Влияние периндоприла на вегетативную регуляцию ритма сердца при ишемической болезни сердца с различными формами стенокардии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Арсагова, Елена Казбековна

• Арсагова, Елена Казбековна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Арсагова, Елена Казбековна

Список сокращений:.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ СТЕНОКАРДИИ И ВЛИЯНИЕ НА НЕЕ ИНГИБИТОРОВ

АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА. литературный обзор).:.

1.1 .Метод изучения вариабельности сердечного ритма, физиологические основы и применение его у больных с ишемической болезнью сердца.

1.2. Изменения вариабельности сердечного ритма при ишемической болезни сердца с различными формами стенокардии.

1.3. Динамика показателей В CP во время проведения пробы с физической нагрузкой у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения.

1.4. Влияние ингибиторов АПФ на вариабельность сердечного ритма при ишемической болезни сердца.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

Показатели ЭКГ покоя в группах обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Показатели вариабельности сердечного ритма при стабильной стенокардии напряжения и динамика их при длительной терапии перин допри лом.

3.1. 1. Показатели ВСР при стабильной стенокардии напряжения, связь их изменений с функциональным классом стенокардии и нарушениями сердечного ритма.

3.1.2. Динамика показателей ВСР при проведении пробы с физической нагрузкой при стабильной стенокардии напряжения.

3.1.3. Динамика спектральных показателей вариабельности сердечного ритма во время эпизодов ишемии миокарда при стабильной стенокардии напряжения.

3.2.Показатели вариабельности сердечного ритма при нестабильной стенокардии и динамика их при длительной терапии периндоприлом.

3.2.1. Показатели ВСР при впервые выявленной, прогрессирующей и вариантной стенокардии.

3.2.2. Типы изменений вегетативной регуляции во время эпизодов ишемии миокарда при нестабильной стенокардии.

3.2.3. Изменения показателей ВСР при 30-дневной и 6-месячной терапии периндоприлом у пациентов, перенесших нестабильную стенокардию.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние периндоприла на вегетативную регуляцию ритма сердца при ишемической болезни сердца с различными формами стенокардии»

Актуальность вопроса Изменение вегетативного статуса является одним из важных звеньев патогенеза ИБС [25, 93, 94, 103, 134, 138, 151, 165]. Ишемия миокарда, являясь важным стрессорным фактором, создает условия для включения нейрогуморальных регуляторных систем: симпатоадреналовой и ренин-ангиотензиновой [141]. Наиболее распространенным и информативным методом оценки состояния вегетативной регуляции сердечного ритма является анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) [62]. ВСР может являться не только сильным независимым предиктором смертности у больных с острой коронарной недостаточностью, включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию, но и давать ценную информацию о течении заболевания при хронической ИБС [62, 63, 90, 99, 100, 101, 129, 141]. Известно, что при стабильном и нестабильном течении ИБС отмечается уменьшение значений показателей временной и спектральной ВСР с преобладанием низкочастотной части спектра, отражающей тонус симпатического звена регуляции [103, 122, 138, 141]. Однако большинство исследований констатирует факт снижения ВСР при ИБС без определения особенностей периферической дисрегуляции у больных с различными клиническими формами. В частности, недостаточно изучены изменения вегетативного статуса при различных формах стенокардии и зависимость их от тяжести течения заболевания. В проводимых исследованиях не выделялись пациенты со стенокардией без осложнений и сопутствующих заболеваний, влияющих на вегетативный гомеостаз. В связи с этим представляется важным изучение ВСР при ИБС с различными формами стенокардии, актуальным является определение связи нарушений сердечного ритма с изменениями ВСР у данной группы пациентов. Требует решения вопрос о возможной модификации измененного вегетативного равновесия у больных ИБС современными лекарственными препаратами, влияющими на активность нейрогуморальных систем, в частности, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Наибольший интерес вызывает действие периндоприла, рекомендованного зарубежными авторами [113] и экспертами ВНОК [32] для лечения стабильной ИБС с учетом данных исследования EUROPA, показавших снижение смертности и нефатального инфаркта миокарда на 20% при длительном лечении данным препаратом [158, 163].

Проведено большое количество исследований о влиянии ингибиторов АПФ на ВСР у больных с хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией и постинфарктным кардиосклерозом [28, 29, 74, 98, 105, 117, 147]. При этом недостаточно изучено влияние этой группы препаратов на динамику ВСР при ишемической болезни сердца с различными формами стенокардии и малочисленны данные о влиянии на нее периндоприла. Учитывая существенное положительное влияние периндоприла на прогноз у больных ИБС, представляет значительный интерес изучение его влияния на вегетативную регуляцию ритма сердца как на один из возможных механизмов снижения смертности данного контингента больных. Таким образом, изучение динамики вегетативной регуляции сердечного ритма у больных ИБС с различными формами стенокардии на фоне длительной терапии периндоприлом является актуальным.

Цель исследования: изучение динамики временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма при ишемической болезни сердца с различными формами стенокардии и влияние на неё ингибитора АПФ периндоприла.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности вариабельности сердечного ритма у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения и динамику ее показателей при проведении пробы с физической' нагрузкой и во время эпизодов преходящей ишемии миокарда.

2. Исследовать влияние периндоприла на показатели вариабельности сердечного ритма у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения в процессе 30-дневной и 6-месячной терапии.

3. Оценить показатели вариабельности сердечного ритма у больных с впервые возникшей, прогрессирующей и вариантной стенокардией и их динамику во время эпизодов преходящей ишемии миокарда.

4. Изучить изменения показателей вариабельности сердечного ритма и их динамику у больных с нестабильной стенокардией в процессе лечения периндоприлом.

5. Проанализировать зависимость, между показателями вариабельности сердечного ритма и частотой нарушений ритма сердца у пациентов с различными формами стенокардии.

Научная новизна. Впервые изучены показатели 24-часовой временной и спектральной ВСР и спектральной ВСР определенной за 5-минутные промежутки времени в дневные и ночные часы у больных неосложненной ИБС с различными формами стенокардии и зависимость изменений вегетативной регуляции от функционального класса стабильной стенокардии напряжения. Впервые выделены типы изменений вегетативной регуляции во время эпизодов преходящей ишемии миокарда у пациентов со . стабильной и нестабильной стенокардией. Впервые исследована динамика временных и спектральных 24-часовых и 5-минутных спектральных показателей ВСР у данных больных в процессе 30-дневной и 6-месячной терапии периндоприлом. Показано, что. у больных со стабильной стенокардией напряжения, впервые возникшей и прогрессирующей стенокардией через 30 дней терапии преимущественно увеличиваются значения показателей, характеризующих общую вариабельность (SDNN, TP) и низкочастотного показателя LF. Установлено, что у пациентов. со стабильной стенокардией напряжения и у пациентов, перенесших впервые возникшую и прогрессирующую стенокардию, через 6 месяцев лечения значительно увеличивается значение высокочастотного показателя HF и нормализуется вегетативный баланс. Динамика спектральных показателей ВСР, определенная при нагрузочном тестировании у пациентов со стабильной стенокардией на фоне 6-месячного лечения периндоприлом, приближается к таковой у здоровых лиц. При этом у больных стабильной стенокардией напряжения уменьшаются клинические проявления ишемии миокарда, и увеличивается доля вегетативно нейтральных коронарных эпизодов

Практическая значимость. Полученные в настоящей работе данные существенно расширяют представление о нарушении вегетативного гомеостаза при неосложненной ИБС с различными формами стенокардии. Рекомендовано применение исследования временной и спектральной ВСР с использованием современных систем мониторирования ЭКГ при стенокардии, в том числе, во время коронарных эпизодов и нагрузочного тестирования для оценки вегетативного статуса. Результаты работы свидетельствуют о важности определения типа нарушения вегетативной регуляции во время преходящей ишемии миокарда для оценки тяжести заболевания. Полученные в работе данные подтверждают целесообразность длительного применения ингибитора АПФ периндоприла с позиций положительного влияния на вегетативный гомеостаз у больных со стабильной, впервые возникшей и прогрессирующей стенокардией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения имеется статистически достоверное снижение временных и спектральных показателей ВСР с преобладанием симпатических влияний на сердечный ритм. Отмечается связь между величиной функционального класса стабильной стенокардии и снижением показателей ВСР. Для впервые возникшей и прогрессирующей стенокардии характерно выраженное снижение временных (SDNN, rMSSD, pNN50), и спектральных (TP, LF, HF) показателей ВСР с выраженным снижением влияния парасимпатического звена регуляции. При вариантной стенокардии вегетативная дизрегуляция выявлена только во время преходящей ишемии миокарда.

2. Выделено 3 типа изменений вегетативной регуляции во время эпизодов ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией напряжения (вегетативно нейтральный, симпатикотонический и симпатикотонический с депрессией ВСР). и 3 типа данных изменений у больных с нестабильной стенокардией (парасимпатикотонический, симпатикотонический и с депрессией всех составляющих спектра). У пациентов со стабильной стенокардией напряжения IV функционального класса и прогрессирующей стенокардией преобладают эпизоды преходящей ишемии миокарда с депрессией ВСР.

3. Периндоприл обладает модулирующим эффектом на ВСР как при коротком-(в течение месяца), так и при длительном 6-месячном применении, увеличивая абсолютные значения временных и спектральных показателей ВСР и нормализуя вегетативный баланс. На фоне 6-месячного лечения S периндоприлом динамика спектральных показателей ВСР во время проведения нагрузочной пробы приближается к таковой у здоровых людей. При длительном применении периндоприла увеличивается количество вегетативно нейтральных эпизодов ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией напряжения. Отмечается снижение продолжительности и выраженности электрокардиографических изменений во время коронарных эпизодов.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику клинических отделений, консультативной поликлиники и отделения функциональной диагностики ГУЗ «Кардиологический центр» МЗ КБР, применяются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии Кабардино-Балкарского государственного университета.

Апробация диссертационной работы состоялась на научной конференции сотрудников кафедр госпитальной терапии, факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, клинических отделений ГУЗ «Кардиологический центр» МЗ КБР. Результаты исследований по теме диссертации доложены на международном симпозиуме Астроэко (Терскол, 2002) и на Первом Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2005).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 - в рецензируемых журналах.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 85 источников отечественных и 90 иностранных авторов. Иллюстрации представлены 41 таблицей и 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Арсагова, Елена Казбековна

ВЫВОДЫ:

1. У больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения выявлено достоверное снижение временных 24-часовых и спектральных 24-часовых и 5-минутных показателей ВСР по сравнению со здоровыми лицами. Отмечена связь снижения показателей ВСР с функциональным классом стенокардии.

2. Проба с физической нагрузкой при стабильной стенокардии сопровождается снижением значений абсолютной мощности HF и LF со смещением вегетативного баланса в сторону преобладания симпатических влияний на сердечный ритм. При стабильной стенокардии выявлено 3 типа изменений вегетативной регуляции: нейтральный, симпатикотонический и с депрессией всех составляющих спектра. Наибольшее число эпизодов с депрессией ВСР зарегистрировано у пациентов со стабильной стенокардией IV функционального класса.

3. Терапия периндоприлом приводит к положительным изменениям ВСР у больных со стабильной стенокардией напряжения. Через 30 дней лечения повышаются значения показателей, характеризующих общую ВСР (SDNN, TP) и симпатическое звено регуляции (LF). После 6' месяцев терапии увеличиваются значения показателей, отражающих парасимпатическое влияние на сердечный ритм (rMSSD, pNN 50%, HF). На фоне длительной терапии периндоприлом уменьшается депрессия спектральной ВСР при физических нагрузках и снижается доля коронарных эпизодов со снижением всех составляющих спектра.

4. У пациентов с впервые возникшей и прогрессирующей стенокардией достоверно снижены временные и спектральные 24 -часовые показатели ВСР и спектральные 5-минутные показатели, определяемые в дневные и ночные часы, выявлено смещение вегетативного баланса в сторону преобладания симпатических влияний на сердечный ритм. При вариантной стенокардии вегетативная дизрегуляция выявлена преимущественно во время преходящей ишемии миокарда. Выявлено 3 типа изменений вегетативной регуляции при нестабильной стенокардии: парасимпатикотонический, симпатикотонический и с депрессией всех составляющих спектра, последний сопровождает наиболее длительные эпизоды преходящей ишемии миокарда.

5. Терапия периндоприлом у пациентов, перенесших впервые возникшую и прогрессирующую стенокардию, сопровождается увеличением ВСР и нормализацией вегетативного баланса; динамика изменений ВСР аналогична таковой при стабильном течении болезни.

6. Желудочковые экстрасистолия у больных ИБС с различными формами стенокардии ассоциирована со снижением SDNN и сопровождаются смещением вегетативного равновесия в сторону преобладания симпатических влияний на сердечный ритм. V

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1.Больным ИБС с различными формами стенокардии целесообразно проводить исследование 24-часовой временной и спектральной и 5-минутной спектральной ВСР для оценки вегетативной регуляции и тяжести состояния пациента. Рекомендуется изучение спектральной ВСР во время эпизодов преходящей ишемии миокарда. Эпизоды снижения вариабельности ритма, проявляющиеся выраженным угнетением всех частот спектра, являются неблагоприятными и сопровождаются желудочковыми аритмиями.

2. Для повышения чувствительности нагрузочных проб рекомендуется одновременное определение спектральных показателей ВСР. Для стабильной стенокардии напряжения характерно снижение абсолютных значений высокочастотного (HF) и низкочастотного (LF) показателей с увеличением значения показателя симпатовагального баланса на начальном этапе исследования.

3. Периндоприл необходимо применять в комплексной терапии больных со стенокардией напряжения, впервые возникшей и прогрессирующей стенокардией, длительно, в целевой дозе 8 мг с целью коррекции вегетативной регуляции сердечного ритма и уменьшения частоты и продолжительности ангинозных приступов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Арсагова, Елена Казбековна, 2007 год

1. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция III, IV // Кардиология. 1995. № 12. - С. 83-93.

2. Агафонов А.В., Туев А.В., Агафонов В.А. Корреляция показателей вариабельности ритма и индексов Баевского: Тезисы форума «Кардиостим-2000». Санкт-Петербург, 10-11 февр. 2000. - С. 12.

3. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. - С. 39-93.

4. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М.: Медицина, 1979. 295 с.

5. Баевский P.M. Научно-теоретические основы использования анализа вариабельности сердечного ритма для оценки степени напряжения регуляторных систем организма: Материалы Международного симпозиума. М., Крук, 1999.-С. 118-119.

6. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: Методические рекомендации // Вестник аритмологии. 2001. № 24. - С. 65-86.

7. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. № 1. - С. 4-11.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы АПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М., 2001. - 86 с.

9. Белялов Ф.И. Клиника продромального периода при обострении стенокардии // Клиническая медицина. 2001. № 8. - С. 28-30.

10. Белялов Ф.И., Куклин С.Г. Вариабельность сердечного ритма при многодневном наблюдении за течением нестабильной стенокардии // Кардиология. 2002. № 1. - С. 48-51.

11. Беллман Р. Математические методы в медицине. Пер. с англ., М.: Мир, 1987.-200 с.

12. Борисов В.И. Показатели вариабельности сердечного ритма у пациентов с болевой и безболевой формой ишемии миокарда. Тезисы форума «Кардиостим 2000 ». - Санкт-Петербург, 10-12 февр. 2000. - С. 539.

13. Гриднев В.И., Довгалевский П.Я., Котельникова Е.В., Скуратова Н.Е. Анализ вариабельности сердечного ритма больных ишемической болезнью сердца при физической нагрузке // Вестник аритмологии. 1998. № 7. - С. 4245.

14. Гуревич М.В., Стручков П.В., Александров О.В. Влияние некоторых лекарственных препаратов различных фармакологических групп на вариабельность сердечного ритма // Качественная клиническая практика. -2002. № 1.-С. 42-47.

15. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. М.: Медпрактика, 1998.- 194 с.

16. Джанашия П.Х.Ю Назаренко В.А., Николаенко С.А. Современные аспекты клинического применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. М.: РГМУ, 1999. - 48 с.

17. Дзизинский А.А., Смирнова Ю.Ю Белялов Ф.И. Оценка активности, вегетативной нервной системы при приступе ишемии миокарда с помощью исследования вариабельности ритма // Кардиология. 1999. № 1. - С. 34-36.

18. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ИБС // Физиология человека. 1989. Т. 15, № 2. - С 3-13.

19. Жемайтите Д.И. Возможности клинического применения автоматического анализа ритмограмм: Автореф. дис. доктора мед. наук. Каунас, 1972.- 51 с.

20. Жемайтите Д.И., Варонецкас Г.А., Брожайтене Ю.И., Жилюскас Г.А. Возможность оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности убольных ИБС с использованием неинвазивных методов исследования // Кардиология. 1988. №4. - С. 35-41.

21. Информационное письмо. Результаты исследования EUROPE: Периндоприл показан больным стабильной ИБС // Consilium medicum. 2004. -Том 6, N5. С 311-313.

22. Ишмурзин Г.П., Латфуллин И.А., Юлметьев P.M., Гафаров Ф.М. Анализ вариабельности ритма сердца у больных острым инфарктом миокарда и стенокардией напряжения // Вестник аритмологии. — 2000. № 16. С. 41-43.

23. Кардиология в таблицах и схемах. Под ред. М. Фрида и С. Грайнес. М.: Практика, 1996. 733 с.

24. Карпов Ю.А. Клинические последствия ингибирования тканевого ангиотензинпревращающего фермента: целесообразность при стабильной ишемической болезни сердца // Кардиология. 2002. № 6. - С. 86-91.

25. Кузнецов Ю.А., Цветков А.А., Третьяков С.В., Лимонова О.А. Вариабельность сердечного ритма у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью по данным суточного мониторирования // Вестник аритмологии. № 35. Приложение от 28.05.2004. - С. 50.

26. Коркушко О.В., Писарук А.В., Христофорова A.M., Луцик М.Ю. Связь нарушений сердечного ритма с вегетативными влияниями на сердце у больных ХИБС пожилого возраста // Проблемы старения и долголетия. 1998. №7 (2). -С. 140-144.

27. Кошкина Е.В., Красносельский М.Я., Парнес.Е.Я. Анализ вариабельности сердечного ритма в момент эпизодов депрессии сегмента ST при холтеровском мониторировании. Кардиология: Эффективность и безопасность диагностики и лечения. М.: 2001. - С. 290-291.

28. Лесневская В.М. Особенности фармакокинетики лекарственных препаратов, применяемых в кардиологии. Москва, 2001. - С.13-17.

29. Мазур H.A. Очерки клинической кардиологии: M.: МИА, 1999. - С.80-109.

30. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм). Челябинск, 1998. С. 85-119.

31. Миронов В.А., Миронова Т.Ф., Миронов М.В., Шамуров Ю.С., Калев О.Ф. Анализ вариабельности сердечного ритма в диагностике ИБС: Материалы российского национального конгресса кардиологов «От исследований к стандартам лечения». М., 2003. - С. 216.

32. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. — Иваново: Изд-во Ивановской госуд. мед. академии, 2000. -200 с.

33. Парин В.В., Баевский P.M. Введение в медицинскую кибернетику. -М.:Прага, 1966. -216 с.с

34. Парнес Е.Я. Методические особенности использования спектрального анализа вариабельности сердечного ритма в клинике // Клиническая геронтология. 2004. № 9. - С. 41.

35. Парнес Е.Я. Методологические особенности использования спектральных показателей ВСР в оценке состояния больного ИБС. Седьмая научно-практическая конференция: Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы. М: 2005. - С. 98-106.

36. Парнес Е.А., Кошкина Е.В., Красносельский М.Я. Показатели вариабельности сердечного ритма во время велоэргометричеяской пробы //. — Кардиология. 2003. №8 - С. 26-30.

37. Парнес Е.Я., Кошкина Е.В., Красносельский М.Я., Стрюк Р.И. С чем связано снижение вариабельности сердечного ритма во время-велоэргометрической пробы? // Терапевтический архив. 2005. № 4 - С. 21-26.

38. Парнес Е.Я., Красносельский М.Я., Способ диагностики преходящей ишемии миокарда. Патент на изобретение № 2199265 (19)RU (11)2199265 (13) С1 (51) 7А 61 В5/02,5/0452.

39. Парнес Е.Я., Стрюк Р.И. Значение динамического спектрального анализа вариабельности сердечного ритма 5-минутных кардиоинтервалов: Материалы Российского национального конгресса кардиологов «От исследований к стандартам лечения». Москва, 2003. - С. 247.

40. Попов В.В., Капица Н.П., Опарин A.JI. Вариабельность сердечного ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда: клиническое значение, проблемы и перспективы. // Клиническая медицина. 1998. № 2. - С. 15-19.

41. PJ1C Энциклопедия лекарств. Изд. 10 перераб., доп. / Под ред. Машковского М.:Д./ М: «РЛС-2003», 2002. - 1438 с.

42. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Stayistica. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

43. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. М.: Старко, 1998.-200 с.

44. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности сердечного ритма. М.: Медпрактика, 2005. - 224 с.

45. Сметнев А.С., Жаринов О.Н., Чубучной В. Н. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти // Кардиология. -1995. №4.-С. 49-51.

46. Стручков П.В., Зубкова А.В., Короткова Е.С., Гуревич М.В. Зависимость параметров вариабельности ритма сердца при суточном мониторировании ЭКГ от возраста больных разными формами ИБС // Вестник аритмологии. 2000. № 17.-С. 66.

47. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. Прогностическая оценка поздних потенциалов желудочков и показателей вариабельности ритма сердца у больных ИБС // Кардиология. 1997. № 10. - С. 21-24.

48. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. Беляев В.А. Клиническая оценка показателей вариабельности ритма сердца у больных с различными формами ишемической болезни сердца // Вестник аритмологии -1999. № 12-С. 20-26.

49. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики. Новосибирск: Наука, 1990. - 253 с.

50. Функциональная диагностика в кардиологии. Под ред. Бокерия JI.A., Голуховой Е.З., Иваницкого А.В. Т.1. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. - 427 с.

51. Фурман Н.В. Значение показателей вариабельности сердечного ритма для неинвазивной оценки тяжести атеросклероза коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца: Дисертация кандидата медицинских наук. Саратов. 1999. 146 с.

52. Чабан Т.И. Вегетативная регуляция сердца при хронической сердечной недостаточности: клинико-патогенетическое значение и возможности коррекции. Автореф. дис. доктора медицинских наук. Киев, 2001. 25 с.м

53. Статистический анализ ритмограмм у больных с различными формами ИБС: Тезисы Всероссийского научно-практического семинара «Современные возможности холтеровского мониторирования», Санкт-Петербург, май 2000 // Вестник аритмологии 2000. № 17. - С 81.

54. Эйзен С., Афифи А. Статистический анализ. Пер. с англ. М.: Мир, 1982. -488 с.

55. Яблучанский Н.И., Кантор Б.Я., Мартыненко А.В. и др. Вариабельность сердечного ритма. Донецк, 1997. - 108 с.

56. Яблучанский Н.И., Мартыненко А.В., Исаева А.С. Основы практического применения неинвазивной технологии исследования регуляторных систем человека. Харьков, 2000. - С. 69-71.

57. Явелов И.С., Зуйков Ю.А., Деев А.Д., Травина Е.Е., Грацианский Н.А., Аверков О.И., Ваулин Н.А. Опыт изучения вариабельности сердечного ритма при острых коронарных синдромах // Российский кардиологический журнал, -1999. № 1.-С. 3-10.

58. Явелов И.С., Грацианский Н.А., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания (часть П) //Кардиология. 1999. № 5. - С. 4-12.

59. АСС/АНА 2002. Guideline Update for management of patients with chronic stable angina summary article // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 149-158.

60. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A. et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control // Science. -1981. Vol. 213. N.4504. - P.220-222.

61. Akselrod S., Components of heart rate variability. Basis studies. In Heart Rate Variability. Eds M. Malik, A.J.Camm // Armonk. N.-Y. Futura Publicity. Сотр. Inc. 1995.-P. 147-163.

62. Algra A., Tijssen JGP, Roelandt JRTS. et al. Heart rate variability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk of sudden death // Circulation. 1991. -Vol.88.-P. 180.

63. Appel M.L., Berger R.D., Saul J.P. et al. Beat-to beat variability in cardiovascular variables: noise or music? // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - Vol. 14. -P.1139-1148.

64. Aubert A.E. Ramaekers D. Neurokardiology: the benefits of irregularity. The basis of methodology? Physiology and current clinical applications // Acta Cardiol. -1999. Jun Vol. 54(3). - P.107-127.

65. Barron H.V. Autonomic nervous system and cardiac death // J. Am. Coll. Card.-1996.-Vol.17.-P. 1053-60.

66. Barron H.V., Viskin S. Autonomic marks and prediction of cardiac death after myocardial infarction (editorial) // Lancet. 1998. - Vol.351. - P.461-462.

67. Baselli G., Cerutti S., Livraghi M., et al. Causal relationships between heart rate and arterial pressure variability signal // Med. Biol. Eng. Comput. -1998. Vol. 26. -P. 374-378.

68. Bernardi L., Valle F., Coco M. et al. Physical activity influence heart rate variability and very-low-frequency components in Holter electrocardiograms // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol. 32. - P. 234-237.

69. Binkley P.F., Haas G.J. Starling R.C. et al. Sustained augmentation of parasympathetic tone with angiotensin converting enzyme inhibitor in patients with congestive heart failure // J. Am. Col. Cardiol. 1993. - Vol.21. - P.655-61.

70. Binkley P.F., Nunziata E., Haas G.J., Starling R.C., Leier C.V., Cody R.J.i

71. Bigger J., Fleiss J.L., Steiman R. et al. Correlation among time and frequency domain measures of heart period variability two week after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 891-898.

72. Bigger J., Fleiss J., Rolnitzky L., Steiman R. The ability of several short-term measures of RR variability to predict mortality after myocardial infarction // Am. J. Cardiol 1993. - Vol. 88. - P. 927.

73. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steiman R.C. et al. RR variability in healthy, middle-aged persons compared with chronic coronary heart disease or recent acute myocardial infarction // Circulation 1995. -Vol. 91 (7). - P. 1936-43.

74. Bosner M.S., Kleiger R.M./In: Malik M., Camm A J., eds. Heart Rate Variability// Armonk, N.Y.; Futura Publishing Company, Inc. 1995. - P. 331-340.

75. Casolo G.C., Stroder P., Signorini C. et al. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction // Circulation 1992. - Vol. 85. - P. 2073-9.

76. Camm A.J., / In: M.Malik, A.J.Camm, eds. Heart Rate Variability // Armonk, N-Y.: Futura Publishing Company, Inc. 1995. - P. 369-392.

77. Derad I., Otterbein A., Molle M., Petrowsky R., Born J., Fehm H.L. The angiotensin converting enzyme inhibitors fosinopril and enalapril differ in there central nervous effects in humans // J. Hypertens. 1996. - V.14. - N.ll. - P. 13091315.

78. Devissaguet J.P. Amoury N., Devissaguet M., Perret L. Pharmacokinetics of perindopril and its metabolites in hearths volunteers // Fundam. Clin. Pharmacol. -1990.-Vol. 4.-P. 175-189.

79. Esler M. The autonomic nervous system and cardiac arrest // Am. J. Cardiol. -1992.-Vol. 70.-P. 441-448.

80. Ertl G., Hu K.Anti-ishcemic potential of drugs related to the rennin-angiotensin system // Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol.37. - Suppl. 1. - P. 11-20.

81. Fei L. Malik M., Camm A.J. (eds): Heart rate variability // New York : Futura Publishing Company, Ins. 1995. - P. 422-434.

82. Fei L., Keeling P.J., Gill J.S. et al. Heart rate variability and its relation to ventricular arrhythmias in congestive heart failure // Br. Heart J. 1994. - Apr. Vol. 71(4). -P.332-8.

83. Fox K.M., Henderson J.R., Bertrand M.E. et al. The European trial on reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease (EUROPA) // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - Suppl. P. 52-55.

84. Furlan R., Guzzetti S., Crivellaro W., Dassi S., et al. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilitys in ambulant subjects // Circ. 1990. - Vol. 81. - P. 537-547.

85. Garcia Hernandez N., Castaneda M., Cardenas Alvarez S. Changes in variability of rate and sudden death detected during ambulatory electrocardiography // Arch. Inst. Cardiol. Мех. -1997. Mar-Apr. - Vol. 67. - P. 144-9.

86. Gill J.S., Lu F., Ward D.E. Relationship between spectral measures of heart rate variability and ventricular ectopic activity in patients with idiopathic ventricular tachicardia // Clin Elektrophysiol. 1992. - Vol. 15. - P. 2206-2210.

87. Guedon-Monreau L., Pinaud A., Logier R. Caron J., Dupuis В., Libersa С. H. Effect of ramipril on heart rate variability in digitalis-treaded patients with chronic heart failure // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1997. - Vol. Sep 11. - P. 531.

88. Guzzetti S., Piccaluga E. Cassati R. et al. Sympathetic predominance in essential hypertension: A study employing spectral analysis of heart rate variability // J. Hypertens. 1988. - Vol. 6. - P. 711-717.

89. Guzzetti S., Spyrou N., Rosen S.D., et al. Spectral analysis of heart rate variability// Basic Res. Cardiol. -2002. Vol.97. - P.97-104.

90. Heart rate variability. Standard of measurement, physiological, and clinical use. Task Force of European Society of Cardiology and The North American Society of Pacing and Electrophysiology // Europ. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 354-381.

91. Huang J., Leatham E.D., Redwood S. et al. Heart rate variability is depressed in patients with unstable angina // Europ. Heart J. 1994. - Vol. 15. - P. 140.

92. Huikuri HV, Makkikalio TH . Heart rate variability in ischemic heart distaste // Auton. Neurosci 2001. Jul 90. - P. 95-101

93. Hutter O.F. Mode of autonomic transmitters of the heart // Br. Med. Bull. -1957.-Vol. 13.-P. 176-180.

94. Iano T.L., Levy M.N., Lee M.H. An acceleratory component of the parasympathetic control of the heart // Am. J. Phsiol. 1973. - Vol.224. - P.75-88.

95. Inoko M., Fujita M., Nakae I. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on sympathetic tone in patients with to moderate heart failure // Jpn. Circ. -2001.-May 65(5). P: 395-8.

96. Juhani Airaksienen, Markku J. Ikaheino, Heikki V. Huikuri et al. Responses of heart rate variability to coronary occlusion during coronary angioplasty // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.72. - P. 1026-1030.

97. Kaplan D.T. The analysis of variability// J. Cardiovasc. Electrophysioi. 1994. -Vol. 5.-P. 16-19.

98. Kamath M, Fallen E. Diurnal variations of neurocardiac rhythms in acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 68. - P. 155-60.

99. Kleiger R.E., Milller J.P. Bigger J.T. et al. Multicenter Post-Infarction Res. Group. Decreased heart rate variability and its association with increased after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - P. 256-61.

100. Lanza G.A., Guido V., Galeazzi M.M. et al. Prognostic role of heart rate variability in patients with a recent acute myocardial infarction // Amer. J. Cardioligy.- 1998.- Vol. 82.-P. 1323-1328.

101. Lees K.R., Tsai H.H., Hughes D.M., et al. The clinical pharmakokinetis of perindopril, a new angiotensinconverting enzyme inhibitor In: Proc. 12 th Scientific Meeting of the International Society for Hypertension (abstract 0483) Kyoto, 1988. -148 p.

102. Levy M.N., Martin P.J. Neural control of the heart. Handbook of physiology. Sect.2: Cardiovascular system. Ed. R. M. Berne. Vol.1:-The heart. Bethesda MD: American Physiologal Society. 1979. - P. 581-620.

103. Levy M.N. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart // Circ. Res.-1971.-Vol.29.-P. 437-445.

104. Loricchio M.L., Borghi A., Rusticali G. et al. Heart rate variability, coronary morphology and prognosis in unstable angina // Europ. Heart J. 1995. - Vol. 16. -P. 471.

105. Lombardi F., Montano N., Finjcchiaro M.L., et al. Spectral analysis of sympathetic discharge in decelebrate cats // J. Auton. Nerv. Syst. 1990. - Vol. 30. -P. 97-99.

106. Marciano F., Bonaduce D.s Petrretha M. Spectral behavior of heart rate variability in acute ischemic episodes. Italy: Instituto di Cibernetica del CNR Arco Felico 1996.

107. Makikallio Т.Н., Huikuri H.V., Makikallio A. et al. Prediction of sudden cardiac death by fractal analisis of heart rate variability in elderly subjects // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37(5). - P. 1395-402.

108. Makikalio T.H, Ristimae Т., Airaksinen K.E., Peng C.K., Goldberger A.L., Huikuri H.V. Heart rate dynamics in patients with stable angina pectoris and utility of fractal and complexity measures // In: Am. J. Cardiol. 1998. - Jan Vol. 81(1) -P. 27-31.

109. Malliani A., Pagani M. Lombardi F. et al. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain // Circ. -1991. Vol.84. - 482-492.

110. Malliani A. Association of heart rate variability components with physiological regulatory mechanisms // Heart rate variability. 1995. - P. 173-188.

111. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectral analysis of cardiovascular-variability in patients at risk for sudden death // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -1994.-Vol. 23.-P. 274-286.

112. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms // Br. Heart J. 1994. -Vol. 71.-P. 1 -2.

113. Malik M., Farrell J., Camm A.J., Heart rate variability in relation to-prognosis-after myocardial infarction: selection of optimal processing techniques // Eur. Heart J. 1989.-V. 10.-P. 1060-74.

114. Malik M., Camm A.J., Heart Rate Variability // Armonk, NY, Futura Publishing Company, Ins., 1995. P. 407-20.

115. Mancini G.D.J., Henry G.C, Macaya C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 60-66.

116. Mroczek-Czemecka D., Pietrucha A., Stobierska-Dzierzek B. et al. Usefulness of multivariate analysis of 24-hour electrocardiograms in order to assess treatment efficacy of instable angina // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16 (Suppl). - P. 471.

117. Nakanishi Т., Nishimura M., Kimura T. Effect of enalapril maleate on heart rate variability: a pilot study // Clin. Ther. 1993. - Jul-Aug 15(4) - P. 692-7.

118. O'Keefe J.H., Wetzel M., Мое R.R. et al. Should an angiotensin-convertting enzyme inhibitor be standard therapy for patients with atherosclerotic disease? // Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 60-66.

119. Parati G., Castiglioni P., Di Rienzo M., et al. Sequential spectral analysis of 24hour blood pressure and pulse interval in humans // Hypertension. 1990. - Vol. 16. -P. 414-421.

120. Pagani M., Lucini D., Rimoldi O. et al. Effect of physical and mental exercise on heart rate variability // Heart rate variability. 1995. - P. 245-266.

121. Pipilis A., Flather M., Orinerod O. et al. Heart rate variability. In acute myocardial infarction and its association with infarct size and clinical course // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 67. - P. 1137-9.

122. Pitt В. ACE inhibitors for Patients with Vascular Disease without Left Ventricular Dysfunction-May They Rest in PEACE? // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 351.-P. 2115-2117.

123. Pomeranz В., Macalay R.J.B., Caudill M.A., Kutz I. Et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis // Am. J. Physiol. -1985.-Vol. 248.-P. 151-153.

124. Reardon M., Malik M., Changes in heart rate variability with age // Peace -1996.-Vol. 19.-P. 1863-1866.

125. Remmy W.J., Effect of ACE inhibition on neurohormones // Eur. Heart J. -1998. Vol. 19. Suppl J 1. - P. 87-95.

126. Remmy W.J., Battels G.L., Anti-ischemic effects of converting enzyme inhibitors: underlying mechanisms and future prospects // Eur. Heart J. 1995. -Vol. 6. Suppl I.-P. 87-95.

127. Ryan T.J., Anderson J.L., Antman E.M. et al. ACC/AHA Guidelines for management of patients with acute myocardial infarction. Executive summary // Circulation. 1996. - Vol. 94. №9. - P. 2341-2350.

128. Simons M.L., Vos. de Feyter PJ. et al. EUROPA substudies, confirmation of pathophysiologial concepts //Eur. Heart J. 1998 - Vol. 19, Suppl. J. - P. 16-23.

129. Singer D. H. / Heart rate variability: Ed. By M. Malik, A.J. Camm // New York: Futura Publishing Co. 1995. - P. 429-448.

130. Schwartz P.J., Vanoli E., Stramba-Badiale M. et al. Autonomic mechanisms and sudden death. New insights from the analysis of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction // Circulation. 1988. -Vol. 78.-P. 969-979.

131. Suematsu M., Yoschihida S., Fukuzaki H. The role of parasympathetic nerve activity in the pathogenesis of coronary vasospasm // Jap. Heart J. 1987. - Vol. 28. 5.-P. 649-661.

132. The HOPE Study Investigators. Effect of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramiprili, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke or transient ischaemic attack // Lancet. 2001. - V. 358. - P. 1033-1041.

133. The PEACE trial investigators. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in" stable coronary artery disease // N Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 2058-2068.

134. Tygesen H., Claes G., Dratt C. tt al. The effect endoscopic transhoracic sympathectomy in heartbeate variability in patients with severe angina pectoris // Eur. Heart J. 1995. -Vol. 16.-P. 130.*

135. Van Ravenswaaij-Arts C.A., Kolle L.A., Hopman J.C., Stoelinga G.B. Heart rate variability // Ann. of intern. Med. -1993. Vol.118. P.436-447.

136. Vardas P.E., Kochidakis G.E., Manios E.G. Spectral analysis of heart rate variability before and during episode of nocturne ischemia in patients with extensive coronary artery disease // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 388-393.

137. Warner H.R. Cox A.A. Mathematical model of heart rate' control by sympathetic and vagus efferent information // J.Appl.Physiol. 1962 - Vol.17. -P. 349-355.

138. Wennerblom В., Luije L., Tygesen H. et al. Patients with uncomplicated coronary disease have reduced heart rate variability mainly affecting vagal tone // Heart. 2000 - Vol. 83(3). - P. 290-4.

139. White H:D. Should all patients with coronary disease receive angiotensin-converting-ensyme inhibitors? // Lancet. 2003. - Vol. 362 - P. 755-757.

140. Williams V. Adrenergic arrhythmogenecity // Amer. J. Cardiol. 1988. -Voi.19. Suppl.B. - P. 33-36.

141. Wolf M., Varigos G., Hant D. et al. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction // Med. J. AUSTRAL. 1978. Vol. 2. - P. 52-3.