Антиишемическая эффективность ивабрадина и влияние его на микроциркуляцию у больных ИБС, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Багреева, Светлана Михайловна

• Багреева, Светлана Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Багреева, Светлана Михайловна

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ИБС, АССОЦИИРОВАННОЙ С ХОБЛ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология ассоциированной патологии: ИБС и ХОБЛ.

1.2. Ишемическая болезнысердца.

1.2.1. Стенокардия напряжения.

1.2.2. Патогенез коронарной недостаточности.

1.2.3. Эпидемиология и факторы риска.

1.2.4. Диагностика.

1.3. Хроническая обструктивная болезнь легких.

1.3.1. Эпидемиология и патогенез.

1.3.2. Диагностика.

1.4. Особенности функционирования кардиореспираторной системы.

1.4.1. Сердечно-сосудистые нарушения при наличии хронической бронхолегочной патологии.

1.4.2. Легочные нарушения при коронарной и сердечной недостаточности.

1.5. Особенности клинического течения сочетанной патологии.

1.6. Особенности микроциркуляции у больных с коморбидной патологией.

1.7. Современные принципы лечения ИБС, ассоциированной с ХОБЛ.

1.7.1. Бета-адреноблокаторы.

1.7.2. Антагонисты медленных кальциевых каналов.

1.7.3. Нитраты.

1.7.4. Нитратоподобные средства.

1.7.5. Миокардиальные цитопротекторы.

1.7.6. Ингибиторы ^каналов?.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.1.2 Критерии включения.

2.1.3 Клиническая характеристика пациентов.

2.2 Дизайн исследования.

2.3 Методы исследования.

2.3.1. Электрокардиограмма.

2.3.2. Велоэргометрия.

2.3.3. Тест 6-минутной ходьбы.

2.3.4. Эхокардиография.

2.3.5. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с 99тТс-технетрилом.

2.3.6. Коронарная ангиография.

2.3.7. Качество жизни.

2.3.8. Исследование липидного спектра.

2.4. Специальные методы исследования.

2.4.1. Лазерная допплеровская флоуметрия.

2.4.2. Конъюнктивальная биомикроскопия.

2.4.3. Спирометрия.

2.5 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЕРДЦА И РАССТРОЙСТВ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ ИБС С СОПУТСТВУЮЩЕЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ; ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ.

3.1. Особенности клинического течения ИБС, при наличии сочетанной бронхолегочной патологии.

3.1.1. Особенности клинических проявлений коронарной недостаточности, физической работоспособности, структурно-функциональные изменения правых и левых отделов сердца у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ

3.1.2. Особенности перестройки микроциркуляторного русла у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ.

3.1.3. Показатели качества жизни у больных ИБС и ХОБЛ.

3.1.4. Особенности липидного спектра у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ.

3.2. Влияние ивабрадина на коронарную недостаточность, процессы ремоделирования сердца, состояние системной, миокардиальной микроциркуляции и качество жизни больных со стабильной стенокардией.

3.2.1. Динамика клинических проявлений коронарной недостаточности, физической работоспособности и ремоделирования сердца у больных ИБС в результате терапии ивабрадином и бета-блокаторами.

3.2.2. Особенности перестройки микроциркуляторного русла у больных ИБС на фоне антиангинальной терапии.

3.2.3. Изменения показателей качества жизни у больных ИБС на фоне терапии ивабрадином и бета-блокаторами.

3.3. Влияние ивабрадина на коронарную недостаточность, процессы ремоделирования сердца, состояние системной, миокардиальной микроциркуляции и качество жизни больных с ИБС, ассоциированной с ХОБЛ

3.3.1. Динамика клинических проявлений коронарной недостаточности, физической работоспособности и ремоделирования сердца у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, в результате терапии ивабрадином и молсидомином

3.3.2. Особенности перестройки микроциркуляторного русла у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, на фоне антиангинальной терапии.

3.3.3. Изменения показателей качества жизни у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, на фоне терапии ивабрадином и молсидомином.

3.3.4. Оценка динамики показателей функции внешнего дыхания у больных с ассоциированной бронхолегочной патологией.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиишемическая эффективность ивабрадина и влияние его на микроциркуляцию у больных ИБС, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность темы. Широкая распространенность ишемической болезни сердца (ИБС) со стабильной стенокардией, высокий риск развития неблагоприятных клинических событий, в том числе инфаркта миокарда (ИМ) [5], неуклонное прогрессирование коронарной и сердечной недостаточности, ассоциируемых с низким качеством жизни и высокой летальности [8], а также низкой эффективностью существующих программ вторичной профилактики ИБС, выдвигают эту проблему в ряд приоритетных направлений здравоохранения. В России от болезней органов кровообращения ежегодно умирает более 1 млн. человек [64].

Распространенность хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в мире также весьма высока и составляет среди мужчин 9,3, а среди женщин 7,3 случая на 1 тыс. населения. Однако только 25% случаев ХОБЛ выявляется на ранних стадиях ее развития. В то же время смертность от ХОБЛ в мире с 1960 по 1996 г. возросла в 3,3 раза у мужчин и в 15 раз у женщин, а в 2002 г. по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) бронхолегочная патология стала причиной смерти 2 млн. 740 тыс. больных. В России болезни органов дыхания занимают 4-5-е место среди всех причин смертности после сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и травм. По эпидемиологическим данным число больных ХОБЛ в стране, возможно, превышает 11 млн. человек [91].

Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности больных с ХОБЛ является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно-сосудистые события. Сердечно-сосудистые заболевания обнаруживаются не менее чем у 50% больных ХОБЛ, в то время как наличие последней повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в 2-3 раза [137,147].

Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний могут быть общие факторы риска: курение, пол, возраст, гиподинамия, а также прием некоторых лекарственных средств, повышающих симпатическую активность нервной системы (бета2-агонисты и др.). В последнее время в литературе появились данные свидетельствующие о том, что у данной категории больных в патогенезе ХОБЛ важную роль имеют персистирующее системное воспаление, дисфункция сосудистого эндотелия, оксидативный стресс, присутствующие при атеросклерозе и сердечно-сосудистых заболеваниях [31]. Вместе с тем, отсутствует однозначная точка зрения о влиянии адекватной патогенетической терапии ИБС, в том числе с использованием современных антиишемических препаратов на клиническое течение ХОБЛ, с одной стороны, и обострения бронхолегочной инфекции на течение ИБС, с другой.

По результатам широкомасштабных эпидемиологических исследований установлено, что в популяции пациентов с ИБС частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое является независимым фактором риска общей и сердечно-сосудистой смертности [108,122!, 123].

Тот факт, что прогностическое значение ЧСС было доказано вне зависимости от терапии бета-блокаторами, подчеркивает значимость нового терапевтического подхода В1 лечении ИБС, направленного исключительно на хронотропную активность сердца.

На сегодняшний день существует три группы препаратов для контроля ЧСС: бета-адреноблокаторы (ББ), недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов и 1гИнгибиторы.

Лидирующее место в лечение сердечно-сосудистых заболеваний по праву принадлежит бета-адреноблокаторам [3,163]. Однако далеко не всем больным ИБС с сопутствующей бронхолегочной патологией возможно назначение препаратов данной группы в связи с наличием у них побочных эффектов, таких как возможность провокации бронхоспазма, повышение гиперреактивности бронхов, уменьшение бронхолитического действия бета2-адреномиметиков. В1 большей степени это характерно для некардиоселективных ББ. Однако использование кардиоселективных бетаг адреноблокаторов в больших дозах увеличивает риск блокады бета2рецепторов дыхательных путей. В силу этих обстоятельств около 50% больных со стенокардией не имеют возможности принимать бета-адреноблокаторы или принимают их в «не оптимальных» дозах, в том числе 37,2% из них - пациенты с заболеваниями бронхолегочной системы.

В лечении пациентов с ИБС для улучшения клинического течения заболевания традиционно используется ряд лекарственных средств с доказанной антиангинальной эффективностью (ББ, антагонисты кальция, нитраты и нитратоподобные вещества). В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов и национальными рекомендациями, для лечения пациентов со стабильной стенокардией, при наличии противопоказаний к назначению ББ, рекомендуется использование новой стратегии лечения - применение ингибиторов If-каналов, единственным представителем которых является ивабрадин (Кораксан, Servier, Франция), имеющий принципиально новый антиангинальный механизм действия [128]. Препарат специфически связывается с f-каналами синусового узла и селективно подавляет ионный If-ток [181, 182]. Согласно литературным данным, замедляя диастолическую деполяризацию и приводя к снижению ЧСС, ивабрадин способствует оптимизации коронарного кровотока и сокращает потребность миокарда в кислороде.

Доказана высокая эффективность ивабрадина в лечение больных со стабильной стенокардией (по данным исследований «Альтернатива», INITIATIVE, BEAUTIFUL, Ruzyllo, SHIFT). Вместе с тем, на настоящий период времени отсутствуют данные, касающиеся влияния ингибиции If-каналов синусового узла на состояние микроциркуляции (МЦ) и перфузию миокарда у больных ИБС. Кроме того, нет четких рекомендаций, касающихся современных подходов к лечению больных с коморбидной патологией, в том числе ИБС, сочетающейся с ХОБЛ.

Патология МЦ является важнейшим звеном патогенеза, как ИБС, так и бронхолегочной патологии. Особенностями структурно-функциональных изменений МЦ, в частности при сердечно-сосудистых заболеваниях, посвящено достаточно большое количество исследований. Изменения системного микроциркуляторного кровотока и МЦ малого круга кровообращения у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких подробно представлены в монографии Теплякова А.Т. (1988). Вместе с тем, вопросам, касающимся патологии МЦ,у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, уделяется не достаточно внимания. Отсутствуют литературные данные; касающиеся» современных возможностей коррекции нарушений различных звеньев микроциркуляторного русла (МЦР) у данной категории больных с использованием новых, более эффективных и безопасных лекарственных средств.

Цель исследования. Оценить антиишемическую эффективность, возможности коррекции нарушений микроциркуляции, структурно-функциональных показателей кардиореспираторной системы, изменений психосоциального статуса ингибитором 1гканалов ивабрадином у больных ИБС, ассоциированной с хронической обструктивной-болезнью легких.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения ИБС, состояния кардиореспираторной системы, физической работоспособности и психосоциального статуса у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ:

2. Выявить особенности микроциркуляции и ремоделирования микроциркуляторного русла у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ.

3. Оценить антиишемическую эффективность, влияние на качество жизни, физическую толерантность, показатели гемодинамики ингибитора 1гканалов ивабрадина у больных стабильной стенокардией, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких.

4. Оценить влияние ивабрадина на системную микроциркуляцию• у пациентов с ИБС и ИБС, ассоциированной с ХОБЛ

5. Оценить влияние ивабрадина на миокардиальную пациентов с ИБС и ИБС, ассоциированной с ХОБЛ. перфузию у

Научная новизна. Впервые на основании комплексного клинико-инструментального исследования изучены состояние и особенности5 функционирования кардиореспираторной системы, состояния микроциркуляции и психосоциального статуса у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, в сравнительном аспекте с изолированно протекающей ИБС.

Установлено, что наличие сопутствующей бронхолегочной патологии негативно влияет на клиническое течение ИБС, способствует ухудшению диастолической функции ЛЖ и нарушению гемодинамики малого круга кровообращения, снижая качество жизни пациента.

Впервые изучено влияние длительной терапии представителем нового класса антиангинальных препаратов, блокатором 1г-каналов - ивабрадином, на состояние микроциркуляции, ремоделирование МЦР, а также на клиническое течение ИБС, обратное развитие коронарной недостаточности и качество жизни у больных стабильной стенокардией и ИБС, ' ассоциированной с ХОБЛ. Показано, что ивабрадин, по сравнению с традиционной терапией, в большей степени оптимизирует компенсаторные возможности микроциркуляторной системы и- способствует регрессу патологической перестройки МЦР, позитивно влияя на структурно-функциональные показатели кардиореспираторной системы и клиническое течение ИБС.

Впервые установлено положительное влияние ивабрадина у больных ИБС и ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, на перфузию миокарда по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.

Практическая значимость.

Комплексная, оценка состояния системной и миокардиальной микроциркуляции, с учетом особенностей клинических проявлений коронарной недостаточности, структурно-функциональных изменений кардиореспираторной системы позволяет улучшить качество диагностики и оценки эффективности используемых подходов к лечению больных с коморбидной патологией.

При отсутствии возможности назначения «рекомендуемых» доз бета-адреноблокаторов с целью достижения оптимальных значения ЧСС и улучшения прогноза заболевания у больных ИБС и ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, в качестве альтернативной терапии может быть использован ингибитор 1г-каналов — ивабрадин.

Наряду с высокой эффективностью доказана безопасность терапии ивабрадином у больных ИБС с сопутствующей ХОБЛ, в связи с чем препарат может использоваться в качестве первой линии для лечения этой категории пациентов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Более тяжелое клиническое течение, низкие показатели физической работоспособности, более выраженные структурно-функциональные изменения левых и правых отделов сердца и, как результат, снижение качества жизни пациентов при ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, наряду с другими факторами, обусловлено более значимыми изменениями состояния микроциркуляции и более выраженной перестройкой. МНР по сравнению с изолированно протекающей ИБС.

2. Представитель нового класса антиангинальных препаратов, блокаторов 1г-каналов ивабрадин, наряду с выраженным антиангинальным и гемодинамическими эффектами, обладает положительным влиянием ,на состояние микроциркуляции и ремоделирование микроциркуляторного русла у больных ИБС и ИБС, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких.

3. Терапия ивабрадином положительно влияет на миокардиальный кровоток, уменьшая преходящий дефект перфузии, по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, как у пациентов с ИБС, так и у больных ИБС, ассоциированной с ХОБЛ.

Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены на заседаниях Российского национального конгресса кардиологов (Москва,

2008); III Сибирском Конгрессе «Человек и лекарство» (Красноярск, 2009); i

IV Конгрессе Общества Специалистов по Сердечной Недостаточности (Москва, 2009); Объединенном съезде кардиологов и кардиохирургов Сибирского Федерального округа (Томск 2009); VII Юбилейной Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2009); Heart Failure (Nice, France, 2009); Annual Congress of the European^ Association. of Nuclear Medicine (Barcelona, Spain, 2009); XIX Национальном конгрессе по болезням, органов . дыхания (Москва, 2009); конкурсе молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 2010); Всероссийской научно-практической, конференции, посвященной 20-летию Кузбасского кардиологического центра (Кемерово, 2010); Nuclear Medicine and Molecular Imaging (Peking, China, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.

Внедрения. Основные положения работы внедрены в клинической практике отделения амбулаторной и профилактической кардиологии НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 178 листах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы (182 источников, из них 100 - российских авторов), иллюстрирована 29 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Багреева, Светлана Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Наличие хронической обструктивной болезни легких усугубляет клиническое течение ИБС, способствует прогрессированию ремоделирования сердца, ухудшению диастолической функции ЛЖ, приводит к усилению выраженности расстройств микроциркуляции, что в конечном итоге снижает качество жизни больных со стабильной стенокардией.

2. Длительная 12-недельная терапия ингибитором Н-каналов ивабрадином в средней дозе 11,7±3,7 мг/сут у больных ИБС способствует уменьшению клинических проявлений коронарной недостаточности на 43,7% (р=0,01), повышению физической работоспособности на 18,6% (р=0,002), уменьшению систолического давления в правом желудочке на 9,3% (р=0,01), улучшению диастолической функции ЛЖ на 20% (р=0,05) и, как результат, оптимизации качества- жизни больных со стабильной стенокардией.

3. У больных ИБС со стенокардией напряжения на фоне терапии бета-адреноблокаторами в 23,9% случаев не удается' достичь оптимальных значений ЧСС в связи с отсутствием возможности назначения «рекомендуемых» доз препаратов из-за развития побочных эффектов, что требует применения альтернативной терапии.

4. Двенадцатинедельная терапия ивабрадином в средней дозе 13,6±2,3 мг/сут у больных ИБС, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких, эффективна и безопасна, способствует регрессу коронарной недостаточности на 48,9% (р<0,0001), повышению физической толерантности на 24,6% (р-0,007), улучшает диастолическую функцию ЛЖ на 21,6% (р=0,04) и гемодинамику малого круга кровообращения, а также повышает качество жизни больных с коморбидной патологией.

5. Применение ивабрадина во вторичной профилактике ИБС и ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, обеспечивает регресс нарушений микроциркуляции и ремоделирования микроциркуляторного русла и, как результат, способствует снижению суммарного конъюнктивального индекса на 12,8% (р=0,02) у больных ИБС и на 16% (р=0,003) у пациентов с сопутствующей бронхолегочной патологией, а также увеличению резерва капиллярного кровотока на 20,5% и на 16,4% (р=0,05), соответственно. 6. Впервые установлено положительное влияние ивабрадина на г миокардиальную перфузию по данным сцинтиграфии миокарда с 99тТс -технетрилом у пациентов со стенокардией напряжения и ИБС, ассоциированной с ХОБЛ, что проявилось регрессом ишемических дефектов перфузии на 46,5% (р=0,0005) и на 31,8% (р=0,02), соответственно.

Практические рекомендации

1. При отсутствии возможности назначения «рекомендуемы» доз бета-адреноблокаторов с целью достижения оптимального значения ЧСС у больных ИБС со стабильной стенокардией в качестве альтернативной терапии возможно применение ингибитора ^-каналов ивабрадина.

2. Ингибитор Г1-каналов ивабрадин является препаратом выбора для больных ИБС, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких. Терапия ивабрадином эффективна и безопасна, на ее фоне не отмечено ухудшения течения ассоциированной бронхолегочной патологии.

3. Целесообразно использование комплексной оценки структурно-функциональных изменений кардиореспираторной системы, состояния микроциркуляции и миокардиальной перфузии для повышения качества диагностики и оценки эффективности подходов к лечению больных стабильной стенокардией в сочетании с ХОБЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Багреева, Светлана Михайловна, 2010 год

1. Авдеев, С.Н.Клиническое значение С-реактивного белка при ХОБ Л / G.H. Авдеев // Медицинский вестник. 2009. - № 18. - С. 36—42.2: Авдеев; С.ЖСистемные эффект у больных ХОБ Л / С.Н. Авдеев // Русский врач.-2006.-№12.-С. 3-8;

2. Агеев, Ф. Т. ß-блокаторы и кардиологический континуум. Новая концепция активного вмешательства / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. -2003.—Т. 4.—№1.-С. 276-297.

3. Аронов, Д.М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д.М. Аронов,

4. B.П. Лупанов // М. : 2009 248 с;

5. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М! Аронов, В.П. Лупанов. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 296 с. .

6. Барбараш, OJI. Клиническое применение квадроприла у больных артериальной- гипертонией в сочетании; с: хронической обструктивной болезнью; легких / ©Л- Барбараш, CIA. Смакотина; Н:В! Кондрикова// Российский кард. Журнал. 2006. - №6(62). - С. 46-49.

7. Бова, A.A. Современные подходы к диагностике и лечению ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / A.A. Бова, Д.В. Лапицкий // Медицинские новости. 2007. - № 9; - С. 7-14.

8. Бойцов, С.А. Смертность и летальность от болезней системы кровообращения; актуальность развитияшервой помощи для их снижения. /

9. C.А. Бойцов; П.В. Платов, A.B. Кротов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т. 6. - № 4. - С. 86-95.9: Болевой синдром / под, ред. В.А. Михайловича; Д.Ю. Игнатова. Л; :

10. Булатов, П. К. Бронхиальная астма / П.К. Булатов, Г.Б. Федосеев // Основы пульмонологии : руководство для врачей / под ред. А.Н. Кокосова. М. : Медицина, 1976.-С. 171-193.

11. Венгеровский, А.И. Лекции по фармакологии / А.И. Венгеровский. М: Физико-математическая литература, 2007. - С. 128-140.

12. Н.Волкова, Л.И. Структурные и воспалительные изменения слизистой оболочки бронхов при бронхиальной астме / Л.И. Волкова, A.A. Михайлова. Томск, 2008. - 90 с.

13. Волкова, Н.В. Системная и легочная гипертония при хронических неспецифических заболеваниях легких / Н.В. Волкова, B.C. Задионченко, С.М. Копалова // Русский медицинский журнал. 1996. - Т. 4, № 12. - С. 28-33.

14. Гистофизиология капилляров / В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Е.М. Нейко, Б.В. Шутка. СПб. : Наука, 1994. - 230 с.

15. Гланц, С. Медико-биологическая статистика ; пер. с англ./ С. Гланц М. : Практика, 1999. - 459 с.

16. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2007 г. М. : АТМОСФЕРА, 2008.- 102 с.

17. Грацианский, H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострения ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / H.A. Грацианский // Кардиология. - 1997. — № 11. -С. 4—17.

18. Дворецкий, Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ / Л.И. Дворецкий. М. : Литтерра, 2005. - 27 с.

19. Дворецкий, Л.И. Пожилой больной хронической обструктивной болезнью легких и ассоциированная сердечно-сосудистая патология / Л.И.

20. Дворецкий, Е.В. Сергеева // Consilium medicum. 2006. - Т. 04, № 9. - С. 20-26.

21. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения» атеросклероза. Российские рекомендации^ III пересмотр. М., 2007. - 26 с.

22. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапиями профилактика. 2008. -Т. 6, №4.-С. 38.

23. Дудко, В.А4. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга / В.А. Дудко, Р.С. Карпов. Томск : STT, 2002. - 92 с.

24. Дудко, В.А. Моделированная гипоксия в клинической практике / В.А. Дудко, А.А. Соколов. Томск : STT, 2000. - 352 с.

25. Егоршин, В.Ф. Состояние микроциркуляторного русла у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. / В.Ф. Егоршин, В.В. Троцюк //Тер. архив., 1978. №4(65). - С. 102-105.

26. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, Н.Н. Петрова и др. // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, №4.-С. 12-19.

27. Калюжин, В.В. Диастола сердца: физиология и клиническая патофизиология / В.В. Калюжин, А.Т. Тепляков, Н:В. Рязанцева. Томск, 2007.-212 с.

28. Кароли, H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца / НА. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. -2005.-№6. С. 72-77.

29. Карпов, P.G. Сердце-легкие / Карпов Р. С., ДудкоВ. А.- Томск : STT, 2004. -604 с.

30. Карпов, Ю.А. Кардиологический дайджест 2008 / Ю.А. Карпов:// Русский медицинскийжзфнал.-2008; —Т. 16;№21t—Gl 1373-1378*;

31. Кингисепп, П.Г. Изменение внешнего? дыхания при ангиографически установленном коронаросклерозе / П.К. Кингисепп, ЯЗ. Эха, А.Р. Лейсоо // . Кардиология. 1980. - № 12. - С. 76- 79.

32. Козлов, В.И. Компьютерная TV-микроскопия сосудов конъюнктивы глазного яблока в оценке состояния микроциркуляции кровию: Пособие для врачей / В.И. Козлов,,Г.А. Азизов, O.A. Гурова. М., 2004. - 25 с;

33. Козлов, В.И. Метод; лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей / В.И.Козлов; Э;С.Мач, О.А.Терман, В.В:Сидоров. Ш, 2000. -35 с.

34. Кокосов, А.Н. Хронический, необструктивный бронхит / А.Н. Кокосов // Клиническая медицина. 1999. - № 1. - С. 11-16.

35. Коломоец, Н.М. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов- с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Н.М.Коломоец; В^И.Бакшеев, Е.Г.Зарубина // Кардиология. 2008. - Том 48. - N3. - С. 13-19.

36. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. М.: Медицина, 2005. - 256 с.

37. Куприянов, В.В. Микроциркуляторное русло. М.: Медицина, 1975. - 394 с.

38. Куприянов, В.В. Современные представления об организации» системы микроциркуляции. / В.В. Куприянов, В.Н. Колмыкова // М. : 1982. 84 с.

39. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть IX. Традиционная терапия- при первичной легочной гипертензии / Т.А. Батыралиев, С.А. Махмутходжаев, С.А. Патарая и др. // Кардиология. -2007.-№4.-С. 74-82.

40. Лишманов, Ю.'Б. Сцинтиграфия миокарда в-ядерной кардиологии- / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов // Томск.: 1997. - 276 с.

41. Льюис, Д. Регуляция микроциркуляции в норме и патологии / Д.Льюис // Микроциркуляция и гемореология: Тез. докл. Международ, науч. конф. -М., 1999.-С. 83-85.

42. Маев, И.В. Функция внешнего дыхания и газовый состав крови при нарушениях сердечного ритма и проводимости / И.В. Маев, Е.В. Филлипова // Пульмонология. 1994. - № 2. - С. 86-88.

43. Маколкин, В.И. Микроциркуляция, в кардиологии / В.И. Маколкин. М., 2004. - 136 с.

44. Марцевич, С.Ю. Молсидомин и органические нитраты: выбор терапии при стенокардии / С.Ю; Марцевич // Кардиология. — 1998. № 10. - С. 77-81.

45. Мач, Э.С. Лазер-допплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники // Материалы I Всероссийского симпозиума «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике». М. - 1996. - С. 56-64.

46. Место современных бета-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца / А.Л. Верткин и др. // Артериальная гипертензия. — 2004. Т. 10, № 2. - С. 36—41.

47. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица — М.: 1996. 784 с.

48. Микроциркуляция в кардиологии. «Визарт». - М., 2005. - С. 136.

49. Морфология миокарда при хроническом обструктивном бронхите, осложненным гипертензией, по результатам эндомиокардиальной биопсии / Н.Р. Палеев, В.А. Одинокова, Н.К. Чирейская и др. // Кардиология. — 1991. -№ 12. С. 76-79.

50. Муравьев, A.A. Агрегация субпопуляции эритроцитов у гипертензивных лиц и здоровых, физически активных женщин / A.A. Муравьев, Л.Г. Зайцев // Материалы Международной конференции по микроциркуляции. -Москва; Ярославль, 1997.-С. 188-189.

51. Национальные клинические рекомендации ВНОК. М., 2008. - 60 с.

52. Николаева, Т.Н. Гемомикроциркуляция: патология при врожденных пороках сердца / Т.Н. Николаева, A.B. Кораблев. М., 1996. - 179 с.

53. Новик, A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб. : Элби, 1999. - 140 с.

54. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова. СПб.; М., 2002. - 320 с.

55. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т 6.

56. Диагностика болезней сердца и> сосудов / А.Н: Окороков. М. : Мед. лит.,2002. 102 с.

57. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т 3. Диагностика болезней органов дыхания / А.Н. Окороков. М. : Мед. лит., 2000^-464 с.

58. Панченко, Е.Д. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца / Е.Д. Панченко, А.Б. Добровольский // Кардиология. 1996. - № 5. - С. 4-10.

59. Патофизиология легких : пер с англ. / ред. М. Гриппи М. : БИНОМ ; СПб. : Невский диалект, 1999. - 344 с.

60. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. М., 2006. - Т. 4. - Гл. 1. - 972 с.

61. Рыбакова, М-.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В .В: Митьков. М. : ВИДАР, 2008-. - С. 458.

62. Сидоренко, Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность, обратного развития^ под влиянием антигипертензивной терапии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1998. -№5.-С. 80-85.

63. Сидоренко, Б.А. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии напряжения / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Международный медицинский"журнал. 1998. - № 4. - С. 90-94.

64. Сидоренко, Б.А. Хроническая ишемическая болезнь сердца / Б:А. Сидоренко, H.A. Грацианский Болезни сердца и сосудов : руководство. В 4 т. Т. 2. / под ред. Е.И: Чазова. М. : Медицина, 1992. - С. 5-52.

65. Струков, А.И. Нарушения микроциркуляции Текст. / А.И. Струков // Общая патология человека.- М:: Медицина; 1982. С. 237-246.

66. Тепляков, А.Т. Ишемия и- инфаркт миокарда> / А.Т. Тепляков, A.A. Гарганеева. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1994. - 408 с.

67. Тепляков, А.Т. Микроциркуляцгог при патологии малого круга / А.Т. тепляков. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1988. — 206 с.

68. Тепляков, А.Т. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца / А.Т. Тепляков, A.A. Гарганеева. Томск : Изд-во Том. ун-та, 2001. -344 с.

69. Ткаченко, Б.И. Кардио-васкулярные рефлексы / Б.И. Ткаченко, С.А. Поленов, А.К. Агнаев. Л. : Медицина, 1975. - 232 с.

70. Федорова, Т.А. Нарушения 'микроциркуляции у больных ХОБЛ по данным, лазерной допплеровской флоуметрии / Т.А.Федорова, П.Н.Масякин, А.В.Мамонов, Т.И.Сотникова // 14-й Национальный конгресс по» болезням органов дыхания: Тез. докл. М., 2004. - 435 с.

71. Физиология.и патофизиология-сердца : пер. с англ. В 2 т. Т. 2. / под ред. Н. Сперелакиса. 2-е изд, испр. - М.: Медицина, 1990. - 624 с:

72. Флоря, B.F. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / B.F. Флоря, Ю:Н. Беленков // Кардиология. 1996. - № 12. - С. 72-78.

73. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких / И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2006. - Т. 8, № 5. - С. 14—19.

74. Черейская, Н.К. ИБС и ХОБЛ: особенности диагностики- и лечения-сочетанной патологии / Н.К. Черейская. М., 2007. - 217 с.

75. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь' легких и сопутствующие заболевания Часть» I. ХОБЛ* ш поражения сердечнососудистой системы / А.Г. Чучалин // Российский медицинский журнал. -2008.-Т. 16, №2.-С. 58-64. /

76. Шёршевский, Б.М. Кровообращение в малом круге1 (Физиология и патология) / Б.М. Шершсвский. -М. : Медицина, 1970. 304 с.

77. Шиллер; Н.Б. Клиническая эхокардиография (второе издание)? / Н.Б. Шиллер, М:А. Осипов//-Mi: 2005^ 344 с.

78. Шилов,' A.M. Нарушения функции внешнего, дыхания у больных с; хронической? сердечной? недостаточностью г /. А.М! Шилов; МШ; Мельник,. M B. Чударов // Русский медицинский журнал. — 2004. Т. 12, № 15: - О. 912-917. ;

79. Abergel, E. Which definition for echocardiographic left ventricular hypertrophy? / E. Abergel, M. Tase, J. Bohlader // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75,N7.-P: 489-502.

80. American Thoracic Society Statement:; Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Resp: Crit. Care Med.-1995.-Vol. 152.-P. 78-121.

81. American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement on Pulmonary Rehabilitation I I Am J Respir Crit Care Med. 2006. - Vol. 173. - P. 1390-1413. .

82. Anti-ischemic Effects of Ivabradine, a Selective Heart RaterReducing Agent, in Exercise-Induced Myocardial Ischemia in Pigs / J.P. Vilaine, J.P. Bidouard, L. Leasge et al. // J; Gardiovasc. Pharmacol. 2003. - Vol. 42. - P. 688-696.

83. Anthonisen, N. R., Connett J. E., Enright P. L., Manfreda J. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2002; 166: 333—339..

84. Baruscotti, M. Physiology and pharmacology of the cardiac, pacemaker ("funny") current / M. Baruscotti, A. Bucchi, D. DiFrancesco // Pharmacol Ther. 2005;- Vol; 107: - P: 59-79:

85. Beautont, J. Classification of hyperlipidemias and hypelipoproteinaemias / J. Beautont, L. Carison, G. Cooper et al. // Bull. WHO. 1970. - Vol. 43. - P. 891908.

86. Bertuglici, S. Hypoxia- or hyperoxia- motion in skeletal muscle microcirculation / S.Bertuglici, A.Colantuoni, G.Coppini, M.Intogluetta // Am. J. Physiol. -1991. V.260. - N 2 (Pt.2) - P. 362-372.

87. Bjork, V.O. Correlation between sludge in the bulbar conjunctiva and mesentery/Bjork, V.O., Intont, F., Nordlund, S.// Ann; Surg.- 1964,- V. 159.- P. 428-431.

88. Borer, J. Antianginal and Antiischemic Effects of Ivabradine, an If Inhibitor, in Stable Angina; A Randomized, Double-Blind, Multicentered;

89. Placebo-Controlled Trial / J. Borer, K. Fox, PI Jaillon // Circulation. 2003. - P. 107.-P. 817-823.

90. Brown; H.F. How does adrenaline accelerate the heart? / H.F. Brown, D. DiFrancesco; S.J. Noble // Nature. 1979. - Vol. 280. - P. 235-236.

91. Brunton, L. On the use of nitrite of amyl in angina pectoris / L. Brunton // Lancet. 18671 - P. 97-99/ .

92. Bucchi, A. Current-dependent Block of Rabbit Sino-Atrial Node If Channels-by Ivabradine / A. Bucchi, M. Baruscotti, D: DiFrancesco // Ji Gen. Physiol. 2002*. - Vol; 120: - P. 1-13.

93. Buist, A. Risk factors-for COPD / A. Buist // Eur. Resp: Rev. 1996. - Vol. 39.-P. 253-258.

94. Chobanian, A. Adaptive and'maladaptive responses of the arterial'wall to hypertension / A. Chobanian // Hypertension. 1990: - Vol. 15. - P." 666-674.

95. Contributions of haer rate and contractility tomyocardial oxygen balance during exercise / P. Colin, B. Ghaleh, X. Monnet et alt // Am: J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2003: - Vol. 284. - P. H676-682.

96. Debigare, R. Peripheral Muscle Wasting in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / R. Debigare, C. Cote, F. Maltais // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 164, N9:-2001.-P. 1712-1717.

97. Deng, L.Y. Effect of antihypertensive treatment on respoce to endothelin of resistance arteries of hypertensive rats / L.Y. Deng, E.L. Schiffrin // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 21. - P. 725-731.

98. DiFrancesco, D. Cardiac pacemaker If current and its inhibition by heart rate reducing agents / Di DiFrancesco // Current medical research" and opinion. -2005.-Vol. 21, N7.-P. 1115-1122.

99. DiFrancesco, D. Funny channels in the control of cardiac rhythm and mode of action of selective blockers / D. DiFrancesco // Pharmacol. Res. 2006. - Vol. 53,N5.-P. 399-406.

100. DiFrancesco, D. Heart rate lowering by specific and" selective 1(f) current inhibition with ivabradine: a new therapeutic perspective in cardiovascular disease / D. DiFrancesco, J.A. Camm // Drugs. 2004. - Vol. 64, N 16. - P: 1757-1765:

101. DiFrancesco, D. If inhibition: a novel mechanism, of action / D. DiFrancesco // Eur. Heart J. 2003. - Voh 5 (Suppl. G.). - P. 19-25.

102. Dintenfass, L. Blood microreolody-viscosity factors in blood flow, ischemia and thrombosis / L. Dintenfass. London: Butterworths, 1971. - 445 p.

103. Eun, H.C. Evaluation^ of skin, blood flow by laser Doppler flowmetry / H.C.Eun // Clin. Dermatol.- 1995.- Vol.13. N.4. - P. 337-347.

104. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary // Eur. Heart J: 2007. - Vol. 28. - P. 2375-2414.

105. Friedwald, W.T. Estimation of the low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Freewald, R.J. Levy, D.S. Fredrickson // Clin Chem. 1972. - Vol. 256. - P. 2835-2838.

106. Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease Электронный ресурс. / K.F. Rabe, A.G. Agusti, A. Anzueto et al. 2006. - Режим доступа: http://www.goldcopd.org.

107. Gould, К., Lipscomb К. Effects of coronary stenosis on coronary flow reserve and resistance / K. Gould, K. Lipscomb // Amer. J. Cardiol. 1980. -Vol. 45.-P. 286-292.

108. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared* with twice daily salmeterol in patients with COPD / V. Brusasco et al. // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 399-404.

109. Hypertension is associated with severe erectile dysfunction / M. Burcbardt, T. Burcbardt; E. Baer et ali // J: Urol; 2000. - Vol. 164. - P. 1188 -1191.

110. Impairedlung:function1 and mortalily. risk in mentand:women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study / D.J. Hole, G.C.M Watt, G. Davey-Smith et al;//BMJ: -1996; Vol, 313. - Pi 711-775;

111. Jarvis, M: Smoking cessation / M. Jarvis // Eur; Resp; Rev. 1997. - Vol; 45. - Pi 230-234. . . '

112. Khan, G. M. Cardiac drug therapy. 7-th Edition / G. M. Khan // Humana Press Inc. 2007. - Vol.31. - 420 p.

113. Komori, K. Nitric oxide, Ach, and electrical and mechanical properties of canine arterialksmooth muscle / K. Komori, R.R. Lorenz, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. 1998. -Vol. 255. - P. H207-H212.

114. Kvernmo, H.D. Spectral analysis of the laser Doppler perfusion; signali in; human skin before and after exercise / Kvernmo H.D., Stefa-novska A., Bracic M: et al-. // Microvasc. Res.-^^1998.- Vol.56; N.3:- P.173-182:

115. Lewis, G. Observer bias in the assessment of anxiety and depression / G. Lewis // Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 1991. - Vol. 26, N 1. - P.265-272.

116. Lisspers, J. Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD): some psychometric data for a Swedish sample / J. Lisspers, A. Nygren; E. Suderman // Acta Phychiatr. Scand. 1997. - Vol. 96; N 4. - P.281-286.

117. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study / N.R. Anthonisen, J.E. Connett, P.L. Enright, J. Manfreda // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 166. - P. 333-339.

118. Maggioni, A. Review of the new ESG quidelines for the pharmacological management of chronic heart failure / A. Maggioni // Eur Heart J: 2005. -Vol.7.-P. J15-J21.

119. McGrath, M.A. Dinamics of the peripheral circulation / M.A. McGrath // Int. Angiol. 1984. - Vol. 3, N 1. - P. 3-15.

120. Mode of action of bradycardic agent, S 16257, on ionic currents of rabbit sinoartrial node cells / P. Bois, J. Bescond, B. Renaudon et al. // Br. J. Pharmacol. 1996. Vol. 118. -P. 1051-1057.

121. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High blood Cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2285-2489.

122. Opie, L.H. Drugs for the heart. 7-th edition. Edited by Lionel H. Opie. Publisher Philadelphia, Saunders / L.H. Opie // Elsevier. 2009. - P. 502.

123. Patti, G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences/ G. Patti, R. Melfi, G. Di Sciascio II Recenti Prog Med. 2005. Vol. 96. P. 499-507.

124. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of the effects of ivabradine, a direct sinus node inhibitor, on heart rate in healthy volunteers /1. Ragueneau, C. Laville, R. Jochemsemet al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 64. - P. 192-203.

125. Plaguer erosion- is a major substrate for coronary thrombosis in acute myocardial infarction / E.D.B.B. Arbustini, P. Morbini, A.P. Burke et al. //Heart. 1999: - Vol. 82. - P. 269-272.

126. Red blood-cell"aggregation and capillary perfusion in the microangiopathies / P.H. Carpentier, G. Picart, H. Gaillard et al. // J. International Angiology. -1993. Vol. 16. - Suppl. 1. - P. 22.

127. Reiter, M.J. Cardiovascular drug'class specificity: b-blockers / M.J. Reiter // Progress in Cardiovas Dis. 2004. Vol. 47. - (Suppll): - P. 11^33.

128. Relly, R. Nitric oxide and- nitrovasodilators: similarities, differenses and* interactions / R'. Relly, T. Smith // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 2C-7G.

129. Remodeling and reparation of the cardiovascular system / K.T. Weber, P. Anversa, P.W. Armstrong et al. // J. Am. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 3-16.

130. Schaper, W. Collateral circulation. Heart, Brain, Kidney, Limbs / W. Schaper, J. Schaper // Boston-Dordrecht-London, 1993. 406 p.

131. Schuchert, A. BISEX Investigation. Effects of bisoprolol treatment for chronic heart failure initiated'and followed" up-by primary care physicians / A. Schuchert // Eur J Heart Failure. 2005. -Vol. 7. P. 604-611.

132. Seifalian, A.M. Comparison of laser Doppler perfusion imaging, laser Doppler flowmetry and thermographic imaging of assessment of blood1 flow in human skin / A.M'. Seifalian, G. Stansby, A. Jackson // Eur. J. Vase. Surg.1994. Vol. 8, N 1. - P. 65-69.

133. Sex, age, cardio vascular risk factors, and coronary heart- disease: a prospective follow-up study of 14786 middle-aged men and women in Fin land / P: Jousilahti, E. Vartiainen, J. Tuomilehto et all // Circulation. 1999: - Vol. 99. -P 1465-1472.

134. Shattock, M. Pure heart rate reduction: the If channels from discovery to therapeutic target / M. Shattock, J. Camm // Br. J. Cardiol. 2006. - Vol. 13, N l.-P. 27-35.

135. Simon, L. Coronary and Hemodynamic Effects of S 16257, a New Bradycardic Agent, in Resting and Exercising Conscious Dogs / L. Simon, B. Ghalen, L. Puybasset // J. Pharmac. Exp. Ther. 1995. - Vol: 275, N 2. - P. 659666.

136. Soriano, J.B. Increased survival with beta-blockers: importance of ancillary properties / J.B. Soriano, A.W. Hoes, h. Meems, D.E. Grobbee // Prog Cardiovasc Dis. 1997.- Vol. 39.- Suppl:5. - P. 445-56:

137. Steg, P. Clinical perspectives of heart rate reduction in acute coronary syndromes: optimization of cardiac protection / P. Steg // Medicographia. 2007. -Vol. 29.-№4.-Pi 336-341.

138. Streufert, S. Impact of beta-blockade on complex cognitive functioning / S. Streufert, A. DePadova, T. McGlynn et al. // Am Heart J. 1988. - Vol. 116. - P. 311-5.

139. Tanaka, K. The-coagulation and-fibrinolysis systems and. atherosclerosis / K. Tanaka, K. Sueishi // Lab. Invest. 1993. - Vol. 69. - P. 5-17.

140. Varghese, HJi Mapping, of the functional microcirculation'in vital organs using contrast-enhanced int vivo video- microscopy / HJ Varghese, LT MacKenzie, AC Groom // Am. J: Physiol Heart Circ Physiol.'- 2005. Vol. 288. -P. H185-H193.

141. Verdant, C. How monitoring of the microcirculation may help us at the bedside / C. Verdant, D: De Backer // Curr. Opin. Care. 2005. - Vol. 11. - P. 240-244.

142. Wagner, P. Possible mechanisms underlying the development-of cachexia in COPD / P. Wagner // Eur Respir J. 2008. - Vol.31. - P. 492-501.

143. Walford, G. Nitric oxide in vascular biology / G. Walford, J. Loscalzo // J Thromb Haemost. 2003. - Vol. 1. - P. 2112—2118.

144. Ware, J.E. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual / J.E. Ware, M. Kosinski, S.D; Keller // The Health Institute: New England Medical Center. Boston, Mass, 1994.

145. Zagotta, W.N. Structural basis for modulation, and agonist specificity of HCN pacemaker channels / W. N. Zagotta, N. B. Olivier, K. D. Black et al. // Nature. 2003. - Vol. 425. - P. 200-205.

146. Zigmond, A.S. The Hospital-Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - Vol. 67 - P. 361-370.