераторной терапии составляет 82% и значимо не отличается от таковой у пациентов, перенесших прямую реваскуляризацию миокарда без имплантации ау то логичных стволовых клеток костного мозга.

Практическая значимость.

На основании длительного проспективного исследования для практики кардиологов, терапевтов и кардиохирургов разработаны и предложены научно обоснованные рекомендации по ранней диагностике ишемической дисфункции левого желудочка, прогрессированию атеросклероза венечных артерий и ресте-нозирования коронарных стентов у больных ИБС, ассоциированной с хронической сердечной недостаточностью, перенесших ранее реваскуляризацию миокарда. Это позволит осуществлять эффективные профилактические мероприятия, направленные на предотвращение прогрессирования коронарной и сердечной недостаточности у данной популяции больных.

У больных ИБС с рецидивами стенокардии в отдаленные сроки (через 5 -7 лет) после аортокоронарного шунтирования установлены причины нарастания коронарной и сердечной недостаточности. Доказано, что альтернативным эффективным и безопасным способом выбора повторной реваскуляризации у этой тяжелой когорты больных является эндоваскулярное стентирование коронарных шунтов и нативных артерий, клиническая эффективность которого достигает 67,6%. Выявлено что, фактором риска, значительно (на 26,3%, р=0,015) повышающим частоту прогрессирования атеросклероза, рестенозирования и/или окклюзий стентов у больных после эндоваскулярной коронарной реваскуляризации, является курение.

Осуществление эффективной вторичной профилактики дислипопротеи-демии симвастатином в дозе 14,8+0,12 мг/сут у больных с ишемической дисфункцией миокарда в течение 14 месяцев после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда позволяет более чем в 3 раза снизить риск прогрессирования коронарного атеросклероза, рестенозирования и/или окклюзий стентов. В этой связи необходимо шире использовать агрессивную тактику гиполипидемиче-ской терапии с использованием средних и высоких доз сатинов, что позволит обеспечить дополнительное снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений и улучшение прогноза заболевания.

Имплантация стентов с лекарственным покрытием у больных ИБС с тяжелой постинфарктной и/или ишемической дисфункцией миокарда, ассоциированной с хронической сердечной недостаточностью ФК II-III (по NYHA) на фоне сниженной до 37% фракцией выброса левого желудочка, уже через 1 год после вмешательства позволяет снизить частоту рестенозов коронарных стентов на 10,2% (p=0,029), а при длительном проспективном наблюдении обеспечивает высокую 5-летнюю выживаемость (87,8%) и антиишемическую эффективность, что сопровождается существенным регрессом симптомов сердечной недостаточности и улучшением насосной функции сердца на 19% (р=0,018).

Использование неинвазивной методики оценки временных и спектральных показателей вариабельности ритма сердца в условиях 2-недельной блокады ар? ßr Рг-адренорецепторов карведилолом в средней дозе 22,8±2,1 мг/сут у пациентов в отдаленные сроки после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда позволяет диагностировать рестеноз стентов.

Выполнение клеточной регенераторной терапии у больных ИБС, ассоциированной с хронической сердечной недостаточностью на фоне постинфарктной и/или ишемической дисфункции миокарда, является безопасным методом реваскуляризации и в течение 3-летнего проспективного наблюдения обеспечивает улучшение качества жизни, регресс тяжести хронической сердечной недостаточности и достаточно высокую выживаемость - 82%.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных ИБС с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда и рецидивами стенокардии, возникшими через 5-7 лет после аортокоро-нарного шунтирования (71,48±5,01 мес., ДИ 62,84 - 80,11), альтернативным способом выбора успешного восстановительного лечения является повторная реваскуляризация миокарда посредством имплантации стентов в нативные коронарные артерии и шунты. Пятилетняя выживаемость этой сложной когорты больных после имплантации стентов в шунты составляет 66,7%, а при стентировании нативного коронарного русла достигает 92,8%.

2. У пациентов со сниженной систолической функцией сердца через 3 года после эндоваскулярной коронарной реваскуляризации достигается повышение сократительной способности миокарда на 19% (р=0,018) и уменьшение ко-нечно-диастолического давления в левом желудочке на 24,2% (р=0,04). Частота рестенозов/окклюзий стентов у больных со сниженной ФВ ЛЖ через 1 год на 34,4% (% =6,190, df=2, р=0,045) превышает таковую по сравнению с пациентами с сохраненной систолической функцией сердца. Выживаемость за период пятилетнего проспективного наблюдения у больных со сниженной до 37% ФВ ЛЖ составляет 87,8%, а у пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ -96,6% (р=0,026).

3. У больных ИБС, перенесших эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда, на этапах 9-летнего проспективного наблюдения регистрируется достаточно высокая (65,7 - 72,2%) приверженность к приему статинов, но частота достижения целевых значений холестерина липопротеидов низкой плотности не превышает 23,1%. Использование в течение 14 месяцев после стентирования коронарных артерий симвастатина в средней дозе 14,8+0,12 мг/сут и аторва-статина в средней дозе 17,93±1,87 ммоль/л у 76,5% пациентов обеспечивает регресс ишемической дисфункции миокарда, снижение частоты прогресси-рования коронарного атеросклероза, рестенозирования/окклюзирования коронарных стентов с 26,3 до 4,8% (р=0,001).

4. Улучшение временных и спектральных показателей вариабельности ритма сердца, оцененных при фармакологической нагрузочной пробе, является ранним неинвазивным маркером проявления клинических признаков ресте-нозирования коронарных стентов стента.

5. Оценка динамики содержания в крови провоспалительных цитокинов интер-лейкина-1р, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а позволяет уже через 24 часа после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда прогнозировать развитие рестеноза стентов коронарных артерий.

6. При неэффективности медикаментозной терапии эндоваскулярная коронарная реваскуляризация у больных ИБС с высоким риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (в частности, у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование, неоднократные повторные вмешательства по коронарной реваскуляризации, у пациентов со сниженной ФВ ЛЖ и манифестирующей хронической сердечной недостаточностью) обеспечивает безопасную и высокую антиишемическую эффективность, улучшение качества жизни и выживаемости в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения.

Внедрение. Полученные результаты используются в работе клиники ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН, в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России (г. Томск), на кафедре поликлинической терапии ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России (г. Новосибирск) и кафедры подготовки врачей первичного звена здравоохранения и скорой медицинской помощи факультета последипломной подготовки специалистов ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России.

Апробация работы (Основные положения диссертации были доложены и обсуждены за последние пять лет) на: XV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии». Тюмень, 31 октября 2008 г.; Annular Congress of the EANM, Barselona, Spain. October, 10-14, 2009; VIII Юбилейной Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии, Москва 13-14 мая 2009 г; Объединенном съезде кардиологов и кардиохирургов СФО с международным участием, Томск, 28 - 30 мая 2009 г.; III Сибирском конгрессе «ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО», Красноярск, 30 сентября -3 октября 2009; Innovation in Cardiovascular Interventions (ICI 2009), Tel Aviv, Israel, December 6-8, 2009; Международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций», Томск, 24 июня 2010 г.; XVII ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии», Тюмень, 1921 мая 2010 г; Cardiology Update 2011. - 19th International Postgraduate Course on Cardiovascular Disease, Davos, Switzerland, 13 - 18 February 2011; Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы сердечнососудистой патологии", Кемерово, 24-25 сентября 2010 г; III Всероссийской научной школе-конференции "Стволовые клетки и регенеративная медицина", Москва, 25-28 октября 2010 г.; II Международном конгрессе "Кардиология на перекрестке наук", Тюмень, 18-20 мая 2011 г.; IV Съезде кардиологов СФО

Сердечно-сосудистые заболевания: от первичной профилактики до высоких технологий в повседневной практике», Кемерово, 21-23 сентября 2011.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 174 работы, из них - 25 статей (24 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для опубликования результатов исследований по теме диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук). Получено 7 патентов на изобретение РФ.

Личный вклад автора. Набор клинического материала, планирование методического подхода, набор биохимического материала и интерпретация результатов инструментальных и клинико-лабораторных показателей, проведение мониторирования ЭКГ по Холтеру и анализ показателей вариабельности ритма сердца выполнялись автором самостоятельно. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 365 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, шести глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа содержит 65 таблиц и иллюстрирована 54 рисунками. Библиографический указатель включает 458 источников литературы, из них 119 отечественных и 339 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гракова, Елена Викторовна

выводы

1. У больных ИБС с рецидивами стенокардии, возникшими через 5-7 лет после аортокоронарного шунтирования, причиной ишемической и/или постинфарктной дисфункции миокарда в 82,1% является гемодинамически значимое стенозирование (или окклюзирование) нативных коронарных артерий, а в 44,3% случаев - нарушение функции шунтов (53,8% аутовенозных и 41,9% артериальных аутотрансплантатов).

2. Способом выбора успешной реваскуляризации у больных ИБС с рецидивом стенокардии, прогрессированием хронической сердечной недостаточности и нарастанием ишемического ремоделирования миокарда через 5-7 лет после перенесенного аортокоронарного шунтирования является повторная коронарная реваскуляризация посредством агентирования целевых нативных коронарных артерий и/или шунтов. У этой сложной в прогностическом отношении когорты пациентов выживаемость за пятилетний период проспективного наблюдения после имплантации стентов в шунты достигает 66,7%, а у пациентов с имплантацией стентов в нативное коронарное русло - 92,8%.

3. У больных с рецидивами стенокардии в отдаленные сроки после аортокоронарного шунтирования через 5 лет после повторной реваскуляризации миокарда - имплантации стентов в нативные коронарные артерии и аортокоро-нарные шунты - сохраняется высокая антиишемическая эффективность вмешательства. Это проявляется снижением потребности в нитроглицерине на 51,7%, повышением уровня физической толерантности на 23,8%, уменьшением объемов ишемических дефектов перфузии на 54,5% и улучшением показателей внутрисердечной гемодинамики - снижением конечно-диастолического давления в левом желудочке на 24,4%.

4. У больных ИБС с постинфарктной и/или ишемической дисфункцией миокарда при 9-летнем проспективном наблюдении после эндоваскулярной коронарной реваскуляризации регистрируется достаточно высокая приверженность к приему статинов - 65,7-72,2%, но уровень достижения целевых значений холестерина липопротеидов низкой плотности не превышает 23,1%, что обосновывает необходимость более широкого использования агрессивной тактики холестеринснижающей терапии.

5. Длительная вторичная профилактика дислипопротеидемии с использованием симвастатина в средней дозе 14,8±0,12 мг/сут и аторвастатина в средней дозе 17,93±1,87 ммоль/л в течение 14 месяцев обеспечивает регресс ишемической дисфункции миокарда у 76,5% пациентов, снижение частоты прогрессирова-ния нативных коронарных артерий и рестенозирования/окклюзий стентов с 26,3 до 4,8%.

6. Антиишемическая эффективность успешной первичной эндоваскулярной коронарной реваскуляризации у больных ИБС обеспечивает хорошее качество жизни и высокую выживаемость через 9 лет проспективного наблюдения в 94,9% случаев; у больных с множественными повторными процедурами реваскуляризации миокарда, обусловленными прогрессированием атеросклероза, рестенозами и/или окклюзиями коронарных стентов, выживаемость снижается до 90,8%.

7. У больных ИБС рестеноз коронарных стентов прогнозируют при повышении в крови через 24 часа после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда содержания интерлейкина-lß на 25%; через 18 месяцев после стентирования коронарных артерий у этих пациентов сохраняется явная гиперцитокинемия за счет увеличения концентрации интерлейкина-lß в 6,3 раз и интерлейкина-6 на 56,8%.

8. У больных с хронической сердечной недостаточностью II-III ФК по NYHA, развившейся на фоне ишемического и/или постинфарктного ремоделирова-ния миокарда и сниженной до 37% ФВ ЛЖ в течение 5 лет после успешного коронарного стентирования обеспечивается высокая антиишемическая эффективность реваскуляризации миокарда. Это выражается в существенном улучшении показателей внутрисердечной гемодинамики, регрессе частоты приступов стенокардии и тяжести сердечной недостаточности, высокой пятилетней выживаемости, которая достигает у этой тяжелой когорты больных - 87,8%.

9. У больных с хронической сердечной недостаточностью (II-III ФК по NYHA) и сниженной до 37% ФВ ЛЖ через 12 месяцев после эндоваскулярной рева-скуляризации миокарда частота рестенозов и/или окклюзий коронарных стентов достигает 18,4% и на 34,4% превышает таковую у пациентов с сохраненной насосной функцией левого желудочка - 12,1%.

10. Улучшение показателей как временных, так и спектральных показателей вариабельности ритма сердца, оцененных в условиях фармакологической нагрузочной пробы (2-недельная блокада ар, ßr р2-адренорецепторов карве-дилолом в средней дозе 22,8±2,1 мг/сут.) у пациентов, перенесших стентиро-вание коронарных артерий, является ранним предиктором рестеноза стентов.

11. У больных ИБС и хронической сердечной недостаточностью, развившейся на фоне постинфарктной и/или ишемической дисфункцией миокарда, процедура имплантации мононуклеарных клеток костного мозга в течение 3-летнего проспективного наблюдения является безопасной процедурой, обеспечивая максимально благоприятное воздействие на регресс сердечной недостаточности через 6 месяцев после регенеративной клеточной терапии. Трехлетняя выживаемость у больных после комбинированной регенераторной клеточной терапии составляет 82% и значимо не отличается от выживаемости у пациентов без признаков манифестной хронической сердечной недостаточности, также перенесших аортокоронарное шунтирование.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ИБС с рецидивами стенокардии в отдаленные сроки после аор-токоронарного шунтирования, обусловленными нарушением функции шунтов или их окклюзиями, методом выбора повторной реваскуляризации миокарда является эндоваскулярная коронарная реваскуляризация с использованием стентов с антипролиферативным покрытием. Это обеспечивает в отдаленные сроки после повторной реваскуляризации высокую ан-тиишемическую эффективность, явное улучшение перфузии миокарда и показателей внутрисердечной гемодинамики.

2. С целью обеспечения снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений и улучшения прогноза заболевания, учитывая достаточно высокую приверженность к статинам на этапах проспективного 9-летнего наблюдения, но недостаточную частоту достижения целевых значений холестерина ли-попротеидов низкой плотности, необходимо шире пропагандировать необходимость применения агрессивной тактики гиполипидемической стратегии с использованием средних и высоких доз сатинов.

3. У больных ИБС хронической сердечной недостаточностью II-III ФК по NYHA, развившейся на фоне постинфарктной и/или ишемической дисфункции миокарда и сниженной до 37% фракцией выброса левого желудочка, предпочтительным методом выбора реваскуляризации миокарда является эндоваскулярное коронарное агентирование с использованием стентов с лекарственным покрытием.

4. Для обеспечения неинвазивной диагностики рестенозов стентов у больных, подвергшихся эндоваскулярной реваскуляризации миокарда, в качестве объективного и надежного клинико-электрофизиологического маркера целесообразно использование усовершенствованной методики оценки вариабельности ритма сердца с использованием теста 2-недельной а г, ßr, Рг-адреноблокады карведилолом.

5. С целью раннего прогнозирования рестенозирования/окклюзий коронарных стентов и повышения качества дифференциальной диагностики рецидивов стенокардии, не связанных с рестенозированием коронарных стен-тов, целесообразно проводить иммунное тестирование пациентов с оценкой динамики провоспалительных цитокинов интерлейкина-1р, интерлей-кина-6 и фактора некроза опухоли а перед стентированием коронарных артерий, через 24 часа через 18 месяцев после вмешательства.

6. Методом выбора в лечении хронической сердечной недостаточности у больных ИБС с постинфарктной и/или ишемической дисфункцией миокарда, ассоциирован-ной с многососудистым стенозирующим коронарным атеросклерозом, является комбинированное восстановительное лечение, включающее реваскуляризацию ишемизированного миокарда с имплантацией аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга. Использование клеточной регенеративной терапии у этой сложной когорты больных является высокоэффективным и безопасным и в течение 3-летнего проспективного наблюдения обеспечивает улучшение качества жизни, регресс дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности, а также достаточно высокую выживаемость - 82%.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гракова, Елена Викторовна, 2013 год

1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, «качество жизни» и прогноз больных с различными стадиями сердечной недостаточности : автореф. дис. . докт. мед. наук М., 1997. -58 с.

2. Агеев Ф.Т., Смирнова М.Д., Фофанова Т.В. Повышение приверженности к терапии: "дело техники"? // Сердечная недостаточность. 2011. - Т. 12, № 4 (66). - С. 238-244.

3. Алмазов В.А., Благосклонная A.B., Шляхто Е.В. и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб. : СПбГМУ, 1999. - 202 с.

4. Араблинский A.B., Захарова О.В., Иоселиани Д.Г. Влияние холестерин-снижающей терапии на результаты стентирования коронарных артерий у пациентов с хроническими формами ИБС // Клиническая медицина. -2006,-№7.-С. 13-16.

5. Аронов Д.М. Выбор статинов для вторичной профилактики ИБС // Русский медицинский журнал. 2003. - № 2. - С. 66-71.

6. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М. : Триада-Х, 2000.-412 с.

7. Аронов Д.М. Симвастатин. Новые данные и перспективы. М., 2002. - 80 с.

8. Аронов Д.М. Статины основное лекарственное средство для реального снижения смертности от ИБС // Русский медицинский журнал. - 2012. -№. 14. - С. 1-7.

9. Аутологичные стволовые клетки: экспериментальные исследования и перспективы клинического применения : руководство для врачей / под ред. акад. В.А. Ткачука. М. : Литтерра, 2009. - 448 с.

10. Ахмедов Ш.Д., Бабокин В.Е., Дьякова М.Л. и др. Клеточные технологии при гибридных операциях лечения хронической сердечной недостаточности // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2009. — Т. 1, № 4. - С. 74-77.

11. Ахмедов Ш.Д., Бабокин В.Е., Рябов В.В. и др. Клинический опыт применения аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в лечении пациентов с ишемической болезнью костного мозга и дилатационной кар-диомиопатией // Кардиология. 2006,-№7.-С. 10-14.

12. Бабунашвили A.M., Иванов В.А., Дундуа Д.П. и др. Лечение коронарного атеросклероза: влияние массового применения стентов на ближайшие и отдаленные результаты коронарной ангиопластики // Кардиология. 2004. - №. 5. - С. 23-29.

13. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х., Иванов В.А. Коронарная ангиопластика. -М., 1996.-351 с.

14. Баев А.Е., Гольцов С.Г., Варваренко В.И. и др. Краевые рестенозы стентов при реваскуляризации диффузных атеросклеротических поражений коронарного русла // Сибирский медицинский журнал (Томск). 2010. - Т. 25, №2, Вып. 1. — с. 60.

15. Баевский P.M., Иванов Г.Г. К вопросу о формализации заключений по результатам анализа вариабельности ритма сердца // Функциональная диагностика. 2003. - № 2. - С. 89-93.

16. Баллюзек М.Ф., Гриненко Т.Н., Кветной И.М. Гормоны сердца в формировании сердечно-сосудистой патологии // Клин. мед. 2005. - №. 83 (11). — С. 4-13.

17. Батыралиев Т.А., Беленков Ю.Н. Инвазивная кардиология: возможности и перспективы // Кардиология. 2001. - №. 9. - С. 4-10.

18. Безопасность и эффективность стентов с лекарственным покрытием. В фокусе Европейского конгресса PCR-2007 Электронный ресурс. URL: www. angiography. su/new/ news/ne ws2. htm.

19. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Мобилизация стволовых клеток костного мозга в лечении больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. 2003. - № 3. - С. 7-12.

20. Беленков Ю.Н., Акчурин P.C., Савченко А.П. и др. Результаты эндоваску-лярной реваскуляризации с применением стентов у больных ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования // Кардиология. 2003. -№. 4. - С. 6-13.

21. Беленков Ю.Н., Мареев В. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М. : Медиа Медика, 2000. - 266 с.

22. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса // Сердечная недостаточность. 2002. - №. 3 (2). - С. 51-58.

23. Беленков Ю.Н., Самко А.Н., Батыралиев Т.А. и др. Коронарная ангиопластика: взгляд через 30 лет // Кардиология. 2007. - №. 9. - С. 4-14.

24. Белоусов Ю.Б., Упницкий A.A., Зеленова J1.C. Ингибиторы АПФ и блока-торы ATI-рецепторов при инфаркте миокарда с сердечной недостаточностью // Клин. фарм. и терапия. 2000. - Т. 9, № 4. - С. 58-64.

25. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развития и неизбежные вопросы // Цитокины и воспаление. 2007. - №. 2. -С. 26-34.

26. Бокерия JI.A., Алекян Б.Г., Коломбо А. и др. Интервенционные методы лечения ИБС М. : Изд-во НЦХ им. А.Н. Бакулева, 2002. - 417 с.

27. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Мацкеплишвили С.Т. и др. Первый опыт применения стволовых клеток костного мозга для регенерационной терапии ишемической болезни костного мозга // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. 2004. - № 6. - С. 34-37.

28. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1999 году. М. : Изд-во НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2000. - С. 1-5.

29. Болезни сердца и сосудов: руководство Европейского общества кардиологов / под ред. А.Д. Кэмма, Т.Ф. Люшера, П.В. Серруиса ; пер. с англ. под ред. Е.В. Шляхто. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 1480 с.

30. Бочков Н.П., Воронов Д.А. Генотерапия в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: фундаментальные основы, терапевтический потенциал, современное состояние и перспективы // Кардиология. 2010. - №. 3. - С. 4-11.

31. Бубнова М.Г. Аторвастатин: гиполипидемическая активность, плейо-тропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза и коронарной болезни сердца // Кардиология. 2004. - № 8. - С. 96-104.

32. Бубнова М.Г., Аронов Д.М. Реваскуляризация миокарда при стабильной коронарной болезни сердца: показания, реабилитация и лекарственная терапия согласно современным рекомендациям // СаМюСоматика. -2011. -№. 2. URL: consilium-medicum.com/article/ 20852.

33. Буза В.В., Карпов Ю.А., Самко А.Н. Место коронарного стентирования в лечении ишемической болезни сердца // Русский медицинский журнал. -2002. -№ 19.-С. 851.

34. Визир В.А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / Тер. арх. 2000. - №. 4. - С. 77-80.

35. Виллер А.Г. Хирургическая эндоваскулярная реканализация венечных артерий и аутовенозных шунтов : автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2007. - 36 с.

36. Гавриленко Т.И., Соколов Ю.Н., Корнилина Е.М. и др. Роли инфекции и факторов иммунного воспаления в развитии рестенозов у больных со стабильной стенокардией // Український Медичний Часопис. 2002. - №. 4 (ЗО). - С. 59-62.

37. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Сычева Е.Ю. Экономичные стратегии лечения в кардиологии // Медицина неотложных состояний. 2007. - №. 3 (10).-С. 22-34.

38. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1989. - 370 с.

39. Горгадзе Т.Т., Данилов М.Н., Савченко А.П. и др. Эндоваскулярные методы исследования и лечения в кардиологии: время юбилеев и сомнений Электронный ресурс. // Системные гипертензии. 2008. - [№] 2. - С. 8

40. URL: http://www.consilimn-medicum.com/article/17178 (дата обращения 17.06.2012).

41. Гуреев С.В. Аортокоронарное шунтирование и трансплантация аутологич-ных стволовых клеток костного мозга в лечении ишемической сердечной недостаточности : автореф. . докт. мед. наук. М., 2004. - 20 с.

42. Дедов И.И., Александров А.А. Сердечно-сосудистая патология и сахарный диабет. Статины и «микрососудистая ишемия» миокарда // Consilium medi-cum. 2004. - №. 6 (9). - С. 16-25.

43. Дедов И.И., Шестакова М.В. Федеральная Целевая Программа «Сахарный диабет» : метод, рекомендации. 2003. - с. 88.

44. Дергилев K.B., Рубина К.А., Парфенова Е.В. Резидентные стволовые клетки сердца//Кардиология. 2011.-№4.-С. 84-92.

45. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации Электронный ресурс. // Кардиоваск. тер. и профилакт. М., 2004. - Приложение. - 36 с. - URL: http://athero.ru/recomsvnoklipid.pdf.

46. Душкин М.И., Кудинова Е.Н., Шварц Я.Ш. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмена и воспалительного ответа // Цитокины и воспаление. 2007. - №. 2. - С. 4-8.

47. Зубарева М.Ю., Соловьева Е.Ю., Рожкова Т.А. и др. Результаты исследования «СИМ-84»: приверженность длительной терапии симвастатином с применением метода высокоэффективной жидкостной хроматографии // СошШит МесНсит. 2010. - Т. 12, № 1.

48. Иоселиани Д.Г. Повторная реваскуляризация миокарда у больных после аортокоронарного шунтирования: эндоваскулярная коррекция или операция прямой реваскуляризации миокарда? // Кардиология. 1998. - №. 2. -С. 5-8.

49. Калюжин В.В., Калюжин О.В., Тепляков А.Т. Хроническая сердечная недостаточность: вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза (гемодина-мические, нейрогуморальные, иммунные, генетические аспекты), диагностики и лечения. М. : МИА, 2006.

50. Калюжин В.В., Тепляков А.Т, Калюжин О.В. Сердечная недостаточность у больных ишемической болезнью сердца: факты, предположения и спекуляции : учеб. пособие. Томск, 2002. - 54 с.

51. Каминный А.И., Шувалова Ю.А., Ланкин В.З. и др. Антиоксидантный стресс и рестеноз после стентирования коронарных артерий // Кардиология. 2009. - № 4. - С. 14-18.

52. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз. Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск : STT, 1998. - 736 с.

53. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нели-пидные механизмы действия статинов // РМЖ. 2001. - №. 9 (10). - С. 59.

54. Клеточная терапия сердечно-сосудистых заболеваний Электронный ресурс. / Центр медико-биологических технологий. 08 February 2006. -URL: http://www.cmbt.su/eng/ science/science75html.

55. Клиническая Программа Оценки симвастатина у пациентов с ИБС и/или сахаРным диАбетом типа 2 (ПОРА) Электронный ресурс. // Кардиосома-тика. 2012. - Т. 3, № 2. - С. 40-47. - URL http://www.consilium-medicum.com/pics/File/KS%202%202012.pdf.

56. Когда проводить реваскуляризацию коронарных артерий при хронической ИБС. От редакции // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 20, № 4. - С. 9-14.

57. Козлов В.А., Душкин М.И., Верещагин Е.И. Вакцины против атеросклероза: состояние проблемы и перспективы ее развития // Цитокины и воспаление. 2008. - №. 1. - С. 8-14.

58. Козлов К.А. Интервенционная пластика венечных артерий. СПб. : ЭЛБИ, 2000.-230 с.

59. Коледа Н.В., Осиев А.Г., Чернявский A.M. Непосредственные результаты стентирования коронарных артерий у больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2006.-№ 2. - С. 39-43.

60. Королева О.С., Затейщиков Д.А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека. 2007. - №. 8/9. - С. 30-36.

61. Красносельский М.Я., Воробьев П.А., Цурко В.В. Взаимодействие нейро-гуморальных и иммунных механизмов прогрессирования пораже-ния миокарда // Терапевтический архив. 2010. - №. 7. - С. 77-79.

62. Крылов A.JI. Проблемы коронарной ангиопластики, которые не смогли решить стенты с антипролиферативным покрытием // Кардиология. 2009. - №. 5. - С. 69-74.

63. Кулев Б.Д., Агеев Ф.Т. от имени рабочей группы исследования АТЛАНТИКА. Влияние различных подходов к терапии статинами у пациентов вы-сокго риска с точки зрения сосудистого эндотелия // Кардиология. 2009. -№ 5.-С. 4-10.

64. Лазаренко О.Н. Влияние покрытий стентов на тромбообразование и развитие рестенозов // Практическая ангиология. 2007. - № 7. - С. 16-21.

65. Магерова А.И., Сухов В.К., Глазков П.Б. и др. Клинические, лабораторные, ангиографические и генетические факторы рестеноза после коронарного стентирования // Международный журнал интервенционной кардиоангио-логии. 2003. - №. 2. - С. 30-32.

66. Мазаев В.П., Шевченко А.О. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС // Лаборатория. 2001. - №. 4. - С. 3-5.

67. Мазуров В.И., Столов C.B., Липецкая Н.Э. Динамика уровней провоспали-тельных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС // Клин. мед. 1999. - №. 11. - С. 23-27.

68. Мареев В.Ю. Новые возможности в лечении сердечной недостаточности. Полная блокада нейрогуморальных систем // Кардиология. 1999. - № 12. - С. 4-9.

69. Насонов E.JL, Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / // Кардиология. -1999. №. 3. - С. 66-73.

70. Наумов В.Г., Лупанов В.П. Профилактика рестенозов после коронарной ангиопластики, стентирования и коронарного шунтирования // Сердце. 2002. 'Г. 1, № 3. Р. 138-143.

71. Наумов В.Г., Сумароков А.Б., Ежов М.В. и др. Показатели хронического воспаления у больных ИБС при развитии рестеноза в коронарном стенте // Кардиология. 2005. - № 1. - С. 14-17.

72. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т. 7 (6), Прил. 4.

73. Нечаева Г.И., Терещенко Ю.В. Профилактика липидных нарушений Электронный ресурс. // Лечащий врач. 2010. -№ 7. - С. 56-59. - URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579.

74. Никитин Ю.П. Ингибиторы АП и статины: клиническая эффективность и вазопротективные эффекты. Новосибирск : Б.и., 2002. - 64 с.

75. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в пато-генезе синдрома сердечной кахексии у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность, 2001. № 2. - С. 132-134.

76. Павликова Е.П., Мерой И.А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ИБС // Кардиология. 2003. - №. 8. - С. 6871.

77. Павлов Н.Б., Глейзер М.Г., Бойко Н.В. и др Влияние длительной терапии карведилолом на вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, осложнившийся систолической дисфункцией // Сердечная недостаточность. 2002. -№ 5. - С. 229-233.

78. Папеев Ф.Н., Абудеева И.С., Москалец О.В. и др. Изменение интерлейки-на-6 при различных формах ишемической болезни сердца // Кардиология. -2010.-№.2.-С. 69-71.

79. Партигулова A.C., Наумов В.Г. Воспаление при атерослерозе: роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ее блокады // Кардиология. -2010.-№. 10.-С. 50-55.

80. Погосова Г.В., Оганов Р.Г., Колтунов И.Е. и др.Мониторинг вторичной профилактики ИБС в России и странах Европы: результаты международного многоцентрового исследования // Кардиология. 2011. - № 1. - С. 34 -40.

81. Попович И.М. Роль микрорибонуклеиновых кислот 143/145 в развитии внутристентового рестеноза // Кардиология. - 2011. - №. 9. - С. 17-21.

82. Постоялко A.C., Тараканов Ю.П. Современное состояние проблемы инва-зивного лечения стенозов коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца // Медицинские новости. 2006. - №. 8 (2). - С. 14-18.

83. Пристром М.С., Сухих Ж.Л., Байда A.B. и др. Плейотропные эффекты ста-тинов при ишемической болезни сердца Электронный ресурс. URL: www.belmapo.by/downloads/therapiay/pleyotrop.doc.

84. Руководство ЕКО/ЕОА по лечению дислипидемий // Атеросклероз и дис-липидемии. 2011. - №. 4. - 72 с.

85. Рябичева Т.Г., Вараксин H.A., Тимофеева Н.В. Сравнение наборов реагентов для определения интерлейкина 1 бета и интерлейкина 6 двух различных производителей // Цитокины и воспаление. 2007. - №. 2. - С. 23-27.

86. Савенков М.П. Применение статинов: совместный выбор врачом и пациентом // Фарматека. 2004. - № 19-20 (96). - С. 72-74.

87. Савченко А.П., Руденко Б. А. Клинический опыт применения современ-ных стентов с лекарственным покрытием в лечении ишемической болезни сердца // Кардиологический вестник. 2009. - № 2. - С. 15-17.

88. Самородская И.В. Качественные клинические исследования и доказательная медицина в выборе тактики ведения больного // Качественная клиническая практика. 2003. - № 2. - С. 17-23.

89. Смолянинов А.Б., Цыган В.Н., Козлов K.JT. Иммуномодуляторы и цитокины в терапии внутренних болезней, связанных с нарушением иммунологического статуса у больных пожилого возраста // Успехи геронтологии. -2004.-№ 14.-С. 79-91.

90. Соловьев Г.М., Шаенко О.Ю. Актуальные вопросы хирургического лечения ИБС // Кардиология. 1997. - № 4. - С. 76-78.

91. Стентирование шунтов у больных после шунтирования Электронный ресурс. // Кронарная ангиография. URL: http://www.ehte-medizin.ru/stenposleshunt.html.

92. Сусеков A.B., Горнякова Н.Б., Бойцов С.А. Завершенные клинические исследования с розувастатином из проекта ГАЛАКТИКА // Болезни сердца и сосудов. 2010. - № 2. - С. 26-36.

93. Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Зыков К.А. и др. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца // Кардиология. 2008. - №. 12. - С. 4-8.

94. Тепляков А.Т., Гарганеева A.A. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца. Томск, 2001 ; 344 с.

95. Тепляков А.Т., Мамчур С.Е., Вечерский Ю.Ю. Коронарное шунтирование: оптимизация восстановительного лечения. Томск : Изд-во Том. ун-та, 2006. - 360 с. - этот источник включен во введение

96. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. М. : Медицина, 1992. - 512 с.

97. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению АГ // Кардиваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - № 4. -С. 90-98.

98. Честухин В.В., Павлов H.A., Миронков А.Б. Инвазивная диагностика и интервенционное лечение ИБС: Современное состояние с точки зрения доказательной медицины. М. : Принт-Ателье, 2006. - 196 с.

99. Шальнова С.А., Деев А.Д. Уроки исследования ОСКАР «ЭпидемиОлогия и особенности терапии пациентов высоКого риска в реАльной клинической практике 2005-2006 гг.» // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2007.-Т. 6, № 1. - С. 1-7.

100. Abbo К.М., Doons М., Glazier S. et al. Features and outcome of no-reflow after percutaneous coronary intervention // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75. -P. 778-782.

101. Abbott J.D., Williams D.O. DEScover Registry: Drug-Eluting Stents vs Bare-Metal Stents 1-Year Clinical Results Электронный ресурс. // Medscape Cardiology. - 2007. - URL: www.medscape.com/viewarticle/554512.

102. Angina) / Committee on the Management of Patients With Chronic Stable Angina // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 149-158.

103. ACC/AHA Guidelines for percutaneous coronary intervention: executive summary and recommendations // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2831— 2840.

104. Aki K., Shimizu A., Masuda Y. et al. ANG II receptor blockade enhances antiinflammatory macrophages in anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2010. - Vol. 298. - P. F870-F882.

105. Albert M.A., Staggers J., Chew P. et al. The pravastatin inflammation CRP evaluation (PRINCE): rationale and design // Am. Heart J. 2001. - Vol. 1416.. P. 893-898.

106. Alderman E., Fisher L.D., Litwin P. et al. Results of coronary artery surgery in patients with poor left ventricular dysfunction (CASS) // Circulation. 1983. -Vol. 68.-P. 785-795.

107. Allender S., Scarborough P., Peto V. et al. European cardiovascular disease statistics 2008. Brussels : European Heart Network, 2008.

108. Amosova E.N., Shpak Y.V., Nedozhdij A.V.et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with diastolic heart failure // Kardiol. Pol. 2004. - Vol. 617.. P. 17-20.

109. Antoniadis C.A., Tousoulis D. Gene therapy and coronary artery disease // Hellenic. J. Cardiol. 2002. - Vol. 43. - P. 226-235.

110. Assmus B., Honold J., Schachinger V. Transcoronary transplantation of progenitor cell after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 1222-1232.

111. Assmus B., Schachinger V., Teupe C. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI) // Circulation. 2002. - Vol. 106 (24). - P. 3009-3017.

112. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 375-380.

113. Axel D.I., Kunert W., Goggelmann C. Paclitaxel inhibits arterial smooth muscle cell proliferation and migration in vitro and in vivo using local drug delivery // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 636-645. (doi: 10.1161/01.CIR.96.2.636).

114. Aziz O., Rao C., Panesar S.S. et al. Meta-analysis of minimally invasive internal thoracic artery bypass versus percutaneous revascularisation for isolated lesions of the left anterior descending artery // BMJ. 2007. - No. 334. - P. 617.

115. Baim D.S., Cutlip D.E., Sharma S.K. et al. Final results of the Balloon vs Optimal Athercttomy Trial (BOAT) // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 322331.

116. Balligand J.-L., Unqureanu-Longrois D., Simmons W.W. et al. Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothelial cells by IL-1(3 and IFN-a // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. 1293-1303.

117. Bavry A., Kumbhani D. Late thrombosis of drug-eluting stents: a meta-analysis of randomized clinical trials // Am. J. Med. 2006. - Vol. 119. - P. 10561061.

118. Bavry A.A., Kumbhani D.J., Helton T.J. et al. Late thrombosis of drug-eluting stents: a meta-analysis of randomized clinical trials // Am. J. Med. 2006. -Vol. 119, [No.] 12.-P. 1056-1061.

119. Bax J. J., Oemrawsingh P.V. Can molecular imaging predict in-stent restenosis? // J. Nucl. Med. 2004. - Vol. 45. - P. 300-301.

120. Bax J.J., Visser F.C., Poldermans D. et al. Time course of functional recovery of stunned and hibernating segments after surgical revascularization // Circulation. 2001. - Vol. 104 (Suppl. 1). - P. 1314-1318.

121. Bennett MR. In-stent stenosis: pathology and implications for the develop-ment of drug eluting stents // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 218-224.

122. Berczi I., Quintanar-Stephano A., Kovacs K. Neuroimmune regulation in im-munocompetence, acute illness and healing // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2009. -Vol. 1153.-P. 220-239.

123. Betteridge D.J., Gibson M. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study // Atheroscler. Suppl. 2004. - Vol. 5. - P. 107-108.

124. Bhatt D.L., Topol E. Percutaneous coronary intervention for patients with prior bypass surgery therapy in evolution // Am. J. Med. 2000. - P. 108-176.

125. Boettger T., Beetz N., Kostin S. et al. Acquisition of the contractile phenotype by murine arterial smooth muscle cells depends on the Mirl43/145 gene clusters // J. Clin. Invest. 2009. - Vol. 119. - P. 2634-2647.

126. Bourassa M.G., Detre K.M., Johnston J.M. et al. Effect of prior revascularization on outcome following percutaneous coronary intervention. NHLBI Dynamic Registry // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 1546-1555.

127. Braunwald E., Bristow M.K. Congestive heart failure: fifty years of progress // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 14-23.

128. Briguori C., Aranzulla T.C., Airoldi F. Stent implantation in patients with severe left ventricular systolic dysfunction // Int. J. Cardiol. 2009. - Vol. 135. - P. 376-384.

129. Briguori C., Sarais C., Pagnotta P. et al. In-stent restenosis in small coronary arteries: impact of strut thickness // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 403—409. (doi: 10.1016/S0735-1097(02)01989-7).

130. Bristow M.R. Mechanism of action of betablocking agents in heart failure // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 26L-40L.

131. Brugts J.J., Yetgin T., Hoeks S.E. et al. The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: metaanalysis of randomised controlled trials // BMJ. 2009. - Vol. 338. - P. b2376.

132. Calin G.A., Croce C.M. MicroRNA signatures in human cancer // Nat. Rev. Cancer. 2006. - Vol. 6. - P. 857-866.

133. Callahan A.S. 3rd. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms // Curr. Atheroscler. Rep. 2003. - Vol. 5 (1). - P. 337.

134. Carter A.J., Aggarwal, Kopia G.A. Long-term effects of polymer-based, slow-release, sirolimus-eluting stents in a porcine coronary model // Cardiovasc. Res. 2004. - Vol. 63. - P. 617-624.

135. Cay S., Cagirci G., Sen V. et al. Prevention of peri-procedural myocardial injury using a single high loading dose of rosuvastatin // Cardiovasc. Drugs Ther. -2010. Vol. 24 (1). - P. 41-47.

136. Chamberlain J., Evans D., King A. et al. Interleukin-l{beta} and signaling of interleukin-1 in vascular wall and circulating cells modulates the extent of neointima formation in mice // Am. J. Pathol. 2006. - Vol. 168 (4). - P. 1396-1403.

137. Chan A.W., Bhatt D.L., Chew D.P. et al. Relation of inflammation and benefit of statins after percutaneous coronary interventions // Circulation. 2003, Apr. 8. - Vol. 107 (13). - P. 1750-1756.

138. Chang V., Lauderdale D. Fundamental cause theory, technological innovation, and health disparities: The case of cholesterol in the era of statins // J. Health Soc. Behav. 2009. - Vol. 50. - P. 245-260.

139. Chareonthaitawee P., Gersh B.J., Phil D. et al. Revascularization in severe left ventricular dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46 (4). - P. 567574 (doi:10.1016/j.jacc.2005.03.072).

140. Cheng Y., Liu X., Yang J. et al. MicroRNA-145, a novel smooth muscle cell phenotypic marker and modulator, controls vascular neointimal lesion formation // Circ. Res. 2009. - Vol. 105. - P. 158-166.

141. Chew D.P., Bhatt D.L., Robins M.A. et al. Incremental prognostic value of elevated baseline C-reactive protein among es tablished markers of risk in percutaneous coronary intervention // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 992-997.

142. Chieffo A. Influence of prolonged dual anti-platelet use on late stent thrombosis platelet in a large real-world registry: the Milan/Siegburg/Naples experience // Transcatheter Cardiovascular Therapeutics meeting. Washington, DC, 2006, October 22-27.

143. CIBIS II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS-II): a randomised trial // Lancet. 1999, Jan. 2 - Vol. 353 (9146).-P. 9-13.

144. Clark D., Wong M., Chan R. Very late drug-eluting stent thrombosis // Cardio-vasc. Revascular. Med. 2007. - Vol. 8. - P. 72-75.

145. Cloninger K.G., DePuey E.G., Garcia E.V. Incomplete redistribution in delayed Thallium-201 single-photon emission computer tomography (SPECT) images: overestimation of myocardial scarring // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. -Vol. 12.-P. 955-963.

146. Cohem D.J., Murphy S.A., Baim D.S. Cost-effectiveness of distal embolic protection for patients undergoing percutaneous intervention of saphenous vein bypass grafts: results from the SAFER trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. -Vol. 44.-P. 1801-1808.

147. Cole J.H., Jones E.L., Craver J.M. et al. Outcomes of repeat revascularization in diabetic patients with prior coronary surgery FREE // J. Amer. Coll. Cardiol. -2002. Vol. 40. - P. 1968-1975.

148. Colombo A., Fajadet J., Schuler G. 365-day follow-up of the RAVEL study: a randomized study with sirolimus-eluting BX Velocity balloon-expandable stent. // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 4, Suppl. A - P. 264.

149. Colombo A., Tobis J. Techniques in coronary artery stenting. London : Martin Dunitx, 2000. - 422 p.

150. Cooke J.P., Oka R.K. Does leptin cause vascular disease? // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 1904-1905.

151. Cordes K.R., Sheetz N.T., White M.P. et al. Mirl45 and mirl43 regulate smooth muscle cell fate and plasticity // Nature. 2009. - Vol. 460. - P. 705-710.

152. Coronary Angioplasty vs. Bypass Revascularization Investigation (CABRI) results during the first year / CABRI trial Participants // Lancet. 1995. -Vol. 345.-P. 1179-1189.

153. Crossman D.C., Morton A.C., Gunn J.P. et al. Investigation of the effect of in-terleukin-1 receptor antagonist (IL-lra) on markers of inflammation in non-ST elevation acute coronary syndromes (the MRC-ILA-HEART Study) // Trials. -2008.-Vol. 9.-P. 8.

154. Daemen J., Serruys P.W. Drug-eluting stent update 2007. Part II: Unsettled issues // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 961-968.

155. Daemen J., Simoons M.L., Wijns W. et al. Meeting Report ESC Forum on Drug Eluting Stents European Heart House Nice // Eur. Heart J. 2009. - Vol. 30. -P. 152-161. (doi: 10.1093/eurheartj/ehn510).

156. Deans R.I., Moseley A.B. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses // Exp. Hematol. 2000. - Vol. 28 (8). - P. 875-884.

157. Di Mario C., Moses J.W., Anderson T.J. et al. Randomized comparison of elective stent implantation and coronary balloon angioplasty guided by online quantitative angiography and intracoronary Doppler // Circulation. 2000. - Vol. 102.-P. 3915-2918.

158. Di Sciascio G., Patti G., D'Ambrosio A. et al. Coronary stenting in patients with depressed left ventricular function: acute and long-term results in a selected population // Catheter. Cardiovasc. Interv. 2003. - Vol. 59. - P. 429-433.

159. Dinarello C.A. Interleukin-1 Family IL-1F1, F2., London : Elsevier Science 2003. - P. 643-708.

160. Duraiswamy N., Schoephoerster R.T., Moreno M.R. et al. Stented artery flow patterns and their effects on the artery wall // Ann. Rev. Fluid Mech. 2007. -Vol. 39. - P. 357-382. (doi:10.1146/annurev.fluid. 39.050905.110300).

161. Dzau V.J., Ehsan A., Mann M.J. Gene therapy in cardiovascular disease. N.Y. : Wiley-Liss, 2001. - P. 183-199.

162. Edelman E.R., Seifert P., Groothuis A. et al. Gold-coated NIR stents in porcine coronary arteries // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 429-434.

163. Eiaenstein L.E., Anstrom K.J., Kong D.F. et al. Clopidogrel use and long-term clinical outcomes after drug-eluting stent implantation // JAMA. 2007. -Vol. 297.-P. 159-168.

164. Ellis S.G., Holmes D.R. Strategic approaches in coronary intervention. Philadelphia, PA : Lippincott Wiliams & Wilkins, 2006. - P. 530.

165. Eriksson P. Long-term Clopidogrel therapy after percutaneous coronary intervention in PCI-CURE and CREDO: the "Emperor's New Clothes" revisited // Eur. Heart J. 2004. - Vol.. 25. - P. 720-722.

166. Eto M., Rathgeb L., Cosentino F. et al. Statins blunt thrombin-induced down-regulation of endothelial nitric oxide synthase expression in human endothelial cells // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2006. - Vol. 45 (5). - P. 663-667.

167. Farb A., Burke A.P. Pathological mechanism of fatal late coronary stent thrombosis in humans // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 1701-1706.

168. Farb A., Sangiorgi G., Carter A.J. et al. Pathology of acute and chronic coronary stenting in humans // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 44-52.

169. Felker C.M., Shaw L.K., O'Connor C.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research // J. Am. Col. Cardiol. 2002. -Vol. 39.-P. 210-218.

170. FitzGibbon G.M., Kafka H.P., Leach A.J. et al. Coronary bypass graft fate and patient outcome angiographic follow-up of 5065 grafts related to survival and reoperationin 1388 patients during 25 years // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. -Vol. 28.-P. 616-26.

171. Flesch M., Hoper A., Dell Italia L. et al. Activation and functional significant of the reninangiotensin system in mice with cardiac restricted overexpression of tumor necrosis factor// Circulation. 2003. - Vol. 108 (5). - P. 598-604.

172. Folsom A.R., Aleksic N., Catellier D. et al. C-reacve protein and incident coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study // Am. Heart J. 2002. - Vol. 144. - P. 233-238.

173. Francis S.E., Camp N.J., Dewberry R.M. et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and coronary artery disease // Circulation. 1999. - Vol. 99.-P. 861-866.

174. Galinanes M., Loubani M., Davies J. et al. Autotrans-plantation of unmanipu-lated bone marrow into scarred myocardium is safe and enhances cardiac function in humans // Cell Transplatn. 2004. - Vol. 13. - P. 7-13.

175. Garcia E., Serruys P.W., Dawkins K. et al. BENESTENT-II trial: final results of visit II & III: a 7 month follow-up (Abstract) // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18 (Suppl.). - P. 350.

176. Gemiing A., Dryander S., Bojara W. et al. Hyperfibrinogenemia increases the risk of cardiac events after coronary artery stenting // Heart and Vessels. 2000. - Vol. 15 (6). - P. 263-267. (doi: 10.1007/s003800070003).

177. Gershlick A., Kandzari D.E., Leon M.B. et al. Zotarolimus-eluting stents in patients with native coronary artery disease: clinical and angiographic outcomes in 1,317 patients // Am. J. Cardiol. 2007. - Vol. 100 (8B). - P. 45M-55M.

178. Gottsauner-Wolf M., Moliterno D.J., Lincoff A.M. et al. Restenosis an open file // Clin Cadiol. - 1996. - Vol. 19 (5). - P. 347-356.

179. Griffin S.C., Barber J.A., Manca A. et al. Cost effectiveness of clinically appropriate decisions on alternative treatments for angina pectoris: prospective observational study // BMJ. 2007. - Vol. 334. - P. 624.

180. Groeneveld P.W., Matta M.A., Greenhut A.P. et al. Drug-eluting compared with bare-metal coronary stents among elderly patients FREE // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 51 (21). - P. 2017-2024.

181. Grube E., Gerckens U., Buellesfeld L. Drug-eluting stents: clinicalexperi-ences and perspectives // Minerva Cardioangiol. 2002. - Vol. 50, No. 5. - P. 469473.

182. Grube E., Gerckens U., Muller R. et al. Drug-eluting stents: initial experiences // Z. Kardiol. 2002. - Vol. 91 (Suppl. 3). - P. 44-48.

183. Grube E., Serruys P.W. Safety and performance of a paclitaxel-eluting stent for the treatment of in-stent restenosis: preliminary results of the Taxus III trial // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol. 39 (5, suppl. JI, 58A): 1174. abstr. 15.

184. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full text (update 2005). The task force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26 (22). -P. 2472.

185. Gyongyosi M., Sperker W., Csonka C.et al. Inhibition of interleukin-1 beta convertase is associated with decrease of neointimal hyperplasia after coronary artery stenting in pigs // Molecular and Cellular Biochemistry. 2003. - Vol. 249.-P. 39-43.

186. Haensel A., Mills P.J., Nelesen R.A. et al. The relationship between heart rate variability and inflammatory markers in cardiovascular diseases // Psychoneuro-endocrinology. 2008. - Vol. 33. - P. 1305-1312.

187. Hamaad A., Sosin M., Blann A.D. et al. Markers of inflammation in acute coronary syndromes: Association with increased heart rate and reductions in heart rate variability // Clin. Cardiol. 2005. - Vol. 28. - P. 570-576.

188. Heart Protection Study Collaborative Group // Lancet. 2002. - Vol. 360. -P. 7-22.

189. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 20052015.

190. Heldman A.W., Cheng L., Jenkins G.M. et al. Paclitaxel stent coating inhibits neointimal hyperplasia at 4 weeks in a porcine model of coronary restenosis // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2289-2295.

191. Hoffmann R., Herrmann G., Silber S. et al. Randomized comparison on success and adverse event rates and cost effectivences of one long versus two short stents for treatment of coronary narrowings // Amer. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90.-P. 460-464.

192. Hoffmann R., Mintz G.S. Coronaiy in-stent restenosis predictors, treatment and prevention // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 1739-1749. (doi:10.1053/euhj.2000.2153).

193. Hofrna S.H., van der Giessen W.J., van Dalen B.M. et al. Indication of long-term endothelial dysfunction after sirolimus-eluting stent implantation // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27 (2). - P. 166-170.

194. Hojo Y., Ikeda U., Katsuki T. et al. Interleukin-6 expression in coronary circulation after coronary angioplasty as a risk factor for restenosis // Heart. 2000. -Vol. 84. - P. 83-87.

195. Hong M.K., Mehran R., Dangas G. et al. Comparison of time course of target lesion revasculanzation following successful saphenous vein graft angioplastyversus successful native coronary angioplasty // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85.-P. 256-258.

196. Home B.D., Muhlestein J.B., Carlquist J.F. et al. Statin therapy, lipid levels, C-reactive protein and the survival of patients with angiographically severe coronary artery disease // J. Amer. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36 (6). - P. 17741780.

197. Hoshida S., Nishino M., Takeda T. et al. A persistent increase in C-reactive protein is a risk factor for restenosis in patients with stable angina who are not receiving statins // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 173 (2). - P. 285-290.

198. Iakovou I., Schmidt T., Bonizzoni E. et al. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents // JAMA. 2005. -Vol. 293.-P. 2126-2130.

199. Ikeda U., Maeda Y., Kawahara Y. et al.Angiotensin II augment cytokine-stimulated nitric oxide synthesis in rat cardiac myocites // Circulation. 1995. -Vol. 341.-P. 84-85.

200. Jain K.K. Applications of biotechnology in cardiovascular therapeutics. Humana press ; Springer Science+Business Media, 2011.-350p.

201. Janssens S., Dubois C., Bogaert J. Autologous bone marrow-derived stem-cell transfer in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: doubleblind, randomized controlled trial // Lancet. 2006. - Vol. 367. - P. 113121.

202. Jimenez J.M., Davies P.F. Hemodynamically driven stent strut design // Ann. Biomed. Eng. 2009. - Vol. 37. - P. 1483-1494. (doi:10.1007/sl0439-009-9719-9).

203. Kamath M.V., Fallen E.L. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function // Crit. Revs. Biomed. Eng. 1993.-Vol. 21.-P. 245-311.

204. Kanda T., Hiroo V., Oshima S. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 304-307.

205. Kang S.J., Mintz G.S., Park D.W. et al. Mechanisms of in-stent restenosis after drug-eluting stent implantation, intravascular ultrasound analysis // Circ. Car-diovasc. Interv. 2011. - Vol. 4. - P. 9-14.

206. Kastrati A., Dibra A., Spaulding C. et al. Meta-analysis of randomized trials on drug-eluting stents vs. bare-metal stents in patients with acute myocardial infarction // Eur. Heart. J. 2006. (doi:10.1093/eurheartj/ehm402).

207. Kastrati A., Koch W., Berger P.B. et al. Protective role against restenosis from an interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in patients treated with coronary stenting // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 2168-2173.

208. Kastrati A., Mehilli J., Dirschinger J. et al. Intracoronary stenting and angiographic results: Strut Thickness Effect on Restenosis Outcome (ISARSTEREO) trial // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2816-2821.

209. Kastrati A., Schomig A. Good medicines for bad genes // Eur. Heart J. 2001. -Vol. 22.-P. 523-525.

210. Kell R., Haunstetter A., Dengler T.J. et al. Do cytokines enable risk stratification to be improvement in NYHA functional class III patients? Comparison with other potential predictors of prognosis // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 70-78.

211. Kelley E.C., Velez C.A., ONeil W.W. Long term clinical outcome and predictors of major advwrse cardiac events after percutaneous interventions on saphenous vein grafts // J. Am. Coll. Cardiol.- 2001. Vol. 38. - P. 659-665.

212. Khand A.U., Gemmell I., Rankin A.C. et al. Clinical events leading to the progression of heart failure: insights from a national date base of hospital discharges // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 153-164.

213. Kim K.B., Lim C., Lee C. et al. On-pump coronary artery bypass may decrease the patency of saphenous vein grafts // Amer. Thorac. Surg. 2001. - Vol. .72. -P. S1033-S1037.

214. Kim S.J., Depre C., Vatner S.F. Novel mechanisms mediating stunned myocardium // Heart Fail. Rev. 2003. - Vol. 8. - P. 143-153.

215. Kimura T., Abe K., Shizuta S. et al. Long-term clinical and angiographic follow-up after coronary stent placement in native coronary arteries // Circulation. -2002. Vol. 105. - P. 2986-2991.

216. King S. 3rd. The development of interventional coronary cardiology // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 64B-88B.

217. King S.B., Kosinski A.S., Guyton R.A. et al. The Emory Angioplasty versus Surgery Trial (EAST) Investigators Eight-year mortality in the Emory Angioplasty versus Surgery Trial (EAST) // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. -P. 1116-1121.

218. Koch W., Kastrati A., Mehilli J. Insertion/deletion polymorphism of angiotensin I-converting enzyme gene is not associated with restenosis after coronary stent placement // Circulation. 2000. - Vol. 102 (2). - P. 197-202.

219. Kosmala W., Spring A. Plasma levels of TNF-a and interleukin-6 in patients with acute myocardial infarction: relation to the presence of myocardial stunning // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21 (Suppl.). - P. 665.

220. Kotami J., Awata M., Nanto S. Incomplete neountimal coverage of sirolimus-eluting stents // JACC. 2006. - Vol. 47. - P. 2108-2111.

221. Kubota T., McTiernan C.F., Frye C.S. et al. Cardiacspecific overexpression of tumor necrosis factor-a causes lethal myocarditis in transgenic mice // J. Card. Failure. 1997. - Vol. 3. - P. 117-124.

222. Kuchulakanti P.K., Chu W.W., Torguson R. et al. Correlates and long-term outcomes of angiographically proven stent thrombosis with sirolimus- and pacli-taxel-eluting stents // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 1108-1113.

223. Kuethe F., Richartz B.M., Kasper C. et al. Autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in chronic ischemic cardiomyopathy in humans // Int. J. Cardiol. 2005. - Vol. 100. - P. 485-491.

224. Kumbasar S.D., Dincer I., Ermas F. et al. Hyperhomocysteinemia and restenosis // J. Cardiovasc. Risk. 2001. - Vol. 8. - P. 1-2.

225. Lagerqvist B., James S.K., Stenestrand U. et al. Long-term outcomes with drug-eluting stents versus bare-metal stents in Sweden // N. Engl. J. Med. 2007. -Vol. 356.-P. 1009-1019.

226. Law M.R., Wald N.J., Rudnicka A.R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischemic heart disease and stroke: systemic review and meta-analysis // BMJ. 2003. - Vol. 326. - P. 1423-27.

227. Le Breton H. Diagnosis of restenosis // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1999. -Vol. 92 (11 Suppl). - P. 1583-1587.

228. Lee C.W., Kang S.J., Park D.W. et al. Intravascular ultrasound findings in patients with very late stent thrombosis after either drug-eluting or bare-metal stent implantation // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. - Vol. 55. - P. 1936-1942.

229. Lefer D.J. Statins as potent antiinflammatory drugs // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 2041-2042.

230. Lemos P.A., Hoye A., Serruys P.W. Recurrent angina after revascularization: An emerging problem for the clinician.// Coronary Artery Dis. 2004. -Vol. 15, Suppl. l.-P. S11-S15.

231. Leon M.B., Baim D.S., Popma J.J. et al. A clinical trial comparing three anti-thrombotic-drug regimens after coronary artery stenting // N. Engl. J. Med. -1998. Vol. 339. - P. 1665-1671.

232. Leon M.B., Cutlip D.E., Fitzpatrick M. et al. Acute results and one-year outcomes of the Stent Antithrombotic Regimen Study (STARS) registry // Circulation. 1997. - Vol. 96, Suppl. l.-P. 954.

233. Lesordo D.W., Schatz R.A., White C.J. et al. Intramyocardial transplantation of autologous CD34+ stem cells for intractable angina: a phase I/IIa double-blind, randomized controlled trial // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 3165-3172.

234. Levine G.N., Chodos A.P., Loscalzo J. Restenosis following coronary angioplasty: clinical presentations and therapeutic options // Clin. Cardiol. 1995. -Vol. 18(12).-P. 693-703.

235. Levy M.N., Schwartz P.J. et al. Vagal control of the heart: Experimental basis and clinical implications. Armonk : Future, 1994.

236. Lewis G. Materials, fluid dynamics, and solid mechanics aspects of coronary artery stents: a state-of-the-art review // J. Biomed. Mater. Res. Part B-Appl. Biomater. -2008. Vol. 86B. - P. 569-590. (doi:10.1002/jbm.b.31028).

237. Li C., Jia G., Guo W. et al. Stent supported coronary, angioplasty in patients with severe ventricular dysfunction // Chin. Med. J. (Engl.). 2002. - Vol. 115.-P. 355-358.

238. Li G., Cantor W.J., Nili N. et al. Arterial repair after stenting and the effects of GM 6001, a matrix metalloproteinase inhibitor. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -Vol. 39.-P. 1852-1858.

239. Liao J.K. Clinical implications for statin pleiotropy // Curr. Opin. Lipidol. -2005. Vol. 16 (6). - P. 624-9.

240. Libby P., Aikawa M. Mechanism of plaque stabilization with statins // Am. J. Cardiol. 2003, Feb. 20. - P. 4A-8B.

241. Libby P., Tanaka H. The molecular bases of restenosis // Prog. Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol. 40. - P. 97-106.

242. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countres. Principal results from EUROASPIRINE II Euro Heart Survey Programme / EUROASPIRINE II Stady Group // Eur. Heart J. 2001. -Vopl. 22.-P. 554-557.

243. Link A., Ayadhi T., Bohm M. et al. Rapid immunomodulation by rosuvastatin in patients with acute coronary syndrome // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 2945-2955.

244. Liu B., Liu L., Tsykin A. et al. Identifying functional miRNA mRNA regulatory modules with correspondence latent dirichlet allocation // Bioinformatics. -2010. - Vol. 26. - P. 3105-3111.

245. Losordo D.W., Isner J.M., Diaz-Sandoval L.J. Endothelial Recovery: the next target in restenosis prevention // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 26352637. (doi: 10.1161/01.CIR.0000071083.31270.C3).

246. Lowe H. C., Oesterle S.N., Khachigian L.M. Coronary in-stent restenosis: current status and future strategies // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39. -P. 183-193. (doi:10.1016/S0735-1097(01)01742-9).

247. Lunde K., Solheim S., Aakhus S. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 355. - P. 1199-1209.

248. Lee K.W.J., Hill J.S., Walley K.R. et al. Relative value of multiple plasma bio-markers as risk factors for caronary artery disease and death in an angiography cahort // CMAJ. 2006. - Vol. 174. - P. 461-66.

249. MA AS investigators Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS). Reference(s) // Lancet. 1994. - Vol. 344. -P. 633-8.

250. MacFadden E.P., Stabile E., Regar E. et al. Late thrombosis in drug-eluting coronary stent after discontinuation of antiplatelet therapy // Lancet. 2004. -Vol. 364.-P. 1519-1521.

251. Majiumdar M.K., Thiede M.A., Mosca J.D. et al. Phenotypic and functional comparison of cultures of marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) and stromal cells // J. Cell. Physiol. 1998. - Vol. 176 (1). - P. 57-66.

252. Malliani A., Pagani M., Lombard F. et al. Cardiovascular neural regula-tion explored in the frequency domain // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 14821492.

253. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present, and the foreseeable future // Circ. Res. 2002. - Vol. 91. - P. 988-998.

254. Marsico F. Morenghi E., Parenti D.Z. et al. Immediate and late results of coronary angioplasty in patients with severe left ventricular dysfunction. // Ital. Heart J. 2003. - Vol. 4 (12). - P. 838-842.

255. Martins T.B., Anderson J.L., Muhlestein I.B. et al. Risk factor analysis of plasma cytokines in patient with coronary artery disease by a multiplexed fluo-restent immunoassay // Am. J. Clin. Pathol. 2006. - Vol. 125. - P. 906-913.

256. Mathew V., Clavell A.L., Lennon R.J. et al. Percutaneous coronary interventions in patients with prior coronary artery bypass graft surgery changes in patient characteristics and outcome during two decades // Am. J. Med. 2000. - P. 108-127.

257. Mehran R., Dangas G., Abizaid A.S. et al. Angiographic patterns of in-stent restenosis: classification and implications for long-term outcome // Circulation.- 1999. Vol. 100. - P. 1872-1878.

258. Mehta S.R., Yusuf S., Peters R.J. et al. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 527-533.

259. Melo L.G., Pachori A.S., Kong D. et al. Molecular and cell-based therapies for protection, rescue, and repair of ische-mic myocardium: reasons for cautious optimism // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2386-2393.

260. MERIT HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999, Jun 12. - Vol. 353 (9169). - P. 2001-2007.

261. Mintz G., Weissman N. Intravascular ultrasound in the drug-eluting stent era // JACC. 2006. - Vol. 48. - P. 421-429.

262. Mintz G.S., Kovach J.A., Javier S.P. et al. Mechanisms of lumen enlargement after eximer laser angioplasty : An intravascular ultrasound study // Circulation.- 1995. Vol. 92. - P. 3408-3414.

263. Mitra A., Agrawal D. In stent restenosis: bane of the stent // Clin. Pathol. -2006. Vol. 59. - P. 232-239.

264. Mohler E.R., Sorensen L.C., Ghall J.K. et al. Role cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial // J. Am. Coll. Cardiol. -1997.-Vol. 30.-P. 35-41.

265. Moreno R., Fernandez C., Alfonso F. et al. Coronary stenting versus balloon angioplasty in small vessels. A meta-analysis from 11 randomized studies // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. 1964-1972.

266. Morice M.C., Serruys P.W., Sousa J.E. et al. A randomized comparison of a si-rolimus-eluting stent with a standard stent for coronary revascularization // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 1773-1780.

267. Morton A.C., Arnold N.D., Gunn J. et al. Interleukin-1 receptor antagonist alters the response to vessel wall injury in a porcine coronary artery model // Cardio-vasc. Research. 2005. - Vol. 68 (3). - P. 493-501.

268. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial / Heart Protection Study Collaborative Group // Lancet. 2002, Jul 6. - Vol. 360 (9326). -P. 7-22.

269. Munger M., Johnson B., Amber I.J. et al. Circulating concentration of proinflammatory cytokines in the mild or moderate heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 723727.

270. Murry C.E., Kay M.A., Bartosek T. et al. Muscle differentiation during repair of myocardial necrosis in rats via gene transfer with MyoD // J. Clin. Invest. -1996. Vol. 98. - P. 2209-2217.

271. Memon L., Spasojevic-Kalimanovska V., Bogavac-Stanojevic N. et al. Association of C-reactive protein with the presense and extent of angiographically verified coronary artery disease // Tohoku J. Exp. Med. 2006. - Vol. 209. - P. 197-206.

272. Napodano M., Ramondo A., Tarantini G. et al. Predictors and time-related impact of distal embolization during primary angioplasty // Eur. Heart J. 2009. -Vol. 30.-P. 305-313.

273. Nissen S.E., Nicholls S.J., Sipahi I. et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID // JAMA. -2006. Vol. 295 (13). - P. 1556-1565.

274. Nissen S.E., Tuzcu E., Schoenhagen P. et al. for REVERSAL Investigators. Statin therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352, No. 1. - P. 29-38.

275. Oemar B.S. Is interleukin-1 beta a triggering factor for restenosis? // Cardiovasc. Research. 1999. - Vol. 44. - P. 17-19.

276. Packer M., Coats A.J., Fower M.B. et al. The effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344 (22). - P. 1651-1658.

277. Padfield G.J., Newby D.E., Mills N.L. Understanding the role of endothelial progenitor cells in percutaneous coronary intervention // J. Am. Coll. Cardiol. -2010. Vol. 55. - P. 1553-1565. (doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.070).

278. Panting J.R., Gatehouse P.D., Yang G.Z. et al. Abnormal subendocardial perfusion in cardiac syndrome X detected by cardiovascular magnetic resonance imaging //N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 1948-1953.

279. Panza J. A. Myocardial ischemia and the pains of the heart // N. Engl. J. Med. -2002. Vol. 346. - P. 1934-1935.

280. Parissis J.T., Nikolaou V.N. Gene therapy in the management of cardiovascular disease // Hellenic. J. Cardiol. 2003. - Vol. 44. - P. 271-276.

281. Park D.W., Park S.W., Lee S.W. Frequency of coronary arterial late angiographic stent thrombosis (LAST) in the first six months: outcomes with drug-eluting stents versus bare metal stents // Am. J. Cardiol. 2007. - Vol. 99 (6). - P. 774-778.

282. Park D.W., Park S.W., Park K.H. et al. Frequency of and risk factors for stent thrombosis after drug-eluting stent implantation during long-term follow-up // Am. J. Cardiol. 2006. - Vol. 98. - P. 352-356.

283. Patel A.N., Geffner L., Vina R.F. et al. Surgical treatment for congestive heart failure with autologous adult stem cells transplantation: a prospective randomized study // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. - Vol. 130 (6). - P. 16311638.

284. Peng J., Gurantz D., Tran V. et al. Tumor necrosis factor-alpha-induced ATI receptor upregulation enhances angiotensin II-mediated cardiac fibroblast responses that favor fibrosis // Circ. Res. 2002. - Vol. 91 (12). - P. 1119-1126.

285. Pfeffer M.A., Sacks F.M., Moye L.A. et al. Influence of baseline lipids on effectiveness of pravastatin in the CARE Trial. Cholesterol And Recurrent Events // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33 (1). - P. 125-30.

286. Pudil R, Pidrman V., Krejsek J. et al. The effect of reperfusion on plasma TNF-alpha and C-reactive protein levels in the course of acute myocardial infarction // Acta Med. (Hradec Kralove). 1996. - Vol. 39. - P. 149-153.

287. Rao C., Stanbridge R.D.L., Chikwe J. et al. Does previous percutaneous coronary stenting compromise the long-term efficacy of subsequent coronary artery bypass surgery? A microsimulation study // Annals Thoracic Surg. 2008. -Vol. 85.-P. 501-507.

288. Rathore S., Terashima M., Katoh O. et al. Predictors of angiographic restenosis after drug eluting stents in the coronary arteries: contemporary practice in real world patients // Eurolntervention. 2009. - Vol. 5. - P. 349-354.

289. Rauchhaus M., Doeher W., Francis O.P. et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure // Circulation. 2000. - Vol. 102. -P. 3060-3067.

290. Reffelmann T., Kloner R.A. The "no-reflow" phenomenon: basic science and clinical correlates // Heart. 2002. - Vol. 87. - P. 162-168.

291. Remme W.J., Swedberg K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology // Eur. Heart J. -2001, Sep. -Vol. 22(17).-P. 1527-1560.

292. Richard P., Angioi M., Grentzinger A. et al.Coronary stents in patients with severe left ventricular dysfunction. Hospital and long-term results // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. - Vol. 93 (3). - P. 247-252.

293. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D. et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352, No.l. - P. 2028.

294. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J.et al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1767-1772.

295. Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation. -2001.-Vol. 103.-P. 1813-1818.

296. Ridker P.M., Hennkens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

297. Ridker P.M., Rifai N., Plelfer M. et al. Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2149-2153.

298. Ridker P.M., Rifai N., Rose L. et al. Comparison of C--reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 1557-1565.

299. Rittersma S.Z., de Winter R.J., Koch K.T. Impact of strut thickness on late luminal loss after coronary artery stent placement // Am. J. Cardiol. 2004. -Vol. 3. - P. 477-480. (doi: 10.1016/j.amjcard.2003.10.049).

300. Robbins C.S., Chudnovskiy A., Rauch P.J. et al. Extramedullary hematopoiesis generates Ly-6Chigh monocytes that infiltrate atherosclerotic lesions // Circulation. 2012. - Vol. 125. - P. 364-374.

301. Robbins C.S., Chudnovskiy A., Rauch P.J. et al. Plasma matrix metallopro-teinases, cytokines and angiogenic factors in moyamoya disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2010. - Vol. 81. - P. 673-678.

302. Romagnoli E., Burzotta F., Trani C. et al. Interventional cardiology: Euro-SCORE as predictor of in-hospital mortality after percutaneous coronary intervention // Heart. 2009. - Vol. 95. - P. 43-48.

303. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 340.-715-726.

304. Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease a perspective // Drug Design, Development and Therapy. - 2010. - Vol. 4. - P. 383-413.

305. Sager P.T., Melani L., Lipka L. et al. Effect of coadministration of ezetimibe and simvastatin on high-sensivity C-reactive protein // Am. J. Cardiol. 2003. -Vol. 92, No. 12.-P. 1414-1418.

306. Samady H., Elefteriades J. A., Abbott B.G. et al. Failure to improve left ventricular function after coronary revascularization for ischemic cardiomyopathy is not associated with worse outcome // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 12981304.

307. Santin M., Morris C., Harrison M. et al. Factors inducing in-stent restenosis an in-vitro model // Mad. J. Malaysia. 2004. - Vol. 59. - P. 93-99.

308. Savage M.P., Douglas J.S., Fischman D.L. et al. for the Saphenous Vein De Novo Trial Investigators. Stent placement compared with balloon angioplasty for obstructed coronary artery grafts // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. -P. 740-747.

309. Sawada Y., Nosaka H., Kimura T. et al. Initial and six-month outcome of Ral-maz-Schatz stent implantation: STRESS/BENESTENT equivalent versus nonequiva-lent lesions // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27 (suppl. A). - P. 252 A.

310. Schachinger V., Assmus В., Britten M.B. Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction: final one-year results of the TOPCARE-AMI Trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 1690-1699.

311. Schildhouse M. New SIRIUS clinical results set a new benchmark for drug-eluting coronary stents Электронный ресурс. URL: http:// files.shareholder.com/downloads/JNJ/0x0x5197 l/ß83544d-a7fd-439a-9800-900959c90e9a/JNJNews2003915Finan-cialReleases.pdf.

312. Schillinger M., Exner M., Mlekusch W. et al. Acute-phase response after stent implantation in the carotid artery: association with 6-month in-stent restenosis // Radiology. 2003. - Vol. 227. - P. 516-21.

313. Schonebeck U., De Varo N., Libby P. et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2266-2268.

314. Schräder L.I., Kinzenbaw D.A., Johnson A.W. et al. IL-6 deficiency protects against angiotensin II induced endothelial dysfunc-tion and hypertrophy // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. - Vol. 27 (12). - P. 2576-2581.

315. Schuleri K.H., Feigenbaum G.S., Centola M. et al. Autologous mesenchymal stem cells produce reverse remodeling in chronic ischaemic cardiomyopathy // Eur. Heart J. 2009. - Vol. 30. - P. 2722-2732.

316. Schulz S., Schuster Т., Mehilli J. et al. Stent thrombosis after drug-eluting stent implantation: incidence, timing, and relation to discontinuation of Clopidogrel therapy over a 4-year period // Eur. Heart J. 2009. - Vol. 30. - P. 27142721.

317. Schwartz P.J., Priori S.G. Sympathetic nervous system and cardiac arrhythmias // Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside / Zipes DP, Jalife J. (eds.). -Philadelphia : W.B. Saunders, 1990. P. 330-343.

318. Segev A., Kassam S., Buller С. E. et al. Preprocedural plasma levels of C-reactive protein and interleukin-6 do not predict late coronary angiographic restenosis after elective stenting // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 10291035.

319. Sercelik A., Batyraliev T.A., Samko A.N. et al. In-stent restenosis after placement of various coronary stent types // Материалы Первого Российского Съезда интервенционных кардиоангиологов. М., 2002. - С. 83-84.

320. Serruys P.W., Kutryk M.J.B., Ong A.T.L. Coronary-Artery Stents // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 2:354. - P. 483-495.

321. Serruys P.W., Morice M.C., Kappetein A.P. et al. Percutaneous coronary intervention versus coronary artery bypass grafting for severe coronary artery desiase // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. 360. - P. 961-972.

322. Serruys P.W., Unger F., Sousa J.E. et al. Comparison of coronary bypass surgery and stenting for the treatment of multivessel disease // New Engl. J. Med. -2001.-Vol. 344.-P. 1117-1124.

323. Serruys P.W., van Hout B., Bonnier H. Randomised comparison of implantation of heparin-coated stents with balloon angioplasty in selected patients with coronary artery disease (Benestent II) // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 673-681.

324. Shah V.M., Mintz G.S., Apple S. et al.Background incidence of late malapposition after bare-metal stent implantation // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1753-1755.

325. Sharma P. et al. Early and late angiographic changes in radial artery grafts after stent implantation // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 10 (Suppl. A). - P. 11 A.

326. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West Of Scotland Coronary Prevention Study Group // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333 (20). - P. 13011307.

327. Silber S., Brockhoff C., Dorr R. et al. The German IST-registry: need of one year of clopidogrel to avoid late stent thrombosis // J. Am. Coll. Cardiol. 2001.- Vol. 37. P. 82A.

328. Sinnaeve P., Varenne O., Collen D. et al. Gene therapy in the cardiovascular system: an update // Cardiovascular Research. 1999. - Vol. 44. - P. 498506.

329. Sirnes P.A., Golf S., Myreng Y. Stenting in Chronic Coronary Occlusion (SICCO): a randomized, controlled trial of adding stent implantation after successful angioplasty // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 1444-1451.

330. Sketch M.H.J., Quigley P.J., Perez J.A. et al. Angiographic follow-up after internal mammary artery graft angioplasty // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70. -P. 401-403.

331. Skibinski G., Skibinska A., James K. The role of hepatocyte growth factor and its receptor c-met in interaction between lymphocytes and stromal cells in secondary human lymphoid organs // Immunology. 2001. - Vol. 102 (4). - P. 506-520.

332. Slejko J.F., Page R.L., Sullivan P.W. Implications of Jupiter prevention in adults with elevated C-reactive protein: statin therapy is cost-effective for vas-cular event//J. Am. Coll. Cardiol. -2010. Vol. 55. - P. A131, E1229.

333. Sousa J.E., Costa M.A., Abizaid A.C. et al. Sustained suppression of neointimal proliferation by sirolimus-eluting stents: one-year angiographic and intravascular ultrasound follow-up // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2007-2011.

334. Spagnolly L.G., Bonanno E., Mauriello A. et al. Multicenter inflammation in epicardial coronary arteries of patients dying of acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 1579-1588.

335. Stamm C., Nassery B., Drews T., Hetzer R. Cardiac cell therapy: A realistic concept for elderly patients // Experimantal Gerontology. 2008. - Vol. 43. -P. 679-690.

336. Statin cost-effectiveness in the United States for people at different vascular risk levels / Heart Protection Study Collaborative Group // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2009. - Vol. 2. - P. 65-72.

337. Steinhubl S.R., Berger P.B., Mann J.T. et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention. A randomized controlled trial // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 2411-2420.

338. Steptoe A., Molloy G.J., Messerli-Burgy N. et al. Fear of dying and inflammation following acute coronary syndrome // Eur. Heart J. 2011. - Vol. 32 (19). -P. 2405-2411.

339. Stone G.W. Protecting the patient from saphenous vein graft intervention // J. Interventional Cardiol. 2005. - Vol. 18, Issue 2. - P. 77-79.

340. Stone G.W., Ellis S.G., Cox D.A. et al. One-year clinical results with the slow-release, polymer-based, paclitaxel-eluting TAXUS stent: the TAXUS-IV trial // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 1942-1947.

341. Stone G.W., Moses J.W., Ellis S.G. Safety and efficacy of sirolimus- and paclitaxel-eluting coronary stents // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 356. - P. 9981008.

342. Strauer B.E., Brehm M., Zeus T. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1913-1918.

343. Subodh B. The Mortality of late stent thrombosis in the drug-eluting stent era -still underemphasized // JACC. 2007. - Vol. 49. - P. 627.

344. Sumpio B.E., Riley J.T., Dardik A. Cells in focus: endothelial cell // Int. J. Bio-chem. Cell Biol. 2002. - Vol. 34. - P. 1508-1512. (doi: 10.1016/S1357-2725(02)00075-4).

345. Suzuki K., Murtuza B., Smolenski R.T. et al. Overexpression of interleukin-1 receptor antagonist provides cardioprotection against ischemia-reperfusion injury associated with reduction in apoptosis // Circulation. 2001. - Vol. 104. -P. 1308-13.

346. Suzuki Т., Kopia G., Hayashi S. et al. Stent-based delivery of sirolimus reduces neointimal formation in a porcine coronary model // Circulation. 2001. -Vol. 104.-P. 1188-1193.

347. Suzuki Т., Ishivvata S., Hasegawa K. et al. Raised interleukin-6 concentration as a predictor of postangioplasty restenosis. // Heart. 2000. - Vol. 83. - P. 578583.

348. Tahir H., Hoekstra A.G., Lorenz E. et al. Multi-scale simulations of the dynamics of in-stent restenosis: impact of stent deployment and design // Interface Focus. 2011. - Vol. 1 (3). - P. 365-373. (doi: 10.1098/rsfs.2010.0024).

349. Takusagawa M., Komori S., Umetani K. et al. Alterations of autonomic nervous activity in recurrence of variant angina // Heart. 1999. - Vol. 82 (1). - P. 7581.

350. TAXUS VI Randomized International Long Lesion Trial Электронный ресурс. URL: http://www.bostonscientific-middleeast.com.

351. Thurberg B.I., Collins T. The nuclear factor of kB/inhibitor of kB autoregulatory system and atherosclerosis // Curr. Opin. Lipidol. 1998. - Vol. 9. - P. 387396.

352. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium // Circulation. 1996. - Vol. 92. - P. 1487-1493.

353. Tracy R.P. Inflammation in cardiovascular disease // Circulation. 1998. -Vol. 97. - P. 2000-2002.

354. Versaci F., Gaspardone A., Tomai F. et al. Immunosuppressive Therapy for the Prevention of Restenosis after Coronary Artery Stent Implantation (IMPRESS Study)//J. Am. Coll. Cardiol. -2002. -40 (11). -P. 1935-42.

355. Virmani R., Farb A. Pathology of in-stent restenosis // Curr. Opin. Lipidol. -1999. Vol. 10. - P. 499-506. (doi: 10.1097/00041433-199912000-00004).

356. Vollset S.E., Refsum H., Tverdal A. et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and non cardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 74. - P. 130-136.

357. Volpato S., Guralnik J.M., Ferucci L. et al. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women. Women's health and aging study // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 947-953.

358. Voplato S., Guralnik J.M., Ferrucci L. Cardiovascular desiase, interleikine-6 and risk of mortality in older women's health and aging study // Circulation. 2001. -Vol. 103.-P. 947-953.

359. Wahre T., Yundestat A., Smith C. et al. Increased expression of interleukin-1 in coronary artery disease with downregulatory effects of HMG-CoA reductase inhibitors // Circulation. 2004. - Vol. 109, No. 16. - P. 1966-1972.

360. Walter D.H. Insights into early and rapid effects of statin therapy after coro-nary interventions // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10(4) - P. 369-373.

361. Walter D.H., Fichtischere S., Sellwing M. et al. Pre-procedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 839-846.

362. Walter D.H., Fichtischerer S., Britten M.B. et al. Statin therapy, inflammation and recurrent coronary events in patients follo-wing coronary stent implantation // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 38 (7). - P. 2006-2012.

363. Walter D.H., Schachinger V., Eisner M. et al. Effect of statin therapy on restenosis after coronary stent implantation // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85. - P. 962-968.

364. Wang T.J., Nam B.N., Wilson P.W.F. et al. Association of C-reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women; the Framingham heart study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 1162-1667.

365. Weintraub WS et al. for the COURAGE Trial Research Group. Effect of PCI on quality of life in patients with stable coronary disease // N. Engl. J. Med. 2008, Aug 14. - Vol. 359. - P. 677.

366. Weit F.G.P., Rogers C. Inflammation and restenosis in the stent era // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 1769-1776.

367. Wentzel J.J., Gijsen F.J.H., Stergiopulos N. et al. Shear stress, vascular remodeling and neointimal formation // J. Biomech. 2003. - Vol. 36. - P. 681-688. (doi: 10.1016/S0021-9290(02)00446-3).

368. Wessely R., Blaich B., Belaiba R.S. et al. Comparative characterization of cellular and molecular anti-restenotic profiles of paclitaxel and sirilumus. Implications for local drug delivery // Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 97. - P. 1003-1012.

369. Wfeaver W.D., Reisman M.A., Griffin J.J. et al. Optimum percutaneous transluminal coronary angioplasty compared with routine stent strategy trial (OPUS-1): a randomised trial // Lancet. 2000. - Vol. 355, Issue 9222. - P. 2199-2203.

370. William F. Fearon W.F., Fearon D.T. Inflammation and cardiovascular disease role of the interleukin-1 receptor antagonist // Circulation. 2008. - Vol. 117. -P. 2577-2579.

371. Wollert K. C, Meyer G. P., Lotz J. Intracoronary autologous bone marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomized controlled clinical trial // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 141-148.

372. Wong S.H., Wan S., Underwood M.J. Myocardial revascularization: surgery or stenting? // Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. 2007. - Vol. 15. - P. 264-269.

373. World Health Organization (WHO) International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension // Hypertens. 2003. - Vol. 21. -P. 1983-1992.

374. Yao K., Huang R., Qian J. et al. Administration of intracoronary bone marrow mononuclear cells on chronic myocardial infarction improves diastolic function //Heart.-2008.-Vol. 94.-P. 1147-1153.

375. Yin X., Yutani C., Ikeda Y. et al. Tissue factor pathway inhibitor gene delivery using HVJ-AVE liposomes markedly reduces restenosis in atherosclerotic arteries // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 56 (3). - P. 454-463.

376. Yock C.A., Boothroyd D.B., Owens D.K. et al. Cost-effectiveness of bypass surgery versus stenting in patients with multivessel coronary artery disease // Am. J. Med. 2003. - Vol. 115 (5). - P. 382-389.

377. Zourdidakis E., Avanzas P., Arroyo-Espliguero R. et al. Markers of inflamman-tion and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 1747-1753.

378. Zwart-van Rijkom J.E.F., van Hout B.A. Cost-efficacy in interventional cardiology; results from the EPISTENT study // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22 (16). -P. 1476-1484.